Оптимизация лечебной тактики у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей на фоне метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Пиханова Жанна Максудовна

• Пиханова Жанна Максудовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Пиханова Жанна Максудовна

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................4

ГЛАВА I. МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.............................................................11

1.1. Актуальность проблемы.......................................................................11

1.2. Влияние различных компонентов метаболического синдрома на течение хронической венозной недостаточности........................................19

1.2.1. Дислипидемия....................................................................................19

1.2.2. Влияние компонентов метаболического синдрома на гемостаз........21

1.2.3. Роль воспаления в течении хронической венозной недостаточности 26

2. Вопросы реабилитации и подходы к коррекции хронической венозной недостаточности у пациентов с метаболическим синдромом.....................27

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ...............................32

2.1. Характеристика клинических наблюдений...........................................32

2.1.1. Клиническая характеристика основной группы больных..................34

2.1.2. Клиническая характеристика группы сравнения...............................36

2.2. Методы исследования...........................................................................37

2.2.1. Общеклинические методы исследования...........................................37

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования...............41

2.3. Вопросы реабилитации.........................................................................43

2.4. Отдаленные результаты лечения больных с хронической венозной недостаточностью........................................................................................44

2.5. Морфологическое исследование...........................................................44

2.6. Секционное исследование....................................................................45

2.7. Статистическая обработка полученных результатов............................46

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ..............................................................50

3.1. Клинические проявления хронической венозной недостаточности на фоне метаболического синдрома....................................................................50

3.2. Влияние компонентов метаболического синдрома на течение хронической венозной недостаточности.....................................................52

3.3. Особенности течения варикозной болезни нижних конечностей у пациентов с метаболическим синдромом....................................................61

3.3.1. Влияние компонентов метаболического синдрома на выраженность хронической венозной недостаточности у больных с варикозной болезнью нижних конечностей....................................................................................65

3.3.2. Морфологические особенности строения венозной стенки у пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей на фоне метаболического синдрома..........................................................................69

3.4. Особенности течения посттромботического синдрома у пациентов с метаболическим синдромом........................................................................73

3.4.1. Влияние отдельных компонентов метаболического синдрома на течение хронической венозной недостаточности у больных ПТС..............75

3.4.2. Ассоциация артериальных и венозных тромботических осложнений .....................................................................................................................78

3.5. Заключение к главе 3............................................................................80

ГЛАВА 4. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, РЕАБИЛИТАЦИЯ И ИСХОДЫ.....82

4.1. Тактические подходы у пациентов с хронической венозной недостаточностью и метаболическим синдромом.......................................82

4.2. Качество жизни у пациентов с хронической венозной недостаточностью и метаболическим синдромом.......................................87

4.3. Результаты хирургического лечения варикозной болезни нижних конечностей у пациентов с метаболическим синдромом............................89

4.4. Заключение к главе 4............................................................................90

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................................................................93

ВЫВОДЫ.....................................................................................................102

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................104

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ..........................105

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...........................................................................106

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................107

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечебной тактики у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей на фоне метаболического синдрома»

Актуальность темы исследования.

Хронической венозной недостаточностью в России страдают около 35 млн. чел., а осложненные ее формы регистрируются у 15% населения (Савельев В.С. и др., 2012). Наличие болевого синдрома, стойких отеков и трофических язв значительно ухудшают качество жизни больных, представляя собой довольно значимую медико-экономическую проблему (Покровский A.B. и др., 2003; Стойко Ю.М. и др., 2004; Шевченко Ю.Л. и др., 2013; Callum M.J. et al., 1988; Ludwig R.J. et al.,2006; Dalsing M.C., 2007; Santler B. et al., 2017).

Распространенность метаболического синдрома в настоящее время чрезвычайно велика. Указанные нарушения в настоящее время в индустриально развитых странах рассматриваются как пандемия XXI века (Невзорова В.А. и др., 2010). Метаболический синдром может быть причиной демографической катастрофы для развивающихся стран (Ziramet P. et al., 2003). По сообщениям этого же автора, в ближайшие 25 лет следует ожидать увеличения темпов роста заболевания на 50%. За последние два десятилетия было проведено более двадцати масштабных исследований, посвященных эпидемиологии метаболического синдрома. По оценке ряда авторов, встречаемость данной патологии среди взрослого населения Земли варьирует от 15 до 25 % (Ford E.S. et al., 2002).

Болезни системы кровообращения являются наиболее частой причиной снижения качества и продолжительности жизни населения (Бойцов С.А. и др., 2014). Большинство авторов признает негативное совокупное влияние компонентов метаболического синдрома на развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (Kramer C. K. et al., 2013; Польская И.И. и др., 2017). По данным скандинавского исследования Botnia study, риск возникновения сердечно- сосудистых заболеваний у пациентов с метаболическим синдромом в 2-3 раза выше, чем при наличии отдельно взятого компонента (Isomaa B. et al., 2001).

Широкая распространенность хронической венозной недостаточности и метаболического синдрома, дает основания предполагать, что они могут достаточно часто сочетаться. Избыточный вес, гипергликемия, нарушение микроциркуляции нижних конечностей, артериальная гипертензия, дислипидемия, хроническое воспаление и эндотелиальная дисфункция, по сообщениям ряда исследователей, могут служить факторами риска для прогрессирования хронической венозной недостаточности (McColl M.D. et al. 2000; Тогап А.К et а1., 2012).

Все вышеизложенное указывает на необходимость своевременной диагностики метаболического синдрома у пациентов, страдающих хронической венозной недостаточностью, изучения влияния отдельных его компонентов на тяжесть клинических проявлений заболеваний вен нижних конечностей, а также исследования подходов к лечению пациентов с сочетанной патологией.

Степень разработанности темы исследования.

Несмотря на значительное количество публикаций, посвященных проблеме метаболического синдрома, в литературе недостаточно работ, четко определяющих роль его компонентов в прогнозировании риска развития выраженных нарушений венозного оттока и возможных алгоритмов коррекции указанных нарушений. Таким образом, был определен ряд задач, которые требовалось решить в ходе настоящего исследования.

Цель исследования: улучшить результаты оказания помощи больным с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, протекающей на фоне метаболического синдрома.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения хронической венозной недостаточности нижних конечностей у лиц с метаболическим синдромом.

2. Охарактеризовать кардиометаболические факторы риска хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

3. Выявить влияние компонентов метаболического синдрома у лиц с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей на развитие артериальных тромбозов.

4. Определить роль компонентов метаболического синдрома в развитии тромбозов вен нижних конечностей.

5. Разработать алгоритм реабилитационной тактики у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей на фоне метаболического синдрома.

Научная новизна исследования и его результатов.

В результате комплексной оценки влияния метаболического синдрома на течение хронической венозной недостаточности нижних конечностей выявлено, что для пациентов с метаболическими нарушениями характерно преобладание хронической венозной недостаточности клинических классов С4- С6 по классификации СЕАР.

Установлено, что у больных варикозной болезнью нижних конечностей предикторами развития варикотромбофлебита является как сам метаболический синдром, так и его компоненты: ожирение I - III степени и артериальная гипертензия.

Доказано, что в патогенезе хронической венозной недостаточности нижних конечностей необходимо учитывать все компоненты метаболического синдрома, однако наибольшая вероятность трофических нарушений отмечается на фоне артериальной гипертензии или ее сочетаний с ожирением, гипергликемией и гипертриглицеридемией.

Установлено, что модификация наиболее значимых факторов риска из числа компонентов метаболического синдрома значительно улучшает результаты лечения хронической венозной недостаточности, что легло в основу алгоритма мероприятий, направленных на уменьшение клинических проявлений заболевания и повышение качества жизни пациентов.

Доказано, что у лиц с венозными тромбоэмболическими осложнениями имеет место высокий риск развития артериальных тромбозов, преимущественно в коронарном и брахиоцефальном бассейнах.

Выявлено, что из компонентов метаболического синдрома в наибольшей степени предрасполагают к тромбозам глубоких вен нижних конечностей дислипидемия IIb и артериальная гипертензия.

Установлено, что метаболический синдром ассоциируется с развитием разновидности варикозной болезни нижних конечностей у лиц женского пола после наступления менопаузы.

Доказано, что разработанная лечебная тактика уменьшает субъективные проявления хронической венозной недостаточности и улучшает качество жизни больных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Изучение влияния отдельных компонентов метаболического синдрома на хроническую венозную недостаточность позволило определить их роль в патогенезе нарушений венозного оттока в зависимости от этиологии заболевания.

Выявлена ведущая роль артериальной гипертензии в развитии выраженных нарушений венозного оттока: именно сочетание артериальной гипертензии с ожирением и гипергликемией или гипертриглицеридемией в наибольшей мере предрасполагало к прогрессированию хронической венозной недостаточности. Своевременная и адекватная коррекция указанных компонентов метаболического синдрома позволяет улучшить состояние венозного кровотока и качество жизни у больных с сочетанной патологией.

Обоснована роль профилактики осложнений хронической венозной недостаточности у пациентов с метаболическим синдромом, а также предложен алгоритм реабилитационных мероприятий у лиц с сочетанием патологии венозного возврата на фоне метаболических нарушений.

Методология и методы исследования.

Методологической основой научной работы явилось применение методов научного познания. Исследование выполнено в соответствии с канонами и правилами доказательной медицины. В настоящей работе были использованы традиционные клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Метаболический синдром усугубляет течение хронической венозной недостаточности нижних конечностей, что проявляется в большей частоте встречаемости тяжелых проявлений нарушения венозного оттока (клинические классы С 4 - С6).

2. Наибольшее влияние на выраженность хронической венозной недостаточности оказывает сочетание компонентов метаболического синдрома, среди которых ведущую роль играет артериальная гипертензия в дополнение к избыточной массе тела, нарушениям углеводного обмена и дислипидемии.

3. С увеличением количества компонентов метаболического синдрома возрастает вероятность развития тяжелого течения хронической венозной недостаточности.

4. Нарушение углеводного обмена как один из компонентов метаболического синдрома в наибольшей степени предрасполагает к развитию артериальных тромбозов у пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями.

5. Ожирение и артериальная гипертензия увеличивают вероятность развития варикотромбофлебита при варикозной болезни нижних конечностей.

6. Устранение основных факторов риска и их сочетаний из числа компонентов метаболического синдрома уменьшает выраженность клинических проявлений хронической венозной недостаточности нижних конечностей и улучшает качество жизни больных.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность результатов исследования подтверждается значительным количеством наблюдений (156 больных), наличием групп сравнения, использованием современных методов диагностики и статистической обработки цифровых данных.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 7-ом Санкт-Петербургском Венозном Форуме (Рождественские встречи) «Актуальные вопросы флебологии» (Санкт- Петербург, 2014), 8-ом Санкт-Петербургском Венозном Форуме (Рождественские встречи, Санкт -Петербург, 2015), на научно -практической конференции «Трансляционная медицина: от теории к практике» Северо -Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2017).

Личное участие автора в получении результатов.

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки диссертационного исследования, начиная с его планирования, формулирования цели и задач исследования, определения алгоритма обследования больных, статистической обработки и анализа полученных данных. Автор принимала активное участие в обследовании больных и динамическом послеоперационном наблюдении за больными непосредственно после операции и в отдаленном периоде.

Внедрение результатов исследования

Основные положения и практические рекомендации диссертации используются в работе отделения хирургии №2 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» (195067, СПб, Пискаревский пр., д.47), в хирургическом отделении №5 ФГБУЗ «Клиническая больница № 122 им. Л.Г.Соколова» (194291, СПб, пр. Культуры, д.4), а также в процессе обучения студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре общей хирургии ФГБОУ ВО Северо -Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова (191015, СПб, Кирочная ул., д.41).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 статьи в центральных журналах, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, в котором приведены 105 источников на русском языке и 173 — иностранных авторов. Диссертация содержит 27 таблиц и 35 рисунков.

ГЛАВА I. МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ

ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (Обзор литературы) 1.1. Актуальность проблемы.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей -это синдром нарушения венозного кровотока, основу которого составляет постоянное или периодическое недостаточное освобождение нижних конечностей от венозной крови (Швальб П.Г. и др., 2009). С учетом того, что данные о распространенности патологии вен нижних конечностей довольно противоречивы (Селиверстов Е.И. и др., 2016), масштабность данной проблемы подтверждается обилием посвященных данной проблеме крупных исследований, среди них Эдинбургское венозное исследование (Edinburgh Vein Study) (Evans C.J. et al., 1999), Фрамингемское венозное исследование (Framingham Vein Study) (Brand F.N., 1988), Боннское венозное исследование (Bonn Vein Studу) (Pannier F. et al., 2011). По данным последнего, лишь 9,6% обследованных жителей Германии (13,6% мужчин, 6,4% женщин) не имели признаков венозной патологии. Преобладание заболевания среди женщин продемонстрировало эпидемиологическое исследование, проведенное в 2004 году в Москве: хроническое заболевание вен (ХЗВ) нижних конечностей выявлено у 67,5% женщин и 50,4% мужчин нашей страны (Кириенко А.И. и др., 2007). Отечественное исследование под названием «Регистр пациентов с ХЗВ», проведенное в 2012 году, обнаружило, что соотношение обследованных мужчин и женщин составляет 1:4,3, а варикозная болезнь нижних конечностей (ВБНК) занимает доминирующее положение среди причин ХЗВ (71,0%) (Савельев В.С. и др., 2012; Покровский А.В. и др., 2014). ХВН в стадии трофических расстройств наблюдается у 1-2% трудоспособного населения индустриально развитых стран, а у пациентов старше 65 лет возрастает до 35% (Ангелова В.А. и др., 2016; Савельев В.С. и др., 2014; Богачев В.Ю, 2008; Callam M.J., 1994; Evans C.J. et al., 1999; Beebe-

Dimmer J.L. et al., 2005; O'Meara S. et al., 2014). До 95% пациентов с трофическими расстройствами имеют в анамнезе перенесенный тромбоз глубоких вен (Kahn S.R., 2009).

Выделяют две основные причины развития ХВН: варикозное расширение вен нижних конечностей и посттромботический синдром (ПТС) (Савельев В.С. и др., 2014; Швальб П.Г. и др., 2009).

Варикозное расширение вен (лат. varix, varicis вздутие на венах) -изменение вен, выражающееся в их мешковидном расширении, увеличении длины, образовании извилин и узлообразных клубков (Тальман И.М.,1961; Константинова Г.Д. и др., 2006). На протяжении нескольких десятилетий в литературе обсуждается множество теорий патогенеза ВБНК (Шулутко А.М. и др., 2010). При этом, однозначного мнения относительно приоритетного влияния определенного фактора прогрессирования заболевания нет (Kontosic I. et al., 2000; Аскерханов Р.П., 2010). Несостоятельность клапанов рассматривали как пусковой механизм развития ВБНК еще Trendelenburg и Harvey (Ашер Э., 2010). В настоящее время важную роль в патогенезе заболевания отводят феномену лейкоцитарной агрессии венозной стенки, флебосклерозу и склеротическим изменениям сворок клапанов в следствие нарушения их кровоснабжения (Веденский А.Н., 1989; Цуканов Ю.Т. и др., 2004; Ахметзянов Р.В. и др., 2008; Fukuda S. et al., 2000).

В возникновении и прогрессировании первичного варикоза определенное значение имеет дезорганизация волокон соединительной ткани и дисбаланс экспрессии матричных металлопротеиназ (Потапов М.П. и др., 2013; Burnand K.G., 2001; Woodside K.J. et al., 2003; Serralheiro P. et al., 2017; Birdina J. et al., 2017; Калинин Р.Е. и др., 2017). Есть сведения, что анатомические предпосылки к развитию патологии создают также различные варианты строения глубоких вен (Вахитов М.Ш. и др., 2011). По мере прогрессирования заболевания и с развитием трофических расстройств (экзема, дерматит) усугубляются воспалительные явления, что способствует

развитию тромботического процесса в варикозно измененных венах (Веденский А.Н., 1983; Швальб П.Г. и др., 2009).

Тромботические осложнения - тромбозы глубоких вен (ТГВ) и тромбофлебиты - встречаются у большого числа больных ХВН (Шайдаков Е.В., 2014). ТГВ представляет собой реальную угрозу для жизни пациентов, заболеваемость на 10 000 населения в год колеблется от 4,6 до 9,5 (Гордеев Н.А., 1997; Fowkes F.J.I. et al., 2003). Наиболее грозное осложнение ТГВ -тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) занимает третье место по частоте среди сосудистых катастроф после инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта (Yang G., 2012; Poulikidis K.P., 2014) и является непосредственной причиной гибели одного из 1000 жителей планеты (Демьяненко А.В., 2013). Общее число случаев ТЭЛА составляет около 117 на 100 000 человек (Сорока В.В., 2015).

ПТС является второй по частоте нозологической формой, вызывающей хроническую венозную недостаточность. Развитие данного симптомокомплекса в течение первых месяцев после перенесенного ТГВ отмечают от 20 до 30% больных (Kahn S.R., 2006; Palacios F.S. et al., 2017; Rabinovich A., 2017). В начальной стадии заболевания происходит частичное выключение мышечно -венозной помпы из участия в венозном возврате. Процесс организации тромба может завершиться восстановлением проходимости сосуда и разрушением его клапанов, либо его облитерацией и выключением из кровотока (Думпе Э.П., 1982; Швальб П.Г. и др., 2009). В любом случае, описанные изменения приводят к снижению скорости и объема оттекаемой крови на фоне повышенного внутрибрюшного давления и состояния хронического воспаления и гиперкоагуляции у пациентов с МС; при этом вероятность ретромбоза значительно возрастает (Bergan J.J. et al., 2000). Все перечисленное приводит к застою крови, и, как следствие, развитие трофических нарушений (Fronek A., 2001). Кроме того, длительно существующий венозный застой способствует тромбообразованию (Кириенко А.И. и др. , 2006).

Метаболический синдром (МС) (метаболический синдром X, синдром Reaven, синдром инсулинорезистентности, синдром Z, «смертельный квартет») представляет собой симптомокомплекс, включающий в себя ожирение, артериальную гипертензию (АГ), инсулинорезистентность (ИР) и дислипидемию. С момента начала его изучения было предложено более двадцати различных наименований, однако термин «метаболический синдром» стал наиболее употребляемым (Ройтберг Г.Е., 2007). Наличие взаимосвязи между висцеральным ожирением, АГ, атеросклерозом, гиперурикемией и частыми эпизодами апноэ во сне первым заметил итальянский врач и анатом Morgagni около 250 лет назад. В середине 20 века французский врач Vague выделил андроидный тип ожирения, как наиболее часто сопровождающий сахарный диабет (СД) и сердечно-сосудистые заболевания. В конце 1980-х гг. Reaven назвал «синдромом Х» сочетание нарушений метаболизма глюкозы и инсулина, ожирения, дислипидемии и гипертензии. Тогда и сформировались современные представления об основных компонентах МС.

До настоящего времени не существует единого подхода к диагностике компонентов МС; в зависимости от региона и этнической принадлежности используется одна из четырех групп диагностических критериев. В этом смысле наиболее универсальными представляются критерии, предложенные экспертами рабочей группы ВОЗ в 1999 году. В соответствии с ними диагноз МС устанавливается при наличии одного из признаков расстройства углеводного обмена, а именно: ИР, гипергликемии натощак, нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) или СД 2 типа, а также одного из следующих компонентов: АГ, гипертриглицеридемии, снижения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), абдоминального ожирения или превышение значений индекса массы тела, микроальбуминурии.

По оценкам экспертов ВОЗ МС является «пандемией XXI века среди населения индустриально развитых стран». Указанный симптомокомплекс встречается в 2 раза чаще СД и по подсчетам исследователей в ближайшие 25

лет может наблюдаться увеличение роста заболеваемости на 25% (Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома, 2009). Распространенность МС у лиц старше тридцати лет варьируется от 10 до 30% в зависимости от географического положения. В популяции взрослого населения индустриально развитых стран заболевание было выявлено у 10% жителей Китая и у 24% населения США. Аналогичные данные приводит P. Zimmet: на 2003 год МС зарегистрирован у четверти населения стран Западной Европы (Шестакова М.В., 2011). В России по результатам исследования WHO MONICA 40% населения г. Новосибирска в возрасте 25-64 лет имеют два и более составляющих МС согласно критериям ВОЗ с преобладанием распространенности среди женщин (Бутрова С.А., 2004).

Единого представления о пусковых механизмах развития МС нет. Факторами риска являются: абдоминальное ожирение и ИР (Шестакова М.В. и др., 2002; Franchini M. et al., 2008), а также низкая физическая активность, возраст, гормональный дисбаланс, генетические и этнические особенности (Eckel R.H., 2005; Kraus D. et al., 2005). Первые два фактора в наибольшей степени ассоциируют с увеличением вязкости крови и, как следствие, развитием тромботических осложнений (Ройтберг Г.Е., 2007).

Ожирение часто сопутствует ишемической болезни сердца (ИБС), СД, АГ, инсульту и венозному тромбоэмболизму (ВТЭ) (Sharma A.M. et al., 2002; Schelbert K.B., 2009; Yang G. et al., 2012; Musil D. et al., 2017). Избыточная масса тела ежегодно играет роль в танатогенезе у 2,5 млн. человек с указанными заболеваниями (Мамедов М.Н., 2006.). На сегодняшний день указанный фактор риска остается одной из ключевых проблем современного здравоохранения: по данным ВОЗ в 2015 году число взрослых лиц, страдающих ожирением, составило не менее 700 миллионов человек (Nejat E.J. et al., 2010; Allman-Farinelli M.A., 2011). Поскольку значительную часть тучного населения составляют люди молодого возраста (младше 50 лет), риск заболеваемости и смертности от ассоциированных с ожирением состояний

существенно возрастает именно в этой возрастной группе (Van Dam R.M. et al., 2006; Arnlov J. et al., 2010). Столь значимая роль ожирения в развитии сердечно--сосудистых катастроф объясняется способностью клеток жировой ткани снижать фибринолитическую активность, увеличивать вязкость крови и воспалительный ответ (Allman-Farinelli M.A., 2011). Результаты ряда исследований показали, что жировая ткань секретирует целый ряд активных молекул - адипокинов, влияющих на потребление пищи, метаболические процессы, формирование оксидативного стресса и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (Pittas A.G. et al., 2004; Matsuzawa Y. et al., 1999). Важным маркером риска развития МС является форма распределения жира, именно андроидный (абдоминальный, висцеральный) тип служит одним из ведущих факторов, инициирующих развитие и прогрессирование основных проявлений симптомокомплекса, что неоднократно подтверждалось в целом ряде исследований (Despres J.P., 1994; Matsuzawa Y. et al., 1999). При преимущественном отложении жира в висцеральной области высвобождающиеся вследствие интенсивного липолиза свободные жирные кислоты (СЖК) в больших количествах поступают в воротную вену и печень, что опосредованно приводит к развитию периферической ИР (Bollheimer L.C. et al., 1998; Neel J.V. et al., 1998). ИР и избыток СЖК способствует нарушению липидного обмена (Бутрова С.А., 2004).

ВТЭ относится к мультифакторным патологическим процессам, для которых характерны как врожденные, так и приобретенные предрасполагающие обстоятельства (Демьяненко А.В. и др., 2015; Пан В.И. и др., 2017). Помимо установленных факторов риска, а именно: возраст, пол, наследственный анамнез, курение, необходимо учесть негативное влияние компонентов МС (Ay C. et al., 2007). В исследовании, проведенном коллективом отечественных ученых, обнаружено, что среди пациентов с идиопатическим ТГВ половину наблюдений составили лица с МС, при этом последний является фактором риска развития посттромботической болезни (Воевода М.И. и др., 2016).

За последнее десятилетие был проведен целый ряд исследований, посвященных влиянию ожирения на развитие ТГВ, при этом риск возникновения тромбоэмболических осложнений возрастает прямо пропорционально числу компонентов МС, а наибольшую опасность для больных представляет абдоминальная форма распределения жировой ткани (Stein P.D. et al., 2009; Willenberg T. et al., 2010; Jang M.J. et al., 2009; Braekkan S.K. et al., 2010; Alman-Farinelli M.A., 2011). Одно из наиболее масштабных из них выполнил Ageno с соавторами. Анализ баз данных Medline и Embase с 1966 по 2006 год обнаружил 15 исследований (3 когортных, 12 типа случай -контроль), посвященных данной проблеме. Из указанных, 8 исследований типа случай-контроль и одно когортное выявили наличие взаимосвязи между ожирением и ВТЭ (Ageno W. et al., 2006). Схожие данные были также представлены Di Mino с соавторами, Samama и др. (Di Minno G. et al., 2005; Samama M.M., 2000). У лиц с избыточной массой тела риск развития ВТЭ по меньшей мере удваивается в сравнении с теми, чей индекс массы тела (ИМТ) находится в пределах 20-24,9 кг/м2 (Allman-Farinelli M.A., 2011). Случайная выборка 855 жителей Швеции, взятых на учет в 1963 году и наблюдаемых до 80 лет, продемонстрировала зависимость частоты ТГВ от величины окружности талии: те, у кого она составила 100 см. и более оказались более склонны к развитию указанной патологии (Hansson P.O. et al., 1999). По результатам Framingham Offspring Study с увеличением ИМТ возрастает уровень фибриногена и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) (Hunt B.J., 2017.), подобное влияние ожирения на систему гемостаза создает предпосылки к тромбообразованию. На повышение концентрации PAI-1 влияет также и усиленная продукция лептина - одного из гормонов жировой ткани, отвечающего за аппетит и энергетический обмен. Это приводит к активации агрегации тромбоцитов и тканевого PAI-1-антигена (Dellas C. et al., 2007). Адипоциты оказывают влияние на воспалительный ответ, усиливая продукцию С-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), что приводит к развитию эндотелиальной

дисфункции (Van Guildier G.P. et al., 2008). Провоспалительный статус, свойственный больным с МС, характеризуется протромботическим состоянием за счет увеличения уровня содержания фибриногена, снижения фибринолитической активности и активации факторов свертывания. На основании имеющихся наблюдений можно утверждать, что влияние избыточной массы тела неодинаково в разном возрасте: в молодом она в большей степени может предрасполагать к тромботическим осложнениям, в то время как лица старшей возрастной группы оказываются более резистеными к негативному влиянию ожирения (Jang M.J. et al., 2009). При этом, стоит также отметить, что именно абдоминальный тип распределения жировой ткани обладает тромбогенным эффектом. В исследовании, проведенном на перенесших ТГВ 3889 пациентах, данных об увеличении шансов развития венозных тромбозов среди больных только с избыточной массой тела не получено (Vuckovic B.A. et al., 2017).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пиханова Жанна Максудовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов, А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. / под ред. А.С. Аметова. - М.: Гэотар-Медиа. - 2013. - 1032 с.

2. Ангелова, В.А. Почему венозные трофические язвы образуются на лодыжке и не бывают на дистальных фалангах пальцев? / В.А. Ангелова, К.В. Мазайшвили, Т.В. Хлевтова [и др.] // Флебология. - 2016. - Т. 10, №2 2. - С.13-14

3. Аскерханов, Р.П. Вопросы этиологии и патогенеза варикозного расширения вен нижних конечностей / Р.П. Аскерханов // Флебология. -2010. - № 4. - С. 45-47.

4. Ахметзянов, Р.В. Влияние клапанной несостоятельности глубоких вен на тяжесть хронической венозной недостаточности при варикозной болезни / Р.В. Ахметзянов, Р.А. Бредихин, И.М. Игнатьев // Тез. докл. VII научно-практ. конференции Ассоциации флебологов России: Флеболимфология. - М., 2008. - С. 12. 5

5. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний : руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М : Медицина, 2002. - 752 с.

6. Баранова, Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия.

- 2004 - Т. 10, № 1. - С. 12-15.

7. Баркаган, З.С. Нарушение обмена гомоцистеина у больных сахарным диабетом 2 типа / З.С. Баркаган, Т.А. Рудницкая, М.А. Колпаков // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2006. - №2 3. - С. 20-24.

8. Бауэрзакс, П.С. Патофизиология хронической венозной недостаточности / П.С. Бауэрзакс, И. Флелинг, Р. Буссе // Флеболимфология.

- 1998. - №2 7. - С. 1

9. Белова, А.Н. Шкалы и опросники в медицинской реабилитации / А.Н. Белова, О.Н. Щепетова. - М.: «Антидор». - 2002 - 173 с.

10. Богачев, В.Ю. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин / В.Ю. Богачев, О.В. Голованова, А.Н. Кузнецов, А.О. Шекоян // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. - Т. 19, № 1. - С.73- 76.

11. Богачев, В.Ю. Боль и другие симптомы хронических заболеваний вен: патофизиология и принципы лечения / В.Ю. Богачев, А.О. Шекоян // Флебология. - 2008. - Т. 15, № 3. - С. 79-82.

12. Богачев, В.Ю. Ультразвуковая диагностика заболеваний вен. Разночтения сохраняются / В.Ю. Богачев // Флебология. - 2008. - Т. 2, № 3. -С. 66-67.

13. Богачев, В.Ю. Хронические заболевания вен нижних конечностей: от патогенеза к лечению и профилактике / В.Ю. Богачев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 2. - С. 65-72.

14. Богачев, В.Ю. Хронические заболевания вен нижних конечностей: современный взгляд на патогенез, лечение и профилактику / В.Ю. Богачев // Флеболимфология. - 2008. - № 34. - С. 2-10.

15. Бойцов, С.А. Смертность и потерянные годы жизни в результате преждевременной смертности от болезней системы кровообращения / С.А. Бойцов, И.В. Самородская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2014. - № 2. - С. 4.

16. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия-2012. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова

- М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2013. - 210 с.

17. Бондаренко, И.З. Механизмы тромбообразования, ассоциированные с сахарным диабетом: что определяет прогноз интервенционного вмешательства? / И.З. Бондаренко, И.А. Ширшина // Сахарный диабет. -2013.

- № 3. - С. 58-63.

18. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2004.

- № 1. - С. 10.

19. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. - 2001. - № 2. - С. 56.

20. Варикозная болезнь // Хаймович Г. Сосудистая хирургия по Хаймовичу : [в 2 т.]. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - Т. 2. - С. 385-399.

21. Вахитов, М.Ш. Варианты анатомического строения вен нижних конечностей как возможная причина развития первичного варикоза / М.Ш. Вахитов, О.П. Большаков // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 17, № 4. - С. 64-70.

22. Вахратьян, П.Е. Результаты комплексного лечения больных варикозной болезнью нижних конечностей / П.Е. Вахратьян, А.В. Гавриленко, Е.А. Ким // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 4. - С. 93-97.

23. Веденский, А.Н. Варикозная болезнь / А.Н. Веденский. - Л: Медицина, 1983. - 208 с.

24. Веденский, А.Н. Особенности кровотока и функции венозных клапанов в нижних конечностях / А.Н. Веденский // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1989. - №№ 6. - С. 40-43. 26.

25. Воевода, М.И. Метаболические тромбофилии и острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей / М.И. Воевода, С.А. Усов, Д.И. Ровенских // Флебология. - 2015. - №№ 3.- С. 11-15.

26. Воевода, М.И. Метаболические тромбофилии и острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей (сообщение I) / М.И. Воевода, С.А. Усов, Д.Н. Ровенских // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 3. - С. 11-15.

27. Воевода, М.И. Метаболические тромбофилии и острый глубокий флеботромбоз: метаболический синдром / М.И. Воевода, С.А. Усов, Д.Н. Ровенских // Флебология. - 2016. - Т. 2, № 2. - С. 15.

28. Гордеев Н.А. Хирургическая профилактика тромбоэмболии легочной артерии при подвздошно-бедренных флеботромбозах: дис. ... док. мед. наук. - СПб., 1997. - 201 с.

29. Дедов И.И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева [и др.]. - М. : МЗ РФ, ГУ ЭНЦ РАМН, 2003. - 85 с.

30. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

31. Демьяненко, А.В. Полиморфизм val34leu А-субъединицы фактора ХШ и риск венозного тромбоэмболизма у пациентов молодого возраста /

А.В. Демьяненко, С.И. Капустин, В.В. Сорока, П.В. Чечулов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 21, № 2. - С. 21-25.

32. Демьяненко, А.В. Роль генетического полиморфизма компонентов плазменного звена гемостаза в патогенезе венозного тромбоэмболизма (обзор литературы) / А.В. Демьяненко, С.И. Капустин, В.В. Сорока, П.В. Чечулов // Гематология. - 2013. - Т. 13. - С. 819-844.

33. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные рекомендации. - М. , 2009.

34. Дуданов, И.П. Атеросклероз, сахарный диабет и автономная иннервация органов сердечно-сосудистой системы. / И.П. Дуданов, П.В. Пигаревский, Д.Э. Коржевский [и др.] // Медицинский академический журнал. - Т. 12, № 2. - С. 19-27

35. Думпе, Э.П. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей / Э.П. Думпе, Ю.И. Ухов, П.Г. Швальб. - М. : Медицина, 1982. - 168 с.

36. Жуков, Б.Н. Опыт восстановительного лечения и медицинской реабилитации больных с заболеваниями вен нижних конечностей / Б.Н. Жуков, С.Е. Каторкин, В.Е. Костяев // Флебология. - 2009. - Т.3, № 3. - С. 26-32.

37. Зайцев, В.М. Практическая медицинская статистика / В.М. Зайцев, С.И. Савельев. - Тамбов: ООО «Цифра», 2013. - 580 с.

38. Калинин, Р.Е. Тяжесть хронической венозной недостаточности и уровень матриксных металлопротеиназ и ионов магния при варикозной болезни / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.С. Пшеничников [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т.23, № 2. - С.164-166.

39. Каралкин, А.В. Клиническая и инструментальная оценка эффективности компрессионного лечения хронических заболеваний вен / А.В. Каралкин, С.Г. Гаврилов // Флебология. - 2009. - Т. 3, № 4. - С. 36-40.

40. Кириенко, А.И. Варикозная болезнь нижних конечностей у женщин и мужчин: данные проспективного обсервационного исследования СПЕКТР / А.И. Кириенко, И.А. Золотухин, С.М. Юмин, Е.И. Селиверстов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18, № 3. - С. 64-67.

41. Кириенко, А.И. Компрессионная склеротерапия : практическое руководство для врачей / А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин. -М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 40 с.

42. Кириенко, А.И. Можно ли предотвратить развитие трофической язвы при варикозной болезни? / А.И. Кириенко, Л.И. Богданец, И.А. Золотухин // Справочник поликлинического врача. - 2007. - №2 3. - С. 75- 78.

43. Кириенко, А.И. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: принципы лечения / А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин, О.В. Голованова // Справочник поликлинического врача.- 2006. -№ 1. - С. 90.

44. Кобзарь, А.И. Прикладная математическая статистика / А.И. Кобзарь. - М.: Физматлит, 2006. - 238 с.

45. Константинова, Г.Д. Практикум по лечению варикозной болезни / Г.Д. Константинова, П.К. Воскресенский, О.В. Гордеев [и др.]. - М.: Профиль, 2006. - 192 с.

46. Кравцов, П.Ф. Влияние тренировки мышечного компонента мышечно-венозной помпы нижних конечностей на течение варикозной болезни / П.Ф. Кравцов, С.Е. Каторкин, В.В. Волковой, Я.В. Сизоненко // Флебология. - 2016. - Т. 93, № 6. - С. 33-36.

47. Кривощеков, Е.П. Консервативное лечение осложненных форм хронической венозной недостаточности на фоне сахарного диабета / Е.П. Кривощеков, В.Е. Романов, И.А. Дмитриева // Флебология. - 2014. - № 2. -C.18.

48. Мазайшвили, К.В. Морфология тромбоцитов и эритроцитов периферической крови в диагностике острых тромбозов глубоких вен нижних конечностей / К.В. Мазайшвили, Е.В. Дрожжин, А.А. Зорькин, Ю.В. Никитина // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т.23, №2 2. - С. 258260.

49. Мазайшвили, К.В. Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей в Петропавловске-Камчатском / К.В. Мазайшвили, В.И. Чен // Флебология. - 2008. - Т. 2, № 4. - С. 52-54.

50. Мамедов, М.Н. Как предотвратить риск развития ишемической болезни сердца и сахарного диабета? / М.Н. Мамедов. - М.: Пагри, 2006. - 50 с.

51. Мельников, М.В. Тактика лечения варикозной болезни в зависимости от морфологических изменений и биомеханических свойств венозной стенки / М.В. Мельников, Н.П. Ерофеев, Е.А. Щирая [и др.]. // Флебология. - 2016. - № 2. - С. 95-102.

52. Мерков, А.М. Санитарная статистика / А.М Мерков, Л.Е. Поляков -Л.: Медицина, 1974. - 384 с.

53. Моисеев, В.С. Ожирение / В.С. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - № 5. - С. 64-72. 59.

54. Моисеев, В.С. Симпатическая нервная система и метаболический синдром / В.С. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - № 4. - С. 70-74.

55. Невзорова В.А. Метаболический синдром от факторов риска до сосудистых катастроф / В.А. Невзорова, А.М. Морозова. - Владивосток: Медицина ДВ, 2010. - 160 с.

56. Пан, В.И. Острый эмбологенный флеботромбоз в системе нижней полой вены в свете отдаленных результатов. / В. И. Пан, Н. А. Гордеев, М. О. Мясникова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2017. - Т. 16, №2. - С.50-53

57. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. - М. : Б.и., 2000. - 135 с.

58. Петриков, А.С. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии и С-реактивного белка у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями / А.С. Петриков, Я.Н. Шойхет, В.И. Белых [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 3. - С. 1-7.

59. Петухов, В.И. Распространенность варикозного расширения вен нижних конечностей среди трудоспособного населения / В.И. Петухов // Флеболимфология, специальный выпуск (Труды VI конференции Ассоциации флебологов России), 2006.

60. Петухов, В.И. Диагностика и лечение варикозного расширения вен нижних конечностей / В.И. Петухов. - Витебск : [ВГМУ], 2005. - 205 с. : ил.

61. Покровский, А.В. Диагностика и лечение варикозной болезни / А.В. Покровский, Е.Г. Градусов, Р.А. Бредихин. - М.: РМАПО, 2013. - 125 с.

62. Покровский, А.В. Клиническая ангиология: руководство: в 2 т. / под ред. А.В. Покровского. - М. : Медицина, 2004. - Т. 2. - 888 с.

63. Покровский, А.В. Компрессионная терапия и объединенная Европа; новые стандарты в новых реалиях / А.В. Покровский, С.В. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - №2 2. - С. 53- 58.

64. Покровский, А.В. Состояние сосудистой хирургии в России в 2013 году: отчет правления РОАСХ / А.В. Покровский, В.Н. Гонтаренко - М.: Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов, 2014. - 95 с.

65. Покровский, А.В. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей / А.В. Покровский, С.В. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - T. 9, № 1. - C. 53- 58.

66. Польская, И.И. Встречаемость метаболического синдрома и его влияние на сердечно-сосудистый риск у пациентов с подагрой. / И.И. Польская, И.М. Марусенко, Т.И. Кулагина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. -Т. 13, № 4. - С. 476-481.

67. Потапов, М.П. Клинико-лабораторные критерии неспецифической дисплазии соединительной ткани как предикторы рецидива варикозной болезни нижних конечностей / М.П. Потапов, Е.В. Ставер // Флебология. -2013. - № 4. - С. 25-29.

68. Поташов, Л.В. Патогенетические основы развития варикозной болезни вен нижних конечностей по данным динамической радионуклидной флебографии / Л.В. Поташов, В.И. Амосов, М.Ш. Вахитов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - Т.4, №2 2. - С. 13-19.

69. Проект рекомендаций экспертов российского кардиологического общества по диагностике и лечению метаболического синдрома / под ред. В.Б. Мычка. - М., 2013 - 103 с.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

71. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома второй пересмотр // Практическая медицина. - 2010. - Т.5, №2 44. - С. 81-101.

72. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберга. -М.: Пресс-информ.- 2007. - 224 с.

73. Ромейс, Б. Гистологическая техника. - М. : Издательство иностранной литературы, 1953. - 719 с. // Флебология. - 2009. - Т.3, №2 3. - С. 26-32.

74. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен // Флебология. - 2013. - Т. 7, № 2. - Вып. 2. -С. 4-47.

75. Савельев, В.С. Проспективное обсервационное исследование СПЕКТР: регистр пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей / В.С. Савельев, А.И. Кириенко, И.А. Золотухин // Флебология. - 2012. - №° 1. - С. 4-7.

76. Савельев, В.С. Сосудистая хирургия. Национальное руководство. Краткое издание / ред. В.С. Савельев, А.И. Кириенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 464 с.

77. Салимжанов, Н.Н. Лечение венозных трофических язв у больных сахарным диабетом / Н.Н. Салимжанов, Э.Б. Салимжанова // Флебология. -2014. - № 2. - С. 163.

78. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. - М. : Медицина, 2002. - 240 с.

79. Сапелкин, С.В. Компрессионное лечение в реальной флебологической практике: результаты опроса участников конференции Ассоциации флебологов / С. В. Сапелкин, И.А. Золотухин // Флебология. -2013. - № 4. - С. 9-13.

80. Сапелкин, С.В. Фармакотерапия трофических язв с точки зрения доказательной медицины / С.В. Сапелкин // ХВН: от ранних проявлений до трофических язв: материалы VI конф. Ассоциации флебологов России. - М : Б.и., 2006. - С. 9-12. 74.

81. Селиверстов, Е.И. Эпидемиология хронических заболеваний вен / Е.И. Селиверстов, И.П. Авакъянц, А.С. Никишков, И.А. Золотухин // Флебология. - 2016.- Т. 10, № 1. - С. 35-43.

82. Сорока, В.В. Оказание скорой медицинской помощи при тромбоэмболии легочной артерии. Методические рекомендации / В.В. Сорока, А.В. Рысев, В.А, Костенко, Е.Ю. Ковальчук - Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, СПб.: Фирма «Стикс», 2015. - 20 с.

83. Стойко, Ю.М. Венозная гипертензия в системе полых вен / Ю.М. Стойко, М.И. Лыткин, Е.В. Шайдаков. - СПб.: Изд-во «Санкт-Петербург», 2002. - 276 с. 98.

84. Стойко, Ю.М. Клинические и фармакоэкономические аспекты хронической венозной недостаточности нижних конечностей / Ю.М. Стойко, Н.А. Ермаков // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т.10, № 4. - C. 63-68.

85. Тальман, И.М. Варикозное расширение вен нижней конечности / И.М. Тальман. - М.: Медгиз, 1961. - 189 с.

86. Учамприна, В.А. Комплексный подход в лечении метаболического синдрома / В.А Учамприна, Т.И. Романцова, М.Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2014. - № 1. - С. 32-38.

87. Учамприна, В.А. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против» / В.А Учамприна, Т.И. Романцова, М.Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - №2 2. - С. 17-27.

88. Флебология / под ред. В.С. Савельева. - М.: Медицина, 2001. - 660

с.

89. Цуканов, Ю.Т. Варикозная болезнь вен нижних конечностей как следствие дисплазии соединительной ткани / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10, № 2. - С. 84-85.

90. Цуканов, Ю.Т. Варикозная болезнь вен нижних конечностей, осложненная тромбозом глубоких вен / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - №2 2. - С. 38- 42. 121.

91. Цуканов, Ю.Т. Сравнительное исследование морфологии вен, содержания тканевых гормонов роста и метаболитов соединительной ткани при варикозным синдроме / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов, В.В. Василевич [и др.] // Флебология. - 2008. - T. 2, № 1.- С. 14 - 20. 123.

92. Цуканов, Ю.Т. Эффективность дозированной ходьбы в реабилитации пациентов, перенесших тромбоз глубоких вен нижних конечностей / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов, Н.И. Цуканова // Флебология. -2011. - № 2. - С. 27-30.

93. Чуриков, Д.А. Ультразвуковая диагностика болезней вен: руководство для практикующих врачей / Д.А. Чуриков, А.И. Кириенко. - М.: Литтерра, 2006. - 96 с.

94. Шайдаков, Е.В. Качество жизни, связанное с хроническими заболеваниями вен / Е.В. Шайдаков, А.В. Петухов, Е.А. Илюхин // Флебология. - 2011. - №№ 3. - С. 64-68

95. Шайдаков, Е.В. Открытая тромбэктомия в лечении острых тромбозов глубоких вен нижних конечностей / Е.В. Шайдаков, О.Я. Порембская, О.И. Царев, С.М. Хмельникер // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20, № 4. - С. 183-187.

96. Швальб, П.Г. Системный подход к патогенезу основных нарушений венозного возврата из нижних конечностей. Патологический венозный континуум / П.Г. Швальб // Флебология. - 2008. - №2 1. - С. 3-9.

97. Швальб, П.Г. Характер изменений венозной стенки в зависимости от причины рецидива варикозной болезни / П.Г. Швальб, Ю.И. Ухов, А.А. Царегородцев // Флебология. - 2009. - №2 4. - С. 26-29.

98. Шевченко, Ю.Л. Основы клинической флебологии / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко - М.: ЗАО «Шико», 2013. - 336 с.

99. Шевченко, Ю.Л. Клиническая флебология / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко. - М.: «ДПК-пресс», 2016. - 255 с.

100. Шестакова, М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, №2 10. - С. 523-527.

101. Шестакова, М.В. Метаболический синдром - реальная угроза здоровью населения всех стран мира / М.В. Шестакова // Медицинский вестник.- 2011. - №№ 15. - С. 9-10.

102. Шестакова, М.В. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета: решенные и нерешенные вопросы / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынов, Л.А. Кошель // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, № 10. - С. 527-530.

103. Шишкин, А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 3. Лечение и профилактика / А.Н. Шишкина, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2009. - №2 11. - С.24-37.

104. Шлякова, А.А. Сахарный диабет 2 типа и хроническая венозная недостаточность: клинико -патогенетические особенности поражения нижних конечностей при сочетанной патологии. / А.А. Шлякова, Л.Г. Стронгин, М.Н. Кудыкин [и др.] // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, № 3. - С.212-220.

105. Шулутко, А.М. Варикозная болезнь нижних конечностей: методическое пособие / А.М. Шулутко, А.Ю. Крылов, В.И. Семиков [и др.] -М.: 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова, 2010. - 60 с.

106. Ageno, W. The metabolic syndrome and the risk of venous thrombosis: a case-control study / W. Ageno, P. Prandoni, E. Romualdi [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4, N 9. - P. 1914-1918.

107. Allman-Farinelli, M.A. Obesity and venous thrombosis: a review. / M.A. Allman-Farinelli // Semin. Thromb. Hemost. - 2011. - N 37. - Р. 903-907.

108. Ambrosetti, M. Metabolic syndrome as a risk factor for deep vein thrombosis after acute cardiac conditions / M. Ambrosetti, W. Ageno, M. Salerno [et al.] // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120, N 6. - P. 815-818.

109. Arnlov, J. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men / J. Arnlov, E. Ingelsson, J. Sundstrom, L. Lind // Circulation. - 2010. - Vol. 121, N 2. - P. 230236.

110. Ay, C. Venous thromboembolism - a manifestation of the metabolic syndrome / C. Ay, T. Tengler, R. Vormittag [et al.] // Haematologica. - 2007 -Vol. 92, N 3. - P. 374-380.

111. Beaglehole, R. Varicose veins in the South Pacific / R. Beaglehole, I.A.M. Prior, C.E. Salmond, F. Davidson // Int. J. Epidemiol. - 1975 - Vol. 4, N 4.

- P. 295-299.

112. Beebe-Dimmer, J.L. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins / J.L. Beebe-Dimmer, J.R. Pfeifer, J.S. Engle, D. Schottenfeld // Ann. Epidemiol. - 2005 - Vol. 15, N 3. - P. 175-184.

113. Becattini, C. A prospective study on cardiovascular events after acute pulmonary embolism / C. Becattini, G. Agnelli, P. Prandoni [et al.] // Eur. Heart J.

- 2005 - Vol. 26, N 1. - P. 77-83.

114. Beavers, K.M. Independent and combined effects of physical activity and weight loss on inflammatory biomarkers in overweight and obese older adults / K.M. Beavers, W.T. Ambrosius, B.J. Nicklas, W.J. Rejeski // J. Am. Geriatr. Soc.

- 2013. - Vol. 61, N 7. - P. 1089-1094.

115. Badier-Commander, C. Smooth muscle cell modulation and cytokine overproduction in varicose veins. An in situ study / C. Badier-Commander // J. Pathol. - 2001. - Vol. 193, N 3. - P. 398-407.

116. Bergan, J.J. Molecular mechanisms in CVI / J.J. Bergan // Ann. Vasc. Surg. - 2007. - Vol. 21. - P. 260-266.

117. Birdina, J. The Morphofunctional Changes in the Wall of Varicose Veins / J. Birdina, M. Pilmane, A. Ligers // Ann. Vasc. Surg. - 2017. - N 42. - P. 274-284.

118. Bollheimer, L.C. Chronic exposure to free fatty acid reduces pancreatic beta cell insulin content by increasing basal insulin secretion that is not compensated for by a corresponding increase in proinsulin biosynthesis translation / L.C. Bollheimer, R.H. Skelly, M.W. Chester [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. -Vol. 101, N 5. - P. 1094-1101.

119. Brakkan, S. K. Competing Risk of Atherosclerotic Risk Factors for Arterial and Venous Thrombosis in a General Population: The Tromso Study /

S.K. Brakkan, E.M. Hald, E.B. Mathiesen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32. - P. 487-491.

120. Braekkan, S.K. Body height and risk of venous thromboembolism: The Troms0 Study / S.K. Braekkan, K.H. Borch, E. Mathiesen [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, N 10. - P. 1109-1111.

121. Brand, F.N. The epidemiology of varicose veins: the Framingham study / F.N. Brand // Am. J. Prev. Med. - 1988. -Vol. 4. - P. 99-101.

122. Brohall, G. Carotid artery intima-media thickness in patients with Type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance: a systematic review / G. Brohall, A. Oden, B. Fagerberg // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 23, N 6. - P. 609616.

123. Burnand, K.G. The physiology and hemodynamics of chronic venous insufficiency of the lower limb / K.G. Burnand // Handbook of Venous Disorders / eds. P. Gloviczki, J.S. Yao - New York : Arnold, 2001. - P. 49-57.

124. Byrne, C.D. Cross-sectional but not longitudinal associations between non-esterified fatty acid levels and glucose intolerance and other features of the metabolic syndrome / C.D. Byrne, P. Maison, D. Halsall [et al.] // Diabet. Med. -1999. - Vol. 16, N 12. - P. 1007-1015.

125. Callam, M.J. Epidemiology of varicose veins / M.J. Callam // Br. J. Surg. - 1994. - N 81. - P. 167-173.

126. Callum, M.J. Chronic leg ulceration: socioeconomic aspects / M.J. Callum, D.M. Harper, J.J. Dale, C.V. Ruckley // Scot. Med. J. - 1988. - Vol. 3, N 6 -P. 33-60.

127. Carpentier, P. H. Prevalence, risk factors and clinical patterns of chronic venous disorders of lower limbs. A population-based study in France / P. H. Carpentier, H.R. Maricq, C. Biro [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2004. - Vol. 40, N 4. - P. 650-659.

128. Clagett, G.P. Prevention of venous thromboembolism / G.P. Clagett, F.A. Jr. Anderson, W. Geerts [et al.] // Chest. - 1998. - N 114. - P. 531S-560S.

129. Coban, E. The mean platelet volume in subjects with impaired fasting glucose / E. Coban, F. Bostan, M. Ozdogan // Platelets. - 2006. - Vol. 17, N 1 - P. 67-69.

130. Criqui, M.H. Chronic venous disease in an ethnically diverse population / M.H. Criqui, M. Jamosmos, A. Fronek [et al.] // Am. J. Epidemiol. -2003. - Vol. 158, N 5. - P. 448-456.

131. Dalsing, M.C. Chronic deep venous insufficiency: what is new? / M.C. Dalsing // Int. Angiol. - 2007. -Vol. 26, N 2. - P. 43- 44.

132. Danielsson, G. The influence of obesity on chronic venous disease / G. Danielsson, B. Eklof, A. Grandinetti [et al.] // Vasc. Endovasc. Surg. - 2002. -N 36. - P. 271-276.

133. Davies, H.O. Obesity and lower limb venous disease - The epidemic of phlebesity / H.O. Davies, M. Popplewell, R. Singhal [et al.] // Phlebology. -2017.

- Vol. 32, N 4. - P. 227-233.

134. Davies, J. Improving the calf pump using home-based exercises for patients with chronic venous disease / J. Davies, B. Richard, I. Farrelly, M. Wakelin // Wounds UK. - 2008. - Vol. 4, N 3. - P. 48-58.

135. Dellas, C. Leptin signalling and leptin-mediated activation of human platelets: importance of JAK2 and the phospholipases Cgamma2 and A2 / C. Delias, K. Schäfer, I.K. Rohm [et al.] // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98, N 5.

- P. 1063-1071.

136. Den Heijer., M. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies / M. Den Heijer, S. Lewington, R. Clarke // J. Thromb. Haemost. - 2005 - Vol. 3, N 2. - P. 292-299.

137. Dentali, F. The metabolic syndrome as a risk factor for venous and arterial thrombosis / F. Dentali, A. Squizzato, W. Ageno // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - Vol. 35, N 5. - P. 451-457.

138. Despres, J.P. Dyslipidaemia and obesity / J.P. Despres // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. - 1994 - Vol. 8, N 3. - P. 629-660.

139. Dias, Th.Y. A. F. Quality of life assessment of patients with and without venous ulcer / Th.Y. A. F. Dias, I. K. F. Costa, M. D. M. Melo, [et al.] // Rev. Latino-Am. Enfermagem. - 2014. - Vol. 22, N 4. - P. 576-581.

140. Di Minno, G. The first ambulatory screening on thromboembolism: a multicentre, cross-sectional, observational study on risk factors for venous

thromboembolism / G. Di Minno, P. M. Mannucci, A. Tufano // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, N 7. - P. 1459-1466.

141. Doggen, C.J. Serum Lipid Levels and the Risk of Venous Thrombosis / C.J. Doggen, N.L. Smith, R.N. Lemaitre // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2004 - Vol. 24, N 10. - P. 1970-1975.

142. Duran, W. Microcirculatory inflammation in chronic venous insufficiency: current status and future directions / W. Duran, P.J. Pappas, G.W. Schmid-Schonbein // Microcirculation. - 2000. - Vol. 7, N 6, Pt 2. - P. 49-58.

143. Eberhardt, R.T. Chronic venous insufficiency / R.T. Eberhardt, J.D. Raffetto // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N 18 - P. 2398-2409.

144. Eckel, R.H. Obesity: mechanisms and clinical management / R.H. Eckel -Philadelphia.: Lippincott Williams and Wilkins, 2003. - P. 378-398.

145. Eklof, B. Revision of the CEAP classification for chronic disorders: consensus statement / B. Eklof, R.B. Rutherford, J.J. Bergan [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2004. - N 40. - P. 1258-1262.

146. Eibl, N. Improved metabolic control decreases platelet activation markers in patients with type-2 diabetes / N. Eibl, W. Krugluger, G. Streit [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 34, N 3 - P. 205-209.

147. Evans, C.J. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women in the general population: Edinburgh Vein Study / C.J. Evans, F.G. Fowkes, C.V. Ruckley, A.J. Lee // J. Epidemiol. Community Health. - 1999. - Vol. 53, N 3. - P. 149- 153.

148. Farah, R. Significance of MPV, RDW with the Presence and Severity of Metabolic Syndrome / R. Farah, R. Khamisy-Farah // ExP. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2015 - Vol. 123, N 9 - P. 567-570.

149. Fejfarova, V. The relationship between chronic venous insufficiency and diabetes mellitus / V. Fejfarova, K. Roztocil, A. Svedinkova [et al.] // Int. Angiol. - 2017. - Vol. 36, N 1. - P. 90-91.

150. Folsom, A.R. "New" risk factors for atherosclerotic diseases / A.R. Folsom // ExP. Gerontol. - 1999. - Vol. 34, N 4. - P. 483-490.

151. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey/ E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. - 2002.- N 287. - P. 356-359.

152. Fowkes, F.J.I. The prevalence of Deep Venous Thrombosis (Review of the literature) / F.J.I. Fowkes, J.F. Price, P. G.R. Fowkes // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2003. - Vol. 25. - P. 1-5.

153. Franchini, M. The metabolic syndrome and the risk of arterial and venous thrombosis / M. Franchini, G. Targher, M. Montagnana, G. Lippi // Thromb. Res. - 2008. - Vol. 122, N 6. - P. 727-735.

154. Franks, P. J. Prevalence of venous disease: a community study in West London / P. J. Franks, D.D.I. Wright, C.J. Moffatt [et al.] // Eur. J. Surg. - 1992. -N 158. - P. 143-147.

155. Franzeck, K.U. Prospective 12-year follow-up study of clinical and hemodynamic sequel after deep vein thrombosis in low-risk patients (Zurich Study) / K.U. Franzeck, I. Schalch, K.A. Jäger [et al.] // Circulation. - 1996. - N 93. - P. 74-79.

156. Frenais, R. In vivo evidence for the role of lipoprotein lipase activity in the regulation of apolipoprotein A1 metabolism: a kinetic study in control subjects in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Fukuda, H. Nazil, K. Ouguerram [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - N 86. - P. 1962-1967.

157. Fukuda, S. Mechanisms for regulation of fluid shear stress response in circulating leukocytes / S. Fukuda, T. Yasu, D.N. Predescu, G.W. Schmid-Schönbein // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 13-18.

158. Ghoshal, K. Overview of platelet physiology: its hemostatic and nonhemostatic role in disease pathogenesis / K. Ghoshal, M. Bhattacharyya // ScientificWorldJournal. - 2014 - Vol. 2014 - P. 1-16.

159. Gohel, M.C. Pharmacological treatment in patients with C4, C5 and C6 venous disease / M.C. Gohel, A.H. Davies // Phlebology. - 2010. - Vol. 25. -Suppl. 1. - P. 35-41.

160. Golledge, J. Pathogenesis of varicose veins / J. Golledge, F.G. Quigley // J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2003. - Vol. 25. - P. 319-324.

161. Gostl, K. Pathogenesis of chronic venous insufficiency by obesity / K. Gostl, A. Obermayer, M. Hirschl // Phlebologie. - 2010 - N 38. - P. 108-113.

162. Griffin, J.H. Plasma lipoproteins, hemostasis and thrombosis / J.H. Griffin, J.A. Fernández, H. Deguchi // T hromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86, N 1. -P. 386-394.

163. Guberan, E. Causative factors of varicose veins: myths and facts. An epidemiological study of 610 women / E. Guberan, L.K. Widmer, L. Glaus [et al.] // VASA. - 1973. - N 2. - P. 115-120.

164. Han, J.S. Increased mean platelet volume and mean platelet volume/platelet count ratio in Korean patients with deep vein thrombosis / J.S. Han, T.S. Park, S.Y. Cho [et al.] // Platelets. - 2013 - Vol. 24, N 8 - P. 590-593.

165. Hague, A. Role of compression therapy in pathophysiology of the venous system in lower limbs / A. Hague, A. Pherwani, S. Rajagopalan // Surgeon.

- 2017. - Vol. 15, N 1. - P. 40-46.

166. Hansson, P. O. Smoking and abdominal obesity: risk factors for venous thromboembolism among middle-aged men: "the study of men born in 1913" / P.O. Hansson, H. Eriksson, L. Welin // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol. 159, N 16. - P. 1886-1890.

167. Heit, J.A. Thrombophilia: Common Questions on Laboratory Assessment and Management / J.A. Heit // ASH Education Book. - 2007. - N 1. -P. 127-135.

168. Hinojosa, C.A. Impact of optimal anticoagulation therapy on chronic venous ulcer healing in thrombophilic patients with post-thrombotic syndrome / C.A. Hinojosa, S. Olivares-Cruz, H. Laparra-Escareno [et al.] // J. Wound Care. -2016. - Vol. 25, N 12. - P. 756-759.

169. Hunt, B.J. The effect of BMI on haemostasis: implications for thrombosis in women's health. / B.J. Hunt // Thromb Res. - 2017. - Vol. 151, N 1.

- P. 53-55.

170. Hunter, R.W. Insulin/IGF-1 hybrid receptor expression on human platelets: consequences for the effect of insulin on platelet function / R.W. Hunter, I. Hers // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, N 12. - P. 2123-2130.

171. Iannuzzi A. Varicose veins of the lower limbs and venous capacitance in postmenopausal women: relationship with obesity / A. Iannuzzi, S. Panico, A.V. Ciardullo [et al.] // J. Vasc. Surgy. - 2002. - Vol. 36, N 5. - P. 965-968.

172. Isomaa, B. Cardiovascular Morbidity and Mortality Associated With the Metabolic Syndrome / B. Isomaa, K. Lahti, P. Aimgren // Diabetes Care. -2001. - Vol.24, N 24 - P. 683-689.

173. Jang, M.J. Metabolic Syndrome Is Associated With Venous Thromboembolism in the Korean Population / M.J. Jang, W.I. Choi, S.M. Bang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - N 29. - P. 311-315.

174. Jezovnik, M.C. Idiopathic venous thrombosis is associated with preclinical atherosclerosis / M.C. Jezovnik, P. Poredos, L. Luca // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. - Vol. 17. - P. 304-311.

175. Jick, H. Risk of hospital admission for idiopathic venous thromboembolism among users of postmenopausal oestrogens / H. Jick, L.E. Derby, M.W. Myers [et al.] // Lancet. - 1996. - Vol. 348, N 9033. - P. 981-983.

176. Kahn, S. R. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization / S.R. Kahn, H. Partsch, S. Vedantham // J. Thromb. Haemost. - 2009 - Vol. 7, N 5. - P. 879-883.

177. Kahn, S.R. Frequency and determinants of the postthrombotic syndrome after venous thromboembolism / S.R. Kahn // Curr. Opin. Pulm. Med. -2006. - Vol. 12, N 5. - P. 299-303.

178. Kodiatte, T.A. Mean platelet volume in Type 2 diabetes mellitus / T.A. Kodiatte, U.K. Manikyam, S.B. Rao [et al.] | // J. Lab. Physicians. - 2012. - Vol. 4, N 1 - P. 5-9.

179. Komsuoglu, B. Prevalence and risk factors of varicose veins in an elderly population / B. Komsuoglu, O. Goldelli, K. Kulan, B. [et al.] // Gerontology. - 1994. - Vol. 40, N 1. - P. 25-31.

180. Konschake, W. Evidenz der Kompressionstherapie / W. Konschake, E.H. Valesky, M. Stege, Jünger // Der Hautarzt. - 2017. - Vol. 68. - P. 1-7.

181. Kontosic, I. Work conditions as risk factors for varicose veins of the lower extremities in certain professions of the working population of Rijeka / I.

Kontosic, M. Vukelic, I. Drescik [et al.] // Acta Medica Okayama. - 2000. - N 54. - P. 33-38.

182. Kostrubiec, M. Mean platelet volume predicts early death in acute pulmonary embolism / M. Kostrubiec, A. Labyk, J. Pedowska-Wloszek [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96, N 6 - P. 460-465.

183. Kramer, C.K. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions? : A Systematic Review and Meta-analysis / C.K. Kramer, B. Zinman, R. Retnakaran // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, N 11. - P. 758-769.

184. Kraus, D. Aldosterone inhibits uncoupling protein 1, induces insulin resistance and stimulates proinflammatory adipokines in adipocytes // D. Kraus, J. Jager, B. Merer [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2005. - N 37. - P. 455-459.

185. Lastowiecka-Moras, E. How posture influences venous blood flow in the lower limbs: results of a study using photoplethysmography / E. Lastowiecka-Moras // Int. J. OccuP. Saf. Ergon. - 2017. - Vol. 23, N 2. - P. 147-151.

186. Launois, R. Construction and international validation of CIVIQ-14 (a short form of CIVIQ-20), a new questionnaire with a stable factorial structure / R. Launois, J.D. Le Moine, F.S. Losano et al. // Qual. Life Res. - 2012. - Vol. 21. -P. 1051-1058.

187. Laurikka, J.O. Risk indictors for varicose veins in forty to sixty-year-olds in the Tampere Varicose Vein Study / J.O. Laurikka, T. Sisto, M.R. Tarkka [et al.] // World J. Surg. - 2002. - Vol. 26, N 6. - P. 648-651.

188. Lorenzo, C. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes: the San Antonio heart study / C. Lorenzo, M. Okoloise, K. Williams [et al.] / Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, N 11. - P. 3153-3159.

189. Ludwig, R.J. Chronic venous insufficiency a potential trigger for localized scleroderma / R.J. Ludwig, R.J. Werner, W. Winker [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2006. - Vol. 20, N 1. - P. 96- 99.

190. Ma, S. H. Interaction of body mass index and diabetes as modifiers of cardiovascular mortality in a cohort study / S. H. Ma, B. Y. Park, J. J. Yang [et al.] // J. Prev. Med. Public Health. - 2012. - Vol. 45, N 6. - P. 394-401.

191. MacLean, P.S. Impact of Insulin Resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidity obese nondiabetic women / P.S.

MacLean, S.Vadamudi, K.G. MacDonald [et al.] // Metabolism. - 2000. - N 49. -P. 285-292.

192. Martin, J.F. Effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation and thromboxane B2 production in flowing aortic blood in the rat studied with a filter loop technique. / J.F. Martin, A.J. Suggett, P.B. Jones [et al.] // Thromb. Res. -1982. - Vol. 27, N 3. - P. 251-259.

193. Matsuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nakamura // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - N 892. -P. 146-154.

194. McColl, M.D. Lipoprotein (a), cholesterol and triglycerides in women with venous thromboembolism / M.D. McColl, N. Sattar, J. Ellison [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2000. - Vol. 11, N 3. - P. 225-229.

195. Mekky, S. Varicose veins in women cotton workers. An epidemiological study in England and Egypt / S. Mekky, R.S.F. Schilling, J. Walford // BMJ. - 1969. - Vol. 2, N 5657. - P. 591-595.

196. Morishita, E. Elevated plasma levels of free-form of TFPI antigen in hypercholesterolemic patients / E. Morishita, H. Asakura, M. Saito [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154, N 1. - P. 203-212.

197. Musil, D. Age, body mass index and severity of primary chronic venous disease / D. Musil, M. Kaletova, J. Herman // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub. - 2011. - Vol. 155, N 4. - P. 367-372.

198. Musil, D. Venous thromboembolism - prevalence and risk factors in chronic venous disease patients / D. Musil, M. Kaletova, J. Herman // Phlebology. -2017. - Vol. 32, N 2. - P. 135-140.

199. Neel, J.V. Syndrome X: is it for real? / J.V. Neel, S. Julius, A. Weder [et al.] // Genet. Epidemiol. - 1998. - Vol. 15, N 1. - P. 19-32.

200. Nejat, E.J. Predictors of chronic disease at midlife and beyond-the health risks of obesity / E.J. Nejat, A.J. Polotsky, L. Pal // Maturitas. - 2010. - Vol. 65, N 2. - P. 106-111.

201. Nicolaides, A.N. Chronic venous disease and the leukocyteendothelium interaction: from symptoms to ulceration / A.N. Nicolaides // Angiology. - 2005. -Vol. 56, Suppl.1. - P. 11-19.

202. Nicolaides, A.N. Management of chronic venous disorders of the lower limbs: guidelines according to scientific evidence / A.N. Nicolaides, C. Allegra, J. Bergan [et al.] // Int. Angiology. - 2008. - Vol. 27, N 1. - P. 1-59.

203. Nordt, T.K. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo / T.K. Nordt, H. Sawa, S. Fujii, B.E. Sobel // Circulation. - 1995. - Vol. 91, N 3. - P. 764-770.

204. O'Meara, S. Antibiotics and antiseptics for venous leg ulcers / S. O'Meara, D. Al-Kurdi, Y. Ologun, L.G. Ovington // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Vol. 10, N 1. - P. 1-3.

205. Padberg, F. Does severe venous insufficiency have a different etiology in the morbidly obese? Is it venous? / F. Padberg, J.J. Cerveira, B.K. Lal P. J. Pappas, S. Varma, R.W. Hobson 2nd // J. Vasc. Surg. - 2003. - Vol. 37, N 1. - P. 79-85.

206. Padberg, F. Structured exercise improves calf muscle pump function in chronic venous insufficiency: A randomized trial / F. Padberg, M.V. Johnston, S.A. Sisto // J. Vasc. Surg. - 2004. - Vol. 39, N 1. - P. 79-87.

207. Palacios, F.S. Medical Treatment for Postthrombotic Syndrome / F.S. Palacios, S.W. Rathbun // Semin. Intervent. Radiol. - 2017. - Vol. 34, N 1. - P. 61-67.

208. Pannier, F. Progression of Chronic Venous Disorders: Results from the Bonn Vein Study / F. Pannier, E. Rabe // J. Vasc. Surg. - 2011. - Vol. 53, N 1. - P. 254-255.

209. Papa, A. Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease / A. Papa, M. Emdin, C. Passino // Clin. Chim. Acta. - 2008 - Vol. 395, N 1. - P. 27-31.

210. Park, B.J. The relationship of platelet count, mean platelet volume with metabolic syndrome according to the criteria of the American Association of Clinical Endocrinologists: a focus on gender differences / B.J. Park, J.Y. Shim, H.R. Lee [et al.] // Platelets. - 2012. - Vol. 23, N 1. - P. 45-50.

211. Partsch, H. A new classification scheme of chronic venous disease in the lower extremities. The CEAP-system / H. Partsch // Phlebolymphology. -1995. - N 10 - P. 3-8.

212. Pascarella, L. An animal model of venous hypertension: the role of inflammation in venous valve failure / L. Pascarella, G.W. Schmid- Schonbein, J. Bergan // J. Vasc. Surg. - 2005. - Vol. 41, N 2. - P. 303-311.

213. Pinto, A. Sulodexide versus calcium heparin in the medium-term treatment of deep vein thrombosis of the lower limbs. Angiology / A. Pinto, S. Corrao, D. Galati, S. Arnone, A. Licata, G. Parrinello, T. Maniscalchi, G. Licata // Angiology. - 1997. - Vol. 48, N 9. - P. 805-811.

214. Pittas, A.G. Adipocytokines and insulin resistance / A.G. Pittas, N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 8, N 2. - P. 447-452.

215. Previtali, E. Risk factors for venous and arterial thrombosis / E. Previtali, P. Bucciarelli, S.M. Passamonti, I. Martinelli // Blood Transfus. - 2011. - N 2. - P. 120-138.

216. Poredos, P. Interrelationship between venous and arterial thrombosis / P. Poredos // Int. Angiol. - 2017. - Vol. 36, N 4. - P. 295-298.

217. Poulikidis, K.P. Prospective analysis of incidence, extent and chronicity of lower extremity venous thrombosis / K.P. Poulikidis, A.P. Gasparis, N. Labropoulos // Phlebology. - 2014. - Vol. 29, N 1. - P. 37-42.

218. Prandoni, P. An association between atherosclerosis and venous thrombosis / P. Prandoni, F. Bilora, A. Marchiori [et al.] // N. Engl. J. Med. -2003. - Vol. 348. - P. 1435-1441.

219. Prandoni, P. Venous thromboembolism and the risk of subsequent symptomatic atherosclerosis / P. Prandoni, A. Ghirarduzzi, M.H. Prins, [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - N 4. - P. 1891-1896.

220. Rabinovich, A. The postthrombotic syndrome: current evidence and future challenges / A. Rabinovich, S.R. Kahn // J. Thromb. Haemost. - 2017. -Vol. 15, N 2. - P. 230-241.

221. Ramelet, A.A. Phlebology aesthetics. Telangiectasia: Therapeutic Opportunities / A.A. Ramelet // Cosmetology and aesthetic dermatology (Elsevier Masson SAS, Paris). - 2010. - Vol. 50, N 470. - P. 10.

222. Ramcharan, A.S. HMG-CoA reductase inhibitors, other lipid-lowering medication, antiplatelet therapy, and the risk of venous thrombosis / A.S. Ramcharan, K.J. Van Stralen, J.D. Snoep [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2009. -Vol. 7, N 4. - P. 514-520.

223. Randriamboavonjy, V. Insulin, Insulin Resistance, and Platelet Signaling in Diabetes / V. Randriamboavonjy, I. Fleming // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N 4. - P. 528-530.

224. Reich, L.M. Prospective study of subclinical atherosclerosis as a risk factor for venous thromboembolism / L.M. Reich, A.R. Folsom, N.S. Key, L.L. Boland, S.R. Heckbert, W.D. Rosamond, M. Cushman // J. Thromb. Haemost. -2006. - N 4. - P. 1909-1913.

225. Ridker, P.M. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk / P.M. Ridker, D.A. Morrow // Cardiol. Clin. - 2003. - Vol. 21, N 3 - P. 315-325.

226. Riebe, H. Advantages and disadvantages of graduated and inverse graduated compression hosiery in patients with chronic venous insufficiency and healthy volunteers: A prospective, mono-centric, blinded, open randomised, controlled and cross-over trial / H. Riebe, W. Konschake, H. Haase, M. Jünger // Phlebology. - 2016. - [imprint]

227. Robertson, L. Risk factors for chronic ulceration in patients with varicose veins: a case control study / L. Robertson, A.J. Lee, K. Gallagher [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2009. - Vol. 49, N 6. - P. 1490-1498.

228. Rosenson, R.S. Effects of lipids and lipoproteins on thrombosis and rheology / R.S. Rosenson, G.D. Lowe // Atherosclerosis. -1998. -Vol. 140, N 2. -P. 271-280.

229. Roumen-Klappe, E.M. Inflammation in deep vein thrombosis and the development of post-thrombotic syndrome: a prospective study / E.M. Roumen-Klappe, M.C.H Janssen., J. van Rosum [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2009. -Vol. 7, N 4. - P. 582-587.

230. Saboor, M.J. Functional status of vascular endothelium in diabetes mellitus / M.J. Saboor, Moinuddin, M. Ajmal, S. Ilyas / /Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2014. - Vol. 26, N 2 - P. 239-243.

231. Samama, M. M. An epidemiologic study of risk factors for deep vein thrombosis in medical outpatients: the Sirius study / M.M. Samama // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160, N 22. - P. 3415-3420.

232. Santler, B. Chronic venous insufficiency - a review of pathophysiology, diagnosis, and treatment / B. Santler, T. Goerge / J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2017.

- Vol. 15, N 5. - P. 538-556.

233. Saviano, M. Double-blind,double-dummy, randomized,multicentre clinical assessment of the efficacy, tolerability, and dose-effect relationship of sulodexide in chronic venous insufficiency / M. Saviano, O. Maleti, L. Liguori // Curr. Med. Res. Opin. - 1993. - Vol. 13, N 2. - P. 96-108.

234. Schelbert, K.B. Comorbidities of obesity / K.B. Schelbert // Prim. Care.

- 2009. - Vol. 36, N 2. - P. 271-285.

235. Scholl, L. Ulkus bei Adipositas-assoziierter chronischer Veneninsuffizienz / L. Scholl, M. Dörler, M. Stücker // Der Hautarzt. - 2017. -Vol. 68. - P. 1-6.

236. Scondotto, G. Treatment of venous leg ulcers with sulodexide / G. Scondotto, D. Aloisi, P. Ferrari, L. Martini // Angiology. - 1999. - Vol. 50, N 11.

- P. 883-889.

237. Scuderi, A. The incidence of venous disease in Brazil based on the CEAP classification / A. Scuderi, B. Raskin, A.F. Assal [et al.] // Int. Angiol. -2002. - Vol. 21, N 4. - P. 316-321.

238. Serralheiro, P. Effect of TGF-beta1 on MMP/TIMP and TGF-beta1 receptors in great saphenous veins and its significance on chronic venous insufficiency / P. Serralheiro, E. Cairrao, C.J. Maia // Phlebology. - 2017. - Vol. 32, N 5. - P. 334-341.

239. Sharma, A.M. Angiotensin Blockade Prevents Type 2 Diabetes by Formation of Fat Cells / A.M. Sharma, J. Janke, K. Gorzelniak [et al.] // Hypertension. - 2002. - N 40. - P. 609-612.

240. Sheu, W.H., Coronary artery disease risk predicted by insulin resistance, plasma lipids and hypertension in people without diabetes / W.H. Sheu, G. A.Y. Jeng, M.C. Young [et al.] // Am. J. Med. Sci.- 2000. - N 319. - P. 84-88.

241. Simanonok, J.P. Non-ischemic hypoxia of the arterial wall is a primary cause of atherosclerosis / J.P. Simanonok // Med. Hypotheses. - 1996. - Vol. 4, N 2. - P. 155-161.

242. Sisto, T. Prevalence and risk factors of varicose veins in lower extremities. Mini-Finland Health Survey / T. Sisto, A. Reunanen, J. Laurikka [et al.] // Eur. J. Surg. - 1995. - N 161. - P. 405-414.

243. Sorte, S.R. Influence of body mass Index on saphenous venous diameter in Chronic venous insufficiency patients of rural Wardha / S.R. Sorte, W. Lalitbhushan, B. Pankaj // Int. J. Biol. Med. Res. - 2012. - Vol. 3, N 4. - P. 25652569.

244. S0rensen, H.T. Arterial cardiovascular events, statins, low-dose aspirin and subsequent risk of venous thromboembolism: a population-based case-control study / H.T. S0rensen, E. Horvath-Puho, K.K. S0gaard [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, N 4 - P.521-528.

245. Sparks, J.D. Insulin regulation of triacylglycerol-rich lipoprotein synthesis and secretion / J.D. Sparks, C.E. Sparks // Biochim. Biophys. Acta. -1994. - Vol. 1215, N 2. - P. 9-32.

246. Stanhope, J.M. Varicose veins in a population of New Guinea / J.M. Stanhope // Int. J. Epidemiol. - 1975. - Vol. 4, N 3. - P. 221-225.

247. Steffen, L.M. Metabolic syndrome and risk of venous thromboembolism: Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology / L.M. Steffen, M. Cushman, J.M. Peacock [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2009. -Vol. 7, N 5. - P. 746-751.

248. Stein, P. D. Obesity and thromboembolic disease / P. D. Stein, J. Goldman // Clin. Chest. Med. - 2009. - Vol. 30, N 3. - P. 489-499.

249. Stvrtinova, V. Prevalence of varicose veins of the lower limbs of women working at a department store / V. Stvrtinova, J. Kolesar, G. Wimmer // Int. Angiol. - 1991. - N 10. - P. 2-5.

250. Sudol-Szopinska, I. Prevalence of chronic venous disoders among employees working in prolonged sitting and standing postures / I. Sudol-Szopinska, A. Bogdan, T. Szopinski [et al.] // Int J OccuP. Saf. Ergon. - 2011. -Vol. 17, N 2. - P. 165-173.

251. Tashkinen, M.R. Controlling lipid levels in diabetes / M.R. Taskinen // Acta Diabetol. - 2002. - N 2. - P. 29-34.

252. Thompson, G. Haemostatic factor and the risk of myocardial infarction / G. Thompson // N. Eugl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.

253. Thomsen, M. Myocardial infarction and ischemic heart disease in overweight and obesity with and without metabolic syndrome // M. Thomsen, B. G. Nordestgaard // JAMA Intern. Med. - 2014 - Vol. 174, N 1. - P. 15-22.

254. Torun, A.N. Overt and mild subclinical hypothyroidism do not influence mean platelet volume in premenopausal women having low cardiac risk / A.N. Torun, A.K. Uzum, N. Aksoy // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 18, N 3 - P. 312-315.

255. Tsai, A.W. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism incidence: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology / A.W. Tsai, M. Cushman, W.D. Rosamond [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2002. - N 162. - P. 1182-1189.

256. Tschoepe, D. Evidence for abnormal platelet glycoprotein expression in diabetes mellitus / D. Tschoepe, P. Roesen, L. Kaufmann // Eur. J. Clin. Invest. -1990. - Vol. 20, N 2 - P. 166-170.

257. Tsukanov, Y.T. Orthostatic-loading-induced transient venous refluxes (day orthostatic loading test), and remedial effect of micronized purified flavonoid fraction in patients with telangiectasia and reticular vein / Y.T. Tsukanov, A.I. Nikolaichuk // Int. Angiol. - 2017. - Vol. 36, N 2. - P. 189-196.

258. Van Dam, R.M. The relationship between overweight in adolescence and premature death in women / R.M. van Dam, W.C. Willett, J.E. Manson, F.B. Hu // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 145, N 2. - P. 91-97.

259. Van der Hagen, P. B. Subclinical atherosclerosis and the risk of future venous thrombosis in the Cardiovascular Health Study / P. B. van der Hagen, A.R. Folsom, N.S. Jenny [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - N 4. - P. 1903-1908.

260. Van Guilder, G.P. Impaired endothelium-dependent vasodilation in overweight and obese adult humans is not limited to muscarinic receptor agonists / G.P. Van Guilder, B.L. Stauffer, J.J. Greiner, C.A. Desouza // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294, N 4. - P. 1685-1692.

261. Vasquez, M.A. Revision of the venous clinical severity score: Venous outcomes consensus statement: Special communication of the American Venous Forum Ad Hoc Outcomes Working Group / M.A.Vasquez, E. Rabe, B.R. McLafferty [et al.] // J. Vasc. Surg.- 2010. - Vol. 52, N 5. - P. 1387-1396.

262. Vaya, A. Hyperlipidaemia and venous thromboembolism in patients lacking thrombophilic risk factors / A. Vaya, M. Yolanda, F. Ferrando [et al.] // Br. J. Haematol. - 2002 - Vol. 118, N 1. - P. 255-259.

263. Varol, E. Platelet indices in patients with acute pulmonary embolism /

E. Varol, A. Icli, B.A. Uysal, M. Ozaydin // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2011. -Vol. 71, N 2 - P. 163-167.

264. Vlajinac, H.D. Body Mass Index and Primary Chronic Venous Disease

- A Cross-sectional Study / H.D. Vlajinac, J.M. Marinkovic, M.Z. Maksimovic [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2013. - Vol. 45, N 3. - P. 293-298.

265. Vuylsteke, M.E. Epidemiological Study on Chronic Venous Disease in Belgium and Luxembourg: Prevalence, Risk Factors, and Symptomatology / M.E. Vuylsteke, S. Thomis, G. Guillaume [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2015

- Vol. 49, N 4. - P. 432-439.

266. Wakefield, T.W. Thromboembolic diseases / T.W. Wakefield, J. Caprini, A.J. Comerota // Curr. Probl. Surg. - 2008. - Vol. 45, N 12 - P. 844-899.

267. Waterhouse, D.F. Prediction of calculated future cardiovascular disease by monocyte count in an asymptomatic population / D.F. Waterhouse, R.A. Cahill,

F. Sheehan, C. McCreery // Vasc. Health. Risk Manag. - 2008. - Vol. 4, N 1 - P. 177-187.

268. Watanabe, J. Enhancement of platelet aggregation by low-density lipoproteins from IDDM patients / J. Watanabe, H.J. Wohltmann, R.L. Klein, J.A. Colwell // Diabetes. - 1988. - Vol. 37, N 12 - P. 1652-1657.

269. Widmer, L.K. Peripheral Venous Disorders: prevalence and Socio-medical Importance. observations in 4529 apparently healthy persons // Basle III Study. - Bern, Switzerland, 1978. - P. 1-90.

270. Willenberg, T. Impact of obesity on venous hemodynamics of the lower limbs / T. Willenberg, A. Schumacher, B. Amann-Vesti [et al.] // J. Vasc. Surg. -2010. - N 52. - P. 664-668.

271. Winocour, P.D. Decreased platelet membrane fluidity due to glycation or acetylation of membrane proteins / P.D. Winocour, C. Watala, D.W. Perry [et al.] // Thromb. Haemost. - 1992. - Vol. 68, N 5. - P. 577-582.

272. Woodside, K.J. Morphologic characteristics of varicose veins: possible role of metalloproteinases / K.J. Woodside, M. Hu, A. Burke [et al.] // J. Vasc. Surg.- 2003. - Vol. 38, N 1. - P. 162-169.

273. Yang, G. The effects of obesity on venous thromboembolism: A review / G. Yang, C. De Staercke, H.W. Craig // Open J. Prev. Med. - 2012. - Vol. 2, N 4.

- P. 499-509.

274. Yudkin, J.S. Lack of evidence for secretion of plasminogen activator inhibitor-1 by human subcutaneous adipose tissue in vivo / J.S. Yudkin, S.W. Coppack, K. Bulmer [et al.] // Thromb. Res.- 1999. - Vol. 96, N 1 - P. 1-9.

275. Zimmet, P.Z. Diabetes: a 21st century challenge / P.Z. Zimmet, D.J. Magliano, W.H. Herman [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - Vol. 2, Iss. 1. - P. 56-64.

276. Ziramet, P. Preventing type 2 diabetes and dysmetabolic syndrome in real world: a realistic view / P. Ziramet, J. Shaw, J. Alberti // Diabet. med. - 2003.

- Vol. 20, N 9. - P. 693-702.

277. Zuberi, B.F. Comparison of mean platelet volume in patients with diabetes mellitus, impaired fasting glucose and non-diabetic subjects / B.F. Zuberi, N. Akhtar, S. Afsar // Singapore Med. J. - 2008. - Vol. 49, N 2. - P. 114-116.

278. Vuckovic, B.A. Recurrent venous thrombosis related to overweight and obesity: results from the MEGA follow-up study / B.A. Vuckovic, S.C. Cannegieter, A. van Hylckama Vlieg [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2017. - N 15. - P. 1-6.