Оптимизация диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Тютерева, Инна Николаевна

• Тютерева, Инна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тютерева, Инна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления о плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология и частота заболеваемости раком шейки матки в России.

1.2. Методы клинической диагностики заболеваний шейки матки.

1.3. Современные взгляды на состояние иммунных нарушений в свете данных о характере специфических аутоантител крови.

1.4. Современные подходы к лечению больных с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал и методы обследования.

2.1.1. Кольпоскопическое исследование.

2.1.2. Цитологические методы диагностики.

2.1.3. Методы лабораторной диагностики.

2.1.3.1. Метод определения аутоантител к опухолеассоциированным антигенам.

2.2. Методы лечения.

2.3. Морфологические методы.

2.4. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ

ПОРАЖЕНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Результаты кольпоскопического исследования.

4.2. Результаты цитологического исследования.

4.3. Результаты определения специфических аутоантител крови к ряду опухолеассоциированных антигенов для оценки состояния иммунных нарушений

4.3.1. Уровни специфических аутоантител крови у здоровых женщин.

4.3.2. Уровни специфических аутоантител крови у пациенток с интраэпителиальными поражениями шейки матки.

4.3.3. Уровни специфических аутоантител крови у больных с лейкоплакией шейки матки.

4.3.4. Сравнительная характеристика уровней специфических аутоантител крови у пациенток с интраэпителиальными поражениями шейки матки и раком шейки матки.

4.3.5. Определение уровней специфических аутоантител крови у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки в динамике проводимого лечения.

4.4. Результаты лечения больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки»

Актуальность темы.

За последние годы отмечается значительное возрастание частоты доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки (ШМ). Совершенствование методов диагностики и лечения этих заболеваний является одной из важнейших задач гинекологии, конечной целыо которой является предупреждение их прогрессирования в пре- и инвазивный рак шейки матки (РШМ) [4, 22, 23, 36, 67, 68, 71, 81, 84].

По данным мировой статистики РШМ занимает второе место в структуре онкологических заболеваний, составляя 15% от числа всех злокачественных новообразований у женщин [74].

В нашей стране РШМ также является серьезной проблемой. Так, показатель заболеваемости РШМ в 2009 году составил 18,8 случаев на 100 ООО женщин, а удельный вес данной патологии в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России составил 5,3% [3, 37, 85, 95]. Негативной тенденцией является значительный рост заболеваемости среди молодых женщин, представляющих репродуктивную, трудоспособную часть женского населения, что усугубляет социальную значимость заболевания. Так, за последние 20 лет прирост частоты заболеваемости у женщин в возрасте до 29 лет составляет около 150% [16, 24, 36, 64, 104, 105].

В последние годы было установлено, что одним из важнейших факторов канцерогенеза шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) [17, 39, 55, 63, 73, 106, 128, 168, 170]. Различные типы ВПЧ были выявлены в 99,7% биоптатов, взятых у больных РШМ, как при плоскоклеточном раке, так и при аденокарциноме [35, 64, 72, 91, 129, 181].

Длительное персистирование ВПЧ способствует развитию злокачественных эпителиальных поражений ШМ. С признанием центральной роли ВПЧ в патогенезе РШМ, было показано, что цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) - это не единое заболевание, а отражает два биологических процесса: продуктивную ВПЧ - инфекцию и истинные предраковые состояния [ 22, 38, 39, 64, 77].

В настоящее время, по классификации Всемирной Организации Здравоохранения, предраковые заболевания ШМ и карцинома in situ объединены под общим названием «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения» (ПИП).

Имеются убедительные доказательства того, что цервикальные неоплазии различной степени тяжести, внутриэпителиальный рак и инвазивный РШМ являются последовательными стадиями малигнизации эпителия ШМ [38]. Отмечено, что развитие РШМ происходит постепенно, в течение нескольких лет, поэтому реальной профилактикой этого заболевания является своевременное выявление и лечение предраковых заболеваний [16, 36]. В связи с перечисленным, важной задачей клинической гинекологии является разработка новых методов ранней диагностики предраковых заболеваний и РШМ.

Имеются данные, что в основе злокачественного роста лежат стойкие изменения на уровне генома определенных популяций клеток, приводящие к патологической активации собственных протоонкогенов, контролирующих клеточную пролиферацию, дифференцировку и созревание [6]. Однако не менее важным условием развития злокачественной опухоли являются нарушения общей активности иммунной системы (ИС) организма [65]. В этой связи, индивидуальные оценки уровня активности ИС представляются весьма важными в прогностическом плане. Объективно выявить снижение или повышение активности ИС в целом, как и состояние ее отдельных звеньев, позволяет метод, основанный на иммуноферментном анализе [66]. Проведение данного исследования позволяет выявлять аномалии в сывороточном содержании аутоантител (ААТ) класса IgG, направленных к белкам MAGE-A3LEY, S100, р53, коллагену и др [66]. Отмечено, что процесс опухолеобразования сопровождается выработкой повышенных количеств определенных ААТ к опухолеассоциированным антигенам (АГ) [65, 66].

Такого рода маркерные изменения могут позволить диагностировать иеопластические процессы на начальных стадиях развития заболевания. Получение информации об общем состоянии ИС обследуемых, так и диагностируемые результаты иммунохимических данных, с высокой вероятностью указывающих на начинающийся злокачественный процесс, позволят более обоснованно подойти к профилактике злокачественного опухолевого роста и дифференцированно относиться к назначаемой терапии [66].

Перечисленные положения определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: повышение эффективности диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки путем выявления иммунологических нарушений при определении ряда специфических аутоантител к опухолеассоциированным антигенам.

Задачи:

Изучить клинические особенности течения разных форм ПИП шейки матки.

Определить уровни специфических ААТ крови к ряду опухолеассоциировапных АГ у больных с доброкачественными заболеваниями, ПИП шейки матки и РШМ.

Провести сравнительный анализ профилей иммунореактивности у больных с доброкачественными заболеваниями, ПИП шейки матки и РШМ.

Оценить прогностическое значение изменений содержания ряда специфических ААТ к опухолеассоциированным АГ и изучить возможности использования данных параметров для раннего прогнозирования злокачественной трансформации.

Оценить динамику изменений в содержании специфических ААТ к ряду опухолеассоциированных АГ у больных с ПИП шейки матки в процессе проводимого лечения.

Научная новизна.

Впервые получены иммунологические данные по уровню содержания специфических ААТ крови к ряду опухолеассоциированных АГ у больных с ПИП шейки матки, лейкоплакией шейки матки (ЛШМ) и РШМ.

Впервые проведено изучение содержания ранних и поздних (генетических/эпигенетических) маркеров онкогенеза у больных с доброкачественными, предраковыми заболеваниями и РШМ.

Не установлено достоверных диагностических показателей при сравнении содержания ААТ у больных с CIN I и CIN II ШМ, однако отмечен ряд достоверных показателей между больными с CIN II и CIN III.

Впервые диагностированы достоверные различия у больных с РШМ и с CIN III по уровню содержания маркерных ААТ.

Проведен анализ динамики содержания специфических ААТ в процессе лечения больных с CIN ШМ. Разработаны прогностические критерии течения заболевания по уровню изменения ААТ.

Практическая и теоретическая значимость.

Разработан и внедрен в клиническую практику метод диагностики содержания специфических ААТ крови к ряду опухолеассоциированных АГ у больных с ПИП ШМ, ЛШМ и РШМ.

Впервые получены данные по состоянию иммунного статуса по содержанию специфических ААТ крови у больных с доброкачественными, ПИП шейки матки и РШМ, определение которых в комплексе с клинико-инструментальными методами повышает точность диагностики и позволяет дифференцированно разрабатывать лечебную тактику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с ПИП шейки матки содержание специфических ААТ крови отличается от их значений у здоровых женщин.

2. У больных с CIN II ШМ диагностируются достоверные различия по содержанию некоторым маркерных ААТ, по сравнению со значением у больных с CIN III шейки матки.

3. Оценка состояния иммунного статуса по содержанию специфических ААТ крови, наряду с традиционным клинико-инструментальным обследованием, позволяет оптимизировать лечебную тактику у больных с ПИП шейки матки.

Личное участие

Автором лично проводилась разработка анкеты обследования больных с патологией шейки матки, сбор анамнестических данных и обследование наблюдаемых больных, простая и расширенная кольпоскопии, забор материала для жидкостного цитологического исследования, а также для проведения комплексного иммунологического обследования, в том числе, включающего исследование содержания ряда специфических ААТ к опухолеассоциированным АГ.

Автором проводилось динамическое наблюдение за больными с выполнением всего необходимого объема обследования.

Лично автором проведена статистическая обработка данных и их интерпретация с использованием современных статистических методов.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведённого исследования внедрены в практику лечебной работы ГБУЗ ГКБ № 72 (г. Москва), используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации были представлены и доложены на XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя».- Москва, 2010; на научно-практической конференции «Инновационные технологии в лазерной медицине». - Москва, 2011; на XXV Международном Конгрессе Репродуктивной медицины с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». - Москва, 2012.

Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ 24 сентября 2012 года.

Публикации

Основной материал исследования опубликован в 6 публикациях, из которых 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 155 страницах компьютерного текста, содержит 16 таблиц, 48 рисунков. Список литературы представлен 181 источниками, из которых 100 - на русском языке, 81 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тютерева, Инна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Большинство больных с CIN (75 - 83,3%) не предъявляют жалоб. Жалобы на бели (18,9%) и периодические кровяные выделения из половых путей (4,4%) у больных с CIN связаны с сопутствующими вагинальными инфекциями и/или нарушением менструальной функции.

2. Информативность кольпоскопического исследования в диагностике плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки составила 78,9 ± 3,38%, причем, она значительно возрастала при возникновении выраженных структурных нарушений у больных с CIN III.

3. При сопоставлении результатов традиционного цитологического и гистологического методов исследований наибольшее число позитивных заключений получено у больных с CIN III шейки матки (81,1%), тогда как у больных с CIN I - оно составило всего 58,9%. Применение жидкостной цитологии значительно повышает точность диагностики, причем, при наличии CIN II-III степенях поражения она составила 89,5%.

4. Отмечено изменение уровня содержания специфических ААТ крови к ряду опухолеассоциированных АГ у больных с ПИП шейки матки, JILÜM, РШМ, по сравнению с их значениями у ЗЖ.

5. Сравнительный анализ содержания специфических ААТ крови у больных с CIN I и CIN II шейки матки, не показал достоверной разницы по всем 16 специфическим ААТ. Диагностирован ряд достоверных показателей по содержанию специфических ААТ крови между больными с CIN II и CIN III (6WEF и 12MAGE-A3).

6. Отмечены достоверно значимые изменения содержания маркерных ААТ крови у больных с РШМ и больными с CIN III шейки матки (12 MAGE-A3).

7. Оценка динамики содержания специфических ААТ в процессе лечения больных с CIN шейки матки позволяет оптимизировать лечебную тактику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более точной диагностики ПИП шейки матки целесообразно комплексно применять кольпоскопическое и цитологическое исследования. Традиционному PAP - исследованию следует предпочитать метод жидкостной цитологии.

2. Проведение кольпоскопического исследования позволяет определить характер, степень выраженности и границы патологического процесса на шейке матки, определить зону с наибольшими изменениями и провести прицельный забора материала из патологически диагностированных зон для гистологического исследования.

3. Для улучшения диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки в состав комплексного дооперационного обследования целесообразно включать определение оценку профилей 16 специфических А AT крови.

4. После проведения кольпоскопически ориентированного забора материала радиохирургическим методом, в послеоперационном периоде у больных с ПИП шейки матки целесообразно, наряду с традиционными методами оценки течения заболевания, определять динамики содержания специфических ААТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тютерева, Инна Николаевна, 2013 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии.-М.:Медицина, 2002.- 240 с.

2. Автандилов Г.Г., Глухова Г.Г., Преображенская Т.М. Гистоплоидометрическая диагностика новообразований шейки матки: руководство. Новые гистоцитологические диагностические технологии. Книга 2.- М., 2007.- 120 с.

3. Аксель Е.М. Статистика злокачественных опухолей женских половых органов / В кн.: «Клинические лекции но онкогинекологии». М.: МЕДпресс-информ, 2009.-С. 12-19.

4. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии./Под ред. Е.В.Коханевич. М., Триада-Х.- 2006,- 480 с.

5. Артамонова Н.В. Оптимизация диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I и И степени: Автореф. дис. канд.мед.наук -М., 2009.- 23 с.

6. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов,- М., 2009.- 176 с.

7. Бадалова Л.А. Оценка эффективности современных методов диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки в амбулаторных условиях: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2012.- 23 с.

8. Базелишина Е.Ю. Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Благовещенск, 2005.- 21 с.

9. Балига Ш.Б. Атлас по кольпоскопии. М.: ГЭОТАР- Медиа.- 2012. - 252 с.

10. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. / Под ред. С.И. Роговской. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009.-287 с.

11. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология курения. СПб., 1995.

12. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез.- СПб.: Наука, 2000.- 199 с.

13. Биджиева Б.А. Генетическая нестабильность и аллельный полиморфизм у больных с дисплазиями и раком шейки матки, вызванных персистенцией ДНК вируса папилломы человека: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2008.- 23 с.

14. Бовыкина О.И. Алгоритмизация и выбор рациональных методов диагностики и хирургического лечения больных с предраковой патологией шейки матки: Дис. канд.мед.наук.- Воронеж, 2005,- 134 с.

15. Богданова Е.А., Кузнецова М.Н., Фролова О.Г. Охрана здоровья девочек и девушек основа репродуктивного здоровья женщин //Акуш. и гинек,- 1992.-№2.- С.46-48.

16. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002.- 542 с.

17. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск, 2002.

18. Гаврикова М.В. Роль количественного тестирования вируса папилломы человека в диагностике и постлечебном наблюдении цервикальпых интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2010.- 23 с.

19. Галимов P.P. Совершенствование методов лазерохирургического лечения предраковых заболеваний шейки матки: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Уфа , 2002.-21 с.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

21. Горяева Я.С. Профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2007.- 23 с.

22. Гинекология: Национальное руководство./ Под ред. В.И.Кулакова, И.Б.Манухина, Г.М.Савельевой.- М., 2007.- 1072 с.

23. Гинекология от пубертата до постменопаузы: Практ.руководство для врачей./ Под ред. Э.К.Айламазяна.- М.:МЕДпресс-информ, 2004.- 448 с.

24. Гинекология: руководство для врачей./ Под ред. В.Н.Серова, Е.Ф.Кира.- М., 2008,- 840 с.

25. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохииа РАМН. 2010. -Т. 21 (Прил. 1).

26. Дамиров М.М. Радиоволновые, криогенные и лазерные технологии в диагностике и лечении в гинекологии. Москва: Бином, 2011.- 320 с.

27. Женская консультация: руководство. / Под ред. В.Е.Радзинского.- М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009,- 472 с.

28. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. Учебное пособие. Санкт-Петербург, 2006.- 429 с.

29. Зуев В.М., Ищенко А.И., Джибладзе Т.А Малоинвазивная лазерная хирургия в лечении гинекологических заболеваний// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - №3.- С.61-64.

30. Каратюк Т.И. Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией: Автореф. дис. канд.мед.наук Омск, 2011.- 22 с.

31. Клиническая кольпоскопия. Иллюстрированное руководство./ Б.С.Апгар, Г.Л.Броцман, М.Шпицер; пер. с англ. под ред. В.Н. Прилепской- М.: Практическая медицина, 2012. 496 с.

32. Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии.- М., 2000.- 173 с.

33. Кольпоскопия. Основы алгоритмов диагностики и тактики ведения заболеваний шейки матки: методические рекомендации / А.Р.Хачатурян, Л.В.Марютина; под ред. Э.К.Айламазяна. СПб.: Изд-во H-JI, 2011. - 92 с.

34. Комарова Е.В. Клиническое значение тестирования на вирус папилломы человека в скрининге цервикальной интраэпителиальной неоплазии: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2010.- 25 с.

35. Киселев В.И. Папилломавирусная инфекция. — М., 2003.

36. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей./ Под ред. В.П.Козаченко.- М.:Медицина, 2005.- 376 с.

37. Комплексная борьба с раком шейки матки: Краткое практическое руководство. ВОЗ, 2010. - 278 с.

38. Кондриков Н.И. Патология матки,- М.: Практическая медицина, 2008.- 334 с.

39. Коханевич Е.В. Патология шейки и тела матки. Гидромакс, 2009. - 352 с.

40. Кравинская Т.А. Лечебно-диагностическая тактика при доброкачественных заболеваниях шейки матки шейки матки: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 2009.- 24 с.

41. Лазарев И.И., Софрони М.Ф., Бондарь Э.Р. и др. К вопросу о цитологической верификации предраковых процессов шейки матки //Новости клинической цитологии России. -2001. Т.5.- №3-4. - С. 139-141.

42. Лазарева О.В. Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2009.- 22 с.

43. Лайзерман М.Г., Старосветский А.Б. Радиоволновая хирургия в оториноларингологии. М., 2003.

44. Легков В.А. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 2000. 19 с.

45. Литвинова В.В. Клинико-морфологическая характеристика тяжелой дисплазии и плоскоклеточного рака шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2009.- 23 с.

46. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Проблемы и перспективы цервикального скрининга. // Акушерство и гинекология (приложение).- Москва. 2006.

47. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Харлова О.Г. Избранные лекции по гинекологии: учебное пособие.- М.: Издательский дом «Династия», 2007.- 112 с.

48. Маршетта Ж., Декамп Ф. Кольпоскопия. Метод и диагностика. М: Медпресс, 2009.- 200 с.

49. Медицинские лабораторные технологии. Справочник, Под редакцией проф. А.И. Карпищенко, в 2 томах Санкт-Петербург: Интермедика, 2002.

50. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001.-112 с.

51. Минкина Г.Н. Мониторинг цервикальных интраэпителиальных неоплазий./Глава в монографии В.Н.Прилепской «Патология шейки матки и генитальные инфекции».- М.: МЕДпресс-информ, 2008.- С.48-52 с.

52. Минкина Г.Н. Политика цервикального скрининга: возраст начала, окончания и периодичность./ глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей». /Под ред. Г.Т.Сухих и В.Н.Прилепской.- М.МЕДпресс-информ, 2012. С.82-88.

53. Минкина Г.Н. Тактика ведения пациенток с патологическими результатами цитологического исследования. / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей». /Под ред. Г.Т.Сухих и В.Н.Прилепской.-М.:МЕДпресс-информ, 2012. С.89-98.

54. Нечитайло Т.А. Хирургическое лечение интраэпителиальный неоплазий шейки матки радиоволновым методом: Автореф. дис. канд.мед.наук Ростов на Дону, 2005.- 24 е.

55. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. М., 2002. - 200 с.

56. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000.

57. Олийниченко П.И., Собко Н.П. Цитологический скрининг рака шейки матки в Киеве и вопросы его совершенствования. // Лабораторная диагностика. 2000. -№ 2. - С. 48- 52.

58. Онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. З.Ш. Гилязутдиновой и М.К.Михайлова.- М.: МЕДпресс-информ, 2002,- 383 с.

59. Патология: руководство /Под ред М. А. Пальцева, В.С.Паукова, Э.Г.Улумбекова.- М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002.

60. Патология влагалища и шейки матки /Под ред. В.И.Краснопольского.- М., 1997.-272 с.;61 .Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. М.: Медицина, 1996.- 428 с.

61. Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Дамиров М.М., Никитина Т.Н. и др. Кольпоскопия в диагностике заболеваний шейки матки, влагалища, вульвы (учебное пособие).- М., РМАПО.- 2011.- 56 с.

62. Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Фадеев И.Е., Дамиров М.М. Папилломавирусная инфекция в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2012.- 64 с.

63. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев H.H. И др. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение).- М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006.- 136 с.

64. Полетаев А.Б., Кузьменко Л.Г. Иммуномолекулярная диагностика. М., 2006.

65. Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины. М., МИКЛОШ, 2010.

66. Полякова В.А. Онкогинекология: руководство для врачей.- М., 2001.-192 с.

67. Пономарева Ю.Н. Молекулярно-биологические факторы в патогенезе, диагностике и прогнозировании цервикальной неоплазии: Автореф. дис. докт. мед.наук М., 2011.- 22 с.

68. Практическая гинекология. Клинические лекции. / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова, проф. В.Н. Прилепской. 4-е издание. Москва. - МЕДпресс-информ, 2008.-751 с.

69. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия: Практическое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. - 100 с.

70. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Москва: Медпресс-информ, 2005.

71. Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции.- М.: МЕДпресс-информ, 2008.- 384 с.

72. Прилепская В.П. Поликлиническая гинекология.- Москва: МЕДпресс-информ, 2008.- 640 с.

73. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей. /Под ред. Г.Т.Сухих и В.Н.Прилепской.- М.:МЕДпресс-информ, 2012. 192 с.

74. Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки: 2-е изд. / Под ред. В.И.Красиопольского. — М.: Медицина, 2005. — 387 с.

75. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.- МедиаСфера, 2002,-312 с.

76. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Новые технологии в профилактике рака шейки матки. // Гинекология. 2008. - Т.10, №1- С. 3-6.

77. Роговская С.И. Практическая кольпоскопия.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 240 с.

78. Роговская С.И., Подзолкова Н.М., Минкина Г.Н. и др. Новое в кольпоскопии // Гинекология. 2011. - №13(5). - С. 62-66.

79. Роговская С.И., Минкина Г.Н. Кольпоскопической классификации./ глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей». /Под ред. Г.Т.Сухих и В.Н.Прилепской.- М.:МЕДпресс-информ, 2012. С.46-52.

80. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии./ Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской, В.Е.Радзинского.- М., 2006.- 1056 с.

81. Садулаева Э.Т. Современные технологии в комплексном обследовании и лечении патологии шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2009.- 22 с.

82. Снигур Н.В. Интраэпителиальные неоплазии и микроинвазивный рак шейки матки, клинические и молекулярно- биологические особенности: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2009.- 26 с.

83. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии./ Под ред. Г.М.Савельевой.- М., 2006.- 720 е.;

84. Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. Эпидемиология злокачественных новообразований / В кн.: «Руководство по онкологии». М.: МЕДпресс-информ, 2008. - С. 30-44.

85. Сычугов Г.В. Структурно-функциональная характеристика иммунно-эндокринных взаимодействий и процессов клеточного обновления приплоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук Челябинск, 2006.- 22 с.

86. Титмушш Э. Шейка матки. Цитологический атлас.- Практическая медицина, 2009. -251 с.

87. Урманчеева А.Ф. Рак шейки матки: скрининг, диагностика и стадирование // Материалы Образовательного курса ESMO, Онкогинекология. М., 2006.- С. 275-289.

88. Урманчеева А.Ф., Тюляндина С.А., Моисеенко Г.Н. Практическая онкогинекология: избранные лекции. СПб.: Центр ТОММ, 2008. - 400 с.

89. Фролова И.И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2002. - 19 с.

90. Фролова И.И., Бабиченко И.И., Местергази Г.М. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки. М.: Издательский Дом «Династия», 2004. 88 с.

91. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки: Руководство.- СПб.: Сотис, 2000.- 332 с.

92. Храмова O.K. Роль оптикоэлектронной технологии в диагностике и оценке эффективности лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2011.- 23 с.

93. Чепурная Ю.Ю. Клиническое значение жидкостной цитологии в диагностике заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2004.- 23 с.

94. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность). //М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена. 2011,- 260с.

95. Шабалова И.П., Полонская Н.Ю. Основы цитологической диагностики.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 136 с.

96. Шабалова И.П. Цитологическое исследование. / глава в монографии «Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей». /Под ред. Г.Т.Сухих и В.Н.Прилепской.- М.:МЕДпресс-ипформ, 2012. С.53- 63.

97. Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. М., 2010. - 232 с.

98. Шамаракова М.В. Иммуногистохимическое исследование эпителия и показателей иммунной защиты при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2011.- 26 с.

99. Юсупова О.Н. Обоснование тактики консервативного лечения дисплазии шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2011.- 23 с.

100. Abulafia О., Pezzullo J.C., Sherer D.M. Performance of ThinPrep liquid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears: a quantitative survey // J. Gynecologycal Oncology. 2003. - Vol. 90, № 1. - P. 137— 144.

101. Adair, S. J., Т. M. Carr, et al. (2008). "The TAG family of cancer/testis antigens is widely expressed in a variety of malignancies and gives rise to HLA-A2-restricted epitopes." J Immunother 31(1): 7-17.

102. Almonte M., Ferrecio C., et al. Cervical screening by visual inspection, HPV testing, liquid-based and conventional cytology in Amazonian Peru.// Int J Cancer. -2007.-Vol. 121.-P.796-802.

103. Amant F., Van Calsteren K., Halanska M. et al. Gynecologic Cancers in Pregnancy: Guidelines of an International Consensus Meeting // Int. J. Gynecol. Cancer. 2009.- Vol. 19, № p. M3.

104. American Cancer Society Guidline for early detection of cervical neoplasia and cancer //CA Cancer O. Clin.- 2002.- Vol. 52. — P. 342-362.

105. Anhang R., Goodman A., Goldie S.J. HPV communication: review of existing research and recommendations for patient education.// Cancer J.Clin.- 2004.- Vol.54.-P.248-259.

106. Astbury, K., L. McEvoy, et al. (2011). "MYBL2 (B-MYB) in cervical cancer: putative biomarker." Int J Gynecol Cancer 21(2): 206-212.

107. Ball C., Madden J.E. Update cervical cancer screening // Postgraduate Medicine. 2003; 113(2): 59-70.

108. Barrasso R. Human papillomavirus infection of the uterine cervix: the role of colposcopy//The Cervix and the lower female genital tract. 1992. - Vol. 10, № 2. -P. 95-99.

109. Ban R., T. Nishida, et al. (2011). "Mitotic kinase Aurora-B is regulated by SUMO-2/3 conjugation/deconjugation during mitosis." Genes Cells 16(6): 652-669.

110. Belousov P V., Kuprashl D V., Sazykin A Yu. et al .Cancer-Associated Antigens and Antigen Arrays in Serological Diagnostics of Malignant Tumors.// Biochemistry .2008.- Vol. 73, No. 5, 562-572.

111. Behtash N, Mehrdad N. Cervical cancer: screening and prevention.// Asian Pac J Cancer Prev. 2006; 7(4): 683-6.

112. Berchuck, A., M. F. Kohler, et al. (1994). The p53 tumor suppressor gene frequently is altered in gynecologic cancers.// Am J Obstet Gynecol 170(1 Pt 1): 246252.

113. Bidwell, G. L., 3rd and D. Raucher (2009). "Therapeutic peptides for cancer therapy. Part I peptide inhibitors of signal transduction cascades." Expert Opin Drug Deliv 6(10): 1033-1047.

114. Buamah, P. K., C. Cornell, et al. (1987). "Initial assessment of tumor-associated antigen CA-125 in patients with ovarian, cervical, and testicular tumors." Clin Chem 33(7): 1124-1125.

115. Castle P.E., Wacholder S., Sherman M.E. et al. Absolute risk of a subsequent abnormal Pap among oncogenic human papillomavirus DNA-positive, cytologi-cally negative women. // Cancer2002.- Vol. 95,- P. 2145- 2151.

116. Chen, R., G. I. Mias, et al. (2012). "Personal omics profiling reveals dynamic molecular and medical phenotypes." Cell 148(6): 1293-1307.

117. Clifford G, Franceschi S. Members of the human papillomavirus type 18, family (alpha-7 species) share a common association with adenocarcinoma of the cervix // Int J Cancer 2008,122(7): 1684-5.

118. Comprehenisve Cervical Cancer Control: A guide to essential practice. — B03, 2006.

119. Cho, B., H. Lee, et al. (2003). "Promoter hypomethylation of a novel cancer/testis antigen gene CAGE is correlated with its aberrant expression and is seen in premalignant stage of gastric carcinoma." Biochem Biophys Res Commun 307(1): 52-63.

120. Dal 1 enbach-Hel 1 weg G., Knebel-Doeberitz M., Trunk M.J. Color atlas of histopathology of cervix uteri.- 2004.

121. Do Horto dos Santos Oliveira L., Rodrigues E.V., de Salles Lopes AP. HPV 16 detection in cervical lesions, physical state of viral DNA and changes in p53 gene // San Paulo Med. J.- 2003.- V. 121, N2,- P.67-71.

122. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: Epidemiology, prevention and role of HPV.// Canadian Med. Ace. J. 2001.- Vol. 164, № 7. - P. 1017-1024.

123. Ferguson M. et al. Results of the first WHO international collaborative study on the standartization of the detection of antibodies to human papillomaviruses // Int. J. Cancer. 2006. - Vol. 118.- P. 1508-1514.

124. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. GLOBOCAN 2000:Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Wordwide, Version 1,0 //IARC Canser Base № 5. Lyon: I ARC Press, 2001.

125. Fiander A.N., Hart K.W., Hibbitts S.J. et al. Variation in human papillomavirus type-16 viral load within different histological grades of cervical neoplasia // J. Med. Virol-2007. -Vol.79. -P. 1366-1369.

126. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: Epidemiology, prevention and role of HPV.// Canadian Med. Ace. J. 2001,- Vol. 164, № 7. - P. 1017-1024.

127. Franco E.L., Schlecht N.F., Saslov D. The epidemiology of cervical cancer. //Cancer J.- 2003.- V.9.- P.348-359.

128. Fu, Yao S. Pathology of the uterine cervix, vagina, and vulva.- Philadelphia: Saunders, 2002 -565 p.

129. Ghaemmaghami F., Behtash N., Modares Gilani M., et al. Visual inspection with acetic acid as a feasible screening test for cervical neoplasia in Iran // Int. J. Gynecol. Cancer. 2004. - Vol. 14. - № 3. - P. 465-469.

130. Girianelli V.R., Azevedo E., Silva G., Thuler L.C. Factors associated with the risk of progression to precursor lesions or cervical cancer in women with negative cytologic findings // Int. J. Gynaeco. Obstet. 2009. - Vol.107, № 3. - P.228-231.

131. Grece M., Davies P. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening // Expert Rev Mol Diagn. 2008; 8(5): 599-605

132. Hamai, A., P. Pignon, et al. (2012). "Human T(H)17 immune cells specific for the tumor antigen MAGE-A3 convert to IFN-gamma-secreting cells as they differentiate into effector T cells in vivo." Cancer Res 72(5): 1059-1063.

133. Hasegawa, K., F. Koizumi, et al. (2004). "SSX expression in gynecological cancers and antibody response in patients." Cancer Immun 4: 16.

134. Hatch K.D., Berek J.S. Intraepithelial disease of the cervix, vagina, and vulva.// In: Novak's gynecology. 13th ed./editor Jonathan S. Berek.- Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2002.- P.471-505.

135. Herbert A., Bergeron C., Wiener H. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for cervical cytology terminology.// Cytopathology.- 2007.- Vol. 18,- P.213-219.

136. Higareda-Almaraz, J. C., R. Enriquez-Gasca Mdel, et al. (2011). "Proteomic patterns of cervical cancer cell lines, a network perspective." BMC Syst Biol 5: 96.

137. Ho G.Y.F., Kadish A.S., Burk R.D. et al. HPV 16 and cigarette smoking as risk factor for high-grade cervical intraepithelial displasia. // Int. J. Cancer 1998.-Vol.78.- P.281-285.

138. Janin, Y. L. (2003). "Peptides with anticancer use or potential." Amino Acids 25(1): 1-40.

139. Jerne N. K. The somatic generation of immune recognition.// Eur. J. Immunol.-2004.- 34(5): 1234-1242.

140. Jemal A., R. Siegel, E.Ward and al. American Cancer Society.Cancer Statistics, 2006// CA Cancer J Clin . 2006; 56:106-130

141. Jordan J., Arbyn M., Martin-Hirsch P. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology.// Cytopathology.- 2008.- Vol.19.- P.342-354.

142. Jordan J., Martin-Iiirsch P., Arbyn M. et al. European guidelines for clinical management of abnormal cervical cytology.// Cytopathology.- 2009.- .- Vol.20.- P. 516.

143. Kisseljov, F.L., O. Sakharova, et al. (2008). "Cellular and molecular biological aspects of cervical intraepithelial neoplasia." Int Rev Cell Mol Biol 271: 35-95.

144. Kitchener H.C., Castle P.E., Cox J.T. Chapter 7: achievements and limitations of cervical cytology screening // Vaccine. 2006; 24(3): 63-70.

145. Kollara A. and T. J. Brown (2012). "Expression and function of nuclear receptor co-activator 4: evidence of a potential role independent of co-activator activity." Cell Mol Life Sci.

146. Lacey I.V., Frisch M. et al. Associations between smoking and adenocarcinomas and squamous cervix (U.S.).// Cancer Causes Control.- 2001.- Vol.12, №2.-P. 153-161.

147. Looi, M. L., S. A. Karsani, et al. (2009). "Plasma proteome analysis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma." J Biosci 34(6): 917925.

148. Massad L.S., Collins Y.C., Meyer P.M. Biopsy correlates of abnormal cervical cytology classified using the Bethesda system. // Gynecol. Oncol.- 2001.- Vol. 82.- P. 516-522.

149. Monsonego J. Prevention of cervical cancer: screening, progress and perspectives.//Presse Med. 2007; 6(1): 92-111.

150. Monte, M., M. Simonatto, et al. (2006). //"MAGE-A tumor antigens target p53 transactivation function through histone deacetylase recruitment and confer resistance to chemotherapeutic agents.- Proc Natl Acad Sci USA.- 103(30): 11160-11165.

151. National Cancer Institute Workshop. The 1988 Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses //J.Amer. Med. Assoc.- 1989.- Vol. 262.- P. 931-934.

152. Naucler P., Ryd W., Tornberg S., et al. Efficacy of HPV DNA Testing With Cytology Triage and/or Repeat HPV DNA Testing in Primary Cervical Cancer Screening // JNCIJ Natl. Cancer Inst.- 2009;101: 88-99.

153. Negri G., Rigo B., Vittadello F., et al. Abnormal cervicovaginal cytology with negative human papillomavirus testing // Cancer. 2007; 111(5):280-4.

154. O' Meara A.T. Present standarts for cervical cancer screening. // Curr. Opin. Oncol. 2002. - Vol. 14. - P.505-511.

155. Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. //Int. J. Gynec. Pathol.- 1993.- Vol. 12,- P. 186-192.

156. Ottaviano M., La Torre P. Examination of the cervix with the naked eye using acetic acid test//Am J Obstet Gynecol 1982; 143: 139-42.

157. Poletaev, A. B., L. I. Maltseva, et al. (2007). "Application of ELI-P-complex method in clinical obstetrics." Am J Reprod Immunol 57(4): 294-301.

158. Raucher, D., S. Moktan, et al. (2009). "Therapeutic peptides for cancer therapy. Part II cell cycle inhibitory peptides and apoptosis-inducing peptides." Expert Opin Drug Deliv 6(10): 1049-1064.

159. Richart R.M., Robles S., Wright T.C., Sankaranarayanan R. Cervical cancer screening strategies for developing countries // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. l.-P. 71-79.

160. Sankaranarayanan R., Esmy P.O., Rajkumar R. Effect of visual screening on cervical cancer incidence and mortality in Tamil Nadu, India: a cluster- randomised trial // Lancet. 2007 Aug 4;370(9585):398-406.

161. Sarcevic, B., G. C. Spagnoli, et al. (2003). "Expression of cancer/testis tumor associated antigens in cervical squamous cell carcinoma." Oncology 64(4): 443-449.

162. Sato, A., T. Ishiwata, et al. (2012). "Expression and role of nestin in human cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer." Int J Oncol 41(2): 441-448.

163. Scully R. E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. et al. Histological typing of female genital tract tumors. //WHO, 2 ed., Berlin, Heidelberg, 1994.

164. Smith A.E., Sherman M.E., Scott D.R. et al. Review of the Bethesda System atlas does not improve reproducibility or accuracy in the classification of atypical squamous cells of undetermined significance smears.// Cancer.- 2000.- Vol. 90.- P. 201-206.

165. SnijdersP., van den Brule A., Meijer C. Clinical relevance of HPV testing: relationship between analytical and clinical sensitivity // J. Pathology. — 2003. — Vol. 201. —P. 1-6.

166. Socolov D., Anton G., Anton A.C. et al. Electrosurgical loop excision/conisation for cervical intraepithelial neoplasia in an algorithm that excludes punch biopsy — a study of 210 cases.//Chirurgia (Bucur). — 2009.-Vol.104, №3.- P.295-301.

167. Spitzer M. Screening and management of women and girls with human papillomavirus infection.// Gynecol. Oncol. -2007. -Vol.107, №2. P. 14-18.

168. Stone, B., M. Schummer, et al. (2001). "MAGE-F1, a novel ubiquitously expressed member of the MAGE superfamily." Gene 267(2): 173-182.

169. The Bethesda System for reporting cervical cytology. Definition, criteria, and explanatory notes.// D.Solomon, R.Nayar (eds). Springer, 2004, XXIII. - 191 p.

170. Weintraub J., Morabia A. Efficacy of a liquid-based thin layer method for cervical cancer screening in a population with a low incidence of cervical cancer // Diagn. Cytopathol. 2000; 22(1): 52-59.

171. Wright T., Schiffman M., Solomon D. et al. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening // Obstet. Gynecol.- 2004.- Vol.103, №2.- P. 304-309.

172. Wright T.C. Pathogenesis and diagnosis of preinvasive lesions of the lower genital tract.// In: Principles and practice of gynecologic oncology./ ed. William J. Hoskins et al. 4th ed. Lippincott Williams&Wilkins, 2005. - 645p.

173. Wright T.C. Jr. Cervical cancer screening in the 21st century: is it time to retire the PAP smear? // Clin Obstet Gynecol. 2007 Jun;50(2):313-23.

174. Wright T., Massad L., Dunton C. et al. 2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening tests.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2007.- Vol. 197, № 4.- P.346-355.

175. Ye, F., C. Zhou, et al. (2008). "Stem-cell-abundant proteins Nanog, Nucleostemin and Musashil are highly expressed in malignant cervical epithelial cells." BMC Cancer 8: 108.