Оптимизация методов защиты миокарда от тотальной ишемии-реперфузии (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Минасян, Саркис Минасович

• Минасян, Саркис Минасович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Минасян, Саркис Минасович

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1.1 Введение

1.2.1 Определение кардиоплегии и её классификация

1.2.2 Механизмы принудительной асистолии под действием различных 15 веществ и вещества, вызывающие асистолию

1.2.3 Электролитный состав кардиоплегических растворов

1.2.4 Роль энергетических субстратов как компонентов 28 кардиоплегических растворов

1.2.5 Эффективность использования различных буферных систем в 30 составе кардиоплегического раствора

1.2.6 Коллоидные высокомолекулярные вещества в составе 33 кардиоплегического раствора

1.2.7 Антигипоксанты и цитопротекторы в составе кардиоплегического 37 раствора

1.3.1 Кровяная кардиоплегия, преимущества, недостатки, сравнительная 38 характеристика кровяной и кристаллоидной кардиоплегии

1.4.1 Влияние температурного режима кардиоплегии на её 45 эффективность

1.4.2 Сравнение холодовой и тепловой кровяной кардиоплегии

1.4.3 Tepid кардиоплегия 50 1.5.1 Режим введения кардиоплегического раствора

1.6 Официнальные кристаллоидные кардиоплегические растворы

1.7 Другие методы интраоперационной защиты миокарда

1.7.1 Электрофибрилляция

1.7.2 Наружное охлаждение сердца

1.7.3 Управляемая реперфузия миокарда

1.7.4 Ишемическое прекондиционирование и посткондиционирование

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Перфузия изолированного сердца по Лангендорфу 65 2.1.1. Адекватность экспериментальной модели 66 2.1.2 Методика ретроградной перфузии изолированного сердца по 67 Лангендорфу

2.2 Технические особенности использования методики ретроградной 75 перфузии изолированного сердца по Лангендорфу применительно к исследованию кардиоплегических растворов

2.3 Методика оценки необратимого повреждения миокарда

2.4 Статистический анализ результатов

Глава 3 Результаты собственных исследований

3.1 Описание химического состава разработанных кардиоплегических 83 растворов

3.1.1 Обоснование выбора буферного раствора Кребса-Хенселейта в качестве основы для создания кристаллоидного кардиоплегического раствора

3.2 Протокол экспериментов

3.3 Результаты экспериментов в контрольной группе и в группе контроля 97 с разгруженным в течение ишемии сердцем

3.4 Результаты экспериментов с использованием официнальных 99 кардиоплегических растворов Кустодиол и госпиталя св. Томаса №

3.5 Результаты исследования изолированной гипотермии на 101 эффективность защиты миокарда

3.6 Результаты исследования кардиоплегических растворов на основе 104 буферного раствора Кребса-Хенселейта

3.6.1 Результаты исследования внеклеточных кардиоплегических растворов на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта (КПР№1, КПР№1П, КПР№1реф) в сравнении с официнальными Кустодиол и госп. св. Томаса №

3.7 Результаты исследования влияние температурного режима 106 кристаллоидных кардиоплегических растворов на выраженность кардиопротекции

3.8 Результаты исследования сравнительной эффективности 108 внеклеточных и внутриклеточных кардиоплегических растворов

3.9 Результаты исследования кардиопротективных свойств 108 гипермагниевых, гипербикарбонатных и маннитол-содержащих кардиоплегических растворов

3.10 Результаты исследования кардиоплегических растворов с 109 повышенным уровнем глюкозы

3.11 Результаты исследования гиперполяризационной кардиоплегии

Глава 4 Обсуждение результатов

4.1 Обсуждение результатов экспериментов контрольных групп

4.2 Обсуждение результатов исследования изолированной 115 гипотермии

4.3 Обсуждение результатов исследования кардиоплегических растворов 117 госп. св. Томаса №2 и Кустодиол

4.4 Обсуждение результатов исследования кардиоплегических 121 растворов на основе буфера Кребса-Хенселейта

4.5 Обсуждение результатов исследования гиперполяризационной 127 кардиоплегии

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов защиты миокарда от тотальной ишемии-реперфузии (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. В настоящее время в мире ежегодно выполняется большое количество операций на сердце с применением искусственного кровообращения, причем число подобных вмешательств непрерывно увеличивается. Это связано, с одной стороны, с прогрессом кардиохирургических методик, и, с другой стороны, с увеличением распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего, ишемической болезни сердца. Развитие кардиохирургии требует совершенствования анестезиологического, реанимационного и перфузиологического пособия, без которых проведение операции на «сухом» сердце является невозможным (Бунатян А. А. и соавт., 2005). Исключительно важной составляющей анестезиологического и' перфузиологического пособия при операциях на остановленном сердце является интраоперационная защита миокарда во время обратимой ятрогенной ишемии, вызванной наложением зажима на восходящий отдел аорты (Островский Ю. П., 2007, Buckberg G. D., 1995).

К настоящему времени комплекс мероприятий для интраоперационной защиты сердца от ишемического/реперфузионного повреждения достаточно хорошо разработан. Центральное место среди методов защиты миокарда занимает кардиоплегия (КП) (Трекова Н. А. и др., 1995, Zhidkov IL. et al., 2006). КП представляет собой процедуру прерывисто-повторной перфузии сосудов сердца специальным кардиоплегическим раствором (КПР) определенного химического состава и температуры, в результате чего происходит остановка сердца с сопутствующим уменьшением потребности миокарда в кислороде, что создает оптимальные условия для перенесения сердцем ишемии. Однако, несмотря на успехи в решении проблемы интраоперационной защиты миокарда, определенные вопросы еще требуют дополнительного изучения. До сих пор в клинике встречаются осложнения, связанные с ишемическим повреждением сердца во время операции, а именно, синдром малого выброса и интраоперационый инфаркт миокарда (Masse L., Antonacci М., 2005). Это связано как с неадекватной защитой миокарда, так и с исходным его повреждением вследствие основного заболевания (Susumu I. et al., 2006). Развитию ишемических повреждений во время операции способствуют гипертрофия миокарда, атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз, низкая исходная фракция выброса, суммарное время наложения зажима на аорту и др. (Гордеев М. JL, 2001, Mickleborough L. L. et al., 2000, Tan Т. E. et al., 2003).

В связи с этим проблема интраоперационной защиты миокарда остается актуальной и требует проведения комплексных экспериментально-клинических исследований. К настоящему времени проведено значительное количество исследований, посвященных сравнению кристаллоидной и кровяной КП (Шестакова Л. Г., 1999; Guru V. et al., 2006, Petrucci О. et al., 2008). В отдельных работах исследовалась эффективность включения в КПР антигипоксантов (Ozean V. et al., 2004), ß-адреноблокаторов (Scorsin M. et al., 2003), блокаторов кальциевых каналов (Yaliniz Н. et al., 2004), комбинации аденозина и лидокаина (Dobson G. Р., Jones М. W., 2004; Corvera J. S. et al., 2005). В литературе на протяжении нескольких десятилетий ведется дискуссия об оптимальной температуре сердца при проведении КП, однако данный вопрос нельзя признать окончательно решенным (Yamamoto F., 2000). Противоречивые данные получены при анализе кардиопротективной эффективности деполяризационных и гиперполяризационных КПР (Chambers D. J., 2003). При этом системные целенаправленные экспериментальные исследования, посвященные данной проблеме, практически отсутствуют.

В настоящей работе проведено изучение различных аспектов кристаллоидной КП на модели перфузии изолированного сердца крысы по

Лангендорфу, являющейся общепринятым методическим подходом к исследованию кардиопротективных воздействий (Уатато1:о Н. е1 а1., 2009). Несмотря на активное успешное использование в клинике кровяной КП, интерес к кристаллоидной КП не уменьшается, что связано, прежде всего, с невозможностью использовать прогрессивную методику кровяной КП в детской, и, особенно, в неонатальной кардиохирургии. Между тем, именно эта группа больных зачастую требует для проведения коррекции сложных врожденных пороков сердца длительной аноксии и, как следствие, тщательной защиты миокарда (Бураковский В. И. и соавт., 1996). Таким образом, дальнейшее совершенствование кристаллоидной КП представляет большой практический интерес, а исследование механизмов защиты миокарда с помощью различных вариантов КП представляет собой актуальную научную проблему.

Цель работы: исследовать эффективность различных методик кардиоплегии и различных вариантов кардиоплегических растворов для защиты миокарда от тотальной ишемии в эксперименте на модели перфузии изолированного сердца крысы по Лангендорфу.

Задачи исследования:

1. Сравнить эффективность различных способов защиты сердца от тотальной ишемии с использованием известных кардиоплегических растворов.

2. Разработать ряд кардиоплегических растворов на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта и испытать их в эксперименте.

3. Изучить особенности защиты миокарда кардиоплегическими растворами с различным ионным составом, с различным содержанием глюкозы, маннитола, компонентов буферных систем, а также провести сравнение эффективности внеклеточных и внутриклеточных кардиоплегических растворов.

4. Исследовать изолированное влияние температурного фактора как способа защиты миокарда от тотальной ишемии, а также его влияние в сочетании с кардиоплегическими растворами.

5. Исследовать гиперполяризационные кардиоплегические растворы, содержащие эсмолол, ацетилхолин и аденозин в сочетании с нормальным уровнем калия.

Научная новизна. В настоящем исследовании впервые разработан унифицированый ряд кристаллоидных кардиоплегических растворов на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта с учетом особенностей патогенеза ишемического повреждения миокарда. Получены новые данные, свидетельствующие о значительном ухудшении кардиопротективных свойств кардиоплегических растворов при включении в их состав маннита, глюкозы и бикарбоната в высоких концентрациях.

Впервые установлена низкая эффективность гиперполяризационной кардиоплегии с использованием эсмолола, ацетилхолина и аденозина в качестве альтернативных калию препаратов, вызывающих асистолию. В работе получены данные о повышении защитного потенциала кристаллоидного кардиоплегического раствора при включении в его состав коллоидного компонента - гидроксиэтилкрахмала.

В работе наглядно продемонстрирован выраженный кардиопротективный эффект изолированной глубокой гипотермии. Проведенные эксперименты показали, что защитный эффект изолированной гипотермии при снижении температуры миокарда ниже +22°С продолжает увеличивается. Показано, что кардиопротективная эффективность кардиоплегического раствора госп. Св. Томаса №2 одинакова при различных степенях гипотермии в диапазоне от +5° до +22°С.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты важны для дальнейших исследований в направлении совершенствования методик кардиоплегии, используемых в кардиохирургической практике. Полученные данные дают теоретическое обоснование оптимальных режимов проведения кристаллоидной кардиоплегии. Результаты проведенных экспериментов позволяют ответить на многие вопросы кардиоанестезиологов, кардиохирургов и перфузиологов, касающиеся интраоперационной защиты миокарда и дают конкретные рекомендации относительно химического состава кардиоплегического раствора и температуры сердца в течение периода пережатия аорты. Разработанные и прошедшие доклиническое тестирование кардиоплегические растворы на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта могут быть рекомендованы к клиническим испытаниям. Кроме того, результаты экспериментов по изучению кристаллоидных кардиоплегических растворов в некоторых случаях могут быть экстраполированы и на методику кровяной кардиоплегии, которая в настоящее время широко применяется в клинике.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Кардиоплегические растворы на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта, сходные по своему составу с плазмой крови, обеспечивают оптимальную защиту миокарда от тотальной ишемии-реперфузии.

2. Выраженность защиты миокарда при изолированной гипотермии нарастает по мере снижения его температуры в диапазоне от 37°С до 5°С.

3. Внеклеточные кардиоплегические растворы более эффективны для защиты миокарда, чем внутриклеточные.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на межвузовских конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2007-2010), на 14-й ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2010).

Материалы диссертации были доложены на заседаниях проблемной комиссии Института экспериментальной медицины ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова» и на клиническом заседании Клиники сердечно-сосудистой хирургии НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе.

Внедрение результатов работы. Результаты и выводы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации по материалам работы. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в центральных журналах, и получена 1 приоритетная справка на изобретение «Кристаллоидный кардиоплегический раствор».

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Минасян, Саркис Минасович

Выводы:

1. Разработанные на основе буферного раствора Кребса-Хенселейта кардиоплегические растворы обеспечивают высокую степень защиты миокарда от тотальной ишемии и превосходят по своей эффективности известные кристаллоидные растворы, а именно, раствор госпиталя Св. Томаса №2 и раствор «Кустодиол» в отсутствие сопутствующей глубокой гипотермии.

2. Включение в состав кардиоплегического раствора маннита, а также наличие повышенной концентрации бикарбонат-аниона или глюкозы ухудшает кардиопротективные свойства кардиоплегического раствора.

3. Эффективность внеклеточных кардиоплегических растворов (имеющих физиологическую или слегка пониженную концентрацию ионов натрия) превосходит эффективность внутриклеточных растворов.

4. Гиперполяризующие кардиоплегические растворы, содержащие эсмолол или ацетилхолин в сочетании с физиологической концентрацией ионов калия и магния, не обеспечивают должного уровня защиты миокарда от тотальной ишемии; гиперполяризующий раствор, содержащий аденозин, даже не обеспечивает достижения устойчивой асистолии.

5. Изолированная гипотермия, не сочетающаяся с кардиоплегией, является эффективным и безопасным методом кардиопротекции при тотальной ишемии. При воздействии изолированной гипотермии понижение температуры миокарда с +22°С до +5°С сопровождается прогрессивным возрастанием эффективности кардиопротекции, однако в случае сочетания гипотермии с кардиоплегией значение температуры в указанном диапазоне не влияет на степень защиты миокарда.

Практические рекомендации:

1. Разработанные в результате работы кардиоплегические растворы, показавшие высокую кардиопротективную эффективность, могут быть рекомендованы для тестирования в клинических испытаниях.

2. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости пересмотра возможности использования в клинических условиях кардиоплегических растворов, содержащих маннит, а также с высокой концентрацией глюкозы (100 и более ммоль/л).

3. Среди различных вариантов кристаллоидных кардиоплегических растворов преимущество следует отдавать растворам внеклеточного типа, оказывающим более выраженный кардиопротективный эффект.

4. При выполнении холодовой кристаллоидной кардиоплегии во избежание потенциального повреждающего действия гипотермии возможно поддержание температуры миокарда на более высоком уровне, чем общепринятые +10-11°С, но не превышающем +22°С.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Минасян, Саркис Минасович, 2010 год

1. Алабовский В. В., Хамбуров В. В., Винокуров А. А. Некоторые механизмы защитного действия аденозина при «кальциевом» парадоксе // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 7. - С. 889901

2. Бакберг Дж. Д. Антеградная и ретроградная кровяная кардиоплегия // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1991. -№ 1.-С. 3-11.

3. Барабанов С. В., Евлахов В. И., Пуговкин А. П„ Рудакова Т. Л., Шалковская Л. Н. Физиология сердца. // Под ред Ткаченко Б. И. СПб, 1998.

4. Барышев В. И. Кровезаменители. СПб, 2000.

5. Бодашков М. В. Постоянная ретроградная коронарная перфузия как метод защиты миокарда при операциях на работающем сердце. Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб, 2007.

6. Бокерия Л.А., Мовсесян P.P., Мусина P.A. Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1998. - № 5. - С.63.

7. Бокерия Л.А., Нисневич Э.Д., Лушкин A.B. и др. Защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2000. - № 4. - С.29 -31.

8. Бретшнайдер Х.Ю., Гебхард М.М., Прюссе К.Ю. Кардиоплегия // Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ. / Под ред. Сперелакиса: В 2-х т. М.: Медицина, 1988. - Т. 2, С. 291 - 306.

9. Бунатян А. А., Трекова Н. А., Мещеряков А. В. и др. Руководство по кардиоанестезиологии. // Под ред. А. А. Бунатяна, Н. А. Трековой. М. 2005.-688 с.

10. Бураковский В. И., Бокерия Л. А., Бухарин В. А. и др. Сердечнососудистая хирургия: руководство // Под ред. В. И. Бураковского и Л. А. Бокерии. 2-е изд., доп. - М. Медицина, 1996 г. — 768 с.

11. Быков В. Л. Цитология и общая гистология. СПб, 1999.

12. Вишневский А. А., Дарбинян Т. А. Искусственное кровообращение и гипотермия в хирургии открытого сердца М 1968.

13. Гордеев М. JI. Пути оптимизации операций прямой реваскуляризации миокарда у больных высокой степени риска: Автореф. дис. . докт. мед. наук СПб, 2001.

14. Дземешкевич С. JL, Дементьева И. И., Шереметьева Г. Ф. и др. Эффективность защиты миокарда новым консервирующим раствором «Консол» // Трансплантология и искусственные органы. — 1995. № 3. — С. 22-26.

15. Елисеев О. М., Киселева Н. В., Новикова JI. С. Методы определения размеров инфаркта миокарда и способы их ограничения. // Москва. -Медицина. 1979. - 87 с.

16. Киртаев Андрей Геннадьевич. Анестезиологическое обеспечение сочетанных кардиохирургических операций. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва 2006

17. Королев Д.В., Александров И.В., Галагудза М.М., Сыренский A.B., Сонин Д.Л., Егорова Е.И. Автоматизация получения и обработки данных физиологического эксперимента // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - Т. 7. - № 2(26). - С. 79-84

18. Литвицкий П. Ф., Демуров Е. А. Реперфузия, реоксигенация, гипероксия миокарда. М.: ВИНИТИ, 1993. - 147 с

19. Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И.И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии. — М:, Пресса, 1998.

20. Лурье Г.О., Волгушев В.Е., Локшин Л.С. Нормотермическое искусственное кровообращение. Тепловая кровяная кардиоплегия // Анест. и реаниматол. 1995. - № 2 .- С. 25 - 27.

21. Лыткин М.И., Журавлев В.П., Шевченко Ю.Л. Защита миокарда охлажденным оксигенированным фармакологическим раствором с аутокровью // Вестн. хир. им. Грекова. 1982. - № 12. - С. 19 - 21.

22. Малашенков А.И. Сравнительная оценка методов защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением: Автореф. дис. докт. -М., 1982

23. Малышев М.Ю. Непрерывная кровяная перфузионно-коронарная кардиоплегия в хирургии сердца: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Свердловск, 1987.

24. Марино П. Интенсивная терапия. // Под ред. Марнынова А. Н. М 1998.

25. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. -М.: Медицина, 1984. 272 с

26. Мищенко Е.Б., Лурье Г.О., Осипов В.П. Защита миокарда при операциях с искусственным кровообращением // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1991. -№ 12. - С.52 - 55.

27. Оганов Р. Г., Сысоева Н. А. Влияние глкжозо-инсулино-калиевой смеси на размеры и клиническое течение инфаркта миокарда // Кардиология, 1983. - Т. 23. - № 1. - С. 31-35

28. Трекова Н. А., Яворовский А. Г., Белоус А. Е. И др. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивных операциях на сердце. // Анестезиология и реаниматологич. — 1995. №2. С. 8-14.

29. Островский Ю. П. Хирургия сердца .М., 2007

30. Писаренко О. И., Шульженко В. С., Студнева И. М. Улучшение восстановления функции изолированного сердца модифицированным реперфузионным раствором // Кардиология. 2005. - Т. 45. - № 7. - С. 3843.

31. Писаренко О.И., Соломатина Е.С., Студнева И.М. Защитное действие глутаминовой кислоты на функцию и метаболизм сердца при кардиоплегии и реперфузии // Грудная хирургия. — 1982. № 5. — С 10 — 16.

32. Руководство по физиологии. Физиология сердца. / Под ред. Е. Б. Бабского и Г. П. Конради. JL: Наука, 1980. - 598 с.

33. Семагин А.П. Ретроградная защита миокарда в кардиохирургии. Обзор//Хирургия. 1989.-№ 1. - С. 114 - 118.

34. Семеновский М.Л., Могилевский Г.М., Шаров В.Г. и др. Кровяная кардиоплегия с фосфоркреатином при длительном выключении сердца из кровообращения // Грудная хир. 1987. - № 2. - С.33 - 39.

35. Семеновский М.Л., Ковалева Е.В., Соколов В.В. и др. Ретроградная кардиоплегия через правое предсердие // Грудная и серд.-сосуд. хир. — 1990.-№4.-С. 12-17.

36. Сенчик К. Ю. Фармако-холодовая кристаллоидная кардиоплегия в системе комплексной антиишемической защиты миокарда при операцияхна «сухом сердце». Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург 2000. 20 с

37. Трекова Н. А., Яворовский А. Г., Белоус А. Е. И соавт. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений при реконструктивных операциях на сердце. // Анестезиология и реаниматология 1995 №2, С. 8-14.

38. Удельнов М. Г. Физиология сердца. М., 1975.

39. Хенсли Ф. А. мл., Мартин Д. Е., Шрэвли Г. П. И др. Практическая кардиоанестезиология: пер с англ., 3-е изд. - М.: 2008. - 1104 с.

40. Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2001.

41. Цукерман Г.И., Семеновский M.JL, Арутюнян Н.В. и др. Холодовая кардиоплегия при протезировании клапанов сердца // Грудная хир. 1978. - № 1.-С. 33-39.

42. Шаталов А. Е., Шнейдер Ю. А. Кардиоплегия на основе крови. Современное состояние и перспективы развития. //Вестник хирургии им. И. И. Грекова, Т 163, №5. 2004. С. 128-131.

43. Шереметьева Г.Ф., Лебедева Р.Н., Иванова А.Г. и др. Периоперационный инфаркт миокарда при хирургическом лечении ИБС // Анест. и реаниматол. 1999. - № 5. - С. 34 - 37.

44. Шестаков В. Н. Диагностика и лечение аритмий сердца. СПб, 1999 280с.

45. Шестакова Л. Г. Комплексная защита миокарда на основе крови при операциях в условиях искусственного кровообращения. Авторефератдиссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Минск, 1999. 48 с.

46. Acikel U, Hazan Е, Sariosmanoglu N, Qatalyiirek &Huml;, Silistreli E, Guner G, Say dam N, Tun9ok Y, Giiven H, Karabay O, Oto O. Nisoldipine Cardioplegia in the Isolated Rabbit Heart. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Oct; 2(4): 285-290.

47. Amark K, Berggren H, Bjork K, Ekroth A, Ekroth R, Nilsson K, Sunnegardh J. Myocardial metabolism is better preserved after blood cardioplegia in infants. Ann Thorac Surg. 2006 Jul;82(l):172-8.

48. Aoki M, Kawata H, Mayer JE Jr. Coronary endothelial injury by cold crystalloid cardioplegic solution in neonatal lambs. Circulation. 1992 Nov;86(5 Suppl):II346-51.

49. Bessho R, Chambers DJ. Myocardial protection: the efficacy of an ultra-short-acting beta-blocker, esmolol, as a cardioplegic agent. : J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Nov; 122(5):993-1003.

50. Bessho R, Chambers DJ Myocardial protection with oxygenated esmolol cardioplegia during prolonged normothermic ischemia in the rat. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Aug; 124(2):219-20.

51. Bjerrum JT, Perko MJ, Beck B. Myocardial oxygen tension during surgical revascularization. A clinical comparison between blood cardioplegia and crystalloid cardioplegia. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Feb;29(2):181-5. Epub 2006 Jan 4.

52. Bjorn Braathen, Oystein A. Vengen & Theis Tonnessen. Myocardial cooling with ice-slush provides no cardioprotective effects in aortic valve replacement. // Scandinavian Cardiovascular Journal. 2006; 40: 368373.

53. Bomfim V., Kaijser L., Bendz R. et al. Myocardial protection during aortic valve replacement. Cardiac metabolism and enzyme release following hypothermic cardioplegia // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. -Vol. 14, № l.-P. 43 - 49.

54. Brat R, Tosovsky J, Januska J. Myocardial function in early hours after coronary artery bypass grafting in patients with left ventricular dysfunction: comparison of blood and crystalloid cardioplegia. J Cardiovasc Surg (Torino). 2004 Jun;45(3):265-9.

55. Brat R., Tosovsky J., Januska J. et al. Comparison between blood and crystalloid cardioplegia in patients with left ventricular dysfunction undergoing coronary surgery // Acta medica (Hradec Kralove). 2000. - Vol. 43, № 3. -P.107- 110.

56. Buckberg G. D. Update on Current Techniques of Myocardial Protection // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol/ 60/ - №3. - P. 805-814.

57. Calafiore A.M., Di Giammarco G., Bosco G. et al. Intermittent antegrade, warm blood cardioplegia. Technique and results // Arch. Chir. Thorac. Cardiovasc. 1992. - Vol. 14. - P. 396 - 404.

58. Calafiore A.M., Teodori G., Mezzetti A. et al. Intermittent antegrade warm blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59, № 2. - P. 398 -402.

59. Calafiore A.M., Teodori G., Di Giammarco G. et al. Intermittent antegrade cardioplegia: warm blood vs. cold crystalloid. A clinical study // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 1994. - Vol. 35, № 6. - Suppl. l.-P. 179 -184.

60. Caputo M, Ascione R, Gianni D. Angelini, M-Saadeh Suleiman, Alan J. Bryan. The end of the cold era: from intermittent cold to intermittent warm blood cardioplegia. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 14 (1998) 467-475

61. Chambers DJ, Hearse DJ Developments in cardioprotection: "polarized" arrest as an alternative to "depolarized" arrest. Ann Thorac Surg. 1999 Nov;68(5): 1960-6.

62. Chang CH, Lin PJ, Chu Y, Lee YS. Impaired endothelium-dependent relaxation after cardiac global ischemia and reperfusion: role of warm blood cardioplegia.

63. Cremer J., Karck M., Ahnsel T. et al. Ischemic preconditioning as an adjunct to crystalloid or blood cardioplegia for myocardial protection in routine coronary surgery // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 46. - Suppl. 2. -P. 298-301.

64. Dobson GP, Jones MW. Adenosine and lidocaine: a new concept in nondepolarizing surgical myocardial arrest, protection, and preservation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Mar;127(3):794-805.

65. Donato M., Gelpi R. J. Adenosine and cardioprotection during reperfusion an overview // Mol. Cell Biochem. - 2003. - Vol. 251. - № 1-2. -P. 153-159.

66. Durandy Y, Hulin S. Intermittent warm blood cardioplegia in the surgical treatment of congenital heart disease: clinical experience with 1400 cases. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Jan;133(l):241-6.

67. Elvenes OP, Korvald C, Myklebust R, S0rlie D. Warm retrograde blood cardioplegia saves more ischemic myocardium but may cause a functional impairment compared to cold crystalloid. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Sep;22(3):402-9.

68. Fath-Ordoubadi F., Beatt K. J. Glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials // Circulation. 1997. - Vol. 96. - № 4. - P. 1152-1156

69. Feng J, Bianchi C, Sandmeyer JL, Li J, Sellke FW. Molecular indices of apoptosis after intermittent blood and crystalloid cardioplegia. Circulation. 2005 Aug 30;112(9 Suppl):1184-9.

70. Ferreira R, Fraga C, Carrasquedo F, Hourquebie H, Grana D, Milei J. Comparison between warm blood and crystalloid cardioplegia during open heart surgery. Int J Cardiol. 2003 Aug;90(2-3):253-60.

71. Fishbein M.C., Meerbaum S., Rit J. Early phase acute myocardial infarction size quantification: validation of the tripheniltetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. // Am. Heart J. 1981. - Vol. 101. - P. 593600.

72. Guru V, Omura J, Alghamdi AA, Weisel R, Fremes SE. Is blood superior to crystalloid cardioplegia? A meta-analysis of randomized clinical trials. Circulation. 2006 Jul 4;114(1 Suppl):I331-8.

73. Hayashida N., Ikonomidis J.S., Weisel R.D. et al. The optimal cardioplegic temperature // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 58. - P. 961 — 971.

74. Hayashida N., Weisel R. D., Shirai T. et all. Tepid antegrade and retrograde cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59, №3. - P. 723729.

75. Hendry P.J., Masters R.G., Haspect A. Is there a place for cold crystalloid cardioplegia in the 1990s? // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 58, № 6. - P. 1690- 1694.

76. Hearse D. J., Bolli R. Reperfusion induced injury: manifestations, mechanisms, and clinical relevance // Cardiovasc. Res. 1992. - Vol. 26. -№ 2.-P. 101-108.

77. Hearse D. J., Humphrey S. M., Bullock G. R. The oxygen paradox and the calcium paradox: two facets of the same problem? // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1978,-Vol. 10.-P. 641-678.

78. Jacob T. Bjerrum, Mario J. Perko *, Bo Beck. Myocardial oxygen tension during surgical revascularization. A clinical comparison between blood cardioplegia and crystalloid cardioplegia. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 29 (2006) 181—185

79. Jeroudi M. O., Hartley C. J., Bolli R. Myocardial reperfusion injury: role of oxygen radicals and potential therapy with antioxidants // Am. J. Cardiol. -1994.-Vol. 73.-№6.-P. 2B-7B.

80. Kjellman UW, Bjork K, Dahlin A, Ekroth R, Kirno K, Svensson G, Wernerman J. Insulin(GIK) improves myocardial metabolism in patients during blood cardioplegia. Scand Cardiovasc J. 2000 Jun;34(3):321-30.

81. Kloner R. A., Reimer K. A., Willerson J. T., Jennings R. B. Reduction of experimental myocardial infarct size with hyperosmotic mannitol. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1976.-Vol. 151.-P. 677-683

82. Kloner R. A., Rezkalla S. H. Preconditioning, postconditioning and their application to clinical cardiology // Cardiovasc. Res. 2006. - Vol. 70. - № 2. - P. 297-307.

83. Ko W, Zelano J, Isom OW, Krieger KH. The effects of warm versus cold blood cardioplegia on endothelial function, myocardial function, and energetics Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 2):II359-65

84. Knox R, Stammers AH, Ellis T, Gao C, Nutter B, Holcomb H, Schmer R, Hock LM. Effects of albumin supplementation during cardioplegia administration: an in vitro analysis. J Extra Corpor Technol. 2003 Mar;3 5(1): 17-23.

85. Krebs H. A., Henseleit K. Untersuchungen ueber die Harnstoffbildung im Tierkoerper // Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1932. - Vol. 210. - P. 33-36.

86. Kuhn-Regnier F, Natour E, Dhein S, Dapunt O, Geissler HJ, LaRose K, Gorg C, Mehlhorn U. Beta-blockade versus Buckberg blood-cardioplegia in coronary bypass operation. Eur J Cardiothorac Surg. 2001 Aug;20(2):424-7.

87. Laks H., Barner H.B., Kaiser G. Cold blood cardioplegia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979. - Vol. 77, №2.-P. 319-322.

88. Langendorff O. Untersuchungen am uberlebenden Saugetierherzen // Pflugers. Arch. 1895. - Vol. 61. - P. 291-332.

89. Langer G. A., Buckberg G. D., Tillisch J. H. Cardiac ischemia. Part 2 -reperfusion and treatment. // The western journal of medicine, july 1987, 147, 1, p. 54-71.

90. Larsen M., Webb G., Kennington S. et al. Mannitol in cardioplegia as an oxygen free radical scavenger measured by malondialdehyde // Perfusion. — 2002.-Vol. 17, № l.-P. 51-55.

91. Leiris J., Harding D. P., Pestre S. The isolated rat heart: a model for studying myocardial hypoxia or ischemia // Basic Res. Cardiol. 1984. - Vol. 79.-№3.-P. 315-323.

92. Levitsky S., Mullin E. D., Sloane R. E. et al. Effects of a hyperosmotic perfusate on extended preservation of the heart // Circulation. -1971. Vol. 43, № 5.-Suppl.-P. 1124- 129.

93. Lichtenstein S. V. Warm heart surgery: concept, concerns, and future course // J. Cardiac Surg. 1993. - Vol. 8, № 2. - P. 161 - 166.

94. Lochner A. S. Genade J. A. Moolman. Ischemic preconditioning: Infarct size is a more reliable endpoint than functional recovery. // Basic Res Cardiol 98:337-346 (2003)

95. Mantovani V, Mariscalco G, Borsani P, Tenconi S, Bruno VD, Leva C, Ferrarese S, Sala A Effects of adenosine and defibrotide adjunct to a standard crystalloid cardioplegic solution. J Cardiovasc Surg (Torino). 2005 Jun; 46(3):291-6.

96. Maruyama Y, David J. Chambers* Experimental Myocardial protection: efficacy of a novel magnesium-based cardioplegia (RS-C) compared to St Thomas' Hospital cardioplegic solution Interactive Cardio Vascular and Thoracic Surgery 7 (2008) 745-749

97. Mehlhorn U, Sudkamp M. Beta-blockade as an alternative to cardioplegia. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Sep;46 Suppl 2:302-7.

98. Mei Y, Liu H, Long C, Cheng B, Gao S, Hu D. Effect of four crystalloid cardioplegias on immature rabbit hearts during global ischaemia. Asian J Surg. 2006 Apr;29(2):79-85.

99. Mehlhorn U Improved myocardial protection using continuous coronary perfusion with normothermic blood and beta-blockade with esmolol. Thorac Cardiovasc Surg. 1997 Oct;45(5):224-31.

100. Melrose D., Dreyer B., Bentall H. et al. Elective cardiac arrest // Lancet. -1955. Vol. 2, № 4. - P. 21 - 22.

101. Mickleborough L.L., Carson S., Tamariz M. et al. Results of revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 119, № 3. - P. 550 - 557.

102. Minatoya K., Hitoshi Okabayashi, Ichiro Shimada, Atsushi Tanabe, Takeshi Nishina, Koichiro Nandate, and Mitsuru Kunihiro. Intermittent antegrade warm blood cardioplegia fjr CABG: extended interval of cardioplegia. // Ann. Thorac. Surg. 2000; 69:74-6

103. Murphy CO, Pan-Chih, Gott JP, Guyton RA. Microvascular reactivity after crystalloid, cold blood, and warm blood cardioplegic arrest. Ann Thorac Surg. 1995 0ct;60(4): 1021-7.

104. Murry C. E., Jennings R. B., Reimer K. A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. -1986. Vol. 74. - № 5. - P. 1124-1136.

105. Nakamura Y, Naoaki Takemoto, Hiroaki Kuroda and Shigetsugu Ohgi. The advantages of normocalciemic continious warm cardioplegia over low calciemic cardiopltgia in meocardial protection. Surg. Today Jpn J Surg (1999) 29:884-889

106. Nicolinia F,*, Cesare Beghia, Claudio Muscarib, Andrea Agostinellia, Alessandro Maria Budillona, Igino Spaggiaria, Tiziano Gherlia. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 24 (2003) 986-993

107. Obadia J.F., Ben Baouali A., Maupoil V. et al. Crystalloid versus cold blood cardioplegia in patients operated on for myocardial revascularisation // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 1996. - Vol. 37, № 1. - P. 45 - 51.

108. Opie L. H. Reperfusion injury and its pharmacologic modification // Circulation. 1989. - Vol. 80. -№ 4. - P. 1049-1061.

109. Oppell UO, Du Toit EF, King LM, Owen P, Dunne T, Reichart B, Opie LH St. Thomas' Hospital cardioplegic solution. Beneficial effect of glucose and multidose reinfiisions of cardioplegic solution. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Sep;102(3):405-12.

110. Ouriel K, Ginsburg ME, Patti CS. Preservation of myocardial function with mannitol reperfusate. Circulation 1985; 72 (suppl. II): 254-8.

111. Ozcan V, Be§ogul Y, Tiinerir B, Dernek S, Erden T, Ozdemir C, Unal O, Asian R, Kural T. The effect of glutamate and aspartate on myocardial protection at cardiopulmonary bypass. Anadolu Kardiyol Derg. 2004 Jun;4(2): 114-9.

112. Page R.D., Sharpe D.A., Bellamy C.M. et al. Normothermic arrest with continuous hyperkalaemic blood: initial experience // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 1992. - Vol. 6, №. 9. - P. 461 - 468.

113. Patricia C. Seifert. J. Cardiovasc. Nurs. 1998; 12(3): c. 29-38

114. Pichon H., Chocron S., Alwan K. et al. Crystalloid versus cold blood cardioplegia and cardiac troponin I release // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 1. -P. 316 — 320.

115. Piper H. M., Preusse C. J. Ishemia-reperfiision in cardiac surgery. -Dordrecht: The Netherlands Kluwer Academic Publishers, 1993, P. 142.

116. Pirk J, Kolär F, Ost'ädal B, Sedivy J, Stambergovä A, Kellovsky P. The effect of the ultrashort beta-blocker esmolol on cardiac function recovery: an experimental study. Eur J Cardiothorac Surg. 1999 Feb; 15(2): 199-203.

117. Puri GD, Krishna P, Chari P, Singh GJ. Oxygenation of crystalloid cardioplegia. Ann Card Anaesth. 1998 Jul;l(2):56-8.

118. Rinne T, Harmoinen A, Kaukinen S Esmolol cardioplegia in unstable coronary revascularisation patients. A randomised clinical trial. Acta Anaesthesin Scand. 2000 Jul;44(6):727-32

119. Rudd DM, Dobson GP. Toward a new cold and warm nondepolarizing, normokalemic arrest paradigm for orthotopic heart transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Jan; 137(1): 198-207. Epub 2008 Aug 29.

120. Sandhu A.A., Spotnitz H.M., Dickstein M.L. et al. Retrograde cardioplegia preserves myocardial function after induced coronary air embolism // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113, № 5. - P. 917 - 922.

121. Shiroishi M.S. Myocardial protection: the rebirth of potassium-based cardioplegia // Tex. Heart Inst. J. 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 71 - 86

122. Shumway N., Lower L., Stofer R. Selective hypothermia of the heart in anoxic cardiac arrest // Surg. Gynec. Obstet. 1959. - Vol. 1096, №.10. - P. 750-754.

123. Sirlak M, Eryilmaz S, Yazicioglu L, Kiziltepe U, Inan MB, Ta§oz R, Aral A, Akalin H. Conduction disturbances in coronary artery bypass surgery. Int J Cardiol. 2003 Nov;92(l):43-8.

124. Sloots KL, Vinten-Johansen J, Dobson GP. Warm nondepolarizing adenosine and lidocaine cardioplegia: continuous versus intermittent delivery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 May;133(5):l 171-8.

125. Staat P., Rioufol G., Piot C. et al. Postconditioning the human heart // Circulation. 2005. - Vol. 112. - № 14. - P. 2143-2148.

126. Stambaugh K., Jacobson K. A., Jiang J.-L., Liang B. T. A novel cardioprotective function of adenosine Ai and A3 receptors during prolonged simulated ischemia // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. H501-H505.

127. Steensrud T, Nordhaug D, Elvenes OP, Korvald C, S0rlie DG. Superior myocardial protection with nicorandil cardioplegia. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 May;23(5):670-7.

128. Steensrud T, Nordhaug D, Husnes KV, Aghajani E, S0rlie DG. Replacing potassium with nicorandil in cold St. Thomas' Hospital cardioplegia improvespreservation of energetics and function in pig hearts. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4): 1391-7.

129. Sutherland F. J., Hearse D. J. The isolated blood and perfusion fluid perfused heart // Pharmacol. Res. 2000. - Vol. 41. - № 6. - P. 613-627.

130. Sutherland F. J., Shattock M. J., Baker K. E., Hearse D. J. Mouse isolated perfused heart: characteristics and cautions // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2003.-Vol. 30.-№ 11.-P. 867-878.

131. Tan TE, Ahmed S, Paterson HS Intermittent tepid blood cardioplegia improves clinical outcome. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2003 Jun;ll(2):116-21.

132. Toller W. G., Kersten J. R., Pagel P. S. et al. Sevoflurane reduces myocardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dogs // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91. - P. 1437-1446.

133. Tonz M., van Segesser L. K., Mihaljevic T. et al. Coronary artery resistance and oxygen uptake during reperfusion: is there any difference between warm and cold cardioplegia? // I. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. -Vol. 41, №5.-P. 270.

134. Tsang A., Hausenloy D. J., Mocanu M. M., Yellon D. M. Postconditioning: a form of «modified reperfusion» protects the myocardium by activating the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway // Circ. Res. 2004. - Vol. 95. - № 3. - P. 230-232

135. Teoh L. K., Grant R., Hulf J. A. et al. The effect of preconditioning (ischemic and pharmacological) on myocardial necrosis following coronaryartery bypass graft surgery 11 Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 53. - № 1. — P. 175-180.

136. Tofukuji M, Stamler A, Li J, Franklin A, Wang SY, Hariawala MD, Sellke FW. Effects of magnesium cardioplegia on regulation of the porcine coronary circulation. J Surg Res. 1997 May;69(2):233-9.

137. Vaage J., Guro V., MD, PhD Preconditioning and Cardiac Surgery Ann Thorac Surg 2003;75:S709-14

138. Vinten-Johansen J., Zhao Z. Q., Zatta A. J. et al. Postconditioning a new link in nature's armor against myocardial ischemia-reperfusion injury // Basic Res. Cardiol. - 2005. - Vol. 100. - № 4. - P. 295-310.

139. Verma S., Fedak P. W., Weisel R. D. et al. Fundamentals of reperfusion injury for the clinical cardiologist // Circulation. 2002. - Vol. 105. - № 20. -P. 2332-2336

140. Yaliniz H, Tokcan A, Zeren H, Ulus T, Kisacikoglu B, Salih OK, Topcuoglu MS, Poyrazoglu H, Alhan C Effects on reperfusion injury of adding diltiazem to tepid blood cardioplegia. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E434-9.

141. Yamaguchi S, Watanabe G, Tomita S, Tabata S. Lidocaine-magnesium blood cardioplegia was equivalent to potassium blood cardioplegia in left ventricular function of canine heart. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2007 Apr;6(2): 172-6. Epub 2006 Dec 4.

142. Yeh CH, Wang YC, Wu YC, Chu JJ, Lin PJ. Continuous tepid blood cardioplegia can preserve coronary endothelium and ameliorate the occurrence of cardiomyocyte apoptosis. Chest. 2003 May;123(5):1647-54.

143. Ytrehus K. The ischemic heart—experimental models . Pharmacological Research, Vol. 42, No. 3, 2000

144. Zhao Z. Q., Corvera J. S., Halkos M. E. et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285.-№2.-P. H579-H588

145. Zhu SS, Zhang ZM, Zhang YC, Xu PC, Dong HY, Fan JW, Zeng YM. Myocardioprotective effects of the combination of ischemic preconditioning with hypothermia and crystalloid cardioplegia in immature rabbits. Sheng Li Xue Bao. 2004 Jun 25;56(3):389-96.

146. Zweier J. L., Flaherty J. T., Weisfeldt M. L. Direct measurement of free radical generation following reperfusion of ischemic myocardium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. -№ 5. - P. 1404-1407