Оптимизация тактики ведения беременности и родов у пациенток с тенденцией к перенашиванию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Буркитова Айнура Мамыровна

• Буркитова Айнура Мамыровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Буркитова Айнура Мамыровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные проблемы при переношенной беременности. Понятие «тенденция

к перенашиванию»

1.2 Этиология и патогенез переношенной беременности

1.3. Морфологические особенности плаценты при переношенной беременности

1.4. Иммуногистохимические маркёры переношенной беременности

1.5. Диагностика переношенной беременности

1.6. Особенности течения беременности и родов при переношенной беременности

1.7. Тактика ведения беременности при тенденции к перенашиванию

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование

2.2. Морфологические методы исследования

2.2.1. Гистологический и иммуногистохимический метод

2.2.2. Морфометрические исследования и компьютерный анализ микроскопических изображений

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

2.3.1. Статистическая обработка результатов гистологического и иммуногистохимического исследований

2.3.1.1 Метод оценки достоверности данных по разностным вариационным рядам

2.3.1.2 Применение коэффициента ранговой корреляции Спирмана

2.3.2 Статистическая обработка результатов клинической части исследования

ГЛАВА 3. ОБЪЕМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ

3.1. Объем проведенных исследований

3.2. Клиническая характеристика обследованных беременных основной и

контрольной групп

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С

ТЕНДЕНЦИЕЙ К ПЕРЕНАШИВАНИЮ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1. Морфологические особенности плаценты при тенденции к перенашиванию

5.2. Результаты иммуногистохимического исследования маркеров NO-синтазы, маркера предшественника гематопоэтических клеток человека CD34, коллагена и проколлагена в плаценте при тенденции к перенашиванию

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ РОДОВОГО АКТА, ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БЕРЕМЕННЫХ С ТЕНДЕНЦИЕЙ К ПЕРЕНАШИВАНИЮ

6.1. Сравнение эффективности и безопасности использования ламинарий, мифепристона, а также комбинированного метода, включающего использование мифепристона и катетера Фолея для подготовки шейки матки к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам

6.2. Особенности течения родов, послеродового периода и перинатальных исходов в зависимости от метода подготовки организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения беременности и родов у пациенток с тенденцией к перенашиванию»

Актуальность исследования

Переношенная беременность располагается на одной из лидирующих позиций в структуре перинатальной смертности в связи с высокой частотой антенательной и интранатальной гибели плода. Данная патология является актуальной проблемой, представляющей большой научный и практический интерес в акушерстве. [26, 109, 110, 112, 113]. Недавний Кокрановский обзор и метаанализ 15 миллионов беременностей показал, что риск мертворождения при доношенном сроке беременности (40-41 нед.) колеблется от 1,1 до 3,2 на 1000 беременностей, и наблюдается устойчивый рост показателей мертворождения при пролонгированной и переношенной беременностях [231].

Синдром переношенности новорожденного был первоначально описан Клиффордом (1954 г) и характеризовался потерей запасов подкожного жира и окрашиванием пуповины меконием, вызванным плацентарной недостаточностью [155]. С момента его описания исследования показали связь между переношеннной беременностью и неблагоприятными перинатальными исходами [90, 123, 133, 138, 139]. Со временем, с увеличением использования акушерского УЗИ и описанием случаев мертворождения, исследователи пришли к выводу, что неблагоприятные перинатальные исходы, связанные с переношенной беременностью, недооцениваются [96, 126, 127, 149, 154, 157]. Уровень перинатальной смертности на 42 неделе беременности примерно вдвое выше, чем на доношенном сроке беременности (4-7 против 2-3 на 1000 родов, соответственно) [128, 132, 156, 165]. Кроме того, он увеличивается в 4 раза к 43 неделе и в 5-7 раз к 44 неделе, происходит резкое увеличение неонатальной смертности при переношенной беременности [34, 148, 160], частоты оперативных влагалищных родов, увеличение в два раза частоты кесарева сечения (КС) (14% при запоздалых родах против 7% при родах в срок) [162, 163, 166, 270].

Обзор доказательств и руководств американского профессионального объединения акушер-гинекологов (ACOG) подтвердил, что пролонгированная и

переношенная беременность связаны с повышенным риском перинатальной заболеваемости и смертности [122, 124, 130].

Тенденция к перенашиванию беременности является одним из основных показаний к подготовке шейки матки к родам, что обусловлено возрастанием в этом сроке гестации риска возникновения осложнений у плода, таких как мекониальная аспирация, гипоксия в родах, повышение перинатальной заболеваемости, смертности и мертворождения. Также повышается риск акушерского травматизма и влагалищных оперативных родоразрешений у матери. Отмечено, что с увеличением срока беременности более 41 нед повышается число осложнений индуцированных родов, поэтому оптимальным для преиндукции и индукции родов является гестационный срок 40-41 нед. [13, 23, 28, 76].

Рекомендуется стремиться к родоразрешению всех женщин до 42 недель беременности, поскольку данные литературы показывают экспоненциальный рост неблагоприятных исходов после 42 недель беременности [77, 51, 60, 111, 176].

Основополагающим фактором, влияющим на успешность родовозбуждения, является состояние шейки матки. Следовательно, индукция родов должна проводиться только при достижении ее зрелости. В этой связи подготовка шейки матки у таких пациенток является весьма актуальной и применяется как метод профилактики осложнений, таких как мекониальная аспирация, гипоксия в родах, повышение перинатальной заболеваемости, смертности и мертворождения. Это позволяет развиваться регулярной родовой деятельности без применения утеротонических средств или достигать оптимальную биологическую готовность к родам перед родовозбуждением.

Однако несмотря на наличие эффективных методов преиндукции до сих пор остается открытым вопрос о наиболее оптимальной схеме подготовки к родам, поскольку все методы имеют ряд недостатков, а их использование, к сожалению, не всегда приводит к желаемому результату. Исходя из этого, возникает необходимость дополнения способов активной подготовки мягких родовых путей к родам современными комбинациями различных методов преиндукции к родам.

Известно, что изменения в плаценте являются определяющими в патогенезе переношенной беременности [66, 213, 245, 251, 293]. Следует принимать во внимание, что в связи с ограниченным сроком внутриутробного развития человека в конце доношенной беременности в плаценте возникают генетические запрограммированные инволютивно-дистрофические процессы, и при отсутствии развития родовой деятельности в виду различных факторов, данные процессы в плаценте непрерывно прогрессируют в старение согласно заложенной генетической программе [15, 20, 172].

При переношенной беременности наблюдается различная морфологическая картина, при этом макро-, и микроскопические изменения при этой патологии не являются специфическими [199, 269]. Они могут встречаться как при срочных родах, так и при разного рода патологиях, чаще всего при преэклампсии [92, 198].

Большой интерес представляют иммуногистохимические методы диагностики переношенной беременности. Один из изучаемых маркеров - СЭ34 -визуализирует эндотелиальную выстилку сосудов всех типов [71, 213]. Известно, что хориальные ворсины выступают в качестве СD34-иммунопозитивных структур, однако стоит отметить, что до сих пор не полностью изучены особенности локализации маркеров плацентарной недостаточности CD34. В литературе представлены особенности экспрессии маркера NO-синтазы (N08-3) в ворсинчатом хорионе как основного плацентарного вазодилататора. Было показано, что синцитиотрофобласт, синцитиокапиллярные мембраны, эндотелий капилляров ворсин являются N0S-иммунопозитивными, однако в литературе нет данных об особенностях экспрессии данного маркера при пролонгированной беремености [24, 71].

Коллаген I типа (Со11-1), являясь основным структурным коллагеном, экспрессируется в базальных и якорных частях ворсин: в самих ворсинах - в парацентральных зонах, а в периферических зонах котиледонов его экспрессия отсутствует [69, 217, 263]. Также в результате проведенных иммуногистохимических исследований (ИГХ) была выявлена корреляционная зависимость между перинатальным исходом и экспрессией коллагена IV типа

(Coll-IV), традиционно определяющимся как коллаген сосудистого русла, в связи с его экспрессией в стенках сосудов и капилляров в плацентах при доношенном сроке беременности [191, 217, 252]. При переношенной беременности наблюдалась повышенная степень экспрессии коллагена IV в краевых очагах инволюции плаценты [244]. Из этого следует, что основной компонент разрушенных участков плаценты представлен коллагеном IV типа, что, скорее всего, способствует сохранению эластичности плаценты при физиологическом сроке беременности. Занимая место структурообразующих коллагенов I и III типов, коллаген IV типа сигнализирует об угрозе срыва компенсаторных механизмов плода накануне родоразрешения. Все это обуславливает степень тяжести плацентарной недостаточности, влияя в конечном счете на исход беременности для плода и новорожденного при переношенной беременности [24, 198, 217, 257].

Очевидно, что несмотря на многочисленные морфологические и иммуногистохимические исследования плаценты при переношенной беременности вопрос о роли маркёров NOS, CD34, коллагена и проколлагена в плаценте при доношенной беременности и тенденции к перенашиванию остается весьма актуальным.

Целью исследования явилось разработка эффективного метода подготовки мягких родовых путей к родам у беременных при тенденции к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности к родам, и определение состояния плаценты иммуногистохимическим методом в исследуемых группах.

Задачи исследования

1. Уточнить особенности акушерско-гинекологического и соматического анамнеза, а также течения беременности у пациенток с тенденцией к перенашиванию на основании данных ретроспективного анализа;

2. Разработать и оценить эффективность комбинированного способа подготовки к родам, включающего применение мифепристона и установку

интрацервикально катетера Фолея при тенденции к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам;

3. Сравнить эффективность и безопасность использования ламинарий, мифепристона, а также метода с комбинированным использованием мифепристона и катетера Фолея для подготовки шейки матки к родам при тенденции к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам;

4. Оценить вклад маркера N0-синтаза, маркера ранней дифференцировки клеток-предшественников гемопоэза и эндотелиальных клеток СЭ-34, коллагена, проколлагена в плаценте как клинико-морфологические и иммуногистохимические критерии диагностики и профилактики постнатальных нарушений;

5. Выявить степень выраженности морфологических изменений в плаценте в зависимости от срока гестации 41 -42 недели.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Уточнены анамнез, течение беременности и родов у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам.

Впервые разработан комбинированный способ подготовки к родам, включающий применение мифепристона и установку интрацервикально катетера Фолея при тенденции к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности мягких родовых путей к родам.

Впервые определен наиболее эффективный метод преиндукции организма к родам на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию.

Автором впервые на основании иммуногистохимических исследований плацент выявлено, что маркеры CD34 и NO-синтаза являются диагностически не значимыми для исследования переношенной беременности, что делает нецелесообразным их изучение для оценки переношенной беременности, тогда

как выявленное снижение уровня экспрессии коллагена I и IV типа при тенденции к перенашиванию свидетельствует о том, что плацента при переношенной беременности не выполняет в полной мере свои функции.

Практическая значимость работы

Впервые внедрен в практику комбинированный метод подготовки организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам, включающий применение мифепристона и установку интрацервикально катетера Фолея.

Проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности использования ламинарий, мифепристона, комбинированного метода с использованием мифепристона и катетера Фолея для подготовки шейки матки к родам на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию.

Автором впервые разработаны клинико-морфологические и имуногистохимические критерии диагностики постнатальных нарушений.

Оценена степень выраженности морфологических изменений в плаценте в зависимости от срока гестации при тенденции к перенашиванию.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный комбинированный метод подготовки организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам, включающий применение мифепристона и установку интрацервикально катетера Фолея, является эффективным и безопасным.

2. Применение комбинированного метода подготовки организма к родам у пациенток с тенденцией к перенашиванию на фоне отсутствия биологической готовности организма к родам снижает частоту кесарева сечения в связи с отсутствием эффекта от преиндукции родов, а также сокращает временной интервал от начала преиндукции до развития родовой деятельности по сравнению

с преиндукцией организма к родам только мифепристоном или только с помощью ламинарий.

3. Выявлен низкий уровень экспрессии коллагена I типа в плаценте при тенденции к перенашиванию, что подтверждает наличие плацентарных нарушений на данном сроке беременности.

4. Выявленное снижение уровня экспрессии коллагена IV типа при тенденции к перенашиванию может служить свидетельством того, что все процессы пролиферации, клеточной дифференцировки и формирования сосудистого русла закончены и плацента при переношенной беременности не выполняет в полной мере трофическую, а также защитную функции.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Основные результаты работы представлены на международном конгрессе «5th ECIC 2021 - European Congress on Intrapartum Care» (Сербия, Белград, 2021), на российских конференциях: XXII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2021), на 3-ем Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Инновации в акушерстве, гинекологии и репродуктологии» (Санкт-Петербург, 2021).

Основные положения диссертации внедрены в работу родильного отделения СПбГБУЗ «Родильный дом №9», СПбГБУЗ «Родильный дом №10», ГПЦ №1, ФГБНУ НИИ АГиР имени Д.О. Отта и в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии СПбГУ, Санкт-Петербург.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 4 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК; в изданиях, индексируемых в наукометрической базе данных Scopus - 1 публикация, получен патент на изобретение: «Способ подготовки к родам беременных с отсутствием биологической готовности родовых путей к родам при тенденции к перенашиванию» (Патент РФ №2700408, от 16.09.2019) [73].

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, клинической характеристики обследованных женщин, глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 120 отечественных и 174 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 156 страницах машинописного текста, иллюстрированы 10 таблицами и 35 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные проблемы при переношенной беременности. Понятие

«тенденция к перенашиванию»

Переношенная беременность является проблемой, представляющей большой научный и практический интерес в акушерстве. Актуальность ее объясняется большим числом осложнений в родах, высокой перинатальной смертностью [4, 6-9, 20, 56, 164, 195]. Частота данной патологии не имеет тенденции к снижению, оставаясь высокой, и колеблется в пределах 1,4% до 14% [37]. Описание перенашивания беременности встречается уже в древних медицинских трактатах, относящихся к эпохе Гиппократа и Галена. Научный подход к проблеме перенашивания беременности определился в первой половине 20-го века, когда впервые Беллентайн (1902 г), а затем Рунге (1948 г) описали признаки переношенности у новорожденного, такие как: отсутствие сыровидной смазки; сухость кожных покровов; мацерация кожи; длинные ногти; плотные кости и узкие швы черепа; уменьшенные размеры родничков; зеленоватое или желтоватое окрашивание кожных покровов, плодных оболочек, пуповины. Впоследствии этот синдром получил название Беллентайна-Рунге [2, 4, 35, 205, 206].

В современном акушерстве различают истинное (биологическое) перенашивание беременности и мнимое (хронологическое) или пролонгированную беременность. Срок беременности определяют по дате последнего нормального менструального цикла, оплодотворения, первого визита в женскую консультацию, ощущения первых движений плода. Наиболее информативными являются данные ультразвукового исследования в I триместре беременности, а именно измерение копчико-теменного размера эмбриона [26].

Пролонгированной, или физиологически удлиненной, следует считать беременность, которая продолжается более 294 дней и заканчивается рождением доношенного, функционально зрелого ребенка без признаков переношенности. Таким образом, такую беременность следует рассматривать как физиологическое

состояние, направленное на окончательное созревание плода. В настоящее время в большинстве европейских стран пролонгированной (late-term) считается беременность, длящаяся более чем 41 неделю, а более чем 42 недели -переношенной (post-term). Однако окончательный диагноз переношенной беременности и запоздалых родов устанавливается совместно с неонатологами только после рождения ребенка, в зависимости от наличия у него признаков переношенности [85, 91]. Таким образом, условно по гестационному сроку в клинической практике существует классификация беременных на следующие группы:

• В сроке более 40 нед, но менее 40 нед и 7 дней (41 нед.) беременность продолжает называться доношенной (full-term), а роды своевременными.

• В сроке более 41 нед, но менее 41 нед и 7 дней (42 нед) и при рождении ребенка без признаков переношенности, уместен термин «тенденция к перенашиванию» (late-term) или «пролонгированная беременность» (prolonged pregnancy), а роды по-прежнему следует называть своевременными. В последние годы для этой ситуации применяют термин «41+».

• В сроке 42 нед и более применимы термины «переношенная беременность» (post-term) и «запоздалые роды». Однако при рождении ребенка с признаками переношенности в сроке более 41 нед, но менее 41 нед и 7 дней беременность также называется переношенной, а роды запоздалыми. [82].

1.2 Этиология и патогенез переношенной беременности

Переношенную беременность правильно рассматривать как патологическое явление, обусловленное влиянием различного вида факторов. Этиологическим фоном могут быть перенесенные детские инфекционные заболевания (ветряная оспа, корь, краснуха и т.д.), инфантилизм, различные экстрагенитальные заболевания, нарушения менструальной функции, эндокринные заболевания, психические травмы, гестозы (поздние), неправильные положения плода и вставления головки, нарушения гипофизарно-надпочечниковой системы плода, пороки развития плода. Некоторые авторы считают, что перенашивание

беременности связано с нарушением механизма возникновения родов [4, 27, 66, 95, 109, 121]. Также в возникновении переношенной беременности играют роль перенесенные аборты, воспалительные заболевания внутренних половых органов, которые вызывают изменения в нервно-мышечном аппарате матки, а также различные эндокринные заболевания [4, 18, 32, 38, 58, 61, 93, 119, 193].

С целью определения групп риска беременных по перенашиванию беременности был проведен ретроспективный клинико-статистический анализ 197 историй беременности и родов женщин, которые находились на лечении и родоразрешении в отделении патологии беременности и родов ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика А.М. Лукьяновой НАМН Украины», за 2011-2015 гг. Были изучены социально-бытовое положение, гинекологический и акушерский анамнез, течение беременности и степень инфицирования женщин с пролонгированной и переношенной беременностью. У женщин с пролонгированной и переношенной беременностью часто выявляли осложнения течения гестации, а именно: рецидивирующую угрозу выкидыша (30,8%), плацентарную дисфункцию (34,0%) и вагинит (17,9%). Учитывая результаты данного исследования, авторы пришли к выводу, что в группы риска по перенашиванию необходимо включать беременных с рецидивирующей угрозой выкидыша, первобеременных, женщин раннего и позднего репродуктивного возраста, беременных, имевших в анамнезе запоздалые роды, беременных с выявленными до беременности метаболическими нарушениями, беременных с перенесенными в детстве частыми ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция), женщин с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы и пищеварительного тракта, беременных с воспалительными заболеваниями женских половых органов и фоновыми заболеваниями шейки матки [37].

В ФГБУ Национальном медицинском исследовательском центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России в ходе исследования был проведен анализ данных семейного, соматического и акушерско-гинекологического анамнеза для выяснения различий

в течение беременности и родов при своевременных и запоздалых родах В исследование были включены 957 здоровых первородящих и повторнородящих женщин, и их новорожденные. Авторами исследования было обнаружено, что перенашивание беременности чаще встречается при некоторых видах экстрагенитальной патологии: заболевания ЛОР-органов (р=0,01), мочевыделительной системы (р=0,01) и органов зрения (р=0,01) и мужском поле плода (р=0,0001). К значимым факторам риска относятся: рождение самой беременной ^=4,6; 2,5-8,3; р<0,0001) или отца ребенка (OR=3,8; 1,7-8,1; р=0,0005) от запоздалых родов, перенашивание беременности в анамнезе (ОЯ=2,2; 1,2-4,1; р=0,01), неготовность родовых путей к родам у первородящих женщин в сроке 284 дня и более (р<0,0001) и 283 дня и более у повторнородящих (р<0,0001). В 2018 году в результате проведенного исследования авторами опубликован вывод, что наиболее значимыми факторами риска переношенной беременности являются: заболевания ЛОР-органов, мочевыделительной системы, органов зрения, мужской пол плода, рождение родителей от запоздалых родов, наличие перенашивание беременности в анамнезе, неготовность родовых путей к родам у первородящих женщин в сроке 284 дня и более, у повторнородящих 283 дня и более [45].

Следует отметить, что этиология и патогенез переношенной беременности еще изучены недостаточно, однако, переношенная беременность не может рассматриваться как случайная вариация нормальной беременности, ее следует трактовать как патологическое состояние, обусловленное состоянием организма как матери, так и плода. Как считают большинство авторов, нарушения жизнедеятельности плода при переношенной беременности, прежде всего, связаны с изменениями в плаценте, что подтверждено гистологическими и гистохимическими исследованиями [26, 36, 48, 56, 68, 79, 95]. Наиболее характерными перинатальными осложнениями переношенной беременности являются мертворождение, асфиксия и родовая травма. Неонатальная заболеваемость при переношенной беременности достигает 29%, а перинатальная смертность - 19%, что значимо выше, чем при доношенной беременности [4, 18,

116, 117]. Причем при сроке беременности 43 недели и более эти показатели продолжают прогрессивно увеличиваться. Это связано с низкой устойчивостью плода к гипоксии вследствие большей зрелости головного мозга и уменьшением поступления к нему кислорода из-за морфологических изменений в плаценте. В результате повышается частота синдрома мекониальной аспирации и дистресс-синдрома плода в родах, которые и обуславливают высокую перинатальную заболеваемость и смертность [62, 66, 292]. Смертность при мекониальной аспирации достигает 60%, а перенесенная гипоксия приводит к перинатальным поражениям ЦНС, которые составляют 60-80% всех заболеваний нервной системы детского возраста. С целью диагностики и профилактики перинатальных осложнений важным является выделение группы беременных с высоким риском развития перенашивания [2, 55, 83, 97, 121, 241]. Таким образом, этиология переношенной беременности требует уточнения и дальнейшего изучения.

1.3. Морфологические особенности плаценты при переношенной

беременности

Переношенная беременность является частой патологией и представляет большую опасность для плода. По данным разных авторов, частота перенашивания беременности варьирует от 1,4 до 14 %, в среднем составляя 8% [4, 5]. При переношенной беременности наблюдаются следующие характерные признаки: резорбция амниотической жидкости и маловодие, старение плаценты, а также присутствие признаков переношенности плода, что объяснимо нарастанием гестационного срока, превосходящим физиологические нормы. Вследствие высокого риска антенательной и интранатальной гибели плода при данной патологии - переношенная беременность располагается на одной из первых позиций в структуре перинатальной смертности [26, 202, 204, 213, 214, 220].

Этиологические факторы переношенной беременности подробно изложены в литературе. Ряд авторов считают, что перенашивание возникает под влиянием сложных нейрогуморальных факторов, которые нарушают сократительную функцию миометрия и тормозят своевременное развитие родовой деятельности

[4, 18, 28, 32, 80, 83, 88]. Одним из факторов, предрасполагающих развитию переношенной беременности, могут являться изменения в плаценте, которые, вероятно, вторично возникают в связи с продолжением беременности выше положенного срока [65, 66, 166, 182].

Масса плаценты при перенашивании увеличивается на 100—400 г по сравнению с нормой, плодово-плацентарный коэффициент составляет 0,12±0,01.

Изменения в плаценте являются определяющими в патогенезе переношенной беременности [98, 99, 110, 120, 136, 137, 151]. Следует принимать во внимание, что в связи с ограниченным сроком внутриутробного развития человека в конце доношенной беременности в плаценте возникают генетические запрограммированные инволютивно-дистрофические процессы, и при отсутствии развития родовой деятельности в виду различных факторов, данные процессы в плаценте непрерывно прогрессируют в старение согласно заложенной генетической программе. Известно, что специфической характеристикой плаценты является укороченный жизненный цикл, обусловленный периодом внутриутробного роста плода. Вследствие этого в течение всего срока внутриутробного развития плода (280 дней) в плаценте проходят все стадии биологического развития: рост, зрелость, физиологическая инволюция, патологическое старение и прекращение функционирования. При доношенном зрелом плоде (в 37-40 недель гестации) в плаценте развиваются атрофические, склеротические и дистрофические процессы, сходные с изменениями, характерными для физиологического старения [15, 25, 106, 206, 211, 293]. Происходит уменьшение плодово-плацентарного коэффициента, показывающего соотношение массы плаценты, приходящееся на единицу массы плода. Этот показатель снижается более чем в 70 раз с увеличением срока беременности: с 9,3 на сроке 8 недель до 0,13 - в 40 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буркитова Айнура Мамыровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В.В. Пути снижения абдоминального родоразрешения / В.В. Абрамченко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - Вып. 2. - С. 69-74.

2. Абрамченко, В.В. Активное ведение родов / В.В. Абрамченко. - СПб., 1997.

- 534 с.

3. Айламазян, Э.К., Маркин, С.А. Белые страницы практического акушерства. Неврология, наркология, психиатрия. Руководство для врачей / Э.К. Айламазян, С.А. Маркин. - М.: Медицина, 2003. — 343 с.

4. Айламазян, Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян 7-е изд. - СПб.: Специальная литература, 2010. - 543 с.

5. Айламазян, Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Э.К. Айламазян. - СПб.: Издательство Н-Л, 2002. -432 с.

6. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1200 с.

7. Акушерство: справочник калифорнийского университета: пер. с англ. / ред. К. Нисвандер, А. Эванс. - М.: Практика, 1999. - 704 с.

8. Акушерство: учебник / Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, А.Н. Стрижаков [и др.].

- М.: Медицина, 2000. - 816 с.

9. Акушерство: учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян, Б.Н. Новиков, Л.П. Павлова [и др.]. - 5-е изд. - СПб.: СпецЛит, 2005. - 528 с.

10. Аскеров, А.А. Физиологические роды: ведение и перинатальные исходы.: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Аскеров А.А. - Бишкек, 2002. - 19 с.

11. Афанасьева, М.Х., Болотских, В.М., Кузьминых, Т.У Особенности проведения родовозбуждения у пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод на фоне отсутствия биологической готовности к родам

при доношенном сроке / М.Х. Афанасьева, В.М. Болотских, Т.У Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - T.LXV, №1. - С. 4-8.

12.Баев, О.Р., Румянцева, В.П. Мифепристон в преиндукции и индукции родов / О.Р. Баев, В.П. Румянцева // Фарматека. - 2011. - Т.13. - С. 75-79.

13.Баев, О.Р., Румянцева, В.П. Оптимизация подходов к применению мифепристона в подготовке к родам / О.Р. Баев, В.П. Румянцева // Акушерство и гинекология. - 2012. - №6. - С. 69-73.

14.Баев, О.Р., Румянцева, В.П., Бурдули Г.М., Полянчикова О.Л., Рубцова С.В. Прогностические факторы эффективности мифепристона в подготовке к родам / О.Р. Баев, В.П. Румянцева, Г.М. Бурдули, О.Л. Полянчикова, С.В. Рубцова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 8. - С. 91-94.

15.Байкулова, Т.Ю., Петров, Ю.А., Морфофункциональные особенности плацент у первородящих повторнобеременных женщин / Т.Ю. Байкулова, Ю.А. Петров // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2.

- С.128-132

16.Баклейчева, M.O., Беспалова, О.Н., Романова, М.Л., Катетер Фолея как метод выбора при подготовке шейки матки к родам в сравнении с ламинариями // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 66. - С. 18-19.

17.Баклейчева, М.О., Беспалова, О.Н., Болотских, В.М., Коган, И.Ю. Сравнение эффективности медикаментозного и механических методов для прединдукционной подготовки шейки матки. / М.О. Баклейчева, О.Н. Беспалова, В.М. Болотских, И.Ю. Коган // Акушерство и гинекология. -2018. - № 6. - С. 100-106.

18. Бакулева, Л.П., Нестерова, А.А., Сурская, О.А. [и др.]. Профилактика внутриутробного инфицирования плода и возможной его реализации в инфекционный процесс у новорожденного в первые годы жизни / Л.П. Бакулева, А.А. Нестерова, О.А. Сурская [и др.] // Акушерство и гинекология.

- 1985. - № 12. - С. 45-48.

19.Бойчук, Н.В., Улумбекова, Э.Г., Челышева, Ю.А. Гистология. Эмбриология. Цитология. // Н.В. Бойчук, Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. - 4-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 927 с.

20.Болотских, В.М. Современные методы ведения беременности и родов, осложненных преждевременным излитием околоплодных вод при доношенном сроке / В.М. Болотских // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - ТХХ, №2. - С.30-42.

21.Брега, Е.С. Результаты применения комбинированного метода подготовки шейки матки к родам / Е. С. Брега, Г. К. Сахарова, О. Г. Пекарев // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 11. - С. 37-43.

22.Брусиловский, А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека. - Киев: Здоровье, 1976. - 129 с.

23.Буркитова, А.М., Болотских, В.М. Комбинированный метод подготовки шейки матки к родам у беременных с отсутствием биологической готовности организма к родам при тенденции к перенашиванию / А.М. Буркитова, В.М. Болотских // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т. 70, №4. -С. 5-13.

24.Буркитова, А.М., Полякова, В.О., Болотских, В.М. Иммуногистохимические и морфологические маркеры тенденции к перенашиванию и переношенной беременности / А.М. Буркитова, В.О. Полякова, В.М. Болотских // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2022. - Т. 8, №1. - С. 117-129.

25.Буркитова, А.М., Полякова, В.О., Болотских, В.М., Кветной, И.М. Особенности строения плаценты при переношенной беременности / А.М. Буркитова, В.О. Полякова, В.М. Болотских, И.М. Кветной // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 6. - С.73-86.

26.Буркитова, А.М., Прохорова, В.С., Болотских, В.М. Актуальные диагностические и клинические проблемы при переношенной беременности в современном акушерстве / А.М. Буркитова, В.С. Прохорова, В.М. Болотских // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 2. -С. 93-103.

27.Вученович, Ю.Д., Князев, С.А., Заякина, Л.Б., Хубецова М.Т. [и др.] Переношенная беременность: влияние паритета / Ю.Д. Вученович, С.А. Князев, Л.Б. Заякина, М.Т. Хубецова. [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2007. - Т. 5. - С. 44-50.

28.Вученович, Ю.Я. Дифференциальный подход к программированному завершению переношенной беременности / Ю.Я. Вученович // Вестник РУДН. Серия: «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2008. - Т. 5. - С. 46-53.

29.Гаспарян, Н.Д. Подготовка к родам мифегином и его влияние на состояние детей грудного возраста, лактационную и менструальную функцию женщин после родов / Н.Д. Гаспарян //Российский вестник акушера-гинеколога. -2001. - № 4. - С. 34-37.

30.Гаспарян, Н.Д., Карева, Е.Н. Мифепристон в подготовке и индукции родов / Н.Д. Гаспарян, Е.Н. Карева // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. - С. 50-53.

31.Гаспарян, Н.Д. Слабость родовой деятельности (новые аспекты патогенеза, клиническое и лабораторное прогнозирование, оптимизация родов): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.13 / Гаспарян Н.Д. - М., 2002. - 29 с.

32.Гинекология: национальное руководство / Под ред. В. И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 1088 с.

33.Глуховец, Б.И., Глуховец, Н.Г. Патология последа. — СПб.: ГРААЛЬ, 2002. — 448 с.

34. Дуда, И.В. Клиническое акушерство / И.В. Дуда. - Минск.: Высшая школа, 1997. - 407 с.

35.Елевсинова, Ж.К., Бекмамбетова, К, Ергешбаева, А. [и др.] Переношенная беременность в современном акушерстве. / Ж.К. Елевсинова, К. Бекмамбетова, А. Ергешбаева [и др.] // Вестник КАЗНМУ - 2013. - № 2. - С. 37-43.

36.Жабченко, И.А., Лищенко, И.С. Особенности течения беременности у женщин с пролонгированной и переношенной беременностью (данные

ретроспективного анализа) / И.А. Жабченко, И.С. Лищенко // Health of woman. - 2019. - №2. - С. 138.

37.Заманова, Л.Э. Прогнозирование перинатальных осложнений при переношенной беременности.: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13 / Заманова Л. Э. - Республика Казахстан, 2009. - 24 с.

38.Зарубина, Е.Н., Фомичева, В.И. Значение хламидийной инфекции в акушерской практике / Е.Н. Зарубина, В.И. Фомичева // Клинический вестник. - 1999. - № 4. - С. 16-17.

39.Захарова, В.Ю., Кузьминых, Т.У Антигестагены в комплексной терапии патологического прелиминарного периода / В.Ю. Захарова, Т.У. Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. LX, № 3. - С. 74-80.

40.Зверева, А.В. Подготовка шейки матки при индуцированных родах.: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13 / Зверева А.В. - М., 2013. - 27 с.

41.Карева, Е.Н. Молекулярные механизмы действия антипрогестинов / Е.Н. Карева // Экспер. клин. фарм. - 1999. - №4. - С. 72-76.

42.Карева, E.H. Молекулярные механизмы действия антипрогестинов / E.H. Карева, Е.В. Соловьева, Н.В Кирпичникова, A.B. Туманов // Экспер. клин. фарм. — 1999. — № 4. — С. 72-76.

43.Карева, Е.Н. Молекулярные механизмы действия женских половых стероидов.: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.25 / Карева Елена Николаевна. - М., 2003. - 273 с.

44.Киселевич, М.Ф., Киселевич, М.М., Киселевич, В.М. Течение родов у женщин с переношенной беременностью. / М.Ф. Киселевич, М.М. Киселевич, В.М. Киселевич // Научные ведомости БГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - Т.24, No 25. - С 141-144.

45. Клинические рекомендации «Неудачная попытка стимуляции родов (подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение)». // ООО «РОАГ». -2021. - 61 с.

46. Клинический протокол диагностики и лечения "Переношенная беременность". // МЗ РФ. - 2016.

47.Коган, Я.Э. Переношенная беременность. / Я.Э. Коган // Здоровье семьи. — 2019.

48.Колобов, А.В., Айламазян, Э.К., Кузьминых, Т.У [и др.] Подготовка беременных с рубцом на матке после кесарева сечения к родоразрешению. / А.В. Колобов, Э.К. Айламазян, Т.У. Кузьминых [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - №1. - C.3-10.

49.Кравченко, Е.Н. Профилактика интранатальных повреждений плода при осложненных родах.: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.01 / Кравченко Елена Николаевна. - СПб., 2009. - 315 с.

50.Краснопольский, В.И., Радзинский, В.Е., Логутова, Л.С. Программированные роды у женщин с высоким перинатальным риском: информационное письмо / В.И. Краснопольский, В.Е. Радзинский, Л.С. Логутова. - М. Status Praesens. - 2009. - 32 с.

51. Кузьминых, Т.У. Современные медикаментозные методы подготовки к родам при осложненном течении беременности (клинико-экспериментальное исследование).: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Кузьминых Татьяна Ульяновна. - СПб., 2009. - 242 с.

52.Кулавский, В.А. Оценка состояния кровотока в артерии пуповины у беременных высокого риска / В.А. Кулавский // Ультразвуковая диагностика. - 2012. - №3. - С. 45-47.

53.Кулаков, В.И. Руководство по безопасному материнству/ В.И. Кулаков, В.Н. Серов. - М. - 1998. - 531 с.

54.Кулаков, В.И., Голубев, В.А. Роль новых технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В.И. Кулаков, В.А. Голубев // Акушерство и гинекология. - 2011. - №2. - С. 3-6.

55.Лапина, Е.А. Сигнальные молекулы как маркеры зрелости и старения плаценты у женщин разного возраста.: дис... канд. биол. наук: 14.00.53 / Лапина Елизавета Александровна. - СПб., 2004. - 148 с.

56.Левицкая, С.К. Некоторые аспекты внутриутробного инфицирования новорожденных (клиническая лекция) / С.К. Левицкая, Г.Ф. Елиневская // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 11. - С. 5-7.

57.Лукьянова, Е.В., Волощук, И.Н., Липман, А.Д. [и др.] Роль нарушений формирования ворсинчатого дерева в патогенезе плацентарной недостаточности. / Е.В. Лукьянова, И.Н. Волощук, А.Д. Липман [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 2. - С. 5-7.

58.Макаров, О.В., Бахарева, И.В. Современные представления о внутриутробной инфекции/ О.В. Макаров, И.В. Бахарева // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 1. - С. 10-13.

59.Материалы XXI Российского форума «Мать и Дитя». - М., 2019. - 10 с.

60.Медведев, М.В., Курьяк, А., Юдина, Е.В. Допплерография в акушерстве. -М. - 1999. - 157 с.

61. Методические материалы по диагностике, лечению и профилактике наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём / Под ред. Э.К. Айламазян. - СПб.: Изд-во Н-Л. - 2002. -112 с.

62.Милованов, А.П. Патология системы «мать - плацента - плод»: руководство для врачей. / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448с.

63.Милованов, А.П., Федорова, М.В. Корреляционные связи морфологических и функциональных показателей плаценты и новорожденного при нормальной доношенной, пролонгированной и истинной-переношенной беременности. / А.П. Милованов, М.В. Федорова // Архив патологии. - 2011. - Т. 73, № 3. - С. 50-53.

64.Морозова, Ю.В., Николаева, О.А., Лебедева, Н.В., Боровкова, Л.В. Переношенная беременность: выбор метода подготовки к родам. / Ю.В. Морозова, О.А. Николаева, Н.В. Лебедева, Л.В. Боровкова // Медицинский альманах. - 2014. - № 5. - С. 51-53.

65.Мурашко, Л.Е., Бадоева, Ф.С., Асымбекова, Г.У Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. / Л.Е. Мурашко, Ф.С. Бадоева, Г.У. Асымбекова // Акушерство и гинекология. - 2013. - №4. - С. 43-45.

66.Низяева, Н.В. Гистологические критерии воспалительных изменений плодных оболочек плаценты и пуповины / Н.В. Низяева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - №3. -С.180-188

67.Новикова, О.Н., Мустафина, Л.Р. Переношенная беременность. / О.Н. Новикова, Л.Р. Мустафина // Фундаментальная и клиническая медицина. -2019. -Том 4, № 2. - С. 42-47.

68.Новикова, С.В., Савельев, С.В. К вопросу о структурных основах, определяющих функциональные проявления плацентарной недостаточности. / С.В. Новикова, С.В. Савельев // РМЖ. Мать и дитя. - 2014. - Т. 22, № 14. -C. 1030-1033.

69.Носарева, С.В. Преждевременное излитие околоплодных вод. Методы родовозбуждения.: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Носарева Светлана Валерьевна. - М., 2004. - 156 с.

70. Околоплодные воды / Под ред. В.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, Т.С. Длужевская [и др.]. - Ростов н/Д: Книга. -1998. - 215 с.

71.Пальцев, М.А., Айламазян, Э.К., Григорян, И.Ю., Кветной, И.М. [и др.]. Молекулярные механизмы заболеваний репродуктивной системы (лекционные очерки). / Под ред. Н.Н. Репьева. - СПб.: Эко-Вектор. Серия: Молекулярная патология. - 2017. - 256 с.

72.Пат. 2617536 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/567, А 61 Р 15/04. Способ подготовки к родам беременных с преждевременным излитием околоплодных вод на фоне отсутствия биологической готовности к родам при доношенном сроке [Текст] / Болотских В. М., Афанасьева М. Х. ; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта. - № 2015127593 ; заявл. 08.07.2015 ; опубл. 25.04.2017, Бюл. № 12. - 3 с. : ил.

73.Пат. 2700408 Российская Федерация, МПК A 61 M 25/10, A 61 K 31/57. Способ подготовки к родам беременных с отсутствием биологической

готовности родовых путей к родам при тенденции к перенашиванию [Текст] / Болотских В. М., Кузьминых Т. У, Буркитова А. М. ; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта". - № 2019103291 ; заявл. 06.02.2019 ; опубл. 16.09.19, Бюл. №26. - 4 с. : ил.

74.Петрухин, В.А., Коваленко, Т.С., Ахвледиани, К.Н., Капустина, М.В. [и др.]. Опыт применения мифепристона с целью медикаментозной подготовки шейки матки к родам. / В.А. Петрухин, Т.С. Коваленко, К.Н. Ахвледиани, М.В. Капустина [и др.] // Медицинский совет. - 2013. - Т. 8. - С. 44-47.

75.Подготовка шейки матки к программированным родам. Медицинская технология. - М.: Медиабюро StatusPraesens. - 2010. - 16 с.

76.Преждевременные роды // Руководство по эффективной помощи при беременности и родах/ М. Энкин, М. Кейрс, М. Ренфрью, Д. Нейлсон. - 2-е изд. - СПб., 1999. - С. 218-234.

77.Пренатальная эхография. / Под. ред. М.В. Медведева - 1-е изд. — М.: Реальное время. - 2005. — 560 с.

78.Радзинский, В.Е., Милованов, А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. — М.: МИА, 2004. — 393 с.

79.Резниченко, Г.И. Дифференциальная диагностика, тактика ведения и прогнозирование исхода родов при переношенной и пролонгированной беременности: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Резниченко Г.И. - Киев, 1999. - 21 с.

80.Розен, Б.В. Основы эндокринологии / Розен Б.В.- М.: Издательство МГУ, 1994. - 384 с.

81.Руководство по амбулаторно-гинекологической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2014. — 944 с.

82. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребёнка / Энкин М., Кейрс М. [и др.]. - СПб.: Петрополис. - 2003. - 480 с.

83.Румянцева, В.П., Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Донников А.Е., [и др.]. Полиморфизм генов цитокинов при своевременных родах и перенашивании беременности. / В.П. Румянцева, А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, А.Е. Донников, [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №6. - С. 34-40.

84.Савельев, С.В., Буянова, С.Н., Бабунашвили, Е.Л., [и др.]. Определение роли коллагена IV типа в патогенезе миомы матки. / С.В. Савельев, С.Н. Буянова, Е.Л. Бабунашвили [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - Том 5, № 4. - С. 7-10.

85.Савельева, Г.М., Кулаков, В.И., Стрижаков, А.Н. [и др.]. Акушерство: учебник для мед. вузов / Г.М. Савельева. —М.: Медицина. - 2000. — 816 с.

86.Савельева, Г.М., Караганова, Е.Я., Курцер, М.А., Кутакова, Ю.Ю. Кесарево сечение в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Е.Я. Караганова, М.А. Курцер, Ю.Ю. Кутакова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 2. - С. 37.

87.Салихова, И.Р. Оценка показателей стероидного профиля мочи в диагностике степени зрелости плода.: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Салихова Ирина Рашитовна. - М., 2010. - 148 с.

88.Сельков, С.А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности / С.А. Сельков, О.В. Павлов, А.В. Селютин // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - Т. 129, № 6. - С. 668-671.

89.Сергеев, П.В. Антипрогестины / Сергеев П.В., Карева E.H., Ткачева Н.Ю., Высоцкий М.М. // Проблемы эндокринологи. — 1994. — №3. — С. 53-54.

90.Серов, В.Н. Проблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 3-5.

91.Сидорова, И.С., Кулаков, В.И., Макаров, И. Руководство по акушерству. - М.: Медицина, 2006. - 1030 с.

92.Сидорова, И.С. Физиология и патология родовой деятельности: учебное пособие/ И.С. Сидорова. - М.: МИА, 2006. - 240 с.

93. Сидорова, И.С. Эффективность различных методов подготовки шейки матки к родам при перенашивании беременности / И.С. Сидорова, А.Р. Габриелян // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - № 6. - С. 35-38.

94. Смирнова, Т.Л., Чернышева, Н.В. Применение мифепристона при родоразрешении женщин с переношенной беременностью. Международная научно-практическая конференция. г. Вологда, июнь 2016; с. 84-85.

95.Стрижаков, А.Н., Баев, О.Р., Рыбин, М.В. [и др.]. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь. / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, М.В. Рыбин [и др.] // Акушерство и гинекология. -2000. - № 5. - С. 12-17.

96.Стрижаков, А.Н., Игнатко, И.В. Тимохина, Е.В., Рыбин, М.В. Переношенная беременность. - М.: Династия, 2006. - 145 с.

97.Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. - М. -1995. - 427 с.

98.Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т.Сухих, Л.В. Ванько. - М. -2000. - 323 с.

99.Тец, В.В. Справочник по клинической микробиологии / В.В. Тец. - СПб.: Стройлеспечать, 1994. - 224 с.

100. Тимохина, Т.Ф., Баев, О.Р. Переношенная беременность. Диагностика, тактика ведения и методы родоразрешения. / Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2003. - №2. - С.12-14.

101. Третьякова, О.В. Плацентарная недостаточность при гипертензивных нарушениях при беременности.: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Третьякова Ольга Васильевна. - Бишкек, 2008. - 118 с.

102. Тысячный, О.В., Баев, О.Р., Кречетова, Л.В. Течение и исходы родов в зависимости от тактики ведения при пролонгированной беременности. / О.В. Тысячный, О.Р. Баев, Л.В. Кречетова // Акушерство и гинекология. - 2016. -№7. - С. 28-33.

103. Тысячный, О.В., Баев, О.Р., Чаусов, А.А., Кречетова Л.В. Прогнозирование и группа риска запоздалых родов. / О.В. Тысячный, О.Р.

Баев, А.А. Чаусов, Л.В. Кречетова [и др.] // Акушерство и гинекология. -2018. - №11. - С. 36-42.

104. Фаткуллин, И.Ф. Подготовка шейки матки к родам у женщин с переношенной беременностью / И.Ф. Фаткуллин // Казанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 390-392.

105. Федорова, М.В., Калашникова, Е.П. Плацента и ее роль при беременности. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

106. Федорова, М.В., Милованов, А.П., Смирнова, Т.Л. Морфометрические различия плацент при пролонгированной и истинно переношенной беременности. / М.В. Федорова, А.П. Милованов, Т.Л. Смирнова // Вестник Чувашского государственного педагогического университета им. П.Я. Яковлева. - 2012. - №1. - С.168-172.

107. Федорова, М.В., Смирнова, Т.Л. Иммуногистохимические различия плацент при пролонгированной и истинно переношенной беременности. / М.В. Федорова, Т.Л. Смирнова // Вестник Чувашского государственного педагогического университета им. И.Я. Яковлева. - 2013. - №3. - С.560-563.

108. Хофмейр, Д.Ю., Нейлсон, Д.П., Альфиревич З. [и др.] Кокрановское руководство: Беременность и роды. / Под общ. ред. Г. Т. Сухих. / Пер с англ. В. И. Кандрора, О. В. Ереминой. - М.: Логосфера, 2010. - 440 с.

109. Чернуха, Е. А. Переношенная и пролонгированная беременность. — М.: Медицина, 2007. — 208 с.

110. Чернуха, Е. А. Родовой блок. — М.: Триада-Х. - 1999. — 533 с.

111. Чернуха, Е.А. Перенашивание беременности. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии (Б-ка практического врача). - М.: Медицина, 1982. - 192с.

112. Чернуха, Е.А., Стругацкий, В.М., Кочиева, С.К. [и др.]. Наш опыт ведения послеродового периода у женщин группы высокого риска / Е.А. Чернуха, В.М. Стругацкий, С.К. Кочиева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 2. - С. 47-50.

113. Чернуха, Е.А. Анатомически и клинически узкий таз / Е.А. Чернуха, А.И. Волобуев, Т.К. Пучко. - М.: Триада Х, 2005. - 256 с.

114. Чернуха, Е.А. Нормальный и патологический послеродовой период / Е.А. Чернуха. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 272 с.

115. Чернуха, Е.А. Родовой блок / Е.А. Чернуха. - М.: Медицина, 2001. -533 с.

116. Шабалов, Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Люмбиенко, А.Б. Пальчик, В.К. Ярославский. - М.: МЕДпресс. - 1999. - 345 с.

117. Шабалов, Н.П. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение / Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов // Медицинский академический журнал. - 2001.

- Т. 1., № 3. - C. 81-88.

118. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М.Шехтман. - М. : Триада. - 2013. - 896 с.

119. Шехтман, М.М., Бархатова, Т.Н. Заболевания внутренних органов и беременность. - Л.: Медицина. - 1987. - 291 с.

120. Яремко, А.Е., Жабченко, И.А. Диденко, Л.В. [и др.]. Перинатальные аспекты переношенной и пролонгированной беременности. / А.Е. Яремко, И.А. Жабченко, Л.В. Диденко [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2013.

- № 2 (22). - С. 88-92.

121. Abotalib, Z.M., Soltan, M.H., Chowdhury, N., Adelusi, B. Obstetric outcome in uncomplicated prolonged pregnancy. // J Gynaecol Obstet. - 1996. Vol. 55. - P. 225.

122. ACOG Committee on Practice Bulletins - Obstetrics. ACOG. Practice Bulletin № 14: Management of Late-Term and Postterm Pregnancies // Obstet Gynecol. - 2015.

123. ACOG Committee Opinion No 579: Definition of term pregnancy. // Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 122. - P. 1139. Reaffirmed 2019.

124. Alexander, J.M., McIntire, D.D., Leveno, K.J. Forty weeks and beyond: pregnancy outcomes by week of gestation. // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 96 №2. - P. 291-294.

125. Alfirevic, Z., Walkinshaw, S.A. A randomised controlled trial of simple compared with complex antenatal fetal monitoring after 42 weeks of gestation. // Br J Obstet Gynaecol. - 1995. - Vol. 102. - P. 638.

126. Alfirevic, Z., Luckas, M., Walkinshaw, S.A., [et al.] A randomised comparison between amniotic fluid index and maximum pool depth in the monitoring of post-term pregnancy. // B. J. Obstet Gynaecol. - 1997. - Vol. 104 №2. - P. 207-211.

127. Alkmark, M., Keulen, J.K.J., Kortekaas, J.C., [et al.] Induction of labour at 41 weeks or expectant management until 42 weeks: A systematic review and an individual participant data meta-analysis of randomised trials. // PLoS Med. -2020. - Vol. 17. - P. 34-36.

128. Alterations in saliva steroid hormone levels after oral mifepristone administration in women with pregnancies of greater than 41 weeks' gestation / M.J. Fassett, G.C. Lachelin, H.H. Mc Garrigle, D.A. Wing // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15, N 4. - P. 394-399.

129. American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin № 146: Management of late-term and postterm pregnancies. // Obstet Gynecol. -2014. - Vol. 124. - P. 390. Reaffirmed 2019.

130. Avdiyovski, H. Membrane sweeping at term to promote spontaneous labour and reduce the likelihood of a formal induction of labour for postmaturity: a systematic review and meta-analysis. // J Obstet Gynecol. - 2019. Vol. 39 №1. - P. 54-62.

131. Ayyavoo, A., Derraik, J.G., Hofman, P.L., Cutfield, W.S. Postterm births: are prolonged pregnancies too long? // J. Pediatr. - 2014. - Vol. 164 №3. - P. 647651.

132. Bakketeig, L.S., Bergsjo, P. Post-term pregnancy: magnitude of the problem. / Eds M. Enkin, M.J.Keirse, I. Chalmers. // Effective Care in Pregnancy and Childbirth. - Oxford: Oxford University Press. - 1989. - P. 765-775.

133. Balbi, F. Induction of childbirth with an association of prostaglandin F2 alpha an oxytocin / F.Balbi, A. Mazzanti, G. Donini // Minerva Ginecol. - 1980. -Vol. 32, N 9. - P. 805-816.

134. Bell, S.C. Structural and cellular biology of the fetal membranes / S.C. Bell, T.M. Malak // Preterm labor / Eds. M. Elder, R. Romero, R. Lament. - N. Y: Churchill Livingstone, 1997. - P. 401-428.

135. Benirschke, K., Kaufmann, P., Baergen, R.N. Pathology of the Human Placenta. - New York: Springer; 2006.

136. Benirschke, K. Anatomy and pathology of the placental membranes/ K. Benirschke, P. Kaufmann // Pathology of the human placenta. - 3-rd ed. - Berlin: Springer-Verlag, 1995. - P. 268.

137. Bochner, C.J., Medearis, A.L., Davis, J., [et al.] Antepartum predictors of fetal distress in postterm pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. - 1987. - Vol. 157 №2. - P. 353-358.

138. Bochner, C.J., Williams, J. 3rd, Castro L., [et al.] The efficacy of starting postterm antenatal testing at 41 weeks as compared with 42 weeks of gestational age. // Am J Obstet Gynecol. - 1988. - Vol. 159 №3. - P. 550-554.

139. Bodner-Adler, B., Bodner, K., Pateisky, N., Kimberger, O., [et al.] Influence of labor induction on obstetric outcomes in patients with prolonged pregnancy: a comparison between elective labor induction and spontaneous onset of labor beyond term. // Wien. Klin. Wochenschr. - 2005. - Vol. 117 №7. - P. 287-292.

140. Boulvain, M. Membrane sweeping for induction of labour (Review). .. Cochrane Database Syst Rev. - 2005. №1. - P. 89.

141. Boulvain, M., Kelly, A., Irion, O. Intracervical prostaglandins for induction of labour. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - №1.

142. Brogden, R.N. Mifepriston: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetics properties and therapeutic potencial. // Drugs. - 1993. - Vol. 45. - P. 384-409.

143. Brouwers, H.A., Bruins, H.W., van Huis, A.M., de Miranda, E., [et al.] PRN Non-published Data. // The Netherlands.: Perinatal Registration Netherlands (PRN). - 2013.

144. Bruckner, T.A., Cheng, Y.W., Caughey, A.B. Increased neonatal mortality among normal-weight births beyond 41 weeks of gestation in California. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 199 №4. - P. 421-427.

145. Burkitova, A.M, Bolotskikh, V.M. A modern view of the management tactics of patients with a tendency to post-term pregnancy [Internet]. // Global Reproduction. - 2020. - №2. - P. 21-24. - Available at:

https: //www.elibrary. ru/item.asp?id=44038703

146. Cabrol, D. Induction of labor with mifepristone in case of premature rupture of membranes / D. Cabrol, M. Magnani, I. Matheron // Presse Med. -1991. - Vol. 20, N 4. - P. 176-176.

147. Calder, A., Alfirevic, Z., Baxter, J., [et al.] RCOG Clinical guideline. Induction of labour. - 2008. - № 70. - 81 p.

148. Campbell M.K. Post-term birth: risks factors and outcomes in a 10-year cohort of Norwegian births / M.K. Campbell // J. Obstet.Gynecol. - 1997. - Vol. 89. - P. 543-548.

149. Caughey, A.B., Stotland, N.E., Washington, A.E., Escobar G.J. Who is at risk for prolonged and postterm pregnancy? // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 200, №6. - P. 683-685.

150. Chantry, A.A., Lopez, E. Fetal and neonatal complications related to prolonged pregnancy. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2011. - Vol. 40 №8. -P. 717-725.

151. Chwalisz, K. Regulation of the uterus and cervix during pregnancy and labor. Role of progesterone and nitric oxide/ K.Chwalisz, R.E. Garfield //

Theuterus: endometrium and myometrium/ eds. C. Bulleti, D. De Ziegler, S. Guller, M. Levitz. - N. Y: Academy of Sciences. - 1997. - P. 234-246.

152. Chwalisz, K. The use of progesterone antagonists for cervical ripening and as an adjunct to labor and delivery/ K. Chwalisz // Hum. Reprod. - 1994. - Vol. 9. - P. 131-161.

153. Clement, D., Schifrin, B.S., Kates, R.B. Acute oligohydramnios in postdate pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. - 1987. - Vol. 157. - P. 884-886.

154. Clifford, S. Postmaturity, with placental dysfunction; clinical syndrome and pathologic findings. // J Pediatr. - 1954. - Vol. 44 №1. - P. 1-13.

155. Cotzias, C.S., Paterson-Brown, S., Fisk, N.M. Prospective risk of unexplained stillbirth in singleton pregnancies at term: population based analysis. // BMJ. - 1999. - Vol. 319. - P. 287-288.

156. Crowley, P., O'Herlihy, C., Boylan, P. The value of ultrasound measurement of amniotic fluid volume in the management of prolonged pregnancies. // Br J Obstet Gynaecol. - 1984. - Vol. 91. - P. 444-448.

157. Crowley, P. Pregnancy / P. Crowley, M.E. Hannah, D.R. Elborn. - N.Y, 1999. - 455 p.

158. Dahdouh, S., Andescavage, N., Yewale, Sro, Yarish, A., [et al.] In vivo placental MRI shape and textural features predict fetal growth restriction and postnatal outcome. // J Magn Reson Imaging. - 2018. - Vol. 47 №2. - P. 449-458.

159. De Los Santos-Garate, A.M., Villa-Guillen, M., Villanueva-García, D., [et al.] Perinatal morbidity and mortality in late-term and post-term pregnancy. NEOSANO perinatal network's experience in Mexico. J Perinatol. - 2011; 31:789.

160. De Miranda, E., van der Bom, J.G., Bonsel, G.J., [et al.] Membrane sweeping and prevention of post-term pregnancy in low-risk pregnancies: a randomised controlled trial. // BJOG. - 2006. - Vol. 113 №4. - P. 402-408.

161. Delaney, M., Roggensack, A. №214-Guidelines for the management of pregnancy at 41+0 to 42+0 weeks. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2017. - Vol. 39 №8. - P. 164-174.

162. Denison, F.C., Price, J, Graham, C., [et al.] Maternal obesity, length of gestation, risk of postdates pregnancy and spontaneous onset of labour at term. // BJOG. - 2008. - Vol. 115 №6. - P. 720-725.

163. Diguisto, C., Le Gouge, A., Arthuis, C., [et al.] Cervical ripening in prolonged pregnancies by silicone double balloon catheter versus vaginal dinoprostone slow release system: The MAGPOP randomised controlled trial. // PLoS Med. - 2021. - Vol. 18 №2. - P. 1-11.

164. Dildy, G.A. Shoulder dystocia: risk identification / G.A. Dildy [et al.] // Clin. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 43, № 2. - P.265-282.

165. Divon, M.Y., Haglund, B., Nisell H., Otterblad, P.O., [et al.] Fetal and neonatal mortality in the postterm pregnancy: the impact of gestational age and fetal growth restriction. // American journal of obstetrics and gynecology. - 1998. - Vol. 178 №4. - P. 726-731.

166. Divon, M.Y, Ferber, A., Nisell H., Westgren, M. Male gender predisposes to prolongation of pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 187 №4. - P. 1081-1083.

167. Edwards, M.S. Mifepristone: cervical ripening and induction of labor / M.S. Edwards // Clin. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 39, N 2. - P. 469-473.

168. Ekman-Ordeberg, G. Comparison of intravenous oxytocin and vaginal prostaglandin E2 gel in women with unripe cervixes and premature rupture of the membranes / G. Ekman-Ordeberg, N. Uldbjerg, U. Ulmsten // Obstet. Gynecol. -1985. - Vol. 66, N 3. - P. 307-310.

169. Elliott, C.L. The effects of mifepristone on cervical ripening and labor induction in primigravidae / Elliott C.L., Brennand J.E., Calder A.A. // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 92, N 5. - P. 804-809.

170. Fassett, M.J. Uterine activity after oral mifepristone administration in human pregnancies beyond 41 weeks' gestation / M.J. Fassett, D.A. Wing // Gynecol. Obstet. Invest. - 2008. - Vol. 65, N 2. - P. 756-761.

171. Feldman, G.B. Prospective risk of stillbirth. // Obstet Gynecol. - 1992. -Vol. 79 №4. - P. 547-553.

172. Fox, H. Aging of the placenta. //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1997. -Vol.77 №3 - P.171-175.

173. Frydman, R. Labor induction in women at term with mifepristone (RU 486): a double-blind, randomized, placebo-controlled study / R. Frydman, C. Lelaidier, C. Baton-Saint-Mleux //Obstet. Gynecol. -1992. - Vol. 80, N 6. - P. 972-975.

174. Frydman, R. Mifepristone for induction of labour / R. Frydman, C. Baton, C. Lelaidier // Lancet. - 1991. - Vol. 337 (8739). - P. 488-489.

175. Frydman, R. RU 486 (mifepristone): a new tool for labor induction women at term with live fetus / R. Frydman, S. Taylor, C. Paoli // Contracept Fertil Sex. -1992. - Vol. 20, N 12. - P. 1133-1136.

176. Galal, M., Symonds, I., Murray, H., Petragli,a F., Smith, R. Postterm pregnancy. // Facts Views Vis. Obgyn. - 2012. - Vol. 4 №3. - P. 175-187.

177. Gallot, D. Obstetrical prognosis of labour induction with mifepristone after 41 weeks of gestation / D. Gallot, C. de Lapasse, C. Houlle // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2004. - Vol. 32, N 9. - P. 708-712.

178. Garfield, R.E Structural and functional studies of the control of myometral contractility and labor/ R.E Garfield // The onset of labor: cellular and integrative mechanisms/ eds. Mc Nellis D. [et al.] - N.Y, 1988. - P. 55-80.

179. Garfield, R.E. Intercellular coupling and modulation of uterine contractility/ R.E. Garfield // Uterine Contractility: Serono symposia. - Norwell, 1990. - P. 21-40.

180. Giacalone, P.L. Cervical ripening with mifepristone before labor induction: a randomized study / P.L. Giacalone, V. Targosz, F. Laffargue // Obstet. Gynecol. -1998. - Vol. 92, N 4, pt.1. - P. 487-492.

181. Grobman, W.A. Labor Induction versus Expectant Management in Low-Risk Nulliparous Women. // New England Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 379 N6. - P. 513-523.

182. Guidetti, D.A., Divon, M.Y, Langer, O. Postdate fetal surveillance: is 41 weeks too early? // Am J Obstet Gynecol. - 1989. - Vol. 161 N1. - P. 91-93.

183. Gulmezoglu, A.M., Crowther, C.A., Middleton, P., Heatley, E. Induction of labour for improving birth outcomes for women at or beyond term. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 5 N5.

184. Hannaeh, M.E. [et al.] Canadian Multicenter Postterm Pregnancy Trial Group: indication of labour as compared with serial antenatal monitoring in post-term pregnancy. // Engl.J.Med. - 1992. - Vol. 326 N24. - P. 1587-1592

185. Hannaeh, M.E. Postterm pregnancy: should all women have labour induced? A review of the literature. // Fetal and Maternal Medicine Review. -1993. - Vol. 5 N1. - P. 3-17.

186. Hapangama, D., Neilson, J.P. Mifepristone for induction of labour. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - N 3.

187. Hart, R.M. Mifepriston / R.M. Hart // Ann. Pharmacother. - 2001. - Vol. 35. - P. 707-719.

188. Heimstad, R., Skogvoll, E., Mattsson, L.A., Johansen, O.J., [et al.] Induction of labor or serial antenatal fetal monitoring in postterm pregnancy: a randomized controlled trial. // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 109 N3. - P. 609617.

189. Hemitton, B.E. Annual summary of vital statstics 2005 / B.E. Hemitton, A.M. Minino, J.A. Martin // Pediatries. - 2007. - P. 345-360.

190. Herabutya, Y. Comparison of intravenous oxytocin with and without vaginal prostaglandin E2 gel in term pregnancy with premature rupture of membranes and unfavorable cervix / Y Herabutya, C. Suchatwatnachai, P. O-Prasertsawat // J. Med. Assoc. Thai. - 1991. - Vol. 74, N 2. - P. 92-96.

191. Hermanns-Le, T. Collagen fibril arabesques in connective tissue disorders / T. Hermanns-Le, G.E. Pierard // Am. J. Clin. Dermatol. - 2006. - Vol. 7, N 5. - P. 323-326.

192. Hersh, A.R. Induction of labor at 39 weeks of gestation versus expectant management for low-risk nulliparous women: a cost-effectiveness analysis. // American Journal of Obstetrics and Gynecology, Elsevier Inc. - 2019. - Vol. 220 N6. - P. 590.e1 - 590.e10.

193. Heslehurst, N., Vieira, R., Hayes, L., Crowe, L., [et al.] Maternal body mass index and post-term birth: a systematic review and meta-analysis. // Obes. Rev. - 2017. - Vol. 18 N3. - P. 293-308.

194. Heuser, C., Manuck, T., Hossain, S., [et al.] Non-anomalous stillbirth by gestational age: trends differ based on method of epidemiologic calculation. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 23 N7. - P. 720-724.

195. Hilder, L. Prolonged pregnancy: Evaluating gestation-specific risks of fetal and infant mortality. // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1998. - Vol. 105 N2. - P. 169-173.

196. Hoppe, K.K., Schiff, M.A., Peterson, S.E., Gravett M.G. 30 mL Single versus 80 mL double-balloon catheter for pre-induction cervical ripening: a randomized controlled trial. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29 N12. - P. 1919-1925.

197. Isakov, K.M.M., Emerson, J.W., Campbell, K.H., [et al.] Estimated placental volume and gestational age. // Am J Perinatol. - 2018. - Vol. 35, N8. - P. 748-757.

198. Jako, M., Suranyi, A., Kaizer, L., [et al.] Maternal hematological parameters and placental and umbilical cord histopathology in intrauterine growth restriction. // Med Princ Pract. - 2019. - Vol. 28, N2. - P. 101-108.

199. Jeferson, H. Trends in cervical ripening and labor induction / Jeferson H., Harmann J., Current R. // Amer. Family Phisician. - 1999. - Vol. 60. - P. 22-29.

200. Jiang, X. Determination of fetal umbilical artery flow velocity during induction of term labor by mifepristone / X. Jiang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 1997. - Vol. 32, N 12. - P. 830-837.

201. Joep, C.K., Bruinsma, A., Keulen, J., [et al.] (2014). Effects of induction of labour versus expectant management in women with impending post-term pregnancies: the 41 week - 42 week dilemma. // BMC Pregnancy Childbirth. -2014. - Vol. 14, N 350. - P. 1471-2393.

202. Joseph, K.S. The natural history of pregnancy: diseases of early and late gestation. // BJOG. - 2011. - Vol. 118, N13 - P. 1617-1629.

203. Jozwiak, M., Bloemenkamp, K.W., Kelly A.J., Mol B.W., [et al.] Mechanical methods for induction of labour. // Cochrane Database Syst. Rev. -2012. - N 3.

204. Kaplan, B., Goldman, G. A., Peled, Y, Hecht-Resnick, R., [et al.] The outcome of post-term pregnancy. A comparative study // J Perinat Med. — 1995. -Vol. 23 N3. - P. 183-189.

205. Karkowski, M. The Ballantyne-Runge syndrome. //Pediatr. Pol. - 1982. -Vol. 57 N1. - P. 63-65.

206. Kauppinen, T., Kantomaa, T., Tekay, A., Mäkikallio, K. Placental and fetal hemodynamics in prolonged pregnancies. // Prenat Diagn. - 2016. - Vol. 36, N7. -P. 622-627.

207. Kehl, S., Ehard, A., Berlit, S. [et al.] Combination of misoprostol and mechanical dilation for induction of labour: a randomized controlled trial. Eur. // J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 159 N2. - P. 315-319.

208. Kelly, A.J. Vaginal prostaglandin (PGE2 and PGF2a) for induction of labor at term/ A.J. Kelly, J. Kavanagh, J. Thomas / Cochrane database Syst. rev. - 2001. - Vol. 2 - P. 33-40.

209. Keulen, J.K. Induction of labour at 41 weeks versus expectant management until 42 weeks (INDEX): Multicentre, randomised non-inferiority trial. // BMJ (Online). - 2019. - Vol. 364 - P. 1-14.

210. Kimber, R.C. Managing rupture of membranes at term / R.C. Kimber // J. Fam. Pract. - 1996. - Vol. 43, N 1. - P. 28.

211. Kistka, Z.A., Palomar, L., Boslaugh, S.E., [et al.] Risk for postterm delivery after previous postterm delivery. // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 196, N3. - P. 241-246.

212. Knofler, M., Haider, S., Saleh, L., Pollheimer, J., [et al.] Human placenta and trophoblast development: key molecular mechanisms and model systems. // Cell Mol Life Sci: CMLS. - 2019. - Vol. 76 N 18. - P. 3479-3496.

213. Kortekaas, J.C., Kazemier, B.M., Ravelli, A.C., de Boer K., [et al.] Recurrence rate and outcome of postterm pregnancy, a national cohort study. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2015. - Vol. 193. - P. 70-74.

214. Kosinska-Kaczynska, K, Bomba-Opon, D, Bobrowska, K [et al.] Phosphorylated IGFBP-1 in predicting successful vaginal delivery in post-term pregnancy. // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol. 292. - P. 45-52.

215. Lajusticia, H., Martínez-Domínguez, S.J., Pérez-Roncero, G.R. [et al.] Single versus double-balloon catheters for the induction of labor of singleton pregnancies: a meta-analysis of randomized and quasi-randomized controlled trials. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2018. - Vol. 297 N5. - P. 1089-1100.

216. Leavey, K., Grynspan, D., Cox, B.J. Both "canonical" and "immunological" preeclampsia subtypes demonstrate changes in placental immune cell composition. // Placenta. - 2019. - Vol. 83. - P. 53-56.

217. Leitinger, B. Transmembrane collagen receptors. // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2011. - Vol. 27. - P. 265-290.

218. Lelaidier, C. Mifepristone for labour induction after previous caesarean section / C. Lelaidier, C. Baton, J.L. Benifla // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1994. -Vol. 101, N 6. - P. 501-503.

219. Linder, N., Hiersch, L., Fridman, E. [et al.] Post-term pregnancy is an independent risk factor for neonatal morbidity even in low-risk singleton pregnancies. // Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. -2017. - Vol. 102, N4. - P. 286-290.

220. Locatelli. A., Vergani, P., Toso, L., Verderio, M, [et al.] Perinatal outcome associated with oligohydramnios in uncomplicated term pregnancies. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2004. - Vol. 269, N 2. - P. 130-133.

221. Luckas, M., Buckett, W., Alfirevic, Z. Comparison of outcomes in uncomplicated term and post-term pregnancy following spontaneous labor. // J Perinat Med. - 1998. - Vol. 26, N 6. - P. 475-479.

222. Maclean, M.A. Shoulder dystocia / M.A. Maclean // Br. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 2. - P. 182-186.

223. Maiti, K., Sultana, Z., Aitken, R.J., [et al.] Evidence that fetal death is associated with placental aging. // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 217, N4. -P. 44i.e1-441.e14.

224. Management of late intrauterine death using a combination of mifepristone and misoprostol-experience of two regimens / T.E. Fairley, M. Mackenzie, P. Owen, F. Mackenzie // Eur. J. Obstet . Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 118, N 1. - P. 28-31.

225. Mandruzzato, G., Alfirevic, Z., Chervenak, F., [et al.] Guidelines for the management of postterm pregnancy. // J Perinat Med. - 2010. - Vol. 38, N2. - P. 111-119.

226. Manidakis, G., Sifakis, S., Orfanoudaki E. [et al.] Prostaglandin versus stripping of membranes in management of pregnancy beyond 40-41 weeks. // Europ. J Obstet Gynecol. - 1999. - Vol. 86. - P. 79-80.

227. Mannino, F. Neonatal complications of postterm gestation. // J Reprod Med. - 1988. - Vol. 33, N3. - P. 271-276.

228. Martin, J.A., Hamilton, B.E., Osterman, M.J.K., [et al.] Births: Final Data for 2017. // Natl Vital Stat Rep. - 2018. - Vol. 67, N8. - P. 1-50.

229. Mc Gill, J. Mifepristone and misoprostol in the induction of labor at term / J. Mc Gill, A. Shetty // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2007. - Vol. 96. - P. 80-84.

230. Mei-Dan, E., Walfisch, A., Suarez-Easton, S., Hallak M. Comparison of two mechanical devices for cervical ripening: a prospective quasi- randomized trial. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, N 6. - P. 723-727.

231. Menticoglou, S.M., Hall, P.F. Routine indication of labour at 41 weeks gestation: Nonsense's consensus. // Br.J.Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 109, N 5. - p. 485-491.

232. Middleton, P., Shepherd, E., Morris, J., [et al.] Induction of labour at or beyond 37 weeks' gestation. // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. - N 7.

233. Middleton, P. Cochrane Database of Systematic Reviews Induction of labour for improving birth outcomes for women at or beyond term. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Issue 5.

234. Mifepristone: effect on plasma corticotropin-releasing hormone, adrenocorticotropic hormone, and cortisol in term pregnancy / J.D. Byrne, D.A. Wing, M. Fraser [et al.] // J. Perinatol. - 2004. - Vol. 24, N 7. - P. 416-420.

235. Misoprostol compared with prostaglandin E2 for labour induction in women at term with intact membranes and unfavourable cervix: a systematic review / J.M. Crane, B. Butler, D.C. Young, M.E. Hannah // BJOG. - 2006. - Vol. 113, N 12 - P. 1366-1376.

236. Mogren, I., Stenlund, H., Hogberg, U. Recurrence of prolonged pregnancy. // Int J Epidemiol. - 1999. - Vol. 28, N2. - P. 253-257.

237. Morken, N.H., Melve, K.K., Skjaerven, R. Recurrence of prolonged and post-term gestational age across generations: maternal and paternal contribution. // BJOG. - 2011. - Vol. 118, N 13. - P. 1630-1635.

238. Morris, J.M., Thompson, K., Smithey, J., [et al.] The usefulness of ultrasound assessment of amniotic fluid in predicting adverse outcome in prolonged pregnancy: a prospective blinded observational study. // BJOG. - 2003. - Vol. 110, N11. - P. 989-994.

239. Muglu, J., Rather, H., Arroyo-Manzano, D. [et al.] Risks of stillbirth and neonatal death with advancing gestation at term: A systematic review and meta-analysis of cohort studies of 15 million pregnancies. // PLOS Medicine. - 2019. -Vol. 16, N 7. - 16 p.

240. Mya, K.S., Laopaiboon, M., Vogel, J.P., Cecatti, J.G., [et al.] Management of pregnancy at and beyond 41 completed weeks of gestation in low-risk women: A secondary analysis of two WHO multi-country surveys on maternal and newborn health. // Reproductive Health. - 2017. - Vol. 14, N 141. - P. 1-12.

241. Myers, E.R., Blumrick, R., Christian, A.L., [et al.] Management of prolonged pregnancy. // Evidence Reports/Technology Assessments (Summury). -2002. - No. 53. - P. 1-6.

242. Nakling, J., Backe, B. Pregnancy risk increases from 41 weeks of gestation. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2006. - Vol. 85, N 6. - P. 663-668.

243. Napso, T., Yong, H.E.J., Lopez-Tello, J., Sferruzzi-Perri, A.N. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation. // Front Physiol. - 2018. - Vol. 9: 1091.

244. Nardozza, L.M.M., Caetano, A.C.R., Zamarian, A.C.P., [et al.] Fetal Growth Restriction: Current Knowledge. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 295, N5. - P. 1061-1077.

245. Neilson, J.P. Mifepristone for induction of labor / J.P. Neilson // Cochrane Database Syst. Rev. - 2000. - Vol. 4. -C. 28-65.

246. Nizyaeva, N.V., [et al.] A. Morphological Features of Mesenhymal Stroma Cells of Chorionic Villi. // Annals of the Russian academy of medical sciences. -2017. - Vol. 72, N 1. - P. 76-83.

247. Norwitz, E.R., Snegovskikh, V.V., Caughey, A.B. Prolonged pregnancy: when should we intervene. // Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 50, N 2. - P. 547-557.

248. Novac, M.V., Niculescu, M., Manolea, M.M., [et al.] Placental findings in pregnancies complicated with IUGR - histopathological and immunohistochemical analysis. // Rom J Morphol Embryol. - 2018. - Vol. 59, N 3. - P. 715-720.

249. Oberg, A.S., Frisell, T., Svensson, A.C., Iliadou, A.N. Maternal and fetal genetic contributions to postterm birth: familial clustering in a population-based sample of 475,429 Swedish births. // Am J Epidemiol. - 2013. - Vol. 177, N 6. -P. 531-537.

250. Obstetric maneuvers for shoulder dystocia / I. Iffy [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 179, N 5. - P. 1379-1380.

251. Oefner, C.M., Sharkey, A., Gardner, L., [et al.] Collagen type IV at the fetal-maternal interface. // Placenta. - 2015. - Vol. 36, N 1. - P. 59-68.

252. Olesen, A.W., Basso, O., Olsen, J. Risk of recurrence of prolonged pregnancy. // BMJ. - 2003. - 326: 476.

253. Oz, A.U, Holub, B., Mendilcioglu, I., [et al.] Renal artery Doppler investigation of the etiology of oligohydramnios in postterm pregnancy. // Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 100, N4. - P. 715-718.

254. Pennell, C.E., Henderson, J.J., O'Neill, M.J., [et al.] Induction of labour in nulliparous women with an unfavourable cervix: a randomised controlled trial comparing double and single balloon catheters and PGE2 gel. // BJOG. - 2009. -Vol. 116, N 11. - P. 1443-1452.

255. Pettker, C.M. Methods for Estimating the Due Date Committee on Obstetric Practice American Institute of Ultrasound in Medicine Society for Maternal-Fetal Medicine. // Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 129, N 5. - P. 150 -154.

256. Phelan, J.P., Platt, L.D., Yeh, S.Y., [et al.] The role of ultrasound assessment of amniotic fluid volume in the management of the postdate pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. - 1985. - 151:304.

257. Post-term delivery raises risk of complications and illness for newborns: Infants born past 42 weeks are far more likely to be admitted to neonatal ICU. / Linder N., Hiersch L., Fridman E., [et al.] // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. - 2016. - Vol. 102, N 4. - P. 286-290.

258. Rab, M.T., Mohammed, A.B., Zahran, K.A. [et al.] Transcervical Foley's catheter versus Cook balloon for cervical ripening in stillbirth with a scarred uterus: a randomized controlled trial. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2015. -Vol. 28, N 10. - P. 1181-1185.

259. Rao, A. Cervical length and maternal factors in expectantly managed prolonged pregnancy; prediction of onset of labor and mode of delivery // A. Rao, E. Celik // Ultrasound Obstet.Gynecol. - 2008. - Vol. 32, № 5. - P. 646-651.

260. Rasmussen, S., Albrechtsen S., Irgens, L.M., [et al.] Risk factors for unexplained antepartum fetal death in Norway 1967-1998. // Early Hum. Dev. -2003. - 71:39.

261. Reichler, A. Induction of labor / A. Reichler, Y. Romem M.Y., Divon // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 7, N 6. - P. 432-436.

262. Ricard-Blum, S. The collagen family. [Internet]. // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2011. - Vol. 3, N1. Available at: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21421911.

263. Romoff, A. Shoulder dystocia: lessons from the past and emerging concept/ A. Romoff// Clin. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 43, N 2. - P. 226-235.

264. Roos, N., Sahlin, L., Ekman-Ordeberg, G., [et al.] Maternal risk factors for postterm pregnancy and cesarean delivery following labor induction. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2010. - Vol. 89, N 8. - P. 1003-1010.

265. Salim, R., Schwartz, N., Zafran, N. [et al.] Comparison of single- and double-balloon catheters for labor induction: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. // J. Perinatol. - 2017. - Vol. 38, N 3. - P. 217-225.

266. Salim, R., Zafran, N., Nachum, Z. [et al.] Single-balloon compared with double-balloon catheters for induction of labor: a randomized controlled trial. // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 118, N 1. - P. 79-86.

267. Sciscione, A.C., Ruhstaller, K. Double-balloon catheter results in higher rate of vaginal delivery within 24 h when compared with dinoprostone vaginal insert. // Evid. Based. Med. - 2013. - Vol. 18, N 4. - P. 140-141.

268. Soncin, F., Khater, M., To, C., [et al.] Comparative analysis of mouse and human placentae across gestation reveals species-specific regulators of placental development.// Development. - 2018. - Vol. 72, N 2. - P. 1-13.

269. Sotiriadis, A., [et al.] Maternal and perinatal outcomes after elective induction of labor at 39 weeks in uncomplicated singleton pregnancy: a meta-analysis. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 53, N 1. - P. 26-35.

270. Spellacy, W.N., Miller, S., Winegar, A., Peterson, P.Q. Macrosomia--maternal characteristics and infant complications. // Obstet Gynecol. - 1985. -66:158.

271. Stenlund, P.M., G. Ekman, G., Aedo, A.R., Bygdeman, M. Induction of labor with mifepristone - a randomized, double-blind study versus placebo / P.M.

Stenlund, G. Ekman, A.R. Aedo, M. Bygdeman // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1999. - Vol. 78. - P. 793-798.

272. Stokes, H.J., Roberts, R.V., Newnham, J.P. Doppler flow velocity waveform analysis in postdate pregnancies. // Aust N Z J Obstet Gynaecol. -1991. - 31:27.

273. Su, H. Mifepristone for induction of labor / H.Su, E.Li, L.Weng // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 1996. - Vol. 31. - P. 676-680.

274. Thomas, J., Fairclough, A., Kavanagh. J., Kelly A.J. Vaginal prostaglandin (PGE2 and PGF2a) for induction of labour at term. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - N 6.

275. Tongsong, T., Srisomboon, J. Amniotic fluid volume as a predictor of fetal distress in postterm pregnancy. // Int J Gynaecol Obstet. - 1993. - 40:213.

276. Torricelli, M., Voltolini, C., Conti, N., Bocchi C., [et al.] Weight gain regardless of pre-pregnancy BMI and influence of fetal gender in response to labor induction in postdate pregnancy. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2013. -Vol. 26, N 10. - P. 1016-1019.

277. Väyrynen, W., Heikinheimo, O., Nuutil, M. Misoprostol-only versus mifepristone plus misoprostol in induction of labor following intrauterine fetal death. // Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. - 2007. - Vol. 86, N 6. -P. 701 -705.

278. Vayssiere, C., Haumonte, J.B., Chantry, A., Coatleven, F., [et al.] Prolonged and post-term pregnancies: guidelines for clinical practice from the French College of Gynecologists and Obstetricians (CNGOF). // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 169, N 1. - P. 10-16.

279. Vercoustre, L. Perinatal risk at term and post-term revisited / L. Vercoustre, J. Nizard // J.Obstet. Biol Reprod. - 2007. - Vol. 36, N 7. - P. 663-670.

280. Vi§an, V., Balan, R.A., Costea, C.F., [et al.] Morphological and histopathological changes in placentas of pregnancies with intrauterine growth restriction. // Rom J of Morphol Embryol. - 2020. - Vol. 61, N 2. - P. 477-483.

281. Vorherr, H. Placental insufficiency in relation to postterm pregnancy and fetal postmaturity. Evaluation of fetoplacental function; management of the postterm gravida. // Am J Obstet Gynecol. - 1975. - 123:67.

282. Wang, M., Fontaine P. Common questions about late-term and postterm pregnancy. // Am. Fam. Physician. - 2014. - Vol. 90, N 3. - P. 160-165.

283. Weinstein, D., Ezra, Y., Picard, R., [et al.] Expectant management of post-term patients: observations and outcome. // J Matern Fetal Med. - 1996. - 5:293.

284. Weng, L. Histological study of uterine cervix during termination of early pregnancy by mifepristone and prostaglandins/ L. Weng, L. Jiao, X. Tang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 1995. - Vol. 30, № 9. - P. 522-525.

285. Wennerholm, U.B., [et al.] Induction of labour at 41 weeks versus expectant management and induction of labour at 42 weeks (SWEdish Post-term Induction Study, SWEPIS): multicentre, open-label, randomised, superiority trial. // BMJ. - 2019. - 367:l6131.

286. WHO Recommendations on Antenatal Care for a Positive Pregnancy Experience. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology/ - 2016. - Vol. 41, N 1. -P. 102-113.

287. Wing, D.A. A comparison of orally administered misoprostol to intravenous oxytocin for labor induction in women with favorable cervical examinations / D.A. Wing, M.J. Fassett, C. Guberman // Am. J. Obstet. Gynecol. -2004. - Vol. 190, N 6. - P. 1689-1694.

288. Wing, D.A. A randomized comparison of oral and intravaginal misoprostol for labor induction / D.A. Wing, M.R. Park, R.H. Paul // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 95, N 6, pt. 1. - P. 905-908.

289. Wing, D.A. Mifepristone for preinduction cervical ripening beyond 41 weeks' gestation: a randomized controlled trial / D.A. Wing, M.J. Fassett, D.R. Mishell // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 96, N 4. - P. 543-548.

290. Wolff, K. Balloon catheter for induction of labor in nulliparous women with prelabor rupture of the membranes at term. A preliminary report / K. Wolff,

M.L. Swahn, M. Westgren // Gynecol. Obstet. Invest. - 1998. - Vol. 46, N 1. - P. 1-4.

291. Yang, F., Huang, S., Long, Y, Huang, L.1. Double-balloon versus single-balloon catheter for cervical ripening and labor induction: A systematic review and meta-analysis.// J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2018. - Vol. 44, N 1. - P. 27-34.

292. Yoder, B.A. [et al.] Changing obstetric practices associated with decreasing incidences of meconium aspiration syndrome. // J.Odstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 99. - P. 731-739.

293. Zeitlin, J., Blondel B., Alexander S., [et al.] Variation in rates of postterm birth in Europe: reality or artefact? // BJOG. - 2007. - 114:1097.

294. Zeteroglu, S. Induction of labor with misoprostol in pregnancies with advanced maternal age / S. Zeteroglu, G.H. Sahin, H.A. Sahin // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 129. - P. 140-144.

SAINT PETERSBURG STATE UNIVERSITY

As a manuscript

Burkitova Ainura Mamyrovna

OPTIMIZATION OF THE MANAGEMENT OF PREGNANCY AND DELIVERY IN PATIENTS WITH A TENDENCY TO POST-TERM

PREGNANCY

3.1.4. Obstetrics and gynecology

Dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences Translation from Russian

Research supervisors:

Doctor of Medical science V.M. Bolotskikh

Doctor of Biological science, Professor, professor of the Russian Academy of Sciences

V.O. Polyakova

Saint Petersburg - 2022

CONTENTS

INTRODUCTION.............................................................................................................4

CHAPTER 1. LITERATURE REVIEW........................................................................11

1.1. The main problems in post-term pregnancy. The concept of "tendency to post-

term pregnancy"...........................................................................................................11

1.2 Etiology and pathogenesis of post-term pregnancy...............................................12

1.3. Morphological features of the placenta in post-term pregnancy..........................14

1.4. Immunohistochemical markers of post-term pregnancy......................................23

1.5. Diagnosis of post-term pregnancy........................................................................29

1.6. Features of the course of pregnancy and childbirth during post-term pregnancy 31

1.7. Tactics of pregnancy management with a tendency to post-term pregnancy.......34

CHAPTER 2. MATERIALS AND RESEARCH METHODS.......................................52

2.2. Morphological research methods..........................................................................54

2.2.1. Histological and immunohistochemical method............................................54

2.2.2. Morphometric studies and computer analysis of microscopic images..........57

2.3. Statistical processing of research results..............................................................57

2.3.1. Statistical processing of the results of histological and immunohistochemical studies.......................................................................................................................57

2.3.1.1 Method for assessing the reliability of data on difference variation series . 58

2.3.1.2 Application of Spearman's rank correlation coefficient...............................60

2.3.2 Statistical processing of the results of the clinical part of the study...............61

CHAPTER 3. RESEARCH VOLUME AND CLINICAL CHARACTERISTICS OF THE EXAMINED PREGNANT WOMEN....................................................................62

3.1. Research volume...................................................................................................62

3.2. Clinical characteristics of the examined pregnant women of the main and control groups ........................................................................................................................... 64

CHAPTER 4. PECULIARITIES OF THE COURSE OF PREGNANCY IN PATIENTS

WITH A TENDENCY TO POST-TERM PREGNANCY.............................................67

CHAPTER 5. RESULTS OF MORPHOLOGICAL STUDIES.....................................70

5.1. Morphological features of the placenta with a tendency to post-term pregnancy 70

5.2. Results of immunohistochemical study of NO-synthase markers, human hematopoietic cell precursor marker CD34, collagen and procollagen in the placenta

with a tendency to post-term pregnancy......................................................................73

CHAPTER 6. ANALYSIS OF THE COURSE OF BIRTH, OF THE POSTPARTUM AND PERINATAL PARAMETERS IN PREGNANT WOMEN WITH A TENDENCY TO POST-TERM PREGNANCY...................................................................................81

6.1. Comparison of the efficacy and safety of using laminaria, mifepristone, as well as a combined method, including the use of mifepristone and a Foley catheter to prepare the cervix for childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for delivery.......................81

6.2. Features of the course of childbirth, the postpartum period and perinatal outcomes depending on the method of preparing the body for childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth.............................................................................87

CHAPTER 7. DISCUSSION OF THE OBTAINED RESULTS...................................98

FINDINGS....................................................................................................................109

PRACTICAL RECOMMENDATIONS.......................................................................111

LIST OF CONVENTIONAL ABBREVIATIONS......................................................112

BIBLIOGRAPHY.........................................................................................................113

INTRODUCTION

The relevance of research

Post-term pregnancy occupies one of the leading positions in the structure of perinatal mortality due to the high frequency of antenatal and intrapartum fetal death. This pathology is an urgent problem of great scientific and practical interest in obstetrics. [26, 109, 110, 112, 113]. A recent Cochrane review and meta-analysis of 15 million pregnancies found that the risk of stillbirth at full-term pregnancy (40-41 weeks) ranges from 1.1 to 3.2 per 1000 pregnancies, and there is a steady increase in stillbirth rates in prolonged and post-term pregnancies [231].

Post-maturity newborn syndrome was originally described by Clifford (1954) and was characterized by loss of subcutaneous fat stores and meconium staining of the umbilical cord due to placental insufficiency [155]. Since his description, studies have shown an association between post-term pregnancy and adverse perinatal outcomes [90, 123, 133, 138, 139]. Over time, with the increasing use of obstetric ultrasonography and the reporting of stillbirths, investigators have come to the conclusion that adverse perinatal outcomes associated with post-term pregnancies are underestimated [96, 126, 127, 149, 154, 157]. The perinatal mortality rate at 42 weeks of gestation is approximately twice that at term (4-7 versus 2-3 per 1000 births, respectively) [128, 132, 156, 165]. In addition, it increases by 4 times by 43 weeks and by 5-7 times by 44 weeks, there is a sharp increase in neonatal mortality in post-term pregnancy [34, 148, 160], the frequency of operative vaginal delivery, a two-fold increase in the frequency of caesarean section (CS) (14% for delayed deliveries versus 7% for term deliveries) [162, 163, 166, 270].

A review of the American professional association of obstetricians and gynecologists (ACOG) evidence and guidelines confirmed that prolonged and post-term pregnancies are associated with an increased risk of perinatal morbidity and mortality [122, 124, 130].

The tendency to post-term pregnancy is one of the main indications for preparing the cervix for childbirth, which is due to an increase in the risk of complications in the

fetus during this period of gestation, such as meconium aspiration, hypoxia in childbirth, an increase in perinatal morbidity, mortality and stillbirth. It also increases the risk of obstetric trauma and vaginal operative delivery in the mother. It was noted that with an increase in the gestational age of over than 41 weeks, the number of complications of induced labor increases, so the optimal gestational age for pre-induction and induction of labor is 40-41 weeks. [13, 23, 28, 76].

It is recommended that all women aim for delivery before 42 weeks of gestation, as literature data show an exponential increase in adverse outcomes after 42 weeks of gestation [77, 51, 60, 111, 176].

The fundamental factor influencing the success of labor induction is the condition of the cervix. Therefore, induction of labor should be carried out only when it reaches maturity. In this regard, the preparation of the cervix in such patients is very relevant and is used as a method of preventing complications, such as meconium aspiration, hypoxia in childbirth, increased perinatal morbidity, mortality, and stillbirth. This allows the development of regular labor activity without the use of uterotonic agents or to achieve optimal biological readiness for childbirth before labor induction.

However, despite the availability of effective methods of pre-induction, the question of the most optimal scheme for preparing for childbirth still remains open, since all methods have a number of disadvantages, and their use, unfortunately, does not always lead to the desired result. Based on this, there is a need to supplement the methods of an active preparation of the soft birth canal for childbirth with modern combinations of various methods of pre-induction for delivery.

It is known that changes in the placenta are decisive in the pathogenesis of post-term pregnancy [66, 213, 245, 251, 293]. It should be taken into account that due to the limited period of intrauterine development of a person at the end of a full-term pregnancy, genetically programmed involutive-dystrophic processes occur in the placenta, and in the absence of the development of labor due to various factors, these processes in the placenta continuously progress into aging according to the inherent genetic program [15, 20, 172].

In post-term pregnancy, a different morphological picture is observed, while macro- and microscopic changes in this pathology are not specific [199, 269]. They can occur both in urgent delivery and in various pathologies, most often in preeclampsia [92, 198].

Immunohistochemical methods for diagnosing post-term pregnancy are of great interest. One of the studied markers, CD34, visualizes the endothelial lining of vessels of all types [71, 213]. It is known that chorionic villi act as CD34-immunopositive structures, however, it should be noted that the features of the localization of markers of CD34 placental insufficiency have not yet been fully studied. The literature presents the features of the expression of the NO-synthase (NOS-3) marker in the chorion villous as the main placental vasodilator. It has been shown that syncytiotrophoblast, syncytiocapillary membranes, endothelium of capillaries of the villi are NOS-immunopositive, however, there are no data in the literature on the features of the expression of this marker during prolonged pregnancy [24, 71].

Type I collagen (Coll-I), being the main structural collagen, is expressed in the basal and anchor parts of the villi: in the villi themselves, in the paracentral zones, while its expression is absent in the peripheral zones of cotyledons [69, 217, 263]. Also, as a result of the conducted immunohistochemical studies (ICH), a correlation was found between the perinatal outcome and the expression of type IV collagen, traditionally defined as collagen of the vascular bed, due to its expression in the walls of vessels and capillaries in the placenta at full-term pregnancy [191, 217, 252]. In post-term pregnancy, an increased degree of collagen IV (Coll-IV) expression was observed in the marginal foci of placental involution [244]. From this, it follows that the main component of the destroyed areas of the placenta is represented by type IV collagen, which most likely contributes to the preservation of the elasticity of the placenta during the physiological period of pregnancy. Taking the place of structure-forming collagens of types I and III, type IV collagen signals the threat of disruption of the fetal compensatory mechanisms on the eve of delivery. All this determines the severity of placental insufficiency, ultimately affecting the outcome of pregnancy for the fetus and newborn in post-term pregnancy [24, 198, 217, 257].

Obviously, despite a lot of morphological and immunohistochemical studies of the placenta in post-term pregnancy, the question of the role of markers NOS, CD34, collagen and procollagen in the placenta during full-term pregnancy and the tendency to post-term pregnancy remains very relevant.

The aim of the study was to develop an effective method for preparing the soft birth canal for delivery in pregnant women with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness for childbirth, and to determine the state of the placenta by an immunohistochemical method in the study groups.

Research objectives:

1. To clarify the features of the obstetric-gynecological and somatic anamnesis, as well as the course of pregnancy in patients with a tendency to post-term pregnancy on the basis of retrospective analysis data;

2. To develop and evaluate the effectiveness of a combined method of preparing for childbirth, including the use of mifepristone and the installation of an intra-cervical Foley catheter with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth;

3. To compare the efficacy and safety of using laminaria, mifepristone, as well as the method with the combined use of mifepristone and a Foley catheter to prepare the cervix for childbirth with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth;

4. To evaluate the contribution of the NO-synthase marker, the marker of early differentiation of hematopoietic progenitors and endothelial cells CD-34, collagen, procollagen in the placenta as clinical, morphological and immunohistochemical criteria for the diagnosis and prevention of postnatal disorders.

5. To reveal the severity of morphological changes in the placenta depending on the gestational age of 41-42 weeks.

Scientific novelty and theoretical significance of the work

The anamnesis, the course of pregnancy and childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth were clarified.

For the first time, a combined method of preparing for childbirth has been developed, including the use of mifepristone and the installation of an intra-cervical Foley catheter with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the soft birth canal for childbirth.

For the first time, the most effective method of pre-induction of the body to childbirth was determined against the background of the lack of biological readiness of the body for childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy.

The author for the first time, based on immunohistochemical studies of placentas, revealed that CD34 and NO-synthase markers are diagnostically insignificant for the study of post-term pregnancy, which makes their study inappropriate for assessing post-term pregnancy, while the revealed decrease in the level of expression of type I and IV collagen with a tendency to post-term pregnancy indicates that the placenta during a post-term pregnancy does not fully perform its functions.

The practical significance of the work

For the first time, we introduced a combined method of preparing the body for childbirth into practice in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth, including the use of mifepristone and the installation of an intra-cervical Foley catheter.

We carried out a comparative analysis of the effectiveness and safety of using laminaria, mifepristone, a combined method using mifepristone and a Foley catheter to prepare the cervix for childbirth against the background of the lack of biological readiness of the body for delivery in patients with a tendency to post-term pregnancy.

The author was the first to develop clinical, morphological, and immunohistochemical criteria for diagnosing postnatal disorders.

The severity of morphological changes in the placenta was assessed depending on the gestational age with a tendency to post-term pregnancy.

Basic provisions for defense:

1. The developed combined method of preparing the body for childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth, including the use of mifepristone and the installation of an intra-cervical Foley catheter, is effective and safe.

2. The use of a combined method of preparing the body for childbirth in patients with a tendency to post-term pregnancy against the background of a lack of biological readiness of the body for childbirth reduces the frequency of cesarean section due to the lack of effect from preinduction of labor, and also reduces the time interval from the onset of pre-induction to the development of labor activity compared to with the pre-induction of the body to childbirth only with mifepristone or only with the help of laminaria.

3. A low level of expression of type I collagen in the placenta was revealed with a tendency to post-term pregnancy, which confirms the presence of placental disorders at this stage of pregnancy.

4. The revealed decrease in the expression level of type IV collagen with a tendency to post-term pregnancy may serve as evidence that all processes of proliferation, cell differentiation and formation of the vascular bed are completed and the placenta during a post-term pregnancy does not fully perform trophic and protective functions.

Approbation and implementation of the results of the work into practice

We presented the main results of the work at the international congress "5th ECIC 2021 - European Congress on Intrapartum Care" (Serbia, Belgrade, 2021), at Russian conferences: XXII All-Russian Scientific and Educational Forum "Mother and Child" (Moscow, 2021), at 3rd accept the All-Russian Scientific and Practical Congress

with international participation "Innovations in Obstetrics, Gynecology and Reproductology" (St. Petersburg, 2021).

The main provisions of the dissertation have been introduced into the work of the maternity ward of St. Petersburg State Budgetary Institution of Health "Maternity Hospital №9", St. Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare "Maternity Hospital №10", City Perinatal Center №1, and in the educational process of the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, St. Petersburg State University, St. Petersburg.

On the topic of the dissertation, 5 scientific papers were published, including 4 in peer-reviewed scientific journals and publications determined by the Higher Attestation Commission; in publications indexed in the Scopus scientometric database - 1 publication; received a patent for the invention: "Method of preparing pregnant women for delivery with a lack of biological readiness of the birth canal for childbirth with a tendency to post-term pregnancy" (RF Patent No. 2700408, dated September 16, 2019) [73].