Оптимизация лабораторного мониторинга при трансплантации почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Мазеин, Дмитрий Анатольевич

• Мазеин, Дмитрий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазеин, Дмитрий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Значение лабораторных тестов в обеспечении иммунологической безопасности при трансплантации почки (обзор литературы)., „.,.,

1.1. Общие принципы подбора пары донор-реципиент.,.г

1 - 2. Методы определения антигенов тканевой совместимости (HLAтйпнриание).

I. 2, I. Клеточное типнрованне (смешанная культура лимфоцитов).

1. 2,2. Серологическое типнрованне.,.,.

I, 2.3. Молекулярно- генетическое типнрованне.

1. 3, Лабораторный мониторинг в посттрансплантационном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лабораторного мониторинга при трансплантации почки»

Актуальность нрибл^чы Лечение терминальной хронической почечной недостаточности (ТХПН) является одной из актуальных современных медицинских и социальных проблем. Существующие методы заместительной почечной терапии (ЗПТ) ТХПН: гемодиализ (ГД). пернтонеальньгй диализ (ПД) н аллотрансплвнтаиия почки (АТП) постоянно совершенствуются, что приводит к увеличению продолжительности жизни пациентов, но не всегда - качеству [102, 123]. В то же время, число больных, нуждающихся в ЗПТ, постоянно увеличивается, что осложняет се доступность J10, 41, 69}. На сегодняшний день трансплантация почки рассматривается как оптимальный метол ЗПТ, так как увеличивает продолжительность и качество жизни пациентов в большей степени, чем пернтонеальньгй и гемодиализ [95, 14], 366], Кроме того, известно, что трансплантация почки обеспечивает более высокое качество жизни пациентов, а также является наиболее предпочтительным методом ЗПТ с экономической точки зрении [100,120],

Одним из существенных факторов, определяющих успех трансплантации органов, является иммунологическая совместимость тканей донора и реципиента. Достижения последнего десятилетия прошлого столетия, в области фундаментальной нммуногенстики, позволившие конкретизировать механизмы реализации основных функций белков. Кодируемых генами иммунного ответа, равно как и переход изучения генов иммунного ответа человека е серологического на молекулярно-генетический уронены, не только открыли принципиально новые возможноетн внедрения этих достижений в медицину, но н позволили с небывалой скоростью реализовать их на практике [22, ] 72].

Благодаря этим достижениям эффективность трансплантаций почек {по результатам годовой выживаемости в центрах, перешедших на селекцию доноров на основе молекулярно-генетнческого типнровання) возросла на

20%. При "этом значительно улучшились и остальные показатели функинн трансплантата.

Открытие и использование современных методов иммуносупрессин позволило уменьшить вероятность развития реакции острого отторжения и повысить выживаемость трансплантата в течение первого года после операции, оставляя показатели длительной выживаемости рсиального аллатранеплантата (PAT) неудовлетворительными. В святи, с этим активно разрабатываются способы прогнозирования конфликта «донорская тючка-реципиеит».

Интерес исследователей к изучению иммунологических параметров при трансплантации органов и почки в частности всегда оставался на высоком уровне, но возможность к изучению тонких взаимоотношении между организмом реципиента и донорским органом появились в последние двадцать лет. Что связано с рядом важных открытий в области фундаментальной иммунологии. Это повлекло за собой внедрение в широкую практику новых надежных и высокочувствительных методов исследования, современных приборов и диагностических систем [17, 20, 31. 40. 52,53. 54, 58, 67, 81. 82, 83.84, 87, 89. 93,99, 100, 107, 115, 121, 130, 138, 139, 140, 147, 154. 163, 165, 168]. Использование же новых сложных методов требует клинического осмысления.

Так, в частности, после внедрения в практику молекулярно-генетичсского подхода к тнпированию HLA-аити генов возникла необходимость в проведении сравнительного анализа результатов, получаемых обоими методами, Такие исследования были проведены многими лабораториями мира, которые занимаются гистотипнрованием [22, 119, 126, 127, 140, 148, 149. 150, 167]. Полученные данные выявили серьезные расхождения в результатах типирования. Поэтому, аналогичные работы направленные, в конечном итоге, на оптимизацию нммунофенотнлнрования продолжаются и остаются актуальными.

Таким образом, несмотря на достигнутые успехи в области трансплантации органов, сохраняется ряд проблем [133, 155, 160. 169] лабораторное обеспечения этой технологии, требующих решения, ^о и определило актуальность и цель данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании комплексного анализа лабораторных показателей у реципиентов почки выработать объективные критерии лабораторного мои тарирования пары «донор-реципиент».

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Сравнить основные аналитические характеристики методов типнровання антигенов гнстосовместныости;

2. Оценить юшннжо-днагностнчсскос значение лабораторных тестов в раннем посттрансплаитапнонном периоде;

3 Разработать способ прогнозирования раннего криза отторжения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен сравнительный анализ серологического и молекулярно-генетического методов тнпирования реципиентов и доноров реналыюго аллотрансплантата в Центре трансплантации н диализа на базе Областной клинической больницы №1 г. Екатеринбурга. В результате получены новые данные о частоте выявления гомозигот* об иммуногенетическом профиле здоровых доноров г. Екатеринбурга, что является важным вкладом в популяционную иммунологию.

Использование разработанных способов в клинической трансплантологии дает возможность прогнозировать осложнения иосттрансплантационного периода для проведения своевременной коррекции или нзменення тактики веления пациента.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании изученных аналитических характеристик методов определения антигенов гиетосовместнмостн разработан алгоритм, позволяющий рационально и экономически обоснованно использовать комплекс методов гнетотнп крова кия в зависимости от поставленных задач.

На основании подробной характеристики особенностей лабораторных показателей у реципиентов PAT предложен комплекс тестов, позволяющих прогнозировать неблагоприятный исход и возможные осложнения послеоперационного периода.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы внедрены а практику лабораторного отделении ["осударственного учреждения здравоохранения «Свердловская областная клиническая больница №1», Центра трансплантации и гемодиализа Уральского региона, лаборатории тканевого тнпнрования городской станции переливания крови «Сангвнс», г. Екатеринбург.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на II конференции иммунологов Урала (Пермь, 2002); научно-практической конференции с международным участием «Дин иммунологии в Санкт-Петербурге - 2002»; итоговой конференции молодых ученых ГУЗ «Свердловская областная клиническая больница №1» {Екатеринбург, 2003); VII съсэл научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2005); заседании Свердловского областного общества врачей клинической лабораторной диагностики {Екатеринбург, 2005); научной конференции центральной научно-исследовательской лаборатории УГМА (Екатеринбург, 2006).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Оптимизация нммунофенотнпнровання нары «донор-реципиент» позволяет снизить частоту кризов отторжения; 2. Разработанный комплекс лабораторных тестов позволяет прогнозировать развитие криза отторжения о раннем поеттрансплантационном периоде.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом ] 28 стран ни машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, двух глав с нъюженнем результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, включающего t72 источника, в том числе 81 отечественных н 9t иностранных, приложения. Работа иллюстрирована 21 таблицей. 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Мазеин, Дмитрий Анатольевич

выводы

1. Молекулярно-генетическнЙ и серологический методы HLA-тнпирования различаются по своим аналитическим характеристикам, особенно при выявлении антигенов локуса DR (процент расхождения результатов составляет 27,5 %}, что следует учитывать при подборе пары «донор-реципиент»;

2. Число совпадений HLA-антигеновдонора и реципиента влияет на судьбу трансплантата. При совпадении по 1-2 антигенам криз отторження регистрируется в 70%. при совпадении по 3 и более антигенам - в 30% случаев;

3. Анализ нммуногснстнчсского профиля реципиентов позволил выявить ассоциацию HLA - фенотипа с блал-оприятным течением посттранс плантационного периода (A3. All, В12, В13. В22, В27, В40. DR4, DR6, DR10) и развитием криза отторжения (В5, В17, В35, В48);

4. Для прогнозирования криза отторження я раннем посттрансплантационном периоде информативными являются следующие показатели: белок мочи, уровень мочевины и креатнннна, уровень CD4+ лимфоцитов, IL-I0.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I Подбор пары чдонор-реципнент» при трансплантации тючки желательно проводить с использованием малскулярно-гснетичсского метода HLA-Типнровання, особенно локуса DR.

2. Наличие у реципиента некоторых HLA-антн генов (В5, В17, B3S. В48) и совпадение менее 3 антигенов HLA в паре «донор-релипнент» следует рассматривать как фактор риска, свидетельствующий о высокой вероятности отторжения трансплантата,

3. Определение на 10 сутки посгтрансплантацнонного периода у реципиентов уровня мочевины (>17 ммоль/л), креатнннна (>0,2 ммоль/л), протеи нури и (>0,3 г/л), уровня CD4+ лимфоцитов периферической крони (<40%) и концентрации 1L-I0 (>10 пг/мл) позволяет прогнозировать вероятность развития криза отторжения в раннем иоегтраненлантационном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазеин, Дмитрий Анатольевич, 2006 год

1. HLA-DR-еовмсстнмость н эффе ктн нзность транс плантации алло генной почки о эру циклоспорина (Текст. ! Ю.М. Зарецкая. Р.Я. Войлокова,

2. B.Ю.Абрамов, В.А. Внтяэева, КД Калужнна. М.А Кругленко I! Иммунология -1989.-J65.- С. 65-67.

3. Каррет Л- Д. Лнзосомы Текст.! Л. Д. Баррет; под ред. Д. Дин гла. М-. 1980. -С. 90 -93.

4. Белорусов О, С. Особенности раннего послеоперационного периода после оллотрансплантацнн почки прн проведении нммуносуиреесин санлнммуном (циклоспорином Aj TckctJ ! О. С. Белорусов, С. Е, Юрасов it Хирургия,- 1991. № 7. - С. 8 - I \.

5. Белорусов О. С, Пересалка почки от живого родственного донора Текст. / О. С. Белорусов, В, А. Горяйнов // Вестник РАМН. 1990. - № 10,-С, 32-36.

6. И Внленко M B, Биологические аспекты аллотрансплантацни почки Текст. / М.В. Бнленко- М,: Медицина, 1978,- 384 с.

7. Денисов. В.Ю. Шило // Нефрология и диализ.-2001,-Т.З, JA2.-C.I28-131.

8. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических

9. Диагностическое значение знзнмурии (обзор литературы) Текст. / Г. В. Фоменко. И, Я, Дипнцкая, Г. Г. Арабидзе, В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика,- 1994.- № 4.- С. 3 7.

10. Доссе Ж. Иммуногематологня Текст. I Ж. Доссс; пер. с франц. Ю.И. Дорне; под ред, проф, П.Н. Косякова.- 1959.-М.: Медгиз 639 с,

11. Достижения нммуногекетикн медицине Текст. / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев. И И. Дедов, А.В. Сечкин II Вестник PAMH.-I999.-A<e4- С.35-39.

12. Драиннк Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология Текст. < Г.Н. Дранник М,; ООО «Медицинское информационное агентство*, 2003,604 с.

13. Зарецкая IO. M. Прогностическая значимость цитохимических показателей для характеристики поеттрансилинтацнонных осложнений Текст. / Ю, М. Зарецкая, Г. М- Львниина, Т. С, Дурнева // Иммунологи». 1982. - ЛЬ 2.—С. 32- 35.

14. Зареикая Ю.М. Клиническая нммуногснетнкл Текст. i Ю.М-Зарецкая.-М.: Медицина, 1983.- 208 с.

15. Знльбер Л,А, Основы иммунологии Текст. / Л.А. Знльбср.- М.: Медицина. 1958.- 444 с.27.3мушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей Текст. ! Е Й. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Мнтин,- СПб.: Питер, 2001.-576 с,

16. Значение ранних дисфункций трансплантированной почки Текст. / П. Я. Фндипцсв, И. Б, Обух, А. С, Сокольский, Е. О. Щербакова, И, А. Иванов, А. Р. Казаров // Терапевтический архив. 1989 - Т. 61, № 7, С. 78-92.

17. Изучение сенсорной и эффекторной функции лимфоцитов человека Текст. / Л, П. Алексеев, Л. В. Алексеева, А. И, Полунин, А. Г, Долбнн П Проблемы гематологии.- 1975,-Кг 12. С, 22 28.

18. Иммунологические методы (Текст. / Пер. с нем. А.П.Тарасова; под ред. Г. Фрнмель.- М. Медицина, 1987.- 472 с.

19. Назаренко Г- И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований (Текст./ Г. И, Назаренко, А. А. Кншкун. М.: Медицина, 2000. - 554 с.

20. Нарциссов Р. П. Применение п-ннтротетразолни фиолетового для количественной цитохимии дегндрогеназ лимфоцитов человека Текст. /Р. П. Нарциссов// Архив анатомии гистологии и эмбриологии. 1969, -Т. 56.-Вып. 5.-С.85-91.

21. Пчазмафсрез и лечении острой реакции отторжения трансплантированной почкн Текст. / А. Э. Медерос, А. А. Домингес. А. Г. Провейдер, Ф Р Альварес. X. П, Олива И Урология н нефрология- 1989. - X* 4. - С 10 - 14.

22. Погорелов В- М. Им муномвгн i ггная сорбция злокачественных клеток Текст) / В. М- Погорелов, Г. И. Козннец // Клиническая лабораторная диагностика. 2000.- № 12.-С 43 -46.

23. Полетаев А. И. Проточная цитометрня и сортировка в цитологии, молекулярной биологин, биотехнологии и медицине Текст. > А. И. Полетаев // ПИТ серия «Общие проблемы физико-химическоП биологин». М , 1989. - Т. 12,- 88 с.

24. Применение метода ПЦР-фннгсрнринта для подбора совместимых по локусу DR пар донор-реципиент Текст. / М. Н. Блинов, Ж. Ю. Сидорова, И, В, Комочков, А. А, Льшкв, А. В. Того Н Иммунологня-1995. 5. ~С. 58-59,

25. Распределение HI-А-антнгенов среди латышей Рит и Резекне Текст. / А, М. Сочнев, А- М- Бурштенн, О. К. Корк, Ф. А. Моторина, И. Э. Креслиня, А, Б, Денисова И Иммунология. 1992. - № 6. - С- 19 - 2L

26. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лнц русской национальности Текст. / В.В. Яздовский, ЛЛ1 Алексеев,

27. B.М Земсков. А.В. Воронин, Н. Г. Дмитриева, А.А. Барсуков.

28. C.В.Чуканов. P.M. Хаитов //Иммунология.-. 998,-№3.- С. 20-24.

29. Сиидром отторжения прн трансплантации почки Текст. / В,И, Шумаков, Э.Р. Левицкий, Н.Ф. Порядин, Л-П. Алсксссв.-М,: Медицина. 1982,- 272 с.

30. Соболева Т.Н. Оценка результатов обшето анализа мочи у больных после аллотранепдантации почки (обзор литературы) Текст. / Т.Н. Соболева, А.А. Шамычкова// Клиническая лабораторная днагностика.-2003.-^6 С.46Ч8,

31. Сочиев А. М. Частота генов и гаплотипов HLA, Hi.А-А, Ш.А-В антигенов среди латышей Текст. / А. М. Сочиев // Иммунология. -]982. Л? f,—С. 43-46,

32. Справочник по лабораторным методам исследования Текст. / Под ред. профессора Л. А. Даниловой. СПб.: Пнтер, 2003. - 736 с.

33. Теилова С.Н. Антигенные системы эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов Текст. / С-Н.Теплона.- Челябинск: Челябинская гос. мсд. Академня,-2000.- Ц4с.

34. Трансплантация почки и цоджелулочной железы больным сахарным диабетом Текст. / В. И. Шумаков, С, Н, Игнатенко, Г, Н. Петрова, Э, Р, Левицкий, Н. В. Тарабарко, В. В, Тырни,А. Д. Мушурян // Хирургия, -1991, № 7. - С. 3 — 8.

35. Транспланишия почки и программный гемодиализ в Московской области Текст. / Г- Оноприенко, Ю, А ваш. А. Ватазин. К. Шаврова, Е-Круглов,С. Пасов// Врач. 1999, -X? II.-С. 25-27.

36. Томнлов А. Ф. Оценка клинического анализа крови Текст): пособие для врачей и студентов /А, Ф. Томнлов, Екатеринбург: Уральская государственная медицинская академия, 2001. - 56 с.

37. Урологические осложнения при трансплантации почки Текст. / Н- А. Лопаткии, М, Ф. Трапезникова, Д. В. Перлнн. С. Б. Уренков. М-: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 224 с.

38. Хейль В. Референтные пределы у взрослых и детей. П ре аналитические предосторожности Текст.' В. Хейль, Р. Коберштейн. Б. Цаатв; пер, е англ. В. В. Меньшикова. М-; Издательство «Лабпресс», 200!, - 176 с.

39. Цитохимические исследования лейкоцитов Текст.: методические рекомендации t Под ред. В, Б. Леикого. Ленинград, ЛНИИГ и ПК, 1973.-36 с,

40. Цыганкова С. Т, Определение риска отторжения аллотранеплантированной почки у больных Текст. / С. Т. Цыганкова, О. С. Белорусов. О. В. Бойко // Хирургия. 1988. - Jfc I, - С- 86 - 89.

41. Шапорова П. Л. Антигены системы IiLA как генетические маркеры стсрондрсэистентностн у больных бронхиальной астмой Текст. / Н, Л, Шапорова П Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 519 - 528.

42. Шмаров Д А, Проточио-цитоыетрич ее к и й анализ пролиферации гемопозтнческих клеток. Методологические вопросы Текст. / Д. А. Шмаров, Г. И, Козинец И Клиническая лабораторная диагностика, -1999-№8.-С 16-18.

43. Шюгт X, Смешанная культура лимфоцитов Текст. I X. Шютг // Иммунологические методы / Пер, с нем А-П.Тарасова; под ред. Г. Фримель,- М.: Медицина, 1987,- С. 303 308.

44. A novel strategy for the detection and definition of HLA-specifie antibodies in patients awaiting renal transplantation Text. / J. E, Worthington, A Langton, H. Liggett, A. J, Robson. S. Martin H Trarvspl. Int. 1998, - Vol ll.Suppl. I--P.372-376.

45. A strategy for high throughput HLA-DQ typing Text. / M. Feolo, T, C-Fuller, M. Taylor, J. J- Zone, S, L. Neuhauscn И J. Immunol. Methods. -2001, Vol. 258t № 1-2. - P, 65 - 71

46. Advances in HLA genetics Text. / D. Coreo, M. Safazar, С. B. Granja. E. J. Yunis // Exp. Clin. Immunogenet. 1995. - Vol. 12. - P. 156 - ] 70.

47. Automated serological compatibility testing using a solid-phase test and standard laboratory equipment Text. / N. Ostcndorf, D. NiefltofT. W. Sibrowski // Vox Sang. 2001. - Vol, 80. - P. 225 - 229,

48. W.Bach J. F The rejection crises in human renal transplantation (Textf / J F, Bach, M. I.eskj it Rev. Europ, El din. Biol 1970.- Vol. 15 - P. 1048 -1065.

49. Brown C. J. lg G HLA antibody detection by ELISA Text.!Q, J. Brown, T, Green, С. V. Navarrctc / Eur. J. Immunogcnet. 1997, - Vol, 24, - P. 75.

50. Calne R. Clinical transplantation: current problems, possible solutions Text. / R. Calne // Phibs. Trans- R. Soc. Lend, B. Biol. Sci. 2005. - Vol. 360. -P. 1797- 1801.

51. Comparison of mortality risk for dialysis patients cadaveric first renal transplant recipients in Ontario, Canada Text. / C, G. Rabbat, К. E, Thorpe, J. D. Russel, D. N. Churchill H h Am. Soc, Nephrol, 2000. - Vol.! I. - P 917-922.

52. Consensus conference on standardised listing criteria for renal transplant candidates |Text. / Transplantation.- 1998 Vol. 66. - P. 962.

53. Dausset J. Kinetics and specificity of the secondary MLR and MLC Text. i j. Daussel II Transplant. Proc. 1976,- Vol. 8.- P. 441 - 446.

54. Daussct J. Serologically defined HLA-antigcns and long-term survival of cadaver kidney tansplants Text. I J. Daussct, J, Ногз, М- Busson H New Engl. J. Med.- 1974 Vol. 290,- P. 979.

55. Detection of HI.A Class I-specific antibodies by the Quikscreen en/.yme-linked immunosorbent assay Text. / D. P- Lucas, M. L. Paparounis, L. Myers, J, M. Han, A. A. Zachaiy H Clin, Diagn. Lab, Immunol, 1997, -Vol. 4.-P. 252-257,

56. Fischer G. F. Molecular genetic of the HLA complex Text. / G- F, Fischer, W. R. Mayr //Wien. Klin. Wochenschr. 2001. - Vol. 113, № 20. -P. 814-824.

57. Gel explorer electronic resource.: version 1.0, I электрон, опт. диск (CD-ROM).

58. GTI Quikscreen for the detection of HLA Class I specific antibodies Text. /J. E. YVortbington, A. A. Thomas, P. A. Dyer. M. Moghaddam, $. Martin // Eur, j. lmmunogenet. 1995, - Vol. 22. - P, 69.

59. Hardy M-A- Living donor kidney transplantation Text./ M.A.Hardy H Abstr. of the International Congress of the Transplantation Society.- Rome. 2000.-PJ24.

60. Harmer A. W, Detection of HLA Class I and Class II specific antibodies by flow cytometry and PRA-STAT screening in renal transplant recipients Text. / A, W. Harmer. A. J. Heads, R. W. Vaughan И Transplantation. 1997, Vol, 63. - P. 1828 - 1832.

61. Kaufmann H. M. Lymphocytes in the urine as an aid to the early detection of renal homograft rejection Text. I H. M. Kaufmann, R F. Clark. J. H. Mag ее ii Surg. Gynecol. Obstei. 1964. - Vol. П 9. - P. 25 - 36.

62. McClusky J. The human leukocyte antigens and clinical medicine; an overview (Text. / J. McClusky, C. A. Peh // Rev. Immunogenei. 1999. -Vot.-l.-P. 3-20.

63. Middleton D. Current and emerging technology for HLA typing Text. / D. Middleton II Int. J. Hematol. 2002. - Vol. 76, Suppl. 2. - P. 150 - 151

64. Middleton D. History of DNA typing for the human MHC XexiJ I D Middleton.'/ Rev. Immunogenet. 1999,-Vol. I.-P, 135- 156.

65. Neponi G, N, HLA typing Техт. / G, N, Nepom It Clinical immunology. Principles and practice. Ed,-in-chief Rich R.R. St. Louise: «Mosby», 1996. Vot.2.- P. 2210-2219.

66. Nickeleit V. Kidney transplants, ani bodies and rejection: is C4d a magic marker? |Техт. / V. Nickeleit. M, J. Michatsch // Nephrol. Dial. Transplant -2003.- Vol. 18. P. 2232-2239,

67. Opel/. G, HLA-matching and cadaver kidney transplant survival in North America Text. / G. Opelz, R. Mickey. P. Terasaki // Transplantation,-1977,- Vol. 23, Kt 6.- P. 490.

68. P. Terasaki. HLA-DR match transplants Text. / P. Terasaki, B. Anyoub. G. Opel?;/ Dialysis Transplant.-1978,- Vol. 7, № 11.- P. 1152,

69. Paired-kidney donor exchange program in a single center Text. / O. J. К won, J. Y Kwak, K. S. Lee, Ch. M. Kang, H. Y Parte, W. H. Lee, S. J Choi // Asian J. Surg. 2000. - Vol. 23, № 2.-P. 169-173.

70. Persijn G, Matching for HLA-antigens of A, B, DR loci tn renal transplantation by Eurotransplant Text. ) G. Persijn, A. Van Leeuwen, J. Huogcbrtwn It Lancet- 1978.- Vol. 2.- P. 1278.

71. Plate L Two signals required for the imitation of killer T-cell differentation Text. / J. Plate // Cell Immunol 1977.- Vol. 32,- P. 183 - 192.

72. Polymoiphism of immune response genes as a factor for predisposition to development of diseases Text) / V. I, Konenkov, V. F, Prokofiev, A. V. Shcvchenko, О. V, Golovanova, M. V, Smolnikova // Rus. J, Immunol. -2001. -Vol. 6, №2.-P. 123- 129.

73. Porter K. A. Effects of antibodies on human renal allografts Text. / K. A. Porter// Transplant Proc 1976,- Vol. 8, Ss 2.- P. 184 - 204,

74. US. Rebibou J. M. Flow-PRA evaluation for antibody screening in patterns awaiting kidney transplantation Texi. I J. M. Rebibou, J. Chabod, M. C. Bittencourt // Transpl. Immunol. 2000. -Vol. 8 - P, 125 - 128.

75. Talbot D. Flow cytometry crossmatching in human organ transplantation Text. / D. Talbot И Tnrnspl. Immunol, 1994. - Vol. 69 - P. 719 - 723

76. Tan j. A comparison of serological and high resolution DNA methods for HLA-B40 cross reactive groups typing Text. / J, Tan, X. Tang. W, Gu // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. - 1999.- Vol. 20, № S - P 416 -419

77. Tan J. Comparison of Hl-A class I typing by serology with DNA typing Техт. / J.Tart, X, Tang, T, Xic H Zhonghua Yi Xue Za Zhi- 2000,- Vol, SO, №3.-P, 187- 189.

78. Terasaki P. I. Molecular HLA matching Text. / P.I. Terasaki, S. Takcmoto, M. S. Park, J. M. Cecka, M. R. Mickey U Transplantation Proceedings.-1991Vol, 23.№I,-P, 365 368.

79. Terasaki P. I. The HLA-matching effect in different cohorts of kidney transplant recipients Text. / P. L Terasaki H Clin. Transpl, 2000. P. 497 -514,

80. Thl/Th2 cytokine analysis in Iranian renal transplant recipients Text. / A. Amirzargar, M. l.essanpezeshki, A. Fathi, M. Amirzargar, F. Khosravi, B. Ansaripour, B. Nikbin H Transplant. Proc, 2005. - Vol. 37. - P, 2985 -2987,

81. The economic implications of HLA matching in cadaveric renal transplantation Text. / M, A. Schnilzler, Ch, S. Hoilenbeak, D. S. Cohen. R.

82. S Woodward, J. A- Lowell. G, G. Singer. R. j. TesL T K. Howard, T. Mohanakumar, D. C. Brennan //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. № 19. -P. 1440- 1446.

83. The effect of HLA-C matching on acute renal transplant rejection Text. / C. Frohn. L, Fricke, J. C. Puchta, H, Kirchner // Nephrol. Dial. Transplant -2001.-Vol. 16.-P.355-360.

84. Thorsby E Changing the priority for HLA matching in kidney transplantation Text. / E. Thereby, F, Pfcffer //N. Engl. J- Med. 2004- -Vol. 350, № 20. - P. 2095 - 20%.

85. Ting A- HLA-DR matching and B-ce!l cross-matching in renal transplantation Text. / A. Ting, K. Williams, P. Morris // Transplant. Proc. ■ 1980,-Vol. 12,№3 P.495.

86. Trinchieri G. Cell mediated lympholysis in man: relevance of HLA antigens and antibodies Text. / G. Trinchieri, D. Berooco. E. Curtom U Histocompatibility Testing. Copenhagen. I973-- P. 56 - 61.

87. Value of pretransplantation cytokine profiles for predicting acute rejection in renal transplant recipients Text. / M. Lessan-Pezeshki. A. Amirzargar, A.

88. Fathi, M. R- Khatami, В. Einollahi, V. I'otirfar/iani. J. Azmandian. F Khosravi, B. Ansaripour, B. Nikbin // Transplant. Proe. 2005. - Vol. 37. -P. 2982 - 2984.

89. Van Rood J A new strategy to improve kidney graft survival: the induction of CML nonresponsiveness Text. / J. Van Rood, G. Persijn, A. Van Leeuwen // Transplant. Proc. 1979.- Vol. 11, Jftl.- P. 736.

90. Welsh K. Molecular tiping for the MHC with PCR-SSP Text} / K. Welsh. M. Bunce // Rev. Immunogenet. 1999. -Vol. l.-P. 156 - 157.

91. Wolfe R. A. Introduction to the 1998 Annual Data Report of the United States Renal Data System Text. / R. A. Wolfe, F. K. Porte. R. L. Webb U Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 32, Suppl, 1. - P. I - 3.

92. Wu D. L- Comparative analysis of serologic typing and HI-A-II typing by micro-PCR-SSP Text. / D. L. Wu. H. X. Ling, H, Ding, V, Zhang // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2002 - Vol, 22, № 3 - P. 247- 249

93. Yaremko M. L. Immunomagnetic separation can enrich fixed solid tumors for epithelial cells Text. / M. L. Yaremko, P R. Kelemen, C, Kut/a, D. Barker, C. A. Wcstbrook H Am, J. Pathol- -1996,- Vol. 148. №I.-P. 95104.

94. Yunis E. J. Tissue typing and organ transplantation (Text. / E, J, Yunis, R A. Galli, D, B. Amos. N. Y.; Academic Press, 1973. - 206 p.

95. Zachary A. A. Variation of the lymphocytotoxiciiy test (TextJ / A, A, Zachary, L, Klingman, N. Thome // Transplantation, 1995, - Vol. 60, - P. 498-503.

96. Zaretskaya Y. Transplantation immunity. Contemporary views Text. / Y. Zaretskaya./ Rus, J. Immunol, 1999. - Vol. 4, № 4, - P. 331 - 332.