Оптимизация регуляции углеводного и липидного обмена с применением магнийсодержащих минеральных вод тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Пугина, Екатерина Андреевна

• Пугина, Екатерина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пугина, Екатерина Андреевна

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор. Применение минеральных вод в лечебно-оздоровительных технологиях восстановительной медицины

1.1. Основные принципы восстановительной медицины как нового направления сохранения и укрепления здоровья в современных условиях.

1.2. Этиопатогенез метаболических нарушений и их роль в развитии различных патологических состояний.

1.3. Механизмы лечебно-профилактического действия минеральных вод при их внутреннем применении.

1.4. Биологическая роль ионов магния в организме человека.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Клинические исследования.

2.3. Характеристика минеральной воды «Донат Mg».

2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Физиологические механизмы действия минеральной воды

Донат Mg» у экспериментальных животных.

3.2. Лечебные и профилактические эффекты минеральной воды при различных экспериментальных моделях

3.2.1. Гастродуоденальная язва.

3.2.2. Алиментарное ожирение.

3.2.3. Изменение обмена веществ в онтогенезе.

3.2.4. Нейродистрофическое стрессорное повреждение желудка.

3.3. Применение минеральной воды «Донат Mg» для коррекции нарушений обмена веществ при различных заболеваниях

3.3.1. Алиментарное ожирение.

3.3.2. Инсулиннезависимый сахарный диабет.

3.3.3. Нарушения обмена веществ у пожилых людей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация регуляции углеводного и липидного обмена с применением магнийсодержащих минеральных вод»

Актуальность исследования.

На современном этапе значительный прогресс наблюдается в медико-биологических дисциплинах, поскольку, с одной стороны, существенно увеличилась сумма знаний о физиологии человека, механизмах возникновения и развития заболеваний, а с другой — вырос методический потенциал медицины: появились оригинальные методы диагностики и лечения, новые лекарственные препараты. Однако, несмотря на эти очевидные успехи, проблема эффективного лечения соматических заболеваний по-прежнему остается весьма актуальной, поскольку современная медицина характеризуется высокой лекарственной нагрузкой на организм больного, значительным повышением числа побочных осложнений, высокой стоимостью медикаментозного лечения. При этом проблема первичной профилактики различных соматических заболеваний в рамках лекарственной медицины практически не решается. С другой стороны, в последнее время интенсивно развивается новое направление - восстановительная медицина, основная деятельность которой направлена на обоснование и разработку новых методов нефармакологического воздействия на функциональные резервы организма человека с целыо повышения его резистентности к действию неблагоприятных факторов среды и деятельности.

В этом плане особый интерес представляют преморбидные состояния, когда в доклиническую фазу формирующегося заболевания теоретически возможно управление активностью саногенетических процессов. Известно, что достаточно часто различные заболевания развиваются на фоне метаболического синдрома, характеризующегося дискоординацией в инсулиновой регуляции обмена углеводов и липидов, однако применяемые для его коррекции фармацевтические препараты, как правило, оказывают воздействия лишь на отдельные звенья метаболического синдрома.

Вместе с тем, существуют и иные подходы в решении этой проблемы. Исследованиями последних лет установлено, что минеральные воды при приеме внутрь способны оказать активирующее влияние на инсулиновую регуляцию метаболизма, однако большинство научных работ посвящено минеральным водам Северного Кавказа, в механизме действия которых основное место уделяется их неспецифическому влиянию на органы пищеварения и обмена веществ. С другой стороны, имеются минеральные воды с повышенным содержанием того или иного иона, что априорно предполагает наличие и определенных специфических эффектов. В этом плане весьма интересен ион магния, который давно и успешно применяется в лечении заболеваний сердечнососудистой системы, и есть отдельные исследования, свидетельствующие о его влиянии и на обмен углеводов и липидов. Поэтому с научной и практической точки зрения дальнейшие исследования возможности применения минеральных вод с повышенным содержанием магния для лечения и профилактики различных заболеваний, протекающих с нарушением метаболических реакций, актуально и перспективно.

Цель исследования: экспериментально-клиническое обоснование возможности применения среднеминерализованных минеральных вод с высоким содержанием магния для коррекции нарушений обмена углеводов и липидов.

Задачи исследования:

1. Изучить в условиях эксперимента механизмы воздействия минеральной воды с высоким содержанием ионов магния на метаболические процессы и их гормональную регуляцию у здоровых крыс, а также неспецифическую резистентность организма при действии неблагоприятных факторов.

2. Исследовать возможность применения магнийсодержащих минеральных вод для активации трофических реакций и коррекции метаболических нарушений у крыс с экспериментальной гастродуоденальной язвой и алиментарным ожирением.

3. Изучить влияние курсового приема минеральной воды с высоким содержанием ионов магния на регуляцию метаболических реакций у больных с нарушением обмена углеводов и липидов.

Научная новизна.

Впервые изучены механизмы влияния минеральной воды с высоким содержанием ионов магния на инсулиновую регуляцию обмена углеводов и ли-пидов и установлено, что внутренний прием воды «Донат Mg» оказывает стимулирующее влияние на энтероинсулярные гормональные взаимосвязи, что приводит к улучшению чувствительности ткани к действию инсулина и оптимизации метаболических реакций, в том числе, и за счет активации магнийза-висимой Са-АТФазы. Установлено, что эти эффекты минеральной воды можно использовать для восстановительной коррекции саногенетических процессов при синдроме инсулинорезистентности (абдоминальном ожирении и инсулин-независимом сахарном диабете), а также для торможения развития метаболических нарушений, развивающихся в процессе естественного старения организма.

Трофический потенциал гормонов пищеварительной системы, активируемый внутренним приемом минеральной воды «Донат Mg», проявляется в ускорении процессов заживления экспериментальных язв гастродуоденальной области.

Предварительный курсовой прием минеральной воды «Донат Mg» существенно повышает резервные возможности организма и его резистентность к действию неблагоприятных факторов. Это проявляется в повышении физической работоспособности экспериментальных животных и в меньшей чувствительности к действию чрезмерных стрессорных раздражителей.

Практическая значимость.

Показана принципиальная возможность включения внутреннего приема магнийсодержащих минеральных вод в лечебно-оздоровительные комплексы при лечении и профилактике различных соматических заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту.

Стимулирующее влияние минеральной воды на раннюю фазу секреции инсулина в пищеварительный период свидетельствует об активации гастроин-тестинальной эндокринной системы, обладающей значительным трофическим потенциалом, что проявляется в ускорении процессов заживления экспериментальной гастродуоденалыюй язвы и повышении неспецифической резистентности организма при действии неблагоприятных факторов.

Минеральная вода «Донат Mg» при внутреннем приеме активизирует секрецию инсулина, улучшает чувствительность тканей к этому гормону и тем самым способствует оптимизации обмена углеводов и липидов. Эти эффекты минеральной воды могут иметь значение в комплексных программах лечения метаболических нарушений при абдоминальном ожирении и инсулиннезависи-мом сахарном диабете.

В процессе естественного старения имеет место постепенное формирование метаболического синдрома, являющегося патологической основой для различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, поэтому внутренний прием магнийсодержащей минеральной воды может быть использован в качестве профилактического фактора для торможения нарушений обмена веществ в пожилом возрасте.

Апробация работы и публикации. Результаты проведенных исследований обсуждались на международных конгрессах «Здравница-2004», «Здравница-2005», X Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004), I и II конгрессах по восстановительной медицине и реабилитации (Москва, 2004; Санкт-Петербург, 2005). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 119 страницах машинописи и включает введение, аналитический обзор, методическую главы, главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и список литературы (187 публикаций, 129 - отечественных и 58 - зарубежных авторов). Рукопись иллюстрирована 25 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Пугина, Екатерина Андреевна

выводы

1. У экспериментальных животных минеральная вода «Донат Mg» при однократном приеме оказывает стимулирующее влияние на секрецию инсулина в раннюю фазу пищеварительного цикла, что обеспечивает более эффективную регуляцию метаболизма глюкозы. При курсовом приеме этой минеральной воды в гормональной системе формируются адаптивные процессы, что сопровождается снижением базальной секреции инсулина, некоторым увеличением глюкокортикоидной активности, снижением атерогенного потенциала липидов крови и улучшением глюкозной толерантности за счет активизации инсулинре-цепторного взаимодействия.

2. Метаболические эффекты внутреннего приема минеральной воды «Донат Mg» являются основой для реализации ее лечебных и профилактических эффектов в условиях хронического эксперимента. У животных с экспериментальной гастродуоденальной язвой уменьшается площадь язвенного дефекта, при алиментарном ожирении снижается масса тела и улучшаются показатели липидного и углеводного обмена. Аналогичные эффекты выявлены и у старых животных, у которых в процессе онтогенеза формируется нарушения обмена веществ. Предварительный курсовой прием минеральной воды «Донат Mg» повышает резистентность организма экспериментальных животных к стрессорным воздействиям - степень поражения слизистой желудка, воспроизводимое по методике И.С.Заводской, снижается более чем в 2 раза.

3. Внутренний прием минеральной воды «Донат Mg» эффективно улучшает инсулиновую регуляцию липидного и углеводного обмена у пациентов с абдоминальным ожирением - повышенный уровень гормона снижается на 23%, холестерина - на 25%, глюкозы на — 14%. При этом масса тела уменьшается в среднем на 1,6 кг, а секреция кортизола возрастает на 14%, что свидетельствует об активизации адаптационно-компенсаторных реакций. Повышение чувствительности организма к инсулину под влиянием курсового приема минеральной воды «Донат Mg», выразившееся в снижении показателя инсулинорезистентно-сти НОМА на 33%, свидетельствует о патогенетическом характере лечебных эффектов минеральной воды при метаболическом синдроме.

4. Введение курсового приема минеральной воды «Донат Mg» в состав лечебного комплекса у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом способствует улучшению обмена веществ (уровень глюкозы и холестерина снижается на 28 и 14%), реологических свойств крови, снижению активности процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, под влиянием минеральной воды у пациентов отмечалось достоверное и более выраженное, чем в контроле, снижение концентрации лептина и а-фактора некроза опухоли соответственно на 5 и 15%.

5. Применение минеральной воды «Донат Mg» в оздоровительных программах у пожилых пациентов, для которых характерны многочисленные нарушения в различных функциональных системах, позволило улучшить течение метаболических реакций, оптимизировать иммунокомпетентную систему, повысить активность антиоксидантной защиты. Эти процессы развивались на фоне снижения продукции инсулина (в среднем на 20%) и повышения чувствительности организма к действию этого гормона (показатель НОМА снизился на 24%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пугина, Екатерина Андреевна, 2006 год

1. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчкова J1. С. Микро-элементозы человека (этиология, классификация, органопатология) / М.: Медицина, 1981. 496 с.

2. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. -М. Фарммединфо. 1995. -158 с.

3. Агаджанян Н.А., Катков АЛО. Резервы нашего организма. 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Знание, 1990. -240с.

4. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красилышкова Е.И., Жукова А.В. Синдром инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. -1997. -Т.З, № 1. -С.7-17.

5. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красилышкова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. -208 с.

6. Амиров Р.З., Мокина М.Н., Мухарамова Г.А. Физические факторы в лечении больных ожирением // Физические факторы в профилактике, лечении и медицинской реабилитации: Сб. науч. тр.ЦНИИКиФ. М., 1987.- С.107-111.

7. Антошок М.В. Углекислые минеральные воды Дальнего Востока в профилактике ожирения как фактора риска атеросклероза: Автореф. дис. . канд. мед.наук Томск, 1997. - 24 с.

8. Антошок М.В., Иванова И.Л., Хасина Э.И. Влияние углекислых минеральных вод на обмен липидов и углеводов при развитии экспериментального ожирения // Вопр курортол 1996; 1: 23-25.

9. Бабякин А.Ф. Оптимизация лечения больных сахарным диабетом в условиях Ессентукского курорта. Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М. -1999.-42 с.

10. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний.// Москва, 1997 (http: //www.ecg.m/books/index.html).

11. Баллюзек М. Ф. Возрастные особенности течения, надыовантная фототерапия сердечно-сосудистого метаболического синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2002.

12. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекис-ное окисление и стресс. СПб: Наука, 1992 . - 148 с.

13. Ю.Баранов В.Г., Баранов Н.Ф., Беловинцева М.Ф. Чувствительность к инсулину, толерантность к глюкозе и инсулиновая активность крови у крыс с алиментарным ожирением. Пробл эндокринол 1972; 6: 58-52.

14. Беленецкая B.C., Андреев С.М. О механизмах биологического лечебного действия бальнеопроцедур // Вопр. курортол.- 1992.- № 1.- С.46-49.

15. Беляев А.Д. Внутреннее применение азотно-кремнистой гидрокарбо-натно-сульфатной натриевой воды при гастродуоденальной патологии: Дис. . канд.мед.наук.-Томск, 1998.- 142 с.13.

16. Беляков Н.А., Мазуров В.И., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром X. Часть

17. История вопроса и терминология. // Эфферентная терапия. 2000. -Т. 6, № 2. -С. 3-15.

18. М.Беляков Н.А., Мазуров В.И., Чубриева С.Ю. Лечение метаболического синдрома X. Часть II. // Эфферентная терапия. 2000. -Т. 6, №3. -С. 4-12.

19. Белоусов Ю.Б., Гуревич Г.К. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии, М., 2001. - 32 с.

20. Беюл Е.А. Ожирение. М.:Медицина, 1986. - 189 с.

21. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. //РМЖ. 2001. - № 2. - с. 67-71.

22. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран.- М.: Высшая школа, 1986.- 112 с.

23. Бронштейн А.С., Ривкин В.Л., Карташов В.Б. Еще раз к вопросу о продолжительности жизни россиян // Междунар. мед. журн.- 1998.- №7,- С.648-650.

24. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. - №9. - С.1540-1559.

25. Бутрова С.А, Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. //РМЖ. 2001 - №» 2. - с. 56-60.

26. Васюкова Е.А., Грановская-Цветкова A.M. Ожирение и сахарный диа-бет./ЛОшн, медицина, 1979, № 1, с, 70-76.

27. Верткин А.Л., Городецкий В.В. Применение магния в кардиологии. — М., 1997.- 184 с.

28. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления.-М.: Медицина, 1987,- 177 с.

29. Волошина Е.Б., Голосарский Б.Н. Питьевая минеральная вода в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Курортология и физиотерапия: Респ.межведомств.сб.- Киев:Здоровя, 1988.- Вып.22. С.47-49.

30. Воронин Н.М. Клинико-фнзиологические основы лечебного применения углекислых вод.- М.: Государственное изд-во медицинской литературы, 1963.- 236 с.

31. Выгоднер Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1987.-250 с.

32. Вялков А.А. Управление в здравоохранении Российской Федерации. Теория и практика. -М., 2003. — 527 с.

33. Гаркави JI.X., Уколова М.А., Квакина Е.Б. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета.-1990.- 224 с.

34. Гвозденко Т.А. Возможности бальнеотерапии углекислой гидрокарбонатной мапшево-кальциевой водой при заболеваниях почек обменно-воспалителыюго генеза (экспериментально-клиническое исследование): Дис. . канд.мед.наук.-Томск, 1997.- 134 с.

35. Григорьев П.Я., Исаков В.Я., Яковенко Э.П. Патогенетические основы алиментарного ожирения // Терапевт, арх. 1989.- Т.61, № 9. - С. 120-125.

36. Гундаров И.А., Матвеева С.В. Недостаточная масса тела как фактор риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. архив. 2000. N1. С. 72-74.

37. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия в кардиологии: достижения и перспективы. // V Всерос. съезд кардиологов (Челябинск, 16-18 апреля 1996г.).- М., 1996. С.52-53.

38. Дерябина В.М. Механизм физиологического и лечебного действия минеральных вод // Лечебные минеральные воды: Сб. науч. тр. Пятигорского НИИКиФ.- Пятигорск, 1971.- С.69-98.

39. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического X синдрома. //Кардиология 1999 -N.5.

40. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопа-тогенез. Мед.центр Главного управления по обслуживанию дипломатическогокорпуса Министерства иностранных дел Российской Федерации. Москва -1999. . . .

41. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни. // Тер. архив. -1999:1: 26-31.

42. Доироджгешщзе JI. М., Нечаев А. С. Концов М. В., Грицианскич Н.А. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска у мужчин с "преждевременной" ишемической болезнью сердца, не страдающих сахарным диабетом. //Кардиология 1997 -N.7. С. 12-16.

43. Елисеев О.М. Поражения сердечно-сосудистой системы при обменных заболеваниях // В кн.: Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей в 4 т. / Под ред.Е.И. Чазова.- М., 1993.- Т.4.-С.180-214.

44. Еникеева Н.А., Китайская JI.C., Антошок М.В. Возможности немедикаментозной коррекции факторов риска при вторичной профилактике ишемической болезни сердца // Бюл. СО РАМН. 1998. - №1. - С.65-69.

45. Жуковский Г.С., Сунцов Ю.И., Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемии и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет. // Кардиология, том 24:1984: стр.36-39.

46. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология. -1999. N 8. - С. 37-41.

47. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - N 6. - С. 71 -81.

48. Иванов Е.М. Природные физические факторы в восстановительном лечении // Бюл. СО РАМН.- 1993.- №1.- С.7-11.

49. Иванов Е.М. К вопросу взаимодействия природных факторов и организма // Проблемы первичной профилактики и восстановительного лечения: Сб. научн. тр. ИМКВЛ СО РАМН. Новосибирск, 1994. - 4.1. - С.23-31.

50. Ибадова Г.Д., Джагенян А.И., Лопатинский В.В. Изменение показаний перекисного окисления липидов в процессе санаторно-курортного лечения // Вопр. курортол.- 1995.-№1.- С.23-25.

51. Казека Г. Р. Метаболический синдром.- Новосибирск, 2000.

52. Карпов Р.С., Е.Н. Павлюкова, С.В. Таранов, В.И. Чернов. Синдром X: клинико-функционально-морфологическое исследование. //Кардиология 1999 - №. 8.

53. Картазаева В.А. Новые подходы к анализу механизмов физиологического действия питьевых минеральных вод // Успехи физиол. наук.- 1994.- Т.25, Ж3.-С.31-32.

54. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985.272 с.

55. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.- СПб: Питер, 1995. 289 с.

56. Ковалев Ю.Р., Дзеранова Н.Я. Проба на толерантность к глюкозе и уровень иммунореактивного инсулина у родственников больных коронарным атеросклерозом //Тер. архив. 1984.N1. С. 76-81.

57. Крашеница Г.М. К обоснованию применения минеральных вод при ожирении // Питьевые минеральные воды: Сб. науч. тр. Пятигорского НИИ-КиФ. Пятигорск, 1976. - С.87-91.

58. Критерии диагностики нарушения углеводного обмена. Инструкция по применению.- Минск, 2002.

59. Кузнецов Б.Г. Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система и ее роль в механизме действия питьевых минеральных вод // Вопр. курортол.-1981.- №3.- С.63-66.

60. Кузнецов Б.Г. Новые представления о физических механизмах действия питьевых минеральных вод // Современные аспекты курортной гастроэнтерологии: Сб. науч. тр. Пятигорского НИИКиФ.- Пятигорск, 1988.- С.9-12.

61. Кузнецов Б.Г., Саакян А.Г., Осипов Ю.С. Гормональные механизмы действия питьевых минеральных вод при язвенной болезни // Вопр. курортол. -1984. -№6.-С. 1-7.

62. Курортология и физиотерапия: Руководство / Под ред. В.М.Боголюбова, в 2-х томах.- М., 1985. 640 с.

63. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В. Меньшикова. Медицина 1987; -386 с.

64. Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами. М.: Мир. - 1979.- 432 с.

65. Лейтес С.М., Лаптева Н.Н. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Медицина. 1967. С.99-137.

66. Лнповецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб.: Наука. 2000.

67. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией. Кардиология 1999; 9: 18-22.

68. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. -М. -1973.-360 с.

69. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.:Наука, 1981.278 с.

70. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.:Медицина, 1988. - С.208.

71. Меле Ф., Школьников В., Хертриш В., Валлен Ж. Современные тенденции смертности по причинам смерти в России 1985-1994. Париж, 1996. -156 с. . '

72. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов / Пособие для врачей. -М. Медпрактика-М. -2002. 28 с.

73. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни. //Тер. архив. Том 69: 1997:"с. 16-18.81.0ганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы // Кардиология.- 1996а.- № 3.- С.4-8.

74. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Новый мед. журн.- 19966.- №5-6.- С.3-7.

75. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. Терапевт. Архив 1998; 12:19-23.

76. Ожирение. Руководство для врачей / под ред. Н.А.Белякова и

77. B.И.Мазурова. Санкт-Петербург, 2003. -519 с.

78. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей / Под ред. И.И.Дедова и Г.А.Мельниченко. М. 2004. 451 с.

79. Олейник Ю.И., Денисенко А.Д., Мирчук К.К. и др. Уровень липидов и липопротеидов при ожирении // Вопр. мед. химии. 1993. - Т.39, № 2. - С.33-35.

80. Олефиренко В.Т. Современные представления о действии минеральных вод и лечебных грязей на организм // Физические факторы в профилактике, лечении и медицинской реабилитации: Сб. науч. тр. ВНЦМРиФТ,- М.,1987.1. C.48 -51.

81. Панин JI.E. Проблемы острого и хронического стресса (острый и хронический стресс). Сыктывкар, 1986. - С. 7-11.

82. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. Л.:Медицина, 1978.192 с.

83. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиол. журнал. 1998. № 2. С.42-48.91. терапия при метаболическом синдроме. Труды 1-го Международного Научного Форума "Кардиология-99"; 1999:39-48.

84. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром. Меж-дунар. Мед. Журнал 1999;2:21-4.

85. Питьевое лечение минеральными водами // В кн.: Бальнеотерапия при заболеваниях в детском возрасте / Под ред. Т.В.Карачевцевой.-М.: Медицина,1980.-С.85-105.

86. Полушина Н.Д. Гормональные механизмы первичной профилактики гастродуоденальных язв при действии питьевых минеральных вод: Автореф. дне. докт. мед. наук. Пятигорск, 1993. - 44 с.

87. Полушина Н.Д., Фролков В.К. Перспективы использования питьевых минеральных вод в качестве средства первичной профилактики гастордуоде-нальных язв // Вопр. курортол.- 1990.- № 5.- С.12-17.

88. Полушина Н.Д., Фролков В.К., Картазаева В.А., Кожевников С.А. Натуральные и "обогащённые" минеральные воды как средство первичной профилактики заболеваний // Традиционная медицина и питание: Тез. докл I меж-дунар. конгр.- М., 1994. С. 385.

89. Полушина Н.Д., Фролков В.К., Ботвинева JI.A. Превентивная курортология (теоретические и прикладные аспекты, перспективы). -Пятигорск, 1997.-225 с.

90. Пономаренко В.А. Размышления о здоровье (Круг чтения).— М.: Издательский дом МАГИСТР-ПРЕСС, 2001.- 432 с.

91. Разумов А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека (основы восстановительной медицины).- м., 1996.-413 с.

92. Разумов А.Н. Здоровье здоровых как спасательная доктрина профилактической медицины XXI века // Паллиатив, мед. и реабил. — 1998. №4-5. - С. 4-9.

93. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. —JT., Медицина, 1981. 152 с.

94. Середюк Н.Н., Стороженко Н.А. Новые данные о механизме действия питьевых минеральных вод // V Съезд физиотерапевтов и курортологов УССР: Тез. докл.- Одесса, 1991.- С.204.

95. Смирнов-Каменский Е.А. Некоторые местные и общие механизмы лечебного действия минеральных вод при внутреннем их употреблении //Питьевые минеральные воды: Сб. науч. тр. Пятигорского НИИКиФ.- Пятигорск, 1976.-С.27-37.

96. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М., Наука, 1994.404 с.

97. Справочник по физиотерапии / Под ред. В.Г.Ясногородского.- М,: Медицина, 1992.-512 с.

98. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз. Пер. с англ. М.: Медицина.1985.

99. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемиче-ской болезни сердца у мужчин 20-69 лет. Кардиология 1984;24(11):36-9.

100. X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Мир 1989;

101. Тондий Jl.Д., Васильева-Липецкая Л.Я. Влияние лечебных физических факторов на механизмы саногенеза // Врачеб. дело. 1989. -№ 10. - С.84-87.

102. Туманова А.Л., Еременко А.И. Микроэлементозы и их влияние на возникновение и клинику диабетических, атеросклеротических и сосудистых нейроретинопатий. Краснодар, 2002, 228 с.

103. Улащик В. С., Лукомский И. В. Основы общей физиотерапии.-Минск, 1997.

104. ИЗ. Френкель И.Д., Зубкова С.М. Общие закономерности действия на организм лечебных физических факторов // Вопр. курортол.- 1987.- №5.- С.5-9.

105. Фролков В.К. Общепатологические аспекты нефармакологической коррекции гормональных механизмов пищеварительной системы. Автореф. дисс. . доктора биол. наук. -М. 1994. - 38 с.

106. Фролков В.К., Полушина Н.Д., Белошицкий П.В., Красюк А.Н., Тихонова Н.Е., Панферова М.А. Теоретические и практические аспекты использования горного климата с лечебной и профилактической целью. -Нальчик, 1988. С. 79-83.

107. Фролков В.К., Полушина Н.Д., Бабякин А.Ф. и др. Гормональная регуляция углеводного обмена и метаболические эффекты физической терапии. -Ессентуки. -1997. 174 с.

108. Фролков В.К., Полушина Н.Д., Белошицкий П.В. и др. Теоретические и практические аспекты использования горного климата в лечебных целях // Использование горного климата с лечебной и профилактической целыо. -Нальчик. 1988. - С. 79-83.

109. Фролков В.К., Репс В.Ф., Погорельский В.М. Роль изменения состояния клеточных мембран в механизме действия питьевых минеральных вод // Санаторно-курортное лечение заболеваний органов пищеварения и сахарного диабета. Ессентуки.-1998.-С. 51-52.

110. Шварц В.Я. Механизм лечебного действия минеральных вод // Актуальные вопросы пелоидобальнеотерапии: Тез. докл. междунар. симп. УССР-Венгрия.- Одесса, 1990.- С.191-192.

111. Шварц В.Я. Нормализующее действие минеральных вод на функциональное состояние органов пищеварения // Вопр. курортол.- 1991.- № 4. -С.30-34.

112. Шварц В.Я. Минеральная вода фактор тренирования желудочно-кишечного тракта // Вопр. курортол.- 1989.- № 4. - С.39-43.

113. Шварц В.Я., Фролков В.К. Некоторые аспекты изучения лечебного действия минеральных вод при заболеваниях органов пищеварения // Вопр. курортол.-1990.- №1.- С.20-24.

114. Шеметило М.Г., Воробьев М.Г. Лечебные минеральные воды. -Л.: Медицина, 1982. 166с.

115. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Consilium medicum. -2002. -Т4, № 10.-С. 12-18.

116. Шляхов В.М. Восстановительное лечение больных ишемической болезнью сердца и сопутствующими заболеваниями с использованием углекислых мышьяковистых вод: Дис. канд. мед. наук. Владивосток, 1996.- 176с.

117. Юбицкая Н.С., Еникеева Н.А. Вторичная профилактика гипертонической болезни углекислыми минеральными водами // Вопр. курортол. 1996. -№6. - С. 5-7.

118. Altura В.М. Basic biochemistry and physiology of magnesium. A brief review. Magnesium & Trace Elements. 1991. № 10. p. 167-171.

119. Anderson KM, Castelly WP and Levy D. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham study. JAMA 1987; 257: 2176.

120. Arrieta F., Rodriguez E., Ramos F. et al. Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments // Ann.Med.Intrna. -1998 . -Vol. 15. -P. 406-410.

121. Assman G., Von Eckardstein A., Funke H. Disorders of the high density lipoprotein metabolism // Lipid metabolism disorders and coronary heart disease / Ed. By G. Assman. Munich: MMV Medizin Verlag, 1993. - P. 25.

122. Austin MA, Hokanson JE, Edvards KL. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am J Cardiol 1998; 81: 7B-12B.

123. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipide-mia, diabetes mellitus and mild obesity. Acta Diabetol Lat 1967;4:572-90.

124. Baillie G.M., Sherer J.T., Weart C.W. Insulin and coronare artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis? Review // Annals of pharmakotherapy. 1998 feb. Vol. 32. N2. P. 233-247.

125. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity // Diabetes Rev. -1997. -Vol.5.-P.52-68.

126. Bonner G. Hyperinsulinemia, insulin resistence and hypertension. Review //J.Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol.24. Suppl.2. P. 839-849.

127. Brunelli С., Spallarossa P., Cordera R. Caponnetto S. Hyperinsulinemia and cardiovascular risk. Review // Cardiologia. 1994 dec. Vol: 39. N12. Suppl.l. 163168.

128. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men. J Clin Endocrin-iol andMetab 1991;73:691-95.

129. Chen С. H., Tsai S. T. Correlating of fasting serum c-peptide and insulin with markers of metabolic syndrome X. Int. J. Cardiol. N. 341 1999.

130. Fazekas Т., Scherlag B.J., Vos M. Magnesium and heart: antiarhithmic therapy with magnesium. Clin. Cardiology. Vol. 16, Issue 11.- 1993. P. 768-774.

131. Chen W., Bao W., Begum S. Age-related patterns of the clustering of cardiovascular risk variables of syndrome X. Diabetes Jun-2000.

132. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease. Diabetes Care 1991;14:173-94.

133. DeFronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. // Am. J. Physiol. -1979: 237. E214 -E223.

134. Fernandez-Real J., Richard W., Casamitjana R. Lower Cortisol level after oral glucose in subjects with insulin resistance and abdominal obesity // Clin.Endocrinol.-1997.-Vol.47.-P.583-588.

135. Ferrannini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity // J.Clin.Invest.- 1997.- Vol.

136. Fonfbonne A., Charles M.A., Thibull N. et al. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study. 15-year follow-up. Diabetologia V. 34 1991.

137. Fracchini F., Chen Y.-D., Ilollenbeck C.B. et al. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uzic acid ckearance and plasma uric acid concentration //JAMA.-1991.-Vol.266.-P.3008-3011.

138. De Rosa N., Di Maro G., et al. Metformin improves glucose, lipid metabolism and reduces blood pressure in hypertensive, obese women. Diabetes Care 1993;16:1387-93.

139. Grundy S Hypertriglyceridemia, insulin resistance and the metabolic syndrome. Am J Cardiol 1999; 83 (9B): 25F-29F.

140. Grundy SM and Vega G. Causes of high blood cholesterol. Circulation 1990;81:412-27.

141. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P., et al. Prospective analysis of the insulin- resistance syndrome (Syndrome X ). Diabetes 1992; 41:715-22.

142. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review. Cardiovasc Risk Factors 1993;1:18-27.

143. Haffner S.M., Mykkanen L, Stem MP, et al. Relationship of proinsulin and insulin to cardiovascular risk factors in nondiabetic subjects. //Diabetologia. 1990, 33:532-537.

144. Jarrett R. In defence of insulin: a critique of Syndrom X // Lancet.-1992.-Vol.340.-P.469-483.

145. Jerkovic D., Zaversnic H., Jurjec D., Coh V. Protective effects of magnesium in Донат-Mg mineral water on release of proteins from muscle cell during high intensity exercise in men / Minerali, Special issue, 1989.

146. Jones P., Davy K., Alexander S. Age-related increase in muscle sympathetic nerve activity is associated with abdominal adiposity// Am.J.Physiol.-1997.-Vol.20.-P.E976-E980.

147. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. // Arch. Intern. Med.-1989; 149: 15141520.

148. Karam J.H. Type 2 diabetes and syndrome X. Pathogenesis and glycemic management. Review // Endocrinology & metabolism clinics of North America. 1992 jun. Vol.21 .N2. P. 329-350.

149. Kario K, Nafo N, Kayaba K, Saegusa T, Matsuo H, Goto T. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort Study. // Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1996: 16:270-274.

150. Kokovnic J. The influence of mineral water Донат Mg om hypertension / Health Resort Rogashka Slatina, Slovenia, 1988. P. 118-122.

151. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? Am J Epidemiol 1993; 137:959-65.

152. Lavric J., Zaversnik H. Drinking mineral water Донат Mg and its influence on the serum magnesium concentratiom in diabetics / 2-nd European congress on magnesium. Stockholm, 1986. P. 275.

153. Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M. et al. Pathophysiology and Pharmacological Treatment of Insulin Resistance // Endocrine Rev.-1999.-Vol.21,N6.-P.585-618.

154. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher D.F, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and (i-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. -1985.-Vol. 28.-P. 412-419.

155. Nagi D., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease and plasminogen and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. Diabetes Care 1993;16:621-9.

156. National Diabetes Data Group. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. // Diabetes. -1979: 28: 10391057.

157. Nagi D., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease and plasminogen and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. Diabetes Care 1993;16:621-9.

158. Neel J.V. Diabetes Mellitus: A "Thrifty" Genotype Rendered Detrimental by "Progress"? //Am. J. Hum. Genet. Vol. 14. N4. P. 353-362.

159. Olefsky J., Reaven G. Insulin binding in diabetes relationship with plasma insulin level and insulin sensitivity // Diabetes.-1997.-Vol.26.-P.680-688.

160. Olefsky J.M., Farquar J.W., Reaven G.M. Reappraisal of the role of insulin in hypertriglyceridemia. Am J Med, 1974;57:551-60.

161. Prevorchnic A., Drinovec J., Jurjec D., Mihelic M. Use of Донат mg in the prophylaxis of urolithiasis theoretical and practical considerations // Zdravst-veni Vestnic, 1991. v. 60. - P.223-226.

162. Pyorala K., Leakso M., Censitupia M. Diabetes and atherosclerosis: an epidemiological view // Diabetes Metab. Rev.-1987.-Vol.3.-P.463-524.

163. Pyorola K, Savolainen S. Insulin as a coronary heart disease risk factor: relationship to other risk factors and predective value during nine and half years follow up of the Helsinki policemen study population. //Acta Med Scand. 1985; 701: 3852.

164. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol.37. - P. 1595-1607.

165. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-607.

166. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease: syndrom X // In: 4th Int.Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis.-Washington, 1997. -P. 11 (Abstr.).

167. Reaven G.M., Hollenbeck C.B., Chen Y.-D. Relationship between glucose tolerance, insulin secretion and insulin action in nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance //Diabetology. -1989. -Vol.32. -P.52-55.

168. Reaven GM. Chen Y-DL. Jeppesen J et el Insulin resistance and hypertriglyceridemia in an individuals with smal, dense low density lipoprotin particles.J Clin Invest 1993; 92: 141.

169. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. Am. J. Hypertens. 1993; 6: S123-S134.

170. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis. Am. J. Hypertens. 1993; 6: S260-S270.

171. Timar O. Metabolic syndrome X: a review. Can. J. Cardiol Jun.-2000.

172. Vaccaro O, Riccardi G. Blood pressure, insulin and associated metabolic abnormalities in non diabetic individuals. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1997; 7:76-80.

173. Walton C., Lees В., Crook D. e.a. Relationships between insulin metabolism, serum lipid profile, body fat distribution and blood pressure in healthy men // Atherosclerosis. 1995. Vol. 118. P. 35-43.1Л