Оптимизация прегравидарной подготовки и тактики ведения женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Абакарова Асли Кагировна

• Абакарова Асли Кагировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Абакарова Асли Кагировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная проблема ожирения в акушерской

практике

1.2. Преэклампсия, как одно из самых распространенных

и серьезных осложнений беременности у женщин с ожирением

1.3. Гирудотерапия. Патогенетическое обоснование

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III.

3.1. Клиническая характеристика обследованных

больных

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Данные лабораторных методов исследования

при первичном обследовании

4.2. Оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин

с ожирением и высоким риском развития преэклампсии

4.3. Состояние липидного обмена и системы гемостаза

в I триместре беременности у обследованных женщин

4.4. Состояние фетоплацентарного комплекса у женщин

в обследованных группах

4.5 Особенности течения беременности в обследованных

группах

4.6 Перинатальные исходы в обследованных группах

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АоП - аорта плода

АрП - артерия пуповины

БФПП - биофизический профиль плода

ГЛП - гиперлипидемия

ГТ - гирудотерапия

ЖДА - железодефицитная анемия

ЗВРП - задержка внутриутробного развития плода

ИМТ - индекс массы тела

ИР - индекс резистентности

КА - коэффициент атерогенности

КСК - кривые скоростей кровотока

КТГ - кардиотокография

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МА - маточная артерия

МО - минутный объем

МПК - маточно-плацентарный кровоток

МППК - маточно-плацентарно-плодовый комплекс

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОХ - общий холестерин

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПИ - пульсационный индекс

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ППК - плодово-плацентарный комплекс ПЭ - преэклампсия

СДО - систолодиастолическое отношение

СИ - сердечный индекс

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФВ - фракции выброса

ФПК - фетоплацентарный комплекс

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЮБ-1 - инсулиноподобный фактор роста

РБОБ - тромбоцитарный фактор роста

РЮБ - плацентарный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Ожирение - одна из самых распространенных форм нарушений жирового обмена, причем частота его не имеет тенденции к снижению, особенно в экономически развитых странах, где число беременных с этой патологией достигает 15,5-26,9% [6, 7, 17, 24, 29, 32, 85, 99, 102, 124, 134, 164].

Ведение беременности и родов у женщин с ожирением до настоящего времени продолжает оставаться одной из серьезнейших проблем акушерства. Это связано, в первую очередь, с тем, что указанная патология, являясь причиной развития таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка плаценты, аномалии сократительной деятельности, послеродовые кровотечения, значительно увеличивает материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность [20, 56, 140, 155, 161, 182, 209]. Самым частым и грозным осложнением беременности у пациенток с избыточной массой тела является преэклампсия. Последняя занимает ведущее место в структуре причин материнской и перинатальной смертности [94, 163, 195, 197].

В организме пациенток с избыточной массой тела имеются благоприятные условия для активации как свертывающей, так и фибринолитической систем крови, при этом более типичны сдвиги в сторону гиперкоагуляции. Уже в I триместре беременности у тучных женщин отмечается активация как прокоагулянтного, так и тромбоцитарного звена системы гемостаза. [45, 82, 116, 153, 160]. Кроме того, на фоне нарушенного обмена веществ и гиперхо-лестеринемии развивается атеросклероз мелких сосудов, приводящий к развитию эндотелиальной дисфункции, ренальной гипертензии и развитию ФПН и преэклампсии [156, 162, 193, 204].

И.С. Сидорова выделяет патогенетическую роль аутоантител и иммунных комплексов в повреждении эндотелия сосудов и развитии чрезмерного противовоспалительного ответа на беременность при преэклампсии (иммунного эндотелиоза) [90, 107]. В последнее десятилетие усилился интерес ис-

следователей к изучению роли факторов роста: плацентарного (PlGF), тром-боцитарного (PDGF), инсулиноподобного (^-1) [65, 104, 123, 145, 150, 172, 192]. Исследований по изучению их содержания в плазме крови, как ранних маркеров нарушения формирования плаценты и для прогнозирования развития преэклампсии у женщин с ожирением не проводилось.

В настоящее время предложено большое количество медикаментозных и немедикаментозных средств, применяемых для лечения и профилактики преэклампсии, особенно на фоне ожирения. Однако проблема выбора лечебного воздействия при преэклампсияе не теряет своей актуальности, т.к. существующие на сегодняшний день схемы ведения и лечения, не всегда эффективны, и при этом дорогостоящи. Эти обстоятельства делают актуальными поиск и разработку новых эффективных методов терапии преэклам-псии у женщин с ожирением. В связи с этим представляется перспективным применение в составе комплексной профилактики преэклампсии у женщин с ожирением такого доступного и простого метода как гирудофармакотера-пия.

Поиск новых патогенетических подходов к пониманию проблемы пре-эклампсии у беременных с ожирением и новых возможностей патогенетически обоснованной профилактики и лечения этого гестационного осложнения явился важной актуальной научной мотивацией для выполнения настоящего исследования.

Степень разработанности проблемы

На сегодняшний день достаточно хорошо изучен патогенез акушерских осложнений у пациенток с преэклампсией на фоне ожирения, разработаны подходы к терапии, а также методы контроля их эффективности во время беременности и родов. Одним из патогенетических методов коррекции состояния беременных с преэклампсией на фоне ожирения является использование противотромботических препаратов (антиагрегантов, прямых антикоагулянтов) [105, 181, 209]. Нам представляется возможным, что применение метода

гирудотерапии в прегравидарном периоде, а также во время беременности имеет определенные научные и практические перспективы. Гирудотерапия (ГТ) - метод лечения, основанный на применении медицинских пиявок, лечебное воздействие которых обусловлено тремя основными механизмами: рефлекторным, фармакологическим (впрыскиванием более 150 биологически активных веществ слюны пиявки), лимфотропным (включающим лимфорею после процедуры из мест прокусывания кожи) [22, 36, 83, 111, 113]. Патогенетическим обоснованием, возможно, эффективного применения гирудоте-рапии является наличие у больных с преэклампсией на фоне ожирения реальной (ДВС) и скрытой тромбофилии, на что именно способны влиять биологически активные вещества секрета слюнных желез пиявок и нефармакологические эффекты ГТ (лимфорея). Альтернативой использованию живой медицинской пиявки являются применение экстрактов слюнных желез пиявок или рекомбинантного гирудина [52]. Их эффективность и биодоступность ниже, а себестоимость выше. Возможные резервы применения гирудо-терапии для подготовки к беременности женщин с преэклампсией на фоне ожирения не изучены.

Исходя из выше изложенного, представляется весьма актуальным и интересным на основе предложенных методик разработать новые прогностические критерии развития преэклампсии и ее профилактики у беременных с ожирением алиментарно-конституционального характера. Так как диагностика субклинических форм осложнений в настоящее время наиболее востребована и позволяет провести адекватные и реальные профилактические мероприятия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация прегравидарной подготовки и тактики ведения женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии»

Цель работы

Профилактика развития преэклампсии и улучшение исходов беременности для матери и плода путем совершенствования диагностических и лечебных мероприятий у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением.

Основные задачи исследования

1. Провести проспективный анализ анамнестических и клинических данных у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и высоким риском развития преэклампсии.

2. Изучить состояние системы гемостаза и липидного профиля на фоне проводимой гирудотерапии, разработать режимы ее применения в рамках прегравидарной подготовки у женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии.

3. Определить информативность и прогностическую ценность методов исследования плацентарного, тромбоцитарного и инсулиноподобного факторов роста в ранней диагностике развития ФПН и преэклампсии у женщин с ожирением.

4. Изучить особенности течения беременности и состояние плода и новорожденного у женщин с ожирением и высоким риском развития преэклам-псии.

5. Провести сравнительную оценку эффективности гирудотерапии и традиционной профилактической медикаментозной терапии преэклампсии у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением.

Научная новизна исследования

Впервые у женщин с ожирением и высоким риском развития преэк-лампсии проведено комплексное изучение липидного профиля и системы гемостаза и подтверждена его взаимосвязь с осложнениями гестации у женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии.

Впервые патогенетически обоснована прегравидарная подготовка, основанная на проведении гирудотерапевтических процедур, и проведена оценка ее влияния на биохимические и гемостазиологические показатели у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и высоким риском развития преэклампсии.

Новыми являются данные об информативности и прогностической ценности методов исследования плацентарного, тромбоцитарного и инсули-ноподобного факторов роста в ранней диагностике развития ФПН и преэк-лампсии у женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии.

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-лабораторной эффективности профилактики и лечения преэклампсии с использованием методов гирудотерапии в прегравидарный период и гирудофармакотерапии во время гестации и традиционной профилактической медикаментозной терапии преэклампсии у женщин с ожирением и высоким риском развития пре-эклампсии, даны практические рекомендации по диспансерному наблюдению и профилактике преэклампсии у данной категории женщин.

Теоретическая значимость исследования заключается в возможности систематизировать и расширить область знаний, касающихся изменений липидного профиля и системы гемостаза, подтверждения их взаимосвязи с осложнениями гестации у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и высоким риском развития преэклампсии

Практическая значимость работы заключается в обосновании разработанной программы превентивного лечения прогнозируемых осложнений беременности и родов у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением, возможности ее применения в повседневной практике. Показана эффективность прегравидарной подготовки женщин с алиментарно-конституциональным ожирением, заключающаяся в улучшении показателей липидного обмена и гемостазиологических показателей, повышении фер-тильности в 1,6 раза, в 2,1 раза уменьшении количества самопроизвольных прерываний беременности. Превентивное лечение по разработанной нами программе приводило к значительному улучшению течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии. Так, частота развития преэклампсии уменьшилась в 1,9 раза, особенно ее тяжелых форм - в 2 раза, фетоплацентарной недоста-

точности в 1,7 раза, угрозы прерывания беременности в различных сроках в 1,5 раза.

Методология и методы исследования

Методологически исследование было построено на использовании системного подхода, позволяющего раскрыть взаимосвязь между изменениями состояния системы гемостаза, липидного профиля и развитием преэклампсии у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением. Проводилось анамнестическое изучение пациенток, общеклинические лабораторные исследования, исследования липидного спектра в сыворотке крови, сосудисто-тромбоцитарного и фибринолитического звена гемостаза, динамическое биохимическое, иммунологическое обследование беременных получены с использованием современных инструментальных методов диагностики. Обследованные нами женщины наблюдалась нами как в догестационный период, так и в течение беременности и родов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гирудотерапия, применяемая в догестационный период у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением позволяет нормализовать не только выявленные патологические изменения в системе гемостаза, но и улучшить показатели липидного обмена, повышает репродуктивное здоровье женщин.

2. Гемостазиологические нарушения, выявленные у женщин с ожирением и наследственной предрасположенностью к развитию преэклампсии, во время беременности приводят к более выраженному изменению гемокоагу-ляции, запуская механизмы, способствующие развитию преэклампсии и фе-топлацентарной недостаточности, что осложняет течение беременности, родов, послеродового периода, оказывает неблагоприятное влияние на состояние плода и новорожденного.

3. Снижение уровня плацентарного фактора роста является объективным критерием высокого риска развития преэклампсии; увеличение концентрации тромбоцитарного фактора роста наблюдается на фоне угрозы преждевременных родов, отслойки плаценты и начала родовой деятельности; более резкое снижение динамики инсулиноподобного фактора роста свидетельствует о внутриутробной задержке развития плода.

4. Применение гирудотерапии в прегравидарной подготовке женщин с алиментарно-конституциональным ожирением, а также гирудофармако-терапии в комплексной пренатальной подготовке, улучшает и/или нормализует состояние свертывающей системы крови, увеличивает продолжительность эффекта комплексной терапии, что позволяет более существенно снизить частоту развития преэклампсии, чем при традиционной терапии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения работы и ее результаты доложены на очередном заседании ДНЦ РАМН (№11) 26 мая 2010г., а также на совместном заседании Ассоциации акушеров-гинекологов Республики Дагестан, сотрудников Научной проблемной лаборатории «Перинатальной медицины и репродуктоло-гии» Дагестанского научного центра РАМН и кафедр акушерства и гинекологии Факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов и лечебного факультета Дагестанской государственной медицинской академии, как апробационной комиссии 27 июня 2014 г.

По материалам диссертации опубликовано 7 работ в виде научных статей и тезисов, из них в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ -3 статьи.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, главы, освещающей результаты собственных исследований. Завершается работа обсуждением результатов исследований, выводами, практическими рекомендациями и указателем литературы. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 15 рисунков. Указатель литературы включает 209 источников, 126 - на русском языке и 83 - на иностранных языках.

Глава I

1.1. Медико-социальная проблема ожирения в акушерской практике

С 1985 г. ожирение рассматривается как хроническое заболевание, которое, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в последние годы принимает масштабы эпидемии [24, 32, 85, 124]. Ожирение -хроническое многофакторное гетерогенное заболевание, которое характеризуется избыточным накоплением жировой ткани в организме (у женщин не менее - 25% от массы тела; индекс массы тела (ИМТ) - более 25-30 кг/м2).

Социальная значимость проблемы ожирения определяется угрозой инвалидности пациентов молодого возраста и снижением общей продолжительности жизни в связи с частым развитием тяжелых сопутствующих заболеваний. К ним можно отнести сахарный диабет 2-го типа, артериальную ги-пертензию, дислипидемию, атеросклероз и связанные с ним заболевания, синдром ночного апноэ, гиперурикемию, подагру, репродуктивную дисфункцию, желчнокаменную болезнь, остеоартриты, некоторые онкологические заболевания (у женщин - рак эндометрия, шейки матки, яичников, молочных желез, рак прямой кишки), варикозное расширение вен нижних конечностей, геморрой. Снижение массы тела способствует уменьшению риска развития ишемической болезни сердца, мозговых инсультов, часто ведущих к летальному исходу [126, 139, 164].

В настоящее время ожирение рассматривается в качестве одной из основных причин нарушений функции репродуктивной системы у женщин [108, 117, 159]. Этот факт известен с древних времен. Так, еще Гиппократ отмечал: «И ожирение, и худобу следует осуждать. Матка не в состоянии принять семя и менструирует нерегулярно».

Показателем для определения "идеальной" массы тела является Индекс массы тела (ИМТ или индекс Кетле), который был разработан в 1869 году бельгийским социологом и статистиком Адольфом Кетле (Adolphe Quetelet). Данный показатель широко применяется для классификации состояний избыточного или недостаточного веса у взрослых людей (старше 20 лет).

ИМТ = масса тела/рост2 (кг/м2)

Необходимо иметь в виду, что степень избыточной массы тела, т.е. ожирения, должна определяться с учетом пола, возраста и роста обследуемого. В различных странах мира разработаны таблицы для расчета «идеальной», или «теоретической», массы тела, которые сильно отличаются друг от друга. Так, в 2000 году ВОЗ предложила снизить для представителей монголоидной расы порог избыточного веса с 25 до 23 кг/м2, а порог ожирения с 30 до 25 кг/м2. Причиной этому были эпидемиологические исследования, показавшие, что монголоиды начинают страдать от проблем, связанных с полнотой, при более низком индексе массе тела [32, 195, 207]. Одновременно некоторые исследователи предлагают для представителей негроидной расы, а также лиц полинезийского происхождения, повысить порог избыточного веса с 25 до 26, а порог ожирения - с 30 до 32 кг/м2 [203].

Таблица 1.1

Классификация ожирения по степени тяжести по ИМТ

Степень ожирения ИМТ (кг/м2)

Недостаточная масса тела <18,5

Норма 18,5-24,9

Избыточная масса тела 25,0-29,9

Ожирение I степени 30,0-34,9

Ожирение II степени 35,0-39,9

Ожирение III степени >40

Ожирение в первую очередь связано с расстройством контроля аппетита и поддержания массы тела. Можно выделить следующие факторы, определяющие развитие ожирения: генетические, демографические (возраст, пол, этническая принадлежность), социально-экономические (образование, профессия, семейное положение), психологические и поведенческие (питание, физическая активность, алкоголь, курение, стрессы) [79, 91]. Известно, что лица, находящиеся на одинаковой диете, имеют различные показатели содержания липидов и сахара в крови и естественно по-разному отвечают метаболическими реакциями, приводящими к сохранению энергии в организме [73].

По генезу выделяют первичное ожирение и вторичные его формы. Первичное (гипоталамическое) ожирение - результат расстройств системы регуляции жирового обмена (липостаза) - самостоятельное заболевание ней-роэндокринного генеза. Вторичное (симптоматическое) ожирение - следствие различных нарушений в организме, обусловливающих снижение энергозатрат (и следовательно, расхода триглицеридов жировой ткани), активацию синтеза липидов — липогенеза (наблюдается при ряде заболеваний, например при сахарном диабете, гипотиреозе, гиперкортицизме) [68].

Первичное ожирение - алиментарно-конституциональная форма - в современном мире наиболее распространена и составляет, по данным разных авторов, 70 -80% всех случаев заболевания.

Для развития заболевания необходима перестройка функций организма, поддерживающих постоянную массу тела, т. е. изменение скорости и направленности обменных процессов, в регуляции которых основное место принадлежит нервной и эндокринной системам. Поэтому соответственно выделяют нейрогенные, эндокринные и метаболические механизмы возникновения ожирения [66, 118].

Механизмы влияния жировой ткани на репродуктивную функцию не получили однозначной трактовки. Известно, что жировая ткань выполняет не только традиционные физиологические функции, направленные на хранение

энергии, регуляцию теплообмена и защиту, но и является своеобразной эндокринной железой, клетки которой - адипоциты, активно секретирующие разные гормоны (лептин, резистин, адипонектин и др.), и цитокины (фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, интерлейкин-8 и др.), регулирующие ряд физиологических процессов [61, 79, 80, 93, 162]. Одним из основных гормонов жировой ткани является лептин, который играет ключевую роль в гомео-стазе энергии, сигнализируя головному мозгу о запасах энергии. У больных с ожирением отмечается повышение уровня этого гормона, которое не сопровождается развитием ожидаемого эффекта (снижением потребления пищи и увеличением затрат энергии). Нарушение функции лептина и резистина сопряжено со значительным увеличением секреции инсулина поджелудочной железой. При этом снижается биологическое действие инсулина, развивается инсулинорезистентность (ИР), что ведет к развитию сахарного диабета типа 2. Нарушение биосинтеза и секреции лептина, а также утрата им способности оказывать биологическое действие могут вызывать репродуктивную дисфункцию. Так, избыток лептина может оказывать негативное влияние на выработку гонадотропинов, в результате чего подавляется созревание доминантного фолликула в яичниках и блокируется овуляция [162, 181].

В Европейском многоцентровом исследовании было показано, что у женщин с индексом массы тела (ИМТ) более 30, т.е. при ожирении, частота бесплодия в 2,7 раза выше, чем у женщин с нормальной массой тела [194, 209].

Однако многие исследователи считают, что факторами, приводящими к ожирению, являются беременность и роды. Во-первых: имеется мнение, что беременная должна есть «за двоих». Во-вторых: во время беременности создаются условия для развития жировой клетчатки, биологический смысл которой заключается в защите плодного яйца и плодовместилища [98]. В качестве стимулятора липогенеза наибольшее значение имеют, наряду с повышением продукции прогестерона, выделение хорионического гонадотропина и дефицит эстрогенов. Снижение продукции эстрогенов сопровождается по-

нижением обмена веществ и окислительных процессов в тканях, отложением жира. Способствует ожирению нарушение углеводного обмена во время беременности [122]. Секреция глюкокортикоидов надпочечниками и глюкагона поджелудочной железой вызывает состояние гипергликемии, в результате может снизиться функция поджелудочной железы с последующим усилением превращения углеводов в жиры. В-третьих: многие женщины во второй половине беременности резко ограничивают двигательную активность, что ведет к развитию гиподинамии. В-четвертых: во время беременности ускоряются анаболические процессы [106].

В рамках обсуждения проблемы избыточной массы тела и беременности заслуживает внимания такой аспект, как прибавка массы тела, величина которой имеет неуклонную тенденцию к увеличению. Так, если до 1940-х годов прибавка массы тела за беременность составляла 8-10 кг, в 1980-е годы -13-15 кг, то в 1990-е годы -она достигла 15-18 кг, что ведет к возникновению ожирения или его прогрессированию, увеличивая частоту осложнений как со стороны матери, так и плода [32, 99, 117, 124, 146].

В связи с этим важное значение имеет адекватность прибавки массы тела, особенно у женщин, имеющих избыточную массу тела или ожирение еще до беременности [208]. Согласно существующим рекомендациям, чем больше масса тела у женщины до беременности, тем меньше этот показатель должен увеличиться во время беременности.

Таблица 1.2.

Оптимальная прибавка массы тела во время беременности, по данным Института медицины Американской академии наук (по У.Ыппе, 2004)

Л ИМТ до беременности, кг/м Рекомендуемая прибавка массы тела, кг

Низкая масса тела (ИМТ менее 20,0) 12,5-18,0

Нормальная масса тела (ИМТ 20,0-25,0) 11,5-16,0

Избыточная масса тела (ИМТ 25,0-30,0) 7,0-11,5

Ожирение (ИМТ более 30,0) Менее 7,0

Некоторые эксперты полагают, что лимитом является 6 - 9кг, даже для

Л

пациенток с морбидным ожирением (ИМТ>40 кг/м ) (рекомендации IOM) [20].

Еще в 1952 г. Rogers и Mitchell опубликовали данные о том, что 43% женщин с нарушениями менструального цикла и бесплодием страдают ожирением. В дальнейшем роль ожирения в генезе репродуктивной дисфункции была доказана во многих исследованиях [117, 159, 171, 187].

По данным различных авторов, болезни сердечно-сосудистой системы у беременных женщин с алиментарно-конституциональным ожирением встречаются у 27,8-39%, органов дыхания - 41,5-80,3%, органов пищеварения - 18,8-34,8%, мочевыводящих путей - 9,6-48,1%, инфекционные болезни -30,2-63,3% случаев. Соответственно экстрагенитальные заболевания, нарушения менструальной и детородной функций, являются дополнительным преморбидным фоном, обуславливающим осложненное течение беременности у женщин с ожирением [10, 20, 22, 62, 74, 176].

Гармонова Н.А., (2007) в своем исследовании отмечает, что, несмотря на усовершенствование системы антенатального наблюдения и родовспоможения, частота осложнений беременности и родов у женщин с ожирением не имеет тенденции к снижению и колеблется от 32,1 до 83%. Результаты клинического обследования беременных с глютео-феморальным и абдоминальным ожирением выявили неблагоприятный прегравидарный фон за счет высокой частоты факторов риска наследственного, социально-биологического и соматического характера, в частности, гипертензивных расстройств, существовавших до беременности (12,6% и 45,8%), а так же отягощенного нарушениями менструальной функции гинекологического анамнеза (8,7% и 12,0%) и

осложнений предыдущего периода гестации - невынашивания беременности (33,8% и 29,6%) и преэклампсии (29,3% и 43,6%) [27].

У женщин с ожирением во время беременности отмечаются выраженные гемодинамические нарушения, которые включают чрезмерное увеличение свертывания крови, повышение артериального давления и нарушения сердечной деятельности [35, 45, 85, 134, 159]. Ожирение рассматривается в качестве независимого фактора риска возникновения артериальной гипертен-зии и тяжелых форм преэклампсии, которые являются наиболее частыми осложнениями у беременных с ожирением [51, 58, 94, 197]. Частота преэклам-псии, проявляющейся артериальной гипертензией, отеками, наличием белка в моче, у женщин с ожирением примерно в 3 раза выше, чем у женщин с нормальной массой тела, и прогрессивно увеличивается по мере возрастания массы тела. Причем при ожирении тяжелая преэклампсия наблюдается значительно чаще в сравнении с пациентками с нормальной массой тела [96, 107]. Преэклампсия и эклампсия встречаются у женщин с ожирением в 0,419% случаев по сравнению с 0-13% у женщин с обычной массой тела. Особенностью преэклампсии у тучных женщин является ее прогрессирование и проявление преимущественно в отечно-гипертонической форме [94].

Вероятность возникновения преэклампсии зависит также от характера распределения жировой ткани, наибольшая их частота отмечается среди женщин с абдоминальным типом ожирения, когда индекс объем талии/объем бедер превышает 0,8 [27].

При ожирении отмечается повышение частоты тяжелой преэклампсии с ранним ее проявлением и упорным, длительным течением. На этом фоне вследствие морфологических изменений в плаценте развивается плацентарная недостаточность, что ведет в дальнейшем к внутриутробной гипоксии и задержке развития плода [117, 118, 119].

Абдоминальное ожирение можно рассматривать как отрицательный преморбидный фон для развития акушерских осложнений: угрозы невынашивания (32,5%), патологического прироста массы тела (31,3%) и преэклам-

псии (56,6%), преждевременных (10,8%) и запоздалых (6,0%) родов, аномалий родовой деятельности (30,1%), родового травматизма (45,7%) и гиполак-тации (12,0%), а так же нарушений функционирования фетоплацентарного комплекса с развитием внутриутробной гипоксии плода (60,0%), фетопла-центарной недостаточности (10,8%), макросомии новорожденного (18,1%), снижения постнатальной адаптации и осложнений неонатального периода -63,4% [1, 31, 70, 97, 124, 196].

При ожирении значительно чаще возникает невынашивание беременности (причем даже умеренное увеличение массы тела (ИМТ 25-28) ведет к существенному риску прерывания беременности), что обусловлено как наличием яичниковой гиперандрогении, так и гиперинсулинемии. Частота самопроизвольных выкидышей до рождения первого ребенка у женщин с ожирением составляет 25-37%. Ожирение увеличивает не только частоту ранних потерь беременности, но и преждевременных родов. У женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников частота невынашивания беременности достигает 40-50% [155, 158, 161].

Ожирение может способствовать также перенашиванию беременности - тяжелому осложнению как для матери, так и для плода. Наиболее высокий процент перенашивания (48,3%) выявил М. МаЬгоик. Другие исследователи приводят более низкие показатели (10-21,7%). Кан Н.И., Керимова Д.Ф. обратили внимание на данную патологию у 30,0±4,4% женщин с ожирением [56]. При этом данное осложнение у женщин со II со III степенью ожирения встречается в 2-3 раза чаще, чем у женщин с I степенью ожирения. Перенашиванию беременности способствуют нарушения нейрогормональных взаимоотношений - повышение в организме беременных уровня прогестерона и хорионического гонадотропина в сочетании со снижением уровней эстроген-ных гормонов. Кроме того, это способствует нарушению функционального состояния фетоплацентарной системы, особенно при ожирении III степени -происходит явное снижение синтеза фетоплацентарным комплексом эстрио-ла, альфафетопротеина и плацентарного лактогена [10, 47, 70, 86].

У пациенток с изначально избыточной массой тела и ожирением, кроме перечисленных выше осложнений, также повышается риск развития пороков ЦНС у плода, формирования первичной или вторичной ФПН, внутриутробной инфицированности плода, гестационного пиелонефрита, задержки развития и макросомии плода [203]. Крупные размеры плода не могут свидетельствовать об отсутствии неблагоприятного влияния избыточного веса матери на развитие плода. Шахова М.А. в своих исследованиях доказала, что, несмотря на высокую частоту рождения крупных плодов, у беременных с ожирением ростовые процессы плода не сопряжены полностью с секреторной активностью фетоплацентарного комплекса, то есть, плод, имеющий средние и крупные размеры, развивается при сниженной секреторной активности фе-топлацентарного комплекса, испытывая при этом внутриутробное страдание [70, 94, 97, 106].

Все эти осложнения и заболевания связаны с выраженными колебаниями уровня глюкозы в крови от состояния гипогликемии до гипергликемии и кетоацидоза. Кроме того, на фоне нарушенного обмена веществ и гиперхо-лестеринемии развивается атеросклероз мелких сосудов, приводящий к развитию эндотелиальной дисфункции, ренальной гипертензии и развитию ФПН и преэклампсии [126, 163, 197]. Фетоплацентарную недостаточность диагностируют в 38,0% случаев у женщин с ожирением.

Метаболизм в плаценте тесно связан с проницаемостью клеточных мембран. Состояние и проницаемость клеточных мембран при ожирении определяется липидным обменом в организме матери и плода. При плацентарной недостаточности значительно уменьшается содержание липидов в тканях плаценты и усиливается их перекисное окисление. Дислипидемия у беременных с ожирением усугубляет этот процесс. Образующиеся в процессе пере-кисного окисления липидов токсичные радикалы оказывают повреждающее действие на липиды и белки клеточных мембран, способствуя тем самым развитию ферментативной и гормональной недостаточности плаценты. На-

рушение липидного и белкового обмена изменяют иммунные реакции, синтез гормонов и простагландинов [10, 108, 162].

Патологическое ожирение связано со значительным риском развития тромбоэмболии в течение как дородового так и послеродового периода. В ретроспективном исследовании, проведенном в Дании, приняли участие 129 женщин с тромбозом глубоких вен и легочной эмболией, диагностированными во время беременности и в послеродовом периоде и 258 здоровых женщин. Результаты показали существенную связь между венозной тромбоэмболией и ИМТ > 30. В организме пациенток с избыточной массой тела имеются благоприятные условия для активации как свертывающей, так и фибриноли-тической систем крови, при этом более типичны сдвиги в сторону гиперкоагуляции [45]. Уже в I триместре беременности у тучных женщин отмечается активация как прокоагулянтного, так и тромбоцитарного звена системы гемостаза [72, 78]. Считается, что гиперагрегация тромбоцитов связана с нарушением транспорта липидов крови и обусловлена как увеличением атероген-ных классов ЛП, так и (в значительно большей степени) снижением антиате-рогенных ЛПВП [69, 93, 194].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абакарова Асли Кагировна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко В.В. Беременность и роды высокого риска: руководство для врачей.- М.: МИА, 2004.- 400 с.

2. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология.- М.: МедЭксперт-Пресс, 2004. - 424 с.

3. Абрамченко В.В. Фармакотерапия гестоза: руководство для врачей.- М.: СпецЛит, 2005.- 477 с.

4. Агкацева С.А. Обучение практическим навыкам в системе среднего медицинского образования. Алгоритмы манипуляций в деятельности медицинской сестры: учебное пособие / С.А. Агкацева [и др.].- Ярославль: Плещеево озеро, 1997.- 279 с.

5. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика.- М.: МЕДпресс-информ, 2008.- 292 с.

6. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации / Под ред. В.И. Кулакова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 497 с.

7. Акушерство от десяти учителей / пер. с англ. / под ред. С. Кэм-пбелла, К. Лиза.- 17-е изд. - М.: МИА, 2004. - 464 с.

8. Акушерство: национальное руководство / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский [и др.] / под ред. Айламазяна Э.К.- М.: ГЭОТАР-Меди, 2009.- 445 с.

9. Антюфьев В.Ф., Кодолова Ю.В. Оценка улучшения качества жизни больных с метаболическим синдромом // Проблемы эндокринологии. -2004. - Т. 50. - №3. - С. 16-21.

10. Багрий Е.Г. Оптимизация пренатальной подготовки и родоразре-шения многорожавших женщин с ожирением: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Р.-на-Дону, 2004.- 18 с.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство.- М.: МИА, 2008. - 752 с.

12. Бапаева Г.Б., Мамедалиева Н.М., Дзоз Л.С. Роль определения факторов роста в прогнозировании преждевременных родов // Проблемы репродукции. - 2005.- №6. - С. 79-81.

13. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология.- М.: Триада-Х, 2001.638 с.

14. Баскова И.П. Пути совершенствования метода гирудотерапии // Гирудо 2003: материалы 8-ой конф. ассоц. гирудологов. - М., 2003.- С. 3-5.

15. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика.-М.: Гуманитарный центр «Монолит», 2004.- 507 с.

16. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника).- СПб.: Издательский дом СпбМАПО, 2005.- 440 с.

17. Белякова Н.А., Мазуров В.И. Ожирение: руководство для врачей. СПб.: СпбМАПО, 2003. - 169 с.

18. Бериханова P.P., Хрипунова Г.И. Особенности течения послеродового периода у пациенток с метаболическим синдромом // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 27.

19. Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. - М.: Медицина, 1986. - 192 с.

20. Боровкова Е.И. Ведение беременности у пациенток с избыточным весом и ожирением // Акушерство, гинекология и репродукция.- 2010.- №2.-С. 21-25.

21. Братищев И.В., Науменко М.Г., Сологубов А.П. Практические результаты исследования параметров центральной гемодинамики у беременных с гестозом // Новости анестезиологии и реанимации.- 2007.- №3.- С. 94-95.

22. Бубнова М. Ожирение в практике врача // Врач.- 2005. - №3. - С.

29-43.

23. Буданов П.В. Современные проблемы клинической нутрициоло-гии в акушерстве // Трудный пациент. 2008. - №8, Т. 6. - С. 32-36.

24. Бэссесен, Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Г. Бэссесен, Р. Кушнер. - М.: Издательство БИНОМ, 2006. - 240 с.

25. Венцковский Б.М. Гестозы: руководство для врачей.- М.: МИА, 2005. - 312 с.

26. Гемодинамические характеристики гипертензивного синдрома и перинатальные исходы у повторнородящих с ожирением / Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Скворцова М.Ю. [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2009. - №1 - С. 4-8.

27. Гармонова Н.А. Прогнозирование осложнений течения беременности и родов у женщин с ожирением при различных вариантах распределения жировой ткани: автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2007.- 26с.

28. Геращенко Л., Никонов Г. Вам поможет медицинская пиявка. Энциклопедия гирудотерапии.- М.: АСТ, Астрель, 2009.- 336 с.

29. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение.- Самара: Парус, 2002. -128 с.

30. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия: клинический протокол. // Проект "Мать и Дитя" ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова": Институт Здоровья семьи / под общ. ред. Сухих Г.Т., Вартапетова Н.В. - М., 2012. - 50с.

31. Гульченко О.В. Факторы риска развития крупного плода // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2006. - С. 71.

32. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И Дедова, Г.А Мельниченко.- М.: Медицинское информационное агенство, 2006. - 456 с.

33. Демичева Т.П. Динамика клинических, метаболических и гормональных показателей у больных ожирением под воздействием разгрузочно-диетической терапии и при дозированной физической нагрузке: дис. ... канд. мед. наук.- Самара, 1994. - 127 с.

34. Дестабилаза эндопептидаза из медицинской пиявки ингибирует спонтанную и индуцированнуюагрегацию тромбоцитов человека / И.П. Бас-кова, Л.Л. Завалова, С.Н. Бережной [и др.] // Гирудология-97: матер. 5-ой на-уч.-практ. конф.- СПб., 1997. - С. 50-51.

35. Дзгоева Ф.Х. Влияние комплексной терапии на метаболические и гормональные показатели у больных с абдоминальным типом ожирения: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2004. - 28 с.

36. Динамика некоторых показателей гемостаза на этапах гирудотера-пии / Н.Ф. Корюкина, О.С. Гилева, Г.А. Коробейникова [и др.] // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: сб. науч. тр.- Люберцы, 2003.-Кн. 2. - С. 26-27.

37. Егорова Н.А. Экзогенно-конституциональное ожирение и беременность // Нижегородский медицинский журнал.- 1998. - №1. - С. 101-108.

38. Ерофеев Б.Б., Иозефсон С.А., Ерофеева Л.Г. Гомональный статус фетоплацентарного комплекса во втором и третьем триместрах физиологически протекающей беременности // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России.- М.- 2008. - С. 84.

39. Жаров Д.Г. Секреты гирудотерапии.- Р.-на-Дону: Феникс, 2003.320 с.

40. Живогляд Р.Н. Системный компартментно-кластерный анализ и управление гомеостазом человека путем гирудотерапевтических воздействий: автореф. дис. ... докт. мед. наук.- Тула: Тульский гос. ун-т, 2005.- 36 с.

41. Завалова Л.Л. Выделение рекомбинантной дестабилазы фермента медицинской пиявки / Л.Л. Завалова, С.Б. Акопов, Е.В. Снежков // Гирудоло-гия - 97: матер. 5-ой науч.-практ. конф. - СПб., 1997. - С. 49.

42. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432с.

43. Значение факторов роста плаценты в генезе осложнений при многоплодной беременности / Рогова Е.В., Баринов С.В., Долгих Т.И. [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - №6. - С. 7-9.

44. Ившин А.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения у беременных и родильниц с гестозом (клинико-инструментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2006. - 20 с.

45. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / А.М. Шилов, А.С. Авшалумов, Е.Н. Синицина [и др.] // Русский медицинский журнал.- 2008.- Т.16.- №4.- С. 35-39.

46. Изучение некоторых показателей иммунного статуса и состояние клеточных мембран у беременных с ожирением / Володина JI.B., Дракина JI.B., Ахмина Н.И. [и др.] // Акушерство и гинекология.- 1993. - №4. - С. 5051.

47. Ирышков Д.С., Тишин В.Ю. Клинико-морфологические параллели в диагностике и профилактике фетоплацентарной недостаточности // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 99-100.

48. Исаханян Г.С. О рефлекторном механизме действия гирудотера-пии // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: материалы науч.- практ. конф.- Люберцы, 2003.- Кн. 2.- С. 22-23.

49. Исаханян Г.С. Пути реализации лечебного эффекта гирудотерапии // Гирудо-2003: материалы 8-ой конф. ассоц. гирудологов. - М., 2003. - С. 1011.

50. Использование метода гирудотерапии в практическом здравоохранении. Методические рекомендации №2002/78: методические рекомендации / В.А. Жернов, М.М. Зубаркина, А.А. Карпеев [и др.] / Утверждено Минздравом РФ 15.07.2002. [Электронный ресурс]. URL: http: //www.admoblkaluga.ru/upload/minzdrav/mu_girudoter.htm (дата обращения: 10.12.2012).

51. Кадамалиева М.Д., Абдурахманова Ф.М. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при ожирении // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» М., 2006. - С. 101.

52. Казеннова Ю.С. Оптимизация диагностики и способы коррекции задержки развития плода: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2006.- 130 с.

53. Каменев О.Ю. Гирудотерапия. Биологические активные точки и зоны для постановки пиявок // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: сб. статей по матер. науч.- практ. конф. - Люберцы, 2003. - Кн. 2. - С. 8-11.

54. Каменев О.Ю., Барановский А.Ю. Лечение пиявками. Теория и практика гирудотерапии: монография. - СПб.: Изд-во ИД «Весь», 2008. -304с.

55. Каменев Ю.А., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка. Практическое руководство по гирудотерапии.- СПб.: Весь, 2009. - 189 с.

56. Кан Н.И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении: авто-реф. дис. ... док. мед. наук.- М., 2004. - 34 с.

57. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

58. Колосов Т.А., Гуменюк Е.Г. Есть ли взаимосвязь между индексом массы тела и частотой преэклампсии? // Материалы VII Междунар. научн. конф. «Здоровье и Образование в XXI веке».- М., 2006. -С. 250-251.

59. Комиссарова Л.М., Бурлев В.А., Тимошина И.В. Особенности течения родов и послеродового периода у женщин, страдающих ожирением //

Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. -С. 122-123.

60. Коновалова О.В. Тяжелые формы гестоза. Прогнозирование и профилактика: дис. ... канд. мед. наук.- М., 2012 - 142 с.

61. Косыгина А.В., Васюкова О.В. Новое в патогенезе ожирения: ади-покины - гормоны жировой ткани // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55. — №1.- С. 44-49.

62. Краснова Е., Федорова Е., Кутырина И., Фомин В. Поражение почек при ожирении // Врач. - 2005. - №6. - С. 6-9.

63. Крашенюк, А.И., Крашенюк С.В., Чалисова Н.И. Нейротрофиче-ский фактор Ыг^о medicinalis (пиявки медицинской) // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: сборник статей по матер. науч.-практ. конф. Люберцы, 2003. - Кн. 2. - С. 46-50.

64. Кузьмина-Крутецкая С.Р., Репина М.А. Метаболический синдром у женщин: методическое пособие. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2011. - 76 с.

65. Кулида Л.В., Панова Л.П., Перетятко Л.П. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза // Архив патологии.- 2005. - №1. - С. 17-21.

66. Купрашвили М.И. Нарушения эндокринной функции репродуктивной системы у женшин с ожирением и их негормональная коррекция: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 190 с.

67. Куцарев И.П. Справочник для врачей и клинических лаборантов. Показатели жидкостных систем человека в норме / Серия «Библиотечка медицинского работника». - Р.-на-Дону: Издательство «Феникс», 2003. - 112с.

68. Лавин Н. Эндокринология: клиническое руководство / пер. Канд-рор В.И., Антух Э.А., Горлина Т.Г. - М.: Практика, 1999. - 835 с.

69. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник. - изд. 5-е, испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т.1. - 624 с.

70. Магомедова И.А., Омаров С.-М.А. К вопросу о некоторых особенностях липидного обмена у беременных с макросомией плода // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М., 2006. - С. 144.

71. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Артериальная гипер-тензия у беременных. Только ли гестоз?: руководство для врачей.- М: ГЭОТАР-Медиа 2006, - 176 с.

72. Макацария А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей. - М.: МИА, 2006. - 480 с.

73. Маколкин В.И. Метаболический синдром: монография. - М.: МИА, 2010.- 144 с.

74. Мальцева Н.А., Полина М.Л. Ожирение и течение беременности // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» М., 2006. -С. 154.

75. Манухина Е.И., Геворкян М.А. Репродуктивное здоровье у женщин с метаболическим синдромом // Лечащий врач. - 2009. - №11. - С. 11-14.

76. Масюткин Н.А., Чекулаева М.Ю. Влияние постановки пиявок на гемодинамику пациентов // Гирудо-2003: материалы 8-ой конф. ассоц. гиру-дологов. - М., 2003. - С. 14-15.

77. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. - № 2. - С. 82-87.

78. Место тромбофилии в структуре синдрома потери плода у женщин с метаболическим синдромом / Пшеничникова Т.Б., Передеряева Е.Б., Дони-на Е.В. [и др.] // Акушерство. Гинекология. Репродуктология. - 2013. - Т. 7. -№4. - С. 35-43.

79. Метаболический синдром: монография / под ред. Г.Е. Ройтберга. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

80. Мкртумян A.M. Ожирение и репродуктивная система женщины // Гинекология. - 2004. - № 4. - С. 164.

81. Мкртумян А.М. Консервативная терапия ожирения: возможности и достижения // Гинекология. - 2013.- Т. 15. - №6. - С. 15-20.

82. Момот А.П. Современные методы распознавания состояния тром-ботической готовности: монография. - Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета, 2011. - 138 с.

83. Наумова Е.Б., Горностаева О.В., Тимофеев Д.А. Клиническая физиология и контроль гемостаза в гирудотерапии: методическое пособие. -Красноярск: Издательство КрасГМА, 2004. - 20 с.

84. Обоснование и реализация коррекции питания во время беременности и в период лактации / Низамова А.Ф., Трубина Т.Б., Глебова Н.Н. [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 178.

85. Ожирение и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / под ред. Э.К. Айламазяна. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. - 68 с.

86. Омарова П.М. Особенности течения беременности, состояние плода и новорожденного при сочетании железодефицитной анемии и ожирения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2004. - 22 с.

87. Особенности маточно-плацентарного кровообращения в ранние сроки беременности, осложнившейся при дальнейшем течении преэклампси-ей / Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2014.- №2.- С. 52-56.

88. Особенности питания беременных и женщин в период лактации: руководство для врачей / Коровина Н.А., Подзолкова Н.М., Захарова И.Н. [и др.].- М.: ИД «Медпрактика-М», 2004. - 64 с.

89. Оценка интенсивности поглощения липидов эндотелиальными клетками / Мирашвили М.И., Соколов Д.И., Лесничия М.В. [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 165.

90. Оценка степени тяжести гестоза / Сидорова И.С [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - №3. - С. 40-43.

91. Павлов О.Г. Системное влияние наследственной предрасположенности к соматопатологии и медико-социальных факторов на течение беременности и исход родов: дис. ... докт. мед. наук.- Тула, 2006. - 295 с.

92. Павлов О.Г. Системное исследование медико-социальной детерминации гестоза // Вестник новых медицинских технологий.- 2009.- Т. 16.-№2.- С. 135-137.

93. Патологическая физиология: учебник / Н.Н.Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман [и др.] / под ред. H.H. Зайко, Ю.В. Быць. - 5-е изд. - М.: МЕД-прессинформ, 2008. - 640 с.

94. Подзолкова Н.М., Чукарева Н.А., Старцева Т. Гестоз и ожирение: есть проблема найдено ли решение // Материалы 36-го ежегодного конгресса по изучению патофизиологии беременности и организации гестоза. - М., 2004. - С. 177-178.

95. Пренатальная эхография: практическое руководство / Под ред. М.В. Медведева. - 1-е изд. - М: Реальное время, 2005.- 560 с.

96. Преэклампсия: руководство для врачей / Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. - М: ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 576 с.

97. Перова Т.В. Особенности течения беременности и родов у повторнородящих с ожирением: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. - 24 с.

98. Прохоров В.Н. Особенности алиментарного поведения беременных с ожирением // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Медицинские технологии в охране репродуктивного здоровья женщины». - Екатеринбург, 2003. - С. 34-36.

99. Раков А.Л. Глобальная эпидемия ожирения // Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2008. - №6. - С. 11-13.

100. Ранние сроки беременности / Под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Status Praesens, 2009. - С. 250-400.

101. Савельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова и Г.Т. Сухих. - 3-е изд., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 880с.

102. Савельева Л.В. Эффективность терапевтического обучения в комплексном лечении ожирения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 24 с.

103. Савинов В.А. Гирудотерапия: руководство.- М.: Медицина, 2004.-

432с.

104. Салихова А.Ф., Фархутдинова Л.М. О роли цитокинов в патогенезе ожирения // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. - №3. - С. 21-23.

105. Седлецкий Ю.И. Современные методы лечения ожирения: руководство для врачей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007.- 416 с.

106. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии: монография. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 352 с.

107. Сидорова И.С. Гестоз: учебное пособие. - М: Медицина, 2003. -

416с.

108. Скатов С.А. Нарушение липидного обмена и репродуктивная функция женского организма // Фармация. - 2001. - Т. 50. - №6. - С. 30-31.

109. Скворцова М.Ю., Перова Т.В. Прогностические критерии развития гестоза у повторнородящих с ожирением // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007.- С. 237.

110. Степанова Р.Н., Тарасова Л.П. Факторы, ассоциированные с повышенным риском развития эклампсии // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 243-244.

111. Сухов К.В. К фундаментальным основам лечебного применения методов традиционной и народной медицины: клеточно-гуморальная теория общей патологии // Сборник тезисов докладов VI Международного форума-выставки «Интегративная медицина - 2011». - М.: ООО НИПКЦ Восход-А, 2011.- С.39-44.

112. Сухов К.В. Лечение медицинскими пиявками: практическое руководство. - М.: Компания "Business Supplies, S.A.", 2009.- Часть 1.- 86 с.

113. Сухов К.В. Микроциркуляция как основа клеточно-гуморальной теории общей патологии. // Сборник материалов VI Национального конгресса терапевтов. - М.: Бионика, 2011.- С. 210-211.

114. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: практическое руководство. - М.: ЭлисКом, 2004. - 80 с.

115. Тимохина Е.В. Рациональное питание беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4. - №2. - С. 71-77.

116. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей / под ред. Макацария А.Д.- М.: МИА, 2011.- 1056 с.

117. Чернуха Г.Е. Ожирение как фактор риска нарушений репродуктивной системы у женщин // Consilium Medicum. Гинекологическая эндокринология. - 2007.- Т. 9.-№ 6. - С. 84-86.

118. Чухарева Н.А., Рунихина Н.К., Дудинская Е.Н. Особенности течения беременности у женщин с ожирением // Акушерство и геникология. -2014.- №2. -С. 9-13.

119. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие в 2 т. -М.: МЕД-пресс-информ, 2004. - 608 с.

120. Шаблий М.В. Оптимизация прегестационной подготовки женщин с антифосфолипидным синдромом с помощью гирудотерапии: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006. - 167 с.

121. Шалина Р.И., Коновалова О.В., Нормантович Т.О. Возможности прогнозирования и профилактики гестоза в I триместре беременности // Практическая медицина. Акушерство и гинекология. Эндокринология: электронный научный журнал. - 2010. - №4. [Электронный ресурс]. URL: http://pmarchive.ru/vozmozhnosti-prognozirovaniya-i-profilaktiki-gestoza-v-i-trimestre-beremennosti/ (дата обращения: 15.12.2010).

122. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55. - №1. - С. 38-44.

123. Шетикова О.В. Определение роли ангиогенных факторов в прогнозировании развития преэклампсии: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. -183 с.

124. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. - М.: Триада-Х, 2003. - 816 с.

125. Шутова В.И., Данилова Л.И. Ожирение, или синдром избыточной массы тела // Медицинские новости. - 2004. - №7. - С. 41-47.

126. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении / Мухин Н.А., Фомин В.В., Сагинова Е.А. [и др.] // Вестник РАМН. - 2006. -№12. - С. 25-31.

127. A lifestyle intervention of weight-gain restriction: diet and exercise in obese women with gestational diabetes mellitus / Artal R., Catanzaro R.B., Gavard J.A. et al. // Appl Physiol Nutr Metab.- 2007. - №32. - P. 596.

128. Barton J.R., Sibai B.M. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112.- № 2. - P. 359-372.

129. Baumann M.U., Bersinger N.A., Surbek D.V. Serum markers for predicting pre-eclampsia // Mol. Aspects Med. - 2007. - Vol. 28. - № 2. - P. 227-244.

130. Bdolah Y., Karumanchi S.A., Sachs B.P.: Recent advances in understanding of preeclampsia // Croat. Med. J. - 2005. - Vol. 46. P. 728-736.

131. Bersinger N.A., Odegard R.A. Second and third-trimester serum levels of placental proteins in preeclampsia and small-for-gestational age pregnancies // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2004. - Vol. 83. - P. 37-45.

132. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R.The «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204. - № 3. - P. 193-201.

133. Carlstrom M., Wentzel P., Sk0tt O. et al.Angiogenesis inhibition causes hypertension and placental dysfunction in a rat model of preeclampsia // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - № 4. - P. 829-837.

134. Catalano P.M. Management of obesity in pregnancy. // Obstet. Gynecol. 2007.- Vol. 109. - №2. - Pt. 1. - P. 419-433.

135. Conde-Agudelo A., Romero R.Y., Lindheimer A.D. Tests to predict preeclampsia. Chesiey's hypertensive disorders in pregnancy.- Amsterdam: Academic Press Elsevier, 2009.- P. 189-211.

136. Conde-Agudelo A., Villar J., Lindheimer M. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia // Obstet. Gynecol. -2004. - Vol. 104. - P. 1367-1391.

137. De Vivo A., Baviera G., Giordano D. et al. Endoglin, PlGF and sFlt-1 as markers for predicting pre-eclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2008. -V. 87. - Issue 8. - P. 837-842.

138. Decreased expression of angiogenic regulators CYR61 (CCN1) and NOV (CCN3) in human placenta is associated with pre-eclampsia / Gellhaus A., Schmidt M., Dunk C. et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 12. - P. 389-399.

139. Dokras, Anuja M.D., Obstetric Outcomes After In Vitro Fertilization in Obese and Morbidly Obese Women // Obstetrics & Gynecology. - 2006. - Vol. 108. - Is. 1. - P. 61-69.

140. Dresner M., Brocklesby J., Bamber J. Audit of the influence of body mass index on the performance of epidural analgesia in labour and the subsequent mode of delivery // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2006. - Vol. 113. - №10. P. 11781181.

141. Duley L., Henderson-Smart D.J., Knight M., King J.F. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - CD004659.

142. Duncombe D., Skouteris H., Wertheim E.H. et al. Vigorous exercise and birth outcomes in a sample of recreational exercisers: a prospective study across pregnancy // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2006. - Vol. 46. - P. 288.

143. Erez O., Romero R., Espinoza J. The change in concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal plasma between the first and second trimesters in risk assessment for the subsequent development of preeclampsia and small-for-gestational age // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2008. - Vol. 21. - № 5. - P. 279-287.

144. Ertan A.K., Schanz S., Tanriverdi H.A. et al. Doppler examinations of fetal and uteroplacental blood flow in AGA and IUGR fetuses before and after maternal physical exercise with the bicycle ergometer // J. Perinat. Med. - 2004. - Vol. 32. - P. 260.

145. Espinoza J., Romero R., Nien J.K. et al. Identification of patients at risk for early onset and/or severe preeclampsia with the use of uterine artery Doppler velocimetry and placental growth factor // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 6. - P. 614.

146. Flegal K.A., Graubard B.I., Williamson D.F., Gail M.H. Excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity // JAMA. - 2005. -Vol. 293. - P. 1861-1867.

147. Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dallenbach R. et al. Potential markers of preeclampsia - a review // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 7. - P. 70.

148. Hawfield A., Freedman B.I. Pre-eclampsia: the pivotal role of the placenta in its pathophysiology and markers for early detection // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol. 3. - № 1. - P. 65-73.

149. Hokelek, Muratl and Ethem Guneren Ondokuz Mayis. Hirudotherapy and the bacterial flora of hirudo medicinalis: is it possible to sterilize the leech? University Medical School, 1Department of Medical Microbiology and 2Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Samsun, Turkey The International Biotherapy Society (IBS) abstracts. 2007 Hebrew University, Jerusalem, Israel 2007.

150. Identification of patients at risk for early onset and/or severe preeclampsia with the use of uterine artery Doppler velocimetry and placental growth factor / Espinoza J., Romero R., Nien J.K. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 196. - P. 326.

151. Kaaja R. Predictors and risk factors of pre-eclampsia // Minerva Ginecol. - 2008. -Vol. 60. №5. - P. 421-429.

152. Kabir-Salmani M., Shiokawa S., Akimo to Y., Sakai K., Iwashita M. The role of alpha(5)beta(1)-integrin in the IGF-I-induced migration of extravillous trophoblast cells during the process of implantation // Mol. Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 10.- №2.- P. 91-97.

153. Knight М. UKOSS. Antenatal pulmonary embolism: risk factors, management and outcomes // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 115. -№4. - P. 453-461.

154. Krauss T., Pauer H.U., Augustin H.G. Prospective analysis of placenta growth factor (PLGF) concentrations in the plasma of women with normal pregnancy and pregnancies complicated by preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. -2004. - Vol. 23. - P. 101-111.

155. Kristensen J., Vestergaard M., Wisborg K., Kesmodel U. Вес до беременности и риск мертворождений и неонатальной смертности // BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. - 2005. - Т. 112. - № 4. С. 403

- 408.

156. Lam C., Lim K.H., Karamunanchi S.A. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia // Hypertension. - 2005. -Vol. 46. - P. 1077-1085.

157. Larsen T.B., Sorensen H.T., Gislum М., Johnsen S.P. Maternal smoking, obesity, and risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium: a population-based nested case-control study // Thromb. Res. - 2007. -Vol. 120. -№4. - P. 505-509.

158. Lo W., Rai R., Hameed A. et al. The effect of body mass index on the outcome of pregnancy in women with recurrent miscarriage // J. Fam. Commun. Med. - 2012. - Vol. 19. - №3. - P. 167-171.

159. Maheshwari A., Stojberg L., Bhatlacharya S. Effect of overweight and obesity on assisted reproductive technology - a systematic review // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13. -№5. - P. 433-444.

160. Martinelli I., Bucciarelli P., Mannucci P.M. Thrombotic risk factors: basic pathophysiology // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38(2 Suppl). - P. S3-9.

161. Maternal obesity and risk of stillbirth: a meta-analysis / Chu S.Y., Kim S.Y., Lau J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. - №3. P. 223-228.

162. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Vol. 87. - P. 2764-2769.

163. Mbah A.K., Kornosky J.L., Kristensen S. et al. Super-obesity and risk for early and late pre-eclampsia // Br. J. Obstet Gynaecol. - 2010. - Vol. 117. - №8.

- P. 997-1004.

164. Nelson S.M., Fleming R. Obesity and reproduction: impact and interventions // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 19. -№4. P. 384-389.

165. Nelson S.M., Flemming R.F. The preconceptual contraception paradigm: obesity and infertility // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - №4. - P. 912-915.

166. Nohr E.A., Bech B.H., Davies M.J. et al. Prepregnancy obesity and fetal death: a study within the Danish National Birth Cohort. // Obstet. Gynecol. -2005. -Vol. 106. - №2. - P. 250-259.

167. Norman J.E. The adverse effects of obesity on reproduction. // Reproduction. - 2010. - Vol. 140. - №3. - P. 343-345.

168. Nulhalampaty F.S., Rouse D.J. The impact of obesity on obstetrical practice and outcome // Clin. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 47. -P. 898-913.

169. Obesity in pregnancy / American College of Obstet.-Gynecologists. ACOG Committee Opinion number 315. // Obstet. Gynecol. - 2005.- Vol. 106.-№3. - P. 671-675.

170. Obstetric risk factors// American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 1999. - Vol. 3. - P. 669-674.

171. Ogbuji Q.C. Obesity and reproductive performance in women // Afr. J. Reprod. Health. - 2010. - Vol. 14. - №3. - P. 143-151.

172. Ohkuchi A., Hirashima C., Matsubara S. et al. Alterations in placental growth factor levels before and after the onset of preeclampsia are more pronounced in women with early onset severe preeclampsia // Hypertens. Res. - 2007.

- Vol. 30. - P. 151-159.

173. Oken E., Ning Y., Rifas-Shiman S.L. et al. Associations of physical activity and inactivity before and during pregnancy with glucose tolerance // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 108. - P. 1200.

174. Pasquali R. Obesity, fat distribution and infertility // Maturitas. - 2006.

- Vol. 54. - №4. - P. 363-371.

175. Pasquali R., Gambineri A. Metabolic effects of obesity on reproduction // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 12. - №5. - P. 542-551.

176. Peebles D.M. Inflammation and pregnancy // Informa UK Lid. - 2006. -P. 50-200.

177. Pijnenborg R., Vercruysse L., Hanssens M., Brosens I. Endovascular trophoblast and preeclampsia: A reassessment. Pregnancy Hypertension. // Intern. J. Women's Cardiovasc. Health. - 2011. - Vol. 1. - №1. - P. 66-71.

178. Practice Committee o f American Society for Reproductive Medicine Obesity and reproduction: an educational bulletin // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90.

- №5. - S21-S29.

179. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early- versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction. / Crispi F., Llurba E., Domínguez C. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 31.

- P. 301-309.

180. Prenatal and postnatal pathways to obesity: different underlying mechanisms, different metabolic outcomes / Thompson N.M., Norman A.M., Donkin S.S. et al. // Endocrinology. - 2007. - №1. - P. 25-29.

181. Rachoh D., Teede H. Ovarian function and obesity - interrelationship, impact on women's reproductive lifespan and treatment options // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Vol. 316. - №2. - P. 172-179.

182. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. Obesity-associated hypertension // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 9-14.

183. Raichel L., Sheiner E. Maternal obesity as a risk factor for complications in pregnancy, labor and pregnancy outcomes // Harefuah. - 2005. - Vol. 144. -№2. - P. 107-111.

184. Ramachenderan J., Bradford J., McLean M. Maternal obesity and pregnancy complications: a review // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 48.

- №3. - P. 228-235.

185. Redman C.W., Sargent I.L. Latest advances in understanding preeclampsia // Science. - 2005. - Vol. 308. - P. 1592-1594.

186. Richard J. Levine et al. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia // JAMA. J. - 2005. - Vol. 293. - №1. - P. 48-51.

187. Rittenberg V., Seshadri S., Sunkara S.K., Sobaleva S., Oteng-Ntim E., El-Toukhy T. Effect of body mass index on IVF treatment outcome: an updated systematic review and meta-analysis // Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol. 23.

- №4. - P. 421-439.

188. Robinson H.E., O'Connell C.M., Joseph K.S., McLeod N.L. Maternal outcomes in pregnancies complicated by obesity // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 106. - №6. - P. 1357-1364.

189. Ronnemaa T. Serum lipids, lipoproteins, and lipid metabolizing enzymes in identical twins discordans for obesity / T.Ronnemaa et al. // J. Glin. Endocr. & Metab. - 2005. - Vol. 83. - №8. - P. 2792-2799.

190. Sane D.C., Anton L., Brosnihan K.B. Angiogenic growth factors and hypertension // Angiogenesis. - 2004. - Vol. 7. - P. 193-201.

191. Saravanakumar K., Rao S.G., Cooper G.M. Obesity and obstetric anaesthesia // Anaesthesia. - 2006. - Vol. 61. - №1. - P. 36-48.

192. Schmidt M., Dogan C., Birdir C. et al. Altered angiogenesis in preeclampsia: evaluation of a new test system for measuring Placental Growth Factor // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol. 45. - P. 1504-1510.

193. Schmidt M., Gellhaus A., Kasimir-Bauer S. et al. Angiogenic factors during pregnancy: Indicators of preeclampsia // Geburtsh Frauenheilk. - 2007. -Vol. 67. - P. 228-235.

194. Schneider J.E. Energy balance and reproduction // Physiol. Behav. -2004. - Vol. 81. - P. 289-317.

195. Sewell M.F., Huston-Presley L., Amini S.B., Catalano P.M. Body mass index: a true indicator of body fat in obese gravidas // J Reprod Med. - 2007. - Vol. 52. - №10. -P. 907-911.

196. Sewell M.F., Huston-Presley L., Super D.M., Catalano P. Increased neonatal fat mass, not lean body mass, is associated with maternal obesity // American. Journal. of Obstetrics. and Gynecology. - 2006. - Vol. 195. - №4. - P. 11001103.

197. Shankar S.S., Steinberg H.O. Obesity and endothelial dysfunction // Semin. Vase. Med. - 2005. - Vol. 24. - P. 56-64.

198. Shimizu H., Oh-I S., Okada S., Mori M. Leptin resistance and obesity // Endocrinology J. - 2007. - Vol. 54. - №1. - P. 17-26.

199. Simas T.A., Crawford S.L., Solitro M.J. et al. Angiogenic-factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women // Am. J. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 197. - P. 244-248.

200. Steegers E.A., P. von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Preeclampsia // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 631-644.

201. Stepan H., Faber R., Dornhofer N., Huppertz B., Robitzki A., Walther Th. New insights into the biology of preeclampsia // Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 74. - P. 772-776.

202. Stepan H., Unversucht A., Wessel N., Faber R. Predictive value of maternal angiogenic factors in second trimester pregnancies with abnormal uterine perfusion // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 818-824.

203. Stothard K.J., Tennant P.W., Bell R., Rankin J. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and metaanalysis // JAMA. - 2009. - Vol. 301. - №6. - P. 636-650.

204. Sukhov K. Cellular-humoral theory of pathonomia: new insights in the foundations of internal medicine // European. Journal. of Internal Medicine. - 2011. - Vol. 22 (Supp. 1). - P. 89.

205. Sukhov K.V. To foundations of traditional and complementary medicine: the cellular-humoral theory of pathonomia // Journal of Oriental Medicine (Mongolia). - 2012. - Vol. 3. - P. 1-2.

206. The ESHRE Capri Workshop Group Nutrition and reproduction in women // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12. - №3. - P. 193-207.

207. Wilson P.W.F., Grandy S.M. The metabolic syndrome: practical guide to origins and treatment: part I // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1422-1425.

208. World Health Organization / Obesity and Overweight. - 2011. - [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/mediacentre/ fact-sheets/fs311/en/index.html/ (дата обращения: 12.10.2012).