ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНОВ С УЧЕТОМ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Комиссарова, Юлия Валериевна

• Комиссарова, Юлия Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комиссарова, Юлия Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНГИОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ СИНДРОМА ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома гиперстимуляции яичников.

1.2. Синдром гиперстимуляции яичников и медиаторы, повышающие сосудистую проницаемость.

1.3. Синдром гиперстимуляции яичников и СЭФР.

1.4. Синдром гиперстимуляции яичников и альфа2-макроглобулин.

1.5. Возможные пути предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

3.2. Частота развития синдрома гиперстимуляции яичников в программе ВРТ в зависимости от применяемой схемы стимуляции овуляции и значений ангиогенных факторов.

3.2.1. Частота развития СГЯ в программе ВРТ в зависимости от применяемой схемы стимуляции овуляции.

3.2.2. Динамика изменения уровней СЭФР у пациенток в циклах ВРТ.

3.2.3. Динамика изменения уровней а2-МГ у пациенток в циклах ВРТ.

3.3. Особенности проведения стимуляции овуляции, параметров фолликулогенеза и эмбриогенеза в исследуемых группах.

3.4. Сравнительный анализ результатов программы ЭКО в исследуемых группах и их корреляция с СЭФР.

3.5. Сравнительная оценка показателей эндокринного статуса и гемостаза у женщин с СГЯ и без СГЯ и их корреляция с СЭФР.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНОВ С УЧЕТОМ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ»

Актуальность проблемы

Проблема бесплодного брака приобретает в настоящее время не только медицинское, но и социально-демографическое и экономическое значение. По данным экспертов ВОЗ около 100 млн. супружеских пар бесплодны и их число с каждым годом увеличивается. В активном детородном возрасте в России находится 37 млн. женщин, а частота бесплодия в этой группе колеблется от 10 до 15% [43]. В отдельных регионах России этот показатель приближается к 20% - уровню, определяемому как критический и отрицательно влияющий на демографические показатели [1, 30, 41].

В России в 2006г. бесплодие зарегистрировано у 394 женщин на 100000 женского населения [56]. В большинстве случаев причины нарушения фертильности - приобретенные. Патология репродуктивной системы, обусловленная воздействием комплекса неблагоприятных факторов, представляет одну из актуальнейших проблем современной репродуктивной медицины. По данным литературы, среди причин, приводящих к бесплодию, преобладает трубный фактор, частота которого составляет 35-40% [25, 55].

Малая эффективность методов восстановления естественной фертильности человека стимулировала развитие вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с последующим переносом эмбрионов (ПЭ) в полость матки [27]. В 2007 году в России выполнено более 20000 лечебных циклов ВРТ. По сравнению с 2003 годом число циклов выросло более чем в 2 раза. По данным Регистра центров ВРТ среднестатистические значения частоты наступления беременности в расчете на перенос эмбрионов в ЭКО составляет 37,3% [38].

В настоящее время признано, что программа ЭКО и ПЭ является эффективным методом лечения бесплодия [10, 28, 41, 51, 61]. Благодаря вспомогательным репродуктивным технологиям в мире родилось около 3 миллионов человек [63].

Проводя стимуляцию овуляции, и добиваясь созревания нескольких фолликулов, репродуктологи сознательно выходят за рамки физиологических параметров [3, 17, 20, 22, 32, 42, 66]. Выход за рамки физиологических параметров процесса роста и созревания фолликулов в циклах ВРТ создает условия для развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

По данным многих авторов СГЯ различной степени тяжести встречается в 6-30% случаев на цикл стимуляции [15, 26, 69, 170]. Тяжелая степень гиперстимуляции яичников, по данным литературы, возникает в 0,1-2% случаев и при осложненном течении имеет летальный исход [29, 94, 161]. Среди непосредственных причин смерти при тяжелой форме СГЯ называют тромбоэмболические осложнения и полиорганную недостаточность [46, 89, 96, 177]. Синдром гиперстимуляции яичников, потребовавший по тяжести течения госпитализации, по данным регистра центров ВРТ в 2006 году развился в 2,2% случаев, в 3,4% случаев - в 2005году в расчете на число начатых циклов ЭКО [23].

Изучению различных аспектов СГЯ посвящены многие работы отечественных и зарубежных ученых. Несмотря на революционные молекулярно-биологические открытия последнего десятилетия, позволившие с позиции целостного организма изучить основные патогенетические звенья при СГЯ, наиболее серьезные дискуссии возникают относительно поиска ранних маркеров этого тяжелого ятрогенного осложнения. Патогенез СГЯ до конца неизвестен, при этом многие авторы полагают, что в основе его развития лежит «синдром избыточной сосудистой проницаемости» с массивным выходом жидкости в «третье пространство» [22, 65, 184, 189].

В клинических исследованиях показано, что у ряда пациенток с большим числом ооцитов СГЯ не развивается, в то время как у других с гораздо меньшим ответом яичников это состояние возникает. Авторы предполагают, что у больных с СГЯ интерлейкины, секретируемые яичниками, могут проникать из фолликулярной жидкости во внутреннюю среду организма и оказывать свое влияние на системном уровне, стимулируют ангиогенез и повышают сосудистую проницаемость [53, 115, 121, 122].

Общеизвестно, физиологический ангиогенез играет важную роль в формировании желтого тела, росте эндометрия, имплантации эмбриона и плацентации, патологический ангиогенез лежит в основе эндометриоза, хронических воспалительных процессов, роста злокачественных новообразований.

Процессы ангиогенеза находятся под контролем индукторов (проангиогенных факторов) и ингибиторов (антиангиогенных факторов) васкуляризации. В норме секреция антиангиогенных факторов превалирует над проангиогенными [4, 129]. В результате во взрослом организме процесс ангиогенеза подавлен, и только 0,01% эндотелиальных клеток способны к делению [7, 137]. Уменьшение синтеза антиангиогенных факторов или увеличение секреции проангиогенных факторов приводит к стимуляции ангиогенеза. Запуск или подавление данного процесса осуществляется сменой местного равновесия между регуляторами и ингибиторами ангиогенеза. Наиболее изученным активатором ангиогенеза является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР). СЭФР представляет собой мультифункциональный цитокин, обладающий высокой специфичностью к эндотелиальным клеткам. Доказана взаимосвязь между экспрессией СЭФР, повышением проницаемости кровеносных сосудов и индукцией ангиогенеза при многих состояниях в организме [6, 40, 77, 203].

Исследования, посвященные изучению роли СЭФР в патогенезе СГЯ, многочисленны и противоречивы [30, 36, 42, 50, 52, 70, 74, 85, 88, 105, 109, 112, 114, 115, 118, 132, 158, 167, 168, 175]. По данным ряда авторов, развитие тяжелых форм СГЯ сопровождается повышенной концентрацией СЭФР в сыворотке крови [204]. Другие исследователи обнаружили высокий уровень СЭФР у пациенток как с развившимся синдромом гиперстимуляции яичников, так и без него [74, 140].

В литературе обсуждается множество гипотез формирования СГЯ [32, 62, 134, 137, 153, 161, 167, 185, 208]. В то же время факторы, играющие ведущую роль в генерализованном повреждении эндотелия и увеличении сосудистой проницаемости при СГЯ, до сегодняшнего дня четко не определены, что затрудняет разработку патогенетических подходов к лечению.

Помимо СЭФР активно изучаются и другие факторы с прогностическим потенциалом в отношении СГЯ. В частности, установлено конкурентное влияние на рецепторы СЭФР альфа2-макроглобулина (а2-МГ) — белка плазмы крови, эндогенного ингибитора протеиназ [141]. Разнообразие свойств и особенности проявлений функциональной активности альфа2-макроглобулина привлекают к нему все большее внимание как диагностическому маркеру ряда заболеваний. Отмечен достоверный дефицит альфа2-макроглобулина в сыворотке крови при развитии злокачественных новообразований яичников [21]. Аналогичные результаты получены другими авторами — показано, что при раке яичника достоверно снижено содержание а2-макроглобулина [33].

В настоящее время продолжается разностороннее изучение механизмов вовлечения а2-МГ в патогенез трубного бесплодия [14, 58]. В тоже время данные относительно роли а2-МГ как антиангиогенного фактора в патогенезе СГЯ противоречивы [131, 141, 149].

На сегодняшний день основные усилия исследователей сосредоточены на улучшении результатов ЭКО и предупреждении развития различных осложнений, в том числе СГЯ [30, 42, 94]. Однако до настоящего времени остаются нерешенными многие проблемы. В частности, остается открытым вопрос раннего прогнозирования СГЯ, не изучено влияние факторов ангиогенеза на течение индуцированной беременности и перинатальные исходы. Предотвращение развития СГЯ и повышение результативности ЭКО является одним из приоритетных направлений репродуктологии, однако, несмотря на большое количество научных исследований во всем мире, многие вопросы относительно прогнозирования и возможностей ранней профилактики синдрома остаются неизученными.

В этой связи, нами было проведено исследование, целью которого явилось повышение эффективности и безопасности программы ЭКО путем прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников с учетом ангиогенных факторов.

Задачи исследования

1. Определить частоту развития синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток группы риска в зависимости от применяемой схемы стимуляции овуляции.

2. Оценить динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР-А) и альфа2-макроглобулина сыворотки крови в циклах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников.

3. Исследовать взаимозависимость между уровнями СЭФР-А и эстрадиола сыворотки крови в циклах ЭКО и ПЭ для прогнозирования развития СГЯ.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем СЭФР-А сыворотки крови и параметрами исходного гормонального статуса, показателями гемостаза в циклах ЭКО и ПЭ у женщин с последующим развитием синдрома гиперстимуляции яичников.

5. Оценить результаты лечения бесплодия методами ВРТ у исследуемых пациенток в зависимости от развития синдрома гиперстимуляции яичников и их корреляцию с ангиогенными факторами в циклах стимуляции овуляции.

6. Разработать алгоритм ведения пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников в программе ЭКО и ПЭ с учетом ангиогенных факторов.

Научная новизна

Получены новые данные и выявлены особенности динамики ангиогенных факторов (СЭФР-А, а2-МГ) в сыворотке крови у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в программе ЭКО и ПЭ, а также определена их значимость для оценки риска развития СГЯ. Уточнен ряд звеньев патогенеза СГЯ в циклах ЭКО и ПЭ: у пациенток группы риска по развитию СГЯ стимуляция овуляции сопровождается дисбалансом проангиогенных и антиангиогенных факторов на системном уровне, повышение СЭФР наблюдается на фоне хронического ДВС-синдрома.

Впервые установлена корреляционная связь содержания СЭФР-А сыворотки крови в стимуляции овуляции с комплексом эндокринных факторов (базальными уровнями пролактина, тестостерона, СТГ, ФСГ), параметрами системы гемостаза (Д-димер, антитромбин III) у женщин с развитием СГЯ в программе ВРТ. Выявлено, что для прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников содержание СЭФР-А в сыворотке крови в дни введения триггера овуляции и проведения трансвагинальной пункции фолликулов являются информативными показателями по сравнению с уровнями эстрадиола в этот период программы ВРТ.

На современном методическом уровне выявлена взаимосвязь между частотой ранних самопроизвольных выкидышей у пациенток группы риска по развитию синдрома гиперстимуляции яичников в программе ВРТ и регуляцией ангиогенного баланса (СЭФР-А/а2-МГ) на системном уровне. Определены оптимальные сроки измерения СЭФР-А у пациенток в рамках программы ЭКО и ПЭ. Разработаны комплексные научно-обоснованные подходы к ведению программы ВРТ у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза и риском развития СГЯ.

Практическая значимость

Определена целесообразность и эффективность определения СЭФР в день введения ХГ и ТВП для раннего прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников, что позволяет снизить в 1,6 раза (эффективность 87%) частоту развития СГЯ в программе ЭКО и ПЭ. Проведенное исследование позволяет рекомендовать для клинической практики определение в сыворотке крови маркера системного ангиогенеза - СЭФР-А день введения триггера овуляции и ТВП, что позволит в дальнейшем разработать новые патогенетически обоснованные методы лечения СГЯ.

В результате проведенной работы предложен алгоритм ведения пациенток в программе ВРТ с риском развития СГЯ с учетом проангиогенного фактора роста для использования в клинической практике с целью раннего прогнозирования СГЯ и своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Синдром гиперстимуляции яичников в программе ЭКО и ПЭ у пациенток группы риска развивается в 8,8% случаев на фоне длинной» схемы стимуляции овуляции с агонистами ГнРг, а при применении «короткой» схемы стимуляции овуляции с антагонистами ГнРг - в 5,9% случаев. СГЯ развивается на фоне изменений соотношения проангиогенных и антиангиогенных факторов.

2. Развитие синдрома гиперстимуляции яичников в программе ЭКО и ПЭ сочетается с высоким уровнем СЭФР-А (более 250 пг/мл) в сыворотке крови в день введения триггера овуляции и в день трансвагинальной пункции фолликулов, что является прогностически более значимым показателем по сравнению с содержанием эстрадиола в этот период. У женщин с развитием синдрома гиперстимуляции яичников повышение содержания СЭФР-А в сыворотке крови наблюдается в течение периода стимуляции овуляции на фоне хронического ДВС-синдрома, что клинически определяет тяжесть течения СГЯ.

3. Клинические эффекты программы ЭКО у женщин с риском развития СГЯ максимальны и составляют 38,8% на фоне «короткой» схемы стимуляции овуляции с антагонистами ГнРГ при соотношении показателей проангиогенных и антиангиогенных факторов менее 0,9. Клинические эффекты программы ЭКО у женщин с риском развития СГЯ на фоне «длинной» схемы стимуляции овуляции с агонистами ГнРГ в 1,7 раза ниже.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГУ " НЦ АГиП им. В.И. Кулакова " Минздравсоцразвития России. Материалы работы используются в учебном процессе для практических занятий и лекций со слушателями семинаров ФГУ " НЦ АГиП им. В.И. Кулакова " Минздравсоцразвития России, аспирантами и клиническими ординаторами.

Личное участие автора в разработке проблемы

В ходе выполнения работы автором осуществлено: подбор больных в группы (182 чел.); ведение и наблюдение пациенток в процессе лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ; ведение амбулаторных карт; анализ результатов клинико-лабораторных исследований в динамике терапии; статистическая обработка полученных результатов; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации доложены на I и II международных конгрессах по актуальным вопросам вспомогательных репродуктивных технологий (Москва 2005, 2006г.), международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» - (Москва 2006г.), IV международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2010г.). По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК РФ - 5.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 133 страницах, содержит 11 рисунков и 21 таблицы. Библиография включает 208 источников, в том числе 66 отечественных и 142 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Комиссарова, Юлия Валериевна

выводы

1. У пациенток группы риска (женщин моложе 35 лет с трубно-перитониальным бесплодием и сохраненным овариальным резервом с числом антральных фолликулов > 5 в каждом яичнике по данным УЗИ, уровнем АМГ > 1нг/мл на 2-Зй день менструального цикла) синдром гиперстимуляции яичников тяжелой степени развивается в 7,1% на цикл ЭКО и ПЭ. При этом СГЯ развивается при использовании «длинной» схемы стимуляции овуляции с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона в 8,8% случаев, при использовании «короткой» схемы с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона

- в 5,9% случаев на фоне.

2. Стимуляция овуляции в циклах ЭКО и ПЭ у пациенток группы риска по развитию синдрома гиперстимуляции яичников сопровождается увеличением уровней СЭФР и альфа2-макроглобулина сыворотки крови до максимальных значений ко дню введения ХГ и ТВП. Относительный риск развития СГЯ при уровне СЭФР-А > 250 пг/мл в день введения ХГ составляет 10,2 (95%ДИ: 5,8 - 18,2), и при уровне СЭФР-А > 380 пг/мл в день ТВП составляет 13,1 (95%ДИ: 6,9 - 24,7) в сравнении с пациентками без СГЯ.

3. Уровни СЭФР-А в сыворотке крови в дни введения триггера овуляции и проведения трансвагинальной пункции фолликулов являются информативными показателями для прогноза развития СГЯ по сравнению с уровнями эстрадиола в этот период программы ВРТ. Установлены достоверные различия в концентрациях эстрадиола между группами с СГЯ и без СГЯ после переноса эмбрионов.

4. Проведенный сравнительный анализ исходного гормонального статуса пациенток исследуемых групп показал положительную корреляционную зависимость между исходным уровнем тестостерона (г=0,35), пролактина (г=0,67), СТГ (г=0,34) и отрицательную зависимость между уровнем ФСГ (г=-0,61) при р<0,01 и уровнем СЭФР в день трансвагинальной пункции фолликулов у женщин с развитием СГЯ в программе ВРТ.

5. У пациенток с СГЯ отмечена положительная корреляция концентрации СЭФР-А крови на 5-й день после переноса эмбрионов с содержанием Д-димера (г=0,41; р=0,016), гематокритом (г=0,67 при р=0,001), отрицательная корреляция с уровнем антитромбина III (г=-0,42 при р=0,006). Повышение содержания СЭФР крови наблюдается в течение периода стимуляции овуляции на фоне хронического ДВС-синдрома, что определяет тяжесть течения СГЯ.

6. Проведенный сравнительный анализ результатов программы ЭКО выявил у пациенток с СГЯ положительную корреляционную зависимость между концентрацией СЭФР-А крови на 5-й день после переноса эмбрионов и показателями ранних репродуктивных потерь (г=0,36; р=0,03). Частота ранних репродуктивных потерь у пациенток с СГЯ в 2,3 раза выше, чем у пациенток без СГЯ, за счет преобладания активности активаторов ангиогенеза на системном уровне.

7. Клинические эффекты программы ЭКО и ПЭ у пациенток группы риска СГЯ на фоне «короткой» схемы стимуляции овуляции с антагонистами ГнРг, при содержании СЭФР-А в сыворотке крови менее 250пг/мл, при соотношении показателей проангиогенных и антиангиогенных факторов менее 0,9, составляют 38,8%. Клинические эффекты программы ЭКО и ПЭ у пациенток группы риска СГЯ на фоне «длинной» схемы стимуляции овуляции с агонистами ГнРг, при содержании СЭФР-А в сыворотке крови более 380пг/мл, при соотношении показателей про- и антиангиогенных факторов более 2,7, составляют 23,3%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно выделять группу риска развития СГЯ среди пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием в программе ЭКО и ПЭ на этапе обследования — возраст моложе 35 лет, базальный уровень АМГ более 1 нг/мл, базальный уровень ФСГ менее 10 МЕ/л, число антральных фолликулов более 5 в каждом яичнике по данным УЗИ на 2-3-й дни менструального цикла, нормостенический и астенический тип телосложения, СГЯ в анамнезе и/или у родственников.

2. У пациенток программы ЭКО и ПЭ с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников в целях профилактики развития СГЯ целесообразно проводить двукратное определение содержания СЭФР-А перед введением триггера овуляции и перед трансвагинальной пункцией фолликулов.

3. При получении в программе ЭКО и ПЭ в день введения триггера овуляции содержания СЭФР-А в сыворотке крови 250 пг/мл и более рекомендуется проводить повторное исследование уровня СЭФР-А в день забора ооцитов перед трансвагинальной пункцией фолликулов.

4. При получении в программе ЭКО и ПЭ в день введения триггера овуляции содержания СЭФР-А в сыворотке крови меньше 250 пг/мл и в день трансвагинальной пункции фолликулов - меньше 380 пг/мл рекомендуется завершение программы ВРТ переносом эмбрионов с проведением комплекса лечебно-профилактических мероприятий (внутривенное введение ГЭК, подкожное введение НМГ).

5. При концентрации СЭФР-А в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции фолликулов 380 пг/мл и более, а также при наличии других известных факторов риска развития СГЯ, следует использовать тактику ведения пациенток с криоконсервацией полученных эмбрионов и их переносом в следующем менструальном цикле.

6. В случае отмены переноса эмбрионов в полость матки целесообразно провести комплекс лечебно-профилактических мероприятий для снижения риска развития тяжелых форм СГЯ: внутривенное введение ГЭК, подкожное введение НМГ; с дальнейшим динамическим наблюдением (контроль массы тела, окружности живота, гемостазиологических и биохимических показателей крови) врачом акушером-гинекологом, с пребыванием на усмотрение врача в амбулаторных или стационарных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комиссарова, Юлия Валериевна, 2010 год

1. Ассоциированный с беременностью протеин-А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии Текст. / B.C. Горин [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 4. - С. 18-24.

2. Баркалина, Н.В. Фолликулярная жидкость и прогноз исходов программ ВРТ Текст.: (обзор) / Н.В. Баркалина // Пробл Репрод. — 2006. Т. 12, № 6. - С. 57-64.

3. Бурлев, В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин Текст. / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Пробл Репрод. 1999. -№ 5. - С. 6-14.

4. Бурлев, В.А. Клинико-диагностическое значение сосудисто-эндотелиального фактора роста при ретроцервикальном эндометриозе Текст. / В.А. Бурлев, С.А. Гаспаров, С.В. Павлович // Пробл Репрод. 2002. - Т. 8, № 6. - С. 44-47.

5. Бурлев, В.А. Пролиферативная и ангеогенная активность эутопического и эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза Текст. / В.А. Бурлев // Пробл Репрод. 2006. - № 1. - С. 78-87.

6. Бурлев, В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода Текст.: (обзор) / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, Н.А. Ильясова // Пробл Репрод. 2008. -№ 3. - С. 18-22.

7. ВРТ в лечении бесплодия Текст./ А.С.Калугина [и др.] // Материалы 3-го Международного научного конгресса «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». СПб., 2007. - С.63-64

8. Дорофейков, В.В. Альфа-2-макроглобулин как главный цитокин-связывающий белок плазмы крови Текст. / В.В. Дорофейков, Т.С.Фрейдлин, И.Г. Щербак // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1, № 5. - С. 5-12.

9. Зорин, Н. А. Универсальный модулятор цитокинов а2-макроглобулин (Обзор литературы) Текст. / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина // Иммунология. — 2004. — Т. 25, № 5. — С. 302-304.

10. Изменения гуморального иммунитета, белков острой фазы и семейства макроглобулинов при воспалении придатков матки

11. Текст. / В.Н. Зорина и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т.6 , №3. - С. 32-36.

12. Калинина, Е.А. Индукторы суперовуляции и синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки Текст. / Е.А. Калинина, Б.В. Леонов // Клинич. фармакол и терапия 1996. -№ 2. - С. 87-90.

13. Калинина, Е.А. Особенности развития синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток с синдромом поликистозных яичников в программе экстракорпорального оплодотворения Текст. / Е.А. Калинина // Акуш и гинек. 2002. - №2. - С. 28-32.

14. Калинина, Е.А. Синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов Текст. / Е.А. Калинина // Акуш и гинек. 1998. - № 1. - С. 27-29.

15. Концентрация альфа-2-макроглобулина, иммуноглобулина G и их комплексов в крови, кистозном содержимом и перитонеальной жидкости при опухолях яичников у женщин Текст. / Л. Г. Баженова [и др.] // Росс, вестник акуш.-гин. 2005. - № 3. - С. 17-19.

16. Корнеева, И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников: профилактика, диагностика, лечение Текст. / И.Е. Корнеева, А.В. Иванова , Н.В. Баркалина // Пробл Репрод. 2004. - № 1. - С. 43-50.

17. Корсак, B.C. ВРТ в России Текст. / B.C. Корсак // Пробл Репрод. -2008.-№6.-С. 40-48.

18. Корсак, B.C. Рекомендации ВОЗ: терминология Текст. / B.C. Корсак // Пробл Репрод. 2006. - № 4. - С. 6-9.

19. Краснопольская, К.В. Длительность непроходимости маточных труби эффективность программы ЭКО и ПЭ Текст. / К.В.Краснопольская, А.С.Калугина // Акуш. и Тин. 1999. — № 2. — С. 31-3.

20. Кулаков, В.И. Современные подходы к индукции овуляции и суперовуляции у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / В.И. Кулаков [и др.] // Акуш. и Гин. 2006. - № 4. - С. 40-4.

21. Кузьмичев, Л.Н. Использование препарата рекомбинантного ФСГ (фоллитропина-b) при лечении бесплодия в программах ЭКО и ПЭ Текст. / Л.Н. Кузьмичев // Акуш Гин. 2001. - № 6. - С. 35-40.

22. Лечение женского и мужского бесплодия (вспомогательные репродуктивные технологии) Текст. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. М.: МИА, 2005. - 592 с.

23. Линде, В.А. Синдром гиперстимуляции яичников: метод, пособие

24. Текст. / В.А. Линде, М.С. Добровольский, А.В. Иванов СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. - 44с.

25. Манухин И.Б. Синдром поликистозных яичников Текст. / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский М.: ООО «МИА», 2004. - 192с.

26. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников Текст.: Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с. - Библиогр.: с. 243-271.

27. Некоторые реактанты острой фазы при различных типахпролиферативных заболеваний придатков матки Текст. / В. Н. Зорина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 10. - С.16-19.

28. Об использовании диуретиков в терапии тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников (клинический случай) Текст. / В.А. Линде [и др.] // Пробл Репрод. 2007. - Т. 12, № 1. - С. 45-49.

29. Опыт интенсивной терапии тяжелых форм синдрома гиперстимуляции яичников Текст.: материалы XI съезда анестезиологов и реаниматологов / А.Е.Шаталов [и др.] // — СПб., 2008.-С.65.

30. Павлович, С.В. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста впатогенезе синдрома гиперстимуляции яичников Текст. / С.В. Павлович, В.А. Бурлев // Акуш и Гин. 2004. - № 2. - С. 11-13.

31. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2002. - 312 с.

32. Регистр центров ВРТ в России Текст. / Отчет о НИР за 2007 год Российской ассоциации репродукции человека // Пробл Репрод. -2008.-№6.-С. 35-39.

33. Роль ангиогенеза в развитии фетоплацентарной недостаточности при гестозе Текст. / Стрижаков А.Н. [и др.] // Материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» Москва, 2006. — С. 252.

34. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности Текст. / Стрижаков А.Н. [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - № 4. - С. 5-11.

35. Серебренникова, К.Г. Современные возможности диагностики и лечения женского бесплодия. Качество жизни Текст. / К.Г. Серебренникова // Медицина. 2004. - № 3. - С. 66-70.

36. Сидорова, И. С. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. -М.: Знание, 2000.- 127 с.

37. Синдром гиперстимуляции яичников Текст.: практ. руководство. — 2-е изд. / НЦ АГиП РАМН; [И.Е. Корнеева [и др.]] [Москва]: НЦ АГиП РАМН, 2004. - 56 с.

38. Синдром гиперстимуляции яичников: профилактика, диагностика, лечение Текст. / И.Е. Корнеева [и др.] // Акуш и Гин. 2006. - № 1. -С. 50-53.

39. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста и растворимые рецепторы у беременных с внутриутробным инфицированием плода Текст. / В.А. Бурлев [и др.]. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -Т. 6, № 3. - С. 13-17.

40. Сосудистый эндотелиальный фактор роста и синдром поликистозных яичников Текст. / И.Б. Манухин [и др.] // Пробл Репрод. 2007. - № 5. - С.41-46.

41. Сухих, Г.Т. Взаимодействие между иммунной и репродуктивной системой человека Текст. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Российский иммунологический журнал. 1999. - Т. 4, № 4. - С. 312-314.

42. Сухих, Г.Т. Иммунные аспекты патофизиологии синдрома гиперстимуляции яичников Текст. / Г.Т. Сухих, Т.Т. Сароян, И.Е. Корнеева И.Е. // Акуш и Гин. 2009. - № 3. - С. 3-6.

43. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности Текст. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: Издательство РАМН, 2003. - 400 с. - Библиогр.: с. 339392.

44. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие Текст. / Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. М.: Эксмо , 2009. - 238с.

45. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье семьи Текст. / Г.Т. Сухих, JI.B. Адамян //Сборник тезисов II Международный конгресс по репродуктивной медицине. Москва, 2008. — С. 5-10.

46. Уровень ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и гормональный фон при разных типах заместительной гормональной терапии Текст. / В.Н. Зорина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №7. — С.24-27.

47. Уровни цитокинов, альфа-2-макроглобулина и его активной транспортной формы у женщин с бесплодием трубного генеза при экстракорпоральном оплодотворении Текст. / В.Н. Зорина [и др.] // Медицинская иммунология. 2007. - №4-5. -С. 389-397.

48. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / В.А. Бурлев [и др.]. // Пробл Репрод. -1998. -№ 3. С. 17-25.

49. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М.: МедиаСфера, 2004. - 345 с.

50. Фанченко, Н.Д. Об эффективности экстракорпорального оплодотворения Текст. / Н.Д. Фанченко, Б.В. Леонов, Р.Н.Щедрина // Пробл Репрод. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 22-26.

51. Чернуха, Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы Текст. / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Пробл Репрод. -1996.-№2.-С. 8-13.

52. Шарапова, О.В. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья женщин: пути решения Текст. / О.В. Шарапова // Вопросы Гинек Акуш Перинат. 2003. - т. 2. - №. 1. - с. 7-10.

53. Шилин, Д.Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус и современная идеология терапии Текст. / Д.Е. Шилин // Гинекология. 2004. - Т. 9, № 6. - С. 45-51.

54. Шифман, Е.М. Интенсивная терапия синдрома гиперстимуляции яичников Текст. / Е.М. Шифман, O.K. Погодин, Е.Г. Гуменюк, О.О. Погодин // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 4. - С. 7781.

55. Эндокринное бесплодие у женщин: диагностика и лечение Текст. / НЦАГиП РАМН; [Т.А. Назаренко [и др.]]. [Москва]: НЦАГиП РАМН, 2004. - 72 с.

56. A prospective randomized study comparing coasting with GnRH antagonist administration in patients at risk for severe OHSS Text. / M.A. Aboulghar [et al.] // Reprod Biomed Online. 2007. - Vol. 15, № 3.-P. 271-9.

57. A rise of the serum level of von Willebrand factor occurs before clinical manifestation of the severe form of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / S. Ogawa [et al.] // J Assist Reprod Genet. 2001. - Vol. 18, № 2.-P. 114-19.

58. Aboulghar, M.A. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures Text. / M.A. Aboulghar, R.T. Mansour // Hum Reprod Update. 2003. - № 3. - P. 275-89.

59. Abramov, Y. Vascular endothelial growth factor plasma concentrations correlate to the clinical picture in severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / Y. Abramov, V. Barak, B. Nisman // Fertil Steril. -1997.-№2.-P. 261-265.

60. Acquired haemophilia due to factor VIII inhibitors in ovarian hyperstimulation syndrome: case report Text. / T. Nakauchi-Tanaka [et al.] // Hum Reprod. 2003. - Vol. 18, № 3. - P. 506-8.

61. Activated alpha(2)- macroglobulin induces cell proliferation and mitogen-activated protein kinase activation by LRP-1 in the J774 macrophagederived cell lineText. / G. R.Bonacci [et al.] // Arch Biochem. — 2007. — Vol. 460, N 1. —P. 100—106.

62. Agrawal, R. What's new in the pathogenesis and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome? Text. / R. Agrawal // Hum Fertil (Camb). -2000. Vol. 3, № 2. - P. 112-115.

63. Ajonuma, L.C. Is vascular endothelial growth factor (VEGF) the main mediator in ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS)? Text. / L.C. Ajonuma // Med Hypotheses. 2008. - Vol. 70, № 6. - P. 1174-8.

64. Alpha2-macroglobulin and tissue inhibitor of metalloproteinases: collagenase inhibitors in human preovulatory ovaries Text. / Т.Е. Curry [et al.] // Endocrinology. 1990. - № 127. - P. 63-68.

65. Al-Shawaf, T. Prevention and treatment of ovarian hyperstimulationsyndrome Text. / T. Al-Shawaf, J.G.Grudzinskas // Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 249-61.

66. Altered vascular endothelial growth factor expression during GnRH antagonist protocol in women of reproductive age with normal baseline hormone profiles Text. / Y.A. Koo [et al.] // Fertil Steril. 2009. - Vol. 91, №3.-P. 744-8.

67. Altman, D.G. Statistics Notes: Diagnostic tests 1: sensitivity andspecificity Text. / D.G.Altman, J.M.Bland // BMJ. 1994. - 308: 1552.

68. Altman, D.G. Statistics Notes: Diagnostic tests 2: sensitivity and specificity Text. / D.G.Altman, J.M.Bland // BMJ. 1994. - 309: 102.

69. Antigen delivery by alpha(2)-macroglobulin enhances the cytotoxic T-lymphocyte response Text. / E.V. Bowers [et al.] // J Leukoc Biol. -2009. Vol. 86, № 5. - P. 1259-68.

70. Avecillas, J.F. Ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.F. Avecillas, T. Falcone, A.C. Arroliga // Crit Care Clin. 2004. - № 4. - P. 679-695.

71. Balasch, J. Peripheral arterial vasodilation hypothesis: a new insight into the pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.

72. Balasch, F. Fabregues, V. Arroyo // Hum Reprod. 1998. - Vol. 13, № 10.-P. 2718-30.

73. Birkenmeier, G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin Text. / G. Birkenmeier // Mod Asp Immunobiol. — 2001. — Vol. 2. — P. 32—36.

74. Budev, M.M. Ovarian hyperstimulation syndrome Text. / M.M. Budev, A.C. Arroliga, T. Falcone // Crit Care Med. 2005. - Vol. 33, № Ю. - P. 301-306.

75. Bussen, S Prognostic value of VEGF levels for ovarian hyperstimulation

76. Text. / S. Bussen, J. Dietl // Fertil Steril. 2003. - Vol. 80, №3. - P. 681-2.

77. Buyalos, R.P Detection of IL-6 in human follicular fluid Text. / R.P. Buyalos, J.M. Watson, M.O. Martinez // Fertil Steril. 1992. - Vol. 57, №6.-P. 1230-4.

78. Characterization of intraperitoneal cytokines and nitrites in women with severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A. Revel [et al.] // Fertil Steril. 1996. - Vol. 66, № 1. - P. 66-71.

79. Cortical vein thrombosis misinterpreted as intracranial haemorrhage in severe ovarian hyperstimulation syndrome: a case report Text. / O.S. Tang [et al.] // Hum Reprod. 2000. - Vol. 15, № 9. - P. 1913-1916.

80. Criteria of a successful coasting protocol for the prevention of severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / R. Mansour [et al.] // Hum Reprod. 2005. - Vol. 20, № 11. - p. 3167-72.

81. Davis, J.S. Microvascular endothelial cells of the corpus luteum Text. / J.S. Davis, B.R. Rueda, K. Spanel-Borowski // Reprod Biol Endocrinol. -2003.-Vol. 1,№ l.-P. 89.

82. Delvigne, A. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review Text. / A. Delvigne, S. Rozenberg // Human Reprod Update. 2002. - № 6. - P. 559-577.

83. Delvigne, A. Review of clinical course and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) Text. / A. Delvigne, S. Rozenberg // Human Reprod Update. 2003. - № 1. - P. 77-96.

84. Delvigne, A. Systematic review of data concerning etiopathology of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A. Delvigne, S. Rozenberg // Int J Fertil Womens Med. 2002. - Vol. 47, № 5. - P. 211-226.

85. Disseminated intravascular coagulation in catastrophic antiphospholipidsyndrome: clinical and haematological characteristics of 23 patients Text. / R.A. Asherson [et al.] // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64, №6. - P. 943-6.

86. Distinction between early and late ovarian hyperstimulation syndrome

87. Text. / R.S. Mathur et al.] // Fertil Steril. 2000. - Vol. 73, № 5. - P. 901-7.

88. Donnez, J. Peritoneal fluid volume and 17 b-estradiol and progesterone concentrations in ovulatory, anovulatory, and postmenopausal women Text. / J. Donnez, S. Langerock, K. Thomas // Obstet Gynecol. 1982. -№ 59. - P. 687-692.

89. Dopamine agonist cabergoline reduces hemoconcentration and ascites in hyperstimulated women undergoing assisted reproduction Text. / C. Alvarez [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 92, № 8. - P. 2931-7.

90. Dual regulation of vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms Text. / K.A. Houck [et al.] // J Biol Chem. 1992. - Vol. 267, № 36. - P. 26031-7.

91. Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: early pregnancy outcome and profile Text. / E.G. Papanikolaou [et al.] // Hum Reprod. -2005. Vol. 20, № 3. - P. 636-41.

92. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome Text. / A.LaMarca [et al.] // Fertil Steril. 1999. - Vol. 72, №6.-P. 985-89.

93. Elchalal, U. The pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome -views and ideas Text. / U. Elchalal, J.G. Schenker // Hum Reprod. -1997.-№6.-P. 1129-37.

94. Expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptor-1 in aluteal endometrium in patients with repeated in vitro fertilization failure Text. / B.C. Jee [et al.] // Fertil Steril. 2009. - Vol. 91, № 2. - P. 52834.

95. Expression of vascular permeability factor/vascular endothelial growthfactor by human granulosa and theca lutein cells. Role in corpus luteum development Text. / B.R. Kamat [et al.] // Am J Pathol. 1995. - Vol. 146, № l.-P. 157-65.

96. Ferrara, N. The biology of vascular endothelial growth factor Text. / N. Ferrara, T. Davis-Smyth // Endocrine Rev. 1997. - Vol. 18, № 1. - P. 425.

97. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: molecular and biologicalaspects Text. / N. Ferrara // Curr Top Microbiol Immunol. 1999. - № 237.-P. 1-30.

98. Fraser, H.M. Angiogenesis and its control in the female reproductivesystem Text. / H.M. Fraser, S.F. Lunn // Br Med Bull. 2000. - Vol. 56, № 3. - P. 787-97.

99. Garcia-Velasco, J.A. Chemokines in human reproduction: immune system interactions Text. / J.A. Garcia-Velasco, J.A. Arici // Immunol Clin N Am. 2002. - № 13. - P. 127-144.

100. Garcia-Velasco, J.A. New concepts in the understanding of the ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.A. Garcia-Velasco, A. Pellicer // Curr Opin Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 15, № 3. - P. 251-256.

101. Gerris, J. Assisted reproductive technologies: quality and safety Text. / J. Gerris, F. Olivennes, P. De Sutter. Informa Healthcare, New York, 2004. - 290 p.

102. Geva, E. Role of vascular endothelial growth factor in ovarian physiology and pathology Text. / E. Geva, R.B. Jaffe // Fertil Steril. 2000. - № 3. -P. 429-38.

103. Glianaroli, A.P. Pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome

104. Text. / A.P. Glianaroli, M.C. Ferarretti // Serono fertility series. 1997. -№ l.-P. 11-9.

105. Hazzard, T.M. Angiogenesis in ovarian follicular and luteal development

106. Text. / T.M. Hazzard, R.L. Stouffer // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 883-900.

107. Hormonal regulation and tissue specific localisation of alpha2-macroglobulin in rat ovarian follicles and corpora lutea Text. / D.

108. Gaddy-Kurten et al. // Endocrinology. 1989. - Vol. 125, № 6. - P. 2985-95.

109. Human chorionic gonadotropin-induced ovarian hyperstimulationsyndrome is associated with up-regulation of vascular endothelial growth factor Text. / Т.Н. Wang [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2002. -Vol. 87, №7.-P. 3300-8.

110. Increased capillary permeability induced by human follicular fluid: a hypothesis for an ovarian origin of the hyperstimulation syndrome Text. / M.P. Goldsman [et al.] // Fertil Steril. 1995. - Vol. 63, № 2. - P. 26872.

111. Interleukin-18 levels correlate with severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / V. Barak [et al.] // Fertil Steril. 2004. - Vol. 82, № 2. -P. 415-420.

112. Interleukin-2 and ovarian hyperstimulation syndrome: a pilot study Text. / R. Orvieto [et al.] // Hum Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 24-27

113. Interleukin-2 production in whole blood cell cultures of women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction technology cycles Text. / R. Orvieto [et al.] // Am J Reprod Immunol. — 2003. Vol. 50, № 3. - P. 220-3.

114. Involvement of ovarian kinin-kallikrein system in the pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome: studies in a rat model Text. / T. Ujioka [et al.] // Hum Reprod. 1998. - Vol. 13, № 11. - P. 3009-15.

115. Iperstimolazione ovaricae gravidanza gemellare in una paziente in trattamento con analogo del GnRH e gonadotropine senza somministrazione dimidcycle HCC Text. / A. Allegra [et al.] // Riv Ost Gin Steril. 1991. -№ 2. - P. 209-211.

116. James, К. Interactions between cytokines and alpha2-macroglobulin

117. Text. / K. James // Immunol Today. 1990. - № 11. - P. 163-6.

118. Kaiser, U.B. The pathogenesis of the ovarian hyperstimulation syndrome

119. Text. / U.B. Kaiser // N Engl J Med. 2003. - Vol. 349, № 8. - P. 729732.

120. Konickx, P.R. Origin of peritoneal fluid in women an ovarian exudation product Text. / P.R. Konickx, M. Renaer, L.A. Brosens // Br J Obstet Gynecol. 1987. - Vol. 87, № 3. - P. 177-83.

121. Li, R.H. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation Text. / R.H. Li, L.Z. Zhuang, U.Z. Hum // Reprod. 1997. - Vol. 12, № 4. - P. 830-4.

122. Manno, M. Renin-angiotensin system activation duting severe OHSS: cause or effect? Text. / M. Manno, F. Tomei // Fertil Steril. 2008. -Vol. 89, № 2. - P. 488.

123. Mathur, R.S. Is ovarian hyperstimulation syndrome associated with a poor obstetric outcome? Text. / R.S. Mathur, J.M. Jenkins // BJOG. 2000. -Vol. 107, № 8.-P. 943-946.

124. McDonough, P.G. Vascular endothelial growth factor-mediator of OHSS?

125. Text. / P.G. McDonough // Fertil Steril. 2003. - Vol. 79, № 6. - P. 1466-7.

126. Metabolic characteristics of women who developed ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A. Delvigne [et al.] // Hum Reprod. -2002. Vol. 17, № 8. - P. 1994-6.

127. Navot, D. Ovarian hyperstimulation syndrome in novel reproductive technologies: prevention and treatment Text. / D. Navot, P.A. Bergh, N. Laufer // Fertil Steril. 1992. - Vol. 58, № 2. - P. 249-61.

128. Navot, D. The ovarian hyperstimulation syndrome Text. / D. Navot, P.A. Bergh, N. Laufer // E.Y. Adashi, J.A. Rock, Z. Rosenwaks Reproductive endocrinology, surgery and technology. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1995.-P. 221-232.

129. Odds of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) time for reassessment Text. / E.Mocanu [et al.] // Hum Fertil (Camb) - 2007. -Vol. 10, №3.- P. 175-81.

130. Ong, S. Angiogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancies Text. / S. Ong, G. Lash, P.N. Baker // Bail Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 969-80.

131. Orvieto, R. Can we eliminate severe ovarian hyperstimulation syndrome?

132. Text. / R. Orvieto // Hum Reprod 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 320-2.

133. Ovarian angiogenesis. Phenotypic characterization of endothelial cells in a physiological model of blood vessel growth and regression Text. / H.G. Augustin [et al.] // Am J Pathol 1995. - Vol. 147, № 2. - P. 339-51.

134. Ovarian hyperstimulation syndrome Text. / Edited by J. Gerris, F. Olivennes, A. Delvigne. Informa Healthcare, London, 2006. - 301 p.

135. Ovarian hyperstimulation syndrome and assisted reproductive technologies: why some and not others? Text. / B. McElhinney [et al.] // Hum Reprod. 2002. - Vol. 17, № 6. - P. 1548-53.

136. Ovarian hyperstimulation syndrome is associated with reversible impairment of vascular reactivity Text. / L.C. Foong [et al.] // Fertil Steril. 2002. - № 6. - P. 1159-63

137. Ovarian hyperstimulation syndrome: an endocrinopathy? Text. / R Mathur [et al.] // Curr Opin Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 13, № 3. - P. 329-33.

138. Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review Text. / A. Golan [et al.] // Obstet Gynecol Surv. 1989. - Vol. 44, № 6. - P. 430-40.

139. Ovarian hyperstimulation syndrome: modern concepts in pathophysiology and management Text. / M.A. Aboulghar [et al.] // Middle East Fertil Soc J. 1996.-№ l.-P. 3-16.

140. Plasma estradiol is superior to ultrasound and urinary estriol glucuronideas a predictor of ovarian hyperstimulation during induction of ovulation with menotropins Text. / R.V. Haning [et al.] // Fertil Steril. 1983. -Vol. 40, № 1.-P. 31-6.

141. Plasma levels of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 maydetermine the onset of early and late ovarian hyperstimulation syndrome Text. / E. Pau [et al.] // Hum Reprod. 2006. - Vol. 21, № 6. - P. 145360.

142. Presence and absence of folliclestimulating hormone receptor mutations provide some insights into spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome physiopathology Text. / A. DeLeener [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 91, № 2. - P. 555-62.

143. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome Text. / M. A. Aboulgharet al. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 92, № 8. - P. 2882-4.

144. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome by inhibiting the effects of vascular endothelial growth factor Text. / B. McElhinney [et al.] // J Reprod Med. 2003. - Vol. 48, № 4. - P. 243-6.

145. Pride, S.M. The ovarian hyperstimulation syndrome Text. / S.M. Pride,

146. C. James, Y.B. Ho // Semin Reprod Endocrinol. 1990. - № 8. - P. 24760.

147. Prognostic importance of serial cytokine changes in ascites and pleural effusion in women with severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / C.D. Chen [et al.] // Fertil Steril. 1999. - Vol. 72, № 2. - P. 286-292.

148. Regulation of vascular endothelial growth factor-A and its soluble receptors Fit-1 by luteinizing hormone in vivo: implication for ovarian follicle angiogenesis Text. / G. Gutman [et al.] // Fertil Steril. 2008. -Vol. 89, № 4. - P. 922-6.

149. Relationships of serum pro-inflammatory cytokines and vascular endothelial growth factor with liver dysfunction in severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / C.D. Chen [et al.] // Hum Reprod. -2000.-Vol. 15, № l.-P. 66-71.

150. Resistant unilateral hydrothorax as the sole manifestation of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / L. Gore [et al.] // Middle East Fertility Society Journal. 2002. - № 7. - P. 149-53.

151. Review of the role of the plasminogen activator system and vascularendothelial growth factor in subfertility Text. / I.M. Ebisch [et al.] // Fertil Steril. 2008. - Vol. 90, № 6. - P. 2340-2350.

152. Reynolds, L.P. Angiogenesis in the female reproductive organs: pathological implications Text. / L.P. Reynolds, A.T. Grazul-Bilska, D.A. Redmer // Int J Exp Pathol. 2002. - Vol. 83, № 4. - P. 151-63.

153. Risau, W. Mechanism of angiogenesis Text. / W. Risau // Nature. 1997. -Vol. 386, №2.-P. 671-4.

154. Rizk, B. Can OHSS in ART be eliminated? Text. / B. Rizk // A clinicalstep-by-step course for assisted reproductive technologies, ASRM, 58th Annual Meeting. Seattle, October. - 2002. - P. 65-102.

155. Rizk, B. Infertility and assisted reproductive technology Text. / B. Rizk, H. Abdalla. Oxford, UK: Health Press, 2006.

156. Rizk, В. Ovarian hyperstimulation syndrome Text. / B. Rizk // J Progressin Obstetrics and Gynecology. Edinburgh, Churchill Livingston, — 1993. -Vol. 2.-P. 311-349.

157. Rizk, B. Ovarian hyperstimulation syndrome: prediction, prevention and management Text. / B. Rizk // Proceedings of the 34th ASRM Annual Postgraduate Program, Middle 57th Annual Meeting. Orlando, October. -2001.-P. 23-46.

158. Rizk, B. Severe ovarian hyperstimulation syndrome and cerebrovascular accidents Text. / B. Rizk, S. Meagher, A.M. Fisher // Hum Reprod. -1990. Vol. 5, № 6. - P. 697-8.

159. Rizk, B. Ovarian hyperstimulation syndrome: epidemiology, pathophysiology, prevention and management Text. / B. Rizk. -Cambridge: Cambridge University Press, 2006. 233 p.

160. Role of vascular endothelial cell growth factor in ovarian hyperstimulationsyndrome Text. / E.R. Levin [et al.] // J Clin Invest. 1998. - Vol. 102, № ll.-P. 1978-85.

161. Rydberg, E. Effect of serum gonadotrophin and chorionic gonadotrophin on the human ovary Text. / E. Rydberg, K. Pedersen-Bjergaard // JAMA. 1943.-Vol. 121.-P. 1117-1122

162. Schenker, J.G. Clinical aspects of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.G. Schenker // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999. -Vol. 85, № l.-P. 13-20.

163. Schenker, J.G. The role of prostaglandins in ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.G. Schenker, W.Z Polishuk // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1976. - Vol. 6, № 2. - P. 47-52.

164. Serum concentration of vascular endothelial growth factor cannot predict the course of severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / M. Ludwig [et al.] // Hum Reprod. 1998. - Vol. 13, № 1. - P. 30-2.

165. Serum vascular endothelial growth factor concentrations in in-vitro fertilization cycles predict the risk of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / R. Agrawal [et al.] // Fertil Steril. 1999. - Vol. 71, № 2. - P. 287-293.

166. Severe ovarian hyperstimulation syndrome and deep venous thrombosis Text. / R. Kaaja [et al.] // Lancet. 1989. - Vol. 8670, № 2. - P. 1043.

167. Severe ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology; definition of high risk groups Text. / R.H. Asch [et al.] // Hum Reprod. 1991. - Vol. 6, № 10. - P. 1395-9.

168. Soluble vascular endothelial-cadherin levels correlate with clinical and biological aspects of severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A. Villasante [et al.] // Hum Reprod. 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 662-7.

169. Stewart, J. Thromboembolic disease associated with ovarian hyperstimulation and assisted conception techniques Text. / J. Stewart, P. Hamilton, A. Murdoch // Hum Reprod. 1997. - Vol. 12, №10. - P. 2167-73.

170. Targeting the vascular endothelial growth factor system to prevent ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.A. Garcia-Velasco [et al.] // Human Reproduction Update. 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 321-333.

171. The ascites in the ovarian hyperstimulation syndrome does not originate from the ovary Text. / H. Yarali [et al.] // Fertil Steril. 1993. - Vol. 59, № 3. — P. 657-61.

172. The conformation-dependent interaction of {alpha}2-macroglobulin with vascular endothelial growth factor Text. / G. Bhattacharjee [et al.] // J Biol Chem. 2000. - Vol. 275, № 35. - P. 26806-11.

173. The effects of «coasting» on follicular fluid concentrations of vascular endothelial growth factor in women at risk of developing ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A.J. Tozer [et al.] // Hum Reprod. — 2004. Vol. 19, № 3. - P. 522-8.

174. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-lbeta, interleukin-6 and vascular endothelial growth factor Text. / A. Pellicer [et al.] // Fertil Steril. -1999. Vol. 71, № 3. - P. 482-9.

175. The pathogenesis of the ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a possible role for ovarian renin Text. / A.C. Ong [et al.] // Clin Endocrinol 1991. - Vol. 34, № 1. - P. 43-9.

176. The role of endothelial cells in the pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / C. Albert [et al.] // Mol Hum Reprod. -2002.-Vol. 8, № 5.-P. 409-18.

177. The role of vascular endothelial growth factor and interleukins in the pathogenesis of severe ovarian hyperstimulation syndrome Text. / B. Rizk [et al.] // Hum Reprod Update. 1997. - Vol. 3. - P. 255-66.

178. The significance of angiogenic growth factor in the pathogenesis of gestosis in pregnant women with varicose disease Text. / A.V. Sokolyan [et al.] //Bull Exp Biol Med. 2008. - №4 - P. 480-2.

179. Transcapillary fluid dynamics during ovarian stimulation for in vitro fertilization Text. / A. Tollan [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 1990. -Vol. 162,№2.-P. 554-8.

180. Variations in serum vascular endothelial growth factor binding profiles and the development of ovarian hyperstimulation syndrome Text. / B. McElhinney [et al.] // Fertil Steril. 2002. - Vol. 78, № 2. - P. 286-90.

181. Vascular endothelial cadherin regulates vascular permeability:1.plications for ovarian hyperstimulation syndrome Text. / A. Villasante [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2008. - Vol. 92, № 1. - P. 314-21.

182. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome Text. / N. McClure [et al.] // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8917. - P. 235-6.

183. Vascular endothelial growth factor is essential for corpus luteum angiogenesis Text. / N. Ferrara [et al.] // Nat Med. 1998. - Vol. 4, № 3. -P. 336-40.

184. Vascular endothelial growth factor is inactivated by binding to alpha2-macroglobulin and the binding is inhibited by heparin Text. / S. Soker [et al.] // J Biol Chem. 1993. - Vol. 268, № 11. - P. 7685-91.

185. Vascular endothelial growth factor levels in serum and follicular fluid of patients undergoing in-vitro fertilisation Text. / A. Lee [et al.] // Fertil Steril. 1997. - Vol. 68, № 2. - P. 305-11.

186. Vascular endothelial growth factor levels in serum and plasma from patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for IVF Text. / D. Manau [et al.] // Hum Reprod. 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 669-75.

187. Vascular endothelial growth factor localization in human ovary and fallopian tubes: possible role in reproductive function and ovarian cyst formation Text. / J.D. Gordon [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 1996. -Vol. 81, № 1.-P. 353-59.

188. Vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid expressionin the primate ovary Text. / N. Ravindranath [et al.] // Endocrinology. -1992.-Vol. 131, № 1. P. 254-60.

189. Vascular endothelial growth factor production by circulating immune cells is elevated in ovarian hyperstimulation syndrome Text. / K. Kosaka [et al.] // Hum Reprod. 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 1647-51.

190. Vascular endothelial growth factor receptor-2 activation induces vascular permeability in hyperstimulated rats, and this effect is prevented by receptor blockade Text. / R. Gomez, [et al.] // Endocrinology. 2002. — Vol. 143, № 11.-P. 4339-48.

191. Vascular endothelial growth factor, interleukin-6 and interleukin-2 inserum and follicular fluid of patients with ovarian hyperstimulation syndrome Text. / P.G. Artini [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. - Vol. 101, №2. -P. 169-174.

192. Vascular permeability factor and vascular endothelial growth factor in ovarian hyperstimulation syndrome: a preliminary report Text. / J.S. Krasnow [et al.] // Fertil Steril. 1996. - Vol. 65, № 3. - P. 552-5.

193. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability and angiogenesis Text. / H.F. Dvorak [et al.] // Am J Pathol. 1995. - Vol. 146, № 5. - P. 1029-1039.

194. VEGF, IVF clinical variables and ovarian hyperstimulation syndrome: a prospective study of the preimplantation luteal phase Text. / F.T. Kung [et al.] // J Reprod Med. 2007. - Vol. 52, № 5. - P. 365-74.

195. Whelan, J.G. 3rd. The ovarian hyperstimulation syndrome Text. / J.G. Whelan 3rd, N.F. Vlahos // Fertil Steril. 2000. - Vol. 73, № 6. - P. 883