Оптимизация профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Шарафутдинова Дияна Рашидовна

• Шарафутдинова Дияна Рашидовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Шарафутдинова Дияна Рашидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАННЯЯ АНЕМИЯ НЕДОНОШЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ... 12 1.1.Особенности гемопоэза у недоношенных новорожденных

1.2. Клинико-лабораторные признаки анемии недоношенных

1.3. Лечение анемии недоношенных

1.4. Профилактика анемии недоношенных

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Антенатальные и постнатальные факторы риска, предрасполагающие к развитию тяжелой анемии у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

3.2. Эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии, у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

3.2. Эффективность раннего и позднего введения препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

3.4. Показатели церебральной и периферической перфузии при тяжелой анемии у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

3.5. Динамика показателей эритропоэза в клиническом анализе крови, уровня сывороточного эритропоэтина у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анемия недоношенных в настоящее время является одной из основных проблем современной неонатологии, приобретающей особую актуальность среди глубоконедоношенных новорожденных. Частота ранней анемии недоношенных, по данным разных авторов, составляет от 16,5% до 91,3% и имеет обратную зависимость от гестационного возраста и массы тела при рождении [25, 81, 188].

Неонатальный период - время адаптации ребёнка к изменившимся условиям существования - чрезвычайно важен для формирования всего организма. Система «красной крови» активно участвует в механизмах адаптации новорожденного к родовому стрессу и изменившемуся типу дыхания.

Показатели «красной крови» и динамика их изменений у новорожденных, в том числе у глубоконедоношенных детей, описаны в литературе и являются частью референтных данных этого возрастного периода. Однако остаются недостаточно изученными влияние на них патологии беременности, течения антенатального и постнатального периодов.

Патогенез ранней анемии недоношенных многофакторный и преимущественно связан с задержкой эритропоэза, морфологическими особенностями эритроцитов, способствующие укорочению их жизни, недостаточным уровнем эндогенного эритропоэтина, частыми лабораторными обследованиями у недоношенных новорожденных, а также с заболеваниями, приводящими к снижению уровня клеток «красной крови» вследствие кровотечения или гемолиза [81, 188].

В настоящее время единственным эффективным способом коррекции тяжелой анемии является гемотрансфузия. По результатам исследования, проведенного в Канаде в 2015 году (Canadian Neonatal Network), более 75% детей, рожденных с массой тела менее 1000 граммов, потребовали проведения, по крайней мере, одной гемотрансфузии эритроцитсодержащего компонента крови за время госпитализации [71].

Предметом специального изучения является вопрос о критериях коррекции анемии и показаний для проведения гемотрансфузии у глубоконедоношенных новорожденных. В настоящее время существует множество протоколов и рекомендаций по показаниям для гемотрансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови, основанных на уровне гематокрита, гемоглобина, клинического состояния ребенка и потребности в проведении респираторной терапии у глубоконедоношенных новорожденных. В последние годы появляются новые способы и критерии для оценки показаний и эффективности проведенной гемотрансфузии. Одним из них является показатель тканевой оксигенации, определенный с помощью инфракрасной спектроскопии [57, 111]. Данный метод позволяет оценить не только перфузию тканей, но и определить различия между показателями церебральной и периферической оксигенации.

Остается открытым вопрос об эффективности профилактики и лечения ранней анемии недоношенных рекомбинантным человеческим эритропоэтином, временем ее начала и различными схемами терапии [164]. В течение последнего десятилетия опубликованы результаты многочисленных исследований, посвященных оценке влияния эритропоэтина на развитие ретинопатии недоношенных [107, 145, 161, 163, 164], когнитивное развитие недоношенных детей [142, 161, 185], длительность респираторной терапии и влияние на тяжесть течения бронхолегочной дисплазии (БЛД) [92, 93].

Высокая частота анемии у глубоконедоношенных новорожденных побуждает к изучению патогенетических механизмов заболевания, к поиску доступных, эффективных и, вместе с тем, низкозатратных диагностических и прогностических тестов, уместных для применения в клинической практике.

Все вышеизложенное определяет актуальность темы, включающей в себя выбор тактики лечения и профилактики анемии у недоношенных новорожденных на основании комплексного применения клинико-лабораторных и инструментальных исследований.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ранняя анемия недоношенных (РАН) - часто встречающаяся патология у недоношенных детей. Диагностика ранней анемии недоношенных проводится на основании характерных клинико-лабораторных данных [6, 7, 25, 81, 187, 188]. У детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении с отягощенным течением перинатального периода ранняя анемия недоношенных, как правило, требует проведения гемотрансфузии. В связи с этим, в настоящее время основное внимание уделяется поиску эффективных методов профилактики. С целью профилактики анемии недоношенных проводятся процедура отсроченного пережатия или «сцеживания»/ пуповины и терапия рекомбинантным человеческим эритропоэтином (рчЭПО), а также железосодержащими препаратами. В настоящее время продолжается дискуссия о положительном влиянии применения рчЭПО при РАН, выборе наиболее оптимального возраста начала терапии и дозах препарата. По данным Guidelines on transfusion for fetuses, neonates and older children (British Journal of Haematology, 2016) рутинное применение рчЭПО не рекомендуется у недоношенных новорожденных с целью снижения частоты гемотрансфузии (1B) [155]. В настоящее время продолжаются исследования по выбору наиболее оптимальной схемы терапии ЭПО [18]. Предметом специального изучения является вопрос о критериях коррекции ранней анемии недоношенных у детей массой тела при рождении менее 1500 граммов. В настоящее время существует множество протоколов и клинических рекомендаций по показаниям к проведению гемотрансфузии у недоношенных детей. Активно обсуждается вопрос об отдаленных исходах, в том числе неврологических, у глубоконедоношенных новорожденных, которым проводились гемотрансфузии на основании различных протоколов [127]. Таким образом, вышеизложенное определяет актуальность и перспективность исследования по выбору профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизировать методы профилактики и лечения ранней анемии недоношенных у детей массой тела при рождении менее 1500 граммов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить антенатальные и постнатальные факторы риска, предрасполагающие к развитию тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов.

2. Оценить эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов.

3. Оценить эффективность раннего и позднего введения препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов.

4. Разработать показания к проведению гемотрансфузии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов на основании определения показателей церебральной и периферической оксиметрии.

5. Оценить динамику показателей эритропоэза по данным клинического анализа крови, концентрации сывороточного эритропоэтина у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В современных условиях научно обоснованы и получены новые данные о ранжировании антенатальных и постнатальных факторов риска развития тяжелой анемии недоношенных у новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов. Установлено диагностическое и прогностическое значение метода церебральной и периферической оксиметрии при решении вопроса о коррекции тяжелой анемии у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов. Проведена оценка показателей функционального состояния эритропоэза по данным клинического анализа крови, динамики концентрации сывороточного эритропоэтина при различных схемах терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином у недоношенных детей массой тела при рождении

менее 1500 граммов в течение первых 42 суток жизни. Проведена оценка эффективности терапии анемии недоношенных при различных схемах назначения рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ИССЛЕДОВАНИЯ Выявлены клинико-лабораторные предикторы развития тяжелой анемии недоношенных на основании изучения и оценки антенатальных и постнатальных факторов риска. Разработана балльная оценка рисков развития тяжелой анемии и потребности в проведении гемотрансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов. Оптимизирована профилактика и лечение ранней анемии недоношенных, усовершенствованы показания для гемотрансфузии у детей массой тела при рождении менее 1500 граммов. Определены показания для терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Методологической основой для проведения диссертационной работы послужили работы зарубежных и отечественных авторов по теме исследования. Объектами исследования являлись дети с массой тела при рождении менее 1500 граммов. При проведении исследования использованы клинико-анамнестические, лабораторно-инструментальные методы. Обработка результатов исследования осуществлялась с помощью методов математической статистики. Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований. Сформулированы выводы, практические рекомендации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Риск развития тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов повышается при наличии у женщин анемического синдрома и инфекционно-воспалительных заболеваний в период беременности, а также при отсутствии «сцеживания»/отсроченного

пережатия пуповины, низкой оценке по шкале Апгар, наличии врожденной инфекции у детей и большом объеме флеботомических потерь крови.

2. У недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов концентрация сывороточного эритропоэтина снижается после рождения, достигая наименьших значений к 3-7 суткам жизни, и возрастает к 15-21 суткам жизни вне зависимости от проведения терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином. Раннее назначение рекомбинантного человеческого эритропоэтина у детей гестационного возраста <30 недель эффективно в отношении более высокого уровня гемоглобина при выписке из стационара.

3. Неинвазивным методом, позволяющим оценить нарастание тяжести ранней анемии у недоношенных детей, является метод церебральной оксиметрии.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Достоверность данных исследования подтверждается количеством пациентов, включенных в исследование (553), а также современными методами статистической обработки.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА Автор лично принимал непосредственное участие в организации и проведении лечебно-диагностических мероприятий, сформулировал цель, задачи, дизайн исследования и этапы выполнения работы, осуществлял сбор первичных клинико-лабораторных данных, проводил обработку, анализ, интерпретацию и обсуждение полученных результатов.

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ

СПЕЦИАЛЬНОСТИ Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.08 - педиатрия; формуле специальности - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разработку методов диагностики, профилактики и лечения детских болезней, областям исследования 1, 3, 7.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертации и результаты работы представлены и доложены на XII и XIII Ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва 2017, 2018), X и XI Всероссийских образовательных конгрессах «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2017, 2018), Всероссийской молодежная медицинская конференции с международным участием «Алмазовские чтения — 2018» (Санкт-Петербург, 2018), XIX Всероссийском научно-образовательном форуме и VI съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2018).

Диссертационная работа обсуждена на межклинической конференции отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г.Антонова (10.06.2019). Апробация работы проведена 14.06.2019 на заседании апробационной комиссии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 27).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Алгоритм дифференцированного ведения новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов с ранней анемией недоношенных, основанный на результатах исследования, внедрен в практическую деятельность отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г.Антонова ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, указателя

литературы, включающего 38 отечественных и 179 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 26 рисункам, 23 таблицами.

ГЛАВА 1. РАННЯЯ АНЕМИЯ НЕДОНОШЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Особенности гемопоэза у недоношенных новорожденных

Ранняя анемия недоношенных (шифр по МКБ-10 - Р 61.2) (РАН)

развивается на 3-8-й неделе постнатальной жизни, связана с особенностями гемопоэза у недоношенных новорожденных и характеризуется снижением уровня гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов [188]. Ранняя анемия недоношенных является нормоцитарной, нормохромной, гипорегенераторной анемией [13, 14, 15, 188]. РАН отличается от анемии, встречающейся у доношенных новорожденных, и имеет другие патогенетические механизмы развития. Патогенез ранней анемии недоношенных анемии мультифакторный. Основными этиопатогенетическими механизмами развития анемии недоношенных являются: сниженная продукция клеток «красной крови»; более низкая продолжительность жизни эритроцитов; потери крови, связанные с проведением лабораторных обследований - флеботомические потери [32, 187, 205].

Первый механизм развития анемии недоношенных связан со сниженной продукцией клеток «красной крови» у недоношенных детей [188]. Локализация кроветворения во внутриутробном периоде у зародыша по мере его развития последовательно меняется. В связи с этим выделяют три этапа эмбрионального гемоцитопоэза: мезобластический, печеночный и медуллярный. Впервые кроветворение начинается в стенке желточного мешка уже в первые 2 недели развития, где появляются скопления мезенхимальных клеток - кровяные островки. С 6 недели эмбрионального развития центром кроветворения становится печень и, в меньшей степени, селезенка. На данном этапе образуются все форменные элементы крови. Эритроциты имеют обычный размер и содержат фетальный гемоглобин. Кроветворение в печени достигает своего пика к 5-ому месяцу внутриутробной жизни, затем постепенно угасает, и к рождению прекращается у доношенных детей. С 20 недели внутриутробного развития плода начинается эритропоэз в костном мозге [32, 187, 188, 205].

Также для недоношенных детей характерны морфологические особенности строения эритроцитов. Больше эритроцитов аномальной формы по сравнению с доношенными новорожденными. В связи с этим период жизни эритроцита у доношенных почти в 2 раза дольше, чем у недоношенных детей, и составляет 6070 и 35-50 дней соответственно [12, 75]. Укорочению жизни эритроцитов способствуют особенности строения их мембран. При изучении состава общих липидов мембран эритроцитов у детей с ранней анемией недоношенных выявлено, что со 2-й недели у них наблюдается снижение содержания фосфолипидов и повышается содержание холестерина. Эти изменения прогрессируют к 6-й неделе жизни и в разгар анемии достигают максимума, что коррелирует с клиническими и лабораторными симптомами. Известно, что зародышевые эритроциты на ранних этапах онтогенеза продуцируют зародышевую (эмбриональную) форму гемоглобина. Между 7-12-й неделями внутриутробной жизни эмбриональный гемоглобин заменяется фетальным. Фетальный гемоглобин обладает более высоким сродством к кислороду и более медленной отдачей кислорода тканям по сравнению с гемоглобином взрослых. Переключение синтеза фетального гемоглобина на гемоглобин взрослых находится под контролем генов, находящихся в 11 -й и 16-й хромосомах и начинается на 30-32 неделе внутриутробного развития. Содержание фетального гемоглобина у недоношенных детей при рождении составляет в среднем 70-80%, у доношенных новорожденных - 60-70%. Более половины объема фетального гемоглобина заменяется на гемоглобин взрослых в первые дни жизни ребенка, в дальнейшем этот процесс несколько замедляется, однако к 4-5 месяцам постнатальной жизни у большинства детей остается около 1% фетального гемоглобина [13]. Задержка переключения синтеза с фетального гемоглобина (НЬБ) на гемоглобин взрослых (ИЬЛ) усиливается при тяжелой гипоксии и стрессе у плода. Однако, неясно, является ли становление эритропоэза у детей, родившихся преждевременно, повторением этапов антенатального развития кроветворной системы или развивается по своим, отличным от плода и доношенного новорожденного законам [99].

При угнетении функции костного мозга и усиленном разрушении эритроцитов происходит постепенное снижение гемоглобина, нарушается отдача кислорода тканям, что стимулирует продукцию эритропоэтина. В результате начинается процесс увеличения продукции эритроцитов. У недоношенных детей процесс разрушения эритроцитов идет быстрее в связи с более коротким периодом жизни этих клеток. Уровень гемоглобина, при котором начинает увеличиваться продукция эритропоэтина у недоношенных детей, значительно ниже, чем у доношенных, и составляет 90-70 г/л (таким образом, критический для доношенных детей уровень гемоглобина вполне допустим для новорожденных с меньшим сроком гестации). У взрослых и детей старшего возраста в ответ даже на легкую гипоксию наблюдается быстрое увеличение продукции эритропоэтина, в то время как недоношенные не способны продуцировать адекватное количество эритропоэтина даже при критических значениях циркулирующих эритроцитов, что обусловлено, по-видимому, более низкой потребностью в кислороде.

Среди причин ранней анемии недоношенных, кроме вышеуказанных, определенное значение придается высокой скорости увеличения массы тела и объема циркулирующей крови, несоизмеримых с уровнем эритропоэза [12, 13, 14, 32]. Известно, что ранняя анемия недоношенных может потенцироваться постнатальным развитием инфекции.

Важную роль играют ятрогенные причины, такие как частые, хотя и небольшие по объему кровопотери в результате проведения лабораторных обследований [205]. По данным ряда исследований в течение первых 2 недель жизни объем флеботомических потерь крови у недоношенных новорожденных составляет от 11 до 22 мл/кг в неделю, а в течение всего периода госпитализации может достигать 50 мл/кг [155, 198],, что составляет около половины общего объема циркулирующей крови недоношенного ребенка (90-100 мл/кг).

К другим ятрогенным факторам можно отнести варианты гемодилюции при нарушении правил наложения зажима на пуповину ребенка при рождении.

1.2. Клинико-лабораторные признаки анемии недоношенных

Клинические проявления анемии недоношенных неспецифичны и характеризуются симптомами, свойственными истинной анемии, такими как: бледность кожных покровов, низкая прибавка в массе тела, тахикардия или брадикардия, апноэ, повышение потребности в дополнительной дотации кислорода [37, 38, 39].

Анемия недоношенных характеризуется изменением лабораторных показателей - прогрессивным снижением уровня гемоглобина, относительно низким уровнем ретикулоцитов.

Отражением состояния эритропоэза является изменение уровня ретикулоцитов. Ретикулоциты - непосредственные предшественники эритроцитов; представляют собой незрелые эритроциты, образующиеся после потери нормобластами ядер и содержащие остатки РНК. Время созревания ретикулоцитов до зрелых эритроцитов в периферической крови около 2-х дней. В первые сутки жизни уровень ретикулоцитов наиболее высокий. В конце 2-3 недели постнатального возраста этот показатель снижается и к 3 месяцам жизни достигает уровня взрослых и составляет около 1% [80]. Число ретикулоцитов в крови отражает регенеративные свойства костного мозга. Их подсчет имеет значение для оценки степени активности эритропоэза (продукции эритроцитов): при ускорении эритропоэза доля ретикулоцитов возрастает, а при замедлении - снижается [205].

В настоящее время существует возможность исследовать дополнительные ретикулоцитарные параметры. Флюоресцентный краситель для анализатора Sysmex -XT- 4000 избирательно окрашивает РНК ретикулоцитов. По содержанию РНК в ретикулоцитах и интенсивности их свечения определяются различные стадии зрелости клеток. Дифференцировка ретикулоцитов, основанная на степени зрелости и, соответственно, содержании нуклеиновых кислот, является отражением гемопоэтической активности костного мозга. LFR, % (low fluorescence reticulocyte fractions, фракция ретикулоцитов с низкой флуоресценцией) - ретикулоциты с низким содержанием РНК, наиболее зрелые;

MFR, % (medium fluorescence reticulocyte fractions, фракция ретикулоцитов со средней флуоресценцией) - ретикулоциты со средним содержанием РНК; HFR, % (high fluorescence reticulocyte fractions, фракция ретикулоцитов с высокой флуоресценцией) - ретикулоциты с высоким содержанием РНК, наименее зрелые. IRF, % (Immature Reticulocyte Fraction, незрелая фракция ретикулоцитов) определяется как соотношение молодых, или незрелых, ретикулоцитов и общего количества ретикулоцитов. Увеличение IRF свидетельствует об ускоренном выбросе незрелых клеток из костного мозга. Таким образом, IRF является ранним и чувствительным отражением состояния эритропоэза.

Измерение содержания гемоглобина в ретикулоцитах - RET-He, или эквивалента гемоглобина в ретикулоцитах, применяется для диагностики железодефицитной анемии и наблюдения за развитием этого заболевания. Обнаружение дефицита железа и изменений в статусе железа в эритропоэзе путем измерения классических гематологических параметров, таких как уровня гемоглобина (Hb), среднего объема эритроцитов (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), либо путем определения доли гипохромных эритроцитов (%Hypo-He) возможно только на относительно поздней стадии. Определение содержания гемоглобина в ретикулоцитах означает, что можно проанализировать текущее поступление железа и позволяет выявить изменения в статусе железа намного раньше, чем путем измерения содержания гемоглобина в зрелых эритроцитах [49].

Традиционными биохимическими маркерами, используемые для оценки статуса и обмена железа, являются измерение концентрации сывороточного железа, трансферрина или ферритина. Низкий уровень ферритина указывает на дефицит железа, однако его нормальный или повышенный уровень не позволяет сделать какие-либо выводы относительно биологической доступности железа. В этих случаях определение содержания гемоглобина в ретикулоцитах, как способ для прямого измерения уровня железа, которое непосредственно используется для биосинтеза гемоглобина, может позволить выяснить, достаточно ли железа поступает для эритропоэза. Высокий или нормальный уровень ферритина в

сочетании с низким уровнем RET-He может указывать на функциональный дефицит железа, а низкий уровень ферритина с низким RET-He говорит о дефиците железа.

1.3. Лечение анемии недоношенных

Существует множество протоколов и рекомендаций по проведению гемотрансфузий у недоношенных новорожденных, однако, они существенно отличаются в различных отделениях реанимации и интенсивной терапии и, в ряде случаев, не отражают истинную потребность ребенка в проведении гемотрансфузии. Такие клинические признаки как тахикардия, апноэ, эпизоды снижения сатурации, вид респираторной терапии являются неспецифичными признаками для недоношенных новорожденных при решении вопроса о проведении гемотрансфузии. Например, эпизоды лабильности сатурации, апноэ и тахикардия могут быть связаны с другими патологическим состояниями, например, такими как гастроэзофагальный рефлюкс, респираторный дистресс-синдром, апноэ недоношенных, течение инфекционного процесса. В результате, очень часто у таких детей после проведения гемотрансфузии состояние остается без улучшения. Так, в ряде исследований были выявлены либо отсутствие, либо слабые корреляции между уровнем гемоглобина, гематокрита и оксигенацией до и после гемотрансфузии [57, 61, 180].

Измерение количества ретикулоцитов как маркера ответной реакции костного мозга на анемию, вместе с определением уровня гемоглобина и гематокрита могли бы быть полезными для определения показаний к проведению гемотрансфузии. В некоторых исследованиях рекомендуется в качестве триггеров для проведения гемотрансфузии считать снижение ретикулоцитов менее 5%, или менее 100* 109/л, наряду со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита [123]. Однако использование только сниженного уровня ретикулоцитов как индикатора для проведения гемотрансфузии, является недостаточным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шарафутдинова Дияна Рашидовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аркадьева, Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий: учеб. пособие / Г.В.Аркадьева. - М.: Гэотар-Медиа, 1999. - С. 58.

2. Байбарина, Е.Н. Избранные клинические рекомендации по неонататологии / Е.Н.Байбарина, Д.Н. Дегтярев. - М.: Гэотар-Медиа, 2016. - С. 155-167

3. Борисова И. П. Ранняя анемия недоношенных: профилактика и лечение / И. П. Борисова, А. В. Дмитриев, Е. Ф. Морщакова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2004. - T.3 № 1. - C. 27-31.

4. Бурлев В.А. Железодефицит у беременных / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Проблемы репродукции. - 2002. - № 4. - С. 29-33.

5. Бурлев В.А. Коррекция железодефицитных состояний у беременных с гестозом / В.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова, Л.Е. Мурашко // Проблемы репродукции. - 2002. - №6. - С. 30-34.

6. Володин, Н.Н. Клинические рекомендации. Неонатология / Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Д.С. Крючко. - М.: Гэотар-Медиа, 2019. - С. 95-170.

7. Володин, Н.Н. Неонатология: национальное руководство. Краткое издание / Н.Н. Володин [и др.]. - М.: Гэотар-Медиа, 2013. - С. 548-559.

8. Всемирная организация здравоохранения. База данных «Здоровье для всех». Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. Vitamin and Minerai Nutrition Information System. Geneva, 2011 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http : //www.who. int/vmnis/indicators/haemoglobin_ru.

9. Всемирная организация здравоохранения. База данных «Здоровье для всех». Ежедневный пероральный прием добавок железа во время беременности [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https : //www. who. int/elena/titles/daily_iron_pregnancy/ru/.

10. Всемирная организация здравоохранения. Нормы для оценки роста детей [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //www. who. int/childgrowth/standards/ru/

11.Государственный реестр лекарственных средств. 2017. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

12.Демихов, В.Г. Ранняя анемия недоношенных: оптимизация стратегии терапии / В.Г. Демихов, А.В. Дмитриев, О.А. Шокер, Е.В. Демихова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - T. 1. - C.81-87.

13.Детская гематология. Клинические рекомендации / под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. - М.: Гэотар-Медиа, 2015. - С. 182-192.

14.Жетишев, Р.А. Анемии новорожденных. Диагностика, профилактика, лечение: клинические рекомендации / Р.А Жетишев., Н.П Шабалов., Д.О Иванов. - 2015. - 19 с.

15. Жетишев, Р.А. Ранняя анемия недоношенных детей (механизмы регуляции эритропоэза, кроветворение плода и новорожденного, патофизиология анемии, методы ее терапии): учеб. пособие для врачей / Р.А. Жетищев. -Нальчик, 2003. - С. 57.

16.Илюкевич, Г.В. Применение церебральной оксиметрии в анестезиологии. Обзор литературы / Г.В. Илюкевич, А.В. Прушак // Журнал искусство медицины. - 2009. - № 7. - С. 88-97.

17. Кетлинский, C.A. Цитокины / C.A. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

18.Клиническое исследование: эффективность терапии эритропоэтином. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //clinicaltrials. gov/ct2/show/N CT02075970.

19.Мацкеплишвили, М.Т. Церебральная оксиметрия в комплексном неинвазивном мониторинге церебральных функций у больных в острой

стадии полушарного инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Мацкеплишвили Марица Теймуразовна. - Москва, 2012. - 198 с.

20.Меркулов, В.А. Препараты рекомбинантных эритропоэтинов и их характеристика / В.А. Меркулов, А.А. Солдатов, Ж.И. Авдеева, Н.А. Алпатова, Л.А. Гайдерова, А.К. Яковлев, Н.В. Медуницын // Биопрепараты. - 2013. - Т. 3. - С. 4-11.

21.Национальный Стандарт Российской Федерации: Правила заготовки, переработки, хранения и обеспечения безопасности донорской крови и ее компонентов, Москва. - 2008. - С. 37.

22.Новиков, A. B. Эритропоэтин в комплексном лечении и профилактике анемии у детей при критических состояниях неонатального периода / A. B. Новиков, Е.Ф. Морщакова, A.B. Дмитриев // Вопросы практической педиатрии. - 2006. - T.1 № 4. - C.43-47.

23. Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2016 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи: Распоряжение Правительства Рос. Федерации от 26 декабря 2015 г. № 2724-р // Официальный интернет-портал правовой информации. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: URL ://pravo. gov. ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102387515&intelsearch=26.12.2 015+%B9+2724-%F0.

24. Оказание медицинской помощи новорожденным детям с внутрижелудочковыми кровоизлияниямии, постгеморрагической гидроцефалией: клинические рекомендации / под ред. Н.Н. Володина, С.К. Горелышева, В.Е. Попова. - 2014. - 24 с.

25.Олс, Р. Гематология, иммунология и инфекционные болезни. Пер. с англ. / под ред. А. Г. Румянцева / Р. Олс., М. Едер. - М.: Логосфера, 2013. - С. 408.

26.Осиков, М.В. Концентрация эритропоэтина в крови у недоношенных детей / М.В. Осиков, О.Н. Альмухаметова, Е.В. Климова, А.А. Федосов УДК 616 - 053.31 - 085.357.

27.Павлов, А.Д. Эритропоэтин: открытия и достижения / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Медицинская газета. - 2006. - T. 65. - С. 30-31.

28.Пилипенко, Ю. Н. Сравнительная эффективность применения различных доз рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике и лечении ранней анемии недоношенных / Ю. Н. Пилипенко, A. B. Дмитриев, Е. Ф. Морщакова // Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2008. - T.4. - C.97-103.

29. Пилипенко, Ю.Н. Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: автореф. дис.-канд. мед. наук: 14.00.09 / Пилипенко Юлия Николаевна. - Рязань, 2009. -С. 28.

30.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации (Минздрав России) от 2 апреля 2013 г. N 183н г. Москва "Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов" // Собрание законодательства РФ. - 2015.

31. Савельева, Г.М. Акушерство. Национальное руководство. 2-е издание / Г.М. Савельева, Г.Т. Сухих, В.Н. Серов. - М.: Гэотар-Медиа, 2018. - С. 640.

32.Сахарова, Е.С. Анемия недоношенных детей. Патогенез, диагностика, лечение и профилактика / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян, Г.А. Алямовская // Медицинский совет. - 2015. - № 6. - С. 10-17.

33. Тарасова, И.С. Факторы, определяющие эффективность лечения детей с железодефицитной анемией / И.С. Тарасова, В.М. Чернов // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - Т. 3 № 6. - С. 49-52.

34.Титков, К.В. Оптимизация интенсивной терапии новорожденных детей с пороками развития в послеоперационном периоде путем трансфузии

аутологичной эритроцитарной массы из пуповинной крови: автореф. дис. ... канд. медицинских наук: 14.01.20 / Титков Константин Валентинович. -Москва, 2016. - 27 с.

35. Трофимов, А. О. Церебральная инфракрасная оксиметрия в неотложной неврологии и нейрохирургии. Обзор литературы / А. О. Трофимов, Г.В. Калентьев, О.В. Военнов. - 2013. С. 36.

36.Тютюнник, В.Л. Железодефицитные состояния у беременных, родильниц и гинекологических больных: учеб. пособие / В.Л. Тютюнник, Н.Е. Кан, С.В. Павлович, О.И. Михайлова, Н.В. Дубровина, Т.А. Федорова, Н.В. Долгушина, Е.А. Калинина, Е.Л. Яроцкая. - М.: Гэотар-Медиа, 2019. - С. 58.

37.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии / под общ. ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана. -М., 2014. - С. 16.

38.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. М., 2016. - С. 11.

39.Чернов, В.М. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии у детей / В.М. Чернов, И.С. Тарасова. - М., 2013. - С. 16.

40.Шарафутдинова, Д.Р. Эффективность применения различных схем терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином у детей с очень и экстремальной низкой массой тела / Д.Р. Шарафутдинова, Е.Н. Балашова, О.В. Ионов, А.Р. Киртбая, Ю.М. Голубцова, В.В. Зубков, Д.Н. Дегтярев, С.В. Павлович // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019. - T.18 № 2. -C.75-82.

41.Шарафутдинова, Д.Р. Эффективность профилактики и лечения ранней анемии недоношенных у новорожденных детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / Д.Р. Шарафутдинова, Е.Н. Балашова, С.В. Павлович, О.В. Ионов, А.Р. Киртбая, А.А. Ленюшкина, В.В. Зубков, Д.Н. Дегтярев // Вопросы

гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2017. - T.16 № 4. -C.13-20.

42.Яковлев, А. К. Изучение принципов стандартизации фармакологической активности препаратов рекомбинантных эритропоэтинов / А.К. Яковлев // Стандартные образцы. - 2016. - T. 1. - С. 8-20.

43.Aher, S.M. Early versus late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants / S.M. Aher, A. Ohlsson // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - 10.

44.Aher, S.M. Late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants / S.M. Aher, A. Ohlsson // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 23 № 4.

45.Ahmad, M.O. Effect of maternal anaemia on birth weight / M.O. Ahmad, U. Kalsoom, U. Sughra, M. Hadi, Imran // J Ayub Med Coll Abbottabad. - 2011. -Vol. 23 № 1. - Р. 77-79.

46.Akimoto, T. Erythropoietin regulates vascular smooth muscle cell apoptosis by a phosphatidylinositol 3 kinase-dependent pathway / T. Akimoto // Kidney Int.-2000. - Vol.58 № 1. - P. 269-282.

47.Akimoto, T. Involvement of erythropoietin-induced cytosolic free calcium mobilization in activation of mitogen-activated protein kinase and DNA synthesis in vascular smooth muscle cells / T. Akimoto // J. Hypertens. - 2001.

- Vol. 19 № 2. - P.193-202.

48.Alan, S. Effects of umbilical cord milking on the need for packed red blood cell transfusions and early neonatal hemodynamic adaptation in preterm infants born <1500 g: a prospective, randomized, controlled trial / S. Alan, S. Arsan, E. Okulu, I.M. Akin, A. Kilic, S. Taskin [et al.] // J Pediatr Hematol Oncol. - 2014.

- Vol. 36 № 8. - Р. 493-498.

49.Al-Ghananim, R.T. Reticulocyte Hemoglobin Content During the First Month of Life in Critically Ill Very Low Birth Weight Neonates Differs From Term Infants, Children, and Adults / R.T. Al-Ghananim, D. Nalbant, R.L. Schmidt,

G.A. Cress, M.B. Zimmerman, J.A. Widness // J. Clin. Lab. Anal. - 2016. -Vol. 30 № 4. - Р. 326-334.

50.Alwan, N.A. Maternal iron status in early pregnancy and birth outcomes: insights from the Baby's Vascular health and Iron in Pregnancy study / N.A. Alwan, J.E. Cade, H.J. McArdle, D.C. Greenwood, H.E. Hayes, N.A. Simpson // British Journal of Nutrition. - 2015. - Р. 113.

51.American Heart Association. Web-based integrated guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care e part 13: neonatal resuscitation. [Электронный ресурс]. - ECCguidelines.heart.org.2015.

52.Ammarguellat, F. Low doses of EPO activate MAP kinases but not JAK2-STAT5 in rat vascular smooth muscle cells / F. Ammarguellat, M. Llovera, P. A. Kelly, V. Goffin // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 284 №

4. - P. 1031-1038.

53.Anagnostou, A. Erythropoietin receptor mRNA expression in human endothelial cells / A. Anagnostou // Proc Natl Acad Sci. - 1991. - Vol. 91 № 9. - P. 57-65.

54.Ananthan, A. Clinical Outcomes Related to the Gastrointestinal Trophic Effects of Erythropoietin in Preterm Neonates: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Ananthan, H. Balasubramanian, S. Rao, S. Patole // Adv Nutr. -2018. - Vol. 1;9 № 3. - P. 238-246.

55.Baezinger, O. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial / O. Baezinger, F. Stolkin, M. Keel, K. von Siebenthal, J.C. Fauchere, S.D. Kundu [et al]. // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119 № 3. - Р. 445-59.

56.Bahlmann, F. H. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells / F. H. Bahlmann // Blood. - 2004. - Vol. 103 №3. - P. 921-926.

57.Bailey, S.M. Packed red blood cell transfusion increases regional cerebral and splanchnic tissue oxygen saturation in anemic symptomatic preterm infants/

5.M. Bailey, K.D. Hendricks-Munoz, J.T. Wells // Am J Perinatol. - 2010. -Vol. 27 № 6. - Р. 445-453.

58.Bailey, S.M. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio (SCOR) values in healthy term infants as measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) / S.M. Bailey, K.D. Hendricks-Munoz, P. Mally // Pediatr Surg Int. - 2013. - Vol. 29 № 6. - P. 591-595.

59.Bailey, S.M. Splanchnic-cerebral oxygenation ratio as a marker of preterm infant blood transfusion needs / S.M. Bailey, K.D. Hendricks-Munoz, P. Mally // Transfusion. - 2012. - Vol. 52 № 2. - P. 252-260.

60.Bakacak, M. The effect of maternal hemoglobin concentration on fetal birth weight according to trimesters / M. Bakacak, A. Fazil, E. Onder, K. Bulent, S. Salih, K. Gurkan // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol. 28 № 17. - P. 2106-2110.

61.Banerjee, J. Biomarkers to decide red blood cell transfusion in newborn infants / J. Banerjee, N. Aladangady // Transfusion. - 2014. - Vol. 54 № 10. - P. 25742582.

62.Bauernfeind, G. Development, set-up and first results for a one-channel near-infrared spectroscopy system / G. Bauernfeind, R. Leeb, S.C. Wriessnegger // Biomed. Tech. (Berl.). - 2008. - Vol. 53 № 1. - P. 36-43.

63.Bechensteen, A.G. Erythropoietin, protein and iron supplementation and the prevention of anaemia of prematurity; effects on serum immunoreactive Epo, growth and protein and iron metabolism / A.G. Bechensteen, S. Halvorsen, P. Haga, P.M. Cotes, K. Liestol // Acta Paediatr. - 1996. - Vol. 60 № 4. - P. 930935.

64.Becquet, O. Respective effects of phlebotomy losses and erythropoietin treatment on the need for blood transfusion in very premature infants / O. Becquet, D. Guyot, P. Kuo, F. Pawlotsky, M. Besnard, M. Papouin, A. Lapillonn // BMC Pediatr. - 2013. - P. 176.

65.Bell, E.F. Randomized trial of liberal versus restrictive guidelines for red blood cell transfusion in preterm infants / E.F. Bell, R.G. Strauss, J.A. Widness // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. P. 1685-1691.

66.Bert, P. La Pression Barometrique. Recherches de Physiologie Experimentale / P. Bert. - Paris : Masson, 1878. - P.144.

67.Bhatt, S. Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs / S. Bhatt, B.J. Alison, E.M. Wallace, K.J. Crossley, A.W. Gill, M. Kluckow, A.B. te Pas, C.J. Morley, G.R. Polglase, S.B. Hooper // J Physiol. - 2013. - Vol. 591 № 8. - P. 2113-2126.

68.Bianchi, M. Allogeneic umbilical cord blood red cell concentrates: an innovative blood product for transfusion therapy of preterm infants / M. Bianchi, C. Giannantonio, S. Spartano // Neonatology. - 2015. Vol. 107 № 2. P. 81-86.

69.Bondevik, G.T. Maternal hematological status and risk of low birth weight and preterm delivery in Nepal / G.T. Bondevik, R.T. Lie, M. Ulstein, G. Kvale // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2001. Vol. 80 № 5. - P. 402-408.

70.Cai, Y. J. Effects of recombinant human erythropoietin on neurointelligence development in very low birth weight infants / Y. J. Cai, Y.Y. Song, Z. J. Huang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2013. - Vol.15 № 12. - P. 1064-1067.

71.Canadian Paediatric Society. Red blood cell transfusions in newborn infants: Revised guidelines // Paediatr Child Health. - 2015. - P. 45.

72.Carnielli, V.P. Effects of high doses of human recombinant erythropoietin on the need for blood transfusions in preterm infants / V.P. Carnielli, G. Montini, R. Da Riol, R. Dallamico, F. Cantarutti // J Pediatr. - 1992. - Vol. 121 № 1. -P. 98-102.

73.Carroll, P.D. Umbilical cord blood-an untapped resource: strategies to decrease early red blood cell transfusions and improve neonatal outcomes / P.D. Carroll // ClinPerinatol. - 2015. - Vol. 42 № 3. - P. 541-556.

74.Casati, S. Benefits and risks of protracted treatment with human recombinant erythropoietin in patients having haemodialysis / S. Casati // Br. Med. J. - 1987.

- Vol. 295 № 6605. - P.1017-1020.

75.Cassady, G. Anemia of Prematurity / G. Cassady. - Chief Editor T. Rosenkrantz.

- 2016. - P. 114.

76.Chapman, J. Effectiveness of Delayed Cord Clamping in Reducing Postdelivery Complications in Preterm Infants: A Systematic Review / J. Chapman, S. Marfurt, J. Reid // J Perinat Neonatal Nurs. - 2016. - Vol. 30 № 4. P. 372-378.

77.Chen, H.L. Effect of blood transfusions on the outcome of very low body weight preterm infants under two different transfusion criteria / H.L. Chen, H.I. Tseng, C.C. Lu, S.N. Yang, H.C. Fan, R.C. Yang // Pediatr Neonatol. - 2009. -Vol. 50 № 3. - P. 110-116.

78.Chou, H.H. Early Erythropoietin Administration does not Increase the Risk of Retinopathy in Preterm Infants/ H.H. Chou // Pediatrics and Neonatology. -2016. - Vol. 4. - P.1-9.

79.Christensen, R.D. Associations between "early" red blood cell transfusion and severe intraventricular hemorrhage, and between "late" red blood cell transfusion and necrotizing enterocolitis / R.D. Christensen // Semin Perinatol. -2012. - Vol. 36 № 4. - P. 283-289.

80.Christensen, R.D. Reference intervals for reticulocyte parameters of infants during their first 90 days after birth. Journal of Perinatology / R.D. Christensen, E. Henry // Clinics in Perinatology. - 2015. - Vol. 42 №3. - P. 1-6.

81.Christensen, R.D. Whole-blood viscosity in the neonate: effects of gestational age, hematocrit, mean corpuscular volume and umbilical cord milking / R.D. Christensen, V.L. Baer, E. Gerday, M.J. Sheffield, D.S. Richards, J.G. Shepherd // J Perinatol. - 2014. - Vol. 34 № 1. - P. 16-21.

82.Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee opinion no. 543: timing of umbilical cord clamping after birth // Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 120 № 6. - P. 1522-1526.

83.Crowley, M. A rational approach to red blood cell transfusion in the neonatal ICU / M. Crowley, H. Kirpalani // CurrOpinPediatr. - 2010. Vol. 22 № 2. - P. 151-157.

84.Dallman, P.R. Blood and blood-forming tissues / In: Rudolph A., editor // Pediatrics. 16th ed. - New York: Appleton-Century-Crofts, 1977. - P. 1111.

85.Dame, C. The switch from fetal to adult erythropoiesis / C. Dame, S. Juul // Clin. Perinatol. - 2000. - Vol. 27 № 3. - P. 507-526.

86.D'Andrea, A.D. Erythropoietin receptor. Subunit structure and activation / A.D. D'Andrea, L.I. Zon // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86 № 3. - P. 681-687.

87.Davis, J.M. Characterization of recombinant human erythropoietin produced in Chinese hamster ovary cells / J.M. Davis, T. Arakawa, T.W. Strickland, D.A. Yphantis // Biochemistry. - 1987. - Vol. 26 №9. - P. 2633-2638.

88.Derienzo, C. Feeding practices and other risk factors for developing transfusion-associated necrotizing enterocolitis / C. Derienzo, P.B. Smith, D. Tanaka // Early Hum Dev. - 2014. - Vol. 90 № 5. - P. 237-240.

89.Doege, C. An association between infantile haemangiomas and erythropoietin treatment in preterm infants / C. Doege, M. Pritsch, V.C. Fruhward, J. Bauer // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2012. - Vol. 97. - P. 45-49.

90.dos Santos, A.M.N. Factors associated with red blood cell transfusions in very-low-birth-weight preterm infants in Brazilian neonatal units / A.M.N. dos Santos, R. Guinsburg, M.F. de Almeida, R.S. Procianoy, S.T. Marba, W.A. Ferri [et al.] // Pediatr. - 2015. - Vol. 15 № 4. - P. 113-118.

91.Drukker, L. Iron deficiency anemia at admission for labor and delivery is associated with an increased risk for Cesarean section and adverse maternal and neonatal outcomes / L. Drukker, Y. Hants, R. Farkash, R. Ruchlemer, A. Samueloff, S. Grisaru-Granovsky // Transfusion. - 2015. - Vol. 55 № 12. - P. 2799-2806.

92.Duan, J. Association between anemia and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants / J. Duan, X. Kong, Q. Li // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 227217.

93.Duan, J. Association between Hemoglobin Levels in the First 3 Days of Life and Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants / J. Duan, X. Kong, Q. Li, S. Hua, S. Zhang, X. Zhang, Zhichun. // Amer J Perinatol. - 2016. - Vol. 33 №10. - P. 998-1002.

94.Durduran, T. Diffuse optics for tissue monitoring and tomography/ T. Durduran, R. Choe, W.B. Bake // Rep. Prog. Phys. - 2010. - Vol. 73 № 7. - P. 76 - 71.

95.Dutch Institute for health care improvement CBO Guideline Bloodtransfusion. Guideline Blood transfusion. Utrecht: van Zuiden Communication BV. - 2004. - P. 133-139.

96.Eefting, F. Role of apoptosis in reperfusion injury / F. Eefting // Cardiovasc. -2004. - Vol. 61 № 3. - P. 414-426.

97.Elguazzar, S. Evaluation of the practice of transfusion in the anemia in preterm infants / S. Elguazzar, A. M. Alaoui, A. T. Izgua // Rev. Med. Brux. - 2013. -Vol. 34 № 1. - P. 4-11.

98.Emmerson, A. Double blind trial of recombinant human erythropoietin in preterm infants - comment / A. Emmerson // Arch Dis Child. - 1993. - Vol. 68 № 3. - P.291-296.

99.Erslev, A.J. Blood and mountains. In Blood, Pure and Elo quent / A.J. Erslev // McGraw Hill, New York. - 1980. - P. 257-280.

100. Fauchere, J.C. Safety of early high dose recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants / J.C. Fauchere, B.M. Koller, A. Tschopp, C. Dame, C. Ruegger, H.U. Bucher // J Pediatr. - 2015. - Vol. 167 № 1. - P. 52-57.

101. Franklin, H.B. Erythropoietin / H.B. Franklin // Hematology Division. Cold Spring Harb Perspect Med. - 2013. - Vol. 3 № 3. - P. 116-119.

102. Franz, A.R. The 'Effects of Transfusion Thresholds on Neurocognitive Outcome of Extremely Low Birth-Weight Infants (ETTNO)' Study: Background, Aims, and Study Protocol / A.R. Franz, R.F. Maier, U.H. Thome, M. Rüdiger, M. Kron, D. Bassler, C.F. Poets // Neonatology. - 2012. - Vol. 101 № 4. - P. 301-305.

103. Fredrickson, L.K., Acute physiological effects of packed red blood cell transfusion in preterm infants with different degrees of anaemia / L.K. Fredrickson, E.F. Bell, G.A. Cress [et al.] // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2010. - Vol. 96 № 4. - P. 249-253.

104. Gibson, B.E. Transfusion guidelines for neonates and older children/ B.E. Gibson, A. Todd, I. Roberts, D. Pamphilon, C. Rodeck, P. Bolton-Maggs [et al.] // British Journal of Haematology. - 2004. - Vol. 124 № 4. - P. 433-453.

105. Guideline on the Administration of Blood Components British Committee for Standards in Haematology. - 2012. - P. 23.

106. Haider, B.A. Nutrition Impact Model Study Group (anaemia). Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis / B.A. Haider, I. Olofin, M. Wang, D. Spiegelman, M. Ezzati, W.W. Fawzi // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - P. 34-43.

107. Hakeem, A. Retinopathy of prematurity: A study of prevalence and risk factors / A. Hakeem, M. F. Othman. // Middle East Afr J Ophthalmol. - 2012. -Vol. 19 № 3. - P. 289-294.

108. Heeschen, C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C. Heeschen // Blood. - 2003. - Vol. 102 № 4. - P. 1340-1346.

109. Henry, D.H. Thrombocytosis and venous thromboembolism in cancer patients with chemotherapy induced anemia may be related to ESA induced iron restricted erythropoiesis and reversed by administration of IV iron / D.H. Henry, N.V. Dahl, M.A. Auerbach // Am J. Hematol. - 2012. - Vol. 87 № 3. - P. 308310.

110. Highton, D. Noninvasive cerebral oximetry: is there light at the end of the tunnel? / D. Highton // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 23 № 5. - P. 576-581.

111. Höller, N. Peripheral Muscle Near-Infrared Spectroscopy in Neonates: Ready for Clinical Use? A Systematic Qualitative Review of the Literature / N. Höller, B. Urlesberger, L. Mileder, N. Baik, B. Schwaberger, G. Pichler // Neonatology. - 2015. - Vol. 108 № 4. P. 233-245.

112. Holm, M. Systemic endogenous erythropoietin and associated disorders in extremely preterm newborns / M. Holm, J. Skranes, O. Dammann, R.N.

Fichorova, E.N. Allred, A. Leviton // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2016. - Vol. 101 № 5. - P. 458-463.

113. Hosono, S. Effect of hemoglobin on transfusion and neonatal adaptation in extremely low-birthweight infants / S. Hosono, H. Mugishima, T. Kitamura, I. Inami, H. Fujita, A. Hosono [et al.] // Pediatr Int. - 2008. - Vol. 50 № 3. - P. 306 -311.

114. Hosono, S. One-time umbilical cord milking after cord cutting has same effectiveness as multiple-time umbilical cord milking in infants born at <29 weeks of gestation: a retrospective study / S. Hosono, H. Mugishima, S. Takahashi, S. Takahashi, N. Masaoka, T. Yamamoto // J Perinatol. - 2015. -Vol. 35 № 8. - P. 590-594.

115. Hosono, S. Umbilical cord milking reduces the need for red cell transfusions and improves neonatal adaptation in infants born at less than 29 weeks' gestation: a randomized controlled trial / S. Hosono, H. Mugishima, H. Fujita, A. Hosono, M. Minato, T. Okada // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2008. - Vol. 93 № 1. - P. 14-19.

116. Ibrahim, M. Restrictive versus liberal red blood cell transfusion thresholds in very low birth weight infants: a systematic review and meta-analysis / M. Ibrahim, S.K. Ho, C.L. Yeo // J Paediatr Child Health. - 2014. - Vol. 50 №2. -P. 122-130.

117. Jelkmann, W. Erythropoietin after a century of research: younger than ever / W. Jelkmann // Eur. J. Haematol. - 2007. - Vol. 78 № 3. - P.183-205.

118. Jobe, A.H. Bronchopulmonary dysplasia / A.H. Jobe, E. Bancalari // Am J RespirCrit Care Med. - 2001. - Vol. 163 №7. - P. 1723-1729.

119. Jobsis, F.F. Non-invasive, infra-red monitoring of cerebral O2 sufficiency, blood volume, HbO2-Hb shifts and blood flow / F.F. Jobsis // Acta Neurol Scand Suppl. - 1977. - Vol. 64. - P. 452-453.

120. Jordan, C.O. Retinopathy of prematurity / C.O. Jordan // Pediatr. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 61 № 3. - P. 567-577.

121. Juul, S. Erythropoietin in anemia of prematurity / S. Juul // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25 №5. - P. 80-84.

122. Kandasamy, Y. The effect of erythropoietin on the severity of retinopathy of prematurity / Y. Kandasamy, P. Kumar, L. Hartley // Eye (Lond), 2014. -Vol. 28 № 7. - P. 814-818.

123. Kasat, K. Neonatal red blood cell transfusions: searching for better guidelines / K. Kasat, K.D. Hendricks-Munoz, P.V. Mally // Blood Transfus. -2011. Vol. 9 № 1. - P. 86-94.

124. Katheria, A. Umbilical cord milking improves transition in premature infants at birth / A. Katheria, D. Blank, W. Rich, N. Finer // PLoS One. - 2014.

- Vol. 9 № 4. - P. 940-945.

125. Katheria, A.C. The effects of umbilical cord milking on hemodynamics and neonatal outcomes in premature neonates / A.C. Katheria, T.A. Leone, D. Woelkers, D.M. Garey, W. Rich, N.N. Finer // Pediatr. - 2014. - Vol. 164 № 5.

- P. 1045-1050.

126. Katheria, A.C. Umbilical Cord Milking Versus Delayed Cord Clamping in Preterm Infants / A.C. Katheria, G. Truong, L. Cousins, B. Oshiro, N.N. Finer // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136 № 1. - P. 61-69.

127. Keir, A. Adverse effects of red blood cell transfusions in neonates: a systematic review and meta-analysis / A. Keir, S. Pal, M. Trivella, L. Lieberman, J. Callum, N. Shehata, S.J. Stanworth // Transfusion. - 2016. - Vol. 56 № 11. - P. 2773-2780.

128. Khodabux, C.M. A comparative cohort study on transfusion practice and outcome in two Dutch tertiary neonatal centers / C.M. Khodabux, K.E. Hack, J.S. von Lindern, H. Brouwers, F.J. Walther, A. Brand // Transfus Med. - 2009.

- Vol. 19 № 4. - P. 195-201.

129. Khodabux, C. M. Anemia of prematurity: time for a change in transfusion management? / C. M. Khodabux. - L. : Universiteit Leiden, 2013. - 170 c.

130. Kilicdag, H. Is umbilical cord milking always an advantage? / H. Kilicdag, H. Gulcan, D. Hanta, B. Torer, Z. Gokmen, S.I. Ozdemir // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol. 1 № 4. - P. 414-418.

131. Kirpalani, H. On the Gendering of Plasma: What is Transfusion-Related Acute Lung Injury to Bronchopulmonary Dysplasia? / H. Kirpalani, M. Stark, C. Andersen // J Pediatr. - 2018.- Vol. 201. - P. 12-13.

132. Kirpalani, H. The Premature Infants in Need of Transfusion (PINT) study: a randomized controlled trail of a restrictive (low) versus liberal (high) transfusion threshold for extreme low birth weight infants / H. Kirpalani, R.K. Whyte, C. Andersen // Journal of Pediatrics. - 2006. - Vol. 149 № 3. - P. 301307.

133. Klein, H.G. Red blood cell transfusion: precision vs imprecision medicine / H.G. Klein, W.A. Flegel, C. Natanson // JAMA. - 2015. - Vol. 314 № 15. - P. 1557-1558.

134. Korzeniewski, S.J. Elevated Endogenous Erythropoietin Concentrations Are Associated with Increased Risk of Brain Damage in Extremely Preterm Neonates / S.J. Korzeniewski, E. Allred, J. W. Logan, R.N. Fichorova, S. Engelke, K. Kuban, T. O'Shea [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 № 3. - P. 83-115.

135. Lai, P.H. Structural characterization of human erythropoietin / P.H. Lai, R. Everett, F.F. Wang, T. Arakawa, E. Goldwasser // J. Biol. Chem. - 1986. -Vol. 261 № 7. - P. 3116-3121.

136. Lelic, M. Influence of maternal anemia during pregnancy on placenta and newborns / M. Lelic, G. Bogdanovic, S. Ramic, E. Brkicevic // Med Arch. -2014. - Vol. 68 № 3. - P. 184-187.

137. Leuchter, R.H. Association between early administration of high-dose erythropoietin in preterm infants: EPO in Very Preterm Infants and brain MRI abnormality at term-equivalent age / R.H. Leuchter, L. Gui, A. Poncet // JAMA. - 2014. - Vol. 312 № 8. - P.817-824.

138. Levy, A. Maternal anemia during pregnancy is an independent risk factor for low birthweightand preterm delivery / A. Levy, D. Fraser, M. Katz // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2005. - Vol. 122 № 2. - P. 182-186.

139. Lorenz, L. Reference Ranges of Reticulocyte Haemoglobin Content in Preterm and Term Infants: A Retrospective Analysis / L. Lorenz, A. Peter, J. Arand, F. Springer, C.F. Poets, A.R. Franz // Neonatology. - 2017. - Vol. 111 № 3. - P. 189-194.

140. Lorenz, L. Reticulocyte haemoglobin content as a marker of iron deficiency / L. Lorenz, J. Arand, K. Büchner, A. Wacker-Gussmann, A. Peter, C.F. Poets., A.R. Franz // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2015. - Vol. 100 № 3. - P. 198-F202.

141. Luban N. Management of anemia in the newborn/ N. Luban // Early Human Development. - 2008. - Vol. 84 №8.- P. 493-498.

142. Luciano, R. Are high cumulative doses of erythropoietin neuroprotective in preterm infants? A two year follow-up report / R. Luciano, A. Fracchiolla, D. Ricci, F. Cota, V. D'Andrea, F. Gallini [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. -2015. - Vol. 41. - P. 64-68.

143. Maier, R.F. Changing practices of red blood cell transfusions in infants with birth weights less than 1000 g / R.F. Maier, J. Sonntag, M.M. Walka, G. Liu, B.C. Metze, M. Obladen // Journal of Pediatrics. - 2000. - Vol. 136 № 2. -P. 220-224.

144. Malhotra, M. Maternal and perinatal outcome in varying degrees of anemia / M. Malhotra, J.B. Sharma, S. Batra // Int J Gynecol Obstet. - 2002. -Vol. 79 № 2. - P. 93-100.

145. Manzoni, P. Use of erythropoietin is associated with threshold retinopathy of prematurity (ROP) in preterm ELBW neonates: a retrospective, cohort study from two large tertiary NICUs in Italy / P. Manzoni, L. Memo, M. Mostert, E. Gallo, R. Guardione, A. Maestri, O. Sergio // Early Human Development. -2014. - Vol. 90 № 2. - P. 29-33.

146. March, M.I. The effects of umbilical cord milking in extremely preterm infants: a randomized controlled trial / M.I. March, M.R. Hacker, A.W. Parson, A.M. Modest, M. de Veciana // J Perinatol. - 2013. - Vol. 33 № 10. - P. 763767.

147. Martin, R.J. Hypoxic Episodes in Bronchopulmonary Dysplasia / R.J. Martin, J.M. Di Fiore, M.C. Walsh // Clin. Perinatol. - 2015. - Vol. 42 № 4. - P. 825-838.

148. McAdams, R.M. Outcomes of extremely low birth weight infants given early high-dose erythropoietin / R.M. McAdams, R.J. McPherson, D.E. Mayock, S.E. Juul // J Perinatol. - 2013. - Vol. 33 № 3. - P. 226-230.

149. Meyer, J. Serum erythropoietin concentrations in symptomatic infants during the anaemia of prematurity / J. Meyer, A. Sive, P. Jacobs // Archives of Disease in Childhood. - 1992. - Vol. 67 № 7. - P. 818-821.

150. Mintzer, J.P. LaGamma. Monitoring regional tissue oxygen extraction in neonates <1250g helps identify transfusion thresholds independent of hematocrit / J.P. Mintzer, B. Parvez, M. Chelala, G. Alpan, E.F. LaGamma // J Neonatal Perinatal Med. - 2014. - Vol. 7 № 2. - P. 89-100.

151. Miyashiro, A.M. Strict red blood cell transfusion guidelines reduces the need for transfusions in very-low-birthweight infants in the first 4 weeks of life: a multicentre trial / A.M. Miyashiro, N. Santos, R. Guinsburg, B.I. Kopelman, C.A. Peres, M.F. Taga, A.R. Shinzato, H. P. Costa // Vox Sanguinis. - 2005. -Vol. 88 № 2. - P. 107-113.

152. Mohamed, A. Transfusion associated necrotizing enterocolitis: a metaanalysis of observational data / A. Mohamed, P.S. Shah // Pediatrics. - 2012. -Vol. 129 № 3. - P. 529-540.

153. Murkin, J.M. Near-infrared spectroscopy as an index of brain and tissue oxygenation / J.M. Murkin, M. Arango // Br J Anaesth. - 2009. - Vol. 103 №1. - P. 3-13.

154. Nair, M. Association between maternal haemoglobin and stillbirth: a cohort study among a multi-ethnic population in England / M. Nair, D. Churchill, S. Robinson // Br J Haematol. - 2017. - Vol. 179 № 5. - P. 829-837.

155. New, H.V. Guidelines on transfusion for fetuses, neonates and older children / H.V. New, J. Berryman, H.B. Bolton-Maggs, C. Cantwell, A. Chalmers, T. Davies [et al.] // British Journal of Haematology. - 2016. - Vol. 175 № 5. - P. 784-828.

156. New, H.V. Neonatal transfusions / H.V. New, S.J. Stanworth, C.P. Engelfriet, H.W. Reesink, Z.K. McQuilten, H.F. Savoia [et al.] // Vox Sang. -2009. - Vol. 96 № 1. - P. 62-85.

157. Nopoulos, P.C. Long-term Outcome of Brain Structure in Premature Infants: Effects of Liberal vs Restricted Red Blood Cell Transfusions / P.C. Nopoulos, A.L. Conrad, E.F. Bell, R.G. Strauss, J.A. Widness, V.A. Magnotta, M.B. Zimmerman, M.K. Georgieff, S.D. Lindgren, L.C. Richman // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2011. - Vol. 165 № 5. - P. 443-450.

158. O'Gorman, R.L. Tract-based spatial statistics to assess the neuroprotective effect of early erythropoietin on white matter development in preterm infants / R.L. O'Gorman, H.U. Bucher, U. Held // Brain. - 2015. - Vol. 138 № 2. - P. 388-397.

159. Obladen, M. Recombinant human erythropoietin for prevention anaemia of prematurity: a randomized multicenter trial / M. Obladen, R. Maier, L. Grauel // Pediatr Res. (Abstr).- 1990. - Vol.28. - P.287.

160. Ochiai, M. An Elevation of Serum Ferritin Level Might Increase Clinical Risk for the Persistence of Patent Ductus Arteriosus, Sepsis and Bronchopulmonary Dysplasia in Erythropoietin-Treated Very-Low-Birth-Weight Infants / M. Ochiai, H. Kurata, H. Inoue, K. Tanaka, Y. Matsushita, J. Fujiyoshi [et al.] // Neonatology. - 2017. - Vol. 111 № 1. - P. 68-75.

161. Ohls, R.K. Cognitive Outcomes of Preterm Infants Randomized to Darbepoetin, Erythropoietin, or Placebo / R.K. Ohls, B.D. Kamath-Rayne, R.D. Christensen, S.E. Wiedmeier, A. Rosenberg, J. Fuller, C.B. Lacy, M. Roohi,

D.K. Lambert, J.J. Burnett, B. Pruckler, H. Peceny, D.C. Cannon, J.R. Lowe // Pediatrics. - 2014. - Vol.133 № 6. - P. 1023-1030.

162. Ohls, R.K. Recombinant erythropoietin compared with erythrocyte transfusion in the treatment of anemia of prematurity / R.K. Ohls, R.D. Christensen // J Pediatr. - 1991. - Vol. 119 № 5. - P. 781-788.

163. Ohlsson, A. Early erythropoiesis-stimulating agents in preterm or low birth weight infants / A. Ohlsson, S.M. Aher // Cochrane Database Syst Rev. -2017. - Vol. 16. - P. 187.

164. Ohlsson, A. Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants / A. Ohlsson, S.M. Aher // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 12 № 9. - P.95.

165. Orlandini, C. Maternal anemia effects during pregnancy on males and females fetuses: are there any differences? / C. Orlandini, M. Torricelli, N. Spirito, L. Alaimo, M. Di Tommaso, F.M. Severi // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol. 30 № 14. - P. 1704-1708.

166. Ozsoylu, S. Iron deficiency anemia in late preterm infants / S. Ozsoylu // Turk. J. Pediatr. - 2014. - Vol. 56 № 1. - P. 119.

167. Patel, R.M. Association of Red Blood Cell Transfusion, Anemia, and Necrotizing Enterocolitis in Very Low-Birth-Weight Infants / R.M. Patel, A. Knezevic, N. Shenvi, M. Hinkes, S. Keene, J.D. Roback, K.A. Easley, C.D. Josephson // JAMA. - 2016. - Vol. 315 № 9. - P. 889-897.

168. Patel, S. Effect of umbilical cord milking on morbidity and survival in extremely low gestational age neonates / S. Patel, E.A. Clark, C.E. Rodriguez, T.D. Metz, M. Abbaszadeh, B.A. Yoder // Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 211 № 5. - P. 1-7.

169. Pathipati, P. The Differential Effects of Erythropoietin Exposure to Oxidative Stress on Microglia and Astrocytes in vitro / P. Pathipati, M.D. Ferriero // Dev Neurosci. - 2017. - Vol. 39 № 1-4. - P. 310-322.

170. Peña-Rosas, J.P. Daily oral iron supplementation during pregnancy / J.P. Peña-Rosas, L.M. De-Regil, M.N. Garcia-Casal, T. Dowswell // Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - Vol. 7. - P. 544.

171. Polglase, G.R. Prophylactic erythropoietin exacerbates ventilation-induced lung inflammation and injury in preterm lambs / G.R. Polglase, S.K. Barton, J.M. Melville // J Physiol (Lond). - 2014. - Vol. 592 № 9. - P. 19932002.

172. Rabe, H. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes / H. Rabe, J.L. Diaz-Rossello, L. Duley, T. Dowswell // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 8. - P. 248.

173. Rabe, H. Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial / H. Rabe, A. Jewison, R.F. Alvarez // Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 117 № 2. - P. 205-211.

174. Rahman, M.M. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis / M.M. Rahman, S.K. Abe, M.S. Rahman, M. Kanda, S. Narita, V. Bilano [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - Vol. 103 № 2. - P. 495-504.

175. Rayjada, N. Decrease in incidence of bronchopulmonary dysplasia with erythropoietin administration in preterm infants: a retrospective study / N. Rayjada, L. Barton, L. S. Chan // Neonatology. - 2012. - Vol. 102 № 4. - P.287-292.

176. Safarulla, A. A. Review of Benefits of Cord Milking over Delayed Cord Clamping in the preterm infant and future directions of research / A. A. Safarulla // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol. 30. - P. 1-11.

177. Sandal, G. Assessment of red blood cell transfusion and transfusion duration on cerebral and mesenteric oxygenation using near-infrared spectroscopy in preterm infants with symptomatic anemia / G. Sandal, S.S.

Oguz, O. Erdeve, M. Akar, N. Uras, U. Dilmen // Transfusion. - 2014. - Vol. 54 № 4. - P. 1100 -1105.

178. Sasaki, H. Carbohydrate structure of erythropoietin expressed in Chinese hamster ovary cells by a human erythropoietin cDNA / H. Sasaki, B. Bothner, A. Dell, M. Fukuda // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262 №25. - P. 1205912076.

179. Sawyer, S.T. Receptors for erythropoietin in mouse and human erythroid cells and placenta / S.T. Sawyer, S.B. Krantz, K. Sawada // Blood. - 1989. - Vol. 74 № 1. - P. 103-109.

180. Seidel, D. Changes in regional tissue oxygenation saturation and desaturations after red blood cell transfusion in preterm infants / D. Seidel, A. Blaser, C. Gebauer // J Perinatol. - 2013. - Vol. 33 № 4. - P. 282-287.

181. Sekhavat, L. Relationship between maternal hemoglobin concentration and neonatal birth weight / L. Sekhavat, R. Davar, S. Hosseinidezoki // Hematology. - 2011.- Vol. 16 №6. - P. 373-376.

182. Shannon, K.M. Enhancement of erythropoiesis by recombinant human erythropoietin in low birth weight infants. A pilot study / K.M. Shannon, W.C. Mentzer, R.I. Abels // J Pediatr.- 1992. - Vol. 120 № 4. - P. 586-592.

183. Shannon, K.M. Recombinant human erythropoietin in anaemia of prematurity: preliminary results of a double blind placebo controlled pilot study / K.M. Shannon, W.C. Mentzer, R.I. Abels //J Pediatr. - 1991. - Vol. 118 № 6. -P. 949-955.

184. Sinclair, A. M. Functional erythropoietin receptor is undetectable in endothelial, cardiac, neuronal, and renal cells / A. M. Sinclair // Blood. - 2010. -Vol. 115 № 21. - P. 4264-4272.

185. Song, J. Recombinant Human Erythropoietin Improves Neurological Outcomes in Very Preterm Infants / J. Song, H. Sun, F. Xu, W. Kang, L. Gao, J. Guo, Y. Zhang, L. Xia, X. Wang, C. Zhu // American Neurological Association. - 2016. - Vol. 80 №1. - P. 24-34.

186. Spencer, M.K. Haematopoietic indicators of fetal metabolic acidisis / M.K. Spencer, T.Y. Khong , B.L. Matthews // Obstet Gynaecol. - 2000. - Vol. 40 № 3. - P. 286-289.

187. Stockman, J.A. Anemia of prematurity: current concepts in the issue of when to transfuse / J.A. Stockman // Pediatr Clin North Am. - 1986. - Vol. 33 № 1. - P. 111-128.

188. Strauss, R.G. Anaemia of prematurity: Pathophysiology and treatment / R.G. Strauss // Blood Rev. - 2010. - Vol. 24 № 6. - P. 221-225.

189. Sweet, D.G. European Association of Perinatal Medicine.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infantse / D.G. Sweet, V. Carnielli, G. Greisen, M. Hallman, E. Ozek, R. Plavka [et al.] // Neonatology. - 2013. - Vol. 103 № 4. -P. 353-368.

190. Tachtsidis, I. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study / I. Tachtsidis, M. Tisdall, C. Pritchard // Adv. Exp. Med. Biol. - 2011. - Vol. 701. - P. 9-14.

191. Takahashi, D. Effect of transfusion on the venous blood lactate level in very low-birthweight infants / D. Takahashi, M. Matsui, R. Shigematsu // Pediatr Int. - 2009. - Vol. 51 № 3. - P. 321-325.

192. Takami, T. Umbilical cord milking stabilizes cerebral oxygenation and perfusion in infants born before 29 weeks of gestation / T. Takami, Y. Suganami, D. Sunohara, A. Kondo, N. Mizukaki, T. Fujioka [et al.] // Pediatr. -2012. - Vol. 161 № 4. - P. 742-747.

193. Toet, M. Brain monitoring in neonates / M. Toet, P. Lemmers // Early Hum. Dev. - 2009. - Vol. 85 № 2. - P. 77-84.

194. Tschirch, E. Vascular endothelial growth factor as marker for tissue hypoxia and transfusion need in anemic infants: a prospective clinical study / E. Tschirch, B. Weber, P. Koehne, F. Guthmann, A. von Gise, R.R. Wauer, M. Rüdiger // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123 № 3. - P. 784-790.

195. Valieva, O.A. Effects of transfusions in extremely low birth weight infants: a retrospective study / O.A. Valieva, T.P. Strandjord, D.E. Mayock, S.E. Juul // J Pediatr. - 2009. - Vol. 155 № 3. - P. 331-337.

196. Van Hoften, J.C. Cerebral tissue oxygen saturation and extraction in preterm infants before and after blood transfusion / J.C. Van Hoften, E.A. Verhagen, P. Keating // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2010. - Vol. 95 № 5. - P. 352-358.

197. Venkatesh, V. The safety and efficacy of red cell transfusions in neonates: a systematic review of randomized controlled trials / V. Venkatesh, R. Khan, A. Curley, S. Hopewell, C. Doree, S.Stanworth // Br J Haematol. - 2012. Vol. 158 № 3. - P. 370-385.

198. Von Lindern, J.S. Management and prevention of neonatal anemia: current evidence and guidelines / J.S. Von Lindern, E. Lopriore // Expert Rev Hematol. - 2014. - Vol. 7 № 2. - P. 195-202.

199. Vural, T. Can anemia predict perinatal outcomes in different stages of pregnancy? / T. Vural, E. Toz, A. Ozcan, A. Biler, A. Ileri, A.H. Inan // Pak J Med Sci. - 2016.- Vol. 32 № 6. - P. 1354-1359.

200. Wang, F.F. Some chemical properties of human erythropoietin / F.F. Wang, C.K.H. Kung, E. Goldwasser // Endocrilogy. - 1985. - Vol. 116 № 6. - P. 2286-2292.

201. Wang, J. Study on the third trimester hemoglobin concentrations and the risk of low birth weight and preterm delivery / J. Wang, A.G. Ren, R.W. Ye, J.C. Zheng, S. Li, J.M. Liu [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. -2007.- Vol. 28 № 1. - P. 15-18.

202. Wang, Y.C. Red Blood Cell Transfusion and Clinical Outcomes in Extremely Low Birth Weight Preterm Infants / Y.C. Wang, O.W. Chan, M.C. Chiang, P.H. Yang, S.M. Chu, J.F. Hsu, R.H. Fu, R. Lien // Pediatr Neonatol. -2016. - Vol. 58 № 3. - P. 216-222.

203. Wardle, S.P. A pilot randomized controlled trial of peripheral fractional oxygen extraction to guide blood transfusions in preterm infants / S.P. Wardle,

R. Garr, C.W. Yoxall // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2002. - Vol. 86 № 1. - Р.22-27.

204. Whyte, R. Low versus high haemoglobin concentration threshold for blood transfusion for preventing morbidity and mortality in very low birth weight infants / R. Whyte, H. Kirpalani // Cochrane Database Syst Rev. - 2011.

- Vol. 9 № 11. - Р. 211.

205. Widness, J.A. Pathophysiology, Diagnosis, and Prevention of Neonatal Anemia / J.A. Widness // NeoReviews. - 2000. - Vol. 1 № 4. - Р. 20-25.

206. Willner, E. Anemia in pregnancy: impact on weight and in the development of anemia in newborn / E. Willner, S.A. de Sa, T.A. Duraes Pereira, V.R. de Souza, G.T. Boaventura, V. B. de Azeredo // Nutr Hosp. -2015. - Vol. 32 № 5. - Р. 2071-2079.

207. Wojchowski, D. M. Signal transduction in the erythropoietin receptor system / D.M. Wojchowski, R.C. Gregory, C.P. Miller, A.K. Pandit, T.J. Pircher // Exp. Cell. Res. - 1999. - Vol. 253 № 1. - P. 143-156.

208. Wong, H. A comparison of high and standard blood transfusion volumes in premature infants / H. Wong, R. Connely, A. Day, M.P. Flavin // Acta Pediatrica. - 2005. - Vol. 94 № 5. - Р. 624-625.

209. World Health Organisation; World Health Statistics. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http: //www. who. int/gho/publications/world_health_statistics/en

210. Wu, W.T. Low-dose erythropoietin aggravates endotoxin-induced organ damage in conscious rats / W.T. Wu, T.M. Hu, N.T. Lin // Cytokine. - 2010. -Vol. 49 № 2. - P.155-62.

211. Wu, Y.W. Erythropoietin for neuroprotection in neonatal encephalopathy: safety and pharmacokinetics / Y.W. Wu, L.A. Bauer, R.A. Ballard // Pediatrics.

- 2012. Vol. 130 № 4. - P. 683-691.

212. Yamashita, H. Serum erythropoietin levels in term and preterm infants during the first year of life / H. Yamashita, J. Kukita, S. Ohga, H. Nakayama, K.

Akazawa, K. Ueda // Am J Pediatr Hematol Oncol. - 1994. - Vol. 16 № 3. - P. 213-218.

213. Yildiz, Y. The relationship between third trimester maternal hemoglobin and birth weight/length; results from the tertiary center in Turkey / Y. Yildiz, E.Ozgu, S.B. Unlu // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2014.- Vol. 27 № 7. - P. 729-732.

214. Zaffanello, M. Recombinant human erythropoietin might induce strawberry haemangiomas in very-low-birthweight preterm infants / M. Zaffanello // Pediatrics. - 2003. Vol. 92 № 11. - P. 1353-1354.

215. Zhou, L.M. Relation of hemoglobin measured at different times in pregnancy to preterm birth and low birth weight in Shanghai, China / L.M. Zhou, W.W. Yang, J.Z. Hua // Am J Epidemiol. - 1998. - Vol. 148 № 10. - P. 998-1006.

216. Zonnenberg, I.A. Severe Neonatal Anaemia, MRI Findings and Neurodevelopmental Outcome / I.A. Zonnenberg, R.J. Vermeulen, M.W. Rohaan, M.M. van Weissenbruch, F. Groenendaal, L.S. de Vries // Neonatology. - 2016. - Vol. 109 № 4. - P. 282-288.

217. Zweifel, C. Noninvasive monitoring of cerebrovascular reactivity with near infrared spectroscopy in head-injured patients / C. Zweifel, G. Castellani, M. Czosnyka, A. Helmy, A. Manktelow, E. Carrera, K.M. Brady, P.J. Hutchinson, D.K. Menon, J.D. Pickard, P. Smielewski // J. Neurotrauma. -2010. - Vol. 27 № 11. - P. 1951-1958.