Оптимизация терапии атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Давидова, Милана Эдуардовна

• Давидова, Милана Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давидова, Милана Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиопатогенетические аспекты атопического дерматита.

1.1.1. Определение атопического дерматита.

1.1.2 Этиология атопического дерматита.

1.1.3. Патогенез атопического дерматита.

1.1.4. Диагностика атопического дерматита.

1.2 Атопический дерматит и грибковая инфекция.

1.2.1. Дрожжеподобные грибы рода Malassezia.

1.2.2. Роль грибов рода Malassezia в патогенезе атопического дерматита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения и исключения больных.

2.2. Общая характеристика больных атопическим дерматитом.

2.3. Характеристика исследуемого препарата.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Результаты лечения больных атопическим дерматитом.

3.3. Показатели аллергологического исследования у больных в результате лечения.

3.4. Показатели микробиологического исследования у больных в результате лечения.

3.4. Показатели исследования кислотно-щелочного баланса кожи у больных в результате лечения.

3.5. Отдалённые результаты лечения больных атопическим дерматитом с выявленной сенсибилизацией к грибам рода

Malassezia.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии атопического дерматита»

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие во всем мире наблюдается рост числа заболеваний кожи, в том числе и атопического дерматита. Статистические данные позволили установить ряд новых тенденций в этой патологии: раннее начало заболевания, тяжелое течение (Ellis С., Luger Т. 2003)

У больных с хроническими аллергическими заболеваниями часто отмечается изменение иммунного ответа, что проявляется аллергическими реакциями к пищевым, пыльцевым антигенам, а у 97% больных и к бактериальным микробным агентам (Leung D.Y.M. et al., 1992; Schlievert P.M., 1993).

В фундаментальных работах отечественных и зарубежных дерматологов и иммунологов отмечено, что обсеменение кожи золотистым стафилококком и дрожжеподобными грибами и проявление их патогенных свойств у больных атопическим дерматитом значительно выше, чем у здоровых носителей (Ricci М., 1993; Romagnani S., 1991).

Частыми представителями условно-патогенной флоры, встречающихся на коже и слизистых оболочках у и здоровых лиц и больных аллергическими заболеваниями, являются дрожжеподобные грибы (Candida spp., Malassezia spp.). По данным многочисленных исследований, установлено, что антигены этих грибов у больных атопическим дерматитом индуцируют высокий уровень IgE-AT, что обуславливает хроническое рецидивирующее течение заболевания, способствует отягощению клинической картины заболевания, а также пролонгированию обострений атопического дерматита и необходимости постоянного лечения (Broberg A., Faergemann J., Johansson S. et al., 1992; Суворова K.H., Гукасян Д.A., 1992).

Особого внимания заслуживают грибы рода Malassezia, так как они являются единственными грибковыми агентами, которые постоянно присутствуют на коже человека, преимущественно в зонах, богатых сальными железами (Takashi Sugita 2001).

В настоящее время известно 7 видов липофильных грибов рода Malassezia. По данным микробиологических и ДНК исследований у больных атопическим дерматитом с локализацией высыпаний на коже головы, шеи и верхних конечностей грибы Malassezia spp. обнаруживаются у 40-90% больных, и у 25% здоровых лиц (Федоскова Т.Г., Ильина Н.И., 2004; Kieffer М., Bergbrant I.M., Faergemann J. et al., 1990; Aspres N. et al., 2004). Японскими микробиологами был обнаружен новый вид М. Dermatis, который высеивается только с кожи больных АД (Takashi Sugita et al., 2002).

При сравнительном изучении чувствительности грибов рода Malassezia к различным группам противогрибковых препаратов были получены положительные результаты при использовании как производных азолов, так и тербинафина, однако, достоверно значимые результаты были зарегистрированы в исследованиях, где применялся тербинафин (Maejima Н., Tokunaga С., Kaneko S., 2004).

Очевидно, что одной из актуальных сторон развития хронической аллергической патологии является проблема особенностей иммунного ответа на присутствие микроорганизмов, колонизирующих кожу больных атопическим дерматитом (Мокроносова М.А., 1999).

Высокая распространенность, хроническое течение и резистентность к стандартным методам терапии у больных атопическим дерматитом, обусловленные высоким уровнем обсеменения кожи условно-патогенной флорой являются актуальной проблемой дерматологии.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности тербинафина в комплексной терапии больных атопическим дерматитом.

Задачи исследования

1. Определить особенности течения атопического дерматита у больных с преимущественной локализацией высыпаний на коже волосистой части головы, лица, шеи, верхних конечностей и верхней трети туловища.

2. Изучить видовой состав дрожжеподобных грибов рода Malassezia и уровень сенсибилизации к ним у больных атопическим дерматозом.

3. Разработать метод комплексной терапии с применением тербинафина и оценит его эффективность у больных атопичским дерматитом с выявленной сенсибилизацией к грибам рода Malassezia.

4. На основании отдалённых результатов лечения оценить противорецидивный эффект комплексной терапии с тербинафином у больных АД с выявленной сенсибилизацией к грибам рода Malassezia в сравнении со стандартной терапией.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная терапия больных атопическим дерматитом с выявленной сенсибилизацией к грибам рода Malassezia с использованием системной и наружной формы тербинафина.

Практическая значимость исследования

Настоящая работа представляет практический интерес для анализа клинической значимости биоценоза кожи и уровня микогенной сенсибилизации у больных атопическим дерматитом с преимущественной локализацией высыпаний на коже волосистой части головы, лица, шеи, верхних конечностей и верхней трети туловища. При оценке клинического течения, эффективности лечения, определена целесообразность применения и эффективность тербинафина в комплексной терапии больных атопическим дерматитом с выявленной сенсибилизацией к грибам рода Malassezia. Констатирован противорецидивный эффект разработанного комплексного метода терапии у больных АД.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на конференции памяти Шахтмейстера И .Я. в ММА им. Сеченова, сентябрь 2007 г., на окружной научно-практической конференции дерматовенерологов, г. Воронеж, ноябрь 2007 г., на окружной научно-практической конференции дерматовенерологов, г. Ижевск, февраль 2008 г.

Апробация диссертации проведена на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических заболеваний Московского государственного медико-стоматологического университета и КВКД №7, 29 февраля 2008 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора данных литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением собственных результатов исследований, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель включает 52 отечественных наименований и 78 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Давидова, Милана Эдуардовна

выводы

1. У больных атопическим дерматитом с преимущественным поражением кожи волосистой части головы, лица, шеи, верхних конечностей и верхней трети туловища при среднетяжёлой и тяжёлой формах дерматоза обнаруживается дисбиоз кожи, характеризирующийся активным дрожжевым ростом грибов рода Malassezia (М. globosa в 76,67%) и мицелиальных форм М. Globosa и М. restricta (у 6,66% больных.).

2. Констатирована достоверная положительная корреляционная зависимость (г=0,780, р=0,039) средних показателей уровня специфического IgE-AT к грибам рода Malassezia от тяжести атопического дерматита с преимущественной локализацией высыпаний на коже лица, шеи, верхних конечностей и верхней трети туловища: при среднетяжёлой форме АД IgE-AT - 37,4+4,2 kUA/L (р<0,05) у 71,1% пациентов [3-4 класс PACT], при тяжёлой форме АД - 57,6+5,1 kUA/L (р<0,05) у 28,89% [4-5 класс PACT].

3. Разработан метод комплексной терапии больных атопическим дерматитом, с сенсибилизацией к грибам рода Malassezia, с включением тербинафина, что способствовало клиническому улучшению у 83,3% пациентов. В группе получавшей стандартное лечение только у 16,66 % больных.

4. Установлено, что проведение специфической противогрибковой терапии у больных АД с выявленной сенсибилизацией к грибам рода Malassezia привело к изменению видового состава грибковой флоры в сторону снижения количества активного дрожжевого роста и мицелиальных форм грибов М. globosa и М. restricta у 66,67%) пациентов и увеличению умеренного дрожжевого роста М. sympodialis и М. furfur у 16,66% больных.

5. Подтверждена выраженная противорецидивная активность комплексной терапии с использованием препарата тербинафина в сравнении со стандартными методами лечения у больных атопическим дерматитом с выявленной сенсибилизацией к грибам Malassezia spp., что выражалось в уменьшении частоты, продолжительности и интенсивности обострений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных атопическим дерматитом с преимущественной локализацией высыпаний на коже волосистой части головы, лица, шеи, верхних конечностей и верхней трети туловища рекомендовано проведение аллергологического обследования с выявлением специфических IgE-AT к грибам рода Malassezia.

2. При выявленной сенсибилизации к дрожжеподобным липофильным грибам рода Malassezia у больных АД рекомендовано проведение терапии с использованием 1% крема Экзифин и Экзифина системно в комплексе со стандартной терапией в течение не менее месяца.

Клинический пример

Больная Д., 23 года, обратилась с жалобами на зуд и высыпания на коже волосистой части головы, на коже лица (преимущественно вокруг глаз и вокруг рта), на передней поверхности шеи и на коже верхних конечностей. Зуд носил биопсирующий характер, с увеличением интенсивности после стресса и в вечернее время.

Из анамнеза: больная страдает атопическим дерматитом с 3-х месяцев. В последние 5 лет, несмотря на неоднократные курсы стационарного и амбулаторного лечения, пациентка не отмечала положительной динамики кожного процесса. Рецидивы заболевания отмечаются в осеннее-весенний период. Из семейного анамнеза известно, что отец страдал атопическим дерматитом и бронхиальной астмой.

Объективно: кожный процесс носит распространённый характер, располагается на коже волосистой части головы, на коже лица, на передней поверхности шеи и на коже верхних конечностей, представлен эритематозно-сквамозными высыпаниями, экскориациями, лихенизацией и лихеноидными папулами преимущественно в кожных складках. В местах разрешения высыпаний стойкая пигментация. Наблюдается общий ксероз кожи.

Диагноз: Атопический дерматит.

При оценке тяжести течения атопического дерматита индекс SCORAD равнялся 33 баллам, что соответствовало среднетяжелому течению заболевания.

При исследовании уровня специфических IgE-AT к грибам рода Malassezia наблюдалось их повышение до 34 kUA/L (4 класс PACT).

При культуральном исследовании материала взятого с поверхности кожи в заушной области констатирован активный дрожжевой рост M.globosa (106 КОЕ/ см2) и мицелиальные формы М. globosa (105 КОЕ/см2).

Уровень рН кожи равнялся 6,2 ед.

Больной было назначено следующее лечение: системно - таблетки Ксизал 15 дней, раствор Тиосульфата Натрия 30%-10мл. в/в медленно№10, таблетки Экзифин 250мг. по 1 таблетке в день в течение 1 месяца. Наружно крем Экзифин 1% 1-2 раза в сутки тонким слоем в течение месяца.

В результате проведённой терапии у пациентки снизилась интенсивность зуда более чем на 70% через 5 дней от начала терапии и полностью разрешился через 2 недели. Разрешение высыпаний началось через недели и к концу терапии регистрировалось полной отсутствие папул, эритемы, шелушения. Сохранилась сухость кожи и незначительные явления инфильтрации в складках, пигментация. Через месяц после лечения индекс SCORAD равнялся 4 баллам.

При глобальной оценке терапевтического эффекта через 1 месяц от начала лечения зарегистрировано снижение клинических симптомов на 75% - 2 балла по 6-ти бальной шкале - "отличное улучшение".

При исследовании уровня специфических IgE-AT к грибам рода Malassezia наблюдалось снижение до 26 kUA/L (3 класс PACT).

При культуральном исследовании материала взятого с поверхности кожи в заушной области зарегистрирован умеренный дрожжевой рост

У гу

M.sympodialis (10 КОЕ/ см ), мицелиальные формы отсутствовали. Уровень рН кожи равнялся 5,8 ед.

При наблюдении за пациенткой в течение 6 месяцев рецидивов атопического дерматита не наблюдалось

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давидова, Милана Эдуардовна, 2008 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. // М. - Медицина. - 1978. - С. 463.

2. Акимов В.Г., Альбанова В.И., Богатырева И.И. и др. Общая патология кожи. // Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. - М. - «Медицина». - 1993.

3. Арзуманян В.Г. Грибы Malassezia на коже здоровых людей и больных атопическим дерматитом. //Вестн. Рос. АМН. - 2001. - № 2. - с. 29-31.

4. Арзуманян В.Г., Мокроносова М.А. Дрожжеподобные грибы рода Malassezia (Pityrosporum). // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 1998. - № 5. -с. 44-47.

5. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика лечение и профилактика. // Научно-практическая программа. М. - 2004.

6. Атопический дерматит. // Руководство для врачей под ред. Ю.В. Сергеева. М. - «Медицина для всех». - 2002. - С. 183.

7. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. // М. -Медицина. - 1999. - 240 с.

8. Балаболкин И.И. с соавт. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у детей с пищевой аллергией. // Педиатрия. - 1991. -№1.-с. 38-42.

9. Белоусова Т. А. Современные подходы к наружной терапии аллергодерматозов. // Materia Medica. - 2002. - №3-4. - с. 60-73.

10. Беренбейн Б.А. Зудящие дерматозы (нейродерматозы). - М. - 1971. -С. 229.

11. Бухарович М.Н. «Атопический дерматит» - вопросы терминологии. // Вестник дерм, и венерол. - 1989. - № 1.-е. 34-36.

12. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Применение ингибитора протеаз у больных с различными клинико-морфологическими формами атопического дерматита. // Вестн. дерматол. - 1985. - № 1.-е. 53-56.

13. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Иммунозависимые дерматозы. // Киев. -«Здоровье». - 1990. - С. 98.

14. Гольдштейн JI.M. Что же такое диффузный и атопический дерматит? // Вестн. дерматол. венерол. - 1989. - № 3. - с. 32.-33.

15. Гребенников В.А., Ерёмина С.А., Терехов Е.М. Сравнительная эффективность современных патогенетических методов лечения нейродермита. // Вестн. Дерматол. - 1989. - №5. - с. 35-39.

16. Гребенников В.А., Зотова В.А., Симолокова JI.B., Энтэль М.Б. -Характерные типы иммуноллогических нарушений при атопическом дерматите у детей на основе кластерного анализа. // Вестн. Дерматол. -1992.-№1.-с. 23-25.

17. Задорожный Б.А. К совершенствованию терминологии атопического дерматита - диффузного нейродерматита. // Вестн. дерматол. венерол. -1989.-№ 5.-с. 19-20.

18. Зверькова Ф.А., Горланов И.А. Функциональная активность лимфацитов периферической крови при стимуляции фитогемагглютинином и конкавалентом-А у детей, больных нейродермитом. // Вестн. дерматол. венерол. - 1984. - № 4. - с. 13-16.

19. Каламкарян А.А., Самсонов В.А. К вопросу о терминологии. Диффузный нейродермит - атопический дерматит? // Вестн. дерматол. венерол. - 1988. - № 2. - с. 10-19.

20. Калюжная Л.Д. Клинические аспекты атопического дерматита. // Вестн. дерматол. венерол. - 1989. - № 6. - с. 23-27.

21. Качук М.В., Самсонов В.А. Сезонные колебания функционального состояния системы гипофиз - щитовидная железа у больных атопическим дерматитом. // Вестн. дерматол. венерол. - 1989. № 5. -с. 32-35.

22. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Ревякина В.А., Горланов И.А. -Индекс SCORAD — объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите. // Аллергология. 2000. -№ 3. - с. 39-43.

23. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. // Екатеринбург. - Изд-во Урал, ун-та. - 2000. - 266 с.

24. Кунгуров Н.В. с соавт. Оптимизация наружной терапии больных атопическим дерматитом детей и подростков. // Уральский медицинский журнал. - 2004. - № 3 (4). - с. 30-34.

25. Либерман Ф., Кроуфорд JI. Лечение больных аллергией. // М. -«Медицина». - 1986. - 392 с.

26. Мазитова Л.П. Современные аспекты патогенеза и лечения аллергодерматозов у детей. // Русский медицинский журнал. - 2001. -т. 9. -№ 11.-с. 457-461.

27. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и желудочно-кишечного тракта у больных атопическим дерматитом. // Автореф. дис. мед. наук. - М. - 1997. - С. 22.

28. Маннанов A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом, разных возрастных групп и иммунокррегирующее лечение. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М. -1987. - 14 с.

29. Мокроносова М.А., Арзуманян В.Г., Гервазиева В.Б. Клинико-иммунологические аспекты изучения дрожжеподобных грибов Malassezia (Pityrosporum) (обзор). // Вест. РАМН. - 1998. - № 5. -с. 47-50.

30. Мокроносова М.А., Самуйлова Т.Л., Арзуманян В.Г. и др. Клинико-иммунологическая оценка терапевтической эффективности фунгицидных препаратов у больных атопическим дерматитом. // Тер. архив. - 1999. - № 11. - с. 37-41.

31. Мокроносова М.А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М. - 1999.-33 с.

32. Мокроносова М.А. и соавт. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи Staphylococcus aureus и течение атопического дерматита. // Рос. Аллергол. Журн. - 2004. - № 1. - с. 58-61.

33. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». // М. 2004.

34. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. // Аллергология. - 1998. - № 4. -с. 13-14.

35. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. 2004

36. Сергеев Ю.В., Зимин Ю.И., Резников Ю.П. и др. Атопический дерматит. I. Особенности клинического течения и состояния иммунного статуса в зависимости от исходного уровня IgE в сыворотке. // Вестн. Дерматол. Венерол. - 1989. - № 3. - с. 8-12.

37. Скрипкин Ю.К., Ведрова И.Н., Шахтмейстер Е.И. Роль нарушений обмена в патогенезе некоторых дерматозов у детей. // Вестн. дерматол. венерол. - 1975. - № 10. - с. 13-15.

38. Скрипкин Ю.К., Зверькова Ф.А., Шарапова Г.Я., Студницин А.А. -Руководство по детской дерматовенерологии. // JI. «Медицина». - 1983. - с. 235-244.

39. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон A.JI., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. // М. - «Медицина». - 1995.

40. Смолкин Ю.С. Роль нейровегетативных нарушений в формировании клинико-патогенетических вариантов атопических заболеваний у детей. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М. - 2000.

41. Суворова К.Н. Иммунопатология и иммунотропные средства в дерматологической практике. // Русский медицинский журнал. - 1998.6. с. 344-347.

42. Суворова К.Н., Гукасян Г.А. Осложнения атопического дерматита вторичной инфекцией и их лечение. // Учебное пособие. - М. - 1992.

43. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанский С.И., Писаренко Н.Ф. -Атопический дерматит. Саратов. // «Медицина». - 1989. - С. 278.

44. Текучева JI.B., Мазитова Л.П. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии аллергических дерматозов у детей. // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2. - № 5. - с. 80-84.

45. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. // Екатеренбург. - 1993. - 147 с.

46. Торопова Н.П. с соавт. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации. // Рус. мед. журн. - 1997. - Т.5. - № 11. - с. 713-720.

47. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии. // Лечащий врач. - 2001. - 4.- с. 4-11.

48. Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита. // Росс, аллергол. журн. - 2004. - № 1. - с. 17-21.

49. Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии. // Росс, аллергол. журн. - 2006. - №5. - с. 4-13.

50. Федоров С.М., Кубанова А.А., Адо В.А. и др. Генетика и атопическая аллергия. // Вестн. дерматол. - 1996. - № 4. - с. 33-35.

51. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике. // РМЖ. - 2004. - Том 12. - № 14.

52. Adachi A., Horikawa Т., Itchihashi М. et al. Role of Candida allergen in atopic dermatitis and efficacy of oral therapy with various antifungal agents. // Arerugi. - 1999. - 48. - p. 719-725.

53. Adinoff A.D., Teller P., Clark R.A.F. Atopic dermatitis and aeroallergen contact sensitivity. // Allergy Clin. Immunol. - 1988. - 81. - p. 736-742.

54. Ashbee H.R., Evans E.G.V. Immunology of deases associated with

55. Malassezia species. // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol. 15. - N 1. -p. 21-57.

56. Aspres N. et al. Malassezia yeasts in the pathogenesis of atopic dermatitis. // Australasian J. of Dermatol. - 2004. - Vol. 45. - N 4. - p. 199-207, 209.

57. Aylett S.E., Atherton D.F., Preece M.A. The treatment of difficultatopic dermatitis in chilhood with oral beclomethasone disprorionate. // Acta Derm. Venerol. Suppl. (Stockh.). - 1992. - Vol. 176. - p.123-125.

58. Back O., Bartosik J. Systemic ketoconazole for yeast allergic patients with atopic dermatitis. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - 15. - p. 34-38.

59. Bergbrant I.M., Broberg A. Pityrosporum Ovale Culture from the Forehead of Healthy Children. // Acta Derm. Venerol. - 1994. - Vol. 74. - Iss 4. -p. 260-261.

60. Bergbrant I.M., Igerud A., Nordin P. An Improved Method for Quantitative Culture of Malassezia Furfur. // Research Microb. - 1992. - Vol. 143. - Iss 7. -p. 731-735.

61. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis. // EADV. - 1996. - vol. 7. -p. 101-114.

62. Bracker C.E. infrastructure of fungi. // A. Rev. Phytopath. - 1967. - 5. -p. 343-374.

63. Brasch J., Christophers E. Azelaic Acid Has Antimycotic Properties In-vitro. // Dermatology. -1993. - Vol. 186. - Iss 1. - p. 55-58.

64. Breathnach A.S., Nazzaro Porro M., Passi S. Azelaic acid. // Br. J. Dermatol. - 1984. - 111. - p. 115-120.

65. Broberg A., Faergemann J., Johansson S., Pityrosporum Ovale and Atopic Dermatitis in Children and Young adults. // Acta Der. - Ven. - 1992. -Vol. 72. -Iss 3. - p. 187-192.

66. Bruynzeel P.L.B., Kuijper P.H.M., Kapp A. et al. The involvement of eosinophilis in the patch test reaction to aeroallergens in atopic dermatitis: its relevance for the pathogenesis of atopic dermatitis. // Clin. Exp. Allergy. -1993.-23.-p. 97-109.

67. Castellani A., Chalmers A.J. Manual of tropical medicine. // Balliere et Cox, London, United Kingdom. - 1913.

68. Castellani A. Fungi and fungous diseases: lecture 1. Genus Pkyrosporum (Sabouraud, 1895). //Arch. Derm. Syphil. - 1927. - 16. - p. 383-425.

69. Castellani A. Tropical forms of petyriasis versicolor. // J. Cutan. Dis. -1908.-26.-p. 393-399.

70. Clemmensen O.J., Hjorth N. Treatment of dermatitis of the head and neck with ketoconazole in patients with type I sensitivity to Pityrosporum orbiculare. // Semin. Dermatol. - 1983. - 2. - p. 26-29.

71. Doekes G., Kaal M.J.H., Vanieperenvandijk A.G. Allergens of Pityrosporum Ovale and Candida Albicans. 2. Physicochemical Characterization. // Allergy. - 1993. - Vol. 48. - Iss 6. - p. 401-408.

72. Duff A.L., Wilson B.B., Nolte H.K., Deuell B.L., Plattsmills T.A.E. -Hypersensitivity to Pityrosporum orbiculare in Atopk Dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 91. - Iss 1. - P. 245.

73. Ellis C., Luger T. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II) Clinical update and current treatment strategies. // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148. - p. 3-10.

74. Faergemann J., Fredriksson T. Age incidence of Malassezia spp. orbiculare in human skin. // Acta Derm. Venereol. - 1980. - Vol. 60. - p. 531-533.

75. Faergemann J., Fredriksson T. Experimental infections in rabbits and human with Malassezia spp. orbiculare and P. ovale. // J. Invest Dermatol. -1981.-Vol. 77.-p. 314-318.

76. Faergemann J., Jones J.C., Hattler O., Loria Y. Pityrosporum ovale (Malassezia furfur) as the causative agent of seborrhoeic dermatitis: new treatment options. // Br. J. Dermatol. - 1996. - 134. - Supple 1. - 46. -p. 12-15.

77. Faergemann J. Atopic dermatitis and fungi // Clin. Microbiol. Rev. - 2002. -Vol.15.-№4.-p. 545-563.

78. Greenfield R.A., Jones J.M. Comparison of cytoplasmic extracts of eight

79. Candida species and Sacchoromyces cerevisiae. // Infect. Immun. 1982. -Vol. 35.-p. 1157-1161.

80. Hanifin J.M., Chans S.C. Monocyte phosphodiesterase abnormalitis and dysregulation of lymphocyte function in atopic dermatitis. //J. Invest. Dermatol. - 1995. - Jul.105. - p. 845-885.

81. Hanifin J.M., Chans S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis. // Dermatological Therapy. - 1996. - Vol. 1. - p. 9-18.

82. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. // Derm. Venerol. Suppl (Stockh). - 1980. - N. 92. - p. 44-47.

83. Hill L.W., Sulzbergef M.B. Evolution of atopic dermatitis. // Arch. Dermatol. Syph. - 1935. - 32. - p. 451-461.

84. Holt P.G., Sly P., Bjorksten B. Atopic versus infectious diseases in childhood: a question of balance? // Paediatric Allergy and Immunology. -1997.-8.-p. 53-58.

85. Host A. The influence of ealy allergen contact on the development of atopy in childhood. // Allergologie. - 1989. - V. 12. - p. 186-191.

86. Johansson S.O., Hourihain J.B., Bousquet J. et al. Arevised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. // Allergy. - 2001. - Vol. 56. - p. 813-824.

87. Johansson S., Karlstrom K. IgE-Binding Components in Pityrosporum Orbiculare Identified by an Immunoblotting Technique. // Acta Dermato. Venereol. -1991. - Vol. 71. - Iss 1. - p. 11-16.

88. Jones H.E., Reinhardt J.H., Rinaldi M.G. A clinical, mycological, and immunological survey for dermatophytosis. // Arch. Dermatol. - 1973. - 108. - p. 61-65.

89. Kaplan P.P. et al. Allergic skin disorders. // Jama. - 1987. - V. 258. - N 20. -p. 2900-2909.

90. Kemp A.S. Atopic eczema: its social and financial costs. // J. Paediat. Child Health. - 1999. - 35. - p. 229-231.

91. Kieffer M., Bergbrant I.M., Feargmann J. et al. Immune reactions to

92. Pityrosporum ovale in adult patients with atopic and seborrheic dermatitis. // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - 22. - p. 739-742.

93. Kim T.Y., Jang I.G., Park Y.M., Kim H.O., Kim C.W. Head and neck dermatitis: the role of Malassezia furfur, topical steroid use and environmental factors in its causation. // Exp. Dermatol. - 1999. - 24. -p. 226-231.

94. Klein P.A., Brook S., Clark R.A.F. and Nicol N.H. Acute infection with Trichophyton rubrum associated with flares of atopic dermatitis. // Cutis 1999.-63.-p. 171-172.

95. Leeming J.P., Notman F.H., Holland K.T. The distribution and ecology of Malassezia furfur and cutaneous bacteria on human skin. // J. Appl. Bacter. -1989.-67.-p. 47-52.

96. Leung D.Y.M. Therapeutic perspectives in atopic dermatitis. // Allergy. -1999. - 54(Suppl. 58). - p. 39-42.

97. Leung D.Y.M. Immunopathology of Atopic Dermatitis. // Springer Seminars In Immunopathology. - 1992. - Vol. 13. - Iss 3 - 4. - p. 427-440.

98. Leung D.Y.M. Role of IgE in Atopic Dermatitis. // Current Opinion In Immunology. - 1993. - Vol. 5. - Iss 6. - p. 956-962.

99. Leung D.Y.M. The immunopathologic basis of atopic dermatitis. // Clin. Rev. Allergy. - 1993. - 11. - p. 447-468.

100. Leung D.Y.M. Therapeutic perspectives in atopic dermatitis. // Allergy. -1999. - 54(Suppl. 58). - p. 39-42.

101. Leung D.Y.M., Harbeck H., Bina P. et al. Presence of IgE-antibodies to staphylococcal enterotoxins on the skin in patients with atopic dermatitis: evidence for a new group of allergens. // J. Clin. Invest. - 1993. - 92. -p. 1374-1379.

102. Long J.G., Keyserling H.L. Catheter-related infection in infants due to an unusual lipophilic yeast - Malassezia furfur. // Pediatrics. - 1985. - 76. -p. 896-900.

103. Merrett G., Barnetson R., Burr M.L., Merrett T.G. Total and specific Ig G4-antibodi levels in atopic eczema. // Clin. Immunol. - 1984. - Vol. 56(3). -p. 645-652.

104. Mittag H. Fine structural investigations of Malassezia furfur. II. The envelope of the yeast cells. // Mycoses. - 1995. - 38. - p. 13-21.

105. Motala C., Potter P.C. et al. Anti-staphylococcal aureus specific IgE in atopic dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1986. - 78. - p. 583-589.

106. Mukai H., Kaneko S., Saito N. et. al. Clinical significant of Malassezia furfur specific IgE antibodies in atopic dermatitis. // Arerugi. - 1997. - 46(1). -p. 26-33.

107. Noble W.C. Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus infection. // Br. J. Dermatol. - 1998. - 139. - p. 9-12.

108. Norn S., Jensen L., Kjaergard L.L., Permin H., Stahl Skov P., Espersen F. -Bacteria induced IgE - mediated histamine release: Examination of patients with chronic bronchitis (CB) during acute exacerbation. // Agents Action.

109. Special Confer. Issue. 1994. - 41. - P. 22.

110. Ricci M., Rossi O., Bertoni M. et al. The importance of Th2-like cells in the pathogenesis of airway allergic inflamation. // Clin. Exp. Allergy. - 1993. -Vol. 23.-p. 360-369.

111. Rokugo M., Tagami H., Usuba Y., Tomita Y. Contact sensitivity to Malassezia spp. ovale in patients with atopic dermatitis. // Arch. Derm. -1990.-Vol. 126.-p. 627-632.

112. Romagnani S. Human Thl and Th2 subsets: doubt no more. // Immunol. Today. -1991. - Vol. 12. - p. 256-257.

113. Ruuskanen O., Arola M., Putto Laurila A. et al. Acute otitis media and respiratory virus infections. // Pediatr Infect Dis J. - 1989. - 8. - p. 94-99.

114. Sampson H.A. Pathogenesis of eczema. // Clin. Exper. Allergy. - 1990. - 20. - p. 459-467.

115. Savolainen J., Lamintausta K., Kalimo K. et al. Candida albicans and atopic dermatitis. // Clin. Exp. Allergy. - 1993. - Vol. 23. - p. 332-339.

116. Savolainen J., Lintu P., Kosonen J. et al. Pityrosporum and Candida specific and non-specific humoral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients. // Clin. Exp. Allergy. - 2001. - 31. - p. 125-134.

117. Schifrine M., Marr A.G. The requirement of fatty acids by Pityrosporum ovale. // J. General Microb. - 1963. - v. 32. - p. 263-270.

118. Schlievert P.M. Role of Superantigens in Human Disease. // J. Infect. Diseases. - 1993. - Vol. 167. - Iss 5. - p. 997-1002.

119. Schlumberger H.D. Epidemiolgy of allergic diseases. // Monographs in Allergy. - 21. - Basel. Karger. - 1987.

120. Schryvers A., Lee B. Comparative analysis of the transferrin and lactoferrin binding proteins in the family Neisseriaceae. // Can J. Microbiol. - 1989. - 35. -p. 409-415.

121. Schultz-Larsen F., Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis. // Immunol. Allergy. Clin. North. Am. - 2002. - 22. - p. 1-24.

122. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. 2003.

123. Takashi Sugita et al. Molecular Analysis of Malassezia Microflora on the Skin of Atopic Dermatitis Patients and Healthy Subjects. // Journal of Clinical Microbiology. - 2001. - Vol. 39. - N 10. - p. 3486-3490.

124. Takashi Sugita et al. New yeast species, Malassezia dermatis, isolated from patients with atopic dermatitis. // J. Clin Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - Iss 4. -p. 1363-1367.

125. Tengvall L.M., Johansson C., Bengtsson L., et al. Pityrosporum orbiculare-reactive T-celL lines in atopic dermatitis patients and healthy controls. // Scand. J. Immunol. - 1998. - 47. - p. 152-158.

126. Terui Т., Makino Y., Hashimoto A., Tagami H. Learning from fungus allergy in atopic dermatitis patients. // Nippon Ichinkin Gakkai Zasshi. -2000.-41(3).-p. 157-160.

127. Wikler J.R., Janssen N., Bruynzeel D.P., Nieboer C. The effect of UV-light on Pityrosporum yeasts: ultrastructural changes and inhibition of growth. // Acta Derm.Venereol. - 1990. - Vol.70. - N 1. - p. 69-71.

128. Williams H.C. et al. Chilhood eczema: disease of the advantaged. // Br. Med. J. - 1994. - 131. -p. 406-416.

129. Zargari A., Harfast В., Johansson S. et al. Identification of Allergen Components of the Opportunistic Yeast Pityrosporum Orbiculare by Monoclonal Antibodies. // Allergy. - 1994. - Vol. 49. - p. 50-56.