«Оптимизация методики радиойодабляции при дифференцированном раке щитовидной железы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шуринов Андрей Юрьевич
Шуринов Андрей Юрьевич
кандидат наук
2024
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 168
Оглавление диссертации кандидат наук Шуринов Андрей Юрьевич
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 РАДИОЙОДАБЛЯЦИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ИСТОРИЧЕСКИЕ И СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
131
1.1 Применение I в комбинированном лечении дифференцированного рака щитовидной железы
1.2 Эволюция определения показаний к проведению радиойодабляции в рамках послеоперационной стратификации риска рецидива
и персистенции заболевания
1.3 Критерии оценки эффективности радиойодабляции
1.4 Возможные ранние и поздние осложнения
при проведении радиойодабляции
1.5 Оценка биохимического и структурного ответа на лечение проведения радиойодабляции
Глава 2 ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ, МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1 Общая характеристика групп пациентов
2.2 Подготовка пациентов к лечению, клинические обследования
2.3 Радиофармацевтический лекарственный препарат
Натрия йодид [1311] и процедура терапии
131
2.4 Прямая радиометрия со I и ретроспективная оценка суммарной очаговой дозы при определяемом объеме резидуальной тиреоидной ткани
2.5 Контрольное обследование после радиойодабляции
2.6 Статистическая обработка результатов
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Анализ полученных результатов обследований и лечения пациентов с преабляционным уровнем ТТГ >30 мкМЕ/мл - Группа
3.1.1 Результаты анализа лабораторных и клинических данных пациентов с эффективной радиойодабляцией - подгруппа
3.1.2 Результаты анализа лабораторных и клинических данных пациентов с неэффективной радиойодабляцией -подгруппа
3.2 Анализ полученных результатов обследований и лечения пациентов
с преабляционным уровнем ТТГ <30 мкМЕ/мл - Группа
3.2.1 Результаты анализа лабораторных и клинических данных пациентов с эффективной радиойодабляцией - подгруппа
3.2.2 Результаты анализа лабораторных и клинических данных пациентов с неэффективной радиойодабляцией
подгруппа
3.3 Клинические примеры
Глава 4 ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОЙОДАБЛЯЦИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение А (справочное). Свитедельство о государственной
регистрации базы данных №
Приложение Б (справочное). Основные характеристики пациентов
Группы 1, использованные для статистического анализа
Приложение В (справочное). Основные характеристики пациентов Группы 2, использованные для статистического анализа
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
"Оптимизация терапии прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к терапии радиоактивным йодом"2023 год, кандидат наук Бородавина Екатерина Владимировна
Эффективность позитронной эмиссионной томографии с 18F-ФДГ, совмещённой с компьютерной томографией, в мониторинге комплексного лечения дифференцированного рака щитовидной железы2020 год, кандидат наук Гелиашвили Тамара Мамуковна
Радионуклидные технологии в оптимизации комбинированного лечения больных дифференцированным раком щитовидной железы2019 год, кандидат наук Блантер Юлия Александровна
Сравнительная оценка эффективности повторного хирургического лечения и радиойодабляции низкими активностями у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед проведением радикальной радиойодтерапии2017 год, кандидат наук Василенко Елена Игоревна
Роль гибридных методов исследований в оптимизации диагностики и тактики лечения больных дифференцированным раком щитовидной железы2014 год, кандидат наук Галушко, Дмитрий Анатольевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Оптимизация методики радиойодабляции при дифференцированном раке щитовидной железы»»
Актуальность темы исследования
В настоящее время, на территории России регистрируется значительное увеличение заболеваемости раком щитовидной железы. По данным за 2022 год показатель заболеваемости составляет 9,38 и 2,42 на 100 000 населения, со среднегодовым темпом прироста 2,73 и 4,46, среди женского и мужского населения, соответственно, занимая в структуре онкопатологии на территории РФ 3,3% (Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., 2022). Превалирующими морфологическими формами являются дифференцированные варианты рака щитовидной железы (ДРЩЖ): папиллярный, фолликулярный, Гюртле-клеточный варианты, верифицируемые в 80-90% случаев (Абросимов А.Ю., 2008; ETA, 2022). Стандартная мировая тактика комбинированного лечения, согласно международным рекомендациям включает следующие этапы (ATA, 2015; ESMO, 2019; NCCN, 2023): 1) оперативное лечение - тиреоидэктомия (кроме T1aN0M0, в случае дифференцированной аденокарциномы) или в комбинации с вмешательством на лимфатическом коллекторе шеи; 2) проведения
131
радиойодабляции (РИА), путём перорального введения I; 3) проведение заместительной или супрессивной гормонотерапии левотироксином в дозировке 1,6 или 2,5 мкг/кг соответственно стратификации риска рецидива и персистенции заболевания (Клинические рекомендации лечения ДРЩЖ, МЗ РФ, 2020).
Эффективность РЙА обусловлена уникальным свойством тиреоидной ткани и метастатических очагов ДРЩЖ к захвату и удержанию йода, что обусловлено экспрессией натрий-йодного симпортера (НЙС) в клетках фолликулярного эпителия щитовидной железы или ДРЩЖ, причем степень экспрессии НЙС корреляционно снижается со снижением степени дифференцировки опухолевых клеток, согласно исследованию P. Smanik (1996), не имеющего опровержения по
131
настоящее время: фармакокинетика I имеет ряд особенностей: в ткани
щитовидной железы радиойод удерживается в течение 5-6 недель, в опухолевой
131
ткани ДРЩЖ значительно короче - от 4 до 7 дней. Степень накопления I зависит от степени зрелости фолликулов. Чем меньше дифференцирована тиреоидная ткань, тем ниже её способность концентрировать изотопы радиойода, что впервые было описано В.К. Модестовым еще в 1963 году.
Нередко, у пациентов, поступающих для проведения РЙТ и РЙА, при клиническом инструментальном обследовании выявляется резидуальная тиреоидная ткань, в среднем до 1-5 см (Dzhuzha D. et al., 2002). По данным нашего собственного исследования - в 24% (40) клинических наблюдений (Дроздовский Б.Я., Шуринов А.Ю., 2005) объём остаточной тиреоидной ткани варьировал от 1 до 6 см , при этом, согласно медицинским документам всем пациентам (169) была выполнена тиреоидэктомия. В настоящее время, в клинической практике нет методики, позволяющей проводить дозиметричесческое планирование РЙА с учётом объёма резидуальной тиреоидной ткани. По данным исторических исследований ведущих мировых специалистов (Samuel M., Rajashekharro B., 1994; Wartofsky L., 2000) и профильных клинических рекомендаций (SNMMI/EANM, 2021; ETA, 2022; NCCN, 2022) для РЙА, при отсутствии отдалённых метастатических очагов,
131
используются активности от 30 до 100 мКи I, без учёта объёма тиреоидных остатков и без пересчёта на вес пациента.
131
Есть несколько преимуществ в использовании низких активностей I, как для пациента, так и для здравоохранения. Эти преимущества включают меньшее пребывание в условиях специализированного стационара, меньшее облучение окружающей среды и уменьшения стоимости лечения. Более того, РЙТ ассоциирована с повышенным риском радиойодиндуцированных опухолей, и чем ниже вводимая лечебная активность, тем ниже риск. Крупное мультицентровое когортное исследование проанализировало риск развития вторых опухолей у 6 841 пациентов с ДРЩЖ, 62% из которых получили РЙТ. В исследованиях выявлено значимое повышения риска вторых опухолей на 30% у пациентов которым проводилась РЙТ. Существует линейная зависимость между
кумулятивной активностью и риском развития солидных опухолей (1 ГБк 1311 увеличивает риск развития солидных опухолей на 4%). По оценкам авторов, если пациент получил 100 мКи, то вероятность развития радиойодиндуцированных опухолей составляет 53 на 10 000 пациентов по сравнению с 16 на 10 000 пациентов, если они получили 30 мКи. Хотя, эти данные были экстраполированы от пациентов получивших высокие активности радиоактивного йода, и не были получены непосредственно от пациентов, которым вводили
131
100 мКи I, все же врачам-радиологам следует думать о рисках при проведении РЙА, сколь малыми бы они не были (Piscopo L. et а1., 2022).
По данным немногочисленных фундаментальных литературных источников - 10 Гр на 1 грамм ткани (Иваницкая В.И., Шантырь В.И., 1981) или 300 Гр в первичном очаге (ТаШз М., 1976) достаточно для достижения аблятивного
о 131
эффекта. Стандартно применяемые для проведения РЙА 1 мКи I /кг (37 МБк/кг) массы тела пациента, как показали ранее проведенные в МРНЦ исследования (Дроздовский Б.Я. с соавт., 2000, 2005), создают в первичном очаге (остаточной ткани щитовидной железы) поглощённую дозу от 339 до 5 690 Гр.
По нашему мнению, единственным способом повышения эффективности и оптимизации РЙА, является оценка её эффективности в зависимости от удельной лечебной активности 131! и степени экспрессии ТТГ, при обязательном претерапевтическом определении остаточной тиреоидной ткани, посредством инструментальных методов исследования, а также проведение дозиметрического планирования суммарной очаговой дозы при больших объемах резидуальной тиреоидной ткани (более 1 см ), что принципиально важно в рамках снижения радиационных рисков и нежелательных явлений лечения в целом.
Степень разработанности темы исследования
В диссертационной работе систематизированы и проанализированы результаты радиойодабляции пациентов при разной стимуляции ТТГ, в том числе отличающегося от классического уровня: 30 мкМЕ/мл и более - и менее
30 мкМЕ/мл, необходимого, по данным литературных источников, для проведения данного вида радионуклидной терапии. Сравнительный анализ групп пациентов не выявил достоверных отличий, что в дальнейшем может иметь высокую практическую значимость в повседневной клинической практике в рамках повышения качества жизни пациентов при подготовке к радиойодабляции.
Цель исследования
Оценить эффективность радиойодабляции и оптимизировать методику её проведения у пациентов старше 18 лет.
Задачи исследования
Для достижения цели исследования были сформулированы следующие задачи:
1. Установить диагностическую значимость предварительных инструментальных исследований (УЗИ, радиоизотопных исследований), а также посттерапевтической сцинтиграфии всего тела после введения лечебной
131
активности I.
2. Оценить эффективность радиойодабляции в зависимости от степени гипотиреоза, как обязательного условия подготовки и проведения радионуклидной терапии 1311, и по динамике уровня тиреоглобулина (ТГ) крови.
3. Ретроспективно оценить суммарную очаговую дозу в определяемом объеме остаточной тиреоидной ткани при введении эмпирической лечебной
131
активности I.
4. Оптимизировать методику радиойодабляции путём определения
131
максимально-эффективной удельной лечебной активности I и планирования поглощенной дозы в определяемом объёме остаточной тиреоидной ткани.
Научная новизна исследования
В данной работе впервые будет дана характеристика эффективности радиойодабляции у взрослых пациентов с учетом удельной лечебной активности, разработана оптимизирующая её методика с учётом фармакокинетики диагностической активности 131! (Тэфф) в резидуальной тиреоидной ткани, планируемой поглощённой дозы в очаге воздействия и степени выраженности гипотиреоза.
Теоретическая и практическая значимость работы
Оптимизированная методика РЙА позволит индивидуально планировать
131
активность радиофармацевтического лекарственного препарата № I, необходимую для абляции резидуальной тиреоидной ткани, снизить лучевое воздействие на организм в целом.
Методология и методы исследования
В методологии диссертационной работы применены общенаучные теоритические, а также эпирические методы. При постановке темы и обоснования актуальности научной работы проведен анализ зарубежной и российской литературы. Объектом оследования являлась оценка эффективности радиойодабляции. В процессе научного поиска были сформированы нулевые гипотезы: 1) сопоставима ли эффективность РЙА в группах пациентов при уровнях стимуляции ТТГ от 30 мкМЕ/мл, и менее 30 мкМЕ/мл; 2) влияет ли количество участков остаточной тиреоидной ткани на эффективность РЙА в группах пациентов при стимуляции от 30 мкМЕ/мл, и менее 30 мкМЕ/мл.
Положения, выносимые на защиту
1. УЗИ позволяет выявлять остаточную тиреоидную ткань размером по длиннику не менее 3 мм, в сроки от 2 месяцев после хирургического вмешательства. Специфичность метода преабаляционной сцинтиграфии шеи с
131
применением 1 200 кБк I, при определяемом по данным УЗИ объёме остаточной тиреоидной ткани, в группе 1 и 2 достоверно не отличается, специфичность преабаляционной сцинтиграфии шеи с 99тТс-пертехнетатом, в исследуемых группах, также не имеет достоверных статистических различий.
2. По данным посттерапевтической сцинтиграфии всего тела с 131! завершенная тиреоидэктомия установлена только в 2,6% всех наблюдений.
3. Эффективность радиойодабляции при стимуляции ТТГ от 4 до 30 мкМЕ/мл и от 30 мкМЕ/мл и статистически не отличается.
131
4. К моменту контрольной сцинтиграфии ЬСВТ через 6-9 месяцев на фоне трехнедельной плновой отмены супрессивной гормонотерапии левотироксином у абсолютного большинства пациентов обеих групп уровень ТТГ составляет более 30 мкМЕ/мл.
Степень достоверности и апробация диссертационной работы
Достоверность данных полученных в результае научно-исследовательскойработы достигнута большим количеством наблюдений (п=352), при использоании актуальных и проверенных методов исследований, принятых в научном медицинском сообществе. Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены врамках российских и международных профильных научных конференций:
1. Устный доклад «Радийодабляция и терапия. Кому? Когда? Сколько?» на научной конференции «Тераностика в России: клинические, методологические и нормативные аспекты» (Обнинск, 28 октября 2022 года).
2. Устный доклад «Радиойодтерапия и динамическое наблюдение. Клинические модели пациентов» на «IX Ежегодном Конгрессе Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи с международным участием» (Москва, 27 марта 2023 года).
3. Устный доклад «Радиойодабляция при дифференцированном раке щитовидной железы. Динамический контроль» на Всероссийской научно-практической конференции «Школа онкологов и радиологов» (Саратов, 31 марта 2023 года).
Материалы диссертационного исследования доложены на заседании научно-клинической конференции и совета по апробациям кандидатских диссертаций на заседании научной конференции Медицинского радиологического научного центра имени А.Ф. Цыба - филиала федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации протокол № 5 от 4 апреля 2023 года.
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 14 печатных изданиях, 8 из которых рекомендованы ВАК Минобрнауки России и входят в базу Scopus и Web of Science.
По теме диссертации получено Свидетельство о регистрации базы данных № 2020621275, 22.07.2020, Интерактивный образовательный модуль: «Динамика уровней тиреоглобулина и антител к тиреоглобулину у больных дифференцированным раком щитовидной железы после радикального хирургического лечения и радиойодаблации» / А.Ю. Шуринов, В.В. Крылов, Е.В. Бородавина, Н.В. Северская // eLIBRARY ID: 43883858 (Приложение А).
Личный вклад автора
Автор работы принимал непосредственное участие в курации 92% (п=285) описываемых пациентов, обработке и интерпретации полученных результатов исследования, готовил публикации по проведенной научно-исследовательской работе.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную клиническую практику отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами Медицинского радиологического научного центра им А.Ф. Цыба - филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста состоит из: введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 141 источник (из них отечественных - 7, зарубежных - 134). Диссертационная работа иллюстрирована 55 рисунками и содержит 34 таблицы.
Благодарности
Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю - д.м.н. Крылову Валерию Васильевичу за помощь в работе над диссертацией, а также коллективам профильных лечебно-диагностических отделений МРНЦ за помощь в наборе, подготовке и интерпретации полученных результатов.
Глава 1
РАДИОЙОДАБЛЯЦИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ИСТОРИЧЕСКИЕ И СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
131
1.1 Применение I в комбинированном лечении дифференцированного рака щитовидной железы
Метод радиойодтерапии основан на уникальном электрохимическом
131
сродстве радиоактивного йода I к фолликулярным клеткам щитовидной железы (ЩЖ) и опухолевой ткани ДРЩЖ, и повреждающем воздействии на них Р-частиц. При этом у-составляющая используется в качестве индикатора локализации изотопа в организме посредством планарной сцинтиграфии всего тела, либо однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией в гибридном режиме [6]. Следует отметить, РЙТ в настоящее время подразделяют на ряд режимов, отличающихся
131
только вводимой лечебной активностью I, каждый из этих режимов имеет свои клинические цели [25]:
1. Радиойодабляция - второй этап комбинированного лечения, направленный и на разрушение остаточной тиреоидной ткани и, что необходимо для последующей адекватной интерпретации уровня сывороточного ТГ в процессе динамического наблюдения, повышения информативности контрольных исследований с радиойодом и раннее выявление отдаленных метастатических очагов в легких и скелете при патологическом уровне ТГ. Термин радиойодабляция является составным radioiodine+ablation (ablation, англ. -разрушение).
2. Адьювантная радиойодтерапия - «дополнительное лечение остаточной болезни» после первичного хирургического этапа, проводится с целью снижения риска рецидива заболевания, увеличения общей и безрецидивной выживаемости у пациентов группы промежуточного риска и при нерадикальном хирургическом лечении.
3. Радиойодтерапия отдаленных метастатических очагов, либо радиойодтерапия при структурной и/или биохимической персистенции заболевания имеет целью уничтожение опухоли или сдерживание прогрессирования опухолевого процесса.
131
Впервые радионуклид I в медицине был использован в 1940 г. S. Herz, а положительный эффект лечения злокачественной опухоли щитовидной железы впервые описан в 1946 году [13]. Применяемый радиофармацевтический лекарственный препарат (РФЛП) представляет собой изотонический раствор
131 131
Na I с pH около 6-7, либо в виде капсул с лиофилизатом Na I. Период
131
полураспада I (T1/2) составляет 8,06 суток, средняя мощность ß-излучения 0,606 МэВ, у-излучения 0,364 МэВ, максимальная длина пробега ß-частиц в ткани щитовидной железы - 2 мм, средняя - 0,5 мм [7]. По данным Д.И. Закутинского
131
с соавторами [4] резорбция I из желудочно-кишечного тракта составляет практически 100%, тиреоидная ткань, в зависимости от своего функционального состояния, способна накопить до 80% от введенной активности. Йод, в виде различных соединений, способен проникать через кишечник в кровяное русло, где током крови доставляется в тиреоидную ткань (Балаболкин М.И. с соавт., 2007) [1]. Электронно-микроскопические исследования показали, что уже через
131
30-40 секунд от момента перорального введения отмечается накопление I по периферии фолликула в непосредственной близости от апикальной части тиреоцита. Йодиды переносятся в фолликулярные клетки против градиента концентрации, путем активного транспорта с помощью белка - натрий/йодного симпортера (НЙС), переносящего два иона Na+ и один ион I+. Ген НЙС был впервые клонирован P.A. Smanik et al. в 1996 году [22]. Экспрессия гена НЙС подчиняется регуляции: снижается избыточным экзогенным поступлением
йодидов, что объясняет так называемый эффект Вольфа-Чайкова [140] и повышается стимулированным уровнем тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ). Следует отметить, что слюнные железы, слизистая оболочка желудка, ткань молочных желез и поджелудочной железы, также способны незначительно накапливать йод, но в указанных анатомических структурах отсутствуют механизмы отвечающую за органификацию данного химического элемента [17].
Рак щитовидной железы ранее считался достаточно редким заболеванием. Однако, в настоящее время его доля в структуре онкологической патологии растет. По данным экспертов Международного агентства по изучению рака (IARC) Всемирной организации здоровья (ВОЗ) на 2008 год частота новых случаев заболеваемости раком щитовидной железы на 100 000 населения составила в развитых странах у мужчин - 2,9, у женщин - 9,1, а в развивающихся странах - 0,1 и 3,4 соответственно [43]. На территории РФ в 2021 году в структуре общей онкологической заболеваемости РЩЖ составил до 3,3% случаев среди населения. Динамика показателей заболеваемости остается неутешительной и характеризуется среднегодовым темпом прироста 3,68% в год [5].
Гистологическая классификация, разработанная группой экспертов ВОЗ [46] описывает следующие основные морфологические типы злокачественных опухолей щитовидной железы: папиллярный рак, фолликулярный рак, медуллярный рак, недифференцированный (анапластический) рак. По данным различных авторов, фолликулярная карцинома составляет около 15% всех злокачественных опухолей щитовидной железы, папиллярный рак - 75-80%, медуллярный рак - 2-5%, недифференцированная форма рака встречается редко 1-2% и, как правило, у лиц пожилого возраста [56, 85, 86, 101]. В настоящий момент, морфологическая классификация РЩЖ включает 20 различных подтипов
[115].
РЙТ эффективна при папиллярном, фолликулярном, Гюртле-клеточном морфологических вариантах, неэффективна при медуллярном и низкодифференцированном варианте, поскольку, в последних случаях йод не будет накапливаться клетками опухоли, лишённых гена НЙС [110].
Общепринятыми этапами комбинированного лечения ДРЩЖ являются следующие: хирургическое лечение, РЙА, гормонотерапия [15, 26, 73, 74, 121, 128]:
1. Хирургическое лечение - тиреоидэктомия с удалением пораженных метастазами регионарных лимфатических узлов.
2. Радиойодтерапия: радиойодабляция; адьювантная радиойодтерапия при местно-распространённых опухолях; радиойодтерапия отдалённых метастатических очагов (таблица 1).
3. Назначение супрессивной терапии левотироксином с целью достижения целевого уровня тиреотропного гормона: ТТГ<0,1-0,4 мкМе/мл, продолжительностью до 5-ти лет, с последующим переходом к заместительному режиму в случаях местно-распространённых форм, либо пожизненно при наличии отдалённых метастазов. В настоящее время, подходы к супрессивной гормонотерапии претерпели изменения в виде градаций по уровню подавления тиреотропного гормона.
Радиойодтерапия играет ключевую роль в комбинированном лечении ДРЩЖ, является безальтернативным методом для пациентов с отдаленными метастазами и потенциально высоким риском рецидива опухоли. Эффективность лечения зависит от величины поглощенных доз в очагах накопления. Абляция остаточной тиреоидной ткани достигается при поглощенной очаговой дозе около 300 Гр, значительно снижает вероятность развития рецидива заболевания, повторных оперативных вмешательств, сопровождающихся повышенным риском осложнений в виде травматизации возвратных нервов и паращитовидных желез [45, 92]. Помимо создания условий для дальнейшего наблюдения за пациентом по уровню тиреоглобулина, РЙА может на ранних этапах выявить отдаленные метастазы еще до их рентгенологического обнаружения [31, 45, 92]. Успешное разрушение отдалённых метастазов ДРЩЖ отмечается в диапазоне поглощенных
131
доз от 80 до 140 Гр. Повторное введение терапевтических активностей I с интервалом 3-6 месяцев выполняется при выявлении очагов патологической гиперфиксации радиойода и продолжается до их полного исчезновения, при это
обязательно учитываются промежуточные результаты лечения, показатели кроветворения, с целью минимизации рисков возможных побочных эффектов.
Клинические задачи радиойодтерапии в зависимости от режима лечения представлены в таблице 1 [25].
131
Таблица 1 - Клинические цели и режимы применения I
Цель Режим
радиойодабляция (статус R0) адьювантная терапия местнораспространенных форм (статус R1) лечение отдаленных метастатических очагов, структурной и/или биохимической персистенции
Локальные формы + — —
Повышение информативности динамического наблюдения + + +
Увеличение болезнь-специфической выживаемости - + +
Снижение риска персистенции — + +
Увеличение выживаемости без прогрессирования - + +
Терапевтический эффект — + +
Паллиативный эффект — — +
1.2 Эволюция определения показаний к проведению радиойодабляции в рамках послеоперационной стратификации риска рецидива и персистенции заболевания
Несмотря на изменения в TNM классификациях рака щитовидной железы AJCC (American Joint Committee on Cancer) 2008 и 2018, в том числе и группировке по стадиям, когда возраст рестадирования был увеличен с 45 до 55 лет [112], подходы к определению показаний к проведению практически не изменились. Критериями отбора пациентов с 2005 года на основании стратификации рисков рецидива и персистенции заболевания, показаниями к проведению радиойодтерапии, на основании «Европейского консенсуса» по лечению данной патологии были определены [38]:
1. Абсолютные показания:
- пациенты группы высокого риска (любое Т3 или Т4 или при любой Т, N1, и/или M1), персистенции и рецидива заболевания:
- наличие или подозрение на отдалённые метастазы;
- неполное удаление опухоли или полное удаление, но наличие прорастания опухоли капсулы железы (T3 или Т4) или поражение лимфатических узлов шеи (T любое, N1 a,b).
2. Относительные показания:
- объём операции менее, чем тиреоидэктомия (околототальная, субтотальная);
- невыполненная регионарная лимфодиссекция;
- размер опухоли >1 см и Т2, N0 M0.
3. Нет показаний (низкий риск рецидива или смерти от ДРЩЖ): полноценное (радикальное) хирургическое лечение при благоприятном гистологическом варианте однофокусной опухоли <1 см, N0 M0 (T1a N0 M0) при отсутствии экстратиреоидной инвазии, при отсутствии отдаленных метастазов.
Для сравнения, по мнению экспертов Европейской ассоциации ядерной медицины M. Luster, S. Clarke et al., изложенному в руководстве - «Guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer, EANM 2008», критериями отбора пациентов для проведения РЙА и РЙТ являлись [45]:
- наличие метастатических очагов;
- опухолевая инвазия капсулы щитовидной железы;
- облучение щитовидной железы в анамнезе;
- неблагоприятные гистологические варианты опухоли: колонно-клеточный, высоко-клеточный, диффузно-склерозирующий варианты. Исключение составляли унифокальные варианты микрокарцином, при размере первичного очага <1 см - T1aN0M0.
В РФ в 2008 году, на основании вышеперечисленного, были впервые приняты «Национальные клинические рекомендации» по лечению больных РЩЖ в рамках XI Российского онкологического конгресса и IV Всероссийского тиреоидологического конгресса по лечению больных РЩЖ, в котором отражено обоснование проведения РЙТ у большинства больных РЩЖ, а показанием являются все клинические случаи после удаления ЩЖ и поражённых регионарных лимфатических узлов, кроме унифокусных микрокарцином pT1N0M0 [2].
В 2020 году на сайте Министерства здравоохранения РФ были опубликованы обновленные Клинические рекомендации: «Дифференцированный рак щитовидной железы» [3], представляющие собой адаптированную версию «Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. ESMO 2109», в которых на основании принципов изложенных в клинических рекомендациях АТА (American Thyroid Association,) [15], а ранее A. Shaha [106] и D. Cooper [68], также стратифицированы следующие группы рисков рецидива и персистенции ДРЩЖ: Группа низкого риска - показаний к РЙА нет, но возможно её проведение
131
низкими лечебными активностями I при соблюдении тераностического подхода (наличие изотопнакапливающей ткани в ложе щитовидной железы): папиллярный РЩЖ со всеми перечисленными ниже признаками: без локорегионарных
или отдаленных метастазов; удалена макроскопически вся опухолевая ткань; отсутствие экстратиреоидной инвазии; отсутствие сосудистой инвазии; неагрессивный гистологический вариант; отсутствие метастатических очагов по данным 1-й сцинтиграфии с радиойодом с N0 или N1 при поражении не более 5 лимфатических узлов; микрометастазы в лимфатических узлах (размером <0,2 см в наибольшем измерении); интратиреоидный фолликулярный ДРЩЖ с капсулярной инвазией или без нее и минимальной сосудистой инвазией (<4 очагов); интратиреоидный папиллярный рак размером <4 см, при отсутствии мутации ВЯЛБ У600Е; интратиреоидная папиллярная микрокарцинома, унифокальная или мультифокальная, независимо от наличия мутации ВЯЛБ У600Е, уровень нестимулированного ТГ<1 нг/мл (через 6-8 недель после радикального хирургического лечения)
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Роль и место молекулярно-генетических исследований в диагностике и лечении йодрезистентного рака щитовидной железы2019 год, кандидат наук Авилов Олег Николаевич
Гибридные лучевые методы оценки и прогноза эффективности лечения дифференцированного рака щитовидной железы2017 год, кандидат наук Каралкина, Мария Алексеевна
Роль аутофагии и апоптоза в формировании радиойодрезистентности у больных дифференцированным раком щитовидной железы2022 год, кандидат наук Гарипов Карим Альбертович
ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ МУТАЦИИ ГЕНА BRAF И ЭКСПРЕССИИ НАТРИЙ-ЙОДНОГО СИМПОРТЕРА В ОПРЕДЕЛЕНИИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ2016 год, кандидат наук Фарафонова Ульяна Валентиновна
Миниинвазивный доступ в хирургическом лечении папиллярного рака щитовидной железы2017 год, кандидат наук Татаркин, Владислав Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шуринов Андрей Юрьевич, 2024 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - Москва: Медицина, 2007. - С. 111-133.
2. Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы. Национальные рекомендации / А.Ю. Абросимов, А.Н. Барсуков, А.С. Барчук [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2008. - Т. 19, № 1. - С. 3-7. -doi.org/10.14341/probl200854539-43.
3. Дифференцированный рак щитовидной железы: клинические рекомендации // Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2020. - URL: http: //cr.rosminzdrav.ru/recomend/329.
4. Закутинский, Д.И. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов. / Д.И. Закутинский, Ю.Д. Перфенов, Л.Н. Селиванова. - Москва: Медгиз, 1962. - С. 44-47.
5. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - URL: https://oncology.ru/service/statistics/condition/2021.pdf.
6. Каприн, А.Д. Терапевтическая радиология. / А.Д. Каприн, Ю.С. Мардынский. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - C. 640-664.
7. Шишкина, В.В. Лечебное применение открытых радионуклидов / В.В. Шишкина, Э.Д. Чеботарёва, Д.С. Семичев. - Киев, 1988. - С. 4-10.
8. A Joint Statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the EuropeanThyroid Association, the Society of Nuclear Medicineand Molecular Imaging on Current Diagnostic and Theranostic Approaches in the Management of Thyroid Cancer / S. Gulec, S. Ahuja, V. Bernet [et al.] // Thyroid. - 2021. - Vol. 31, № 7. - P. 1009-1019. - doi: 10.1089/thy. 2020.0826.
9. A prognostic index for thyroid carcinoma. A study of the E.O.R.T.C. Thyroid Cancer Cooperative Group / D. Byar, S. Green, P. Dor [et al.] // Eur. J. Cancer. -1979. - Vol. 15. - P. 1033-1041. - doi: 10.1016/0014-2964(79)90291-3.
10. AACE/AAES medical/surgical guidelines for clinical practice: management of thyroid carcinoma. American Association of Clinical Endocrinologists. American College of Endocrinology / R. Cobin. H. Gharib, D. Bergman [et al.] // Endocr. Pract. - 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 202-220. - doi.org/10.4158/EP.7.3.202.
11. Ablation of thyroid residues with 30 mCi 131I: a comparison in thyroid cancer patients prepared with recombinant human TSH or thyroid hormone withdrawal / F. Pacini, E. Molinaro, M. Gastagna [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. -Vol. 87, № 9. - P. 4063-4068. - doi: 10.1210/jc.2001-011918.
12. Ablation with low-dose radioiodine and thyrotropin alfa in thyroid cancer / U. Mallick, C. Harmer, B. Yap [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366. -P. 1674-1168. -doi: 10.1056/NEJMoa1109589.
13. Adenocarcinoma of the thyroid with hyperthyroidism and functional metastases; studies with thiouracil and radioiodine / L. Leiter, S. Seidlin, M. Marinelli [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1946. - Vol. 6. - P. 247-261. - doi: 10.1210/jcem-6-3-247.
14. American Thyroid Association Guidelines Task Force Management guidelines for children with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / G. Francis, S. Waguespack, A. Bauer [et al.] // Thyroid. - 2015. - Vol. 25, № 7. - P. 716-759. doi: 10.1089/thy.2014.0460.
15. American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer / B. Haugen, E. Alexander, C. Bible Keith [et al.] // Thyroid. - 2016. - Vol. 26, № 1. - P. 1-133. -doi: 10.1089/thy.2015.0020.
16. An analysis of "ablation of thyroid remnants" with I-131 in 511 patients from 1947-1984: experience at University of Michigan / W. Beierwaltes, R. Rabbani, C. Dmuchowski [et al.] // J. Nucl. Med. - 1984. - Vol. 25. - P. 1287-1293. -PMID: 6502251.
17. Analysis of human sodium iodide symporter gene expression in extrathyroidal tissues and cloning of its complementary deoxyribonucleic acids from salivary gland, mammary gland, and gastric mucosa / C. Spitzweg, W. Joba, W. Eisenmenger [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83, № 5. -P. 1746-1751. - doi: 10.1210/jcem.83.5.4839.
18. Azoospermia after iodine-131 treatment for thyroid carcinoma / D. Handelsman, A. Conway, P. Donnelly [et al.] // Br. Med. J. - 1980. - Vol. 281. - P. 1527. -doi: 10.1136/bmj.281.6254.1527.
19. Bal, C. Radioiodine dose for remnant ablation in differentiated thyroid carcinoma: a randomized clinical trial in 509 patients / C. Bal, A. Kumar, G. Pant // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 4. - P. 1666-1673. - doi: 10.1210/jc. 2003-031152.
20. Bal, C. Radioiodine Remnant Ablation: A Critical Review / C. Bal, A. Padhy // World J. Nucl. Med. - 2015 - Vol. 14, № 3. - P. 144-155. - doi: 10.4103/14501147.163240.
21. Clinical irrelevance of lower titer thyroglobulin autoantibodies in patients with differentiated thyroid carcinoma / B. Dekker , A. Van der Horst-Schrivers, A. Brouwers [et al.] // Eur. Thyroid. J. - 2022. - Vol. 11, № 6. - P. e220137. -doi: 10.1530/ETJ-22-0137.
22. Cloning of the human sodium lodide symporter / P. Smanik, Q. Liu, T. Furminger [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 226, № 2. - P. 339345. - doi: 10.1006/bbrc.1996.1358.
23. Comparison of empiric versus whole-body-blood clearance dosimetry-based approach to radioactive iodine treatment in patients with metastases from differentiated thyroid cancer / D. Deandreis, C. Rubino, H. Tala [et al.] // J. Nucl. Med. - 2017. - Vol. 58. - P. 717-722. - doi: 10.2967/jnumed.116.179606.
24. Comtois, R. Assessment of the efficacy of iodine-131 for thyroid ablation / R. Comtois, C. Theriault, P. DelVecchio // J. Nucl. Med. - 1993. - Vol. 34. -P. 1927-1930. - PMID: 8229236.
25. Controversies, Consensus, and Collaboration in the Use of 131I Therapy in Differentiated Thyroid Cancer: A Joint Statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association / R. Tuttle, S. Ahuja, A. Avram [et al.] // Thyroid. - 2019. - Vol. 29, № 4. - P. 461470. - doi: 10.1089/thy.2018.0597.
26. Cooper, D. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / D. Cooper, G. Doherty, B. Haugen // Thyroid. -2006. - Vol. 16, № 2. - P. 109-142. - doi: 10.1089/thy.2006.16.109.
27. Creutzig, H. High or low dose radioiodine ablation of thyroid remnants? /
H. Creutzig // Eur. J. Nucl. Med. - 1987. - Vol. 12, № 10. - P. 500-502. -doi: 10.1007/BF00620474.
28. Decreasing the dose of radioiodine for remnant ablation does not increase structural recurrence rates in papillary thyroid carcinoma / S. Kruijff, A.M. Aniss, P. Chen [et al.] // Surgery. - 2013 - Vol. 154. - P. 1337-1345. -doi: 10.1016/j.surg.2013.06.034.
29. Delayed risk stratification, to include the response to initial treatment (surgery and radioiodine ablation), has better outcome predictivity in differentiated thyroid cancer patients / M. Castagna, F. Maino, C. Cipri [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2011. - Vol. 165, № 3. - P. 441-446. - doi: 10.1530/EJE-11-0466.
30. Dietary iodine restriction in preparation for radioactive iodine treatment or scanning in well-differentiated thyroid cancer: a systematic review / A. Sawka,
I. Ibrahim-Zada, P. Galacgac [et al.] // Thyroid. - 2010. - Vol. 20, № 10. -P. 1129-1138. - doi: 10.1089/thy.2010.005.
31. Differentiated thyroid cancer patients more than 60 years old paradoxically show an increased life expectancy / T. Maier, O. Schober, J. GerB [et al.] // J. Nucl. Med. - 2015. - Vol. 56. - P. 190-195. - doi: 10.2967/jnumed.114.150284.
32. Effects of low-dose and high-dose postoperative radioiodine therapy on the clinical outcome in patients with small differentiated thyroid cancer having microscopic
extrathyroidal extension / J. Han, W. Kim, T. Kim [et al.] // Thyroid. - 2014. -Vol. 4. - P. 820-825. - doi: 10.1089/thy.2013.0362.
33. Efficacy of low and high 131I doses for thyroid remnant ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma based on post-operative cervical uptake / P. Rosario, J. Reis, A. Barroso [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2004. - Vol. 25. -P. 1077-1081. - doi: 10.1097/00006231-200411000-00002.
34. ENDOCRINE TUMOURS: imaging in the follow-up of differentiated thyroid cancer: current evidence and future perspectives for a risk-adapted approach / L. Lamartina, D. Deandreis, C. Durante [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. -Vol. 175, № 5. - P. 185-202. - doi: 10.1530/EJE-16-0088.
35. Endogenous TSH levels at the time of 131I ablation do not influence ablation success, recurrence-free survival or differentiated thyroid cancer-related mortality. / A. Vrachimis, B. Riemann, U. Mâder [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2016. - Vol. 43, № 2. - P. 224-231. - doi: 10.1007/s00259-015-3223-2.
36. Enterobserver agreement of various thyroid imaging reporting and data systems. / G. Grani, L. Lamartina, V. Cantisani [et al.] // Endocr. Connect. - 2018. - Vol. 7, № 1. - P. 1-7. - doi: 10.1530/EC-17-0336.
37. Estimating risk of recurrence in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine remnant ablation: using response to therapy variables to modify the initial risk estimates predicted by the new American Thyroid Association staging system / R. Tuttle, H. Tala, J. Shah [et al.] // Thyroid. - 2010. - Vol. 20, № 12. - P. 1341-1439. - doi: 10.1089/thy.2010.0178.
38. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium / F. Pacini, M. Schlumberger, H. Dralle [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol. 154, № 6. - P. 787-803. -doi: 10.1530/eje.1.02158.
39. Feasibility of low doses of I131 for thyroid ablation in post-surgical patients with thyroid carcinoma / A. Siddiqui, J. Edmondson, H. Wellman [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 1981. - Vol. 6, № 4. - P. 158-161. - doi: 10.1097/00003072-19810400000005.
40. Follow-up of low-risk patients with differentiated thyroid carcinoma / M. Schlumberger, G. Berg, O. Cohen [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2004. -Vol. 150, № 2. - P. 105-112. - doi: 10.1530/eje.0.1500105.
41. Follow-up of low risk patients with papillary thyroid cancer: role of neck ultrasonography in detecting lymph node metastases / M. Torlontano, M. Attard, U. Crocetti [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 7. - P. 34023407. - doi: 10.1210/jc.2003-031521.
42. Gastanga, M. Reappraisal of the indication for radioiodine thyroid ablation in differentiated thyroid cancer patients / M. Gastanga, S. Cantara, F. Pacini // J. Endocrinol. Invest. - 2016. - Vol. 39, № 10. - P. 1087-1094. - doi: 10.1007/ s40618-016-0503-z.
43. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer / J. Ferlay, H. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127, № 12. -P. 2893-2917. - doi: 10.1002/ijc.25516.
44. Grani, G. Thyroglobulin in lymph node fine-needle aspiration washout: a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy / G. Grani, A. Fumarola // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, № 6. - P. 19701982. - doi: 10.1210/jc.2014-1098.
45. Guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer (EANM 2008) / M. Luster, S. Clarke, M. Dietlein [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2008. - Vol. 35, № 10. - P. 1941-1959. - doi: 10.1007/s00259-008-0883-1.
46. Hedinger, C. The WHO histological classification of thyroid tumors: a commentary on the second edition / C. Hedinger, E. Williams, L. Sobin // Cancer. - 1989. - Vol. 63, № 5. - P. 908-911. - doi: 10.1002/1097-0142(19890301) 63:5<908::aid-cncr2820630520>3.0.co;2-i.
47. Higher administered activities of radioactive iodine are associated with less structural persistent response in older, but not younger, papillary thyroid cancer patients with lateral neck lymph node metastases / M. Sabra, R. Grewal,
R. Ghossein [et al.] // Thyroid. - 2014. - Vol. 24. - P. 1088-1095. - doi: 10.1089/ thy.2013.0465.
48. Hocevar, M. The dynamics of serum thyroglobulin elimination from the body after thyroid surgery / M. Hocevar, M. Auersperg, L. Stanovnik // Eur. J. Surg. Oncol. -1997. - Vol. 23, № 3. - P. 208-210. - doi: 10.1016/s0748-7983(97)92292-7.
131
49. I Activity for Remnant Ablation in Patients with Differentiated Thyroid Cancer: A Systematic Review / A. Hackshaw, C. Harmer, U. Mallick [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 28-38. - doi: 10.1210/jc.2006-1345.
50. Identification and optimal postsurgical follow-up of patients with very low-risk papillary thyroid microcarcinomas / C. Durante, M. Attard, M. Torlontano [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, №11. - P. 4882-4888. -doi: 10.1210/jc.2010-0762.
51. Iodine Biokinetics and Dosimetry in Radioiodine Therapy of Thyroid Cancer: Procedures and Results of a Prospective International Controlled Study of Ablation After rhTSH or Hormone Withdrawal / H. Hanscheid, M. Lassmann, M. Luster [et al.] // J. Nuc. Med. - 2006. - Vol. 47, № 4. - P. 648-654. - PMID: 16595499.
52. Iodine-131 therapy for thyroid cancer patients with elevated thyroglobulin and negative diagnostic scan / J. Pineda, T. Lee, K. Ain [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 80. - P. 1488-1492. - doi:10.1210/jcem.80.5.7744991.
53. In search of an unstimulated thyroglobulin baseline value in low-risk papillary thyroid carcinoma patients not receiving radioactive iodine ablation / T. Angell, C. Spencer, B. Rubino [et al.] // Thyroid. - 2014. - Vol. 24, № 7. - P. 11271133. - doi: 10.1089/thy.2013.0691.
54. Jeon, S. Thyroglobulin-Based Risk Factor Repositioning for Determining Radioactive Iodine Activity in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma: a Multicenter Retrospective Cohort Study / S. Jeon, S. Young Kwon, S-W. Lee // Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2022. - Vol. 56, № 4. - P. 173-180. - doi: 10.1007/ s13139-022-00756-4.
55. Kuni, C. Failure of low doses of 131I to ablate residual thyroid tissue following surgery for thyroid cancer / C. Kuni, W. Klingensmith // Radiology. - 1980. -Vol. 137, № 3. - P. 773-774. - doi: 10.1148/radiology.137.3.7444061.
56. LiVolsi, V. Papillary neoplasms of the thyroid. Pathologic and prognostic features / V. LiVolsi // Am. J. Clin. Pathol. - 1992. - Vol. 97, № 3. - P. 426-434. -doi: 10.1093/ajcp/97.3.426.
57. Llamas-Olier, A. Intermediate-risk papillary thyroid cancer: risk factors for early recurrence in patients with excellent response to initial therapy / A. Llamas-Olier, D. Cuéllar, G. Buitrago // Thyroid. - 2018. - Vol. 28. - P. 1311-1317. -doi: 10.1089/thy.2017.0578.
58. Long-term clinical outcome of differentiated thyroid cancer patients with undetectable stimulated thyroglobulin level one year after initial treatment / J. Han, W. Kim, J. Yim [et al.] // Thyroid. - 2012. - Vol. 22, № 8. - P. 784-790. -doi: 10.1089/thy.2011.0322.
59. Long-term follow-up of patients with papillary and follicular thyroid cancer: a prospective study on 715 patients / M. Brassard, I. Borget, A. Edet-Sanson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 5. - P. 1352-1359. -doi: 10.1210/jc.2010-2708.
60. Long-term surveillance of papillary thyroid cancer patients who do not undergo postoperative radioiodine remnant ablation: is there a role for serum thyroglobulin measurement? / C. Durante, T. Montesano, M. Attard [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 8. - P. 2748-2753. - doi: 10.1210/jc.2012-1123.
61. Long-term survival in differentiated thyroid cancer is worse after low-activity initial post-surgical 131I therapy in both high- and low-risk patients / F. Verburg, U. Mader, C. Reiners [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99. -P. 4487-4496. - doi: 10.1210/jc.2014-1631.
62. Low dose radioiodide thyroid ablation in postsurgical patients with thyroid cancer / D. Byar, S. Green, P. Dor [et al.] // Am. J. Med. - 1976. - Vol. 61, № 1. - P. 5258. - doi: 10.1016/0002-9343(76)90030-9.
63. Low iodine diet in I-131 ablation of thyroid remnants / H. Maxon, S. Thomas, A. Boehringer [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 1983. - Vol. 8, № 3. - P. 123-126. -doi: 10.1097/00003072-198303000-00006.
64. Low recurrence rates in a cohort of differentiated thyroid carcinoma patients: a referral center experience / R. Scheffel, A. Zanella, D. Antunes [et al.] // Thyroid. - 2015. - Vol. 25. - P. 883-889. - doi: 10.1089/thy.2015.0077.
65. Low versus high radioiodine dose in postoperative ablation of residual thyroid tissue in patients with differentiated thyroid carcinoma: a large randomized clinical trial / B. Fallahi, D. Beiki, A. Takavar [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2012. -Vol. 33, № 3. - P. 275-282. - doi: 10.1097/MNM.0b013e32834e306a.
66. Low vs high radioiodine activity to ablate the thyroid after thyroidectomy for cancer: a randomized study / H. Maenpaa, J. Keikkonen, L. Vallavirta, [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3. - P. e1885. - doi: 10.1371/journal.pone.0001885.
67. Mallick, U. Northern Cancer Network Guidelines for Management of Thyroid Cancer / U. Mallick // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol). - 2000. - Vol. 12, № 6. -P. 373-391. - PMID: 11202091.
68. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / D. Cooper, G. Doherty, B. Haugen [et al.] // Thyroid. - 2006. - Vol. 16, № 2. - P. 109-142. - doi: 10.1089/thy.2006.16.109.
69. Mazzaferri, E. Thyroid remnant 131I ablation for papillary and follicular thyroid carcinoma / E. Mazzaferri // Thyroid. - 1997. - Vol. 7. - P. 265-271. -doi: 10.1089/thy.1997.7.265.
70. MIRD pamphlet No. 17: the dosimetry of non uniform activity distributions--radionuclide S values at the voxel level / W. Bolch, L. Bouchet, J. Robertson [et al.] // Med. Int. Radiation Dose Committee. - 1999. - Vol. 40, № 1. - P. 11S-36S. - PMID: 9935083.
71. Modified dynamic risk stratification for predicting recurrence using the response to initial therapy in patients with differentiated thyroid carcinoma / M. Jeon, W. Kim, W. Park [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 170. - P. 23-30. -doi: 10.1530/EJE-13-0524.
72. Nasolacrimal duct obstruction secondary to I131 therapy / J. Burns, K. Morgenstern, K. Cahill [et al.] // Ophthal. Plast Reconstr. Surg. - 2004. -Vol. 20. - P. 126-129. - doi: 10.1097/01.iop.0000117340.41849.81.
73. National Comprehensive Cancer Network. Thyroid Carcinoma (NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Thyroid Carcinoma) / R. Tuttle, D. Ball, D. Byrd [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2010. - Vol. 8, № 11. - P. 122874. - doi: 10.6004/jnccn.2010.0093.
74. NCCN Guidelines version 1.2021 Thyroid carcinoma / R. Haddad, L. Bishoff, V. Bernet [et al.]. - URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/ pdf/thyroid.pdf.
75. Optimization of 131I ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma: comparison of early outcomes of treatment with 100 mCi versus 60 mCi / A. Kukulska, J. Krajewska, J. Roskosz [et al.] // Pol. J. Endocrinol. - 2006. -Vol. 57. - P. 374-379. - doi: 10.1186/1756-6614-3-9.
76. Outcome after ablation in patients with low-risk thyroid cancer (ESTIMABL1): 5-year follow-up results of a randomised, phase 3, equivalence trial (2018) / M. Schlumberger, S. Leboulleux , B. Catargi [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, № 8. - P. 618-626. - doi: 10.1016/S2213-8587(18)30113-X.
77. Post-surgical thyroid ablation with low or high radioiodine activities results in similar outcomes in intermediate risk differentiated thyroid cancer patients / M. Castagna, G. Cevenini, A. Theodoropoulou [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2013. - Vol. 169. - P. 23-29. - doi: 10.1530/EJE-12-0954.
78. Predictive value for disease progression of serum thyroglobulin levels measured in the postoperative period and after 131I ablation therapy in patients with differentiated thyroid cancer / M. Toubeau, C. Touzery, P. Arveux [et al.] // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45. - P. 988-994. - PMID: 15181134.
79. Procedural guideline for Iodine-131 whole-body scintigraphy in differentiated thyroid carcinoma (version 5) / F. Verburg, M. Schmidt, M. Kreissl [et al.] //
Nuklearmedizin. - 2019. - Vol. 58, № 3. - P. 228-241. - doi: 10.1055/a-0891-1839.
80. Procedure guideline for radioiodine therapy and (131) iodine whole-body scintigraphy in pediatric patients with differentiated thyroid cancer / C. Franzius, M. Dietlein, M. Biermann [et al.] // Nuklearmedizin. - 2007. - Vol. 46, № 5. -P. 224-231. - doi: 10.1160/nukmed-0288.
81. Procedure guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer / M. Dietlein, W. Eschner, F. Grünwald [et al.] // Nuklearmedizin. - 2016. -Vol. 55. - P. 77-89. - doi: 10.1055/s-0037-1616478.
82. Prognostic impact of serum thyroglobulin doubling-time under thyrotropin suppression in patients with papillary thyroid carcinoma who underwent total thyroidectomy / A. Miyauchi, T. Kudo, A. Miya [et al.] // Thyroid. - 2011. -Vol. 21, № 7. - P. 707-716. - doi: 10.1089/thy.2010.0355.
83. Prospective randomized clinical trial to evaluate the optimal dose of 131I for remnant ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma / C. Bal, A. Padhy, S. Jana [et al.] // Cancer. - 1996. - Vol. 77, № 12. - P. 2574-2580. -doi: 10.1002/(SICI) 1097-0142( 19960615)77: 12<2574: :AID-CNCR22>3.0.C0;2-0.
84. Prospective randomized trial for evaluation of efficacy of low versus high dose I-131 for postoperative remnant ablation in differentiated thyroid cancer / S. Sirisalipoch, V. Buachum, P. Pasawang [et al.] // Chula Med. J. - 2006. -Vol. 50. - P. 695-706. URL: https://inis.iaea.org/search/search.aspx?origq= RN:35026204.
85. Pulmonary metastasis of differentiated thyroid carcinoma: treatment results in 101 patients / N. Samaan, P. Schultz, T. Haynie [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - Vol. 60, № 2. - P. 376-380. - doi: 10.1210/jcem-60-2-376.
86. Pure follicular thyroid carcinoma: impact of therapy in 214 patients. / R. Young, E. Mazzaferri, A. Rahe [et al.] // J. Nucl. Med. - 1980. - Vol. 21. - P. 733. -PMID: 7400828.
87. Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals. Addendum 3 to ICRP Publication 53. ICRP Publication 106. Approved by the Commission in October
2007 // Ann. ICRP. - 2008. - Vol. 38, № 1-2. - P. 1-197. - doi: 10.1016/ j.icrp.2008.08.003.
88. Radiation dose to the testes after 131I therapy for ablation of postsurgical thyroid remnants in patients with differentiated thyroid cancer / C. Ceccarelli, P. Battisti, M. Gasperi [et al.] // J. Nucl. Med. - 1999. - Vol. 40, № 10. - P. 1716-1721. -PMID: 10520714.
89. Radioiodine ablation: when and how / M. Ambrosetti, C. Colato, A. Dardano [et al.] // Q J Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. - Vol. 53, № 5. - P. 473-481. -PMID: 19910900.
90. Radioiodine thyroid remnant ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC): prospective comparison of long-term outcomes of treatment with 30, 60, and 100 mCi / J. Krajewska, M. Gawkowska-Suwiriska, Z. Puch [et al.] // Thyroid Res. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 9. - doi: 10.1186/1756-6614-3-9.
91. Radioiodine treatment with 30mCi after recombinant human TSH stimulation in thyroid cancer. Effectiveness for post-surgical remnants ablation and possible role of iodine content in L-thyroxine in the outcome of ablation / D. Barbaro, G. Boni, G. Meucci, [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 9. - P. 41104115. - doi: 10.1210/jc.2003-030298.
92. Radioiodine-131 therapy for well differentiated thyroid cancer - a quantitative radiation dosimetric approach: outcome and validation in 85 patients. / H. Maxon 3rd, E. Englaro, S. Thomas [et al.] // J. Nucl. Med. - 1992. - Vol. 33, № 6. -P. 1132-1136. - PMID: 1597728.
93. Recent advances in managing differentiated thyroid cancer / L. Lamartina, G. Grani, C. Durante [et al.] // F1000Res. - 2018. - Vol. 7. - P. 86. -doi: 10.12688/f1000research. 12811.1.
94. Recurrence after low-dose radioiodine ablation and recombinant human thyroid-stimulating hormone for differentiated thyroid cancer (HiLo): long-term results of an open label, non-inferiority randomised controlled trial / H. Dehbi, U. Mallick, J. Wadsley [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 4451. - doi: 10.1016/S2213-8587(18)30306-1.
95. Reproductive outcomes and nononcologic complications after radioactive iodine ablation for well-differentiated thyroid cancer / J. Wu, S. Young, K. Ro [et al.] // Thyroid. - 2015. - Vol. 25. - P. 133-138. - doi: 10.1089/thy.2014.0343.
96. Response Prediction of Altered Thyroglobulin Levels After Radioactive Iodine Therapy Aided by Recombinant Human Thyrotropin in Patients with Differentiated Thyroid / M. Song, S. Jeon, S.-R. Kang [et al.] // Cancer Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2018. - Vol. 52, № 4. - P. 287-292. - doi: 10.1007/s13139-018-0528-7.
97. Rising incidence of second cancers in patients with low-risk (T1N0) thyroid cancer who receive radioactive iodine therapy / N. Iyer, L. Morris, R. Tuttle [et al.] // Cancer. - 2011 - Vol. 117. - P. 4439-4446. - doi:10.1002/cncr.26070.
98. Risk of second primary cancer following differentiated thyroid cancer / E. Berthe, M. Henry-Amar, J. Michels [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. -Vol. 31. - P. 685-691. - doi: 10.1007/s00259-003-1448-y.
99. Risk stratification of neck lesions detected sonographically during the follow-up of differentiated thyroid cancer / L. Lamartina, G. Grani, M. Biffoni [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 8. - P. 3036-3044. - doi: 10.1210/ jc.2016-1440.
100. Routine thyroglobulin, neck ultrasound and physical examination in the routine follow up of patients with differentiated thyroid cancer-Where is the evidence? / J. Gray, G. Singh, L. Uttley [et al.] // Endocrine. - 2018. - Vol. 62, № 1. - P. 2633. - doi: 10.1007/s 12020-018-1720-3.
101. Schlumberger, M. Diagnostic follow-up of well-differentiated thyroid carcinoma: historical perspective and current status / M. Schlumberger // J. Endocrinol. Invest. - 1999. - Vol. 22, № 11, Suppl. - P. 3-7. - PMID: 10726999.
102. Second primary cancers in thyroid cancer patients: a multinational record linkage study / T. Sandeep, M. Strachan, R. Reynolds [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 1819-1825. - doi: 10.1210/jc.2005-2009.
103. Second primary malignancies in thyroid cancer patients / C. Rubino, F. de Vathaire, M. Dottorini [et al.] // Br. J. Cancer. - 2003. - Vol. 89. - P. 1638-1644. -doi: 10.1038/sj.bjc.6601319.
104. Second primary malignancy risk after radioactive iodine treatment for thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis / A. Sawka, L. Thabane, L. Parlea [et al.] // Thyroid. - 2009. - Vol. 19. - P. 451-457. - doi: 10.1089/thy.2008.0392.
105. Second primary malignancy risk in thyroid cancer survivors: a systematic review and meta-analysis / S. Subramanian, D. Goldstein, L. Parlea [et al.] // Thyroid. -2008. - Vol. 17. - P. 1277-1288. - doi: 10.1089/thy.2007.0171.
106. Shaha, A. Implications of prognostic factors and risk groups in the management of differentiated thyroid cancer / A. Shaha // Laryngoscope. - 2004. - Vol. 114, № 3.
- P. 393-402. - doi: 10.1097/00005537-200403000-00001.
107. Shengguang, Y. I-131 for Remnant Ablation in Differentiated Thyroid Cancer After Thyroidectomy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Evidence / Y. Shengguang, C. Ji-Eun, H.L. Lijuan // Med. Sci. Monit. - 2016. - Vol. 22. -P. 2439-2450. - doi: 10.12659/msm.896535.
108. Short-term effectiveness of low-dose radioiodine ablative treatment of thyroid remnants after thyroidectomy for differentiated thyroid cancer / F. Vermiglio, M. Violi, M. Finocchiaro [et al.] // Thyroid. - 1999. - Vol. 9, № 4. - P. 387-391. -doi: 10.1089/thy.1999.9.387.
109. Snyder, J. Thyroid remnant ablation: questionable pursuit of an ill-defined goal / J. Snyder, C. Gorman, P. Scanlon // J. Nucl. Med. - 1980. - Vol. 24. - P. 659-665.
- PMID: 687567.
110. Sodium/iodide symporter: a key transport system in thyroid cancer cell metabolism / S. Filetti, J. Bidart, F. Arturi [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1999. - Vol. 141, № 5. - P. 443-457. - doi: 10.1530/eje.0.1410443.
111. Spencer, C. Clinical review: clinical utility of thyroglobulin antibody (TgAb) measurements for patients with differentiated thyroid cancers (DTC) / C. Spencer // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 12. - P. 3615-3627. -doi: 10.1210/ jc.2011-1740.
112. Stage migration with the new American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system (8th edition) for differentiated thyroid cancer / A. Shaha, J. Migliacci, I. Nixon [et al.] // Surgery. - 2019. - Vol. 165, № 1. - P. 6-11. -doi: 10.1016/j.surg.2018.04.078.
113. Strategies of radioiodine ablation in patients with low-risk thyroid cancer / M. Schlumberger, B. Catargi, I. Borg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366. - P. 1663-1673. - doi: 10.1056/NEJMoa1108586.
114. Survival from differentiated thyroid cancer: what has age got to do with it? / I. Ganly, I. Nixon, L. Wang [et al.] // Thyroid. - 2015. - Vol. 25, № 10. - P. 11061114. - doi: 10.1089/thy.2015.0104.
115. Sylvia, L. The Current Histologic Classification of Thyroid Cancer / L. Sylvia // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2019. - Vol. 48, № 1. - P. 1-22. -doi: 10.1016/j.ecl.2018.10.001.
116. Testicular dose and fertility in men following I(131) therapy for thyroid cancer / S. Hyer, L. Vini, M. O'Connell [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2002. - Vol. 56. -P. 755-758. - doi:10.1046/j.1365-2265.2002.t01-1-01545.x.
117. Testicular function in patients with differentiated thyroid carcinoma treated with radioiodine / F. Pacini, M. Gasperi, L. Fugazzola [et al.] // J. Nucl. Med. - 1994. -Vol. 35. - P. 1418-1422. - PMID: 8071685.
118. The development of breast carcinoma in women with thyroid cancer / A. Chen, L. Levy, H. Goepfert [et al.] // Cancer. - 2001. - Vol. 92. - P. 225-231. -doi: 10.1002/1097-0142(20010715)92:2<225::aid-cncr1313>3.0.co;2-b/.
119. The Effect of Radioactive Iodine Therapy on Ovarian Function and Fertility in Female Thyroid Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Piek, E. Postma, R. Van Leeuwaarde, [et al.] // Thyroid. - 2021. - Vol. 31, № 4. - P. 658-668. - doi: 10.1089/thy.2020.0356.
120. The Effectiveness of Radioactive Iodine for Treatment of Low-Risk Thyroid Cancer: A Systematic Analysis of the Peer-Reviewed Literature from 1966 to April 2008 / W. Sacks, C. Fung, J. Chang [et al.] // Thyroid. - 2010. - Vol. 20, № 11. - P. 1235-1245. - doi: 10.1089/thy.2009.0455.
121. The European Thyroid Cancer Taskforce. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium / F. Pacini, M. Schlumberger, H. Dralle [et al.]. // Eur. J. Endocrinol. - 2006. -Vol. 154. - P. 787-803. - doi: 10.1530/eje.1.02158.
122. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J. Ware, C. Serbourne // Med. Care. - 1992. - Vol. 30. - P. 473483. - PMID: 1593914.
123. The predictive value of serum thyroglobulin in the follow-up of differentiated thyroid cancer / V. Roelants, P. De Nayer, A. Bouckaert [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 24. - P. 722-727. - doi: 10.1007/BF00879658.
124. The risk of second primary malignancies up to three decades after the treatment of differentiated thyroid cancer / A. Brown, J. Chen, Y. Hitchcock [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 504-515. - doi: 10.1210/jc.2007-1154.
125. Therapeutic doses of iodine-131 reveal undiagnosed metastases in thyroid cancer patients with detectable serum thyroglobulin levels / F. Pacini, F. Lippi, N. Formica [et al.] // J. Nucl. Med. - 1987. - Vol. 28. - P. 1888-1891. -PMID: 3681445.
126. Thyroglobulin as a Tumor Marker in Differentiated Thyroid Cancer - Clinical Considerations / M. Prpic, M. Franceschi, M. Romic [et al.] // Acta Clin. Croat. -2018. - Vol. 57, № 3. - P. 518-527. - doi: 10.20471/acc.2018.57.03.16.
127. Thyroglobulin measurement using highly sensitive assays in patients with differentiated thyroid cancer: a clinical position paper / L. Giovanella, P. Clark, L. Chiovato [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 171, № 2. - P. 33-46. -doi: 10.1530/EJE-14-0148.
128. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / S. Filetti, C. Durante, D. Hartl [et al.] // Ann. Oncol. - 2019. - Vol. 30, № 12. - P. 1856-1883. - doi: 10.1093/annonc/mdz400.
129. Thyroid cancer patients with no evidence of disease: the need for repeat neck ultrasound / G. Grani, V. Ramundo, R. Falcone [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104, № 11. - P. 4981-4989. - doi: 10.1210/jc.2019-00962.
130. Ultrasound criteria of malignancy for cervical lymph nodes in patients followed up for differentiated thyroid cancer / S. Leboulleux, E. Girard, M. Rose [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 9. - P. 3590-3594. -doi: 10.1210/jc.2007-0444.
131. Unstimulated highly sensitive thyroglobulin in follow-up of differentiated thyroid cancer patients: a meta-analysis / L. Giovanella, G. Treglia, R. Sadeghi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, № 2. - P. 440-447. - doi: 10.1210/ jc.2013-3156.
132. Use of radioactive iodine for thyroid cancer and risk of second primary malignancy: a nationwide population-based study / C. Teng, Y. Hu, S. Chen [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2016. - Vol. 108. - P. djv314. - doi: 10.1093/jnci/djv314.
133. Valerio, L. Radioiodine therapy in the different stages of differentiated thyroid cancer / L. Valerio, F. Maino, M. Castagna // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2023. - Vol. 37, № 1. - P. 101703. - doi: 10.1016/j.beem.2022.101703.
134. Value of stimulated serum thyroglobulin levels for detecting persistent or recurrent differentiated thyroid cancer in high - and low-risk patients / M. Duren, A. Siperstein, W. Shen [et al.] // Surgery. - 1999. - Vol. 126 - P. 13-19. -doi: 10.1067/msy.1999.98849.
135. Van Nostrand, D. Radioiodine in the treatment of thyroid cancer / D. Van Nostrand, L. Wartofsky // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 36, № 3. - P. 807-822. - doi: 10.1016/j.ecl.2007.04.006.
136. Van Nostrand, D. Sialoadenitis secondary to 131I therapy for well-differentiated thyroid cancer / D. Van Nostrand // Clin. Endocrinol. - 2011. - Vol. 74. - P. 111117. - doi.org/10.1111/j.1601-0825.2010.01726.x.
137. Van Nostrand, D. Side effects of 131-I for ablation, treatment of well differentiated thyroid carcinoma / D. Van Nostrand, J. Freitas // Thyroid Cancer: A Comprehensive Guide to Clinical Management 2nd / L. Wartofsky editor. -Humana Press. 2006. - P. 459-483. - doi:10.1007/978-1-59259-995-0_52.
138. Van-Wyngaarden, M. What is the role of 1100 MBq (<30 mCi) radioiodine 131I in the treatment of patients with differentiated thyroid cancer? / M. Van-Wyngaarden,
I. McDougall // Nucl. Med. Commun. - 1996. - Vol. 17, № 3. - P. 199-207. -doi: 10.1097/00006231-199603000-00005.
139. Wichers, M. Testicular function after radioiodine therapy for thyroid cancer / M. Wichers, E. Benz, H. Palmedo // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 27. -P. 503-507. - doi: 10.1007/s002590050535.
140. Wolff, J. The accumulation of thyroxine-like and other iodine compounds in the fetal bovine thyroid / J. Wolff, I. Chaikoff, C. Jr. Nichols // Endocrinology. -1949. - Vol. 44, № 6. - P. 510-519. - doi: 10.1210/endo-44-6-510.
141. 2013 European Thyroid Association guidelines for cervical ultrasound scan and ultrasound-guided techniques in the postoperative management of patients with thyroid cancer / L, Leenhardt, M. Erdogan, L. Hegedus [et al.] // Eur. Thyroid J. -2013. - Vol. 2, № 3. - P. 147-159. - doi: 10.1159/000354537.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение А (справочное)
Свитедельство о государственной регистрации базы данных № 2020621275
СТ\ ю о о 00 СТ\ ю - 11
Г.А.Ф. Г.Г.Р. БОЛ. Б.Н.Л. Б.И.А. Б.А.Е. А.Т.И. Т.Р.В. П.М.В. Л.Р.А. КИМ. к.в.в. В.Н.А. ЧАИ. К.Р.А. Р.М.Б. ю ФИО
о о 00 ю о 00 о о Возраст на момент РИА (лет)
* * * * * * * * * * * * Пол
а а а а а а а а а а а е а а е а Морфологический вариант ДРЩЖ*
о о о о о о о о о о о о о о о о Осложнение* *
ю ю р р и> р ст* и> ст* р ст* и> р и> р и> р ю ст* р ю рТ
о ст* р о ст* ст* р ст* ст* ст* о ст* р р р ст* 00 pN
о о о о о о о о о о о о о о о о о М (1 - впервые выявленные по жанным ОФЭКТ/КТ-1311)
ю 00 - ю - ю 00 00 о Срок до проведения РИА после хирургического этапа (мес.)
о о 38,97 39,6 76,2 74,9 115,8 58,66 86,7 о о 00 00 о о о о 80,3 о 41,14 95,84 - Уровень ТТГ в момент РИА (мкМЕ/мл)
0,20 0,00 5,28 1,72 1,86 6,60 1,06 4,61 0,91 8,17 2,55 4,00 0,93 0,00 649,70 0,22 ю Уровень ТГ в момент РИА (нг/мл)
93,30 90,42 7,18 8,80 20,63 4,73 26,07 38,80 7,00 5,34 15,70 0,00 23,60 80,00 10,00 44,26 Уровень АТ-ТГ в момент РЙА (Ед/д)
00 00 79,5 о о о о 00 00 о 68,5 ю 00 ю Вес (кг)
3000 3000 3000 2600 3000 3000 3000 2600 3000 3000 3000 3000 2600 2600 3000 3000 А леч 1311 (МБк)
00 ю о о ю о ю А удельная лечебная 1311 (МБк/кг)
- ю ю ю ю - ю - - ю - ю ю Количество очагов в ложе ЩЖ по данным СВТ-1311 после РЙА ***
73,61 42,6 47,2 32,96 73,31 83,13 о о 45,9 о о 74,73 о о 40,58 о 26,3 41,09 00 Уровень ТТГ в момент контрольной СВТ-1311**** (мкМЕ/мл)
о 0,88 0,38 0,27 0,18 6,63 0,035 0,01 о К) 4,47 0,23 1,86 о - о 0,38 о Уровень ТГ в момент РИА контрольной СВТ-1311 (нг/мл)
3,81 71,64 3,03 12,3 38,17 7,89 29,31 17,28 2,13 3,26 2,05 1,03 11,18 ю о 8,96 ю о Уровень АТ-ТГ в момент контрольной СВТ-1311 (Ед/д)
о о о о о о о о о о о о о о о о ю УЗИ в момент контрольной СВТ-1311 норма/патология (0/1) *****
о о о о о о о о о о о о о о о о ю ю Накопление изотопа по данным контрольной СВТ-1311 (0/1)******
1 2 3 4 5 б 7 S 9 1G 11 12 13 14 15 16 17 1S 19 20 21 22
17. Д.з.о 2б Ж П G la lb G 2 48,22 9,84 20,42 70 2600 37 3 120 1,7 0 0 0
1S. Д.О.И. 5S Ж Ф G lb G G 4 13S 9,12 106,88 70 3000 43 2 S0 1,5 0 0 0
19. Д.л.ф. 51 Ж П G 2 G G б 48,38 2,00 28,00 SS 3000 34 2 50 11 36 1 0
2G. Д.и.г. 43 Ж П G 2 lb G 4 11G 0,79 7,64 67 3000 35 2 50 0,38 36 0 0
21. Д.ВЖ. 60 Ж П G 3b G G 5 89,37 0,14 12,70 67 3000 45 3 50 0,38 36 0 0
22. Ж.Л.И. 41 Ж П G 3b G G 4 80,8 2,00 23,03 90 3000 33 2 50 0,38 36 0 0
23. К.З.Г. 52 Ж П с lb lb G 4 85,3 0,47 14,87 77 3000 39 1 17,96 7,69 0 0 0
24. K.B.M. 43 Ж Ф G 3a lb 1 3 53,8 124,00 5,95 11S 3000 25 2 - - - - -
25. K.M.M. 32 Ж Ф G la G G 2 266,92 10,20 36,84 60 2000 33 1 92 0,87 9 0 0
26. КВГ. 56 Ж П G 3b G G 3 138,69 1,26 2,56 70 3000 43 1 92 1 8,53 1 1
27. К.С.С. 67 Ж П G 2 G G 4 1GG 7,58 26,70 S5 3000 35 2 34,6 2 0 0 0
2S. K.C.A. 5G M П G la lb G 7 78,53 3,60 280,00 S2 2600 32 1 3S 0 54 0 0
29. К.Е.И. 31 Ж П G la la G 3 54,14 3,00 35,00 60 2000 33 2 40 1 50 0 0
3G. K.A.A. 1S M Ф G 2 G G 1G 2S4 0,04 35,42 46,5 2000 43 0 30 0,09 20 0 0
31. К.Т.К. 56 Ж Ф G 3b G G 2 11G 0,36 36,10 77,5 2600 34 1 43,7 3,78 10,14 0 0
32. K.r.M. 61 Ж П G 2 G G 5 60 4,00 12,50 74 3000 41 2 36 0,8 22 0 0
33. K.K.A. 3G Ж П G la lb G 2 442,25 0,30 129,70 67 3000 45 1 41 1,5 1S 0 0
34. К.О.Г. 51 Ж П G 3b G G 1 54,89 0,00 380,61 64 3000 47 2 61,34 0 14,73 0 0
35. К.И.Б. 34 Ж П G 2 lb G 2 81,48 2,40 36,05 74 3000 41 1 91,48 2,86 29,04 0 0
Зб. ЛЕВ. 39 Ж Ф G 3a lb G 3 1GG 0,80 16,11 60 3000 50 1 100 0,2 551 1 0
37. Л.С.Г. 54 Ж Ф G 3b G G 2 1GG 0,02 232,76 S2 3000 37 1 97,33 0 195,33 1 0
3S. M^.B. 45 Ж П G lb G G б 83,14 1,90 21,87 79 2600 37 2 38,63 0,35 8,91 0 0
39. О.Е.В. 32 M П G la lb G 3 1GG 0,55 239,80 90 3000 33 2 100 0,3 206,4 0 0
4G. n.A.A. 42 Ж П G 3b la G 2 163,58 2,71 5,00 S0 3000 3S 1 42,46 0,03 17,88 0 0
41. П.Л.Н. 5G Ж П гп la lb G 3 44,72 0,47 629,06 71 3000 42 2 17,2 0 636,8 1 0
42. Р.Г.С. 5G Ж П G lb la G 2 64,16 26,21 6,20 55 2600 47 2 36,1 0,016 10,67 1 0
43. P.A.B. 34 M П гп/с la G G 3 11G 3,45 12,30 S9 3000 37 1 100 0,1 23,1 0 0
44. C.M.B. 42 Ж Ф G la la G 1 60 17,75 10,50 70 3000 43 3 27,2 0 45,59 0 1
45. T.M.C. 4S Ж П G 4a G G б 69,7 4,65 17,22 6S 2600 3S 2 50,31 0,21 21,07 0 0
46. T.E.M. 25 Ж Ф G 3b lb G 4 82,08 0,00 38,63 50 2600 52 2 58,93 0,09 42,21 0 0
47. T.C.A. 24 Ж П г la la G 4 11G 2,29 58,33 72 2600 36 1 100 0,56 2,9 0 0
4S. Ш.С.С. 4S Ж П G 3b G G 3 57,2 2,00 26,44 81 3000 37 1 30 2,5 36 0 0
49. Ш.Г.В. 42 M П G la G G 1 164,94 1,22 34,13 90 2600 29 1 42 3,7 0 0 0
5G. ЯВИ. 65 M П G 3b la G 3 1GG 92,69 13,19 73 3000 41 2 82,96 26,37 2,54 1 0
51. БА.В. 47 Ж П G 3a G G 3 73,32 0,00 15,22 60 3000 50 1 33,72 1,67 0,082 0 0
52. В.ЕА. 35 Ж П с 2 la G 1 1GG 544,70 0,19 62 2600 42 2 93,51 0 78,9 0 0
'Ул 00
1 2 3 4 5 6 7 S 9 10 11 12 13 14 15 16 17 1S 19 20 21 22
53. K.O.A. 35 M П 0 3b 0 0 3 100 42,53 24,90 116 3000 27 3 100 32,7 0 0 0
54. Н.П.И. 64 M П 0 3a la 0 2 40 3,20 2287,00 S7 3000 35 1 100 3,5 S 1 0
55. С.В.П. 52 M П 0 3b la 0 3 77 2,81 31,40 115 3000 26 2 22 0,12 5,3 0 0
56. С.И.В. 51 Ж Ф 0 2 lb 0 3 100 0,55 383,70 S0 3000 3S 3 48,95 0,36 87,74 0 1
57. Х.Л.В. 3S Ж П 0 lb lb 0 4 100 2,81 13,14 83,6 3000 36 1 16 0 45 0 0
5S. УТВ. 46 Ж П 0 la lb 0 4 65,2 8,04 4,38 92 3000 33 3 43,2 3,18 25,21 0 0
59. Р.Р.П 56 Ж П 0 3b lb 0 3 100 0,32 24,22 74 3000 41 1 17,35 0 3,2 0 0
60. 4.H.A. 39 Ж Ф 0 3a la 0 5 100 35,61 6,10 63,5 3000 47 2 77 0,36 0,34 0 0
61. ДЕА. 46 Ж П 0 la lb 0 2 100 4,26 0,00 60 2600 43 1 30,7 0,19 9,7 0 0
62. ДО.В. 36 Ж П 0 la lb 0 3 68,56 4,19 24,21 5S 3000 52 2 25,58 0,74 2,69 0 0
63. ЕА.Н. 63 M П 0 2 la 0 2 100 1,83 0,00 95 3000 32 3 65,5 0,28 2,33 0 0
64. К.Н.Н. 39 Ж П 0 2 lb 0 3 100 0,54 19,01 66 3000 46 1 100 3,38 0,33 0 0
65. P.H.M. 42 Ж П 0 3b lb 0 4 66,6 21,69 3,53 54 2600 4S 2 130,3 15,4 5,98 0 0
66. Т.Л.В. 36 Ж П 0 3b 0 0 4 100 5,00 14,00 9S 3000 31 1 42,51 0,25 3,4 0 0
67. Х.Е.В. 42 Ж П 0 lb lb 0 6 67,1 1,56 5,59 72,4 3000 41 2 28,3 0,35 0,74 0 0
6S. 4.A.H. 50 Ж Ф 0 4a lb 0 12 51,9 29,35 138,00 7S 3000 39 1 12,6 0 5,83 0 0
69. П.ВА. 44 Ж П 0 3b lb 0 6 45,5 0,17 42,95 119 3000 29 1 12,85 1,55 25,5 0 0
70. К.ВА. 57 Ж П 0 3b 0 0 2 61 10,00 10,00 92 2600 2S 2 2S 0 0,31 0 0
71. Р.С.В. 34 Ж П 0 2 la 0 6 50,67 1,17 70,00 61 2600 43 1 35 1,19 73,7 0 0
72. B.M.A. 45 Ж П 0 3b 0 1 1 59,4 4,13 536,0 S2 3000 37 3 - - - - -
73. Е.Г.В. 47 Ж Ф 0 2 0 0 3 382,3 0,00 160,00 72 3000 42 0 35 0,2 20 0 0
74. A.O.H. 36 Ж П 0 3a la 0 1 31,61 0,00 54,00 S5 3000 35 1 49,88 0 47,97 0 0
75. A.C.H. 4S M П 0 2 lb 0 4 61,94 8,33 120,00 91 2600 29 3 20,84 0 4,5 0 0
76. Б.Л.Ж. 31 Ж П с 3b lb 0 11 100 2,00 12,00 96 2600 27 1 169 0 1S9 0 0
77. Б.Ю.В. 6S M П гп 4a lb 0 3 100 190,91 13,54 109 3000 2S 1 40 2,5 16 0 0
7S. БАГ. 47 Ж П с 3b 0 0 2 94,79 31,06 0,00 110 3000 27 3 43,23 2,41 16,35 0 0
79. Г.ВА. 19 M Ф 0 3b lb 0 7 411,68 197,75 10,00 69 2600 3S 2 100 2,58 11,03 0 0
S0. ДАЖ. 36 M П 0 2 lb 0 1 100 80,60 0,00 SS 3000 34 3 82,8 0,46 5,09 0 0
Sl. ДАВ. 56 M П 0 lb lb 0 1 62,92 0,64 0,00 S2 3000 36 2 107 1,8 26 0 0
S2. Ж.В.Г. 5S M Ф 0 la lb 0 1 109,11 0,56 102,00 74 3000 41 3 153 0,22 34 0 0
S3. ЗЛА. 36 Ж П 0 3a la 0 1 77,6 98,05 10,37 70 2200 31 2 86,63 17,81 10,8 0 1
S4. И.И.Н. 27 Ж П 0 2 0 0 3 86,66 12,30 50,00 6S 2600 3S 2 83,5 0 25,66 0 0
S5. K.M.M. 40 Ж П 0 la 0 0 2 266,92 10,20 36,84 56 2000 36 2 110 0,44 16 0 0
S6. КТ.С. 69 Ж П 0 3b la 0 2 100 2,00 50,00 S0 2600 33 2 176 0 228,41 1 0
S7. К.Е.И. 50 Ж П с 2 0 0 1 100 0,12 134,20 72 2600 36 2 56,26 0 36 0 0
SS. K.C.A. 34 Ж П 0 lb lb 0 1 100 6,86 346,40 S4 3000 36 2 100 0 54 0 0
Ul
чО
l 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
89. К.Ю.А. 24 М П 0 3a lb 0 3 330,2 17,00 20,00 70 3000 43 3 110 10,65 0 0 0
9o. Л.Т.Ю. 41 Ж П 0 la la 0 1 108,3 15,51 5,00 64 2600 41 2 110 0,27 0 0 0
91. М.Ю.Н. 26 Ж П 0 3b lb 0 4 56,91 0,08 525,12 77 3000 39 3 91 0,027 281,28 0 1
92. НТВ. 49 Ж П 0 3b 0 0 1 375,81 0,00 5,00 100,5 2600 26 2 110 0,4 0 1 1
93. Н.В.А. 45 Ж Ф 0 la la 0 3 261,85 0,56 60,00 70 2600 37 3 61 0 53,07 0 0
94. Н.О.А. 32 Ж П 0 lb lb 0 4 100 0,94 80,00 48,5 2600 54 1 100 0,31 0 0 1
95. П.О.С. 26 Ж П 0 2 lb 0 7 98,06 1,20 5,00 92 2600 28 3 98,98 0 7,2 0 1
96. С.З.С. 57 Ж П 0 3b 0 0 2 87,61 0,00 35,30 92 3000 33 1 30,73 0,16 9,27 0 0
97. С.И.Н. 50 Ж П 0 3a lb 0 3 62,13 0,13 37,40 72 3000 42 1 39,6 1,05 34,4 0 1
98. С.Р.А. 48 Ж Ф 0 2 1а 0 2 44,99 3,78 0,00 82 3000 37 3 45,94 0,43 0 0 0
99. Т.З.М. 53 Ж П 0 la 0 0 2 104,68 0,00 5,00 92 3000 33 1 74,62 0 0 0 0
100 ТОВ. 53 Ж П с 3a 0 0 2 110 12,50 5,00 100 3000 30 1 124,76 0 8,02 0 0
101 Ф.Л.Р. 39 Ж П 0 la lb 0 3 46,43 2,93 5,00 66 2600 40 2 57 0,46 0 0 0
102 Ч.А.В. 41 Ж П 0 la lb 0 2 72,12 0,49 476,16 60 3000 50 3 40 2,39 515 0 1
103 Ш.З.М. 73 Ж П 0 3a 0 0 1 93,8 2,68 5,00 75 3000 40 2 98,2 0,52 6,59 0 0
104 А.Р.С. 59 Ж Ф 0 2 0 0 3 85,4 0,80 113,10 85 3000 36 1 100 19 11,97 0 1
105 Г.О.В. 42 Ж П 0 3b la 0 4 81,3 2,40 13,79 112,4 3000 27 1 86,27 0,58 0,81 0 0
106 М.А.С. 55 Ж П 0 3b la 0 9 91,9 9,94 5,07 85 2600 31 1 78,7 4,34 0 0 0
107 Я.И.В. 38 Ж П 0 la lb 0 1 79,1 0,49 327,60 89 3000 34 2 82,09 0,11 110,56 0 0
108 К.С.А. 40 Ж П 0 3b lb 0 3 301 14,47 13,29 91 3000 33 2 110 4 3,99 0 1
109 РЕК. 28 Ж П 0 2 lb 0 1 100 0,00 10,00 59 3000 51 2 91,98 0,15 98 0 1
110 РЕВ. 34 Ж П 0 3b la 0 2 136,56 1,07 14,00 64 3000 47 2 100 0,2 167 0 1
111 С.Е.Н. 42 Ж П 0 lb 0 0 2 95,14 2,52 13,34 58 3000 52 2 70,6 0 26,5 0 0
112 М.Н.М. 62 Ж П 0 lb lb 0 8 106,89 0,57 20,00 70 2200 31 1 86,4 2 12 0 0
113 БАМ. 68 Ж П 0 2 0 0 4 30,94 1,27 6,14 93 3000 32 1 35 1,2 8 0 0
114 Р.Р.В. 58 Ж П 0 3b la 0 1 93,77 660,80 13,15 70 3000 43 1 29 405 19,9 0 1
115 С.И.А. 33 Ж П 0 lb lb 0 3 100 7,10 2,94 53 3000 56 2 32,5 0,4 3 0 0
116 П.И.А. 21 Ж Ф 0 2 0 0 1 159,07 0,91 14,44 60 3000 50 1 72,8 0,39 1,7 0 0
117 С.Т.П. 58 Ж П 0 lb lb 0 10 85,7 306,82 31,53 73 3000 41 2 42 201 18 0 1
118 Д.Т.Ю. 47 Ж П 0 2 lb 0 6 110 108,00 27,52 56 3000 54 2 36 47 12 0 1
119 К.В.М. 42 Ж Ф 0 3b 0 0 5 122,93 57,97 16,93 110 3000 27 2 25 34 52 0 1
120 Б.И.Ю. 57 Ж П 0 3b 0 0 3 150,91 20,80 1280,00 84 3000 36 3 48,15 0,28 19,94 0 1
121 В.Б.В. 78 М П 0 la la 0 3 32,47 24,00 0,00 82 3300 40 2 64 128 16 0 1
122 Г.О.Ю. 46 Ж П гп 3b 0 0 2 53,7 2,34 160,00 62 2000 32 3 45 0,12 19 0 0
123 К.С.В. 36 Ж П 0 2 0 0 2 45,25 10,00 640,00 78 2000 26 2 36,5 0,1 29 0 0
124 К.Т.И. 55 Ж П 0 2 0 0 1 57,79 1275,08 32,63 62 3300 53 2 34 264 18 0 1
On О
1 2 3 4 5 6 7 S 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
125 M.B.И. 62 M П 0 4a 0 0 4 60,02 124,55 0,00 73 3000 41 2 56,37 0,49 7,13 0 0
126 ПЕВ. 47 Ж П 0 3a la 0 3 230,97 0,00 320,00 73 3000 41 2 100 1,31 30,45 0 0
127 П.В.Т. 6S M П с 4a lb 0 1 43,46 0,00 336,79 84 2600 31 2 18,4 0,9 640 0 1
12S С.Т.В. 39 Ж П 0 3a lb 0 6 110 1017,53 197,95 70 2600 37 2 36 45 12 1 0
129 ЭА.Э. 32 Ж П 0 3a 0 0 1 87,33 8,18 320,00 56 2200 40 2 54 12 0,22 0 1
130 З.Л.Н. 49 Ж П 0 3b la 0 2 54,3 3,90 4,00 100 3000 30 3 24,56 4,46 0 0 0
131 r.O.A. 34 Ж П 0 3b 0 0 1 69,7 7,48 5,20 56 2600 46 2 66,45 1,08 2,15 0 0
132 Р.В.В. 24 Ж П 0 lb lb 0 4 100 10,00 15,00 58 3000 52 1 155,18 0,75 30,62 0 0
133 O.r.A 51 Ж П 0 3a la 0 3 100 11,70 2,57 75 3000 40 2 84 1,41 1,64 0 0
134 ЛА.Б. 52 Ж П 0 2 0 0 2 50,32 1,28 6,24 73 3000 41 1 49,7 0,063 15,27 0 0
135 Л.Н.И. 51 M П 0 lb 0 0 3 43,11 3,00 1,98 89 3000 33 3 49,3 0,53 2,16 0 0
136 Ф.Я.M. 21 Ж П 0 3a lb 0 2 100 1,00 15,22 60 3000 50 1 100 0,49 1,82 0 0
137 3.C.A. 33 M П 0 lb lb 0 3 58,13 3,30 15,64 79 2600 33 2 58,4 0 4,04 0 0
13S АД.К. 5S M П 0 3b 0 0 3 76,63 18,50 119,00 110 3000 27 3 79,3 2,77 8,49 0 0
139 С.Е.С. 51 Ж П 0 2 la 0 3 38,42 0,53 0,37 73 3000 41 3 58 0,05 3,22 0 0
140 В.Е.В. 37 M П 0 3a 0 0 2 100 3,37 5,21 82 3000 37 2 150 0,5 7,5 0 0
141 Б.Н.Ы. 50 Ж П 0 lb la 0 4 77,93 0,50 14,45 79 3000 38 3 89,4 0 4,82 0 0
142 Б.ГА. 44 Ж П 0 4a 0 0 3 56,96 3,66 3,43 83 3000 36 3 37,3 0,35 21,1 0 0
143 И.Л.Г. 1S Ж П 0 la lb 0 1 152 3,24 546,84 62 2200 36 1 100 0,05 39,9 0 1
144 БА.Ф. 49 M П 0 3a lb 0 3 98,3 0,10 4,88 93 3000 32 2 100 0,5 0 0 0
145 З.Е.И. 49 Ж П 0 2 lb 0 2 44,1 0,00 107,30 103 3000 29 3 25,7 0,5 16,4 0 0
146 СА.Ю. 26 Ж П 0 la lb 0 2 100 12,70 9,00 64 3000 47 3 100 4,35 1,09 0 0
147 Л.ЛА. 71 Ж П 0 la lb 0 2 43,06 0,19 99,48 69 3000 43 1 31 0,11 56,1 0 0
14S Т.В.В. 53 Ж П 0 3b la 0 2 79,34 2,16 4,98 57 3000 53 2 60,17 0,22 1,06 0 0
149 Г.ЛА. 56 Ж П 0 2 la 0 4 67,32 65,32 1,01 70 3000 43 3 59,8 57,1 4,53 0 1
150 K.C.A. 50 M П 0 lb lb 0 2 91,8 5,54 9,22 75 3000 40 2 70,2 3,1 6,87 0 0
151 З.Л.В. 54 Ж П 0 la la 0 11 100 30,22 24,73 70 3000 43 1 100 13,06 18 0 1
152 Aí.K. 35 M П 0 3a 0 0 1 100 60,00 0,65 81 3000 37 3 100 229 0 0 1
153 К.С.В. 35 M П 0 3b lb 0 2 100 0,20 4,59 96 1100 12 2 100 0,12 0 0 0
154 Д.Т.Д. 56 Ж П с 4a 0 0 2 72,36 0,42 187,47 70 3000 43 1 44,63 0,19 0 0 0
155 КАИ. 2S M П 0 lb 0 0 11 100 2,10 4,10 58 1100 19 2 53,97 0,3 0,5 0 0
156 П.ЛА. 72 Ж П гп 2 la 0 2 53 3,21 0,10 82 2600 32 2 61,12 0 3,2 0 0
157 Х.Ф.Р. 23 M П гп 4a lb 0 2 85,28 28,09 3,62 72 2600 36 3 88,62 27,7 3,84 1 0
15S КИИ. 50 M П 0 3a lb 0 3 100 4,40 7,34 92 3000 33 3 134 0,6 4,12 0 0
159 COM. 35 Ж П гп la la 0 11 100 0,92 4,43 69 1100 16 2 136,75 1,66 4,77 0 0
160 O.O.A. 55 Ж Ф 0 la 0 0 2 87,41 1,84 21,06 85 3000 35 1 72,26 0 8,66 0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
161 БРА. 66 Ж П 0 lb la 0 1 79,17 0,19 41,19 59 2000 34 1 73,07 0 53,7 0 0
162 УТР. 46 Ж П 0 2 0 0 1 99,2 0,00 0,00 77,5 3000 39 3 100 1 1,56 0 0
163 С.Л.Ф. 57 Ж Ф 0 3b 0 0 1 100 0,20 2,25 84 2600 31 3 92 0,5 4,83 0 0
164 ДТ.А. 60 Ж П гп 3b la 0 3 73,2 2,14 8,60 71 2600 37 2 54,98 1,5 20,3 0 0
165 Ф.М.А. 35 М П гп la la 0 1 100 0,86 2,26 71 2000 29 3 54,4 0,3 3,37 0 0
166 З.Н.С. 30 Ж П 0 3b lb 0 3 80,58 35,69 8,34 52 2000 39 2 81 1,2 6,4 0 0
167 Х.Н.М. 27 Ж П 0 2 lb 0 3 91,4 12,00 0,00 83 3000 36 3 87,27 0,71 9,47 0 0
168 С.Е.А. 48 Ж П 0 lb 0 0 2 63 0,00 421,00 60 2000 33 1 43 0,2 15 0 0
169 Ч.Н.А. 29 Ж Ф 0 4a 0 0 3 100 21,10 5,45 67 3000 45 1 49,57 1,2 4,17 0 0
170 Ж.Э.З. 40 Ж П 0 3a la 0 9 62,9 8,11 0,00 79 3000 38 3 49,4 0,9 0,94 0 1
171 З.В.В. 54 Ж П 0 2 la 0 1 56,9 0,15 25,20 59 2000 34 3 41,33 0,27 11,84 0 0
172 Р.С.В. 45 Ж П 0 lb lb 0 2 51,36 0,10 24,40 89 2000 23 1 26,2 0 3,89 0 0
173 О.А.В. 30 Ж П 0 2 la 0 2 100 0,00 108,00 58,8 2000 34 3 100 0 189,9 1 0
174 А.З.А. 51 Ж П 0 2 la 0 12 88,8 9,71 39,94 124 2600 21 1 86 0,036 18,1 0 0
175 С.Е.А. 35 Ж П 0 2 lb 0 2 84 0,68 34,01 89 3000 34 1 45 0,25 14,85 0 0
176 ИСК. 43 Ж П 0 3b 0 0 2 69,81 0,35 1,45 98 3000 31 1 96,16 0,39 0,1 0 0
177 Ф.С.А. 46 Ж Ф 0 la la 0 2 94,52 20,83 6,13 82 3000 37 2 93,11 0,25 2,5 0 0
178 К.Т.В. 28 Ж П 0 2 la 0 3 74,67 5,96 4,91 68 3000 44 1 30 0,019 20 0 0
179 Х.Е.Ф. 34 Ж П гп 2 0 0 2 100 1,61 17,80 72,5 2000 28 2 73 0,2 20 0 0
180 Н.Л.М. 50 М П 0 la la 0 3 58,45 12,00 3,19 112 3000 27 3 45,7 0,18 2,58 0 0
181 Р.Л.Н. 42 Ж П 0 la la 0 4 46,19 5,30 52,82 60 2600 40 3 90 0,98 21,66 0 1
182 Ц.А.П. 58 М П гп 3a lb 0 2 83,98 0,31 500,00 70 3000 43 3 88,13 0,13 395 0 0
183 Ю.Е.А. 27 Ж П гп lb lb 0 5 63,5 15,80 5,11 75 3000 40 3 72,7 1,16 26,26 0 0
184 Т.В.В. 56 Ж П 0 la 0 0 5 69,81 1,51 7,45 72 2600 36 1 69,1 0,35 3,49 0 0
185 Г.Т.В. 27 Ж П 0 lb 0 0 1 100 0,15 10,40 56 1100 19,6 0 94,16 0,45 8,4 0 0
186 Б.М.Н. 28 Ж П 0 2 0 0 6 100 5,84 6,28 55 2000 36 3 133 3,1 12,78 0 0
187 Ф.С.В. 66 Ж П 0 4a lb 0 2 91,5 1,37 3,59 92 3000 33 3 85,36 0,45 2,5 0 0
188 Т.Т.Б. 50 Ж П 0 3b la 0 2 55,88 29,67 14,32 92 3000 33 3 15,16 9,64 45,88 1 1
189 Д.Л.Л. 53 Ж П 0 3b 0 0 2 95,95 1,67 17,52 70 2600 37 2 55,37 0 0,37 0 0
190 К.Т.В. 52 Ж П 0 2 la 0 10 98,9 1,30 18,72 82 2000 24 2 71,27 0,25 4,92 0 0
191 К.Э.В. 44 Ж П 0 3b la 0 3 100 0,09 94,72 98 3000 31 0 67,37 0 2,39 0 0
192 К.С.Б. 41 М П 0 3a lb 0 5 87,85 1,63 17,18 80 3000 38 2 69 0,13 2,47 0 0
193 С.З.Н. 30 Ж П 0 lb lb 0 7 63,11 0,06 19,08 59 3000 51 3 72 0,41 29,2 0 0
194 П.Л.С. 36 Ж П с lb lb 0 3 100 1,72 0,00 60 2600 40 3 101 1,47 3,08 0 0
195 М.Т.В. 32 Ж П 0 lb la 0 2 76,97 1,46 4,55 54 3000 56 3 57,85 0,28 2,73 0 0
196 Б.С.А. 53 М Ф 0 2 0 0 1 74,96 2,35 15,05 87 3000 34 2 64 0,59 9,62 0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
197 Х.С.Ш. 48 M П 0 la la 0 2 95 0,42 7,13 79 3000 39 3 95 0,32 60,8 0 0
198 БА.В. 50 M П 0 la 0 0 9 92,01 1,52 10,30 103 3000 29 3 101 0,14 0,43 0 0
199 Ч.ВА. 43 M П 0 la lb 0 2 83,44 8,03 12,23 115 3000 26 3 81 0,083 11,35 0 0
200 MT^. 56 Ж П 0 4a 0 0 2 100 0,73 159,90 74 3000 41 3 71 0,2 20 0 0
201 ВА.В. 38 M П 0 la la 0 2 92,8 4,25 14,11 112 3000 27 3 101 2,23 0 0 0
202 Г.В.С. 58 M П 0 2 la 0 1 81,61 3,82 7,61 115 3000 26 3 81,48 3,52 1,01 1 0
203 Ш.Д.С. 38 M П 0 2 la 0 2 100 1,99 53,57 68 3000 44 3 139 0,5 20 0 0
204 R.A.A. 45 M Ф 0 la la 0 1 93,01 0,41 137,20 88 2000 23 3 84 0,1 20,15 0 1
205 A.A^. 49 Ж П 0 la lb 0 5 80,25 1,21 0,00 87 3000 33 2 71 1,5 2,02 0 0
206 З.Т.В. 66 Ж П 0 3b 0 0 1 100 2,50 27,08 64 2600 41 2 68 0 2,97 0 0
207 К.О.Н. 43 Ж П 0 3b la 0 2 72,39 0,18 26,67 89 3000 34 1 64,4 0,11 52 0 0
208 Ж.Л.С. 58 Ж П 0 2 0 0 1 69,27 1,20 0,19 110 3000 27 1 43 0,17 3,29 0 0
209 П.Е.П. 42 Ж Ф 0 2 0 0 7 55,7 24,50 5,54 78 2000 27 2 48 0 3,22 0 0
210 В.ЛА. 39 Ж П 0 2 lb 0 2 86,68 0,99 73,31 106 3000 28 3 91 0 70,67 0 0
211 A.I.P. 41 M П с 2 lb 0 4 100 27,00 320,00 75 3000 40 3 81,2 15 59 0 1
212 И.Н.П. 58 Ж П гп lb la 0 4 80,6 2,61 3,09 75 3000 40 3 29,3 0,058 1,98 0 0
213 Ш.Т.В. 47 Ж П 0 3b lb 0 5 74,24 0,42 6,60 151 3000 20 3 53 0,065 14 0 1
214 КЖ.В. 44 Ж П 0 2 la 0 4 100 1,23 355,31 60 3000 50 3 88,5 0,11 106,8 0 0
215 Э.В.К. 36 M Ф 0 2 la 0 1 100 2,04 3,89 75 3000 40 3 101 0,14 6,69 0 0
216 Ф.Е.К. 33 M П 0 2 0 0 2 100 3,91 1,33 98 3000 31 3 101 0,017 0 0 0
217 С.Ы.Ю. 34 Ж П 0 2 la 0 1 82,15 11,64 157,57 51 2000 40 3 77 2,65 44,43 0 0
218 Д.О.П. 63 Ж П 0 2 la 0 2 59,67 2,17 3,77 97 3000 31 1 46 0,313 20 0 1
219 CT.A. 55 Ж П 0 la la 0 9 57,02 0,30 554,51 70 3000 43 1 55 0 185 0 1
220 AÍÍ. 53 M П гп 3b lb 0 3 100 3,42 2,50 70 3000 43 2 79 0,68 12,37 0 1
221 ДО.В. 32 Ж П 0 3b lb 0 1 100 5,00 15,73 63 2200 34 3 129 1,22 20 0 0
222 ОА.В. 45 M П 0 lb la 0 3 93,84 1,51 7,00 82 3000 37 3 105 0,833 20 0 1
223 Я.Л.Г. 63 Ж П с 3b 0 0 2 89,4 1,16 14,16 95 2000 21 3 82,83 0,14 5,06 0 1
224 П.Л.В. 74 Ж П 0 3b la 0 2 91,3 5,24 0,51 61 2600 43 3 101 0,83 3,37 0 0
225 ГА.Ю. 18 Ж П 0 la la 0 4 100 0,24 9,45 56 1400 25 3 56 0,6 20 0 0
226 ТАА. 40 M П 0 3b la 0 3 96,5 4,14 3,10 64 2200 34 3 84,51 0,37 11 0 0
227 CT.H. 66 Ж П 0 lb lb 0 4 100 0,00 493,00 66 2000 30 3 75 0,9 290 0 0
228 З.СВ. 41 Ж П 0 3a lb 0 2 100 17,10 5,16 63 3000 48 2 105 5,36 20 0 0
229 Ч.П.Н. 53 M П 0 2 la 0 1 100 0,17 7,93 100 3000 30 1 49,5 0,6 20 0 0
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.