Оптимизация лечения больных с ишемическим инсультом в условиях специализированного отделения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Колчина, Эмма Михайловна

• Колчина, Эмма Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колчина, Эмма Михайловна

Список сокращений

Введение 5

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе 12-15 ишемического инсульта головного мозга

1.2. Некоторые генетические аспекты ишемического инсульта 15

1.3. Основные представления о патогенезе ишемического инсульта 20

1.4. Антиоксидантные функции организма и их роль в патогенезе 27-30 ишемического инсульта

1.5. Нейровизуализационные методы и диагностики ишемического 30-32 инсульта

1.6. Молекулярно-генетические основы ишемического инсульта 32

1.7. Полиморфизм гена аполипопротеина В 38

1.8. Полиморфизм гена липопротеинлипазы 40

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 45

2.2. Биохимические методы исследования 46

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования 47

2.4. Статистическая обработка результатов 49

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика больных 51

3.2. Клинические проявления ишемического инсульта в остром 58-59 периоде у пациентов с артериальной гипертензией

3.3. Неврологическая характеристика больных с легкой степенью 59-64 ишемического инсульта

3.4. Неврологическая характеристика больных со средней степенью 64-67 ишемического инсульта

3.5. Неврологическая характеристика больных с тяжелой степенью 67-74 ишемического инсульта

3.6. Лабораторная и инструментальная диагностика больных с 74ишемическим инсультом

4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ ГЕНОВ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ, АПОЛИПОПРОТЕИНА Е, АПОЛИПОПРОТЕИНА В

4.1. Анализ ассоциаций HindIII-полиморфизма гена липопротеинлипазы с ишемическим инсультом

4.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена аполипопротеина Е с 96-99 ишемическим инсультом

4.3. Анализ ассоциаций полиморфизма гена аполипопротеина В с 100-104 ишемическим инсультом

5. ЛЕЧЕНИЕ

5.1. Состояние антиоксидантной системы у больных с 105-106 ишемическим инсультом в острейшем периоде

5.2. Влияние берлитиона на показатели антиоксидантной системы у 107-113 больных с ишемическим инсультом в острейшем периоде

5.3. Влияие берлитиона на качество жизни у больных с 113-122 ишемическим инсультом

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения больных с ишемическим инсультом в условиях специализированного отделения»

Актуальность проблемы. Проблемы лечения и профилактики острых форм нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) - одна из главных проблем современной ангионеврологии и медицины в целом.

Ежегодно в мире инсульт переносят около 6 млн. человек. По данным Е.И. Гусева (2001 г) в крупных городах Российской Федерации ежегодная заболеваемость инсультами достигает 2,5-3 на 1000 человек населения. Этот показатель является одним из самых высоких в мире (Верещагин И.В. с соавт, 2002). Ежегодно в России регистрируется более 400000 инсультов (Виленский Б.С., 2002). Каждые полторы минуты у кого-то из россиян впервые развивается это заболевание (Верещагин Н.В., Пирадов М.А., 2000; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

Увеличивается распространенность ОНМК особенно среди лиц трудоспособного возраста - до 65 лет (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Захаруш-кина И.В, Мохова Е.А., 2003). В структуре церебральных инсультов преобладают ишемические поражения головного мозга, доля которых составляет 80-85% (Верещагин Н.В., 2003, Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

Смертность от этой патологии в течение первых 30 дней от начала заболевания составляет 23%, достигая к концу года почти 50% (Трошин В.Д., 2000; Гусев Е.И., 2003, Виленский Б.С., 2001). Инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 1 тыс. населения, занимая первое место среди всех причин первичной инвалидизации.

Несмотря на интенсивное развитие в последние десятилетия деятельности медицинских знаний и науки в целом, практическая медицина пока не располагает эффективными организационными подходами лечения инфаркта мозга - ведущей причины тяжелой инвалидности и смертности населения (Верещагин Н.В., 1992). Поэтому анализ причин и возможных механизмов развития этого заболевания являются важной задачей для профилактической медицины.

На сегодняшний день большое значение придается исследованию роли генетических факторов в возникновении ИИ. Современная концепция этиопатогенеза ишемического инсульта включает в себя общие положения о мультифакториальности и полигенности этой патологии , а также о сложном характере взаимодействия генетических факторов с факторами среды в процессе развития заболевания.

На основании данных, полученных при изучении атерогенных заболеваний с простыми факторами наследования, а также исходя из современных представлений о патофизиологических механизмах атероскслероза, можно выделить группы генов, нарушения структуры и функционирования которых могут вносить вклад в развитие инфаркта мозга. К генам - кандидатам ишемического инсульта правомерно отнести гены аполипопротеинов, ферментов и рецепторов липидного обмена, ферментов антиоксидантоной защиты и многие другие.

На современном этапе одним из наиболее плодотворных подходов к изучению наследственной предрасположенности к ИИ является исследование ассоциаций полиморфных локусов генов кандидатов с риском заболевания в различных этнических группах, при этом принципиально важным является учет этнической принадлежности обследуемых групп. (Biskop Т., Sham Р., 2000)

До конца невыясненными остаются вопросы возможного влияния терапии на некробиотические процессы при сосудисто-мозговой катастрофе, вследствие чего приоритетным направлением в области ангиотерапии стало изучение патофизиологических и нейрохимических механизмов развития очаговой ишемии мозга. Эти реакции быстротечны и сложны, оказывают различную направленность действия, определяющую сохранность клеток при сосудисто-мозговой катастрофе.

Роль патологии и системы свободного радикального окисления в патофизиологических и патохимических механизмах острого ишемического инсульта общеизвестна. В патогенезе ишемии мозга окислительный стресс, гиперпродукция свободных радикалов и других активных форм кислорода, продукты перекисного окисления липидов играют роль активного механизма деструкции мембран и гибели нейронов. Физиологическая антиоксидантная система включает систему антиоксидантных ферментных комплексов, противодействующих окислительному стрессу, но она довольно часто не обеспечивает достаточной защиты.

К настоящему времени известны жирорастворимые и водорастворимые антиоксиданты. Это а-токоферол, глутадион, селен. В последние годы изучается природный антиоксидант - тиоктовая (а-липоевая кислота). Одним из препаратов, содержащих а-липоевую кислоту является Берлитион.

Берлитион является антиоксидантом, мембранопротектором, ингибитором свободных радикалов.

В ряде работ показана эффективность берлитиона при лечении диабетической и алкогольной полинейропатии (Ахметов А.С., Строков И.А. с соавт., 2004; Adams А., с соавт. 1966), при хронических заболеваниях печени (Романов B.C., 1977), в лечении тяжелых отравлений металлами (Packer L., Witt Е., с соавт. 1995), при раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (Холопова Е.А., 2003). Однако, в литературе отсутствуют сведения о применении берлитиона в острейшем и остром периодах ишемического инсульта, подтвержденные результатом биохимических исследований.

Необходимость проведения дальнейшего исследования в этой области обусловлена актуальностью вопросов, решение которых позволит расширить представление по целому ряду проблем современной ангионеврологии.

Таким образом, обзор литературы свидетельствует о многих нерешенных проблемах патогенеза и терапии ишемического инсульта. Имеющиеся сведения неоднозначны, противоречивы, что явилось основанием для данной работы.

Цель:

Улучшить результаты лечения больных с ишемическим инсультом на основании изучения состояния антиксидантной системы у больных ИИ и оптимизировать методы корригирующей терапии.

В соответствии с целью поставлены задачи:

1. Выявить и изучить факторы риска ишемического инсульта и их влияние на развитие и течение инсульта.

2. Определить генетические маркеры предрасположенности к ишемическому инсульту.

3. Изучить клинико-неврологические особенности ишемического инсульта в сопоставлении с данными КТ, УЗДС, в зависимости от тяжести и течения ишемического инсульта.

4. Изучить показатели антиоксидантной системы у больных с ишемическим инсультом.

5. Оценить эффективность использования препарата «Берлитион» в комплексной терапии и его влияние на показатели антиоксидантной системы (ОАА, СОД, ГПО, ТБК-РП).

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка состояния антиоксидантной системы у больных с ишемическим инсультом. Результаты исследования, свидетельствующие о снижении показателей антиоксидантной системы (активность ОАА, СОД, ГПО), интенсификации процессов липопероксидации (ТБК-РП), позволили обосновать включение в комплексную терапию больных в острейшем и остром периодах ИИ лекарственного препарата «Берлитион», обладающего антиоксидантным действием. Показано, что применение препарата «Берлитион» оказывает выраженный клинический эффект, проявляющийся ускорением положительной динамики клинических симптомов, более полным восстановлением неврологического дефицита и интенсификацией регресса очаговых неврологических симптомов.

Впервые выявлена сопряженность клинико-неврологического статуса и состояния антиоксидантной системы пациентов.

Впервые в выборках из населения Республики Башкортостан, русских и татар по этнической принадлежности, выявлены генотипы риска развития ишемического инсульта.

Практическая значимость

Анализ содержания антиоксидантов у больных может быть рекомендован для оценки состояния адаптационных возможностей организма при данной патологии и контроля эффективности проводимой терапии.

Установление антиоксидантного эффекта берлитиона позволяет рекомендовать его в комплексной терапии больных с ишемическим инсультом.

Результаты работы могут быть использованы при разработке основ медико-генетического консультирования по вопросам предупреждения развития ишемического инсульта.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Ишемический инсульт сопровождается увеличением интенсивности процессов липопероксидации и развитием оксидантного стресса.

2. Полиморфизм генов липопротеинлипазы и апополипротеина В вносят вклад в формирование предрасположенности к ишемическому инсульту.

- Hind Ш - полиморфизм гена LPL ассоциирован с риском развития ишемического инсульта (кардиоэмболического подтипа) и повторного ишемического инсульта (атеротромботического подтипа).

- Маркером повышенного риска развития ишемического инсульта (атеротромботического подтипа) у русских и татар является генотип R1/R2 АРОВ.

3. Использование берлитиона в комплексной терапии больных ишемическим инсультом способствует увеличению активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы, снижением интенсивности процессов липопероксидации, восстановлением баланса в системе ПОЛ-АОЗ.

Внедрение результатов исследования

Полученные данные позволяют внедрить берлитоин в комплексную терапию больных в острейшем периоде ишемического инсульта в неврологическом отделении для больных с нарушением мозгового кровообращения, нейрохирургическом, нейрореанимационном отделениях Больницы скорой медицинской помощи г.Уфы. Результаты исследований включены в лекции и практические занятия кафедры неврологии и нейрохирургии ИПО БГМУ.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на Всероссийской конференции молодых исследователей в г. Санкт-Петербурге, 2005; на V съезде Российского общества медицинских генетиков в г. Уфе, 2005; на IX Всероссийском съезде неврологов в гЛрославле, 2006; на совместном заседании кафедр неврологии и нейрохирургии ИПО БГМУ, нейрохирургии РМАПО, нервных болезней с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ, отдела геномики Института биохимии и генетики УНЦ РАН (г.Уфа, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 в ВАК-рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из глав: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, молекулярно-генетического исследования ишемического инсульта по полиморфизму генов аполипопротеина В, аполипопротеина Е, липопротеинлипазы, лечения, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 9 рисунков. Список литературы включает 248 источников.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Колчина, Эмма Михайловна

выводы

1. Наиболее значимыми факторами риска ишемического инсульта у пациентов явились: стрессы, наследственная предрасположенность к цереброваскулярным заболеваниям, курение, артериальная гипертензия, наличие транзиторных ишемических атак в анамнезе. По характеру АГ у пациентов с ишемическим инсультом преобладала систоло - диастолическая АГ, а сама АГ носила «мягкий» характер.

2. Hindlll - полиморфизм гена LPL ассоциирован с риском развития КЭПИИ и повторного инсульта. Относительный риск КЭПИИ повышен у носителей генотипа Н1/Н2. Риск развития повторного инсульта (атеротромботического подтипа) повышен у носителей генотипа Н1/Н1, но понижен у носителей генотипа Н1/Н2. Полиморфизм EcoRI гена АРОВ ассоциирован с АТПИИ. Риск развития АТПИИ повышен у носителей генотипа R1/R2. Полиморфизм гена АРОЕ не ассоциирован с риском развития ИИ.

3. Информативным методом в диагностике церебрального инсульта является рентгеновская компьютерная томография. Корреляция степени тяжести течения ишемического инсульта и категорий встречаемости КТ -признаков у пациентов исследуемых групп свидетельствует о том, что совокупность КТ-признаков увеличивается с ростом степени тяжести ишемического инсульта в прямо пропорциональной зависимости. Дуплексное сканирование у большинства больных выявило деформации и атеросклеротические изменения магистральных артерий головы. Ультразвуковая диагностика стенозов МАГ свидетельствует о частом «бессимптомном» их течении у обследованных пациентов.

4. В острейшем периоде ишемического инсульта у больных выявлены признаки депрессии как общей антиокислителыюй активности, так и отдельных компонентов ферментативного звена - СОД и ГПО и усиление окислительных процессов с развитием явления оксидантного стресса. Снижение уровня СОД, ГПО и ОАА в острейшем периоде ишемического инсульта указывает на возможность быстрого истощения естественных антиоксидантных систем и необходимость их своевременной коррекции.

5. Использование берлитиона в комплексной терапии больных в острейшем периоде ишемического инсульта способствует снижению процессов липопероксидации, увеличению активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы и восстановлению баланса в системе ПОЛ-* АОЗ, что сопровождается более быстрым регрессом неврологической симптоматики. У больных, получавших берлитион, полное восстановление неврологического дефицита достигнуто в 33% наблюдений, значительный регресс очаговой неврологической симптоматики - в 67%, стойкого неврологического дефицита не отмечалось.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Молекулярно-генетический анализ аллельных вариантов генов ЛПЛ и АРОВ может быть использован для раннего выявления лиц с повышенным риском ишемического инсульта (кардиоэмболического, атеротромботического подтипов) и проведения профилактических мер на догоспитальном этапе.

2. Контроль активности ОАА, СОД, ГПО, ТБК-РП предлагается для характеристики состояния адаптационно-компенсаторных реакций в организме больных ишемическим инсультом в условиях свободно-радикального стресса, с целью объективного контроля проводимой терапии и обоснованного применения в терапии лекарственных форм с антиоксидантными свойствами.

3. Положительные результаты лечения ишемического инсульта в острейшем периоде берлитионом с целью восстановления антиоксидантных функций позволяет рекомендовать препарат в составе комплексной терапии данной патологии (по 600 ME внутривенно капельно в течение 10 дней).

• 136

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колчина, Эмма Михайловна, 0 год

1. Абдрашитов, Т.М. Качество жизни пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта: автореф. дис. канд. мед.наук. Уфа, 2006.- 15 с.

2. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии / А.С. Ахметов, И.А. Строгов, А.Н. Баринов и др. // Фарматека. 2004. - Т. 88, № 11. - С. 69-73.

3. Ананьев, Н.И. КТ- и МРТ- диагностика острых ишемических инсультов / Н.И.Ананьева, Т.Н. Трофимова. СПб.: Издательский дом МАПО, 2006.- 133 с.

4. Антонов, И.П. Вертебрально-базилярные инсульты / И.П. Антонов, JI.C. Гиткина. Минск, 1977. - 240 с.

5. Антонов, И.П. Сосудистые заболевания головного мозга / И.П. Антонов, Е.Ф. Лунец, Э.П. Титовец // Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1971. - С. 32.

6. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути повреждения и лечения. М.: Медицина, 1989.-367 с.

7. Борец, М.В. Патогенетические аспекты применения витаминов и других антиоксидантов в профилактике и лечении атеросклероза / М.В. Борец // Сборник научных трудов ИБС. Гродно, 1980. - С. 3-11.

8. Боровиков, В.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М.: Фименъ, 1997.-592 с.

9. Бурд, Т.С. Калликреин-кининовая система крови у больных с ишемическим инсультом / Т.С. Бурд, Л.Д. Чиркова, Л.А. Шелякина // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. - № 12.-С. 1804-1808

10. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - № 9. - С. 1540-1558.

11. Бышевский, А.И. О некоторых перспективных направлениях в изучении гемостаза / А.И. Бышевский // Физиология и патология гемостаза: тез. Докл. Междунар. симпозиума. Симферополь; Полтава, 1994.-С. 9-10.

12. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург: Урал, рабочий, 1994. - 383 с.

13. Верещагин, Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В. Верещагин // Инсульт: прил. к Журналу неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - № 9. - С. 8-10.

14. Верещагин, Н.В. Компьютерная томография мозга / Н.В. Верещагин, J1.K. Брагина, С.Б. Вовилов. М., 1986. - 28 с.

15. П.Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

16. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина // Consilium Medicum. 2001.-Т. 3, № 5. с. 221-226.

17. Весельский, И.Ш. Перекисно-липидный обмен и влияние на него препаратов антиоксидантного действия при ишемической болезни мозга / И.Ш. Весельский, К.И. Туркина // Врачебное дело. 1979. - № 11.-С. 37-39.

18. Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца и уровнем липидов плазмы крови / В.А. Степанов, В.П. Пузырев, С.В. Лемза и др. // Генетика. 1995. - Т. 31, № 3. - С. 405-409.

19. Виберс, Д.О. Инсульт / Д.О. Виберс, В. Фейгин, Р.Д. Браун. М.: Бином, 2005.-331 с.

20. Виленский, Б.С. Инсульт. СПб.: МИА, 1995. - 287 с.

21. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. -СПб.: Фолиант, 2002. 397 с.

22. Виленский, Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение. -СПб.: Фолиант, 2000. 128 с

23. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность Na, К-АТФ-Азы в сердечной мышце / Ф.З. Меерсон, Л.Н. Медведев, Л.Ю. Голубева, Е.Е. Устинова // Бюл. экспер. Биологии и медицины. 1982. -№8.-С. 61-62.

24. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии / Е.А. Ковражкина, Н.Ю. Айриян, Т.В. Серкин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2004.-№2.-С. 33-37.

25. Воробьев, А.И. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб., 2002. - 337 с.

26. Воскресенская, О.Н. Гемостаз и перекисное окисление липидов при терапии острого периода сотрясения мозга / О.Н. Воскресенская, В.В. Щуковский, Г.В. Коршунов // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 1.-С. 24-35.

27. Высоцкая, В.Т. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера / В.Т. Высоцкая, Т.Н. Лобкова, Тхуан Ван Хоанг // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - № 12. - С. 1809-1813.

28. Гехт, А.Б. Качество жизни и лечение больных, перенесших инсульт / А.Б. Гехт // Новые медицинские технологии. 2004. - № 10. - С. 37-41.

29. Горбачева, Ф.Е. Диагностика, осложнения, некоторые вопросы патогенеза и лечения инфаркта головного мозга в остром периоде: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1972. - 32 с.

30. Горбунова, В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генототерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов. СПб., 1997. - 177 с.

31. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

32. Давиденкова, Е.Ф. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики ишемической болезни сердца / Е.Ф. Давиденкова, Н.Н. Колосова, И.С. Либерман. Л.: Медицина, 1979. - 199 с.

33. Дамбикова, С.А. Нейрорецепторы глутамата. Л., 1989. - 123 с.

34. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. - 139 с.

35. Жулев, Н.М. Цереброваскулярные заболевания: профилатика и лечение инсультов / Н.М. Жулев, В.Г. Пустозеров, С.Н. Жулев. СПб., 2002. -384 с.

36. Журавлев, А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / под ред. А.И. Журавлева. М., 1982.-С. 3-36.

37. Завалишин, И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1996. - № 2. -С. 111-114.

38. Ильинский, Б.В. Ишемическая болезнь сердца и наследственность / Б.В. Ильинский, С.К. Клюева. Л.: Медицина, 1985. - 176 с.

39. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики / под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. М., 2002. - 208 с.

40. Ищенко, М.М. Содержание молочной, пировиноградной кислот и активность лактат дегидрогеназы в крови при инсульте / М.М. Ищенко,

41. А.Н. Дорогий, С.И. Шкробот // Врачебное дело. 1984. - № 5. - С. 8669.

42. Калашникова, JI.A. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома / JT.A. Калашникова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997.-№ 10. - С. 65-74.

43. Калашникова, JI.A. Неврология антифосфолипидного синдрома. М.: Медицина, 2003. - 255 с.

44. Калмыкова, В.И. Витамины — антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ишемической болезни сердца / В.И. Калмыкова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М, 1982. -С. 181

45. Квасова, В.Т. Функциональное состояние тромбоцитов у больных с мозговым инсультом: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1972. - 20 с. 47.

46. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Т. Никульчева. СПб., 1999. - 512 с.

47. Козловская, H.J1. Тромбофилические состояния / H.JI. Козловская // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 12. - С. 74-79.

48. Колтовер, А.Н. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М., 1975. - 256 с.

49. Коровин, A.M. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях / A.M. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, МЛ. Чухловина // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1991.-№8.-С. 111-115.

50. Котов, С.В. Патогенетический подход к терапии ишемического инсульта / С.В. Котов // Вестн. практич. неврологии. 1996. -№ 2. - С. 21-26.

51. Кригер, Д. Неотложная терапия тяжелых полушарных ишемических инсультов / Д. Кригер // Неврологический журнал. 1998. - Т. 3, № 4. -С. 40-44.

52. Лебедев, А.А. Нарушение водно-электролитного обмена в острой стадии мозгового инсульта / А.А. Лебедев // Сов. медицина. 1982. - № 2.- С. 97-100.

53. Либерман, И.С. Медико-генетическое консультирование в системе ишемической болезни сердца и инсультов. Л., 1979. - 201 с.

54. Лившиц, Ф.П. К клинике и патогенезу стволового инфаркта головного мозга / Ф.П. Лившиц, Л.Д. Макарова, М.Е. Солодянкина // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. -№ 1. - С. 2124.

55. Максимова, М.Ю. Перекисное окисление липидов и гемостатическая активация при ишемическом инсульте: автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1996.-22 с.

56. Медведев, Ю.А. Аневризмы и пороки развития сосудов мозга: Этиология. Патогенез. Классификация. Патологическая анатомия / Ю.А. Медведев, Д.Е.Мацко. СПб., 1993. - 136 с.

57. Милосердова, О.В. Анализ полиморфных вариантов кандидатных генов полиметаболического синдрома и инсулин независимого сахарного диабета: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 20 с.

58. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р.С. Карпов, К.В. Пузырев, Е.Н. Павлюкова, В.А. Степанов // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 6. - С. 25-30.

59. Мясоедова, Н.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии / Н.В. Мясоедова, М.В. Леонова // Качество жизни. Медицина. Болезни сердечно-сосудистой системы. 2003. - № 2. - С. 48-52.

60. Мясоедова, Н.В. Оценка качества жизни при различных сердечнососудистых заболеваниях / Н.В. Мясоедова, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 1. - С. 5358.

61. Нейровизуализационная диагностика и особенности лечения геморрагического инсульта / В.И. Шмырев, С.Л. Архипов, С.Г. Кузнецова, С.К. Терновой // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2001.-Т. 101,№ 1.-С. 27-31.

62. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов при эпилепсии. Антиоксиданты в противосудорожной терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 42 с.

63. Пальцев, М.А. Межклеточное взаимодействие / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 67 с.

64. Первичная профилактика церебрального инсульта. Ч. 1 / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Т.А. Батыралиев и др. // Инсульт: прил. к Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - № 6. - С. 19-23.

65. Перекисное окисление липидов при использовании в лечении гипертонии и ишемической болезни сердца полиненасыщенных жирных кислот семейства омегаЗ / З.В. Карагодина, И.И. Кофф, Н.А. Львович и др. // Вопр. мед. Химии. 1992. - Т. 38, № 3. - С. 20-22.

66. Повторные инфаркты головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов, Р.П. Чайковская и др. // Арх. патол. 2003. - № 4. - С. 21-28.

67. Покровский, А.В. Что должен делать невролог, чтобы спасти часть больных от ишемического инсульта? / А.В. Покровский // Инсульт: прил. к Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - № 11.-С. 4-6.

68. Преображенский, Д.В. Побочные эффекты блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 3. - С. 88-94.

69. Применение эмоксипина и эйконола для коррекции гиперлипидемии и процессов перекиеного окисления липидов у больных с ишемическим инсультом / М.В. Шишкина, Т.Ю. Хохлова, В.И. Шмырев, Г.Е. Стасенков// Клинич. Вести. 1995. - № 2. - С. 23-24.

70. Проскуряков, С .Я. Некроз активная, управляемаяформа программируемой клеточной гибели / С.Я. Проскуряков, B.JI. Габай,

71. A.Г. Конопляников // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 4. . с. 467-491.

72. Рейхерт, Л.И. Клинико-патогенетическое обоснование антиоксидантной терапии острых нарушений мозгового кровообращения: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1986.-22 с.

73. Рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Т.Е. Труфанов,

74. B.А. Фокин, И.В. Пьянов, Е.А. Банников. СПб., 2005. - 192 с.

75. Реологические свойства крови у больных с мозговым инсультом / А.И. Федин, Е.Б. Тетерина, Б.Е. Степашкин, Е.И. Яфаева // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1978. - № 11. - С. 1627-1635.

76. Салалыкин, В.И. Гипоксия головного мозга / В.И. Салалыкин, А.И. Арутюнов. М.: Медицина, 1978. - 296 с.

77. Свободно-радикальное окисление липидов и гемокоагулирующая активность эритроцитов у больных ишемической болезнью мозга / В.П.

78. Мищенко, Т.А. Лобань, Н.Н. Грицай, Р.Н. Филохенко // Врачебное дело. 1985.-№3.-С. 47-49.

79. Симоненко, В.Б. Совершенствование, профилактика инсульта требует пересмотра концепции факторов риска / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков, Б.С. Виленский // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11, №2.-С. 39-44.

80. Синдром Снеддона и системная красная волчанка с цереброваскулярными нарушениями и распространенным ливедо / Л.А. Калашникова, Л.А. Добрынина, Т.М. Решетняк и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 7. - С. 21-26.

81. Скворцова, В.И. Современные подходы к профилактике инсульта / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Качество жизни. 2004. - № 4 (7). - С. 2024.

82. Скворцова, В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001.-№2.-С. 12-19.

83. Современные аспекты интенсивной терапии церебрального инсульта / В.И. Шмырев, С.Л. Архипов, Н.В. Миронов, С.Е. Кузнецова // Кремлев. Медицина. 2001. - № 2. - С. 11-14.

84. Соколов, И.М. Влияние антиоксидантной терапии на состояние систем энергообмена и антиоксидантной защиты у больных в остром периоде инфаркта миокарда / И.М. Соколов // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 5. - С. 21-23.

85. Соколовский, В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма надействие экстремальных факторов внешней среды / В.В. Соколовский // Антиоксиданты и адаптация. JL, 1984. - С. 5-17.

86. Степанов, В.А. Анализ ассоциаций полиморфизма гена ангиотензин-конвертирующего фермента с коронарным атеросклерозом, уровнем липидов и давлением крови / В.А. Степанов, В.П. Пузырев, Р.С. Карпов // Сиб. мед. Журн. 1998. - Т. 13, № 3-4. - С. 20-25.

87. Степанов, В.А. Роль полиморфизма генов аполипопротеина В и липазы липопротеинов в изменчивости уровня липидов плазмы крови / В.А. Степанов, В.П. Пузырев, И.В. Цымбалюк // Вести. Рос. АМН. -1998. -№ 10. -С. 3-6.

88. Суслина, З.А. Ишемический инсульт. Состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии / З.А. Суслина, М.М. Таношян // Инсульт: прил. к Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2006.-№ 16.-С. 3-4.

89. Суслина, З.А. Очерки ангионеврологии. М., 2005. - 155 с.

90. Трошин, В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения / В.Д. Трошин, А.В. Густов, О.В. Трошин. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 440 с.

91. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и регуляции экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 3. - С. 339-352.

92. Хейль, В. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности / В. Хейль, Р. Коберштейн, Б. Цавта. М.: Лабпрес, 2001. - 176 с.

93. Холопова, Е.А. Берлитион в коррекции оксидантного стресса при неврологических заболеваниях / Е.А. Холопова // Атмосфера. Нервные болезни. 2003. - № 3. - С. 1-4.

94. Хохлова, Т.Ю. Применение полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3 для коррекции нарушений высших корковых функций у больных церебральным атеросклерозом / Т.Ю. Хохлова, М.В.

95. Шишкина, А.Н. Савушкин // Кремлев. Медицина. 2001. - № 2. - С. 5356.

96. Храпова, Е.Б. Динамика содержания серотонина в крови при острых нарушениях мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатии / Е.Б. Храпова, Н.В. Лебедев // Сов. медицина. 1989. -№7.-с. 17-20.

97. Черемисин, В.М. Ранние компьютерно-томографические признаки ишемических инсультов / В.М. Черемисин, О.А. Позднякова, И.И. Дергунова // Современные минимально-инвазивные технологии: материалы симпозиума. М., 2000. - С. 53.

98. Чуканова, Е.И. Динамика изменений физико-химических свойств крови у больных в остром периоде ишемического инсульта / Е.И. Чуканова, О.Ю. Ерохин, А.Н. Ясаманова // Сосудистые заболевания нервной системы / под ред. Е.И. Гусева. М., 1986. - С. 138-140.

99. Шевченко, Ю.Л. Кардиоэмболический инсульт. М., 2004. - 105 с.

100. Шелякин, Л.А. Содержание адреналина в крови у больных мозговым инсультом / Л.А. Шелякин, Л.Д. Макарова // Труды института / 2-й МОЛМИ. 1980. - Вып. 9. - С. 292-29.

101. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практич. рук-во / Ш. Шерлок; под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мусина. М., 1999. - С. 864.

102. Шмырев, В.И. Антигиперлипидемическая и антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / В.И. Шмырев, Н.В. Шишкина // Неврологический журнал. 1996. - № 3. - С. 21-24.

103. Шмырев, В.И. Инсульты мозжечка: Тактика ведения и лечения / В.И. Шмырев, А.О. Попов, СЛ. Архипов // Кремлев. Медицина. 2001. -№2. -С. 14-15.

104. Шмырев, В.И. Применение эйконола при дисциркуляторной энцефалопатии / В.И. Шмырев, Т.Ю. Хохлова // Кардиология 99: труды первого международного научного форума (28-31 янв. 1999 г.). -М., 1999. - С. 323-328.

105. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1997.-№6.-С. 26-34.

106. A common polymorphismin in the methylenetetrahydrofolate reductase gene, homocysteine, and ischemic cerebrovascular disease / H. Marcus et al. // Stroke. 1997. -Vol. 28.-P. 1739-1743.

107. A specific point mutation in the mitochondrial genome of Caucasians with MELAS / C. Enter et al. // Hum. Genet. 1991. - Vol. 88. - P. 233236.

108. A study of twins and stroke / L.M. Brass, J.L. Isaacsohn, K.R. Merikangas, C.D. Robinette // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 221-223.

109. Abnormal in vivo metabolism of apolipoprotein E in humans / R. Gregg, L. Zech, E. Schaefer et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78. - P. 815-821.

110. Aggregation of multi-pec risk factors for stroke in siblings of patients with brain infraction and transient ischemic atteks / J. Diaz, V. Hachinski L.L. Pederson, A. Donald // Stroke. 1986. - Vol. 7. - P. 1239-1242.

111. Alberts, M. Genetic aspects of cerebrovascular disease / M. Alberts // Stroke. 1991. - Vol. 22. - P. 276-280.

112. ALOX5AP gene and the PDE4D gene in a centrel European population of stroke patients / E. Lohmussaar, A. Gschwendtner, J.C. Mueller et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 4. - P. 731-6.

113. Alterations of platelet, coagulation, and fibrinolysis markers in patients with acute ischeic stroke / S. Uchiyama, M. Yamazaki, Y. Нага, M. Iwata // Semin. Throb. Hemost. 1997. - Vol. 23, N 6. - P. 535-541.

114. Angiotensin II type receptor gene polymorphism in associated with an increased vascular reactivity in the human mammary artery in vitro / D. Henrion, C. Amant, I. Benessiano et al. // J. Vase. Res. 1998. - Vol. 35. -P. 356-362.

115. Angiotensin-converting enxyme gene deletion polymorphism. A new risk factor for lacunar stroke but not carotid atheroma / H. Marcus, J. Barley et al. // Stroke.- 1995. -Vol. 26. -P. 1329-1333.

116. Antioxidant therapy in Acute Central Nervons System Injury: Current State / Y. Gilgun-Sherki, Z. Rosenbaum, E. Melamed, D. Offen // Pharmacol. Rev. 2002. - Vol. 54. - P. 271-284.

117. APO В gene polymorphisms and coronary artery disease: a metaanalysis / B. Chiodini, B. Barlera, M. Franzosi et al. // Atherosclerosis. -2003. Vol. 167. - P. 355-366.

118. Apolipoprotein В gene polymorphisms in Taiwanese ischemic stroke patients / C.H. Chen, V.L. Lai, M.D. Lai, J.D. Huang // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol. 96. - P. 499-502.

119. Apolipoprotein E genotype determines survival in the oldest old (85 years or older) who have good cognition / E. Corder, L. Lannfellt, M. Viitanen et al. // Arch. Neurol. 1996. - Vol. 53, N 5. - P. 418-422.

120. Apolipoprotein E phenotype determines the effects of alchocol on blood pressure in middle aged men / H. Kauma, M. Savolainen, A. Rantala et al. // Am. J. Hipertens. - 1998.-Vol. 11.-P. 1334-1343.

121. Apolipoprotein E polymorphism and silent microangiopathi related cerebral damage. Results of the Austrian Stroke Prevention Study / R. Schmidt, H. Schmidt, F. Fazekas et al. // Stroke. - 1997. - Vol. 28, N 5. - P. 951-6.

122. Apolipoprotein E polymorphism and stroke in population sample aged 75 years or more / H. Basun, H. Corder, Z. Guo et al. // Stroke. -1996.-Vol. 27.-P. 1310-1315.

123. Apolipoprotein E polymorphism in the finich population: gene trequencies and relation to lipoprotein concentracions / C. Ehnholm, L. Kuller, T. Orchard et al. // J. Lipid Res. 1986. - Vol. 27. - P. 227-235.

124. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in longitudinal study of elderly Finnish men / J. Stengard, K. Zebra, J. Pekkanen et al. //Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 265-269.

125. Apolipoprotein E4 phenotype is not in important risk factor for coronary heart disease or stroke in elderly subjects / J. Kuusisto, L. Mykkanen, K. Kervinen et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. -Vol. 15, N9.-P. 1280-6.

126. Association of a 27-bp repeat polymorphism in ecNOS gene with ischemic stroke in Chinese patients / L. Hou, D. Osei-Hyiaman, H. Yu et al.//Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 490-496.

127. Association of lipoprotein lipase gene polymorphisms with coronary artery disease / J. Anderson, G. King, T. Bair et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1013-1020.

128. Association of PNA polymorphism at the apolipoprotein В gene locus with coronary heart disease and serum very low density lipoprotein levels / B. Paulweber, W. Friedl, F. Krempler et al. // Atherosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 17-24.

129. Astrup, J. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra / J. Astrup, B. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. -N 12. - P. 723-725.

130. Bahn, M.M. CT and MRT of stroke / M.M. Bahn, A.B. Oser, D.T. Gross // J. Magn. Imaging. 1996. - Vol. 6, N 5. - P. 833- 845.

131. Bishop, T. Analysis of multifactorial disease / T. Bishop, P. Sham. -BIOS LTD, 2000.-345 p.

132. Bland, I.M. Statistics notes. The odds ratio / I.M. Bland, D.T. Altman // Br. Med. J. 2000. - Vol. 320. - P. 1968.

133. Braquet, P. Oxidantive damages indused by cerebral iscenua: protective role of some radical scavengers and related drugs / P. Braquet, M. Braquet, C. Peby // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1983. - Vol. 3, N 1. - P. 564-565.

134. Cerebral blood flow and metabolism changes in epilepsies and during cerebral antioxid and edema / J.S. Meyer, N.P. Mathew, A. Hartmann et al. // Brain methabolism and cerebral disorders. -N. Y., 1976. P. 207-229.

135. Cerebral Hemodinamic in asympthomatic and sympthomatic patients with high-grade carotid stenosis undergoing carotid endarterectomy / L. Soinne, J. Helenius, T. Taltisumar et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1655-1661.

136. Cholesterol and the risk of ischemic stroke / S. Bowman, H. Sesso, J. Ma et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 2930-2934.

137. Choong, M. Effects of intragenic variability at 3 polymorphic sites of the apolipoprotein В gene on serum lipids and lipoproteins in multiethnic Asian population / M. Choong, S. Sethi, E. Koag // Hum. Biol. 1999. -Vol. 71.-P. 381-397.

138. Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric oxide synthase gene / K. Miyahara, T. Kawamoto, K. Sase et al. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 223. - P. 719-726.

139. Coexistense of hereditary homocystinuria and factor V Leiden-effect on trombosis / H. Mandel, B. Brenner, M. Berant et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 763-768.

140. Cumming, A. Polymorphism at the apolipoprotein E locus in relation to risk of coronary disease / A. Cumming, F. Robertson // Clin. Genet. -1984. Vol. 31, N 25. - P. 310-313.

141. Davignon, P. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis/ P. Davignon, R.E. Gregg, S.F. Sing // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 8 - P. 121.

142. Deficiency of both protein С and protein S a family with ischemic stroke in young adults / H. Koller, G. Stoll, M. Sitzer et al. // Neurology. -1994. Vol. 44. - P. 1238-1240.

143. Denti, L. The role of lipid profile in determining the risk of ischemic stroke in the elderly: a case-control study / L. Denti, A. Cecchetti, V. Annoni // Arch. Gerontol. Geriatr. 2003. - Vol. 37, N 1. - P. 51-62.

144. DNA polymorphism at the lipoprotein lipase gene: association in normal and hypertriglyceridaemic subjects / J. Chamberlain, J. Thorn, K. Oka et al. // Atherosclerosis. 1989. - Vol. 79. - P. 85.

145. DNA polymorphism haplotypes of human lipoprotein lipase gene: possible association with high density lipoprotein levels / C. Heizmann, T. Kirchgessner, P. Kwiterovich et al. // Hum. Genet. 1991. - Vol. 86. - P. 578-584.

146. DNA polymorphism of the apolipoprotein В gene in patients with premature coronary heart disease / J. Genest, J. Ordovas, J. McNamara et al. // Atherosclerosis. 1990. - Vol. 82. - P. 7-17.

147. DNA variants at the LPL gene locus associate with angiographically defined severity of atherosclerosis and serum lipoprotein levels in Welsh population / R. Mattu, E. Needham, R. Morgan et al. // Arterioscler. Thromb.- 1994.-Vol. 14.-P. 1090.

148. Do trends in population levels of blood pressure and other cardiovascular risk factors explain trends in stroke event rates? Comparisons of 15 populations in 9 countries within the WHO MONICA Stroke Project /

149. H. Tolonen, М. Mahonen, К. Asplund et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. -P. 2367-2375.

150. Effects of nitric oxide gas on platelets during open heart operations / O. Gotoh, T. Koide, T. Asaho et al. // J. Cerebr. Blood Flow. 1983. - Vol. 3. - P. 289-290.

151. Endothelial nitric oxide synthese exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma / H. Marcus et al. // Stroke. 1998.-Vol. 29.-P. 1908-1911.

152. Eto, M. Increased fraqvencies of apolipoprotein E2 and E4 alleles in patients with ischemic heart disease / M. Eto, K. Watanabe, I. Makino // Clin. Genet. 1989.-Vol. 36.-P. 183-188.

153. Etude des acides dras et de la peroxidation lipidique au cours de l'aterosclerose s'umaniac /1. Loeper, I. Goy, I. Emerit et al. // Sem. Hop. Paris. 1983.-Vol. 59, N22.-P. 1957-1660.

154. Evaluating the genetic component of ischemic stroke subtypes a family history study / P. Jerrard-Dunne, G. Cloud, A. Hasson et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1364-1369.

155. Familial aggregation of stroke: the Framingham Study / D.K. Kiely, P.A. Wolf, L.A. Cupples et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24, N 9. - P. 13661371.

156. Familial cerebrovascular accidents the to concomitant hyperhomocysteinemia and protein С deficiency type 1 / D.G. Franken, A. Vreugdenhil, G.H. Boers et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24, N 10. - P. 1599600.

157. Fisher, M. Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease / M. Fisher, K. Takano. London, 1995. - 296 p.

158. Flossmann, E. Systematic review of methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischemic stroke / E. Flossmann, U.G. Schulz, P.M. Rothwell // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 212-217.

159. Frikke-Schmidt, R. Single nucleotide polymorphism in the low-density lipoprotein receptor is associated with a threefold risk of stroke A case-control and prospective study / R. Frikke-Schmidt // Eur. Heart J. -2004. Vol. 25. - P. 943-951.

160. Gaillard, I. Structura of Human angiotensinogen gene / I. Gaillard, E. Clauser, P. Corvol // DNA. 1989. - Vol. 8, N 2. - P. 87-99.

161. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and the risk of ischemic stroke: a role of the A1166C/AT1 gene variant / S. Rubattu, E. Di Angelantonio, R. Stanzione et al. // J. Hypertens. 2004. -Vol. 22.-P. 2129-2134.

162. Genetic analysis of the thermolabile variant of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for ischemic stroke / D. Harmon, R. Doyle, R. Barry et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. -1990.-Vol. 19.-P. 208-211.

163. Genetic heterogeneity of apolipoprotein E and its influence on plasma lipid and lipoprotein levels / P. De Knijff, A. Van den Maagdenberg, R. Frants et al. // Hum. Mutat. 1994. - Vol. 4. - P. 178-194.

164. Genetic liability in stroke: a long-term follow-up study of Danish twins / S. Bak, D. Gaist, S.H. Sindrup et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. -P. 769-774.

165. Genetic variation in the promoter region of the beta-fibrinogen gene is associated with ischemic stroke in a Japanese population / S. Nishiuma, K. Kario, K. Yakushijin et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. -P. 373-379.

166. Graeber, M. Recept developments in the molecular genetics of mitochondrial disorders / M. Graeber, U. Muller // J. Neurol. Science. -1998. Vol.153. - P. 251-263.

167. Hankey, G.J. Homocysteine and stroke / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 95-102.

168. Harker, L.A. Therapeutic ingibition of plateled function in stroke / L.A. Harker//Cerebro vase. Die. 1998. - Vol. 8, N5.-P. 8-18.

169. Hassan, A. Genetics and ischemic stroke / A. Hassan, H. Marcus // Brain.-2000.-Vol. 123.-P. 1784-1812.

170. Herolz, K. Patophysiolodgie der Zerebralen ishamie in vivo Unterkuchungen mit P.E.T / K. Herolz, W.D. Heiss // Zerebrali ErKrankunden. Stuttgart, 1992. - P. 19-32.

171. Heterozygoty for homocystinuria in premature peripheral and cerebral occlusive arterial disease / G. Boers, A. Smals, F. Trijbels et al. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 113. - P. 709-715.

172. High prevalense of antiphosphatidilinositol antibodies in goyng patients with cerebral ischemia / V. Toschi, A. Motta, C. Castelli et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29, N 9. - P. 1759-1764.

173. Higher order lipase gene association with plasma triglycerides / M.P. Reilly, A.S. Foulkes, M.L. Wolfe, D.J. Rader // J. Lipid Res. 2005. - Vol. 46.-P. 1914-1922.

174. Hixson, J. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal / J. Hixson, D. Vernier // J. Lipid Res.- 1990. Vol. 31. - P. 545-548.

175. Hokanson, J. Lipoprotein lipase gene variants and risk of coronary disease: a quantitative analysis of population-based studies / J. Hokanson // J. Clin. Lab. Res. 1997. - Vol. 27. - P. 24-34.

176. Human lipoprotein lipase gene Hindlll polymorphism in young patients with myocardial infarction / R. Gambino, L. Scaglione, N. Alemanno et al. // Metabolism. 1999. - Vol. 48. - P. 1157-1161.

177. Hyperhomocysteinemia: a rise factor for extracranial carotid artery atherosclerosis / R. Clarke, D. Fitzgerald, R. Parker et al. // Ir. J. Med. Sci.- 1992.-Vol. 161.-P. 61-65.

178. Johns, M. Purification of human genomic DNA from whole blood using proteinase К treatment followed by phenol-chloroform extraction / M. Johns, J. Paulus-Thomas // Anal. Biochem. 1989. - Vol. 180. - P. 276278.

179. Joseph, R. Pletelet secretory prodacts magcontribute to neuronal injury / R. Joseph, C. Tsering, S. Grunfelt // Stroke. 1991. - Vol. 22, N 10. -P. 1448-1451.

180. Khaw, K. Fanuly history of stroke as an independent predictor of ischemic heart disease in men and stroke in women / K. Khaw, E. Barett-Connor // Am. J. Epidemiol. 1986. - Vol. 123. - P. 59-66.

181. Kuusi, T. Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease, increased prevalence of apolipoprotein E-4 in angiographically verified coronary patients / T. Kuusi, M. Niemen, M. Taskinen // Arteriosclerosis. 1989. - Vol. 9, N 2. - P. 237-41.

182. Kuusisto, J. Apolipoprotein E 4 phenotipe is not an important risk factor for coronary heart disease or stroke in elderly subjects / J. Kuusisto, M. Laakso // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15. - P. 12801286.

183. Lack of association between deletion polymorphism of the ACE gene and ischemic vascular diseases in a Chinese population in Taiwan / J.J. Lin, K.C. Yueh, H.J. Harn et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1999. -Vol. 62, N 11.-P. 756-63.

184. Lack of evidence of an association between mitral-valve prolapse and stroke in young patients / D. Gilon, F. Buonanno, I. Kistler et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 8-13.

185. Lipoprotein lipase gene polymorphism: association with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study / R. Jemaa, F. Fumeron, O. Poirer et al. // J. Lipid Res. 1995. - Vol. 36. - P. 2141.

186. Lipoprotein lipase gene polymorphisms in ischemic stroke and carotid stenosis / D. Huang, K. Kostulas, W. Huang et al. // Eur. J. Clin. Invest. -1997. Vol. 27, N 9. - P. 740-742.

187. Lipoprotein lipase increases low density lipoprotein retention by subendothelial cell matrix / U. Saxena, M. Klein, T. Vanni et al. // J. Clin. Inv. 1992. - Vol. 89. - P. 373-397.

188. Low levels of cholesterol and systolic blood pressure in japanese with the apolipoprotein E2/3 genotype / K. Shiwaku, T.A. Gao, N. Hojo et al. // Clin. Chem. Acta. 1999. - Vol. 284. - P. 15-23.

189. Lusis, A.J. Genetic of atherosclerosis / A.J. Lusis, R. Mar, P. Pajukanta // Ann. Genomics Hum. Genet. 2004. - Vol. 5. - P. 189-218.

190. Marcus, H. Genes for stroke / H. Marcus // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 73.-P. 1229-1231.

191. Mead, J. Lipoprotein lipase, a key role in atherosclerosis? / J. Mead, A. Cryer, D. Ramij // FEBS Lett. 1999. - Vol. 462, N 1-2. - P. 1-6.

192. Mechanisms of secondary Brain Damage in cerebral ischemia and Trauma / H. Wiessner et al.. N. Y., 1996. - 170 p.

193. Meschia, J.I. Clinically translated ischemic stroke genomics / J.I. Meschia // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 2735-2739.

194. Methylentetrahydrofolate reductase gene polymorphism; relation to blood pressure and cerebrovascular disease / Y. Nakata, T. Katsuya, S. Takami et al. // Am. J. Hipertens. 1998. - Vol. 11. - P. 1019-1023.

195. Molecular approach to assessing the genetic risk of cerebral infarction: deletion polymorphism in the gene encoding angiotensin 1-converting enzyme / P. Sharma, N.D. Carter, J. Barley, M.M. Brown // J. Hum. Hipertens. 1994. - Vol. 8. - P. 645-648.

196. Nickerson, C. Antiatherogenic effects of captopril in the watanbe heritable hyperlipidemic rabbit / C. Nickerson, R. Drago // Hypertension. -1990. -Vol. 15. -P. 32-331.

197. Nitric oxide-induced blockade of NMDA receptors / O. Manzoni, L. Prezeau, P. Marin et al. 11 Neuron. 1992. - Vol. 8, N 4. - P. 653-662.

198. Oxidation of low-density lipoproteins greatly enhances their association with lipoprotein lipase anchored to endothelial cell matrix / B. Auerbach, C. Bisgaier, J. Wolle et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. -P. 1329-1335.

199. Oxidative stress and platelet responsiveness in migraine / M.G. Tozzi-Giancarelli, G. De Matteis, C. Di Massimo et al. // Cephalalgia. 1997. -Vol. 17,N5.-P. 580-584.

200. Packer, L. Tree radicals in the brain / L. Packer, J. Prilipho, J. Cyirsten. Berlin, 1992. - 120 s.

201. Parental history of cardiovascular disease and risk of stroke: a prospective follow-up of 14371 middle-aged men and women in Finland / P. Jousilahti, D. Rastenyte, I. Tuorilehno et al. // Stroke. 1997. - Vol. 28. -P. 1361-1366.

202. Perlecan mediates the antiproliferative effect of apolipoprotein E on smooth muscle cells / L. Рака, I. Goldberg, J. Obunike et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 36403-36408.

203. Phillis, L.W. Mechanisms of glutamate and aspartate releas in the ischemic rat cerebral cortecs / L.W. Phillis, M.N. O'Regan // Brain Res. -1996. Vol. 19. - P. 150-164.

204. Polymorphism in the P-selectin and interleukin-4 genes as determinants of stroke: a population-based, prospective genetic analysis / R. Zee, N.R. Cook, S. Cheng et al. // Hum. Molecul. Genetic. 2004. - Vol. 13.-P. 389-396.

205. Polymorphism of the lipoprotein В and E genes and their relationship to plasma variables in healthy Chines men / A.E. Evans, W. Zhang, J.F. Moreel et al. // Hum. Genet. 1993. - Vol. 92. - P. 191-197.

206. Pouliot, M. Apo B-100 gene EcoRI polymorphism, relations to plasma lipoprotein changes associated with abdominal visceral obesity / M. Pouliot,

207. J. Despres, F. Dionne // Arterioscler. Tromb. 1994. - Vol. 14. - P. 527533.

208. Prevention of a first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Association / P. Gorelic, R. Sacco, D. Smith et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 1112-1120.

209. Prothrombin G20210A mutant genotype is risk factor cerebrovascular ischemic disease in young patients / V. De Stefano, P. Chinsolo, M. Molinary et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3562-3565.

210. Pvu-II RFLP at the human lipoprotein lipase gene locus / S. Li, K. Oka, D. Galton et al. // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 2358.

211. Rand, J.H. The antiphospholipid syndrome / J.H. Rand // Ann. New Med. 2003. - Vol. 54. - P. 409-424.

212. Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease / J. Eichner, L. Kuller, T. Orchard et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71, N 2. - P. 160-165.

213. Relationship between plasma HDL subclasses distribution and lipoprotein lipase gene Hind III polymorphism in hyperlipidemia / S. Long, Y. Tian, R. Zhang et al. // Clin. Chem. Acta. 2006. - Vol. 366, N 1-2. -P. 316-321.

214. Relationship of the apolipoprotein E polymorphism with carotid artery atherosclerosis / M. De Andrade, T. Thrandi, S. Brown et al. // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 56. - P. 1379-1390.

215. Restriction fragment length polymorphism in the apolipoprotein В gene in relation to coronary artery disease / N. Myant, J. Gallagher, M. Barhir et al.// Atherosclerosis. 1989. -Vol. 77, N2-3. -P. 193-201.

216. RFLPS of the APOD gene: comparative study between Greeks and Southern Italian peoples / G. De Benedictis, O. Leone, E. Falcone et al. // Hum. Biol. 1993. - Vol. 65. - P. 401-411.

217. Risk factors and antiplatelet therapy in TIA, stroke patients / J. Puranen, M. Laaicso, P. Riekkinen Sr, J. Sivenius // J. Neurol. Sci. 1998. -Vol. 5. - P. 200-2004.

218. Stroke in cohort of patients with homozygots sickle cell disease / B. Balkaran, G. Char, J. Morris et al. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 360-366.

219. Synthesis of nitric oxide in CNS glial cells / S. Murphy, M. Simmons, L. Agullo et al. // Trents Neurosci. 1993. - Vol. 16. - P. 232-238.

220. The 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of the endothelial NOS gene and ischemic stroke in a Japanese population / Y. Yahachi et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 5. - P. 405-409.

221. The apolipoprotein E and beta-Fibrinogen G/A-455 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke involuting large-vessel disease / C. Kessler et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. -Vol. 17.-P. 2880-2884.

222. The association of polymorphisms of the apolipoprotein В gene with coronary heart disease in Han Chinese / P. Ye, B. Chen, S. Wang et al. // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 117. - P. 43-50.

223. The Molecular and Genetic Basis of Neurologic and Psychiatric Disease / R.N. Rosenberg, S.B. Prusiner et al.. Elsevier, 2003. - 156 p.

224. Tumor necrosis factor receptor and fas signaling mechanizmz / P. Wallach, E.E. Varfolomeev, N.L. Malinin et al. // Annu Rev. Immunol. -1999.-Vol. 17.-P. 331-367.

225. Two DNA polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease / Y. Ahn, M. Kamboh, R. Hamman et al. // J. Lipid Res. 1993. - Vol. 34. - P. 421428.

226. Two RFLPs at the lipoprotein lipase (LPL) gene / R. Hegele, Y. Nakamura, M. Emi et al. // Nucleic Acids Res. 1989. - Vol. 17. - P. 10146.

227. Wang, X. Common DNA polymorphisms at the lipoprotein lipase gene. Association with severity of coronary artery disease and diabetes / X. Wang, R. McCredie, D. Wilcken // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1339-1345.

228. Williams, L. Signal transduction by the platelet derived growth factor receptor / L. Williams // Science. 1989. - Vol. 243. - P. 1564-1570.

229. Ye, P. Polymorphisms of the human lipoprotein lipase gene: possible assotiation with lipid levels in patients with coronary heart disease in Beijing area / P. Ye, L. Pei, S. Wang // Chin. Med. Sci. 1996. - Vol. 11. - P. 157161.

230. Yoon, S.S. Perceptions of stron in the general public and patients with stroke: a qualitative study / S.S. Yoon, J. Byles // Br. Med. J. 2002. - Vol. 324.-P. 1065.

231. Zoppo, G.I. The role of platelets in ischemia stroke / G.I. Zoppo // Neurology. 1998. - Vol. 51, N 3. - P. 9-14.