Оптимизация подхода к снижению кровопотери в раннем послеродовом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мамиев, Владимир Олегович

• Мамиев, Владимир Олегович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мамиев, Владимир Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СНИЖЕНИЯ ОБЪЁМА КРОВО-ПОТЕРИ И ПРОФИЛАКТИКИ АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПРИ ВАГИНАЛЬНЫХ РОДАХ

1.1. Кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах:

эпидемиология, патогенез, факторы риска

1.2. Прогнозирование акушерских послеродовых кровотечений, современные тенденции комплексной терапии и профилактики

1.3. Применение препаратов транексамовой кислоты в

медицинской практике

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдений. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анамнестический метод

2.2.2. Клинические методы

2.2.3. Кардиоинтервалография

2.2.4. Метод медицинской дерматоглифики

2.2.5. Лабораторные методы

2.2.6. Метод статистического анализа

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДУМЫХ

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Особенности клинико-анамнестических, ритмокардиографических и дерматоглифических показателей у женщин с высоким и низким риском повышенной (пограничной) и патологической кровопотери

в раннем послеродовом периоде

4.2. Алгоритм комплексной профилактики повышенной и патологической кровопотери в раннем послеродовом периоде

4.3. Влияние транексама на величину кровопотери, динамику показателей

системы гемостаза и провоспалительных цитокинов

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

АПТВ АТ-Ш

вне

ДК ин

ИППП

киг

ОР ПДФ

ГЖ(ДК)

пне пол

РФМК гБУПа

СГДСГ

Система РАСК СМПП

сне

ССВО

тк дне

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

- активированное парциальное тромбопластиновое время

- антитромбин III

- вегетативная нервная система

- дерматоглифический коэффициент

- индекс напряжения регуляторных систем

- инфекции, передающиеся половым путем

- кардиоинтервалография

- относительный риск

- продукты деградации фибриногена и фибрина

- прогностический коэффициент (диагностический коэффициент) по Е.В.Гублеру

- парасимпатическая нервная система

- перекисное окисление липидов

- растворимые комплексы мономеров фибрина

- рекомбинантный активированный фактор VII свертывания крови

- синдром гестационной дизадаптации системы гемостаза

- система регуляции агрегатного состояния крови

- система мать-плацента-плод

- симпатическая нервная система

- синдром системного воспалительного ответа

- транексамовая кислота

- центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация подхода к снижению кровопотери в раннем послеродовом периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность.

Среди проблем современного акушерства одной из ведущих продолжают оставаться акушерские кровотечения, которые осложняют 2-11% родов. Частота массивных послеродовых кровотечений составляет 1 на 1000 в развитых странах мира, а материнская смертность - 10 на 100000 родов [100, 108, 111, 114, 163]. В структуре причин материнской смертности кровотечения занимают также одно из доминирующих мест как в мире в целом (25%), так и в России (14-17%) [ 8,62,68]. В среднем в России умирает одна женщина в сутки от причин, связанных с беременностью и родами, причем каждая седьмая из них от кровотечения, которое в 50% обусловлено гипо- или атонией матки в послеродовом периоде [ 39 ].

По данным американских авторов 30% всех материнских смертельных исходов напрямую связано с акушерским кровотечением [147]. Японские исследователи считают, что кровотечения представляют такой же риск в отношение материнских потерь, как и акушерская эмболия и артериальная ги-пертензия во время беременности [124]. Из указанных трех основных причин материнской смертности по сведениям китайских акушеров преобладают по частоте кровотечения [132]. Причем, из них от 50% до 76,6% обусловлены гипо- и атонией матки [7, 39]. Нередко ситуация усложняется тем, что акушерское кровотечение не всегда прогнозируется [ 108,145 ].

В связи с этим, изучая различные факторы, указывающие на высокий риск возникновения кровотечения, как конкретные маркеры дизадаптаци-онного процесса, вероятно, следует считать оправданным оценивать суммарный потенциал природных резервов адаптации системы Ml 111 к родам, поскольку кровотечение в раннем послеродовом периоде можно, по-видимому, оценивать как один из маркеров дизадаптации к родовому стрессу-

В результате ранее проведенных исследований была разработана концепция о типах адаптации матери и плода к родам, согласно которой вся

популяция беременных женщин распределяется на 4 типа адаптации по отношению к родовому стрессу [50, 52]. При этом частота и величина крово-потери четко коррелируют с типом адаптации.

В настоящее время данная концепция успешно применяется при прогнозировании и коррекции других акушерских и перинатальных осложнений [21, 55 ].

Было установлено, что пограничная и патологическая кровопотеря при 1-ми 2-м типах адаптации (1-й вариант 2-го типа с осложнениями в родах только у плода) не встречаются, а возникают только у женщин, имеющих 2-й тип (2-й вариант 2-го типа с осложнениями в родах только у матери), 3-й и 4-й типы адаптации [51 ]. При этом частота и величина этих разновидностей кровопотери возрастают от менее выраженных при 2-м типе адаптации до максимальных значений при 4-м типе адаптации. Вероятно, это связано, помимо прочих причин, не только с местной активацией плазминового компонента противосвертывающей системы, но и с функциональной нестабильностью системы PACK в целом у женщин с 3-м и 4-м типами адаптации к родовому стрессу. Известно, что при осложненной беременности в 80% выявляются дефекты фибринолиза[47 ]. Акушерские кровотечения любой этиологии возникают на фоне повышения фибринолитической активности, что связано с резким снижением уровня ингибитора активатора плазмино-гена PAI-2 у всех рожениц при отделении плаценты, где он синтезируется [ 15,125,165 ]. Хотя это и не является ведущей причиной акушерского кровотечения, которое часто имеет в своей основе смешанный генез с доминированием гипотонии матки и(или) травм мягких тканей родового канала, патологии плаценты, но всегда, в конечном итоге, увеличивает объём кровопотери.

Поэтому при патологической кровопотере в послеродовом периоде считают целесообразным использование антифибринолитиков [ 90 ]. Вместе с тем, весьма важным является превентивный и, в то же время, высокодиф-

ференцированный подход к их применению индивидуально у каждой роженицы [8}.

Одним из препаратов, обладающих выраженным антифибринолитиче-ским действием, является транексамовая кислота, которая специфически ингибирует активацию плазминогена и его трансформацию в плазмин [ 143, 169 ]. Наряду с этим, другим весьма важным свойством данного препарата является подавление активности провоспалительных цитокинов, кининов и других биологически активных веществ, дестабилизирующих систему гемостаза с повышением риска кровотечения и способствующих развитию воспалительных и аллергических реакций [47, 61]. Антифибринолитические препараты широко применяются в медицине при кровотечениях, обусловленных активацией общего и местного фибринолиза. Вместе с тем, в настоящее время в литературе отсутствуют данные, свидетельствующие о превентивном применении препарата транексамовой кислоты в родах строго дифференцированно с учетом типа адаптации СМПП к родовому стрессу с целью уменьшения кровопотери и, как следствие, снижения частоты патологической кровопотери, в т.ч. и массивного акушерского кровотечения. Наряду с клинической оценкой саногенных эффектов препарата транексамовой кислоты большой интерес представляет исследование динамики изменений в системе гемостаза и провоспалительной реакции. Считают, что высокоинформативными показателями указанных процессов являются ан-титромбин-Ш и ХИа-зависимый фибринолиз, интерлейкины 1р и 6, фактор некроза опухолей альфа [60, 93 ].

Таким образом, все вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования.

Усовершенствоать подход к уменьшению кровопотери и снижению риска кровотечения в раннем послеродовом периоде при вагинальных родах.

Задачи исследования.

1. Установить частоту прогнозируемого риска повышенной кровопо-тери и акушерского кровотечения в общей популяции беременных с учетом типа адаптации матери и плода к родовому стрессу.

2. Сравнить эффективность влияния транексамовой кислоты на различные виды кровопотери и установить связь показателей вариационной рит-мокардиографии и ладонно-пальцевых дерматоглифических структур с риском повышенной и патологической кровопотери.

3. Исследовать состояние свертывающей системы крови, а также антитромбина III, ХИа-зависимого фибринолиза в родах и послеродовом периоде до и после применения транексама, а также у женщин, получавших традиционную профилактику кровотечения.

4. Установить динамику Thj пути цитокиновой активности (интерлей-кин 1р, интерлейкин 6, фактор некроза опухолей альфа) на фоне применения у рожениц транексама и у женщин при общепринятом алгоритме профилактики кровотечения в послеродовом периоде.

5. Оптимизировать алгоритм мероприятий, направленных на уменьшение кровопотери и профилактики кровотечения в послеродовом периоде после вагинальных родов и дать оценку его эффективности.

Научная новизна исследования.

Впервые для оценки риска кровотечения в раннем послеродовом периоде после вагинальных родов применена концепция о наличии в популяции беременных 4-х типов адаптации матери и плода к родовому стрессу. Использованы одновременно организменный (клиническая оценка и установление риска кровотечения с учетом общепринятых факторов), а также популяционный (определение типа адаптации) методы оценки каждой беременной и(или) роженицы. Это позволяет максимально расширить возможности дифференцированного подхода к применению транекса-

ма для уменьшения кровопотери и профилактики акушерского кровотечения в раннем послеродовом периоде.

Впервые установлено, что повышенный риск послеродового кровотечения в общей популяции беременных в конце 3-го триместра имели 63% пациенток, а у 37% риск кровотечения отсутствовал. При этом наиболее высокий риск массивного кровотечения отмечался у 10% женщин, относящихся к 4-му типу адаптации к родовому стрессу (срыв адаптации).

Впервые изучены показатели системы гемостаза (ХПа-зависимый фиб-ринолиз, антитромбин - III) и провоспалительных цитокинов (интерлейкин -1р, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей альфа) в сыворотке крови у рожениц и родильниц в динамике под влиянием транексамовой кислоты.

Впервые разработан способ уменьшения кровопотери, а также профилактики повышенной и патологической кровопотери при вагинальных родах, на который получен патент "Способ профилактики повышенной кровопотери и коагулопатического кровотечения при вагинальном родоразреше-нии в раннем послеродовом периоде" № 2484817 (приоритет от 11.03.2012г., изобретение зарегистрировано в Гос.реестре изобретений РФ 20.06.2013г.)

Впервые на основе клинико-лабораторного анализа изучена эффективность разработанного способа, направленного на уменьшение кровопотери и профилактику кровотечения при вагинальных родах.

Практическая значимость.

Предложенные методы изучения состояния центральной и вегетативной нервной систем, дерматоглифического исследования дают возможность объективно оценивать потенциальные возможности адаптации матери и плода к родовому стрессу.

Доказана необходимость не только рутинной клинической оценки состояния матери и плода, но и определение одновременно типа их адаптации к родовому стрессу, поскольку тип адаптации тесно связан с частотой и величиной кровопотери в раннем послеродовом периоде.

Установлена целесообразность исследования Х11а-зависимого фибри-нолиза, антитромбина-Ш, интерлейкинов -1р и 6, фактора некроза опухолей альфа в сыворотке беременных и рожениц с диагностической целью для подтверждения позитивной динамики со стороны системы гемостаза и подавления провоспалительной активности под влиянием дифференцированного применения транексама.

Применение на практике алгоритма, разработанного с учетом двухуровневого подхода (клиническая общая и акушерская оценка пациентки и плода с определением традиционных факторов риска кровотечения и попу-ляционного - тип адаптации к родам) и, соответственно, с дифференцированным превентивным использованием транексама позволяет уменьшить кровопотерю при вагинальных родах, существенно снизить частоту повышенной (пограничной) и патологической кровопотери в т.ч. и массивного кровотечения.

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации опубликованы в 22 печатных работах, в том числе 4 из них - в журналах, рекомендуемых ВАК РФ: "Уральский медицинский журнал" (Екатеринбург, 2012) - 2 работы; "Астраханский медицинский журнал" (Астрахань, 2012); Российский Вестник акушера-гинеколога (Москва, 2013). Ряд положений диссертационного исследования были представлены на 9-м, 11-м, 12-м, 13-м Всероссийских научных форумах "Мать и дитя" (Москва, 2007, 2010, 2011, 2012), на 3-м региональном научном форуме "Мать и дитя" (Саратов, 2009), на 8-й и 12-й Межрегиональных научно-практических конференциях "Лекарство и здоровье человека" (Астрахань, 2009, 2013), на 4-м международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2010), на Всероссийском конгрессе "Амбула-торно-поликлиническая практика - новые горизонты" (Москва, 2010), на 5-м ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины "Современная перинатология: организация, технологии и качество" (Москва, 2010) - 2 работы, на I международном конгрессе по перинатальной медицине и VI еже-

годном конгрессе специалистов перинатальной медицины (Москва, 2011), на 86-й, 87-й и 89-й итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области (Астрахань, 2010, 2011, 2013), на 16-й Поволжской научно-практической конференции врачей акушеров-гинекологов, неонатологов и педиатров "Проблемы сохранения здоровья матери и ребенка" (Волгоград,2014 ).

Материалы диссертации представлены на заседаниях Областного научного общества акушеров-гинекологов (Астрахань, 2010, 2011, 2013).

Внедрение результатов исследования.

Результаты работы внедрены в практику родовспомогательных учреждений г.Астрахани.

Основные положения работы включены в программу подготовки студентов, клинических ординаторов и интернов Астраханской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Тип адаптации матери и плода к родовому стрессу связан со степенью риска повышенной кровопотери и акушерского кровотечения в раннем послеродовом периоде. Наибольшая частота указанных осложнений отмечается у беременных, относящихся к 3-му (неудовлетворительная адаптация) и, особенно, к 4-му (срыв адаптации) типам.

2. Оценка показателей противосвертывающей системы гемостаза (ан-тикоагулянтный и плазминовый компоненты) и провоспалительных цито-кинов позволяет установить у беременных состояние тромбофилии, повышенного риска кровотечения и влияние на динамику вышеуказанных параметров превентивного использования транексама в родах.

3. Разработанный способ профилактики повышенной кровопотери и кровотечения в раннем послеродовом периоде эффективен при вагинальном родоразрешении. Он позволяет уменьшить кровопотерю и снизить вероятность возникновения массивного акушерского послеродового кровотечения.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ СНИЖЕНИЯ ОБЪЁМА КРО-ВОПОТЕРИ И ПРОФИЛАКТИКИ АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПРИ ВАГИНАЛЬНЫХ РОДАХ

1.1. Кровотечение в последовом и раннем послеродовом периодах: эпидемиология, патогенез, факторы риска.

В настоящее время акушерские кровотечения продолжают привлекать к себе внимание акушеров-гинекологов во всех странах мира. Справедливо отмечают австралийские акушеры С.Нотег, У.Оетеггёв, N. Мс БоппеП е1 а1. [122], что акушерское кровотечение как ведущая причина материнской смертности, становится интернациональной проблемой. Однако, это положение заключает в себе определенный контраст при оценке реальной ситуации. Так, в наиболее отсталых регионах мира в результате беременности и родов в течение всего репродуктивного периода жизни до сих пор умирает, в среднем, каждая шестая женщина, а в странах Северной Европы, только каждая 30000-я [149 ]. Авторы отмечают, что различия в показателях материнской смертности от акушерского кровотечения существуют не только по региональным, но и по ряду других факторов, что представляет собой как общемедицинскую, так и социальную проблему.

По данным Н.БЬакиг е1 а1. [158 ] во всем мире ежегодно приблизительно 530000 женщин умирают от причин, связанных с беременностью и родами. Из смертельных случаев 99% приходится на экономически низко- и среднеразвитые страны. Как указывают авторы, ведущей причиной материнской смертности является кровотечение, причем доминируют кровотечения в послеродовом периоде. Преобладание акушерских послеродовых кровотечений, преимущественно гипотонического, среди прочих в генезе материнской смертности отмечают и ряд других исследователей [95,96,122,106,149,158,134,147,140]. По данным тС^шпопез е1 а1. [147 ] 30% всех материнских смертельных исходов напрямую связано с акушерским кровотечениям. 1Апс1и1о ег е1 а1. [168] считают, что акушерские кровотечения и преэклампсия/эклампсия в 50% являются причинами мате-

ринской смертности. В развитых же странах кровотечение, связанное с беременностью и родами, среди причин материнской смертности занимает 3-4 место [122]. Отмечено, что в этих странах с ростом внедрения новых репродуктивных технологий несколько повысилась и частота акушерских кровотечений [120]. По данным японских авторов это осложнение представляет такой же риск в отношении материнских потерь, как и акушерская эмболия и артериальная гипертензия во время беременности [124]. Из этих трех основных причин материнской смертности по сведениям китайских исследователей преобладают по частоте кровотечения [132].

В целом, в экономически развитых странах в структуре причин материнской смертности 1-е место занимают неуправляемые причины: внематочная беременность, эмболия околоплодными водами, экстрагенитальные заболевания, осложнения анестезии, а на долю кровотечений и сепсиса приходится 5-10% [62 ]. В этой же структуре причин в развивающихся странах, как и в России, отмечается следующая закономерность их распределения: кровотечения, септические осложнения, гестоз [62].

Доля массивных акушерских кровотечений (>1200 мл) в материнской смертности в России составляет 14,7%, США - 13%, во Франции - 18,6%, в Скандинавии - 1,7% [86].

В среднем в России умирает 1 женщина в сутки от причин, связанных с беременностью и родами, причем каждая седьмая из них - от кровотечения. При этом самая высокая частота предотвратимости летального исхода имеет место именно при акушерских кровотечениях и составляет 88% [86]. По данным других исследователей среди причин материнской смертности они составляют в чистом виде - 20-25%, как конкурирующая причина - 42%, как фоновая - 78% [4,31,63,72]. Показатель частоты акушерских кровотечений колеблется от 3 до 8% по отношению к общему числу родов [40]. Из числа умерших от кровотечения в России 64,9% погибают от кровотечения в родах и послеродовом периоде, 18,1% - от кровотечения после аборта, 17% - от кровотечения при внематочной беременности [ 86]. По данным

.[.Т.Запк^о е1 а1. ведущими причинами акушерских кровотечений являются гипотония матки, предлежание плаценты и эктопическая беременность [154]. Е.К. Айламазян и соавт.[2] отмечают, что наиболее часто кровотечения наблюдаются в последовом и раннем послеродовом периодах - 15,3 на 1000 родов, при предлежании плаценты -1,7 на 1000 родов, при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты - 9,1 на 1000 родов.

Некоторые считают, что послеродовое кровотечение может быстро приводить к развитию ДВС-синдрома и остаётся важной причиной материнской смертности [13 ]. Анализ массивных акушерских кровотечений, проведенный А.В.Ан и А.Н.Юсуповой у 97 женщин («едва не умерших», «пеапшзБ») показал, что гипо- и атония матки наблюдалась в 76,6%, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты в 19,1%, плотное прикрепление плаценты — в 3,2% и в 1,1% - предлежание плаценты [7].

Е.К.Айламазян и соавт. [2] указывают, что в настоящее время именно кровотечения в послеродовом периоде лидируют по частоте среди других акушерских кровотечений. Г.М.Савельева, Г.Т.Сухих, В.Н.Серов и соавт. считают, что среди всех кровотечений, приводящих к материнской смертности 50% вызваны гипо- или атонией матки в послеродовом периоде [39].

Таким образом, в целом, исходя из вышеизложенного, послеродовые кровотечения являются весьма серьезной акушерской проблемой, которая требует дальнейшего более детального изучения.

Важным разделом этой проблемы является патогенез послеродовых кровотечений, который имеет многокомпонентный характер. Ведущие ученые нашей страны считают, что имеется 3 основных разновидности патогенеза послеродовых кровотечений, которые в убывающем порядке распределяются следующим образом: нарушение сократительной функции матки, травмы родовых путей, нарушения коагуляции [39]. По мнению авторов нарушение сократительной функции матки может быть обусловлено перерастяжением и "истощением" сократительной способности миометрия, инфекцией, анатомическими/функциональными особенностями матки, задержкой

частей последа или сгустков крови в полости матки. Травмы родовых путей могут иметь различную локализацию. Наиболее часто возникают разрывы шейки матки, влагалища, промежности. Реже наблюдаются травматические разрывы матки во время кесарева сечения, разрыв матки, выворот матки [39]. По данным I Al-Zirgi et al. травмы мягких тканей родового канала в 13,9% являются причиной послеродового акушерского кровотечения [96].

Нарушения коагуляции, приводящие к послеродовому кровотечению, могут быть обусловлены врожденными заболеваниями крови (гемофилия А, болезнь Виллебрандта), приобретенными заболеваниями крови при беременности (идиопатическая тромбоцитопения, тромбоцитопения при ДВС-синдроме), лечением антикоагулянтами и препаратами, влияющими на тромбоциты [62]. Более 2/3 массивных акушерских кровотечений являются первично коагулопатическими [73].

W.Miesbach et al. [137] установили, что коагулопатическое кровотечение в послеродовом периоде может также быть индуцировано дисфибрино-генемией, которая характеризуется множеством структурных дефектов в молекуле фибриногена, обусловленных её генной мутацией. В этой ситуации авторы предлагают соответствующие методы профилактики послеродового кровотечения. А.Д.Макацария и соавт.(2008) выделяют 25 генетически детерминированных дефектов в системе регуляции агрегатного состояния крови (PACK), 19 приобретенных и 3 ятрогенных, способных приводить к тромбофилии и акушерским кровотечениям [46]. Авторы отмечают, что наличие полиморфизма гена PAI-1 4G/4G, являющегося ингибитором активатора плазминогена, приводит к нарушениям в системе фибринолиза, что может индуцировать послеродовое акушерское кровотечение. Смурыгина В.В. также считает, что скрытый полиморфизм генов гемостаза лежит в основе генеза массивных акушерских кровотечений [79]. Э.К.Айламазян и М.С.Зайнулина [3] указывают на наличие тесной патогенетической связи между тромбофилией у беременных женщин и акушерскими кровотечениями. По данным авторов при гестозе нарушения системы гемостаза могут

проявляться как в виде активации внутрисосудистого свертывания крови, так и в патологической плазминемии, свидетельствующей об активации фибринолитической системы.

Известно, что массивные акушерские кровотечения всегда сопровождаются нарушениями в системе коагуляции и фибринолиза, приобретая характер коагулопатического кровотечения, продукты паракоагуляции блокируют рецепторы матки и усугубляют её атонию, при этом часто трудно установить, что является первичным и что вторичным [85,88]. С.1зЫка\уа [124] также отмечает, что при акушерских кровотечениях имеет место активация фибринолитической системы. Многие широко используют антифиб-ринолитические препараты (транексамовая кислота) при кровотечении в различных областях хирургии, достигая при этом значительного уменьшения кровопотери, что косвенно указывает на активацию фибринолиза при хирургических операциях, в т.ч. осложнившихся кровотечением [153,126,171,156]. Анализ приведенных источников литературы убедительно демонстрирует, что использование препаратов, снижающих активность фибринолитической системы, при самых различных хирургических вмешательствах объективно способствует снижению кровопотери. Активация фибринолитической системы может происходить при подострой форме ДВС-синдрома у женщин с гестозом, что сопровождается повышением содержания растворимых комплексов мономеров фибрина (РФМК) в крови [ 34,124]. Автором также подтверждено, что помимо прямого негативного влияния РФМК на свертывание крови они блокируют сократительную активность миометрия, приводя к гипотонии матки и кровотечению в послеродовом периоде [34].

Е.ГТ.Иванов [32] различает два типа гиперактивности фибринолитической системы: первичную и вторичную. Первичная связана с повышением содержания активаторов плазминогена в крови, что может быть индуцировано различными факторами (медикаменты, бактериальные, стрессовые и др.). В большинстве случаев встречается вторичный фибринолиз как след-

ствие активации плазминовой системы в ответ на образование фибрина в организме. З.С.Баркаган [12] считает, что первичный фибринолиз без предшествующего свертывания крови - крайне редкое явление. Активность фиб-ринолиза может угнетаться при тромбозах и ДВС-синдроме. По данным А.В.Мурашко это может иметь место также при лейденовской мутации, недостатке протеина С, протеина S, недостатка антитромбина III [56]. Комбинированные дефекты фибринолиза у беременных с венозными тромбоэмбо-лиями установили А.Д.Макацария и соавт. [45].

Имеются данные о важном значении баланса между интенсивностью свертывания крови и активностью фибринолиза: первый механизм в условиях гиперактивности может индуцировать возникновение ишемических и тромботических процессов, а второй - геморрагического синдрома [44]. Соотношение коагуляции и фибринолиза, его изменения в ту или иную сторону во многом зависят от сложных взаимодействий активаторов, субстратных факторов и их ингибиторов в процессе внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза, от реакции других, взаимодействующих с ними про-теолитических механизмов [152]. Так, к настоящему времени установлено, что провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6, TNF-a) могут усиливать адгезивные свойства эндотелиальных клеток, вызывают гиперкоагуляцию, обусловленную повышением прокоагулянтных и подавлением антикоагулянт-ных свойств сосудистого эндотелия, а транексамовая кислота (ТК), как и ряд других ингибиторов протеаз, подавляет биологическую активность про-воспалительных интерлейкинов [46,61].

В.М.Сидельникова и П.А.Кирющенков [75] считают, что одной из причин массивного послеродового акушерского кровотечения может являться синдром гестационной дизадаптации системы гемостаза (СГДСГ).

Одним из главных признаков СГДСГ является состояние изокоагуля-ции у женщин в III триместре беременности. По данным авторов развитие СГДСГ определяется тремя основными механизмами: снижение влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) и преоблада-

ние действия парасимпатического, уменьшение гормональной продукции при беременности и основной механизм - нарушение последовательности развития адаптационных процессов в плаценте. Изокоагуляция при СГДСГ в рамках данной концепции не связана с коагулопатией потребления. В целом, изокоагуляция является дизадаптацией системы гемостаза в III триместре беременности. По мнению авторов для СГДСГ характерен не слом адаптационных программ, а их несовершенство, или угнетение. При этом под действием мощного стрессорного агента (осложнения беременности, родов и т.д.) они активизируются, а затем быстро декомпенсируют. Как видно, данная концепция патогенеза послеродовых акушерских кровотечений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза, базируется на системной многокомпонентной основе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамиев, Владимир Олегович, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдурахманова P.K. Прогнозирование акушерских кровотечений при беременности крупным плодом /Р.К.Абдурахманова //Тр. V съезда акушеров-гинекологв Казахстана: Тез.докл. - Алматы. - 1996. - С.6-7.

2. Айламазян Э.К. Акушерские кровотечения (профилактика и лече-ние)/Э.К.Айламазян, М.А.Репина, Т.У.Кузьминых// Акуш. и гин. - 2009. -№3.-С. 17-20.

3. Айламазян Э.К. Наследственная тромбофилия: дифференцированный подход к оценке риска акушерских осложнений / Э.К.Айламазян, М.С.Зайнулина// Акуш. и гин. - 2010. - №3. - С.3-9.

4. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Э.К.Айламазян. - СПб.: Н. - Л. - 2002. - 432с.

5. Алгоритмы установления типа адаптации матери и плода к родовому стрессу и прогнозирования родов: Учебно-методическое пособие/ ГБОУ ВПО Астраханская гос.мед.академия Минздрава РФ; Сост.: О.Б.Мамиев. -Астрахань, 2006. - 64с.

6. Аль-Шукри С.Х. Применение ингибитора фибринолиза транексама при трансуретральной резекции предстательной железы/ С.Х.Аль-Шукри, Е.Т.Голощапов, Г.Б.Лукичев// Урология. - 2011. - №2. - С.41-43.

7. Ан A.B. Резервы снижения массивных акушерских кровотечений/ А.В.Ан, А.Н.Юсупова// Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: материалы XXIII Международного конгресса с курсом эндоскопии под ред. Г.Т.Сухих, Л.В.Адамян. - Москва. - 2010. - С.97-98.

8. Асирифи С.А. Факторы риска послеродовых кровотечений у женщин республики Гана и их профилактика: Автореф.дис...канд.мед.наук/ Асирифи Самуэль Амоако; Волгоград, 2013. - 22с.

9. Багненко С.Ф. Антифибринолитическая терапия в комплексном лечении массивных язвенных желудочно-кишечных кровотечений / С.Ф.Багненко, В.Г.Вербицкий// Хирургия. - 2011. - №4. - С.42-46.

10. Баев O.P. Профилактика кровотечений в последовом и раннем послеродовом периоде. Какие использовать препараты?/ О.Р.Баев// Акуш.и гин.

- 2011.-№7.-С. 16-20.

11. Баевский Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе/ Р.М.Баевский, О.И.Кириллов, С.З.Клецкин. - М.: Медицина, 1984.-222с.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С.Баркаган. - М.: Медицина, 1988. - 528с.

13. Бикмуллина Д.Р. Применение транексамовой кислоты с целью профилактики коагулопатического кровотечения при оперативном родоразреше-нии/ Д.Р.Бикмуллина, М.С.Зайнулина// Журн. акушерства и женских болезней. - 2009. - Т.58. - №5. - С.97-98.

14. Бикмуллина Д.Р. Профилактика интраоперационных коагулопатиче-ских кровотечений при гестозе/ Д.Р.Бикмуллина, М.С.Зайнулина, Е.С.Ватукова//Журн. Акушерства и женских болезней. - 2009. - Т.58. - №4. -С.3-8.

15. Васильев С.А. Транексам -антифибринолитический гемостатик / С.А.Васильев, В.Л.Виноградов, Э.Г.Гемджян// Тромбоз, гемостаз и реология. -2008. -№1.-С.28-34.

16. Веренич C.B. Флюктуирующая асимметрия как маркер адаптивности фенотипа (на модели неврологических проявлений поясничного остеохондроза)/ С.В.Веренич// Онтогенез. - 1996. - №2. - С. 137-140.

17. Газазян М.Г. Некоторые особенности вегетативной нервной системы у беременных накануне физиологических родов/ М.Г.Газазян// Акуш. и гин.

- 1989. - №5. - С.59-60.

18. Гладкова Т.Д. Кожные узоры кисти и стопы обезьян и человека / Т.Д.Гладкова. -М.: Медицина, 1966. - 151с.

19. Грищенко В.И. Применение математического анализа сердечного ритма в оценке адаптационно-компенсаторных возможностей крупного плода/В.И.Грищенко, Н.А.Щербина, О.В.Нерадовская// Акушг. И гин. - 1990. -№1. - С.63-65.

20. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии/ Е.В-Гублер. - Д.: Медицина, 1990. - 167с.

21. Гужвина E.H. Клинические и прогностические критерии плацентарной недостаточности в условиях нарушенной адаптации к родовому стрессу у матери и плода: Автореф.дис... д-ра мед.наук/ Е.Н.Гужвина; Волгоград, 2013.-46с.

22. Гюсан O.A. Клиническая эффективность компрессионного шва на матку по B-Линчу при гипотонических кровотечениях /О.А.Гюсан, Г.Ю.Ильтинская, Т.И.Бабенко// "Мать и дитя": Материалы X Всероссийского форума. - Москва, 2009. - С.56-57.

23. Евсеенко Д.А. Оценка постнатальной адаптации новорожденных с различной патологией методом компьютерного анализа ритма сердца/ Д.А.Евсеенко, Л.И.Панова, Н.И.Цирюльников// Акуш. и гин. - 2002. - №1. -С.31-35.

24. Евсеенко Д.А. Спектральный анализ ритма сердца у новорожденных / Д.А.Евсеенко, Н.И.Цирюльникова, И.М.Поздняков// Акуш. и гин. - 2004. -№3. - С.26-32.

25. Ермошенко Б.Г. Прогнозирование течения и исхода беременности и родов: Автореф.дис... д-ра мед.наук/Б.Г.Ермошенко; М. - 1991. - 48с.

26.Жаркин А.Ф. Значение штриховой пробы в определении готовности организма беременной к родам / А.Ф.Жаркин, С.И.Фофанов // Акуш. и гин. -1990.-№5.-С.66-67.

27. Жук С.И. Опыт применения транексамовой кислоты при некоторых видах акушерских кровотечений/ С.И.Жук, С.Б.Чечуга, Т.В.Пехньо, Н.В.Пехньо// Жиночий лекар. - 2008. - №6. - С.22-25.

28. Замалеева P.C. Особенности изменения естественных аутоантител при акушерских кровотечениях/ Р.С.Замалеева, С.В.Букатина, Н.А.Черепанова//"Мать и дитя": Материалы X Всероссийского форума. -

29. Захаров И.С. Использование кардиоинтервалографии с целью интегральной оценки материнско-плодовых взаимоотношений/ И.С.Захаров, Ю.И.Рец// «Мать и дитя»: Матералы V Рос. Форума, тез.докл. - Москва, 2003. - С.70-71.

30. Захаров И.С. Скрининг - прогнозирование гетоза с использованием кардиоинтервалографии/ И.С.Захаров, Ю.В.Рец// «Мать и дитя»: Матералы V Рос. Форума, тез.докл. - Москва, 2003. - С.70-71.

31. Зильбер А.П. Кровопотеря и гемотрансфузия / А.П.Зильбер. - Петрозаводск, 1999. - 120с.

32. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза/ Е.П.Иванов. -Минск: "Беларусь", 1983. - 223с.

33. Иванова Д.А. Эффективность и безопасность транексамовой кислоты при хирургическом лечении больных туберкулезом органов дыхания / Д.А.Иванова, С.Е.Борисов, Н.Л.Селезнева и др.// Туберкулез и болезни легких. - 2012. - №4. - С.41-45.

34. Игошина М.Н. Гемостатические нарушения при гестозе, принципы профилактики и лечения: Автореф. Дис... канд.мед.наук/ М.Н.Игошина; ГОУ ВПО "Саратовский гос.университет ФА по здравоохр. И соц.развитию" -Волгоград, 2009. - 32с.

35. Ищенко A.A. Современные органосохраняющие операции на матке при гипотонических кровотечениях в акушерстве / А.А.Ищенко, А.Д.Липман, А.И.Ищенко// Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М.: 2008.-С. 102.

36. Калентьева C.B. кардиоинтервалография в диагностике акушерских и перинатальных осложнений / С.В.Калептьева, Г.А.Ушакова // Акуш. и гин. - 2004. - №4. - С.6-8.

37. Красникова H.A. Особенности течения послеоперационного периода после хирургической остановки гипотонических кровотечений/ Н.А.Красникова, А.Н.Рымашевский, Л.А.Терехина, О.И.Воробьева// Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М.: 2008. - С.132.

38. Кронжави Е. Анализ показателей дерматоглифики у женщин с миомой матки /Е.Кронжави// Акуш. и гин. - 1986. - №2. - С.57-58.

39. Кровотечения в послеродовом периоде: Методическоле письмо / Минздравсоцразвития РФ; Сост.: Г.М.Савельева, Г.Т.Сухих, В.Н.Серов и др. - Москва. - 2008. - 16с.

40. Кузьминых Т.У. Акушерские кровотечения (тактика, принципы ин-фузионно-трансфузионной терапии) /Т.У.Кузьминых// Журн. Акушерства и женских болезней. - 2003. - T.LII.- вып.2. - №3. - С.122-129.

41. Курцер М.А. Гипотонические послеродовые кровотечения. Использование перевязки внутренних подвздошных и эмболизации маточных артерий в раннем послеродовом периоде/ М.А.Курцер, И.Ю.Бреслав, Ю.Ю.Кутакова и др.// Акуш. и гин. - 2012. - №7. - С.36-41.

42. Кутушева Г.Ф. Сравнительная оценка применения гемостатических средств при маточных кровотечениях пубертатного периода/ Г.Ф.Кутушева, Т.В.Кольцова, Д.И.Коляда//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2010.-№5.-С.31-38.

43. Лазарева Н.В. Особенности акушерских кровотечений при преждевременной: отслойке нормально расположенной плаценты/Н.В.Лазарева, Г.Н.Кривошеева, С.А.Нестеренко и др.// "Мать и дитя": Материалы IX Всероссийского форума. - Москва, 2007. - С. 142.

44. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови// В.Г.Лычев. - Н.Новгород: Издательство НГМА, 1998.- 191с.

45. Макацария А.Д. Механизмы патогенеза тромбоэмболических осложнений в акушерской практике/А.Д.Макацария, C.B. Акинынина, В.О.Бицадзе,

С.М.Бфймурадова// "Мать и дитя": "Мать и дитя": Материалы IX Всероссийского форума. - Москва, 2007. - С.151-152.

46. Макацария А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии: Руководство для врачей под ред. А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе. - М.: "Триада-Ч", 2008. - 152с.

47. Макацария А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей под ред. А.Д.Макацария /А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, Л.М.Смирнова и др. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2011. - 1056с.

48. Мамиев В.О. Новые возможности в изучении допатологической кро-вопотери у родильниц / В.О.Мамиев, О.Б.Мамиев, С.П.Синчихин//Вопросы практической педиатрии. - Москва, 2010. - Т.5., приложение 1. - С.47.

49. Мамиев О.Б. Дерматоглифические показатели у женщин с осложненным течением родов / О.Б.Мамиев// Медико-социальные аспекты состояния здоровья и медицинской помощи работникам водного транспорта: Сб.науч.тр. - Астрахань, Изд-во АГМА, 2001. - С.34-37.

50. Мамиев О.Б. Клинические и прогностические критерии нормальной и нарушенной адаптации к родовому стрессу у матери и плода: Авто-реф.дисс... д-ра мед.наук/ О.Б.Мамиев; Казань, 2006. - 51с.

51. Мамиев О.Б. Клинические и прогностические критерии нормальной и нарушенной адаптации к родовому стрессу у матери и плода: Дис... д-ра мед.наук / О.Б.Мамиев; Казань, 2006. - 362с.

52. Мамиев О.Б. Особенности адаптационных реакций у беременных и их влияние на исход родов / О.Б.Мамиев// Акуш. и гин. - 1998. -№6 - С.34-37.

53. Мамиев О.Б. Применение дерматоглифики в прогнозировании родов / О.Б.Мамиев// Перинатальная анестезиология, интенсивная терапия матери, плода и новорожденного: Сб.науч.тр. Всерос.научно-практич.конф. Совр.аспекты акуш. и гин. И перинат. - Екатеринбург, 1999. - С.432-435.

54. Маршалов Д.В. Оптимизация медицинской помощи пациентки с желудочно-кишечными кровотечениями на догоспитальном этапе /

Д.В.Маршалов, И.А.Салов, С.В.Саратовский и др.// Скорая медицинская помощь. - 2011. - №4. - С. 19-23.

55. Мороз М.В. Пути оптимизации акушерской тактики у беременных женщин с гестозом при различных типах адаптации к родовому стрессу: Ав-тореф.дис... канд.мед.наук/ М.В.Мороз; Волгоград, 2011. - 23с.

56. Мурашко A.B. Профилактика тромбоэмболических осложнений у беременных/ А.В.Мурашко// "Мать и дитя": Материалы IX Всероссийского форума. - Москва, 2007. - С. 168-169.

57. Новиков В.Ю. Использование препарата транексамовой кислоты (транексам) для профилактики и коррекции нарушений свертываемости крови при удалении опухолей головного мозга / В.Ю.Новиков, А.Н.Кондратьев, Н.В.Дрягина, Р.В.Назаров// Анестезиология и реаниматология. - 2011. - №5. - С.9-13.

58. Пат. 2484817 РФ (51) МПК А 61К31/195 (2006.01) А 61Р 7/04 (2006.01) Способ профилактики повышенной кровопотери и коагулопатиче-ского кровотечения при вагинальном родоразрешении в раннем послеродовом периоде/ В.О.Мамиев, С.П.Синчихин, О.Б.Мамиев (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава РФ). - № 2012109158/15; Заявл. 11.03.2012; опубл. 20.06.2013. Бюл. № 17.

59. Пахомова Ж.Е. Применение вспомогательных технологий в борьбе с кровотечениями/ Ж.Е.Пахомова, А.В.Алексо-Шутко, Х.П.Рахимов// Проблемы репродукции: Материалы IV Международного конгресса по репродуктивной медицине под ред. Г.Т.Сухих, Л.В.Адамян. - Москва,2010.- С.110-111.

60. Пономарева И.В. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител/И.В.Пономарева, Ж.А.Городничева, Л.В.Ванько и др.// Акуш. и гинек. - 1999. - №3. - С.20-23.

61. Пырегов A.B. Профилактика активации синдрома системной воспалительной реакции при абдоминальном родоразрешении беременных с гесто-зом/А.В.Пырегов,В.А.Гурьянов,Л.В.Кречетова, Н.К.Тетруашвили//Проблемы репродукции. - 2006. - №6. - С.108-110.

62. Радзинский В.Е. Современные подходы к лечению послеродовых акушерских кровотечений / В.Е.Радзинский, И.Н.Костин, Я.Г.Жуковский и др. // Акуш. и гин. - 2008. - №3. - С.25-30.

63. Репина М.А. Лечебная тактика при акушерских кровотечениях /М.А.Репина, Л.Б.Левченко //Вестник РААГ. - 1995. - №3. - С.65-67.

64. Речкина O.A. Факторы риска раннего послеродового гипотонического кровотечения/О.А.Речкина, Е.В.татарникова//Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М.: 2008. - С.219-220.

65. Рухляда H.H. Опыт применения и сравнительная характеристика бу-серелина-депо, гинестрила и транексама в снижении объема менструальной кровопотери у больных с аденомиозом / Н.Н.Рухляда, А.А.Паханов, А.К.Брень и др.// Проблемы репродукции. - 2011. - №5. - С.50-53.

66. Рухляда H.H. Перспективы применения транексама и опыт его использования в лечении ургентных негравидарных метроррагий/ Н.Н.Рухляда, А.А.Пахонов, Е.И.Бирюкова и др.// Рос. Вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №6. - С.58-62.

67. Рымашевский А.Н. Оптимизация родоразрешения беременных с миомой матки / А.Н.Рымашевский, В.И.Нечаюк, Л.А.Терехина и др.// Рос. Вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №3. - С.49-51.

68. Рымашевский А.Н. Хирургический компонент лечения акушерских гипотонических кровотечений / А.Н.Рымашевский, В.Е.Радзинский, Н.А.Красникова и др. // Акуш. и гин. - 2008. - Т.З. - С.30-34.

69. Савельева Г.М. Материнская смертность и пути её снижения/ Г.М.Савельева, М.А.Курцер, Р.И.Шалина // Акуш. и гин.- 2009.- №3.-С.11-15.

70. Салов И.А. новый подход к лечению массивной кровопотери при пороках сердца / И.А.Салов, Д.В.Маршалов, М.Н.Ширяева// "Мать и дитя": Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М.: 2008. - С.223-224.

71. Салов И.А. Превентивная терапия акушерских кровотечений/ И.А.Салов, Д.В.Маршалов, И.Е.Рогожина, М.Н.Ширяева// Акуш. и гин.-2007. - №6.-С. 12-17.

72. Серов В.Н. Акушерские кровотечения / В.Н.Серов, А.М.Абубакирова // Акуш. и гин. - 1997. - №5. - С.28-33.

73. Серов В.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия при лечении акушерских кровотечений коагулопатического генеза для реализации органосо-храняющей тактики/ В.Н.Серов, Ю.Ю.Соколова, М.Д.Фомин и др.// "Мать и дитя": Материалы VII Российского Форума. - Москва, 2005. - С.230-231.

74. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству/ В.Н.Серов, А.И.Стрижаков, С.А.маркин. - М.: МИА. - 1997. - 424с.

75. Сидельникова Т.В. Гемостаз и беременность/ В.М.Сидельникова, П.А.Кирющенков. - М.: "Триада-Х", 2004.- 208с.

76. Сидорова И.С. Новый методологический подход к оценке регулятор-ных возможностей матери и плода с помощью компьютерной кардиоинтер-валографии /И.С.Сидорова, О.Ю.Макаров, А.А.Блудов// Акуш. и гин. - 1998. - №4. - С.7-10.

77. Синчихин С.П. профилактика послеродового кровотечения с учетом типа адаптации матери и плода к родовому стрессу /С.П.Синчихин, О.Б.Мамиев, В.О.Мамиев// Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2013.- №6. - С.86-89.

78. Слабинская Т.В. Кровотечения в последовом и послеродовом периоде у пациенток перинатального центра/ Т.В.Слабинская, Д.М.Ларькин // "Мать и дитя": Материалы X Всероссийского форума. - Москва, 2009. -С.183-189.

79. Смурыгина В.В. Роль скрытых нарушений свертывания крови в гене-зе массивной акушерской патологии/ В.В.Смурыгина// "Мать и дитя": Материалы X юбилейного Всероссийского научного Форума. - Москва, 2009. -С. 192.

80. Стрижаков А.Н. Современная хирургическая тактика при акушерских кровотечениях/ А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов, М.В.Рыбин и др.// Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Мате-

риалы ХХШМеждународного конгресса с курсом эндоскопии под ред. Г.Т.Сухих, Л.В.Адамян. - Москва, 2010. - С.276-277.

81. Султанов Л.Р. Оптимизация антифибринолитической защиты при нейрохирургических операциях / Л.Р.Султанов// Казанский медицинский журнал. - 2012. - №3. - С.438-442.

82. Сухих Г.Т. профилактика и терапия массивной кровопотери в акушерстве (медицинская технология) /Г.Т.Сухих, В.Н.Серов, Г.М.Савельева и др. - Москва, ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатоло-гии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ.-2010 - 21с.

83. Тетруашвили Н.К. Гемостатическая терапия при кровотечениях в I и II триместрах беременности/ Н.К.Тетруашвили// Анестезиология и реаниматология. - 2007. - №6. - С.46-48.

84. Тулупова Т.О. Анализ вариабельности ритма сердца у беременных женщин в зависимости от форм хронической фетоплацентарной недостаточности / Т.О.Тулупова, М.Л.Столина, Ю.И.Иштахтин, А.И.Ицкович// "Мать и дитя": Материалы V Российского Форума. - Москва, 2002. - С.606.

85. Федорова Т.А. Анализ многоцентрового применения рекомбинант-ного коагуляционного фактора УПА(новосэвен) в лечении массивных акушерских кровотечений/Т.А.Федорова, Е.В.Стрельникова, О.В.Рогачевский //Акуш. и гин. - 2008. - №4. - С.48-52.

86. Чернуха В.Е. профилактика и лечение акушерских кровотечений как фактор снижения материнской смертности (В.Е.Чернуха, Л.М.Комиссарова, Т.А.Федорова, Т.К.Пучко)// Акуш. - гин. - 2008. - №3. - С.23-25.

87. Чернуха Е.А. Профилактика и лечение массивных акушерских кровотечений, как фактор снижения материнской смертности/ Е.А.Чернуха, Т.К.Пучко, Л.М.Комиссарова, Т.А.Федорова //"Мать и дитя": Материалы IX Всероссийского форума. - Москва, 2007. - С.294-295.

88.Чернуха Е.А. Эволюция методов терапии послеродовых кровотечений/ Е.А.Чернуха, Т.А.Федорова// Акуш. и гин.-2007.- №4.-С.61-65.

89. Чеснокова Н.П. Современные представления о механизмах эффек-торной нервной регуляции сократительной деятельности матки /Н.П.Чеснокова, А.В.Михайлов// Акуш. и гин. - 1991. - №7. - С.6-10.

90. Шифман Е.М. Послеродовое кровотечение (профилактика, лечение, алгоритм ведения) / Е.М.Шифман, O.JI. Полянчикова, О.Р.Баев и др. // Акуш.

- и гин. - 2011. - Т4. - С.31-34.

91. Шлык И.В. Использование транексамовой кислоты при оперативном восстановлении кожного покрова у тяжелообожженных/ И.В.Шлык, К.А.Шатовкин, О.А.Космодемьянская// Вестник анестезиологии и ренаима-тологии. - 2012. - №2. - С.60-63.

92. Юрасова Е.А. Перинатальные потери, резервы снижения: Авто-реф.дис... д-ра мед.наук/Е.А.Юрасова; Челябинск, 2009. - 47с.

93. Яглов В.В. Маточные кровотечения и гемостаз /В.В.Яглов //Репрод. Здоровье женщины - 2007. - Е.9, №6. - С.54-58.

94. Якубович О.И. Система мониторинга и прогноз развития геморрагических осложнений в родах/ О.И.Якубович, Б.Д.Зислин, И.Д.Медвинский и др.// Перинатальная анестезиология, интенсивная терапия матери, плода и новорожденного: Материалы Всерос. науч.-практ.конф. - Екатеринбург, 1999.

- С.171-179.

95. Abdel-razik M.S. Postpartum haemorrhage as a public health problem / M.S.Abdel-razik//J.Egupt.Soc.Obstet.Gynecol. - 1991.- Jan. - Vol.l7(l). - P.51-61.

96. Al-Zirqi I. Prevalence and risk factors of severe obstetric haemorrhage/ I.Al-Zirqi, S.Vangen, L.Forsen, B.Stray-Pedersen // BJOG. - 2008 . - Sep. -Vol.115.-P.1265-1272.

97. Anti-flbrinolytic use for minimizing perioperative allogeneic blood transfusion. /D.A.Henry, A.J.Moxey, P.A.Carless et al.//Cochrane Database syst. Rev. 2007.-4:CD001886.

98. Arieta M.I. Fiuctuatinhg dermatoglyphic asymmetry: genetic and prenatal influenses/ M.I.Arieta, B.Criado, B.Martinez et al.// Ann.Hum.Biol. - 1993. - Nov.

- Doc. - Vol.20. - N6. - P.557-563.

99. Bell S.F. The use of fibrinogen concentrate to correct hypofibrinogenae-mia rapidly during obstetric hemorrhage/ S.F.Bell, R.Rayment, P.W.Collins, R.E.Collis// Int.J.Obstet. Anesth. - 2010. - Apr. - Vol. 19. - N2. - P.218-223.

100. Beringer R.M. Puerperal uterine inversion and shock/ R.M.Beringer, M.Patteril// Br J.Anaesth. - 2004. - N92/ - P.439-441.

101. B-Lynch C. The B-Lynch surgital technique for the control of massive postpartum haemorrhage: an alternative to hysterectomy? Five cases reported/ C.B-Lyneh, A.Cocer, A.L.Lawal et al.// Brit.J.Obstet.Gynaecol. - 1997. - Vol.104. -P.372-375.

102. Bomken C. Recombinant Activated Factor VII (rFvilla) in the Management of Major Obstetric. Haemorrhage: A Case Series and a Proposed Guideline for Use/ C.Botken, S.Mathai, T.Biss, A.Loughney, J.Hanley// Obstet. Gynecol. Int.

- 2009. - Epub. 2010. - Feb.3.

103. Brown J.R. Meta-analysis comparing the effectiveness and adverse outcomes of antifibrinolytic agents in cardiac surgery// Circulation. - 2007. -Vol.115. -N22. - P.2790-2792.

104. Casati V. Perioperative management of four anaemic female Jehovah's Wetnesses under going urgent complex cardiac surgery/ V.Casati, A.D'Angelo, L.Barbato et al.//Br.J.Anaesth. - 2007. - Vol.99. - N3. - P.349-352.

105. Chauhan S. Comparison of aminocaproic acid and Tranexamic acid in adult cardiac surgery| S.Chauhan, P.Gharde, A.Bisoi et al.// Ann.Card. Anaesth. -2004,- vol.7.-N1.-P.40-43.

106. Chhabra S. Trends in maternal mortality due to haemorrhage: two decades of India zural observations / S.Chhabra, R.Sirohi // J. Obstet.Gynecol. - 2004.

- Jan.-Vol.24(l).-P.40-43.

107. Choi W.S. The effect of tranexamic acid on blood loss during orthognathic surgery: a randomized controlled trial / W.S.Choi, M.G.Irwin, N..Samman// J.Oral Maxillofac. Surg. - 2009. - Jan. - Vol.67. - N1. - P. 125-133.

108. Chauleur С. Serious primary post-partum hemorrhage? Arterial embolization and future fertility: a retrospective study of 46 cases/C.Chauleur, C.Fanget, G.Tourne rt al.// Hum.Reprod. - 2007. - Vol. 23. - N7. - P. 1553-1559.

109. Coppola A. Recombinant activated factor VII for hemostatie cover of orthopedic interventions in a girl with thrombocytopenia with absent radii syndrome/ A/Coppola, C.D.Simone, N.M.Palmieri et al.//Blood Coagul Fibrinolysis. - 2007. -Vol.18. - N2.-P.l 99-201.

110. Crochetiere C. Obstetric emergencies/ C.Crochetiere // Anesthesiol. Clin. North. America. - 2003. - Mar. - Vol.21. -Nl. - P.l 11-125.

111. Doumouchtsis S.K. Systematic revien of conservative management of postpartum hemorrhage: what to do when medical treatment fails / S.K.Doumouchtsis, A.T.Papageorghiou, S.Arulkumaran// Obstet.Gynecol.Surv. -2007. - N.62. - P.540-547.

112. Duangrat C. Spectrofluorimetric determination of tranxamic acid in hy-drogel patch formulations by derivatization with naphthalene -2, 3 - dicarloxalde-hyde (cyamide)/ C.Duangrat, K.Wongsri, Y.Pongpaibul // J.Casmet. Sci. - 2007. -Vol.58, N3.-P.215-227.

113. El-Aroud K.A. Spectrophotometric and spectrofluorimentric methods for the determination of tranexamic acid in pharmacentical formulation / K.A.E1-Aroud, A..Abushoffa, H.E.Abdellatef// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2007. -Vol.55.-N3.-P.364-367.

114. Epstein R. A comporison of maternal outcomes in immediate hysterectomy versus conservative management for placenta accrete /R.Epstein, D.Haas, T.Zollinger// Am.J.Obstet.Gynecol. - 2009. - Suppl. to December.

115. Fraser I.S. A benefit-risk review of systemic haemostatic agents: part 1: in major surgery/ I.S.Fraser, PJ.Porte, P.A.Kouides, A.S.Lukes// Drug.Saf. - 2008. = v-1.31.-N3.-P.217-230.

116. Ferrer P. Anti-fibrinolytic agents in post partu haemorrhage: a systematic review/ P.Ferrer, I.Poberts, E.Sydenham et al.// Лондонская школа Гигиены и Тропической медицины, улица Keppel, Лондонского WC1E7HT, Великобри-

тания. Электронная версия этой статьи - полная и может быть найдена онлайн в: http: //www.biomedcentral.com /1471-2393/929.

117. Furst W. Comparison of structure, strength and cytocompatibility of a fibrin matrix supplemented either with tranexamic acid or aprotinin | W.Furst, A.Banerjce, H.Redl// J.Biomed. Mater. Res. B.Appl.Biomater. - 2007. - Vol.82. -N1. - P.109-114227. Arieta M.I. Fiuctuatinhg dermatoglyphic asymmetry: genetic and prenatal influenses/ M.I.Arieta, B.Criado, B.Martinez et al.// Ann.Hum.Biol. -1993. - Nov. - Doc. - Vol.20. - N6. - P.557-563.

118. Good L. Tranexamic acid decreases external blood but not hidden blood loss in total knee replacement/ L.Cool, E.Peterson, B.Lisander// Br.J.Anaesth. -2003. - may. - Vol.90. - N5. - P.596-599.

119. Hanif M. Does the use of topical tranexamic acid in cardiac surgery reduce the incidence of post-opersative mediastinal bleeding / M.Hanif, S.M.Nourei// Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2004. - Vol.3. - N4. - P.603-605.

120. Healy D.L. Prevalence and risk factors for obstetric haemorrhage in 6730 singleton births after assisted reproductive technology in Victoria Australia/ D.L.Healy, S.Breheny, J.Halliday// Hum.Reprod. - 2010. - Jan. - Vol.25. - N1. -P.265-274.

121. Higuchi K. Are gastroprotective drugs useful for gastric ulcer healing: re-evaluation using current ICHE9 guidelines/ K.Higuchi, T.Watanabe, T. Tanigawa et al.//Inflammopharmacology. - 2007. - Vol.15. -Nl. - P. 18-21.

122. Homer C. Maternal mortality: what can we learn from stories of postpartum haemorrhage/ C.Homer, V.Clements, N.Mc.Donnell, M.Peek, E.Sullivan// Women Birth.-2009.- Sep.-Vol.22.- №3.- P.97-104.

123. Huang Y. Noninhibitory PAI-1 enhances plasmin-mediated degradation both in vitro and in experimental nephritos/ Y.Huang, W.A.Border, D.A.Lawrence, N.A.Noble// Kidney Int. - 2006. - Aug. - Vol.70.- N3.- P.515-52

124. Ishikawa G. Countermeasure for obstetric hemorrhage/ G.Ishikawa //Masui. - 2010. - Mar. - Vol.59. - N3. - P.347-356.

125. Kadir R.A. Obstetrical and gynaecological bleeding: a common presenting symptom/R.A.Kadir, L.M.Aledort// Clin.Lab.Haematol. - 2000. - Vol.22. - N1. - P.12-16.

126. Koscielny J. A practical concept for preoperative management of patients with impaired primary hemostasis/ J.Koscielny, G.F. von Tempelhoff, S.Ziemer et.al.//Clin Appl. Thromb. Hemost. - 2004. - Apr. - Vol.10. - N2. - P. 155166.

127. Lam K.W. Tranexamic acid-associated necrosis and intralesional thrombosis of uterine leiomy of drug-inducomas: a clinicopathologic study of 147 cases emphasizing the importance induced necrosis and early infarcts in leiomyomas/ K.W.Lam, C..Cheung, M.C.Yeung et al.// Am.J.Surg.Pathol. - 2007. - Aug. -Vol.31.-N8.-P.1215-1224.

128. Lanier L.L. NK coll recognition / L.L.Lanier// Annu.Rev.Immunol. -2005.-vol.23.-P.225-274.

129. Lash G.E. Expeession of angiogenic growth factors by uterine natural killer cells during early pregnancy/ G.E.Lash, .B.Schiessl, M.Kirkley et al.// J.Leukoc/Biol. - 2006. - Vol.80. - P.572-580.

130. Leontiadis G.L. Farmacologic Treatment of Peptic Ulcer Bleeding/ G/L/Leontiadis, C.W.Honden// Curr. Treat. Options Gastroenterol. - 2007. -Vol.10.-N2.-P.134-142.

131. Levy J.H. Anti-inflammatory strategies and hemostatic agents: old drugs, new ideas / J.H.Levy// Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2007. - Vol.21. - N1. -P.89-101.

132. Liang J. Analysis on maternal mortality in China, 2000-2005 / J.Liang, Y.P.Wang, J.Zhu, M.r.Li //Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. -2009. - Mar. -Vol.30.-N3.-P.257-260.

133. Maddali M.M. Tranexamic Acid and primary coronary artery bypass surgery: a prospective study / M.M.Maddali, M.C.Rajahumar// Asian Cardiovas. Thorac. Ann.- 2007. - Vol.15. - N4. -P.313-319.

134. Mc.Lintock С. Pospartum haemorrhage / C.Mc. Lintock //Tromb.Res. - 2005. - N1. - P.65-68.

135. Mehr-Aein A. Does tranexamic Acid reduce blood loss in off-pump coronary artery bypass?/ A.Mehr-Aein, .Sadeghi, M.Madani-Civi// Asian Cardio-vasc. Thorac. Ann. -2007. - Vol.15. -N4. -P.285-289.

136. Mersier F.J. Major obstetric hemorrhage/ F.J.Mersier, M.Vande Velde// Anesthesiol.Clin. - 2008. - Mar. - Vol.26. - N1.- P.53-66.

137. Miesbach W. Treatment of patients with dysfibrinogenemia and a history of abortions during pregnancy/ W.Miesbach, D.Galanakis, I.Scharrer// Blood. Coagul. Fibrinolysis. - 2009. - Jul. - Vol.20. - N5. - P.366-370.

138. Molloy D.O. Comparision of topical fibrin spray and tranexamic acid on blood lo after total knee replacement: a prospective, randomized controlled trial / D.O.Molloy, H.A.Archbold, L.Oronda et al./ J.Bone Joint. Surg.Br. - 2007. -Vol.89.-N3.-P.306-309.

139. Mori T. Hepatic veno-occlusive disease after tranexamic acid administration in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation/ T.Mori, Y.Aisa, T.Shimizu et al/// Am. J.Hematol. - 2007. - Vol.82. - N9. -P.838-839.

140. Murphy C.M. Severe maternal morbidity for 2004-2005 in the three Dublin maternity hospitals/ C.M.Murphy, K.Murad, R.Deane et al.// Eur. J.Obstet. Gynecol.Reprod.Biol. - 2009. - Mar. - Vol. 143(1). - P.34-37.

141. Murphy G.J. A randomized trial of tranexamic acid in combination with cell salvage plus a meta-analysis of randomized trials evaluating tranexamic acid in off-pump coronary artery bypass grafting / G.J.Murphy, E.Mango, V.Lucehetti et al.//J. Thorae. Cardiovasc. Surg. -2006. - Sep. - Vol.132. -N3. -P.475-480.

142. Nassar M.I. Small flexible drains after cardiac surgery. Efficacy and safety of a new system/ M.I.Nassar, R.Martinez, R.Llana et al// Cir. Esp. - 2007. -Vol.81.-N1.-P.28-30.

143. Nath S. Преимущества и риски фармакологических препаратов, используемых для лечения меноррагий / S.Nath, S.Bhattacharya// Отделение

акушерства и гинекологии. Клиника Материнства Абердина, Абердин, Англия, 2006. - 37р.

144. Naugler С.Т. A cas-control study of fluctuaying dermatogliphic asymmetry as a risk for developmental delay/ C.T.Naugler, M.D.Ludman// Am.J.Med.Genet. - 1996. - Dec. - Vol.66. - N1. - P. 11-14.

145. O Leary J. A. Uterine artery ligation in the central of postcesarean haemorrhage /J.A. ОLeary//J.Reprod.Med. - 1995. - Vol.40. - N3. - P. 189-193.

146. Paul J. Fibrin deposition accelerates neurovascular damage and neuroinflammation in mouse models of AAlzheimer's disease / J.Panl, .Strichland, J.P.Melchor//J.Exp. Med. -2007. - Vol.204. - N8. - P. 1999-2008.

147. Quinones J.N. Clinical evaluation during postpartum hemorrhage/ J.N. Quinones, J.B.Uxer, J,Gogle et al.// Clin. Obstet.Gynecol. - 2010/ - Mar. - Vol.53. - N1. - P.157-164.

148. Ronin-Walknovska E. Immunological aspects of premature termination of pregnancies/ E.Ronin- Walknovska, O.Sipan-Szmigiel// Med.Wiehu Rozwoj. -2003. - Vol.7. - N3. - (suppl.l). - P.65-78.

149. Ronsmans C. Maternal mortality: who, when, where and why / C.Ronsmans, W.J.Graham//Lancet. - 2006. - Sep. - Vol.30, N368. - P. 1189-1200.

150. Rose L. recombinant factor Vila: review of current "off license" indications and implications for practice/ L.Rose// AACN Adv.Crit.Care. - 2007. - Apr. -Jun. -Vol.18.-N2.-P.141-148.

151. Royston D. Aprotinin; friend or foe? A review of recent medical literature/ D.Royston, N.Van Haaften, P.de Vooght// Eur.J.Anaesthesiol. - 2007. -Vol.24.-N1.-P.6-14.

152. Sakuragawa N. Coagulation and Fibrinolysis/ N.Sakuragawa// Acta med. Biol. - 1981. - Vol.28. - N2. - P.143-147.

153. Santos A.T. A randomized, double-blind, and placebo -controlled study with tranexamic acid of bleeding and fibrinolytic activity after primary coronary artery bypass grafting/ A.T.santos, R.A.Kalil, C.Bauemann et. Al.// Braz. J. Med. Biol. Res. - 2006. - Jan. - Vol.39. - N1. - P.63-69.

154. Santoso J.T. Massive blood loss and transfusion in obstetrics and gynecology/ J.T.Santoso, B.A.Saunders, K.Grosshart // Obstet.Gynecol.Surn. - 2005. -Vol.60. - N12. - Dec. - P.827-837.

155. Schauman B.A. Clinical aspect of dermatogliphics/ B.A.Schauman, J.M.Opitz// Birth-Defects. - 1991. - Vol.27. -N2. - P. 196-228.

156. Schouten E.S. The effect of aprotinin, tranexamic acid, and aminoca-pronic acid on blood loss and use of blood products in major pediatric surgery: a meta-analysis/ E.S.Schouten, A.C.Van de Pol, A.N.Schouten et.al.//Pediatr. Crit. Care Med. - 2009. - Mar. - Vol.10. - N2. - P. 182-90.

157. Shah M. Surgical intervention in the management of the management of postpartum hemorrahe /M.Shah, J.D.Wright// Semin.Perinatol. - 2009. - Apr.-Vol.33.-N2.-P.109-115.

158. Shakur H. The woman Trial (world Maternal Antifibrinolitic Trial): trancxamic acid for the treatment of postpartum harmorrhage: an international randomized, double blind placebo controlled trial/ H.Shakur, D.Elbourne, M.Gülmezoglu et al.// Trials. - 2010. - April - Vol.16. - N11 - P.40.

159. Shevell T. Management of obstetric hemorrhage / T.Shevell, F.D.Malone// Semin. Perinatol. - 2003. - Feb. - Vol.27. - N1. - P.86-104.

160. Sodha N.R. Is there still a role for aprofinin in cardiac surgery? / A.T.M.Boodhwani, F.W.Sellke// Drug.Saf.- 2007. - Vol.30. - N9. - P.731-740.

161. Sorimachi T. Predictors of hematoma enlargement in patients with intracerebral hemorrhage treated with rapid administration of antifibrinolytic agents and strict blood pressure control/ T.Sorimachi, Y.Fujii, K.Morita et al.// J.Neurosurg. -2007. - Vol.106. - N2. - P.250-254.

162. Srinil S. Treatment of idiopathic menorrhagia with tranexamic acid/ S.Srinil, U.Jaisamrarn// J.Med.Assec. Thai.- 2005.-0ct - Vol.88. - Suppl.2:51-56.

163. Tan C.H. Perioperative endovascular internal iliac artery occlusion balloon placement in management of placenta accrete/ C.H.Tan, K.H.Tay, K.Sheah et al./ Am.J.Roentgenol. - 2007. - Vol. 189. - N5. - P. 1159-1163.

164. Tarca A. The dermatoglyphic test in the detection and prevention of different genetic diseases/ A.Tarca// Rev.Med.Chir. Soc.Med.Nat.lasi. - 1996. - Jul. -Dec. - Vol.100. - N3-4. - P.99-108.

165. Tengborn L. Fibrinolytic inhibitors in the management of bleeding disorders /L.Tengborn// Treatment of Hemophilia. - 2007. - N42. - P. 15.

166. Till and Th2cytokine profiles in recurrent abortus with successful pregnancy and with subsequent abortions/ M.Makhseed, R.Raghupathy, F.Azizieh et al.// Hum.Reprod.- 2001. - vol.10. - N16. - P.22219-2226.

167. Torbergen T. Pre-eclampsia-mitochondria disease / T.Torbergen, P.Qian, E.Marhiesen, O.Borud // Acta Obstetr.gynecol.scand. - 1989. - vol.68. - N2. -P.145-148.

168. Vazquez A.J. Analysis of maternal mortality during three periods at Hospital de Ginecologia y Obstetricia del Centra Medico Nacional de Occi-dente/A.Vazquez J., Corte Sanabria L., Torres Gomer L.G. et al.//Ginecol. Obstet. Mex. - 2007. - Jul. - Vol.75(7). - P.384-39.

169. Walch K.T. Progesterone for recurrent miscarriage: truth and deceptions/ K.T.Walch, J.C.Huber// Best Pract. Res. Clin.Obstet.Gynaecol. - 2008. - Vol.22, N2. - P.375-389.

170. Wilber E. Dermatoglyphic asymmetry in fetal alcohol syndrome/ E.Wilber, L.Newell-Morris, A.P.Streissguth// Biol.Neonate. - 1993. - Vol.64. -Nl.-P.l-6.

171. Zufferey P.J. Tranexamic acid in hip fracture surgery: a randomized controlled trial/ P.J.Zufferey, M.Miquet, S.Quenet et.al.// Br.J.Anaesth. - 2010. -Jan. - Vol.104. - N1. - P.23-30.