Оптимизация профилактики синдрома острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Шабаев, Рафаэль Маратович

• Шабаев, Рафаэль Маратович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шабаев, Рафаэль Маратович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая ишемия нижних конечностей

1. 2. Критическая ишемия нижних конечностей

1.3. Синдром острого повреждение желудка

1.4. Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений у больных

критической ишемией нижних конечностей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика клинических наблюдений

2.3. Методы обследования

2.3.1. Ультразвуковое исследование

2.3.2. Определение лодыжечно-плечевого индекса

2.3.3. Эндоскопические методы исследования

2.3.4. Методы исследования функций верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

2.4.Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СИНДРОМА ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ЖЕЛУДКА

3.1. Синдром острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей, получающих профилактическое лечение и не получающих лечение в дооперацонном периоде

3.2. Определение кислотности и моторно-эвакуаторной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных, получающих профилактическое лечение синдрома острого повреждения желудка и не получающих профилактическое лечение

3.3. Ультразвуковое исследований брюшной аорты, чревного ствола и верхней брыжеечной артерии у больных критической ишемией нижних конечностей

3.4. Связь лодыжечно-плечевого индекса у больных критической ишемией нижних конечностей с синдромом острого повреждения желудка

3.5. Синдром острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей, получающих профилактическое лечение и не получающих лечение в послеоперационном периоде

3.6.Сравнительный анализ и сопоставление данных дополнительных методов исследования у больных критической ишемией нижних конечностей, получающих профилактическое лечение и не получающих профилактическое лечение синдрома острого

повреждения желудка

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СРАВНЕНИЯ ГРУПП С ОПТИМИЗИРОВАННОЙ И С РЕКОМЕНДОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКОЙ

4.1. Определение кислотности и моторно-эвакуаторной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных, получающих оптимизированное профилактическое лечение синдрома острого поражения по дополненным факторам риска

4.2. Ультразвуковое исследование брюшной аорты у больных в

группе оптимизированной профилактики

4.3 .Связь лодыжечно-плечевого индекса у больных критической ишемией нижних конечностей с синдромом острого повреждения

желудка

4.4. Проявления синдрома острого повреждения желудка

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6V ' ■

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация профилактики синдрома острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Развитие эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки (ДНК), на фоне приёма нестероидных противовоспалительных препаратов, приобретает актуальное значение в связи с применением этих препаратов у многочисленных групп больных (Мидленко В.И., Белова C.B., 2008; Верткин А.Л.,2011). Острые

изъязвления слизистой оболочки желудка и ДНК имеют сложный патогенез и возникают при механических или термических поражениях, интоксикациях, ряде хирургических заболеваний в стадии декомпенсации, после оперативного вмешательства, стрессовых для организма ситуациях и приема ульцерогенных препаратов (Никольский В.И., Сергацкий К.И., 2010).

Хроническая ишемия нижних конечностей прогрессирует с развитием критической ишемии с частотой 15-20: 100000 (Покровский A.B. и соавт., 2000, 2013; Beard J.D., 2008). В этой ситуации, в большинстве случаев, у пациентов отмечаются поражения слизистой оболочки желудка и ДПК (Исмаилов Н.Б. и соавт., 2006; Мельников М.В. и соавт., 2013), причины, возникновения которых многофакторны (Гельфанд Б.Р. соавт., 2005). Подобные повреждения описываются термином — «синдром острого повреждения желудка». Данное понятие включается в себя: отек, повреждение целостности слизистой оболочки желудка и нарушение его опорожнения. M.B. Fennerty отмечает, что подобные повреждения встречаются у 75% больных, находящихся в критическом состоянии (Fennerty М.В., 2002). Следует отметить, изменения слизистой, которые обнаруживаются при эндоскопическом исследовании у данных пациентов, включают в себя как хронические гастродуодениты, так и эрозивно-язвенные повреждения слизистой (эрозивный гастрит, бульбит, острая язва желудка и ДПК) (Кукош М.В, Учугина А.Ф., 1993; Мельников М.В. и соавт., 2013; Кукош М.В., 2014).

Опыт показывает, что гастродуоденальные осложнения

реконструктивных операций при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей встречаются довольно часто, так язвенная болезнь имеет место у 33,1% сосудистых больных, требующих применения антикоагулянтов, 10,7% из них осложнены кровотечением (Асланов А.Д. и соавт., 2009), а язвенно-эрозивные поражения встречаются у 44,7 - 53,6% (Сабодаш В.Б. и соавт., 2009; Довбета И.В. и соавт., 2009) в дооперационном периоде. Приведённые цифры заставляют рассматривать данную проблему, как одну из ключевых вопросов современной хирургии. Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных критической ишемией нижних конечностей путем оптимизации прогнозирования, профилактики и медикаментозной терапии синдрома острого повреждения желудка. Задачи исследования

1. Установить частоту и структуру развития синдрома острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей до и после операции.

2. Выявить дополнительные факторы риска развития синдрома острого повреждения желудка у пациентов с критической ишемией нижних конечностей;

3. Оценить эффективность существующей схемы профилактики эрозивно-язвенных изменений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.

4. Уточнить целесообразность оптимизированной профилактики синдрома острого повреждения желудка в составе комплексной терапии больных критической ишемией нижних конечностей.

Научная новизна исследования

1. Выявлено, что при критической ишемии нижних конечностей эрозивно-язвенные поражения желудка протекают значительно тяжелее вследствие снижения рН <2, угнетения защитных функций слизистой оболочки желудка и выраженной эвакуаторной дисфункции верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

2. Установлено, что атеросклероз аорты, артерий нижних конечностей, чревного ствола, верхней и нижней брыжеечной артерий, а также повышение жесткости их стенок являются независимыми факторами риска развития язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

3. Оптимизирован протокол профилактики синдрома острого повреждения желудка путем включения в перечень повреждающих факторов лодыжечно-плечевого индекса < 0,4 и стеноза брюшного отдела аорты от 40 до 60%.

Практическая значимость работы

Адаптирован для клинического применения у больных критической ишемией нижних конечностей протокол профилактики синдрома острого повреждения желудка.

Установлено, что снижение лодыжечно-плечевого индекса ниже 0,4 и развитие стеноза брюшного отдела аорты являются факторами риска возникновения синдрома острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей.

Перед хирургическим вмешательством на сосудах нижних конечностей при развитии критической ишемии доказано, что необходимо выявление, профилактическое лечение эрозивно-язвенных поражений

гастродуоденальной зоны, проведение ультразвуковой доплерографии брюшного отдела аорты, измерение лодыжечно-плечевого индекса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторами риска развития синдрома острого повреждения желудка является снижение лодыжечно-плечевого индекса < 0,4 и прогрессирование стеноза брюшного отдела аорты от 40 до 60%.

2. Положительный эффект оптимизации протокола профилактического лечения синдрома острого повреждения желудка у больных критической ишемией нижних конечностей способствует снижению клинических проявлений данного осложнения в ближайшем послеоперационном периоде.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведённых исследований внедрены в работу сосудистого центра областной клинической больницы г. Ульяновска. В клиническую практику 5-го и 6-го хирургических отделений МУЗ «Ульяновский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», в хирургических отделениях ГУЗ «Центральная городская клиническая больница» г.Ульяновска, и ГУЗ «Ульяновская районная больница». Материалы работы используются в учебном процессе для студентов старших курсов, клинических интернов и ординаторов медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова, на факультете последипломного медицинского и фармацевтического образования Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

Апробация работы Основные положения и результаты диссертации были доложены и опубликованы на межрегиональной научно-практической конференции врачей Ульяновской области (г. Ульяновск, 2012 г.), на XXVIII межрегиональной научно-практической медицинской конференции памяти академика H.H. Бурденко (г. Пенза, 2012), на XIII-международном медицинский форум "Стандарты и порядки медицинской помощи, как основа повышения эффективности здравоохранения" (г. Нижний Новгород, 2012 г.), в материалах Российской научно-практической конференции с международным участием «Высшее сестринское образование в системе российского здравоохранения» (г. Ульяновск, 2011, 2014), на пленуме правления общества эндоскопических хирургов (Ростов-на-Дону, 2012), на II съезде Российского общества хирургов гастроэнтерологов (г. Геленджик, 2012), на IV межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (г. Пенза, 2013), в международной научной конференции «Инновационные медицинские технологии» (г. Москва, 2013), на Всероссийской конференции «Новые технологии в хирургии» (Санкт-Петербург, 2013), в материалах

международной конференции «Ошибки и осложнения хирургической гастроэнтерологии». Геленджик, 2014), на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (г. Ульяновск, 2014).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, в том числе 4 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 178 источников, из них 56 отечественных, 122 иностранных. Работа иллюстрирована 3 рисунками и 39 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Хроническая ишемия нижних конечностей

В общей структуре сердечно-сосудистых заболеваний, окклюзионно-стенотические поражения артериального русла нижних конечностей занимают второе место, уступая первенство ишемической болезни сердца. По данным Л.А. Бокерии ежегодно в нашей стране производится более 4000 оперативных вмешательств по поводу хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК), что составляет 12-14% от всех оперативных вмешательств на артериальной системе (Папоян С.А., 2004; Покровский A.B. и соавт., 2013). Встречаемость патологии увеличивается с возрастом населения и достигает 20% среди людей старше 75 лет (Hiatt W.R. et al., 1995). На современном этапе считается, что основной причиной заболевания является атеросклероз, поэтому хроническая ишемия нижних конечностей более чем в 63% случаев сочетается с болезнью коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями, что в свою очередь может привести к развитию критических состояний, длительному пребыванию в отделении реанимации и интенсивной терапии (Bhatt D., 2005).

Течение заболевания характеризуется прогрессированием ишемических проявлений, консервативная терапия при этом становится неэффективной, а ампутация конечностей будет неизбежной у 23 - 37% больных (Каримов 3.3., 2001; Гавриленко A.B. и соавт,2003). В зависимости от проксимального уровня артериального поражения многие авторы предлагают выделять две группы пациентов с хронической ишемией: проксимальную, когда уровень локализуется в артериях выше паховой складки и дистальную-поражение артерий ниже инфраингвинального сегмента. На долю последней группы приходится до 50-75% пациентов. Реконструктивные хирургические методы лечения дают возможность сохранить конечность при КИНК у 45 - 55% больных в течение 5-8 лет после операции (Покровский A.B. и соавт., 2013).

1. 2. Критическая ишемия нижних конечностей 1.2.1. Определение, распространенность

Термин "критическая ишемия конечности" (КИК) был введен Bell и соавт. для принципиального выделения группы больных с болями покоя, язвами и дистальными некрозами тканей конечности. Критическая ишемия нижних конечностей (КИНК), согласно второй версии трансатлантического междисциплинарного консенсуса по лечению периферических артериальных болезней, является манифестацией облитерирующих заболеваний конечностей (ОЗК), в иностранной литературе - периферическая артериальная болезнь (ПБА) (Тимербулатов В.М., Тимербулатов Ш.В., 2008) и характеризуется хроническими болями в покое, ишемическими поражениями кожи, трофическими язвами или гангреной (Norgren L.et al., 2007; Minar E., 2009). Данное определение также соответствует принятому Российским Обществом ангиологов и сосудистых хирургов (Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов, 2007). Термин должен использоваться только в отношении пациентов с хронической ишемической болезнью нижних конечностей, у которых длительность симптомов превышает 2 недели (Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia, 1991). Патология может затрагивать как одну, так и обе конечности (Novo S., Coppola G., 2004). Для инструментального подтверждения наличия ишемии были предложены следующие критерии: давление на лодыжке менее 50-70 мм рт. ст., или на большом пальце стопы менее 30-50 мм рт. ст., или значение капиллярного давления Oí при чрезкожном измерении менее 30-50 мм рт. ст. (Российский консенсус, 2002; Dormandy J.A., Rutherford R.B., 2000).

Встречаемость данной патологии колеблется от 500 до 1000 новых случаев на 1 млн. населения с тенденцией к росту по мере старения населения. По результатам исследования HUNT 2, считающегося наиболее обширным в данной области (приняло участие более 20 тыс. человек), было показано, что встречаемость КИНК среди мужчин составляет 0,26% и 0,24% среди женщин, в возрасте от 40 до 49 она составляет 0,14%, от 50 до 59 лет -0,26% и от 60 до 69 - 0,39% (Jensen S.A. et al., 2006; Baser О. et al., 2013).

1.2.2. Причины развития и основные факторы риска критической

ишемии нижних конечностей

Основным фоновым заболеванием, приводящим к развитию КИНК, является атеросклероз. В связи с атеросклеротическим поражением сосудов снижается перфузионное давление, не поддерживаются нутритивные и метаболические потребности тканей нижней конечности, несмотря на компенсацию развитой сети капилляров (Minar Е., 2009). Происходит постепенная ишемизация тканей, которая при критическом сужении диаметра сосудов, ведет к появлению вышеописанной симптоматики КИНК (Vogt М.Т. et al., 1993; Santilli J.D. et al., 1999). Следовательно, к факторам риска развития КИНК относят те же факторы, что и ведут к развитию самого атеросклероза - возраст свыше 65 лет, курение, сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия и др. (Newman A.B. et al., 1993; Hiatt W.R. et al., 1995; Graham I.M. et al., 1997; Fruchart J.C., Nierman M.C., 2006).

Другим распространенным заболеванием, на фоне которого может развиться КИНК является сахарный диабет. Около 50% пациентов с сахарным диабетом страдают от ХИНК конечностей (Brandman О., Redisch W. 1953). У таких пациентов риск развития ОЗК увеличен в 3-4 раза. У пациентов с ОЗК, осложненным диабетом, в 4 раза выше риск развития КИНК и в 5-10 раз выше риск ампутации конечности (Norgren L.et al., 2007). По данным исследования Basle, 6,8% пациентам с симптомами периферической артериальной болезни была ампутирована конечность, по сравнению с 0,6% у пациентов без диабета (Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia, 1991). Следует также отметить, что сахарный диабет является наиболее частой причиной развития КИНК у молодых лиц (Santilli J.D. et al., 1999).

КИНК может развиться также на фоне системного склероза (Becker М.О., Riemekasten G., 2012). Реже причиной может стать облитерирующий тромбоангиит и некоторые формы артериитов (DeBakey М.Е. et al., 1964), нарушения в системе гемостаза. Также, по мнению ряда авторитетных исследователей было показано, что повышенное содержание в крови

волчаночного антикоагулянта и повышенные маркеры тромбоцитарной активности ассоциированы с большой долей вероятности с риском развития атеросклероза (Donaldson М.С. et al., 1990; Ray S.A. et al., 1994; Strano A. et al., 1996: Покровский A.B. и соат., 2013).

1.2.3. Основные методы лечения критической ишемией нижних конечностей Главной задачей лечения является, в первую очередь, контроль факторов риска развития КИНЕС: прекращение табакокурения, диета с низким содержанием жиров, контроль течения сахарного диабета, физическая активность (Янушко В.А. и соавт., 2011; Мельников М.В. и соавт., 2013).

По рекомендациям Европейского общества сосудистой хирургии предполагается, что 70% пациентам с КИНК показана реваскуляризационная операция, 15% - ампутация, 15% - паллиативная терапия. Оптимальным методом лечения является оперативная реваскуляризация, которая может быть достигнута как эндоваскулярным методом, открытым (реконструкция), или их комбинацией (Slovut D.P., Sullivan Т.М., 2008).

Открытый способ реконструкции заключается в наложении обходного шунта (ауто- или аллотрансплантант) в зависимости от топографии повреждения сосуда (аксилофеморальные,

аксилобифеморальные, фемофеморальные и тд). Однако в настоящее время открытые операции по наложению шунта теряют свою значимость, и на первый план выходят менее инвазивные способы коррекции эндоваскулярные (Lumsden A.B. et al., 2012). Так по результатам исследования Kudo с соавторами, в 2006 году было показано, что за 12 лет наложение шунта открытым способом постепенно заменялось на эндоваскулярную реваскуляризацию. Шунтирование может быть использовано в качестве резервного метода при отсутствии технической возможности для проведения эндоваскулярного вмешательства, а также для пациентов, у которых не ожидается положительного эффекта после данного вмешательства (Kudo T. et al., 2006).

Эндоваскулярный метод лечения (ангиопластика, баллонная ангиопластика или атероэктомия) является ведущим методом лечения

пациентов с критической ишемией нижних конечностей (Gallagher К.А. et al., 2011). Этот метод применяется у пациентов пожилого возраста, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет. Он связан с меньшей инвазивностыо, а, следовательно, с меньшей смертностью и развитием меньшего количества осложнений, лучшим заживлением ран, сокращением времени пребывания в стационаре (Arain S.A., White C.J. 2008; Bae J.I. et al., 2013). Но, с другой стороны, продолжительность сосудистой проходимости ниже, по сравнению с открытой реконструкцией, и в 50% случаев требуется повторная операция в течение первого года (Abou-Zamzam A.M. Jr et al., 2007; Fernandez N. et al., 2010; Domenick N. et al., 2012). В частности к группе риска реопераций относятся пациенты со значительным дефицитом ткани или развившейся гангреной (Saqib N.U. et al., 2013). По данным различных исследований, пятилетняя первичная проходимость сосуда после эндоваскулярных вмешательств составляет 31%, которую удается сохранить у 74% пациентов в течение пяти лет (Conrad M.F. et al., 2011; Abularrage C.J. et al., 2011). Было показано, что дополнительное проведение атероэктомии не дает преимущества по сравнению с чрезкожной внутрипросветной ангиопластикой (ЧВА) в ранних и поздних исходах оперативного вмешательства (Todd К.Е. Jr et al., 2013).

Анализ случаев лечения КИНК показал, что основой для выбора тактики лечения является не только состояние пациента, но и месторасположение окклюзии. Так, например, при диффузных билатеральных надпаховых поражениях метод выбора - аортобедренное шунтирование, тогда как при унилатеральной подвздошной окклюзии следует выполнять стентирование (Beard J.D., 2008).

Первичная ампутация показана в тех случаях, когда физическое состояние пациента не позволяет провести реваскуляризацию, когда есть большой дефект ткани или риск развития инфекционного осложнения (Norgren L. et al., 2007).

При невозможности проведения операции по реваскуляризации, неудачной ее попытке, возможно проведение фармакологического лечения (Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia, 1991;

Norgren L. et al., 2007). Основными направлениями консервативного лечения принято считать улучшение реологических свойств крови, повышение антиоксидантной активности крови, подавление гиперпродукции компонентов воспаления, иммунокоррекцию, нормализацию липидного обмена, стимуляцию развития коллатералей (Кошкин В.М. и соавт., 1993; Кротовский Г.С., Зудин. A.M., 2007).

Группа препаратов, активно изучаемая в настоящее время относительно лечения КИНК, является группа простаноидов (препараты алпростадил и илопрост). Но как показал мета-анализ, проведенный Кохрейновским сообществом, данная группа препаратов эффективна лишь в отношении купирования болей в покое и улучшения заживления трофических язв (Poggesi L., Comeglio M., 1993; Ruffolo A.J. et al., 2010; Brodszky V.et al., 2011). Длительное назначение илопроста не имеет выраженного положительного эффекта у больных с КИНК (The Oral Iloprost in Severe Leg Ischaemia Study Group, 2000).

Применение препаратов PGE1 также купирует боль в покое и способствует заживлению язвенных поражений, но не имеет выраженного эффекта на снижение смертности и уменьшение вероятности ампутаций (Hirsch А.Т., 2006). Хотя по результатам других исследований, применение PGE1 может стать альтернативой ампутации (Лебедев C.B. и соавт., 2013; Kolvenbach R. et al., 2000; Andreev A. et al., 2002; Melillo E.et al., 2006).

Несмотря на то, что применение вазодилятаторов рационально при ишемии, оно ограничено в связи с их выраженным действием на здоровые сосуды (Norgren L., 2000). Новым направлением исследования медикаментозного лечения КИНК является изучение роли сосудистого фактора роста эндотелия (VEGF) на терапевтический эффект у пациентов с данной патологией (Masaki I. et al., 2002; Brandäo D. et al., 2011).

1.2.4. Осложнения и исходы Ввиду того, что КИНК является прогрессированием хронической ишемической болезни нижних конечностей и развивается на фоне атеросклероза, ишемической болезни сердца, сахарного диабета, то наиболее частые осложнения и тяжесть процесса обусловлены именно основными

заболеваниями (Criqui М.Н. et al., 1985; Kannel W.B., McGee D.L., 1985). Также возможно развитие инфекционных осложнений. Основным негативным исходом самой КИНК является ампутация конечности.

КИНК влияет на показатели качества жизни пациентов: снижение переносимости физических нагрузок, ходьбы, переносимости расстояний (McDermott М.М. et al. 2001, 2004; Landry G.J. et al., 2007; Minar E., 2009; Sprengers R.W. et al., 2010). Исходы КИНК, по данным статистики, следующие: через год от начала заболевания у 25% пациентов наступает летальный исход, 30% - переносят ампутацию конечности, 45% - остаются в живых с обеими конечностями (Norgren L.et al., 2007). При должном отсутствии лечения, могут наблюдаться такие тяжелые осложнения, как прогрессирование гангрены и сепсис (Lumsden A.B. et al., 2012). Число ампутаций, как исход данного заболевания, также сильно варьируется и составляет по данным различных авторов от 120 до 500 на 1 млн. населения. В РФ ежегодно выполняется 30-40 тыс. ампутаций (Суковатых Б.С. и соавт., 2007). Пятилетняя выживаемость пациентов с КИНК составляет только 40% (Каримов 3.3., 2001; Jâmsén T.S. et al., 2003).

1.3. Синдром острого повреждение желудка 1.3.1. Этиопатогенез острого повреждения желудка До 50% абдоминальных операций сопровождаются развитием острых язв ЖКТ, а общая летальность при осложнённых кровотечениях острых язв достигает 60-80% (Котаев А.Ю. и , 2007; Верхулецкий И.Е., Луценко Ю.Г., 2008; Кутуков В.В. и соавт., 2010; Евсеев A.M., 2011; Акимов В.П. и соавт., 2013). При выполнении фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) у пациентов с хирургической патологией толстого кишечника и забрюшинного пространства в предоперационном периоде у 23,9% выявлены патологические изменения со стороны пищевода, желудка и ДНК (Кутуков В.В. и соавт., 2010; Кащенко В.А. и соавт., 2013).

Впервые эрозивно-язвенное поражение верхних отделов ЖКТ в послеоперационном периоде описал Th. Billroth в 1867 году, предположив существование причинно-следственной связи между операционной травмой

и повреждением слизистой гастродуоденальной зоны. И только в 1936 году G. Selye предложил термин «стресс-язва» для обозначения связи между психосоматическим заболеванием и гастродуоденальной язвой.

Синдром острого повреждения желудка (СОПЖ), является полиэтиологическим эрозивно-язвенным повреждением слизистой оболочки желудка и ДГЖ, развивающийся у больных, находящихся в критическом состоянии (Б.Р. Гельфанд и соавт, 2004). К группе таких пациентов можно также отнести и больных с развившейся КИНК.

Различными авторами выделяется несколько причин развития эрозивно-язвенных поражений (Белова C.B., 2010). В первую очередь, это возникновение поражений вследствие стрессового воздействия на организм. Степень повреждений зависят от тяжести состояния пациента, обусловленным основным заболеванием и встречаются у 70-100% пациентов, находящихся в критическом состоянии (Nathens А.В., Maier R.V., 2001).

Механизм стресс-индуцированных язвенных поражений до настоящего времени является причиной многочисленных споров. Избыточная продукция соляной кислоты не считается основным патогенетическим фактором, так как рН ниже 3,5-4,0 встречается только у 20-60% пациентов в критическом состоянии (Cioffi W.G. et al., 1994; Baghaie A.A. et al., 1995). Ключевым звеном считается снижение защитных свойств слизистой оболочки желудка, в связи с локальным снижением перфузии, и, как следствие, ишемией подслизистого слоя желудка и ДИК. В критическом состоянии происходит стойкий спазм сосудов чревной зоны, нарушается приток артериальной крови и отток венозной. В связи с развивающимся застоем повышается капиллярное давление, происходит задержка плазмы в паренхиме органов, локальная гемоконцентрация с последующим возникновением микротромбозов. Синхронно происходит раскрытие претерминальных артерио-венозных шунтов, что еще более усугубляет ишемию слизистой оболочки (Костюченко A.JI. и соавт., 2000). Наряду с этим происходит активация образования активных форм кислорода, которые способствуют перекисному окислению липидов, повреждению в результате оксидативного стресса белков и ДНК (Das D. et al., 1997; Shian W.M. et al., 2000). В

слизистой оболочке желудка при стрессе также снижается продукция простогландинов (ПГЕ2), который обладает сильным гастропротективным свойством (Auguste LJ. et al., 1988, 1990; Sakamoto С. et al., 1993; Wilson D.E., 1996; Hoshino T. et al., 2003). Также и агрессивная современная медикаментозная сосудистая терапия может послужить провоцирующим фактором. Восстановление регионарного кровообращения в нижних конечностях после длительной гипоперфузии, учитывая суммарный объём кровеносного русла, приводит к нарушению кровотока во внутренних органах, что, приводя к реперфузионному синдрому, еще больше усугубляет повреждение слизистой гастродуоденальной зоны (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2004; Grootjans J. et al., 2010; Chua S.K. et al., 2011).

Другой причиной повреждения желудка и ДПК является снижение перфузии данных органов в связи с сочетанным поражением атеросклерозом, как сосудов нижних конечностей, так и сосудов брыжейки. Данная патология может быть элементом синдрома хронической абдоминальной ишемии (Звенигородская Л.А. и соавт., 2010; Kazanchian P.O. 1978; Noord D. van et al., 2009), а также периферической болезни артерий (ACCF/AHA, 2011). Патология развивается при сочетанном поражении артерий нижних конечностей и бассейна непарных висцеральных ветвей брюшной аорты: чревного ствола, верхней и нижней брыжеечных артерий и встречается у 5675% пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (Sreenarasimhaiah J., 2005; Bockel J.H. van et al., 2001). В зависимости от уровня склерозирования поражению подвергаются разные органы брюшной полости. Неадекватное снабжение органов пищеварения кислородом приводит к развитию транзиторной ишемической недостаточности желудочно-кишечного тракта. Если ишемия носит преходящий характер, то может проявляться болевым синдромом — абдомиалгией. При продолжительной ишемии развиваются фокальные нарушения — висцеропатии (Ойнотникова О.Ш., 2008). Одним из проявлений хронической абдоминальной ишемии является ишемическая панкреатопатия, ишемическая гастродуоденопатия, которая может клинически проявляться у пациентов атрофическим гастритом, атрофическим дуоденитом; эрозивным гастритом,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шабаев, Рафаэль Маратович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов В.П. Видеокапсульная эндоскопия в диагностике заболеваний тонкой кишки / В.П. Акимов, А.Я. Коровин А.Я., Бочкарева И.В. // Кубанский научный медицинский вестник, 2013. - №7.- С. 138-142.

2. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков // М.: Триада-Х, 1998. —496 с.

3. Асланов А.Д. Гастродуоденальные кровотечения в сосудистой хирургии. / А.Д. Асланов, Л.Н. Исхак, А..К. Нагоева и соавт.// Ангиология и сосудистая хирургия, 2009. - №2 (приложение). Т. 15. С. 29-30.

4. Белова C.B. Оптимизация лечения эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хирургической патологией гепатопанкреатодуоденальной зоны: автореф. дис. канд. мед. наук. Ульяновск, 2010. 24 с.

5. Бельков Ю.А. Тактика лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей при эрозивно-язвенных гастродуоденитах./ Ю.А. Бельков, Э.В. Шинкевич, А.Г. Макеев // Хирургия, 2004. -№ 3. - С. 3841.

6. Богач П.Г. Алгоритмические и автоматные модели деятельности гладких мышц. / П.Г. Богач, Л.В. Решодько // - Киев: Наукова думка, 1979.-305 с.

7. Боровиков В.П. STATIATICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков.// - СПб.: «Питер», 2001.-656 с.

8. Борщев C.B. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиологических больных. / C.B. Борщев//Медицина Урал, 2013. -№1(171).-С. 12-13.

9. Верткин А.Л. Оценка эффективности и безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном

стационаре. / A.JI. Верткин, М.М. Шамуилова, A.B. Наумов // Лекарственное обеспечение и фармакоэкономика, 2011. - № 5. - С. 7684.

Ю.Верхулецкий И.Е. Лечение и профилактика острых эрозий, язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных острым панкреатитом. / И.Е. Верхулецкий, Ю.Г. Луценко // Украинский журнал хирургии, 2008. № 2. С. 133-138.

11 .Гавриленко A.B. Микроциркуляция у больных с хронической ишемией нижних конечностей / A.B. Гавриленко, A.B. Амаржанов, И.В. Абармян//Ангиол. и сосуд, хир., 2003.- №2.-С. 130-136.

12.Гельфанд Б.Р. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гурьянов, А.Н. Мартынов // Лечебное дело, 2005. - №1. - С.50-56.

13.Гельфанд Б.Р. Профилактика и лечение стресс-повреждений в ЖКТ у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, O.A. Мамонтова и др.// Методические рекомендации. - Москва, 2010. -34 с.

14.Довбета И.В. Мультифокальный атеросклероз и поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. / И.В. Довбета, Р.Г. Хачатурян, И.Г. Черных и соавт. // Ангиология и сосудистая хирургия, 2009. №2 (приложение). Т. 15. С. 111-112.

15.Евсеев A.M. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях. / A.M. Евсеев // Российский медицинский журнал, 2011.-№32.- С. 35-38.

16.Елфимов П.В. Способ лечения острых эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки / П.В. Елфимов, Н.Л. Кузнецова, Е.В. Загинайло // Патент на изобретение RU 2380046,2011.

17.Звенигородская Л.А. Клинические особенности и роль HP у пожилых больных с язвенной болезнью / Л.А. Звенигородская, Е.Ю. Бондаренко,

Б.З. Чикунова // PMC., - 2006. - №8(1). - С. 1-5.

18.Звенигородская JI.A. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: алгоритм диагностики и лечения. / JI.A. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, A.C. Топорков // РМЖ., 2010. - № 9. - С. 544-549.

19.3уфаровна Г. Э. Острые медикаментозные эрозивно-язвенные поражения в хирургической практике: автореферат канд. д.мед.н, 2012 -23с.

20.Иваненко A.A. Синдром хронической абдоминальной ишемии [Электронный ресурс] / A.A. Иваненко // Новости медицины и фармации: Гастроэнтерология, 2011. - №358. — Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/16581

21.Ильичева, Р.Ф. Некоторые показатели биологической активности крови: серотонина, гистамина, кортизола и адреналина у больных с окклюзией магистральных артерий нижних конечностей. / Р.Ф. Ильичева, М.Р. Исаев, Л.Д. Макарова и др.// Кровоообращение, 1980. -Т. 13.-№4. С. 47-49.

22.Исмаилов Н.Б. Клиническое наблюдение тяжелой критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза у пациента пожилого возраста, / Н.Б. Исмаилов, A.B. Веснин, Т.М. Наумова и др.// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова: Научно-практический журнал, 2006.-N11.-С. 55-57.

23.Иншаков Л.Н. Клинико-эндоскопическая диагностика язвы желудка и ее осложнений. /Л.Н.Иншаков, А.И.Солдатов, Г.Ф.Паламарчук // Учебное пособие. СПб, 2001. С. 32.

24.Кащенко В.А. Видеокапсульная эндоскопия в диагностикежелудочно-кишечных кровотечений / В.А. Кащенко, Д.В. Распереза, Акимов В.П. //Новости хируригии, 2013. -Т.21, № 1. - С. 64-69.

25.Костюченко А. Л. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. / А.Л. Костюченко, К.Я. Гуревич, М.И. Лыткин.// СПб., 2000.- 575 с.

26.Котаев А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложнённого кровотечением. / А.Ю. Котаев //

Медицина неотложных состояний, 2007. № 4(11). С. 9-12.

27.Кошкин В.М. Об эффективности комплексной консервативной терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями в амбулаторной практике. / В.М. Кошкин, Л.И. Богданец, C.B. Родионов и др.// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1993. - №3. - С. 9-11.

28.Кротовский Г.С. Тактика лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей. / Г.С. Кротовский, A.M. Зудин // М., 2005. - 160 с.

29.Кубышкин В.А. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде. / В.А. Кубышкин, К.В. Шишин // Consilium medicum, 2004. №1. С. 2932.

30.Кукош М.В. Острые зявенные гастро-дуоденальные кровотечения / М.В. Кукош, А.Ф. Учугина // Учебное пособие. - Ниж.Новгород., 1993. -24 с.

31.Кукош М.В. Современное состояние диагностики и лечения гастродуоденальных кровотечений./М.В. Кукош // Материалы пленума Правления российского общества хирургов "Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта". Вестник экспериментальной и клинической хирургии.- №1 (приложение).- 2014. - С. 50-51.

32.Кутуков В.В. Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при хирургических вмешательствах на толстом кишечнике и органах забрюшинного пространства. / Кутуков В.В., Дуйко В.В., Слувко Л.В.// Уральский медицинский журнал, 2010.-№4(69).-С. 8-12.

33.Лазебник Л.Б. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская // М., 2003. — 136 с.

34.Лебедев С. В. Клеточная терапия критической ишемии нижних конечностей (проблемы и перспективы) / С. В. Лебедев, А. В. Карасев, В. В.Кунгурцев, А. В. Лохонина // Вестник Российской академии медицинских наук, 2013. - № 3. - С. 33-44.

35.Динар Е. Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии./Е. Ю.Линар//Рига, 1968. - С. 281.

36.Максин А.А. Гастродуоденальные заболевания у больных критической ишемией нижних конечностей / А.А. Максин, А.В. Смолькина и др. // Медиаль, 2012. - № 1(4). - С. 20-22.

37.Мельников М.В. Состояние слизистой оболочки проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта у больных периферическим атеросклерозом / М.В. Мельников, В.Б. Сабодаш, А.Ю. Апресян // Фундаментальные исследования, 2013. - № 2 (часть 1). - стр. 117-120.

38.Мидленко В.И. Лечение эрозивных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта / В.И. Мидленко, С.В. Белова и др. // Вестник хирургической гастоэнтерологии, - Москва, 2008. - №4 - С.57-58.

39.Никольский В.И. Хирургическая тактика при острых гастродуоденальных изъязвлениях, осложненных кровотечением (Обзор литературы)/ В.И. Никольский, К.И. Сергацкий // Уральский медицинский журнал. -2010., - № 4. - С. 16-21.

40.0йнотникова О.Ш. Многоликий атеросклероз: абдоминальная ишемичесая болезнь - симптом или синдром? [Электронный ресурс]/ О.Ш. Ойнотникова // Медицинский вестник, 2008. - №466. - Режим доступа:

http://www.medvestnik.ru/articles/mnogolikiy_ateroskleroz_abdominalnaya _ishemicheskaya_bolezn_simptom_ili_sindrom/

41 .Пасечников В.Д. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников // Фарматека, 2004. №13(90). С. 28-32.

42.Пиманов С.И. Гастродуоденальные язвы, вызываемые антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными препаратами: профилактика по новым рекомендациям / С.И. Пиманов, Е.В. Семенова, Е.В. Макаренко и др. // Consilium medicum, 2009. - T.ll. -№8.-С. 13-20.

43.Покровский А.В. Артериализация венозного кровотока стопы в спасении конечности от ампутации у больных облитерирующим тромбангиитом с окклюзией артерий голени и стопы при критической ишемии / А. В. Покровский, В. Н. Дан, А. В. Чупин // Ангиол. и сосуд, хир., 2000.-Т. 1, № 6. - С.86.

44.Покровский А.В. Определение тактки лечения больных с критической ишемией нижних конечностей и сопутствуюшей ИБС / А.В. Покровский, Е.Е. Федориов, А.И. Пузанов // «Ангиология и сосудистая хирургия». Москва, 2013.- Т. 19.- №2. (приложение)- С. 313-314.

45.Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Под ред. Гельфанд Б.Р.: Метод, рекомендации,- М., 2004. — 16с.

46.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

47. Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий». / М., 2007. - 112 с.

48.Российский консунсус Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей // М., 2002. - 40 с.

49.Сабодаш В.Б. Гастродуоденальные осложнения у больных периферическим атеросклерозом в аспекте хирургического лечения. / В.Б. Сабодаш, М.В. Мельников, В.В. Андреев // Ангиология и сосудистая хирургия, 2009. №2 (приложение). Т. 15. С. 324.

50.Суковатых Б.С. Лечение критической ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста с тяжелыми соматическими заболеваниями. / Б.С. Суковатых, Л.Н. Беликов, А.И. Итинсон и др // Хирургия, 2007. №8. - С. 12-16.

51 .Тверитнева Л.Ф. Патогенетические механизмы возникновения эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у пациентов в критических состояниях / Л.Ф. Тверитнева, А.С. Ермолов, Г.В.

Пахомова и др. // Актуальные вопросы неотложной хирургии. Пятигорск, 2011. - С. 45^16.

52.Тимербулатов В. М. Периферическая артериальная болезнь (обзор иностранной литературы) / В. М. Тимербулатов, Ш. В. Тимербулатов // Медицинский вестник Башкортостана, 2008. - Т. 3. - №3. - С. 63-73.

53.Трофименко А.В. Комплексное лечение критической ишемии нижних конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.17 / Трофименко Александр Викторович. - Москва, 2010. - 123с.

54.Шинкевич Э.В. Хирургическое лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей при эрозивном и язвенном поражении желудка и двенадцатиперстной кишки: дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Шинкевич Эдуард Владимирович. - Иркутск, 2004. - 132с.

55.Янушко В.А. Современные подходы диагностики и лечения многоуровневых поражений артерий нижних конечностей ниже паховой складки в стадии критической ишемии / В.А. Янушко, Д.В. Турлок, П.А. Ладыгин // Новости хирургии., 2011. - Т. 19. - №6 - С. 115-128.

56.Ярустовский М.Б. Частота и характер патологии слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с приобретенными заболеваниями сердца и сосудов на дооперационном этапе. / М.Б. Ярустовский, С.С. Волкова, Е.А. Шилова // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия., 2001. - № 5. - С.42-46.

57.Abbas А.Е. Incidence and prognostic impact of gastrointestinal bleeding after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. / A.E. Abbas, B. Brodie, S. Dixon et al. // AmJ Cardiol., 2005. №96. P. 173176.

58.Abou-Zamzam A.M. A prospective analysis of critical limb ischemia: factors leading to major primary amputation versus revascularization. / A.M. Abou-Zamzam, N.R. Gomez, A. Molkara et al. // Ann. Vase. Surg., 2007. - V. 21. - № 4. - P. 458-63.

59.Abularrage C.J. Long-term outcomes of patients undergoing endovascular infrainguinal interventions with single-vessel peroneal artery runoff. / C.J.

Abularrage, M.F. Conrad, M.J. Haurani et al. // J. Vase. Surg., 2011. - V. 53.- №4. P. 1007-13.

60.ACCF/AHA Management of Patients With Peripheral Artery Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic) // American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, 2011.-66 p.

61.A1-Mallah M. Predictors and outcomes associated with gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes. / M. Al-Mallah, R.N. Bazari, M. Jankowski et al. // J Thromb Thrombol., 2007. - №23. - P. 5155.

62.Andreev A. An amputation alternative for patients with Critical Limb Ischemia / A. Andreev, D. Petkov, T. Kavrakov // Int. J. Angiol., 2002. -V. 11. - № 2. - P. 63-66.

63.Arain S.A. Endovascular therapy for critical limb ischemia / S.A. Arain, С J. White // Vascular Medicine., 2008. №13. - P. 267-279.

64.ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis. ASHP Commission on Therapeutics and approved by the ASHP Board of Directors on November 14, 1998. Am J Health Syst Pharm 1999; 56:347-379.

65. Auguste J.L. A study of the mechanism of reduction of gastric mucosal PGE2 during experimental stress. / J.L. Auguste, R. Lackner, L. Ratner, T. Stein, B. Bailey, L. Wise//J Parent Ent Nut 1990; 14:615-17.

66.Auguste L.J. Starvation and mucosal prostaglandin-E2 in gastric stress ulceration. / L.J. Auguste, L. Angus, T.A. Stein et al. // Crit. Care Med., 1988.-V.16.-№6.-P. 610-1.

67.Bae J.I. Endovascular revascularization for patients with critical limb ischemia: impact on wound healing and long term clinical results in 189 limbs. / J.I. Bae, J.H. Won, S.H. Han et al. // Korean J. Radiol., 2013. -V. 14. - № 3. - P. 430-8.

68.Baghaie A.A. Comparison of the effect of intermittent administration and continuous infusion of famotidine on gastric pH in critically ill patients: results of a prospective, randomized, crossover study. / A.A. Baghaie, M.

Mojtahedzadeh, R.L. Levine et al. // Crit. Care Med., 1995. - V.23. - № 4. -P. 687-91.

69.Barada K. Upper gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes: clinical predictors and prophylactic role of proton pump inhibitors. / K. Barada, W. Karrowni, M. Abdallah, et al. // J Clin Gastroenterol., 2008. - №42. P.368-372.

70.Barani J. Inflammatory mediators are associated with 1-year mortality in critical limb ischemia. / J. Barani, J.A. Nilsson, I. Mattiasson et al. // J. Vase. Surg, 2005. - V.42. - № 1. - P. 75-80.

71.Barkun A.N. Proton pump inhibitors vs. histamine 2 receptor antagonists for stress-related mucosal bleeding prophylaxis in critically ill patients: a metaanalysis. / A.N. Barkun, M. Bardou, C.Q.D. Pham et al // Am. J. Gastroenterol, 2012. - V.107. - № 4. - P. 507-20; quiz 521.

72.Baser O. Incidence, and Outcomes of Critical Limb Ischemia in the US Medicare Population / O. Baser, P. Verpillat, S.G. Prevalence et al. // VASCULAR DISEASE MANAGEMENT, 2013. - №10(2). - P. E26-E36

73.Beard J.D. Which is the best revascularization for critical limb ischemia: Endovascular or open surgery? / J.D. Beard // J. Vase. Surg, 2008. - V. 48. -№ 6 Suppl. - C. 11S-16S.

74.Becker M.O. [Critical limb ischemia in systemic sclerosis]. / M.O. Becker, G. Riemekasten // Z. Rheumatol, 2012. - V. 71. - № 4. - P. 261-9.

75.Bhatt D. REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continued Health) registry. / American College of Cardiology Annual Scientific Session, March 8, 2005.

76.Bockel J.H. Chronic splanchnic ischaemia. / J.H. Bockel, R.H. Geelkerken, M.N. Wasser II Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol, 2001. - V. 15. - № 1. -P. 99-119.

77.Brandäo D. Endogenous vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 expression in critical limb ischemia. / D. Brandäo, C. Costa, A. Canedo et al. // Int. Angiol, 2011. - V. 30. - № 1. - P. 25-34.

78.Brandman O., Redisch W. Incidence of peripheral vascular changes in diabetes mellitus; a survey of 264 cases. / O. Brandman, W. Redisch // Diabetes, 1953. - V. 2. - № 3. - P. 194-8.

79.Brodszky V. [Effectiveness of prostanoids in patients with critical leg ischemia], / V. Brodszky, K. Farkas, Z. Jarai et al.// Orv. Hetil, 2011. - V. 152.-№51.-P. 2047-55.

80.Bytzer P. Helicobacter pylori-negative duodenal ulcers: prevalence, clinical characteristics, and prognosis—results from a randomized trial with 2-year follow-up. / P. Bytzer, P.S. Teglbjaerg // Am J Gastroenterol, 2001- № 96. -P. 1409-16.

81.Castell D. Comparison on effects of immediate-release omeprazole and delayed-release tablets on nocturnal acid breakthrough in patients with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease. / D. Castell, R. Bagin, B. Goldlust et al. // Aliment Pharmacol Ther, 2005;21 (12): 1467-74.

82.Chan F.K.L. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding. / F.K.L. Chan, J.Y.L. Ching, L.C.T. Hung et al.// N. Engl J. Med., 2005; 352: 238-244.

83.Chernin V.V. [Clinico-morphological features of acute gastroduodenal erosion and ulcers in an unstable course of myocardial ischemia and role in disturbances of microcirculation, stomach function and their development]. / V.V. Chernin, D.Y. Bazhenov, V.A. Osadchil // Ter. Arkh., 2003. - V. 75. -№2.-P. 14-8.

84.Chua S.K. Gastrointestinal Bleeding and Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / S.K. Chua, C.S. Liao, H.F. Hung // Am J Crit Care., 2011. - V. 20. - №3. -P. 218-225.

85.Cryer B. Reducing the Risks of Gastrointestinal Bleeding with Antiplatelet Therapies Circulation., 2002; 106: 1893.;

86.Cioffi W.G. Comparison of acid neutralizing and non-acid neutralizing stress ulcer prophylaxis in thermally injured patients. / W.G. Cioffi, A.T. McManus, L.W. Rue et al. // J. Trauma., 1994. - V. 36. - № 4. - P. 544-6; discussion 546-7.

87.Conrad M.F. Endovascular management of patients with critical limb ischemia. / M.F. Conrad, R.S. Crawford, L.A. Hackney et al. // J. Vase. Surg, 2011.-V. 53.-№4.-P. 1020-5.

88.Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis: gastrointestinal bleeding and nosocomial pneumonia. Best evidence synthesis. / DJ. Cook // Scand. J. Gastroenterol. Suppl, 1995. - V. 210. - P. 48-52.

89.Criqui M.H. The prevalence of peripheral arterial disease in a defined population. / M.H. Criqui, A. Fronek, E. Barrett-Connor et al. // Circulation, 1985. - V. 71. - № 3. - P. 510-5.

90.Currie I.S. Plasma creatine kinase indicates major amputation or limb preservation in acute lower limb ischemia. / I.S. Currie, S.J. Wakelin, A.J. Lee et al. // J. Vase. Surg, 2007. - V. 45. - № 4. - P. 733-9.

91.Daley R.J. Prevention of stress ulceration: current trends in critical care. / R.J. Daley, J.A. Rebuck, L.S. Welage et al. // Crit. Care Med, 2004. - V. 32. -№ 10.-P. 2008-13.

92.Danielsson P. Inflammatory markers and IL-6 polymorphism in peripheral arterial disease with and without diabetes mellitus. / P. Danielsson, L. Truedsson, K.F. Eriksson et al. // Vase. Med, 2005. - V. 10. - № 3. - P. 191-8.

93.Das D. Hydroxyl radical is the major causative factor in stress-induced gastric ulceration. / D. Das, D. Bandyopadhyay, M. Bhattacharjee et al. // Free Radic Biol Med, 1997.-V. 23.-P. 8-18.

94.DeBakey M.E. Occlusive disease of the lower extremities in patients 16 to 37 years of age. / M.E. DeBakey, E.S. Crawford, E. Garrett et al. // Ann Surg, 1964.-№159.-P. 873-90.

95.Domenick N. Impact of gender and age on outcomes of tibial artery endovascular interventions in critical limb ischemia. / N. Domenick, N.U. Saqib, L.K. Marone et al. // Ann. Vase. Surg, 2012. - V. 26. - № 7. - P. 937-45.

96.Donaldson M.C. Screening for hypercoagulable states in vascular surgical practice: a preliminary study. / M.C. Donaldson, D.S. Weinberg, M. Belkin et al. // J Vase Surg, 1990. - V. 11. - №6. - P. 825-31.

97.Dormandy J.A. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). / J.A. Dormandy, R.B. Rutherford // J. Vase. Surg., 2000. - V. 31. - № 1 - Pt 2. -P. S1-S296.

98.Dubey A. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients. / A. Dubey, A.J. Boujoukos // Crit. Care., 2005. -V. 9. - № 1. - P. E2.

99.Eisa N. Q: do all hospitalized patients need stress ulcer prophylaxis? / N. Eisa, F. Bazerbachi, A.H. Alraiyes et al. // Cleve. Clin. J. Med., 2014. - V. 81. -№ l.-P. 23-5.

100. Enzler M. Indications for technique and interpretation of arterial Doppler sonography from the vascular surgeons viewpoint. / M. Enzler, G. Zund, R. Schimmer et al. // Schweiz Rundsch Med Prax, 1992; 81:1074-7.

101. Farina C. Selective inhibition of osteoclast vacuolar H(+)-ATPase. / C. Farina, S. Gagliardi // Curr. Pharm. Des., 2002. T. 8. № 23. C. 2033-48.

102. Farrell B. The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results. / B. Farrell, J. Godwin, S. Richards et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1991. - V. 54. - № 12. - P. 1044-1054.

103. Farup C. The impact of noctural symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. / C. Farup, L. Kleinman, S. Sloan et al. // ArchlnternMed, 2001; 161:45-52.

104. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient:Rationale for therapeutic benefits of acid suppression. / M.B. Fennerty // Crit. Care Med., 2002. - Vol. 30(6). - p.351 -355.

105. Fernandez N. Predictors of failure and success of tibial interventions for critical limb ischemia. / N. Fernandez, R. McEnaney, L.K. Marone et al. // J. Vase. Surg., 2010. - V. 52. - № 4. - P. 834-^2.

106. Gallagher K.A. Endovascular management as first therapy for chronic total occlusion of the lower extremity arteries: comparison of balloon angioplasty, stenting, and directional atherectomy. / K.A. Gallagher, A.J. Meltzer, R.A. Ravin et al. // J. Endovasc. Ther, 2011. - V. 18. - № 5. - P. 624-37.

107. Gary T. Platelet-to-lymphocyte ratio: a novel marker for critical limb ischemia in peripheral arterial occlusive disease patients. / T. Gary, M. Pichler, K. Belaj et al. // PLoS One., 2013. - V. 8. - № 7. - P. e67688.

108. Gitlin N. The relationship between plasma Cortisol and gastric mucosa prostaglandin levels in rats with stress ulcers. / N. Gitlin, P. Ginn, K. Kobayashi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther, 1988. - V. 2. - № 3. - P. 21320.

109. Graham I.M. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project. / I.M. Graham, L.E. Daly, H.M. Refsum et al. // JAMA, 1997. - Jun 11. - V. 277. - №22. - P. 177581.

110. Grootjans J. Human intestinal ischemia-reperfusion-induced inflammation characterized: experiences from a new translational model. / J. Grootjans, K. Lenaerts, J.P.M. Derikx et al. // Am. J. Pathol, 2010. - V. 176. - № 5. - P. 2283-91.

111. Hammer J. Effect of splitting the dose of esomeprazole on gastric acidity and nocturnal acid breakthrough. / J. Hammer, B. Schmidt // Aliment Pharmacol Ther, 2004;19:1105-10.

112. Heidelbaugh J.J. Overutilization of proton-pump inhibitors: what the clinician needs to know. / J.J. Heidelbaugh, A.H. Kim, R. Chang et al. // Therap. Adv. Gastroenterol, 2012. - V. 5. - № 4. - P. 219-32.

113. Hiatt W.R. Effect of diagnostic criteria on the prevalence of peripheral arterial disease. The San Luis Valley Diabetes Study. / W.R. Hiatt, S. Hoag, R.F. Hamman // Circulation, 1995. - V. 91. - № 5. - P. 1472-9.

114. Hirsch A.T. Peripheral arterial disease detection, awareness, and treatment in primary care. / A.T. Hirsch, M.H. Criqui, D. Treat-Jacobson et al. // JAMA, 2001. - V. 286. - P. 1317—1324..

115. Hohenwalter E.J. Chronic mesenteric ischemia: diagnosis and treatment. / E.J. Hohenwalter // Semin. Intervent. Radiol, 2009. - V. 26. - № 4.-P. 345-51.

116. Hoshino T. Prostaglandin E2 protects gastric mucosal cells from apoptosis via EP2 and EP4 receptor activation. / T. Hoshino, Tsutsumi, S. W. Tomisato et al. // J. Biol. Chem., 2003. - V. 278. - № 15. - P. 12752-8.

117. Hung P.H. Plasma proteomic analysis of the critical limb ischemia markers in diabetic patients with hemodialysis. / P.H. Hung, Y.W. Chen, K.C. Cheng et al. // Mol. Biosyst., 2011. - V. 7. - № 6. - P. 1990-8.

118. Iskra M. Serum magnesium, copper and zinc concentration changes in lower limb ischemia and postoperative treatment / M. Iskra, D. Baralkiewicz, W. Majewski et al. // Magnes. Res., 2005. - V. 18. - № 4. - P. 261-267.

119. Jamsen T.S. Infrainguinal revascularization because of claudication: total long-term outcome of endovascular and surgical treatment. / T.S. Jamsen, H.I. Manninen, H.E. Tulla et al. // J. Vase. Surg., 2003. - V. 37. - № 4.-P. 808-15.

120. Janson C, Gislason T, De Backer W, et al. Increased prevalence of sleep disturbances and daytime sleepiness in subjects with bronchial asthma. / C. Janson, T . Gislason, W. De Backer et al. // Eur Respir J., 1996;9 213238.

121. Jensen S.A. The prevalence of chronic critical lower limb ischemia in a population of 20,000 subjects 40-69 years of age. / S.A. Jensen, L.J. Vatten, H.O. Myhre // Eur J Vase Endovasc Surg., 2006. - №32. - P. 60-65.

122. Kannel W.B. Update on some epidemiological feature of intermittent claudication: the Framingham Study. / W.B. Kannel, D.L. McGee // J Am GerSoc., 1985.-V. 33.-№l.-P. 13-8.

123. Katz P. Comparison on effects of immediate-release omeprazole oral suspension, delayed-release lansoprasole capsules and delayed-release esomeprasole capsules on nocturnal gastric acidity after bedtime dosing in patients with night-time GERD symptoms. / P. Katz, F. Koch, E. Ballard et al. //Aliment Pharmacol Ther, 2007;25(2): 197-205.

124. Kazanchian P.O. [Chronic abdominal ischemia syndrome]. / P.O. Kazanchian // Kardiologiia, 1978. - V. 18. - № 8. - P. 43-50.

125. Kolvenbach R. Stem cell use in critical limb ischemia. / R. Kolvenbach, C. Kreissig, E. Ludwig et al. // J Cardiovasc Surg (Torino), 2007. - №48. P. 39-44.

126. Kudo F.A. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells (CD34+) for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. / F.A. Kudo, T. Nishibe, M. Nishibe et al. // Int Angiol, 2003. - №22. - P. 344-348.

127. Kudo T. Changing pattern of surgical revascularization for critical limb ischemia over 12 years: endovascular vs. open bypass surgery. / T. Kudo, F.A. Chandra, W.H. Kwun et al. // J. Vase. Surg., 2006. - V. 44. - № 2. - P. 304-13.

128. Kupfer I. Acute gastrointestinal bleeding in the ICU: The intensivist's perspective. /1. Kupfer, M.S. Cappell, S. Tessler // GastroenterolClin North Am, 2000; 29:275-308.

129. Landry G.J. Functional outcome of critical limb ischemia. / G.J. Landry // J. Vase. Surg, 2007. - V. 45 Suppl A. - P. A141-8.

130. Lee KJ. A pilot study on duodenal acid exposure and its relationship to symptoms in functional dyspepsia with prominent nausea. / KJ Lee, B. Demarchi, I. Demedts et al. // Am J Gastroenterol, 2004; 99: 1765-73.)

131. Lee KJ. Influence of duodenal acidification on the sensorimotor function of the proximal stomach in humans. / KJ Lee, R. Vos, J. Janssens, J. Tack // Am J Physiol Gastrointest Liver Physol, 2004; 286:278-84)

132. Li Z.M. Relationship between plasma Cortisol levels and stress ulcer following acute and severe head injury. / Z.M. Li, L.X. Wang, L.C. Jiang et al. //Med. Princ. Pract, 2010. - V. 19. - № 1. - P. 17-21.

133. Loginov A.S. [The characteristics of peptic ulcer in subjects with concomitant ischemic heart disease]. / A.S. Loginov, L.A. Zvenigorodskaia, V.B. Potapova et al. // Ter. Arkh, 1998. - V. 70. - № 2. - P. 9-13.

134. Lumsden A.B. Medical and endovascular management of critical limb ischemia. / A.B. Lumsden, M.G. Davies, E.K. Peden // J. Endovasc. Ther, 2009. - V. 16. - № 2 Suppl 2. - P. 1131-62.

135. Luther M. Amputation rates as a measure of vascular surgical results / M. Luther, M. Lepantalo, A. Alback, S. Matzke // Br. J. Surg., 1996. -Vol,83, №2. - P. 241-244.

136. Malfertheiner P. Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV Florence Consensus Report. / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain et al. // Gut, 2012. - V. 61. - № 5. - P. 646-64.

137. Marui A. A novel approach to therapeutic angiogenesis for patients with critical limb ischemia by sustained release of basic fibroblast growth factor using biodegradable gelatin hydrogel: an initial report of the phase I-Ila study. / A. Marui, Y. Tabata, S. Kojima et al. // Circ. J., 2007. -№71. - P. 1181-1186.

138. Masaki I. Angiogenic Gene Therapy for Experimental Critical Limb Ischemia: Acceleration of Limb Loss by Overexpression of Vascular Endothelial Growth Factor 165 but not of Fibroblast Growth Factor-2 / I. Masaki // Circ. Res., 2002. - V. 90. - № 9. - P. 966-973.

139. McDermott M.M. Leg symptoms in peripheral arterial disease: associated clinical characteristics and functional impairment. / M.M. McDermott, P. Greenland, K. Liu et al. // JAMA, 2001. - V. 286. - № 13. -P. 1599-606.

140. McDermott M.M. Functional decline in peripheral arterial disease: associations with the ankle brachial index and leg symptoms. / M.M. McDermott, K. Liu, P. Greenland et al. // JAMA, 2004. - V. 292. - № 4. - P. 453-61.

141. Melillo E. [Medical therapy in critical lower limb ischemia when immediate revascularization is not feasible]. / E. Melillo, M. Nuti, F. Buttitta et al. // G. Ital. Cardiol. (Rome), 2006. - V. 7. - № 5. - P. 317-35.

142. Messori A. Bleeding and pneumonia in intensive care patients given ranitidine and sucralfate for prevention of stress ulcer: meta-analysis of randomised controlled / A. Messori // BMJ, 2000. - V. 321. - № 7269. - P. 1103-1103.

143. Minar E. Critical limb ischaemia. / E. Minar // Hamostaseologie., 2009.-V. 29.-№ l.-P. 102-9.

144. Nathens A.B. Prophylaxis and management of stress ulceration / A.B. Nathens, R.V. Maier // Surgical Treatment: Evidence-Based and Problem-Oriented; edit. Holzheimer R.G, Mannick J.A. - Munich: Zuckschwerdt, 2001.-868 p.

145. Newman A.B. Ankle arm index as a marker of atherosclerosis in Cardiovascular Health Study (CHS) Collaborative Research Group. / A.B. Newman, D.S. Siscovick, T.A. Manolio et al. // Circulation, 1993. - V. 88. -№3. - P. 837-45.

146. Ng F.H. Gastrointestinal bleeding in patients receiving a combination of aspirin, clopidogrel, and enoxaparin in acute coronary syndrome. / F.H. Ng, S.Y. Wong, K.F. Lam et al. // Am J Gastroenterol., 2008. -V. 103. - P. 865-871.

147. Noord D. Single vessel abdominal arterial disease. / D. Noord van, E.J. Kuipers, P.B.F. Mensink // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol, 2009. -V.23.-№ l.-P. 49-60.

148. Norgren L. Pharmacotherapy for critical limb ischaemia. / L. Norgren //Diabetes. Metab. Res. Rev, 2000. -V. 16. - Suppl l.-P. S37-41.

149. Norgren L. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). / L. Norgren, W.R. Hiatt, J.A. Dormandy et al. // J. Vase. Surg, 2007. - V. 45. - Suppl S. - P. S5-67.

150. Novo S. Critical limb ischemia: definition and natural history. / S. Novo, G. Coppola, G. Milio // Curr. Drug Targets. Cardiovasc. Haematol. Disord, 2004. - V. 4. - № 3. - P. 219-25.

151. Peripheral Arterial Diseases Antiplatelet Consensus Group. Antiplatelet therapy in peripheral arterial disease. Consensus statement. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg, 2003. -V. 26. - P. 1-16.

152. Poggesi L. [The role of iloprost in the treatment of critical ischemia of the limbs]. / L. Poggesi, M. Comeglio // Ann. Ital. Med. Int., 1993. - V. 8 Suppl.-P. 71S-77S.

153. Rajagopalan S. Use of a constitutively active hypoxia-inducible factor-1 alpha transgene as a therapeutic strategy in no-option critical limb

ischemia patients: phase I dose. / S. Rajagopalan, J. Olin, S. Deitcher et al. // Circulation, 2007.-V. 115.-P. 1234-1243.

154. Ranabir S. Stress and hormones. / S. Ranabir, K. Reetu // Indian J. Endocrinol. Metab., 2011. - V. 15. - № 1. - P. 18-22.

155. Ray S.A. Hypercoagulable states in patients with leg ischemia. / S.A. Ray, M.R. Rowley, A. Loh et al. // Br J Surg. - 1994. - V. 81. - №6. - P. 811—4.

156. Ruffolo A.J. Prostanoids for critical limb ischaemia. / A.J. Ruffolo, M. Romano, A. Ciapponi // Cochrane database Syst. Rev, 2010. - № 1. - P. CD006544.

157. Sakamoto C. PGE2 protects isolated cells against injury through multiple mechanisms / C. Sakamoto, K. Matsuda, Y. Konda et al. // Gastroenterol. Jpn, 1993. - V. 28. - № S5. - P. 122-126.

158. Samsom M. Abnormal clearance of exogenous acid and increased acid sensitivity of the proximal duodenum in dyspeptic patients. / M. Samsom, M.A. Verhagen, G.P. van Berge Henegouwen, A.J. Smout // Gastroenterology, 1999; 116:515-20.

159. Saqib N.U. Predictors and outcomes of restenosis following tibial artery endovascular interventions for critical limb ischemia. / N.U. Saqib, N. Domenick, J.S. Cho et al. // J. Vase. Surg, 2013. - V. 57. - № 3. - P. 692-9.

160. Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia 1991.//Circulation, 1991.-V. 84.-P. 1-26.

161. Shian W.M. The role of lipid peroxidation on gastric mucosal lesions induced by water-immersion-restraint stress in rats. / W.M. Shian, I. Sasaki, Y. Kamiyama et al. // Surg. Today, 2000. - №30. - P. 49-53.

162. Sitkin I. Critical limb ischemia and diabetic foot treatment in a multidisciplinary team setting /1. Sitkin, G.R. Galstyan, K.Y. Solomatina // Cardiac & Vascular Update, 2012. - №2. - P. 24-29

163. Slovut D.P. Critical limb ischemia: medical and surgical management. / D.P. Slovut, T.M. Sullivan // Vase. Med, 2008. - V. 13. - № 3. - P. 281-91.

164. Sorensen H.T. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. / H.T. Sorensen, L. Mellemkjaer, W.J. Blot et al. //

Am. J. Gastroenterol, 2000. - V. 95. - № 9. - P. 2218-24.

165. Spark J.I. An elevated neutrophil-lymphocyte ratio independently predicts mortality in chronic critical limb ischemia. / J.I. Spark, J. Sarveswaran, N. Blest et al. // J. Vase. Surg, 2010. - V. 52. - № 3. - P. 6326.

166. Sprengers R.W. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. / R.W. Sprengers, M. Teraa, F.L. Moll et al. // J. Vase. Surg, 2010. - V. 52. - № 4. - P. 843-9, 849.el.

167. Sreenarasimhaiah J. Chronic mesenteric ischemia. / J. Sreenarasimhaiah // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol, 2005. - V. 19. - № 2. - P. 283-95.

168. Strano A. Plasma levels of the molecular markers of coagulation and fibrinolysis in patients with peripheral arterial disease. / A. Strano, D. Hoppensteadt, J.M. Walenga et al. // Semin. Thromb. Hemost, 1996. - V. 22 Suppl 1.-P. 35-40.

169. Tateishi-Yuyama E. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. / E. Tateishi-Yuyama, H. Matsubara, T. Murohara et al. // Lancet, 2002. - V. 360. - P. 427-435.

170. Talbott S. The Cortisol Connection: Why Stress Makes You Fat and Ruins Your Health - And What You Can Do about It. / Hunter House, 2007. -324 p.

171. The Oral Iloprost in Severe Leg Ischaemia Study Group. Two randomised and placebo-controlled studies of an oral prostacyclin analogue (Iloprost) in severe leg ischaemia. The Oral Iloprost in severe Leg Ischaemia Study Group. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg, 2000. - V. 20. - № 4. - P. 35862.

172. Todd K.E. Atherectomy offers no benefits over balloon angioplasty in tibial interventions for critical limb ischemia. / K.E. Todd, S.S. Ahanchi, C.A. Maurer et al. // J. Vase. Surg, 2013. - V. 58. - № 4. - P. 941-8.

173. Tutuian R. Nocturnal acid breakthrough - approach to management. /

R. Tutuian, D. Castell // Medscape General Medicine, 2004. - ;6(4):11.

174. Ujiki M. Mesenteric ischemia. / M. Ujiki, M.R. Kibbe // Perspect. Vase. Surg. Endovasc. Ther, 2005. - V. 17. - № 4. - P. 309-18.

175. Vallurupalli N.G. Gastrointestinal complications of dual antiplatelet therapy. / N.G. Vallurupalli, S.Z. Goldhaber // Circulation, 2006. - V. 113. -№ 12.-P. e655-8.

176. Vogt M.T. Prevalence and correlates of lower extremity arterial disease in elderly women. / M.T. Vogt, J.A. Cauley, L.H. Kuller et al. // Am J Epidemiol, 1993. - №1. -V. 137. - P. 559-68.

177. Weil J. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil, D. Colin-Jones, M. Langman et al. // BMJ, 1995. - V. 310. - № 6983. - P. 827-830.

178. Wilson D.E. The role of prostaglandins in gastric mucosal protection. / D.E. Wilson // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc., 1996. - V. 107. - P. 99113.