Оптимизация фармакотерапии и профилактики инфекций, связанных с центральным венозным катетером, в отделениях реанимации и интенсивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бережанский, Борис Витальевич

• Бережанский, Борис Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бережанский, Борис Витальевич

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. ' ' М •; I ; »

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиология КАИ.

1.2 Патогенез.

1.3 Методы и критерии диагностики.

1.3.1 Клинические методы диагностики.

1.3.2 Микробиологические методы диагностики КАИ.

1.4 Лечение.

1.5 Профилактика.

1.5.1 Область катетеризации.

1.5.2 Материал катетера.

1.5.3 Обработка рук и асептическая техника.

1.5.4 Обработка кожи в месте постановки катетера.

1.5.5 Уход за катетером и местом его постановки.

1.5.5.1 Повязки на область катетеризации.

1.5.5.2 Фиксация катетера.

1.5.5.3 Бактериальные фильтры.

1.5.5.4 Катетеры и манжеты, импрегнированные антибиотиками и антисептиками.

1.5.5.5 Профилактическое применение антибиотиков.

1.5.5.6 Местное применение антибиотиков и антисептиков.

1.5.5.7 Профилактическое применение антибактериальных замков. I | ; »

1.5.5.8 Антикоагулянты.

1.5.6 Замена катетеров.

1.5.7 Замена систем для трансфузии.

1.5.8 Другие методы профилактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии и профилактики инфекций, связанных с центральным венозным катетером, в отделениях реанимации и интенсивной терапии»

Трудно представить себе современную интенсивную терапию без обеспечения сосудистого доступа. Во многих случаях это достигается путем постановки центрального венозного катетера (ЦВК), необходимого как для проведения мониторинга (определения центрального венозного давления, давления заклинивания легочных капилляров, степени гидратации), так и для введения лекарственных средств, жидкости и электролитов, компонентов крови и парентерального питания [16,47,97]. В США ежегодно лечебными учреждениями приобретается более 150 млн. внутрисосудистых катетеров, из которых около 5 миллионов используются^ для катетеризации центральных вен [36,46,66,67,103]; в Великобритании в год проводится до 200 тыс. катетеризаций центрального венозного русла [12,41,97]. Если же рассмотреть такой показатель, как число дней катетеризации центральных вен, то в блоках интенсивной терапии США он достигает 15 млн. в год [74].

С ростом числа катетеризаций сосудистого русла, повышается и число инфекций, связанных с центральным венозным катетером [56,88]. Данная патология ведет не только к увеличению сроков пребывания в стационаре и, следовательно, повышению затрат на лечение, но и к повышению смертности, особенно у больных, находящихся в критическом состоянии [6,32,78,79,113,117].

Инфекции, связанные с ЦВК, занимают третье место среди всех нозокомиальных инфекций и первое место среди причин бактериемии, составляя до 10% от всех инфекций у госпитализированных пациентов, 20% от всех нозокомиальных инфекций и до 87% от первичных бактериемий. В Европе и США ежегодно регистрируется более 500 тыс. случаев катетер-ассоциированных инфекций (КАИ), из которых 80 тыс. случаев регистрируется в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1,22,36,85,86,91].

Более чем у 15% пациентов с катетеризированным центральным венозным руслом{ развиваются' осложнения. Механические осложнения встречаются; у пациентов от 5%. до 19% случаев, инфекционные - от 5% до 26% и тромботические - до 30% [22,37,38-41,64,79]. Двумя;самыми» частыми, осложнениями использования ЦБК, требующими его удаления, являются КАИ и тромбоз катетера [23].

Для количественной характеристики КАИ, Центрами*, по контролю,' и профилактике заболеваний США (CDC) был предложен показатель. числам случаев инфекции на 1000 дней катетеризации [27,97].

В различных по структуре и профилю отделениях и стационарах: количество КАИ варьирует от 2,9 (в; кардиоторакальных ОРИТ) до 11,3 на 1000" дней катетеризации (в неонатальных блоках интенсивной терапии для: детей с массой тела менее: 1000 г)? [20,44,60,87,113,117]. В ОРИТ общего профиля- у пациентов- с непродолжительно стоящими ЦВК в среднем регистрируется 4,3-7,7 случаев КАИ на 1000 дней катетеризации! [22,72,93,110,113,119].

В: США и странах Европы летальность при катетер-ассоциированных инфекциях кровотока (КАИК) в среднем составляет 12-25% [1,40,78,79,84,91] и напрямую зависит от возбудителя. Так летальность при КАИК, вызванными: коагулазонегативными стафилококками составляет 2-10%, а при КАИК, вызванными Gandida spp. и Pseudomonas aerugenosai - 38% . и 50%, соответственно [45,85,112].

При более подробном анализе случаев КАИ, закончившихся летальным исходом, атрибутивная летальность составляет 2,7% (8,2% при инфекции вызванной^, aureus и 0,7% - коагулазонегативными стафилококками [67]), остальной процент приходится на основное заболевание [39]:

На лечение больных с КАИК ежегодно в США затрачивается до 2,3 млрд. долларов, каждый случай КАИК обходится в среднем 25-35 тыс. долларов [1,40,74,91,101,102].

К сожалению, в связи с малой изученностью проблемы в России, статистических данных о КАИК в нашей стране нет.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить эпидемиологическую структуру и особенности клинического течения инфекций, связанных с центральным венозным катетером, антибиотикорезистентность основных возбудителей, и разработать на этой основе рекомендации по профилактике и рациональной антимикробной химиотерапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить частоту катетеризации центрального венозного русла в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

2. Оценить частоту инфицирования центральных венозных катетеров и ее зависимость от различных факторов.

3. Исследовать особенности клинического течения инфекций, связанных с центральным венозным катетером, в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

4. Изучить структуру возбудителей инфекций, связанных с центральным венозным катетером.

5. Определить фармакодинамические параметры различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей инфекций, связанных с центральным венозным катетером.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В ходе исследования впервые:

- исследовано влияние различных факторов на частоту инфицирования центральных венозных катетеров;

- изучена структура микроорганизмов, инфицирующих центральные венозные катетеры;

- определены фармакодинамические параметры различных антимикробных препаратов в отношении микроорганизмов, инфицирующих центральные венозные катетеры;

- разработаны предложения по оптимизации подходов к антибактериальной терапии инфекций, связанных с центральным венозным катетером, в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Выявлены факторы, способствующие развитию инфекций, связанных с ЦВК, в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Предложено ограничение применения катетеров, изготовленных из материалов с высокой частотой инфицирования.

Определены основные возбудители инфекций, связанных с центральным венозным катетером, в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Выявлен уровень резистентности основных возбудителей инфекций, связанных с центральным венозным катетером.

Разработаны предложения по дифференциальному выбору антибиотиков для лечения инфекций, связанных с ЦВК, в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Риск инфицирования ЦВК в отделениях реанимации и интенсивной терапии зависит от материала катетера, длительности катетеризации, проведения пациенту искусственной вентиляции легких.

2. Наиболее часто ЦВК инфицируются грамположительными микроорганизмами, из которых наибольшее значение имеют коагулазонегативные стафилококки и S. aureus, среди грамотрицательных микроорганизмов ведущая роль принадлежит Acinetobacter spp.

3. С целью включения в больничные формуляры в качестве препаратов выбора, для эмпирической терапии инфекций, связанных с центральным венозным катетером, вызванных грамположительными микроорганизмами, следует рекомендовать ванкомицин и линезолид, грамотрицательными - карбапенемы (имипенем, меропенем) и цеф операзон/сульбактам.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе НУЗ «Дорожная клиническая больница им. H.A. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД», НУЗ «Отделенческая больница на ст. Смоленск ОАО «РЖД», Городской клинической больницы №1 г. Смоленска, Смоленского областного гематологического центра, микробиологической лаборатории Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии СГМА. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, на курсах специализации и повышения квалификации врачей-бактериологов и клинических фармакологов, на конференциях Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования доложены на конференции' «Актуальные вопросы лечения госпитальных инфекций» (Магнитогорск, 2005), VI Научно-практической конференции «Новые технологии в медицинской практике» (Москва 2005), IV Научно-практической1 конференции «Пути внедрения современных направлений анестезиологии-реаниматологии в России» (Москва, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва; 2006), I Северо-западной конференции «Нозокомиальные инфекции: профилактика, диагностика и лечение» (Санкт-Петербург, 2006), VIII Международном конгрессе МАКМАХ «Антимикробная терапия» (Москва, 2006), VII Дорожной научно-практической конференции врачей учреждений здравоохранения Московской железной дороги «Новые медицинские технологии» (Москва, 2006), IX Международном конгрессе MAKMAX/BSAC «Антимикробная терапия» (Москва, 2007), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, анестезиологии и реаниматологии, НИИ антимикробной химиотерапии.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в журнале, входящем в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук (от ЗОЛ 1.2006)», 1 - в центральной печати и 4 - в местной.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бережанский, Борис Витальевич

107 ВЫВОДЫ

1. Частота катетеризации центрального венозного русла в отделениях реанимации и интенсивной терапии составила 15,2%, причем наиболее; часто катетеризация проводилась полиэтиленовыми ЦВК (86,9%).

2. Частота возникновения локальной катетер-ассоциированной- инфекции составила 2,8/1000 дней катетеризации, средняя продолжительность течения — 6,9±4,6, дня. Частота возникновения генерализованной катетер-ассоциированной инфекции кровотока в данном исследовании составила 2,2/1 ООО дней; катетеризации, средняя продолжительность течения; — 10,0+4,7 дня:

При. использовании, полиуретановых катетеров, по сравнению с полиэтиленовыми, частота инфицирования снижается в 5,4 раза. Проведение искусственной вентиляции легких у больных с катетеризированным * центральным сосудистым; руслом ассоциируется с увеличением инфицирования венозных катетеров в 1,8 раза. Наиболее, часто колонизация центральных венозных катетеров, локальная катетер-ассоциированная инфекция и генерализованная катетер-ассоциированная инфекция^ кровотока развивается у нейрохирургических и неврологических больных.

3. Наиболее часто встречающимся локальным признаком катетер-ассоциированной инфекции является гиперемия в месте постановки (86,7%). Остальные признаки локальной; инфекции- встречались значительно реже: уплотнение в месте пункции в 66,7% случаев, отек и гнойное отделяемое - 60%, болезненность при пальпации - 46,7%, локальное повышение температуры - 40%, гиперемия в месте подшивания - 6,7%. В 11,8% случаев течения инфекции, связанной с центральным венозным катетером, локальных признаков воспаления не отмечалось.

4. Наиболее часто ЦБК инфицируют грамположительные микроорганизмы (81%), среди которых превалируют представители рода Staphylococcus (88,2%). Среди грамотрицательных микроорганизмов (19%) ведущая роль принадлежит Acinetobacter spp. (87,5%).

5. Наиболее активными антибактериальными препаратами в отношении прамположительных микроорганизмов были линезолид, ванкомицин, фузидиевая кислота и мупироцин; в отношении грамотрицательных — карбапенемы (меропенем, имипенем) и цефоперазон/сульбактам. Отмечена высокая частота устойчивости Staphylococcus spp. к оксациллину (76,7%), эритромицину (66,7%), клиндамицину (35%), тетрациклину (28%), хлорамфениколу (58%), гентамицину (50%) и фторхинолонам (63%); грамотрицательных микроорганизмов - к цефалоспоринам III-IV поколения (100%), аминогликозидам (100%) и фторхинолонам (87,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью снижения частоты развития катетер-ассоциированных инфекций, рекомендуется исключить из практического применения полиэтиленовые катетеры.

2. При пункции и катетеризации центрального венозного русла у больных с предположительно большим сроком катетеризации (более 10 дней) и необходимостью проведения ИВЛ, у пациентов неврологического/нейрохирургического профиля следует проявлять большую настороженность в отношении инфекций, связанных с ЦВК, по сравнению с другими пациентами. Для этого, при наличии вышеуказанных факторов риска данной патологии и возникновении у пациента гиперемии в области постановки ЦВК, необходимо проведение бактериологического исследования отделяемого из места пункции. При наличии гиперемии в месте пункции в сочетании с лихорадкой, необходим отбор крови из " ] катетера и периферической интактной вены для микробиологического исследования с последующим удалением ЦВК для его исследования полуколичественным методом.

3. Учитывая увеличение частоты инфицирования ЦВК после 10 дня катетеризации, следует ограничить применение катетеров минимально необходимым временем. Удаление ЦВК в наиболее ранние сроки является фактором снижения частоты развития инфекции, связанной с ним.

4. Ввиду низкой фармакодинамической активности как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, при лечении инфекции, связанной с ЦВК, необходимо ограничить применение аминогликозидов, фторхинолонов и цефалоспоринов Ш-1У поколения. С точки зрения фармакодинамических параметров, как наиболее перспективные препараты для терапии грамположительных катетерассоциированных инфекций, рекомендуется использовать ванкомицин и линезолид. При предполагаемой грамотрицательной этиологии, в качестве препаратов выбора можно рассматривать карбапенемы (меропенем, имипенем) и цефоперазон/сульбактам. I I

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бережанский, Борис Витальевич, 2008 год

1. Багирова Н.С. Диагностика бактериемии // Consilium-medicum. Инфекции. - 2002. - Т. 1. - С. 46-53.

2. Белобородов В.Б. Роль современных рекомендаций по профилактике инфекций, связанных с катетеризацией сосудов // Инфекции и антимикробная терапия 2002. - Т. 6. - С. 177-180.

3. Богданович Т.М., Страчунский Л.С. Мупироцин: уникальный антибиотик для местного применения // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 1999. - Т. 1. - С. 57-65.

4. Галкин В.В., Логвинов Н.Л. Значение прозрачных пленочных наклеек Тегадерм в профилактике катетер-ассоциированных инфекций // Инфекции в хирургии. 2004. - Т. 2. - С. 30-32.

5. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., и др. Меропенем в лечении тяжелых инфекций у онкологических больных // Сопроводительная терапия в онкологии 2005. - Т. 4. - С. 8-13.

6. Масчан A.A. Практический взгляд на проблему катетерных инфекций Электронный ресурс. // www.rusanesth.com/genan.

7. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания МУК 4.2.1890-04 от 04.03.2004 // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2004. - Т. 6. - С. 306-357.

8. Руководство по инфекционному контролю в стационаре / Венцель Р., Бревер Т., Бутцлер Ж-П: Пер. с англ. Смоленск: МАКМАХ, 2003. - С. 18-20.

9. Сидоренко C.B. Инфекции, связанные с центральным венозным катетером // Инфекции и антимикробная терапия — 2001. Т. 2, № 3. -С. 24-35.

10. Bailey E., Berry N., Cheesbrough J. Antimicrobial lock therapy for catheter-related bacteraemia among patients on maintenance haemodialysis // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 50. - P. 615-617.

11. Beekman S., Henderson D. Infections caused by percutaneous intravascular devices // Principles and practice of infectious diseases. 6th ed. / Mandell C., Bennett J., Dolin R. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2005. - P. 33473361.

12. Berrington A., Gould F. Use of antibiotic lokcs to treat colonized central venous catheters // J. Antimicrob. Chemoter. — 2001. Vol. 48. - P. 597603.

13. Bijma R., Girbes A., Kleijer D., Zwaveling J. Preventing central venous catheter-related infection in a surgical intensive care unit // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1999. - Vol. 20. - P. 618-620.

14. Blankestijn N. Treatmant and prevention of catheter-related infection in hemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 1975-1978.

15. Bleyer A., Mason L., Raad I., Sherertz R. A randomized, double-blind trial comparing minocycline/EDTA vs. heparin as flush solution for hemodialysis catheters //Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1999. - Vol. 21. - P. 100.

16. Blot F. Diagnosis of catheter-related infections // Catheter-Related Infections. 2nd ed. / Seifert H., Jansen B., Farr B.M., editors. New York: Marcel Dekker, 2004. - P. 37-72.

17. Blot F., Nitenberg G., Chachaty E., et al. Diagnosis of catheter-related bacteremia: a prospective comparison of the time tu positivity of hub-blood versus peripheral-blood cultures // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 10711077.

18. Bong J., Kite P., Wilco M., McMahon M. Prevention of catheter related infection by silver iontophoretic central venous catheters: a randomized controlled trial//J. Clin. Pathol. 2003.-Vol. 56.-P. 731-735.

19. Brun-Buisson C. New technologies and infection control practices to prevent intravascular catheter-related infections // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164.-P. 1557-1558.

20. Chaiyakunapruk N., Veenstra D., Lipsky В., Saint S. Chlorhexidine compared with povidone-iodine solution for vascular catheter-site care: a meta-analysis // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 136. - P. 792-801.

21. Charbonneau P., du Cheyron D., Daubin C. Les defenses de l'organisme en reanimation Электронный ресурс. // www.infectio-lille.com.

22. Chatzinikolaou I., Zipf T., Hanna H. Minocycline-ethylenediaminetetraacetate lock solution for the prevention of implantable port infections in children with cancer // Clin. Infect. Dis. 2003. — Vol. 36. -P. 116-119.

23. Cimochowski G.E., Harostock M.D., Brown R. Intranasal mupirocin reduces sternal wound infection after open heart surgery in diabetics and nondiabetics //Ann. Thorac. Surg. -2001. Vol. 71. - P. 1578-1579.

24. Collin G. Decreasing catheter colonization through the use of an anticeptic-impregnated catheter // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 1632-1640.

25. Crnich C., Maki D. The promise of novel technology for the prevention of intravascular device-related bloodstream infection. I. Pathogenesis and short-term devices // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 1232-1242.

26. Crnich C., Maki D. The promise of novel technology for the prevention of intravascular device-related bloodstream infection. II. Long-term devices // Clin. Infect. Dis.-2002.-Vol. 34.-P. 1362-1368.

27. Cunha B. Intravenous line infections // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 14. -P. 333-346.

28. Darouiche R. Anti-infective efficacy of silver-coated medical prostheses // Clin. Infect. Dis. 1999.-Vol. 29.-P. 1371-1377.

29. De Gaudio A., Di Filippo A. Device-related infections in critically ill patients. Part 1: prevention of catheter-related bloodstream infections // J. Chemother. -2003. Vol. 15. - P. 419-427.

30. Deshpande K., Hatem C., Ulrich H., et al. The incidence of infectious complications of central venous catheters at the subclavian, internal jugular, and femoral sites in an intensive care unit population // Crit. Care Med. -2005.-Vol. 33.-P. 13-20.

31. Digiovine B., Chenoweth C., Watts C., Higgins M. The attributable mortality and costs of primary nosocomial bloodstream infections in the intensive care unit//Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 976-981.

32. Donlan R. Biofilm formation: a clinically relevant microbiological process // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 1387-1392.

33. Droste J., Jeraj H., MacDonald A., Farrington K. Stability and in vitro efficacy of antibiotic-heparin lock solutions potentially useful for treatment of central venous catheter-related sepsis // J. Antimicrob. Chemother. — 2003.-Vol. 51.-P. 849-855.

34. Eggiman P., Harbarth S., Constantin M., et al. Impact of a prevention strategy targeted at vascular-access care on incidence of infections acquired in intensive care // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1864-1868.

35. Eggiman P., Pittet D. Epidemiology and impact of infections associated with the use of intravascular devices // Catheter-related infections. 2nd ed. /

36. Seifert H., Jansen B., Farr B.M., editors. New York: Marcel Dekker, 2004. - P. 1-22.

37. Elliott T. Role of antimicrobial central venous catheters for the prevention'of associated infections // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 43. - P. 441-446.

38. Elliott T., Tebbs S. Prevention of CVC-related infection // J. Hosp. Infect. -1998.-Vol. 40.-P. 193-201.

39. Farr B. Preventing vascular catheter-related infections: current controversies // Clin. Infect. Dis. -2001. Vol. 33. - P. 1733-1738.

40. Finch R., Greenwood D., Norrby R., Whitley R., editors. Antibiotic and chemotherapy. 8th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003. - P. 588594.

41. Fletcher S., Bodenham A. Safe placement of central venous catheters: where should the tip of the catheter lie? // Brit. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85, N 2. -P. 188-191.

42. Franklin J., Gaur A., Shenep J., et al. In situ diagnosis of central venous catheter-related bloodstream infection without peripheral blood culture // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. - Vol. 23, № 7. - P. 614-618.

43. Garland J., Harris M., Alex C., et al. A randomized trial comparing povidon-iodine to chlorhexidine gluconated dressing for prevention of central venous catheter infections in neonates // Pediatrics. 2001. - Vol. 107. - P. 14311437.

44. Gnass S., Barboza L., Bilicich.D. Prevention of central venous catheter-related bloodstream infections using non-technologic strategies // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2004. - Vol. 25. - P. 675-677.

45. Gudlaugsson O., Gillespie S., Lee K., et al. Attributable mortality of nosocomial candidemia, revisited // Clin. Infect. Dis. — 2003. Vol. 37. — P. 1172-1177.

46. Hack W., Kaste M., Bogousslavsky J., et al. Traitment de l'AVC aigu // Let. Neurol. -2001. Vol. 5. - P. 24-34.

47. Hamilton-Miller J.M.T., Shan S. Patterns of phenotypic resistance to the macrolides-lincosamide-ketolide-streptogramin group of antibiotics in staphylococci // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - P. 941-949.

48. Heard S. Catheter-related infection: diagnosis, prevention and traitment // Ann. Acad. Med. Singapore. -2001. Vol. 30. - P. 419-429.

49. Hodge D., Puntis J. Diagnosis, prevention, and management of catheter related bloodstream infection during long-term parenteral nutrition // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2002. - Vol. 87. - P. 2-8.

50. Inan D., Saba R., Yalcin A., et al. Device-associated nosocomial infection rates in Turkish medical-surgical intensive care units // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2006. - Vol. 27. - P. 343-348.

51. Isenberg H. Clinucal microbiology procedures handbook. Washington: ASM Press, 1992. - P. 11.7.0-11.7.7.

52. Isenberg H. Essential procedures for clinical microbiology. Washington: ASM Press, 1998. - P. 678-683.

53. Jarvis W. The evolving world of healthcare-associated bloodstream infection surveillance and prevention: is your system as good as you think? // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2002. - Vol. 23. - P. 842-844.

54. Kite P., Dobbins B., Wilcox M. Rapid diagnosis of central venous catheter-related bloodstream infections without catheter removal // Lancet. 1999. — Vol. 354.-P. 1504-1507.

55. Leon C., Ruiz-Santana S., Rello J. Benefits of minocycline and rifampin-impregnated central venous catheters // Intens. Care Med. 2004. - Vol. 30. -P. 1891-1899.

56. Lorente L., Henry Ch., Martin M.M., et al. Central venous catheter-related infection in a prospective and observational study of 2595 catheters // Crit. Care.-2005.-Vol. 9.-P. 631-635.

57. Lorente L., Villegas J., Martin M.M., et al. Catheter-related infection in critically ill patients // Intens. Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 1681-1684.

58. Lyte M*., Freestone P., Neal C. Stimulation of Staphylococcus epidermidis growth and biofilm formation by catecholamine inotropes // Lancet 2003. — Vol. 361.-P. 130-135.

59. Maniatis N., Agel A., Legakis N.J., Tzouvelekis L.S. Mupirocin resistance in Staphylococcus aureus from Greek hospitals // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2001.-Vol. 18.-P. 407-408.

60. McConnell S., Gubbins P., Anaissie E. Do antimicrobial-impregnated central venous catheters prevent catheter-related bloodstream infection? // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37. - P. 65-72.

61. McGee D., Gould M. Preventing complications of central venous catheterization // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1123-1133.

62. Mclntyre C., Hulme L., Taal M., Fluck R. Locking of tunneled hemodialysis catheters with gentamicin and heparin // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 801-805.

63. Mermel L. Prevention of intravascular catheter-related infections // Ann. Intern. Med.-2000.-Vol. 132.-P. 391-402.

64. Mermel L.A., Farr B.M., Sherertz R.J., et al. Guidelines for the management of intravascular catheter-related infections // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32.-P. 1249-1272.

65. Mickley V.Central venous catheters: many questions, few answers // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 1368-1373.

66. Miller D., O'Grady N. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections: recommendations relevant to interventional radiology// J. Vase. Intervent. Rad. -2003. Vol. 14. - P. 133-136.

67. Mimoz O., Karim A., Mercat A., et al. Clorhexidine compared with povidon-iodine as skin preparation befor blood cultur: a randomized, controlled trial //Ann. Intern. Med. 1999.-Vol. 131.-P. 834-837.

68. Munoz P., Bouza E., San Juan R. Clinical-epidemiological characteristics and outcome of patients with catheter-related bloodstream infections in Europe (ESGNI-006 Study) // Clin. Microbiol. Infect. 2004. - Vol. 10. - P. 843-845.

69. Nucci M., Anaissie E. Should vascular catheters be removed from all patients with candidemia? An evidence-based review // Clin. Infect. Dis. -2002.-Vol. 34.-P. 591-599.

70. O'Grady N., Alexander M., Dellenger E., et al. Gudelines for the prevention of intravascular catheter-related infections // Clin. Infect. Dis. 2002. — Vol. 35.-P. 1281-1307.

71. O'Leary M., Bihari D. Central venous catheters-time for a change? // Brit. Med. J. 1998. - Vol. 316. -P. 1918-1919.

72. O'Neill A.J., Cove J.H., Chopra I. Mutation frequencies for resistance to fusidic acid and rifampicin in Staphylococcus aureus II J. Antimicrob. Chemother. 2001. - Vol. 47. - P. 647-650.

73. Polderman K.H. Girbes A.RJ. Central venous catheter use. Part 1: Mechanical complications // Intens. Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 1-17.

74. Polderman K.H. Girbes A.RJ. Central venous catheter use. Part 2: Infectious complications // Intens. Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 18-28.

75. Poole C., Carlton D., Bimbo L., Allon M. Treatment of catheter-related bacteraemia with an antibiotic lock protocol: effect of bacterial pathogen // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19. - P. 1237-1244.

76. Pracchia L., Dias L., Dorlhiac-Lacer P., Chamone D. Comparison of catheter-related infection risk in two different long-term venous device in adult hematology-oncology patients // Rev. Hosp. Clin. Med. S. Paulo. -2004.-Vol. 5.-P. 291-295.

77. Raad I. Management of intravascular catheter-related infections // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 45. - P. 267-270.

78. Raad I., Hachem R., Tcholakian R., Sherertz R. Efficacy of minocycline and EDTA lock solution in preventing catheter-related bacteremia, septicphlebitis, and endocarditis in rabbits // Antimicrob. Agents Chemother. -2002. Vol. 46. - P. 327-332.

79. Raad I., Hanna H., Alakech B. Differential time to positivity: a useful method for diagnosing catheter-related bloodstream infections // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140.-P. 18-25.

80. Renaud B., Brun-Buisson C. Outcomes of primary and catheter-related bacteremia // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 15841590.

81. Richards M., Edwards J., Culver D., Gaynes R. Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 887-892.

82. Rijnders B.', Wijngaerden E., Wilmer A., Peetermans W. Use of full sterile barrier precautions during insertion of arterial catheters: a randomized trial // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 743-748.

83. Rodriguez-Bano J. Selection of empiric therapy in patients with catheter-related infections // Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8. - P. 275-281.

84. Rohani M.Y., Raudzah A., Lau M.G. Susceptibility pattern of Staphylococcus aureus isolated in Malaysian hospitals // J. Antimicrob. Agents. -2000. Vol. 13. - P. 209-213.

85. Rosenthal V., Maki D., Salomao R., et al. Device-associated nosocomial infections in 55 intensive care units of 8 developing countries // Ann. Intern. Med. 2006. - Vol. 145.-P. 582-591.

86. Safdar N., Fine J., Maki D. Meta-analysis: methods for diagnosing intravascular device-related bloodstream infection // Ann. Intern. Med. — 2005. Vol. 142. - P. 451-466.

87. Safdar N., Maki D. The pathogenesis of catheter-related bloodstream infection with noncuffed short-term central venous catheters // Intens. Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 62-67.

88. Saint S., Savel R., Matthay M. Enhancing the safety of critically patients by reducing urinary and central venous catheter-related infections // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165.-P. 1475-1479.

89. Samra Z., Gadba R., Ofir O. Antibiotic susceptibility and phage typing of methicillin-resistant and sensitive Staphylococcus aureus clinical isolates at period during 1991-1997 // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. -Vol. 20.-P. 427-437.

90. Sandoe J., Witherden I., Au-Yeung H. Enterococcal intravascular catheter-related bloodstream infection: management and outcome of 61 consecutive cases // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 50. - P. 577-582.

91. Sandoe J., Wysome J., West A., et al. Mesurement of ampicillin, vancomycin, linesolid and gentamicin activity against enterococcal biofilms // J. Antimicrob. Chemother. 2006. - Vol. 57. - P. 767-770.

92. Seifert H., Jansen B., Widmer A.F., Farr B.M. Central-venous catheters// Catheter-related infections. 2nd ed. / Seifert H., Jansen B., Farr B.M., editors. New York: Marcel Dekker, 2004. - P. 293-315.

93. Shah C., Mittelman M., Costerton J., et al. Antimicrobial ativity of a novel catheter lock solution // Antimicrob. Agent. Chemother. 2002. - Vol. 46. -P. 1674-1679.

94. Sherertz R. Pathogenesis of vascular catheter infections// Catheter-related infections. 2nd ed. / Seifert H., Jansen B., Farr B.M., editors. New York: Marcel Dekker, 2004. - P. 23-36.

95. Sherertz R., Bleyer A., Mason L., Raad I. In vitro efficacy of minocycline/EDTA as a catheter lock solution // SHEA. 2002. - Vol. 56. -106-111.

96. Sherertz R., Ely W., Westbrook D., et al. Education of physicians-in-training can decrease the risk for vascular catheter infection // Arm. Intern. Med. — 2000. Vol. 132. - P. 641-648.

97. Schierholz J., Fleck C., Beuth J., Pulverer G. The antimicrobial efficacy of a new central venous catheter with long-term broad-spectrum activity // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - P. 45-50.

98. Slaughter S. Intravascular catheter-related infections // Postgrad. Med. -2004.-Vol. 116.-P. 59-66.

99. Sulavic M.C., Barg N.L. Examination of methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus mutants with low-level fluoroquinolone resistance // Antimicrob. Agent. Chemother. — 1998. — Vol. 12.-P. 3317-3319.

100. Thomas D.G., Hann A.C., Day M.J. Structural changes induced by mupirocin in Staphylococcus aureus cells // Atimicrob. Agents Chemother. — 1999.-Vol. 13.-P. 9-14.

101. Turnidge J., Collignon P. Resistance to fusidic acid // Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 12. - P. 35-44.

102. Veenstra D., Saint S., Saha S. Efficacy of anticeptic-impregnated central venous catheters in preventing catheter-related bloodstream infection // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 261-267.

103. Viale P., Petrosillo N., Signorini L. Should lock therapy always be avoided for central venous catheter-associated fungal bloodstream infections? // Clin. Infect. Dis. -2001. Vol. 33. - P. 1947-1948.

104. Vinjirayer A., Jefferson P., Ball D. Securing central venous catheters: a comparison of sutures with staples // Emerg. Med. J. 2004. - Vol. 21. - P. 582-583.

105. Vonberg R., Behnke M., Geffers C., et al. Device-associated infection rates for non-intensive care unit patients // Infect. Control Hosp. Epidemiol. — 2006. Vol. 27. - P. 357-361.

106. Walsh T., Rex J. All catheter-related candidemia is not the same: assessment of the balance between the risks and benefits of removal of vascular catheters // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 600-602.

107. Warren D., Zack J., Elward A. Nosocomial primary bloodstream infections in intensive care unit patients in a nonteaching community medical center: a 21-month prospective study // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 13291335.

108. Warren D., Zack J., Mayfield J., et al. The effect of an education program on the incidence of central venous catheter-associated bloodstream infection in a medical ICU//Chest. 2004. - Vol. 126.-P. 1612-1618.

109. Worthington T., Lambert P., Elliott T. A novel serological test for the laboratory diagnosis of central venous catheter-associated sepsis // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - P. 516.

110. Yoo S., Ha M., Choi D., Pai H. Effectiveness of surveillance of central catheter-related bloodstream infection in an ICU in Korea // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2001. - Vol. 22. - P. 433-436.

111. Yucel N., Lefering R., Maegele M., et al. Reduced colonization and infection with miconazole-rifampicin modified central venous catheters: a randomized controlled clinical trial // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 34. - P. 126-142.

112. Zolldann D., Spitzer C., Hafner H., et al. Surveillance of nosocomial infections in a neurologic intensive care unit // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2005. - Vol. 26. - P. 726-731.