Оптимизация хирургического и лекарственного лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей на основе клинико-морфологических факторов прогноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Глузман Марк Игоревич

• Глузман Марк Игоревич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Глузман Марк Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о ГИСО

1.2 Современные представления о стратегии лечения

1.3 Особенности хирургического лечения ГИСО

1.4 Роль минимально инвазивных оперативных вмешательств в лечении неметастатических резектабельных ГИСО

1.4.1Лапароскопический доступ

1.4.2 Эндоскопические технологии в лечении ГИСО

1.4.3 Гибридные технологии: лапароскопически ассистированные эндоскопические резекции

1.5 Прогностические факторы гастроинтестинальных стромальных

опухолей

1.6 Адьювантная терапия

1.7 Заключение по главе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация работы

2.2 Методы предоперационного обследования больных

2.3 Методика оценки ближайших результатов хирургического лечения первичных ГИСО

2.4 Методика оценки отдаленных результатов хирургического лечения больных ГИСО

2.5 Методика оценки эффективности адьювантной терапии ИТК у больных с ГИСО после радикального хирургического лечения

2.6 Статистические методы

Глава 3. ОПИСАНИЕ ОПЕРАТИВНОЙ ТЕХНИКИ ПРОВЕДЕННЫХ

ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

3.1 Хирургические вмешательства, выполненные открытым доступом

3.2 Операции, выполненные лапароскопическим доступом

3.3 Эндоскопические резекции

3.4 Гибридные операции

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Клинико-морфологические характеристики ГИСО

4.2 Анализ ближайших послеоперационных результатов и определение оптимального оперативного доступа в зависимости от топографо -анатомических характеристик ГИСО............................................... ^

4.2.1 Оценка соблюдения принципов онкологического радикализма

4.2.2 Причины конверсий и структура послеоперационных осложнений

4.2.3 Выбор оперативного доступа в зависимости от локализации первичной опухоли

4.2.4 Влияние локализации первичной опухоли на непосредственные результаты хирургического лечения ГИСО

4.2.5 Выбор оперативного доступа в зависимости от размера первичной опухоли

4.2.6 Влияние размера первичной опухоли на непосредственные результаты хирургического лечения ГИСО

4.2.7 Выбор способа выполнения мини-инвазивного оперативного вмешательства при ГИСО желудка в зависимости от типа роста

4.2.8 Алгоритм выбора оперативного доступа при хирургическом лечении первичных ГИСО

4.3 Оценка отдаленных результатов хирургического лечения ГИСО

4.3.1 Характеристика больных

4.3.2 Анализ общей выживаемости больных с ГИСО после первичного хирургического лечения

4.3.3 Анализ безрецидивной выживаемости и оценка факторов, оказывающих влияние на вероятность прогрессирование ГИСО

4.3.4 Проведение многофакторного анализа влияния различных характеристик на безрецидивную выживаемость больных с ГИСО

после радикального хирургического лечения

4.4 Сравнение эффективности адьювантной таргетной терапии у пациентов с ГИСО промежуточного и высокого риска

109

прогрессирования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация хирургического и лекарственного лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей на основе клинико-морфологических факторов прогноза»

Актуальность темы исследования

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) представляют собой наиболее распространенный вариант мезенхимальных образований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Никулин М.П. и др., 2007; Joensuu H. et al., 2013; Oppelt P.J. et al., 2017]. Это разнородная группа опухолей, клинические особенности и закономерности биологического роста которых сильно разнятся в зависимости от месторасположения и размера первичной опухоли. Учитывая низкую встречаемость в 16 случаев на 1000000 человек [Rubin J.L. et al., 2011] и отсутствие национальных популяционных данных, изучение клинико-морфологических особенностей ГИСО и в частности взаимосвязи между локализацией и размером опухоли и клиническими проявлениями заболевания является актуальной темой исследований.

Несмотря на успехи таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) в лечении данного типа опухолей, хирургический метод остается «золотым» стандартом лечения резектабельных неметастатических ГИСО [ Eisenberg B.L. et al., 2004; Iwahashi M. et al., 2006; Архири П.П. и др., 2016; Забазный Н.П. и др., 2013]. При этом крайне важным представляется комплексный подход в лечении данной категории больных, заключающийся в проведении адьювантной таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Однако, на сегодняшний день отсутствуют четкие критерии, определющие необходимость в назначении послеоперационной лекарственной терапии.

Степень разработанности темы исследования

Целью хирургического лечения является выполнение радикального удаления опухоли с негативным краем резекции (R0) и сохранением целостности псевдокапсулы [Casali P.G., 2014; Gold J.S., Dematteo R.P., 2006; Iwahashi M. ¡¡et al., 2006; Стилиди И.С. и др., 2010]. Учитывая крайне редкое поражение регионарных лимфатических узлов, в настоящее время выполнение расширенных

операций с проведением системной лимфодиссекции при ГИСО не показано [DeMatteo R.P. et al., 2000; Demetri G.D. et al., 2010; Архири П.П. и др., 2016].

В связи с этим, в последнее время все большее распространение в лечении больных ГИСО получают мини-инвазивные хирургические технологии, которые обладают преимуществами по сравнению с открытым доступом вследствие более быстрого восстановления после операции, меньшей кровопотери и небольшого количества осложнений [Chen Q.L. et al., 2014; Ye L. et al., 2017, Liang J.W. et al., 2013; Vogelaere K.D. et al., 2013].

В различных ретроспективных когортных исследованиях и сравнительных анализах по типу случай-контроль были изучены лапароскопические и эндоскопические возможности в лечении локализованных и резектабельных местно-распространенных ГИСО [Nguyen N.T. et al., 2006; Melstrom L.G. et al., 2012; Bischof D.A. et al., 2014; Hsiao C. et al., 2015], однако до сих пор не утвержден стандартный алгоритм выбора оптимального хирургического доступа в зависимости от конкретных топографо-анатомических характеристик опухоли.

В литературных источниках фигурируют противоречивые сведения о выборе способа выполнения мини-инвазивных операций при различном типе роста ГИСО желудка [Hiki N. et al., 2008; Tsujimoto H. et al., 2012; Huang C.M. et al., 2017]. В большинстве работ анализируется относительно небольшая выборка пациентов, а также не прослежены отдаленные результаты хирургического лечения, поэтому описание оперативных методик и оценка влияния типа роста опухоли на выбор способа выполнения мини-инвазивного вмешательства у больных с ГИСО желудка представляется важной научно-практической проблемой.

В связи с тем, что ГИСО являются опухолями с неопределенным потенциалом злокачественности, были разработаны различные прогностические шкалы, позволяющие оценить риск прогрессирования заболевания после радикального оперативного вмешательства [Fletcher C .D. et al., 2002; Joensuu H. et al., 2008; Miettinen M. et al., 2006; Edge S.B. et al., 2010]. Тем не менее, до сих пор не установлены все факторы, определяющие вероятность развития рецидивов и

метастазов после хирургического лечения. Таким образом, оценка безрецидивной выживаемости больных с ГИСО в зависимости от различных параметров опухоли является актуальной задачей.

В эру до появления ИТК 5-летняя выживаемость после радикального хирургического лечения едва достигала 50%, а в 35% случаев в течение 2 лет развивались местные рецидивы и отдаленные метастазы [Eisenberg B.L. et al., 2004; Gold J.S. et al., 2006; DeMatteo R.P. et al., 2000]. На сегодняшний день постулировано, что при наличии ГИСО очень низкого и низкого риска в соответствии с классификацией модифицированной шкалы NIH по Joensuu [Joensuu H. et al., 2008] назначение адьювантной терапии ИТК нецелесообразно [Casali P.G. et al., 2015; Joensuu H. et al., 2012]. При этом не существует единого консенсуса о том, какой риск развития рецидива считается достаточным для назначения послеоперационного лекарственного лечения, поэтому проведение анализа эффективности адьювантной терапии ИТК у больных с ГИСО промежуточного и высокого риска прогрессирования имеет большое клиническое и научное значение.

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности проблемы и целесообразности данной работы.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных ГИСО путем оптимизации хирургического доступа и использования лекарственной терапии с учетом клинико-морфологических факторов прогноза.

Задачи исследования

1) Оценить клинико-морфологические особенности ГИСО.

2) Проанализировать ближайшие результаты хирургических вмешательств, выполненных открытым и мини-инвазивным доступом, у больных с ГИСО различной локализацией и размером первичной опухоли.

3) Определить алгоритм выбора оперативного доступа в зависимости от типа

роста, локализации и размера первичной опухоли.

4) Оценить влияние клинико-морфологических факторов, характеризующих опухоль, на безрецидивную выживаемость больных с ГИСО.

5) Сравнить эффективность адьювантной таргетной терапии у пациентов с ГИСО промежуточного и высокого риска прогрессирования.

Научная новизна

Впервые на большом количестве пациентов был проведено изучение клинико-морфологических характеристик ГИСО, осуществлен анализ ближайших и отдаленных результатов хирургического лечения больных с резектабельными неметастатическими ГИСО. Установлены топографо-анатомические параметры опухоли, определяющие показания к использованию того или иного оперативного доступа.

Изучены основные прогностические факторы, влияющие на безрецидивную выживаемость пациентов с ГИСО после радикального хирургического лечения. Проанализированы причины летальных исходов. Произведена оценка эффекта адьювантной терапии ИТК у больных с опухолями промежуточного и высокого риска.

Теоретическая и практическая значимость

На основе проведенной работы представлен алгоритм выбора наиболее оптимального оперативного доступа для хирургического лечения резектабельных неметастатических ГИСО, который основан на локализации, размере и типе роста опухоли. Определены технические особенности и ограничения при выполнении вмешательств открытым доступом, при выполнении лапароскопических краевых и трансгастральных резекций, эндоскопической диссекции в подслизистом слое, тоннельной резекции, полнослойной резекции, а также гибридных операций по типу «рандеву». Обосновано применение адьювантной таргетной терапии у больных с ГИСО высокого риска прогрессирования.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования явилось последовательное применение методов научного познания. В работе использованы возможности сравнительного внутригруппового анализа на основе выделения контрольно -опытных групп. Анализ непосредственных результатов проводился в рамках ретроспективного и проспективного изучения медицинской документации. Отдаленные результаты отслежены путем амбулаторного наблюдения и телефонного анкетирования. Выборка метериала производилась сплошным методом. Выводы сформулированы по результатам статистической обработки полученных данных в соответствии с правилами и принципами доказательной медицины.

Положения, выносимые на защиту

1. Локализация и размер образования определяют клинические проявления ГИСО и оказывают влияние на построение лечебной программы

2. Основным параметром, определяющим выбор способа выполнения мини-инвазивного вмешательства при расположении ГИСО в желудке, является тип роста опухоли. При внутрипросветном типе роста преимущественно выполняются эндоскопические резекции, при экзоорганном - лапароскопические операции, а при интрамуральном - гибридные вмешательства.

3. Безрецидивная выживаемость больных с ГИСО после радикального хирургического лечения зависит от размера первичной опухоли, ее локализации, местной распространенности, митотического индекса и И67.

4. Назначение адьювантной терапии в группе больных с ГИСО высокого риска прогрессирования достоверно снижает риск развития рецидива, тогда как в группе промежуточного риска для достижения оптимальных результатов адьюватного лечения не требуется.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется репрезентативным

объемом выборки, включающей изучение историй болезни и амбулаторных карт 149 пациентов, находившихся на лечении по поводу гастроинтестинальных стромальных опухолей в период с 2007 по 2017 гг. Обработка полученных данных производилась с использованием уровня значимости статистических критериев 0,05, что общепринято в медицинских и биологических международных исследованиях.

Работа на разных этапах была представлена на клинической сессии XIX, XX и XXI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье» - 2016-2018 (Санкт-Петербург), в рамках II Всероссийской научно-практической конференции хирургов ФМБА «Актуальные вопросы хирургии» -2016г. (Димитровград), конгресса «Избранные вопросы хирургической и терапевтической гастроэнтерологии» - 2017 (Санкт-Петербург), 2488 заседания хирургического общества Пирогова - 2017 (Санкт-Петербург), на секции эндоскопии и интервенционных лучевых технологии" РОХ «Неэпителиальные опухоли верхних отделов желудочно-кишечного тракта» в рамках Национального хирургического конгресса совместно с XX юбилейным съездом РОЭХ - 2017 (Москва), на постерной сессии 19th ESMO World congress on gastrointestinal cancer - 2017 (Барселона)и ESMO Congress - 2017 (Мадрид), в виде устного доклада на секции посвященной новым трендам в лечении ГИСО на 30-ом Всемирном юбилейном Конгрессе IASGO 2018 (Москва).

Результаты работы были доложены и обсуждены на объединенном собрании кафедр факультетской хирургии и онкологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 20 работ, из них 3- в научных изданиях, входящих в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, Высшей

аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации, 4 публикации в входят в международную реферативную базу SCOPUS.

На основании проделанной работы издано учебно-методическое пособие для обучения врачей-хирургов, онкологов, аспирантов, ординаторов и студентов старших курсов.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность хирургических и онкологических отделений ФГУЗ Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России, СПб ГБУЗ «Городская больница №40 Курортного района», а также положены в основу обучающих и методических материалов кафедры факультетской хирургии и кафедры онкологии медицинского факультета ФГБУ ВПО СПбГУ.

Личное участие автора

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех мероприятиях проведённого исследования, в том числе формулировании идеи работы, планировании исследования и получении исходных данных. Автор являлся лечащим врачом основной части пациентов, находившихся на лечении в хирургическом отделении ФГУЗ Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России, принимал участие в обследовании, определении тактики лечения, стационарном ведении больных с диагнозом ГИСО, консервативном лечении, коррекции осложнений и неотложных состояний, ассистировал на операциях, осуществлял последующее наблюдение за пациентами. Участвовал в амбулаторном приеме больных и отборе тех, кому была показана адьювантная лекарственная терапия. Автором выполнен сбор данных, статистическая обработка и анализ полученных результатов, которые на разных этапах работы подготавливались для публикации и представления в научных периодических изданиях и на профильных научных мероприятиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из 7 разделов, включающих введение, обзор литературы, материалы и методы, 2 главы собственных результатов исследования и их обсуждения, заключение, выводы, практические рекомендации, имеет оглавление, список сокращений и условных обозначений, список литературы. Работа изложена на 147 страницах текста компьютерного набора, содержит 28 таблиц и 42 рисунка. Библиографический указатель содержит 206 публикаций, включающих 21 отечественных и 185 зарубежных работ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о ГИСО

В первой половине XX века большинство сообщений о «неэпителиальных» или, так называемых, «мезенхимальных» опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) основывалось на описании единичных случаев и казуистических наблюдений. C 40-х до 70-х гг. XX века на основании световой и электронной микроскопии были предприняты различные подходы к классификации этих новообразований, в результате чего они были подразделены на лейомиомы, лейомиосаркомы, шванномы и липомы [162]. Однако только в начале 80-х гг. после разработки иммуногистохимических (ИГХ) методов патоморфологической диагностики начались исследования гистогенетической природы данных неоплазий. В 1983 г. Mazur и Clark впервые использовали термин «Gastrointestinal Stromal Tumor» (сокр. GIST) или «гастроинтестинальная стромальная опухоль» (ГИСО) для описания лейомиом и лейомиосарком желудка, экспрессирующих иммуногистохимические маркеры, характерные для нейрогенных опухолей [ 128].

Неирогенность ряда опухолей нашла отражение в термине «плексосаркома», представление о которой в настоящее время заключено в нозологическом форме «гастроинтестинальная опухоль автономных нервов» (GANT - Gastrointestinal Autonomic Nerve Tumor), что, как впоследствие оказалось, имеет непосредственное отношение к ГИСО [69; 190]. Морфологическая неоднородность стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта и двоиственность их фенотипа нашли отражение и в таких понятиях, как «гломусная/гломическая» опухоль [69]. С тех пор и вплоть до конца ХХ в. термин ГИСО использовался для обозначения различных гладкомышечных новообразований, а в литературе активно велась дискуссия по поводу классификации вышеуказанных опухолей.

Расшифровка патогенеза ГИСО началась с работ Hirota S., когда в 1992 году им были обнаружены с-kit - позитивные (С0117 - позитивные) клетки в мышечной оболочке желудочно-кишечного тракта у мышеи" [72]. Располагались

они в основном в области интрамуральных нервных сплетении" и по локализации совпадали с интерстициальными клетками Кахаля. В 1995 году было доказано, что именно клетки Кахаля экспрессируют матричную РНК, несущую ген с -kit [82]. Клетки, получившие имя Кахаля, описаны крупнеишим неирогистологом Сантьяго Рамон Кахалем в 1893 году [36]. Он предполагал, что эти клетки являются особыми элементами интрамуральных нервных сплетении, ответственных за моторику желудочно-кишечного тракта. Спустя 100 лет были получены электрофизиологические доказательства пеисмекернои роли этих клеток [28]. Помимо того, что клетки ГИСО и клетки Кахаля являются CD117 -позитивными, они представляются единственными клеточными элементами желудочно-кишечного тракта, обладающими экспрессией CD34, маркера стволовых кроветворных клеток и эндотелиоцитов [105].

Ключевым моментом в становлении ГИСО как самостоятельной нозологической единицы явилось открытие в 1998 г. мутации в гене c-kit в некоторых мезенхимальных и нейрогенных опухолях, эксперссирующих иммуногистохимический маркер CD117 (C-KIT) [72]. Этот маркер является трансмембранным рецептором, который обладает тирозинкиназной активностью. Экспрессия С-KIT играет важную роль в развитии различных клеток организма, стволовых клеток костного мозга, меланоцитов, половых клеток, интерстициальных клеток Кахаля. Протоонкоген c-kit, кодирующий рецептор C-KIT, у человека локализуется на хромосоме 4, в локусе 4q11-12 [206]. Лигандом С-KIT рецептора является открытый в 1990 г. фактор роста стволовых клеток (Stem Cell Factor - SCF), находящийся вне клетки, преимущественно в виде бивалентного димера [196]. В норме активация C-KIT рецептора происходит при взаимодействии с димерным комплексом лиганда. При наличии мутации в гене c-kit образуется мутантный белок - рецептор, который постоянно находится в активируемом состоянии и без наличия лиганда, что приводит к непрерывной стимуляции митотической активности и пролиферации клеток [186; 200]. Это открытие дало непосредственный практический эффект. Достаточно быстро было установлено, что ингибитор тирозинкиназ (ИТК) иматиниб, успешно прошедший

клинические испытания на больных с хроническим миелолейкозом благодаря эффективному подавлению химерного фермента BCR/ABL, также обладает антагонизмом по отношению к киназе c-kit [87; 89; 133].

В большинстве ГИСО (70%-90%) мутация обнаруживается в 11 экзоне, кодирующем мембранную часть C-KIT рецептора, реже - в экзоне 9 -внеклеточный домен (13%) и в 13 и 17 экзонах (4%), кодирующих ферментную часть рецептора (внутриклеточный домен) [103]. Наличие c-kit мутации коррелирует с выживаемостью, что по-видимому связано с различной чувствительностью к лекарственной терапии данных новообразований [175]. Имеются данные, что в 5%-10% случаев стромальных опухолей ЖКТ имеются мутации в гомологе c-kit - гене PDGFRA (Platelet Derived Growth Factor Receptor A), кодирующем рецептор PDGF (тромбоцитарный фактор роста), который также является тирозинкиназой и может взаимодействовать с лигандом SCF [196]. Тем не менее, около 10% ГИСО демонстрируют отсутствие нарушений как со стороны c-kit, так и со стороны PDGFRA [37]. «Дикий тип» ГИСО характеризуется отсутствием мутаций в генах KIT и PDGFRA, но при этом могут обнаруживаться мутации в других сигнальных путях, а именно в BRAF, RAS, PI3KCA, NF1, SDH (A, B, C, D субъединицах). Мутационный анализ крайне важен для диагностики при KIT-негативном варианте ГИСО, а также является важным прогностическим фактором [1; 10; 83].

После раскрытия молекулярных особенностей в классификацию неэпителиальных опухолей ЖКТ Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) от 2000 г. ГИСО были внесены как самостоятельная нозологическая единица [65].

Повсеместная встречаемость ГИСО относительно невелика и составляет 0,1%-2%, и вместе с этим ГИСО являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями ЖКТ, составляя 80% от всех стромальных образований [12; 109; 154]. Kawanowa и др. показали, что встречаемость субклинических ГИСО гораздо выше, чем это ожидалось [100]. В этом исследовании в 100 желудках, резецированных по поводу рака, было найдено 50

ГИСО (35 желудков), все CD117- и CD34-позитивные. Эти опухоли были менее 5 мм, веретеноклеточного строения и 90% из них локализовались в проксимальных отделах желудка. Это так называемые «микро-ГИСО». Кроме того, в работе Hedenbro и коллег было показано, что в 0,1% профилактических гастроскопий у взрослых обнаруживаются бессимптомные ГИСО менее 2 см. Такие опухоли были названы «мини-ГИСО». Тем не менее, только небольшая часть ГИСО до 2см (3 из 23, 13%) прогрессируют в процессе длительного наблюдения [ 120]. При этом отсутствуют специфические признаки, позволяющие с высокой достоверностью предсказать злокачественный потенциал ГИСО [165]. Следует также подчеркнуть, что в последние годы заболеваемость резко увеличивается в связи с внедрением в клиническую практику современных диагностических исследований, таких как эндоскопическая ультрасонография (ЭУС) и ИГХ исследование, которые позволяют с высокой точностью установить диагноз.

ГИСО поражают любые отделы ЖКТ [24; 118; 159; 178]. Наиболее часто они обнаруживаются в желудке - 60%-70%, тонкой кишке - 20%-30%, толстой кишке - 5%, пищеводе и аппендиксе - 1%-2% [13; 23; 35; 204]. ГИСО составляют до 20% от всех опухолей тонкой кишки [140].

Также существует понятие об "экстра-гастроинтестинальных" ГИСО, которые могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, сальнике, брыжеике и нетипичных органах (поджелудочная железа, матка и предстательная железа) - менее 5% [187]. Существуют различные взгляды на происхождение экстра-гастроинтестинальных ГИСО. Некоторые специалисты считают, что они исходят из плюрипотентной мезенхимальной стволовой клетки, в которой происходят мутации в гене KIT, что в дальнейшем приводит к развитию ГИСО абсолютно неотличимых от тех, что располагаются в пределах ЖКТ [46; 133]. Другие авторы считают, что в процессе своего роста некоторые ГИСО могут терять первичную связь со стенкой полого органа и таким образом превращаться в экстра-гастроинтестинальные образования [181].

С 2001 года ГИСО была присвоена специальная гистологическая кодировка (International Classification of Diseases for Oncology [ICD-O] code 8936), что

способствовало более точному аккумулированию национальных данных и их анализу [58; 177; 183]. Первое популяционное исследование в США 2005 году было проведено с использованием программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института Онкологии США (NCI SEER program - покрывает 30% всего населения), которое выявило, что встречаемость ГИСО составляет 6,8 случаев на миллион человек [182]. В 2011 году было проведено подобное популяционное исследование, в результате которого обнаружилось увеличение заболеваемости ГИСО до 16,2 случаев на миллион человек и снижение встречаемости всех остальных мезенхимальных опухолей [167]. По другим данным, в США ежегодно выявляют 5000 новых случаев ГИСО [44; 49; 123]. В России при экстраполяции этих данных заболеваемость ГИСО должна быть около 2000-2500 случаев ежегодно [4; 15; 19].

Распространенность ГИСО одинакова в разных географических районах и этнических группах населения [19; 145]. Расовых и гендерных различий также не прослеживается. ГИСО могут возникать в любом возрасте, однако медиана возраста заболевших составляет 60-65 лет [21; 83]. ГИСО у детей и молодых взрослых встречаются редко и относятся к отдельному типу педиатрических ГИСО, большая часть из которых входят в различные семейные наследственные опухолевые синдромы [157; 167; 182].

1.2 Современные представления о стратегии лечения

Основные принципы лечения ГИСО изложены как в различных зарубежных руководствах [108; 37; 131], так и в национальных клинических рекомендациях [11]. Лечение носит комплексный характер и включает хирургический метод, адьювантную и неоадьювантную терапию, а также паллиативную помощь [ 14; 18; 162]. Выбор той или иной стратегии лечения зависит в первую очередь от распространенности онкологического процесса. При наличии первично резектабельной локализованной опухоли без признаков диссеминации «золотым» стандартом лечения является хирургическое удаление опухоли [110; 158].

По данным современных исследований при наличии показаний к хирургическому лечению ГИСО предоперационное патоморфологическое подтверждение диагноза не требуется [52; 148]. Это связано, в первую очередь с относительно низкой чувствительностью и специфичностью различных биопсийных методик [16; 63; 174; 188], а во-вторых, с тем что в месте биопсии развивается микровоспаление с исходом в фиброз и склероз подслизистого слоя, что в последующем препятствует проведению эндоскопических лечебных манипуляций [7].

Таким образом, на сегодняшний день сформулированы следующие основные показания к удалению подслизистых опухолей ЖКТ [9; 96; 115; 146]: 1) размеры более 2 см или рост образования в процессе динамического наблюдения, 2) наличие клинических проявлений опухоли, 3) прогностически неблагоприятные характеристики по данным ЭУС - неровный контур, наличие анэхогенных включений (полостей распада), гетерогенная эхо-структура, изъязвление слизистой оболочки, неовальная форма [33]; 4) гистологически верифицированные ГИСО внежелудочной локализации [85]. Опухоли менее 2 см при выявлении благоприятных эхо-признаков как правило не имеют тенденции к прогрессированию, поэтому в таких случаях рекомендована консервативно-выжидательная тактика с проведением ЭУС-контроля раз в 6-12 месяцев [57; 135; 147].

При сомнительном резектабельности опухоли и наличия местно-распространенного процесса рекомендована предоперационная терапия ИТК [6; 27; 54]. Хирургическое лечение целесообразно выполнить на максимальном эффекте, который обычно достигается через 6-12 месяцев после начала терапии [84; 203]. Кроме того, при локализации опухоли в пищеводе, области кардии, двенадцатиперстном и прямой кишок предоперационная терапия ИТК не только приводит к увеличению безрецидивной и общей выживаемости, но и к улучшению функциональных результатов лечения за счет уменьшения размеров опухоли и выполнения органосохраняющих операций [59]. Перед началом проведения неоадьювантной терапии рекомендуется производить мутационный

анализ опухолевого материала, чтобы максимально достоверно предсказать поведение опухоли и ответ ее на терапию [66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Глузман Марк Игоревич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Архири, П.П. Клиническое и прогностическое значение мутационного статуса у больных гастроинтестинальными стромальными опухолями / П.П. Архири, Н.Ц. Цымжитова, И.С. Стилиди и др. // Саркомы костеи, мягких тканей и опухоли кожи. - 2013. - №1. - С. 42-46.

2. Архири, П.П. Эффективность хирургического лечения больных с локализованными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта / П.П. Архири, И.С. Стилиди, И.В. Поддубная и др. // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т. 21. - № 5. - С. 233-237.

3. Багненко, С.Ф. Протоколы диагностики и лечения острых хирургических заболевании" органов брюшной полости / Ассоциация хирургов Санкт-Петербурга, под. ред. Багненко С.Ф. // Санкт-Петербургскии научно-исследовательскии институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. - СПб., 2007, 58 с.

4. Дубова, Е.А. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (лекция) / Е.А. Дубова, А.И. Щеголев, О.Д. Мишнев и др. // Медицинская визуализация. - 2007. -№ 1. - С. 25-31.

5. Забазный, Н.П. Современные подходы к диагностике и лечению больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями / Н.П. Забазный, А.О. Швейкин, В.Н. Гриневич и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013. - Т. 1. - № 3. - С. 82-87.

6. Каннер, Д.Ю. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: хирургическое лечение и таргетная терапия / Д.Ю. Каннер, П.В. Кононец, А.О. Швейкин и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2017. - № 12. - С. 28-35.

7. Кащенко, В.А. Особенности хирургического подхода в лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей / В.А. Кащенко, А.М. Карачун, Р.В. Орлова // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2017. - Т. 176. - № 2. - С. 22-27.

8. Корнилова, А.Г. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: что нового в терапии? / А.Г. Корнилова, Л.М. Когония, В.С. Мазурин и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 81-87.

9. Кригер, А.Г. Диагностика и тактика хирургического лечения гастроинтестинальной стромальной опухоли / А.Г. Кригер, Ю.Г. Старков, Г.Г. Кармазановский и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2014. - № 1. - С. 15-20.

10. Мазуренко, Н.Н. Молекулярно-генетические особенности и маркеры гастроинтестинальных стромальных опухолей / Н.Н. Мазуренко, И.В. Цыганова // Успехи молекулярной онкологии. - 2015. - Т. 2. - № 2. - С. 29-40.

11. Никулин, М. П. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей / М.П. Никулин, П.П. Архири, Л.Ю. Владимирова и др. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2017. - Т. 7. - С. 387-394.

12. Никулин, М.П. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО). Эпидемиология, диагностика, современные подходы к лечению. / М.П. Никулин, И.С. Стилиди // Современная онкология. Экстра выпуск. - 2007. - С. 3-50.

13. Прохоров, А.В. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: патогенез, клиника, диагностика, лечение / А.В. Прохоров, А.О. Гладышев, Л.А. Курсакова и др. // Онкологический журнал. - 2011. - Т. 5. - № 2 (18). - С. 22-28.

14. Серяков, А.П. Гастроинтестинальные стромальные опухоли / А.П. Серяков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20. - № 4. - С. 49-57.

15. Солодкий, А.В. Гастроинтестинальные стромальные опухоли. Диагностика и хирургическое лечение : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.17 / Солодкий Андрей Владимирович . - М. - 2013. - 28с.

16. Старков, Ю.Г. Эндоскопическая ультрасонография в выборе тактики лечения больных с подслизистыми новообразованиями верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Ю.Г. Старков, Е.Н. Солодинина, М.М. Константинова и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 49-52.

17. Стилиди, И.С. Клинико-морфологические факторы прогноза у больных стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта / И.С. Стилиди, Н.Н. Мазуренко, П.П. Архири и др. // Фарматека. - 2010. - № 6. - С. 50-55.

18. Стилиди, И.С. Хирургическое лечения больных с первичными локализованными и местнораспространенными гастроинтестинальными стромальными опухолями / И.С. Стилиди, П.П. Архири, М.П. Никулин // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21. - № 1. - С. 77-82.

19. Халиков, Д.Д. Клинико-морфологическая характеристика гастроинтестинальных стромальных опухолей / Д.Д. Халиков, Ф.Ш. Ахметзянов, С.В. Петров // Архив патологии. - 2017. - Т. 79. - № 4. - С. 48-55.

20. Шестаков, А.Л. Особенности хирургического и комплексного лечения пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями / А.Л. Шестаков, Д.Ю. Каннер, П.В. Кононец и др. // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2017. - Т. 5. - № 4 (18). - С. 85-92.

21. Юричев, И.Н. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: проблемы диагностики и лечения (обзор литературы) / И.Н. Юричев, М.С. Бурдюков, А.М. Нечипай и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. -№ 9. - С. 60-66.

22. Abe, N. Successful treatment of early stage gastric cancer by laparoscopy-assisted endoscopic full-thickness resection with lymphadenectomy / N. Abe, T. Mori, H. Takeuchi et al. // Gastrointest Endosc. - 2008. - Vol. 68. - № 6. - P. 1220-1224.

23. Abraham, S.C. "Seedling" mesenchymal tumors (gastrointestinal stromal tumors and leiomyomas) are common incidental tumors of the esophagogastric junction / S.C. Abraham, A.M. Krasinskas, W.L. Hofstetter et al. // Am J Surg Pathol. - 2007. - Vol. 31. - № 11. - P. 1629-1635.

24. Agaimy, A. Minute sclerosing stromal tumors (GIST tumorlets) are common in adults and frequently show KIT mutations / A. Agaimy, P.H. Wunsch, F. Hofstaedter et al. // Am J Surg Pathol. - 2007. - Vol. 31. - № 1 - Р. 113-120.

25. Alam, I. Laparoscopic management of acutely presenting gastrointestinal stromal tumors: a study of 9 cases and review of literature / I. Alam, F. Kheradmand, S. Alam et al. // Laparoendosc Adv Surg Tech A. - 2007. - Vol. 17. - № 5. - P. 626-633.

26. Andalib, I. Endoscopic resection of gastric gastrointestinal stromal tumors originating from the muscularis propria layer in North America: methods and feasibility data / I. Andalib, D. Yeoun, R. Reddy et al. // Surg Endosc. - 2018. - Vol. 32. - № 4. -P. 1787-1792.

27. Andtbacka, R.H. Surgical resection of gastrointestinal stromal tumors after treatment with imatinib / R.H. Andtbacka, C.S. Ng, C.L. Scaife // Ann Surg Oncol. -2007. - Vol. 14. - №1. - P. 14-24.

28. Barajas-Lopetz, C. Pacemaker activity recorded in interstitial cells of Cajal of the gastrointestinal tract / C. Barajas-Lopetz, I. Berezin, E.E. Daniel et al. // Am J Physiol. -1989. - Vol. 257. - № 4. - P. 830-835.

29. Basso, N. Laparoscopic treatment of gastric stromal tumors / N. Basso, P. Rosato, A. DeLeo et al. // SurgEndosc. - 2000. - Vol. 14. - № 6. - P. 524-526.

30. Basu, S. Gastrointestinal stromal tumors (GIST) and laparoscopic resection / S. Basu, S. Balaji, D.H. Bennett et al. // Surg Endosc. - 2007. - Vol. 21. - № 10. - P. 1685-1689.

31. Bauer, S. Long-term follow-up of patients with GIST undergoing metastasectomy in the era of imatinib—analysis of prognostic factors (EORTC-STBSG collaborative study) / S. Bauer, P. Rutkowski, P. Hohenberger et al. // Eur J Surg Oncol. - 2014. -Vol. 40. - № 4. - P. 412-419.

32. Bischof, D.A. A nomogram to predict disease-free survival after surgical resection of GIST / D.A. Bischof, Y. Kim, R. Behman et al. // J Gastrointest Surg. -2014. - Vol. 18. - № 12. - P. 2123-2129.

33. Blay, J.Y. Consensus meeting for the management of gastrointestinal stromal tumors: report of the GIST Consensus Conference of 20-21 March 2004, under the auspices of ESMO / J.Y. Blay, S. Bonvalot, P. Casali et al. // Ann Oncol. - 2005. - Vol. 16. - № 4. - P. 566-578

34. Blay, J.Y. Prospective multicentric randomized phase III study of imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors comparing interruption versus continuation of treatment beyond 1 year: the French Sarcoma Group / J.Y. Blay, A. Le Cesne, I. Ray-Coquard et al. // J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - № 9. - Р. 1107-1113.

35. Bülbül Dogusoy, G. Gastrointestinal stromal tumors: A multicenter study of 1160 Turkish cases / G. Bülbül Dogusoy, T. Akalin, M. Tun5yürek et al. // Turk J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 23. - № 3. - Р. 203-211.

36. Cajal, S.R. Sur les ganglions et plexus nerveux de l'intestin / S.R. Cajal // C R Soc Biol. - 1893. - № 45. - Р. 217-223.

37. Casali, P.G. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / P.G. Casali, J.Y. Blay, A. Bertuzzi et al. // Ann Oncol. - 2014. - Vol. 25. - Suppl. 3. - P. 21-26.

38. Casali, P.G. Time to Definitive Failure to the First Tyrosine Kinase Inhibitor in Localized GI Stromal Tumors Treated With Imatinib As an Adjuvant / P.G. Casali, A. Le Cesne, A. Poveda Velasco et al. // J Clin Oncol. - 2015. - Vol. 33. - № 36. - Р. 4276-4283.

39. Catena, F. Microscopic margins of resection influence primary gastrointestinal stromal tumor survival / F. Catena, M. DiBattista, L. Ansaloni et al. // Onkologie. -2012. - Vol. 35. - № 11. - Р. 645-648.

40. Chen, K. Systematic review and meta-analysis of safety and efficacy of laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors of the stomach / K. Chen, Y.C. Zhou, Y.P. Mou et al. // Surg Endosc. - 2015. - Vol. 29. - № 2. - Р. 355-367. j

41. Chen, Q.L. Laparoscopic versus open resection for gastric gastrointestinal stromal tumors: an updated systematic review and meta-analysis / Q.L. Chen, Y. Pan, J.Q. Cai et al. // World Journal of Surgical Oncology. - 2014. - Vol. 12. - № 206. - Режим доступа: https ://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-7819-12-206

42. Chen, Y.H. Laparoscopic resection of gastrointestinal stromal tumors: safe, efficient, and comparable oncologic outcomes / Y.H. Chen, K.H. Liu, C.N. Yeh et al. // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. - 2012. - Vol. 22. - № 8. - Р. 758-763.

43. Choi, S.M. Laparoscopic wedge resection for gastric GIST: long-term follow-up results / S.M. Choi, M.C. Kim, G.J. Jung at al. // Eur J Surg Oncol. - 2007 - Vol. 33. -№ 4. - P. 444-447.

44. Coe, T.M. Population-Based Epidemiology and Mortality of Small Malignant Gastrointestinal Stromal Tumors in the USA / T.M. Coe, K.E. Fero, P.T. Fanta et al. // J Gastrointest Surg. - 2016. - Vol. 20. - № 6. - P. 1132-1140.

45. Crosby, J.A. Malignant gastrointestinal stromal tumors of the small intestine: a review of 50 cases from a prospective database / J.A. Crosby, C.N. Catton, A. Davis et al. // Ann Surg Oncol. - 2001. - Vol. 8. - № 1. - P. 50-59.

46. D'Amato, G. Update on the biology and therapy of gastrointestinal stromal tumors / G. D'Amato, D.M. Steinert, J.C. McAuliffe et al. // Cancer Control. - 2005. - Vol. 12. - № 1. - P. 44-56.

47. Dematteo, R.P. Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / R.P. Dematteo, K.V. Ballman, C.R. Antonescu et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - № 9669. - P. 1097-1104.

48. DeMatteo, R.P. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival / R.P. DeMatteo, J.J. Lewis, D. Leung et al. // Ann Surg. - 2000. - Vol. 231. - № 1. - P. 51-58.

49. Demetri, G.D. NCCN Task Force report: update on the management of patients with gastrointestinal stromal tumors / G.D. Demetri, C.R. Antonescu, R.P. DeMatteo et al. // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2010. - Vol. 8. - Suppl. 2. - P. 1-41.

50. Dong, H.Y. Modified laparoscopic intragastric surgery and endoscopic full-thickness resection for gastric stromal tumor originating from the muscularis propria. / H.Y. Dong, Y.L. Wang, X.Y. Jia et al. // Surg Endosc. - 2014. - Vol. 28. - № 5. - P. 1447-1453.

51. Dressler, J.A. Long-term functional outcomes of laparoscopic resection for gastric gastrointestinal stromal tumors / J.A. Dressler, F. Palazzo, A.C. Berger et al. // Surg Endosc. - 2016. - Vol. 30. - № 4. - P. 1592-1598.

52. Dumonceau, J.M. Indications, results, and clinical impact of endoscopic ultrasound (EUS)-guided sampling in gastroenterology: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline / J.M. Dumonceau, M. Polkowski, A. Larghi et al. // Endoscopy. - 2011. - Vol. 43. - № 10. - P. 897-912.

53. Edge SB. American Joint Committee on Cancer. American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7th,Compton CC, et al (Eds), Springer, New York 2010. p.175

54. Eisenberg, B.L. Adjuvant and neoadjuvant imatinib therapy: current role in the management of gastrointestinal stromaltumors / B.L. Eisenberg, J.C. Trent // Int J Cancer. - 2011. - Vol. 129. - № 11. - P. 2533-2542.

55. Eisenberg, B.L. Surgery and imatinib in the management of GIST: emerging approaches to adjuvant and neoadjuvant therapy / B.L. Eisenberg, I. Judson // Ann Surg Oncol. - 2004. - Vol. 11. - № 5. - P. 465-475.

56. Emory, T.S. Prognosis of gastrointestinal smooth-muscle (stromal) tumors: dependence on anatomic site. / T.S. Emory, L.H. Sobin, L. Lukes et al. // Am J Surg Pathol. - 1999. - Vol. 23. - № 1. - P. 82-87.

57. Evans, J.A. The role of endoscopy in the management of premalignant and malignant conditions of the stomach / J.A. Evans, V. Chandrasekhara, K.V. Chathadi et al. // Gastrointest Endosc. - 2015. - Vol. 82. - № 1. - P. 1-8.

58. Fero, K.E. Surgical Management of Adolescents and Young Adults With Gastrointestinal Stromal Tumors: A US Population-Based Analysis / K.E. Fero, T.M. Coe, P.T. Fanta et al. // JAMA Surg. - 2017. - Vol. 152. - № 5. - P. 443-451.

59. Fiore, M. Preoperative imatinib mesylate for unresectable or locally advanced primary gastrointestinal stromaltumors (GIST) / M. Fiore, E. Palassini, E. Fumagalli et al. // Eur J Surg Oncol. - 2009. - Vol. 35. - № 7. - P. 739-745.

60. Fletcher, C.D. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach / C.D. Fletcher, J.J. Berman, C. Corless et al. // Hum Pathol. - 2002. - Vol. 33. - № 5. -P. 459-465.

61. Ganai, S. Predictors of unsuccessful laparoscopic resection of gastric submucosal neoplasms / S. Ganai, V.N. Prachand, M.C. Posner. et al. // J Gastrointest Surg. - 2013. - Vol. 17. - № 2. - P. 244-255.

62. Goh, B.K. Outcome after laparoscopic versus open wedge resection for suspected gastric gastrointestinal stromal tumors: A matched-pair case-control study / B.K. Goh, Y.C. Goh, A.K. Eng et al. // Eur J Surg Oncol. - 2015. - Vol. 41. - № 7. - P. 905-910

63. Gold, J.S. Combined surgical and molecular therapy: the gastrointestinal stromal tumor model / J.S. Gold, R.P. Dematteo // Ann Surg. - 2006. - Vol. 244. - № 2. - P. 176-184.

64. Gold, J.S. Development and validation of a prognostic nomogram for recurrence-free survival after complete surgical resection of localised primary gastrointestinal stromal tumour: a retrospective analysis / J.S. Gold, M. Gonen, A. Gutierrez et al. // Lancet Oncol. - 2009. - Vol. 10. - № 11. - P. 1045-1052.

65. Hamilton S.R., Afltonen L.A. Pathology and genetics of tumors of the digestive system / Eds S.R. Hamilton, L.A. Afltonen. - Lyon, 2000. - 314 p.

66. Heinrich, M.C. Gastric GI stromal tumors (GISTs): the role of surgery in the era of targeted therapy / M.C. Heinrich, C.L. Corless. // J Surg Oncol. - 2005. - Vol. 90. -№ 3. - P. 195-207.

67. Heinrich, M.C. Heterogeneity of kinase inhibitor resistance mechanisms in GIST / M.C. Heinrich, B. Liegl, I. Kepten et al. // J Pathol. - 2008. - Vol. 216. - № 1. - P. 6474.

68. Hepworth, C.C. Minimally invasive ^surgery for posterior gastric stromal tumors / C.C. Hepworth, D. Menzies, R.W. Motson. // Surg Endosc. - 2000. - Vol. 14.

- № 4. - P. 349-353.

69. Herrera, G.A. Gastrointestinal autonomic nerve tumors. 'Plexosarcomas' / G.A. Herrera, L. Cerezo, J.E. Jones et al. // Arch Pathol Lab Med. - 1989. - Vol. 113. - № 8.

- P. 846-853.

70. Hiki, N. Laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastrointestinal stromal tumor dissection / N. Hiki, Y. Yamamoto, T. Fukunaga et al. // Surg Endosc. -2008. - Vol. 22. - № 7. - P. 1729-1735.

71. Hiki, N. Laparoscopic endoscopic cooperative surgery / N. Hiki, S. Nunobe, T. Matsuda et al. // Dig Endosc. - 2015. - Vol. 27. - № 2. - P. 197-204.

72. Hirota, S. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors / S. Hirota, K. Isozaki, Y. Moriyama et al. // Science. - 1998. - Vol. 279. - № 5350. - P. 577-580.

73. Holmebakk, T. Definition and clinical significance of tumour rupture in gastrointestinal stromal tumours of the small intestine / T. Holmebakk, B. Bjerkehagen, K. Boye et al. // Br J Surg. - 2016. - Vol. 103. - № 6. - P. 684-691.

74. Honda, M. Long-term and surgical outcomes of laparoscopic surgery for gastric gastrointestinal stromal tumors / M. Honda, N. Hiki, S. Nunobe et al. // Surg Endosc. -2014. - Vol. 28. - № 8. - P. 2317-2322.

75. Hopkins, TG. Sunitinib in the management of gastrointestinal stromal tumours (GISTs) / T.G. Hopkins, M. Marples, D. Stark. // Eur J Surg Oncol. - 2008. - Vol. 34. -№ 8. - P. 844-850.

76. Hoteya, S. Feasibility and safety of laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastric submucosal tumors, including esophagogastric junction tumors / S. Hoteya, S. Haruta, H. Shinohara et al. // Dig Endosc. - 2014. - Vol. 26. - № 4. - P. 538-544.

77. Hsiao, C.Y. Laparoscopic resection for large gastric gastrointestinal stromal tumor (GIST): intermediate follow-up results / C.Y. Hsiao, C.Y. Yang, I.R. Lai et al. // Surg Endosc. - 2015. - Vol. 29. - № 4. - P. 868-873.

78. Hu, J. Comparison of the post-operative outcomes and survival of laparoscopic versus open resections for gastric gastrointestinal stromal tumors: A multi-center prospective cohort study / J. Hu, B.H. Or, K. Hu et al. // International Journal of Surgery. - 2016. - Vol. 33 (A). - P. 65-71.

79. Huang, C.M. Can laparoscopic surgery be applied in gastric gastrointestinal stromal tumors located in unfavorable sites? A study based on the NCCN guidelines / C.M. Huang, Q.F. Chen, J.X. Lin et al. // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96. - № 14. - Режим доступа: https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2017/04070/Can_laparoscopic_surgery_be_applied_in_gastric.27.aspx

80. Huang, H.Y. A modification of NIH consensus criteria to better distinguish the highly lethal subset of primary localized gastrointestinal stromal tumors: a subdivision

of the original high-risk group on the basis of outcome / H.Y. Huang, C.F. Li, W.W. Huang et al. // Surgery. - 2007. - Vol. 141. - № 6. - P. 748-756.

81. Huang, L.Y. Endoscopic full-thickness resection and laparoscopic surgery for treatment of gastric stromal tumors / L.Y. Huang, J. Cui, C.R. Wu et al. // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - № 25. - P. 8253-8259.

82. Huizinga, J.D. W/kit gene required for interstitial cells of Cajal and for intestinal pacemaker activity / J.D. Huizinga, L. Thuneberg, M. Kluppel et al. // Nature. - 1995. -Vol. 373. - № 6512. - P. 347-349.

83. Iorio, N. Review article: the biology, diagnosis and management of gastrointestinal stromal tumours / N. Iorio, R.A. Sawaya, F.K. Friedenberg // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. - 39. - № 12. - P. 1376-1386.

84. Ishikawa T. Neoadjuvant therapy for gastrointestinal stromal tumor / T. Ishikawa, T. Kanda, H. Kameyama et al. // Transl Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 3. - № 3. - Режим доступа: http://tgh.amegroups.com/article/view/4060/4864

85. Iwahashi, M. Surgical management of small gastrointestinal stromal tumors of the stomach / M. Iwahashi, K. Takifuji, T. Ojima et al. // World J Surg. - 2006. - Vol. 30. -№ 1. - P. 28-35.

86. Jeong, I.H. Minimally invasive treatment of gastric gastrointestinal stromal tumors: laparoscopic and endoscopic approach / I.H. Jeong, J.H. Kim, S.R. Lee et al. // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. - 2012. - Vol. 22. - № 3. - P. 244-250.

87. Joensuu, H. Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor / H. Joensuu, P.J. Roberts, M. Sarlomo-Rikala et al. // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 344. - № 14. - P. 1052-1056.

88. Joensuu, H. Gastrointestinal stromal tumor: a method for optimizing the timing of CT scans in the follow-up of cancer patients / H. Joensuu, P. Reichardt, M. Eriksson et al. // Radiology. - 2014. - Vol. 271. - № 1. - P. 96-103.

89. Joensuu, H. Gastrointestinal stromal tumour / H. Joensuu, P. Hohenberger, C.L. Corless // Lancet. - 2013. - Vol. 382. - № 9896. - P. 973-983.

90. Joensuu, H. One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial / H. Joensuu, M. Eriksson, K.S. Hall et al. // JAMA. -2012. - Vol. 307. - № 12. - P. 1265-1272.

91. Joensuu, H. Risk factors for gastrointestinal stromal tumor recurrence in patients treated with adjuvant imatinib / H. Joensuu, M. Eriksson, K.S. Hall et al. // Cancer. -2014. - Vol. 120. - № 15. - P. 2325-2333.

92. Joensuu, H. Risk of recurrence of gastrointestinal stromal tumour after surgery: an analysis of pooled population-based cohorts / H. Joensuu, A. Vehtari, J. Riihimaki et al. // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13. - № 3. - P. 265-274.

93. Joensuu, H. Risk stratification of patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumor / H. Joensuu // Hum Pathol. - 2008. - Vol. 39. - № 10. - P. 1411-1419.

94. Joo, M.K. Endoscopic versus surgical resection of GI stromal tumors in the upper GI tract / M.K. Joo, J.J. Park, H. Kim et al. // Gastrointest Endosc. - 2016. - Vol. 83. -№ 2. - P. 318-326.

95. Kakeji, Y. Laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors in the stomach / Y. Kakeji, T. Nakanoko, R. Yoshida et al. // Surg Today. - 2012. - Vol. 42. -№ 6. - P. 554-558.

96. Kang, Y.K. Clinical practice guideline for accurate diagnosis and effective treatment of gastrointestinal stromal tumor in Korea / Y.K. Kang, H.J. Kang, K.M. Kim et al. // Cancer Res Treat. - 2012. - Vol. 44. - № 2. - P. 85-96. j

97. Karakousis, G.C. Laparoscopic versus open gastric resections for primary gastrointestinal stromal tumors (GISTs): a size-matched comparison / G.C. Karakousis, S. Singer, J. Zheng et al. // Ann Surg Oncol. - 2011. - Vol. 18. - № 6. - P. 1599-1605.

98. Katoh, T. Endoscopic enucleation of gastrointestinal stromal tumors of the stomach: report of five cases / T. Katoh, Y. Itoh, T. Mohri et al. // World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - №16. - P. 2609-2611.

99. Kawahira, H. Surgical advantages of gastric SMTs by laparoscopy and endoscopy cooperative surgery / H. Kawahira, H. Hayashi, T. Natsume et al. // Hepatogastroenterology. - 2012. - Vol. 59. - №114. - P. 415-417.

100. Kawanowa, K. High incidence of microscopic gastrointestinal stromal tumors in the stomach / K. Kawanowa, Y. Sakuma, S. Sakurai et al. // Hum Pathol. - 2006. - Vol. 37. - №12. - P. 1527-1535.

101. Kim, G.H. Endoscopic resection of subepithelial tumors / G.H. Kim // Clin Endosc. - 2012. - Vol. 45. - №3. - P. 240 - 244.

102. Kim, K.H. Long term survival results for gastric GIST: is laparoscopic surgery for large gastric GIST feasible? / K.H. Kim, M.C. Kim, G.J. Jung et al. // World J Surg Oncol. - 2012. - Vol. 10. - №230. - Режим доступа: https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-7819-10-230

103. Kim, T. Prognostic significance of c-Kit mutation in localized gastrointestinal stromal tumors / T. Kim, H. Lee, Y. Kang et al. // Clin Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. -№9. - P. 3076-3081.

104. Kimata, M. Gastrointestinal stromal tumors treated by laparoscopic surgery: report of three cases / M. Kimata, T. Kubota, Y. Otani et al. // Surg Today. - 2000. -Vol. 30. - № 2. - P. 177-180.

105. Kindblom, L.G. Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT). Gastrointestinalstromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal / L.G. Kindblom, H.E. Remotti, F. Aldenborg et al. // Am. J. Pathol. - 1998. -Vol. 152. - № 5. - P. 1259-1269.

106. Kitano, S. Laparoscopically assisted distal gastrectomy for early gastric cancer in the elderly / S. Kitano, K. Yasuda, K. Sonoda et al. // Br J Surg. - 2004. - Vol. 91. - № 8. - P. 1061-1065.

107. Koh, Y.X. A systematic review and meta-analysis comparing laparoscopic versus open gastric resections for gastrointestinal stromal tumors of the stomach / Y.X. Koh, A.Y. Chok, H.L. Zheng et al. // Ann Surg Oncol. - 2013. - Vol. 20. - № 11. - P. 35493560

109. Koo H.J. Efficacy and Clinical Outcomes of Transcatheter Arterial Embolization for Gastrointestinal Bleeding from Gastrointestinal Stromal Tumor / H.J. Koo, J.H. Shin, S. Shin et al. // J Vasc Interv Radiol. - 2015. - Vol. 26. - №9. - p. 1297-1304.

110. Lai, I.R. Minimally invasive surgery for gastric stromal cell tumors: intermediate follow-up results / I.R. Lai, W.J. Lee, S.C. Yu // J Gastrointest Surg. - 2006. - Vol. 10.

- № 4. - P. 563-566.

111. Lee, H.H. Laparoscopic wedge resection for gastric submucosal tumors: a size-location matched case-control study / H.H. Lee, H. Hur, H. Jung et al. // J. Am. Coll. Surg. - 2011. - Vol. 212. - № 2. - P. 195-199.

112. Lee, J.H. Laparoscopic wedge resection with handsewn closure for gastroduodenal tumors / J.H. Lee, H.S. Han, Y.W. Kim et al. // J Laparoendosc Adv Surg Tech A. - 2003. - Vol. 13. - № 6. - P. 349 - 353.

113. Lee, J.S. Totally laparoscopic resection for a large gastrointestinal stromal tumor of stomach / J.S. Lee, J.J. Kim, S.M. Park // J Gastric Cancer. - 2011. - Vol. 11.

- № 4. - P. 239-242.

114. Leung, K.L. Laparoscopic resection of rectosigmoid carcinoma: prospective randomized trial / K.L. Leung, S.P. Kwok, S.C. Lam et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 363.

- № 9416. - P. 1187- 1192.

115. Li, J. Chinese consensus guidelines for diagnosis and management of gastrointestinal stromal tumor / J. Li, Y. Ye, J. Wang et al. // Chin J Cancer Res. - 2017.

- Vol. 29. - № 4. - P. 281-293.

116. Liang, J.W. Laparoscopic versus open gastric resections for gastric gastrointestinal stromal tumors: a meta-analysis / J.W. Liang, Z.C. Zheng, J.J. Zhang et al. // Surg. Laparosc. Endosc. - 2013. - Vol. 23. - № 4. - P. 378-387.

117. Liao, C.H. Surgical option for intestinal gastrointestinal stromal tumors -perioperative and oncological outcomes of laparoscopic surgery / C.H. Liao, C.N. Yeh, S.Y. Wang et al. // Anticancer Res. - 2015. - Vol. 35. - № 2. - P. 1033-1040.

118. Liegl-Atzwanger, B. Gastrointestinal stromal tumors / B. Liegl-Atzwanger, J.A. Fletcher, C.D. Fletcher // Virchows Arch. - 2010. - Vol. 456. - № 2. - P. 111-127. j

119. Lin, J. Laparoscopic versus open gastric resection for larger than 5 cm primary gastric gastrointestinal stromal tumors (GIST): a size-matched comparison / J. Lin, C. Huang, C. Zheng et al. // Surg Endosc. - 2014. - Vol. 28. - № 9. - P. 2577-2583.

120. Lok, K.H. Endosonographic surveillance of small gastrointestinal tumors originating from muscularis propria / K.H. Lok, L. Lai, H.L. Yiu et al. // J Gastrointestin Liver Dis. - 2009. - Vol. 18. - № 2. - P. 177-180.

121. Ludwig, K. Laparoscopic-endoscopic rendezvous resection of gastric tumors / K. Ludwig, L. Wilhelm, U. Scharlau et al. // Surg Endosc. - 2002. - Vol. 16. - № 11. - P. 1561-1565.

122. Lukaszczyk, J.J. Laparoscopic resection of benign stromal tumor of the stomach / J.J. Lukaszczyk, R.J. Preletz Jr // J Laparoendosc Surg. - 1992. - Vol. 2. - № 6. - P. 331-334.

123. Ma, G.L. Epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in the era of histology codes: results of a population-based study / G.L. Ma, J.D. Murphy, M.E. Martinez et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2015. - Vol. 24. - № 1. - P. 298-302.

124. Marescaux, J. Surgery without scars: report of transluminal cholecystectomy in a human being / J. Marescaux, B. Dallemagne, S. Perretta et al. // Arch Surg. - 2007. -Vol. 142. - № 9. - P. 823-826.

125. Masoni, L. Laparoscopic resection of large gastric GISTs: feasibility and long-term results / L. Masoni, I. Gentili, R. Maglio et al. // Surg Endosc. - 2014. - Vol. 28. -№ 10. - P. 2905-2910.

126. Matsuda, T. Laparoscopic and luminal endoscopic cooperative surgery can be a standard treatment for submucosal tumors of the stomach: a retrospective multicenter study / T. Matsuda, S. Nunobe, T. Kosuga et al. // Endoscopy. - 2017. - Vol. 49. - № 5. - p. 476-483.

127. Matthews, B.D. Laparoscopic vs open resection of gastric stromal tumors / B.D. Matthews, R.M. Walsh, K.W. Kercher et al. // SurgEndosc. - 2002. - Vol. 16. - № 5. -P. 803-807.

128. Mazur, M.T. Gastric stromal tumors: Reappraisal of histogenesis / M.T. Mazur, H.B. Clark // Am J Surg Pathol. - 1983. - Vol. 7. - № 6. - P. 507-519.

129. McCarter, M.D. Microscopically positive margins for primary gastrointestinal stromal tumors: analysis of risk factors and tumor recurrence / M.D. McCarter, C.R. Antonescu, K.V. Ballman et al. // J Am Coll Surg. - 2012. - Vol. 215. - № 1. - P. 5359.

130. McGee, M.F. Systemic inflammation and physiologic burden of transgastric natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) peritoneoscopy: a controlled, prospective comparison between NOTES and laparoscopy / M.F. McGee, S.J. Schomisch, J.M. Marks et al. // Gastrointest Endosc. - 2007. - Vol 65. - № 5. - P. AB127.

131. Mehren (von), M. Gastrointestinal stromal tumors, version 2.2014 / M. Mehren (von), R.L. Randall, R.S. Benjamin et al. // J Natl Compr Canc Netw. - 2014. - Vol. 12.

- № 6. - P. 853-862.

132. Melstrom, L.G. Laparoscopic versus open resection of gastric gastrointestinal stromal tumors / L.G. Melstrom, J.D. Phillips, D.J. Bentrem et al. // Am J Clin Oncol. -2012. - Vol. 35. - № 5. - P. 451-454.

133. Miettinen, M. Gastrointestinal stromal tumors / M. Miettinen, J. Lasota // Gastroenterol Clin North Am. - 2013. - Vol. 42. - № 2. - P. 399-415.

134. Miettinen, M. Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up / M. Miettinen, H. Makhlouf, L.H. Sobin et al. // Am J Surg Pathol. - 2006. - Vol. 30. - № 4. - P. 477-489.

135. Miettinen, M. Gastrointestinal stromal tumors of the stomach: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 1765 cases with long-term follow-up / M. Miettinen, L.H. Sobin, J. Lasota // Am J Surg Pathol. -2005. - Vol. 29. - № 1. - P. 52-68.

136. Miettinen, M. Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites / M. Miettinen, J. Lasota // Semin Diagn Pathol. - 2006. - Vol. 23. - № 2.

- P. 70-83.

137. Mochiki, E. Gastrointestinal recovery and outcome after laparoscopy-assisted versus conventional open distal gastrectomy for early gastric cancer / E. Mochiki, T.

Nakabayashi, H. Kamimura et al. // World J Surg. - 2002. - Vol. 26. - № 9. - P. 11451149.

138. Mochizuki, Y. Laparoscopic wedge resection for gastrointestinal stromal tumors of the stomach: initial experience / Y. Mochizuki, Y. Kodera, M. Fujiwara et al. // Surg Today. - 2006. - Vol. 36. - № 4. - P. 341-347.

139. Mori, H. Establishment of the hybrid endoscopic full-thickness resection of gastric gastrointestinal stromal tumors / H. Mori, H. Kobara, S. Fujihara et al. //Mol Clin Oncol. - 2015. - Vol. 3. - № 1. - P. 18-22.

140. Morrison, J.E. Laparoscopic Management of Obstructing Small Bowel GIST Tumor / J.E. Morrison, I.A. Hodgdon // Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons. - 2013. - Vol. 17. - № 4. - P. 645-650.

141. Nakamori, M. Laparoscopic resection for gastrointestinal stromal tumors of the stomach / M. Nakamori, M. Iwahashi, M. Nakamura et al. // Am J Surg. - 2008. - Vol. 196. - № 3. - P. 425-429.

142. Namikawa, T. Laparoscopic endoscopic cooperative surgery as a minimally invasive treatment for gastric submucosal tumor / T. Namikawa, K. Hanazaki // World J Gastrointest Endosc. - 2015. - Vol. 7. - № 14. - P. 1150-1156.

143. Nelson, H. A comparison of laparoscopically assisted and open colectomy for colon cancer / H. Nelson, D. Sargent, H.S. Wieand et al. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350. - № 20. - P. 2050-2059.

144. Nguyen, S.Q. Laparoscopic management of gastrointestinal stromal tumors / S.Q. Nguyen, C.M. Divino, J.L. Wang et al. // Surg Endosc. - 2006. - Vol. 20. - № 5. - P. 713-716.

145. Nilsson, B. Gastrointestinal stromal tumors: the incidence, prevalence, clinical course, and prognostication in the preimatinib mesylate era - a population-basede study in western Sweden / B. Nilsson, P. Bumming, J.M. Medis-Kindblom et al. // Cancer. -2005. - Vol. 103. - № 4. - P. 821-829.

146. Nishida, T. Clinical practice guidelines for gastrointestinal stromal tumor (GIST) in Japan: English version / T. Nishida, S. Hirota, A. Yanagisawa et al. // Int J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 13. - № 5. - P. 416-430.

147. Nishida, T. Diagnostic and treatment strategy for small gastrointestinal stromal tumors / T. Nishida, O. Goto, C.P. Raut et al. // Cancer. - 2016. - Vol. 122. № 20. - P. 3110-3118.

148. Nishida, T. The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines / T. Nishida, J.Y. Blay, S. Hirota et al. // Gastric Cancer. - 2016. - Vol. 19. - № 1. - P. 3-14.

149. Nishimura, J. Surgical strategy for gastric gastrointestinal stromal tumors: laparoscopic vs. open resection / J. Nishimura, K. Nakajima, T. Omori et al. // Surg Endosc. - 2007. - Vol. 21. - № 6. - P. 875-878.

150. Novitsky, Y.W. Long-term outcomes of laparoscopic resection of gastric gastrointestinal stromal tumors / Y.W. Novitsky, K.W. Kercher, R.F. Sing et al. // Ann Surg. - 2006. - Vol. 243. - № 6. - P. 738-747.

151. Ntourakis, D. Cooperative laparoscopic endoscopic and hybrid laparoscopic surgery for upper gastrointestinal tumors: Current status / D. Ntourakis, G. Mavrogenis // World J Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21. - № 43. - P. 12482-12497.

152. Ohtani, H. Meta-analysis of laparoscopic and open surgery for gastric gastrointestinal stromal tumor / H. Ohtani, K. Maeda, E. Noda et al. // Anticancer Res. -2013. - Vol. 33. - № 11. - P. 5031-5041.

153. Oida, Y. Laparoscopic-assisted resection of gastrointestinal stromal tumor in small intestine / Y. Oida, M. Motojuku, G. Morikawa et al. // Hepatogastroenterology. -2008. - Vol. 55. - № 81. - P. 146-149.

154. Oppelt, P.J. Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): point mutations matter in management, a review / P.J. Oppelt, A.C. Hirbe, B.A. Van Tine. // J Gastrointest Oncol. - 2017. - Vol. 8. - № 3. - P. 466-473.

155. Otani, Y. Operative indications for relatively small (2-5 cm) gastrointestinal stromal tumor of the stomach based on analysis of 60 operated cases / Y. Otani, T. Furukawa, M. Yoshida et al. // Surgery. - 2006. - Vol. 139. - № 4. - P. 484-492.

156. Pelletier, J.S. A Systematic Review and Meta-Analysis of Open vs. Laparoscopic Resection of Gastric Gastrointestinal Stromal Tumors / J.S. Pelletier, R.S. Gill, S. Gazala et al. // J Clin Med Res. - 2015. - Vol. 7. - № 5. - P. 289-296.

157. Perez, E.A. Current incidence and outcomes of gastrointestinal mesenchymal tumors including gastrointestinal stromal tumors / E.A. Perez, A.S. Livingstone, D. Franceschi et al. // J Am Coll Surg. - 2006. - Vol. 202. - № 4. - P. 623-629.

158. Piso, P. Stromal sarcoma of the stomach: therapeutic considerations / P. Piso, H.J. Schlitt, J. Klempnauer // Eur J Surg. - 2000. - Vol. 166. - № 12. - P. 954-958.

159. Pisters, P.W. A USA registry of gastrointestinal stromal tumor patients: changes in practice over time and differences between community and academic practices / P.W. Pisters, C.D. Blanke, M. von Mehren et al. // Ann Oncol. - 2011. - Vol. 22. - № 11. -P. 2523-2529. j

160. Poskus, E. Surgical management of gastrointesti- nal stromal tumors: a single center experience / E. Poskus, P. Petrik, E. Petrik et al. // Wideochir Inne Tech Maloinwazyjne. - 2014. - Vol. 9. - № 1. - P. 71-82.

161. Privette, A. Laparoscopic approaches to resection of suspected gastric gastrointestinal stromal tumors based on tumor location / A. Privette, L. McCahill, E. Borrazzo et al. // Surg Endosc. - 2008. - Vol. 22. - № 2. - P. 487-494.

162. Raut C., Scoggins C., Mullen J. Gastrointestinal Stromal Tumors / Eds C. Scoggins, C. Raut, J. Mullen. - Springer, Cham, 2017. - 243 p.

163. Reichardt, P. Adjuvant therapy in primary GIST: state-of-the-art / P. Reichardt, J.Y. Blay, I. Boukovinas et al. // Ann Oncol. - 2012. - Vol. 23. - № 11. - P. 2776-2781.

164. Renteln (von), D. Endoscopic GIST resection using FlushKnife ESD and subsequent perforation closure by means of endoscopic full-thickness suturing / D. Renteln (von), B. Riecken, B. Walz et al. // Endoscopy. - 2008. - Vol. 40. - Suppl. 2. - P. 224-225.

165. Rossi, S. Molecular and clinicopathologic characterization of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) of small size / S. Rossi, D. Gasparotto, L. Toffolatti et al. // Am J Surg Pathol. - 2010. - Vol. 34. - № 10. - P. 1480-1491.

166. Rossi, S. Natural history of imatinib-naive GISTs: a retrospective analysis of 929 cases with long-term follow-up and development of a survival nomogram based on mitotic index and size as continuous variables / S. Rossi, R. Miceli, L. Messerini et al. // Am J Surg Pathol. - 2011. - Vol. 35. - № 11. - P. 1646-1656.

167. Rubin, J.L. Epidemiology, survival, and costs of localized gastrointestinal stromal tumors / J.L. Rubin, M. Sanon, D.C. Taylor et al. // Int J Gen Med. - 2011. - Vol. 14. - P. 121-130.

168. Rutkowski, P. Risk criteria and prognostic factors for predicting recurrences after resection of primary gastrointestinal stromal tumor / P. Rutkowski, Z.I. Nowecki, W. Michej et al. // Ann Surg Oncol. - 2007. - Vol. 14. - № 7. - P. 2018-2027.

169. Sakamoto, Y. Safe laparoscopic resection of a gastric gastrointestinal stromal tumor close to the esophagogastric junction / Y. Sakamoto, Y. Sakaguchi, H. Akimoto et al. // Surg Today. - 2012. - Vol. 42. - № 7. - P. 708-711.

170. Sarker, S. Over-the-scope clip-assisted method for resection of full-thickness submucosal lesions of the gastrointestinaltract / S. Sarker, J.P. Gutierrez, L. Council et al. // Endoscopy. - 2014. - Vol. 46. - № 9. - P. 758-761.

171. Sasaki, A. Tailored laparoscopic resection for suspected gastric gastrointestinal stromal tumors / A. Sasaki, K. Koeda, T. Obuchi et al. // Surgery. - 2010. - Vol. 147. -№ 4. - P. 516-520.

172. Schlag, C. EndoResect study: endoscopic full-thickness resection of gastric subepithelial tumors / C. Schlag, D. Wilhelm, S. von Delius et al. // Endoscopy. - 2013. - Vol. 45. - № 1. - P. 4-11

173. Schmidt, A. Endoscopic full-thickness resection of gastric subepithelial tumors: a single-center series / A. Schmidt, M. Bauder, B. Riecken et al. // Endoscopy. - 2015. -Vol. 47. - № 2. - P. 154-158.

174. Sepe, P.S. EUS-guided FNA for the diagnosis of GI stromal cell tumors: sensitivity and cytologic yield / P.S. Sepe, B. Moparty, M.B. Pitman et al. // Gastrointest Endosc. - 2009. - Vol. 70. - № 2. - P. 254-261.

175. Serrano, C. Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors / C. Serrano, S. George // Ther Adv Med Oncol. - 2014. - Vol. 6. - № 3. - P. 115-127.

176. Shu, Z.B. Laparoscopic versus open resection of gastric gastrointestinal stromal tumors / Z.B. Shu, L.B. Sun, J.P. Li et al. // Chin J Cancer Res. - 2013. - Vol. 25. - № 2. - P. 175-182.

177. Sircar, K. Interstitial cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors / K. Sircar, B.R. Hewlett, J.D. Huizinga et al. // Am J Surg Pathol. - 1999. -Vol. 23. - № 4. - P. 377-89.

178. Soreide, K. Global epidemiology of gastrointestinal stromal tumours (GIST): A systematic review of population-based cohort studies / K. Soreide, O.M. Sandvik, J.A. Soreide et al. // Cancer Epidemiol. - 2016. - Vol. 40. - P. 39-46.

179. Swain, P. A justification for NOTES—natural orifice translumenal endosurgery / P. Swain // Gastrointest Endosc. - 2007. - Vol. 65. - № 3. - P. 514-516.

180. Tabrizian, P. Laparoscopic Resection of Gastric and Small Bowel Gastrointestinal Stromal Tumors: 10-Year Experience at a Single Center / P. Tabrizian, R.E. Sweeney, J.H. Uhr et al. // Journal of the American College of Surgeons. - 2014. -Vol. 218. - № 3. - P. 367-373.

181. Tarchouli, M. Extra-Gastrointestinal Stromal Tumor of the Greater Omentum: Unusual Case Report / M. Tarchouli, A. Bounaim, M. Essarghini et al. // J Gastrointest Cancer. - 2016. - Vol 47. - № 4. - P. 489-493.

182. Tran, T. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000 / T. Tran, J.A. Davila, H.B. El-Serag // Am J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - № 1. - P. 162-168.

183. Tryggvason, G. Gastrointestinal stromal tumors in Iceland, 1990-2003: the Icelandic GIST study, a population-based incidence and pathologic risk stratification study / G. Tryggvason, H.G. Gislason, M.K. Magnusson et al. // Int J Cancer. 2005. -Vol. 117. - № 2. - P. 289-93.

184. Tsui, D.K. Laparoscopic approach for small bowel tumors / D.K. Tsui, C.N. Tang, J.P. Ha et al. // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. - 2008. - Vol. 18. - № 6. -P. 556-560.

185. Tsujimoto, H. Successful gastric submucosal tumor resection using laparoscopic and endoscopic cooperative surgery / H. Tsujimoto, Y. Yaguchi, I. Kumano et al. // World J Surg. - 2012. - Vol. 36. - № 2. - P. 327-330.

186. Ullrich, A. Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity / A. Ullrich, J. Schlessinger // Cell. - 1990. - Vol. 61. - № 2. - P. 203-212.

187. Valsangkar. N. Current management of gastrointestinal stromal tumors: Surgery, current biomarkers, mutations, and therapy / N. Valsangkar, A. Sehdev, S. Misra et al. // Surgery. - 2015. - Vol. 158. - № 5. - P. 1149-1164.

188. Varas, M.J. Interventionist endoscopic ultrasonography. A retrospective analysis of 60 procedures / M.J. Varas, J.M. Miquel, R. Abad et al. // Rev Esp Enferm Dig. -2007. - Vol. 99. - № 3. - P. 138-144.

189. Vogelaere, K.D. Laparoscopic resection of gastric gastrointestinal stromal tumors (GIST) is safe and effective, irrespective of tumor size / K. De vogelaere, I. Van loo, O. Peters et al. // Surg. Endosc. - 2012. - Vol. 26. - № 8. - P. 2339-2345.

190. Walker, P. Gastrointestinal autonomic nerve (GAN) tumor: ultrastructural evidence for a newly recognized entity / P. Walker, A.M. Dvorak // Arch Pathol Lab Med. - 1986. - Vol. 110. - № 4. - P. 309-315.

191. Wang, C. Imatinib as preoperative therapy in Chinese patients with recurrent or metastatic GISTs / C. Wang, B. Zheng, Y. Chen, et al. // Chin J Cancer Res. - 2013. -Vol. 25. - № 1. - P. 63-70.

192. Wang, L. Full-thickness endoscopic resection of nonintracavitary gastric stromal tumors: a novel approach / L. Wang, W. Ren, C.Q. Fan et al. // Surgical Endoscopy. -2011. - Vol. 25. - № 2. - P. 641-647.

193. Wang, X.Y. Submucosal tunneling endoscopic resection for submucosal tumors of the esophagogastric junction originating from the muscularis propria layer: a feasibility study (with videos) / X.Y. Wang, M.D. Xu, L.Q. Yao et al. // Surg Endosc. -2014. - Vol. 28. - № 6. - P. 1971-1977.

194. Weber, K.J. Comparison of laparoscopic and open gastrectomy for malignant disease / K.J. Weber, C.D. Reyes, M. Gagner et al. // Surg Endos. - 2003. - Vol. 17. -№ 6. - P. 968-971.

195. Wilhelm, D. Simultaneous use of laparoscopy and endoscopy for minimally invasive resection of gastric subepithelial masses - analysis of 93 interventions / D. Wilhelm, S. Delius (von), M. Burian et al. // World J Surg. - 2008. - Vol. 32. - № 6. -P. 1021-1028.

196. Williams, D.E. Identification of a ligand for the c-kit proto-oncogene / D.E. Williams, J. Eisenman, A. Baird et al. // Cell. - 1990. - Vol. 63. - № 1. - P. 167-174.

197. Wozniak, A. Tumor genotype is an independent prognostic factor in primary gastrointestinal stromal tumors of gastric origin: a european multicenter analysis based on ConticaGIST / A. Wozniak, P. Rutkowski, P. Schoffski et al. // Clin Cancer Res. -2014. - Vol. 20. - № 23. - P. 6105-6116.

198. Xiong, H. Laparoscopic surgery versus open resection in patients with gastrointestinal stromal tumors: An updated systematic review and meta-analysis / H. Xiong, J. Wang, Y. Jia et al. // The American Journal of Surgery. - 2017. - Vol. 214. -№ 3. - P. 538 - 546.

199. Yahchouchy-Chouillard, E. A new "no-touch" technique for the laparoscopic treatment of gastric stromal tumors / E. Yahchouchy-Chouillard, J.C. Etienne, P.L. Fagniez et al. // Surg Endosc. - 2002. - Vol. 16. - № 6. - P. 962-964.

200. Yarden, Y. Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand / Y. Yarden, W.J. Kuang, T. Yang-Feng, et al. // EMBO J. - 1987. - Vol. 6. - № 11. - P. 3341-3351.

201. Ye, L. Meta-analysis of laparoscopic vs. open resection of gastric gastrointestinal stromal tumors / L. Ye, X. Wu, T. Wu et al. // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12. - № 5. -P. e0177193. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177193

202. Ye, L.P. Endoscopic full-thickness resection with defect closure using clips and an endoloop for gastric subepithelial tumors arising from the muscularis propria / L.P. Ye, Z. Yu, X.L. Mao et al. // Surg Endosc. - 2014. - Vol. 28. - № 6. - P. 1978-1983.

203. Yeh, C.N. Clinical practice guidelines for patients with gastrointestinal stromal tumor in Taiwan / C.N. Yeh, T.L. Hwang, C.S. et al. // World J Surg Oncol. - 2012. -Vol. 10. - P. 246. - Режим доступа: https://doi.org/10.1186/1477-7819-10-246

204. Zhao, X. Gastrointestinal stromal tumor / X. Zhao, C. Yue // J Gastrointest Oncol. - 2012. - Vol. 3. - № 3. - P. 189-208.

205. Zhou, P.H. Endoscopic submucosal dissection for gastrointestinal stromal tumors: a report of 20 cases / P.H. Zhou, L.Q. Yao, X.Y. Qin // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 11. - № 3. - P. 219-222.

206. Zsebo, K.M. Stem cell factor is encoded at the Sl locus of the mouse and is the ligand for the c-kit tyrosine kinase receptor / K.M. Zsebo, D.A. Williams, E.N. Geissler et al. // Cell. - 1990. - Vol. 63. - № 1. - P. 213-224.