Оптимизация лечения больных инфарктом миокарда с использованием тромболитической терапии и транслюминальной коронарной ангиопластики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Садыков, Толкунбек Токтоматович

• Садыков, Толкунбек Токтоматович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Садыков, Толкунбек Токтоматович

СОДЕРЖАНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 6

1. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1. Варианты острого коронарного синдрома 11

1.2. Эпидемиология 12

1.3. Выработка положений по реперфузии при ИМ с 15 подъемом БТ

1.4. Стратегии реперфузии при инфаркте миокарда с 20 подъемом БТ

2. Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34

2.1. Характеристика материала исследования 34

2.2. Методы обследования и лечения 36

2.3. Методы статистического анализа 48

3 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ 50

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая и ангиографическая картина групп больных, 51 поступивших с ИМ с подъемом БТ после догоспитальной ТЛТ

3.2. Непосредственные результаты транслюминальной 67 коронарной ангиопластики

3.3. Госпитальные результаты транслюминальной коронарной 73 ангиопластики

3.4. Отдаленные результаты транслюминальной коронарной 76 ангиопластики

4. Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ 80

ВЫВОДЫ 93

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 94

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 95

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

АГ - артериальная гипертензия

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВАБК - внутриаортальная баллонная контрпульсация

ГП - гликопротеиновые (рецепторы тромбоцитов)

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИСА - инфаркт-связанная артерия

КА - коронарная артерия

КАГ - коронарная ангиография

КФК - креатинфосфокиназа

КШ - коронарное шунтирование (аорто-коронарное , и/или маммаро-

коронарное)

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

МКШ - маммаро-коронарное шунтирование

МНО - международное нормализованное отношение (протромбина)

НС - нестабильная стенокардия

НТГ - нитроглицерин

ОА - огибающая артерия

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром ПКА - правая коронарная артерия

ПНА - передняя нисходящая (межжелудочковая) артерия САД - систолическое артериальное давление ТАЛ - тканевой активатор плазминогена

ТКА - транслюминальная коронарная ангиопластика, она же ЧТКА ТЛТ - тромболитическая терапия, тромболизис, фибринолизис ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка 4KB - чрескожное коронарное вмешательство ЧСС - частота сокращений сердца

ЧТКА - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика ЭКГ - электрокардиография/электрокардиограмма GP - гликопротеиновые (рецепторы тромбоцитов)

TIMI - Trombolysis In Myocardial Infarction - классификация восстановления кровотока при ИМ

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения больных инфарктом миокарда с использованием тромболитической терапии и транслюминальной коронарной ангиопластики»

Актуальность исследования.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из актуальных социально-медицинских проблем современности. По данным Американской Ассоциации сердца, ежегодно инфаркт миокарда (ИМ) развивается у 1,5 миллионов человек [79]. В России от сердечнососудистых заболеваний ежегодно умирает около 1 миллиона 200 тысяч человек, среди них более 50% - от ИБС, вернее, от ее осложнений - острого инфаркта миокарда и внезапной остановки сердца. Ежегодно эта цифра увеличивается на 1-2% [17].

Патогенетическим методом лечения острого ИМ с подъемом сегмента 8Т является восстановление коронарного кровотока по окклюзированным коронарным артериям, которое может быть достигнуто назначением тромболитической терапии (ТЛТ) и/или транслюминальной коронарной ангиопластики (ТКА). Каждый из этих методов имеет свои достоинства и недостатки. Успешный тромболизис происходит у 50-60% больных с ИМ, при этом сохраняется остаточный стеноз в поврежденном сегменте коронарной артерии. При проведении ТКА коронарная реперфузия достигается более чем в 90% случаев, а резидуальный стеноз устраняется в ходе вмешательства. В первые 3 часа от начала ангинозного приступа влияние ТЛТ и первичной ТКА на течение заболевания и смертность одинаковы [157].

Идеальной стратегией лечения инфаркта миокарда является раннее (в том числе и на догоспитальном этапе), и как можно более полное восстановление просвета коронарной артерии, соответствующей локализации ИМ с нормализацией капиллярного кровотока [26,27,129]. Такого эффекта можно достичь при сочетании фибринолитической терапии с последующим, независимо от наличия коронарной реперфузии, проведением немедленной ТКА. Этот метод как стратегия «облегченной/подготовленной» ТКА в настоящее время используется в ряде стран Европы. К потенциальным преимуществам «облегченной/подготовленной» ТКА относятся: ранняя по времени реперфузия; уменьшение осложнений ИМ; более высокая частота успешных процедур и степень коронарного кровотока по Т1М1 и более высокая выживаемость [69,78,120].

Несмотря на потенциальные преимущества данного метода, результаты некоторых клинических исследований не продемонстрировали каких-либо преимуществ в сокращении площади инфаркта или исходов заболевания [99]. Также дискутабельным остается вопрос о преимуществах «подготовленной» ТКА по сравнению со «спасительной» ТКА после безуспешной ТЛТ, которая выполняется в сопоставимый с подготовленной ТКА срок.

Учитывая противоречивые данные в оценке клинической эффективности непосредственных и отдаленных результатов, у пациентов с

ИМ, которым после ТЛТ проведена ТКА, представляется актуальным продолжение исследования этого вопроса. Цель исследования:

Оптимизация лечения больных инфарктом миокарда с использованием догоспитальной тромболитической терапии и последующей немедленной транслюминальной коронарной ангиопластикой. Задачи исследования:

1. Оценить непосредственные клинические, ангиографические результаты ТКА после успешной догоспитальной тромболитической терапии у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ в зависимости от сроков транслюминальной коронарной ангиопластики и тромболитической терапии от начала болевого синдрома и контакта с медицинским персоналом.

2. Проанализировать госпитальные результаты транслюминальной коронарной ангиопластики после успешного догоспитального тромболизиса у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.

3. Оценить непосредственные клинические, ангиографические результаты транслюминальной коронарной ангиопластики после безуспешной тромболитической терапии у больных с острым инфарктом миокарда в зависимости от сроков транслюминальной коронарной ангиопластики и тромболитической терапии от начала болевого синдрома и контакта с медицинским персоналом.

4. Проанализировать госпитальные результаты транслюминальной коронарной ангиопластики после безуспешного тромболизиса у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.

5. Сравнить годичные исходы транслюминальной коронарной ангиопластики после успешной и безуспешной тромболитической терапии (смерть, возврат стенокардии, аортокоронарное шунтирование или повторная транслюминальная коронарная ангиопластика).

Научная новизна:

Впервые в отечественной кардиологии выполнено проспективное сравнение двух фармакоинвазивных стратегий восстановления коронарного кровотока у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т с использованием догоспитальной тромболитической терапии и госпитальной транслюминальной коронарной ангиопластики с имплантацией коронарных стентов в срок до 4 часов от развития симптомов заболевания. Сопоставлены результаты ТКА, проведенной в интервале от 90 до 140 минут после начала тромболизиса, вне зависимости от его успешности или безуспешности.

Показано что использование фармакоинвазивной стратегии существенно улучшает исход как ИМ в период госпитализации, так и в течении первого года болезни вне зависимости от результатов ТЛТ.

Данный подход к лечению больных является высокоэффективным и достаточно безопасным. Он не сопровождается существенным увеличением

ишемических или геморрагических осложнений ИМ.

9

Практическая значимость:

В современных условиях, когда результаты рандомизированных исследований одних стран не всегда строго приложимы к реальной клинической практике других стран, высока роль местных данных, полученных в обсервационных условиях. Потому, оптимизация лечения больных инфарктом миокарда с использованием догоспитальной тромболитической терапии и последующей немедленной транслюминальной коронарной ангиопластикой остается важной народнохозяйственной проблемой, и когда в условиях мегаполиса или удаленных от стационара с ангиографией территорий невозможно провести первичную ангиопластику в пределах 90 минут от первого медицинского контакта, целесообразно использовать

фармакоинвазивный подход для всех пациентов, который включает в себя ранний догоспитальный тромболизис и немедленное проведение ангиопластики при поступлении в стационар. Эндоваскулярное вмешательство на инфаркт-связанной артерии разумно выполнять сразу после поступления больного в стационар вне зависимости от факта наступления коронарной реперфузии.

Г л а в а 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Варианты острого коронарного синдрома

Разрушение нестабильных или высокого риска бляшек - это общий патофизиологический субстрат острого коронарного синдрома (ОКС), в основе которого лежит ишемия миокарда. ОКС включают в себя: нестабильную стенокардию (НС), инфаркт миокарда (ИМ) без подъема сегмента БТ (ИМ бп 8Т) и ИМ с подъемом сегмента БТ (ИМ п 8Т) [54,88,109]. При развитии ИМ с подъемом 8Т очень высока вероятность образования тромба, полностью окклюзирующего просвет сосуда [55,61]. Ангиографические доказательства наличия тромба в коронарной артерии получены у более чем у 90% больных с ИМ с подъемом БТ, только у 1% больных со стабильной стенокардией и у 35%-75% больных с НС/ИМ без подъема 8Т [36,55,58,60,67].

ИМ с подъемом 8Т - это клинический синдром, определяемый

характерными симптомами ишемии миокарда со стойким подъемом

сегмента 8Т на электрокардиограмме (ЭКГ) и последующим появлением в

периферической крови маркеров некроза миокарда. Тем не менее, не

каждый ИМ с подъемом 8Т развивается в (^-позитивный ИМ, в то же

время, при ИМ без подъема 8Т также может образоваться патологический

зубец С> на электрокардиограмме (ЭКГ), означающий трансмуральный

некроз. Диагностическим критерием подъема БТ при отсутствии

п

гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) или блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) по определению рабочей группой по выработке универсального определения инфаркта миокарда Европейского кардиологического общества / Фонда Американской коллегии кардиологов /Американской ассоциации сердца /Всемирной федерации сердца является новый подъем 8Т в точке I не менее чем в 2-х смежных отведениях >2 мм (0,2 мВ) у мужчин и >1,5 мм (0,15 мВ) у женщин в отведениях У2-У3 и/или >1 мм (0,1 мВ) в других смежных грудных отведениях или отведениях от конечностей [168]. У большинства пациентов разовьются ЭКГ-признаки инфаркта с зубцом С). Новая или предположительно новая БЛНПГ до сих пор считается эквивалентом ИМ с подъемом ЭТ. Трансторакальная эхокардиография может выявить свидетельства фокальных нарушений движения стенки и облегчить сортировку пациентов с результатами ЭКГ, с трудом поддающимися интерпретации. Если остаются сомнения, может потребоваться немедленное направление на инвазивную ангиографию для осуществления дальнейшего лечения в соответствующем клиническом контексте [58,100]. Предпочтительным биомаркером для диагностики ИМ является кардиоспецифичный тропонин.

1.2. Эпидемиология

ИМ с подъемом 8Т продолжает быть важной проблемой

здравоохранения в развитых странах, и его значимость возрастает в

развивающихся странах. Хотя точную частоту установить трудно, в 2001

году по медицинским документам стационаров в США выявлено 1680000

12

случаев ОКС [22]. По данным Национального Регистра Инфаркта Миокарда США ИМ с подъемом 8Т развивается у примерно 30% пациентов с ОКС, что составляет до 500000 случаев в США ежегодно (М1М1-4) [186]. В 2009 г. приблизительно 683000 пациентов были выписаны из стационаров США, поступив с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС). Тем не менее, в США наблюдается устойчивое снижение летальности от ИМ с подъемом 8Т в течение нескольких последних десятилетий. Это обусловлено как снижением числа ИМ с подъемом 8Т (за счет увеличения процента нестабильной стенокардии), так и снижением частоты смертельных исходов, непосредственно осложняющих ИМ [82,85,147]. Соотношение частоты развития ИМ без подъема 8Т и ИМ с подъемом 8Т продолжает меняться в пользу первого. В настоящий момент ИМ с подъемом 8Т составляет примерно от 25% до 40% случаев проявления ИМ [74,114,118,189].

Согласно представлениям отечественных специалистов [8]

действующие формы государственной статистики в Российской Федерации

не позволяют оценивать медицинскую помощь больным ОКС с позиции

эффективности клинической работы, осуществляя только учет

заболеваемости инфарктом миокарда (ИМ). Однако, ситуация меняется.

Для возможности оценки организации и качества медицинской помощи

больным ОКС в создаваемых с 2008 года сосудистых центрах и отделениях

по заданию Минздрава РФ был создан Регистр ОКС, в котором к концу

2011 года накоплены данные о более чем 100000 пролеченных пациентов

[8]. К 2012 году в работу Регистра ОКС включились региональные и

13

первичные сосудистые центры из 40 субъектов РФ. При анализе базы Регистра оказалось [8], что из 92943 верифицированных в Регистре случаев ОКС в 40187 (43,2%) имел место ИМ п БТ.

Профессиональные общества и ассоциации во всем мире и в РФ прилагают значительные усилия для снижения смертности от сердечнососудистых заболеваний и ИМ в частности. Например, комитет по выработке Рекомендаций АСС/АНА активно поддерживает программы здравоохранения, которые направлены на профилактику ИМ и летальности от него в будущем. К ним относятся:

1) признание сахарного диабета и хронических заболеваний почек заболеваниями, «эквивалентными по риску» ишемической болезни сердца (ИБС), что диктует необходимость более энергичных попыток контроля за этими и другими факторами риска [70,125];

2) понимание, что дислипидемии представляют собой серьезный фактор риска ИБС и создание рекомендаций по агрессивному снижению уровня холестерина и лечению метаболического синдрома [70];

3) агрессивная программа первичной профилактики, направленная на отказ от курения, что подчеркнуто ВОЗ;

4) образовательные программы для пациентов, касающиеся признаков и симптомов ИМ и действий, которые должны быть предприняты в случае их появления [124,178];

5) реализация на профессиональном уровне качественных утвержденных проектов, таких как АКК «Руководства, применяемые в

14

Практике» [20] и ААС «Следуя Руководствам» [21], призванных обеспечить лечение ИМ в соответствии с обоснованными стандартами. Предложение, на которое возлагаются большие надежды по снижению заболеваемости и смертности от ИМ с подъемом ST - концентрация помощи больным с ОКС в лучших региональных специализированных центрах.

Анализ 8578 пациентов с ИМ с подъемом ST из 226 больниц США, участвовавших в инициативе по улучшению качества (исследование CRUSADE) с сентября 2004 г. по декабрь 2006 г. показал, что 7% пациентов, являвшихся подходящими кандидатами для реперфузионной терапии, не получили ее [76].

1.3. Выработка положений по реперфузии при ИМ с подъемом ST

Обсервационное исследование 2011 г. из регистра ACTION-GWTG, где использовались данные, переданные из ограниченного числа преимущественно оборудованных для ЧКВ больниц США, показало, что транспорт скорой медицинской помощи использовался только для 60% из 37643 пациентов с ИМ с подъемом ST [115]. Согласно более ранним исследованиям в США, частота вызова машины скорой помощи варьировала от 23% до 53% со значительным разбросом в зависимости от географии [44,47,112].

Любая предложенная система оказания медицинской помощи должна

способствовать быстрому распознаванию и своевременной реперфузионной

терапии пациентов с ИМ с подъемом ST. Системные задержки в

проведении реперфузии кореллируют с более высокой частотой смертности

15

и заболеваемости [56,133,134,162,163]. Несмотря на внимание к определенным показателям эффективности, таким как время «от двери до баллона», «от двери до иглы» и «от поступления до перевода в инвазивный стационар», которое стало катализатором важных инициатив по улучшению качества на уровне учреждений, требуются более широкие проекты на системном уровне для уменьшения общего времени ишемии, основного фактора, определяющего исход заболевания [1,31]. В последнее десятилетие были подняты вопросы о чрезмерном использовании первичного чрескожного коронарного вмешательства для реперфузии, в особенности - в США, и о непредусмотренных последствиях, развившихся после того как осведомленность о фибринолизе пошла на убыль [79]. Информационно-методический Комитет АКК/ААС в последних рекомендациях 2013 года по ведению больных с ИМ с подъемом 8Т повторил принцип, подчеркнутый в предыдущих рекомендациях АКК/ААС по ИМ с подъемом БТ (2004 года), а именно, что «соответствующее и своевременное применение какой-либо формы реперфузионной терапии является, с высокой вероятностью, более важным, нежели выбор метода лечения» [129]. В отношении каждого отдельного пациента необходимо предпринимать все усилия для скорейшего проведения реперфузионной терапии.

Только небольшая часть стационаров США оборудована для

проведения первичного ЧКВ [22], а любая задержка в проведении

реперфузии (время «от двери до баллона») после госпитализации

16

ассоциируется с повышением скорректированного риска внутригоспитальной смертности непрерывным, нелинейным образом [137]. Достижение жестких временных целевых показателей не всегда возможно в отношении пациентов, в случае с которыми имеются веские причины для задержки, включая первоначальную неуверенность в диагнозе, необходимость в оценке и лечении других угрожающих жизни состояний (таких как острая дыхательная недостаточность, остановка сердца), задержку с получением информированного согласия, а также длительное время транспортировки из-за расстояния, трафика, или неблагоприятной погоды. С целью уменьшения госпитальных задержек в проведении лечения, АКК в 2006 г. учредила альянс «От двери до баллона» ("Боог-Ш-Ва11ооп" 02В) для сокращения временных показателей «от двери до устройства» при лечении пациентов с ИМ с подъемом ЭТ [102]. Целью альянса «От двери до баллона» было достижение входящими в него стационарами, оборудованными для ЧКВ, временных показателей «от двери до баллона» <90 мин как минимум для 75% непереведенных пациентов с ИМ с подъемом 8Т. Альянс достиг этой цели к 2008 г. [39]. Многолетнее исследование больниц, участвовавших в регистре Национального Регистра Сердечно-Сосудистых Данных США (НРССД) СаАгРО, показало, что в отношении пациентов, лечившихся в стационарах, входящих в альянс «От двери до баллона» >3 месяцев, с гораздо большей вероятностью соблюдался временной показатель «от двери до баллона» <90

мин по сравнению с пациентами, лечившимися в стационарах, не входивших в Альянс [39].

Следует отметить, что в последующем термины «от двери до баллона» и «от двери до иглы (тромболитика)» были модифицированы, и в настоящее время во всех исследованиях и рекомендациях вместо формулировки «от двери стационара...» используется или, по крайней мере, подразумевается более корректное понятие «от первого медицинского контакта...» (ПМК, FMC - first medical contact) с работником скорой помощи, с врачом поликлиники или с персоналом приемного отделения больницы при самостоятельном обращении в стационар.

Тем не менее, термины «от двери...» и названные альянсы "D2B" сохранили названия, в первую очередь, чтобы со сменой терминов не потерять достигнутых результатов.

В Европе, в отличие США, относительно целевого времени от первого медицинского контакта до баллона в недавних рекомендациях по ведению больных с ИМ с подъемом ST произошло значительное, к слову, не вполне очевидное сокращение показателя D2B. Если в 2008 году в рекомендациях Европейского кардиологического общества (ЕКО) было указано желательное целевое значение «от контакта до баллона» менее 90 минут, то в рекомендациях ЕКО 2012 года [158] это время сократилось до 60 минут, оставив показатель 90 минут, как вторичный.

При этом хочется отметить, что относительно недавно, в 2010 году

была представлена коллективная работа европейских кардиологов из 30

18

стран, объединенных известным исследователем стратегии первичной инвазивной реперфузии Р.\¥1с1т18ку [182], в которой было показано, что, во-первых, частота первичных ЧКВ в большинстве европейских стран невелика, а, во-вторых, установленные целевые показатели менее 30 минут «от контакта до иглы» и менее 90 минут «от контакта до баллона» в реальной клинической практике не соблюдаются, поскольку временные задержки из данных, собранных по регистрам 30 Европейских стран, оказались существенно большими. Только в регистрах Бельгии, Италии и Австрии среднее время «от контакта до иглы» при тромболизисе составило не более 30 минут, а в регистрах Швеции и Бельгии время «от контакта до баллона» составило менее 90 минут, а в регистрах Италии, Греции и Эстонии время «от контакта до баллона» в среднем немного превышало 90 минут, составив от 92 до 97 минут.

Для сравнения в Российском регистре ОКС с 2009 по 2011 г.г.

произошли сдвиги только во времени до начала ТЛТ, время до начала ЧКВ

не изменилось (табл.1) [8]. При анализе оперативности проведения

реперфузионных мероприятий установлена позитивная тенденция в виде

уменьшения времени от первого медицинского контакта до начала

проведения тромболитической терапии (ТЛТ) с 28 мин (медиана) в 2009 г.

до 20 мин (медиана) в 2011 г [8]. Разброс этого показателя (75%)

уменьшился с 64 до 40 мин, что связано с более частым применением ТЛТ

на догоспитальном этапе лечения больных с ОКСпБТ. Время проведения

экстренного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) от начала

19

болевого синдрома за грудиной или его эквивалента практически не изменилось: в 2009 г. оно составляло 300 мин (медиана), а в 2011 г. - 330 мин (медиана) [8].

Табл. 1. Сроки оказания медицинской помощи больным с ОКСпБТ в 20092011 гг. в региональных сосудистых центрах и первичных сосудистых центрах, реализующих «сосудистую программу».

Показатель 2009 г. 2010 г. 2011 г

Время от начала болевого синдрома за грудиной или его эквивалента до вызова СМП, мин [Ме (25%, 75%)) 158,0 (52 0.660,0) (п=4171) 140,0 (50,0, 590,0) (П=9134) 134,0 (50 0 458,0) (п=10 470)

Время от вызова до приезда бригады СМП к больному, мин [Ме (25% 75%)] 15,0 (10 0, 22.0) (п=3645) 16,0(11,0.21,0) (п=8086) 15 0(10,0 20,0) (п=9643)

Время потребовавшееся для доставки больного с ОКС в стационар от приезда бригады СМП, мин |Ме (25%, 75%)] 53 0 (38 0.90 0) (п=3846) 55,0(40,0 84,0) (п=8216) 55 0 (40 0 80,0) (п=9706)

Время от приезда бригады СМП/поступления в стационар до регистрации первой ЭКГ, мин [Ме (25% 75%)] 25,0 (6 0. 851 0) (п=1436) 18,0(5,0 420 0) (п=2762) 14,0 (5 0 55,0) (п=3812)

Время от первого медицинского контакта до начала ТЛТ мин [Ме (25%, 75%)] 28,0(15,0 64,0) (п=898) 23,0(10,0 45,0) (п=2306) 20 0 (10,0,40,0) (п=3056)

Время проведения ЧКВ от начала болевого синдрома за грудиной или его эквивалента мин (Ме (25%, 75%)| 300 0 (180 0 780 0) (п=134) 305 (200 0 706 0) (п=2343) 330 (201 0 750,0) (п=2786)

1.4.Стратегии реперфузии при инфаркте миокарда с подъемом 8Т

За последние три десятилетия были выработаны и модифицированы с учетом клинической значимости несколько стратегий реперфузии при инфаркте миокарда с подъемом БТ.

Исторически первым методом реперфузии при коронарном тромбозе стала тромболитическая (фибринолитическая) терапия (ТЛТ).

К настоящему времени известны следующие фибринолитические препараты:

Препараты I поколения: • Стрептокиназа (8К)

• Урокиназа (UK) Препараты II поколения:

• Альтеплаза (тканевый активатор плазминогена, Актилизе, t-PA)

• Проурокиназа ( u-PA, pro-UK) Препараты III поколения:

• Тенектеплаза (Метализе, TNK-tPA)

• Ретаплаза (Ретаваза, г-РА)

• Рекомбинантная проурокиназа (Пуролаза)

Чрескожные коронарные вмешательства стали применяться для реперфузии при ИМ позже TJIT. Сначала при ИМ выполнялась только баллонная ангиопластика, внедренная в практику A.Gruentzig, в 80-х годах ее активно пытались дополнить методами механической аблации и экстракции атеротромботических масс, но, следует признать, что значимого превосходства по сравнению с только баллонной дилатацией эти методы не достигли. В 90-х годах во многих странах были разрешены к клиническому использованию внутрисосудистые металлические эндопротезы - «стенты», которые доставляли в место поражения коронарной артерии на баллоне и расправляли металлический каркас - стент для плотного прилегания к сосудистой стенке. Почти сразу после внедрения в клиническую практику стенты стали использовать и оценивать в лечении больных ИМ, оказалось, что стенты превосходят баллонную ангиопластику у больных с ИМ п ST, уменьшая частоту последующих реваскуляризаций за 30 дней (3,1% против

5,1%, р=0,0001) и за 6 мес (11,3% против 18,4%, р=0,0001) последующего наблюдения [57].

Уже во второй половине 1990-х годов в большом метаанализе было доказано преимущество первичной баллонной ангиопластики перед тромболизисом в исходах лечения ИМ с подъемом ЭТ [175]. В дальнейшем, в 2003 году метаанализ, проведенный Кее1еу с соавт., показал преимущества первичных чрескожных вмешательств (со стентированием) перед тромболитической терапией в снижении летальности, частоты нефатальных повторных ИМ, частоты инсульта и внутрикраниальных геморрагий [101]. Таким образом, первичные чрескожные коронарные вмешательства (пЧКВ) стали считать методом выбора в реперфузионой терапии.

Первичное ЧКВ без предшествующей тромболитической терапии

стало широко принятым как преимущественная методика реперфузии для

пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т, проводимая в

соответственно оборудованных клиниках. Однако, провести первичное

ЧКВ (пЧКВ) нет возможности более чем в 50% больниц в США. Многие из

клиник, располагающих оборудованием, и проводящих ЧКВ, неспособны

выполнять пЧКВ круглосуточно. Первичное ЧКВ еще менее доступно во

многих других странах (включая Россию), чем в Соединенных Штатах.

Таким образом, фибринолитическая терапия остается вариантом

реперфузии и продолжает применяться у многих пациентов с ИМ с

подъемом 8Т [66,141]. Известно, что при ТЛТ процент успешной

22

реперфузии ниже, чем при первичном 4KB [27,109], что зачастую требует последующей реваскуляризации. 4KB после ТЛТ

Из-за невозможности выполнения первичных 4KB при ИМ с подъемом ST, в первую очередь - по причине поздней доставки больных в стационар, где проводятся круглосуточно 4KB, была предложена комбинация ТЛТ с последующим 4KB. 4KB в этом комбинированном подходе стали называть «облегченным» (подготовленным, усиленным, «facilitated PCI» - fPCI), а весь подход позже назвали «фармакоинвазивным» [106].

4KB после фибринолитической терапии при ИМ п ST может быть выполнено во многих вариантах:

(1) спасительное 4KB (resque PCI) после проведенной (безуспешной) ТЛТ у больных с симптомами продолжающейся ишемии, признаками сохраняющегося повреждения миокарда, или рецидивом коронарной окклюзии. Оно обычно начинается в течение 60-120 минут после окончания ТЛТ;

(2) непосредственное 4KB (также известное как облегченное, подготовленное, усиленное 4KB - immediate / facilitated PCI), представляет собой «фармакоинвазивный» подход, при котором 4KB выполняется в течение некоторого времени (как правило, нескольких часов) после окончания ТЛТ, независимо от клинической картины

или признаков ЭКГ (вне зависимости от наличия ишемии миокарда);

23

Как стратегия, облегченное 4KB должно различаться от спасительного 4KB, которое выполняется у пациентов с безуспешным тромболизисом, и отсроченного 4KB, которое проводится у стабильных больных позднее 48 часов от момента тромболизиса.

(3) отсроченное обычное 4KB (delayed routine PCI) проводится через несколько дней после TJIT, когда пациенты в стабильном состоянии проходят коронарографию и последующее 4KB, независимо от наличия или отсутствия ишемии или жизнеспособности миокарда; и

(4) отсроченное избирательное 4KB (обусловленное ишемией 4KB -ischemia-guided / delayed selective PCI) проводится, как и коронарография, через несколько дней после TJIT, когда у больных сохраняется или вызывается ишемия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Садыков, Толкунбек Токтоматович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Виноградов A.B., Вихерт A.M., Дорофеева 3.3., Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1971, стр.312.

2. Вихерт A.M., Чазов Е.И. Патогенез инфаркта миокарда. Кардиология, 1971, N 10, стр. 26-38.

3. Ганелина И.Е., Бриккер В.Н., Волперт И.Е. Острый период инфаркта миокарда. Л, Медицина, 1970.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Пер. с англ. М-Практика - 1999 - 459с.

5. Е.В.Меркулов, В.М.Миронов, А.Н.Самко. Коронарная ангиография, вентрикулография, шунтография в иллюстрациях и схемах. М.: Медиа Медика, 2011.- 100 с.

6. Люсов В.А., Голиков А.П., Савенко М.П. и соавт. Системная тромболитическая терапия препаратами стрептокиназы у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология 1989, N 6, стр. 118-120.

7. Мазуров A.B., Певзнер Д.В., Семенов A.B., и др. Фармакодинамика, безопасность и клинические эффекты нового антагониста ГП Ilb-IIIa фрамона при коронарной ангиопластике. Кардиология 2002, 42 (№ 6), 817.

8. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Гриднев В.И. и соавт. Трехлетний опыт работы регистра больных с острым коронарным синдромом в региональных сосудистых центрах и первичных сосудистых отделениях. Кардиологический вестник 2012; том VII (Х1Х);№ 1;5-9.

9. Петунин Ю.И. Приложение теории случайных процессов в биологии и медицине. // Киев - 1981 - 320с.

10.Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1977, 248 с.

11.Руда М.Я., Коткин К.Л. Пуролаза - отечественный тромболитический препарат III поколения. Использование при остром инфаркте миокарда. // Русский медицинский журнал 2004;9:3-7

95

12.Руда М.Я., Староверов И.И. Внутривенная фибринолитическая терапия инфаркта миокарда. // Терапевтический архив, 2003;10:80-83.

13.Руда М.Я., Староверов И.И. Как лечить кардиогенный шок при инфаркте миокарда. // Русский медицинский журнал 2002;19:896-898.

14.Руда М.Я., Староверов И.И. Современное лечение больных инфарктом миокарда. // Атмосфера 2002;4:33-34.

15.Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М., Медицина, 1991, стр.96.

16.Чазов Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1966.

17.Чазов Е.И., Бойцов С. А. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране. Кардиологический вестник, 2009; том I (XVI); №1:5-10.

18.Чазов Е.И., Матвеева JI.C., Саргин К.Е. и соавт. Интракоронарное использование фибринолизина при остром инфаркте миокарда. Тер.Архив 1976, 48:8-19.

19.Ambrose J.A., Tannenbaum М.А., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988 - vol.12 - p.56-62.

20.American College of Cardiology. Guidelines Applied in Practice. Available at http://www.acc.org/gap/gap.htm, 2003. Accessed May 15, 2003.

21.American Heart Association. Get With the Guidelines. Available at http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=l 165, 2003. Accessed May 15, 2003.

22.American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics — 2004 Update. Dallas, TX: American Heart Association; 2003. Available at http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=3000090. Accessed November 15, 2003.

23.Andersen HR, Nielsen TT, Rasmussen K, et al. DANAMI-2 Investigators. A comparison of coronary angioplasty with fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2003;349:733-742.

24.Andersen HR, Nielsen TT, Vesterlund T, et al. DANAMI-2 Investigators. Danish multicenter randomized study on fibrinolytic therapy versus acute coronary angioplasty in acute myocardial infarction: Rationale and design of DANish trial in Acute Myocardial Infarction-2 (DANAMI-2). Am Heart J 2003;146:234-241.

25.Anderson JL, Karagounis LA, Califf RM. Metaanalysis of five reported studies on the relation of early coronary patency grades with mortality and outcomes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1996; 78: 1-8.

26.Antman E.M., Anbe D.T., Armstrong P.W. et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction), J Am Coll Cardiol 2004;44:el-e212

27.Antman EM, Hand M, Armstrong PW, Bates ER, Green LA, Halasyamani LK, Hochman JS, Krumholz HM, Lamas GA, Mullany CJ, Pearle DL, Sloan MA, Smith SC Jr, for the 2004 Writing Committee Members, Anbe DT, Kushner FG, Ornato JP, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Halperin JL, Hunt SA, Lytle BW, Nishimura R, Page RL, Riegel B, Tarkington LG, Yancy CW. 2007 Focused update of the ACC/AHA 2004 guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration With the Canadian Cardiovascular Society endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing on Behalf of the 2004 Writing Committee. Circulation. 2008; 117: 296-329.

28.Armstrong P.W., Boden W.E. Reperfusion paradox in ST-segment elevation myocardial infarction, Ann Intern Med 2011;155:389-391

29.Armstrong PW, Gershlick AH, Goldstein P, et al. Fibrinolysis or primary PCI in ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoal 301092

30.Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 Investigators. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction. Lancet 2001;358:605-13.

31.Bates E.R., Nallamothu B.K. Commentary: the role of percutaneous coronary intervention in ST-segment-elevation myocardial infarction, Circulation 2008;118:567-573

32.Bavry AA, Kumbhani DJ, Bhatt DL. Role of adjunctive thrombectomy and embolic protection devices in acute myocardial infarction: a comprehensive meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J 2008;29:2989-3001

33.Becker L, Larsen MP, Eisenberg MS. Incidence of cardiac arrest during self-transport for chest pain. Ann Emerg Med 1996;28:612-6.

34.Berger PB, Ellis SG, Holmes DR Jr, et al. Relationship between delay in performing direct coronary angioplasty and early clinical outcome in patients with acute myocardial infarction: Results from the Global Use of Strategies to Open Occluded Arteries in Acute Coronary Syndromes (GUSTO-IIb) trial. Circulation 1999;100:14-20.

35.Bhatt DL. EXAMINATION of new drug-eluting stents - top of the class! Lancet 2012;380:1453-1455

36.Boersma E, Mercado N, Poldermans D, Gardien M, Vos J, Simoons ML. Acute myocardial infarction. Lancet 2003;361:847-58.

37.Böhmer E, Hoffmann P, Abdelnoor M, et al. Efficacy and Safety of Immediate Angioplasty Versus Ischemia-Guided Management After Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction in Areas With Very Long

98

Transfer Distances. Results of the NORDISTEMI (NORwegian study on District treatment of ST-Elevation Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol 2010;55:102-10.

38.Bonnefoy E, Steg PG, Boutitie F, et al. Comparison of primary angioplasty and pre-hospital fibrinolysis in acute myocardial infarction (CAPTIM) trial: a 5-year follow-up. Eur Heart J 2009;30:1598-606.

39.Bradley E.H., Nallamothu B.K., Stern A.F. et al. The Door-to-Balloon Alliance for Quality: who joins national collaborative efforts and why?, Jt Comm J Qual Patient Saf 2009;35:93-99

40.Braunwald E, Antman E, Beasley J, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina). J Am Coll Cardiol 2002;40:1366.

41.Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina). J Am Coll Cardiol 2000; 36: 970-1062.

42.Braunwald E, Pfeffer MA. Ventricular enlargement and remodeling following acute myocardial infarction: mechanisms and management. Am J Cardiol 1991;68:1D-6D.

43.Brener S J, Barr LA, Burchenal JE, et al, for the ReoPro and Primary PTCA Organization and Randomized Trial (RAPPORT) Investigators. Randomized, placebo-controlled trial of platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade with primary angioplasty for acute myocardial infarction. Circulation 1998;98:734-41.

44.Brown A.L., Mann N.C., Daya M., et al. Demographic, belief, and situational factors influencing the decision to utilize emergency medical services among chest pain patients: Rapid Early Action for Coronary Treatment (REACT) study, Circulation 2000;102:173-178

45.Califf RM, Faxon DP. Need for centers to care for patients with acute coronary syndromes. Circulation 2003;107:1467-70.

46.Cannon CP, Gibson CM, Lambrew CT, et al. Relationship of symptom onset-to-balloon time and door-to-balloon time with mortality in patients undergoing angioplasty for acute myocardial infarction. JAMA 2000;283:2941-2946.

47.Canto J.G., Zalenski R.J., Ornato J.P. et al. Use of emergency medical services in acute myocardial infarction and subsequent quality of care: observations from the National Registry of Myocardial Infarction 2, Circulation 2002;106:3018-3023

48.Cantor WJ, Fitchett D, Borgundvaag B, et al. Routine early angioplasty after fibrinolysis for acute myocardial infarction. New Engl J Med 2009;360:2705-2718.

49.Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al, for the National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289:2560-72.

50.Collet JP, Montalescot G, Le May M, Borentain M, Gershlick A. Percutaneous coronary intervention after fibrinolysis: a multiple metaanalyses approach according to the type of strategy. J Am Coll Cardiol. 2006; 48: 1326-1335.

51.Dahlbâck B. Blood coagulation. Lancet 2000;355:1627-32.

52.Dalby M, Bouzamondo A, Lechat P, et al. Transfer for primary angioplasty versus immediate thrombolysis in acute myocardial infarction: A metaanalysis. Circulation 2003;108:1809-1814.

53.Dalby M, Montalescot M. Transfer for primary angioplasty: Who and how? Heart 2002;88:570-572.

54.Davies MJ. The pathophysiology of acute coronary syndromes. Heart 2000;83:361-6.

55.de Feyter PJ, van den Brand M, Serruys PW, Wijns W. Early angiography after myocardial infarction: what have we learned? Am Heart J 1985;109:194-9.

56.De Luca G, Suryapranata H, Ottervanger JP. et al. Time delay to treatment and mortality in primary angioplasty for acute myocardial infarction: every minute of delay counts, Circulation 2004; 109,1223-1225.

57.De Luca G, Suryapranata H, Stone GW, Antoniucci D, Biondi-Zoccai G, Kastrati A, Chiariello M, Marino P. Coronary stenting versus balloon angioplasty for acute myocardial infarction: a meta-regression analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2007; 119: 306-309.

58.de Winter RJ, Verouden NJW, Wellens HJJ. et al. A new ECG sign of proximal LAD occlusion, N Engl J Med 2008;359,2071-2073.

59.Desai NR, Bhatt DL. The state of periprocedural antiplatelet therapy after recent trials. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:571-583

60. De Wood MA, Spores J, Notske R, et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl J Med 1980;303:897-902.

61.De Wood MA, Stifter WF, Simpson CS, et al. Coronary arteriographic findings soon after non-Q-wave myocardial infarction. N Engl J Med 1986;315:417-23.

62.Jang I-K. Direct thrombin inhibitors in acute coronary syndromes: principal results of a meta-analysis based on individual patients' data. Lancet 2002;359:294-302.

63.Doonan AL, Newell MC, Larson DM, Henry TD. Pharmaco-invasive Strategies Expand Access to Percutaneous Coronary Intervention in ST-Elevation Myocardial Infarction. Progress in Cardiovascular Diseases 2010;53;3;188-194.

64.Dracup K, Alonzo AA, Atkins JM, et al. The physician's role in minimizing prehospital delay in patients at high risk for acute myocardial infarction: recommendations from the National Heart Attack Alert Program (Working Group on Educational Strategies to Prevent Prehospital Delay in Patients at High Risk for Acute Myocardial Infarction). Ann Intern Med 1997; 126:64551.

65.Dracup K, Moser DK, Eisenberg M, et al. Causes of delay in seeking treatment for heart attack symptoms. Soc Sci Med 1995;40:379-92.

66.Eagle KA, Goodman SG, Avezum A, et al. Practice variation and missed opportunities for reperfusion in ST-segment-elevation myocardial infarction. Lancet. 2002; 359: 373-377.

67.The TIMI IIIA Investigators. Early effects of tissue-type plasminogen activator added to conventional therapy on the culprit coronary lesion in patients presenting with ischemic cardiac pain at rest: results of the Thrombolysis in Myocardial Ischemia (TIMI IIIA) trial. Circulation 1993;87:38-52.

68.Ebrahim S, Davey Smith G. Multiple risk factor interventions for primary prevention of coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev 2000CD001561.

69.Ellis SG, Tendera M, de Belder MA, et al. Facilitated PCI in patients with ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2008;358:2205-2217

70.Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-97.

71.Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi. Br Heart J 1983;50:127-34.

72.Fernandez-Aviles F, Alonso JJ, Pena G, et al. Primary angioplasty vs. early routine post-fibrinolysis angioplasty for acute myocardial infarction with ST-segment elevation: the GRACIA-2 non-inferiority, randomized, controlled trial. Eur Heart J 2007;28:949-960.

73.Fibrinolytic Therapy Trialists' (FTT) Collaborative Group. Indications for fibrinolytic therapy in suspected myocardial infarction: Collaborative overview of early mortality and major morbidity results from all randomized trials of more than 1000 patients. Lancet 1994;343:311-322.

74.Fox KAA, Steg PG, Eagle KA. et al. Decline in rates of death and heart failure in acute coronary syndromes, 1999-2006, JAMA 2007;297,1892-1900.

75.Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999;318:1730-7.

76.Gharacholou SM, Alexander KP, Chen AY. et al. Implications and reasons for the lack of use of reperfusion therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: findings from the CRUSADE initiative, Am Heart J 2010; 159,757-763.

77.Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina). Available at www.acc.org/clinical/guidelines/stable/stable.pdf , 2002. Accessed December 2, 2003.

78.Gibson M. A union in reperfusion: The concept of facilitated percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2000;36:1497-1499.

79.Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, et al. AHA Statistical Update. Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics—2014 Update. A Report From the American Heart Association. Circulation. 2014; 129: 399-410.

80.Goff DC, Feldman HA, McGovern PG, et al, for the Rapid Early Action for Coronary Treatment (REACT) Study Group. Prehospital delay in patients hospitalized with heart attack symptoms in the United States: the REACT trial. Am Heart J 1999;138:1046-57.

81. Goldberg R, Goff D, Cooper L, et al. Age and sex differences in presentation of symptoms among patients with acute coronary disease: the REACT Trial. Rapid Early Action for Coronary Treatment. Coron Artery Dis 2000; 11:399407.

82.Goldberg RJ, Yarzebski J, Lessard D, Gore JM. A two-decades (1975 to 1995) long experience in the incidence, in-hospital and long-term case-fatality rates of acute myocardial infarction: a community-wide perspective. J Am Coll Cardiol 1999;33:1533-9.

83.Gruentzig A., Senning A., Siegenthaler W.E.: Nonoperative dilatation of coronary artery stenoses. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. // N. Engl. J. Med. - 1979 -vol.61 - p.301.

84.Grundy SM, Pasternak R, Greenland P, Smith S, Fuster V. Assessment of cardiovascular risk by use of multiple-risk-factor assessment equations: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association and the American College of Cardiology. Circulation 1999;100:1481-92.

85.Guidry UC, Evans JC, Larson MG, Wilson PW, Murabito JM, Levy D. Temporal trends in event rates after Q-wave myocardial infarction: the Framingham Heart Study. Circulation 1999;100:2054-9.

86.Gunnar RM, Passamani ER, Bourdillon PD, et al. Guidelines for the early management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Assessment of Diagnostic and Therapeutic Cardiovascular Procedures

(Subcommittee to Develop Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Myocardial Infarction) J Am Coll Cardiol 1990;16:249-92.

87.GUSTO-V Investigators. Reperfusion therapy for acute myocardial infarction with fibrinolytic therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition. Lancet 2001;357:1905-1914.

88.Hamm CW, Bertrand M, Braunwald E. Acute coronary syndrome without ST elevation: implementation of new guidelines. Lancet 2001;358:1533-8.

89.Hasche ET, Fernandes C, Freedman SB, Jeremy RW. Relation between ischemia time, infarct size, and left ventricular function in humans. Circulation 1995;92:710-9.

90.Hayden M, Pignone M, Phillips C, Mulrow C. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2002;136:161-72.

91.Hedges JR, Feldman HA, Bittner V, et al, for the REACT Study Group. Impact of community intervention to reduce patient delay time on use of reperfusion therapy for acute myocardial infarction: Rapid Early Action for Coronary Treatment (REACT) trial. Acad Emerg Med 2000;7:862-72.

92.Herlitz J, Blohm M, Hartford M, et al. Follow-up of a 1-year media campaign on delay times and ambulance use in suspected acute myocardial infarction. Eur Heart J 1992; 13:171 -7.

93.Herlitz J, Karlson BW, Liljeqvist JA, Strombom U, Holmberg S. Early identification of acute myocardial infarction and prognosis in relation to mode of transport to hospital. Am J Emerg Med 1992;10:406-12.

94.Ho MT, Eisenberg MS, Litwin PE, Schaeffer SM, Damon SK. Delay between onset of chest pain and seeking medical care: the effect of public education. Ann Emerg Med 1989;18:727-31.

95.Hung J. Medical Issues Committee of the National Heart Foundation of Australia. Aspirin for cardiovascular disease prevention. Med J Aust 2003;179:147-52.

96.Hutchings CB, Mann NC, Daya M, et al. Rapid Early Action for Coronary Treatment Study. Patients with chest pain calling 9-1-1 or self-transporting to reach definitive care: which mode is quicker? Am Heart J 2004;147:35-41.

97.The InTIME Investigators. Intravenous NPA for the Treatment of Infarcting Myocardium Early; InTIME-II, a double-blind comparison of single-bolus lanoteplase vs accelerated alteplase for the treatment of patients with acute myocardial infarction. Eur Heart J 2000;21:2005-13.

98.Jencks SF, Huff ED, Cuerdon T. Change in the quality of care delivered to medicare beneficiaries, 1998-1999 to 2000-2001. JAMA 2003;289:305-12.

99.Jernberg T, Johanson P, Held C, et al. Association between adoption of evidence-based treatment and survival for patients with ST-elevation myocardial infarction. JAMA. 2011;305:1677- 84.

100. Jong G-P, Ma T, Chou P. et al. Reciprocal changes in 12-lead electrocardiography can predict left main coronary artery lesion in patients with acute myocardial infarction, Int Heart J 2006;47,13-20.

101. Keeley EC, Boura JA, Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials. Lancet 2003;361:13-20.

102. Keeley EC, Weaver D. Combination therapy for acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1999;34:1963-1965.

103. Kircher BJ, Topol EJ, O'Neill WW, Pitt B. Prediction of infarct coronary artery recanalization after intravenous thrombolytic therapy. Am J Cardiol. 1987; 59: 513-519.

104. Krumholz H.M., Bradley E.H., Nallamothu B.K. et al. A campaign to improve the timeliness of primary percutaneous coronary intervention: Door-to-Balloon: An Alliance for Quality, J Am Coll Cardiol Intv 2008;1:97-104

105. Kushner FG, Hand M, Smith SC Jr, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction (updating the 2004 guideline and 2007 focused update) and ACC/AHA/SCAI guidelines on percutaneous coronary intervention (updating the 2005

106

guideline and 2007 focused update) a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2009;54:2205-41.

106. Larson DM, Duval S, Sharkey SW, et al. Safety and efficacy of a pharmaco-invasive reperfusion strategy in rural ST-elevation myocardial infarction patients with expected delays due to long-distance transfers. European Heart Journal (2012) 33, 1232-1240.

107. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. Catheter Cardiovasc Interv 2012;79:453-95.

108. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation 2002;105:1135-43.

109. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation 2001;104:365-72.

110. Lincoff MA, Topol EJ. Illusion of reperfusion: does anyone achieve optimal reperfusion during acute myocardial infarction? Circulation. 1993; 88: 1361-1374.

111. Little WC, Constantinescu M, Applegate RJ, et al. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? Circulation 1988;78:1157-66.

112. Luepker RV, Raczynski JM, Osganian S, et al. Effect of a community intervention on patient delay and emergency medical service use in acute coronary heart disease: the Rapid Early Action for Coronary Treatment (REACT) Trial. JAMA 2000;284:60-7.

113. Malek AM, Alper SL, Izumo S. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis. JAMA 1999;282:2035-42.

114. Mandelzweig L, Battler A, Boyko V, et al. The second Euro Heart Survey on acute coronary syndromes: characteristics, treatment, and outcome of patients with ACS in Europe and the Mediterranean Basin in 2004. Eur Heart J. 2006;27:2285-93.

115. Mathews R., Peterson E.D., Li S. et al. Use of emergency medical service transport among patients with ST-segment-elevation myocardial infarction: findings from the National Cardiovascular Data Registry Acute Coronary Treatment Intervention Outcomes Network Registry-Get With The Guidelines, Circulation 2011;124:154-163

116. McManus DD, Gore J, Yarzebski J, et al. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI. Am J Med. 2011;124:40-7.

117. Mehta RH, Montoye CK, Gallogly M, et al, for the GAP Steering Committee of the American College of Cardiology. Improving quality of care for acute myocardial infarction: the Guidelines Applied in Practice (GAP) initiative. JAMA 2002;287:1269-76.

118. Mehta RH, Parsons L, Rao SV, et al. Association of bleeding and inhospital mortality in black and white patients with ST-segment elevation myocardial infarction receiving reperfusion. Circulation. 2012;125:1727-34.

119. Montalescot G, Barragan P, Wittenberg O, et al, for the Abciximab before Direct Angioplasty and Stenting in Myocardial Infarction Regarding Acute and Long-Term Follow-up (ADMIRAL) Investigators. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with coronary stenting for acute myocardial infarction. N Engl J Med 2001;344:1895-903.

120. Montalescot G. Defining standards of care for facilitated and direct percutaneous coronary intervention. Clin Cardiol Suppl I 2002; 25:127-132.

121. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004;109:672-93.

122. Myocardial Infarction Redefined - A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology

108

Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 959-969.

123. National Cholesterol Education Program. Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). NIH Pub. No. 02-5125. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Institute, 2002;284 pages. Guidelines, Related Tools, and Patient Information available at http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/ cholesterol/index.htm . Accessed May 15,2003.

124. National Heart, Lung, and Blood Institute. Act in Time to Heart Attack. Available at http://www.nhlbi.nih.gov/actintime, 2003. Accessed May 15,2003.

125. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Ann Intern Med 2003;139:137-47.

126. Neumann FJ, Blasini R, Schmitt C, et al. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade on recovery of coronary flow and left ventricular function after the placement of coronary-artery stents in acute myocardial infarction. Circulation 1998;98:2695-701.

127. Neumann FJ, Kastrati A, Schmitt C, et al. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade with abciximab on clinical and angiographic restenosis rate after the placement of coronary stents following acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000;35:915-21.

128. Nielsen PH; Maeng M, Busk M, et al. Primary Angioplasty Versus Fibrinolysis in Acute Myocardial Infarction. Long-Term Follow-Up in the Danish Acute Myocardial Infarction 2 Trial. Circulation 2010;121:1484-91.

129. O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart

Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;61(4):e78-el40.

130. Pearson TA, Blair SN, Daniels SR, et al. AHA Guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update: consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult patients without coronary or other atherosclerotic vascular diseases. American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee. Circulation 2002;106:388-91.

131. Peters RJ, Mehta SR, Fox KA, et al, for the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) Trial Investigators. Effects of aspirin dose when used alone or in combination with Clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: observations from the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) study. Circulation 2003;108:1682-7.

132. Pfeffer MA. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Annu Rev Med 1995;46:455-66.

133. Pignone M, Mulrow CD. Evidence based management of hypertension: Using cardiovascular risk profiles to individualise hypertensive treatment. BMJ 2001 ;322:1164-6.

134. Pinto DS, Frederick PD, Chakrabarti AK. et al. Benefit of transferring ST-segment-elevation myocardial infarction patients for percutaneous coronary intervention compared with administration of onsite fibrinolytic declines as delays increase, Circulation 2011;124,2512-2521.

135. Pinto DS, Kirtane AJ, Nallamothu BK, et al. Hospital delays in reperfusion for ST-elevation myocardial infarction: implications when selecting a reperfusion strategy. Circulation 2006; 114:2019-2025.

136. Pottenger BC, Diercks DB, Bhatt DL. Regionalization of care for ST-segment elevation myocardial infarction: is it too soon? Ann Emerg Med 2008;52:677-685

137. Rathore SS, Curtis JP, Chen J, et al. Association of door-to-balloon time and mortality in patients admitted to hospital with ST elevation myocardial infarction: national cohort study, BMJ 2009;338,bl807.

138. Reimer KA, Lowe JE, Rasmussen MM, Jennings RB. The wavefront phenomenon of ischemic cell death: 1. Myocardial infarct size vs duration of coronary occlusion in dogs. Circulation 1977;56:786-94.

139. Risk Assessment. American Heart Association. Available at: http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=3003499 , 2004. Accessed May 15, 2003.

140. Roe MT, Messenger JC, Weintraub WS, et al. Treatments, trends, and outcomes of acute myocardial infarction and percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2010;56:254-63.

141. Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, et al. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol 2000;36:2056-63.

142. Rosenberg RD, Aird WC. Vascular-bed: specific hemostasis and hypercoagulable states. N Engl J Med 1999;340:1555-64.

143. Ross AM, Coyne KS, Reiner JS, et al. A randomized trial comparing primary angioplasty with a strategy of short-acting thrombolysis and immediate planned rescue angioplasty in acute myocardial infarction: The PACT Trial. JAMA 1999;32:1954-1962.

144. Ross AM, Huber K, Zeymer U et al. The impact of place of enrollment and delay to reperfusion on 90-day post-infarction mortality in the ASSENT-4 PCI trial: assessment of the safety and efficacy of a new treatment strategy with percutaneous coronary intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2(10):925-30.

145. Ross SD, Allen IE, Connelly JE, et al. Clinical outcomes in statin treatment trials: a meta-analysis. Arch Intern Med 1999;159:1793-802.

146. Rothwell PM, Villagra R, Gibson R, Donders RC, Warlow CP. Evidence of a chronic systemic cause of instability of atherosclerotic plaques. Lancet 2000;355:19-24.

147. Rouleau JL, Talajic M, Sussex B, et al. Myocardial infarction patients in the 1990s: their risk factors, stratification and survival in Canada: the Canadian Assessment of Myocardial Infarction (CAMI) Study. J Am Coll Cardiol 1996;27:1119-27.

148. Ryan TJ, Anderson JL, Antman EM, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol 1996;28:1328-428.

149. Ryan TJ, Antman EM, Brooks NH, et al. 1999 update: ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Acute Myocardial Infarction). J Am Coll Cardiol 1999;34:890-911.

150. Ryan TJ, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2002;89:1156-1161.

151. Schneider EC, Zaslavsky AM, Epstein AM. Racial disparities in the quality of care for enrollees in medicare managed care. JAMA 2002;287:1288-94.

152. Sezer M, Çimen A, Aslanger E, et al. Effect of Intracoronary Streptokinase Administered Immediately After Primary Percutaneous Coronary Intervention on Long-Term Left Ventricular Infarct Size, Volumes, and Function. J Am Coll Cardiol 2009;54:1065-71.

153. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic

hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991;265:3255-64.

154. Simes RJ, Topol EJ, Holmes DR Jr, White HD, Rutsch WR, Vahanian A, Simoons ML, Morris D, Betriu A, Califf RM. Link between the angiographic substudy and mortality outcomes in a large randomized trial of myocardial reperfusion. Circulation. 1995; 91: 1923-1928.

155. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomized trial. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators. Lancet 1999;354:716-22.

156. Smith SC, Blair SN, Bonow RO, et al. AHA/ACC scientific statement: AHA/ACC guidelines for preventing heart attack and death in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: 2001 update: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association and the American College of Cardiology. Circulation 2001;104:1577-9.

157. Steg PG, Goldberg RJ, Gore JM, et al GRACE Investigators. Baseline characteristics, management practices, and in-hospital outcomes of patients hospitalized with acute coronary syndromes in the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Am J Cardiol 2002;90(4):358-63.

158. Steg PG, James SK, Atar D, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2012;33:2569-2619.

159. Stewart RE, O'Neill WW. Direct angioplasty for acute myocardial infarction. Current Opinion Cardiol 1995;10:367-371.

160. Stone GW, Grines CL, Cox DA, et al, for the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications (CADILLAC) Investigators. Comparison of angioplasty with stenting, with

or without abciximab, in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2002;346:957-66.

161. Stone GW. Angioplasty strategies in ST-segment-elevation myocardial infarction: part I: primary percutaneous coronary intervention. Circulation. 2008; 118: 538-551.

162. Terkelsen CJ, Jensen LO, Tilsted H-H. et al. Health care system delay and heart failure in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention: follow-up of population-based medical registry data, Ann Intern Med 2011; 155,361-367.

163. Terkelsen CJ, Sorensen JT, Maeng M. et al. System delay and mortality among patients with STEMI treated with primary percutaneous coronary intervention, JAMA 2010;304,763-771.

164. The Continuous Infusion versus Double-Bolus Administration of Alteplase (COBALT) Investigators. A comparison of continuous infusion of alteplase with double-bolus administration for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1997;337:1124-30.

165. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators. A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1997;337:1118-23.

166. The GUSTO investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993;329:673-82.

167. The TIMI Study Group. The thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial. Phase I findings. N Engl J Med 1985; 312:932-6.

168. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Third universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2012;60(16): 1581-98.

169. Topol EJ, for the GUSTO V Investigators. Reperfusion therapy for acute myocardial infarction with fibrinolytic therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition: the GUSTO V randomised trial. Lancet 2001;357:1905-14.

170. Topol EJ, Kereiakes DJ. Regionalization of care for acute ischemic heart disease: a call for specialized centers. Circulation 2003;107:1463-6.

171. Treating tobacco use and dependence: a clinical practice guideline. Office of the Surgeon General. Available at http://www.surgeongeneral.gov/tobacco, 2000. Accessed May 15, 2003.

172. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Lancet 2003;362:1527-35.

173. U.S. Preventive Services Task Force. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: recommendation and rationale. Ann Intern Med 2002;136:157-60.

174. Waters RE 2nd, Mahaffey KW, Granger CB, et al. Current perspectives on reperfusion therapy for acute ST-elevation myocardial infarction: Integrating pharmacologic and mechanical reperfusion strategies. Am Heart J 2003;146:958-968.

175. Weaver WD, Simes RJ, Betriu A, et al. Comparison of Primary Coronary Angioplasty and Intravenous Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction. A Quantitative Review. JAMA 1997;278:2093-8.

176. Weber KT. Aldosterone in congestive heart failure. N Engl J Med 2001;345:1689-97.

177. Weisman HF, Healy B. Myocardial infarct expansion, infarct extension, and reinfarction: pathophysiologic concepts. Prog Cardiovasc Dis 1987;30:73-110.

178. Wenger NK. You've come a long way, baby: cardiovascular health and disease in women: problems and prospects. Circulation 2004;109:558-60.

179. White H, for the Hirulog and Early Reperfusion or Occlusion (HERO)-2 Trial Investigators. Thrombin-specific anticoagulation with bivalirudin versus heparin in patients receiving fibrinolytic therapy for acute

myocardial infarction: the HERO-2 randomised trial Lancet 2001;358:1855-63.

180. Widimsky P, Budesinsky T, Vorac D, et al. Long distance transport for primary angioplasty vs immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial-PRAGUE-2. Eur Heart J 2003;24:94-104.

181. Widimsky P, Groch L, Zelizko M, et al. Multicentre randomized trial comparing transport to primary angioplasty vs immediate thrombolysis vs combined strategy for patients with acute myocardial infarction presenting to a community hospital without a catheterization laboratory. The PRAGUE Study. Eur Hear J 2000;21:823-831.

182. Widimsky P, Wijns W, Fajadet J, et al. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction in Europe: description of the current situation in 30 countries. Eur Heart J 2010;31(8):943-957.

183. Wielgosz AT. What do we really know about secondary prevention after myocardial infarction? Can J Cardiol 1995;1 l(Suppl A):31A-32A.

184. Willerson JT. Editor's commentary: centers of excellence. Circulation 2003;107:1471-2.

185. Wilson K, Gibson N, Willan A, Cook D. Effect of smoking cessation on mortality after myocardial infarction: meta-analysis of cohort studies. Arch Intern Med 2000;160:939-44.

186. Wiviott SD, Morrow DA, Giugliano RP, et al. Performance of the thrombolysis in myocardial infarction risk index for early acute coronary syndrome in the National Registry of Myocardial Infarction: a simple risk index predicts mortality in both ST and non-ST elevation myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2003 ;41:365A.

187. World Health Organization. Top Ten Causes of Death. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from: http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs310_2008.pdf. Accessed December 14, 2012

188. Wright RS, Kopecky SL, Timm M, et al, for the Wabasha Heart Attack Team. Impact of community-based education on health care evaluation in patients with acute chest pain syndromes: the Wabasha Heart Attack Team (WHAT) project. Fam Pract 2001;18:537-9.

189. Yeh RW, Sidney S, Chandra M, et al. Population trends in the incidence and outcomes of acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2010;362:2155-65.

190. Zhu MM, Feit A, Chadow H, Alam M, Kwan T, Clark LT. Primary stent implantation compared with primary balloon angioplasty for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Cardiol 2001;88:297-301.