Оптимизация медикаментозной профилактики ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Шевелёв Вадим Игорьевич

• Шевелёв Вадим Игорьевич
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Шевелёв Вадим Игорьевич

в профилактике инсульта.......................................................... 30

1.5 Прогнозирование риска развития инсульта и кровотечений

у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий..................... 40

1.6 Новые оральные антикоагулянты в предупреждении тромбоэмболических осложнений у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий......................................................... 51

1.7 Антигипертензивная терапия и жёсткость артериальной стенки..... 54

1.8 Резюме............................................................................ 63

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................. 64

2.1 Материал исследования ............................................................ 64

2.2 Методы исследования......................................................... 67

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО

ВОЗРАСТА С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ....... 78

3.1 Диагностическая значимость чреспищеводной эхокардиографии в выявлении нестабильных атеросклеротических бляшек грудного отдела аорты и тромбоза левого предсердия............................................. 78

3.2 Роль ультразвуковых методов исследования в оценке упругоэластических свойств артериальной стенки у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в пожилом

и старческом возрасте.................................................................................. 111

3.3 Снижение лодыжечно-плечевого индекса

как фактор риска тромбоэмболических осложнений у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в пожилом

и старческом возрасте................................................................................. 117

3.4 Взаимосвязь между церебральными микроэмболическими сигналами и ишемическим инсультом у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в пожилом и старческом возрасте................. 127

3.5 Ультразвуковая оценка деформации миокарда левого предсердия у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной фибрилляцией предсердий.............................................................................. 133

3.6 Резюме.......................................................................... 139

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВАРФАРИНА, ДАБИГАТРАНА И КЛОПИДОГРЕЛА В ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПАЦИЕНТОВ

С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ.............................................. 142

4.1 Резюме ............................................................................... 154

ГЛАВА 5. НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ И ВАРФАРИН У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО

ВОЗРАСТА С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ..... 155

5.1 Резюме............................................................................ 168

ГЛАВА 6. СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПЕРИНДОПРИЛА, ВАЛСАРТАНА

И ЛЕРКАНИДИПИНА НА ЭЛАСТИЧНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ ............................................169

6.1 Резюме ......................................................................................................................................................176

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................................................................................................................177

ВЫВОДЫ........................................................................................................................................................206

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................................208

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ....................................................................210

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................................................212

ПРИЛОЖЕНИЯ............................................................................................................................................325

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация медикаментозной профилактики ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий пожилого и старческого возраста»

ВВЕДЕНИЕ (ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ)

Актуальность темы. Кардиоэмболические инсульты у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) составляют около 1/4 ишемических нарушений мозгового кровообращения и являются причиной инвалидизации, развития деменции и смерти (C.Marini et al., 2005; K.Senoo, G.Y.Lip, 2015). Образование тромба, которое является следствием стаза крови в ушке левого предсердия (ЛП), считают основной причиной кардиоэмболического инсульта у пациентов с ФП (R.G.Hart, L.A.Pears, 2009).

Согласно современным представлениям, эффективная профилактика инсульта подразумевает назначение антагонистов витамина К (например, варфарина) или одного из новых оральных антикоагулянтов (НОА) (S.Husted et al., 2014; F.Andreotti et al., 2015), а монотерапия антитромбоцитарными препаратами не показана для профилактики кардиоэмболического инсульта (P.Kirchhof et al., 2016). Однако преимущество антикоагулянтной терапии по сравнению с назначением антиагрегантных препаратов у больных с нестабильной атеромой дуги аорты не доказано (W.N.Kernan et al., 2014). Учитывая выраженность и распространённость атеросклеротических изменений у геронтологических больных можно предположить, что у них особенно высока вероятность инсульта по механизму артерио-артериальной эмболии.

Результаты чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) дают основания полагать, что у больных с ФП и умеренным риском инсульта ацетилсалициловая кислота может оказаться не менее эффективной, чем варфарин в профилактике тромбоэмболических и геморрагических осложнений, смертности от всех причин (T.Dinh et a!., 2014).

Обоснованность назначения варфарина в качестве профилактики ишемического инсульта у лиц пожилого и старческого возраста с ФП отражена в европейских (P.Kirchhof et al., 2016) и американских (C.T. January et al., 2014) рекомендациях по лечению ФП, американских рекомендациях по первичной и

вторичной профилактике инсульта (W.N. Kernan et al., 2014). Однако в реальной практике применение варфарина у геронтологических больных ограничивается обоснованными опасениями возможных геморрагических осложнений. Кроме того, лечение пероральными антикоагулянтами непрямого действия обуславливает необходимость постоянного мониторинга, к тому же у многих пациентов не приводит к оптимальному уровню гипокоагуляции. Поэтому актуален поиск препарата, способного эффективно и безопасно заменить варфарин при необходимости проведения длительной антикоагулянтной терапии (C. Medi et al., 2010). В последние годы в мире началось применение новых антикоагулянтов (дабигатрана, ривароксабана и апиксабана) у больных с ФП (J. Ment, 2015).

Другим не менее важным причинным фактором инсульта является атеросклероз, распространённость и степень выраженности которого в сосудистой системе неравномерны (N.Shinokava et al., 2001). Существуют данные о достоверной связи между атеросклеротическими изменениями в интракраниальных артериях и атеромами в грудном отделе аорты и способности атеросклеротических бляшек (АСБ) изменяться морфологически со временем (H.Nam et al., 2006; L.Pletsch-Borba et al., 2017). Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшим фактором риска кровоизлияния в АСБ и, вероятно, артерио-артериальной эмболии в сосуды головного мозга, и у больных пожилого и старческого возраста доля таких инсультов может увеличиваться (A.Qaseem et al., 2017).

Кроме этого, к маркерам распространённого атеросклероза относятся снижение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) у больных со стенозирующим поражением артерий нижних конечностей, а также регистрация церебральных микроэмболических сигналов (МЭС) у лиц с выраженным стенозом сонных артерий. Эти признаки признаются независимыми факторами риска сердечнососудистых осложнений и могут успешно диагностироваться с помощью ультразвуковых методик триплексного сканирования артерий нижних

конечностей и транскраниальной допплерографии с микроэмболодетекцией (K. Sutton-Tyrrell et al., 2008; H.S. Marcus et al., 2010).

Большой интерес вызывает тесная взаимосвязь между снижением эластичности магистральных артерий и развитием цереброваскулярных осложнений, предполагающая возможность использования морфо-функциональных свойств сосудов в качестве мишени для терапевтического воздействия у больных с АГ (М.М.Лукьянов, С.А.Бойцов, 2010; J.Karallieddeet al., 2008; M.P.Rao et al., 2015).

Таким образом, учитывая увеличение частоты выявления ФП с возрастом (около 6% у лиц старше 65 лет и до 9% у больных 75 лет и более), острота проблемы предупреждения кардиоэмболического или атеротромботического инсультов неуклонно возрастает (A.Camm et al., 2010). И, хотя, комплексная ультразвуковая диагностика предикторов ишемического инсульта у пожилых больных с ФП (выявление тромбов в предсердиях, признаков атеросклеротического поражения сонных артерий и дуги аорты, снижения показателей ЛПИ, повышения жёсткости артериальной стенки) остаётся малоизученной, её проведение значительно расширяет возможности для определения наиболее эффективной и безопасной схемы медикаментозной профилактики тромбоэмболических осложнений.

Цель исследования - оптимизировать медикаментозную профилактику ишемического инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в пожилом и старческом возрасте, учитывая данные комплексного ультразвукового исследования.

Задачи исследования

1. Выявить информативность методов ультразвуковой диагностики в оценке тромбогенеза в левом предсердии, атеросклеротических изменений в брахиоцефальных артериях и дуге аорты, эластичности сосудистой стенки у пациентов с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте.

2. Оценить диагностическую значимость чреспищеводнго исследования сердца в выявлении ранних предикторов тромбоэмболических осложнений у лиц пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП.

3. Выявить диагностическую ценность методики двухмерного отслеживания пятен (ДОП) серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в определении предикторов тромбообразования левого предсердия (ЛП) у больных с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте.

4. Определить диагностическую ценность транскраниальной допплерографии с микроэмболодетекцией в выявлении ультразвуковых предикторов ишемического инсульта у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП.

5. Сопоставить частоту тромбоэмболических и геморрагических осложнений, смертельных исходов при длительной монотерапии дабигатраном, ривароксабаном, апиксабаном, клопидогрелом или варфарином у больных с неклапанной ФП.

6. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности дабигатрана, ривароксабана, апиксабана, клопидогрела и варфарина при проведении профилактики тромбоэмболий у больных с неклапанной ФП пожилого и старческого возраста.

7. Сопоставить эффекты различных вариантов антигипертензивной терапии периндоприлом, валсартаном и лерканидипином на упругоэластические свойства артериальной стенки, а также частоту сердечно-сосудистых осложнений у больных с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте.

8. Установить принципы оптимальной медикаментозной профилактики ишемического инсульта у больных с неклапанной ФП пожилого и старческого возраста, учитывая данные комплексного ультразвукового исследования.

Научная новизна исследования

В проведенной работе впервые:

- определена диагностическая ценность ультразвуковой методики ДОП в комплексе ультразвуковых методов выявления предикторов тромбообразования в ЛП у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП;

- установлена диагностическая значимость ЧПЭхоКГ и транскраниальной микроэмболодетекции в раннем определении предикторов инсульта у пациентов с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте;

- показана взаимосвязь между факторами риска и результатами ультразвукового исследовании ЛП и грудного отдела аорты у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП;

- проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности дабигатрана, ривароксабана, апиксабана, клопидогрела и варфарина в профилактике ишемического нарушения мозгового кровообращения у пациентов с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте, имеющих нестабильные атеромы в дуге аорты;

- сопоставлены эффекты терапии периндоприлом, валсартаном и лерканидипином на показатели жёсткости артериальной стенки, частоту ишемического инсульта, инфаркта миокарда и летальных исходов у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП;

- дана сравнительная оценка эффективности и безопасности представленной схемы медикаментозной профилактики ишемического инсульта по сравнению с обычным лечением.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Тромбообразование в полости левого предсердия в сочетании со снижением потока изгнания из его ушка и крупные нестабильные атеромы в грудной аорте, при проведении чреспищеводного исследования сердца, могут рассматриваться как независимые предикторы ишемического инсульта у больных с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте.

2. Неинвазивный характер исследования и возможности количественной оценки показателей деформации миокарда с использованием ультразвуковой методики двухмерного отслеживания пятен у больных с неклапанной ФП пожилого и старческого возраста позволяют прогнозировать механическую дисфункцию левого предсердия с возникновением стаза крови и тромбов в нем, что является важным в стратификации риска тромбоэмболий.

3. Регистрация низких значений лодыжечно-плечевого индекса у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП и стеноокклюзирующим поражением артерий нижних конечностей является маркером риска развития инсульта или транзиторной ишемической атаки.

4. Спонтанная эмболия в артерии головного мозга, выявляемая с помощью ультразвуковой методики транскраниальной микроэмболодетекции, ассоциируется с наличием эмболического процесса и является дополнительным фактором риска ишемического инсульта у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной ФП.

5. При назначении дабигатрана, ривароксабана, апиксабана, варфарина или клопидогрела отмечается одинаковая частота развития тромбоэмболических осложнений. Назначение новых пероральных антикоагулянтов снижает риск интракраниальных геморрагических осложнений по сравнению с терапией варфарином у больных с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте.

6. Длительная терапия периндоприлом, валсартаном или лерканидипином улучшает показатели упругоэластических свойств сосудистой стенки у больных пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией и неклапанной ФП.

Практическая значимость

Проведённые исследования позволили определить ультразвуковые признаки максимального риска развития ишемического инсульта у больных с неклапанной ФП в пожилом и старческом возрасте. Продемонстирован

одинаковый эффект различных вариантов антигипертензивной терапии на показатели жёсткости артериальной стенки при равном снижении артериального давления (АД). Показано сходное влияние дабигатрана, ривароксабана, апиксабана, клопидогрела и варфарина на частоту тромбоэмболий. При назначении новых пероральных антикоагулянтов наблюдалось меньше геморрагических осложнений по сравнению с варфарином. Внедрение полученных результатов повысило эффективность медикаментозной профилактики ишемического инсульта у больных пожилого и старческого возраста с распространённым атеросклерозом и неклапанной ФП, позволив снизить показатели смертности от инсульта и частоту повторных эпизодов ишемического нарушения мозгового кровообращения на 16%, инвалидизации на 5% в кардиологических и неврологических стационарах Краснодарского края.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены и обсуждены на 4 съезде врачей ультразвуковой диагностики Южного Федерального округа (Краснодар, 2008), 7, 8 и 9 съездах кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2008, 2009; Кисловодск, 2010), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2009, 2010, 2011, Санкт-Петербург, 2013), 1 и 2 съездах лучевых диагностов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону 2009; Краснодар, 2010), 4 Всероссийской научно-практической конференции по нарушениям мозгового кровообращения (Самара, 2012), 12 съезде кардиологов и кардиохирургов Южного Федерального округа (Краснодар, 2013), Международной научно-практической конференции «ЕигоБшепсе - 2014» (Белгород, 2014), 5 съезде специалистов ультразвуковой диагностики Юга России (Геленджик, 2016). Результаты исследования внедрены и используются в клинической практике кардиологического отделения стационара и кардиологического центра специализированного курсового амбулаторного лечения ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» г.Краснодара,

кардиологических отделений № 1 и № 2 МБУЗ «Краснодарская городская больница скорой медицинской помощи». Материалы работы включены в педагогический процесс на кафедрах факультетской и госпитальной терапии, терапии № 2 ФПК и 1111С, лучевой диагностики Кубанского государственного медицинского университета при чтении лекций, проведении практических занятий, подготовки методических рекомендаций по кардиологии, неврологии, терапии и лучевой диагностике. По теме диссертационного исследования опубликована 71 научная работа, в том числе 24 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, терапии № 1 ФПК и ППС, терапии № 2 ФПК и ППС, лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России 15 июня 2017 г.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 328 страницах, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав с описанием методики и результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложений. Работа содержит 50 таблиц и 33 рисунка. Список использованной литературы включает 1131 наименование, в их числе 1094 иностранных источников.

ГЛАВА 1. ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ У БОЛЬНЫХ С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ ПОЖИЛОГО И СТРАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА: ФАКТОРЫ РИСКА, УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ПРЕДИКТОРЫ И СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 «Новые» факторы риска ишемического инсульта у больных пожилого и старческого возраста с неклапанной фибрилляцией предсердий

Поскольку инсульт может иметь разные причины, спектр факторов риска для отдельных типов и подтипов инсультов должен быть разным. Наиболее распространенными факторами риска острых нарушений мозгового кровообращения являются пожилой возраст, АГ, курение, наличие сахарного диабета (СД) и ожирения. В целом они одинаковы для ишемического инсульта и для поражения других отделов артериального русла. Несмотря на то, что пожилой возраст - один из основных факторов риска нарушений мозгового кровообращения, а мероприятия, направленные на профилактику инсульта у такого контингента больных способны значительно снизить частоту сосудистых событий, в литературе имеется недостаточное количество сведений о мерах по предупреждению цереброваскулярных заболеваний у геронтологических больных (Л.О.БИаррег а! а1., 1991; Р.Л^о^ е! а1., 1992; Е.ЬтёеМогш е! а1., 1993; К.В.ЛЬЬо« е! а1., 1994; Ь.Ь.ИаИет е! а1., 1996; Б.Таппе е! а1., 1998; Ь.Р.Бпеё е! а1., 1998; Ь.Л^шопв е! а1., 1998; С.Ь.Иай е! а1., 1999; М.Ы.Каапва1о е! а1., 2000; КОгее^ооё е! а1., 2001; И.Яоёвегв е! а1., 2004).

Риск инсульта повышен при наличии в сердце условий для тромбообразования и эмболических осложнений (ФП, пороки клапанов, незаращение овального отверстия). Из них ФП является самым важным предиктором кардиоэмболического инсульта вследствие её распространённости, увеличения риска острого нарушения мозгового кровообращения в 5 раз и более, наличия во многих случаях причинно-следственной связи между ФП и инсультом,

особенно у лиц пожилого и старческого возраста (P.A.Wolf et al., 1991; C.Marini et al., 2005).

В отношении опасности эмболических осложнений при незаращении овального отверстия имеющаяся информация достаточно противоречива. По мнению некоторых авторов открытое овальное окно может являться вероятным источником тромбоэмболических осложнений. Однако достоверных различий в частоте эмболических событий среди такого же контингента больных, но в возрасте старше 55 лет не наблюдалось (J.R.Overell et al., 2000; J.-L.Mas, 2003; G.W.Petty et al., 2006). Имеются немногочисленные исследования, посвящённые изучению влияния оперативного лечения дефекта овальной ямки на частоту развития эмболических осложнений и их результаты весьма неубедительны (J.L.Saver et al., 2005; H.P.Mattle et al., 2005; W.H.Maisel, W.K.Laskey, 2005).

Распространённость ФП уже достигает 2% в общей популяции, около 6% у пациентов старше 65 лет и возрастает до 9% у лиц старческого возраста (75 лет и более). Риск ишемического инсульта при ФП возрастает в среднем в 5 раз (P.A Wolf et al., 1991; H.S.Jorgensen et al., 1992; P.Sandercock et al., 1992; G.Y.H.Lip, D.G.Beevers, 1995; R.G.Hart, J.L.Halperin, 2001; V.Faster et al., 2001; R.G.Hart et al., 2002; T.S.M.Tsang et al., 2003; A.Camm et al., 2010).

Ряд авторов указывают на связь между ФП и мозговыми событиями в зависимости от возраста и пола: инсульты чаще возникают у женщин пожилого и старого возраста (около 60% случаев) (G.Y.H.Lip et al., 1995; A.Carolei et al., 1997; S.Levy et al., 1999; R.G.Hart et al., 2000; R.Saxena et al., 2001; A.S.Go et al., 2001). Другие исследователи опровергают это мнение, утверждая, что среди пациентов, перенесших ишемический инсульт, лиц мужского пола больше примерно на 1/3. (R.L.Sacco et al., 1997). Дискутабельным остаётся и утверждение о том, что низкий социально-экономический уровень является фактором риска цереброваскулярных осложнений (R.Morris, V.Carstairs, 1991). Однако бесспорен тот факт, что ежедневное употребление в пищу свежих овощей и фруктов, регулярные физические упражнения, занятия интеллектуальным трудом ассоциируются со значительно более низким риском развития инсульта (A.House

et al., 1990; G.Wannamethee, A.G.Shaper, 1992; R.D.Abott et al., 1994; R.D.Abott et al., 2003C.D.Lee et al., 2003; L.Dauchet et al., 2005; G.Hu et al., 2005). Напротив, психологические стрессы и депрессия увеличивают количество цереброваскулярных осложнений у людей пожилого и старческого возраста (A.House et al., 1990; L.A.Simons et al., 1998).

Среди пациентов старше 65 лет с ФП преобладают лица с документированными заболеваниями коронарных и периферических артерий, подтверждая мнение о том, что в пожилом возрасте ФП тесно взаимосвязана с органической сердечно-сосудистой патологией. Поэтому необходимы тщательный контроль и профилактика факторов риска цереброваскулярных осложнений у такого контингента больных, даже несмотря на небольшую долю курильщиков и лиц с гиперхолестеринемией в этом возрасте (E.N.Benjamin et al., 1994; H.-J.Lin et al., 1996; M.M.Kaarisalo et al., 1997; G.Engstrom et al., 2000; D.S.Conway et al., 2002; D.A.Dulli et al., 2003; D.Jabaudon et al., 2004).

Снижение относительного риска инсульта практически не зависит от исходного уровня холестерина, если он выше 3,5 ммоль/л. Исследования сравнительно более новых факторов риска показали, что при повышении уровня аполипопротеина (апо) В в плазме крови, являющегося отражением концентрации проатерогенных липопротеинов низкой плотности, значительно возрастает риск развития нарушения мозгового кровообращения или инфаркта миокарда (U.G.R.Shulz, P.M.Rothwell, 2003; A.D.Sniderman et al., 2003; C.Warlow et al., 2003; S.Yusufet al., 2004; C.Jackson, C.Sudlow, 2005; T.Pischon et al., 2005; R.S.Vasan et al., 2005; M.Bhatia et al., 2006).

Прямая зависимость между АД и риском инсульта более выражена, чем для риска развития ИБС, и эта связь усиливается с возрастом (L.Welin et al., 1987; M.Bikkina et al., 1994; Prospective Studies Collaboration..., 1995; J.A.Staessen, J.G.Wang, L.Thijs, 2001; Prospective Studies Collaboration., 2002; S.Lewington et al., 2002). Общеизвестно, что снижение артериального давления уменьшает риск развития первого инсульта (R.Collins, S.MacMahon, 1994). Это относится и к вторичной профилактике инсульта, несмотря на возможность развития

ишемического инсульта при быстром и значительном снижении АД. Установлено, что снижение систолического давления на 9 мм рт.ст. и диастолического давления на 4 мм рт.ст. уменьшает относительный риск развития инсульта примерно на четверть независимо от исходного уровня АД (W.B.Kannel et al., 1970; D.W.Dunbabin, P.A.Sandercock, 1990; J.P.Whisnant, 1997; Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke..., 1995; PROGRESS Collaborative Group..., 2001; C.Sudlow, 2002).

При проведении Фремингемского исследования было показано, что избыточная масса тела может рассматриваться как независимый фактор риска острых нарушений мозгового кровообращения (P.A.Wolf, W.B.Kannel, 1986; P.A.Wolf et al., 1991). Такого же мнения придерживаются и другие авторы, утверждая, что индекс массы тела 30 кг/м2 и более увеличивает риск развития ишемического инсульта у лиц мужского пола почти вдвое (K.M.Rexrode et al., 1997; T.Kurth et al., 2002; S.H.Suk et al., 2003; K.Jood et al., 2004; Y.M.Song et al., 2004). СД, по данным некоторых авторов, не может рассматриваться в качестве независимого фактора риска развития первого инсульта у пожилых пациентов (L.A.Simons et al., 1998; H.Rodgers et al., 2004).

К значимым факторам риска ишемического инсульта относится курение (R.Shinton, G.Beevers, 1989; R.L.Sacco, 1997). В то же время употребление алкоголя нельзя рассматривать как независимый предиктор ишемического инсульта, хотя некоторые авторы отмечали возможность учащения случаев внутримозговых кровоизлияний (C.A.Camargo, 1989). Мета-анализ 35 исследований показал, что у лиц, употреблявших ежедневно 12-24 г алкоголя, вероятность развития острого нарушения мозгового кровообращения уменьшалась по сравнению с полным отказом от алкоголя, но значительно возрастала при увеличении ежедневной дозы этанола более 60 г (K.Reynolds et al., 2003; K.J.Mukamal et al., 2005; T.S.Naimi et al., 2005).

В последнее время наблюдается повышенный интерес к «новым» факторам риска ишемического инсульта (M.Ezzati et al., 2002; M.Ezzati et al., 2003; D.G.Hackam, S.S.Anand, 2003; J.N.Cohn et al., 2004; P.M.Ridker et al., 2004;

B.Voetsch, J.Loscalzo, 2004; M.Bhatia, P.M.Rothwell, 2005; G.J.Hankey, 2006). Предполагается, что некоторые инфекции (Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae) могут являться фактором риска тромбоэмболических осложнений и заболеваний коронарных артерий (D.Tailor-Robinson, B.J.Thomas, 1998; P.Lindsberg, A.J.Grau, 2003). Однако попытки применения антибиотиков с целью предупреждения цереброваскулярных осложнений ожидаемых результатов не принесли, по крайней мере у больных с установленной коронарной болезнью сердца (B.J.Wells et al., 2004; J.T.Grayston et al., 2005; C.P.Cannon et al., 2005; J.T.Grayston et al., 2005; J.Danesh, 2005).

Факторы воспаления и свёртывания крови (С-реактивный белок, фибриноген плазмы крови, уровень лейкоцитов и моноцитов) многими авторами рассматриваются как потенциальные маркеры риска ишемического инсульта и развития АСБ в каротидных артериях (J.Danesh et al., 1998; N.S.Rost et al., 2001; J.L.Torres, P.M.Ridker, 2003; A.J.Grau et al., 2004; P.M.Ridker et al. 2004; S.H.Johnsen et al., 2005). Мета-анализ 3 проспективных исследований, включавших 5113 человек, выявил взаимосвязь между повышением уровня фибриногена в плазме крови и учащением транзиторных ишемических атак (P.M.Rothwell et al., 2004). Предполагается, что перечисленные факторы оказывают негативное действие путем ускорения развития атеросклеротических изменений (И.Д.Стулин и соавт., 2003; L.B.Goldstein, 2000; A.Hassan, H.S.Marcus, 2000).

В исследованиях, посвящённых роли гипергомоцистеинемии у больных с ФП, указывалось на её причинную роль в развитии ишемического инсульта (C.J.Boushey et al., 1995; I.J.Perry et al., 1995; R.Marcucci et al., 2004; G.Davey et al., 2005; B-vitamin Treatment., 2006; G.J.Hankey, 2006). В других работах повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови как независимый фактор риска нарушений мозгового кровообращения подвергался сомнению (M.J.Stampfer et al., 1992; U.B.Fallon et al., 2001). Также сообщалось, что уровень гомоцистеина в крови оказался достоверно выше у пациентов с ФП, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения на фоне проводимой пероральной

антикоагулянтной терапии, по сравнению с группой без нарушений мозгового кровообращения (р < 0,01) (G. Mariani et al., 1990; F.R.Rosendaal et al., 1993; D.Poli et al., 2005). Результаты многих исследований демонстрировали роль гипергомоцистеинемии как дополнительного фактора риска тромбоэмболических осложнений как у больных с ФП, так и при синусовом ритме, даже в случае адекватно проводимой антитромботической терапии (G.Palareti et al., 1996; V.Pengo et al., 2001; H.S.Friedman, 2001; B.Y.Cingozbay et al., 2002; Report of the expert committee..., 2002; K.J.Rothman, 2002; Homocysteine and risk ..., 2002; D.Poli et al., 2003). Другие авторы также не исключают причинную роль повышенной концентрации гомоцистеина в возникновении повторных ишемических атак и формировании тромбов в левом предсердии (ЛП) (H.Ay et al. 2003; G.Boysen et al., 2003; J.P.Casas, 2005). В настоящее время изучается роль витаминов в снижении уровня гомоцистеина в плазме крови у больных с ФП (A.G.Turpie et al., 1993; J.F.Toole et al., 2004; G.J.Hankey, J.W.Eikelboom, 2005; R.Clarke et al., 2010; T.Huang et al., 2012).

В ряде исследований показано, что нарушение фильтрационной функции почек у больных с сердечно-сосудистой патологией или сахарным диабетом является независимым фактором риска цереброваскулярных осложнений и смертельных исходов (M.J.Sarnak et al., 2003). В рутинной клинической практике фильтрационная функция почек оценивается на основании уровня креатинина в сыворотке крови. Однако на уровень креатинина влияют не только функция почек, но также избыточная масса тела, пол, возраст, и даже этническая принадлежность (A.S.Levey, 1990; R.D.Perrone et al., 1992; S.Herget-Rosenthal et al., 2004). Напротив, концентрация цистатина С в сыворотке крови не зависит от возраста, пола и массы тела, а ее повышение может расцениваться как ранний маркер почечной дисфункции и являться более значимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений и смертельных исходов у лиц пожилого и старческого возраста, чем показатели креатинина (D.J.Newman et al., 1995; E.Randers et al., 1998; E.Coll et al., 2000; S.E.O'Riordan et al., 2004; M.G.Shlipak et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шевелёв Вадим Игорьевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алёхин М.Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания / М.Н.Алёхин // Ультразвуковая и функциональная диагностика -2011. - №3. - С.107-120.

2. Андреевская М.В. Возможности ультразвуковой оценки ригидности аорты и ее значимость при патологии сердца и сосудов / М.В.Андреевская, Н.М.Чихладзе, М.А.Саидова // Ультразвуковая и функциональная диагностика -2009. - №2. - С.91-99.

3. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями / Д.М.Аронов, В.П.Зайцев. // Кардиология. - 2002. -№5. - С. 92-95.

4. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М.Аронов // Кардиология. - 2008. - №8. - С.60-68.

5. Барышникова Г.А. Тромбо АСС - роль и место в профилактике тромботических состояний / Г.А.Барышникова // М., - 2003. - 20 с.

6. Мерцательная аритмия / С.А.Бойцов [и др.] // СПб: ООО «ЭЛБИ-СПб». - 2001. - 345 с.

7. Вишнякова А.Ю. Упруго-эластические свойства сонных и позвоночных артерий больных с ишемическим инсультом в вертебрально-базилярной системе / А.Ю.Вишнякова, В.Г.Лелюк // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение» - Пятигорск, 2010. - С.82 - 83.

8. Распространённость атеросклеротических изменений в сонных и бедренных артериях и брюшном отделе аорты у больных ишемической болезнью сердца / С.А.Гаман [и др.] // Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине: материалы XI международной конференции // Сочи. -2004. - С.208-210.

9. Морфологическая структура атеросклеротических бляшек синуса внутренней сонной артерии и их ультразвуковая характеристика / Т.С.Гулевская [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004. - №4. - С. 68 - 69.

10. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта /Д.Н.Джибладзе // М.: Медицина, - 2002. - 207 с.

11. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий // Рекомендации ВНОК и ВНОА. - 2011. - С.68.

12. Канорский С.Г. Значение чреспищеводной эхокардиографии для определения тактики купирования фибрилляции предсердий / С.Г.Канорский, К.Б.Зингилевский, М.Ю.Мироненко // Кардиология. - 2002. - №1. - С.86 - 90.

13. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") / Г.Г.Кармазановский // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - Т.2. - С.139-142.

14. Значение оценки скорости распространения пульсовой волны для реклассификации риска сердечно-сосудистых событий при артериальной гипертонии / И.А.Колесникова // Клин. фармакол. и тер. - 2011. - №20(3). - С.90-92.

15. Комаров А.Л. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA / А.Л.Комаров, Е.П.Панченко // Кардиология. - 2004. - №11. - С.39 - 44.

16. Результаты чреспищеводной эхокардиографии у больных, перенесших ишемический инсульт / Т.В.Крутова [и др.] // Материалы XI международной конференции "Ангиодоп - 2004. - С.186 - 188.

17. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г.Лелюк, С.Э.Лелюк // 2-е изд., доп. и перер. - М.: Реальное время. - 2003. - С. 151-155.

18. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г.Лелюк, С.Э.Лелюк // 3-е изд., доп. и перер. - М.: Реал Тайм, - 2007. - 416 с.: ил.

19. Лукьянов М.М. Жёсткость артериальной стенки как фактор сердечнососудистого риска и прогноза в клинической практике / М.М.Лукьянов, С.А.Бойцов // Сердце. - 2010. - №3(53). - С.156-159.

20. Обухова А.А. Мерцательная аритмия / А.А.Обухова, О.А.Бабанина, Г.Н.Зубеева // Изд-во Саратовск. ун-та, - 1986. - 213 с.

21. Очерки ангионеврологии // под ред.члена-корр. РАМН З.А.Суслиной, «Атмосфера», Москва. - 2005. - 368 с.

22. Панченко Е.П. Профилактика инсульта у больных с мерцательной аритмией / Е.П.Панченко // Сердечная недостаточность. - 2003. - №1. - С.52-53.

23. Панченко Е.П. Дабигатрана этексилат - новый антикоагулянт для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий без поражения клапанного аппарата сердца / Е.П.Панченко // Кардиология. - 2011. - №11. - С.83-90.

24. Панченко Е.П. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH) / Е.П.Панченко, Ю.Н.Беленков // Кардиология. - 2008. - №2. -С.17-24.

25. Тромбо АСС в профилактике сосудистых нарушений при антифосфолипидном синдроме / Т.М.Решетняк [и др.] // Клин. Медицина. - 1999. - C.30-35.

26. Рыбакова М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К.Рыбакова, М.Н.Алёхин, В.В.Митьков // М.:издательский дом Видар - М 2005:512 с, ил.

27. Эндоваскулярная аппликация устройства WATCHMAN для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентки с фибрилляцией предсердий / А.П.Савченко [и др.] // Кардиология. - 2012. - №8(52). - С.93-96.

28. Сторожаков Г.И. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста / Г.И.Сторожаков, Г.С.Верещагина, Ю.Б.Червякова, Н.М.Федотова // Артериальная гипертензия. -2005. - №11(1). - C.33-36.

29. Стулин И.Д. Инсульт с точки зрения доказательной медицины / И.Д.Стулин, Р.С.Мусин, Ю.Б.Белоусов // Качественная клиническая практика. -2003. - №4. - С.1 - 2.

30. Суслина З.А. Антитромботическая терапия в ангионеврологии / З.А.Суслина, М.М.Танашян // М.: Медицина, 2004. - 110 с.

31. Фейгенбаум Х. Эхокардиография / Х.Фейгенбаум // М.: Видар, - 1999.

- 520 с. - пер. с англ.под ред. Митькова В.В.

32. Антиагрегационный эффект малых доз кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты у больных атеросклерозом / Ю.Л.Федоткина [и др.] // Клиническая фармакология и терапия - 1998. - Т. 7. - № 3. - С.51-52.

33. Фонякин А.В. Лечение кардиальных нарушений при ишемическом инсульте / А.В.Фонякин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2004. - №3. - С. 2 - 7.

34. Цвибель В.Д. Ультразвукое исследование сосудов / В.Д.Цвибель, Д.С.Пеллерито //: Пер. с англ. В.В.Борисенко и др. / Под ред. В.В.Митькова, Ю.М.Никитина. Л.В.Осипова. - М.: Издательский дом Видар - М, - 2008. - 646 с.

35. Шевелёв В.И. Нестабильные атеросклеротические бляшки дуги аорты как фактор риска эмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий пожилого и старого возраста / В.И.Шевелёв, С.Г.Канорский, А.В. Поморцев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №7(112). - С.161

- 163.

36. Шевелёв В.И. Чреспищеводное исследование грудного отдела аорты у пациентов пожилого возраста с неклапанной фибрилляцией предсердий / В.И.Шевелёв, С.Г.Канорский, А.В. Поморцев // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. - №1. - С. 61-64.

37. Шевченко Ю.Л. Кардиоэмболический инсульт / Ю.Л.Шевченко, М.М.Одинак, А.А.Михайленко // СПб; - 1997.

38. Aaslid R. Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries / R.Aaslid, T.M.Markwalder, H.Norris // J.Neurosurg.

- 1982. - Vol.57. - P.769 - 774.

39. Embolic signals and prediction of ipsilateral stroke or transient ischemic attack in asymptomatic carotid stenosis: a mullicenler prospective cohort study / A.L.Abbott [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol.36. - P.1128-1133.

40. Body mass index and thromboembolic stroke in non-smoking men in older middle age / R.D.Abbott [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol.25. - P.2370-2376.

41. Abbott R.D. Physical activity in older middle-aged men and reduced risk of stroke: the Honolulu Heart Program / R.D.Abbott, B.L.Rodriguez, C.M.Burchfiel, J.D. Curb // Am J Epidemiol. - 1994. - Vol.139. - P.881-893.

42. Age-related changes in risk factor effects on The incidence of thromboembolic and haemorrhagic stroke / R.Abbott [et al.] // J Clin Epidemiol. - 2003.

- Vol.56. - P.479-486.

43. Vessel wall MRI of the thoracic aorta: correlation to histology and transesophageal ultrasound. Pleminary results / N.Abolmaali [et al.] // Rofo. - 2002. -Vol.174. - P.568 - 572.

44. Aburahma A.F. Prospective controlled study of the natural history of asymptomatic 60% to 69% carotid stenosis according to ultrasonic plaque morphology / A.F.Aburahma, S.P.Thiele, J.T.Jr.Wulu // J.Vasc.Surg. - 2002. - Vol.36. - P.437 - 442.

45. The influence of gender on the outcome of coronary artery bypass surgery / D.Abramov [et al.] // Ann Tharac Surg. - 2000. - Vol.170. - P.800-805.

46. The significance of microemboli detection by means of transcranial Doppler ultrasonography monitoring in carotid endarterectomy / R.G.Ackerstaff [et al.] // J.Vasc.Surg. - 1995. - Vol.21. - P.963 - 969.

47. Association of intraoperative transcranial doppler monitoring variables with stroke from carotid endarterectomy / R.G.Ackerstaff [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31.

- P.1817 - 1823.

48. The significance of microemboli detection by means of transcranial Doppler ultrasonography monitoring in carond endarterectomy / R.Ackerstaff [et al.] // J Vase Surg. - 1995. - Vol.21. - P.963-969.

49. A comparison of two doses of aspirin (30 mg vs. 283 mg a day) in patients after transient ischemic attack or minor ischemic stroke. The Dutch Trial Study Group // N Engl J Med. - 1991. - Vol.325(18). - P.1261-1266.

50. ACTIVE Investigators, Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation / S.J.Connolly [et al.] // N Engl J Med. - 2009. - Vol.360. -P.2066-2078.

51. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenler clinical trial. TOAST. Trial of org 10172 in acute stroke treatment / H.P.Adams [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol.24. - P.35-41.

52. Central blood pressure measurements and antihypertensive therapy: a consensus document / E.Agabiti-Rosei [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol.50. -P.154-160.

53. Metformin reduces arterial stiffness and improves endothelial function in young women with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, crossover trial / N.Agarwal [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol.95(2). -P.722-730.

54. Aizen E. Risc factors and characteristics of falls during inpatient rehabilitation of elderly patients / E.Aizen, I.Shugaev, R.Lenger // Arch Gerontol Geriatr - 2007. - Vol.44. - P. 1-12.

55. Akiyama M. Low-frequency ultrasound penetrates the cranium and enhances thrombolysis in vitro / M.Akiyama, T.Ishibashi, T.Yamada, H.Furuhata // Neurosurgery. - 1998. - Vol.43. - P.828 - 832.

56. Influencia da fibrilacao atrial na historia natural da cardiomiopatia hipertrofics / F.M.Albanesi-Filho [et al.] // Arg.Bras.Cardiol. - 1994. - Vol.62. - P.337 -341.

57. Albers G.W. Atrial fibrillation and stroke: Three new studies, three remaining guestions / G.W.Albers // Arch.Intern.Med. - 1994. - Vol.154. - P.1443 -1444.

58. Albers G.W. Combination therapy with clopidogrel and aspirin: can the cure results be extrapolated to cerebrovascular patients? / G.W.Albers // Stroke. - 2001.

- Vol.32. - P.2948 - 2949.

59. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke / G.W.Albers [et al.] // Chest. - 2001. - Vol.119. - P.300 - 320.

60. Intravenous tissuetype plasminogen activator for treatment of acute stroke: the Standard Treatment with Alteplase to Reverse Stroke (STARS) study / G.W.Albers [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol.283. - P. 1145-1150.

61. Clinical characteristics and management of acute stroke in patients with atrial fibrillation admitted to US university hospitals / G.W.Albers [et al.] // Neurology. - 1997. -Vol.48. - P.1598-1604.

62. Status of antithrombotic therapy for patients with atrial fibrillation in university hospitals / G.W.Albers [et al.] // Arch Intern Med. - 1996. - Vol.156. - P.2311-2316.

63. Reccurent systemic embolisation caused by aortic thrombi / H.R.Aldrich [et al.] // Ann.Thorac. Surg. - 1994. - Vol.57. - P.466 - 468.

64. Comparison of the effects of diuretics on blood pressure and arterial stiffness in patients with stroke / M.Alem [et al.] // J. Stroke. Cerebrovasc. Dis. - 2008.

- Vol.17(6). - P.373-377.

65. Thrombus formation in the left atrial appendage in the course of atrial fibrillation / N.Alessandri [et al.] // Eur.Ren.Med.Pharmacol.Sci. - 2003. - Vol.3. - P.65

- 73.

66. Apixaban, an oral, direct, selective factor Xa inhibitor, in combination with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: results of the Apixaban for Prevention of Acute Ischemic and Safety Events (APPRAISE) trial / J.H.Alexander [et al.] // Circulation.- 2009.- Vol. 119.- P. 2877-2885.

67. Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome / J.H.Alexander [et al.] // N. Engl. J. Med. 2011.- Vol. 365.- P. 699-708.

68. Ultrasound-enhanced systemic thrombolysis for acute ischemic stroke / A.V.Alexandrov [et al.] // N Engl J med. - 2004. - Vol.351. - P.2170-2178.

69. Speed of intracranial clot lysis with intravenous tissue plasminogen activator therapy: sonographic classification and short term improvement / A.V.Alexandrov [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.103. - P.2897-2902.

70. Intracranial clot dissolution is associated with embolic signals on transcranial Doppler / A.V.Alexandrov [et al.] // Neuroimaging. - 2000. - Vol.10. -P.27-32.

71. Alexandrov A.V. Intracranial blood flow velocities in acute ischemic stroke / A.V.Alexandrov, C.F.Bladin, J.W.Norris // Suite. - 1994. - Vol.25. - P.1378-1383.

72. Alexandrov A.V. Ultra-early prediction of stroke outcome in patients treated with 0.9 mg/kg IV tPA / A.V.Alexandrov, L.A. Labichc, A.W.Wojner // Stroke. -2002. - Vol.33. - P.342.

73. Alexandrov A.V. Yield of transcranial Doppler in acute cerebral ischemia / A.V.Alexandrov, A.M.Demchuk, T.H.Wein, J.C.Grotta // Stroke. -1999. - Vol.30. -P.1604-1609.

74. High rate of complete recanalization and dramatic clinical recovery during iPA infusion when continuously monitored by 2 MHz transcranial Doppler monitoring / A.V.Alexandrov [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. - P.610-614.

75. Ultrasound enhanced thrombolysis for acute ischemic stroke: phase I findings of the CLOTBUST trial / A.V.Alexandrov [et al.] // J Neuroimaging. - 2004. -Vol.14. - P.113-117.

76. Alexandrov A.V. Arterial re-occlusion in stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator / A.V.Alexandrov, J.C.Grotta // Neurology. -2002. - Vol.59. - P.862-867.

77. Ischemic .stunning of the brain: early recanalization without immediate clinical improvement in acute ischemic stroke / A.V.Alexandrov [et al.] // Stroke. -2004. - Vol.35. - P.449-452.

78. Alexandrov A.V. CLOTBUST: design of a randomized trial of ultrasound enhanced thrombolysis for acute ischemic stroke / A.V.Alexandrov, A.W.Wojner, J.C.Grotta // J Neuroimaging. - 2004. - Vol.14. - P.108-112.

79. Algra A. SPIRIT: Bleeding complications in patients after cerebral ischemia with anticoagulant drugs / A.Algra // Stroke. - 1997. - Vol.28. - P.231.

80. Irbesartan improves arterial compliance more than lisinopril / K.Ali [et al.] // Vasc. Health. Risk. Manag. - 2009. - Vol.5(4). - P.587-592.

81. Atherosclerotic disease of the aortic arch and the risk of ischemic stroke / P.Amarenco [et al.] // N.Engl.J.Med. - 1994. - Vol.331. - P. 1474 - 1479.

82. Amarenco P. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis systematic review and up-to-date meta-analysis / P.Amarenco, J.Labreuche, P.Lavallee, P.J.Touboul // Stroke. - 2004. - Vol.35. - P.2902-2909.

83. Transesophageal echocardiographic detection of aortic arch disease in patient with cerebral infarction / P.Amarenco [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol.23. -P.1005 - 1009.

84. The prevalence of ulcerated plaques in the aortic arch in patients with stroke / P.Amarenco [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.326 - P.221 - 225.

85. Andersen K.K. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors / K.K.Andersen, T.S.Olsen, C.Dehlendorff, L.P.Kammersgaard // Stroke - 2009. - Vol.40. - P.2068-2072.

86. Antithrombotic therapy in the elderly: expert position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis / F.Andreotti [et al.] // Eur.Heart J. - 2015. - Vol.36. - P.3238-3249.

87. for the TIMl 14 Investigators. Abciximab facilitates the rate and extent of thrombolysis: results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMl) 14 trial / E.M.Antman [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol.99. - P.2720-2732.

88. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ - 2002. - Vol.324. - P.71 - 86.

89. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee // Lancet. - 1996. -Vol.348,9038. - P.1329-1339.

90. Cerebrovascular disease in the community: results of a WHO collaborative study / K.Aho [et al.] // Bull World Health Organ. - 1980. - Vol.58. - P.113-130.

91. Apostolakis S. Factors affecting quality of anticoagulation control among patients with atrial fibrillation on warfarin: the SAMe-TT2R2 score / S.Apostolakis, R.M.Sullivan, B.Olshansky, G.Y.Lip // Chest. - 2013. - Vol.144(5). - P.1555-1563.

92. Atrial high energy phosphate content and mitochondrial enzyme activity during chronic atrial fibrillation / J.Ausma [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol.47. -P.788 - 796.

93. The American College of Rheumatology 1990 Criteria for the Classification of Takayasu Arteritis / W.P.Arced [et al.] // Arthritis Rheum. - 1990. - Vol.33. -P.1129-1134.

94. Incidence and predictors of drug-eluting stent thrombosis during and after discontinuation of thienopyridine treatment / F.Arioldi [et al.] // Circulation - 2007. -Vol.11. - P.745-754.

95. Aronow W.S. Prevalence of atrial fibrillation and association of atrial fibrillation with prior and new thromboembolic stroke in older patients / W.S.Aronow, C.Ahn, H.Gutstein // J. Am. Geriatr. Soc. - 1996. - Vol.44. - P.521 - 523.

96. Aronow W.S. Treatment of hypertension and prevention of ischemic stroke / W.S.Aronow, W.H.Frishman // Curr Cardiol Rep - 2004. - Vol.6. - P.124-129.

97. Aronowski J. Reperfusion injury: demonstration of brain damage produced by reperfusion after transient focal ischemia in rats / J.Aronowski, R.Strong, J.Grotta // J Cereb Blood Flow Metab. - 1997. - Vol.17. - P.1048-1056.

98. Transesophageal two-dimensional echocardiography Tor the detection of left atrial appendage thrombus / W.Aschenberg [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1986. -Vol.7. - P.163-166.

99. Ask-Upmark E. On the pulseless disease outside of Japan / E.Ask-Upmark // Acta Med Scand. - 1954. - Vol.149. - P. 161-178.

100. Asmar R. Effect of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild to moderate hypertension and type 2 diabetes mellitus /

R.Asmar // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. - 2001. - Vol.2 Suppl.2. - P.S8-11.

101. Aspinall S.L. Bleeding risk index in an anticoagulation clinic. Assessment by indication and implications for care / S.L. Aspinall, B.E.De Sanzo., L.E.Trilli, C.B.Good // J Gen Intern Med. - 2005. - Vol.20. - P.1008-1013.

102. Asplund K. Stroke in the elderly / K.Asplund, B.Carlberg, G.Sundstrom // Cerebrovascular diseases. - 1992. - Vol. 2. - P. 152 - 157.

103. Atherosclerotic disease of the aortic arch as a risk factor for recurrent ischemic stroke. The French Study of Aortic Plaques in Stroke Group // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol.334. - № 19. - P.1216-1221.

104. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus «usual» care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) / V.G.Athyros [et al.] // Study. Curr. Med. Res. Opin. - 2002. - Vol.18. - P. 220 -228.

105. Atrial Fibrillation Investigatotors. Risk rectors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials // Arch intern Med. - 1994. - Vol.154. - P.1449-1457.

106. Avorn J. The relative cost-effectiveness of anticoagulants: Obvious, except for the cost and the effectiveness / J.Avorn // Circulation - 2011. - Vol.123. - P. 2519-2521.

107. Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of left atrial thrombus in stroke patients with nonvalvular atrial fibrillation / H.Ay [et al.] // Stroke. -2003. - Vol.34. - P.909-912.

108. Left atrial strain is reduced in patients with atrial fibrillation, stroke or TIA, and low risk CHADS(2) scores / T.Azemi [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. -2012.. - Vol.25(12). - P.1327-1332.

109. Association of chronic kidney disease with atrial fibrillation among adults in the United States: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study / U.Baber [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol.- 2011.- Vol. 4.- P. 26-32.

110. Babikan V.L. Brain embolism is a dynamic process with variable characteristics / V.L.Babikan, L.R.Caplan // Neurology. - 2000. - Vol.54. - P.797 -801.

111. Babikian V.L. Clinical correlates of high-intensity transient signals detected on transcranial Doppler sonography in patients with cerebrovascular disease / V.L.Babikian, C.Hyde, V.Pochay, M.R.Winter // Stroke. - 1994. - Vol.25. - P.1570-1573.

112. Cerebral microembolism and early recurrent cerebral or retinal ischemic events / V.L.Babikian [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol.28. - P.1314-1318.

113. Characteristics of atherosclerotic plaque distribution in coronary artery bifurcations: an intravascular ultrasound analysis / O.Badak [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2003. - Vol.14. -P.309 - 316.

114. Bae J.H. Individual measurement and significance of carotid intima, media, and intima-media thickness by B-mode ultrasonographic image processing / J.H.Bae, W.S.Kim, C.S.Rihal, A.Lerman // Arterioscler Thromb Vasc Biol - 2006. -Vol. 26. - P. 2380-2385.

115. Analysis of the regional pulse wave velocity by Doppler: methodology and reproducibility / J.P.Baguet [et al.] // J Hum Hypertens. - 2003. - V. 17(6). - P.407-412.

116. Achieving LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high-risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY (MERCURY II) / C.M.Ballantyne [et al.] //Am Heart J - 2006. -Vol.151. - P.975e1-e9.

117. Banerjee A. Associations between peripheral artery disease and ischemic stroke / A.Banerjee, F.G.Fowkes, P.M.Rothwell // Stroke. - 2010. - Vol.41. - P.2102.

118. Bangalore S. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: meta-analyses and trial sequential analyses of 147 020 patients from randomised trials / S.Bangalore, S.Kumar, J.Wetterslev, F.H. Messerli // BMJ - 2011. - Apr 26.; 342: d2234. doi: 10.1136/bmj.d2234.

119. Enlargement of human cerebral ischemic lesion volumes measured by diffusion-weighted magnetic / A.E.Baud [et al.] // Ann Neurol. - 1997. - Vol.41. -P.581-589.

120. Barbut D. Comparison of transcranial Doppler ultrasonography and transesophageal echocardiography to monitor emboli during coronary artery bypass surgery / D.Barbut, F.S.Yao, D.N.Hager // Stroke. - 1996. - Vol.27. - P.87 -90.

121. Barnett H.J.M. The pathophysiology of transient cerebral ischemic attacks: therapy with antiplatelet antiaggregants / H.J.M.Barnett // Med.Clin.North Am. - 1979. - Vol.63. - P. 649 - 680.

122. Current status of research on biophysical effects of ultrasound / S.B.Barnett [et al.] // Ultrasound Med.Biol. - 1994. - Vol.20. - P.205 - 218.

123. Barnett S.B. Current status of safety of diagnostic ultrasound / S.B.Barnett // Hosp.Med. - 2001. - Vol.62. - P.726 - 727.

124. Barnett S.B. Intracranial temperature elevation from diagnostic ultrasound / S.B.Barnett // Ultrasound Med.Biol. - 2001. - Vol.27. - P.883 - 888.

125. Barnett S.B. Guidelines and recommendations for safe use of Doppler ultrasound in perinatal applications / S.B.Barnett, D.Maulik // J.Matern.Fetal Med. -2001. - Vol.10. - P.75 - 84.

126. Risk of upper gastrointestinal hemorrhage in warfarin users treated with nonselective NSAIDs or COX-2 inhibitors / M.Battistella [et al.] // Arch.Intern.Med. -2005. - Vol.165. - P.189-192.

127. Beal M.F. Cerebral atheromatous embolism following carotid sinus pressure / M.F.Beal, T.S.Park, C.M.Fisher // Arch.Neurol. - 1981. - Vol.38. - P.310-312.

128. Beasley B. Anticoagulant options - why FDA approved a higher but not a lower dose of dabigatran / B.Beasley, E.Unger, R.Temple. // N.Engl.J.Med. - 2011. -DOI: 10.1056/NEJMp1103050.

129. Improvement in endocardial border delineation using tissue harmonic imaging / H.Becher [et al.] // Echocardiography - 1998. - Vol.15. - P.511-517.

130. Behrens S. Low-frequency, low-intensity ultrasound accelerates thrombolysis through the skull / S.Behrens, M.Daffertshoffer, D.Spiegel, M.Hennerici // Ultrasound Med Biol. - 1999. - Vol.25. - P.269-273.

131. Transcranial ultrasound-improved thrombolysis: diagnostic vs. therapeutic ultrasound / S.Behrens [et al.] // Ultrasound Med Biol. - 2001. - Vol.27. - P.1683-1689.

132. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks (Cochrane Review) / O.Benavente [et al.] // The Cochrane Library, 4, 2001. Oxford: Update Software.

133. Evaluation of thoracic aortic atherosclerosis by transesophageal ultrasonography: value and limits as predictive factor of coronary disease / A.Ben Halima [et al.] // Tunis Med. - 2002. - Vol.80. - P.703 - 713.

134. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin [et al.] // JAMA. -1994. - Vol.271. -P.840- 844.

135. Smoke-like echo in ten left atrial cavity in mitral valve disease: its features and significance / S.Beppu [et al.] // J. Am. Coll. Cardid. - 1985. - Vol.6. -P.744 - 749.

136. Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue: asymptomatic or symptomatic / C.Berger [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol.32. - P.1330.

137. Berger R. Hemorrhagic complications in emergency department patients who are receiving dabigatran compared with warfarin / R.Berger, S.D.Salhanick, M.Chase, M.Ganetsky // Ann Emerg Med. - 2013. - Vol.61(4). - P.475-479.

138. Berger M. Timing of thromboembolic evenrs ater electrical cardioversion of afrial fibrillation and flutter: A retrospective analysis / M.Berger, P.Scaweitrez // Am.J.Cardiol. - 1998. - Vol.82. - P.1545 - 1551.

139. Incidence and predictors of bleeding after contemporary thrombolytic therapy for myocardial infarction. The Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen activator for Occluded coronary arteries (GUSTO) I Investigators / S.D.Berkowitz [et al.] // Circulation - 1997. - Vol.95. - P.2508-2516.

140. Besson G. European atrial fibrillation trial (EAFT). Secondary prevention with anticoagulants and aspirin in patients with non-valvular atrial fibrillation having suffered a transient ischemic attack or a regressive vascular accident / G.Besson, J.Bogousslavsky // Rev. Med. Suisse Romande. - 1991. - Vol.111. - P.49 - 55.

141. Why isn't warfarin prescribed to patents with non-rheumatic atrial fibrillation? / R.J.Beyth [et al.] // J Gen Intern Med. - 1996. - Vol.11. - P.721.

142. Beyth R.J. Prospective evaluation of an index for predicting the risk of major bleeding in outpatients treated with warfarin / R.J.Beyth, L.M.Quinn., C.S.Landefeld // Am J Med. - 1998. - Vol.105. - P.91-99.

143. A multicomponent intervention to prevent major bleeding complications in older patients receiving warfaring. A randomized, controlled trial / R.J.Beyth, L.M.Quinn., C.S.Landefeld // Ann.Intern.Med. - 2000. - Vol.133. - P.687-695.

144. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents / D.Bhatt [et al.] // J Am Coll Cardiol - 2008. - Vol.52. - P.1502-1517.

145. Apolipoproteins as predictors of ischemic stroke in patients with a previous transient Ischemic attack / M.Bhatia [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2006. -Vol.21. - P.323-328.

146. Bhatia M. A systematic comparison of the quality and volume of published data available on novel risk factors for stroke versus coronary heart disease / M.Bhatia, P.M.Roihwell // Cerebrovasc Dis. - 2005. - Vol.20. - P.180-186.

147. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort: the Fra-mingham Heart Study / M.Bikkina [et al.] // JAMA. - 1994. - Vol.272. - P.33-36.

148. Black H.R. The paradigm has shifted, to systolic blood pressure / H.R. Black // Hypertension. - 1999. - Vol.34(3). - P.386-387.

149. Black I.W. Spontaneous echo contrast: where there's smoke there's fire / I.W.Black // Echocardiography. - 2000. - Vol.17. - P.373-382.

150. Left atrial spontaneous echo contrast: a clinical and echocardiographic analysis / I.W.Black [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol.18. - P.398 - 404.

151. Blackshear J.L. Warfarin safety and efficacy in patients with thoracic aortic plaque and atrial fibrillation. SPAF TEE Investigators. Stroke Prevention and Atrial Fibrillation. Transesophageal echocardiography / J.L.Blackshear, M.Zabalgoitia, G.Pennok // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P.453 - 455, A9.

152. Blinc A. Characterization of ultrasound-potentiated fibrinolysis in vitro / A.Blinc, C.W.Francis, J.L.Tradnowski, E.L.Carstensen // Blood. - 1993. - Vol.81. -P.2636-2643.

153. Flow through clots determines the rate and pattern of fibrinolysis / A.Blinc [et al.] // Thromb Haetnost. - 1994. - Vol.71. - P.230-235.

154. Bluth E.I. Evaluation and characterization of carotid plaque / E.I.Bluth // Semin.Ultrasound CT MR. - 1997. - Vol.18. - P.57 - 65.

155. Boehringer Ingelheim. Dabigatran etexilate recommended for approval in atrial fibrillation for stroke prevention in Europe. www.boehringeringelheim.com/news/news_releases/press_releases/2011/15_april_201 1_dabigatran.html (accessed 2011 Apr 18).

156. Stroke recurrence in patients with patent foramen ovale the Lausanne Study. Lausanne Stroke with Paradoxal Embolism Study Group / J.Bogousslavsky [et al.] / Neurology. - 1996. - Vol.46. - P.1301-1305.

157. Surgical treatment of systemics atheroembolism from thoracic aorta / R.M.Bojar [et al.] // Am. Thorac. Sug. - 1996. - Vol.61. - P.1389 - 1393.

158. Bonhorst D. Atrial fibrillation: anticoagulation or antiaggregation. Is there still a controversy? / D.Bonhorst // Rev. Port. Cardiol. - 1995. - Vol.14. - P.337 - 342.

159. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1998 Guidelines for the Management of Patients With Valvular Heart Disease): developed in collaboration with the Society of Cardiovascular Anesthesiologists: endorsed by the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic Surgeons / R.O.Bonow [et al.] // J Am Coll Cardiol - 2006. - Vol.48. - P.e1-148.

160. Improving stroke risk stratification using the CHADS2 and CHA2DS2-VASc risk scores in paroxysmal atrial fibrillation patients by continuous arrhythmia burden monitoring / G.Boriani [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol.42(6). - P.1768-1770.

161. Boushey C.J. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes / C.J.Boushey, S.A.Beresford, G.S.Omenn, A.G. Motulsky // JAMA. - 1995. - Vol.274.

- P.1049-1057.

162. Bousser M.G. Antithrombotic strategy in stroke / M.G.Bousser // Thromb Haemost. - 2001. - Vol.86. - P.1-7.

163. Aortic stiffness is independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P.Boutourie [et al.] // Hypertension. - 2002.

- Vol.39(1). - P.10-15.

164. Homocysteine and risk of recurrent stroke / G.Boysen [et al.] // Stroke. -2003. - Vol.34. - P.1258-1261.

165. Buckingham T. Anticoagulants for atrial fibrillation: why is the treatment rate so low? / T.Buckingham, R.Hatal // Clin.Cardiol. - 2002. - Vol.25. - P.447 - 454.

166. Bude R.O. Power versus conventional color Doppler sonography: Comparison in the depiction of normal intrarenal vasculature / R.O.Bude, J.M.Rubin, R.S.Adler // Radiology. - 1994. - Vol.192. - P.777.

167. Transcranial Doppler ultrasound criteria for recanalization after thrombolysis for middle cerebral artery stroke / W.S.Burgin [et al.] // Stroke. - 2000. -Vol.31. - P. 1128-1132.

168. Low ankle-brachial index predicts cardiovascular risk after acute ischemic stroke or transient ischemic attack / M.A.Busch [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol.40. -P.3700-3705.

169. Brass L.M. Anterior cerebral artery velocity changes in disease of the middle cerebral artery stem / L.M.Brass, D.L.Duterte, J.P. Mohr // Stroke. - 1989. -Vol.20. - P.1737-1740.

170. Brass L. Warfarin use following ischemic stroke among Medicare patients with atrial fibrillation / L.Brass [et al.] // Arch Intern Med - 1998. - Vol.158. - P.2093-2100.

171. Brembilla-Perrot B. Prevalence of inducible paroxysmal supraventricular tachycardia during esophageal electrophysiologic study in patients with unexplained stroke / B.Brembilla-Perrot, H.Blangy // Int J Cardiol. - 2006. - Vol.109. - P.344-350.

172. Finding the most powerful measures of the effectiveness of tissue plasminogen activator in the NINDS tPA stroke trial / J.P.Broderick [et al.] // Stroke. -2000. - Vol.31. - P.2335-2341.

173. CREST Investigators. Stenting versus endarterectomy for treatment of carotid-artery stenosis / T.G.Brott [et al.] // N Engl J Med. - 2010. - Vol.362. - P.11-23.

174. Brown B. Lipid lowering and plaque regression / B.Brown // Circulation. - 1993. - Vol.87. - P.1781 - 1791.

175. B-vitamin Treatment Trialists' Collaboration. Homocysteine-lowering trials for prevention of cardiovascular events: a review of the design and power of the large randomized trials // Am Heart J. - 2006. - Vol.151. - P.282-287.

176. Why do patients with atrial fibrillation not receive warfarin / T.J.Bungard [et al.] // Arch Intern Med. - 2000. - Vol.160. - P.41-46.

177. Warfarin use following ischemic stroke among Medicare patients with atrial fibrillation / L.M.Brass [et al.] // Arch Intern Med. - 1998. - Vol.158. - P.1093-2100.

178. New concept in echocardiography: Harmonic imaging of tissue without use of contrast agent / K.Caidahl [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol.352. - P.1264-1270.

179. CCS Atrial Fibrillation Guidelines Committee. Canadian cardiovascular society atrial fibrillation guidelines 2010: prevention of stroke and systemic thromboembolism in atrial fibrillation and flutter / J.A Cairns [et al.] // Can J Cardiol. -2011. - Vol.27. - P.74-90.

180. Doppler ultrasound in the measurement of pulse wave velocity agreement with the Complior method / J.Calabia [et al.] // Cardiovasc Ultrasound. - 2011. - V.9. -P.13-18.

181. Catheter ablation of accessory pathways, atrioventricular nodal reentrant tachycardia, and the atrioventricular junction: final results of a prospective, multicenter clinical trial. The Atakr Multicenter Investigators Group / H.Calkins [et al.] // Circulation - 1999. - Vol.99. - P.262-270.

182. Camargo C.A. Moderate alcohol consumption and stroke: the epidemiologic evidence / C.A.Camargo // Stroke. - 1989. - Vol.20. - P. 1611-1626.

183. Cameron A. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery desease / A.Cameron, M.J.Shwartz, R.A.Kronmal, A.S.Kosinski // Amer. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 61. - P. 401 - 416.

184. Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the Europian Society of Cardiology (ESC) / A.Camm [et al.] // Eur Heart J - 2010. - Vol.31. - P.2369-2429.

185. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / A.Camm [et al.] // Europace - 2010. - Vol.12. - P.1360-1420.

186. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association / A.Camm [et al.] // Eur Heart J - 2012. - Vol.33. - P.2719-2747.

187. Optimal oral anticoagulant therapy in patients with mechanical heart valves / S.C.Cannegieter [et al.] // N.Engl.J.Med. - 1995. - Vol.333. - P.11-17.

188. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy -Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae after acute coronary syndrome / C.P.Cannon [et al.] // N Engl .J Med. - 2005. - Vol.352. - P.1646-1654.

189. Noninvasive cerebrovascular assessment of Takayasu arteritis / C.Cantu [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. - P.2197-2202.

190. Caplan L.R. Should thrombolytic therapy be the first-line treatment tor acute ischemic stroke? Thrombolysis - not a panacea for ischemic stroke / L.R.Caplan, J.P.Mohr, J.P.Kistler, W.Koroshetz // N Engl T Med. - 1997. - Vol.337. - P. 1309-1310.

191. Influence of oral amiodarone on DC cardioversion in patients with chronic atrial fibrillation and organic heart disease / A.Capucci [et al.] // Eur. Heart J. -1997. - Vol.18. - Abstr. Suppl. - P.542.

192. High stroke incidence in the prospective community-based L'Aquila Registry (1994-19981: first year results / A.Carolei [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol.28. -P.2500-2506.

193. Carranza C. Transthoracic versus transesophageal two-dimensional echo Doppler determination of flow velocity in the left atrial appendage / C.Carranza, A.Abufhele, F.

194. Homocysteine and stroke: evidence on a causal link from mendelian randomization / J.P.Casas [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.224-232.

195. Casas J.P. Meta-analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 180(H) cases and 58000 controls / J.P.Casas, A.D.Hingorani, L.E.Bautista, P.Sharma // Arch Neurol. - 2004. - Vol.61. - P.1652-1662.

196. Castellanos M. Atherosclerotic aortic arch plagues in cryptogenic stroke; a microembolic signal monitoring study / M.Castellanos, T.Serena // Europ. Neurology.

- 2001. - Vol.45. - P.145 - 150.

197. Doppler microembolic signals predict ischemic recurrences in symptomatic carotid stenosis / B.Censori [et al.] // Acta Neurol Scand. - 2000. - Vol.101.

- P.327-331.

198. Chan S.K. Multiplane transesophageal echocardiographic assessment of left atrial appendage anatomy and function / S.K.Chan, J.P.Kannam, P.S.Douglas, W.J.Manning // Am J Cardiol. - 1995. - Vol.76. - P.528-530.

199. Chan K.E. Anticoagulant and antiplatelet usage associates with mortality among hemodialysis patients / K.E.Chan, J.M.Lazarus, R.Thadhani, R.M.Hakim // J. Am. Soc. Nephrol.- 2009.- Vol. 20.- P. 872-881.

200. Indications for early aspirin use in acute ischemic stroke a combined analysis of 40 000 randomized patients from the Chinese Acute Stroke Trial and the

International Stroke Trial / Z.M.Chen [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. - P.1729 -1737.

201. Effect of direct renin inhibition on renal hemodynamic function, arterial stiffness, and endothelial function in humans with uncomplicated type 1 diabetes: a pilot study / D.Z.Cherney [et al.] // Diabetes. Care. - 2010. - Vol.33(2). - P.361-365.

202. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13.000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Prospective studies collaboration // Lancet. -1995. - Vol.346. - P.1647-1653.

203. Warfarin prescribing in atrial fibrillation: the impact of physician, patient, and hospital characteristics / N.K.Choudhry // Am J Med. - 2006. - Vol.119. - P.607-615.

204. Timing of recnalization after tPA therapy determined by transcranial Doppler correlates with clinical recovery from ischemic stroke / I.Christou [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. - P.1812-1816.

205. Intravenous tissue plasminogen activator and flow improvement in acute ischemic stroke patients with internal carotid artery occlusion / I.Christou [et al.] // Neuroimaging. - 2002. - Vol.12. - P.119-123.

206. Role of homocysteine for thromboembolic complication in patients with non-valvular atrial fibrillation / B.Y.Cingozbay [et al.] // Blood Coagul Fibrinolysis. -2002. - Vol.13. - P.609-613.

207. Cintas P. High rate of recanalization of middle cerebral artery occlusion during 2-MHz transcranial color-coded Doppler continuous monitoring without thrombolytic drug / P.Cintas, A.P.Le Traon, V. Larrue // Stroke. - 2002. - Vol.33. - P.626-628.

208. Microemboli during coronary artery bypass grafting. Genesis and effect on outcome / R.E.Clark [et al.] // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. - 1995. - Vol.109. - P.249 - 257.

209. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals / R.Clarke [et al.] // Arch Intern Med -2010. - Vol.170(18). - P.1622-1631.

210. Cohn J.N. Surrogate markers for cardiovascular disease: functional markers / J.N.Cohn, A.A.Quyyumi, N.K.Hollenberg, K.A.Jamerson // Circulation. -2004. - Vol.109(suppl IV). - P.IV-31-IV-46.

211. Consensus Committee of the Ninth International Cerebral Hemodynamic Symposium. Basic identification criteria of Doppler microembolic signals // Stroke. -1995. - Vol.26. - P.1123.

212. Plasma von Willebrand factor and soluble P-selecting as indices of endothelial damage and platelet activation in 1321 patients with nonvalvular atrial fibrillation: relationship lo stroke risk factors / D.S. Conway [et al.] // Circulation. -2002. - Vol.106. - P.1962-1967.

213. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment / E.Coll [et al.] // Am.J.Kidney Dis. - 2000. - V0l.36. - P.29 - 34.

214. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy - I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Antiplatelet Trialists Collaboration // B.M.J. - 1994. -Vol.308. - P.81 - 106.

215. Collet J.P. Optimizing long-term dual aspirin/clopidogrel therapy in acute coronary syndromes: when does the risk outweigh the benefit? / J.P Collet, G. Montalescot // Int.J.Cardiol. - 2009. -Vol.133. - P.8-17.

216. Collins R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment, and the risk of stroke and coronary heart disease / R.Collins, S.MacMahon // Br.Med.Bull. - 1994. -Vol.50. - P.272 - 298.

217. Colonna P. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: beyond the AFFIRM study / P.Colonna // J.Cardiovasc. Med. - 2006. - Vol.7. - P.505-513.

218. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients / G.Colussi [et al.] // Diabetes Care - 2007. - Vol. 30. -P. 2349-2354.

219. Colwell J.A. Treatment for the procoagulant state in type 2 diabetes / J.A. Colwell // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2001. - Vol.30(4). - P.1011-1030.

220. Apixaban in patients with atrial fibrillation / S.J.Connolly [et al.] // N Engl J Med. - 2011. - Vol.364. - P.806-817.

221. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation / S.J.Connolly [et al.] // N Engl J Med. - 2009. - Vol.361. - P. 1139-1151.

222. on behalf of the ACTIVE W Investigators. Benefit of oral anticoagulant over antiplatelet therapy in atrial fibrillation depends on the quality of international normalized ratio control achieved by centers and countries as measured by time in therapeutic range / S.J.Connolly [et al.] // Circulation 2008. - Vol.118. - P.2029-2037.

223. Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial / S.J.Connolly [et al.] // Lancet. -2006. - Vol.367. - P.1903-1912.

224. Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation / S.J.Connolly [et al.] // N.Engl.J Med. - 2009. - Vol.360. - P.2066-2078.

225. Connor C.W. Patterns of thermal deposition in the skull during transcranial focused ultrasound surgery / C.W.Connor, K.Hynynen // IEEE Trans.Biomed. eng. - 2004. - Vol.51. - P.1693 - 1706.

226. Consensus Committee of the Ninth International Cerebral Hemodinamic Symposium. Basic identification criteria of Doppler microembolic signals // Stroke. -1995. - Vol.26. - P.1123.

227. Discontinuation of and changes in drug therapy for hypertension among newly treated patients: a population-based study in Italy / G.Corrao [et al.] // J Hypertens - 2008. - Vol.26. - P.819-824.

228. Effects of lipid-lowering by simvastatin on human atherosclerotic lesions: a longitudinal study by high-resolution, noninvasive magnetic resonance imaging / R.Corti [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P. 249 - 252.

229. Anticoagulants and antiplatelet agens in acute stroke / B.M.Coull [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol.59. - P.13 - 22.

230. Coy K.M. Transesophageal echocardiography detection of aortic atheromatosis may provide clues to occuil renal dysfunction in the elderly / K.M.Coy, G.Maurer, D.Goodman, R.L.Siegel // Am. Heart J. - 1992. - Vol.123. - P.1684.

231. Craven T.E. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case-controle study / T.E.Craven, J.E.Ryu, M.A.Espeland // Circulation. - 1990. - Vol.82. - P.1230 - 1242.

232. Atherosclerotic vascular disease Conference. Writing Group V: Medical Decision Making and Therapy / M.A.Creages [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol.109. -P.2634 - 2642.

233. Measuring effects on intima media thickness: an evaluation of rosuvastatin in subclinical atherosclerosis - the rationale and methodology of the METEOR study / J.R.Crouse III [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther - 2004. - Vol.18. -P.231-238.

234. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis. The METEOR Trial / J.R.Crouse III [et al.] // JAMA - 2007. - Vol.297. - P.1344-1353.

235. Daffertshoffer M. Ultrasound in the treatment of ischaemic stroke / M.Daffertshoffer, M.Hennerici // Lancet Neurol. - 2003. - Vol.2. - P.283-290.

236. Daffertshofer M. Therapeutic ultrasound in ischemic stroke treatment: experimental evidence / M.Daffertshofer, M.Fatar // Eur J Ulrtasound. - 2002. - Vol.16. - P.121-130.

237. Daffertshofer M. High-inlensity transient signals in patients with cerebral ischemia / M.Daffertshofer, S.Ries, U.Schminke, M.Hennerici // Stroke. - 1996. -Vol.27. - P.1844-1849.

238. Screening carotid ultrasonography and risk factors for stroke in coronary artery surgery patients / R.S.D'Agnoctino [et al.] // Ann.Thorac.Surg. - 1996. - Vol.62. -P.1714 - 1723.

239. D'Agostino R.S. Stroke risk profile: adjustment for antihypertensive medication: the Framingham Study / R.S.D'Agostino, P.A.Wolf, A.J.Belanger, W.H. Kannel // Stroke. - 1994. - Vol.25. - P.40-43.

240. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B.Dahlof [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol.359. - P.995-1003.

241. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial / B.Dahlof [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol.366(9489), - P.895-906.

242. Danesh J. Association of fibrinogen. C-reactive protein, albumin and leukocyte count with coronary heart, disease: meta-analysis of prospective studies / J.Danesh, R.Collins, P.Appleby, R.Peto // JAMA. - 1998. - Vopl.279. - P. 1477-1482.

243. Danesh J. Antibiotics in The prevention of heart attacks / J.Danesh // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.365-367.

244. Left atrial spontaneous echo contrast in mitral valve disease: an indicators for an increased thromboembolic risk / W.G.Daniel [et al.] // J.Am.Coll.Cardiol. -1998. - Vol.11. - P.1204 - 1211.

245. Second harmonic transthoracic echocardiography: the new reference screening method for the detection of patent foramen ovale / C.Daniels [et al.] // Eur J Echocardiogr. -2004. - Vol.5. - P.449-452.

246. Treatment patterns and real-world effectiveness of warfarin in non-valvular atrial fibrillation in a managed care system / T.Darkow [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2005. - Vol.21. - P.1583-1594.

247. Similar effects of treatment on central and brachial blood pressure in older hypertensive subjects in the Second Australian National Blood Pressure Trial / A.M.Dart [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P.1242-1247.

248. Dauchet L. Fruit and vegetable consumption and risk of stroke: a meta-analysis of cohort studies / L.Dauchet, P.Amouyel, J. Dallongeville // Neurology. -2005. - Vol.65. - P. 1193-1197.

249. for the ECASS Group. Neurological deterioration in acute ischemic stroke: potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I / A.Davalos [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol.30. - P.2631-2636.

250. Davey S.G. Folate supplementation and cardiovascular disease / S.G.Davey, S.Ebrahim // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P.1679-1681.

251. Davila-Roman V.G. Atherosclerosis of the ascending aorta is a predictor of renal disfunction after cardiac operations / V.G.Davila-Roman, N.T.Kouchoukos, K.B.Schechtman, B.Barzilai // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. - 1999. - Vol.117. - P.I 11 -116.

252. Davis W.D. Cardiogenic stroke in the elderly / W.D.Davis, R.G. Hart // Address Clin. Geriatr. Med. - 1991. -Vol. 7. - P.429 - 442.

253. The influence of variations in bloog flow on pulsed doppler ultrasonic heatingof the cerebral cortex of the neonatal pig / P.M.Duggon [et al.] // Ultrasound Med.Biol. - 2000. - Vol.26. - P.647 - 654.

254. Influence of drugs and gender on the arterial pulse wave and natriuretic peptide secretion in untreated patients with essential hypertension / A.J.Deary [et al.] // Clin. Sci. - 2002. - Vol.103(5). - P.493-499.

255. Detection of vertebrobasilar intrscranial stenoses: Transcranial Doppler sonography versus angiography / J.M.de Bray [et al.] // J.Ultrasound Med. - 1997. -Vol. - 16. - P.213.

256. New oral anticoagulants in atrial fibrillation and acute coronary syndromes. ESC Working Group on Thrombosis — Task Force on Anticoagulants in Heart Disease position paper / R.De Caterina [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.- 2012.-Vol. 59.- P. 1413-1425.

257. Vitamin K antagonists in heart disease: Current status and perspectives (Section III). Position paper of the ESC Working Group on Thrombosis - Task Force on Anticoagulants in Heart Disease / R.De Caterina [et al.] // Thromb Haemost. - 2013. -Vol.110(6). - P.1087-1107.

258. Deedwania P.C. New oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation / P.C.Deedwania // Am J Med. - 2013. - Vol.126. - P.289-296.

259. Deitelzweig S. Practical considerations in the use of novel oral anticoagulants for stroke prevention in nonvalvular atrial fibrillation / S.Deitelzweig // Cardiovasc Ther. - 2014. - Vol.32(2). - P.74-81.

260. Delanty N. Vascular effects of statins in stroke / N.Delanty, C.J.Vaughan // Stroke. -1997. - Vol.28. - P.2315 - 2320.

261. Atrial fibrillation and the risk of cerebral white matter lesions / F.E.De Leeuw [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 54. - P.1795 - 1801.

262. DeLoach S.S. Vascular stiffness: its measurement and significance for epidemiologic and outcome studies / S.S.DeLoach, R.R.Townsend // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008. - V.3(1). - P.184-192.

263. REASON Project Investigators. Selective reduction of cardiac mass and central blood pressure on low-dose combination perindopril/indapamide in hypertensive subjects / N.de Luca [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol.22(8). - P.1623-1630.

264. Demchuk A.M. Transcranial Doppler in acute stroke / A.M.Demchuk, M.Saqqur, A.V.Alexandrov // Neuroimaging Clin.N.Am. - 2005. - Vol.15. - P.473 -480, ix.

265. Thrombolysis in brain ischemia (TIBI) transcranial Doppler flow grades predict clinical severity, early recovery and mortality in intravenous TPA treated patients / A.M.Demchuk [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol.32. - P.89-93.

266. Specific transcranial Doppler flow findings related to the presence and site of arterial occlusion with transcranial Doppler / A.M.Demchuk [et al.] // Stroke. -2000. - Vol.31. - P.140-146.

267. DeRook F.A. Transesophageal echocardiography in the evaluation of stroke / F.A.DeRook, K.A.Comess, G.W.Albers, R.L.Popp // Ann Intern Med. - 1992. -Vol.117. - P.922-926.

268. Microembolic signals with serial transcranial doppler monitoring in acute focal ischemic deficit. A local phenomenon? / M.Del Sette [et al.] // Stroke. - 1997. -Vol.28. - P.1311-1313.

269. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke / G.J.del Zoppo [et al.] // Ann Neurol. - 1992. - Vol.32. - P.78-86.

270. MR thermometry for monitoring tumor ablation / B.D.de Senneville [et al.] // Eur.Radiol. - 2007. - Vol.17. - P.2401 - 2410.

271. DeWilde S. Trends in the prevalence of diagnosed atrial fibrillation, its tritment with anticoagulation and predictors of such treatment in UK primary care / S.DeWilde // Heart. - 2006. - Vol.92. - P.10064 - 1070.

272. Atenolol and eprosartan: differential effects on central blood pressure and aortic pulse wave velocity / Z.Dhakam [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19(2). - P.214-219.

273. A comparison of atenolol and nebivolol in isolated systolic hypertension / Z.Dhakam [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol.26(2). - P.351-356.

274. Di Biase L. Does the left atrial appendage morphology correlates with the risk of stroke in patients with atrial fibrillation? Results from a multicenter study / L.Di Biase, F.Gaita, I.Salvetti // Abstracts of ESC Congress 2011, Paris 28-31 August 2011.

275. Neuromonitoring and neurocognitive outcome in off-pump versus conventional coronary bypass operation / A.Diegeler [et al.] // Ann.Thorac.Surg. -2000. - Vol.69. - P.1162 - 1166.

276. European stroke prevention Study 2: dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary revention of stroke / H.C.Diener [et al.] // J Neurol Sci. - 1996. -Vol.143. - P.1-13.

277. Management of atherothrombosis with clopidogrel in high-risk patients with recent transient ischaemic attack or ischemic stroke (MATCH): study design and baseline data / H.C.Diener [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2004 - Vol.17. - P.253 - 261.

278. On behalf of the MATCH Investigators. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischemic stroke or transient ischemic attack in high-risk patients (MATCH): randomized, double-blind, placebo-controlled trial / H.C.Diener [et al.] // Lancet - 2004. - Vol.364. - P.331 - 337.

279. Dietrich W.D. Brain damage and temperature: cellular and molecular mechanisms / W.D.Dietrich, R.Busto, M.Y.Globus., MD.Ginsberg // Adv Neurol -1996. - Vol.71 - P.177-194.

280. Carotid stiffness and the risk of new vascular events in patients with manifest cardiovascular disease. The SMART study / J.M.Dijk [et al.] // Eur.Heart J. -2005. - Vol.26. - №12. - P.1213 - 1220.

281. Factors affecting bleeding risk during anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation: observations from the AFFIRM Study / J.P.DiMarco [et al.] // Am.Heart J. - 2005. - Vol.149. - P.650-656.

282. TIARA investigators. Aspirin versus vitamin K antagonist treatment guided by transoesophageal echocardiography in patients with atrial fibrillation: a pilot study / T.Dinh [et al.] // Heart 2014. - Vol.100 (7). - P.563-568.

283. Di Pasquale G. Cerebral ischemia and asymptomatic coronary artery disease: a prospective study of 83 patients / G.Di Pasquale, A.Andreoli, A.Pinelli // Stroke. - 1986. - Vol.7. - P.1098 - 1101.

284. Aortic atheroma and the risk of ischemic stroke in a multiethnic population / M.R.Di Tulio [et al.] // Amer. Heart J. - 2000. - Vol.139. - P.329 -336.

285. Gender differences in the risk of ischemic stroke associated with aortic atheromas / M.R.Di Tulio [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. - P.2623 - 2627.

286. Ambulatory arterial stiffness index: rationale and methodology / E.Dolan [et al.] // Blood. Press. Monit. - 2006. - Vol.11(2). - P.103-105.

287. Isolated systolic hypertension prognostic information provided by pulse pressure / M.J.Domanski [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol.34. - P.375-380.

288. The effect of smoking on arterial stiffness/ R.J.Doonan [et al.] // Hypertens. Res. - 2010. - Vol.33(5). - P.398-410.

289. Rate of the patient with chronic leg ischemia / J.Dormandy [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. - 1989. - Vol.30. - P.50 - 57.

290. Douen A.G. Serial Electrocardiographic Assessments Significantly Improve Detection of Atrial Fibrillation 2.6-Fold in Patients With Acute Stroke / A. G.Douen, N.Pageau, S. Medic // Stroke - 2008. - Vol.39(2). - P.480-482.

291. Doufekias E. Cardiogenic and aortogenic brain embolism / E.Doufekias, A.Z.Segal, J.R.Kizer // Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol.51(11). - P.1049-1059.

292. Comparison of bleeding in patients with nonvalvular atrial fibrillation treated with ximelagatran ore warfarin. Assessment of incidence, case-fatality rate, time course and sites of bleeding, risk factors for bleeding / J.D.Douketis [et al.] // Arch Intern Med. - 2006. - Vol.166. - P.853-859.

293. Dabigatran Etexilate and Risk of Myocardial Infarction, Other Cardiovascular Events, Major Bleeding, and All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / J.Douxfils [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2014. - Vol.3(3). - P.e000515.

294. Mobile aortic atheroma and systemic emboli: efficacy of anticoagulation and influence of plaque morphology on recurrent stroke / F.A.Dressier, W.R.Craig, R.Castello, A.J.Labovitz // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol.31. - P.134-138.

295. Prevalence and frequency of microembolic signals in 105 patients with extracranial carotid artery occlusive disease / D.W.Droste [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1999. - Vol.67. - P.525-528.

296. Variability in occurrence of embolic signals in long term transcranial Doppler recordings / D.Droste [et al.] // Neurol Res. - 1996. - Vol.18. - P.25-30.

297. Droste D.W. The effect of velocity on the appearance of embolic signals studied in transcranial Doppler models / D.W.Droste, H.S.Marcus, D.Nassiri, M.Brown // Stroke - 1994. - Vol.25. - P.986 - 991.

298. Microembolus detections at follow-up in 19 patients with acute stroke / D.W.Droste [et al.] // Cerebrovasc Des. - 2000. - Vol.10. - P.272-277.

299. Prevention of atrial fibrillation in patients with symptomatic chronic heart failure by candesartan in the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program / A.Ducharme [et al.] // Am Heart J -2006. - Vol.152. - P.86-92.

300. Dunbabin D.W. Preventing stroke by the modification of risk factors / D.W.Dunbabin, P.A.Sandereock // Stroke. - 1990. - Vol.21. - P.36-39.

301. Dulli D.A. Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke // Neuroepidemiology. - 2003. - Vol.22. - P.118Davila-Roman V.G., Barzilai B., Wareing T.H. et al. Atheroclerosis of the ascending aorta. Prevalence and role as an

independent predictor of cerebrovascular events in cardiac patient / D.A.Dulli, H.Stanko, R.L.Levine // Stroke. - 1994. - Vol.25. - P.2010 - 2016.

302. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Group. Blood pressure, cholesterol and stroke in eastern Asia // Lancet - 1998. - Vol.352. - P.1801 -1807.

303. Easton J.D. Future perspectives for optimizing oral antiplatelet therapy / J.D.Easton // Cerebrovasc Dis. - 2001. - Vol.11. - Suppl.2. - P.23-28.

304. Definition and Evaluation of Transient Ischemic Attack: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease: The American Academy of Neurology affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists / J.D.Easton [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol.40(6). - P.2276-2293.

305. Effect of spironolactone on left ventricular mass and aortic stiffness in early-stage chronic kidney disease: a randomized controlled trial / N.C.Edwards [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol.54(6). - P.505-512.

306. Effect of intensive lipid-lowering treatment compared to moderate lipid-lowering treatment with rosuvastatin on endothelial function in high risk patients / R.Egede [et al.] // Int J Cardiol. - 2011. - Feb 22 [Epub ahead of print].

307. Effect of ultrasound on thrombolysis of middle cerebral artery occlusion / J.Eggers [et al.] // Ann.Neurol. - 2003. - Vol.53. - P.797.

308. Sonothrombolysis in acute ischemic stroke for patients ineligible for rt-PA Ultrasound-anhanced systemic thrombolysis for acute ischemic stroke. Acceleration of fibrinolysis by high-frequency ultrasound: the contribution of acoustic streaming and temperature rise / J.Eggers [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol.64. - P.1052 - 1054.

309. Eggers J. Acute stroke: therapeutic transcranial color duplex sonography / J.Eggers // Front.Neurol.Neurosci. - 2006. - Vol.21. - P.162 - 170.

310. Egido J.A. Takayasu's arteritis: transcranial Doppler findings and follow-up / J.A.Egido, C.Castriilo, M.Sanchez, J.Rabano // J Neurosurg Sci. - 1996. - Vol.40.

- P.121-124.

311. Cardiac microembolism: prevalence and clinical outcome / B.M.Eicke [et al.] // J Neurol Sci. - 1996. - Vol.136. - P.143-147.

312. Adverse impact of bleeding on prognosis in patients with acute coronary syndromes / J.W.Eikelboom [et al.] // Curculation - 2006. - Vol.114. - P.774-782.

313. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial / J.W.Eikelboom [et al.] // Curculation - 2011. - Vol.123. - P.2363-2372.

314. Elefteriades J.A. Nanural history of thoracic aortic aneurysms: indications for surgery, and surgical versus nonsurgical risks / J.A.Elefteriades // Ann.Thorac.Surg.

- 2002. - Vol.74. - P.1877 - 1880.

315. Elliott W.J. Persistence, adherence, and risk of discontinuation associated with commonly prescribed antihypertensive drug monotherapies / W.J.Elliott, C.A.Plauschinat, G.H.Skrepnek, D. Gause // J Am Board Fam Med - 2007. - Vol.20. -P. 72-80.

316. Cardiac arrhythmias and stroke: increased risk in men with high frequency of atrial ectopic heals / G.Engsirom [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol.31. -P.2925-2929.

317. ESPRIT Study Group, medium intensity oral anticoagulants versus aspirin after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): a randomised controlled trial / P.H.Halkes [et al.] // Lancet Neurol. - 2007. - Vol.6. - P.115-124.

318. European Carotid Surgery Trialisls' Collaborative Croup. Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: linal results of the MRC' European carotid surgery trail (ECST) // Lancet. - 1998. - Vol.351. - P.1379-1387.

319. European Carotid Surgery Trialists' (ECST) Collaborative Group. MRG European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70 - 99%) or with mild (0 - 29%) carotid stenosis // Lancet. - 1991. - Vol.25. - P. 1235-1243.

320. Evans A. Should stroke subtype influence anticoagulation decisions to prevent recurrence in stroke patients with atrial fibrillation? / A.Evans, I.Perez, G.Yu, L.Kalra // Stroke - 2001. - Vol.32. - P.2828 - 2833.

321. for the Veterans Affairs Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation Investigators. Warfarin in The prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation. Veteran Affairs stroke prevention in nonrheumatic atrial fibrillation investigators / M.D.Ezekowitz [et al.] // N Engl J Med. - 1992. - Vol.327. -P.1406-1412.

322. Ezekowitz M.D. The increasing need for anticoagulant therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation / M.D.Ezekowitz, R.H.Falk // Mayo Clin Proc. -2004. - Vol.79. - P.904-913.

323. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M.Ezzati [et al.] // Lancet. - 2002. -Vol.360. - P.1347-1360.

324. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Estimates of global and regional health gains from reducing multiple major risk factors / M.Ezzati [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol.362. - P.271-280.

325. Clinical characteristics of pathologically proved cholesterol emboli to the brain / M.A.Ezzeddine [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol.54. - P.1681 - 1683.

326. Homocysteine and ischaemic stroke in men: the Caerphilly study / U.B.Fallon [et al.] // J Epidemiol Commun Health. - 2001. - Vol.55. - P.91-96.

327. Falk R.H. Atrial fibrillation / R.H.Falk // N. Engl. J.Med. - 2001. -Vol.344 - p.1067 - 1078.

328. Advanced age, anticoagulation intensity and risk for intracranial hemorrhage among patients taking warfarin for atrial fibrillation / M.C.Fang [et al.] // Ann Intern Med. - 2004. - Vol.141. - P.745-752.

329. Development of a new risk stratification scheme to predict warfarin-associated hemorrhage: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study / M.C.Fang [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol.122. - Abstract 16443: - P.A16443.

330. Association of carotid artery intima-media thickness with complex aortic atherosclerosis in patients with recent stroke / P.Fasseas [et al.] // Angiology. - 2002. -Vol.53. - P.185-189.

331. Fatkin D. Relations between left atrial appendage blood flow velocity, spontaneous echocardiography contrast and thromboembolic risk in vivo / D.Fatkin, R.P.Kelly, M.R. Feneley // J.Am.Coll.Cardiol. - 1994. - Vol.23. - P.961 - 969.

332. Atherosclerotic vascular Disease Conference: Writing group III: Pathophysiology / D.P.Faxon [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol.109 - P.2617 - 2625.

333. In vivo magnetic resonance evalution of atherosclerotic plagues in the human thoracic aorts: A compassion wite transesophageal echocardiography / Z.A.Fayad [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol.101. - P.2503 - 2509.

334. Ultrasound evaluation of pathological brain perfusion in acute stroke using second harmonic imaging / J.Federlein [et al.] // J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry. -2002. - Vol.69. - P.616.

335. Feigin V.L. Stroke epidemiology: a review of population - based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century / V.L.Feigin, C.M.M.Lawes, D.A.Bennett, C.S. Anderson // Lancet Neurol. - 2003. - Vol.2. - P.43-53.

336. Screening for intracranial stenosis with transcranial Doppler: The accuracy of mean flow velocity thresholds / R.A.Felberg [et al.] // J.Neuroimaging. -2002. - Vol.12. - P.9.

337. Felberg R.A. Early dramatic recovery during intravenous tissue plasminogen activator infusion: clinical pattern and outcome in acute middle cerebral artery stroke / R.A.Felberg, N.J.Okon, A.El-Mitwalli // Stroke. - 2002. - Vol.33. -P.1301-1307.

338. Subclinical atherosclerosis and incipient regional myocardial dysfunction in asymptomatic individuals, the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / V.R.Femandes [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.47. - P.2420-2428.

339. for the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Collaborators. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial: surgical results in 1415 patients / G.Ferguson [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol.30. - P.1751-1758.

340. Ferrari E. Atherosclerosis of the thoracic aorta and aortic debris as a marker of poor prognosis: benefit of oral anticoagulants / E.Ferrari, R.Vidal, T.Chevallier, M.Baudouy // Am Coll Cardiol. - 1999. - Vol.33. - P.1317-1322.

341. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension / K.E.Ferrier [et al.] // Am Coll Cardiol. -2002. - Vol.39. - P.1020-1025.

342. Fields W.S. Controlled trial of aspirin in cerebral ischemia, part 11: surgical group / W.S.Fields, N.A.Lemak, R.F.Frankowski, R.J.Hardy // Stroke. - 1978. -Vol.9. - P.309-319.

343. Clinical and instrumental evaluation of patients with ishemic stroke within the first six hours / C.Fieshi [et al.] // J.Neurol.Sci. - 1989. - Vol.91. - P.311 - 21.

344. Fisher M. Geometric factors of the bifurcation in carotid atherogenesis / M.Fisher, S.Fieman // Stroke. - 1990. - Vol21. - P.267 - 271.

345. Fisher E.A. Transesophageal echocardiography: procedures and clinical application / E.A.Fisher, J.A.Stahl, J.H.Budd, M.E.Goldman // J.Am.Coll.Cardiol. -1991. - Vol.18. - P. 1333.

346. Fitzgerald G.A. Dipyridamole / G.A.Fitzgerald // N.Engl.J.Med. - 1987. -Vol.316. - P. 1247-1257.

347. The increasing incidence of anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage / M.L.K.B.Flaherty [et al.] // Neurology - 2007. - Vol.68. - P.116-121.

348. Flossmann E. Family history of stroke in patients with transient ischemic attack in relation to hypertension and other intermediate phenotypes / E.Flossmann, P.M.Roihwell // Stroke. - 2005. - Vol.36. - P.830- 835.

349. Flossmann E. Potential confounding by intermediate phenotypes in studies of die genetics of ischaemic stroke / E.Flossmann, U.G.R.Scliulz, P.M.Roihwell // Cerebrovasc Dis. - 2005. - Vol.19. - P.1-10.

350. Forster A. Incedence and consequences of falls due to stroke: A systematic inquiry / A.Forster, J.Young // BMJ - 1995. - Vol.311. - P.83-86.

351. Effect of time and cerebrovascular symptoms on the prevalence of microembolic signals in patients with cervical carotid stenosis / A.M.Forteza [et al.] // Stroke. - 1996. - Vol.27. - P.687-690.

352. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) / C.D.Furberg [et al.] // Am J Cardiol. - 1994. - Vol.74. - P.236-241.

353. Fure B. TOAST criteria applied in acute ischemic stroke / B.Fure, T.B.Wyller, B.Thommessen // Acta Neurol Stand. - 2005. - Vol.112. - P.254-258.

354. Oral Antithrombotic Agents for the Prevention of Stroke in Nonvalvular Atrial Fibrillation. A Science Advisory for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / K.L.Furie [et al.] // Stroke. Published online August 2, 2012.

355. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT n study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism / A.Furlan [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol.282. - P.2003-2011.

356. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation - executive summary; a report of the American College of Cardiology /American Heart Association Task Force on Practice guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice to Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of patients With Atrial Fibrillation / V.Fuster [et al.] // Eur.Heart J. - 2006. - Vol.27. - P. 1979 - 2030.

357. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology /American Heart Association Task Force on Practice guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines / V.Fuster [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol.114. -P. e257-e354.

358. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the Am College, of Cardiology/Am Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences (Committe lo Develop Guidelines for The Management of Patients with Atrial Fibrillation) / V.Fuster [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P.2118-2150.

359. 2011 ACCF/AHA/HRS focused updates incorporated into the ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in partnership with the European Society of Cardiology and in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society / V.Fuster [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2011.- Vol. 57.- P. e101-e198.

360. Francis C.W. Ultrasound-enhanced thrombolysis / C.W.Francis // Echocardiography. - 2001. - Vol.18. - P.239-246.

361. Francis C.W. Ultrasound accelerates transport of recombinant tissue plasminogen activator into clots / C.W.Francis, A.Blinc, S.Lee, C.Cox // Ultrasound Med Biol. - 1995. - Vol.21. - P.419-424.

362. Francis C.W. Ultrasonic thrombolysis. In Hennerici M., Meairs S. (eds) Cerebrovascular Ultrasound. Theory, Practice and Future Developments / C.W.Francis, S.Behrens // Cambridge, UK, Cambridge University Press. - 2001.

363. Temporal trends in the prescription of vitamin K antagonists in patients with atrial fibrillation / J.Friberg [et al.] // J Intern Med. - 2006. - Vol.259. - P.173-178.

364. Friedman H.S. Serum homocysteine and stroke in atrial fibrillation / H.S.Friedman // Ann Intern Med. - 2001. - Vol.134. - P.253-254.

365. Risk factors for 5-year mortality in older adults: the Cardiovascular Health Study / L.P.Fried [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol.297. - P.585-592.

366. Adverse outcomes and predictors of underuse of antithrombotic therapy in medicare beneficiaries with chronic atrial fibrillation / B.F.Gage [et al.] // Stroke. -2000. - Vol.31. - P.822-827.

367. Gage B.F. Cost-effectiveness of preference-based antithrombotic therapy for patients with nonvalvular atrial fibrillation / B.F.Gage, A.B.Cardinalli, D.K.Owens // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P.1083 - 1091.

368. Validation of clinical Classification schemes for predicting stroke: Results from the National Registry of atrial Fibrillation / B.F.Gage [et al.] // JAMA - 2001. -Vol.285. - P.2854 - 2870.

369. Selecting patients with atrial fibrillation for anticoagulation. Stroke risk stratification in patients taking aspirin / B.F.Gage [et al.] // Circulation.- 2004.- Vol. 110.- P. 2287-2292.

370. Clinical classification schemes for predicting haemorrhage: Results from the National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF) / B.F.Gage [et al.] // Am Heart J. -2006. - Vol.151. - P.713-719.

371. Consensus guidelines for warfarin therapy. Recommendations from the Australian Society of Thrombosis and Haemostasis / A.S.Gallus [et al.] // Med. J. Aust. - 2000. - Vol.172. - P.600 - 605.

372. Cessation of oral anticoagulation in relation to mortality and the risk of thrombotic events in patients with atrial fibrillation / P.Gallego [et al.] // Thromb Haemost. - 2013. - Vol.110(6). - P.1189-1198.

373. Microembolic signal predicts recurrent cerebral, ischemic events in acute stroke patients with middle cerebral artery stenosis / S.Gao [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol.35. - P.2832-2836.

374. Clinical relevance of intraoperative cmbolisation detected by transcranial Doppler ultrasonography during carotid endarterectomy: a prospective study of 100 patients / M.E.Gaunt [et al.] // Br J Surg. - 1994.- Vol.81. - P.1435-1439.

375. On-table diagnosis of incipient carotid artery thrombosis during carotid endarterectomy by transcranial Doppler scanning / M.E.Gaunt [et al.] // J Vase Surg. -1994. - Vol.20. - P.104-107.

376. Characterization of symptomatic and asymptomatic carotid plaques using high-resolution real-time ultrasonography / G.Geroulakos [et al.] // Br.J.Surg. - 1993. -Vol.80. - P.1274 - 1277.

377. Intracranial microembolic signals in 500 patients with potential cardiac or carotid embolic source and in normal controls / D.Georgiadis [et al.] // Stroke. - 1997. -Vol.28. - P.1203-1207.

378. Coagulation indicators in patients with paroxysmal atrial fibrillation: effects of electric and pharmacologic cardioversion / C.Giansante [et al.] // Am. Heart J. - 2000. - Vol.140. - P.423 - 429.

379. Ginsberg M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M.D.Ginsberg, W.A.Pulsinelli // Ann Neurol. -1994. - Vol.36. - P.553-554.

380. American Heart Association; American College of Cardiology; Society for Cardiovascular. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents: a science advisory from the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, with representation from the American College of Physicians / C.Grines [et al.] // J Am Dent Assoc - 2007. - Vol.138. - P.652-655.

381. Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: how well do randomized trials translate into clinical practice? / A.S.Go [et al.] // JAMA. -2003. - Vol.290. - P.2685-2692.

382. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation (ATRIA) study / A.S.Go [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol.285. -P.2370-2375.