Оптимизация премедикации больных артериальной гипертензией и тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма сердца с амиодарон-ассоциированным тиреотоксикозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лепявка Сергей Владимирович

• Лепявка Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Лепявка Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ И МЕТОДЫ ОПТИМИЗАЦИИ ПРЕМЕДИКАЦИИ БОЛЬНЫХ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНО ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ АМИОДАРОНОМ

1.1 Частота, клинические и этиопатогенетические особенности амиодарон-индуцибельной дисфункции щитовидной железы

1.2 Особенности премедикации у больных с заболеваниями

щитовидной железы

1.3 Место седативных лекарственных средств и препаратов магния в

премедикации

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика больных

2.3 Методы исследования

2.3.1 Оценка объективного статуса по классификации американского общества анестезиологов (ASA)

2.3.2 Оценка уровня седации по Ричмондской шкале ажитации и седации (RAAS) и по шкале Ramsay

2.3.3 Оценка психоэмоционального статуса пациентов с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)

2.3.4 Оценка глубины седации при помощи BIS-мониторинга (мониторинга биспектрального индекса)

2.3.5 Суточное мониторирование артериального давления

2.3.6 Стандартное электрокардиографическое исследование в 12-ти отведениях

2.3.7 Суточное мониторирование ЭКГ

2.3.8 Лабораторные методы определения гормонов щитовидной железы в сыворотке крови

2.3.9 Ультразвуковое исследование щитовидной железы

2.3.10 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ РАННИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ, ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И РИТМИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЦА, ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ТЯЖЕЛЫМИ НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА И АМИОДАРОН-АССОЦИИРОВАННЫМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ I ТИПА

В ПЕРВЫЕ СУТКИ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПРЕМЕДИКАЦИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ТЯЖЕЛЫМИ ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА И АМИОДАРОН-АССОЦИИРОВАННЫМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ

I ТИПА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация премедикации больных артериальной гипертензией и тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма сердца с амиодарон-ассоциированным тиреотоксикозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. При нейрохирургических операциях на спинном и головном мозге у больных, длительно принимающих амиодарон и страдающих артериальной гипертензией (АГ) с нарушениями ритма сердца, предоперационная подготовка должна проводиться с учетом наличия или отсутствия дисфункции щитовидной железы (ЩЖ). При показаниях к срочному оперативному вмешательству невозможность отмены амиодарона даже на фоне нарушения эутиреоидного статуса у пациента обусловлено необходимостью профилактики фибрилляции желудочков при фатальных желудочковых нарушениях ритма сердца [F. Bogazzi et al., 2010; A. Laina et al., 2016]. В такой сложной клинической ситуации серьезную опасность представляют высокий уровень тревожности и астено-депрессивных расстройств в связи с предстоящим оперативным вмешательством нейрохирургического профиля, лабильность психики пациента, вариабельность системной гемодинамики, кардиальные эффекты избытка тиреоидных гормонов на фоне применения амиодарона [К.П. Воробьев и соавт., 2018]. Нужен особый контроль за коррекцией фатальных тяжелых нарушений ритма сердца при АГ высокого риска в сочетании с амиодарон-ассоциированным тиреотоксикозом (ААТ) с одновременным устранением неблагоприятных психических и сердечно-сосудистых реакций [И.В. Дубатова и соавт., 2019]. Решение данной клинической задачи видится в грамотной фармакологической организации премедикации [И.З. Китиашвили и соавт., 2018; С. Steeds et al., 2006; М. Jawaid et al., 2007; M.F. Jafar et al., 2009].

Использование бензодиазепинов длительного действия наряду с препаратами магния на этапе премедикации может обеспечить снотворное, седативное, анксиолитическое, центральное и периферическое миорелаксирующее действия наряду с усилением стабильности гемодинамики в послеоперационном периоде [В.В. Фишер и соавт., 2017; А.С. Жусупова и соавт., 2019; N. Donen et al., 2002; L.N. Ebirim et al., 2010; B. Lahkar et al., 2019]. Антиаритмическое, гипотензивное, седативное, вазодилатирующее действия

магния сульфата дополняют и усиливают эффекты бензодиазепинов длительного действия, обеспечивают рациональную комбинацию препаратов на этапе премедикации больных [С.Ш. Жониев и соавт., 2014]. Кроме того, парентеральное введение магния сульфата способствует расширению коронарных артерий на фоне снижения общего периферического сопротивления (ОПСС), что немаловажно при АГ с гипертрофией левого желудочка. Между тем, при подготовке больных к операциям чаще используют бензодиазепины короткого действия, обеспечивающие более глубокую и быструю седацию [С.Ш. Жониев и соавт., 2014а; К.А. Бадикова и соавт., 2017; А. Ogbru, 2019]. Сочетание бензодиазепинов длительного действия с парентеральным введением магния сульфата в пролонгированном режиме перед операцией у больных с длительно повышенным артериальным давлением (АД) и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне ААТ является новым решением, требующим изучения клинической эффективности такого подхода.

Эффективность предоперационной подготовки больных АГ высокого риска с фатальными тяжелыми нарушениями ритма сердца, на фоне ААТ, должна основываться не только на принципах анестезиологии и реаниматологии, но и фармакологических позициях необходимости коррекции тревожных и астено-депрессивных расстройств, снижения риска опасных побочных сердечнососудистых реакций в послеоперационном периоде [К. Loh, 2000; Е. Martino et al., 2001; M.L. Tanda et al., 2008; R.P. Raghavan et al., 2012; М. Ortiz et al., 2017].

Степень разработанности темы. Степень разработанности темы по изучению эффективности пролонгированной премедикации пациентов с АГ и тяжёлыми желудочковыми нарушениями ритма сердца на фоне ААТ для снижения сердечно-сосудистых осложнений в послеоперационный период -низкая. В литературе имеются единичные публикации об особенностях премедикации больных с тиреотоксикозом при выполнении операций на ЩЖ [К.А. Бадикова и соавт., 2017]. При этом изучаются аспекты премедикации при плановой подготовке пациента к операции.

Целью работы явилось разработать рациональную комбинацию препаратов и режим премедикации у больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза при подготовке к операциям нейрохирургического профиля.

Задачи исследования:

1. У больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза в первые трое суток после нейрохирургических операций определить частоту сердечно-сосудистых осложнений и дать оценку стабильности системной гемодинамики.

2. У больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза проанализировать динамику изменения функционального состояния щитовидной железы после оперативного вмешательства.

3. Изучить вариабельность артериального давления, особенности ритмической деятельности сердца при суточном мониторировании артериального давления и электрокардиограммы у больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза после операции при различных комбинациях и режимах премедикации (бензодиазепины длительного действия, пролонгированная премедикация бензодиазепинами длительного действия и препаратами магния, бензодиазепины короткого действия).

4. Определить содержание тиреотропного гормона, тироксина, кортизола у больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза после операции при различных комбинациях и режимах премедикации.

5. Выявить эффективный способ премедикации больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза для снижения риска неблагоприятной динамики ритмической деятельности сердца, нестабильности артериального давления.

Научная новизна исследования. Вследствие проведенного научного исследования впервые: систематизированы сердечно-сосудистые и гемодинамические осложнения, содержание тиреотропного и тиреоидных гормонов, кортизола у пациентов с АГ и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне ААТ в первые сутки после нейрохирургических операций, когда затруднена длительная подготовка больных к операции. В работе проведен анализ побочных эффектов амиодарона в первые сутки после операции у пациентов с АГ и тяжелыми нарушениями ритма сердца наряду c оценкой анестезиологического и оперативного риска. Ввиду выявления тиреотоксикоза на этапе подготовки больных к операции и невозможности отмены амиодарона при тяжелых нарушениях ритма сердца разработаны меры предоперационной подготовки для предупреждения побочных реакций лекарственного препарата.

Теоретическая и практическая значимость исследования. В работе доказано, что индивидуальная тактика преднаркозной подготовки пациентов с АГ и фатальными желудочковыми нарушениями ритма сердца, длительно принимающих амиодарон, помогает снизить риск тревожности и опасных побочных сердечно-сосудистых реакций в раннем послеоперационном периоде. Полученные результаты позволили сформировать клиническое и патогенетическое обоснование для использования пролонгированной премедикации бензодиазепинами длительного действия и препаратами магния у больных с АГ и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне ААТ, что ограничило риск неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций. Грамотная премедикация больных в сложной клинической ситуации у пациентов расширило возможности анестезиологов, обеспечивающих благополучное течение периоперационного периода. Доказано, что пролонгированная премедикация бензодиазепинами длительного действия и препаратами магния сопровождалась благоприятным влиянием в первые трое суток после операции одновременно на тревожно-депрессивные проявления и сердечно-сосудистую систему. Использование бензодиазепинов короткого действия в премедикацию не

сопровождалось усилением тревоги и депрессии в ранний послеоперационный период, но не предотвращало неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций.

На основе полученных данных оптимизирована фармакологическая премедикация пациентов после нейрохирургических операций при наличии у них АГ и нарушений ритма сердца на фоне ААТ с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений в послеоперационном периоде. Результаты исследования могут быть использованы в практике работы врачей-анестезиологов-реаниматологов.

Методология и методы диссертационного исследования. В работе использован методологический подход оценки эффективности различных способов премедикации для снижения риска опасных сердечно-сосудистых реакций на послеоперационном этапе с помощью дисперсионного анализа. Кроме того, были использованы методологические принципы проведения проспективного исследования, методика контролируемого исследования.

В работе применяли совокупность методов исследования:

■ оценка объективного статуса по классификации американского общества анестезиологов (ASA)

■ оценка уровня седации по Ричмондской шкале ажитации и седации (Richmond Agitation-Sedation Scale, RAAS) и по шкале Ramsay

■ оценка глубины седации при помощи мониторинга биспектрального индекса ЭЭГ (BIS-мониторинга)

■ стандартное электрокардиографическое исследование в 12-ти отведениях

■ суточный контроль электрокардиограммы (ЭКГ)

■ суточное мониторирование АД (СМАД)

■ лабораторные методы исследования - определение сывороточного уровня тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4), свободного трийодтиронина (Т3), антител к рецепторам ТТГ

■ ультразвуковое исследование ЩЖ

■ оценки психоэмоционального статуса пациентов с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)

■ статистический анализ результатов исследования.

В работе были использованы методы доказательной медицины с расчетом относительного риска, отношения шансов, их доверительных интервалов и статистической значимости.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза после нейрохирургических операций, когда сроки для достижения состояния эутиреоза резко ограничены, развивается высокий риск повышения вариабельности артериального давления и неблагоприятный тренд повышения частоты суправентрикулярных, одиночных и групповых желудочковых экстрасистол.

2. Пролонгированная премедикация бензодиазепинами и препаратами магния у больных артериальной гипертензией предотвращает развитие серьезных нежелательных побочных реакций медикаментозной терапии тиреотоксического синдрома и ухудшение симптоматики со стороны сердечно-сосудистой системы.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается необходимым и достаточным количеством пациентов в группах, использованием современных методов (клинических, инструментальных, ультразвуковых, иммунологических) комплексного обследования испытуемых, грамотных статистических аналитических подходов обработки данных, адекватных для исполнения цели и поставленных задач. Добровольное и информированное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием и знакомством с информационным письмом.

Результаты диссертационного исследования получили апробацию в докладах, сделанных на следующих конференциях: VI международная научная Интернет-конференция «Физико-химическая биология» (Ставрополь, 2018); XVI

международная научная конференция «Научный диалог: Вопросы медицины» (Санкт-Петербург, 2018); XVI научно-практическая межрегиональная заочная конференция «Биомедицина и Биомоделирование» (Москва, 2020); 7 Итоговая научная сессия молодых учёных, посвященная 90-летию Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2020); XVII научно-практическая межрегиональная заочная конференция «Биомедицина и Биомоделирование» (Москва, 2021).

Апробация диссертационной работы состоялась «27» декабря 2021 г. на совместном заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии и научно-координационного Совета «Научно-организационные проблемы фармакологии и фармации» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 1 от 27.12.2021).

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии-реанимации для взрослого населения №2 ГБУ РО «РОКБ» и в работу центра анестезиологии-реанимации и технологии крови клиники ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России и могут быть использованы в практической работе врачей-анестезиологов-реаниматологов. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебную и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России. Внедрение результатов диссертационной работы подтверждается соответствующими актами внедрения.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 - в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, из них 1 статья индексируется в международной реферативной базе данных и системе цитирования Scopus.

Личный вклад автора. Автором были самостоятельно изучены и проанализированы источники литературы по проблематике исследования, сформулирована актуальность изучаемой проблемы, обозначены цель и задачи

работы, разработаны критерии включения и исключения пациентов в исследование. Автор лично принимал участие в обследовании и премедикации больных с АГ и нарушениями ритма сердца на фоне ААТ, наблюдении после операций, проводил динамический анализ итогов премедикации и результатов инструментальных и гормональных исследований. Диссертант лично занимался статистическим анализом полученных итогов, систематизировал и излагал материалы диссертации, принимал активное участие в подготовке и публикации научных материалов и докладов в журналах и сборниках научных форумов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка сокращений и списка литературы. Список литературы содержит 141 источник, из них 94 - отечественных и 47 - зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит 44 таблицы и иллюстрирована 2 рисунками.

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ И МЕТОДЫ ОПТИМИЗАЦИИ ПРЕМЕДИКАЦИИ БОЛЬНЫХ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНО ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

АМИОДАРОНОМ

1.1 Частота, клинические и этиопатогенетические особенности амиодарон-индуцибельной дисфункции щитовидной железы

В комплекс терапевтических мер при организации лечения фибрилляции предсердий и желудочковых нарушениях ритма часто включают прием амиодарона. Эффективность антиаритмического действия амиодарона высокая, препарат хорошо переносится пациентами со снижением глобальной систолической функцией сердца [Беловол А.Н. с соавт., 2016; Какорин С.В. с соавт., 2016; Лепявка С.В. с соавт., 2018; Diederichsen S.Z. et а1., 2016]. Данные обстоятельства объясняют частое обращение кардиологов и терапевтов к амиодарону при лечении аритмий.

Однако, долгий прием пациентами амиодарона часто сопровождается развитием экстракардиальных осоложнений, в частности, дисфункции ЩЖ. Данный лекарственный препарат обладает высокой растворимостью в жировой ткани, кумулируется в органах, что ведет к пролонгации его побочных эффектов [Лепявка С.В. с соавт., 2018; Bogazzi F. et а1., 2012].

Сведения международного регистра RecordAF (2010) свидетельствовали, что при наличии ишемической болезни сердца и органических изменений в миокарде амиодарон можно отнести к антиаритмическим препаратам выбора. В 21,7% наблюдений в мировой клинической практике препарат назначали при фибрилляции предсердий без сопутствующей ишемии миокарда [Kowey Р. et а1., 2010].

Амиодарон по химической структуре относится к производным бензофурана. Его химическая молекула сходна со строением гормонов ЩЖ. Одна таблетка амиодарона 200 мг содержат 37,5% йода, то есть 75 мг [Ыагауапа S.K. et

al., 2011]. При этом, в соответствии с данными ВОЗ, потребность в неорганическом йоде для взрослого человека составляет 150-200 мкг в сутки. Таким образом, высвобождение йода из 200 мг амиодарона, происходящее, в среднем, в концентрации 6-9 мг, в 50-100 раз превышает суточную потребность [Bogun L.V., 2016]. При повышении дозы препарата накопление свободного йода может достигать от 7,2 мг/сут до 20 мг/сут [Bogazzi F. et al., 2010].

Кроме того, амиодарон за счет влияния на специфические ферменты может изменять йод-индуцированные механизмы в тканях ЩЖ [Sajjad Z. et al., 2012]. Так, за счет угнетения активности фермента 5'дейодиназы I типа снижается активность превращения Т4 в Т3. В результате, в 33% наблюдениях у больных при приеме амиодарона развивается эутиреоидная гипертироксинемия [Tanda M.L. et al., 2018]. Кроме того, амиодарон угнетает активность 5'дейодиназы II типа. Данное обстоятельство ведет к угнетению гипофизарного синтеза Т3 и накоплению сывороточного уровня ТТГ [Крутиков Е.С. с соавт., 2017].

На физиологическом уровне амиодарон функционирует в качестве антагониста тиреоидных гормонов за счет химического сходства со структурой Т3. Наиболее активный метаболит амиодарона - дизэтиламиодарон - выступает конкурентным ингибитором связывания Т3 с а1-ТЗ-рецепторами, преобладающими в сердечной и скелетной мускулатуре, и неконкурентным ингибитором в1-ТЗ-рецепторов, которые локализуются в печени, почках и головном мозге [Свириденко Н.Ю. с соавт., 2012].

Замедление проникновения Т3 в кардиомиоциты обеспечивает антиаритмический эффект за счет изменения экспрессии генов ионных каналов. Продолжительное введение амиодарона значительно уменьшает плотность 0-адренергических рецепторов и приводит к снижению ЧСС, одновременно с этим, плотность а-адренорецепторов и сывороточный уровень ТЗ не изменяются. Амиодарон напрямую влияет на ионные каналы и подавляет активность №+-К+-АТФазы. Препарат блокирует часть ионных токов на мембране кардиомиоцита: выход ионов К+ во время фаз реполяризации и вход ионов Na+ и Ca2+ [Tavares M.B., 2016].

Амиодарон и его метаболит - дизэтиламиодарон, оказывают цитотоксическое действие на тиреоциты, о чем свидетельствуют результаты, полученные в исследовании Shashithej К. с колл., выявившем нарушение нормальной архитектоники тиреоидной ткани, некроз и апоптоз клеток, расширение эндоплазматической сети и накопление липофусцина [Shashithej К. et а1., 2011].

Развитие гипотиреоза при длительном приеме амиодарона связано с токсическим влиянием на тироциты накапливающегося в тканях йода и «ускользанием» клеток от ингибирующего эффекта Вольфа-Чайкова. Высокая липофильность амиодарона способствует накоплению препарата в тканях и усилению токсического действия неорганического йода на ткань [Платонова Н.М. с соавт., 2017].

Органическим изменениям ткани ЩЖ с развитием некроза при длительном приеме амиодарона способствует развитие оксидативного стресса [Платонова Н.М. с соавт., 2017]. При синтезе гормонов ЩЖ на апикальной мембране тироцитов задействована перекись водорода, концентрация которой регулируется компонентами антиоксидантных систем. В результате свободные радикалы не разрушают клетки [Maseeh-uz-Zaman et а1., 2012].

Высокая концентрация йода, высвобождающегося из молекулы амиодарона, сопровождается излишней активацией протеинового цитоплазматического комплекса DUOX-TPO, что в свою очередь ведет к накоплению перекиси водорода и органическим - некротическим, а затем функциональным изменениям в ЩЖ [Скси МХ. et а1., 2010; Danzi S. et а1., 2015]. Впоследствии, органические и некротические изменения в ткани являются причиной выраженной воспалительной интерстициальной реакции в ЩЖ, часто сопровождаемой развитием ААТ 2 типа.

При склонности пациентов к аутоиммунным заболеваниям запускается аутоиммунное воспаление - ААТ 1 типа и амиодарон-индуцированный гипотиреоз. Дефекты ферментов DUOX1 и DUOX2 и факторов созревания

DUOXA1 и DUOXA2 ведут к сбоям в процессах синтеза тиреоидных гормонов [Rigutto S. et al., 2009].

При длительном приеме амиодарона в большинстве случаев отсутствуют клинические проявления симптома гипофункции ЩЖ либо клиническая манифестация выражена незначительно. Диагноз становится ясным при лабораторном исследовании крови и обнаружении повышения сывороточной концентрации ТТГ, а также снижения уровней общего и свободного Т4 [Choy A.M., 2015].

Клиническая манифестация тиреотоксикоза или гипотиреоза у больных, принимающих амиодарон, наблюдается в 15 - 20% [Моисеев С.В. с соавт., 2012; Cohen-Lehman J. et al., 2010]. При ограничении поступления йода с пищей у больных чаще развивается ААТ, а при достаточном количестве йода в рационе -амиодарон-индуцированный гипотиреоз [Zosin I. et al., 2012].

В штате Массачусетс (США) при нормальном уровне йода в пище и воде ААТ при длительном лечении амиодароном развивался с частотой 2 %, а в Италии в регионах с пониженным количеством йода в 10 %. Амиодарон-индуцированный гипотиреоз в этих же регионах отмечали в 22 % и 5 %, соответственно [Czarnywojtek A. et al., 2016]. В Голландии в регионах с нормальным содержанием йода частота ААТ была в два раза выше в сравнении с гипотиреозом [Benjamens S., 2016]. По результатам мировой статистики частота амиодарон-индуцированного гипотиреоза составляет 6 %, а ААТ - 0,003-15 % [Dickfos M. et al., 2017].

ААТ протекает на фоне проградиентного течения предшествующих аритмий, часто с развитием хронической сердечной недостаточности и повышением частоты стенокардитических приступов [Yiu K.H. et al., 2009; Stan M.N. et al., 2013].

Тиреотоксикоз может появиться и в первые месяцы терапии, а также спустя несколько лет после начала (до 3 лет). Более того, ААТ может развиться даже через несколько месяцев после отмены курса приема, поскольку накопление в

тканях препарата и его метаболитов сочетается с затяжным их выведением из организма [Лебедева Е.А. с соавт., 2017; Dickfos М. et а1., 2017].

В основе патогенеза ААТ находятся два главных механизма, и от них зависит выбор соответствующей тактики лечения. Можно отметить три типа ААТ:

- ААТ 1 типа развивается чаще всего у лиц с уже имеющейся патологией ЩЖ. Как правило, исходно у пациентов отмечают субклинические признаки диффузно-токсического зоба. Синтез гормонов ЩЖ повышен, наблюдается активация аутоиммунных процессов;

- ААТ 2 типа. Развивается без предшествующих функциональных и структурных изменений ЩЖ. Ввиду токсического накопления йода наблюдается деструктивный тиреоидит подострого течения с высвобождением гормонов ЩЖ в кровь;

- ААТ смешанного типа. Сочетает черты двух типов. Чаще всего диагностируется при морфологическом изучении биоптатов железы либо операционных образцов ткани [Влахова И.О. с соавт., 2017; Tomisti I. et а1., 2014].

При ААТ 1 типа накопление радиоактивного йода либо в пределах нормы, либо повышается. При ультразвуковом сканировании с допплерографией выявляются признаки узлового зоба с нормальным или повышенным кровотоком [Давыдчик Э.В. с соавт., 2018]. При лабораторном исследовании антитела к рецептору к ТТГ, тиреоидной пероксидазе, тиреоглобулину чаще не определяются [Петунина Н.А. с соавт., 2012; Jukic Т. et а1., 2015]

Что касается клинических проявлений ААТ, то ввиду ингибирующего воздействия амиодарона на конверсию Т4 в ТЗ, а также его антиадренергической активности, «классические» признаки тиреотоксикоза (снижение массы тела, тремор рук, потливость, зоб) могут быть не ярко выражены или отсутствовать совсем. При этом, главенствующую роль занимают сердечно-сосудистые (острый коронарный синдром, аритмии, ишемическая болезнь сердца) и психические (ажитация, нарушения сна, агрессивность) осложнения и расстройства. При хроническом тиреотоксикозе может начаться синдром дилатационной

кардиомиопатии со снижением насосной функции сердца и нарастанием коронарной сердечной недостаточности [Brooks M.J. et al., 2013].

У пожилых больных с нарушением работы левого желудочка гиперфункция ЩЖ была напрямую связана с повышенной летальностью [Тавровская Т.В. с соавт. 2013; O'Sullivan A. et al., 2006]. Гипотиреоз также часто отмечается у лиц пожилого и старческого возраста, но отсутствие изменений функции ЩЖ до начала лечения амиодароном подтверждало, что причиной развития гипотиреоза был именно лекарственный препарат. Ингибирование продукции гормонов ЩЖ происходило под воздействием йода, высвобождаемого из препарата (эффект Wolff-Chaikoff) [Bogazzi F. et al., 2017]. Частота проявления гипотиреоза зависела от степени дефицита йода в популяции и составляла:

- от 6% в местах с низким потреблением йода;

- до 16% в странах с оптимальным поступлением йода [Свириденко Н.Ю. с соавт., 2012].

В работе J. Piccini с соавт. на 8522 пациентах проведен мета-анализ, в котором сравнивали профилактическую роль амиодарона в предупреждении внезапной сердечной смерти при сопоставлении с плацебо контролем. В результате было устанолено, что при лечении амиодароном риск внезапной сердечной смерти снижался на 29% (р<0,001), смерти по сердечно-сосудистым причинам на 18% (р=0,004). При этом, частота дисфункции ЩЖ (3,6%) была статистически значимо выше по сравнению с плацебо-контролем (0,4%) [Piccini J. et al., 2009].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лепявка Сергей Владимирович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амиодарон-ассоциированный тиреотоксикоз / Е. С. Крутиков, С. И. Чистякова, В. А. Цветков, А. С. Глушко // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 98-102.

2. Амиодарон-индуцированные тиреопатии / Э. В. Давыдчик, В. А. Снежицкий, Л. В. Никонова, С. В. Тишковский // Кардиология в Беларуси. - 2018. - Т. 10, № 1. - С. 133-141.

3. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 1 типа: особенности ведения пациентов / А. М Мкртумян., Е. В. Бирюкова, Л. В. Егшатян [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 25. - С. 8-11.

4. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз у пациентов с фибрилляцией предсердий: клинические примеры / Т. В. Тавровская, А. В. Власкина, Т. Н. Деменко [и др.] // Вестник аритмологии. - 2013. - № 71. - С. 6878.

5. Багдасарян, О. А. Субклинический тиреотоксикоз и сердечнососудистая система / О. А. Багдасарян // В книге: XX Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области. Тезисы докладов. Под общей редакцией В.И. Петрова. - 2016. - 134-136 с.

6. Барбитураты, бензодиазепины, анаболические стероиды: история создания, действие, анализ / М. Ю. Захарченко, И. Н. Мельников, Д. В. Кайргалиев // Учебно-справочное пособие. - 2015. - С. 18-36.

7. Беловол, А. Н. Амиодарон-ассоциированные тиреопатии в практике кардиолога и эндокринолога / А. Н. Беловол, Л. Р. Бобронникова, И. А. Ильченко // Кардиология Узбекистана. - 2016. - Т. 3(41). - С. 40-47.

8. Биоинформационный алгоритм выбора способа премедикации больных артериальной гипертензией с амиодарон-ассоциированным тиреотоксикозом I типа при нейрохирургических операциях / А.В. Сафроненко, С.В. Лепявка, А.А. Демидова, С.И. Демидов, М.И. Нажева, А.В. Криштопа // Биомедицина. - 2020. - Т. 16, № 3. - С. 97-101.

9. Букин, И. А. Ксенон в анестезиологии / И. А. Букин, А. А. Вельмисова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7., № 6. - С. 1230.

10. Булдыгина, Ю. В. Комментарии к клиническим рекомендациям 2018 года Европейской тиреоидной ассоциации относительно амиодарон-ассоциированной дисфункции щитовидной железы / Ю. В. Булдыгина, Г. М. Терехова, В. И. Панькив // Международный эндокринологический журнал. - 2018. - Т. 14, № 3. - С. 251-262.

11. Бурчинский, С. Г. Роль и место бензодиазепинов в фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства / С. Г. Бурчинский // Международный неврологический журнал. - 2018. - Т. 4(98). - С. 68-74.

12. Вариабельность сердечного ритма при тиреотоксикозе / А. Г. Васильева, О. В. Кондрашкина, В. Н. Ардашев, С. В. Стеблецов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - № 1. - С. 165-170.

13. Васильев, С. В. Терапевтическое использование ксенона. Вопросы обучения специалистов / С. В. Васильев // Медицина и образование в Сибири. -2013. - № 4. - С. 8.

14. Вегетативная регуляция сердечной деятельности при диффузном токсическом зобе на фоне патогенетической терапии / Е. В. Цитко, Е. Г. Малаева, И. П. Яценко [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2016. - № 3 (49). - С. 5255.

15. Ведение пациентов с амиодарон-индуцированными тиреопатиями / Н. Ф. Макарова, О. В. Серебрякова, Д. М. Серкин, В. И. Просяник // В сборнике: VII съезд терапевтов Забайкальского края. Сборник научных трудов. Под общей редакцией Н.В. Ларёвой. - 2019. - С. 35-38.

16. Вершинин, В. В. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма в предоперационном периоде с использованием различных методов премедикации / В. В. Вершинин, Н. И. Сергеенко, И. А. Худяков // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 2(36). - С. 61-65.

17. Влахова, И. О. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз 2- го типа / И. О. Влахова, О. Ф. Безруков // Инновационные технологии в эндокринологии:

сборник тезисов III Всероссийского эндокринологического конгресса с междунар. участием / ФГБУ «Эндокринологический научный центр». - 2017. - С. 337-338.

18. Влияние операционного стресса на эндотелиальную дисфункцию и кальций-магниевое равновесие при включении в состав премедикации раствора сульфата магния / В. В. Фишер, И. В. Яцук, В. А. Батурин, Е. В. Волков // Вестник современной клинической медицины. - 2017. - Т. 10, № 2. - С. 47-53.

19. Влияние премедикации с включением мексидола на уровень кортизола и количество В-адренорецепторов в послеоперационном периоде / В. А. Батурин, В. В. Фишер, С. А. Сергеев, И. В. Яцук // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 4. - С. 590-591.

20. Влияние пропофола и изофлурана на состояние липидпероксидации и антиоксидантной защиты эритроцитов у кардиохирургических больных / Т. Ю. Ильиных, Д. Ю. Кадочников, В. Н. Баранов, В. Г. Попов // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - Т. 16, № 1(81). - С. 83-87.

21. Вопросы классификации узловых образований щитовидной железы. Обзор литературы / Ж. М. Жуманбаева, М. Ж. Еспенбетова, К. Ш. Амренова [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2018. - № 1. - С. 101-115.

22. Воробьев, К. П. Изменения вегетативной регуляции на этапах предоперационной подготовки и после интубации трахеи у пациентов общехирургического профиля / К. П. Воробьев, К. В. Митрохин // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 5-15.

23. Выбор оптимального компонента премедикации в хирургической практике / И. З. Китиашвили, А. А. Сало, Д. И. Китиашвили, В. И. Войнова // Актуальные вопросы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии: материалы науч.-образовательной конф. / Общественная организация «Человек и его здоровье». - 2018. - С. 80-81.

24. Галицкая, В. В. Субклинический гипертиреоз: диагностические критерии и принципы лечения. обзор руководства европейской тиреоидной ассоциации 2015 года / В. В. Галицкая // Международный эндокринологический журнал. - 2016. - № 6(78). - С. 61-65.

25. Губайдуллин, Р. Р. Клинико-экономическая оценка использования ингаляционных анестетиков / Р. Р. Губайдуллин, Д. Ю. Белоусов, А. Е. Чеберда // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т. 14, № 5. - С. 8-20.

26. Дементьева, Р. Е. Тиреоидный статус у больных с субклиническим тиреотоксикозом / Р. Е. Дементьева, Р. Ф. Рахматуллов, А. Ф. Рахматуллов // Вестник Пензенского государственного университета. - 2016. - № 2(14). - С. 6466.

27. Демидова, Т. Ю. Ведение пациентов с амиодарон-ассоциированной дисфункцией щитовидной железы. Новости Европейской тиреоидологической ассоциации 2018 г / Т. Ю. Демидова, Ю. С. Кишкович, Д. О. Ладыгина // РМЖ. 2018. - Т. 26, № 11-2. - С. 101-104.

28. Дощицин, В. Л. Применение антиаритмических препаратов: рекомендации и реальная клиническая практика / В. Л. Дощинин, В. Л. Сыров, Т. В. Павлова // Consilium Medicum. 2019. - Т. 21, № 10. - С. 86-94.

29. Дубров, С. А. Ингаляционная анестезия севофлураном при хирургии щитовидной железы: низкопоточная или минимально-поточная анестезия? / С. А. Дубров, С. А. Тарасенко, В. А. Мазниченко // Клшчна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя. - 2016. - № 3. - С. 38-48.

30. Духин, В. А. Использование ларингеального масочного воздуховода и комбитрубки на догоспитальном этапе / В. А. Духин // Врач скорой помощи. -2016. - № 10. - С. 50-59.

31. Еременко, А. А. Применение дексмедетомидина для внутривенной седации и лечения делирия в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов / А. А. Еременко, Е. В. Чернова // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 5. - С. 7.

32. Жониев, С. Ш. Варианты предоперационной подготовки при операциях на щитовидной железе / С. Ш. Жониев, А. У. Рахимов // Наука и Мир. - 2014а. - Т. 2, № 11(15). - С. 138-141.

33. Жониев, С. Ш. Значение биохимических показателей при предоперационной подготовки больных узловым зобом / С. Ш. Жониев, А. У. Рахимов, А. С. Бабажанов // Наука и Мир. - 20146. - Т. 2, № 11(15). - С. 136-137.

34. Жониев, С. Ш. Сравнительная характеристика кардиальных симптомов у больных с патологией щитовидной железы / С. Ш. Жониев // VI Беломорский симпозиум. - 2015. - С. 253-254.

35. Иванов, В. С. Нарушение вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с тиреотоксикозом / В. С. Иванов, Л. И. Левина // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2012. - Т. XIX, № 3. - С. 43-46.

36. Использование психометрических методик для диагностики тревожно-депрессивных расстройств у пациентов общесоматического профиля / И.В. Дубатова, В.Г. Воякина, С.В. Лепявка, А.В. Сафроненко, И.А. Демидов // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100, № 4. - С. 565-570.

37. Калви, Т. Н. Фармакология для анестезиолога / Т. Н. Калви, Н. Е. Уильямс // М.: Бином. Под ред. В. М. Мизикова, А.М. Цетлина. 2007. - 17-23 с.

38. Кальций-магниевое равновесие и эндотелиальная дисфункция при операционном стрессе / В. А. Батурин, В. В. Фишер, С. А. Сергеев, И. В. Яцук // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2014. - № 1. - С. 22-25.

39. Клинико-лабораторные особенности амиодарон-индуцированных тиреопатий у пациентов с нарушениями сердечного ритма / М. В. Есина, О. Н. Ефремова, Н. В. Копаева // Огарёв-Online. 2019. - № 2 (123). - С. 6.

40. Клинические рекомендации и мнение экспертов по применению антиаритмических препаратов в реальной практике / Миллер О. Н., Сыров А. В., Дощицин В. Л. [и др.] // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 5. - С. 43-50.

41. Клинический случай нарушений сердечного ритма и амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза у больного ишемической болезнью сердца / С. В. Какорин, И. В. Исаева, Н. Ю. Воеводина [и др.] // Медицинский совет. - 2016. -№ 4. - С. 137-139.

42. Коморбидность тревожно-депрессивных расстройств и общесоматической патологии / И.В. Дубатова, В.Г. Воякина, С.В. Лепявка, А.В. Сафроненко, И.А. Демидов // Главный врач Юга России. - 2019. - № 4(68). - С. 52-55.

43. Коротченко, С. В. Современные подходы к обеспечению седации при длительной вентиляции легких / С. В. Коротченко, О. Н. Вальчук // Медицинский вестник МВД. - 2016. - № 6. - С. 30-33.

44. Кулеш П. А. Амиодарон-индуцированное поражение щитовидной железы / П. А. Кулеш, А. А. Багаева // Евразийское Научное Объединение. - 2019.

- № 12-2 (58). - С. 145-149.

45. Лебедева, Е. А. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз. современный взгляд на проблему / Е. А. Лебедева, Ю. А. Яблонская, С. В. Булгакова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 31- 38.

46. Лейнова, Е. В. Факторы, способствующие развитию изменений в сердечно - сосудистой системе при тиреотоксикозе, и способы их коррекции / Е. В. Лейнова, А. Н. Жилина // Международный научно-исследовательский журнал.

- 2013. - Т. 4-3 (11). - С. 49-51.

47. Лепявка, С. В. Оптимизация премедикации пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца на фоне амиодарон-ассоциированного тиреотоксикоза I типа / С. В. Лепявка, А. В. Сафроненко // 7-я Итоговая научная сессия молодых учёных, посвященная 90-летию Ростовского государственного медицинского университета : сб. материалов, Ростов н/Д., 9 сент. 2020 г. / РостГМУ ; ред.кол.: Н.И. Волкова [и др.]. - Ростов-н/Д., 2020. - С. 42-43.

48. Марков, Ю. И. Теория и практика защиты дыхательных путей на догоспитальном этапе / Ю. И. Марков // Экстренная медицина. - 2012. - № 4. - С. 15-20.

49. Марусенко, И. М. Тиреотоксикоз и фибрилляция предсердий / И. М. Марусенко, Е. Г. Петрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017.

- Т. 13, № 3. - С. 398-402.

50. Марфин, Е. А. Адекватное проведение анестезии в нейрохирургии / Е. А. Марфин // Научный альманах. - 2017. - № 2-3 (28). - С. 368-370.

51. Место бензодиазепинов в современной терапии психических расстройств (обзор доказательных исследований) / Ю. Ю. Осадший, Р. А. Вобленко, Д. С. Арчаков, Е. А. Тараканова // Современная терапия психических расстройств. - 2016. - № 1. - С. 2-10.

52. Могильник, А. И. Трудная ларингоскопия в плановой анестезиологии / А. И. Могильник // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 1. - С. 70-74.

53. Моисеев, С. В. Дисфункция щитовидной железы, вызванная амиодароном / С. В. Моисеев, Н. Ю. Свириденко // Клинико-фармакологическая терапия. - 2012. - Т. 21(3). - С. 33-39.

54. Мызников, А. Д. Ксенон и его применение в медицинской практике / А. Д. Мызников // В книге: студенческая наука. - 2015. - 184 с.

55. Национальные рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л. М. Макаров, В. Н. Комолятова, О. О. Куприянова [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2014. - № 2 (106). - С.6-71.

56. Непосредственные результаты хирургического лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком щитовидной железы / А. К. Голубцов, И. В. Решетов, Ф. Е. Севрюков, В. Н. Васильев // Голова и шея. - 2014. - № 2. - С. 5-11.

57. Общая анестезия севофлюраном с использованием ларингеальных масок Flexible и Pro Seal в хирургической стоматологии / Н. Л. Елизарьева, П. Г. Сысолятин, В. Н. Кохно [и др.] // Стоматология. - 2011. - Т. 90, № 6. - С. 29-31.

58. Оптимизация премедикации больных артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца с амиодарон-ассоциированным тиреотоксикозом I типа / С.В. Лепявка, А.В. Сафроненко А.В., М.И. Нажева, И.А. Демидов, Г.В. Антоненко // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 4(159) . - С. 5-9.

59. Опыт применения дневных анксиолитиков в терапевтической практике тревожных состояний у пациентов с неврологическими расстройствами /

А. С. Жусупова, Р. С. Таутанова, З. К. Калиниченко, Н. Б. Смагул // Медицина (Алматы). - 2019. - № 5(203). - С. 32-39.

60. Орехова, Е. С. Выбор индивидуальной премедикации на основе оценки психоэмоционального статуса у нейрохирургических больных / Е. С. Орехова, И. А. Саввина // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. - 2016. - Т. 8, № 8. - С. 242.

61. Орехова, Е. С. Особенности оценки эффективности премедикации у нейрохирургических больных (обзор литературы) / Е. С. Орехова, И. А. Саввина // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2014. - № 1-2. - С. 31-43.

62. Осложнения раннего послеоперационного периода в тиреоидной хирургии, требующие неотложных вмешательств / А. Ф. Романчишен, Ф. А. Романчишен, К. В. Вабалайте, И. Ю. Ким // Голова и шея. - 2014. - № 3. - С. 2024.

63. Особенности структурно-функционального состояния щитовидной железы больных ишемической болезнью сердца и амиодарон-ассоциированным тиреоидитом / С. В. Чернавский, Н. П. Потехин, А. Н. Фурсов [и др.] // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 14. - С. 68-73.

64. Оценка эффективности премедикации диазепамом и ее оптимизация у пациентов с заболеваниями щитовидной железы / К.А. Бадикова, В.М. Женило, С.А. Затонский, С.В. Лепявка, А.В. Сафроненко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - № 4. - С. 338-341.

65. Оценка эффективности хирургического метода лечения узлового зоба / С. И. Исмаилов, Н. А. Алимджанов, М. М. Рашидов [и др.] // Проблемы биологии и медицины. - 2007. - № 1(47). - С. 26-30.

66. Петунина, Н. А. Синдром тиреотоксикоза: подходы к диагностике и лечению / Н. А. Петунина, Н. С. Мартиросян, Л. В. Трухина // Трудный пациент. -2012. - Т. 10, № 5. - С. 30-38.

67. Платонова, Н. М. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз: подходы к диагностике и лечению / Н. М. Платонова, Е. В. Бирюкова // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 39. - С. 58-63.

68. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы / Е. Н. Гринева, У. А. Цой, Т. Л. Каронова //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 12-24.

69. Рационализация мультимодальной анальгезии при операциях стентирования коронарных артерий / В. В. Ястребов, Н. Б. Карахалис, Р. Ю. Затямин, Ю. В. Струк // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. -2014. - Т. 7, № 1. - С. 74-79.

70. Ремоделирование левого желудочка сердца при нарушениях функции щитовидной железы - манифестном и субклиническом тиреотоксикозе (обзор литературы) / И. Н. Дроздова, Т. Ю. Демидова, Н. П. Потехин, Ф. А. Орлов // Военно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 338, № 5. - С. 44-48.

71. Саввина, И. А. Способ выбора индивидуальной премедикации в структуре анестезиологического пособия / И. А. Саввина, Е. С. Орехова, Д. А. Гуляев // Патент на изобретение RUS 2647622. 07.12.2016.

72. Салия, Н. Т. Возможность коррекции морфофункциональных изменений в гиппокампе с помощью биорезонансных технологий, при проведении ложной операции с галотановым наркозом в эксперименте / Н. Т. Салия // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2015. - Т. 16, № 3. - С. 158.

73. Сафроненко, А. В. Анализ вариабельности артериального давления как инструмент оценки поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии / А. В. Сафроненко, С. В. Лепявка, Д. В. Бурцев, И. А. Демидов, И. В. Дубатова // Физико-химическая биология : материалы VI междунар. науч. Интернет-конференции, Ставрополь, 13 нояб. 2018 г. / СтГМУ ; отв. ред. В.И. Кошель. - Ставрополь, 2018. - С. 213-217.

74. Седация при малоивазиивных эндоскопических исследованиях / В. Ю. Киреев, Д. И. Китиашвили, И. И. Темирбулатов, А. А. Сало // Новое слово в науке: перспективы развития. - 2016. - № 2. - С. 60-62.

75. Скворцов, В. В. Актуальные вопросы диагностики и лечения гипертиреоза / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, Н. Г. Фомина // Медицинский алфавит. - 2014. - Т. 4, № 24. - С. 56-59.

76. Соотношение свободных тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом 1 и 2 типов / Е. О. Улупова, Г. А. Богданова, Т. Л. Каронова, Е. Н. Гринева // Трансляционная медицина. - 2018. - Т. 5, № 3. - С. 28-35.

77. Степанова, Я. В. Психофизиологические аспекты восприятия боли в раннем послеоперационном периоде / Я. В. Степанова, В. А. Мазурок, О. Ю. Щелкова // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 9-13.

78. Сумин, С. А. Мидазолам: возможности и перспективы использования в интенсивной терапии / С. А. Сумин // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3, № 29(326). - С. 47-52.

79. Тарабрин, О. А. Выбор метода поддержания проходимости верхних дыхательных путей у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / О. А. Тарабрин, А. Л. Бобырь // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2014. - № 4. - С. 24-28.

80. Тарасенко, С. А. Анестезия у пациентов с синдромом тиреотоксикоза: вызов для анестезиолога или обыденность? / С. А. Тарасенко // Кшшчна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя. - 2017. - № 2. - С. 62-69.

81. Тиреоидные и кардиальные параллели при субклиническом тиреотоксикозе / И. Я. Моисеева, Ф. К. Рахматуллов, А. Ф. Рахматуллов, Л. Ф. Бурмистрова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - № 3(39). - С. 78-86.

82. Тотальная внутривенная анестезия с использованием антирефлексивной интубационной трубки первака при операциях на щитовидной железе / И. Е. Голуб, Л.В. Сорокина, А. Ю. Новиков, И. И. Изотова // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - Т. 136, № 5. - С. 73-77.

83. Фармакогенетический подход к назначению бензодиазепинов для лечения коморбидных больных с тревожными расстройствами, страдающих алкогольной зависимостью / М. С. Застрожин, Д. А. Сычев, Е. А. Гришина [и др.] // Наркология. - 2017. - Т. 16, № 4(184). - С. 81-90.

84. Фармакологическая оптимизация премедикации для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений / А.В. Сафроненко, Ю.С. Макляков, С.В. Лепявка, И.А. Демидов, А.А. Демидова, И.В. Дубатова // Биомедицина. - 2021. -Т. 17, № 3Е. - С. 183-191.

85. Федеральные клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению токсического зоба / Е. А. Трошина, Н. Ю. Свириденко, В. Э. Ванушко [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2014. - Т. 10, № 3. - С.8-19.

86. Хримин, А. С. Сравнительная характеристика севофлурана и десфлурана / А. С. Хримин // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2016. - Т. 6, № 5. - С. 829-831.

87. Чабаненко, А. В. Фармако-экономические аспекты использования ингаляционных и внутривенных анестетиков / А. В. Чабаненко, Н. Н. Сафронова // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2017. - № 1 (35). - С. 55-59.

88. Чекалина, Н. И. Влияние ресвератрола на структурно-функциональное состояние щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом в сочетании со стабильной ишемической болезнью сердца / Н. И. Чекалина // Клиническая медицина Казахстана. - 2017. - № 1 (43). - С. 48-55.

89. Черенько, М. С. Современные взгляды на диагностику и лечение гипертиреоза и других форм тиреотоксикоза: обзор последних рекомендаций Американской тиреоидной Ассоциации / М. С. Черенько // Кшшчна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя. - 2016. - № 4. - С. 87-94.

90. Шкала оценки анестезиологического риска / Э.М. Герасимов, Н.Т. Адашбаев, А.Ч. Мырзаканова, П.В. Денисова // Здравоохранение Кыргызстана. -2014. - № 2. - С. 30-32.

91. Штейнер, М. Безопасность гибкой бронхоскопии: премедикационная подготовка / М. Штейнер // Врач. - 2016. - № 11. - С. 9-12.

92. Эволюция способов введения фармакологических препаратов / М. С. Заволко, А. В. Никифоров, А. В. Наумов [и др.] // Клиническая медицина и фармакология. - 2017. - Т. 3, № 4. - С. 54-58.

93. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике (алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы) / Н. Ю. Свириденко, Н. М. Платонова, Н. В. Молашенко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 2 (94). - С. 63-71.

94. Эффективность и безопасность премедикации современными а2-агонистами в периоперационном периоде / А. Э. Доморацкий, В. Е. Крылюк, В. В. Созанский [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2016. - Т. 3(74). - С. 117120.

95. A new era for sedation in ICU patients / J. P. Kress, A. S. Pohlman, J. B. Hall, H. Wunsch // JAMA. - 2009. - Vol. 301 (5). - P. 542-544.

96. Amiodarone and the thyroid function / T. Jukic, M. Punda, M. Franceschi [et al.] // Lijec Vjesn. - 2015. - Vol. 137 (5- 6). - P. 181-188.

97. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update / Bogazzi, F., L. Tomisti, L. Bartalena [et al.] // Journal of endocrinological investigation. - 2012. - Vol. 35, № 3. -P. 340-348.

98. Amiodarone-induced destructive thyroiditis associated with coronary artery vasospasm and recurrent ventricular fibrillation / M. J. Brooks, D. A. Pattison, E. P. Teo [et al.] // European thyroid journal. - 2013. - Vol. 2, № 1. - P. 65-67.

99. Amiodarone-induced thyrotoxicosis is a predictor of adverse cardiovascular outcome / K. H. Yiu, M. H. Jim, C. W. Siu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94 (1). - P. 109-114.

100. Amiodaron-induced thyrotoxicosis / F. Bogazzi, L. Tomisti, V. Di Bello, E. Martino // G. Ital. Cardiol. - 2017. - Vol. 18 (3). - Р. 219-229.

101. Arustamian, O. M. The use of lithium salts in medicine and symptoms of the poisoning with them / O. M. Arustamian, V. S. Tkachishin, V. E. Kondratiuk // Медицина неотложных состояний. - 2018. - Vol. 1 (88). - P. 30-36.

102. Benjamens, S. The dinical value of regular thyroid function tests during amiodarone treatment / S. Benjamens // European thyroid journal. - 2016. - Vol. 5. - P. 98.

103. Bispectral index monitoring to prevent awareness during anaesthesia: the B-Aware randomised controlled trial / P. S. Myles, K. Leslie, J. McNeil [et al.] // Lancet. -2004. -Vol. 363. - P. 1757-1763

104. Body mass index and the development of amiodarone-induced thyrotoxicosis in adults with congenital heart disease - a cohort study / M. N. Stan, N. M. Ammash, C. A. Warnes [et al.] // International journal of cardiology. - 2013. - Vol. 16 (3). - P. 811-826.

105. Bogazzi, F. Approach to the patient with amiodarone-induced thyrotoxicosis / F. Bogazzi, L. Bartalena, E. Martino // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. - Vol. 95. - P. 2529-2535.

106. Bogun, L. V. Аmiodarone-induced thyroid dysfunction: clinical case with (literature review) / L. V. Bogun // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия Медицина. - 2016. - № 32. - P. 62-67.

107. Chalikonda, S. A. Alpha2-adrenergic agonists and their role in the prevention of perioperative adverse cardiac events / S. A. Chalikonda // AANA J. -2009. - Vol. 77, № 2. - Р. 103-108.

108. Choy, A. M. 65 Incidence and monitoring of adverse drug reactions in long-term amiodarone therapy: a retrospective analysis in Tayside / A. M. Choy // Scotland Heart. - 2015. - Vol. 101 (4). - P. 35-36.

109. Circu, M. L. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis / M. L. Circu, T. Y. Aw // Free radical biology & medicine. - 2010. - Vol. 48, № 6. - P. 749-762.

110. Danzi, S. Amiodarone-induced thyroid dysfunction / S. Danzi, I. Klein // Journal of intensive care medicine. - 2015. - Vol. 30 (4). - P. 179-185.

111. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically III patients: A randomized trial (SEDCOM) / R. R. Riker, Y. Shehabi, P. M. Bokesch [et al.] // JAMA.

- 2009. - Vol. 2. - P. 489-491.

112. Dexmedetomidine vs midazolamor propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation two randomized controlled trials (MIDEX end PRODEX) / S. M. Jakob, E. Ruokonen, M. Grounds [et al.] // J.A.M.A. - 2012. - Vol. 21. - P. 307.

113. Diagnosis and management of amiodaroneinduced thyrotoxicosis: similarities and differences between North American and European thyroidologists / M. L. Tanda, E. Piantanida, A. Lai [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2018. - Vol. 69. - P. 812818.

114. Dickfos, M. Тематическое контролируемое исследование безопасности тотальной тиреоидэктомии для лечения амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза / M. Dickfos, R. Franz // Эндокринная хирургия. - 2017. - Т. 11, № 3. - С. 124-135.

115. Diederichsen, S. Z. Short-term amiodarone treatment for atrial fibrillation after catheter ablation induces a transient thyroid dysfunction: Results from the placebo-controlled, randomized AMIO-CAT trial / S. Z. Diederichsen // European journal of internal medicine. - 2016. - Vol. 33. - P. 36-41.

116. Dysfunction of the thyroid gland during amiodarone therapy: a study of 297 cases / A. Czarnywojtek, M. Plasinska, M. Zgorzalewicz-Stachowiak [et al.] // Therapic and clinical risk management. - 2016. - Vol. 12. - Р. 505-513.

117. Effect of dexmedetomidine vs lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial / P. P. Pandharipande, R. D. Sanders, T. D. Girard [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 14.

- P. 38.

118. Effects of amiodarone therapy on thyroid function / J. Cohen-Lehman, P. Dahl, S. Danzi, I. Klein // Nat. Rev. Endocrinol. - 2010. - Vol. 6 (1). - P. 34-41.

119. Efficacy and safety of premedication by modern а-2 agonists in the perioperative period / O. E. Domoratskyi, V. O. Kryliuk, V. V. Sozanskyi [et al.] // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 3 (74). - P. 117-120.

120. Finck, C. Laryngeal dysfunction after thyroid surgery: diagnosis, evaluation and treatment / C. Finck // Acta Chir. Belg. - 2006. - Vol. 106 (4). - P. 378387.

121. Fyneface-Ogan, S. Comparative effects of single shot intrathecal bupivacaine with dexmedetomidine and bupivacaine with fentanyl on labor outcome / S. Fyneface-Ogan, O. Gogo Job, C. E. Enyindah // ISRN Anesthesiology. - Vol. 2012.

- Article ID816984. - P. 6.

122. Goodwin, H. Cooperative sedation: optimizing comfort while maximizing systemic and neurological function / H. Goodwin, J. J. Lewin, M. A. Mirski // Crit Care.

- 2012. - Vol. 16. - P. 217.

123. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American thyroid association and American association of clinical endocrinologists / R. S. Bahn, H. B. Burch, D. S. Cooper [et al.] // Endocr. Pract. -

2011. - Vol. 17, № 3. - P. 65.

124. Lepyavka, S. V. Comparative analysis of the effectiveness of the use of benzodiazepines of various durations of action during premedication of patients with arterial hypertension and amiodarone-associated thyrotoxicosis / S. V. Lepyavka, A. V. Safronenko, I. A. Demidov, G. V. Antonenko // Научный диалог: Вопросы медицины : сб. науч. тр. по материалам XVI междунар. науч. конф., СПб., 15 нояб. 2018 г. / Междунар. объед. акад. наук. - СПб., 2018. - С. 27-31.

125. Magnesium sulfate may ameliorate oxidativestress through increasing glutathione synthesis gene in preeclampsia / K. Kawasaki, K. Eiji, C. Yoshitsugu [et al.] // Placenta. - 2016. - Vol. 46. - P. 119.

126. Maseeh-uz-Zaman, F. N. Amiodarone therapy: don't forget thyroid / F. N. Maseeh-uz-Zaman, Z. Sajjad // The Journal of the Pakistan medical association. -

2012. - Vol. 62, № 3. - P. 268-272.

127. Narayana, S. K. Boos management of amiodarone-related thyroid problems / S. K. Narayana, D. R. Woods // Ther. adv. endocrinol. metab. - 2011. - Vol. 2 (3). - P. 115-126.

128. Optimization of premedication of patients with arterial hypertension and

severe ventricular rhythm disturbances with Amiodarone-associated thyrotoxicosis / Andrey V. Safronenko, Sergey V. Lepyavka, Igor A. Demidov, Marina I. Nazheva, Yuri S. Maklyakov // Research Results in Pharmacology. - 2021. Vol. 7, №1. - P. 5562.

129. Physician stated atrial fibrillation management in light of treatment guidelines: data from an international, observational prospective survey / P. Kowey, G. Breithardt, J. Camm [et al.] // Clin. Cardiol. - 2010. - Vol. 33 (3). - P. 172-178.

130. Piccini, J. Amiodarone for the prevention of sudden cardiac death: a metaanalysis of randomized controlled trials / J. Piccini, J. Berger, C. O'Connor // J. Eur. Heart. - 2009. - Vol. 30 (10). - P. 1245-1253.

131. Rigutto, S. Activation of dual oxidases Duox1 and Duox2: differential regulation mediated by camp-dependent protein kinase and protein kinase C-dependent phosphorylation / S. Rigutto, C. Hoste, H. Grasberger [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2009. - Vol. 284. - № 11. - P. 6725-6734.

132. Sajjad, Z. Amiodarone therapy: don't forget thyroid / Z. Sajjad, F. N. Maseeh-uz-Zaman // The journal of the Pakistan medical association. - 2012. - Vol. 62. - № 3. - P. 268-272.

133. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function during minimally invasive direct coronary artery bypass surgery / B. Bein, J. Renner, D. Caliebe [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 100. - P. 610-616.

134. Subclinical hyperthyroidism is not associated with progression of cardiac mass and development of left ventricular hypertrophy in middle-aged and older subjects: results from a 5-year follow-up / M. Dorr, T. Ittermann, N. Aumann [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2010. - Vol. 73, № 6. - P. 821-826.

135. Tarasenko, S. A. Anesthesiological management of thyroidectomy in patients with thyrotoxicosis: the introduction of a multimodal balanced analgesia / S. A. Tarasenko // Kmrnnrn eHgoKpHHO^oria Ta eHgoKpHHHa xipypria. - 2016. - Vol. 2 (54). - P. 42-56.

136. Tavares, M. B. Thyroid function disorders induced by amiodarone / M. B. Tavares // Salus. - 2016. - Vol. 2 (2). - P. 39-47.

137. The 2015 European thyroid association guidelines on diagnosis and treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism / B. Biondi, L. Bartalena, D.S. Cooper [et al.] // Eur. Thyroid J. - 2015. - Vol. 4. - P. 149-163.

138. The onset time of Amiodarone-induced thyrotoxicosis (AIT) depends on AIT type / I. Tomisti, G. Rossi, L. Bartalena [et al.] // Eur. J. endocrinology. - 2014. -Vol. 171. - P. 363-368.

139. The use of dexmedetomidine in anesthesia and intensive care: a review / E. Farag, M. Argalious, A. Abd-Elsayed [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 38, № 18. - P. 6257-6265.

140. Ueshima, K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental and clinical evidences / K. Ueshima // Magnes. Res. -2015. - Vol. 18, № 4. - P. 275-284.

141. Zosin, I. Amiodarone-induced thyroid dysfunction in an iodine-replete area: epidemiological and clinical data / I. Zosin, M. Balas // Endokrynol. Pol. - 2012. -Vol. 63(1). - P. 2-9.