Оптимизация применения лекарственных средств для лечения тяжелой бронхиальной астмы у детей (фармакоэкономическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Пономарева, Юлия Владимировна

• Пономарева, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация применения лекарственных средств для лечения тяжелой бронхиальной астмы у детей (фармакоэкономическое исследование)»

Актуальность темы

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в детском возрасте, которым страдают 5-10% детей [ISAAC]. Высокая медицинская, социальная и экономическая значимость бронхиальной астмы (БА) определяется повсеместным ростом заболеваемости, прогрессирующим характером течения с большим процентом инвалидизации больных всех возрастных групп, существенными затратами системы здравоохранения [БА. Глобальная стратегия, 1996; Smith D.H. et al., 1997].

Оценить истинное бремя заболевания достаточно сложно, так как оно складывается не только из материальных, но и из невидимых затрат, которые невозможно выразить в денежном измерении [Сенкевич Н.Ю. и др., 1998]. Дыхательный дискомфорт, постоянное ожидание приступа, сознательное ограничение активности и привязанность к лекарственным препаратам значительно влияют на качество жизни ребенка.

В последние годы отмечен значительный прогресс в лечении бронхиальной астмы [Чучалин А.Г., 2000]. Это связано с внедрением рекомендаций международных и национальных консенсусов по диагностике и терапии БА в реальную клиническую практику. Однако, несмотря на достигнутые успехи, у части больных контроль над течением заболевания нельзя считать удовлетворительным [Огородова J1.M., 2001; Price D.B. et al., 2001]. Наиболее часто это связано с недостаточным объемом противовоспалительной терапии и особенно актуально для больных с тяжелым течением БА [Bateman E.D., 2001; Smith D.H. et

Кроме неудовлетворительного качества жизни больного при плохом контроле астмы, повышается потребность в медицинской помощи, особенно неотложной и стационарной, увеличивается риск развития тяжелого обострения астмы, которое может угрожать жизни пациента [Княжеская Н.П., 2001; Maureen Р.М.Н. et al., 2001]. При этом экономический ущерб значителен как для государства, которое помимо расходов на медицинскую помощь несет убытки за счет производственных потерь и социальных выплат, так и для семьи больного [Леонтьев C.J1. и др., 1998; Sculpher М., 2001]. При тяжелом течении астмы пациенты в 5 раз чаще нуждаются al., 1997]. в госпитализации и в 40 раз чаще обращаются за неотложной помощью, чем больные с легкой формой [Ермаков B.C. и др., 1997; Godard P. et al., 2002]. 20% больных с тяжелым течением БА потребляют 80% выделяемых денежных средств, две трети от этой суммы тратится на неотложную и стационарную помощь [Watkins D. et al., 1999].

Проведение адекватной противовоспалительной терапии позволяет добиться хорошего контроля над симптомами астмы, при этом больные становятся преимущественно амбулаторными пациентами, у них практически отсутствуют тяжелые обострения [Dales R.E. et al., 1995; Serra-Batlles J., et al., 1998; Wennergren G. et al., 1996]. Перераспределение расходов на противовоспалительную терапию окупается снижением затрат на неотложную и стационарную помощь [GINA, 2002].

В этой ситуации важно определить оптимальные терапевтические программы, позволяющие эффективно контролировать течение БА, не только с точки зрения эффективности, но и экономической целесообразности [Чучалин А.Г., 1997; Smith D.H. et al., 1997; Weiss К. et al., 2001]. Фармакоэкономический анализ позволяет найти методы улучшения медицинского обслуживания и достичь максимальной выгоды от имеющихся ресурсов путем оценки рентабельности различных программ лечения. Особенности организации системы здравоохранения в России не позволяют автоматически перенести результаты фармакоэкономического анализа терапии БА, полученные зарубежными исследователями [Медников Б.Л., 1997; Rapier С.М., 1996]. Это послужило основанием для проведения фармакоэкономического анализа лечебных программ с целью оптимизации терапии тяжелой астмы в детском возрасте в российских условиях.

Цель исследования

Целью диссертации является улучшение результатов лечения детей с тяжелым течением бронхиальной астмы на основании данных фармакоэкономического анализа различных терапевтических режимов, рекомендованных для использования при недостаточной эффективности базисной терапии средними дозами ингаляционных кортикостероидов.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку клинической эффективности высоких доз ингаляционных кортикостероидов и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

2. Оценить общие затраты и изучить их структуру при применении различных фармакотерапевтических режимов в лечении тяжелой бронхиальной астмы у детей.

3. Провести фармакоэкономический анализ «затраты/эффективность» терапии высокими дозами ИГК и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

4. Провести фармакоэкономический анализ «затраты/полезность» терапии высокими дозами ИГК и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

5. На основании полученных результатов разработать рекомендации по выбору оптимальной терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей.

Научная новизна

1. Впервые проведена оценка общих затрат и анализ их структуры при терапии высокими дозами ИГК и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

2. Впервые проведено фармакоэкономическое исследование «затраты/эффективность» терапии высокими дозами ИГК и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

3. Впервые определен индекс полезности, характеризующий состояние здоровья пациентов на фоне применения различных режимов терапии тяжелого течения бронхиальной астмы у детей.

4. Впервые проведено фармакоэкономическое исследование «затраты/полезность» терапии высокими дозами ИГК и комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с пролонгированными бета-агонистами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и пролонгированными теофиллинами у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

5. Впервые разработаны рекомендации по терапии тяжелого течения бронхиальной астмы у детей с точки зрения фармакоэкономического анализа.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

1. Показано значение фармакоэкономического анализа для оптимизации терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей.

2. Представлены практические рекомендации по использованию комбинированной терапии флутиказона пропионата с сальметеролом у детей с тяжелым течение бронхиальной астмы.

3. Представлены практические рекомендации по выбору лекарственных препаратов терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей при изменении тарифов ОМС на медицинские услуги.

4. Установлена фармакоэкономическая нецелесообразность применения высоких доз ИГК в терапии тяжелой бронхиальной астмы в детском возрасте.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, педиатрии и семейной медицины ФУВ, курсе аллергологии ФУВ Волгоградской медицинской академии, представлены на семинарах для слушателей факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту

1. Выбор терапии тяжелой астмы в детском возрасте должен проводится с учетом фармакрэкономических данных.

2. Комбинированная терапия средними дозами ингаляционных кортикостероидов в сочетании с р2-агонистами длительного действия является фармакоэкономически целесообразной так как приводит к более высокому эффекту на фоне экономии общих затрат по сравнению с другими вариантами терапии тяжелой бронхиальной астмы в детском возрасте.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 7 работ. Результаты исследования были сообщены на VIII и IX Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002 гг.), на I Поволжском конгрессе по болезням органов дыхания, на заседаниях Волгоградского общества аллергологов и клинических иммунологов и конференциях молодых ученых Волгоградской медицинской академии (2001, 2002 гг).

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 150 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, четыре главы собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 51 отечественных и 148 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Пономарева, Юлия Владимировна

Выводы.

1. Применение высоких доз ИГК и назначение комбинированной терапии средними дозами ИГК в сочетании с сальметеролом, монтелукастом, пролонгированным теофиллином обеспечивают сходное влияние на клинические симптомы астмы и показатели легочной функции у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы.

2. Назначение комбинированной терапии флутиказоном пропионатом в сочетании с сальметеролом (8егейс1е 50/100 2 раза в день) обеспечивает наиболее быстрое достижение контроля над течением заболевания и максимальное число бессимптомных дней (6680 за 90 дней / 100 больных) и дней с высокими значениями ПСВ (3175 за 90 дней /100 больных).

3. В структуре расходов на лечение тяжелой бронхиальной астмы у детей преобладают прямые медицинские затраты. Применение режимов комбинированной терапии флутиказона пропионата с сальметеролом и флутиказона пропионата с монтелукастом позволяет сократить расходы на неотложную и стационарную помощь.

4. Назначение комбинированной терапии флутиказоном пропионатом с сальметеролом и флутиказоном пропионатом с пролонгированным теофиллином детям с тяжелым течением астмы является экономически целесообразным: каждый дополнительный по сравнению с исходной терапией бессимптомный день и год качественной жизни обеспечивают сокращение общих затрат на лечение.

5. Применение флутиказона пропионата в дозе 500 мкг/сут и комбинированной терапии флутиказона пропионата с монтелукастом требует увеличения затрат на каждый дополнительный день эффективной терапии и год качественной жизни.

6. В ситуации повышения тарифов ОМС на медицинские услуги доминирующей альтернативой с точки зрения фармакоэкономического анализа затраты / эффективность и затраты / полезность является комбинированная терапия флутиказона пропионата с сальметеролом.

7. Недостаточная клиническая эффективность и высокие общие затраты при использовании флутиказона пропионата в дозе 500 мкг/сут делают наименее предпочтительным выбор этого режима терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей.

Практические рекомендации.

1. Выбор оптимальной терапии бронхиальной астмы должен проводиться с учетом результатов фармакоэкономического анализа режимов противовоспалительной терапии.

2. При недостаточной эффективности базисной терапии тяжелой бронхиальной астмы средними дозами ингаляционных кортикостероидов у детей следует отдавать предпочтение назначению комбинации флутиказона пропионата с сальметеролом.

3. При назначении детям с тяжелым течением бронхиальной астмы комбинированной терапии ФП в сочетании с пролонгированным теофиллином необходимо учитывать высокий риск развития нежелательных лекарственных реакций и увеличение, в связи с этим, величины общих затрат на лечение.

4. Не рекомендуется использование высоких доз ИГК в терапии бронхиальной астмы у детей при возможности применения комбинированной терапии.

5. При распределении материальных средств, выделяемых на лечение бронхиальной астмы, предпочтение следует отдавать льготному лекарственному обеспечению больных препаратами для базисной терапии.

6. Учитывать результаты фармакоэкономического исследования при разработке стандартов ведения больных бронхиальной астмой и внесении изменений в формулярную систему.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Юлия Владимировна, 2003 год

1. Алексеев В.Г., Яковлев В.Н. Очерки клинической пульмонологии. Москва,1998.-c.32

2. Баранов A.A. Предисловие к Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» Москва, 1997.

3. Белевский A.C., Сенкевич Н.Ю. Оценка влияния образовательных программ в пульмонологии на качество жизни больных бронхиальной астмой. // Пульмонология.- 1997.-N 3.- С. 18-22

4. Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И., Быков A.B. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов// Клиническая фармакология и терапия.- 1997.-N 6.- С. 83-86

5. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1997. - Т.1. - С. 400-424.

6. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica. КомпьютерПресс, 1998 266 с.

7. Бронхиальная астма Руководство для врачей России (Формулярная система). // Аллергология. Приложение 1999. -N 1. 40 с.

8. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной Организации Здравоохранения. М.: Пульмонология. 1996. 166 с.

9. Виноградов A.B. Методы фармакоэкономического анализа // Фарматека. -1994.-№2.-с. 14-23.

10. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М.: Триумф, 1999

11. Воробьев П.А.( ред ) Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) // М:"Нъю-диамед", 2000 80 с.

12. Гавалов С.М. Бронхиальная астма у детей Новосибирска: результаты двух этапов программы ISAAC. // Сборник материалов VIII Национального конгресса по болезням органов дыхания.

13. Геппе H.A., Колосова Н.Г., Бунатян А.Ф. и др. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей // Пульмонология.- 1999.-N 4.- С. 71-76

14. Горячкина Л.А., Терехова Е.П., Арутюнов Е.Г. и др. Сравнительная эффективность монотерапии сальметеролом, флутиказон пропионатом и их комбинации при атопической бронхиальной астме // Пульмонология.1999.-N 3.- С. 65-70.

15. Граната A.B., Хиллман А.Л. Использование анализа эффективности затрат для выбора оптимальных клинических рекомендаций. Международный журнал медицинской практики, 1999, №6, с. 8-16

16. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт.-1998.

17. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В., Розинова H.H. Бронхиальная астма как причина инвалидности у детей// Материалы конференции «Аллергические болезни легких у детей». Москва, 1996

18. Ермаков B.C., Соколов A.C., Корчагин В.П., Чучалин А.Г. Фармакоэкономическая эффективность применения отечественных противоастматических средств. // Пульмонология.- 1997.-N 3.- С. 65-70.

19. Закон о государственных пенсиях РФ, ст.113,1999

20. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B., Никитин A.B. Исходы бронхиальной астмы у детей // Пульмонология.- 1992.-N 2.- С. 35-37

21. Исакова JI.E., Окушко Н.Б., Фрид Э.М., Энсор Т. Методы экономической оценки программ и проектов в сфере здравоохранения. // Кемерово: СибформС, 2000.- 160 с.

22. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма. // Consilium medicum. -2002, том 4, №4, с. 189-195

23. Ковалевская М.Н., Розинова Н.И. Отдаленные наблюдения детей больных бронхиальной астмой, достигших подросткового возраста// Сборник материалов VII Национального конгресса по болезням органов дыхания.

24. Коростовцев Д.С, Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт Петербургу за 24 года // Аллергология. -1999.-№1. с. 19-26.

25. Леонтьев С.Л., Михайлов В.Г., Невзорова В.П. Фармакотерапевтический менеджмент бронхиальной астмы// Клиническая медицина. 1998; 10:3941

26. Лещенко И.В. Распространенность бронхиальной астмы в Свердловской области. // Вестник ОКБ-1, Январь 2001

27. Медников Б.Л., Медникова О.Б., Пиявский С.А., Чучалин А.Г. Экономические аспекты бронхиальной астмы. Сборник резюме VII Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997

28. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М.: 1997. 93 с.

29. Огородова Л.М., Розинова Н, Н. Тяжелая бронхиальная астма у детей: диагностика, тактика ведения. // Материалы VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: 2001.

30. Омельяновский В.В., Белоусов Ю.Б., Попова Ю.Н Что такое фармакоэкономика. Методы экономической оценки стоимости и затрат на лечение // Инфекции и антимикробная терапия. 2000; 1(3): 80-85

31. Отчет департамента здравоохранения Волгоградской области за I квартал 2002 года, С. 22

32. Петров В.И., Смоленов И.В. Бронхиальная астма у детей. Волгоград. -Издательство «Офсет». - 1998. - 140 с.

33. Просекова Е.В., Гельцер Б.И., Шестовская Т.Н. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 2000. - N 3.- С. 55-58.

34. Пунин A.A., Старовойтов В.И., Ковалева С.В., Богачев P.C. Итоги реализации положений GINA в практическое здравоохранение (6 лет работы Смоленска по антиастматической программе) // Пульмонология.-2001.-N 3.- С. 69-72.

35. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательство «Триада-Х». -1999.-470 с.

36. Резник И.Б., Щербина А.Ю. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1998. - №1

37. Розенсон O.JL, Страчунский JI.C. Об унификации фармакоэкономических терминов. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 1. - С. 31-32.

38. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С., Чучалин А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита // Терапевтический архив. 1998.-N9.-С. 53-57

39. Симаненков В.И., Ильяшевич И.Г. Качество жизни и психосоматические особенности больных с бронхиальной астмой // Материалы конференции «Исследование качества жизни в медицине»: 2001

40. Ссборник областного комитета государственной статистики по Волгоградской области за I квартал 2002, с. 16

41. Стандартизация легочных функциональных тестов. Доклад рабочей группы "Стандартизация тестов легочной функции". Официальный отчет "Европейского респираторного общества". М.: Пульмонология. - 1993. -96 с.

42. Филипс С,, Томпсон Г. Что такое затратная эффективность? // Клиническая фармакология и терапия,- 1999.-N 8(1).- С. 51-54

43. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов // Терапевтический архив. 1996. - N 2.- С. 85-90.

44. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы // Атмосфера. 2001. - N1 - С. 2-7.

45. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8, №12. - с. 482-486

46. Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1997.- Т. 2. - С.303-330,

47. Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова JI.M., Рачина С.А., Зима Ю.Ю., Машукова Н.Г. и др. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА-2000) // Пульмонология. 2001. - Приложение. - 20 с.

48. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва, 1997.

49. Шевченко Ю.Л. Доклад "Об итогах хода реформ и задачах по развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации на 20002004 годы и на период до 2010 года". М„ 2002

50. Шмушкович Б.И. Клиническая эффективность и механизмы противовоспалительного действия глюкокортикоидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1997.- Т. 2. - С.224-253.

51. AIRCEE in RUSSIA, Final Report, 1999

52. Aubier M., Pieters W.R., Schlosser N.J.J. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500 fig) in combination in a Diskus inhaler (Seretide) is effective and safe in the treatment of asthma. Respir Med 1999 Dec; 93:876-84

53. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A., Holberg C.J., Martinez F.D., Wright A.L. Day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. Journal of Medicine 2000 August 24;343(8):53 8-543.

54. Banner KH, Page CP: Theophylline and selective phosphadiesterase inhibitors as anti-inflammatory drugs in the treatment of bronchial asthma. Eur Respir J 1995; 8:996-1000

55. Barnes P.J., Godfrey S. Asthma therapy. Martin Dunitz Ltd, London, 1998: pp. 1-150

56. Barnes NC; Thwaites RM; Price MJ. The cost-effectiveness of inhaled fluticasone propionate and budesonide in the treatment of asthma in adults and children// Respir Med Ol-Jun-1999; 93(6): 402-7

57. Barnes P. J., Jonsson B., Klim J. The costs of asthma // Eur. Respir. J. 1996. -V. 9.-P. 636-642/

58. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and Safety of Inhaled Corticosteroids// Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 157, Number 3, March 1998, S1-S53

59. Bartter T., Pratter M. Asthma: better outcome at lower costs? Chest 1996;110(6): 1589-96.

60. Bateman E.D. Using clinical measures of disease control to reduce the burden of asthma Pharmacoeconomics 2001; 19 (Suppl 2): 7-12

61. Bateman E.D., Britton M., Carrillo J. Salmeterol/fluticasone combination inhaler: a new, effective and well tolerated treatment for asthma. Clin Drug Invest 1998 Sep; 16: 193-201

62. Bisgaard H, Gillies J, Groenewald M, Maden C. The effect of inhaled fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children: a dose comparison study. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:126-31.

63. Bisgaard H. Long-acting beta(2)-agonists in management of childhood asthma: A critical review of the literature // Pediatr-Pulmonol. 2000. - Vol. 29. N3. -P. 221-234

64. Bisgaard H. Use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma // Pediatr. Pulmonol. 1997. - Suppl. 15. - P. 27-33.

65. Blake K; Pearlman DS; Scott C; Wang Y; Stahl E; Arledge T Prevention of exercise-induced bronchospasm in pediatric asthma patients: a comparison of sal-meterol powder with albuterol // Ann Allergy Asthma Immunol 01-Feb-1999; 82(2): 205-11

66. Bleecker ER, Welch MJ, Weinstein SF, Kalberg C, Johnson M, Edwards L, Rickard KA. Low-dose inhaled fluticasone propionate versus oral zafirlukast in the treatment of persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2000 Jun; 105(6 Pt 1):1123-9

67. Bolton M.B., Tilley B.C., Kuder J. The cost and effectiveness of education program for adults who have asthma. J. Gen. Intern Med 6: 401-407 1991

68. Boner A. L., Comis A., Schiassi M., Venge P., Piacentini G. L. 1995. Bronchial reactivity in asthmatic children at high and low altitude: effect of budesonide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 151: 1194-1200

69. Bonk R.J. Pharmacoeconomics in perspective: A primer on research techniques and information 1999. Pharmaceutical Products Press

70. Booth PC, Wells NE, Morrison AK. A comparison of the cost effectiveness of alternative prophylactic therapies in childhood asthma. Pharmacoeconomics. 1996;10:262-8.

71. Bootman J.L., Townsend R.J., McGhan W.F. Introduction to pharmacoeconomics 1996. Harvey Whitney Books Company

72. Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1720-45.

73. Boyer J.G., Townstend R.J., Stang P.E. Quality of life: Outcoves assessment in pharmacoepidemiologic studies. In: Pharmacoepidemiology: An Introduction, Third Edition, OH: Harvey Whitney Books Company, 1998

74. Britton MG, Earnshaw JS, Palmer JBD. A 12-month comparison of salmeterol with salbutamol in asthmatic patients. Eur Respir J 1992;5:1062-67.

75. Burney PG, Luczynska C, Chinn S, Jarvis D. The European Community Respiratory Health Survey. Eur Respir J 1994;7:954-60.

76. Calpin C, Macarthur C, Stephens D, Feldman W, Parkin P C. Effectiveness of prophylactic inhaled steroids in childhood asthma: a systematic review of the literature. Journal of Allergy and Clinical Immunology 1997, 100(4), pp.452-45

77. Campbell DA, McLennan G, Coates JR, Frith PA, Gluyas PA, Latimer KM, et al. Accuracy of asthma statistics from death certificates in South Australia. Med J Aust 1992;156:860-3.

78. Campbell LM, Simpson RJ, Turbitt ML, et al. A comparison of the cost-effectiveness of budesonide 400 jig/day and 800 jig/day in the management of mild-to-moderate asthma in general practice. Br J Med Econ 1993;6:67-74.

79. Canny GJ, Reisman J, Levison H. Does ketotifen have a steroid-sparing effect in childhood asthma? Eur Respir J 1997; 10:65-70.

80. Carra S, Gagliardi L, Zanconato S, Scollo M, Azzolin N, Zacchello F, Baraldi E. Budesonide but not nedocromil sodium reduces exhaled nitric oxide levels in asthmatic children. //Respir. Med. 2001, Sep. 95 (9): 734 9.

81. Carranza-Rosenzweig J.R., Bowers B.W., Stanford R.H., Edwards L.D. Cost-efficacy analysis of an inhaled corticosteroid versus a leukotriene receptor antagonist. Glaxo-Wellcome Inc., Research Triangle Park, NC, USA

82. Chrischilles E.A. Cost effectiveness analysis. In: Principles of Pharmacoeconomics. Second Edition, OH: Harvey Whitney Books Company, 1996

83. Chung K. F. The complementary role of glucocorticosteroids and long acting p2-adrenergic agonists. Allergy 1998; 53 Suppl. 42: 7-13

84. Clark D.J., Lipworth B.J. Adrenal suppression with chronic dosing of fluticasone propionate compared with budesonide in adult asthmatic patients // Torax. 1997. - Vol.52. - P. 55-58.

85. Clemens K., Garrison L.P. Jr., Jones A., Macdonald F. Strategic use of Pharmacoeconomic research in early drug development and global pricing. Pharmacoeconomics 1993; 4: 315-322.

86. Connett G.J., Warde C., Wooler E., Lenney W. 1993. Use of budesonide in severe asthmatics aged 1-3 years. Arch. Dis. Child. 69: 351-355

87. Cramer J.A., Spilker B. Quality of life and Pharmacoeconomics. Lippincott -Raven Publisheres, 2000

88. Crescioli S, Dal Carobbo A, Maestrelli P, et al. Controlled-release theophylline inhibits early morning airway obstruction and hyperresponsiveness in asthmatic subjects. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996;77:106-10.

89. Crowley S, Trivedi P, Risteli L. Collagen metabolism and growth in prepubertal children with asthma treated with inhaled steroids. J. Pediatr 1998; 132: 409-13.

90. Coons S.J., Kalhan R.M. Cost utility analysis. In: Principles of Pharmacoeconomics, Second Edition, OH: Harvey Whitney Books Company, 1996

91. Dahl R. Salmeterol and fluticasone propionate in the treatment of asthma symptoms. Eur Resp Rev 1997 Aug; 7: 338-43

92. Dales RE, Schweitzer I, Kerr P, Gougeon L, Rivington RN, Draper J. Risk factors for recurrent emergency department visits for asthma Thorax 1995;50:520-524

93. Davies B., Brooks G., Devoy M. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies. Respir Med, February 1, 1998; 92(2): 256-63.

94. Djukanovic R, Wilson JW, Britten KM, Wilson SJ, Walls AF, Roche WR, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am Rev Respir Dis 1992;145:669-74.

95. Drummond M., O'Brein B., Stoddart G., Torrance G. Methods for the Economic Evaluation Of Healthcare Programs. Oxford University Press 1997

96. Dubus JC, Marguet C, Deschildre A, Mely L, Le Roux P, Brouard J, Huiart L. Local side-effects of inhaled corticosteroids in asthmatic children: influence of drug, dose, age, and device., Allergy 2001, 56: 944-8

97. Ducharme FM, Hicks GC. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2001. Oxford: Update Software.

98. Edsbacker S. Pharmacological factors that influence the choice the inhaled corticosteroids. Drug 1999; 58 (Suppl. 4): 7-16

99. Edwards A.M., Lyons J., Weinberg F. et al. Early use inhaled nedocromil sodium in children following an acute episode of asthma // Thorax. 1999 Apr; 54 (4): 308-15.

100. Eid N, Morton R, Olds B, Clark P, Sheikh S, Looney S. Decreased morning serum Cortisol levels in children with asthma treated with inhaled fluticasone propionate. Pediatrics 2002; 109: 217-21.

101. Eisenberg J.M., Schulman K.A., Glick H., Koffer H. Pharmacoeconomics: economic evaluation of pharmaceuticals. Pharmacoepidemiology, 2nd ed. New York: J Wiley, 1994

102. Evans DJ, Taylor DA, Zetterstrom 0, Chung KF, O'Connor BJ, Barnes PJ. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and high-dose inhaled budesonide for moderate asthma. N Engl J Med 1997 Nov 13; 337(20): 1412-8

103. Ferguson A.C., Spier S., Manjra A., Versteegh FG, Mark S, Zhang P. Efficacy and safety of high-dose inhaled steroids in children with asthma: a comparison of fluticasone propionate with budesonide // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. N4. -P. 422-427.

104. Finnerty JP, Wood-Baker R, Thomson H, et al. Role of leukotrienes in exercise-induced asthma; inhibitory effect of ICI 204219, a potent leukotriene D4 receptor antagonist. Am Rev Respir Dis 1992; 145:746-9.

105. Fowler M.G., Devenport M.G., Garg R. School functioning of US Children with asthma. Pediatrics 1992; 90: 939-44

106. Galant SP, Lawrence M, Meltzer EO, Tomasko M, Baker KA, Kellerman DJ. Fluticasone propionate compared with theophylline for mild-to-moderate asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 1996 Aug; 77(2): 112-8

107. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA), National institutes of health Heart, Lung, and Blood Institute, 2002

108. Godard P., Chanez P., Siraudin L., Nicoloyannis N., Duru G. Costs of asthma correlated with severity: a 1-yr prospective study. Eur Respir J 2002; 19: 61-67

109. Goldman M, Rachmiel M, Gendler L, Katz Y. Decrease in asthma mortality rate in Israel from 1991-1995: is it related to increased use of inhaled corticosteroids? J Allergy Clin Immunol 2000 Jan; 105 (lPt 1): 71-4

110. Groban D., Evans R.M., Edgren B. Clinical benefits and cost reduction associated with comprehensive asthma management program at a managed care organization. Dis Man Health Outcomes 1998; 4: 93-100

111. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Heart, Lung, and Blood Institute. National Asthma Education Program. Expert panel report II. 1997. 5Op

112. Holimon T.D., Chafin C.C., Self T.H. Nocturnal asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids: theophylline or long-acting beta2 agonists? Drugs, January 1, 2001; 61(3): 391-418.

113. Hughes J.A., Conry B.G., Male S.M. et.al. One year prospective open study of the effect of high dose inhaled steroids, fluticasone propionate, and budesonide on bone markers and bone mineral density // Thorax. 1999. - Vol. 54. N3. -P. 223-229.

114. Janknegt R. Using health outcomes data to inform decision making: A pharmaceutical industry respective. Pharmacoeconomics 2001; 19 (Suppl 2): 4952,2001

115. Juniper E.F. How important is quality of life in pediatric asthma // Pedi-atr.Pulmonol. 1997. - Suppl.15, N7. - P.22-26.

116. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., Griffith L.E. Measuring quality of life in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147. - P. 832-838.

117. Kay A.B. Asthma and inflammation // J Allergy Clin Immunol. 1991. - Vol. 87.-P. 893 -910.

118. Kelloway JS. Zafirlukast: the first leukotriene-receptor antagonist approved for the treatment of asthma. Ann Pharmacother. 1997;31:1012-21.

119. Knorr В., Matz J., Bernstein J.A. et al. Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children: a randomized, double-blind trial. Pediatric Montelukast Study Group. // JAMA 1998. - Vol.279, N15. - P.l 181-1186

120. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат // Клин. фарм. и тер, 1999. -Vol.3 -Р. 60- 64

121. Konig P. Evidence for Benefits of Early Intervention With Non-Steroidal Drugs in Asthma. Ped Pulm. 1997; Supplement 15: 34-39.

122. Koopmaschap M., Rutten F. A practical guide for calculating indirect cost of disease Pharmaco-Economics 4(6) 446-54, 1993.

123. Langley P. // Guidelines for economic evaluation of pharmaceuticals. 1996. -Vol. 9. -P.341-352

124. Leff J.A. Leukotriene modifiers as novel therapeutics in asthma. // Clinical and Experimental Allergy. 1998. - V. 28. Supp. 5. - P. 147-153.

125. Lemanske R.F. Jr. Inflammatory events in asthma: An expanding equation. J. of Allergy and Clinical Immunology. 2000. V. 105, N 6

126. Lenney W. The burden of pediatric asthma. Pediatr Pulmonol Suppl 1997; 15: 13-6

127. Li J.T., Goldstein M.F. et al. Effects of fluticasone propionate, triamcinolone acetonide, prednisolone, and placebo on the hypothalamic-pituitare-adrenal axis // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. N 4. - P. 622-629

128. Lumb H.M., Culy C.R., Fauids D. Inhaled Fluticasone Propionate. A Pharmacoeconomic review of its use in the management of asthma Pharmacoeconomics 2000 Nov; 18 (5): 487-510

129. Mannino D.M., Нота D.M., Petrowski C.A., Ashizawa A., Nixon L.L. Surveillance for asthma US 1960-1995. Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 127

130. Markham A. Adkins J.C., Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination. A pharmacoeconomic review of its use in the management of asthma // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 18. - P. 591

131. Maureen P.M.H., Rutten-van MSlken, Feenstra T.L. The burden of asthma and chronic obstructive pulmonary disease Pharmacoeconomics 2001; 19 Suppl.2: 16

132. McChan W.F. Cost-benefit analysis. Principles of Pharmacoeconomics, Second Edition, OH: Harvey Whitney Books Company, 1996

133. Muhlhauser I, Richter B, Kraut D, Weske G, Worth H, Berger M. Evaluation of a structured treatment and teaching programme on asthma. J Intern Med 1991, 230, 157-64.

134. Nelson H.S. Advair: Combination treatment with fluticasone propionate/salmeterol in the treatment of asthma // Jf Allergy and Clin Immunol. -2001.-Vol. 107.-P. 193

135. Nielsen KG, Bisgaard H. The effect of inhaled budesonide on symptoms, lung function, and cold air and methacholine responsiveness in 2- to 5- year-old asthmatic children. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1500-6.

136. Norris A.A., Alton E.W. Chloride transport and the action of sodium cromoglycate and nedocromil sodium in asthma // Clin. Exp. Allergy. 1996. -Vol. 26, № 3.-P. 250-253.

137. Palmqvist M., Arvidsson P., Beckman O., Peterson S., Lotvall J. Onset of Bronchodilation of Budesonide/Formoterol vs. Salmeterol/Fluticasone in Single Inhalers. 2001. Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. Vol. 14. N. 1.

138. Pathak D.S., Davis E.A, Stanford R.H. Economic Impact of Asthma Therapy With Fluticasone Propionate, Montelukast, or Zafirlukast in a Managed Care Population Pharmacotherapy 22(2): 166-174, 2002.

139. Pearlman DS, Lampl KL, Dowling PJ Jr, Miller CJ, Bonuccelli CM. Effectiveness and tolerability of zafirlukast for the treatment of asthma in children. Clin Ther 2000; 22:732-47.

140. Pearlman DS, Strieker W, Weinstein S, et al. Inhaled salmeterol and fluticasone: a study comparing monotherapy and combination therapy in asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 1999;82:257-65.

141. Pearson MG, Ryland I, Harrison BDW, for the BTS Standards of Care Committee. National audit of acute severe asthma in adults admitted to hospital. Qual Health Care. 1995;4:24-30.

142. Pedersen S. Safety aspects of corticosteroids in children. Eur. Respir. Rev. 1994; 4 (17): 33-43

143. Pedersen S., O'Byrne A. Comparison of efficacy and safety inhaled corticosteroids in asthma 11 Allergy. 1997. - Vol. 52, N39. - P. 1-34. Pediatrics 2002; 109:217-21.

144. Petersen W, Karup-Pedersen F, Friis B, et al. Sodium cromolycate as a replacement for inhaled corticosteroids in mild-to-moderate childhood asthma. Allergy 1996;51:870-5.

145. Pieters WR, Wilson KK, Smith HCE, Tamminga JJ, Cost-effectiveness of fluticfsone propionat/salmeteroi combination product and fluticasone propionate/ montelukast in asthma Am J Respir Crit Care Med 2001; 163(5): A643

146. Plaza Moral V. The pharmacoeconomics of asthma. // Arch Bronconeumol. -1999 May. Vol.35. - Suppl 3. - P.22-6.

147. Pollard S. J., Sheldon L., Yancey S.W., Cox F.M., Emmett A. Salmeterol versus theophylline in the treatment of asthma. Annals of allergy, asthma, & immunology. 1997 May. Vol. 78. - P. 457-463

148. Price JF, Russell G, Hindmarsh PC, Weller P, Heaf DP, Williams J. Growth during one year of treatment with fluticasone propionate or sodium cromoglycate in children with asthma. Pediatr Pulmonol 1997 Sep; 24(3): 17886

149. Price M.J., Briggs A.H. The cost-effectiveness of achieving asthma control with the combination products salmeterol/fluticasone propionate or formoterol/budesonide Eur respir J 2001; 18 (Suppl 33): 159s

150. Price, J. F., and P. H. Weller. 1995. Comparison of fluticasone propionate and sodium cromoglycate for the treatment of childhood asthma (an open parallel group study). Respir. Med. 89: 363-368

151. Rabe KF, Vermeire PA, Soriano JB, Maier WC. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) Study. Eur Respir J 2000;16:802-7.

152. Rapier C.M. An Introduction to outcomes research. Brookwood, 1996

153. Reese P.R., Mather D.B., Mahajan P. et al. Combination of salmeterol|fluticasone propionate via Diskus improves quality of life in asthma patients // J Allergy clin Immunol. 1999. - Vol. -103. - P. S69

154. Rivington RN, Boulet LP, C<jDtH J, et al. Efficacy of Uniphyl, salbutamol, and their combination in asthmatic patients on high-dose inhaled steroids. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:325-32.

155. Sculpher M. Using economic evaluations to reduce the burden of asthma and COPD. Pharmacoeconomics 2001; 19 (Suppl 2): 21-25

156. Sculpher MJ, Buxton MJ. Episode-free days as endpoints in economic evaluations of asthma therapy. Pharmacoeconomics 1993;4:345-52

157. Serra-Batlles J., Plaza V., Morejon E., Cornelia A., Brugues J. Cost of asthma according to the degree of severity. Eur. Respir. J 1998; 12: 1322-1326

158. Sherman J.M.D., Patel P., Hutson A., Chesrown S., Hendeles L. Adherence to Oral Montelukast and Inhaled Fluticasone in Children with Persistent Asthma Pharmacotherapy 21(12): 1464-1467, 2001

159. Simons F.E.R., Villa J.R., Lee B.W., Teper A.M., Lyttle B., Aristizabal G. et al. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: A randomized, double-blind, crossover study // The J. of Pediatrics. 2001. -May. - P. 694-698.

160. Sly RM. Decreases in asthma mortality in the United States. Ann Allergy Asthma Immunol 2000; 85:121-127

161. Smith D.H., Malone D.C., Lawson K.A., Okamoto L. J., Battista C.„ Saunders W.B. A National Estimate of the Economic Costs of Asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 156, Number 3, September 1997,787-793

162. Stanford R, McLaughlin T, Okamoto LJ. The cost of asthma in the emergency department and hospital. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:211-15.

163. Stempel D.A., O'Donnell J.C., Meyer J.W. Inhaled corticosteroids plus salmeterol or montelukast: Effects on resource utilization and costs. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2002. Vol. 109. N. 3

164. Stoan F. (ed). Valuing Healthcare: Costs, Benefits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies. Cambridge: Cambridge University Press. 1996

165. Stratchounski L.S., Rozenson O.L. Pro and con of use data of foreign pharmacoeconomic investigations in Russia. // ISPOR Inaugural European Conference: Abstracts. Cologne (Germany). - 1998. - Abstr. W10.

166. Sullivan S.D. Cost and cost-effectiveness in asthma: Use of pharmacoeconomics to assess the value of asthma interventions. Immunology and Allergy Clinics of North America. 1996. Vol.16. N 4. P.819-39.

167. Taylor DR, Town GI, Herbison GP, Boothman-Burrell D, Flannery EM, Hancox B, et al. Asthma control during long term treatment with regular inhaled salbutamol and salmeterol // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 744.

168. Taylor R. Using health outcomes data to inform decision making: government agency perspective. Pharmacoeconomics 2001; 19 (Suppl 2): 33-38

169. Taylor W.R., Newacheck P. W. Impact of childhood asthma on health. Pediatrics 1992;90:657-662.

170. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. Lancet 1998;351:1225-32.

171. Thio B.J., Slingerland G.L., Nagelkerke A.F., Roord J.J., Mulder P.G., Dankert-Roelse J.E. Effects of single-dose fluticasone on exercise-induced asthma in asthmatic children: a pilot study // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol.105. N1.PU.-P.71-74.

172. Tinkelman D.G., Reed C.E., Nelson H.S., Offord K.P. 1993. Aerosol beclomethasone dipropionate compared with theophylline as primary treatment of chronic, mild to moderately severe asthma in children. Pediatrics 92: 64-77

173. Trautner C., Ritcher B., Berger M. Cost-effectiveness of a structured treatment and teaching programme on asthma. Eur Respir J 1993;6:1485-1491.

174. Van de Berg NJ, Ossip MS, Hederos CA, et al. Salmeterol / fluticasone propionate (50/100 (ig) in combination in a Diskus™ inhaler (Seretid™) is effective and safe in children with asthma. // Pediatr Pulmonol 2000; 30: 97-105.

175. Vermetten FA, Boermans AJ, Luiten WD, et al. Comparison of salmeterol with beclomethasone in adult patients with mild persistent asthma who are already on low-dose inhaled steroids. J Asthma. 1999;36:97-106.

176. Walker S., Rosser R. Quality of life assessment: key issue in the 1990s. Kluver Academic Publ., 1993

177. Ware J.E., Sherborne C. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey // Med. Care. 1992. -N 30. - P. 473 -483

178. Watkins D., Cert E., Rees C. Healthcare crisis in Russia: a public health issue Nursering standards. 1999; 13(22): 33-35

179. Weinstein A.G., McKee L., Stapleford J., Faust D. An economic evaluation of short-term inpatient rehabilitation for children with severe asthma. J. of Allergy and Clinical Immunology. 1996. V. 98., N 2

180. Weiss K.B., Gergen P.J., Hodgson T.A. An economic evaluation of asthma in the United States. An Engl J Med 1992; 326:862-6

181. Weiss K.B., Sullivan S.D. The health economics of asthma and rhinitis. I. Assessing the economic impact. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 3-8

182. Wiegand L., Mende C.N., Zaidel G. et al. Salmeterol vs theophylline sleep and efficacy outcomes in patients with nocturnal asthma // Chest. 1999 Jun; 115 (6): 1525-32.

183. Wilson A.J., Gibson P.G., Coughlan J. Long acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma. Cochrane Database Syst Rev, January 1, 2000; (2): CD001281.

184. Wilson A.M., Sims E.J. et al. Inhaled corticosteroid therapy reduces the early morning peak in Cortisol and aldosterone // Clin. Sei. Colch. 1998. - Vol. 94. N4.-P. 513-517.

185. Woolcock A. J. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 153, 1481-8.