Оптимизация диагностики и лечения больных с фармакорезистентной эпилепсией и непсихотическими психическими расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Сивакова Наталия Александровна

• Сивакова Наталия Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сивакова Наталия Александровна

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах фармакорезистентности при эпилепсии

1.2. Психические расстройства (психический компонент) при эпилепсии

1.2.1. Непсихотические псхические расстройства аффективного спектра (продуктивный компонент)

1.2.2. Негативный психический компонент

1.2.2.1 Когнитивные расстройства

1.2.2.2. Изменение личности и эпилептический дефект

1.3. Инструментальные методы диагностики эпилепсии

1.3.1. Нейрофизиологические методы диагностики эпилепсии

1.3.2 Нейровизуализационные методы диагностики эпилепсии

1.4. Роль нейроиммунных факторов в патогенезе эпилепсии и аффективных расстройств

1.5. Возможности иммуномодуляции при лечении фармакорезистентной эпилепсии

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемых групп пациентов

2.2. Клинические и психометрические методы обследования

больных

2.3. Методы нейровизуализационного обследования

2.4. Методы электрофизиологического обследования

2.5. Методика иммунобиохимического исследования

2.6. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

3.1. Характеристика предиспозиционных факторов резистентности в исследуемых группах пациентов

3.2. Характеристика эпилептических приступов в исследуемых группах пациентов

3.3. Характеристика непсихотических психических расстройств в исследуемых группах больных

3.3.1 Общая характеристика непсихотических психических расстройств (НПР)

3.3.2 Клиническая характеристика аффективных НИР у больных

эпилепсией

3.3.3 Глубина выраженности аффективных НИР у больных эпилепсией

3.4. Результаты параклинического обследования пациентов

3.4.1 Результаты нейропсихологического исследования

3.4.2 Результаты ЭЭГ - исследования

3.4.3 Результаты МРТ головного мозга больных эпилепсией

3.4.4 Результаты иммунобиохимического тестирования

3.5. Использование в комплексной терапии больных с ФРЭ человеческого рекомбинантного интерлейкина-2

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения больных с фармакорезистентной эпилепсией и непсихотическими психическими расстройствами»

Введение

Актуальность темы исследования. Согласно определению, сформулированному Международной противоэпилептической лигой, эпилепсия (МПЭЛ) - хроническое заболевание, характеризующееся постоянной предрасположенностью к генерации приступов и нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов в сером веществе коры головного мозга (Fisher R.S. et al., 2005). Эпилепсия является одним из наиболее распространенных и труднокурабельных заболеваний как среди детей и подростков, так и взрослого населения. Заболеваемость эпилепсией в мировой популяции составляет 50-70 на 100000 человек в год, распространенность от 2 до 12,6 случаев на 1000 населения (Hauser W.A., 1997; Jallon P., 2006). Распространенность эпилепсии в Российской Федерации находится пределах 2,24-4,16 на 1000 населения (Гехт А.Б 2005). Эпилепсия является серьезной медицинской проблемой, имеющей отчетливую социально-экономическую составляющую. В Российской Федерации затраты общественного здравоохранения на больных эпилепсией (в 2005 году с последующим принципиальным сохранением такого объема экономических вливаний) составили около 14 млрд. руб., при этом трата большей части денежных средств -связана с терапией фармакорезистентных пациентов (Рудакова И.Г. и соавт., 2013). Так, на 20-30% больных с фармакорезистентной эпилепсией (ФРЭ), требующих частых посещений врача (в том числе по поводу полученных во время приступа травм и осложнений соматических заболеваний) и непрерывного медицинского ухода, приходится 75% всех прямых финансовых расходов, предназначенных для пациентов, страдающих эпилепсией (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2004). Такая же ситуация и в других странах, в частности - в США, где 80% «стоимости эпилепсии» приходится на фармакорезистентных больных, у которых припадки продолжаются, несмотря на лечение (Begley C.E., Famulari M., Annegers J.F. et al., 2000).

При этом, по данным многочисленных авторов, несмотря на достигнутые в течение последних десятилетий успехи в лечении эпилепсии, количество фармакорезистентных пациентов, несмотря на достигнутые значительные успехи в диагностике и лечении больных эпилепсией в целом, за последние 10 лет сократилось только на 4%, а у 25-30% по-прежнему не удается получить достаточного контроля припадков с помощью консервативной терапии (Карлов В.А., 2010а; Kwan P., Brodie M.J., 2000; Броди М., 2005; Mohanraj R., Brodie M.J., 2005). Это обстоятельство связано как с терапевтической брутальностью отдельных форм эпилепсии, обусловливающих устойчивость к современным лекарственным препаратам, так и с повышенным риском развития у этих пациентов развития угрожающего жизни эпилептического статуса или получаемых во время приступа серьезных травматических повреждений.

Считается, что фармакорезистентность эпилепсии (ФРЭ) -мультифакториальный феномен, в основе которого лежат многочисленные генетические и приобретенные механизмы (Карлов В.А., 2010а).

Учитывая недостаточную эффективность существующих лечебных воздействий при лечении больных с ФРЭ, особое внимание в последнее десятилетие уделяется поиску причин, обусловливающих такого рода невосприимчивость больных к лекарственным препаратам.

Основное направление исследований связывает терапевтическую резистентность с большей, чем у больных эпилепсией в целом, связью приступов с различного рода эпизодическими или константными психопатологическими феноменами, что свидетельствует о значительной вовлеченности в эпилептический процесс психики пациента (когнитивных, аффективных и поведенческих нарушений) и, значит, о более напряженном состоянии компенсаторно-адаптационных механизмах организма, что осложняет клинический прогноз течения заболевания и делает недостаточным использование только антипароксизмальной терапии. Так, по данным разных авторов, при персистировании приступов у большинства (до 80%) таких пациентов выявляются стойкие нарушения психики в форме значительных

5

личностных и аффективных расстройств, наблюдаемых в интериктальном периоде заболевания (Болдырев А.И., 1971; Мухин К.Ю. и соавт., 1998; Максутова Э.Л., 1998; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., 2000; Вассерман Л.И. и соавт., 2000; Киссин М.Я., 2011; Friedlander A.H., Cummings J.L., 1989; Perini G.I. et al., 1996). Подтверждением этого является то обстоятельство, что если депрессивная симптоматика, являющаяся наиболее распространенной при эпилепсии, встречается в целом у этих пациентов в 12%—37% случаев (Robertson M.M. et al., 1987; Ettinger A. et al., 2004; Mohammadi M.R. et al., 2006; Kobau R. et al., 2006), то у пациентов с ФРЭ этот процент возрастает до 20 - 55% (Lehrner J. et al., 1999).

Все вышесказанное определяет актуальность дальнейшего изучения различных аспектов ФРЭ, в частности, патогенетических механизмов формирования ФРЭ, которые позволят оптимизировать фармакотерапию и разработать новые подходы к лечению этих состояний.

Цель исследования: усовершенствование многомерной (с учетом клинико-психопатологических и нейробиологических характеристик) диагностики больных с фармакорезистентной эпилепсией с непсихотическими психическими расстройствами (НИР) и оптимизация терапии этих состояний.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту НИР у больных эпилепсией в целом и при фармакорезистентном течении этого заболевания.

2. Выделить клинические особенности аффективных непсихотических расстройств, наблюдаемых у больных эпилепсией в интериктальном периоде и проанализировать связь различных их вариантов с явлениями фармакологической резистентности.

3. Выявить нейрофизиологические и нейровизуализационные параметры, различающие больных с ФРЭ от пациентов с нефармакорезистной эпилепсией.

4. Исследовать роль маркеров нейровоспаления и дегенерации в формировании терапевтической резистентности при эпилепсии.

5. Изучить возможности применения иммуномодулирующего препарата рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (г1Ь-2И) в качестве адъювантного к проводимой антиэпилептической терапии, направленной на восстановление биологических адаптационных возможностей больных эпилепсией.

Научная новизна исследования. Уточнены распространенность и характер психопатологических особенностей пациентов с эпилепсией, характеризующейся резистентностью к проводимой терапии; показана не случайность корреляции пароксизмальной и психопатологической характеристик эпилептического процесса, что свидетельствует о необходимости рассмотрения заболевания как динамического состояния, характеризующегося двумя взаимосвязанными векторами: 1) пароксизмальной активности; 2) психопатологических образований (продуктивных в форме преимущественно непсихотических феноменов или негативных в форме когнитивных нарушений, личностных изменений и последующего нарастания дефекта).

С помощью современных методов исследования получены приоритетные данные о роли воспалительного процесса в центральной нервной системе, который способствует активации микроглии и астроглиозу, повреждению нейронов и тем самым - прогрессированию эпилептического процесса с формированием фармакорезистентных форм заболевания и психопатологических нарушений у больных эпилепсией. Установлено, что уровень про- и противовоспалительных цитокинов, нейротрофинов в сыворотке крови больных эпилепсией связан не только со стадией заболевания, но и со структурой и выраженностью психопатологических нарушений. Результаты позволяют расширить понимание патогенетических механизмов заболевания, осуществлять более тонкую диагностику нарушений и выбор адекватного подхода к лечению.

Впервые показаны возможности психонейроиммуномодуляции с помощью регуляторных цитокинов, применяемых в качестве адъювантной терапии, у больных с фармакорезистентной эпилепсией с непсихотическими психическими расстройствами.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Результаты исследования дополняют полученные ранее данные о механизмах патогенеза эпилепсии, позволяют расширить представление как о связи терапевтической резистентности с наличествующими у таких пациентов психопатологическими феноменами (что свидетельствует о глубине имеющегося у них эпилептического процесса), так и о связи нейровоспаления со стадией заболевания, структурой и выраженностью НПР у больных с ФРЭ.

Полученные данные открывают перспективы для разработки патогенетического лечения - психофармакотерапии, адекватной клинико-психопатологическим проявлениям заболевания, а также иммуномодулирующей терапии, направленной на компенсацию дисбаланса в цитокиновой сети и дефицита нейротрофинов для восстановления процессов нейропластичности, необходимых для нормального функционирования головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с ФРЭ психопатологические нарушения представлены расстройствами аффективного спектра непсихотического регистра с преобладанием тревожного и депрессивного варианта синдрома, а также расстройствами, характеризующимися когнитивными и интеллекутально-мнестическими нарушениями.

2. Имеющиеся при ФРЭ НПР характеризуются не только более частой, чем при контролируемой эпилепсии (КЭ), их представленностью, но и большей «грубостью» и «структурной сложностью» своих психопатологических проявлений.

3. Особенность НПР при ФРЭ заключается в их аффинитете к возникновению «нажитых»» личностных характеристик индивидуумов, что в совокупности с большей, чем у пациентов с КЭ, выраженностью явлений нейрокогнитивного дефицита и интеллектуально-мнестического снижения, позволяет рассматривать эти факторы как первооснову для формирования психоорганического синдрома.

4. Структура и степень выраженности НПР у больных с ФРЭ во многом определяется локализацией структурно-морфологического и патологического

8

очага биоэлектрической активности (БЭА) головного мозга.

5. Выявленное повышение содержания маркеров воспаления: С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови, провоспалительных цитокинов и дисбаланс цитокинов группы ГЬ-1 (интерлейкин-1) в плазме крови и ликворе больных с ФРЭ является следствием воспалительного процесса в центральной нервной системе, оказывающего влияние на формирование терапевтической резистентности при эпилепсии.

6. Применение рекомбинантного человеческого интерлейкина-2, являющегося центральным регулятором цитокинового иммунного ответа, способствует улучшению контроля припадков, общей клинической картины имеющихся НПР и позитивных нейрофизиологических изменений.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, разработан дизайн исследования, создана формализованная история болезни. Автор лично осуществляла курирование всех пациентов, сбор анамнеза, изучение клинико-анамнестических данных, клиническое обследование с использованием диагностических рейтинговых шкал и тестов, динамическое наблюдение за пациентами, выполнение люмбальных пункций и забор биообразцов. Автором проведены подготовка материала для лабораторных исследований, анализ полученных данных, их статическая обработка, формулирование выводов и практических рекомендаций. Доля участия автора в математической обработке составляет более 80%, а в обобщении и анализе материала - 100%.

Степень достоверности полученных результатов. Степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным и репрезентативным объемом выборок пациентов, достаточным количеством выполненных наблюдений с использованием широкого спектра современных методов исследования и адекватными методами статистической обработки данных.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях: X Всероссийский съезд неврологов, Н.

9

Новгород, 17-21 июня 2012 г.; IX Всероссийская конференция «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» и II симпозиум «Современные возможности нейровизуализации», Санкт-Петербург, 23-26 мая 2013 г.; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Трансляционная медицина - инновационный путь развития современной психиатрии», г. Самара, 19-21 сентября 2013 г.; IV международный форум эпилептологов стран СНГ/ЕврАзЭС «Эпилепсия и пароксизмальные состояния», Минск (Беларусь), 2-4 октября 2013 г.; 30th International Epilepsy Congress, Монреаль (Канада), 2013 г.; 13th European Conferenceon Epileps & Society, г. Любляна (Словения), 2013; XXI World Congressof Neurology, Вена (Австрия), 2013 г.; 23-rd Meetingofthe European Neurological Society, г. Барселона (Испания), 2013 г.; 11th European congresson Epileptology, Стокгольм (Швеция), 2014 г.; Joint Congressof European Neurology, Стамбул (Турция), 2014 г.; Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 40-летию ФГУП «ГосНИИ ОЧБ» ФМБА России, «Современные проблемы иммунофармакологии, биотехнологии и цитокиновой регуляции», Санкт-Петербург, 25-27 июня 2014 г.; Научно-практическая конференция «Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний нервной системы», Киев (Украина), 25-26 сентября 2014 г.; «Нейроиммунные механизмы эпилепсии» Бехтеревские чтения 2014 г., Санкт-Петербург, 28 февраля 2014 г.; Научно-практическая конференция посвященная 90-летию со дня рождения профессора Б.А. Лебедева, «Научное наследие профессора Б.А. Лебедева», Санкт-Петербург, 15-16 апреля 2015 г.; XV Всероссийский научный форум с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 1-4 июня 2015 г.

Публикации по результатам проведенного исследования. По материалам исследований опубликовано 25 работ, которые отражают основные положения диссертации, в том числе 5 статей в журналах, включенных в Перечень ведущих рецензируемых ВАК научных журналов, патент на изобретение, 3 статьи и 3 тезисов, напечатанных в международных журналах.

Получен патент на изобретение RU 2013150333 A: «Способ лечения

10

заболеваний, ассоциированных со сниженной продукцией БВ№».- Липатова Л.В., Серебряная Н.Б., Сивакова Н.А., Василенко А.В.

Внедрение результатов в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения лечения психических органических заболеваний и эпилепсии Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, Ленинградского областного эпилептологического центра, в учебный цикл постдипломного образования врачей «Основы клинической неврологии с курсом эпилептологии» и тематического усовершенствования и профессиональной подготовки по специальностям «психиатрия» и «неврология» в учебном центре СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева.

Заключение этической комиссии. Диссертационное исследование одобрено на заседании Локального этического комитета Санкт-Петербургского научно-исследовательского института им. В.М. Бехтерева.

Структура и объем диссертации. Материал диссертации включает следующие главы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Текст работы изложен на 173 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 таблицами и 22 рисунками. Библиография включает 289 литературных источников, в том числе 112 отечественных и 177 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современные представления о патогенетических механизмах фармакорезистентности при эпилепсии

Эпилепсия является заболеванием, для которого характерно хроническое течение, повторные эпилептические припадки и психопатологические расстройства (Томсон Т., 2009). В последние годы достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении больных эпилепсией (Незнанов Н.Г., Громов С.А., Михайлов В.А., Табулина С.Д., 2005; Федин А.И., Старых Е.В., 2009; Perruca E., 2009; Glauser T. et al., 2013). Создание международной классификации эпилепсии и эпилептических приступов, активная образовательная деятельность Международной, Европейской и Российской противоэпилептических лиг, успехи нейрохимии и фармакологии, использование методов нейрофизиологии и нейровизуализации, нейробиологических и нейроиммунобиохимических исследований способствовало выделению эпилептологии как самостоятельной клинической дисциплины и созданию во всем мире специализированных центров и кабинетов по диагностике и лечению эпилепсии.

Одновременно это позволило исследователям сосредточиться на вопросах, которые раньше часто оказывались вне их внимания, в частности - на вопросах фармакорезистентных форм заболевания. Эксперты Международной противоэпилептической лиги рекомендуют использовать в этом случае термин «фармакорезистентная» вместо «рефрактерная», «не поддающаяся лечению антиэпилептическими препаратами (АЭП)» эпилепсия (medically intractable, refractory) (Kwan P. et al., 2010). Ряд экспертов предлагают считать, что у пациента приступы можно счтать резистентными лишь в том случаее, когда лечение АЭП не эффективно в течение 12 месяцев (Kwan P., Brodie M. J., 2000). По мнению Л.Р. Зенкова (2003), под фармакорезистентной (труднокурабельной, не поддающейся лечению, рефрактерной) эпилепсией понимают заболевание, при котором тяжесть и частота припадков, сопутствующие неврологические и психопатологические симптомы, а также побочные действия лекарств не

12

поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и (или) их близких (Зенков Л.Р., 2003). Наиболее же признанным является определение фармакорезистентной эпилепсии, данное A.T. Berg: признаками терапевтической резистентности можно считать: 1) неэффективное использование двух АЭП, которые последовательно применялись в монотерапии или одновременно - при комбинированном лечении, и 2) сохраняющиеся приступы (1 и более в месяц) на протяжении 18 месяцев (Berg A.T. et al., 2006).

Несмотря на появление новых АЭП, проблема излечимости эпилепсии не утрачивает своей актуальности, поскольку количество пациентов с ФРЭ остается по-прежнему значительным, составляя, по разным оценкам, 25-30% от общего числа лиц с этим заболеванием (Карлов В.А., 2010а; Kwan P., Brodie M.J., 2000; Броди М., 2005; Mohanraj R., Brodie M.J., 2005;).

Эпилептические приступы, не поддающиеся контролю терапией, несут определенный риск физическому и психическому здоровью пациента. Так, во время психомоторных эпилептических приступов с неконтролируемым сознанием и двигательной активностью существует высокая опасность несчастных случаев и травм (Липатова Л.В., 1999). С тяжело протекающими судорожными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом связаны повышенная смертность, возникновение или декомпенсация имевшихся у пациента соматических заболеваний.

Больные эпилепсией с активными, то есть наличествующими в обозримом периоде, эпилептическими приступами даже в том случае, если они дееспособны и работоспособны, часто испытывают трудности в трудоустройстве, груз социальной дискриминации и стигматизации (O'Donoghue M.F., Sander J.W.A.S., 1997; Вольф П., 2006).

Кроме того, наличие труднокурабельных эпилептических приступов у больных часто отягощено психологическими проблемами вследствие возникающего у них чувства неполноценности и зависимости от окружения, снижения самооценки, депрессий и других психических расстройств.

Очень часто в основе причин, приводящих к неэффективности терапии и частому срыву ремиссии, лежит нонкомплаентность больного. На протяжении последних десятилетий в психиатрической науке широко изучается проблема согласия и выполнения больными лечебных назначений, предписанных врачом, что в отечественной научной литературе стало общепринято обозначаться термином «комплайенс» (англ. compliance - выполнение, соблюдение) (Лапин И.П., 2000). Хотя это в принципе относится к любым рекомендациям врача, включая советы по здоровому образу жизни, под комплайенсом, прежде всего, подразумевают следование больного лекарственным назначениям. Зарубежные авторы определяют «комплайенс» как «степень совпадения поведения пациента с предписанными ему медицинскими советами» (Misdrachi D. et al., 2002) или как «поведение пациента, проявляющееся в том, как он принимает лекарства, следует диете или образу жизни в соответствии с медицинскими рекомендациями или советами здорового образа жизни» (Award A., Voruganti L., 2004) или как «...уровень соответствия между поведением пациента в ходе лечебного процесса и терапевтическими стандартами» (Lindstrom E., Bingefors K., 2000). В настоящее время в зарубежной литературе все чаще употребляется термин «adherence» (англ. Adherence - приверженность, сцепление, соблюдение согласованных с врачом рекомендаций, принципов терапии, норм и т. д.). Замена термина «compliance» на «adherence» обусловлена попыткой подчеркнуть активную роль пациента в лечебном процессе в противовес пассивному подчинению авторитету врача (Fawcett J., 1995). Британские авторы, используя понятие «concordance» (соответствие), акцентируют внимание на процессе обсуждения с пациентом врачебных рекомендаций (Sackett D.L., Haynes R.B, 1976; Эсмануэль Е., Эсмануэль Л., 1992). В отечественной литературе нередко термин «комплайенс» заменяется существительным «приверженность», что толкуется как «преданность кому - чему-нибудь.» (Ожегов С. И., 1968). П.В. Морозов (2010) отмечает, что приверженность подразумевает готовность и способность пациента принимать препараты и соблюдать режим лечения на постоянной основе. Несоблюдение больным приема лекарственных средств

14

может проявляться в его несогласии с рекомендациями врача, нерегулярности посещения медицинских учреждений, прекращении лечения, отказе от психотерапии и других психосоциальных программ. Наблюдаемые нарушения часто имеют общие причины и оказывают взаимное влияние.

Нонкомплайетность приводит к приему больным алкоголя, пропуску АЭП по разным причинам, их самостоятельной отмене или снижению дозы АЭП, нарушению режима сна-бодроствование (в т.ч. депривации сна). При этом возобновление приема того же АЭП в прежней дозе у 2/3 пациентов с ФРЭ оказывалось неэффективным (Карлов В.А., 2008).

В связи со сказанным следует различать истинную фармакорезистентность и псевдорезистеность, которая, помимо нонкомплайентности пациента, может явиться результатом ошибочной диагностической квалификации заболевания и связанного с этим обстоятельством неправильного выбора характера и алгоритма используемых терапевтических препаратов, некорректной их дозировки (недостаточные или чрезмерные дозы), нерационального сочетания АЭП, а также наличия ряда факторов, приводящих к срыву имеющейся в течение достаточно продолжительного срока ремиссии (Зенков Л.Р., 2003).

Достоверные и общепризнанные предикторы истинной некурабельности таких состояний отсутствуют. Б. 81воё1уа (2006) подчеркивает, что могут быть два пациента с одними и теми же пароксизмальными характеристиками заболевания, данными нейровизуализации и гистопатологией, один из которых «отвечает» на первый АЭП, а второй никогда не будет респондентом.

Относительными предикторами резистентности являются: ранний дебют заболевания, симптоматическая (особенно мезиальная височная с левосторонней локализацией эпилептического очага) форма заболевания, сочетание нескольких типов припадков, их асинхронность, высокая частота, серийность, эпилептический статус в анамнезе, большая частота приступов до начала лечения, отсутствие ответа на первый АЭП, задержка психического развития, наличие психических расстройств, срыв медикаментозной ремиссии (Карлов В.А., 2008). О терапевтически малой курабельности заболевания могут также

15

свидетельствовать и обнаруживаемые в фоновой записи электроэнцефалографические нарушения: диффузные изменения ЭЭГ, высокий индекс эпилептиформной активности, очаговая эпилептиформная активность с ее генерализацией в фоне и/или при гипервентиляции, полиморфизм эпилептиформных изменений, сочетание с диффузной медленной активностью, наличие нескольких независимых очагов (Карлов В.А., 2008).

Считается, что фармакорезистентность - мультифакториальный феномен, в основе которого лежат многочисленные генетические и приобретенные механизмы (Карлов В.А., 2010).

В настоящее время активно обсуждается генетическая обусловленность фармакорезистентности. Основное значение при этом придают генетическим механизмам, которыми объясняют то известное обстоятельство, что все пациенты по ответу на первый, адекватно подобранный препарат, делятся на респондентов и нон-респондентов (Kwan P., Brodie M.J., 2000). Этот ответ является важным, если не основным, предиктором дальнейшей курабельности или некурабельности больного. Объясняется этот феномен «гипотезой мишени», которая трактует фармакорезистентность как результат отсутствия или потери чувствительности рецепторов ионных каналов, постсинаптических рецепторов к АЭП, т.е. рецепторов к соответствующему АЭП (Schmidt D., Löscher W., 2005). Генетический фактор может быть ответственным и за другой гипотетический вариант - формирование толерантности к АЭП в ходе лечения, в результате чего использование препаратов дает только временный эффект (Boggs J.G., Nowack W.J., Drinkard C.R., 2000).

Другое объяснение фармакорезистентности связано с теорией сверхэкспрессии мультилекарственных транспортеров («multidrug transporters») и базируется на наличии в организме генетически детерминированной системы, управляющей процессом перемещения веществ через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (Карлов В.А., 2008). Последний представлен эндотелием капилляров, которые окружены выростами глиальных клеток, в частности -мультилекарственные транспортеры находятся в эндотелиальных клетках

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сивакова Наталия Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова А. С. Новые проблемы психофармакотерапии / А. С. Аведи-сова. - М.: ФГУГНЦССП им. В. П. Сербского. - 2005. - 170 с.

2. Авруцкий Г. Я. Лечение психически больных: руководство для врачей. -2-е изд., доп. и перераб. / Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува. - М.: Медицина, 1988. -528 с.

3. Алиханов А. А. Магнитно-резонансная томография с высоким разрешением в оценке эпилептогенных поражений мозга / А. А. Алиханов, А. С. Петру-хин, К. Ю. Мухин и др. - М.: РГМУ, 2006. - 24 с.

4. Бадалян Л. О. Височная эпилепсия с психосенсорными и вкусовыми приступами / Л. О. Бадалян, П. А. Темин, К. Ю. Мухин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1993. - Т. 93, № 1. - С. 17-19.

5. Базилевич С. Н. Эпилепсия и склероз гиппокампа: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Н. Базилевич; ВМА им. С. М. Кирова. - СПб, 2001. - 25 с.

6. Барбас И. М. Рассеянный склероз. Опыт лечения и профилактика обострений / И. М. Барбас, А. А. Скоромец. - СПб.: СОТИС, 2003. - 124 с.

7. Барденштейн Л. М. Коморбидные формы психических заболеваний / Л. М. Барденштейн, Б. Н. Пивень. - М.: РИФ «Стройматериалы», 2008. - 120 с.

8. Белая И. И. Межпароксизмальные клинико-психопатологические особенности больных эпилепсией с преимущественным поражением левого и правого полушария головного мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. И. Белая; Моск. НИИ психиатрии. - М, 1981. - 24 с.

9. Белоусов Ю. Б. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России / Ю. Б. Белоусов, Д. Ю. Белоусов, Е. С. Чикина и др. // Качественная клиническая практика. - 2004. - № 4: Спец. выпуск. - 89 с.

10. Белоусова Е. Д. Вторичная билатеральная синхронизация: проблемы диагностики и лечения / Е. Д. Белоусова, А. Ю. Ермаков, З. К. Горчханова, Г. И. Коваленко // Фарматека. - 2006. - Спец. выпуск: Психиатрия / Неврология. - С. 2-6.

11. Болдырев А. И. Психические изменения в развернутой стадии эпилепсии / А. И. Болдырев // Российский психиатрический журнал. - 2001. - № 1. - С. 1013.

12. Болдырев А. И. Психические особенности больных эпилепсией / А. И. Болдырев. - М.: Медицина, 2000. - 384 с.

13. Болдырев А. И. Эпилепсия у взрослых / А. И. Болдырев. - М.: Медицина, 1971. - 368 с.

14. Бочаров В. В. Медико-психологические аспекты эмоциональных нарушений при височной эпилепсии / В. В. Бочаров, Л. И. Вассерман // Возрастные аспекты реабилитации больных с эпилепсией: сб. научных трудов НИПНИ им. В. М. Бехтерева. - Л., 1984. - Т. 109. - С. 98-104.

15. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М. Броди // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 10 - С. 62-68.

16.Вассерман Л. И. Психологическая диагностика при эпилепсии / Л.И. Вассерман // Современная психиатрия. - 1998. - Т. 1. - №. 5. - С. 38-41.

17. Вассерман Л. И. Психологические механизмы адаптации к болезни и качество жизни больных эпилепсией / Л. И. Вассерман, В. А. Михайлов, Е. Е. Роми-цына, И. Л. Флерова // Качество жизни в психоневрологии: тезисы докладов международной конференции, Санкт-Петербург, 4-6 декабря 2000 г. - СПб.: НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2000. - С. 38-40.

18. Вассерман Л. И. Структура и механизмы нарушений психических функций и личности у больных фокальной эпилепсией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. И. Вассерман; НИПНИ им. В. М. Бехтерева. - Л., 1989. - 48 с.

19. Ветлугина Т. П. Иммунная система при шизофрении / Т. П. Ветлугина. Томск: МГП РАСКО, 2000а. - 112 с.

20. Ветлугина Т. П. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе / Т. П. Ветлугина, В. Я. Семке и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2003. - № 1. - С. 34-36.

21. Ветлугина Т. П. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем / Т. П. Ветлугина, С. А. Иванова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 129, прил. 1. - С. 47-49.

22. Вольф М. Ш. К клинике и терапии эмоциональных расстройств у больных эпилепсией / М. Ш. Вольф // Материалы V Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. - М. - 1969. - Т. 2. - С. 118-120.

23. Вольф П. Фармакорезистентность и эпилепсия / П. Вольф // Международный неврологический журнал. - 2006. - Т. 4(8). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.mLf-ua.com/archive/article/2445

24. Гехт А. Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии / А. Б. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 8.

- С. 63-68.

25. Глейзер М. А. Вегетативная дисфункция у больных височной эпилепсией / М. А. Глейзер, В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, № 6. - С. 11-14.

26. Громов С. А. Контролируемая эпилепсия: Клиника, диагностика, лечение / С. А. Громов. - СПб.: ИИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

27. Громов С. А. Эпилепсия: изменение личности, лечение / С. А. Громов, М. Я. Киссин, О. Н. Якунина, Е. С. Ерошина. - СПб.: ИИЦ «Балтика, 2006. - 219 с.

28. Громов С. А. Эпилепсия: реабилитация больных, лечение / С. А. Громов, Л. В. Липатова, Н. Г. Незнанов. - СПб.: ИИЦ ВМА, 2008. - 392 с.

29. Гузева В. И. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. - Т. 2, №. 3. - С. 12-19.

30. Гуляева Н. В. Эпилепсия, гибель нейронов и нейрогенез / Н. В. Гуляева // Эпилептология в медицине XXI века: материалы международной конференции, Москва, 6 апреля 2009 г. / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: Светлица, 2009.

- С. 119-131.

31. Гусев Е. И. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни / Е. И. Гусев, Г. С. Бурд, А. С. Никифоров. - М.: Медицина, 1999. - 880 с.

32. Дыскин Д. Е., Патогенетическая диагностика эпилепсии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д. Е. Дыскин; ВМА им. С.М. Кирова. - СПб., 2003. - 48 с.

33. Егоренкова Е. В. Индивидуальные психологические особенности больных цереброваскулярной болезнью на фоне цитокиновой терапии / Е. В. Егоренкова, А. Ш. Розентул, А. Б. Смолянинов // Нейроиммунопатология. - 2003. - Т. 1, № .2 - С. 49-50.

34. Егорова В. Н. Интерлейкин-2: обобщенный опыт клинического применения: юбилейное издание к 20-летию ООО «Биотех» / В. Н. Егорова, А. М. Попович, И. В. Бабаченко и др. - СПб.: Ультра Принт, 2012. - 98 с.

35. Егорова В. Н. Ронколейкин®: результаты клинических испытаний / В. Н. Егорова, А. М. Попович. - СПб.: Альтернативная полиграфия, 2004. - 48 с.

36. Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л. Р. Зенков. - М.: Медпресс-информ, 2004. - 368 с.

37. Зенков Л. Р. Фармакорезистентные эпилепсии: Руководство для врачей / Л. Р. Зенков, А. Г. Притыко. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

38. Иванова С. А. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией / С. А. Иванова. О. Ю. Федоренко, Л. П. Смирнов, А. В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - № 1. - С. 12-16.

39. Иванова С. А. Психоиммуномодуляция в клинике и терапии неврозов и аффективных расстройств: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. А. Иванова; НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2000. - 43 с.

40. Изменения личности в инициальном периоде эпилепсии (клиника, диагностика, лечение, профилактика): методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы: С. А. Громов, Е. В. Карташова, О. Н. Якунина, М. А. Аки-менко. - СПб., 2000. - 22 с.

41. Казаковцев Б. А. Психические расстройства при эпилепсии / Б. А. Каза-ковцев. - М., 1999. - 416 с.

42. Карлов В. А. Динамика профиля личности и когнитивных функций при лечении парциальной эпилепсии финлепсином / В. А. Карлов, О. В. Андреева // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2001. - Т. 101, №6. - С. 3-6.

43. Карлов В. А. Височная эпилепсия с дебютом в возрасте от 6 до 12 и от 12 до 16 лет / В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, № 6. - С. 37- 41.

44. Карлов В. А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии / В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова . - 2008. - Т. 108,№ 10. - С. 75-81.

45. Карлов В. А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии / В. А. Карлов // Эпилепсия / под ред. Н. Г. Незнанова. - СПб.: НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2010а. - Гл. 26(111). - С. 730-741.

46. Карлов В. А. Эпилепсия / В. А. Карлов. - М.: Медицина, 1990. - 336 с.

47. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: Руководство для врачей / В. А. Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 720 с.

48. Карлов, В. А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2000. - № 9. - С. 7-15.

49. Кетлински С. А. Цитокины. / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб: ООО Изд-во «Фолиант», 2008. - 552 с.

50. Киселев В. Н. Эпилепсия / В. Н. Киселев // Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей / под ред. А. Ю. Макарова. - СПб.: Золотой век, 2002. - С. 383-399.

51. Киссин М. Я. Клиническая эпилептология / М. Я. Киссин. - М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2011. - 256 с.

52. Козлов В. К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: пособие для врачей / В. К. Козлов. - СПб: Изд-во "Ясный Свет", 2002а. - 48 с.

53. Козлов В. К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным ронко-лейкином-2: пособие для врачей / В. К. Козлов, М. Н. Смирнов, В. Н. Егорова и др. - СПб.: Изд-во СПбГУ, 2001. - 24 с.

54. Козлов В. К. Ронколейкин, биологическая активность, иммунокорреги-рующая эффективность и клиническое применение / В. К. Козлов. - СПб.: Изд-во СПбГУ, 2002. - 84 с.

55. Козловская Г. В. Предварительные результаты применения нового им-муномодулятора ронколейкина в комплексной терапии детей, больных шизофренией / Г. В. Козловская, Т. П. Клюшник, М. А. Калинина и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - Т.7, № 5. - С. 259-262.

56. Коляскина Г. И. Иммунная система при шизофрении / Г. И. Коляскина, Т. П. Секирина, С. Г. Андросова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2003. - № 1. - С. 21-24.

57. Коляскина Г. И. Иммунология в психиатрии / Г. И. Коляскина // Руководство по психиатрии. В 2-х тт. / под ред. А. С. Тиганова. - М.: Медицина. 1999. -Т. 1. - С. 190-211.

58. Корнева Е. А Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы / Е. А. Корнева, С. Н. Шанин, Е. Г. Рыбаки-на // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 3. - С. 292-302.

59. Коцюбинский А. П. Функциональный диагноз в психиатрии / А. П. Коцюбинский, Н. С. Шейнина, Т. А. Аристова, Г.В. Бурковский, Б. Г. Бутома // Обозрение психиатрии и мед. психологии. - 2011. - № 1. - С. 4-8.

60. Коцюбинский А. П. Аутохтонные непсихотические расстройства / А. П. Коцюбинский и др. - СПб: СпецЛит, 2015. - 495 с.

61. Краснов В. Н. Расстройства аффективного спектра / В. Н. Краснов. -М.: Практическая медицина, 2011. - 432 с.

147

62. Краснов В. Н. Проблемы современной диагностики депрессии / В. Н. Краснов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 1, вып 2. - С. 3-10.

63. Крайндлер А. Детская эпилепсия / А. Крайндлер, Е. Кригер, И. Стойка / -Бухарест, 1963. - 270 с.

64.Курманова Г. М. Опыт применения Ронколейкина у детей, больных бронхиальной астмой в приступный период / Г. М. Курманова, Ш. Х. Рамазанова, З. Х. Мажитова // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 233.

65. Лапин И. П. Плацебо и терапия / И. П. Лапин. - СПб.: Изд-во «Лань»,

2000. - 224 с.

66. Липатова Л. В. Медико-социальные аспекты риска осложнений жизни у больных эпилепсией: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.13 / Л. В. Липатова; Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. - СПб, 1999. - 32 с.

67. Мазо Г. Э Воспаление и депрессия: роль окислительного стресса, гормональных и клеточных факторов / Г. Э. Мазо, Е. Е. Дубинина, А. С. Крижановский // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - №. 1. - С. 8084.

68. Максутова Э. Л. Психопатология при эпилепсии / Э. Л. Максутова // Русский медицинский журнал. - 1998. - Спец. выпуск: Современная психиатрия. Эпилепсия. - С. 4-9.

69. Максутова Э. Л. Непсихотические психические расстройства при эпилепсии / Э. Л. Максутова, Е. В. Железнова // Русский медицинский журнал. -

2001. - Т. 9, № 25. - С. 1207-1209.

70. Марусина М. Я. Современные виды томографии: учебное пособие / М. Я. Марусина, А. О. Казначеева. - СПб: СПбГУ ИТМО, 2006. - 132 с.

71. Медикаментозные и нелекарственные методы лечения больных эпилепсией: методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы: С. А. Громов, Т. Н. Федотенкова, М. А. Акименко и др. - СПб., 1992. - 21 с.

72. Медикаментозные, клинико-психологические и социальные аспекты реабилитации больных эпилепсией (реабилитационно-терапевтические програм-

148

мы): методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы: С. А. Громов, Т. Н. Федотенкова, О. Н. Якунина и др. - СПб., 1995. - 22 с.

73. Морозов П. В. Актуальность проблемы приверженности пациента режиму лечения. Что такое приверженность терапии? / П. В. Морозов // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2010. - № 2. - С. 26-28.

74. Морозова М. А. Возрастная динамика височной эпилепсии у детей / М. А. Морозова, Л. В. Калинина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2003. - № 3. - С. 9-12.

75. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С. Н. Мосолов. - СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. - 568 с.

76. Мументалер М. Дифференциальный диагноз в неврологии / М. Мумен-талер, К. Бассетти, К. Дэтвайлер. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. -360 с.

77. Мухин К. Ю. Височная эпилепсия / К. Ю. Мухин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2000а. - Т. 100, № 9. - С. 48-57.

78. Мухин К. Ю. Идиопатические формы эпилепсии / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин. - М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319 с.

79. Мухин К. Ю. Клинический полиморфизм синдрома Ди Джорджи / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Г. В. Стрюк, А. А. Алиханов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1998. - Т.98, № 10. - С. 50-52.

80. Мухин К. Ю. Фокальная эпилепсия детского возраста со структурными изменениями в мозге и доброкачественными эпилептиформными паттернами на ЭЭГ (ФЭДСИМ-ДЭПД) (предварительные результаты) / К. Ю. Мухин, М.Б. Миронов, К.С. Боровиков, А.С. Петрухин // Русский журнал детской неврологии. -2010. - Т. 5, № 1. - С. 3-17.

81. Мухин К. Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. Справочное руководство для врачей / К. Ю. Мухин, А. С., Петрухин М. Б. Миронов. -М.: Системные решения, 2008. - 223 с.

82. Мякотных В. С. Динамика пароксизмального синдрома при височной эпилепсии / В. С. Мякотных // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1980. - Т. 80, №. 6. - С. 813-818.

149

83. Найденова Н. Н. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии / Н. Н. Найденова, В. Я. Семке, Т. И. Невидимова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - № S1. - С. 85-87.

84. Незнанов Н. Г. Клиника и патогенез ассоциированных с эпилепсией психических расстройств / Н. Г. Незнанов, М. Я. Киссин, Л. М. Шмелева // Современная эпилептология: проблемы и решения / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. -М.: ООО «Буки-Веди», 2015. - С. 133-151.

85. Никифорова А. А. Состояние системы иммунитета у труднокурабельных больных шизофренией при комплексной психофармакологической терапии с включением тимогена: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Никифорова; НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН. - Томск, 1994. - 24 с.

86. Одинак М. М. Возможности и опыт применения методов нейровизуали-зации при эпилепсии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич // Эпилептология в медицине XXI века: материалы международной конф., Москва, 6 апреля 2009 г. / под. ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: ЗАО «Светлица, 2009. - С. 287-297.

87. Одинак М. М. Функциональная нейровизуализация в эпилептологии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич, Д. Е. Дыскин // Материалы ХХ съезда физиологического общества им. И.П. Павлова, Москва, 4-8 июня 2007 г. - М., 2007.- С. 4-8.

88. Ожегов С. И. Толковый словарь русского языка. - 7-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1968. - 900 с.

89. Органическая энцефалопатия и эпилептический синдром (обоснованность диагностики): методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы: С. А. Громов, Л. В. Липатова, С. К. Хоршев и др. - СПб., 2014. - 25 с.

90. Панченко П. М. Хирургическое лечение в системе реабилитации больных эпилепсией с нарушениями психики / П. М. Панченко, И. С. Тец // Восстановительная терапия и реабилитация больных нервными и психическими заболеваниями: материалы конференции, Ленинград, 23-24 ноября 1982 г. - Л., 1982. - С. 231-237.

91. Петрухин А. С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии / А. С. Петрухин // Неврологический журнал. - 1999. - №. 6 - С. 4-10.

150

92. Психологическая диагностика и психологическая коррекция при реабилитации больных эпилепсией: методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; сост.: С. А. Громов, О. Н. Якунина, Т. Н. Федотенкова. - Л., 1985. - 15 с.

93. Рудакова И. Г. Фармакорезистентная эпилепсия поддается лечению / И. Г. Рудакова, Ю. А. Белова, А. С. Котов // Вестник эпилептологии. - 2013. - №. 1. -С. 3-7.

94. Руденко А. М. Депрессивные расстройства у больных эпилепсией: Учебное пособие / А. М. Руденко, А. С. Котов. - М.: МОНИКИ, 2008 - 66 с.

95. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной системы / Р. И. Се-пиашвили. - М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

96. Слезин В. Б. Метод фрактального анализа ЭЭГ для диагностики разных стадий эпилептогенеза: методические рекомендации / НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы: В. Б. Слезин, Е. А. Корсакова, С. К. Хоршев, В. Б. Фотеев. - СПб., 2009.

97. Снежневский А. В. Клиническая психопатология: руководство по психиатрии / А. В. Снежневский // Руководство по психиатрии / под ред. А. В. Снеж-невского. - М.: Медицина, 1983. - Т. 1. - С. 16-97.

98. Стародумов А. А. Расстройство личности у больных эпилепсией / А. А. Стародумов, В. И. Багаев // Тезисы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней ВМА, Санкт-Петербург, 14-16 июня 2000 г. - СПб., 2000. - С. 408-409.

99. Сторожаков Г. И. / Г. И. Сторожаков, В. К. Шамрей // Расстройства психосоматического спектра. Патогенез, диагностика, лечение: руководство для врачей / Г. И. Сторожаков, В. К. Шамрей. - СПб: СпецЛит, 2014. - 303 с.

100. Тиганов А. С. Эпилепсия / А. С. Тиганов // Руководство по психиатрии: В 2-х тт. / под ред. А. С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - С. 12-56.

101. Томсон Т. Приступы, эпилепсия и коморбидные состояния / Т. Томсон // Эпилептология в медицине XXI века: материалы международной конференции,

Москва, 6 апреля 2009 г. / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: Светлица, 2009. - С.163-169.

102. Узбеков М. Г. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М. Г. Узбеков, Э. Ю. Мисионжник // Российский психиатрический журнал. - 2000. - № 4. -С. 56-65.

103. Федин А. И. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации у взрослых пациентов с эпилепсией / А. И. Федин, В. О. Генералов, Е. В. Амчеславская и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - № 2. - С. 13-18.

104. Федин А. И. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии / А. И. Федин, Е. В. Старых // // Эпилептология в медицине XXI века: материалы международной конференции, Москва, 6 апреля 2009 г. / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: Светлица, 2009. - С. 317-332.

105. Федин А. И. Мезиальный височный склероз. Современное состояние проблемы / А. И. Федин А. А. Алиханов, В. О. Генералов // Альманах Клинической медицины. - М., 2006. - Т. XIII. - С. 159-169.

106. Фисенко Н. С. Возможности фармакологической коррекции Ронколей-кином иммунорегуляторных взаимодействий у пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза / Н. С. Фисенко, Н. М. Морозов, З. С. Саядова // Цито-кины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 2. - С.. 103.

107. Хайрулина Р. М. Ронколейкин в педиатрической практике. Опыт применения, перспективы использования: методические рекомендации / Р. М. Хайру-лина. - Уфа, 1998. -26 с.

108. Хопкинс Э. Эпилепсия: факты / Э. Хопкинс, Р. Эплтлн: пер. с англ. -М.: Медицина, 1998. - 208 с.

109. Эпилепсия, качество жизни, лечение / Н. Г. Незнанов, С. А. Громов, В. А. Михайлов, С. Д. Табулина и др. - СПб.: ВМА, 2005. - 294 с.

110. Эсмануэль Е. Четыре модели взаимоотношений врача и больного / Е. Эсмануэль, Л. Эсмануэль // Журнал Американской Медицинской Ассоциации. -1992. - Октябрь. - С. 47-52

111. Ярилин А. Л. Система цитокинов и принципы ее функционирования / А. Л. Ярилин // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-14.

112. Яцук С. Л. Стадийность в течении височной эпилепсии / С. Л. Яцук // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, № 6. - С. 42-45.

113. Aarli J. A. Immunological aspects of epilepsy / J. A. Aarli, A. Fontana // Epilepsia. - 1980. - Vol. 21(5). - P. 451-457.

114. Aldenkamp A. P. Effect of epilepsy, seizures and epileptiform EEG discharges on cognitive function / А. Aldenkamp, J. Overweg, T. Gutter et al. // Acta Neurol. Scand. - 1996. - Vol. 93. - P. 253-259.

115. Aldenkamp A. P. The effect of epilepsy and epileptic seizures on cognitive function. Factors affecting cognitive function in epilepsy / А. P. Aldenkamp // Eurocare. UCB Disease Management, 2000. - Р. 2-7.

116. Altshuler L. L. Depression, anxiety, and temporal lobe epilepsy. Laterality of focus and symptoms / L. L. Altshuler, O. Devinsky, R. M. Post, W. Theodore // Arch. Neurol. - 1990. - Vol. 47(3). - P. 284-288.

117. Angelucci F. BDNF in schizophrenia, depression and corresponding animal models / F. Angelucci, S. Brene, A.A. Mathe // Mol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 10. - P. 345-352.

118. Angst J. The treatment of depression with l-5-hydroxytryptophan versus im-ipramine / J. Angst, B. Woggon, J. Schoepf // Arch. für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. - 1977. - Vol. 224, №. 2. - P. 175-186.

119. Arroyo, S. Life-threatening adverse events of antiepileptic drugs / S. Arroyo, A. de La Morena // Epilepsy Res. - 2001. - Vol. 47. - P. 155-174

120. Autry A. E. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders / A. E. Autry, L. M. Monteggia // Pharmacol. Rev. - 2012. - Vol. 64(2). - P. 238258.

121. Awad A. G. Body weight, image, and self-esteem evaluation questionnaire: development and validation of a new scale / A. G. Awad, L. N. P. Voruganti // Schizophrenia Research. - 2004. - Vol. 70. - P. 63-67

122. Beaumanoir A. Secondary bilateral synchrony: significant EEG pattern in frontal lobe seizures / A. Beaumanoir, L. Mira // Frontal Lobe Seizures and Epilepsies in Children / ed. by. A. Beaumanoir, F. Andermann, P. Chauvel, L. Mira, B. Zifkin. -France, Montrouge: John Libbey Eurotext. 2003. - P. 195-205.

123. Begley C. E. The cost of epilepsy in the United States: an estimate from population-based clinical and survey data / C. E. Begley, M. Famulari, J. F. Annegers et al. // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41. - P. 342-351.

124. Berg A. T. How long does it take for epilepsy to become intractable? A prospective investigation / A. T. Berg, B. G. Vickrey, F. M. Testa et al. // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 60. - P. 73-79.

125. Binder D. K. Brain-derived neurotrophic factor / D. K. Binder, H. E. Scharf man // Growth Factors. - 2004. - Vol. 22. - P. 123-131.

126. Binder D. K. Immunohistochemical evidence of seizure-induced activation of trk receptors in the mossy fiber pathway of adult rat hippocampus / D. K. Binder, M. J. Routbort, J. O. McNamara // Neurosci. - 1999. - Vol.19. - P. 4616-4626.

127. Blum D. Prevalence of major affective disorders and manic/hypomanic symptoms in persons with epilepsy: a community survey / D. Blum, M. Reed, A. Metz // Neurology. - 2002. - T. 58. - Suppl. 3. - P. A175-A175.

128. Blume W. T. Electrographic and clinical correlates of secondary bilateral synchrony / W. T. Blume, N. Pillay // Epilepsia. - 1985. - Vol. 26(6). - P. 636-641.

129. Blumer D. Evidence supporting the temporal lobe epilepsy personality syndrome / D. Blumer // Neurology. - 1999. - Vol. 53(5: Suppl. 2). - P. 9-12.

130. Blumer D. The interictal dysphoric disorder: recognition, pathogenesis, and treatment of the major psychiatric disorder of epilepsy / D. Blumer, G. Montouris, K. Davies // Epilepsy Behav. - 2004. - Vol. 5 - P. 826-840.

131. Blumer D. To what extent do premenstrual and inerictal dysphoric disorder overlap? Significance for therapy / D. Blumer, S. Wakhulu, K. Davies et al. // J. Affect. Disord. - 1988. - Vol. 39 - P. 478-486.

132. Boggs J. G. Analysis of the "honey moon effects" in adult epilepsy patients / J. G. Boggs, W. J. Nowack, C. R. Drinkard // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41(Suppl.7). - P. 222

133. Bramham C. R. BDNF function in adult synaptic plasticity: the synaptic consolidation hypothesis / C. R. Bramham, E. Messaoudi // Prog. Neurobiol. - 2005. -Vol.76. - P. 99-125.

134. Brodie M. Do we need any more new antiepileptic drugs? / M. Brodie // Epilepsy Res. - 2001. - Vol. 45. - P. 3-6.

135. Bromfield E. B. Cerebral metabolism and depression in patients with complex partial seizures / E. B. Bromfield // Epilepsia. - 1990. - Vol. 31. - P. 625-626.

136. Brown E. S. Association of depression with medical illness: does cortisol play a role? / E. S. Brown, F. P. Varghese, B. S. McEwen // Biological Psychiatry. -2004. - Vol. 55(1). - P. 1-9.

137. Brunoni A. BDNF plasma levels after antidepressant treatment with sertra-line and transcranial direct current stimulation: Results from a factorial, randomized, sham-controlled trial / A. Brunoni, R. Machado-Vieira, C. A. Zarate, Jr. et al. // European Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 24. - P. 1144-1151.

138. Buck D. Patients' experiences of injury as a result of epilepsy / D. Buck, G.A. Baker, A. Jacoby, et al. // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38(4). - P. 439-444.

139. Campbell S. An update on regional brain volume differences associated with mood disorders / S. Campbell, G. MacQueen // Current Opinion in Psychiatry. - 2006. -Vol. 19(1). - P. 25-33.

140. Cardona A. E. Chemokines in and out of the central nervous system: much more than chemotaxis and inflammation / A. E. Cardona et al. // Journal of Leukocyte Biology. - 2008. - Vol. 84(3). - P. 587-594.

141. Carrieri P. B. Mood disorders in epilepsy / P. B. Carrieri, V. Provitera, B. Iacovitti et al. // Acta Neurol. (Napoli). -1993. - Vol. 15(1). - P. 62-67.

155

142. Costigliola V. Predictive medicine as the new philosophy in health care / V. Costigliola, P. Gahan, O. Golubnitschaja // Predictive Diagnostics and Personalized Treatment: Dream or Reality / ed. by O. Golubnitschaja . - New York: Nova Science Publishers, 2009. - P. 1-3.

143. Craddock N. Psychosis genetics: modeling the relationship between schizophrenia, bipolar disorder, and mixed (or "schizoaffective") psychoses / N. Craddock, M. C. O'Donovan, M. J. Owen // Schizophrenia Bulletin. - 2009. - Vol. 35(3). - P. 482-490.

144. De Simoni M. G. Inflammatory cytokines and related genes are induced in the rat hippocampus by limbic status epilepticus / M. G. De Simoni et al. // European Journal of Neuroscience. - 2000. - Vol. 12(7). - P. 2623-2633.

145. Devinsky O. Evidence against the existence of a temporal lobe epilepsy personality syndrome / O. Devinsky, S. Najjar // Neurology. - 1999. - Vol. 53(5: Suppl. 2). - P. 13-25.

146. Diaz-Arrastia R. Bilateral memory dysfunction in epilepsy surgery candidates detected by the intracarotid amobarbital procedure (Wada memory test) / R. Diaz-Arrastia et al. // Epilepsy & Behavior. - 2002. - Vol. 3(1). - P. 82-91.

147. Dombrowsky S. M. Overtreatment of multidrug resistance genes in endothelial cells from patients of refractory epilepsy / S. M. Dombrowsky, S. V. Desai, M. Marrini et al. // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 1501- 1506.

148. Dravet C. Benign myoclonic epilepsy of infancy: electroclinical symptomatology and differential diagnosis from the other types of generalized epilepsy of infancy / C. Dravet, M. Bureau, P. Genton // Epilepsy Research. - 1991. - Vol. 6(Suppl.). - P. 131-135.

149. Duman R. S. Role of neurotrophic factors in the etiology and treatment of mood disorders / R. S. Duman // Neuromolecular. Medicine. - 2004. - Vol. 5. - P.11-25.

150. Dunham J. S. Expression of hippocampal brainderived neurotrophic factor and its receptors in Stanley consortium brains / J. S. Dunham, J. F. Deakin, F. Miyajima et al. // J. Psychiatr, Research. - 2009. - Vol. 43. - P. 1175-1184.

156

151. Endres M. Stroke damage in mice after knocking the neutrophin-4 gene into the brain-derived neurotrophic factor locus / M. Endres, G. Fan, L. Hirt, R. Jaenisch // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2003. - Vol.23. - P. 150-153.

152. Ettinger A. Depression and comorbidity in community-based patients with epilepsy or asthma / A. Ettinger, M. Reed, J. Cramer // Neurology. - 2004. - Vol. 63. -P. 1008 -1014.

153. Fawcett J. Compliance: definitions and key issues / J. Fawcett // J. Clin. Psychiatry. - 1995. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 4-8

154. Fernandes B. S. Brain-derived neurotrophic factor as a state-marker of mood episodes in bipolar disorders: a systematic review and meta-regression analysis / B. S. Fernandes, C. S. Gama, K. M. Cereser et al. // J. Psychiatr. Research. - 2011. - Vol. 45. - P. 995-1004.

155. Fernandes B. Serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is not associated with responseto electroconvulsive therapy (ECT): a pilot study in drug resistant depressedpatients / B. Fernandes, C. S. Gama, R. Massuda et al. // Neurosci. Lett. -2009. - Vol.453. - P.195-198.

156. Fisher R. S. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE) / R. S. Fisher, W. van Emde Boas, C. Elger et al. // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46(4). - P. 470-472.

157. Friedlander A. H. Temporal lobe epilepsy: its association with psychiatric impairment and appropriate dental management / A. H. Friedlander, J. L. Cummings // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. - 1989. - Vol. 68(3). - P. 288-292.

158. Gainotti G. Interictal psychopathology in temporal lobe epilepsy. The role of laterality of the epileptic focus / G. Gainotti, A. Azzoni, A. Bartocci, S. Mazza // Funct. Neurol. - 1986. - Vol. 1(3). - P. 225-323.

159. Garrido R. Nicotine up-regulates expression of neurotrophic factors and attenuates apoptosis of spinal cord neurons / R. Garrido, M. Toborek // J. Neurochem. -2003. - Vol. 85(Suppl. 2). - P.26.

160. Gedge L. Effects of electroconvulsive therapy and repetitive transcranial magnetic stimulation on serum brain-derived neurotrophic factor levels in patients with depression / L. Gedge, A. Beaudoin, L. Lazowski et al. // Front. Psychiatry. - 2012. -Vol. 3. - P. 12.

161. Gillian F. G. Rapid detection of major depression in epilepsy: a multicenter study / F. G. Gillian, J. J. Barry, B. P. Hermann et al. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5

- P. 388-405.

162. Glauser T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois et al. // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54(3). - P. 551-563.

163. Gobbi G. Particularites electro-encephalographiques des epilepsies partielles symptomatiques severes de l'enfant / G. Gobbi, C. Tassinari, J. Roger et al. // Neurophysiologie Clinique/Clinical Neurophysiology. - 1989. - Vol. 19(3). - C. 209218.

164. Gowers W. R. Epilepsy and Other Chronic Convulsive Diseases: Their Causes, Symptoms, and Treatment / W. R. Gowers. - London: J & A Churchill, 1881.

- 354 p.

165. Hashimoto K. Critical role of brain-derived neurotrophic factor in mood disorders / K. Hashimoto, E. Shimizu, M. Iyo // Brain Research Reviews. - 2004. -Vol.45. - P. 104-114.

166. Hauser W. A. Epidemiology of seizures and epilepsy in the elderly / W. A. Hauser // Seizures and Epilepsy in the Elderly / ed. by A. J. Rowan, R. E. Ramsay . -Boston: Butterworth-Heinemann. - 1997. - P. 7-18.

167. Henn F. A. Neurogenesis and depression: etiology or epiphenomenon? / F. A. Henn, B. Vollmayr // Biol. Psychiatry. - 2004. - Vol. 56(3). - P. 146-150.

168. Hermann B. P. Mood state in unilateral temporal lobe epilepsy / B. P. Hermann, M. Seidenberg, A. Haltiner, A. R. Wyler // Biol. Psychiatry. - 1991. - Vol. 30(12). - P. 1205-1218.

169. Herzberg J. L. The aetiology of aggression in temporal-lobe epilepsy / J. L. Herzberg, P. B. Fenwick // Br. J. Psychiatry. - 1988. - Vol153. - P. 50-55.

158

170. Hesdorffer D. C. Depression and suicidal attempt as risk factor incidental unprovoked seizures / D.C. Hesdorffer, A. Hauser. E. Olafsson et al // Ann. Neurol. -2006. - Vol. 59 - P. 35-41.

171. Hesdorffer D. C. Major depression is a risk factor for seizures in older adults / D. C. Hesdorffer, W. A. Hauser, J. F. Annegers, G . Cascino // Ann. Neurol. - 2000. -Vol. 47(2) - P. 246-249.

172. Hock C. Region-specific neurotrophin imbalances in Alzheimer disease: decreased levels of brain-derived neurotrophic factor and increased levels of nerve growth factor in hippocampus and cortical areas / C. Hock, K. Heese, C. Hulette et al. // Arch. Neurol. - 2000. - Vol. 57. - P. 846-851.

173. Huang E. J. Neurotrophins: roles in neuronal development and function / E. J. Huang, L. F. Reichardt // Ann. Rev. Neuroscience. - 2001. - Vol. 24. - P. 677.

174. Huang Z. Interleukin-2 deficiency-induced T cell autoimmunity in the mouse brain / Z. Huang, D. J. Dauer, G. K Ha et al. // Neuroscience letters. - 2009. -Vol. 463(1). - P. 44-48.

175. Ikeda O. Effects of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) on compression-induced spinal cord injury: BDNF attenuates downregulation of superoxide dismu-tase expression and promotes up-regulation of myelin basic protein expression / O. Ike-da, M. Murakami, H. Ino, et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2002. - Vol. 61. - P. 142-153.

176. Indaco A. Interictal depression in epilepsy / A. Indaco, P. B. Carrieri, C. Nappi et al. // Epilepsy Res. - 1992. - Vol. 12(1). - P. 45-50. [117] [253] [90]

177. Isackson P. J. BDNF mRNA expression is increased in adult rat forebrain after limbic seizures: temporal patterns of induction distinct from NGF / P. J. Isackson, M. M. Huntsman, K. D. Murray, C. M . Gall // Neuron. - 1991. - Vol. 6. - P. 937-948.

178. Jain K. K. Role of nanobiotechnology in the development of personalized medicine / K. K. Jain // Nanomed. - 2009. - Vol. 4. - P. 249-252.

179. Jallon P. Epidemiology of epilepsies / // A practical guide to childhood epilepsies. - Oxford, 2006. - P. 1720

180. Jakeman L. B. Brain-derived neurotrophic factor stimulates hindlimb stepping and sprouting of cholinergic fibers after spinal cord injury / L. B. Jakeman, P. Wei, Z. Guan, B. T. Stokes // Exp. Neurol. - 1998. - Vol. 154. - P.170-184.

181. Juhasz G. Atg7-dependent autophagy promotes neuronal health, stress tolerance, and longevity but is dispensable for metamorphosis in Drosophila. / G. Juhasz , B. Erdi, M. Sass, T. P. Neufeld // Genes & Development. - 2007. - Vol. 21(23). - P. 3061-3066.

182. Kaminer Y. Psychopathology and temporal epilepsy in adolescents / Y. Kaminer, A. Apter, P. Lerman et al. // Acta Psychiatr. Scand. - 1988. - Vol. 77. - P. 640664.

183. Kaminer Y. Psychopathology and temporal lobe epilepsy in adolescents Y. Kaminer, A. Apter, A. Aviv et al. // Acta Psychiatr. Scandinavica. -1988. - Vol. 77(6).

- P. 640-644.

184. Kanner A. M. The behavioral aspects of epilepsy: an overview of controversial issues / A. M. Kanner // Epilepsy Behav. - 2001. - Vol. 2(1). - P. 8-12.

185. Kanner A. M. Depression and epilepsy: How closely related are they? / A. M. Kanner, A. Balabanov // Neurology. - 2002. - Vol. 58(8: Suppl. 5). - P. S27-S39.

186. Kanner A. M. Depression and epilepsy: a new perspective on two closely related disorders / A. M. Kanner // Epilepsy Currents. - 2006. - Vol. 6(5). - P. 141146.

187. Kay S. R. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia / S. R. Kay, A. Fiszbein, L. A. Opler // Schizophrenia Bull. - 1987. - Vol. 13(2). - P. 261-276.

188. Kendler K. S. What psychiatric genetics has taught us about the nature of psychiatric illness and what is left to learn / K. S. Kendler // Molecular psychiatry. -2013. - Vol. 18(10). - P. 1058-1066.

189. Kessler R. C. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey / R. C. Kessler, K. A. McGonagle, S. Zhao et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1994. - Vol. 51(1)

- P. 8-19.

190. Kirby S. Injury and death as a result of seizures / S. Kirby, R. M. Sadler // Epilepsia. - 1995. - Vol. 36(1). - P. 25-28.

191. Kobau R. Prevalence of selfreported epilepsy or seizure disorder and its associations with self-reported depression and anxiety: results from the 2004 Health Styles Survey / R. Kobau, F. Gilliam, D. J. Thurman // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47. - P. 1915-1921.

192. Koda M. Brain-derived neurotrophic factor suppresses delayed apoptosis of oligodendrocytes after spinal cord injury in rats. / M. Koda, M. Murakami, H. Ino et al. // J. Neurotrauma. - 2002. - Vol.19. - P.777-785.

193. Konsman J. P. Cytokine-induced sickness behaviour: mechanisms and implications / J. P. Konsman, P. Parnet, R. Dantzer // Trends in Neurosciences. - 2002. -Vol. 25(3). - P. 154-159.

194. Kubera M. In animal models, psychosocial stress-induced (neuro) inflammation, apoptosis and reduced neurogenesis are associated to the onset of depression / M. Kubera, E. Obuchowicz, L. Goehler et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - Vol. 35(3). - C. 744-759.

195. Kwan P. Definition of drug resistant epilepsy / P. Kwan, A. Arzimanoglou, A. T. Berg, M. J. Brodie et al. // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51(6). - P. 1069-1077.

196. Kwan P. Early identification of refractory epilepsy / P. Kwan, M. J. Brodie // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 314-319.

197. LaFrance W. C. Jr. Decreased serum BDNF levels in patients with epileptic and psychogenic nonepileptic seizures / W. C. LaFrance, Jr., K. Leaver, E. G. Stopa et al. // Neurology. - 2010. - Vol. 75(14). - P. 1285-1291.

198. Lehrner J. Health-related quality of life (HRQOL), activity of daily living (ADL) and depressive mood disorder in temporal lobe epilepsy patients / J. Lehrner, R. Kalchmayr, W. Serles et al. // Seizure. - 1999. - Vol. 8(2). - P. 88-92.

199. Lehtimaki K. A. Regulation of IL-6 system in cerebrospinal fluid and serum compartments by seizures: the effect of seizure type and duration / K. A. Lehtimaki, T. Keranen, H. Huhtala et al. // J. Neuroimmunology. - 2004. - Vol. 152(1). - P. 121125.

200. Leonard B. Mechanistic explanations how cell-mediated immune activation, inflammation and oxidative and nitrosative stress pathways and their sequels and concomitants play a role in the pathophysiology of unipolar depression / B. Leonard, M. Maes // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2012. - Vol. 36(2). - P. 764-785.

201. Leubowitz S. Immunology of the nervous system (Current topics in immunology, Vol. 17) / S. Leibowitz and R.A.C. Hughes. - London: Edward Arnold, 1983. -304 p.

202. Librizzi L. Expression of IL-1 beta induced by epileptiform activity in the isolated guinea pig brain in vitro / L. Librizzi, T. Ravizza, A. Vezzani, M. de Curtis // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51(Suppl. 4). - P. 18.

203. Lindström E. Patient compliance with drug therapy in schizophrenia. Economic and clinical issues / E. Lindström, K. Bingefors // Pharmacoeconomics - 2000. -Vol. 18. - P. 105-124.

204. Liu L. BEST: Bayesian estimation of species trees under the coalescent model / L. Liu // Bioinformatics. - 2008. - Vol. 24(21). - P. 2542-2543.

205. Löscher W. Which animal models should be used in the search for new an-tiepileptic drugs? A proposal based on experimental and clinical considerations / W. Löscher, D. Schmidt // Epilepsy Research. - 1988. -Vol. 2. - P. 145-181.

206. Löscher W. New horizons in the development of antiepileptic drugs: Innovative strategies / W. Löscher, D. Schmidt // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 183272.

207. Lu Y. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? / Y. Lu, K. Christian, B. Lu // Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - Vol. 89. - P. 312-323.

208. Lue L. F. Preventing activation of receptor for advanced glycation end products in Alzheimer's disease / L. F. Lue, S. D. Yan, D. M. Stern, D. G. Walker // Current Drug Targets-CNS & Neurological Disorders. - 2005. - Vol. 4(3). - P. 249-266.

209. Maes M. Interleukin-1 beta: a putative mediator of HPA axis hyperactivity in major depression? / M. Maes, E. Bosmans, H. Y. Meltzer et al. // Am. J. Psychiatry. -1993a. - Vol. 150(8). - P. 1189-1193.

210. Maes M. A review on the oxidative and nitrosative stress (O&NS) pathways in major depression and their possible contribution to the (neuro) degenerative processes in that illness / M. Maes, P. Galecki, Y. S. Chang, M. Berk et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - Vol. 35(3). - P. 676692.

211. Maes M. Increased plasma concentrations of interleukin-6, soluble interleu-kin-6, soluble interleukin-2 and transferrin receptor in major depression / M. Maes, H. Y. Meltzer, E. Bosmans et al. // J. Affect. Disorders. - 1995. - Vol. 34(4). - C. 301309.

212. Maes M. Increased plasma peroxides and serum oxidized low density lipo-protein antibodies in major depression: markers that further explain the higher incidence of neurodegeneration and coronary artery disease / M. Maes, I. Mihaylova, M. Kubera et al. // J. Affect. Disorders . - 2010. - Vol. 125(1). - P. 287-294.

213. Maes M. Relationships between interleukin-6 activity, acute phase proteins, and function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in severe depression / M. Maes, S. Scharpe, H.Y. Meltzer et al. // Psychiatry Research. - 1993b. - Vol. 49(1). - P. 1127.

214. Maes M. The inflammatory & neurodegenerative (I&ND) hypothesis of depression: leads for future research and new drug developments in depression / M. Maes, R. Yirmyia, J. Noraberg et al. // Metabolic Brain Disease. - 2009. - Vol. 24(1). - C. 2753.

215. Mahendran R. Interleukin-2 levels in chronic schizophrenia patients / R. Mahendran, Y. H. Chan // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2004.- Vol. 33(3). - P. 320323.

216. Marchi N. Antagonism of peripheral inflammation reduces the severity of status epilepticus / N. Marchi, Q. Fan, C. Ghosh et al. // Neurobiol. Disease. - 2009. -Vol. 33(2). - P. 171-181.

217. Marchi N. Blood-brain barrier dysfunction and epilepsy: pathophysiologic role and therapeutic approaches / N. Marchi, T. Granata, C. Ghosh, D.: G. Janigro // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53(11). - 1877-1886.

163

218. Marchi N. Modulation of peripheral cytotoxic cells and ictogenesis in a model of seizures / N. Marchi, A. J. Johnson, V. Puvenna et al. // Epilepsia - 2011 -Vol. 52(9). - P. 1627-1634.

219. McAuley J. W. Treatment of epilepsy in women of reproductive age / J. W. McAuley, G. D. Anderson // Clin. Pharmacokinet. - 2002. - Vol. 41. - P. 559-579.

220. McNamura J. O. How to prevent the development of spontaneous recurrent seizures? The neurotrophin receptor TrKb is required for epileptogenesis in the kindling model / J. O. McNamura, X. P. He, R. Kotloski // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 69 - P. 216-219.

221. Meldrum B. Excitotoxicity and epileptic brain damage / B. Meldrum // Epilepsy Res. - 1991. - Vol. 10(1). - С. 55-61.

222. Meletti S. Impaired facial emotion recognition in early-onset right mesial temporal lobe epilepsy / S. Meletti, F. Benuzzi, G. Rubboli et al. // Neurology. - 2003. -Vol. 60. - P. 426-431.

223. Mohammadi M. R. Prevalence of epilepsy and comorbidity of psychiatric disorders in Iran / M. R. Mohammadi, A. Ghanizadeh, H. Davidian et al. // Seizure. -2006. - Vol. 15. - P. 476-482.

224. Mohanraj R. Pharmacological outcome in early diagnosed epilepsy / R. Mohanraj, M. J. Brodie // Epilepsy Behavior. - 2005. - Vol. 6. - P. 382-387.

225. Moore P. M. The neuropsychological and emotional consequences of living with intractable temporal lobe epilepsy: implications for clinical management / P. M. Moore, G. A. Baker // Seizure. - 2002. - Vol. 11(4). - P. 224-230.

226. Misdrahi D. Compliance in schizophrenia: predictive factors, therapeutical considerations and implications / D. Misdrahi, P. M. Llorca, C. Lancon, F. J. Bayle // Encephale. - 2002. - Vol. 28. - P. 266-272.

227. Mula M. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy / M. Mula, J. W. Sander // Drug Safety. - 2007. - Vol. 30(7). - P. 555 - 567.

228. Mula M. Депрессия и эпилепсия: эпидемиологические и нейробиологи-ческие аспекты / Современная эпилептология: проблемы и решения / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: ООО «Буки-Веди», 2015. - С. 117-131.

164

229. Mungas D. Interictal behavior abnormality in temporal lobe epilepsy. A specific syndrome or nonspecific psychopathology? / D. Mungas // Arch. Gen. Psychiatry. - 1982. - Vol. 39(1). - P. 108-111.

230. Murer M. G. Brain-derived neurotrophic factor in the control human brain, and in Alzheimer's disease and Parkinson's disease / M. G.Murer, Q. Yan, R. Raisman-Vozari // Prog. Neurobiol. - 2001. - Vol. 63. - P.71-124.

231. Oby E. The blood-brain barrier and epilepsy / E. Oby, D. Janigro // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47(11) - P. 1761-1774.

232. O'Donoghue M. F. The mortality associated with epilepsy, with particular reference to sudden unexpected death / M. F. O'Donoghue, J. W. A. S. Sander // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 15-19.

233. Paradiso B. Localized overexpression of FGF-2 and BDNF in hippocampus reduces mossy fiber sprouting and spontaneous seizures up to 4 weeks after pilocarpine-induced status epilepticus / B. Paradiso, S. Zucchini,T. Su et al. // Epilepsia. - 2011. -Vol. 52(3). - P. 572-578.

234. Paradiso S. Impact of depressed mood on neuropsychological status in temporal lobe epilepsy / S. Paradiso, B. P. Hermann, D. Blumeret al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2001. - Vol. 70(2). - P. 180-185.

235. Perini G. I. Interictal mood and personality disorders in temporal lobe epilepsy and juvenile myoclonic epilepsy / G. I. Perini, C. Tosin, C. Carraro et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1996. - Vol. 61(6). - P. 601-605.

236. Perruca E. Current trends in antiepileptic drug therapy / E. Perruca // Эпилептология в медицине XXI века: материалы международной конференции, Москва, 6 апреля 2009 г. / под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М., 2009. - С. 370-383.

237. Piccinni A. Plasma brain-derived neurotrophic factor in treatment-resistant depressed patients receiving electroconvulsive therapy / A. Piccinni, A. Del Debbio, P. Medda et al. // European Neuropsychopharmacology. - 2009. - Vol.19. - P. 349-355.

238. Pohlmann Eden B. Conceptual relevance of new onset epilepsy / B. Pohlmann Eden // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52(Suppl. 4). - P. 1-6.

239. Quiske A. Depression in patients with temporal lobe epilepsy is related to mesial temporal sclerosis / A. Quiske, C. Helmstaedter, S. Lux, C. E. Elger // Epilepsy Res. - 2000. - Vol. 39(2). - P. 121-125.

240. Raison C. L. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression / C. L. Raison, L. Capuron, A. H. Miller // Trends in Immunology. - 2006. -Vol. 27(1). - P. 24-31.

241. Robertson M. M. Depressive symptomatology in a general hospital sample of outpatients with temporal lobe epilepsy: a controlled study / M. M. Robertson, S. Channon, J. Baker // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35(4). - P. 771-777.

242. Robertson M. M. Phenomenology of depression in epilepsy / M. M. Robertson, M. R. Trimble, H. R. A. Townsend // Epilepsia. - 1987. - Vol. 28. - P. 364-372.

243. Rodger J. Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. -2nd ed. by J. Rodger, C. Darvet, M. Bureau et al. - London: John Libbey& Co., 1992.

244. Rougier A. Callosotomy for intractable epilepsy: overall outcome. / A. Rougier, B. Claverie, J. M. Pedespan et al. // J. Neurosurg. Sci. - 1997 - Vol. 41(1). -P. 51-57.

245. Rubin L. A. The soluble interleukin-2 receptor: biology, function, and clinical application / L. A. Rubin, D. L. Nelson // Ann. Intern. Med. -1990. - Vol. 113(8). -P. 619-627.

246. Sackett D. L. Introduction and the magnitude of compliance and noncompliance / D. L. Sackett, R. B. Haynes // Compliance With Therapeutic Regimens. -Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1976. - P. 1-25.

247. Sanchez Gistau V. Prevalence of interictal psychiatric disorders in patients with refractory temporal and extratemporal lobe epilepsy in Spain. A comparative study / V. Sanchez Gistau et al. // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51(7). - P. 1309-1313.

248. Samland H. Profound increase in sensitivity to glutamatergic but not cholinergic agonist induced seizures in transgenic mice with astrocyte production of IL 6 / H. Samland, S. Huitron-Resendiz, E. Masliah et al. // J. Neuroscience Research. - 2003. -Vol. 73(2). - P. 176-187.

249. Sapolsky R. M. Is impaired neurogenesis relevant to the affective symptoms of depression? / R. M. Sapolsky // Biological Psychiatry. - 2004. - Vol. 56(3). - P. 137-139.

250. Schmidt D. Drug resistance in epilepsy: putative neurological and clinical mechanisms / D. Schmidt, W. Löscher // Epilepsia. - 2005. -Vol. 46. - P. 858-877.

251. Shamim S. Temporal lobe epilepsy, depression, and hippocampal volume / S. Shamim et al. // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50(5). - P. 1067-1071.

252. Segal M. Multiple actions of Brain-Derived Neurotrophic Factor on Central Neurons / M. Segal, I. Fishbein // Growth Factors and Epilepsy / ed. by D. K. Binder & H. E. Scharfman. - New York: Nova Science Publ., 2005 - P. 71-82.

253. Sillaber I. Profiling of behavioral changes and hippocampal gene expression in mice chronically treated with the SSRI paroxetine / I. Sillaber, M. Panhuysen, M. S. Henniger et al. // Psychopharmacology (Berlin). - 2008. - Vol. 200. - P. 557-572.

254. Sisodiya S. M. Current concepts of the biological bases of refractory epilepsy / S. M. Sisodiya // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 235-236.

255. Siv M. Role of Inflammation in Epilepsy and Treatment with IVIg / M. Siv // Wingate University School of Pharmacy, 5.17. 2010. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.ice-epilepsy.org/role-of-inflammation-in-epilepsy-and-treatment-with-ivig.html

256. Smith M. A. Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNAs in the hippocampus / M. A. Smith, S. Makino, R. Kvetnansky, R. M. Post // J. Neuroscience. - 1995. - Vol. 15(3). -P. 1768-1777.

257. Song C. X. Selective chemical labeling reveals the genome-wide distribution of 5-hydroxymethylcytosine / C. X. Song, K. E. Szulwach, Fu Y. et al. // Nature Biotechnology. - 2011. - Vol. 29(1). - P. 68-72.

258. Spitz M. C. Severe burns as a consequence of seizures in patients with epilepsy / M. C. Spitz // Epilepsia. - 1992. - Vol. 33(1). - P. 103-107.

259. Stauss E. Predicting cognitive impairment in epilepsy: findings from the Bozeman epilepsy consortium / E. Stauss, D. Lorihg // J. Clin. Exp. Neuropschol. -1995. - Vol. 17(6). - P. 917-919.

260. Stockmeier C. A. Cellular changes in the postmortem hippocampus in major depression / C. A. Stockmeier, G. Mahajan, L. Konick et al. // Biological Psychiatry. -2004. - Vol. 56(9). - C. 640-650.

261. Sutula T. P. Mechanism of epilepsy progression current theories and prospective from neuroplasticity in adulthood and development / T. P. Sutula // Epilepsy Res. - 2004. - Vol. 60. - P. 161-172.

262. Tanaka N. Magnetoencephalographic analysis of secondary bilateral synchrony / N. Tanaka, K. Kamada, F. Takeuchi, Y. Takeda // J. Neuroimaging. - 2005. -Vol. 15(1). - P. 89-91.

263. Taylor S. M. Electroconvulsive therapy, brainderived neurotrophic factor, and possible neurorestorative benefit of the clinical application of electroconvulsive therapy / S. M. Taylor // Journal of ECT. - 2008. - Vol. 24. - P. 160-165.

264. Tebartz van Elst L. Affective aggression in patients with temporal lobe epilepsy / L. Tebartz van Elst, F. G. Woermann, L. Lemieux et al. // Brain. - 2000. - Vol. 123(2). - P. 234-243.

265. Tinuper P. Clinical and EEG features of partial epilepsy with secondary bilateral synchrony / P. Tinuper, A. Cerullo, R. Riva et al. // Journal of Epilepsy. - 1995. -Vol. 8(3). - P. 210-214.

266. Tinuper P. Epileptic drop attacks in partial epilepsy: clinical features, evolution, and prognosis. / P. Tinuper, A. Cerullo, C. Marini et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1998. - Vol. 64(2). - P. 231-237.

267. Tokumine J. Changes in spinal GDNF, BDNF, and NT-3 expression after transient spinal cord ischemia in the rat / J. Tokumine, O. Kakinohana, D. Cizkova et al. // J. Neurosci. Res. - 2003. - Vol.74. - P.552-561.

268. Trimble M. R. Cognitive hazards of seizure disorders / M. R. Trimble // Epilepsia. - 1988. - Vol. 29(1). - P. 19-24.

269. Tuckel K. The ECG in Parasagittal lesions. / K. Tuckel, H. Jasper // Electroencephalogram. Clin. Neurophysiol. - 1952. - Vol. 4 - P. 481-494.

270. Tyler W. J. From acquisition to consolidation: on the role of brain-derived neurotrophic factor signaling in hippocampal-dependent learning / W. J. Tyler, M. Alonso, C. R. Bramham, L. D. Pozzo- Miller // Learn. Mem. - 2002. - Vol. 9. - P. 224237.

271. Van Vliet E. A. Blood-brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy / E. A. van Vliet, S. da Costa Araujo, S. Redeker et al. // Brain. -2007. - Vol. 130(2). - P. 521-534.

272. Vezzani A. Powerful anticonvulsant action of IL-1 receptor antagonist on intracerebral injection and astrocytic overexpression in mice / A. Vezzani, D. Moneta, M. Conti et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 97(21). - P. 11534-11539.

273. Vezzani A. Brain inflammation in epilepsy: experimental and clinical evidence / A. Vezzani, T. Granata // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46(11). - P. 1724-1743.

274. Vezzani A. Functional role of inflammatory cytokines and antiinflammatory molecules in seizures and epileptogenesis / A. Vezzani, D. Moneta, C. Richichi et al. // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43(Suppl. 5). - P. 30-35.

275. Vezzani A. Inflammation and epilepsy / A. Vezzani // Epilepsy Currents. -2005. - Vol. 5(1). - P. 1-6.

276. Vezzani A. New Roles for Interleukin 1 Beta in the Mechanisms of Epilepsy / A. Vezzani, T. Z. Baram // Epilepsy Currents. - 2007. - Vol. 7(2). - P. 45-50.

277. Vezzani A. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy / A. Vezzani, S. Balosso, T. Ravizza // Brain, Behavior, and Immunity. - 2008. - Vol. 22(6). - P. 797-803.

278. Vezzani, A. Functional role of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in seizures / A. Vezzani, D. Moneta, C. Richichi et al. // Adv Exp Med Biol. -2004. - Vol. 548 - P. 123-133.

279. Vieta E. Deconstructing bipolar disorder: a critical review of its diagnostic validity and a proposal for DSM-V and ICD-11 / E. Vieta, M. L. Phillips // Schizophrenia Bulletin. - 2007. - Т. 33(4). - P. 886-892.

280. Wahab A. Difficulties of treatment and management of epilepsy and challenges of new drug development / A. Wahab // Pharmaceuticals. - 2010. - Vol. 3 - P. 2090-2110.

281. Winokur G. The types of affective disorders / G. Winokur // Journ. Nerv. Ment. Dis. - 1973. - Vol. 156(2). - P. 82-96.

282. Woermann F. G. Regional changes in hippocampal T2 relaxation and volume: a quantitative magnetic resonance imaging study of hippocampal sclerosis / F. G. Woermann et al. // J. Neurol. Neurosurg. & Psychiatry. - 1998. - Vol. 65(5). - P. 656664.

283. Wrench J. M. Hippocampal volume and depression: insights from epilepsy surgery / Wrench J.M. et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -2009. - Vol. 80(5). - P. 539-544.

284. Xu H. Synergetic effects of quetiapine and venlafaxine in preventing the chronic restraint stressinduced decrease in cell proliferation and BDNF expression in rat hippocampus / H. Xu, Z. Chen, J. He et al. // Hippocampus. - 2006. - Vol. 16. - P. 551559.

285. Yoshii A. Postsynaptic BDNF-TrkB signaling in synapse maturation, plasticity, and disease / A. Yoshii, M. Constantine-Paton // Dev. Neurobiol. - 2010. -Vol.70. - P. 304-322.

286. Youn Y. The role of cytokines in seizures: interleukin (IL)-ip, IL-1Ra, IL-8, and IL-10. / Y. Youn, I. K. Sung, I. G. Lee // Korean J. Pediatr. - 2013 - Vol. 56(7). -P. 271-274.

287. Yuhas Y. Bidirectional concentration-dependent effects of tumor necrosis factor alpha in Shigella dysenteriae-related seizures / Y. Yuhas, A. Weizman, S. Ashke-nazi // Infection and Immunity. - 2003. - Vol. 71(4). - P. 2288-2291.

288. Yukimasa T. High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation improves refractory depression by influencing catecholamine and brain-derived neuro-

170

trophic factors / T. Yukimasa, R. Yoshimura, A. Tamagawa et al. // Pharmacopsychiatry. - 2006. - Vol. 39. - P. 52-59.

289. Zou J. Y. TNF alpha potentiates glutamate neurotoxicity by inhibiting glutamate uptake in organotypic brain slice cultures: neuroprotection by NF kappa B inhibition / J. Y. Zou, F. T. Crews // Brain Res. - 2005. - Vol. 1034(1-2). - P. 11-24.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

BDNF (Brain derived neurotrophic factor) - нейротрофический фактор мозга BDI - (Beck Depression Inventory) - шкала оценки депрессии Бека CGI (Clinical Global Impression) - шкала общего клинического впечатления CGI-I (Clinical Global Impression - Improvement scale) - шкала общего клинического впечатления об изменении состояния

CGI-S (Clinical Global Impression - Severity scale) - шкала общего клинического впечатления о тяжести состояния

HADS - госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии

HAMA - шкала оценки симптомов тревоги Гамильтона

IL-ip - интерлейкин-1 - бета

IL-2 - интерлейкин-2

IL-6 - интерлейкин-6

IL-8 - интерлейкин-8

IL-10 - интерлейкин-10

IL-1R1 - рецептор интерлейкина-1

MADRS - (Montgomery-Asberg depression rating scale) - шкала оценки

депрессивных симптомов Монтгомери-Асберга

MMPI - многопрофильная личностная методика

NGF - фактор роста нервов

NMDA - ^метил^-аспартат

RaIL-1 - рецепторный антагонист интерлейкина-1

rIL-2 - рекомбинантный интерлейкин-2

rIL-2h - рекомбинантный человеческий интерлейкин-2

sIL-2R - растворимый рецептор интерлейкина-2

TNF а - фактор некроза опухоли-альфа

TrkB - тирозинкиназный рецептор

АЭП - антиэпилептические препараты

БЭА - биоэлектрическая активность

ВБС - вторичная билатеральная синхронизация

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ЗД - здоровые доноры

КЭ - контролируемая эпилепсия

МПЭЛ - Международная противоэпилептическая лига

МРТ - магнитно-резонансная томография

НПР - непсихотические психические расстройства

ПА - паркосизмальная актвиность.

СА - спектральный анализ

СРБ - С-реактивный белок.

ФРЭ - фармакорезистентная эпилепсия

ЦНС - центральная нервная система

ЦСЖ - церебро-спинальная жидкость

ЭЭГ - электроэнцефалография