Оптимизация диагностики паранеопластических нервно-мышечных синдромов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Чертоусова Анастасия Евгеньевна

• Чертоусова Анастасия Евгеньевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Чертоусова Анастасия Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 История вопроса

1. 2 Эпидемиология

1.3 Определение и патогенез

1.4 Классификация

1.5 Частные клинические формы

1.5.1 Паранеопластические нейромышечные синдромы

1.5.2 Паранеопластические синдромы при различных видах рака

1.6 Диагностика и лечение

1.7 Роль гемостезиологических факторов

1.8 Заключение

ГЛАВА 2. Материалы и методы

ГЛАВА 3. Результаты исследования и анализ клинического материала

3.1 Общая характеристика

3.2 Результаты сравнения клинических симптомов

3.3. Оценка однородности выборок

3.3.1 Анализ лабораторных данных пациентов с паранеопластическими нейромышечными поражениями

3.3.2 Анализ лабораторных данных пациентов с непаранеопластическими нейромышечными поражениями

3.3.3 Результаты сравнения лабораторных данных пациентов с паранео-пластическими и непаранеопластическими нейромышечными поражениями

3.4 Сравнительный анализ показателей электронейромиографии

3.4.1 Сравнительный анализ показателей стандартной стимуляционной электронейромиографии у пациентов с сенсорной полиневропатией

3.4.2 Сравнительный анализ показателей декремент/инкремент теста при стимуляционной электронейромиографии у пациентов с паранеопластическим миастеническим синдромом и миастенией гравис

3.4.3 Сравнительный анализ показателей игольчатой электронейромиографии у пациентов с паранеопластическим и идиопатическим дерматомиозитом

3.5 Диагностические алгоритмы обследования пациентов с паранеоплас-тическими нейромышечными синдромами на амбулаторно-поликлиничес-ком уровне

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики паранеопластических нервно-мышечных синдромов»

Актуальность исследования

При развитии онкологического процесса в организме пациента происходит целый ряд структурных и биохимических изменений, называемых обобщенным термином «паранеопластический синдром». В основе этих состояний лежат патологические иммунологические реакции, приводящие к нарушению структуры и функции различных органов и тканей, и, наряду с опухолевым процессом, значительно ухудшают клинический статус больных.

Значимость изучения паранеопластических синдромов значительно возросла с момента открытия иммунологических механизмов как основной причины их формирования (F.Graus et al., 1997). Паранеопластические неврологические синдромы (ПНС) характеризуются большой вариабельностью и идентичностью некоторых из них с самостоятельными неврологическими нарушениями. Стало очевидным, что дебют ПНС может предшествовать развитию опухолей, а оценка подобных изменений в динамике может свидетельствовать о естественном течении и рецидиве онкологического процесса (J.W.Beukelaar, P.A.Sillevis-Smitt, 2006; L.C.Pelosof, D.E.Gerber, 2010; Е.В. Редуто и др., 2018).

С другой стороны, при развитии ПНС необходимо проведение специфического лечения, так как контроль опухолевого заболевания не гарантирует обратного развития изменений в нервной системе. При этом неврологическая симптоматика может быть доминирующей в клиническом статусе больного (C.A. Vedeler et al., 2006; Д.Р. Закирова и др., 2017; Т.В. Матвеева, К.Е. Егорова, 2017; И.В. Ситкали, О.В. Колоколов, 2017).

Все эти факторы и обусловили актуальность изучения паранеопластических неврологических синдромов как самостоятельной клинической проблемы, представляющей интерес не только для неврологов, участвующих в первичной диагностике данной категории пациентов, но и для других клиницистов, осуществляющих комплексное лечение онкологических больных.

Несмотря на опубликованные работы по данной проблеме, исследований, касающихся дифференциальной диагностики пациентов с паранеопластическими неврологическими синдромами на амбулаторно-поликлиническом уровне, в литературе мы не встретили, что делает актуальным изучение этого вопроса с определением клинико-диагностических алгоритмов и их этапности.

Степень разработанности темы

Изучению клиники, диагностики и лечения паранеопластических неврологических синдромов посвящены труды ряда отечественных и зарубежных авторов. E.H. Lambert, L.M. Eaton, E.D. Rooke (1956) впервые доказали наличие патофизиологической взаимосвязи между миастеническим синдромом и злокачественными опухолями. В современных работах J.Dalmau, M.R. Rosenfeld (2008), R.B.Darnell, J.B. Posner (2011) представлены обобщенные данные об патогенезе, клинических особенностях паранеопластических поражений, описаны результаты лабораторных и инструментальных обследований больших серий пациентов, опубликованы рекомендации по диагностике и комплексному лечению. В отечественной науке под руководством Л.А.Зильбера и В.Я. Феля в 1960-1977 годах выполнены работы, доказывающие наличие опухоль -ассоциированных антигенов. За последние 10 лет проблеме паранеопластических неврологических синдромов посвящены труды В.Д. Трошина, А.В. Алясовой И.Г. Терентьева (2010), Н.А. Шнайдер, Ю.А. Дыхно (2012), Е. С. Королевой (2014), Д.М. Меркуловой (2016-2018), в которых освещены современные подходы к диагностике и лечению болевой паранеопластической полиневропатии при карциномах разной локализации, паранеопластической мозжечковой дегенерации при онкогинекологической патологии.

Цель исследования

Разработать тактику дифференциальной диагностики паранеопластических нейромышечных синдромов у пациентов на амбулаторно-поликлиническом уровне.

Задачи исследования

1. Изучить паранеопластические нейромышечные синдромы на проспективном материале с применением клинических, инструментальных и лабораторных методов диагностики.

2. Провести сравнительный клинический и лабораторно-инструментальный анализ паранеопластических и непаранеопластических нейромышечных синдромов.

3. Оценить преимущества и недостатки инструментальных и лабораторных методов диагностики для пациентов с паранеопластическими и непаранеопластическими нейромышечными синдромами.

4. Определить наиболее значимые критерии в дифференциальной диагностике нейромышечных синдромов.

5. Разработать оптимальные диагностические алгоритмы для пациентов с нейромышечными синдромами в зависимости от исходных клинических и анамнестических данных.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное проспективное сравнительное исследование пациентов с нейромышечными синдромами паранеопластической и непаранеопластической природы. Выполнен анализ клинической значимости уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), Д-димера и высокочувствительного белка острой фазы (СРБ-2), а также паттернов стимуляционной электронейромиографии в дифференциальной диагностике паранеопластических и непаранеопластических нейромышечных синдромов. Разработан алгоритм лабораторной и инструментальной диагностики пациентов с нейромышечными синдромами на амбулаторно-поликлиническом уровне.

Теоретическая и практическая значимость

Данные, полученные в исследовании, позволяют повысить роль рутинных лабораторно-инструментальных методов в дифференциальной диагностике паранеопластических и непаранеопластических нейромышечных заболеваний. В повседневную практику обследования данной категории пациентов внедрены определение уровня РФМК, Д-димера и высокочувствительного белка острой фазы СРБ-2. Разработаны алгоритмы комплексной диагностики пациентов с нейромышечными синдромами.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование проводилось с использованием клинических, инструментальных и статистических методов в несколько этапов:

1. Анализ отечественных и зарубежных источников, посвященных данной теме, завершением которого явилось написание литературного обзора. Всего было изучено 143 источника, из них 47 - отечественных и 96 - зарубежных.

2. Клиническое и инструментальное обследование 100 пациентов с различными нейромышечными синдромами, из которых были сформированы основная и контрольная группы.

3. Выделение клинических, лабораторных и электрофизиологических особенностей пациентов в каждой группе.

4. Статистическая обработка и анализ полученных данных при помощи общенаучных методов обобщения, статистического и сравнительного анализов; набор и редактирование текста диссертации с использованием табличных и графических приемов визуализации данных.

5. Выступления на научных конференциях, написание статей по теме диссертации, написание автореферата.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлены клинические особенности паранеопластических нервно-мышечных синдромов: у пациентов с полиневропатией отмечена высокая

интенсивность нейропатической боли, расстройства равновесия; в группе больных с миастеническим синдромом диагностированы вегетативные нарушения, тогда как расстройства дыхания не встречались; у пациентов с дерматомиозитом в 60 % случаев встречались бульбарные нарушения.

2. У пациентов с паранеопластическими нейромышечными синдромами выявлено значимое повышение уровней РФМК, Д-димера, СРБ-2 и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

3. Отмечена умеренная прямая корреляция между уровнем высокочувствительного белка острой фазы СРБ-2 и длительностью временного промежутка между развитием паранеопластических нейромышечных синдромов и выявлением опухоли, а также слабая обратная связь между значением Д-димера и аналогичным периодом.

4. Единственным статистически значимым электрофизиологическим различием пациентов с паранеопластической и непаранеопластической полинейропатией явилась амплитуда ответа от икроножного нерва, которая не превышала 5,25 мВ у пациентов с паранеопластической сенсорной полинейропатией. В группе пациентов с паранеопластическим миастеническим синдромом при проведении электронейромиографии выявлена исходно сниженная относительно нормальной амплитуда ответа моторных нервов, при ритмической стимуляции зафиксирован инкремент амплитуды ответа моторных нервов. Статистических значимых различий между данными электромиграфии пациентов с паранеопластическим и непаранеопластическим дерматомиозитом нет.

5. На основании полученных клинических, лабораторных и электрофизиологических данных разработаны универсальные алгоритмы диагностики паранеопластических нейромышечных синдромов на амбулаторно-поликлиническом уровне.

Связь работы с научными программами, планами, тестами

Тема диссертационного исследования утверждена на заседании Ученого совета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол № 1 от 28 января 2015 г.)

Протокол диссертационного исследования на тему «Оптимизация диагностики паранеопластических нервно-мышечных синдромов» был одобрен комитетом по этике при ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №19/14 от 11 декабря 2014 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 14.01.11 - «Нервные болезни» (медицинские науки).

Личный вклад автора

В процессе работы автором было проведено обследование 100 пациентов с нервно-мышечной патологией, включающие сбор жалоб и анамнеза заболевания, клинический осмотр, оценку неврологического статуса и данных методов лабораторного и инструментального обследования.

Анализ полученных данных, статистическая обработка результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Достоверность результатов исследования

Теория построена на проверенных известных фактах, согласуется с современными представлениями и опубликованными экспериментальными данными по теме диссертации; использованы сравнения авторских данных с литературными данными, полученными ранее по рассматриваемой тематике; в работе использованы современные методы сбора и статистической обработки информации.

Апробация диссертационного материала

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на заседаниях научно-координационного совета ФГБОУ ВО РостГМУ (Ростов-на-Дону, протокол №8 от 30 августа 2018 и протокол №5 от 4 июня 2019), на заседании кафедры нервных болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол № 84 от 9 октября 2019 года).

Обсуждение основных положений диссертации

Основные положения и результаты диссертационной работы диссертации доложены и обсуждены на отечественных съездах и конференциях: 4-я Итоговая научная сессия РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2017), XVII Всероссийская научно-практическая конференция «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2018), на заседании кафедры нервных болезней с курсом мануальной и иглорефлексотерапии ФПК и ППС ГОУ ВПО РостГМУ Минздрава России (Ростов-на-Дону, 2018).

Внедрение в практику

Полученные результаты используются в повседневной практике ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в которых полностью отражены основные результаты проведенного исследования. Из них 3 - в научных рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК, 2 - в виде статей и тезисов в материалах съездов и конференций.

Объем и структура работы

Диссертация представлена в виде рукописи, изложена на 110 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, списка сокращений и

приложения. Содержит 9 иллюстраций, 4 графика, 2 диаграммы, 11 таблиц и 1 схему. Список литературы содержит 143 источника, из них 47 отечественных и 96 зарубежных.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 История вопроса

Несмотря на то, что термин «паранеопластический» появился в середине ХХ века, некоторые неврологические и соматические синдромы были описаны еще в XIX веке. Вероятно, первым паранеопластический синдром в 1865 году описал профессор медицины A. Trousseau из Парижа, и назвал его «phlegmasia alba dolenc» - болезненная циркулярная гангрена конечностей или мигрирующий тромбофлебит [73]. Trousseau предположил, что мигрирующий тромбофлебит не является прямым следствием кахексии. При двух секциях пациентов с вышеописанной патологией был обнаружен висцеральный рак, который при жизни никак себя не проявлял. Первое упоминание о паранеопластическом неврологическом синдроме (ПНС) появляется у H. Oppenheim и E. Siemerling в 1887 году. У двух пациентов с периферической невропатией был выявлен рак желудка. Авторы называли это раковой кахексией. В 1890 году M. Auche описал 8 наблюдений пациентов с раком, у которых развилась периферическая невропатия. В этом же году J.H. Klippel описал серию онкологических больных с различными центральными и периферическими неврологическими поражениями, предполагая, что «опухолевые токсины» в первую очередь поражают нейромышечную систему.

Первое описание классического ПНС выполнено B. Brouwer в 1919 году [73]. Автор опубликовал наблюдение пациентки с подострой церебеллярной дегенерацией и, предположительно, карциномой яичника, обозначенной как саркома таза. У 60-летней женщины развилась атаксия, титубация и нистагм. Мозжечковая симптоматика стремительно распространялась, вовлекая верхние конечности, присоединилась дизартрия. В ликворе каких-либо клеток не обнаружено. Пациентка умерла в течение 7 месяцев. При аутопсии, в дополнение

к злокачественной опухоли таза, выявлена диффузная атрофия клеток Пуркинье без признаков воспалительных изменений.

В 1953 году H.J. Anderson et al. описали случай пациента с мелкоклеточным раком легкого (МКРЛ) и миастенией, выдвинув предположение о взаимосвязи заболеваний [55]. E.H. Lambert, L.M. Eaton и E.D. Rooke в 1956 году продемонстрировали дефект нервно-мышечного проведения, обусловленный развитием раковой опухоли [102]. В 1960 году J.B. Brierley et al. описали 3 клинических наблюдения подострого энцефалита в пожилом возрасте, поражающего преимущественно лимбическую область (т.е. лимбический энцефалит). В одном случае выявлен МКРЛ, а в другом - увеличение и фиброзирование лимфоузлов средостения [63].

Вероятно, впервые термин «паранеопластический» введен A. Guichard et al. в 1956 году. Авторы описали наблюдения трех пациентов с сенсомоторной полиневропатией, ассоциированной с раковой опухолью, назвав это состояние «polynevrites paraneoplasiques» [73]. В 1965 году вышла монография под авторством L. Brain и F. Norris Jr. под названием «Отдаленные неврологические эффекты раковых опухолей». В данном труде L. Brain и R. Adams предложили классификацию неметастатических карциноматозных поражений нервной системы. Эта классификация включает помимо аутоиммунных синдромов метаболические и нутритивные расстройства, однако содержит не все нозологические варианты. После международной конференции по паранеопластическим синдромам в Нью-Йорке была опубликована большая монография, посвященная данной проблеме, где только 3 из 48 статей были написаны не о паранеопластических синдромах.

В 1982 году R.A. Henson и H. Urich в своей книге под названием «Рак и нервная система: неврологические проявления системного злокачественного заболевания» использовали термин «паранеопластические поражения» в отношении не только метаболических и аутоиммунных поражений, но и гомеостатических изменений. Они описали 50 клинических случаев пациентов с дегенерацией мозжечка, ассоциированной со злокачественными опухолями.

Об увеличении интереса к проблеме паранеопластических синдромов, свидетельствует факт того, что при анализе базы PubMed в 2010 году термин «паранеопластический» упоминался в 9227, а в 2017 - 12089 источниках.

1.2 Эпидемиология

ПНС является редкой патологией и возникает по данным различных авторов с частотой от 0,01 до 1% у пациентов с опухолевыми поражениями, при отдельных видах злокачественных опухолей частота развития может быть значительно выше [72]. Так при мелкоклеточном раке легкого (МКРЛ) она составляет 3-5%, при В-клеточных лимфомах, миеломах - 3-10%, при тимомах -15-20% [112].

При анализе исследований L.C. Pelosof et. al. (2010) основанных на серологическом скрининге, обратило на себя внимание, что среди 60000 пациентов с подозрением на ПНС, обследованных в течение 4 лет, только у 553 (0,9%) пациентов выявлены антитела, характерные для ПНС. С другой стороны, среди 649 пациентов с ПНС, отобранных с применением четких клинических критериев и обследованных в течение 23 месяцев, 163 (25%) оказались серологически позитивными. Эти данные подчеркивают значимость клинических критериев, но не дают достоверного представления о статистике ПНС Вероятность опухолевой природы развившейся неврологической симптоматики следует определять прежде всего основываясь на нозологии неврологических проявлении, например, при паранеопластическом миастеническом синдроме такая вероятность составляет 50% (МКРЛ), а при миастении gravis - 10% (тимома). [112].

Все паранеопластические неврологические синдромы можно разделить на две большие группы: с поражением центральной и периферической нервной системы. В нашей работе речь пойдет о последней.

Известно, что паранеопластические поражения центральной нервной системы развиваются при опухолях, продуцирующих нейроэндокринные белки

(например, МКРЛ, нейробластома) и вовлекающих органы иммунной системы (тимомы), а также содержащих разной степени зрелости нейрональную ткань (тератомы). Опухоли же, возникающие из клеток, продуцирующих иммуноглобулины (плазмацитомы, В-клеточные лимфомы), чаще обусловливают паранеопластическое поражение периферической нервной системы [7,136].

1.3 Определение и патогенез

Под паранеопластическим синдромом понимают нарушение функции каких-либо органов и тканей у пациентов c опухолями, напрямую не связанное с инвазивным воздействием опухоли или ее метастазов, инфекцией, коагулопатией, а также побочными эффектами лекарственной терапии. Паранеопластические поражения нервной системы могут возникать как результат первичного поражения нервной системы аутоиммунными механизмами, так и вторичных изменений на фоне нарушений гомеостаза (гиперкоагуляция, гормональный дисбаланс и т.д.) [24,29,73]. В первом случае речь идет о паранеопластических неврологических синдромах («remote effects of cancer», в старом варианте -карциноматозная нейромиопатия), во втором - о неврологических осложнениях у онкологических больных [40,136].

При развитии злокачественных опухолей возникает продукция специфических противоопухолевых антител, называемых онконевральными. В связи с антигенной идентичностью некоторых антигенов опухоли и компонентов нервной ткани, данные антитела, ассоциируясь с онконевральными антиген-специфичными Т-лимфоцитами, атакуют компоненты нормальной нервной ткани [112].

Все онконевральные антитела можно разделить на 3 группы: (1) антитела, строго ассоциированные с опухолями (анти-амфифизиновые, анти - CV2 (CRMP5), анти-Hu (ANNA-1), анти-Ма2, анти-рекавериновые, анти-Ri (ANNA-2), анти-Yo (PCA-1); (2) антитела, частично ассоциированные с опухолями (ANNA-3, анти - mGluRl, анти-Tr, анти-7ю4, PCA-2); (3) ассоциированные как с

опухолями, так и с другими состояниями (анти-ацетилхолиновые (анти-AchR), анти-никотиновые AchR, антитела к потенциал-зависимым кальциевым каналам (анти-VGCC), антитела к потенциал-зависимым калиевым каналам (анти-VGPC).

По данным L.C. Pelosof, D.E. Gerber (2010) значимая роль в развитии ПНС отводится антителам к внеклеточным мишеням (анти-AchR, анти-VGCC, анти-VGPC, анти-mGluRl и анти-NMDA), ввиду того что именно они выявлялись чаще у паранеопластических неврологических пациентов [112].

Согласно исследованию C. Buckley, A. Vincent (2005) в большей части антитела к поверхностным антигенам принимают участие в развитии поражений нейромышечных синапсов и периферических нервов. Однако развитие симптоматики, обусловленной наличием таких антител, может происходить как на фоне, так и без раковой опухоли В том же исследовании авторами отмечено что помимо неспецифичности данного класса антител по отношению паранеопластической/непаранеопластической этиологии процесса, они также не специфичны и для поражения центральной/периферической нервных систем [64]. Так например, у некоторых пациентов с мозжечковой дегенерацией выявляются анти-P/Q VGCC, анти-VGPC выявлялись не только при синдроме гипервозбудимости моторных волокон, но и при лимбическом энцефалите [25,64].

J. Dalmau, M.R. Rosenfeld (2008) опубликовали результаты серологического обследования пациентов с паранеопластическими энцефалитами, представленными психической симптоматикой и менее часто - нарушением кратковременной памяти, и отметили связь данной клинической картины с выявленными антителами к N - метил - D - аспартат рецепторам (NMDA), взаимодействующими с NR1/NR2 лигандами NMDA рецепторов.[72].

Помимо антител к поверхностным антигенам, при ПНС возможна продукция антител и ко внутриклеточным структурам. Заболевания с достоверно доказанным гуморально-иммунным механизмом, такие как мозжечковый синдром и синдром ригидного человека, ассоциированы с антителами к глутамат-декарбоксилазе и амфифизину (только синдром ригидного человека). Обе мишени являются внутриклеточными. В таких случаях патогенез развития процесса

можно объяснить Т-клеточно-опосредованными реакциями [112]. В лабораторных исследованиях на крысах при введении иммуноглобулинов, содержащих анти-амфифизиновые антитела, клинический эффект удалось получить только после нарушения гемато-энцефалического барьера посредством Т-эффекторов [72].

Одним из подтверждений клеточной аутоиммунной теории служит обнаружение cdr- и Hu-специфичных Т-лимфоцитов в крови и цереброспинальной жидкости у пациентов с выявленными анти-Yo и анти-Hu антителами. Однако некоторые признаки, характерные для cdr-ассоциированных Т-лимфоцитов, не подтверждены в других исследованиях с использованием высокочувствительной оценки гамма-интерферона. В одном из исследований получены данные, свидетельствующие об индуцирующей апоптоз способности анти-Ни-антител в нейробластомах (De Giorgio R, Bovara M, Barbara G, et al., 2003). Попытки индуцировать развитие ПНС, опосредованных иммунно-клеточными механизмами, путем пассивного транспорта антител, белков, а также ДНК-иммунизации не принесли результатов.

В эксперименте на крысах Pellkofer H et al. (2004) вводили Т-лимфоциты, взаимодействующие с антигеном Mal с образованием периваскулярных лимфоцитарных инфильтратов, получили результаты аналогичные, полученным при индукции CD4+Т-лимфоцитами синтеза антител к миелиновой мембране. Однако у крыс не развивались симптомы, характерные для ПНС, такие как воспалительные изменения в области гиппокампа, ствола мозга, диэнцефальной области, а также нейрональная дегенерация и глиоз В пользу участия Т-клеточного механизма в развитии ПНС говорят следующие факты: трудности при лечении, направленном исключительно на гуморальные реакции; выявление Т-клеточной инфильтрации в пораженной нервной ткани; выявление олигоклональных цитотоксических Т-лимфоцитарных инфильтратов в ткани мозга и опухоли у пациентов с анти-Hu ассоциированными энцефаломиелитами.

Для большинства ПНС точный механизм действия онконевральных антител остается неизвестным [112]. Очевидно, что ПНС, в основе которых лежат

неизученные аутоиммунные механизмы, труднее поддаются лечению и имеют худший прогноз.

1.4 Классификация

Классификация неврологических паранеопластических синдромов основана на вовлекаемых отделах нервной системы, при этом все нарушения делятся на классические (часто ассоциированные с раком) и неклассические (таблица 1) [73].

Таблица 1 -Классификация ПНС, курсивом выделены классические варианты

Отдел нервной системы Нозологические формы

Большие полушария головного мозга Энцефаломиелит Лимбический энцефалит Демиелинизирующие энцефалопатии Хорея Паркинсонизм

Ствол мозга и мозжечок Стволовой энцефалит Мозжечковая дегенерация Опсоклонус/миоклонус

Краниальные нервы Карцинома-ассоциированная ретинопатия Меланома-ассоциированная ретинопатия Оптическая нейропатия Билатеральная диффузная увеальная меланоцитарная пролиферация

Спинной мозг Некротизирующая миелопатия Воспалительный миелит Болезнь моторного нейрона Подострая моторная нейропатия Синдром ригидного человека

Спинальные ганглии и периферические нервы Сенсорная невропатия Автономная невропатия Хроническая гастро-интестинальная псевдообструкция Острая сенсомоторная невропатия Полирадикулопатия (Гийена -Баре) Плечевая плексопатия Хроническая сенсомоторная невропатия Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная

Продолжение таблицы 1

протеинопатия, кожный синдром (POEMS) Васкулитогенная невропатия Нейромиотонияр

Нейромышечные синапсы и мышцы Миастенический синдром Ламберта- Итона (LEMS) Миастения gravis Дерматомиозит Полимиозит Миозит с включенными тельцами Некротизирующая миопатия Миотония

1.5 Частные клинические формы

1.5.1 Паранеопластические нейромышечные синдромы

К паранеопластическим нейромышечными синдромам относят миастенический синдром, полимиозит, дерматомиозит и различные виды полиневропатий [8,9,24,121]. Популяционные статистические исследования, проведенные в Финляндии, Дании и Швеции показали, что примерно у 30% пациентов с дерматомиозитом и 15% - с полимиозитом выявлен рак. При этом, в 60% случаях симптомы миозита появились перед развитием опухолевого процесса. Дерматомиозит был чаще ассоциирован с раком яичников, легких, поджелудочной железы, желудка, колоректальным раком и лимфомой. Полимиозит в большинстве случаев связан с неходжкинской лимфомой, раком легкого и желчного пузыря [91]. В течение года после развития миозита отмечается наибольшая вероятность выявления рака. При полимиозите риск возникновения злокачественной опухоли понижается до среднестатистического в течение 5 лет, а при дерматомиозите - сохраняется на высоком уровне и после 5 лет с момента выявления первых симптомов [1,2,40].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чертоусова Анастасия Евгеньевна, 2020 год

Список литературы

1.Антелава, О.А. Миозит, ассоциированный со злокачественными опухолями / О.А. Антелава, А.Н. Хелковская-Сергеева, Н.В. Чичасова, С.Г. Раденска-Лоповок, С.И. Глухова // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т54. №3. - С. 289298.

2.Булдакова, Ю.Р. К вопросу о дифференциальной диагностике идиопатических воспалительных миопатий / Ю.Р. Булдакова, М.В. Головизнин // Российский медицинский журнал. - 2016. - №20. - С. 1385-1388.

3.Валиев, Т.Т. Клиническая характеристика и дифференциальная диагностика классических паранеопластических неврологических синдромов при лимфомах / Т.Т. Валиев, Н.А. Гусева, К.Д. Соложенцева // Онкопедиатрия. - 2017. - Т4. №3. -С.183-191.

4.Ганьшина, И.П. Дерматомиозит и полимиозит у больных раком молочной железы: клинические случаи / И.П. Ганьшина, Л.Г. Жукова, Э.З. Бурневич, О.О. Гордеева // Consilium Medicum. - 2018. - №1. - С. 42-44

5.Генс, Г.П. Паранеопластический синдром и рак легкого: клинический случай / Г.П. Генс, Е.В. Аниканова, А.Г. Малявин // Справочник поликлинического врача. - 2014. - №9. - С.38-42.

6.Гончарова, Я.А. POEMS-синдром как проявление паранеопластического процесса вследствие рака яичника / Я.А. Гончарова, С.К. Евтушенко, В.А. Симонян, А.В. Сергиенко, И.С. Евтушенко, А.М. Гнилорыбов // Международный неврологический журнал. - 2012. - Т5. №51. - С. 175-183

7.Гусев, Е.И. Неврология. Национальное руководство / Е.И. Гусев. - М.: Гэотар, 2009. - 1040 с.

8.Дубенко, Е.Г. Паранеопластические синдромы в неврологической практике / Е.Г. Дубенко, Л.И. Коваленко // Украинский неврологический журнал. - 2017. -№4. - С5-10.

9.Евтушенко, С.К. Паранеопластические неврологические синдромы (клиника, диагностика и возможности лечения) / С.К. Евтушенко // Международный неврологический журнал. - 2011. - Т8. №46. - С.8-13.

10.Закирова, Д.Р. Паранеопластический менингоэнцефалит, ассоциированный с В-клеточной лимфомой (клиническое наблюдение) / Д.Р. Закирова, Е.Н. Иксанова, Г.Н. Набиулина, Н.Б. Амиров, Г.Р. Хузина. - 2017. - Т10. №4. - С. 105112.

11.Зыкова, А.С. Дерматомиозит взрослых: новые критерии диагностики и перспективы терапии / А.С. Зыкова, П.И. Новиков, С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - №2. - С.83-92.

12.Казачкина, Е.О. Миастенический синдром Ламберта-Итона: редкое аутоиммунное заболевание, ассоциирующееся с раком / Е.О. Казачкина, К.О. Вознюк, М.Р. Хоммятов // Теоретические и практические аспекты современной медицины: сб. ст. по матер. I междунар.науч.-практ. конф. №1 (1). - Новосибирск СибАК, 2017. - С. 14-24.

13. Королева, Е.С. Диагностика паранеопластической полинейропатии у больных раком молочной железы и мелкоклеточным раком легкого / Е.С. Королева, В.Е. Гольдберг, В.М. Алифирова, Е.И. Симолина, Н.О. Попова, В.В. Высоцкая, Ю.В. Белевич, А.В. Гольдберг, Т.Л. Кравчук // Сибирский онкологический журнал. -2017. - №16 (4). - С. 108-112.

14. Королева, Е.С. Особенности течения паранеопластической полиневропатии у пациентов с раком молочной железы после химиотерапии цитостатиками / Е.С. Королева, В.Е. Гольдберг, В.М. Алифирова, Е.И. Симолина, Н.О. Попова, Н.С. Новикова // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №16 (4). - С. 25-29.

15. Королева, Е.С. Паранеопластическая полинейропатия у больных раком легкого и молочной железы : дис. ...канд.мед.наук : 14.01.12 / Королева Екатерина Сергеевна. - Томск., 2013. - 165 с.

16. Королева, Е.С. Паранеопластическое поражение центральной и периферической нервной системы при раке молочной железы. Клинический случай. / Е.С. Королева, И.С. Лосенков, В.М. Алифирова, С.А. Иванова, В.Е. Гольдберг, Н.С. Новикова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. - №4(52). -С. 93-96.

17.Королева, Е.С. Сравнительный анализ клинических и электронейромиографических показателей у пациентов с вторичной полиневропатией / Е.С. Королева, Р.Б. Цыренжапова, В.М. Алифирова, Н.С. Новикова // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - №3. - С. 43-47.

18.Курушина, О.В. Полинейропатии при соматических заболеваниях: роль невролога в диагностике и лечении / О.В. Курушина, А.Е. Барулин // Медицинское обозрение. - 2013. - №36. - С. 1843.

19.Левин, О.С. Неврология: справочник практ. врача / О.С.Левин, Д.Р.Штульман. — 7-е изд., доп. и перераб. — М. : МЕДпресс- информ, 2011. - 1024 с.

20.Лобойко, О.И. Клинический пример паранеопластического синдрома Ламбера-Итона / О.И. Лобойко // Муждународный неврологический журнал. - 2010. - Т 3. №33. - С. 20-24.

21.Мамаев, И.Э. Паранеопластический синдром при уротелиальной карциноме почки: затруднение диагностики, ухудшение прогноза / И.Э. Мамаев, А.Ю. Сероухов, К.И. Глинин, Е.А. Пронкин // Онкоурология. - 2015. - Т11. №3. - С.46-49.

22.Матвеева, Т.В. Дерматомиозит в практике невролога отделения неотложной неврологии / Т.В. Матвеева, К.Е. Егорова // Казанский медицинский журнал. -2017. - Т98. №2. - С. 267-271.

23.Пикин, О.В. Мелкоклеточный рак легкого на фоне миастенического синдрома Ламберта-Итона / О.В. Пикин, Н.И. Щербакова, В.А. Глушко, К.И. Колбанов, Р.В. Рудаков, В.А. Рудниченко, О.И. Галкина, А.А. Шабалина, М.В. Костырева // Онкохирургия. - 2014. - №1. - С. 46-52.

24. Пономарева, Т.Н. Паранеопластические неврологические синдромы / Т.Н. Пономарева, Т.В. Гаврилина // Здравоохранение. - 2014. - №6. - С.59-61.

25.Редуто, Е.В. Иммунологические маркеры развития сенсорной паранеопластической полиневропатии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого / Редуто Е.В., Пономарев В.В., Акулышева Е.А., Лобан Н.Ю., Редуто В.В. // Медицинские новости. - 2018. - №6. - С. 80-83.

26.Редькин, Ю.А. Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение и профилактика / Ю.А. Редькин // Российский медицинский журнал. - 2015. - Т23. №8. - С. 468-471.

27.Санадзе, А.Г. Миастения и миастенические синдромы / А.Г. Санадзе. - 2-е изд., исправленное. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2017. - 256 с.

28.Санадзе, А.Г. Серонегативный непаранеопластический миастенический синдром Ламберта-Итона / А.Г. Санадзе, Д.В, Сиднев, Д.А. Тумуров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - №5. - С. 77-80.

29. Саютина, С.Б. Паранеопластические неврологические синдромы: методические рекомендации для врачей / С.Б. Саютина, Ю.Н. Васильев. -Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО. - 2014. - 18 с.

30. Светлова, М.С. Ревматические паранеопластические синдромы / М.С. Светлова // Российский медицинский журнал. - 2014. - №7. - С.496.

31.Ситкали, И.В. Паранеопластический неврологический синдром: акцент на поражение периферической нервной системы / И.В. Ситкали, О.В. Колоколов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т13. №1. - С.174-180.

32.Смирнова, Л.А. Паранеопластический дерматомиозит: описание клинического случая / Л.А. Смирнова, О.В. Симонова // Фарматека. - 2018. - №б2

33.Триполка, С.А. Дерматомиозит как паранеопластический синдром при раке молочной железы у пациентки молодого возраста в период лактации: клинический случай / С.А. Триполка, Ю.Н. Губченко // Украинский ревматологический журнал. - 2019. - №76 (2). - С. 25-29.

34.Трошин, В.Д. Паранеопластическая неврология: монография/ В.Д. Трошин, А.В. Алясова, И.Г. Терентьев. - Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской гос. Медицинской академии, 2010. - 216 с.

35.Тумуров, Д.А. Декремент амплитуды М-ответа при низкочастотной стимуляции мышц больных миастенией и миастеническим синдромом Ламберта-Итона / Д.А. Тумуров, А.Г. Санадзе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - №2. - С.93-96.

36.Усачева, М.Н. Паранеопластический синдром в клинической практике / М.Н. Усачева, В.Н. Свистунова, А.В. Рыбас // Вестник молодого ученого. - 2013. - Т5. №3-4. - С. 38-41.

37.Фомина, Л.Л. Паранеопластические синдромы в неврологии / Л.Л. Фомина // Научно-практическая неврология. - 2002. - №2. - С. 17-21.

38. Фурсова, Л.А. Паранеопластические спинальные синдромы (научный обзор и личное наблюдение) / Л.А. Фурсова, Е.М. Лихачева // Международный неврологический журнал. - 2017. - №4 (90). - С. 69-76.

39. Чертоусова А.Е. Паранеопластическая полинейропатия, ассоциированная с раком яичника (случай из практики) / Чертоусова А.Е., Черникова И.В., Холодная Т.О., Арасланова Л.В. // Медицинский вестник Юга России. - 2018. - №4. - С. 8790.

40. Чертоусова А.Е. Паранеопластические нейромышечные синдромы на амбулаторно-поликлиническом уровне / Чертоусова А.Е., Черникова И.В.// Медицинский вестник Юга России. - 2019. - №3. - С. 72- 82.

41. Чертоусова А.Е. Паранеопластические синдромы в неврологии / А.Е. Чертоусова, И.В. Черникова // Нервные болезни. - 2018. - №1. - С. 32- 38.

42. Шнайдер, Н.А. Клиническая гетерогенность паранеопластического неврологического синдрома / Н.А. Шнайдер, Ю.А. Дыхно, В.В. Ежикова // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Т45. №3. - С. 82-90.

43. Шнайдер, Н.А. Паранеопластическая дегенерация мозжечка в практике невролога и онколога/ Н.А. Шнайдер, В.В. Ежикова // Вестник клинической больницы №51. - 2013. - Т1. №4. - С. 10-18.

44. Шнайдер, Н.А. Паранеопластическая полинейропатия: дефиниция, этиопатогенез, диагностика / Н.А. Шнайдер, Е.А. Кантимирова // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т61. №1. - С. 14-21.

45. Шнайдер, Н.А. Проблемы диагностики паранеопластической мозжечковой дегенрации / Н.А. Шнайдер, В.В. Ежикова, Ю.А. Дыхно, Д.В. Дмитренко, Ю.С. Панина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №1. - С. 35-43.

46. Шнайдер, Н.А. Структура и частота встречаемости паранеопластического неврологического синдрома при онкопатологии органов грудной клетки/ Н.А. Шнайдер, Ю.А. Дыхно, В.В. Ежикова // Сибирский онкологический журнал. -2012. - Т49. №1. - С. 63-70.

47.Яковлев, А.А. Полинейропатия у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами : автореф. дис. ... канд.мед.наук : 14.01.11 / Яковлев Алексей Алексеевич. - С-Пб., 2015. - 24 с.

48. Andras, C. Dermatomyositis and polymyositis associated with malignancy: a 21-year retrospective study. / C. Andras, A. Ponyi, T. Constantin, Z. Csiki, E. Szekanecz, P. Szodoray, K. Danko. // Journal of Rheumatology . - 2008. - №35(3). - P. 438-444.

49. AAEM Quality Assurance Committee. American Association of Electrodiagnostic Medicine. Literature review of the usefulness of repetitive nerve stimulation and single fiber EMG in the electrodiagnostic evaluation of patients with suspected myasthenia gravis or Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Muscle Nerve. - 2001. - № 24(9). - P. 1239-47.

50. AAEM Quality Assurance Committee. American Association of Electrodiagnostic Medicine. Practice parameter for repetitive nerve stimulation and single fiber EMG evaluation of adults with suspected myasthenia gravis or Lambert-Eaton myasthenic

syndrome: summary statement. Muscle Nerve. Muscle Nerve. - 2001. - № 24(9). - P. 1236-38.

51. Ahsan, N. Intravenous immunoglobulin-induced osmotic nephrosis. / N.Ahsan, B.F. Palmer, D. Wheeler, R.G. Jr Greenlee, R.D. Toto. // Archives of internal medicine. -1994. - №154. - P. 1985-1987.

52. Albert, M.L. Tumor-specific killer cells in paraneoplastic cerebellar degeneration. / M.L. Albert, J.C. Darnell, A. Bender, L.M. Francisco, N. Bhardwaj, R.B. Darnell. // Nature Medicine. - 1998. - №4. - P. 1321-1324.

53. Allen, J.A. Reversible demyelinating neuropathy associated with renal cell carcinoma. /J.A. Allen, X.J. Yang, R.L. Sufit. // Neuromuscular disorders. - 2011. -№21(3). - P. 227-231.

54. Altaha, R. Paraneoplastic neurologic syndrome associated with occult breast cancer: a case report and review of literature. / R. Altaha, J. Abraham. // The Breast journal. -2003. - №9(5). - P. 417-419.

55. Anderson, H.J. Bronchial neoplasm with myasthenia; prolonged apnoea after administration of succinylcholine. / H.J. Anderson, H.C. Churchill-Davidson, A.T. Richardson. // The Lancet. - 1953. - № 265 (6799). - P. 1291-1293.

56. Arora, M. Adverse impact of venous thromboembolism on patients with cancer. / M. Arora, T. Wun. // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2014. - №40. - P. 313318.

57. Baslo, M.B. Decrement pattern in Lambert-Eaton myasthenic syndrome is different from myasthenia gravis. / M.B. Baslo, F. Deymeer, P. Serdaroglu, Y. Parman, C. Özdemir, M. Cuttini. // Neuromuscular Disorders. - 2006. - № 16(7). - P. 454-458.

58. Bataller, L. Carbonic anhydrase-related protein VIII: autoantigen in paraneoplastic cerebellar degeneration. / L. Bataller, L. Sabater, A. Saiz, C. Serra, B. Claramonte, F. Graus. // Annals of Neurology. - 2004. - № 56(4). - P. 575-579.

59. Beukelaar, J.W. Managing paraneoplastic neurological disorders. / J.W. Beukelaar, P.A. Sillevis Smitt. // The Oncologist. - 2006. - № 11. - P. 292-305.

60. Boulton, A.J. American Diabetes Association Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. / A.J. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo et al. // Diabetes Care. - 2005. - № 28. - P. 956-962.

61. Breen, L.A. Paradoxical lid elevation with sustained upgaze: a sign of Lambert-Eaton syndrome. / L.A. Breen, L. Gutmann, J.F. Brick, J.R. Riggs. - Muscle Nerve. -1991. -№ 14(9). - P. 863-866.

62. Bremner, F.D. Pupil abnormalities in selected autonomic neuropathies. / F.D. Bremner, S.E. Smith. // Journal of Neuro-ophthalmology. - 2006. - №26(3). - P. 209219.

63. Brierley, J.B. Subacute encephalitis of later adult life mainly affecting the limbic areas. / J.B. Brierley, J.A.N. Corsellis, R. Hierons, S. Nevin. // Brain. - 1960. - № 83. -P. 357-368.

64. Buckley, C. Autoimmune channelopathies. / C. Buckley, A. Vincent. // Nature Clinical Practice Neurology. - 2005. - № 1. - P. 22-33.

65. Burns, T.M. Oculobulbar involvement is typical with Lambert-Eaton myasthenic syndrome. / T.M. Burns, J.A. Russell, D.H. LaChance, H.R. Jones. // Annals of Neurology. - 2003. - № 53(2). - P. 270-273.

66. Boccaccioa, C. Cancer and blood coagulation. / C. Boccaccioa, E. Medicob. // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2006. - №63. - P. 1024-1027.

67. Camdessanche, J.P. Paraneoplastic peripheral neuropathy associated with anti-Hu antibodies. A clinical and electrophysiological study of 20 patients. / Camdessanche J.P., Antoine J.C., Honnorat J., Vial C., Petiot P., Convers P., Michel D. // Brain. -2002. - № 125. - P. 166-175.

68.Camdessanche, J.P. The pattern and diagnostic criteria of sensory neuronopathy: a case-control study. / J.P. Camdessanche, G. Jousserand, K. Ferraud, C. Vial, P. Petiot, J. Honnorat, J.C. Antoine // Brain. - 2009. - № 132(7). - P. 1723-1733.

69. Cavaletti, G. The incidence and course of paraneoplastic neuropathy in women with epithelial ovarian cancer. / G. Cavaletti, G.Bogliun, L. Marzorati, M. Marzola, M.R. Pittelli, G. Tredici. // Journal of Neurology. - 1991. - № 238. - P. 371-374.

70. Dalakas, M.C. Polymyositis and dermatomyositis. / M.C. Dalakas, R. Hohlfeld // The Lancet. - 2003. - №362(9388). - P. 971-982.

71. Dalmau, J. Detection of the anti-Hu antibody in the serum of patients with small cell lung cancer--a quantitative western blot analysis. / J. Dalmau, H.M. Furneaux, R.J. Gralla, M.G. Kris, J.B. Posner // Annals of Neurology. - 1990. - №27(5). P. 544-552.

72. Dalmau, J. Paraneoplastic syndromes of the CNS. / J. Dalmau, M.R. Rosenfeld. // The Lancet Neurology. - 2008.- № 7(4). - P. 327-340.

73. Darnell, R.B. Paraneoplastic syndromes. / R.B. Darnell, J.B. Posner. - New York: Oxford University Press, 2011 .-482 p.

74. Dau, P.C. Plasmapheresis and immunosuppressive drug therapy in myasthenia gravis. / P.C. Dau, J.M. Lindstrom, C.K. Cassel, E.H. Denys, E.E. Shev, L.E. Spitler. // The New England Journal of Medicine. - 1977. - №297. P. 1134-1140.

75.Dempfle, C.E. The use of soluble fibrin in evaluating the acute and chronic hypercoagulable state. / C.E. Dempfle. // Thrombosis and Haemostasis. - 1999. -№82(2). - P. 673-683.

76. Duby, J.J. Diabetic neuropathy: an intensive review. / J.J. Duby, R.K. Campbell, S.M. Setter, J.R. White, K.A. Rasmussen. // The American Journal of Health-System Pharmacy. - 2004. - № 61. - P. 160-173.

77. Edwards, J.L. Diabetic neuropathy: mechanisms to management. / J.L. Edwards, A.M. Vincent, H.T. Cheng, E.L. Feldman. // Pharmacology and Therapeutics. - 2008. -№ 120. - P. 1- 34.

78. Fardet, L. Factors associated with underlying malignancy in a retrospective cohort of 121 patients with dermatomyositis. / L. Fardet, A. Dupuy, M. Gain, A. Kettaneh, P. Chérin, H. Bachelez, L. Dubertret, C. Lebbe, P. Morel, M. Rybojad. // Medicine (Baltimore). - 2009. - № 88(2). - P. 91-97.

79. Ferroni, P. Plasma plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels in breast cancer - relationship with clinical outcome. / P. Ferroni, M. Roselli, I. Portarena, V. Formica, S. Riondino, L. Costarelli, A. Melino, G. Massimiani, F. Cavaliere, R. Palmirotta, F. Guadagni. // Anticancer Research. - 2014. - № 34. - P. 1153-1161.

80. Forsyth, P.A. Motor neuron syndromes in cancer patients. / P.A. Forsyth, J. Dalmau, F. Graus, V. Cwik, M.K. Rosenblum, J.B. Posner. // Annals of Neurology. -1997. - № 41(6). - P. 722-730.

81. Fukumoto, K. Preoperative plasma D-dimer level is an independent prognostic factor in patients with completely resected non-small cell lung cancer. / K. Fukumoto, T. Taniguchi, N. Usami, K. Kawaguchi, T. Fukui, F. Ishiguro, S. Nakamura, K. Yokoi. // Surgery Today. - 2015. - № 45. - P.63-67.

82. Galanis, E. Neuronal autoantibody titers in the course of small-cell lung carcinoma and platinum-associated neuropathy. / E. Galanis, S. Frytak, K.M. Jr Rowland, J.A. Sloan, V.A. Lennon. // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 1999. - № 48(2-3). - P. 85-90.

83. Gatti, G. Paraneoplastic neurological disorders in breast cancer. / G. Gatti, S. Simsek, A. Kurne, et al. // Breast. - 2003. - № 12(3). - P. 203-207.

84. Graus, F. Anti-Hu antibodies in patients with small-cell lung cancer: association with complete response to therapy and improved survival. / Graus F., Dalmou J., Rene R. et al. // Journal of Clinical Oncology. - 1997. - № 15(8). - P. 2866-2872.

85. Graus, F. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. / F. Graus, J.Y. Delattre, J.C. Antoine, J. Dalmau, B. Giometto, W. Grisold, J. Honnorat, P.S. Smitt, C.H. Vedeler, J.J. Verschuuren, A. Vincent, R. Voltz. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2004. - № 75(8). - P. 1135-1140.

86. Graus, F. Anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis: analysis of 200 patients. / F. Graus, F. Keime-Guibert, R. Rene, B. Benyahia, T. Ribalta, C. Ascaso, G. Escaramis, J.Y. Delattre. // Brain. - 2001. - №124(6). - P. 1138-1148.

87. Graus F. Anti-glial nuclear antibody: marker of lung cancer-related paraneoplastic neurological syndromes. / F. Graus, A. Vincent, P. Pozo-Rosich, L. Sabater, A. Saiz, B. Lang, J. Dalmau. // Journal of Neuroimmunology. - 2005. - № 165(1-2). - P. 166-171.

88. Grisold, W. Anti-tumour therapy in paraneoplastic neurological disease. / W. Grisold, M. Drlicek, U. Liszka-Setinek, E. Wondrusch // Clinical of Neurology and Neurosurgery. - 1995. - № 97(1). - P. 106-111.

89. Hauspy, J. Paraneoplastic syndrome in vaginal melanoma: a case report and review of the literature. / J. Hauspy, A. Nevin, I. Harley, W. Mason, I. Quirt, D. Ghazarian, S. Laframboise // International Journal of Gynecological Cancer. - 2007. - № 17(5). -P.1159-1163.

90. Herbst, R.S. Lung cancer. / R.S. Herbst, J.V. Heymach, S.M. Lippman. // New England Journal of Medicine. - 2008. - № 359(13). P. 1367-1380.

91. Hill, C.L. Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study. / C.L. Hill, Y. Zhang, B. Sigurgeirsson, E. Pukkala, L. Mellemkjaer, A. Airio, S.R. Evans, D.T. Felson. // The Lancet. - 2001. - № 357 (9250). - P. 96-100.

92. Hudson, C.N. Paraneoplastic syndromes in patients with ovarian neoplasia. / C.N. Hudson, M. Curling, P. Potsides, D.G. Lowe // Journal of the Royal Society of Medicine. - 1994. - № 87(6). - P. 368-369.

93. Jarius, S. Relative frequency of VGKC and 'classical' paraneoplastic antibodies in patients with limbic encephalitis. / S. Jarius, L.A. Hoffmann, O. Stich, et al. // Journal of neurology. - 2008. - № 255. - P. 1100-1101.

94. Johnson, V. Immune mediated neurologic dysfunction as a paraneoplastic syndrome in renal cell carcinoma. / V. Johnson, N. Friedman, N.A. Haller, C. Hagel. // Journal of Neurooncology. - 2008. - № 90(3). - P. 279-281.

95. Park, K.J. Evaluation of the Diagnostic Performance of Fibrin Monomer in Disseminated Intravascular Coagulation. / K.J. Park, E.H. Kwon, H.J. Kim, S.H. Kim. // Korean Journal Laboratory Medicine. - 2011. - № 31. - P. 143-147.

96. Keime-Guibert, F. Treatment of paraneoplastic neurological syndromes with antineuronal antibodies (Anti-Hu, anti-Yo) with a combination of immunoglobulins, cyclophosphamide, and methylprednisolone. / F. Keime-Guibert, F. Graus, A. Fleury, R. René, J. Honnorat, P. Broet, J.Y. Delattre. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2000. - № 68(4). - P. 479-482.

97. Kessel, A. Intravenous immunoglobulin therapy affects T regulatory cells by increasing their suppressive function. / A. Kessel, H. Ammuri, R. Peri, et al. // Journal of immunology. - 2007. - № 179. - P. 5571-5575.

98. Koga, S. A novel molecular marker for thrombus formation and life prognosis-clinical usefulness of measurement of soluble fibrin monomer-fibrinogen complex (SF). / S. Koga // Rinsho Byori. - 2004. - № 52(4). - P. 355-361.

99. Komurcuoglu, B. Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma. / B. Komurcuoglu, S. Ulusoy, M. Gayaf, A. Guler, E. Ozden. // Tumori. - 2011. - №97. - P. 743-748.

100. Kuntzer, T. Clinical features and pathophysiological basis of sensory neuronopathies (ganglionopathies). / T. Kuntzer, J.C. Antoine, J. A. Steck. // Muscle and Nerve. - 2004. - № 30(3). - P. 255-268.

101. Linkins, L.A. Review of D- dimer testing: Good, Bad, and Ugly. / L.A. Linkins, S. Takach Lapner. // International Journal of Laboratory Hematology. - 2017. - № 39(1). -P. 98-103.

102. Lambert, E.H. Defect of neuromuscular conduction associated with malignant neoplasms. / E.H. Lambert, L.M. Eaton, E.D. Rooke. //American Journal of Physiology. - 1956. - № 187. - P. 612- 613.

103. Leko, M. Soluble fibrin monomer degradation products as a potential useful marker for hypercoagulable states with accelerated fibrinolysis. / M. Leko. // Clinica Chimica Acta. - 2007. - № 386. - P. 38.

104. Lucchinetti, C.F. Paraneoplastic and oncologic profiles of patients seropositive for type 1 antineuronal nuclear autoantibodies. / C.F. Lucchinetti, D.W. Kimmel, V.A. Lennon. // Journal of Neurology. - 1998. - № 50(3). - P. 652-657.

105. Martín Escudero, J.C. Necrotizing myelopathy associated with neoplasia. A clinico-pathological study of 2 cases and a review of the literature. / J.C. Martín Escudero, M. Aparicio Blanco, H. Borrego Pintado, A. Villar Negro, J.L. Carretero Sastre, C. Velasco Fernández. // Anales de Medicina Interna. - 1991. - № 8(10). - P. 497-500.

106. Mastaglia, F.L. Inflammatory myopathies: clinical, diagnostic and therapeutic aspects. / Mastaglia F.L., Garlepp M.J., Phillips B.A., Zilko P.J. // Muscle and Nerve. -2003. -№ 27(4). - P. 407-425.

107. Dyck, P.I. Peripheral neuropathy. Carcinomatous neuropathy. / P.I. Dyck, P.K. Thomas, E. Lambert, R. Bunge. // Muscle and Nerve. - 1984. - № 7(8). - P. 2180-2190.

108. Nakashima, J. Tumor necrosis factor and coagulopathy in patients with prostate cancer. / J. Nakashima, M. Tachibana, M. Ueno, S. Baba, H. Tazaki. // Cancer Research. - 1995. -№ 55. - P. 4881-4885.

109. Oh, S.J. Electrophysiological diagnostic criteria of Lambert-Eaton myasthenic syndrome. / S.J. Oh, K. Kurokawa, G.C. Jr. Claussen. // Muscle and Nerve. - 2005. - № 32(4). - P. 515-20.

110. Okajima, K. Direct evidence for systemic fibrinogenolysis in a patient with metastatic prostatic cancer. / K. Okajima, I. Kohno, J. Tsuruta, H. Okabe, K. Takatsuki, B.R. Binder. // Thrombosis Research. - 1992. - № 66. - P. 717-727.

111. Palma, J.A. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy associated with metastatic malignant melanoma of unknown primary origin. / J.A. Palma, S. Martin-Algarra. // Journal of Neurooncology. - 2009. - № 94(2). - P. 279-281.

112. Pelosof, L.C. Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. / L.C. Pelosof, D.E. Gerber. // Mayo Clinic Proceedings. - 2010. - № 85(9). - P. 838854.

113. Pinkerton, M.D. Colitis-associated cancer is dependent on the interplay between the hemostatic and inflammatory systems and supported by integrin alpha(M) beta(2) engagement of fibrinogen. / M.D. Pinkerton, K.E. Talmage, K.W. Kombrinck, D.P. Witte, J. S. Palumbo // Cancer Research. - 2010. - № 70. - P. 2634-2643.

114. Posner, J.B. Paraneoplastic syndromes affecting the central nervous system. / J.B. Posner, J.O. Dalmau. // Review of Medicine. - 1997. - № 48. - P. 157-166.

115. Rojas-Marcos, I. Spectrum of paraneoplastic neurologic disorders in women with breast and gynecologic cancer. / I. Rojas-Marcos, A. Rousseau, F. Keime-Guibert, R. Rene, S. Cartalat-Carel, J.Y. Delattre, F. Graus. // Medicine (Baltimore). - 2003. - № 82(3). - P. 216-223.

116. Rosenfeld, M.R. Current therapies for neuromuscular manifestations of paraneoplastic syndromes. / M.R. Rosenfeld, J. Dalmau. // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2006. - № 6(1). - P. 77-84.

117. Sanders, D.B. Lambert-eaton myasthenic syndrome: diagnosis and treatment. / D.B. Sanders. // Annals of New York Academy of Sciences. - 2003. - № 998. - P. 500508.

118. Schiller, M. Dermatomyositis associated with malignant melanoma-a marker of poor prognosis? / M. Schiller, M. Böhm, P. Hensen, H. Riemann, T.A. Luger, D. Nashan // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2006. - №54(2). - P. 221-226.

119. Selva-O'Callaghan, A. Nailfold capillary microscopy in adults with inflammatory myopathy. / A. Selva-O'Callaghan, V. Fonollosa-Pla, E. Trallero-Araguas et al. // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2010. - № 39 (5). - P. 398-404.

120. Shahab, N. Extrapulmonary small cell carcinoma of the bladder. / N. Shahab // Seminars in Oncology. - 2007. - № 34(1). - P. 15-21.

121. Sharp, L. Paraneoplastic neuromuscular disorders. / L. Sharp, S. Vernino. // Muscle and nerve. - 2012. - № 46(6). - P. 841-50.

122. Shu, Y.J. Clinical and prognostic significance of preoperative plasma hyperfibrinogenemia in gallbladder cancer patients following surgical resection: a retrospective and in vitro study. / Y.J. Shu, H. Weng, R.F. Bao et al. // BMC Cancer. -2014. - №14. - P. 566 - 573.

123. Smith, A.G. Acute ventilatory failure in Lambert-Eaton myasthenic syndrome and its response to 3,4-diaminopyridine. / A.G. Smith, J. Wald. // Journal of Neurology. -1996. - № 46(4). - P. 1143-1145.

124. Staton, C.A. The role of fibrinogen and related fragments in tumour angiogenesis and metastasis. / C.A. Staton, N.J. Brown, C.E. Lewis. // Expert Opinion Biological Therapy. - 2003. - №3. - P. 1105-1120.

125. Stender, M.T. Preoperative plasma D-dimer predicts 1-year survival in colorectal cancer patients with absence of venous thromboembolism (VTE): a prospective clinical cohort study. / M.T. Stender, T.B. Larsen, H.T. Sorensen, O. Thorlacius-Ussing. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - №10. - P. 2027-2031.

126. Sutton, I.J. Anti-Yo antibodies and cerebellar degeneration in a man with adenocarcinoma of the esophagus. / I.J. Sutton, C.J. Fursdon Davis, M.M. Esiri, S. Hughes, E.R. Amyes, A. Vincent // Annals of Neurology. - 2001. - № 49(2). - P. 253257.

127. Tilstra, J.S.3rd Scalp dermatomyositis revisited./ J.S. Tilstra, N. Prevost, P. Khera, J.C. English // Archives of Dermatology. - 2009. - № 145(9). - P. 1062-1065.

128. Titulaer, M.J. Lambert-Eaton myasthenic syndrome: tumor versus non tumor forms. / Titulaer M.J., Verschuuren J.J. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - № 1132. - P. 129-134.

129. Titulaer, M.J. Screening for small-cell lung cancer: a follow-up study of patients with Lambert-Eaton myasthenic syndrome. / M.J. Titulaer, P.W. Wirtz, L.N. Willems, K.W. van Kralingen, P.A. Smitt, J.J. Verschuuren. // Journal Clinical Oncology. - 2008. - № 26(26). - P. 4276-4281.

130. Toyka, K.V. Oculomotor signs in Lambert-Eaton myasthenic syndrome-coincidence with myasthenia gravis. / Toyka K.V., Schneider-Gold C. // Annals of Neurology. - 2003. - № 54(1). - P. 135-136.

131. Trallero-Araguás, E. Usefulness of anti-p155 autoantibody for diagnosing cancer-associated dermatomyositis: a systematic review and meta-analysis. / E. Trallero-Araguás, J.A. Rodrigo-Pendás, A. Selva-O'Callaghan et al. // Arthritis and Rheumatology. - 2012. - № 64(2). - P. 523-532.

132. Tseng, A. Respiratory failure in Lambert-Eaton myasthenic syndrome precipitated by calcium-channel blockers: report of a case and literature review. / A. Tseng, G.C. Claussen, S.J. Oh. // Journal of Clinical Neuromuscular Disease. - 2002. - №4(2). - P. 60-63.

133. Vedeler, C.A. Management of paraneoplastic neurological syndromes: report of an EFNS Task Force. / C.A. Vedeler, J.C. Antoine, B. Giometto, F. Graus, W. Grisold, J. Honnorat, A.E. P. Sillevis Smitt, J.J.G.M. Verschuuren, R. Voltz. // European Journal of Neurology. - 2006. - № 13. - P. 682-690

134. Vernino, S. Autoantibody profiles and neurological correlations of thymoma. / S. Vernino, V.A. Lennon. // Clinical Cancer Research. - 2004. - № 10(21). - P. 7270-7275.

135. Vernino, S. Immunomodulatory treatment trial for paraneoplastic neurological disorders. / S. Vernino, B.P. O'Neill, R.S. Marks, J.R. O'Fallon, D.W. Kimmel. // Neuro- Oncology. - 2004. - № 6(1). - P. 55-62.

136. Viala, K. Neuropathy in lymphoma: a relationship between the pattern of neuropathy, type of lymphoma and prognosis? / K. Viala, A. Behin, T. Maisonobe et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2008. - № 79. - P. 778-782.

137. Li, W. Prognostic Role of Pretreatment Plasma D-Dimer in Patients with Solid Tumors: a Systematic Review and Meta-Analysis. / W. Li, Y. Tang, Y. Song et al.// Cellular Physiology and Biochemistry. - 2018. - № 45. - P. 1663-1676.

138. Wang, Y. Predictive value of plasma D-dimer levels in patients with advanced non-small-cell lung cancer. / Y. Wang, Z. Wang // Onco Targets Therapy. - 2015. - № 8. - P. 805-808.

139. Wirtz, P.W. P/Q-type calcium channel antibodies, Lambert-Eaton myasthenic syndrome and survival in small cell lung cancer. / P.W. Wirtz, B. Lang, F. Graus et al. // Journal of Neuroimmunology. - 2005. - № 164(1-2). - P. 161-165.

140. Wirtz, P.W. Differences in clinical features between the Lambert-Eaton myasthenic syndrome with and without cancer: an analysis of 227 published cases. / P.W. Wirtz, T.M. Smallegange, A.R. Wintzen, J.J. Verschuuren. // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2002. - № 104(4). - P. 359-363.

141. Yasuda, H. Diabetic neuropathy and nerve regeneration. / H. Yasuda, M. Terada, K. Maeda, S. Kogawa, M. Sanada, M. Haneda, A. Kashiwagi, R. Kikkawa. // Progress in Neurobiology. - 2003. - № 69. - P. 229-285.

142. Yu, H. Paraneoplastic Evans syndrome in a patient with adenocarcinoma of the lung: A case report. / H. Yu, R. Fu, H. Wang, H. Liu, Z. Shao. // Thoracic cancer. -2017. - № 8. - P. 57-60.

143. Yu, Z. Mechanism of intravenous immune globulin therapy in antibody-mediated autoimmune diseases. / Z. Yu, V.A. Lennon. // The New England Journal of Medicine. -1999. - № 340. - P. 227-228.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Список больных

№ ФИО Талон Пол Возраст Диагноз

1 А-ян Т.Г. 180492 Ж 55 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

2 А-ва Н.А. 1171168 Ж 64 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

3 А-ва Т.Г. 484837 Ж 42 Миастения гравис

4 А-ко В.У. 53681 Ж 71 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

5 Б-ва Т.А. 16157 Ж 63 Рак желудка. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

6 Б-ва Ж.С. 801107 Ж 73 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

7 Б-ый Ю.А. 1406776 М 54 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

8 Б-ва О.Б. 611464 Ж 65 POEMS. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

9 В-ч А.В. 409286 М 72 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

10 В-ов В.М. 1087118 М 58 Рак легких. Паранеопластический миастенический синдром.

11 В-ва О.Н. 1343314 Ж 64 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

12 В-на Т.Н. 690604 Ж 58 Рак молочной железы. Паранеопластический дерматомиозит.

13 В-ва Т.Н. 608090 Ж 51 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

14 В-ва Л.С. 76051 Ж 60 Идиопатический дерматомиозит

15 Г-ва Е.К. 16060 Ж 56 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

16 Г-на Н.П. 559400 Ж 66 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

17 Г-ев В.К. 92429 М 52 Идиопатический дерматомиозит

18 Г-н А.Г. 1367705 М 64 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

19 Г-н П.Д. 819152 М 67 Хронический лимфолейкоз. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

20 Г-н А.К. 804501 М 75 Холангиокарционома. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

21 Д-ов В.С. 862999 М 35 Идиопатический дерматомиозит

22 Д-ин С.В. 160045 М 62 Миастения гравис

23 Д-ш А.А. 178006 Ж 77 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

24 Д-ун Т.В. 99865 Ж 59 Миастения гравис.

25 Д-ин В.И. 110198 М 65 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

26 Д-на А.Ф. 580829 Ж 74 Рак кишечника. Паранеопластический дерматомиозит.

27 Д-ва Е.В. 329915 Ж 48 Миастения гравис

28 Е-ва Е.В. 494022 Ж 57 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

29 З-н Г.Д. 77441 М 68 Рак легких. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

30 З-ва Т.В. 577126 Ж 57 Идиопатический дерматомиозит

31 К-ва Е.В. 753609 Ж 38 Миастения гравис.

32 К-ая Л.Г. 350057 Ж 51 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

33 К-р В.М. 257420 Ж 66 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

34 К-ва Л.С. 1095909 Ж 63 Рак легких. Паранеопластический дерматомиозит.

35 К-ва З.И. 1286190 Ж 61 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

36 К-ов А.С. 30669 М 82 Рак простаты. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

37 К-ва А.М. 104227 Ж 41 Идиопатический дерматомиозит

38 К-ец С.М. 798016 Ж 62 Рак легких. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

39 К-ев В.А. 860786 М 55 Рак почек. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

40 К-ий Ю.В. 732861 М 65 Рак почек. Паранеопластический дерматомиозит.

41 Л-ко В.Е. 301178 М 56 Рак кожи. Паранеопластический дерматомиозит.

42 Л-ко Ю.Г. 166350 М 66 Идиопатический дерматомиозит

43 М-ая Г.В. 734282 Ж 64 Рак почек. Паранеопластический миастенический синдром.

44 М-ая Н.А. 331949 Ж 42 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

45 М-ич С.И. 328945 Ж 56 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

46 М-ва Л.Н. 755740 Ж 62 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

47 М-на В.В. 271412 Ж 58 Рак молочной железы. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

48 Н-ов А.М. 512829 М 72 Рак простаты. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

49 Н-ов В.В. 1018320 М 61 Миастения гравис.

50 Н-ва И.А. 571165 Ж 50 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

51 Н-ко А.Н. 666440 М 52 Рак почек. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

52 Н-нь В.И. 132940 М 69 Рак простаты. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

53 Н-ян Э.А. 276922 Ж 73 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

54 П-ов Г.Н. 121166 М 66 Миастения гравис.

55 П-н А.Б. 721393 М 46 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

56 П-на В.Н. 741861 Ж 68 Рак яичников. Паранеопластический дерматомиозит.

57 П-ев И.К. 57417 М 82 Миастения гравис.

58 П-ва М.М. 1059804 Ж 39 Идиопатический дерматомиозит.

59 П-ва Т.Б. 231754 Ж 52 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

60 П-яч Л.Ф. 815758 Ж 64 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

61 Р-ий И.П. 1562074 М 67 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

62 Р-ва В.Г. 1326831 Ж 60 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

63 Р-н А.Ф. 1080099 М 72 Холангиокарцинома. Паранеопластический дерматомиозит.

64 Р-ва В.И. 568903 Ж 64 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

65 Р-ва Т.П. 410014 Ж 71 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

66 Р-ко А.А. 679994 М 48 Хронический лимфолейкоз. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

67 С-в А.Н. 737929 М 61 Миастения гравис.

68 С-ев В.С. 603976 М 64 Рак почек. Паранеопластический миастенический синдром.

69 С-ва Н.А. 480926 Ж 58 Идиопатический дерматомиозит.

70 С-ва Н.А. 218086 Ж 41 Миастения гравис.

71 С-ва Н.Н. 1692455 Ж 63 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

72 С-ко Е.П. 5005 М 64 Рак простаты. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

73 С-ин Н.Г. 1348010 М 54 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

74 Т-ов Р.В. 393029 М 49 Рак желудка. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

75 Т-ва Е.В. 555894 Ж 43 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

76 Т-ов В.Я. 1566327 М 76 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

77 Т-ва А.Н. 616492 Ж 68 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

78 Т-ва Т.Ф. 726694 Ж 58 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

79 Ф-ко А.Н. 318029 М 50 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

80 Ф-ов В.В. 85014 М 50 Миастения гравис.

81 Х-ва Г.А. 307454 Ж 55 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

82 Х-ян М.А. 785097 М 65 Рак кишечника. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия

83 Х-ов В.А. 316220 М 27 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

84 Х-ко Л.И. 1131427 Ж 68 Рак яичников. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

85 Ц-ян Э.А. 330700 Ж 67 Хронический лимфолейкоз. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия

86 Ц-ва С.Б. 640710 Ж 38 Миастения гравис.

87 Ч-на Е.П. 871511 Ж 44 Идиопатический дерматомиозит.

88 Ч-ев В.В. 197108 М 64 POEMS. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

89 Ч-ыш Л.П. 1232347 Ж 68 Рак толстой кишки. Паранеопластический миастенический синдром.

90 Ч-ва М.Н. 1380589 Ж 58 Рак кишечника. Паранеопластический миастенический синдром.

91 Ч-ха Н.Е. 461852 М 55 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

92 Ч-ов С.И. 712642 М 52 Рак почек. Паранеопластический дерматомиозит.

93 Ш-ва Н.С. 34950 Ж 59 Сахарный диабет 2 типа. Сенсорная полинейропатия.

94 Ш-о И.В. 155695 Ж 46 Рак кишечника. Паранеопластический дерматомиозит.

95 Ш-в А.И. 995473 М 63 Хронический лимфолейкоз. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

96 Ш-ин А.Я. 634938 М 75 Рак сигмовидной кишки. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия

97 Ш-о Л.Л. 449777 Ж 73 Меланома кожи. Паранеопластическая сенсорная полинейропатия.

98 Щ-на Е.Н. 410330 Ж 42 Идиопатический дерматомиозит.

99 Я-ва В.И. 1282417 Ж 68 Рак сигмовидной кишки. Паранеопластический дерматомиозит.

100 Г-ва Л.С. 1161761 Ж 81 Рак слепой кишки. Паранеопластический миастенический синдром.