Оптимизация лечебно-диагностического подхода к ведению детей с аномалиями мочевыделительной системы с разной выраженностью проявлений дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат наук Павленко, Игорь Владимирович

• Павленко, Игорь Владимирович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Павленко, Игорь Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИАГНОСТИКИ

И ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЁННЫХ АНОМАЛИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С УЧЁТОМ ИХ ОБЩЕГО СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОГО СТАТУСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфо-функциональная характеристика соединительной ткани и 12 особенности ее генетически детерминированной патологии

1.2. Диагностические особенности ДСТ мочевыделительной системы. 21 Лечение аномалий мочевыделительной системы в детском возрасте ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Клинико-лабораторные и рентгенологические методы 36 исследования детей с аномалиями мочевыделительной системы, имеющих ДСТ

2.3. Методики оперативного лечения пациентов с аномалиями 41 мочевыделительной системы

2.4. Гистологическое и гистохимические исследования строения 47 соединительной ткани у детей с различной выраженностью ДСТ

2.5. Статистическая обработка материала 54 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 56 У ДЕТЕЙ С ДСТ, СТРАДАЮЩИХ АНОМАЛИЯМИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

3.1. Фенотипический анализ детей с аномалиями мочевыводящих пу- 56 тей, имеющих различную степень ДСТ

3.2. Исследование различных показателей сердечно-сосудистой

деятельности у детей с аномалиями мочевыводящих путей, имеющих

различную степень проявлений ДСТ

3.3. Морфологическая диагностика проявлений 77 недифференцированной ДСТ при аномалиях мочевыделительной системы у детей

3.4. Лечебно-диагностическая тактика у детей с ПМР 92 и гидронефрозом в зависимости от степени выраженности ДСТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ 100 ВЫВОДЫ 110 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 111 ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АМВС - аномалии мочевыделительной системы

АПА - аномалии почечной артерии

АП - аномалии почек

АР - аномалии развития

АРХ - аномально-расположенная хорда

ВНС - вегетативная нервная система

ВПУМ - внутрипузырная пластика устья мочеточника

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ИН - Индекс напряжения

ИМВП - инфекции мочевыводящих путей

КИГ - кардиоинтервалография

КТ - компьютерная томография

ЛМС - лоханочно-мочеточниковое соустье

МВС - мочевыделительная система

МС - мочевая система

ПГ - пучок Гиса

ПКБ - поликистозная болезнь

ПМК - пролапс митрального клапана

ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс

ПУС - пиело-уретральный сегмент

СДСТ - синдром дисплазии соединительной ткани

ССС - сердечно-сосудистая система

СТ - соединительная ткань

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография ёХ - вариационный размах

ИБ - высокочастотный компонент спектра ритма сердца ЬБ - низкочастотный компонент спектра ритма сердца ТР - общая мощность спектра ритма сердца УЬБ - ультранизкочастотный компонент спектра ритма сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечебно-диагностического подхода к ведению детей с аномалиями мочевыделительной системы с разной выраженностью проявлений дисплазии соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Аномалии мочевыделительной системы (АМВС) относятся к достаточно часто встречающейся врождённой патологии, так как их распространенность в популяции составляет в среднем 5-14% [39, 42, 46]. Также отмечается тенденция к прогрессирующему увеличению частоты рождаемости детей с подобными пороками развития [29]. Кроме того, значимость патологии обусловлена её ассоциацией с выраженными отклонениями в развитии и нарушением у ребенка функции органов, что приводит к значительному снижению качества жизни [13].

Клиническую симптоматику АМВС существенным образом отягощают нередкие сопутствующие явные пороки развития других органов: репродуктивной системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и пр. [5, 9, 13, 16]. Несмотря на то что у значительной части пациентов с АМВС отсутствуют выраженные дефекты других органов, при этом повышается риск появления изменений строения соединительной ткани по типу её дисплазии [42], подразумевающей морфологическую дезорганизацию этой ткани с появлением функциональных нарушений органов или даже их малых аномалий [15, 29].

С этих позиций проблема АМВС до настоящего времени остается мало изученной. Не проводились исследования, посвящённые изучению взаимосвязи АМВС при отсутствии пороков развития других органов, с одной стороны, и общего соединительнотканного статуса, с другой стороны. Не оценивалось возможное влияние состояния соединительной ткани (СТ) на различные проявления таких АМВС, как гидронефроз и пузырно-моче-точниковый рефлюкс. Важно также и то, что лечение детей с АМВС, включает хирургический этап коррекции порока, что предъявляет повышенные

требования к компенсаторным возможностям жизненно важных органов. Соединительнотканная дисплазия сердца даже при отсутствии явных его пороков у больного с АМВС может повлиять на уровень риска развития тяжелых осложнений, вплоть до смертельного исхода в пери- и послеоперационном периодах [31, 72, 82].

Кроме того, крайне важным является поиск морфологических методов исследований [45, 50], которые обладают, с одной стороны, высокой диагностической информативностью, а с другой стороны, могут быть использованы для проведения рутинного гистологического исследования у детей с АМВС, имеющих синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ). На основании вышеизложенного были сформулированы цель и задачи данного исследования.

Цель исследования Улучшить результаты лечения детей с АМВС, имеющих различную степень выраженности дисплазии соединительной ткани, путем оптимизации лечебно-диагностической тактики ведения пациентов.

Задачи исследования

1. На основании клинико-инструментальных исследований врожденных АМВС (гидронефроз и ПМР) определить их связь с выраженностью проявлений синдрома ДСТ.

2. Изучить особенности морфологического строения соединительной ткани у детей с АМВС. Установить взаимосвязь степени выраженности проявления ДСТ с содержанием коллагена I и IV типов в мочеточнике в детском возрасте.

3. Разработать и внедрить комплексный лечебно-диагностический алгоритм у детей с АМВС, имеющих различную степень выраженности ДСТ.

4. Определить показания к хирургическому лечению АМВС у детей с различной выраженностью ДСТ в зависимости от степени тяжести заболевания.

Новизна исследования Впервые проведено исследование проблемы АМВС во взаимосвязи с системной недостаточностью соединительной ткани, в том числе выявлены характер и частота функциональных диспластикозависимых нарушений у детей.

Впервые разработан морфологический комплекс по определению выраженности ДСТ у детей с АМВС, включающий методики импрегнации серебром по Футу с трехцветным окрашиванием по Массону и иммуноги-стохимическому исследованию коллагенов I и IV типов.

Впервые в возрастном аспекте выявлены гистохимические особенности содержания коллагена I и IV типов в мочеточнике и коже у детей с различной степенью выраженности ДСТ, имеющих АМВС.

Практическая значимость Результаты диссертационного исследования определяют АМВС как состояние, часто ассоциированное с системной дезорганизацией соединительной ткани по типу её дисплазии. В работе детских хирургов и урологов, кардиологов и анестезиологов полученные данные имеют большое значение, так как изучение проблемы АМВС с учетом системной недостаточности соединительной ткани позволило разработать новый комплексный подход и лечебно-диагностический алгоритм к ведению этих пациентов. Объем

хирургического вмешательства при АМВС зависит от степени выраженности ДСТ. Данные о присутствии у детей с АМВС особо значимых нарушений их адаптивного потенциала в случаях наличия выраженной общей соединительнотканной недостаточности подтверждают необходимость дифференцированного подхода к пред- и послеоперационному ведению детей.

Личный вклад автора в исследование Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен подробный анализ современной литературы, разработаны методологические и методические основы исследования, лично выполнен анализ первичной документации; проведен весь объем исследований, осмотры и лечение детей с АМВС; самостоятельно осуществлены анализ и интерпретация клинических, морфологических и инструментальных данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов работы в практику Результаты исследования внедрены в работу учреждений здравоохранения: ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя; ГБУЗ СК «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Ставрополя; ГБУЗ СК «Городская детская поликлиника №2» г. Ставрополя.

Результаты работы используются в учебном и научном процессе на кафедре детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с проявлениями ДСТ умеренной и выраженной степеней тяжести необходимо изменение предоперационной подготовки и оперативной тактики в лечении аномалий почек и мочеточников.

2. У детей с АМВС иммуногистохимическое исследование коллагена I и IV типов в стенке мочеточника и коже делает диагностику дисплазии соединительной ткани достоверной и высокоспецифичной.

3. Результаты хирургического лечения АМВС у детей зависят от возраста пациента и степени выраженности ДСТ.

Публикации и апробация работы По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 4 - в рецензируемых журналах (входящих в перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук).

Материалы работы доложены и обсуждены на Ставропольской краевой конференции с международным участием, посвященной 75-летию Ставропольского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы педиатрии, неонатологии и детской хирургии» (Ставрополь, 2013); научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, неонатологии и детской хирургии» (Ставрополь, 2014); Российском симпозиуме детских хирургов «Сосудистые аномалии» (Челябинск, 2014); СевероКавказской научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в детской хирургии, эндоскопии, анестезиологии и реаниматологии» (Ставрополь, 2016); расширенном заседании кафедры детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России (Ставрополь, 2016).

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 15 таблицами. Список литературы содержит 173 источника, в том числе 93 -иностранных автора.

ГЛАВА 1. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЁННЫХ АНОМАЛИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С УЧЁТОМ ИХ ОБЩЕГО СОЕДИНИТЕЛЬНО-ТКАННОГО СТАТУСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфо-функциональная характеристика соединительной ткани и особенности ее генетически детерминированной патологии

Значимость соединительной ткани (СТ) для организма человека трудно переоценить, так как она составляет около 50 % массы тела. Общеизвестно, что СТ развивается из мезенхимы, которая, в свою очередь, дает начало различным тканям организма: гладким мышцам, коже, хрящам, костям, крови и лимфе. Вышеперечисленные ткани объединены общим происхождением, общностью структуры и функции [22, 112]. Различают СТ двух типов: волокнистую и со специальными свойствами. Волокнистая СТ, в свою очередь, может быть рыхлой неоформленной (строма органов и тканей), плотной неоформленной (сетчатый слой дермы, надкостница, надхрящница) или плотной оформленной (кожа, связки, фасции, сухожилия). СТ со специальными свойствами представлена жировой, слизистой и ретикулярной тканями. Универсальность СТ во многом объясняется свойствами коллагена, являющегося основным ее элементом. Коллаген составляет более 30% общей массы тела и содержится в коже, костно-мышечной системе и строме всех внутренних органов [24,152].

Сложность состава и организации ткани определяет разнообразие ее функций. Так, с регуляцией питания тканевых структур, участием в обмене веществ и поддержанием гомеостаза организма связана трофическая функция СТ [41, 151]. Основную роль в обеспечении этой функции играет инте-гративно-буферная среда. Предохранение организма от механических по-

вреждений (костная ткань) и обезвреживание чужеродных агентов (тканевые макрофаги, иммунокомпетентные клетки, которые участвуют в клеточном и гуморальном иммунитете) определяют защитную функцию СТ. Кол-лагеновые и эластические волокна, участвующие в образовании волокнистых основ органов, а также состав и физико-химические свойства межклеточного вещества обеспечивают биомеханическую (опорную функцию СТ. Адаптация к изменению внешних условий существования и регенерация внутренних дефектов определяют пластическую функцию СТ. Обеспечение общей структурной организации органов и тканей в эмбриогенезе и последующем постнатальном периоде связано со структурообразующей (мор-фогенетической) функцией СТ [79, 80, 95, 130].

Активное участие компонентов СТ в развитии различных видов патологии связано непосредственно со сложностью ее морфологии и функциональными особенностями [1, 4, 71]. Генетическая гетерогенность аномалий развития и заболеваний, протекающих с поражением СТ, обусловлена разнообразием составляющих систем соединительной ткани и следствием многообразных генных мутаций [111, 124].

Понятие ДСТ как группового понятия сформировалось сравнительно недавно. Термин «дисплазия соединительной ткани» был предложен в 1983 году группами исследователей из различных стран мира [12, 24, 89]. Врожденную патологию СТ, связанную со снижением ее прочности, принято именовать дисплазией [30, 112]. Снижение прочности обусловлено уменьшением содержания некоторых видов коллагена или нарушением их соотношения. В основе ДСТ лежат молекулярно-генетические, патогенетические и онтогенетические механизмы, которые приводят к изменениям ее структуры и функции. С нарушением синтеза СТ (коллагена и фибриллоге-неза) связаны тканевые аномалии онтогенеза. Кроме того, отмечается изменение биодеградации коллагена, дефекты фибронектина, гликопротеидов,

эластина, различных видов протеогликанов и ферментопатии. Дефицит разных кофакторов ферментов (меди, магния, цинка и других), которые принимают участие в образовании поперечных ковалентных связей, приводит к нарушению стабилизации коллагеновых структур СТ [22, 69, 78, 110, 122].

Особенность структурно-функционального строения СТ создает условия для возникновения большого числа ее аномалий, а также заболеваний, связанных с генными и хромосомными дефектами и аберациями, обеспечивающими определенный тип наследования или возникающими в фетальном периоде в результате внешних воздействий. Следует отметить, что наряду с наследственными заболеваниями СТ, связанными с генными дефектами, встречаются и врожденные аномалии СТ, имеющие мульти факториальную природу [111, 112, 117].

Наследственные заболевания СТ подразделяются на дифференцированные и недифференцированные соединительнотканные дисплазии [48, 49, 52, 67, 87].

Дифференцированные СТ характеризуются определенным типом наследования с хорошо описанной клинической картиной, а в ряде случаев с установленными генными и биохимическими дефектами СТ. Синдромы Альпорта и Марфана, Элерса-Данлоса, а также несовершенный остеогенез являются наиболее частыми патологиями СТ [93]. Данные заболевания принадлежат к коллагенопатиям (наследственным болезням коллагена) [30, 105, 157]. По мнению Т.И. Кадуриной, дифференцированные коллагенопа-тии, обусловленные мутациями в коллагеновых генах на этапах синтеза, классифицируются с учетом типа поврежденного коллагена [30]:

- коллагена I типа (несовершенный остеогенез, синдром Элерса -Данлоса У11А и УИВ-типов, синдром Марфана)

- коллагена II типа (ахондроплазия, гипохондроплазия, спондилоэпи-физарная дисплазия, синдром Стиклера)

- коллагена III типа (синдром Элерса - Данлоса IV типа, аневризма аорты и пр.)

- коллагена IV типа (синдром Альпорта)

- коллагена V типа (синдром Элорса - Данлоса I и II типа)

- коллагена VII типа (простой буллезный эпидермолиз, дистрофическая форма эпидермолиза и пр.)

- коллагена X типа (спондилометофизарная дисплазия и пр.). Однако в практике врача наиболее часто встречаются пациенты с

набором фенотипических признаков, которые не укладываются ни в одну из известных коллагенопатий. Это так называемые «недифференцированные», или «малые формы дисплазии», они не являются единой нозологической единицей, но это группа генетически гетерогенная и служит основой для формирования хронических заболеваний [24, 34, 120]. Комплексное обследование с использованием дополнительных методов обследования позволяет выявить у родственников пациента 1-2 степени родства симптомы поражения СТ, которые не соответствуют известным типам дифференцированных заболеваний СТ [4, 32, 62]. Существует также приобретенная недифференцированная ДСТ, возникновение которой обусловлено воздействием разнообразных неблагоприятных факторов на плод в период его внутриутробного развития. Необходимо отметить, что полиорганность поражения у пациентов с приобретенными дисплазиями обусловлена совпадением гер-минационного периода для многих органов и систем (7-12 неделя внутриутробного развития). У родственников пациентов с подобными заболеваниями отсутствуют типичные признаки поражения СТ, но данные родословной подтверждают возможность «накопления» в семьях патологии в виде: косолапости, остеоартроза, геморроя, варикозного расширения вен и др. [65, 72, 77, 80, 138]. По сведениям апологета ДСТ В.М. Яковлева, признаки ДСТ

отмечались: по линии обоих родителей - у 32,1% пациентов; по линии одного из родителей - 60,0% (по линии матери - у 28,0%, по линии отца - у 32,2%). Иногда набор фенотипических признаков напоминает тот или иной из известных дифференцированных синдромов, в подобных случаях принято говорить о «марфаноподобной» или «элерсоподобной» соединительнотканной дисплазии и обозначать их как «фенокопии».

На настоящий момент описано большое количество фенотипических признаков ДСТ. Они условно разделяются на внешние (обнаруживаемые при обследовании) и внутренние (соединительнотканные патологические изменения в ЦНС и внутренних органах) [54, 63, 156]. На основе полученных данных имеется тесная связь между числом внешних фенотипических признаков ДСТ и частотой выявления ее со стороны внутренних органов [12, 25, 43].

Следует отметить, что малые аномалии развития встречаются и в здоровой популяции людей. Рядом авторов [1, 25, 67] установлен пороговый уровень внешних малых аномалий, который соответствует двум признакам дисморфогенеза. Уровень от 3 до 5 малых аномалий диктует необходимость проведения диспансеризации. Уровень более 6 признаков связан с выраженной генетически детерминированной ДСТ. С другой стороны, ряд авторов считают, что при наличии более 5 внешних морфогенетических вариантов необходимо обследование пациента на предмет врожденной или наследственной патологии [1, 67, 13, 125]. Кроме того, проведенные научные исследования позволили установить, что при фенотипически тяжелых формах ДСТ чаще развиваются сопутствующие заболевания внутренних органов и иммунодефицит [40, 79, 81, 88, 133].

Вместе с тем морфологические изменения в органах проявляются при различных дисплазиях в разной степени выраженности. Они выявляются уже в антенатальном периоде и прогрессивно развиваются в постнатальном

периоде [109, 118, 120]. Поражение СТ у пациентов с ДСТ, как правило, манифестируется скелетно-мышечными изменениями: черепно-лицевой дисморфизм, астеническое телосложение, деформация грудной клетки и/или позвоночника, а также конечностей и другие аномалии [13, 36, 65, 94].

Нарушение пропорций лица за счет изменения соотношения сегментов лица характеризует черепно-лицевой дисморфизм. Для него также характерно преобладание продольного размера над поперечным (долихоцефалия), а также «готическое» небо с аномалиями зубов. Со стороны ЛОР-органов преобладает оттопыренность ушей, микротия, гипоплазия мочек ушей и др. [8, 13].

Со стороны позвоночника отмечается отсутствие или уплощение физиологических изгибов позвоночника, сколиоз. Неполноценность реберных хрящей является причиной воронкообразной или килевидной деформации грудной клетки [36 ,65, 94, 172]. Данные изменения приводят в свою очередь к сложным структурно-функциональным нарушениям кардиореспиратор-ной системы [85, 108, 113, 126, 149, 173], способствуя уменьшению грудной полости с повышением внутригрудного давления, а также к смещению и ротации сердца с нарушением притока и оттока крови [43, 77, 166]. Кроме того, уменьшение стерно-вертебрального пространства вызывает сдавление легких со снижением их объема и вентиляционной способности [84, 77, 102].

При ДСТ со стороны нижних конечностей характерна: вальгусная и варусная деформация конечностей, долихостеномелия, плоскостопие и гипермобильность суставов [83, 89]. При несовершенном остеогенезе неполноценность строения коллагеновых фибрилл с их минерализацией приводит к нарушению опорной функции кости, что сопровождается возникновением переломов костей [116, 139, 153].

При ДСТ отмечаются изменения со стороны кожи в виде: тонкости и повышенной растяжимости с одновременным истончением подкожно-жировой клетчатки, варикозного расширения вен; рубчиков на коже по типу «папиросной бумаги» на местах ссадин; келоидных рубцов. Особенно данный феномен характерен для синдрома Элерса-Данлоса. При этом отмечается гиперэластичность кожи с наличием келоидных рубцов, а также симптом «папиросной бумаги» и псевдоопухоли. Кроме того, характерны белые стрии в области живота и бедер, множественные пигментные пятна и лен-тиго [36, 101, 114, 115, 155].

Также при ДСТ отмечается снижение мышечной массы. При этом морфологические исследования обнаруживают уменьшение размеров мышечных волокон поперечнополосатых мышц. Возможно, что такие же изменения будут характерны для гладкомышечной мускулатуры [41, 92, 123, 134, 135].

Начиная с 1990 года в классификации заболеваний ССС Нью-Йоркской ассоциации кардиологов был выделен синдром соединительнотканной дисплазии сердца. Последний включает так называемые малые аномалии сердца: пролапсы (повисание) клапанов сердца, аномально расположенные хорды желудочков, аневризмы межпредсердной перегородки и синусов Вальсавы, расширение корня аорты и легочной артерии, бикуспидальную аорту [25 ,43, 86, 131].

Аномалии МВС при ДСТ часто встречающийся, но недостаточно изученный феномен. Так, при синдроме Марфана отмечены: нефроптоз, рено-васкулярная обструкция шейки чашечки с локальным гидроколикозом, снижение клиренса контрольного препарата, уменьшение почек в размере на 14-29%. При несовершенном остеогенезе описаны обструктивные процессы

по ходу мочевых путей, остаточные явления дольчатости почек, пиелоэкта-зии, признаки недостаточной зрелости органов мочевого тракта, а также обилие микроаномалий [31, 34, 97, 127].

Литературные данные свидетельствуют о генерализованной иммунной мембранопатии, обусловленной прогрессирующей дегенерацией коллагена с преимущественным вовлечением гломерулярных базальных мембран у лиц с различной выраженностью ДСТ. Замечено также, что аномалии почек (подковообразная почка, дистопия, удвоение и другие) часто сочетаются с внешними и внутренними признаками ДСТ. Вышеизложенные морфологические нарушения часто служат основой для возникновения различных форм хронического пиелонефрита [34, 40, 54, 59].

Особую клиническую значимость имеет вопрос о сочетании аномалий различных органов и систем, в том числе и при малых аномалиях развития [160]. Так, В.А. Гаврилова и соавторы изучили взаимосвязь и выраженность структурных изменений сердца у 256 детей с заболеваниями мочевыдели-тельной системы. Дисплазия соединительной ткани сердца была выявлена у подавляющего числа обследованных больных (в 71% наблюдений, р<0,05). Было выделено три степени выраженности этих изменений: 1 степень характеризовалась наличием изолированной аномально расположенной хорды в полости левого желудочка; при 2 степени отмечалось сочетание пролабирования одного из атриовентрикулярных клапанов и аномально расположенной хорды; 3 степень диагностировалась при выявлении множественных аномально расположенных хорд, пролабировании атриовентрику-лярных клапанов 2 степени, миксоматозной дегенерации и открытом овальном окне. Анализ показал, что у большинства обследованных больных (74%) отмечалась 2 и 3 степень ДСТ сердца, что расценивалось как выраженные изменения. В то же время поражения мочевыводящих путей, а

именно мочеточников, при ДСТ остается недостаточно изученным [127, 128, 144, 168].

Интерес к проблеме врожденных заболеваний СТ у детей не перестает угасать [1, 48, 49, 79, 116, 145]. По данным ВОЗ, до 15% детей рождаются с различными аномалиями, пороками развития органов и систем. Врожденные заболевания имеют тенденцию к росту. В 1956-1960 гг. было зарегистрировано около 4% наследственно неполноценных детей, в 1962-1967 гг. - 5,6%, в 1977 г. - 8,5%. В настоящее время среди всех врожденных пороков развития превалируют врожденные АМВС, которые составляют около 30% всех врожденных пороков [143, 167].

Врожденная патология, которая в настоящее время составляет существенную часть в структуре общей заболеваемости и смертности населения, особенно детского возраста, является чрезвычайно актуальной проблемой в медицине для многих специальностей [29]. Врожденные пороки могут быть изолированными, системными или входить в комплексы множественных пороков развития. Нередко отмечается сочетание различных пороков развития. Отечественные и зарубежные исследователи указывают на то, что аномалии органов мочевой системы часто входят в состав множественных пороков развития [35, 56]. В этом плане крайне важно своевременное выявление всех заинтересованных органов для проведения более раннего лечения нарушений их функции. С этих позиций вовлеченность сердечно - сосудистой системы играет особую роль по причине той крайне важной интегра-тивной функции, которую выполняет в организме именно эта система. Ее функциональное состояние подчас предопределяет исходы операционного лечения той или иной патологии, в том числе и урологической. К настоящему времени особенности комплексной диагностики полиорганных нарушений, в том числе сердечно-сосудистых, при АМВС изучены крайне слабо. Представленный выше анализ современной литературы однозначно

подтверждает высокую вероятность наличия системного характера вовлеченности различных соединительнотканных структур при выявлении какой-либо одной аномалии развития того или иного органа, в том числе МС.

1.2. Диагностические особенности ДСТ мочевыделительной системы. Лечение аномалий мочевыделительной системы в детском возрасте

АМВС относятся к наиболее распространенным, так как они составляют 30-40% нарушений развития. С другой стороны, внешние диспласти-ческие проявления обнаруживают у 82,1% больных с нефроптозом [35, 68, 70]. В связи с большой распространенностью и нередко неблагополучным исходом заболевания органов мочевой системы (ОМС) привлекают внимание врачей различных специальностей. Эпидемиологические исследования, осуществляемые во многих странах, показывают, что в структуре патологии ОМС в настоящее время значительное место занимают врожденные и наследственные заболевания, которым свойственно «случайное» выявление и скрытое прогрессирующее течение [51, 66, 91]. Имеются данные о различии частоты возникновения анатомических аномалий различных органов, в том числе и ОМС, в зависимости от возраста, пола, расы и социально -экономических условий.

По данным Т.Г. Дементьевой (1997, 1999), АМВС, выявленные в результате массового неонатального скрининга на врожденные пороки развития, в 49% случаев сочетаются с другими пороками развития. При этом чаще диагностируются лишь те пороки, которые «лежат на поверхности» (деформации скелета и т.п.) или относятся к жизненно важным органам. Большое количество аномалий проявляют себя только в экстремальных условиях, а иногда вообще остаются незамеченными. Врожденные аномалии развития органов мочевой системы отличаются среди всех пороков тем, что обладают

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павленко, Игорь Владимирович, 2016 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей : учебное пособие. - СПб. : ГПМА, 2006. - 35 с.

2. Абдуллаев М.И. Рентгеноэндоскопическая диагностика и лечение стриктур лоханочно-мочеточникового сегмента и мочеточника : авто-реф. дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2005. - С. 129-131.

3. Акрамов Н.Р., Подшивалин А.А., Омаров Т.И. Первый опыт использования лапароскопически ассистированной экстраперитонеальной игниопунктурной герниоррафии при паховых грыжах у новорожденных // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2014. - №1. -С. 71-75.

4. Акрамов Н.Р., Рагинов И.С., Назмеев Р.Н. Морфологические изменения в яичковой вене у мальчиков при варикоцеле // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - №2. - С. 71-75.

5. Акрамов Н.Р., Шарабидзе Г.Г. Парахирургические аспекты лечения мальчиков с гипоспадией (обзор литературы) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - №5. - С. 39-48.

6. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гидронефроза и уретрогидроне-фроза // XIV конгресс Российского общества урологов Саратов, Россия, 10-12 сентября 2014 г. - С. 2-3.

7. Антонов А.В. Возможности и место эндовидеохирургических операций на почках и верхних отделах мочеточников : автореф. дис. . д-ра мед. наук. - СПб., 2007. - 41с.

8. Антонова Н.С., Семёнов М.Г., Кадурина Т.И. Особенности лечения детей с аномалиями развития и приобретенными деформациями че-люстно-лицевой области и сопутствующей дисплазией соединительной ткани // Институт стоматологии. - 2012. - Т. 54, №1. - С. 86-87.

9. Арсентьев В.Г., Пшеничная К.И., Суворова А.В., Шабалов Н.П. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей // Педиатрия. - 2009. -Т. 88, №4. - С. 134-140.

10.Барсегян Е.Р., Зоркин С.Н. Сравнительная оценка результативности применения различных полимеров при эндоскопической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса при эндоскопической коррекции // Детская хирургия. - 2014. - №5. - С. 4-8.

11.Бондаренко С.Г. Дифференцированный подход к выбору способа ма-лоинвазивной хирургической коррекции гидронефроза : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2007. - 27 с.

12.Бочкова Д.Н., Разина Т.Ю., Соболь Ю.С., Десятиченко В.М. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения // Кардиология. - 1983. - №8. - С. 40-43.

13.Водолацкий М.П., Чумаков П.И., Баландина А.В., Рекава З.А., Павленко И.В. Характер сопутствующих пороков развития у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, №4. - С. 195.

14.Врублевский С.Г. Прогноз и лечение гидронефроза у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 43 с.

15.Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М., Виноградов А.Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т. 10, № 2. - С. 39-43.

16.Губов Ю.П., Бландинский В.Ф., Рыбачков В.В., Соколов С.В. Роль системной дисплазии соединительной ткани в формировании грыж передней брюшной стенки у детей и взрослых // Врач-аспирант. — 2015. — №1(68). — С. 86—91.

17.Гулиев Б.Г. Реконструктивные операции при органической обструкции верхних мочевыводящих путей : автореф. дис. ... канд. мед. наук.

— СПб., 2008. — 45 с.

18. Дворяковская Г.М., Акопян А.В., Дворяковский И.В. и др. Ультразвуковая диагностика ранних осложнений эндоскопического лечения пу-зырно-мочеточникового рефлюкса у детей // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2015. — №4Б. — С. 48Ь.

19. Добросельский М.В., Сизонов В.В., Чепурной Г.И. Оценка эффективности повторного эндоскопического вмешательства при лечении пу-зырно-мочеточникового рефлюкса // Детская хирургия. — 2012. — №5.

— С. 13—15.

20. Добросельский М.В., Сизонов В.В., Чепурной Г.И., Коган М.И. Современные подходы к лечению пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей (обзор литературы) // Медицинский вестник Юга России. — 2014. — №1. — С. 23—27.

21. Добросельский М.В., Чепурной Г.И., Сизонов В.В. Редкий анатомический вариант врожденного клапана уретры, осложненный двусторонним пузырно-мочеточниковым рефлюксом // Детская хирургия. — 2014. — № 5. — С. 41—44.

22.Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническая оценка использования оротата магния у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология. — 2005. — №45(3). — С. 76—81.

23.Еникеев М.Э. Гидронефроз: современные технологии в диагностике и лечении : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 48 с.

24.Земцовский Э.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. Попытка нового осмысления концепции // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т. 10, №2. - С. 8-14.

25.Земцовский Э.В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспласти-ческое сердце. - СПб. : «Ольга», 2007. - 80 с.

26.Зоркин С.Н., Борисова С., Акопян А.В. и др. Имеет ли право на существование бездренажная пиелопластика у детей? // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, №3. - С. 107-111.

27.Зоркин С.Н., Казанская И.В., Павлов А.Ю., Тарусин Д.И. Новые аппаратные и медикаментозные технологии последнего десятилетия в детской урологии // Детская хирургия. - 2014. - Т. 18, №6. - С. 45-49.

28.Зоркин С.Н., Борисова С.А. Эндоскопическая коррекция пузырно-мо-четочникового рефлюкса у детей // Лечащий врач. - 2013. - №1. -С. 42.

29.Иванова Е.А., Плотникова О.В., Глотов А.В., Демченко В.Г. Профилактика потерь здоровья у лиц подросткового возраста с фенотипиче-скими проявлениями дисплазии соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, №1. - С. 93-97.

30.Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. - СПб. : Элби-СПб, 2009. - 704 с.

31.Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Арсентьев В.Г. и др. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики. Тактика ведения. Проект российских рекомендаций. Часть 2. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 2, Вып. 2. - С. 239-263. ёо1: 10.14300/шппс.2016.11050

32.Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Педиатрические аспекты диагностики синдрома гипермобильности суставов // Педиатрия. - 2013. -Т. 92, №4. - С. 46-51.

33.Кадыров З.А., Савицкий Н.А., Самко А.А. и др. Лапароскопические и ретроперитонеоскопические операции при стриктурах лоханочно-мо-четочникого сегмента (гидронефроз) // ФГУ НИИ Урологии Росмед-технологий. - М., 2010. - 4 апреля [Электронный ресурс]. - URL: http://www.uro.ru/node/! 1678

34.Калаева Г.Ю., Зайцева А.Х., Хохлова О.И. и др. Клинико-функцио-нальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, №2. - C. 135139.

35.Комяков Б.К., Гулиев Б.Г., Шиблиев Р.Г. Эндоскопические вмешательства при стриктурах верхних мочевыводящих путей // Первый Рос. конгресс по эндоурологии : тез. докл. - М., 2008. - С. 83-85.

36.Кулешова О.Н., Зайдман А.М., Садовая Т.Р., Лукша Е.Б. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в развитии патологии позвоночника, сочетающейся с ювенильной глаукомой и миопией // Хирургия позвоночника. - 2008. - №1. - С. 80-85.

37.Кучера Я. Хирургия гидронефроза и уретерогидронефроза // Государственное издательство медицинской литературы. - Прага, 1963. - С. 13-14.

38. Левитская М.В., Меновщикова Л.Б., Мокрушина О.Г. и др. Анализ отдаленных результатов эндоскопической коррекции первичного пу-зырно-мочеточникового рефлюкса у новорожденных и детей раннего возраста // Детская хирургия. - 2013. - №4. - С. 32-36.

39.Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М. : Медицина, 1998. -Т. 2. - 768 с.

40.Лузгина Н.Г., Потапова О.В., Шкурупий В.А. Атопический дерматит, ассоциированный с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. - 2007. -Т. 88, №5. Приложение. - С. 151-153.

41.Лялюкова Е.А. Трофологическая недостаточность при дисплазии соединительной ткани: клиническое значение, механизмы развития // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, №5. Приложение. -С. 81-85.

42.Мамбетова А.М. Особенности механизмов прогрессирования заболеваний почек врожденного и приобретенного характера на фоне дис-плазии соединительной ткани у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук.

- СПб., 2012. - 43 с.

43.Мартынов А.И., Степура О.Б. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентри-кулярных клапанов и анормально-расположенными хордами // Тер. арх. - 1996. - Т. 68, №2. - С.40-43.

44.Марченко А.С., Жесус Л.Е., Зоркин С.Н. и др. Зависимость эластических свойств неоуретры от экспрессии различных типов коллагена (на экспериментальной модели гипоспадии) // Детская хирургия. - 2013.

- №3. - С. 6-10.

45.Минаев С.В., Тимофеев С.И., Мационис А.Э., Павленко И.В. Морфологическая диагностика проявлений недифференцированной диспла-зии соединительной ткани в детской хирургической практике // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, №2. Выпуск 2. -С. 334-338.

46.Минаев С.В., Павленко И.В., Чумаков П.И., Тимофеев С.И., Евсевь-ева М.Е. Проявление дисплазии соединительной ткани у детей с врождённой патологией почек и мочевыводящей системы // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2014. — Т. 9, №3. — С. 273—274.

47.Минаев С.В., Павленко И.В. Выбор хирургического вмешательства при дисплазии прилоханочного отдела мочеточника, осложненного гидронефрозом // Материалы Российского симпозиума детских хирургов «Сосудистые аномалии». — Челябинск, 21—24 апреля 2014 г. — С. 29.

48. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии: диагностика и лечение. Российские рекомендации 1 пересмотр // Российский кардиологический журнал. — 2013. — №1 (99), приложение 1.

49.Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики и тактики ведения. Проект Российских рекомендаций // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93, №5. — С. 3—42.

50.Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. — Омск : БЛАНКОМ, 2007. — С. 180—188.

51.Нечаева Г.И., Лялюкова Е.А., Мекина Н.Н. Патология органов пищеварения у пациентов с дисплазией соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. — 2007. — Т. 88, №5. Приложение. — С. 76—81.

52.Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П. и др. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение // Лечащий врач. — 2008. — №2. — С. 22—28.

53.Осипов И.Б., Левандовский А.Б., Лебедев Д.А., Осипов А.И. Эндоскопические пластические операции при пузырно-мочеточниковом ре-флюксе у детей раннего возраста // Материалы I съезда детских уро-логов-андрологов. - М., 2008. - С. 81.

54.Островский В.К., Филимончев И.Е. Рецидивные паховые грыжи // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2012. - №3. - С. 110-112.

55.Писклаков А.В., Шевляков А.С., Павленко Н.И., Лысов А.В. Показатели профилометрии уретеровезикального соустья при пузырно-мо-четочниковом рефлюксе у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2016. -Т. 95, №5. - С. 21-25.

56.Разин М.П., Галкин В.Н., Сухих Н.К. Детская урология - андрология : учебное пособие // ГЭОТАР медиа. - 2011. - С. 20-33, 35-39.

57.Разин М.П., Батуров М.А., Сухих Н.К., Лапшин В.И. Эндокоррекция в лечении детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом // Вятский медицинский вестник. - 2015. - №2. - С. 95-97.

58.Рудин Ю.Э., Марухненко Д.В., Гарманова Т.Н., Алиев Д.К. Эндоскопическая коррекция пузырно-мочеточникового рефлюкса препаратом Уап^: три года наблюдения // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - №1. - С. 76-79.

59. Сальников В.Ю., Зоркин С.Н., Губарев В.И. и др. Современные аспекты малоинвазивного лечения первичного обструктивного мегауре-тера у детей // Детская хирургия. - 2016. - Т. 20, №3. - С. 155-159.

60.Сизонов В.В., Макаров А.Г., Добросельский М.В. и др. Тридцать лет применения объемобразующих препаратов в лечении пузырно-моче-точникового рефлюкса (литературный обзор) // Вестник урологии Юга России. Вестник урологии. - 2013. - №1. - С. 61-68.

61.Сизонов В.В., Добросельский Е.Г., Клюка И.В. и др. Выбор хирургического метода лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей // V Научная сессия Ростовского государственного медицинского университета, посвященная 95-летию высшего медицинского образования на Дону. — Ростов-на-Дону, 2010. — Т. 2. — С. 559—560.

62.Сичинава И.В., Шишов А.Я., Белоусова Н.А. Особенности проявлений гастродуоденальной патологии у детей с дисплазией соединительной ткани // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. — 2012. — Т. 91, №4. — С. 6—10.

63.Скосырева Г.А., Петерсон В.Д., Рябиченко Т.И., Ким Л.Б. Становление репродуктивного здоровья девочек-подростков с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Казанский медицинский журнал. — 2007. — Т. 88, №5. Приложение. — С. 120—123.

64.Тараканов В.А., Шкляр В.Н., Надгериев В.М. и др. Лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей // Кубанский научный медицинский вестник. — 2012. — №6. — С. 124—126.

65.Тимофеев С.И., Минаев С.В., Исаева А.В., Павленко И.В., Болотов Ю.Н. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей с костно-мышечной патологией // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2013. — Т. 8, №4. — С. 31—35.

66.Тимофеев С.И., Минаев С.В., Павленко И.В. и др. Проявления синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани в практике детского хирурга // Сборник работ краевой научно-практической конференции педиатров, неонатологов и детских хирургов с международным участием, посвященной 40-летию педиатрического факультета. — Ставрополь : Изд-во СтГМУ, 2013. — С. 355—359.

67.Тимофеева Е.П., Карцева Т.В., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А. Современные представления о синдроме недифференцированной дис-плазии соединительной ткани // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, №4. - С. 112-116.

68.Тимофеева Е.П., Рябиченко Т.И., Карцева Т.В., Скосырева Г.А. Особенности течения хронического пиелонефрита у детей и подростков на фоне дисплазии соединительной ткани // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26, №3, Выпуск 2. - С. 53-56.

69.Тихонова О.В., Дрокина О.В., Моисеева Н.Е. и др. Оценка информативности методов определения содержания магния в организме на примере пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани // Архив внутренней медицины. - 2014. - №1 (15). - С. 19-24.

70.Узунова А.Н., Глухова Л.В. Особенности клинического течения и гемодинамики почек у детей с хроническим пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы / под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной. -М. - Тверь - СПб. : ПРЕ100, 2010. - С. 288-294.

71.Федосеев А.В., Чекушин А.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как один из возможных механизмов образования наружных вентральных грыж // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2010. - №3. - С. 125-130.

72.Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти // Сибирский медицинский журнал. -2009. - Т. 26, № 3, Выпуск 2. - С. 14-18.

73.Чепурной Г.И., Сизонов В.В., Добросельский М.В. и др. Эффективность объемообразующих препаратов в лечении пузырно-мочеточни-кового рефлюкса // III Всероссийская школа по детской урологии-

андрологии «Что нового в детской урологии?». — Москва, 2014. — С. 58.

74.Чумаков П.И., Татаркин А.П. Способ хирургического лечения пу-зырно-мочеточникового рефлюкса // Материалы 3 съезда ассоциации урологов Дона «Актуальные вопросы урологии». — Ростов-на-Дону, 2000. — С. 232—233.

75.Шевляков А.С., Писклаков А.В., Березняк Г.Н., Павленко Н.И. Функциональные показатели уретеро-везикального соустья при эндоуроло-гической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. — 2016. — Т. 10, №3. — С. 122—129.

76.Шевляков А.С., Писклаков А.В., Березняк Г.Н., Павленко Н.И. Роль дисфункции нижних мочевых путей в развитии и течении пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — Т. 94, №3. — С. 39—45.

77. Шилова М.А., Конев В.П., Царегородцев А.Г. Патология сосудов у лиц с дисплазией соединительной ткани в аспекте внезапной смерти // Казанский мед. журнал. — 2007. — №88 (5): прил.: 33—6.

78.Ягода А.В., Гладких Н.Н. Малые аномалии сердца. — Ставрополь : СтГМА, 2005. — 248 с.

79.Яковлев В.М., Глотов А.В., Ягода А.В. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани. — Ставрополь, 2005. — С. 9—11.

80.Яковлев В.М., Ягода А.В., Бакулина Е.Г. Диагностика нарушений биологического развития системных дисплазий соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2011. — Т. 23, №3. — С. 26—29.

81.Abonia J.P., Wen T., Stucke E.M. et al. High prevalence of eosinophilic esophagitis in patients with inherited connective tissue disorders // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 132, №2. -P. 378-386.

82.Adams J.G. Connective Tissue and Inflammatory Disorders Emergency // Medicine Second Edition. - 2013. - Vol. 109, №7. - P. 949-958.

83.Adib N., Davies K., Grahame R. et al. Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so bening multisystem disorder? // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44, №6. - P. 744-750.

84.Ahmed S., Palevsky H.I. Pulmonary Arterial Hypertension Related to Connective Tissue Disease // Rheumatic Diseases Clinics of North America. -2014. - Vol. 40, № 1. - P. 103-124.

85.Antin-Ozerkis D., Rubinowitz A., Evans J. et al. Interstitial Lung Disease in the Connective Tissue Diseases // Clinics in Chest Medicine. - 2012. -Vol. 33, № 1. - P. 123-149.

86.Antoniou G.A., Georgiadis G.S., Antoniou S.A. et al. Abdominal aortic aneurysm and abdominal wall hernia as manifestations of a connective tissue disorder // Journal of Vascular Surgery. - 2011. - Vol. 54, № 4. - P.1175-1181.

87.Baildam E. Rare connective tissue diseases in childhood. - 2014. - Vol. 24, № 2. - P. 51-57.

88.Bellini C., Boccardo F., Campisi C. et al. Lymphatic Dysplasias in Newborns and Children: The Role of Lymphoscintigraphy // Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 152, № 4. - P. 587-589.

89.Beighton P., Graham R., Bird H. / Hypermobility of Joints. - Berlin - Heidelberg - New York, 1983. - P. 151-161.

90.Blumenthal I. Vesicoureteric reflux and urinary tract infection in children // Postgrad. Med. J. - 2006. - Vol. 82, № 1. - P. 31.

91.Bondar V., Kosova S., Upatov V. Real morbiditi study will allow to satis-firequirement of the children's population for all kind of medical aid // 4th Euro pediatrics Abstracts. Moscow 3-4 July. - 2009. - P. 74.

92.Bonnemann C.G., Wang C.H., Quijano-Roy S. et al. Diagnostic approach to the congenital muscular dystrophies // Neuromuscular Disorders. - 2014. - Vol. 24, №. 4. - P. 289-311.

93.Bravo J.F., Wolff C. Clinical study of hereditary disorders of connective tissues in a Chilean population: joint hypermobility syndrome and vascular Ehlers-Danlos syndrome // Arthritis. Rheum. - 2006. - Vol. 2, №54. -P. 515-523.

94.Carter E.M., Raggio C.L. Genetic and orthopedic aspects of collagen disorders // Curr. Opin. Pediatr. - 2009. - Vol. 21, №1. - P. 46-54.

95.Casanova A.B., Trindade E.N., Trindade M.R.M Collagen in the transversalis fascia of patients with indirect inguinal hernia: a case-control study // The American Journal of Surgery. - 2009. - Vol. 198, №1. - P. 1-5.

96.Colen J. et al. Dysfunctional elimination syndrome is a negative predictor for vesicoureteral reflux // J. Pediatr. Urol. - 2006. - №2. - P. 312.

97.Craig J.C., Simpson J.M., Williams G.J. Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection in Children with Vesicoureteric Reflux and Normal Renal Tracts (PRIVENT) investigators. Antibiotic prophylaxis and recurrent urinary tract infection in children // Engl. J. Med. - 2009. - №29 (361). -P. 1748-1759.

98.Darge K. et al. Current status of vesicoureteral reflux diagnosis // World Journal of Urology. - 2004. - Vol. 22, №1. - P. 88.

99.Darge K. Voiding urosonography with US contrast agents for the diagnosis of vesicoureteric reflux in children. II. Comparison with radiological examinations // Pediatr. Radiol. - 2008. - Vol. 38, №1. - P. 54.

100. Davenport K.P., Kane T.D. Surgery / Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 2012. - P. 643-692.

101. David J.G. Connective tissue diseases / Dermatology: An Illustrated Colour Text, 2012. - P. 80-81.

102. Detaint D., Aegerter P., Tubach F. et al. Rationale and design of a randomized clinical trial (Marfan Sartan) of angiotensin II receptor blocker therapy versus placebo in individuals with Marfan syndrome // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 103, №5. - P. 317-325.

103. Dogan H.S. et al. Factors affecting the success of endoscopic treatment of vesicoureteral reflux and comparison of two dextranomer based bulking agents: does bulking substance matter? // J. Pediatr. Urol. - 2015.

- Vol. 11, №1. - 90.e1.

104. Elder J.S. et al. Endoscopic therapy for vesicoureteral reflux: a metaanalysis. I. Reflux resolution and urinary tract infection // Journal of Urology. - 2006. - Vol. 175, №9. - P. 716.

105. Faivre L., Collod-Beroud G., Child A. Contribution of molecular analyses in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopathies: an international study of 1009 probands // J. Med. Genet. - 2008. - Vol. 45, №5. - P. 384-390.

106. Farkas A., Moriel E., Lupa S. Endoscopic correction of vesicoureteral reflux: our experience with 115 ureters // Journal of Urology.

- 1990. - Vol. 144, №2. -P. 534-536.

107. Felberg K., Sillen U., Bachelard M. et al. Radiological bladder characteristics in VCU for young children with high-grade VUR // Journal of Pediatric Urology. - 2015. - Vol. 11, №1. - P. 30.

108. Fischer A., du Bois R. Interstitial lung disease in connective tissue disorders // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, №9. - P. 689-698.

109. Gamba P., Midrio P. Abdominal wall defects: Prenatal diagnosis, newborn management, and long-term outcomes // Seminars in Pediatric Surgery. - 2014. - Vol. 23, №5. - P. 283-290.

110. Gang C., Jenny van der Wijst, AnneMiete van der Kem P. et al. Regulation of the Epithelial Mg2+ Channel TRPM6 by Estrogen and the Associated Repressor Protein of Estrogen Receptor Activity (REA) // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 14788-14795.

111. Golder W.N. Exome analysis of connective tissue dysplasia: death and rebirth of clinical genetics? // American journal of medical genetics. -2014. - Vol. 164A, №5. - P. 1209-1212.

112. Goldman L., Schafer A.I. Inherited Diseases of Connective Tissue // Goldman's Cecil Medicine. - 2012. - Vol. 268. - P. 1662-1667.

113. Grutters J.C., Lammers J.-W.J. Connective Tissue Diseases / Clinical Respiratory Medicine, 2012. - P. 653-666.

114. Habif T.P., Campbell J.L., Chapman M.S. et al. Connective tissue diseases // Skin Disease. - 2011. - Vol. 14. - P. 378-399.

115. Habif T.P. Connective Tissue Diseases // Clinical Dermatology: A Color Guide to Diagnosis and Therapy. - 2010. - Vol. 17. - P. 671-709.

116. Hakim J. Joint hypermobility and skin elasticity: the hereditary disorders of connective tissue // Glin. Dermatol. - 2006. - Vol. 24, №6. -P. 521-533.

117. Hamosh A., McInnes, R.R., Nussbaum R.L. Clinical Case Studies Illustrating Genetic Principles / Thompson & Thompson Genetics in Medicine, 2007. - P. 231-321.

118. Herndon C.D. et al. A multicenter outcomes analysis of patients with neonatal reflux presenting with prenatal hydronephrosis // Journal of Urology. - 1999. - Vol. 162. - P.1203.

119. Hidas G. et al. Predicting the Risk of Breakthrough Urinary Tract Infections: Primary Vesicoureteral Reflux // Journal of Urology. - 2015. -Vol. 194. - P. 1396.

120. Hochberg M.C., Silman A.J., Smolen J.S. et al. Connective tissue diseases in children // Rheumatology. - 2014. - Vol. 105. - P. 868-875.

121. Huang Y. et al. An updated meta-analysis of laparoscopic versus open pyeloplasty for ureteropelvic junction obstruction in children // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8. - P. 4922.

122. Ikari A., Okude C., Sawada H. et al. Activation of a polyvalent cation - sensing receptor decreases magnesium transport via claudin-16 // Bi-ochim. Biophys. Acta (BBA). - 2007. - Vol. 283. - P. 1778.

123. James W.D., Berger T.G., Elston D.M. Connective Tissue Diseases Andrews' // Diseases of the Skin Clinical Dermatology. - 2011. - Vol. 8. -P. 155-181.

124. Johnson A., Walter P., Alberts B. et.al. Molecular Biology of the Cell, 4th edition // Garland SciencelSBN. - 2010. - P. 868.

125. Jones K.L., Jones M.C., Campo M.D. Connective Tissue Disorders / Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation, 2013. - P. 612645.

126. Jones K.L., Jones M.C., Del Campo M. Early Overgrowth with Associated Defects. // Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. - 2013. - P. 202-223.

127. Kliegman R.M., Stanton B.F., Geme J.W. et al. Cytogenetics // Nelson Textbook of Pediatrics, 2011. - P. 394-414.

128. Kluivers K.B., Dijkstra J.R., Hendriks J.C. et al. COL3A1 2209G>A is a predictor of pelvic organ prolapse // Int. Urogynecol. & J. Pelvic Floor Dysfunct. - 2009. - Vol. 20, № 9. - P.1113-1118.

129. Lebowitz R.L. et al. Neonatal hydronephrosis: 146 cases // Radiol. Clin. North. Am. - 1977. - №15. - P. 49.

130. Lipsky H., Wurnschimmel E. Endoscopic treatment ofvesicoureteric reflux with collagen. Five years' experience // Brit. Journal of Urology. -1993. - Vol.72, № 6. - P. 965-968.

131. Loeser R.F. Connective Tissue Structure and Function / Goldman's Cecil Medicine, 2012. - P. 1659-1662.

132. Loeys B.L., Schwarze U., Holm T. Aneurysm syndromes caus us ed by mutations in the TGF-beta receptor // New Eng. J. Med. - 2006. -Vol. 355. - P. 788-798.

133. Luca I., Mariele G., Silvano B. et al. Overlap connective tissue disease syndromes // Autoimmunity Reviews. - 2013. - Vol. 12, № 3. -P. 363-373.

134. Luzgina N.G., Potapova O.V., Gontsova A.A., Shkurupy V.A. Structural peculiarities of epidermal barrier in individuals with syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia // Springer New York Consultants Bureau. - 2009. - Vol. 148, № 6. - P. 927-929.

135. Luzgina N.G., Potapova O.V., Shkurupiy V.A. Structural and functional peculiarities of mast cells in undifferentiated connective tissue dysplasia // Bull. ExP. Biol. Med. - 2011. - Vol. 150, № 6. - P. 676-800.

136. McLorie G.A., McKenna P.H., Jumper B.M. et al. High grade vesicoureteral reflux: analysis of observational therapy // Journal of Urology. - 1990. - Vol. 144, № 2. - P. 537.

137. Malangoni M.A., Rosen M.J. Hernias / Sabiston Textbook of Surgery, 2012. - P. 1114-1140.

138. Malfait F., De Paepe A. Bleeding in the heritable connective tissue disorders: mechanisms, diagnosis and treatment // Blood Rev. - 2009. -Vol. 23. - P. 191-197.

139. Malfait F., Hakim A.J., De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45.

- P. 502-507.

140. Mary D. King, John B. P. A Handbook of Neurological Investigations in Children. - Stephenson, 2009. - 266 p.

141. Mathews R. et al. The role of antimicrobial prophylaxis in the management of children with vesicoureteral reflux--the RIVUR study outcomes // Adv Chronic Kidney Dis. - 2015. - Vol. 22, №4. - P.325-330. doi: 10.1053/j.ackd.2015.04.002.

142. Matouschek E. Treatment of vesicoureteral reflux by transurethral Teflon injection // Urologe Ausg. B. - 1981. - Vol. 20. - P. 263-264.

143. McCormick M.C. Issues in measuring child health // Ambul. Pedi-atr. - 2008. - Vol. 8, №2. - P. 77-84.

144. Mensink K.A., Ketterling R.P., Flynn H.C. Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phe-notype and review of the literature // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43, №2.

- e8.

145. Murphy-Ryan M., Psychogios A., Lindor N.M. Hereditary disorders of connective tissue: a guide to the emerging differential diagnosis // Genet. Med. - 2010. - Vol. 23. - P. 324-328.

146. Nagler E.V., Williams G., Hodson E.M., Craig J.C. Interventions for primary vesicoureteric reflux // Cochrane Database Syst Rev. - 2011. -Vol. 15, № 6. - CD001532. doi: 10.1002/14651858.CD001532.pub4

147. Noe H.N. The long-term results of prospective sibling reflux screening // Journal of Urology. - 1992. - Vol. 148. - P.1739.

148. O'Donnell B., Puri P. Endoscopic Correction of Vesicoureteric Reflux Using Subureteric Teflon Injection - the Sting // Endourology New and Approved Techniques. - 1988. - Vol. 24. - P. 101-107.

149. Olson A.L., Brown K.K., Fischer A. Connective Tissue Disease -Associated Lung Disease // Immunology and Allergy Clinics of North America. - 2012. - Vol. 32, № 4. - P. 513-536.

150. Onen A. et al. Long-term followup of prenatally detected severe bilateral newborn hydronephrosis initially managed nonoperatively // Journal of Urology. - 2002. - Vol. 168. - P.1118.

151. Ozdogan M., Yildiz F., Gurer A. et al. Changes in collagen and elastic fiber contents of the skin, rectus sheath, transversalis fascia and peritoneum in primary inguinal hernia patients // Bratisl Lek Listy. - 2006. - Vol. 107, №6-7. - P. 235-238.

152. Patterson J.W. Connective Tissue Disorders / Practical Skin Pathology: A Diagnostic Approach, 2013. - P. 107-121.

153. Remvig L., Jensen D.V., Ward R.C. Epidemiology of general joint hypermobility and basis for the proposed criteria for benign joint hypermo-bility syndrome: review of the literature // J. Rheumatol. - 2007. - №34(4). - P. 804-809.

154. Report of the International Reflux Study Committee: Medical versus surgical treatment of primary vesicoureteral reflux: a prospective international reflux study in children // Journal of Urology., 1981. - P. 125: 277.

155. Robert M. Kliegman, Bonita F. Stanton, Joseph W. St. Geme et al. Cutaneous Defects // Textbook of Pediatrics, Chapter 640. - 2011. -P. 2220-2222.

156. Rosenbaum R.B. Connective Tissue Diseases, Vasculitis, and the Nervous System // Aminoffs Neurology and General Medicine. - 2014. -P. 1003-1029.

157. Schwarz G., Cox A., Schuval S.J. Etiology of Erythema Multiforme Minor and Stevens-Johnson Syndrome in the Pediatric Population // The

Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 123, № 2. -P. S238-S238.

158. Skoog S.J. et al. Pediatric Vesicoureteral Reflux Guidelines Panel Summary Report: Clinical Practice Guidelines for Screening Siblings of Children With Vesicoureteral Reflux and Neonates/Infants With Prenatal Hydronephrosis // Journal of Urology. - 2010. - Vol. 184. - P.1145.

159. Serdar Tekgu, Hubertus Riedmiller, Piet Hoebeke, Radim Koc^vara, Rien J.M. Nijman, Christian Radmayr, Raimund Stein, Hasan Serkan Dogan. EAU Guidelines on Vesicoureteral Reflux in Children // European urology. - 2012. - Vol. 62. - P. 534-542.

160. Shabalina H. Mitral valve prolapse as display heart connective tissue dysplasia. Clinical and hemodynamic aspects // European Journal of Internal Medicine. - 2013. - Vol. 24. - P. 17-18.

161. Shaw N.J. Osteoporosis in pediatrics // Arch. Dis. Child. - 2007. -Vol. 92, №2. - P. 169-175.

162. Sjöström S. et al. Predictive factors for resolution of congenital high grade vesicoureteral reflux in infants: results of univariate and multivariate analyses // Journal of Urology. - 2010. - Vol. 183. - P. 1177.

163. Simmonds J.V., Keer R.J. Hypermobility and the hypermobility syndrome // Man. Ther. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 298-309.

164. Snow B.W. et al. Non-invasive vesicoureteral reflux imaging // J. Pe-diatr. Urol. - 2010. - Vol. 6. - P. 543.

165. Tasian G.E. et al. The robotic-assisted laparoscopic pyeloplasty: gateway to advanced reconstruction // Urol. Clin. North. Am. - 2015. - Vol. 42. P. 89.

166. Thomas W., Speer C. Bronchopulmonale dysplasia fruehgeborener: epidemiology, pathogenesis und therapie Text // Monatsschrift Kinderhei-kunde. - 2005. - Vol. 153. - P. 211-9.

167. Thorp J.A., Poskin M.F., Me Kenzi D.R. et al. The World Health Report 2006. Working together for health // WHO. - 2006. - 22 P.

168. Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era physiology and medicine. - NY, USA: Nova Biomedical Books, 2007. - P. 35-67.

169. Ural Z. et al. Bladder dynamics and vesicoureteral reflux: factors associated with idiopathic lower urinary tract dysfunction in children // Journal of Urology. - 2008. - Vol. 179. - P. 1564.

170. Wheeler D.M. et al. Interventions for primary vesicoureteric reflux. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - CD001532.

171. Williams G.J. et al. Long-term antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in children. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Cd001534.

172. Xia C.W., Qiu Y., Sun X. Vitamin D receptor gene polymorphisms in female adolescent idiopathic scoliosis patients // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2007. - Vol. 87. - P. 1465-1469.

173. Ysamat M.R., Benito Y.A., Espejo P.S. et al. Lung disease associated with connective tissue disease // Radiology. - 2013. - Vol. 55, № 2. -P. 107-117.