Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Авдиенко, Ирина Николаевна

• Авдиенко, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авдиенко, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Эпидемиология атопического дерматита. 1.2.Классификации и современные особенности течения атопического дерматита.

1.3. Современные теории патогенеза атопического дерматита.

1.-3.1. Иммунопатогенетические механизмы развития атопического дерматита.

•1.3.2. Нарушение барьерной функции эпидермиса.

- 1.3.3. Участие Т-лимфоцитов и секретируемых ими цитокинов в развитии иммунного воспаления.

1.4. Лечение больных атопическим дерматитом.

1.4.1. Системная терапия.

1.4.2. Наружная терапия.

1.4.3. Фототерапия.

1.5.Применение ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона в терапии больных атопическим дерматитом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Ход исследования.

2.2.Критерии включения и исключения из исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение тяжести клинических проявлений атопического дерматита с использованием индекса ЗСОИАО.

2.3.2. Изучение показателей клеточного иммунитета методом проточной цитофлуометрии.

2.3.3. Иммуногистохимические исследования содержания СБ4+, С08+ лимфоцитов и уровня экспрессии у-интерферона в биоптатах кожи.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Назначение терапии ультрафиолетовым излучением длиной волны 350-400 нм больным атопическим дерматитом.

3.3. Эффективность применения ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм у больных атопическим дерматитом.

3.4. Результаты изучения показателей иммунного статуса больных в процессе проводимого лечения.

3.5. Динамика содержания СБ4+, СБ8+ лимфоцитов и экспрессии у-интерферона в коже больных под действием терапии с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм»

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АтД) является хроническим рецидивирующим заболеванием кожи и представляет серьезную проблему для здравоохранения в связи с неуклонным ростом заболеваемости как на территории Российской Федерации, так и за рубежом [2, 15, 32, 46].

Этиология АтД остается до конца не изученной. В патогенезе дерматоза, согласно современным представлениям, важную роль играют иммунные нарушения, характеризующиеся изменением соотношения Т-хелперов 2 типа (Т-х2) и 1 типа (Т-х1), приводящие к формированию в коже хронического воспаления с образованием в очагах поражения клеточных инфильтратов [58,102].

Применяемые в клинической практике медикаментозные методы терапии при среднетяжелом и тяжелом течении АтД недостаточно эффективны и не позволяют добиться ремиссии заболевания [2, 32, 43,53].

К эффективным методам лечения АтД относятся некоторые методы ультрафиолетовой терапии: фотохимиотерапия, узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия с длиной волны 311 нм [7, 10, 93, 146, 149]. Однако, их применение ограничено из-за наличия ряда противопоказаний и/или развития побочных эффектов [10, 93, 97, 125].

В зарубежной литературе имеются публикации об эффективности использования в лечении больных АтД среднетяжелого и тяжелого течения заболевания дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии (УФА-1 терапия) - ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 340400 нм [59, 61, 67, 95, 119, 126]. В этих исследованиях клинический эффект достигался, в основном, при лечении пациентов высокими разовыми дозами л излучения (130 Дж/см ), под влиянием которых в коже индуцируется апоптоз

CD4+ лимфоцитов [107]. Однако, безопасность применения таких больших доз УФА-1 излучения, в частности, канцерогенный потенциал и риск фотостарения кожи, окончательно не установлена. В экспериментальных исследованиях показано, что облучение лысых мышей альбиносов 8кЬ-Ьг1 высокими дозами УФА-1 света может приводить к возникновению плоскоклеточного рака кожи [127, 139].

О возможности использования низких и средних доз УФА-1 излучения в литературе имеются лишь единичные сообщения. Работ, посвященных изучению влияния низких и средних доз ультрафиолетового излучения длиной волны 340-400 нм на субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови больных АтД и показатели иммунного воспаления в коже, нами не обнаружено.

Все вышеперечисленное обуславливает актуальность, а также цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить эффективность применения ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения и его влияние на показатели клеточного иммунитета в периферической крови и очагах поражения кожи.

Задачи исследования

1. Оценить клиническую эффективность применения низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

2. Провести сравнительное изучение эффективности медикаментозной терапии больных и лечения с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм.

3. Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови и биоптатах пораженной кожи больных, а также его изменения в процессе проводимого лечения.

4. Исследовать в биоптатах кожи больных уровень экспрессии у-интерферона до и после курса ультрафиолетовой терапии.

Научная новизна

Установлена высокая эффективность применения низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм в терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения, а также хорошая переносимость данного метода лечения.

Дана сравнительная оценка терапии больных атопическим дерматитом с использованием ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм и медикаментозными средствами, показавшая более высокую эффективность фототерапии.

Получены новые данные о механизмах терапевтического действия ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм при атопическом дерматите. Выявлено ингибирующее влияние данного ультрафиолетового спектра на кожно-ассоциированные Т-хелперы и экспрессию у-ИФН в очагах поражения. Уменьшение содержания Т-хелперов в пораженной коже коррелирует с регрессом клинических симптомов заболевания.

Установлено отсутствие негативного влияния ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона на показатели клеточного иммунитета в периферической крови пациентов.

Практическая значимость

Внедрение в клиническую практику метода терапии больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм позволит повысить эффективность лечения, уменьшить частоту развития побочных эффектов и снизить количество назначаемых системных и наружных лекарственных средств.

Основные положения выносимые на защиту

- 1. Терапия с применением низких • и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

2. Облучение пациентов ультрафиолетовым светом длиной волны 350-400 нм не оказывает влияния на показатели клеточного иммунитета в периферической крови больных атопическим дерматитом, за исключением снижения относительного содержания В-лимфоцитов.

3. Терапия с применением низких и средних доз ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона оказывает супрессивное действие на кожно-ассоциированные Т-хелперы, уровень которых значительно повышен в очагах атопического дерматита, по сравнению с кожей здоровых лиц.

4. Ультрафиолетовое излучение длиной волны 350-400 нм вызывает уменьшение продукции у-интерферона в коже больных атопическим дерматитом, что способствует, таким образом, подавлению иммунного воспаления в очагах поражения.

Апробация работы

Основные положения доложены и обсуждены на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007), III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009), научно-практической конференции ФГУ «ЦНИКВИ Росздрава» (Москва, 2008; 2009).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической работе ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», клинике кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них три в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 109 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 153 печатные работы, из них 41 отечественных и 112 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Авдиенко, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

2 2

1. Терапия низкими (5-20 Дж/см ) и средними (30-40 Дж/см ) дозами ультрафиолетового излучения УФА-1 диапазона с длиной волны 350400 нм является эффективным методом лечения больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Положительный терапевтический эффект наблюдается у 95,2% пациентов (клиническое выздоровление - у 50,0%, улучшение - у 45,2%). В результате лечения тяжесть кожного процесса (при оценке индекса S CORAD) уменьшается, в среднем, в 4,3 раза (р<0,001), а продолжительность ремиссии возрастает в 5,2 раза (р<0,001), по сравнению с исходными величинами.

2. Эффективность терапии больных атопическим- дерматитом с применением ультрафиолетового излучения длиной волны 350-400 нм превосходит эффективность лечения медикаментозными средствами (уровень различий по проценту снижения индекса SCORAD р<0,001). Особенностью метода УФА-1 терапии является отсутствие серьезных побочных эффектов, свидетельствующее о его хорошей переносимости.

3. Терапия ультрафиолетовым излучением длиной волны 350-400 нм не вызывает изменений показателей клеточного иммунитета в периферической крови больных, за исключением уменьшения относительного количества В-лимфоцитов. У пациентов, достигших в процессе лечения клинического выздоровления, данный вид лечения приводит к существенному снижению содержания Т-хелперов (CD4+ лимфоцитов) в очагах поражения (р=0,009), что свидетельствует об иммуносупрессивном действии УФА-1 излучения на кожно-ассоциированные Т-лимфоциты. Установлена прямая корреляционная связь (г=0,54, р=0,039)между уменьшением количества Т-хелперов (АТх) в коже и величины индекса SCORAD (ASCORAD).

4. В пораженной коже больных атопическнм дерматитом в отличие от здоровых добровольцев регистрируется достоверное увеличение экспрессии у-интерферона в дерме, указывающее на наличие хронического иммунного воспаления. В процессе лечения у больных с клиническим выздоровлением выявляется более выраженная положительная динамика содержания у-ИФН+ клеток в коже (р=0,004), по сравнению с пациентами, достигшими улучшения кожного процесса, что свидетельствует об участии данного цитокина в механизмах действия УФА-1 излучения.

91 •.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Терапия ультрафиолетовым излучением УФА-1 диапазона с длиной волны 350-400 нм показана больным атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения.

Рекомендуемая начальная доза облучения составляет 5-10 Дж/см2.

Разовую дозу увеличивают при каждой последующей процедуре на 5л ' ^ л ,

10 Дж/см до максимального значения 20-40 Дж/см . На курс лечения назначают 15-30 процедур с режимом облучений 4-5 раз в неделю. Количество процедур определяется для каждого пациента индивидуально с учетом динамики клинических проявлений заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авдиенко, Ирина Николаевна, 2011 год

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Науч. программа. М., 2004. - 47 с.2. ■ Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / Балаболкин И.И.,

2. Гребенюк В.Н. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

3. Вазир Ш.М. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основании комплексного изучения показателей иммунитета / Вазир Ш.М.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1995. 16 с.

4. Веркович Н.В. Адвантан новые возможности в лечении атопического дерматита / Веркович Н.В., Гребенюк В.Н. //Военно-медицинский журнал. - 1998. - Т.6. - С.45-47.

5. Волгин В.Н. Иммунологические и эндокринологические изменения у больных различными клиническими формами атопического дерматита и методы их коррекции / Волгин В.Н.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995. -23 с.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Гланц С. М.: Практика, - 1999. - 459 с.

7. Гребенюк В.Н. Атопический дерматит как термин и заболевание / Гребенюк В.Н., Акимов В.Г. // Вестн. Дерматол. Венерол. 1989. - № 5. - С.20-23.

8. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Дранник Г.Н. М.:МИА, 2003. - 604 с.

9. Каламкарян А.А. Фотохимиотерапия болезней кожи. Механизмы действия, некоторые итоги и перспективы / Каламкарян А.А., Аковбян В.А. //Вестн. дерматол. венерол. 1986. - №10. - С.35-40.

10. Короткий Н.Г. Наружная терапия атопического дерматита / Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Гамаюнов Б.Н. // Consilium medicum. 2006. -Т. 8.

11. Кочергин Н.Г. Псориаз, атопический дерматит и циклоспорин А / Кочергин Н.Г., Смирнова JI.M. // Клин, фармакол.и терапия. 2007. -Т. 16. -С.79-82.

12. Кочергин Н.Г. Циклоспорин А при атопическом дерматите (механизмы иммуносупрессии и клиническая эффективность) / Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С. М., 1999.

13. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Кунгуров Н.В. // Вестн. дерматол. венерол. 1999. - №3. - С. 14-17.

14. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии / Кунгуров Н.В.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук -М., 1998.-34 с.

15. Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногисто-химической картины очагов поражения кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита /

16. Курченко А.И. // УкраТнський медичний часопис. 2006. - Т. 1. - С. 114-117.

17. Мартынов A.A. Современные подходы к управлению качеством дерматовенерологической помощи (на примере атопического дерматита) / Мартынов A.A.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2009. - 35 с.

18. Матушевская Е.В. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом / Матушевская Е.В., Богуш П.Г., Попова И.С. и др. // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №2. р. 4-8.

19. Матушевская Е.В. Эффективность лечения больных диффузным нейродермитом гемосорбцией / Матушевская Е.В.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. - 17 с.

20. Мельник И.В. Изучение эффективности терапии сандиммуномнеоралом больных тяжелой формой атопического дерматита / Мельник И.В.: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2000. - 25 с.

21. Мишурис JI.A. Комплескная терапия клинико-иммунологических нарушений у больных атопическим дерматитом с включением иммунофана / Мишурис JI.A.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. 23 с.

22. Мошнина З.И. Фотохимиотерапия атопического дерматита / Мошнина З.И.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

23. Потекаев Н.С. Клинико-иммунологическая оценка плазмафереза у больных атопическим дерматитом / Потекаев Н.С., Курдина М.И., Горшкова H.H. // Вестн. дерматол. венерол. 1991. - №8. - С.4-6.

24. Романенко А.Б. Сорбционная иммунокоррекция при диффузном нейродермите / Романенко А.Б.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1986. 19 с.

25. Рыгзынова Т.Б. Ближайшие результаты средне-длинноволновой ультрафиолетовой терапии больных атопическим дерматитом / Рыгзынова Т.Б. // Вестн. дерматол. венерол. 2006. - №3. - С. 16-17.

26. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов A.B., Сергеев А.Ю. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - С.61-73.

27. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. / Сергеев Ю.В.: Рекомендации для врачей. М.: Медицина для всех, 2003. - 56 с.

28. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита / Сергеев Ю.В.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 30 с.

29. Скрипкин Ю.К., ред. Кожные и венерические болезни / Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. М.: Медицина, 1999. - 880 с.

30. Соколовский Е.В. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей / Соколовский Е.В.Ю Монахов К.Н., Холодилова Н.А: и др. //Росс, журнал кожных и венерических болезней. 2009. - № 3. - С. 16-21.

31. Стародубов В.И. Заболеваемость, ресурсы и деятельность дерматовенерологических учреждений (2006-2007 гг.) / Стародубов В.И. и др. М., 2008. - 132 с.

32. Суворова К.Н. Детская дерматовенерология / Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова В.М. Казань, 1996. - 440 с.

33. Текучева JI.B. Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсеменности кожи и тяжести течениязаболевания / Текучева JI.B.: Дисс.канд. мед. наук. М., 2009. - 172 с.

34. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита и изучение экстракорпоральных методов терапии / Феденко Е.С. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. -25 с.

35. Хаитов P.M. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей / Хаитов P.M., Кубанова А.А., ред. М.: Фармус Принт, 2002. -192 с.

36. Цветкова Г.М. Патоморфология болезней кожи / Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н.: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003. - 496 с.

37. Эртнеева И.Я. Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета / Эртнеева И.Я.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. - 23 с.

38. Яшаева И.Г. Исследование естественных антител к гистамину и комплексная терапия больных атопическим дерматитом / Яшаева И.Г.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 18 с.

39. Abeck D. Long-term efficacy of medium-dose UVA1 phototherapy in atopic dermatitis / Abeck D., Schmidt Т., Fecq H. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.42. - P.254-257.

40. Akdis C.A. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults / Akdis C.A., Akdis M., Bieber T. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. -2006.-Vol.118. -P.152-169.

41. Aktas E. Different natural killer (NK) receptor expression and immunoglobulin E (IgE) regulation by NK1 and NK2 cells / Aktas E., Akdis M., Bilgic S. et al // Clin. Exp. Immunol.- 2005.- Vol.140. P.301-309.

42. Arellano F.M. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis / Arellano F.M., Wentworth C.E., Arana A-. et al // J. Invest. Dermatol. 2007. -Vol.127. -P.808-816.

43. Bieber T. Atopic dermatitis // N. Engl. J. Med.- 2008.- Vol.358. P. 14831494.

44. Bieber T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments / Bieber T., Novak N. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. - Vol.9. - P.291-294.

45. Braff M.H. Antimicrobial peptides: an essential component of the skin defensive barrier / Braff M.H., Gallo R.L. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2006. - Vol.306. - P.91-110.

46. Breuckmann F. UVA/UVA1 phototherapy and PUVA photochemotherapy in connective tissue diseases and related disorders: a research based review / Breuckmann F., Gambichler T., Altmeyer P., Kreuter A. // BMC Dermatol. 2004. - Vol.4. - P.l 1.

47. Brown SJ. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: a population-based case-control study / Brown S.J., Relton C.L., Liao H. et al // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol.121. - P.940-946.

48. BuBmann C. Systemic therapeutic options for severe atopic dermatitis / BuBmann C., Bieber T., Novak N. // J. Dtsch. Dermat. Ges. 2009. -Vol.7. - P.205-209.

49. Butcher E.C. Lymphocyte homing and homeostasis / Butcher E.C., Picker L.J. // Science. 1996. - Vol.272. - P.60-66.

50. Chuang T.Y. PUVA and skin cancer. A historical cohort study on 492 patients / Chuang T.Y., Heinrich L.A., Schultz M.D. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26. - P. 173-177.

51. Cookson W. The immunogenetics of asthma and eczema: a new focus on the epithelium / Cookson W. // Nat. Rev. Immunol.- 2004.- Vol.4. -P.978-988.

52. Darsow U. ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis / Darsow U., Wollenberg A., Simon D. et al // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009. - Vol.23. - p.

53. Dawe R.S. Ultraviolet Al phototherapy / Dawe R.S. // Br. J. Dermatol. -2003. Vol.148. -P.626-637.

54. Deiss L.P. Cathepsin D protease mediates programmed cell death induced by interferon-gamma, Fas/APO-1 and TNF-alpha / Deiss L.P., Galinka H., Berissi H. et al // EMBO J. 1996. - Vol.15. - P.3861-3870.

55. Dittmar H.C. UVA1 phototherapy. Pilot study of dose finding in acute exacerbated atopic dermatitis / Dittmar H.C., Pfieger D., Schopf E., Simon J.C. // Hautarzt. 2001. - Vol.52. - P.423-427.

56. Elias P.M. "Outside-to-inside" (and now back to "outside") pathogenic mechanisms in atopic dermatitis / Elias P.M., Steinhoff M. // J. Invest. Dermatol. 2008. - Vol.128. - P.1067-1070.

57. Fletcher C.L. CD30(+) cutaneous lymphoma in association with atopic eczema / Fletcher C.L., Orchard G.E., Hubbard V. et al // Arch. Dermatol. -2004.-Vol.140. P.449-454.

58. Gambichler T. Management of atopic dermatitis using photo(chemo)therapy /-Gambichler T. // Arch. Dermatol. Res.- 2009.-Vol.301. P.197-203.

59. Gambichler T. Medium-dose ultraviolet (UV) Al vs. narrowband UVB phototherapy in atopic eczema: a randomized crossover study / Gambichler T., Othlinghaus N., Tomi N.S. et al // Br. J. Dermatol. 2009. - Vol.160. -P.652-658.

60. Godar D.E. UVA1 radiation triggers two different final apoptotic pathways / Godar D.E. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112. - P.3-12.

61. Gombert M. CCL1-CCR8 interactions: an axis mediating the recruitment of T cells and Langerhans-type dendritic cells to sites of atopic skin inflammation / Gombert M., Haahtela A., Lehtimaki S. et al // J. Immunol. 2005. - Vol.174. - P.5082-5091.

62. Grabbe J. High-dose ultraviolet Al (UVA1), but not UVA/UVB therapy, decreases IgE-binding cells in lesional skin of patients with atopic eczema/ Grabbe J., Welker P., Humke S. et al // J. Invest. Dermatol. 1996. -Vol.107. -P.419-422.

63. Grewe M. Interleukin-10 production by cultured human keratinocytes: regulation by ultraviolet B and ultraviolet Al radiation / Grewe M., GyufkoK., KrutmannJ.// J. Invest. Dermatol. 1995.- Vol.104. - P.3-6.

64. Grewe M. Lesional expression of interferon-gamma in atopic eczema / Grewe M., Gyufko K., Schopf E., Kratmann J. // Lancet. 1994. - Vol.343. - P.25-26.

65. Grewe M. Analysis of the cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients / Grewe M., Walther S., Gyufko K. et al H I. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105.1. P.407-410.

66. Gunther C. CCL18 is expressed in atopic dermatitis and mediates skin homing of human memory T cells / Gunther C., Bello-Fernandez C., Kopp T. et al // J. Immunol. 2005. - Vol.174. - P.1723-1728.

67. Hall T.J. Decreased natural killer cell activity in atopic eczema / Hall .J., RycroftR., Brostoff J. //Immunology. 1985. - Vol.56. - P.337-344.

68. Hamid Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P.870-876.

69. Hanifin J. Diagnostic features of atopic dermatitis / Hanifin J., Rajka G. // Acta Derm. Venereol. 1980. - Sup.92. - P.44-47.

70. Hanifin J. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients / Hanifin J., Gupta A.K., Rajagopalan R. // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol.147. - P.528-537.

71. Heddle R.J. Combined oral and nasal beclomethasone diproprionate in children with atopic eczema:- a randomised controlled trial / Heddle R.J., Soothill J.F.,, Bulpitt C.J., Atherton D.J. // Br. Med. J. 1984. - Vol.289. -P.651-654.

72. Hoffjan S. The genetics of atopic dermatitis: recent findings and future options / Hoffjan S., Epplen J.T. // J. Mol. Med. 2005. - Vol.83. - P.682-692.

73. Homey B. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation / Homey B., Steinhoff M., Ruzicka T., Leung D.Y. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006. - Vol.118. - P. 178-189.

74. Howell M.D. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. / Howell M.D., Kim B.E., Gao P. .et al // -J. Allergy. Clin. Immunol. 2009. - Vol.124. - P.R7-R12.

75. Howell M.D. Interleukin-10 downregulates anti-microbial peptide expression in atopic dermatitis / Howell M.D., Novak N., Bieber T. et al // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol.125. - P.738-745.

76. Howell M.D. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum / Howell M.D., Wollenberg A., Gallo R.L. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006.-Vol.117.-P.836-841.

77. Jahnz-Rozyk K. Serum thymus and activation-regulated chemokine, macrophage-derived chemokine and eotaxin as markers of severity of atopic dermatitis / Jahnz-Rozyk K., Targowski T., Paluchowska E. et al // Allergy. 2005. - Vol.60. - P.685-688.

78. Jekler J. Combined UVA-UVB versus UVB phototherapy for atopic dermatitis: a paired-comparison study / Jekler J., Larko O. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol.22. - P.49-53.

79. Jekler J. UVB phototherapy of atopic dermatitis / Jekler J., Larko O. // Br. J. Dermatol. 1988. - Vol.119. - P.697-705.

80. Katsuta M. NK cells and gamma delta+ T cells are phenotypically and functionally defective due to preferential apoptosis in patients with atopic dermatitis / Katsuta M., Takigawa Y., Kimishima M. et al // J. Immunol. -2006. Vol.176. - P.7736-7744.

81. Kim B.E. Loricrin and involucrin expression is down-regulated by Th2 cytokines through STAT-6 / Kim B.E., Leung D.Y., Boguniewicz M., Howell M.D. // Clin. Immunol. 2008. - Vol.126. - P.332-337.

82. Kirby B. Cutaneous T-cell lymphoma developing in a patient on cyclosporin therapy / Kirby B., Owen C.M., Blewitt R.W., Yates V.M. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol.47. - P.S165-167.

83. Kobayashi J. Reciprocal regulation of permeability through a cultured keratinocyte sheet by IFN-gamma and IL-4 / Kobayashi J., Inai T., Morita K. et al // Cytokine. 2004. - Vol.28.- P. 186-189.

84. Kowalzick L. Low dose versus medium dose TJV-A1 treatment in severe atopic eczema / Kowalzick L., Kleinheinz A., Weichenthal M. et al // Acta Derm. Venereol. 1995. - Vol.75. - P.43-45.

85. Krutmann J. Phototherapy for atopic dermatitis / Krutmann J. // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.25.- P.552-558.

86. Krutmann J. High-dose UVA1 therapy in the treatment of patients with atopic dermatitis / Krutmann J., Czech W., Diepgen T. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26. - P.225-230.

87. Krutmann J. High-dose UVA1 therapy for atopic dermatitis: results of a multicenter trial / Krutmann J., Diepgen T.L., Luger T.A. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol.38. - P.589-593.

88. Kulms D. Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis / Kulms D., Schwarz T. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2000. - Vol.16.- P.195-201.

89. Kunisada M. Narrow-band UVB induces more carcinogenic skin tumors than broad-band UVB through the formation of cyclobutane pyrimidine dimer / Kunisada M., Kumimoto H., Ishizaki K. et al // J. Invest. Dermatol.- 2007. Vol.127. - P.2865-2871.

90. Kurahashi R. IL-4 suppresses the recovery of cutaneous permeability barrier functions in vivo / Kurahashi R., Hatano Y., Katagiri K. // J. Invest.

91. La Rosa M. A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial for systemic flunisolide in the treatment of children with severe atopic dermatitis/ La Rosa M., Musarra I., Ranno C.//Curr Therap Res.- 1995.-vol. 56, p. 720-726.

92. Larko O. Phototherapy of eczema / Larko O. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1996. - Vol.12. - P.91-94.

93. Majoie I.M. Narrowband ultraviolet B and medium-dose ultraviolet Al are equally effective in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis / Majoie I.M., Oldhoff J.M., van Weelden H. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. - Vol.60. - P.77-84.

94. Mang R. UVA-1 Phototherapy / Mang R., Krutmann J. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005. - Vol.21. - P. 103-108.

95. Mempel M. Changes in collagen I and collagen III metabolism in patients with generalized atopic eczema undergoing medium-dose ultraviolet Al phototherapy / Mempel M., Schmidt T., Boeck K. et al // Br. J. Dermatol. -2000.-Vol.142.-P.473-480.

96. Morita A. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy / Morita A-., Werfel T., Stege H. et al // J. Exp: Med. 1997. - Vol.186. -P.1763-1768.

97. Mutzhas M.F. A new apparatus with high radiation energy between 320460 nm: physical description and dermatological applications / Mutzhas M.F., Holzle E., Hofinann C., Plewig G. // J. Invest. Dermatol. 1981. -Vol.76. - P.42-47.

98. Novak N. New insights into the mechanism and management of allergic diseases: atopic dermatitis / Novak N. // Allergy. 2009. - Vol.64. - P.265-275.

99. Novak N. The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis / Novak N., Bieber T. // J. Am. Acad Dermatol. 2005. -Vol.53. - P.S171-176.

100. Novak N. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis / Novak N., Bieber T., Leung D.Y. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol.112. -P.S128-139.

101. Ogg G. Role of T cells in the pathogenesis of atopic dermatitis / Ogg G. // Clin. Exp. Allergy. 2009. - Vol.39. - P.310-316.

102. Ong P.Y. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C. et al // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.347.-P.l 151-1160.

103. Oranje A.P. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: the SCORAD index, objective SCORAD and the three-item severity score / Oranje A.P., Glazenburg E.J., Wolkerstorfer A. et al // Br. J. Dermatol. -2007. Vol.157. - P.645-648.

104. Palmer C. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al // Nat. Genet. -2006. Vol.38. -P.441-446.

105. Peng W.M. Risk factors of atopic dermatitis patients for eczema herpeticum / Peng W.M., Jenneck C., Bussmann C. et al // J. Invest. Dermatol. 2007. - Vol.127. - P.1261-1263.

106. Polderman M.C.A. New applications of UVA-1 cold light therapy / Polderman M.C.A. Leiden,2006. - 142 p.

107. Polderman M.C. Ultraviolet-A (UVA-1) radiation suppresses immunoglobulin production of activated B lymphocytes in vitro / Polderman M.C., van Kooten C., Smit N.P. et al // Clin. Exp. Immunol. -2006. Vol.145. - P.528-534.

108. Proksch E; Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema / Proksch E., Folster-Holst R., Jensen J.M. // J. Dermatol. Sci. -2006. -Vol.43. -P.159-169.

109. Reich K. Engagement of the Fc epsilon RI stimulates the production of IL-16 in Langerhans cell-like dendritic cells / Reich K., Heine A., Hugo S. et al // J. Immunol. 2001. - Vol.167. - P.6321-6329.

110. Reitamo S. Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis / Reitamo S., Rustin M., Ruzicka T. et al // J. Allergy. Clin. Immunol. -2002. -Vol.109. -P.547-555.

111. Reitamo S. Textbook of atopic dermatitis / Reitamo S., Luger T., Steinhoff M. London:Informa,2008.

112. Ring J. Handbook of Atopic Eczema / Ring J., Pzrybilla B., Ruzicka T. -Berlin:Springer,2006. 615 p.

113. Rombold S. Efficacy of UVA1 phototherapy in 230 patients with various skin diseases / Rombold S., Libisch K., Katzer K. et al // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2008. - Vol.24. - P. 19-23.

114. Runger T.M. Role of UVA in the pathogenesis of melanoma and non-melanoma skin cancer. A short review / Runger T.M. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1999. - Vol.15. - P.212-216.

115. Sacher C. Bullous pemphigoid in a patient treated with UVA-1 phototherapy for disseminated morphea / Sacher C., Konig C., Scharffetter-Kochanek K. et al // Dermatology. 2001. - Vol.202. - P.54-57.

116. Sakai R. Natural killer cell activity among patients with atopic dermatitis / Sakai R., Aihara M., Ishiwa M. et al // Aroregi. 2003. - Vol.52. - P. 10741080.

117. Sandilands A. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema / Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R. et al // Nat. Genet. 2007. - Vol.39. - P.650-654.

118. Schmid-Wendtner M.H. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function / Schmid-Wendtner M.H., Körting H.C. // Skin. Pharmacol. Physiol. 2006. - Vol.19. - P.296-302.

119. Schmitt J. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema a systematic review and meta-analysis / Schmitt J., Schmitt N., Meurer M. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol.21. - P.606-619.

120. Schroder K. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol.75. - P.163-189

121. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index // Dermatology. -1993.-Vol.186.-P.23-31.

122. Smith F.J. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris / Smith F J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al //Nat. Genet. 2006. - Vol.38. - P.337-342.

123. Soumelis V. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP / Soumelis V.,. Reche P.A., Kanzler H. et al // Nat. Immunol. 2002. - Vol.3. - P.673-680.

124. Spergel J.M. Roles of TH1 and TH2 cytokines in a murine model of allergic dermatitis / Spergel J.M., Mizoguchi E., Oettgen H. et al // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P. 1103-1 111.

125. Sterenborg H.J. Tumorigenesis by a. long wavelength UV-A source / Sterenborg HJ., van der Leun J.C. // Photochem Photobiol. 1990. -Vol.51.-P.325-330.

126. Stern R.S. Malignant melanoma in patients treated for psoriasis with methoxsalen (psoralen) and ultraviolet A radiation (PUVA). The PUVA Follow-Up Study / Stern R.S., Nichols K.T., Vakeva L.H. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P. 1041-1045.

127. Suh K.S. Efficacy of ultraviolet Al phototherapy in recalcitrant skin diseases / Suh K.S., Kang J.S., Baek J.W. et al // Ann. Dermatol. 2010. -Vol.22.-P. 1-8.

128. Traidl-Hoffmann C. Pollen-associated phytoprostanes inhibit dendritic cell interleukin-12 production and augment T helper type 2 cell polarization / Traidl-Hoffmann C., Mariani V., Hochrein H. et al // J. Exp. Med. 2005. -Vol.201. -P.627-636.

129. Tzaneva S. 5-Methoxypsoralen plus ultraviolet (UV) A is superior to medium-dose UVA1 in the treatment of severe atopic dermatitis: a randomized crossover trial / Tzaneva S., Kittler H., Holzer G. et al // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol.162. - P.655-660.

130. Tzaneva S. High-dose versus medium-dose UVA1 phototherapy for patients with severe generalized atopic dermatitis / Tzaneva S., Seeber A., Schwaiger M. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol.45. - P.503-507.

131. Valkova S. UVA/UVB phototherapy for atopic- dermatitis revisited / Valkova S., Velkova A. // J. Dermatolog. Treat. 2004. - Vol.15. - P.239-244.

132. Van Der Meer J.B. The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate / Van Der Meer J.B., Glazenburg E.J., Mulder P.G. et al // Br. J. Dermatol. 1999. -Vol.140.-P.1114-1121.

133. Wang B. Epidermal Langerhans cells from normal human skin bind monomeric IgE via Fe epsilon RI / Wang B., Rieger A., Kilgus O. et al // J. Exp. Med. 1992. - Vol.175. - P.1353-1365.

134. Xu X. IFN-gamma induces cell growth inhibition by Fas-mediated apoptosis: requirement of STAT1 protein for up-regulation of Fas and FasL expression / Xu X., Fu X.Y., Plate J., Chong A.S. // Cancer. Res. 1998. -Vol.58. - P.2832-2837.

135. Yamada H. Elevated plasma RANTES levels in patients with atopic dermatitis / Yamada H., Chihara J., Matsukura M. // J. Clin. Lab. Immunol. 1996.-Vol.48.-P.87-91.