Оптимизация методов комплексного лечения рецидива рака яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Савинова Айгуль Рафисовна

• Савинова Айгуль Рафисовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Савинова Айгуль Рафисовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Клинико-морфологические характеристики рака яичников

1.2. Современные аспекты мониторинга больных рецидивирующим

раком яичников

1.2.1. Информативность показателей уровней онкомаркеров в мониторинге больных рецидивирующим раком яичников

1.2.2. Применение алгоритмов и математических моделей в мониторинге больных раком яичников

1.3. Современные аспекты лечения рецидивирующего рака яичников

1.3.1. Значимость вторичных циторедуктивных операций в лечении рецидивирующего рака яичников

1.3.2. Преимущества и пути введения химиотерапевтических препаратов в лечении рецидивирующего рака яичников

1.3.3. Перспективы применения фотодинамической терапии в лечении рецидивирующего рака яичников

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования и лечения больных

2.3. Методы анализа и статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота рецидивирования рака яичников в Республике Татарстан

3.2. Прогностические факторы рецидивирования рака яичников

3.3. Алгоритм оценки индивидуального риска рецидивирования рака яичников

3.4 Прогностические факторы хирургического лечения рецидива рака

яичников

3.5. Оценка эффективности фотодинамической терапии в

комбинированном лечении рецидивирующего рака яичников

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов комплексного лечения рецидива рака яичников»

Актуальность темы исследования

Несмотря на некоторые уникальные характеристики рака яичников, создающие идеальные условия для его полного излечения (обособленный характер его возникновения и роста в основном в пределах брюшной полости, относительно «неинвазивный» характер с поздним вовлечением ретроперитонеальных лимфатических узлов) [174, 209], рак яичников все еще является одним из «основных онкологических убийц» женского населения в двадцать первом веке [112, 146, 164].

Тем не менее, если рассматривать рак яичников через призму сухой статистики, станет очевидным, что это не самое распространенное злокачественное новообразование. По данным Cancer Facts&Figures (World Cancer Research Fund International) рак яичников занимает 11-ое место среди 18 самых распространенных форм злокачественных новообразований. В 2014 г. в мире было зарегистрировано 222 060 новых случаев рака яичников. В Центральной и Западной Европе заболеваемость раком яичников 2 раза выше по сравнению с Западной Азией. В 2018 г. пожизненный риск заболеть раком яичников составил 1 из 78, а пожизненный риск умереть от него - 1 из 109 [63, 86]. По данным SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results Program - Программа расчета выживаемости, эпидемиологии и смертельных исходов) Национального Института Здравоохранения (США), в 2018 г. в США выявлено 22 240 новых случаев рака яичников и 14 070 смертей, а 5-летняя выживаемость составила 46,5% [184].

В России, по данным МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, на конец 2016 г. с диагнозом рак яичников под наблюдением были 73,9 пациентов на 100 000 населения. Показатель заболеваемости раком яичников за период 1989 - 2010 гг. в России увеличился на 20,4% (с 9,3 до 11,2 на 100 000). Доля умерших от рака яичников составила 35% среди всех злокачественных новообразований женских половых органов [3].

Несмотря на то, что рак яичников встречается намного реже, чем, например,

рак молочной железы, он сопряжен с высокой смертностью и низкими показателями 5-летней выживаемости, потому что более 70% случаев рака яичников диагностируются на поздних стадиях [15, 27, 37]. Этим объясняется также высокий процент рецидивирования (50% - 90%), сопряженный с худшим прогнозом, по сравнению с другими гинекологическими злокачественными новообразованиями [33, 144, 146].

По данным В.Л. Винокурова (2003), при раке яичников после рецидивов в течение 3 лет умирают все больные, а средняя продолжительность жизни при диплоидных опухолях составляет 20,8 месяцев, при анеуплоидных - 11,8 месяцев [24]. При этом, следует отметить возраст больных раком яичников: из 192 больных 62,5% в возрасте до 60 лет, 20,2% - до 45 лет и 9,8% - до 40 лет [5, 26].

Сложность проблемы рецидивирующего рака яичников связана с отсутствием единых стратегий комбинированного лечения и гетерогенностью первичных опухолей, с различными молекулярно-генетическими характеристиками [70, 129, 159]. В связи с этим, становится очевидной необходимость интегрирования экспоненциально растущих научных данных о различных типах рака яичников из области научных исследований в клиническую практику [158, 201].

Степень разработанности темы

Одним из возможных путей данной интеграции является разработка математических моделей с учетом данных пациента, гистологических характеристик опухоли (гистотипы, степень дифференцировки), уровней онкомаркеров (CA 125, HE 4) и данных инструментальных обследований [99, 157, 194].

В настоящее время во всем мире практикуется комбинированное применение вторичных циторедуктивных операций и химиотерапии второй линии при лечении больных с рецидивом рака яичников.

Многими исследователями было доказано, что показатели выживаемости напрямую зависят от опыта и квалификации оперирующей бригады онкологов-гинекологов. Более того, наглядный пример онкологического центра Memorial Sloan-Kettering (г. Нью-Йорк, США) демонстрирует, что мультидисциплинарный подход к проведению вторичных циторедуктивных операций с вовлечением луч-

ших узкоспециализированных хирургов и реаниматологов, способен улучшить показатели выживаемости от 35% до 47 % (p = 0,03) [73, 135, 136].

Следующий компонент комбинированного лечения рецидивирующего рака яичников - химиотерапия второй линии претерпел значительные улучшения в течение последних десятилетий, особенно после внедрения сочетания платиновых и таксановых препаратов [50].

Все же исследователи продолжают вести борьбу за улучшение показателей выживаемости. С начала 1990 г. американским ученым Paul Sugarbaker популяризируется HIPEC (англ. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy - гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия) в сочетании со вторичными циторедуктив-ными операциями [187, 188]. Несмотря на её преимущество по сравнению с внутривенной, доказанного в 6 рандомизированных исследованиях [107], и возможностью увеличить выживаемость на 6 месяцев [46] процедура связана со значительной токсичностью и выраженным болевым синдромом [75, 90].

Одним из перспективных направлений, для улучшения результатов лечения рецидивирующего рака яичников, является фотодинамическая терапия, в особенности для лечения канцероматоза брюшины. Исследования I фазы клинических исследований являются многообещающими, а применение фотодинамической терапии в сочетании со вторичными циторедуктивными операциями обеспечило бы возможность воздействовать на микроскопические очаги, тем самым улучшая не только качество, но и продолжительность жизни больных рецидивирующим раком яичников [34].

Целью настоящего исследования является персонификация комплекса лечебно-диагностических мероприятий больных с рецидивом рака яичников с учётом факторов риска возникновения рецидива заболевания. В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту рецидива рака яичников и его влияние на 5-летнюю выживаемость больных раком яичников в Республике Татарстан.

2. Проанализировать и определить наиболее значимые прогностические факторы возникновения рецидива рака яичников.

3. Разработать и применить в клинической практике прогностическую модель оценки индивидуального риска рецидивирования рака яичников.

4. Выявить и внедрить в клиническую практику прогностически неблагоприятные критерии выживаемости больных после вторичных циторедуктивных операций.

5. Оценить эффективность флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии в лечении рецидива рака яичников.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования являлись пациенты, зарегистрированные в «Канцер-регистре» по Республике Татарстан с первичным верифицированным диагнозом «рак яичников» в период 2010 -2015 гг. Предметом исследования являлась проблема сложности прогнозирования рецидивов у пациентов раком яичников после завершения комбинированной терапии первой линии. Научная новизна

Впервые проанализированы и определены факторы, влияющие на частоту рецидивирования рака яичников, на основании комплексной многоплановой оценки частоты рецидивирования рака яичников на территории Республики Татарстан.

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм оценки индекса рецидивирования рака яичников, со стратификацией риска на низкий, средний и высокий.

Впервые изучены неблагоприятные прогностические критерии выживаемости больных после вторичных циторедуктивных операций.

Впервые, в условиях онкологической службы Республики Татарстан, проведена оценка применения интраоперационной фотодинамической терапии в сочетании со вторичными циторедуктивными операциями у пациентов рецидивирующим раком яичников.

Теоретическая и практическая значимость работы Разработана и внедрена в клиническую практику научная идея стратификации пациентов раком яичников путем разработки индекса риска рецидиви-

рования рака яичников, который позволит пересмотреть существующие алгоритмы динамического наблюдения после завершения терапии первой линии.

При динамическом наблюдении больных после вторичных циторедук-тивных операций необходим персонализированный подход на основе оценки неблагоприятных прогностических критериев выживаемости.

Данные проведенного исследования актуальны для врачей онкологов, внедрением в практику нового алгоритма ведения больных раком яичников.

Методология и методы исследования. Методологическая часть исследования включила в себя совокупность методов, отражающих эмпирический и теоретический уровни познания. Теоретические методы: изучение данных специализированной литературы и публикаций по проблеме характеристик рецидивирующего рака яичников, системно-структурная организация исследования, сравнительно-сопоставительный метод. Эмпирическая часть включала в себя сбор и систематизацию данных, составление плана исследования, проведение исследований, выдвижение гипотез, а также метод описания и перевода полученных результатов в таблицы и диаграммы. Данное исследование является ретроспективным когортным исследованием, с отдельным этапом проспективного исследования.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор участвовала в разработке идеи, дизайна исследования, постановке целей и задач исследования. Лично автором были проанализированы данные 1442 пациентов с верифицированным диагнозом «рак яичников»; сформирована база данных, проведена аналитическая и статистическая обработка полученных данных; отчет о полученных данных в публикациях, устных и постерных докладах.

Положения, выносимые на защиту

1. Неблагоприятными прогностическими критериями рецидивирования рака яичников являются: стадия опухоли выше IIB при первичной манифестации опухоли, низкая степень дифференцировки, наличие резидуальной ткани при ультразвуковом исследовании, уровни онкомаркера СА 125 > 200 Ед/мл до операции, уровни онкомаркера HE 4 > 35 Пмоль/л после операции.

2. Неблагоприятными прогностическими критериями выживаемости после вторичных циторедуктивных операций являются: СА 125 > 500 Ед/мл, уровни он-комаркера HE 4 > 250 Пмоль/л и отсутствие полной циторедукции.

3. Разработанный индекс оценки риска рецидива рака яичников позволяет стратифицировать пациентов на группы низкого (0 - 0,39), среднего (0,40 - 0,85) и высокого (0,86 - 1,0) риска рецидивирования, что способствует определению индивидуального плана динамического наблюдения пациента и своевременного начала противорецидивного лечения.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Область диссертационного исследования включает изучение прогноза ре-цидивирования рака яичников и методов его лечения, что будет способствовать сохранению здоровья женского населения, увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных и соответствует формуле специальности 14.01.12 - онкология (медицинские науки) и области исследований п. 2: «Исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и др.)».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных выводов обусловлена соответствием используемых методов поставленным задачам, воспроизводимостью результатов и применением статистического анализа данных.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: Конференции, посвященной 70 - летию онкологической службы Республики Татарстан (Казань, 2016), 16th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS) (Лиссабон, Португалия, 2016), II Национальном Конгрессе «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению» (Москва, 2017), 20th International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO 2017) (Вена, Австрия, 2017), 4th Masterclass in Clinical Oncology (Тбилиси, Грузия, 2017), III Национальном научно-образовательном конгрессе «Онкологические проблемы от менархе до постменопаузы» (Москва,

2019), XI Съезде Онкологов и Радиологов стран СНГ и Евразии (Казань, 2020), расширенном заседании кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры акушерства и гинекологии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры хирургии, эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры общей патологии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, кафедры хирургии, акушерства и гинекологии Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», протокол заседания № 15/20 от 02.07.2020 г.

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность онкологического отделения № 7 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан». Основные положения диссертационной работы используются в педагогическом процессе кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА -филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 10 научных печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для изложения результатов научных исследований, 2 патента РФ на авторское изобретение.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах, состоит из введения, трех глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», и разделов «Введение», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации» и «Список источников литературы». Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 30 рисунками. Библиографический список включает 214 источников литературы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ,

ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Клинико-морфологические характеристики рака яичников

Алгоритм к планированию лечения рака яичников заложен в фундаментальных междисциплинарных исследованиях, проливающих свет на основные пути распространения раковых клеток, а также в механизмах резистентности к классическим схемам лечения. При этом следует отметить быстрый рост научных данных относительно молекулярных и клеточных характеристик рака яичников в течение последних тридцати лет.

Этиология возникновения РЯ до сих пор подвергается дискуссии и окончательно не выяснена. Были предложены самые разные теории возникновения РЯ, от беспрерывной овуляции [32, 85] до циклического или хронического воспаления [52, 122, 185], стромальных изменений [103, 179], влияния андрогенов и гестаге-нов [169], гонадотропинов [35], фолликулярной деплеции [21]. Однако ни одна из существующих гипотез полностью не объясняет весь процесс патогенеза РЯ [39, 126, 156].

На основании морфологических и функциональных характеристик РЯ классифицируется на следующие гистотипы: серозный (эпителий фаллопиевых труб), эндометриоидный (пролиферирующий слой эндометрия), светлоклеточный (эндометрий), муцинозный (ЖКТ или внутришеечный эпителий), переходно-клеточный или рак Бреннера (эпителий мочеполовой системы) [53, 195].

Гистотип РЯ играет важную роль при планировании стратегии ведения и лечения больных: серозные, муцинозные, эндометриоидные и светлоклеточные раки представляют собой разные категории, с характерными генетическими аномалиями, профилями экспрессии генов и чувствительностью к ХТ [9, 25]. Серозный и недифференцированный гистотипы РЯ доминируют среди всех остальных,

поэтому именно на них в основном нацелены клинические исследования [10, 197]. Это, с одной стороны, подчеркивает необходимость новых исследований, нацеленных на изучение особенностей других гистотипов в плане чувствительности к терапии. С другой стороны - позволяет предпринимать профилактические меры, нацеленные на общую популяцию, с учетом особенностей самого частого гисто-типа. Примером последнего может служить популяционное исследование, проведенное в Швеции на 5 миллионах женщин, у которых во время операции по поводу других доброкачественных гинекологических заболеваний, удаляли фаллопиевы трубы [120]. В результате было выявлено, что это статистически значимо снижает риск развития РЯ в общей популяции [84]. Изначально это исследование базировалось на том постулате, что у высокодифференцированного серозного РЯ наблюдается «подпись р53», иными словами, клональное расширение и пролиферация клеток с мутированным ТР53, с последующей потерей полярности и отсоединением от фаллопиевых труб. Последнее создает условия для имплантирования раковых клеток на поверхности яичников и/или брюшины, при этом складывается впечатление, что РЯ изначально возник именно из этих областей [11, 120].

С учетом того, что эктопический эндометрий обладает способностью активировать метаболические пути, необходимые для злокачественной трансформации, становится очевидным, что при ретроградном менструальном потоке эти альтерации могут приводить к имплантации эндометриоидной ткани на поверхности яичников и/или брюшины, создавая возможность для тканевой инвазии и манифестации рака [98]. Эта гипотеза коррелирует с клиническими исследованиями на предмет того, что эндометриоидный и светлоклеточный РЯ развивается от эн-дометриоидных имплантатов в области яичников и малого таза [98].

Также было доказано, что лигирование фаллопиевых труб приводит к профилактике сразу двух подтипов рака яичников [41, 134].

Для светлоклеточного РЯ в основном характерен химиорезистентный фенотип и худший прогноз по сравнению с другими гистотипами [50].

Что касается муцинозного рака или переходно-клеточного рака Бреннера, то механизмы их возникновения еще не выяснены окончательно. Предполагается,

что они возникают из метапластических переходно-клеточных эпителиальных гнезд, локализованных у тубо-перитонеального соединения. Эти гнезда могут ин-вагинировать в перитубальную клетчатку или в ткань яичников и формировать так называемые «гнезда Вальтарда», которые в яичниках активируют стромаль-ную ткань, заставляя последнюю вырабатывать андрогены, стимулирующие развитие переходно-клеточных опухолей [2, 130]. Важно при этом отметить, что му-цинозные и переходно-клеточные опухоли взаимосвязаны друг с другом: примерно 25% опухолей с муцинозным компонентом содержат компонент Бреннера, а 16% опухолей с компонентом Бреннера содержат муцинозный компонент [151].

На сегодняшний день РЯ признан заболеванием со значительной внут-риопухолевой гетерогенностью в связи с различными клеточными популяциями в пределах одной опухоли. Это наблюдение наводит на мысль, что в пределах РЯ находятся клетки с характеристиками плюрипотентных стволовых клеток, что в дальнейшем было доказано как в экспериментальных (на моделях мышей), так и в клинических исследованиях [13, 58, 190].

В разграничении различных подкатегорий РЯ немаловажна степень диффе-ренцировки, и особенно важным является в этом плане разделение высокодиффе-ренцированных и низкодифференцированных карцином [131]. Низкодифферен-цированные карциномы или карциномы I типа (низкодифференцированные серозные, муцинозные, эндометриоидные и светлоклеточные подтипы) чаще всего обнаруживаются на ранней стадии и прогрессируют медленно, развиваются в основном на фоне предраковых заболеваний, отличаются резистентностью к платиновым препаратам в качестве первой линии, чаще всего имеют активирующие Ras мутации, мутация в прото-онкогене B-RAF, инактивирующие PTEN мутации, мутации ARID1A (аденозин-трифосфат обогащенный интерактивный домен 1А), PIK3CA (фосфатидилинозитол-4, 5-бисфосфат 3-киназ, каталитическая субъединица а) и обладают рецепторами инсулиноподобного фактора роста (IGFR). Все же, 90% серозных РЯ являются высокодифференцированными или относятся к II типу, который в основном возникает из эпителия придатков. Этой подкатегории опухолей присуща клиническая манифестация на поздней стадии, более агрессив-

ное течение и более высокая чувствительность к платиновым препаратам. Практически всегда у опухолей II типа обнаруживаются мутации ТР53. БЯСЛ1 и БЯСЛ 2 мутации обнаруживаются именно в высокодифференцированных опухолях яичников. Ко II типу РЯ относятся высокодифференцированные серозные, эн-дометриоидные, смешанные и недифференцированные карциномы [215].

Рак яичников является крайне агрессивным заболеванием с высокой предрасположенностью к рецидивированию и метастазированию, при этом пути дис-семинации опухоли представлены гематогенными, лимфогенными и перитоне-альными путями [48, 121]. Последний является основным путем метастазирова-ния, при этом после эксфолиации опухолевые клетки имплантируются по всей брюшной поверхности, образовывая мириады крошечных узелков (канцероматоз брюшины) [114].

Рецидивирующий характер РЯ создает впечатление о хроническом заболевании с характерными асимптоматическими периодами (т.е. безрецидивными интервалами) и симптоматическими обострениями (рецидивы) [48]. При этом после каждого обострения прогноз ухудшается. Каждые последующие ремиссии после очередного РРЯ короче предыдущего в 94% случаях [102].

Некоторые исследователи обратили внимание, что у определенных подгрупп пациентов РЯ уже на ранних стадиях имеется высокий риск рецидивирова-ния заболевания, и предположили возможную взаимосвязь частоты рецидивиро-вания с гистологическим подтипом опухоли [87, 96]. При исследовании 191 пациентов с РЯ I стадии С. Шап, М. Мкрауаш, Ь. ШЬавБт-Мауеё и др. (2014) пришли к выводу, что у пациентов с серозными карциномами значительно выше (15% -40%) риск канцероматоза брюшины, в то время как у пациентов с муцинозным РЯ это является редкой находкой. При сравнении исходов лечения пациентов с му-цинозными карциномами и пациентов с серозными карциномами, частота реци-дивирования была одинаковой, если при этом не учитывалась стадия заболевания. Однако авторы также обнаружили, что несмотря на то, что у серозных РЯ I стадии значительно выше риск рецидивирования, у муцинозных РЯ выше частота именно инвазивных рецидивов, что делает эту категорию группой высокого риска по ре-

цидивированию [199].

Таким образом, рак яичников представляет собой гетерогенную группу злокачественных эпителиальных опухолей с внутригрупповыми отличиями на цито-генетическом и молекулярном уровнях, и связанными с сочетаниями соматических мутаций более 30 онкогенов и генов-супрессоров опухолей [127]. Эти мутации приводят к изменениям на метаболическом уровне, что, в свою очередь, приводит к стимуляции пролиферации, ингибированию апоптоза, повышению подвижности, адгезии и инвазии клеток, изменению стромальных структур и микроокружения, включая структуру мезенхимальных стволовых клеток и эндотели-альных клеток сосудов [124].

В свете вышесказанного становится очевидным необходимость дифференцированного подхода к лечению рака яичников.

1.2. Современные аспекты мониторинга больных рецидивирующим

раком яичников

В связи с неутешительными прогнозами (5-летняя выживаемость ниже 30%) РРЯ [14, 167] в подавляющем большинстве случаев лечение рецидивирующего рака яичников носит паллиативный характер и нацелено больше на повышение качества жизни, чем на улучшение показателей выживаемости.

Ситуация ухудшается с отсутствием единых протоколов для ведения и определения тактики лечения больных с РРЯ во всем мире, включая Россию. Все же, основными лечебными стратегиями, которых более или менее придерживаются онкогинекологи во всем мире, являются ХТ второй линии и ВЦО. Несмотря на достижения в области ХТ, хирургическое лечение остается той основой, с учетом которого строится план лечебно-диагностических мероприятий. В мета-анализе, проведенном Я.Б. Bristow и соавторами в 2009 г., было доказано, что чем оптимальнее ВЦО, тем лучше показатели выживаемости на отдаленных сроках [64].

Циторедуктивные операции могут продлевать жизнь больных с РРЯ чувствительным к платиновым препаратам [23, 42] , но все же некоторые факторы сами по себе влияют на прогноз после циторедуктивных операций. Такими факторами являются: размеры и количество очагов, наличие/отсутствие асцита и/или канцероматоза и безрецидивный интервал [4, 205]. В своем, ставшем классическом исследовании, N.D. Fleming и соавторы доказали, что чем раньше выполняется ВЦО после повышения сывороточного уровня СА 125, тем оптимальнее бывает резекция с последующим повышением медианы безрецидивной и общей выживаемости (47 по сравнению с 23 месяцами, p < 0,001). Для пациентов, которым была выполнена субоптимальная резекция, авторы выявили, что среднее время от начала повышения СА 125 до операции составило 16,4 недель, и что каждая неделя отсрочки операции после первого повышения СА 125 на 3% повышала вероятность субоптимального выполнения резекции [8].

Таким образом, приоритетными становятся диагностические мероприятия и прогностические модели, нацеленные на максимально раннее выявление РРЯ.

Из диагностических мероприятий общепризнанным эффективным методом мониторинга больных РЯ как в плане чувствительности и специфичности, так и в плане экономической эффективности, является определение сывороточных уровней онкомаркеров, а из прогностических моделей следует упомянуть некоторые математические модели и алгоритмы, рассчитывающие индивидуальный риск ма-лигнизации образований в области придатков.

1.2.1. Информативность показателей уровней онкомаркеров в мониторинге

больных рецидивирующим раком яичников

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савинова Айгуль Рафисовна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е.М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - Т. 1. - С. 18 - 23.

2. Ашрафян, Л.А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселёв. - М.: Димитрейд График Групп, 2008. - 135 с.

3. Борисенко, С.А. Серозные опухоли яичников: особенности распространения, диагностики и профилактики/ С.А. Борисенко, П.Г. Прокопенко, А.А. Те-рентьев // Вестник РГМУ. - 2004. - С. 79 - 85.

4. Вакуловская, Е.Г. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием Аласенса / Е.Г. Вакуловская, В.В. Шенталь // Лазерная медицина. - 2002. - Т. 6 (1). - С. 28 - 29.

5. Демидчик, Ю.Е. Рак яичников: факторы прогноза / Ю.Е. Демидчик, Е.Н. Шлома, С.Е. Шелкович, М.В. Фридман, В.Е. Папок. - Гомель.: Белорусская медицинская академия - Респ. науч.-практ. центр радиационной медицины и экологии человека; под общ. ред. А.В. Рожко, 2009. - С. 44 - 46.

6. Долгова, Д. P. Маркеры первичной химиорезистентности эпителиальных клеток асцита у больных раком яичников / Д.Р. Долгова, Т.П. Генинг, Т.В. Абакумова [и др.] // Антибиотики и Химиотерапия. - 2019. - Т. 64. - № 5 - 6. - С. 18 - 21.

7. Жорданиа, К.И. Рак яичников: эпидемиология, морфология и гистогенез / К.И. Жорданиа, Е.В. Калиничева, А.А. Моисеев // Онкогинекология. - 2017. - Т.

2. - С. 26 - 31.

8. Жорданиа, К.И. Ранняя диагностика рака яичников: надежды и реальность / К.И. Жорданиа, Е.В. Калиничева, А.А. Моисеев, И.П. Мошуров, Н.В. Коротких // Онкогинекология. - 2017. - Т. 4. - С. 26 - 30.

9. Жорданиа, К.И. Ранний рак яичников: наш взгляд на проблему / К.И. Жорданиа, С.В. Хохлова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - №

3. - С. 56 - 65.

10. Зуева, Е.В. Иммуногистохимическая и проточно-цитометрическая харак-

теристика интратуморальных лимфоцитов при серозной аденокарциноме яичников / Е.В. Зуева, С.О. Никогосян, В.В. Кузнецов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - Т. 3 - 4. - С. 117 - 121.

11. Каирбаева, М.Ж. Анализ результатов лечения больных ранних стадий рака яичника / М.Ж. Каирбаева, С.О. Никогосян, В.В. Кузнецов, В.Л. Карапетян // Онкология и радиология Казахстана. - 2010. - Т. 14 - № 1. - С. 57 - 60.

12. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова; под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - илл. - 250 с.

13. Карелина, О. Б. Факторы риска рака яичника и возможные превентивные стратегии / О.Б. Карелина, Н.В. Артымук, Т.И. Фетисова // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2018. - Т. 3 - № 3. - С. 91 - 96.

14. Кормош, Н.Г. Оптимальные циторедуктивные операции у больных распространенным раком яичников / Н.Г. Кормош, К.П. Лактионов, А.Р. Грицай, Н.С. Кержковская // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - Т. 3 -№ 4. - С. 151 - 159.

15. Куталиа, П.З. Злокачественные новообразования яичников и полинеопла-зии: клиника, диагностика, закономерности развития, прогноз / П.З. Куталиа, В.Ю. Сельчук, Ю.Г. Паяниди [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - Т. 1. - С. 80 - 85.

16. Лактионов, К.П. Исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных с новообразованиями яичников / К.П. Лактионов, Н.В. Лёвкина, Д.Н. Кушлинский, Е.С. Герштейн // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - Т. 2. - С. 48 - 54.

17. Лисаева, А.А. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей: клинические и морфологические критерии. Классификации. Прогностическое значение лечебного патоморфоза при раке молочной железы и других опухолях / А.А. Лисаева, Я.В. Вишневская, Е.М. Рощин [и др.] // Опухоли женской репродуктив-

ной системы. - 2011. - Т. 4. - С. 19 - 23.

18. Ложкин, М.В. Циторедуктивное хирургическое лечение с интраопераци-онной фотодинамической терапией больной с муцинозным канцероматозом брюшины / М.В. Ложкин, В.М. Хомяков, Е.В. Филоненко [и др.] // BIOMEDICAL PHOTONICS. - 2017. - Т. 6 - № 3. - С. 49 - 52.

19. Макаров, О.В. Рак яичников: новое в вопросах этиопатогенеза и диагностики (обзор литературы) / О.В. Макаров, М.Р. Нариманов // Вестник РГМУ. - 2014. - Т. 4. - С. 53 - 57.

20. Манухин, И.Б. Молекулярно-биологические факторы в патогенезе и хирургическом лечении опухолей яичников / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий, Н.Е. Кушлинский. - М.: Династия, 2007. - 207 с.

21. Никогосян, С.О. Аспекты выбора первичного лечения больных распространенным раком яичников / С.О. Никогосян, В.В. Кузнецов, А.З. Загаштоков, А.А. Румянцев // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. - Т. 12 - № 3. - С. 62 - 69.

22. Винокуров, В.Л. Рак шейки матки, тела матки и яичников: итоги и перспективы в ЦНИИРРИ Минздрава РФ. / В.Л. Винокуров // Вопросы онкологии. -2003. - T. 9. - С. 656 - 663.

23. Покатаев, И.А. Новые препараты и комбинации в лечении опухолей женской репродуктивной системы / И.А. Покатаев, С.А. Тюляндин // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16 - № 1. - С. 13 - 20.

24. Прокопенко, П.Г. Опухоли яичников: особенности эволюции, распространения, диагностики и профилактики / П.Г. Прокопенко, С.А. Борисенко, В.С. Полторанина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - Т. 1. - С. 63 - 69.

25. Горобцова, В.В. Статистика, эпидемиология, подходы к терапии рака яичников в ростовской области / В.В. Горобцова // Главный врач. - 2018. - Т. 3 - № 62. - С. 39 - 41.

26. Синицина, М.Е. Место эхографии в уточнении подходов к лечению рака яичников / М.Е. Синицина, М.А. Чекалова, В.В. Брюзгин, Е.Е. Махова // Опухо-

ли женской репродуктивной системы. - 2008. - Т. 4. - С. 72 - 76.

27. Солопова, А.Г. Рак яичника: современные подходы к классификации, диагностике, стадированию и дифференцированной тактике ведения больных / А.Г. Солопова, В.О. Бицадзе, А.Е. Солопова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66 - № 2. - С. 55 - 66.

28. Титов, К.С. Интраперитонеальная биотерапия у больных с асцитными формами диссеминированного рака яичников / К.С. Титов, А.Н. Грицай, Л.В. Демидов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - Т. 3 - № 4. - С. 169 - 172.

29. Титова, В. В. Особенности хирургических вмешательств при рецидиве рака яичников / В.В. Титова, П.Г. Брюсов, А.И. Мелько, И.В. Названцев, З.А. Чаус // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20 - № 2. - С. 88 - 89.

30. Урманчеева, А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология. - 2000. - Т. 4. - С. 7 - 13.

31. Хабаров, С.В. Оптимизация ранней диагностики рака яичников при помощи современного оригинального программного комплекса ScOv / С.В. Хабаров, С.О. Никогосян, В.Г. Волков, Г. М. Чибисова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2019. - Т. 15 - № 2. - С. 71 - 76.

32. Черенков, В.Г. Результаты внедрения новых технологий и реконструктивных операций в диагностике и лечении опухолей женских репродуктивных органов / В.Г. Черенков, А.Б. Петров, М.М. Строженков [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т. 21 - № 1 - 2. - С. 38 - 43.

33. Черепанова, Е.В. Клинико-морфологические особенности стероидно-клеточных опухолей яичников / Е.В. Черепанова, К.П. Лактионов, О.А. Анурова, А.И. Зотиков // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - Т. 4. - С. 68 - 71.

34. Шевченко, В.Е. Идентификация протеомных маркеров метастазирования рака яичников / В.Е. Шевченко, Д.Е. Макаров, С.В. Ковалев [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - Т. 4. - С. 76 - 83.

35. Антошечкина, М.А. Анализ эффективности неинвазивных визуальных технологий в диагностике ранних стадий рака яичников / М.А. Антошечкина, Е.Б. Савинова, С.О. Чуркина // Кремлевская медицина. - 2011. - Т. 4. - С. 94 -97.

36. Abdel-Kader, M.H. Photodynamic therapy: from theory to application / M.H. Abdel-Kader // Springer. - 2014. - Р. 312.

37. Abreu, N. Differential imaging diagnosis of demyelinating diseases. / N. Abreu, I. Lima, L. Tibana, S. Burlin, D. Costa, G. Gomez & Jr.K Carrete // European Congress of Radiology. - 2019. - Р. 1988.

38. Abu Saadeh, F. Tumour expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in ovarian cancer-relationship with venous thrombosis risk / F. Abu Saadeh, L. Norris, S. O'Toole et al. // Thrombosis Research. - 2013. - Vol. 132. - P. 627 -634.

39. Ainsworth, A.J. Tubal Ligation and Age at Natural Menopause / A.J. Ains-worth, S.C. Baumgarten, J.N. Bakkum-Gamez, C.M. Vachon et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Vol. 133 - № 6. - P. 1247 - 1254.

40. Altena, A.M. CA 125 nadir concentration is an independent predictor of tumor recurrence in patients with ovarian cancer: a population-based study / A.M. Altena, E. Kolwijck, M.J. Spanjer et al. // Gynecologic Oncology. - 2010. - Vol. 119 - № 2. - P. 265 - 269.

41. Anderson, G.L. Ovarian cancer biomarker screening: still too early to tell / G.L. Anderson // Women's Health. - 2010. - Vol. 6 - № 4. - P. 487 - 490.

42. Angioli, R. Can the preoperative HE 4 level predict optimal cytoreduction in patients with advanced ovarian carcinoma? / R. Angioli, F. Plotti, S. Capriglione et al. // Gynecologic Oncology. - 2013. - Vol. 128 - № 3. - P. 579 - 583.

43. Arakawa, N. Secretome-based identification of TFPI 2, a novel serum biomarker for detection of ovarian clear cell adenocarcinoma / N. Arakawa, E. Miyagi, A. Nomura et al. // Journal Proteome Research. - 2013. - Vol. 12 - № 10. - P. 4340 -4350.

44. Armstrong, D. K. Relapsed ovarian cancer: challenges and management strate-

gies for a chronic disease / D.K. Armstrong // The oncologist. - 2002. - Vol. 7 - № 5. - P. 20 - 28.

45. Armstrong, D.K. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer / D.K. Armstrong, B. Bundy, L. Wenzel et al. // New England Journal of Medicine. -2006. - Vol. 354 - № 1. - P. 34 - 43.

46. Ayhan, A. The role of secondary cytoreduction in the treatment of ovarian cancer: Hacettepe University experience / A. Ayhan, M. Gultekin, C. Taskiran et al. // American Journal of Obstetetrics & Gynecology. - 2006. - Vol. 194 - № 1. - P. 49 -56.

47. Bacalbasa, N. Total pelvic exenteration for pelvic recurrence after advanced epithelial ovarian cancer - a case report and literature review / N. Bacalbasa, I. Balescu // Journal of medicine and life. - 2015. - Vol. 8 - № 3. - P. 263 - 265.

48. Bae, J. Prognostic factors of secondary cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial or ovarian cancer / J. Bae, M.C. Lim, J.H. Choi et al. // Journal Gynecologic Oncology. - 2009. - Vol. 20 - № 2. - P. 101 - 106.

49. Bai, H. Salvage chemotherapy for patients with recurrent or persistent ovarian clear cell carcinoma. A retrospective study of 164 cases / H. Bai, G. Sha, D. Cao et al. // Medicine. - 2015. - Vol. 94 - № 27. - P. 1 - 10.

50. Bandiera, E. Serum human epididymis protein 4 and risk for ovarian malignancy algorithm as new diagnostic and prognostic tools for epithelial ovarian cancer management / E. Bandiera, C. Romani, C. Specchia et al. // Cancer Epidemiology, Bi-omarkers & Prevention. - 2011. - Vol. 20 - № 12. - P. 2496 - 2506.

51. Barnard, M.E. Anti-Inflammatory Drug Use and Ovarian Cancer Risk by COX1/COX2 Expression and Infiltration of Tumor-Associated Macrophages / M.E. Barnard, J.L. Hecht, M.S. Rice et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2018. - Vol. 27 - № 12. - P. 1509 - 1517.

52. Barnard, M. Familiality of ovarian cancer histotypes in the Utah Population / M. Barnard, N. Camp, J. Doherty // Database. - 2019. - Vol. 7. - P. 4174 - 4174.

53. Bast, R.C. Jr. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer / R.C. Jr. Bast, T.L. Klug, E. St. John et al. // New

England Journal of Medicine. - 1983. - Vol. 309 - № 15. - P. 883 - 887.

54. Berek, J.S. Survival of patients following secondary cytoreductive surgery in ovarian cancer / J.S. Berek, N.F. Hacke, L.D. Lagasse et al. // Obstetrics & Gynecology. - 1983. - Vol. 61 - № 2. - P. 189 - 193.

55. Bhat, R.A. Sertoli-Leydig cell tumor of the ovary: analysis of a single institution database / R.A. Bhat, Y.K. Lim, Y.N. Chia, K.L. Yam // Journal of Obstetrics & Gynaecology Research. - 2013. - Vol. 39 - № 1. - P. 305 - 310.

56. Bhat, R.A. Survival impact of secondary surgery for recurrent ovarian cancer in an Asian surgery population / R.A. Bhat, Y.N. Chia, Y.K. Lim, K.L. Yam // Oman medical journal. - 2015. - Vol. 30 - № 5. - P. 544 - 552.

57. Boesch, M. The side population of ovarian cancer cells defines a heterogeneous compartment exhibiting stem cell characteristics / M. Boesch, A.G. Zeimet, D. Reimer et al. // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5 - № 16. - P. 7027 - 7039.

58. Bois, A.D. Randomized controlled phase III study evaluating the impact of secondary cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer: AGO DESKTOP III/ENGOT ov20 / A.D. Bois // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 15_suppl

- № 35. - P. 5501 - 5501.

59. Bonett, R. Photosensitizers of the porphyrins and phtalocyanine series for pho-todynamic therapy / R. Bonett // Chemical Society Reviews. - 2005. - Vol. 24. - P. 19

- 33.

60. Bouzari, Z. Cancer Antigen 125 (CA 125), Human Epididymis Protein 4 (HE 4), Risk of Malignancy Index (RMI), and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) as Diagnostic Tests in Ovarian Cancer / Z. Bouzari, H. Rahimi, H. Gholinia et al. // International journal of cancer management. - 2019. - Vol. 12 - № 1. - P. 7.

61. Braicu, E.I. Preoperative HE 4 expression in plasma predicts surgical outcome in primary ovarian cancer patients: Results from the OVCAD study / E.I. Braicu, C. Fotopoulou, T. Van Gorp et al. // Gynecologic Oncology. - 2013. - Vol. 128 - № 2. -P. 245 - 251.

62. Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomata-

ram et al. // Cancer Journal for Clinicians. - 2018. - Vol. 68 - № 6. - P. 394 - 424.

63. Bristow, R.E. Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer: a meta-anal-ysis / R.E. Bristow, I. Puri, D.S. Chi // Gynecologic Oncology. - 2009. - Vol. 112 - № 1. - P. 265 - 274.

64. Bristow, R.E. Recurrent micropapillary serous ovarian carcinoma / R.E. Bristow, D.R. Gossett, D.R. Shook et al. // Cancer. - 2002. - Vol. 95 - № 4. - P. 791 -800.

65. Van der Burg, M.E. The role of CA 125 in the early diagnosis of progressive disease in ovarian cancer / M.E. Van der Burg, F.B. Lammes, J. Verweij // Annals of Oncology. - 1990. - Vol. 1 - № 4. - P. 301 - 302.

66. Calster, B. Practical guidance for applying the ADNEX model from the IOTA group to discriminate between different subtypes of adnexal tumors / B. Calster, K. Van Hoorde, W. Froyman et al. // Facts, Views & Vision in ObGyn. - 2015. - Vol. 7 -№ 1. - P. 32 - 41.

67. Cao, L. Diagnostic value of plasma lysophosphatidic acid levels in ovarian cancer patients: a case-control study and updated meta-analysis / L. Cao, Y. Zhang, Z. Fu et al. // Journal of Obstetrics & Gynaecology Research. - 2015. - Vol. 41 - № 12. - P. 1951 - 1958.

68. Ceelen, W.P. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in women with heavily pretreated recurrent ovarian cancer / W.P. Ceelen Van Y. Nieuwenhove, S. Van Belle et al. // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 19 -№ 7. - P. 2352 - 2359.

69. Champer, M. Response to trametinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer with NRAS mutation: A case report / M. Champer, D. Miller, D.Y. Kuo // Gynecologic Oncology Report. - 2019. - Vol. 31 - № 28. - P. 26 - 28.

70. Chan, K.K. The use of HE 4 in the prediction of ovarian cancer in Asian women with a pelvic mass / K.K. Chan, C.A. Chen, J.H. Nam et al. // Gynecologic Oncology. - 2013. - Vol. 128 - № 2. - P. 239 - 244.

71. Chen, L. Clinical implication of the serum galectin-1 expression in epithelial ovarian cancer patients / L. Chen, Y. Yao, L. Sun et al. // Journal of Ovarian Research.

- 2015. - Vol. 8 - № 78. - P. 1 - 11.

72. Chi, D.S. Improved progression-free and overall survival in advanced ovarian cancer as a result of a change in surgical paradigm / D.S. Chi, E.L. Eisenhauer, O. Zi-vanovic et al. // Gynecologic Oncology. - 2009. - Vol. 114 - № 1. - P. 26 - 31.

73. Cormio, G. Surgical treatment of recurrent ovarian cancer: report of 21 cases and a review of the literature / G. Cormiodi, G. Vagno, A. Cazzolla et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 1999. - Vol. 86 - №

2. - P. 185 - 188.

74. Cortez, A.J. Advances in ovarian cancer therapy / A.J. Cortez, P. Tudrej, K.A. Kujawa, K.M. Lisowska // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2018. - Vol. 8

- № 1. - P. 17 - 38.

75. Crawford, S.M. Does the nadir CA 125 concentration predict a long-term outcome after chemotherapy for carcinoma of the ovary? / S.M. Crawford, J. Peace // Annals of Oncology. - 2005. - Vol. 16 - № 1. - P. 47 - 50.

76. Delaney, T.F. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors / T.F. Delaney, W.F. Sindelar, Z. Tochner et al. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 1993. - Vol. 25 - №

3. - p. 445 - 457.

77. Devlin, M.J. 975P Clear cell ovarian cancer (CCOC): Predicting risk of relapse (ROR) / M.J. Devlin, J. A. Ledermann, M. Lockley et al. // Annals of Oncology. -2018. - Vol. 29 - 8. - P. 7 - 12.

78. Dochez, V. Biomarkers and algorithms for diagnosis of ovarian cancer: CA 125, HE 4, RMI and ROMA, a review / V. Dochez, H. Caillon, E. Vaucel et al. // Journal of Ovarian Research. - 2019. - Vol. 12 - № 1. - P. 1 - 9.

79. Drapkin, R. Human epididymis protein 4 (HE 4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas / R. Drapkin, H.H. von Horsten, Y. Lin et al. // Cancer Research. - 2005. - Vol. 65 - № 6. - P. 2162 -2169.

80. Enshaei, A. Artificial systems as prognostic and predictive tools in ovarian cancer / A. Enshaei, C.N. Robson, R.J. Edmondson // Annals of Surgical Oncology. -

2015. - Vol. 22 - № 12. - P. 3970 - 3975.

81. Fagotti, A. Cytoreductive surgery plus HIPEC in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer patients: a case-control study on survival in patients with two years follow-up / A. Fagotti, B. Costantini, M. Petrillo et al. // Gynecologic oncology. - 2012. -Vol. 127 - № 3. - P. 502 - 505.

82. Fagotti, A. HIPEC in recurrent ovarian cancer patients: morbidity-related treatment and long-term analysis of clinical outcome / A. Fagotti, B. Costantini, G. Vizzielli et al. // Gynecologic Oncology. - 2011. - Vol. 122 - № 2. - P. 221 - 225.

83. Falconer, H. Ovarian cancer risk after salpingectomy: a nationwide population-based study / H. Falconer, L. Yin, H. Gronberg, D. Altman // Journal of the National Cancer Institute. - 2015. - Vol. 107 - № 2. - P. 125 - 132.

84. Fathalla, M.F. Incessant ovulation - a factor in ovarian neoplasia? / M.F. Fathalla // Lancet. - 1971. - Vol. 2. - P. 163.

85. Ferlay, J. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram et al. // International Journal of Cancer. - 2019. - Vol. 144 - № 8. - P. 1941 - 1953.

86. Fischerova, D. The First Case of Solitary Recurrence of Mucinous Borderline Ovarian Tumor in Uterus / D. Fischerova, A. Burgetova // Best practice & research Clinical obstetrics & gynaecology. - 2019. - Vol. 28 - № 5. - P. 697 - 720.

87. Fleming, N.D. CA 125 surveillance increases optimal resectability at secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer / N.D. Fleming, I. Cass, C.S. Walsh et al. // Gynecologic Oncology. - 2011. - Vol. 121 - № 2. - P. 249 - 252.

88. Fujimura, M. HER 2 is frequently over-expressed in ovarian clear cell adenocarcinoma: Possible novel treatment modality using recombinant monoclonal antibody against HER 2, trastuzumab / M. Fujimura, N. Katsumata, H. Tsuda et al. // Japanese Journal of Cancer Research. - 2002. - Vol. 93 - № 11. - P. 1250 - 1257.

89. Fujiwara, Y. Intraperitoneal docetaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal dissemination / Y. Fujiwara, S. Takiguchi, K. Nakajima et al. // Journal of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 105 - № 1. - P. 38 - 42.

90. Gadducci, A. Complete salvage surgical cytoreduction improves further surviv-

al of patients with late recurrent ovarian cancer / A. Gadducci, P. Iacconi, S. Cosio et al. // Gynecologic Oncology. - 2000. - Vol. 79 - № 3. - P. 344 - 349.

91. Galluzzi, L. Enlightening the impact of immunogenic cell death in photody-namic cancer therapy / L. Galluzzi, O. Kepp, G. Kroemer // EMBO Journal. - 2012. -Vol. 31 - № 5. - P. 1055 - 1057.

92. Georgakopoulos, P. Immunohistochemical localization of HE 4 in benign, borderline, and malignant lesions of the ovary / P. Georgakopoulos, S. Mehmood, A. Akalin, K.R. Shroyer // International Journal of Gynecological Pathology. - 2012. -Vol. 27 - № 6. - P. 517 - 523.

93. Giordano, T.J. Organ-specific molecular classification of primary lung, colon, and ovarian adenocarcinomas using gene expression profiles / T.J. Giordano, K.A. Shedden, D.R. Schwartz et al. // American Journal of Pathology. - 2001. - Vol. 159 -№ 4. - P. 231 - 238.

94. Gordon, J. Mechanobiology of mice cervix: expression profile of mechano-related molecules during pregnancy / J. Gordon, C.N. Mowa // Cell and Tissue Research. - 2019. - Vol. 376 - № 3. - P. 443 - 456.

95. Gouy, S. Characteristics and prognosis of stage I ovarian mucinous tumors according to expansile or infiltrative type / S. Gouy, M. Saidani, A. Maulard et al. // International Journal of Gynecological Cancer. - 2018. - Vol. 28 - № 3. - P. 493 - 499.

96. Gronlund, B. Should CA - 125 response criteria be preferred to response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) for prognostication during second-line chemotherapy of ovarian carcinoma? / B. Gronlund, C. H0gdall, J. Hilden et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22 - № 20. - P. 4051 - 4058.

97. Guleria, S. Risk of epithelial ovarian cancer among women with benign ovarian tumors: a follow-up study / S. Guleria, A. Jensen, A. Toender et al. // Cancer Causes and Control. - 2019. - Vol. 7. - P. 1 - 7.

98. Guo, Y.X. Diagnostic value of HE 4 circulating tumor cells in patients with suspicious ovarian cancer / Y.X. Guo, K.H. Neoh, X.H. Chang et al. // Oncotarget. -2018. - Vol. 9 - № 7. - P. 7522 - 7533.

99. Hahn, S.M. A phase II trial of intraperitoneal photodynamic therapy for patients

with peritoneal carcinomatosis and Sarcomatosis / S.M. Hahn, D.L. Fraker, R. Mick et al. // Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 12 - № 8. - P. 2517 - 2525.

100. Hallamaa, M. Serum HE 4 concentration is not dependent on menstrual cycle or hormonal treatment among endometriosis patients and healthy premenopausal women / M. Hallamaa, P. Suvitie, K. Huhtinen et al. // Gynecologic Oncology. - 2012. - Vol. 125. - P. 667 - 672.

101. Harrison, M.L. Duration of second or greater complete clinical remission in ovarian cancer: exploring potential endpoints for clinical trials / M.L. Harrison, M.E. Gore, D. Spriggs et al. // Gynecologic Oncology. - 2007. - Vol. 106. - P. 469 - 475.

102. Hatina, J. Ovarian cancer stem cell heterogeneity / J. Hatina et al. // Springer New York LLC. - 2019. - P. 221.

103. Hellstrom, I. The HE 4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma / I. Hellstrom, J. Raycraft, M. Hayden-Ledbetter et al. // Cancer Research. - 2003. -Vol. 63. - P. 3695 - 3700.

104. Helm, C.W. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in conjunction with surgery for the treatment of recurrent ovarian carcinoma / C.W. Helm, L. Randall-Whitis, R.S. Martin et al. // Gynecologic Oncology. - 2007. - Vol. - 105 - № 1. - P. 90 - 96.

105. Hertlein, L. Human epididymis protein 4 (HE 4) in benign and malignant diseases / L. Hertlein, P. Stieber, A. Kirschenhofer et al. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2012. - Vol. 50. - P. 2181 - 2188.

106. Hess, L.M. A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer / L.M. Hess, M. Benham Hutchins, T.J. Herzog et al. // International Journal of Gynecological Cancer. - 2007. - Vol. 17. - P. 561 -570.

107. Hogberg, T. Serum half-life of the tumor marker CA 125 during induction chemotherapy as a prognostic indicator for survival in ovarian carcinoma / T. Hog-berg, B. Kagedal // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 1990. - Vol. 69. - P. 423 - 429.

108. H0gdall, C.K., The prognostic value of preoperative serum tetranectin, CA - 125

and a combined index in women with primary ovarian cancer / C.K. H0gdall, B. Nor-gaard-Pedersen, O. Mogensen // Anticancer Research. - 2002. - Vol. 22. - P. 1765 -1768.

109. Holsbeke, C.V. Prospective internal validation of mathematical models to predict malignancy in adnexal masses: results from the international ovarian tumor analysis study / C.V. Holsbeke, B.V. Calster, A.C. Testa et al. // Clinical Cancer Research. -2009. - Vol. 15 - № 2. - P. 684 - 692.

110. Hough, C.D. Large-scale serial analysis of gene expression reveals genes differentially expressed in ovarian cancer / C.D. Hough, C.A. Sherman-Baust, E.S. Pizer et al. // Cancer Research. - 2000. - Vol. 60 - № 22. - P. 6281 - 6287.

111. Hughes, B. N., Opportunistic salpingectomy would significantly reduce ovarian cancer mortality and would reduce overall healthcare expenditures / B. N. Hughes et al. // Gynecologic Oncology. - 2019. - Vol. 153 - № 3. - P. 11 - 12.

112. Huober, J. The role of neoadjuvant chemotherapy and interval laparotomy in advanced ovarian cancer / J. Huober, A. Meyer, U. Wagner, D. Wallwiener // Journal of Cancer Research in Clinical Oncology. - 2002. - Vol. 128. - P. 153 - 160.

113. Hwangbo, S. Improved survival of a patient with gastric and other multiple metastases from ovarian cancer by multimodal treatment: a case report / S. Hwangbo, O.K. Kwon, H.Y. Chung, W. Yu // Journal of Gastric Center. - 2015. - Vol. 15 - № 3.

- P. 218 - 221.

114. Iwahori, K. Serum HE 4 as a diagnostic and prognostic marker for lung cancer / K. Iwahori, H. Suzuki, Y. Kishi et al. // Tumour Biology. - 2012. - Vol. 33 - № 4. -P. 1141 - 1149.

115. Jacob, F. No benefit from combining HE 4 and CA - 125 as ovarian tumor markers in a clinical setting / F. Jacob, M. Meier, R. Caduff et al // Gynecologic Oncology. - 2011. - Vol. 121. - P. 487 - 491.

116. Jacobs, I. A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer / I. Jacobs, D. Oram, J. Fairbanks et al. // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1990.

- Vol. 97. - P. 922 - 929.

117. Jänicke, F. Radical surgical procedure improves survival time in patients with recurrent ovarian cancer / F. Jänicke, M. Hölscher, W. Kuhn et al. // Cancer. - 1992. -Vol. 70 - № 8. - P. 2129 - 2136.

118. Jansaka, N. Survival outcomes of reccurent epithelial ovarian cancer: experience from a Thailand northern tertiary care center / N. Jansaka, P. Suprasert // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2014. - Vol. 5 - № 24. - P. 10837 - 10840.

119. Jarboe, E.A. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective / E.A. Jarboe, A.K. Folkins, R. Drapkin et al // Histopathology. -2008. - Vol. 53. - P. 127 - 138.

120. Jayson, G.C. Ovarian cancer / G.C. Jayson, E.C. Kohn, H.C. Kitchener, J.A. Ledermann // Lancet. - 2014. - Vol. 384 - № 9951. - P. 1376 - 1388.

121. Jia, D. Inflammation is a key contributor to ovarian cancer cell seeding / D. Jia et al. // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8 - № 1. - P. 12394.

122. Jorge, S. Intraperitoneal chemotherapy is equally safe and effective in ovarian cancer patients with and without Germline BRCA1 or BRCA2 mutations / S. Jorge et al. // Gynecologic Oncology. - 2019. - Vol. 154 - № 1. - P. 30.

123. Bast, J.R. The biology of ovarian cancer: new opportunities for translation / J.R. Bast, C. Robert, B. Hennessy, G.B. Mills // Nature Reviews Cancer. - 2009. - Vol. 9 -№ 6. - P. 415.

124. Kamei, M. HE 4 expression can be associated with lymph node metastases and disease-free survival in breast cancer / M. Kamei, S. Yamashita, K. Tokuishi et al. // Anticancer Research. - 2010. - Vol. 30. - P. 4779 - 4783.

125. Karaman, E. Global and region-specific post-transcriptional and post-translational modifications of bisphenol A in human prostate cancer cells / E. Karaman et al. // Environmental Pollution. - 2019. - Vol. 255. - P. 113318.

126. Kim, Y.M. Analysis and comparison of somatic mutations in paired primary and recurrent epithelial ovarian cancer samples / Y.M. Kim, S.W. Lee, S.M. Chun et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9 - № 6. - P. 99451 - 99459.

127. Kirchhoff, C. A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors / C. Kirchhoff, I. Habben, R.

Ivell, N. Krull // Biology of Reproduction. - 1991. - Vol. 45. - P. 350 - 357.

128. Komiyama, S. Platinum-resistant recurrent ovarian cancer with long survival on bevacizumab and gemcitabine / S. Komiyama et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2018. - Vol. 7 - № 44. - P. 1330 - 1334.

129. Kuhn, E. Ovarian Brenner tumour: a morphologic and immunohistochemical analysis suggesting an origin from fallopian tube epithelium / E. Kuhn, A. Ayhan, I.M. Shih et al // European Journal of Cancer. - Vol. 49. - P. 3839 - 3849.

130. Kurman, R.J. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory / R.J. Kurman, I.E.M. Shih // American Journal of Surgical Pathology. - 2010. - Vol. 34. - P. 433 - 443.

131. Kuroda, T. ALDH1-high ovarian cancer stem-like cells can be isolated from serous and clear cell adenocarcinoma cells, and ALDH1 high expression is associated with poor prognosis / T. Kuroda, Y. Hirohashi, T. Torigoe et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - P. 65158.

132. Kusumoto, T. Clinical significance of syndecan-1 and versican expression in human epithelial ovarian cancer / T. Kusumoto, J. Kodama, N. Seki et al. // Oncology Reports. - 2010. - Vol. 23. - P. 917 - 925.

133. Kyo, S. The fallopian tube as origin of ovarian cancer: Change of diagnostic and preventive strategies / S. Kyoet al. // Cancer Medicine. - 2019. - Vol. 4. - P. 2725.

134. Lago, V. Ghost ileostomy in advanced ovarian cancer: a reliable option / V. Lago et al. // International Journal of Gynecologic Cancer. - 2018. - Vol. 28 - № 7. -P. 1418 - 1426.

135. Lago, V. Radical en bloc peritonectomy in advanced ovarian cancer / V. Lago, S. Domingo, L. Matute et al. // European Cancer Medical Science. - 2018. - Vol. 12. -P. 808.

136. LeBleu, V.S. Identification of human epididymis protein-4 as a fibroblast derived mediator of fibrosis / V.S. LeBleu, Y. Teng, J.T. O'Connell et al. // Natural Medicine journal. - 2013. - Vol. 19. - P. 227 - 231.

137. Liest, A.L. RMI and ROMA are equally effective in discriminating between benign and malignant gynecological tumors: A prospective population-based study /

A.L. Liest et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2019. - Vol. 1 -№ 98. - P. 24 - 33.

138. Liu, K. Simple Peptide-Tuned Self-Assembly of Photosensitizers towards Anticancer Photodynamic Therapy / K. Liu et al. // Angewandte Chemie. International Edition. - 2016. - Vol. 9 - № 55. - P. 3036 - 3039.

139. Lowe, K.A. Effects of personal characteristics on serum CA - 125, mesothelin, and HE 4 levels in healthy postmenopausal women at high-risk for ovarian cancer / K.A. Lowe, C. Shah, E. Wallace et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2008. - Vol. 17. - P. 2480 - 2487.

140. Lu, K.H. Selection of potential markers for epithelial ovarian cancer with gene expression arrays and recursive descent partition analysis / K.H. Lu, A.P. Patterson, L. Wang et al. // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 10. - P. 3291 - 3300.

141. Lu, R. Human epididymis protein 4 (HE 4) plays a key role in ovarian cancer cell adhesion and motility / R. Lu, X. Sun, R. Xiao et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - Vol. 419. - P. 274 - 280.

142. Mahata, P. Biomarkers for epithelial ovarian cancers / P. Mahata // Genome Inform. - 2006. - Vol. 17. - P. 184 - 193.

143. Malvezzi, M. European cancer mortality predictions for the year 2019 with focus on breast cancer / M. Malvezzi et al. // Annals of Oncology. - 2019. - Vol. 30 - № 5. - P. 781 - 787.

144. Martin-Camean, M. The role of surgery in advanced epithelial ovarian cancer / M. Martin-Camean, P.A. Delgado-Sanchez // European Cancer Medical Science. -2016. - Vol. 10. - P. 666 - 672.

145. Melamed, A. Age-related risk of postoperative mortality after cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer / A. Melamed et al. // Gynecologic Oncology. -2019. - Vol. 153 - № 3. - P. 10 - 11.

146. Minaguchi, T. Proposal for selection criteria of secondary cytoreductive surgery in recurrent epithelial ovarian, tubal, and peritoneal cancers / T. Minaguchi et al. // International Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 3 - № 21. - P. 573 - 579.

147. Moore, R.G. Serum levels of the ovarian cancer biomarker HE 4 are decreased

in pregnancy and increase with age / R.G. Moore, M.C. Miller, E.E. Eklund et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 206. - P. 3491 -3497.

148. Morris, M. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer / M. Morris, D.M. Gershenson, J.T. Wharton et al. // Gynecologic Oncology. -1989. - Vol. 34 - № 3. - P. 334 - 338.

149. Mota, A. Intra-tumor heterogeneity in TP53 null high grade serous ovarian carcinoma progression / A. Mota, J.C. Trivino, A. Rojo-Sebastian et al. // BMC Cancer. -2015. - Vol. 15 - № 1. - P. 940.

150. Meidman, J.D. Exploring the Histogenesis of Ovarian Mucinous and Transitional Cell (Brenner) Neoplasms and Their Relationship With Walthard Cell Nests A Study of 120 Tumors / J.D. Meidman, F. Khedmati // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2008. - Vol. 132 - № 11. - P. 1753 - 1760.

151. Munkarah, A. Secondary cytoreductive surgery for localized intra-abdominal recurrences in epithelial ovarian cancer / A. Munkarah, C. Levenback, J.K. Wolf et al. // Gynecologic Oncology. - 2001. - Vol. 81 - № 2. - P. 237 - 241.

152. Nagy, B. Jr. Elevated human epididymis protein 4 concentrations in chronic kidney disease / B. Jr. Nagy, Z.T. Krasznai, H. Balla et al. // Annals of Clinical Biochemistry. - 2012. - Vol. 49 - № 4. - P. 377 - 380.

153. Nolen, B. Serum biomarker panels for the discrimination of benign from malignant cases in patients with an adnexal mass / B. Nolen, L. Velikokhatnay, A. Marrangoni et al. // Gynecologic Oncology. - 2010. - Vol. 117 - № 3. - P. 440 - 445.

154. Nomura, H. Expression of NEU3 (plasma membrane-associated sialidase) in clear cell adenocarcinoma of the ovary: Its relationship with T factor of pTNM classification / H. Nomura, Y. Tamada, T. Miyagi et al. // Oncology Research. - 2006. -Vol. 16. - P. 289 - 297.

155. Nougaret, S. MRI of Tumors and Tumor Mimics in the Female Pelvis: Anatomic Pelvic Space-based Approach / S. Nougaret, I. Nikolovski, V. Paroder, H.A. Vargas, E. Sala, S. Carrere et al. // RadioGraphics. - 2019. - Vol. 39 - № 4. - P. 1205 - 1229.

156. Nougaret, S. CT features of ovarian tumors: defining key differences between serous borderline tumors and low-grade serous carcinomas / S. Nougaret, Y. Lakhman, N. Molinari et al. // American Journal of Roentgenology. - 2018. - Vol. 210 - № 4. -P. 918 - 926.

157. Bast, Jr.R.C. Molecular approaches to personalizing management of ovarian cancer / Jr.R.C. Bast // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22 (Suppl_8). - P. 1115.

158. Oza, A. M. Quality of life in patients with recurrent ovarian cancer treated with niraparib versus placebo (ENGOT-OV16/NOVA): results from a double-blind, phase 3, randomised controlled trial / A. M. Oza et al. // The Lancet Oncology. - 2018. -Vol. 19 - № 8. - P. 1117 - 1125.

159. Padmakumar, S. Enhanced anti-tumor efficacy and safety with metronomic intraperitoneal chemotherapy for metastatic ovarian cancer using biodegradable nano-textile implants / S. Padmakumar, N.N. Parayath, S.V. Nair et al. // Journal of Controlled Release. - 2019. - Vol. 305. - P. 29 - 40.

160. Partheen, K. Evaluation of ovarian cancer biomarkers HE 4 and CA - 125 in women presenting with a suspicious cystic ovarian mass / K. Partheen, B. Kristjans-dottir, K. Sundfeldt // Journal of Gynecological Oncology. - 2011. - Vol. 22. - P. 244 - 252.

161. Petrillo, M. Secondary cytoreductive surgery in patients with isolated platinum-resistant recurrent ovarian cancer: a retrospective analysis / M. Petrillo, L. Pedone Anchora, L. Tortorella et al. // Gynecologic Oncology. - 2014. - Vol. 134. - P. 257 -261.

162. Pignata, S. Follow-up with CA 125 after primary therapy of advanced ovarian cancer: in favor of continuing to prescribe CA 125 during follow-up / S. Pignata, L. Cannella, D. Leopardo et al. // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22 - № 8. - P. 11140

163. Pinsky, P.F. Overall mortality in men and women in the randomized Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial / P.F. Pinsky, E.A. Miller, C.S. Zhu et al. // Journal of Medical Screening. - 2019. - Vol. 12. - P. 9069 - 9097.

164. Poskus, E. Cytoreductive surgery and HIPEC in the Baltic States: an interna-

tional scientific workshop with live surgery / E. Poskus, K. Strupas, V. Guschin, P.H. Sugarbaker // Viszeralmedizin. - 2014. - Vol. 30. - P. 353 - 359.

165. Prat, A. Risk of recurrence during follow-up for optimally treated advanced epithelial ovarian cancer (EOC) with a low-level increase of serum CA - 125 levels / A. Prat, M. Parera, B. Adamo et al. // Annals of oncology. - 2008. - Vol. 20 - № 2. - P. 294 - 297.

166. Raja, F.A. Optimal first-line treatment in ovarian cancer / F.A. Raja, N. Chopra, J.A. Ledermann // Annals of Oncology. - 2012. - Vol. 23. - P. 118 - 127.

167. Rao, Y.J. The Role of PET Imaging in Gynecologic Radiation Oncology / Y.J. Rao, P.W. Grigsby // PET Clinic. - 2018. - Vol. 13 - № 2. - P. 225 - 237.

168. Risch, H.A. Hormonal Etiology of Epithelial Ovarian Cancer, With a Hypothesis Concerning the Role of Androgens and Progesterone / H.A. Risch // Journal of the National Cancer Institute. - 1998. - Vol. 90 - № 23. - P. 1774 - 1786.

169. Rizzo, S. Ovarian cancer stem cell-like side populations are enriched following chemotherapy and overexpress EZH2 / S. Rizzo, J.M. Hersey, P. Mellor et al. // Molecular Cancer Therapeutics. - 2011. - Vol. 10. - P. 325 - 335.

170. Rustin, G.J. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors (ovarian cancer) / G.J. Rustin, M. Quinn, T. Thigpen et al. // Journal of the National Cancer Institute. - 2004. - Vol. 96. - P. 487 - 488.

171. Rustin, G.J.S. Comparison of CA - 125 and standard definitions of progression of ovarian cancer in the intergroup trial of cisplatin and paclitaxel versus cisplatin and cyclophosphamide / G.J.S. Rustin, P. Timmers, A. Nelstrop et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2006. - Vol. 24. - P. 45 - 51.

172. Rustin, G.J.S. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial / G.J.S. Rustin, M.E.L. van der Burg, C.L. Griffin et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1155 - 1163.

173. Sananpanichkul, P. Does Endometriosis Hinder Successful Ovarian Debulking Surgery? / P. Sananpanichkul, S. Muangtan, W. Sunikhom et al. // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2018. - Vol. 19 - № 2. - P. 509 - 512.

174. Scholler, N. Soluble member(s) of the mesothelin/megakaryocyte potentiating

factor family are detectable in sera from patients with ovarian carcinoma / N. Scholler, N. Fu, Y. Yang et al. // Proceeding of the National Academy of Science USA. - 1999. - Vol. 96 - № 20. - P. 11531 - 11536.

175. Schummer, M. Evaluation of ovarian cancer remission markers HE 4, MMP 7 and Mesothelin by comparison to the established marker CA - 125 / M. Schummer, C. Drescher, R. Forrest et al. // Gynecologic Oncology. - 2012. - Vol. 125. - P. 65 - 69.

176. Segna, R.A. Secondary cytoreduction for ovarian cancer following cisplatin therapy / R.A. Segna, P.R. Dottino, J.P. Mandeli et al //Journal of Clinical Oncology. -1993. - Vol. 11 - № 3. - P. 434 - 439.

177. Sindelar, A.E. The emerging role of HE 4 in the evaluation of advanced epithelial carcinomas / A.E. Sindelar, K. Baggerly, R.C.Jr. Bast // Oncology (Williston Park). - 2013. - Vol. 27 - № 6. - P. 548 - 556.

178. Singla, A. Epidemiology and Risk Factors for Ovarian Cancer Springer Singapore / A. Singla // Preventive Oncology for the Gynecologist. - 2019. - P. 223 - 231.

179. Skirnisdottir, I. Napsin A as a marker of clear cell ovarian carcinoma / I., Skirnisdottir, K. Bjersand, H. Akerud, T. Seidal // BMC Cancer. - 2013. - Vol. 13. -P. 524.

180. Sonmez, H. Tissue and serum sialidase levels in breast cancer / H. Sonmez, S. Suer, Z. Gungor et al. // Cancer Letters. - 1999. - Vol. 136. - P. 75 - 78.

181. Spratt, J.S. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy / J.S. Spratt, R.A. Adcock, M. Muskovin et al // Cancer Research. - 1980. - Vol. 40. - P. 256 - 260.

182. Steffensen, K.D. Prognostic impact of prechemotherapy serum levels of HER2, CA - 125, and HE 4 in ovarian cancer patients / K.D. Steffensen, M. Waldstrom, I. Brandslund, A. Jakobsen // International Journal of Gynecologic Cancer. - 2011. -Vol. 21. - P. 1040 - 1047.

183. Stenzel, A. E. Survival disparities among racial/ethnic groups of women with ovarian cancer: An update on data from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) registry / A.E. Stenzel, F.B. Matthew, B.M. Kirsten // Cancer epidemiology. - 2019. - Vol. 62. - P. 101580.

184. Stewart Louise, M. Risk of high-grade serous ovarian cancer associated with pelvic inflammatory disease, parity and breast cancer / M. Stewart Louise et al. // Cancer epidemiology. - 2018. - Vol. 55. - P. 110 - 116.

185. Su, A.I. Molecular classification of human carcinomas by use of gene expression signatures / A.I. Su, J.B. Welsh, L.M. Sapinoso et al // Cancer Research. - 2001.

- Vol. 61 - № 20. - P. 388 - 393.

186. Sugarbaker, P.H. Peritonectomy procedures / P.H. Sugarbaker // Annals of Surgery. - 1995. - Vol. 221 - № 1. - P. 29 - 42.

187. Sugarbaker, P.H. Patient selection and treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal and appendiceal cancer / P.H. Sugarbaker // World Journal of Surgery.

- 1995. - Vol. 2 - № 19. - P. 235 - 240.

188. Swarnalatha, L.S. Titania coated upconversion nanoparticles for near-infrared light triggered photodynamic therapy / L.S. Swarnalatha, N. Muhammad Idris, Z. Li et al // ACS Nano. - 2015. - Vol. 9 - № 1. - P. 191 - 205.

189. Szotek, P.P. Normal ovarian surface epithelial label-retaining cells exhibit stem-progenitor cell characteristics / P.P. Szotek, H.L. Chang, K. Brennand et al. // PNAS. -2008. - Vol. 105. - P. 12469 - 12473.

190. Tailor, A. Sonographic prediction of malignancy in adnexal masses using multivariate logistic regression analysis / A. Tailor, D. Jurkovic, T.H. Bourne et al // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 1997. - Vol. 10. - P. 41 - 47.

191. Tian, W.J. Surgery in recurrent epithelial ovarian cancer: benefits on Survival for patients with residual disease of 0.1 - 1 cm after secondary cytoreduction / W.J. Tian, R. Jiang, X. Cheng et al. // Journal of Surgical Oncology. - 2010. - Vol. 101 -№ 3. - P. 244 - 250.

192. Timmerman, D. Subjective assessment of adnexal masses with the use of ultrasonography: an analysis of interobserver variability and experience / D. Timmerman, P. Schwarzler, W.P. Collins et al // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 1999.

- Vol. 13. - P. 11 - 16.

193. Torre, L.A. Ovarian cancer statistics, 2018 / L.A Torre et al. // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2018. - Vol. 4 - № 68. - P. 284 - 296.

194. Trabert, B. Lifetime number of ovulatory cycles are differentially associated with ovarian cancer histotypes: an analysis from the ovarian cancer cohort consortium (OC3) / B. Trabert, M.K. Townsend, R.T. Fortner et al. // Abstract DP - 014. - 2019.

195. Trudel, D. Human epididymis protein 4 (HE 4) and ovarian cancer prognosis / D. Trudel, B. Tetu, J. Gregoire et al. // Gynecologic Oncology. - 2012. - Vol. 127. -P. 511 - 515.

196. Trudel, D. Proteases and their inhibitors as prognostic factors for high-grade serous ovarian cancer / D. Trudel, L.M. Avarvarei, M. Orain et al. // Pathology-Research and Practice. - 2019. - Vol. 15. - P. 23 - 69.

197. Urban, N. Interpretation of single and serial measures of HE 4 and CA 125 in asymptomatic women at high risk for ovarian cancer / N. Urban, J. Thorpe, B.Y. Kar-lan et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2012. - Vol. 21. - P. 2087 - 2094.

198. Uzan, C. Influence of histological subtypes on the risk of an invasive recurrence in a large series of stage I borderline ovarian tumor including 191 conservative treatments / C. Uzan, M. Nikpayam, L. Ribassin-Mayed et al. // Annals of Oncology. -2014. - Vol. 25. - P. 1312 - 1319.

199. Vaccarello, L. Cytoreductive surgery in ovarian carcinoma patients with a documented previously complete surgical response / L. Vaccarello, S.C. Rubin, V. Vlamis et al. // Gynecologic Oncology. - 1995. - Vol. 57 - № 1. - P. 61 - 65.

200. Vetter, M.H. Use of Targeted Therapeutics in Epithelial Ovarian Cancer: A Review of Current Literature and Future Directions / M.H. Vetter, J.L. Hays // Clinical Therapeutics. - 2018. - Vol. 18. - P. 10149 - 10158.

201. Vural, S. Heterogenety of stage I breast cancer: biological and prognostic value / S. Vural et al. // Breast Cancer Research and Treatment. - 2017. - Vol. 4. - P. 65 - 69.

202. Walker, A. Randomized Trial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab in Advanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology / A. Walker et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2019. - Vol. 16 - № 37. - P. 1380 -1390.

203. Wang, P.H. Detecting recurrent ovarian cancer: revisit the values of whole-

body CT and serum CA 125 levels / P.H. Wang et al. // Acta Radiologica. - 2019. -Vol. 10 - № 60. - P. 1360 - 1366.

204. Wei, P. Evaluation of prognostic factors for secondary Cytoreductive surgery in Chinese patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma / P. Wei, W. Zhang, X. Li et al. // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8

- № 1. - P. 1066 - 1072.

205. Wei, P. KCNMA1 - AS1 attenuates apoptosis of epithelial ovarian cancer cells and serves as a risk factor for poor prognosis of epithelial ovarian cancer / P. Wei, W. Zhang, X. Li et al. // European review for medical and pharmacological sciences. -2019. - Vol. 23 - № 11. - P. 4629 - 4 641.

206. Welsh, J.B. Analysis of gene expression profiles in normal and neoplastic ovarian tissue samples identifies candidate molecular markers of epithelial ovarian cancer / J.B. Welsh, P.P. Zarrinkar, L.M. Sapinoso et al. // Proceeding of National Academy of Sciences USA. - 2001. - Vol. 98 - № 3. - P. 1176 - 1181.

207. Welsh, J.B. Large-scale delineation of secreted protein biomarkers overex-pressed in cancer tissue and serum / J.B. Welsh et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 100 - № 6. - P. 3410 - 3415.

208. Williams, K.A. Polymorphisms of MUC16 (CA 125) and MUC1 (CA 15. 3) in relation to ovarian cancer risk and survival / K.A. Williams, K.L. Terry, S.S. Tworoger // PlOS One. - 2014. - Vol. 9 - № 2. - P. 188334.

209. Winham, S.J. Investigation of Exomic Variants Associated with Overall Survival in Ovarian Cancer / S.J. Winham et al. // Georgia Chenevix-Trench on behalf of Australian Ovarian Cancer Study Group. - 2016. - Vol. 28. - P. 44.

210. Yip, P. Comprehensive serum profiling for the discovery of epithelial ovarian cancer biomarkers / P. Yip, T.H. Chen, P. Seshaiah et al. // PLOS One. - 2011. - Vol. 6 - № 12. - P. 129533.

211. Yoon, S.S. Resection of recurrent ovarian or fallopian tube carcinoma involving the liver / S.S. Yoon, W.R. Jarnagin, Y. Fong et al. // Gynecologic Oncology. - 2003.

- Vol. 91 - № 2. - P. 383 - 388.

212. Zang, R.Y. Secondary cytoreductive surgery for patients with relapsed epithelial

ovarian carcinoma: who benefits? / R.Y. Zang, Z.T. Li, J. Tang et al. // Cancer. -2004. - Vol. 100 - № 6. - P. 1152 - 1161.

213. Zang, R.Y. Secondary cytoreductive surgery for patients with relapsed epithelial ovarian carcinoma: who benefits? / R.Y. Zang, Z.T. Li, J. Tang et al. // Cancer. -2004. - Vol. 100. - P. 1152 - 1156.

214. Zhang, S. Diagnostic extended usefulness of RMI: comparison of four risk of malignancy index in preoperative differentiation of borderline ovarian tumors and benign ovarian tumors / S. Zhang et al. // Journal of ovarian research. - 2019. - Vol. 1 -№ 12. - P. 87.