Оптимизация диагностики и лечения артериита Такаясу у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Подзолкова Вера Алексеевна

• Подзолкова Вера Алексеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Подзолкова Вера Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Новый взгляд на эпидемиологию, этиологию и патогенез АТ

1.2 Особенности течения АТ у детей

1.3. Проблемы своевременной диагностики АТ у детей

1.4. Инструментальная диагностика

1.5. Лабораторная диагностика

1.6. Стартовая терапия АТ у детей

1.7. Оценка эффективности терапии. Рефрактерность и рецидив

1.8. Вторая линия терапии - от повышения дозы ГК до ГИБП

1.9. Оперативное лечение АТ

1.10. Прогноз и исходы АТ у детей

1.11. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов и дизайн исследования

2.2 Методы исследования и статистической обработки

2.2.1 Методы исследования

2.2.2 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Оценка демографических, анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных у пациентов с АТ

3.2 Анализ эффективности медикаментозной терапии АТ

3.2.1 Первая линия терапии

3.2.2 Характеристика пациентов с рефрактерным и рецидивирующим течением АТ на фоне первой линии терапии

3.2.3 Предикторы рецидива АТ у детей

3.2.4. Тоцилизумаб в лечении рефрактерного и рецидивирующего АТ

3.3 Оперативное лечение пациентов с АТ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Шкала оценки активности АТ ГГАБ.А

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения артериита Такаясу у детей»

Актуальность темы исследования

Артериит Такаясу (АТ), или неспецифический аортоартериит, относится к группе системных васкулитов и характеризуется прогрессирующим воспалительным процессом в аорте и ее ветвях. Несмотря на обширное поражение сосудистой стенки, ранняя диагностика АТ затруднена в связи с неспецифичностью симптомов и их полиморфизмом (Лыскина Г.А., 2017) [8]. При несвоевременной постановке диагноза формируются необратимые изменения артерий, что приводит к нарушению перфузии в кровоснабжаемых органах, развитию ишемических осложнений и инвалидизации пациентов. Прогноз заболевания зависит также от адекватного назначения базисной иммуносупрессивной терапии, динамического контроля активности основного заболевания и, при необходимости, своевременного оперативного вмешательства.

Наиболее информативными методами визуализации сосудов являются магнитно-резонансная ангиография (МР-ангиография) и мультиспиральная компьютерная ангиография (МСКТ-ангиография), но применение данных методов для скрининга АТ не целесообразно ввиду низкой доступности в амбулаторном звене, риска возможных осложнений и высокой стоимости исследования. Ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) хоть и не дает возможности в полной мере оценить состояние сосудистой стенки, широко используется для контроля у пациентов с уже установленным диагнозом и нередко является первым методом визуализации при подозрении на АТ. Однако, возможности УЗДС в ранней диагностике АТ до сих пор обсуждаются (Вгкю А., 2019) [42].

Длительное время единственными препаратами с доказанной эффективностью при АТ являлись глюкокортикоиды (ГК). В последних рекомендациях по ведению пациентов с АТ в качестве первой линии терапии предложено использовать комбинацию ГК с болезнь-модифицирующими

препаратами, такими как метотрексат (МТХ) и циклофосфамид (ЦФ) (Hellmich В., 2019 [19]). Несмотря на расширение арсенала лекарственных средств для стартовой терапии АТ, до 35% детей остаются рефрактерными к первой линии терапии или развивают признаки рецидива заболевания на фоне снижения дозы ГК (Ferfar Y., 2016 [32]; Keser G., 2014 [94]). Факторы риска рецидивирования АТ на фоне терапии первой линии не изучены.

По рекомендациям Европейской противоревматической лиги, тоцилизумаб (ТЦЗ) - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина 6, является препаратом выбора у пациентов с рефрактерным и рецидивирующим течением АТ (Hellmich В., 2019 [19]; Maz M., 2021 [20]), так как его эффективность и безопасность у взрослых была доказана в ходе нескольких исследований (Nakaoka Y., 2022 [159]; Decker P., 2018 [158]).

Известно, что АТ в детском возрасте характеризуется более острым течением с формированием ишемических осложнений в первые годы от начала заболевания (Goel R., 2019 [76]). Опыт использования ТЦЗ при АТ у детей описан несколькими исследователями по всему миру (Asano Т., 2020 [58]; Bravo Mancheno В., 2012 [140]; Goel R., 2013 [131]; Canas C., 2014 [60]; Loricera J., 2014 [160]; Batu E., 2017 [162]).

Несмотря на то, что при АТ у детей ТЦЗ в Российской Федерации назначается исключительно по решении врачебной комиссии «off-label», препарат разрешен для лечения детей старше 1 года при Ювенильном идиопатическом артрите с системным началом и Полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите. Следовательно, в соответствии с консенсусом по off-label-use от 2007 года, назначение ТЦЗ детям с рефрактерным и рецидивирующим течением АТ возможно по жизненным показаниям с письменного согласия пациента и/или его родителей.

В связи с вышеперечисленными проблемами: трудности ранней диагностики, быстрое развитие ишемических осложнений, высокая рефрактерность к терапии первой линии и отсутствие зарегистрированных эффективных лекарственных препаратов второй линии для лечения детей с АТ,

разработка практических рекомендаций по диагностике и адекватной ступенчатой терапии АТ у детей является приоритетной задачей педиатров и детских ревматологов.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время изучение диагностических и терапевтических подходов к ведению пациентов с АТ представляет особый интерес в мировом научном сообществе, о чем говорит ежегодно увеличивающееся количество исследований и публикаций по данной теме. Однако результаты наблюдения детей с АТ малочислены, при том, что именно в раннем возрасте заболевание протекает особенно агрессивно и рано приводит к инвалидизации пациентов. Исследование клинических проявлений, возможностей ранней диагностики и эффективности различных вариантов терапии при АТ у детей позволит улучшить прогноз пациентов. Вышеизложенное позволило нам сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оптимизировать подходы к своевременной диагностике и лечению артериита Такаясу у детей.

Задачи исследования

1. Определить клинические особенности АТ у наблюдаемых детей, в том числе с рефрактерным и рецидивирующим течением заболевания.

2. Исследовать диагностические возможности УЗДС при АТ в сравнении с МСКТ-ангиографией.

3. Оценить эффективность первой линии терапии у наблюдаемых больных и определить предикторы рецидивирования АТ.

4. Оценить эффективность вариантов второй линии терапии при рефрактерном и рецидивирующем течении АТ у детей.

5. Выявить возможные факторы риска развития критических стенозов, определивших показания к хирургическому лечению у наблюдаемых детей.

Научная новизна исследования

1. Оценены и систематизированы ранние симптомы АТ у детей с различными типами поражения артериального русла.

2. Определена практическая значимость УЗДС аорты и ее ветвей в диагностике и динамическом наблюдении пациентов с АТ.

3. Впервые проведен анализ особенностей рефрактерного и рецидивирующего течения и выявлены факторы риска рецидива АТ у детей.

4. Проведена оценка эффективности второй линии терапии тоцилизумабом у детей.

5. Составлены практические рекомендации для педиатров по диагностике АТ и дальнейшему наблюдению за пациентами с поставленным диагнозом.

Теоретическая и практическая ценность исследования

Полученные результаты научно-исследовательской работы демонстрируют высокую распространенность общевоспалительного синдрома в дебюте АТ у детей и позволяют рекомендовать проведение УЗДС аорты и ее ветвей в качестве скринингового метода пациентам с лихорадкой неясного генеза.

Выявленные предикторы рефрактерного и рецидивирующего течения АТ позволяют оптимизировать терапевтическую стратегию у угрожаемых пациентов еще на первом этапе лечения. Стартовая терапия должна быть представлена комбинацией ГК с БМПРП. При неэффективности этой схемы лечения, рекомендуется подключение ГИБП, в том числе ТЦЗ, нежели использование других БМПРП.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы спланирована согласно цели исследования и включает последовательное применение методов научного познания с целью решения поставленных задач. В работе были использованы клинические, инструментальные, лабораторные, аналитические и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. АТ в детском возрасте имеет клинические особенности дебюта заболевания.

2. УЗДС аорты и ее ветвей является информативным методом и может использоваться в качестве скрининга.

3. Отсроченная постановка диагноза является неблагоприятным фактором рефрактерности, рецидивирования АТ у детей и развития критических стенозов артерий.

4. Тоцилизумаб является эффективным и безопасным препаратом для второй линии терапии АТ у детей.

Степень достоверности и апробация результатов

Определяется представительностью и релевантностью данных, корректностью сбора информации и ее статистического анализа, точности полученных результатов. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях: Всероссийской конференции «Междисциплинарные проблемы детской ревматологии», 8-9 октября 2021 г., Уфа; на Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2021», 14-16 октября 2021 г. Санкт-Петербург; на XVI Научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» Москва, ноябрь 2021; на IV Всероссийском Конгрессе детских ревматологов с международным участием, 2123 апреля 2022 г. Москва; на XVII Научно-практической конференции с

международным участием «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному», 24-25 ноября 2022 г., Москва.

Апробация диссертации состоялась на заседание учебно-методической конференции кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) 20 декабря 2022 года.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы применяются в виде учебного материала на кафедре детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), а также в практической деятельности отделения детской ревматологии №1 Клиники детских болезней Сеченовского центра материнства и детства ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовала в выборе темы, направления исследоевания, непосредственно вела пациентов, осуществляла анализ и обобщение полученных данных. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановка задач, их реализация, сбор и статистическая обработка, анализ полученных данных, обсуждение результатов в научных публикациях и докладах, а также их внедрение в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Область диссертационного исследования включает оптимизацию научно -исследовательских подходов и практических принципов ведения больных с АТ (соответствует п.3), в том числе методов диагностики и лечения АТ у детей с

приминением ГИБП - ингибитора рецепторов к ИЛ-6 тоцилизумаба (соответствует п.3). Разработаны подходы к сопровождению детей с хроническим и рецидивирующим заболеванием - АТ, обусловленным генетической предрасположенностью (соответствует п.3 и п.5). А также работа содержит рекомендации по ведению пациентов с развитием критических стенозов артерий на фоне АТ, приводящих к инвалидизации пациентов, что соответствует п.6 паспорта научной специальности 3.1.21. Педиатрия.

Публикации

По теме диссертационной работы автором опубликовано 7 работ, из них 1 научная статья в журнале, включенном в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 3 научные статьи в изданиях, индексируемых в международной базе SCOPUS; 1 иная публикация по теме диссертационной работы; 2 публикации в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 174 источника, из них 16 отечественных и 158 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 1 6 таблицами и 23 рисунками, имеет 1 приложение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Артериит Такаясу (АТ) - третий по частоте встречаемости васкулит у детей неизвестной этиологии, характеризующийся гранулематозным воспалением в аорте, ее ветвях, легочных и коронарных артериях, приводящий к формированию стенозов, окклюзий и аневризм.

Первое упоминание о пациентке с наиболее вероятным АТ датируется 1761 годом и принадлежит итальянскому патологоанатому Giovanni Battista Morgagni. При патологоанатомическом исследовании тела женщины 40 лет, у которой длительное время до ее смерти не определялась пульсация лучевых артерий, были выявлены множественные эктазии, аневризмы и стенозы аорты, с обструкцией устьев подключичных артерий [100]. Свое нынешнее название АТ получил в честь профессора офтальмологии Микито Такаясу, который впервые представил клинический случай своеобразного анастомоза вокруг сосочка зрительного нерва на глазном дне у пациентки с отсутствием пульса на заседании японского офтальмологического общества в 1908 г. [150].

Проявления АТ включают в себя системные воспалительные реакции и сосудистые симптомы, связанные с непосредственным поражением артерий и ишемией кровоснабжаемых ими органов [11]. В подавляющем большинстве случаев воспаление при АТ развивается в аорте и ее ветвях, но возможно и изолированное поражение отдельных артерий, что обуславливает многообразие клинической картины.

1.1 Новый взгляд на эпидемиологию, этиологию и патогенез АТ

Представление о том, что АТ наиболее типичен для азиатской популяции, в последние два десятилетия было переосмыслено в связи с более частым выявлением заболевания у пациентов всех национальностей во всем мире [63; 120]. Данный феномен связан, в первую очередь, с большей осведомленностью о самом

заболевании и широким внедрением неинвазивных методов визуализации [129]. Несмотря на этот факт, эпидемиологическая неоднородность АТ сохраняется: распространенность в странах Азии по-прежнему остается самой высокой в мире -до 40 случаев на 1 миллион [118].

Соотношение между женщинами и мужчинами в разных возрастных группах отличается. До 7 лет мальчики и девочки болеют одинаково часто (1:1,5) [6; 44], но начиная с юношеского возраста и до 40 лет гендерные различия среди больных АТ достигают пика (по данным некоторых исследований, соотношение мужчин к женщинам достигает 1:12) [129]. Другие авторы не выявляют настолько больших расхождений: в исследовании 183 больных АТ, наблюдавшихся в Свердловской областной клинической больнице № 1, И.Э. Бородина и др., сообщают об соотношении мужчин к женщинам - 1:3 (Бородина И. Э., 2019) [1]. Среди пациентов, у которых дебют АТ пришелся на возраст старше 40 лет, женщины составляют меньше половины: в исследовании Watanabe Y. et а1., средний возраст начала заболевания был значительно выше среди пациентов мужского пола по сравнению с женщинами - 34 года против 43,5 лет [174]. Как уже говорилось ранее, пик заболеваемости АТ приходится на вторую и третью декаду жизни, но возможно развитие болезни и во младенчестве - самый ранний дебют АТ описан в 1,5 месяца жизни [52; 54; 154].

Этиология АТ до настоящего времени не ясна. Из возможных факторов, способствующих развитию заболевания, наибольшее значение имеют генетические и аутоиммунные механизмы, а также воздействие окружающей среды [95]. Длительное время основным триггером развития иммунно-опосредованного воспаления при АТ считались микробные агенты, такие как стрептококковая инфекция или сифилис, но особое внимание уделялось туберкулезу (ТБ).

Связь между АТ и ТБ была выявлена несколькими исследователями и основывалась на косвенных доказательствах и клинических наблюдениях [27; 168]. В исследовании бразильских детей доля положительных туберкулиновых проб в сравнении со здоровыми детьми была выше среди пациентов с АТ [40]. Схожие данные были получены в 2001 году Г.А. Лыскиной и Е.В. Успенской - у 35% детей

с АТ была выявлена тубинфицированность [9]. Однако систематические обзоры литературы показывают, что связь между АТ и ТБ является эпифеноменальной, а не причинно-следственной. Так, риск развития активного ТБ у пациентов с АТ, получающих в качестве базисной терапии ингибиторы ФНО-а, в нескольких исследованиях оказался сопоставимым с пациентами с другими ревматическими заболеваниями, получавших ингибиторы ФНО-а [90; 123].

Теория микробной провокации АТ в последние годы получила новое развитие. Долгое время считалось, что в норме кровеносные сосуды являются стерильными, однако накопленные данные говорят о наличии комменсальных микроорганизмов во внутренних слоях сосудов человека [41]. Состав таких микробиом отличается у здоровых людей и пациентов с сосудистой патологией, что может указывать на связь между дисбиозом и патогенезом воспалительных заболеваний сосудов [156].

Неоднородность распространенности АТ в разных этнических группах косвенно доказывает наличие наследственной предрасположенности. Еще в 1977 году at а1. сообщили о серотипе ^А-В5 как о первой генетической

ассоциации с этим заболеванием [114]. В дальнейшем был идентифицирован аллель ^А-В*52:01, который является единственный аллелем ^А- В, связанным с заболеванием на уровне значимости для всего генома (Р < 5 х 10-8) [29; 81]. Эта ассоциация стала наиболее изученной генетической предрасположенностью к АТ и была подтверждена у множества этнических групп [79; 83; 84; 99; 134; 145; 152]. В ходе крупного меж популяционного исследования генома 6670 человек, из которых 1226 имели подтвержденный диагноз АТ, проведенного 0гй2-Регпапёе2 Ь ^ а1., были выявлены новые генетические факторы риска развития заболевания [82]. Помимо уже известного аллеля ^А-В* 52:01, были идентифицированы как факторы риска Ы^А-В*13:02, НЬА-В*15:01 и Ы.А-О0В1*05:02. Также, в данном исследовании были охарактеризованы четыре локуса, не относящихся к системе Н^А, которые влияют на генетический риск развития АТ: SVEP1, CFL2, VPS8 и chr13q21. При анализе выявленных генетических факторов и сравнении с уже известными наследственными ассоциациями с другими иммуно-опосредованными

заболеваниями, исследователями была выявлена взаимосвязь АТ с болезнью Крона, язвенным колитом и анкилозирующим спондилитом [28; 74; 82; 108; 170].

Считается, что пусковым механизмом патогенеза АТ является иммунная реакция против микробного агента [64]. Пептиды, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток-мишеней, вероятно, схожи с белками трирггерных микроорганизмов, что приводит к их распознаванию иммунной системой как чужеродных. Дендритные клетки и макрофаги презентуют Т-клеткам аутоантиген, вызывая их активацию, они в свою очередь стимулируют В-клетки к выработке специфических аутоантител, атакующих клетки-мишени. Некоторые аутоантитела, такие как анти-аннексин- V, непосредственно индуцируют апоптоз в эндотелиальных клетках. Другие аутоантитела могут вызывать гибель клеток -мишеней с помощью антителозависимой клеточной цитотоксичности, опосредованной натуральными киллерами (NK-клетками).

Прямая гибель эндотелиальных клеток может быть опосредована распознаванием активирующим рецептором NKG2D (экспрессируется на поверхности NK-клеток и у5Т-клеток) лиганда стресса MICA (последовательность А, связанная с I классом главного комплекса гистосовместимости), который располагается на поверхности клеток-мишеней. Экспрессия MICA может быть вызвана микроорганизмами или продуктами их жизнедеятельности.

В образовании гранулемы и развитии фиброза участвует множество иммунных механизмов, основная цель которых - поддержание активации моноцитов и продукция провоспалительных медиаторов. Основными цитокинами в этом воспалительном каскаде являются фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерферон гамма (ИНФ-у), интерлейкин-17 (ИЛ-17), продуцируемые активированными Т-лимфоцитами, а также интерлейкин-6 (ИЛ-6), секретируемый различными клеточными популяциями [153]. В результате длительной активации моноцитов часть из них могут дифференцироваться в гигантские клетки, которые, в конечном счете, способствуют фиброзу при помощи матриксных металлопротеаз (ММП) и секреции ФНО-а.

Решающую роль в патогенезе играют клеточно-опосредованные аутоиммунные реакции, о чем свидетельствует дисбаланс циркулирующих субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов с АТ: увеличение числа активированных Т-лимфоцитов, уменьшение количества циркулирующих T-регуляторных лимфоцитов [112; 153].

Хроническое воспаление, начинающееся в vasa vasorum адвентиции, постепенно приводит к инфильтрации иммунными клетками всех слоев сосуда, разрастанию эндотелия, фиброзу и разрушению эластических волокон [172].

Образованию аневризм способствует дегенерация эластических волокон и распад гладкомышечных клеток в стенках сосудов, которое чаще наблюдается в остром периоде. В хронической фазе воспаление приводит к развитию фиброза, утолщения интимы (в основном за счет пролиферации эндотелиальных клеток), неоваскуляризации на уровне соприкосновения интимы и медии, образованию тромбов, что приводит к формированию стенозов и окклюзий артерий, и, как следствие, ишемическим клиническим проявлениям.

1.2 Особенности течения АТ у детей

В педиатрической популяции АТ имеет эпидемиологические особенности, о которых говорилось ранее, а именно: у детей заболевание встречается реже, чем у взрослых, а гендерные различия не столь характерны для детского варианта заболевания.

Клиническая картина АТ многолика и неспецифична. Проявления заболевания можно условно разделить на системные, связанные с общевоспалительным синдромом, и локальные, опосредованные поражением сосуда и кровоснабжаемого им органа. У детей чаще чем у взрослых, заболевание длительно может протекать бессимптомно и манифестировать с серьезного ишемического осложнения [122].

В дебюте АТ у детей наблюдаются такие системные реакции, как лихорадка, недомогание и потеря массы тела, в то время как для взрослых пациентов более характерны мигрирующие боли в суставах и мышцах, артриты [128].

При активном воспалительном процессе в стенке артерий нередко встречается боль по ходу сосудов, вызванная сдавлением симпатических нервных окончаний на границе адвентиции и медии. Достаточно специфичной является каротидиния - боль в области сонных артерий и шеи, встречающаяся примерно у 20% пациентов с АТ [122]. Она характеризуется ноющими или стреляющими болями на передней поверхности шеи, усиливающимися при поворотах головы, жевании, прикосновении, с иррадиацией в область нижней челюсти и ушной раковины.

Генез сосудистых шумов, которые выслушиваются у некоторых больных АТ над пораженными артериями, носит стенотический характер. Именно поэтому у больных на ранних стадиях заболевания данный симптом не прослеживается.

После развития критического стеноза или окклюзии артерии, на первый план выходят симптомы ишемии кровоснабжаемых органов. При поражении сонных артерий преобладают неврологические нарушения, такие как головная боль, головокружение, нарушения зрения, синкопальные состояния, транзиторные ишемические атаки или инсульт. Асимметрия пульса и артериального давления на руках наиболее часто связаны с вовлечением в воспалительный процесс подключичных артерий и сопровождается жалобами на быструю утомляемость и онемение конечностей. Поражение ветвей брюшной аорты обуславливает постпрандиальные боли в животе, а стеноз почечных артерий приводит к развитию вазоренальной артериальной гипертензии.

Многогранность клинической картины, в основе которой лежит локализация поражения сосудистого русла, находит свое отражение в ангиографической классификации АТ, предложенной в 1996 году Ш;а е а1. (Рисунок 1) [23].

Рисунок 1 - Ангиографическая классификация АТ, Иа1а ^ а1., 1996 г., где I тип -поражение только ветвей дуги аорты; 11а тип - поражение дуги аорты и ее ветвей; 11Ь тип - поражение дуги аорты, ее ветвей и нисходящей грудной аорты; III тип -поражение нисходящей грудной и брюшной аорты и их ветвей; IV тип - поражение брюшной аорты и ее ветвей; V тип - генерализованное поражение аорты.

Генерализованное поражение аорты (V тип по классификации 1996 г.) с вовлечением многих ее ветвей является наиболее частым вариантом АТ и у детей, и у взрослых. Однако, по данным исследования Danda D et а1., I тип поражения (вовлечение только ветвей дуги аорты) наиболее характерен для взрослых больных, в то время как у детей более распространен IV тип АТ (с поражением брюшной аорты и ее ветвей) [44]. В исследовании АеБсИНтапп ^ а1. дебют АТ в детском возрасте ассоциировался с вовлечением непосредственно аорты и почечных артерий в патологический процесс, в то время как среди взрослых пациентов чаще встречалось изолированное поражение сосудов, чаще подключичных артерий [128].

АТ в педиатрической популяции характеризуется более острым и агрессивным течением. В конечной точке исследования, проведенного АеБсИНтапп et а1., только у 67% детей против 88% взрослых не было признаков активности заболевания на фоне терапии, при этом рецидивы АТ у детей чаще были представлены нарастающими системными проявлениями: недомоганием, общей

слабостью, субфебрилитетом [128]. По данным некоторых авторов, смертность среди детей с АТ достигает 35% [113; 138; 143; 147].

Таким образом, АТ у детей имеет определенные клинические особенности течения: гендерные различия не столь характерны, заболевание в педиатрической популяции встречается реже, чем среди взрослых, и характеризуется длительным бессимптомным периодом, при этом в патологический процесс чаще вовлекаются аорта и почечные артерии, а течение заболевания носит более агрессивный характер. Указанные отличия течения АТ у детей могут приводить к трудностям своевременной диагностики заболевания.

1.3. Проблемы своевременной диагностики АТ у детей

До настоящего времени не существует "золотого" стандарта диагностики АТ. Ни один из клинических симптомов, лабораторных показателей или визуализационных исследований не обладает достаточной специфичностью и/или чувствительностью. Все диагностические критерии АТ основываются на совокупности результатов вышеупомянутых обследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Подзолкова Вера Алексеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериит Такаясу: результаты ретроспективного анализа пациентов Уральской популяции / И. Э. Бородина, А. А. Попов, Г. Г. Салаватова, Л. А. Шардина // Вестник РГМУ. - 2019. - № 1. - С. 102-111.

2. Артериит Такаясу у детей: особенности клинического течения в дебюте болезни / В. А. Подзолкова, Г. А. Лыскина, О. В. Шпитонкова, Ю. О. Костина // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21. - № 3. - С. 28-33.

3. Жданова, О. А. Глюкокортикостероидная терапия и физическое развитие детей со стероидчувствительным нефротическим синдромом: результаты ретроспективного исследования / О. А. Жданова // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 4. - № 16. - С. 291-296.

4. Костина, Ю. О. Эффективность базисной терапии неспецифического аортоартериита у детей / Ю. О. Костина // автореф... дис. кан. мед. наук: 14.01.08 / Костина Юлия Олеговна ; науч. рук. Г.А. Лыскина; Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. -Москва, 2013. - С. 16.

5. Куликов, П. В. Основы ультразвукового исследования сосудов / П. В. Куликов // Основы ультразвукового исследования сосудов. - Видар-М, 2015. -С. 151.

6. Лыскина, Г. А. Неспецифический аортоартериит / Г. А. Лыскина // Рациональная фармакотерапия детских заболеваний / ред. А. А. Баранов [и др.]. -Москва : Литтера, 2007. - С. 871-877.

7. Лыскина Г. А., Неспецифический аортоартериит: проблемы проведения комплексной терапии и оценки ее эффективности. / Г. А. Лыскина, Ю. О. Костина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91. - № 5. - С. 22-27.

8. Лыскина Г. А., Современные аспекты лечения неспецифического аортоартериита (артериита Такаясу): анализ эффективности вариантов базисной терапии у детей / Г. А. Лыскина, Ю. О. Костина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96. - № 3. - С. 86-93.

9. Лыскина, Г. А. Клиническая картина, диагностика и лечение неспецифического аортоартериита у детей / Г. А. Лыскина, Е. В. Успенская // Consilium medicum Ukraina. - 2008. - Т. 2. - № 10. - С. 14-19.

10. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / В. А. Насонова, Е. Л. Насонов, Р. Т. Алекперов и др.; ред. В. А. Насонова, Е. Л. Насонов. - Москва : Литтера, 2010. - 34-44 с.

11. Неспецифический аортоартериит и нейрофиброматоз 1 -го типа: трудности дифференциального диагноза / Г. А. Лыскина, Н. С. Подчерняева, В. А. Подзолкова [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98. - № 3. - С. 105-111.

12. Новиков, П. И. Современная терапия системных васкулитов: достижения и перспективы / П. И. Новиков, А. С. Зыкова, С. В. Моисеев // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90. - № 1. - С. 76-85.

13. Опыт использования тоцилизумаба в терапии артериита Такаясу у детей / В. А. Подзолкова, Г. А. Лыскина, Ю. О. Костина, В. А. Серая // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - Т. 100. - № 5. - С. 145-151.

14. Позитронная эмиссионная томография с 18F-фторидом натрия и 18F-фтордезоксиглюкозой в оценке клапанного воспаления и кальцификации у пациентов с аортальным стенозом / П. М Муртазалиева, Д. В. Рыжкова, О. Б. Иртюга [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24. - № 12. -С. 33-38.

15. Проблемы хирургического лечения детей с артериитом Такаясу с позиции педиатра / Г. А. Лыскина, В. А. Подзолкова, О. В. Шпитонкова, Ю. О. Костина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2022. - Т. 101. - № 4. - С. 137-145.

16. Цвибель, В. Ультразвуковое исследование сосудов / В. Цвибель, Д. Пеллерито. - Москва : Видар-М, 2008. - 646 с.

17. (18)F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography and serum cytokines and matrix metalloproteinases in the assessment of disease activity in Takayasu's arteritis / A. E. Arraes, A. W. de Souza, H. A. Mariz [et al.] // Revista Brasileira de Reumatologia (English Edition). - 2016. - Vol. 56. - № 4. - P. 299-308.

18. 18 F-Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography As an Imaging Biomarker in a Prospective, Longitudinal Cohort of Patients With Large Vessel Vasculitis / P. C. Grayson, S. Alehashemi, A. A. Bagheri [et al.] // Arthritis & Rheumatology. -2018. - Vol. 70. - № 3. - P. 439-449.

19. 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis / B. Hellmich, A. Agueda, S. Monti [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases.

- 2020. - Vol. 79. - № 1. - P. 19-30.

20. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Giant Cell Arteritis and Takayasu Arteritis / M. Maz, S. A. Chung, A. Abril [et al.] // Arthritis and Rheumatology. - 2021. - Vol. 73. - № 8. - P. 1349-1365.

21. A longterm prospective real-life experience with leflunomide in juvenile idiopathic arthritis / A. C. De Castro Alcântara, C. A. C. Leite, A. C. R. M. Leite [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2014. - Vol. 41. - № 2. - P. 338-344.

22. Aeschlimann, F. A. Childhood-onset Takayasu Arteritis / F. A. Aeschlimann, M. Twilt, R. S. M. Yeung // European Journal of Rheumatology. - 2020. - Vol. 7. - № 1. -P. 58-66.

23. Angiographic findings of Takayasu arteritis: New classification / A. Hata, M. Noda, R. Moriwaki, F. Numano // International Journal of Cardiology. - 1996. - Vol. 54.

- № S2. - P. 155-163.

24. Anti-cytokine treatment for Takayasu arteritis: State of the art. Vol. 3 / E. Tombetti, M C. Di Chio, S. Sartorelli [et al.]. - 2014.

25. Anti TNF-a in refractory Takayasu's arteritis: cases series and review of the literature / C. Comarmond, E. Plaisier, K. Dahan [et al.] // Autoimmunity Reviews. -2012. - Vol. 11. - № 9. - P. 678-684.

26. Assessment of disease activity in Takayasu arteritis: A quantitative study with computed tomography angiography / B. Chen, X. Wang, W. Yin [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 289. - P. 144-149.

27. Assessment of latent tuberculosis infection in Takayasu arteritis with tuberculin skin test and Quantiferon-TB Gold test / O. Karadag, K. Aksu, A. Sahin [et al.] // Rheumatology International. - 2010. - Vol. 30. - № 11. - P. 1483-1487.

28. Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations / J. Z. Liu, S. Van Sommeren, H. Huang [et al.] // Nature Genetics. - 2015. - Vol. 47. - № 9. - P. 979-986.

29. Association of Takayasu arteritis with HLA-B*67: 01 and two amino acids in HLA-B protein / C. Terao, H. Yoshifuji, K. Ohmura [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - 2013. - Vol. 52. - № 10. - P. 1769-1774.

30. Bardi, M. EULAR recommendations for the use of imaging in large vessel vasculitis in clinical practice summary. Vol. 124 / M. Bardi, A. P. Diamantopoulos. -2019.

31. Beimler, J. H. M. Cyclophosphamide treatment in systemic necrotizing vasculitis and lupus nephritis. How long? How much? Vol. 19 / J. H. M. Beimler, K. Andrassy. -2004.

32. Biotherapies in large vessel vasculitis. Vol. 15 / Y. Ferfar, T. Mirault, A. C. Desbois [et al.]. - 2016.

33. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis. Vol. 87 / R. A. Luqmani, P. A. Bacon, R. J. Moots [et al.]. - 1994. - 671-678 p.

34. Carotid contrast-enhanced ultrasonographic assessment of disease activity in Takayasu arteritis / Y. Huang, X. Ma, M Li [et al.] // European Heart Journal Cardiovascular Imaging. - 2019. - Vol. 20. - № 7. - P. 789-795.

35. Chan, E. S. Mechanisms of action of methotrexate / E. S. Chan, B. N. Cronstein // Bulletin of the Hospital for Joint Disease. - 2013. - Vol. 71. - № 1. - P. 5-8.

36. Chan, E. S. Methotrexate--how does it really work? / E. S. Chan, B. N. Cronstein // Nature Reviews Rheumatology. - 2010. - Vol. 6. - № 3. - P. 175-178.

37. Chickermane, P. R. Evaluation of the benefits of sequential addition of leflunomide in patients with polyarticular course juvenile idiopathic arthritis failing standard dose methotrexate / P. R. Chickermane, R. P. Khubchandani // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2015. - Vol. 33. - № 2. - P. 287-292.

38. Childhood-onset Takayasu arteritis - Experience from a tertiary care center in south India / R. Goel, T. S. Kumar, D. Danda [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2014. -Vol. 41. - № 6. - P. 1183-1189.

39. Childhood Takayasu arteritis: Disease course and response to therapy / F. A. Aeschlimann, S. W. M Eng, S. Sheikh [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2017. - Vol. 19. - № 1.

40. Children have a longer delay in diagnosis of takayasu arteritis than adolescents: lack of awareness about the disease? / G. Clemente, C. Len, C. A. Silva [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2013. - Vol. 72. - № 3. - P. 128-133.

41. Clifford, A. Evidence for a vascular microbiome and its role in vessel health and disease. Vol. 27 / A. Clifford, G. S. Hoffman. - 2015.

42. Clinical Applicability of Ultrasound in Systemic Large Vessel Vasculitides. Vol. 71 / A. Brkic, L. Terslev, U. Moller Dohn [et al.]. - 2019.

43. Clinical course and prognostic factors of childhood Takayasu's arteritis: over 15-year comprehensive analysis of 101 patients / L. Fan, H. Zhang, J. Cai [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2019. - Vol. 21. - №2 1.

44. Clinical course of 602 patients with Takayasu's arteritis: comparison between Childhood-onset versus adult onset disease / D. Danda, R. Goel, G. Joseph [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2021. - Vol. 60. - № 5. - P. 2246-2255.

45. Clinical study of children with Takayasu arteritis: A retrospective study from a single center in China / Y. Feng, X. Tang, M. Liu [et al.] // Pediatric Rheumatology. -2017. - Vol. 15. - № 1.

46. Comparative ultrasonographic and angiographic study of carotid arterial lesions in Takayasu's arteritis / N. Taniguchi, K. Itoh, M. Honda [et al.] // Angiology. - 1997. -Vol. 48. - № 1. - P. 9-20.

47. Comparison of outcomes between endovascular treatment and bypass surgery in Takayasu arteritis / G. Y. Lee, P. Jeon, Y. S. Do [et al.] // Scandinavian Journal of Rheumatology. - 2014. - Vol. 43. - № 2. - P. 153-161.

48. Comprehensive analysis of the HLA class I and the HLA class II Alleles in Patients with Takayasu Arteritis: Relationship with Clinical Patterns of the Disease and Prognosis / M. Stojanovic, Z. Andric, D. Popadic [et al.] // Iranian Journal of Immunology. - 2021.

- Vol. 18. - № 4. - P. 354-365.

49. Contrast-Enhanced Ultrasound of the Carotid Artery in Patients With Large Vessel Vasculitis: Correlation With Positron Emission Tomography Findings / G. Germano, P. Macchioni, N. Possemato [et al.] // Arthritis Care and Research. - 2017. - Vol. 69. - № 1.

- P. 143-149.

50. Cyclophosphamide-induced cystitis and bladder cancer in patients with Wegener granulomatosis / C. Talar-Williams, Y. M. Hijazi, M. M. Walther [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 1996. - Vol. 124. - № 5. - P. 477-484.

51. Cyclophosphamide could be a better choice than methotrexate as induction treatment for patients with more severe Takayasu's arteritis / Y. Sun, L. Ma, L. Ma [et al.] // Rheumatology International. - 2017. - Vol. 37. - № 12. - P. 2019-2026.

52. Demographic, Clinical, and Radiologic Characteristics of a Cohort of Patients with Takayasu Arteritis / C. Sanchez-Alvarez, L. E. Mertz, C. S. Thomas [et al.] // American Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 132. - № 5. - P. 647-651.

53. Development and initial validation of the Indian Takayasu Clinical Activity Score (ITAS2010) / R. Misra, D. Danda, S. M. Rajappa [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - 2013. - Vol. 52. - № 10. - P. 1795-1801.

54. Diagnostic features, treatment, and outcomes of Takayasu arteritis in a US cohort of 126 patients / J. Schmidt, T. A. Kermani, A. K. Bacani [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2013. - Vol. 88. - № 8. - P. 822-830.

55. Drug retention and discontinuation reasons between seven biologics in patients with Takayasu arteritis / C. Campochiaro, A. Tomelleri, S. Sartorelli [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2020. - Vol. 50. - № 3. - P. 509-514.

56. Effectiveness and safety of leflunomide compared with cyclophosphamide as induction therapy in Takayasu's arteritis: an observational study / X. Dai, X. Cui, Y. Sun [et al.] // Therapeutic Advances in Chronic Disease. - 2020. - Vol. 11.

57. Effectiveness and safety of methotrexate versus leflunomide in 12-month treatment for Takayasu arteritis / C. Wu, Y. Sun, X. Cui [et al.] // Therapeutic Advances in Chronic Disease. - 2020. - Vol. 11.

58. Effectiveness of Tocilizumab in juvenile patients with refractory Takayasu arteritis: Two case reports / T. Asano, S. Sato, J. Temmoku [et al.] // Medicine (United States). - 2020. - Vol. 99. - № 4.

59. Effects of cyclophosphamide on the prognosis of Japanese patients with renal vasculitis associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-positive microscopic polyangiitis / M. Iwabuchi, I. Nakaya, Y. Tsuchiya [et al.] // Clinical and Experimental Nephrology. - 2016. - Vol. 20. - № 5. - P. 712-719.

60. Efficacy and safety of anti-interleukin 6 receptor monoclonal antibody (tocilizumab) in Colombian patients with takayasu arteritis / C. A. Cañas, F. Cañas, J. H.

Izquierdo [et al.] // Journal of Clinical Rheumatology. - 2014. - Vol. 20. - № 3. - P. 125129.

61. Efficacy and safety of leflunomide versus cyclophosphamide for initial-onset Takayasu arteritis: a prospective cohort study / S. Ying, C. Xiaomeng, D. Xiaomin [et al.] // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - 2020. - Vol. 12.

62. Efficacy and safety of TNF-a antagonists and tocilizumab in Takayasu arteritis: multicentre retrospective study of 209 patients / A. Mekinian, L. Biard, L. Dagna [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - 2022. - Vol. 61. - № 4. - P. 1376-1384.

63. Epidemiology of Takayasu arteritis in Shanghai: A hospital-based study and systematic review / Y. Sun, M. meng Yin, L. li Ma [et al.] // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2021. - Vol. 24. - № 10.

64. Espinoza, J. L. New insights on the pathogenesis of Takayasu arteritis: Revisiting the microbial theory. Vol. 7 / J. L. Espinoza, S. Ai, I. Matsumura. - 2018.

65. EULAR/PRINTO/PRES criteria for Henoch-Schönlein purpura, childhood polyarteritis nodosa, childhood Wegener granulomatosis and childhood Takayasu arteritis: Ankara 2008. Part II: Final classification criteria / S. Ozen, A. Pistorio, S. M. Iusan [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol. 69. - № 5. - P. 798806.

66. EULAR evidence-based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases / J. N. Hoes, J. W. G. Jacobs, M. Boers [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol. 66. - № 12. - P. 1560-1567.

67. EULAR recommendations for the use of imaging in large vessel vasculitis in clinical practice / C. Dejaco, S. Ramiro, C. Duftner [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2018. - Vol. 77. - № 5. - P. 636-643.

68. Extracellular matrix remodeling in Takayasu's arteritis: role of matrix metalloproteinases and adventitial inflammation / N. Mahajan, V. Dhawan, S. Mahmood [et al.] // Archives of Medical Research. - 2012. - Vol. 43. - № 5. - P. 406-410.

69. Fauci, A. S. Wegener's granulomatosis: studies in eighteen patients and a review of the literature / A. S. Fauci, S. M. Wolff // Medicine (Baltimore). - 1973. - Vol. 52. -№ 6. - P. 535-561.

70. Fiessinger, J. N. Takayasu's disease. Diagnostic criteria / J. N. Fiessinger, S. Tawfik-Taher, L. Capron // Nouvelle Presse Medicale. - 1982. - Vol. 11. - P. 583-586.

71. Folate Supplementation for Methotrexate Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review / L. Liu, S. Liu, C. Wang [et al.] // Journal of Clinical Rheumatology. - 2019. - Vol. 25. - № 5. - P. 197-202.

72. French Takayasu Network. Long-Term Outcomes and Prognostic Factors of Complications in Takayasu Arteritis: A Multicenter Study of 318 Patients / C. Comarmond, L. Biard, M Lambert [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136. - № 12. -P. 1114-1122.

73. Function and health-related quality of life: Results from a randomized controlled trial of leflunomide versus methotrexate or placebo in patients with active rheumatoid arthritis / V. Strand, P. Tugwell, C. Bombardier [et al.] // Arthritis and Rheumatism. -1999. - Vol. 42. - № 9. - P. 1870-1878.

74. Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci / J. D. Reveille, A. M. Sims, P. Danoy [et al.] // Nature Genetics. -2010. - Vol. 42. - № 2. - P. 123-127.

75. Giant Cell Arteritis and Takayasu Arteritis: Are they a different spectrum of the same disease? Vol. 10 / L. O'Neill, C. Ponte, J. Sznajd [et al.]. - Elsevier (Singapore) Pte Ltd, 2015.

76. Goel, R. Childhood-Onset Takayasu Arteritis (c-TA): Current and Future Drug Therapy. Vol. 21 / R. Goel, T. Sathish Kumar, D. Danda. - 2019.

77. Güven, A. Different Potent Glucocorticoids, Different Routes of Exposure but the Same Result: Iatrogenic Cushing's Syndrome and Adrenal / A. Güven // Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. - 2020. - Vol. 12. - №2 4. - P. 383-392.

78. Hahn, D, Thomson PD, Kala U, Beale PG L. S. A review of Takayasu's arteritis in children in Gauteng, South Africa / L. S. Hahn D, Thomson PD, Kala U, Beale PG // Pediatric Nephrology. - 1998. - Vol. 12. - №№ 8. - P. 668-675.

79. HLA alleles in Korean patients with Takayasu arteritis / S. W. Lee, O. J. Kwon, M. C. Park [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2007. - Vol. 25. - №2 1; 44.

- P. 18-22.

80. Hou, L. Leflunomide therapy for IgA vasculitis with nephritis in children / L. Hou, Z. Zhang, Y. Du // BMC Pediatrics. - 2021. - Vol. 21. - № 1.

81. Identification of multiple genetic susceptibility loci in Takayasu arteritis / G. Saruhan-Direskeneli, T. Hughes, K. Aksu [et al.] // American Journal of Human Genetics.

- 2013. - Vol. 93. - № 2. - P. 298-305.

82. Identification of susceptibility loci for Takayasu arteritis through a large multi-ancestral genome-wide association study / L. Ortiz-Fernández, G. Saruhan-Direskeneli, F. Alibaz-Oner [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2021. - Vol. 108. -№ 1. - P. 84-99.

83. Immunogenetic analysis of Takayasu arteritis in Indian patients / N. K. Mehra, R. Jaini, A. Balamurugan [et al.] // International Journal of Cardiology. - 1998. - Vol. 66. -P. 127-132.

84. Immunogenetics and clinical aspects of Takayasu's arteritis patients in a Mexica n Mestizo population / G. Vargas-Alarcón, C. Flores-Domínguez, G. Hernández-Pacheco [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2001. - Vol. 19. - № 4. - P. 439443.

85. Impact of revascularization on hypertension in children with Takayasu's arte ritis-induced renal artery stenosis: a 21-year review / T. A. Ladapo, P. Gajjar, M. McCulloch [et al.] // Pediatric Nephrology. - 2015. - Vol. 30. - P. 1289-1295.

86. Improved prognosis of Takayasu arteritis over the past decade - comprehensive analysis of 106 patients - / H. Ohigashi, G. Haraguchi, M. Konishi [et al.] // Circulation Journal. - 2012. - Vol. 76. - № 4. - P. 1004-1011.

87. Infliximab for pediatric patients with ulcerative colitis: A phase 3, open-label, uncontrolled, multicenter trial in Japan / H. Tajiri, K. Arai, S. Kagimoto [et al.] // BMC Pediatrics. - 2019. - Vol. 19. - № 1.

88. Insufficient use of corticosteroids without immunosuppressants results in higher relapse rates in takayasu arteritis / T. Mutoh, T. Shirai, H. Fujii [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2020. - Vol. 47. - № 2. - P. 255-263.

89. Intravenous pulse methylprednisolone for induction of remission in severe ANCA associated Vasculitis: A multi-center retrospective cohort study / D. Chanouzas, J. A. G. McGregor, P. Nightingale [et al.] // BMC Nephrology. - 2019. - Vol. 20. - № 1.

90. Is Takayasu arteritis the result of a Mycobacterium tuberculosis infection? The use of TNF inhibitors may be the proof-of-concept to demonstrate that this association is epiphenomenal / D. Castillo-Martínez, L. M Amezcua-Castillo, J. Granados [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39. - № 6. - P. 2003-2009.

91. Ishikawa, K. Diagnostic approach and proposed criteria for the clinical diagnosis of Takayasu's arteriopathy / K. Ishikawa // Journal of the American College of Cardiology. - 1988. - Vol. 12. - P. 964-972.

92. Ishikawa, K. Long-term outcome for 120 Japanese patients with Takayasu's disease. Clinical and statistical analyses of related prognostic factors / K. Ishikawa, S. Maetani // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - № 4. - P. 1855-1860.

93. JAK-inhibitors: pharmacological properties and comparative clinical efficacy and safety / P. Novikov, T. Shevtsova, E. Shchegoleva, S. Moiseev // Clinical pharmacology and therapy. - 2021. - Vol. 30. - P. 51-60.

94. Keser, G. Discrepancies between vascular and systemic inflammation in large vessel vasculitis: An important problem revisited. Vol. 57 / G. Keser, K. Aksu, H. Direskeneli. - 2018.

95. Kim, E. S. H. Takayasu arteritis: Challenges in diagnosis and management. Vol. 104 / E. S. H. Kim, J. Beckman. - 2018.

96. Kinjo, H. The results of treatment in renal artery stenosis due to Takayasu disease: Comparison between surgery, angioplasty, and stenting. A monocentrique retrospective study / H. Kinjo, A. Kafa // Giornale di Chirurgia. - 2015. - Vol. 36. - № 4. - P. 161167.

97. Koster, M J. Recent advances in the clinical management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Vol. 28 / M J. Koster, E. L. Matteson, K. J. Warrington. - 2016.

98. Laboratory investigations useful in giant cell arteritis and Takayasu's arteritis / C. Salvarani, F. Cantini, L. Boiardi, G. Hunder // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2003. - Vol. 21. - P. 23-28.

99. Lack of association between polymorphisms in interleukin (IL)-12, IL-12R, IL-23, IL-23R genes and Takayasu arteritis in a Chinese population / K. Q. Yang, Y. K. Yang, X. Meng [et al.] // Inflammation Research. - 2016. - Vol. 65. - № 7. - P. 543-550.

100. Lazzarin, P. Takayasu's arteritis. A concise review and some observations on a putative case reported by Giovanni Battista Morgagni (1761) / P. Lazzarin, G. Pasero, P. Marson // Reumatismo. - 2005. - Vol. 57. - № 4. - P. 305-313.

101. Li, H. Efficacy of tocilizumab for refractory Takayasu arteritis: a retrospective study and literature review / H. Li, Z. Shuai // Heart and Vessels. - 2022. - Vol. 37. -№ 5. - P. 884-894.

102. Long-term open-label preliminary study of the safety and efficacy of leflunomide in patients with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis / E. Silverman, L. Spiegel, D. Hawkins [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 2005. - Vol. 52. - № 2. -P. 554-562.

103. Long-term outcome of 251 patients with Takayasu arteritis on combination immunosuppressant therapy: Single centre experience from a large tertiary care teaching hospital in Southern India / R. Goel, D. Danda, G. Joseph [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2018. - Vol. 47. - № 5. - P. 718-726.

104. Long-term safety and effectiveness of etanercept in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis / E. H. Giannini, N. T. Ilowite, D. J. Lovell [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 2009. - Vol. 60. - № 9. - P. 2794-2804.

105. Long-term survival after surgical treatment of patients w ith Takayasu's arteritis / T. Miyata, O. Sato, H. Koyama [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - № 12. -

P. 1474-1480.

106. Longterm outcomes of renal artery involvement in Takayasu arteritis / S. Hong, B. Ghang, Y. G. Kim [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2017. - Vol. 44. - № 4. - P. 466472.

107. Messazos, B. P. Lessons from iatrogenic Cushing syndrome in children / B. P. Messazos, M R. Zacharin // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2016. - Vol. 52. - № 12. - P. 1106-1110.

108. Meta-analysis identifies 29 additional ulcerative colitis risk loci, increasing the number of confirmed associations to 47 / C. A. Anderson, G. Boucher, C. W. Lees [et al.] // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43. - № 3. - P. 246-252.

109. Methotrexate an Old Drug with New Tricks / Y. Bedoui, X. Guillot, J. Selambarom [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 20.

110. Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update / B. Bannwarth, L. Labat, Y. Moride, T. Schaeverbeke // Drugs. - 1994. - Vol. 47. - № 1. - P. 25-50.

111. Methotrexate inhibits the first committed step of purine biosynthesis in mitogen-stimulated human T-lymphocytes: A metabolic basis for efficacy in rheumatoid arthritis? / L. D. Fairbanks, K. Ruckemann, Y. Qiu [et al.] // Biochemical Journal. - 1999. -Vol. 342. - № 1. - P. 143-152.

112. Mirault, T. Immune response in Takayasu arteritis. Vol. 46 / T. Mirault, H. Guillet, E. Messas. - 2017.

113. Morales, E. Takayasu's arteritis in children / E. Morales, C. Pineda, M. Martinez-Lavin // The Journal of Rheumatology. - 1991. - Vol. 18. - №№ 7. - P. 1081-1084.

114. Naito, S. Takayasu's disease: association with HLA-B5 / S. Naito, K. Arakawa, S. Saito et al. // Tissue Antigens. - 1978. - Vol. 12. - № 2. - P. 143-145.

115. National survey of childhood febrile illness cases with fever of unknown origin in Japan. Vol. 53 / K. Kasai, M. Mori, R. Hara [et al.]. - 2011.

116. Noninvasive cerebrovascular assessment of Takayasu arteritis / C. Cantu, C. Pineda, F. Barinagarrementeria [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - № 9. - P. 21972202.

117. Novel Therapies in Takayasu Arteritis / F. Regola, M. Uzzo, P. Toniati [et al.] // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2022. - Vol. 8.

118. Numano, F. Takayasu arteritis--beyond pulselessness. Intern Med. 1999 Mar;38(3):226-32. doi: 10.2169/internalmedicine.38.226. PMID: 10337931 / F. Numano, Y. Kobayashi // internal Medicine. - 199AD. - Vol. 38. - №№ 3. - P. 226-232.

119. Ocular involvement in Takayasu's arteritis: response to cyclophosphamid e therapy / F. J. Rodríguez-Hurtado, J. M. Sabio, J. Lucena, J. Jiménez-Alonso // European Journal of Medical Research. - 2002. - Vol. 7. - №№ 3. - P. 128-130.

120. Onen, F. Epidemiology of Takayasu arteritis. Vol. 46 / F. Onen, N. Akkoc. - 2017.

121. Pathogenesis of Takayasu's arteritis: a 2011 update / L. Arnaud, J. Haroche, A. Mathian [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2011. - № 1. - P. 61-67.

122. Patterns of clinical presentation in Takayasu's arteritis / K. A. Quinn, K. B. Gribbons, S. Carette [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2020. - Vol. 50. - №№ 4. - P. 576-581.

123. Pedreira, A. L. S. Association between Takayasu arteritis and latent or active Mycobacterium tuberculosis infection: a systematic review. Vol. 39 / A. L. S. Pedreira, M. B. Santiago. - 2020.

124. Pelletier-Galarneau, M. PET/CT for Diagnosis and Management of Large-Vessel Vasculitis. Vol. 21 / M. Pelletier-Galarneau, T. D. Ruddy. - 2019.

125. Pentraxin 3 is more accurate than C-reactive protein for Takayasu arteritis activity assessment: A systematic review and meta-analysis. Vol. 16 / X. Wen, R. Hou, K. Xu [et al.]. - 2021.

126. Plasma pentraxin-3 levels in patients with Takayasu's arteritis during routine follow-up / F. Alibaz-Oner, K. Aksu, S. P. Yentur [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2016. - Vol. 34. - № 3. - P. 73-76.

127. Plasma proteomic screening and validation of novel biomarkers in Takayasu's arteritis / X. Luo, F. Zhang, Y. Huang [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2021.

128. Presentation and Disease Course of Childhood-Onset Versus Adult-Onset Takayasu Arteritis / F. A. Aeschlimann, L. Barra, R. Alsolaimani [et al.] // Arthritis and Rheumatology. - 2019. - Vol. 71. - № 2.

129. Prevalence, incidence and disease characteristics of Takayasu Arteritis differ by ethnic background; data from a large, population based cohort resident in Southern Norway / B. Gudbrandsson, O. Molberg, T. Garen, O. Palm // Arthritis Care & Research (Hoboken). - 2016. - Vol. 69. - № 2. - P. 278-285.

130. Quantification of 3-hydroxypropyl mercapturic acid in the urine of patients with breast cancer to monitor cyclophosphamide toxicity / Y. Harahap, A. Yanuar, C. Muhammad [et al.] // Therapeutic Drug Monitoring. - 2020. - Vol. 42. - № 4. - P. 548553.

131. Rapid control of disease activity by tocilizumab in 10 "difficult-to-treat" cases of Takayasu arteritis / R. Goel, D. Danda, S. Kumar, G. Joseph // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2013. - Vol. 16. - № 6. - P. 754-761.

132. Rapid induction of remission in large vessel vasculitis by IL-6 blockade: A case series / M. Seitz, S. Reichenbach, H. M Bonel [et al.] // Swiss Medical Weekly. - 2011. - Vol. 141. - № 1.

133. Real-world Safety and Effectiveness of Infliximab in Pediatric Patients With Acute Kawasaki Disease: A Postmarketing Surveillance in Japan (SAKURA Study) / M. Miura, T. Kobayashi, T. Igarashi [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 2020. -Vol. 39. - № 1. - P. 41-47.

134. Renauer, P. The genetics of Takayasu arteritis / P. Renauer, A. H. Sawalha // La Presse médicale. - 2017. - Vol. 46. - № 7-8Pt2.

135. Restrictive Use of Oral Glucocorticoids in Systemic Lupus Erythematosus and Prevention of Damage Without Worsening Long-Term Disease Control: An Observational Study / I. Ruiz-Arruza, J. Lozano, I. Cabezas-Rodriguez [et al.] // Arthritis Care and Research. - 2018. - Vol. 70. - № 4. - P. 582-591.

136. Safety of contrast-enhanced ultrasound in children for non-cardiac applications: A review by the Society for Pediatric Radiology (SPR) and the International Contrast Ultrasound Society (ICUS). Vol. 43 / K. Darge, F. Papadopoulou, A. Ntoulia [et al.]. -2013.

137. Saur, S. J. Successful treatment with the IL12/IL23 antagonist ustekinumab in a patient with refractory Takayasu arteritis. Vol. 5 / S. J. Saur, M Horger, J. Henes. - 2021.

138. Serum Cytokine Profile in Asian Indian Patients with Takayasu Arteritis and its Association with Disease Activity / R. Goel, J. Kabeerdoss, B. Ram [et al.] // The Open Rheumatology Journal. - 2017. - Vol. 11. - № 1. - P. 23-29.

139. Serum cytokine profiles and their correlations with disease activity in Takayasu's arteritis / M. C. Park, S. W. Lee, Y. B. Park, S. K. Lee // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45. - P. 545-548.

140. Successful tocilizumab treatment in a child with refractory Takayasu arteritis / B. Bravo Mancheño, F. Perin, M D. M. R. Vázquez Del Rey [et al.] // Pediatrics. - 2012. -Vol. 130. - № 6.

141. Successful treatment of a patient with Takayasu arteritis using a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody / N. Nishimoto, H. Nakahara, N. Yoshio-Hoshino, T. Mima // Arthritis and Rheumatism. - 2008. - Vol. 58. - № 4. - P. 1197-1200.

142. Systemic pentraxin-3 levels reflect vascular enhancement and progression in Takayasu arteritis / E. Tombetti, C. C. Di Chio, S. Sartorelli [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2014. - Vol. 16. - № 6.

143. Szugye, H. S. Takayasu Arteritis in the pediatric population: A contemporary United States-Based Single Center Cohort / H. S. Szugye, A. S. Zeft, S. J. Spalding // Pediatric Rheumatology. - 2014. - Vol. 12. - № 1.

144. Takayasu arteritis: Assessment of response to medical therapy based on clinical activity criteria and imaging techniques / D. S. Freitas, C. Z. Camargo, H. A. Mariz [et al.] // Rheumatology International. - 2012. - Vol. 32. - № 3. - P. 703-709.

145. Takayasu arteritis: Epidemiological, clinical, and immunogenetic features in Greece / Z. T. Karageorgaki, G. K. Bertsias, C. P. Mavragani [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2009. - Vol. 27. - № 1;52. - P. 33-39.

146. Takayasu arteritis / G. S. Kerr, C. W. Hallahan, J. Giordano [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 1994. - Vol. 120. - P. 919-929.

147. Takayasu arteritis in childhood: Retrospective experience from a tertiary referral centre in the United Kingdom / D. Eleftheriou, G. Varnier, P. Dolezalova [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2015. - Vol. 17. - № 1.

148. Takayasu arteritis in children / N. Cakar, F. Yalcinkaya, A. Duzova [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2008. - Vol. 35. - № 5. - P. 913-919.

149. Takayasu arteritis in children and adolescents. Vol. 49 / J. Brunner, B. M Feldman, P. N. Tyrrell [et al.]. - 2010.

150. Takayasu M. A case with peculiar changes of the central retinal vessels / M. Takayasu // Acta Soc Ophthalmol Jpn. - 1908. - Vol. 12. - P. 554.

151. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of takayasu arteritis / W. P. Arend, B. A. Michel, D. A. Bloch [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 1990. - Vol. 33. - № 8.

152. The association between the HLA antigens and Takayasu's arteritis in Thai patients / P. Charoenwongse, O. Kangwanshiratada, R. Boonnam, U. Hoomsindhu // International Journal of Cardiology. - 1998. - Vol. 66. - № 1. - P. 117-120.

153. The critical role of IL-6 in the pathogenesis of Takayasu arteritis / X. Kong, Y. Sun, L. Ma [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2016. - Vol. 34. - P. 2127.

154. The epidemiology of Takayasu arteritis in the UK / R. Watts, A. Al-Taiar, J. Mooney [et al.] // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48. - № 8. - P. 1008-1011.

155. The impact of intravenous methylprednisolone pulses on renal survival in anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis with severe renal injury patients: A retrospective study / Y. Ma, F. Han, L. Chen [et al.] // BMC Nephrology. - 2017. -Vol. 18. - № 1.

156. The microbiome in connective tissue diseases and vasculitides: An updated narrative review. Vol. 2017 / R. Talotta, F. Atzeni, M C. Ditto [et al.]. - 2017.

157. Three decades of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis: Can we predict toxicity? Vol. 60 / V. C. Romao, A. Lima, M. Bernardes [et al.]. - 2014.

158. Tocilizumab and refractory Takayasu disease: Four case reports and systematic review. Vol. 17 / P. Decker, P. Olivier, J. Risse [et al.]. - 2018.

159. Tocilizumab for the treatment of patients with refractory Takayasu arteritis / Y. Nakaoka, K. Higuchi, Y. Arita [et al.] // International Heart Journal. - 2013. - Vol. 54. -№ 6. - P. 405-411.

160. Tocilizumab in refractory aortitis: A study on 16 patients and literature review. Vol. 32 / J. Loricera, R. Blanco, S. Castañeda [et al.]. - 2014.

161. Tocilizumab in refractory Caucasian Takayasu's arteritis: a multicenter study of 54 patients and literature review / D. Prieto-Peña, P. Bernabeu, P. Vela [et al.] // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - 2021. - Vol. 13.

162. Tocilizumab treatment in childhood Takayasu arteritis: Case series of four patients and systematic review of the literature / E. D. Batu, H. E. Sönmez, T. Hazirolan [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2017. - Vol. 46. - № 4. - P. 529-535.

163. Tofacitinib for the treatment of refractory Takayasu's arteritis: description of 2 cases / A. Palermo, C. Marvisi, M. Casali [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2020. - Vol. 124. - № 2. - P. 234-235.

164. Tofacitinib in patients with refractory Takayasu's arteritis / J. Li, M. Li, X. Tian, X. Zeng // Rheumatology (Oxford). - 2020. - Vol. 59.

165. Treatment efficacy and safety of tofacitinib versus methotrexate in Takayasu arteritis: A prospective observational study / X. Kong, Y. Sun, X. Dai [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2022. - Vol. 81. - № 1. - P. 117-123.

166. Treatment of pediatric Takayasu arteritis with infliximab and cyclophosphamide: Experience from an American-Brazilian cohort study / S. Stern, G. Clemente, A. Reiff [et al.] // Journal of Clinical Rheumatology. - 2014. - Vol. 20. - № 4. - P. 183-188.

167. Treatment with Corticosteroid and/or Immunosuppressive Agents before Surgery can Effectively Improve the Surgical Outcome in Patients with Takayasu's Arteritis / T.

Zheng, S. Zhu, J. F. Ou [et al.] // Journal of Investigative Surgery. - 2019. - Vol. 32. -№ 3. - P. 220-227.

168. Tuberculosis in Takayasu arteritis: A retrospective study in 1105 Chinese patients / Y. Zhang, P. Fan, F. Luo. [et al.] // Journal of Geriatric Cardiology. - 2019. - Vol. 16.

- № 8. - P. 648-655.

169. Two-year, blinded, randomized, controlled trial of treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with methotrexate. Utilization of Leflunomide in the Treatment of Rheumatoid Arthritis Trial Investigator Group. / S. Cohen, G. W. Cannon, M. Schiff [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2001. - Vol. 44. - № 9. - P. 1984-1992.

170. Ulcerative colitis is not a rare complication of Takayasu arteritis. Vol. 24 / R. Watanabe, T. Ishii, K. Nakamura [et al.]. - 2014.

171. Ultrasonography as a Diagnostic Support Tool for Childhood Takayasu Arteritis Referred to as Fever of Unknown Origin: Case Series and Literature Review / H. Nozawa, M. Ogura, M Miyasaka [et al.] // JMA Journal. - 2021. - Vol. 4. - № 4. - P. 358-366.

172. Updates in Pathophysiology, Diagnosis and Management of Takayasu Arteritis. Vol. 35 / R. Serra, L. Butrico, F. Fugetto [et al.]. - 2016.

173. Vascular imaging of patients with refractory Takayasu arteritis treated with tocilizumab: Post hoc analysis of a randomized controlled trial / Y. Nakaoka, M. Yanagawa, A. Hata [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - 2022. - Vol. 61. - № 6.

- P. 2360-2368.

174. Watanabe, Y. Current clinical features of new patients with takayasu arteritis observed from cross-country research in Japan: Age and sex specificity / Y. Watanabe, T. Miyata, K. Tanemoto // Circulation. - 2015. - Vol. 132. - № 18. - P. 1701-1709.

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Шкала оценки активности АТ 1ТА8.А

1. Системные проявления 4. Поражение почек

Нет 0 Нет 0

Недомогание/ потеря массы тела >2 кг 1 Артериальная гипертензия ДАД > 90 мм рт ст 2

Миалгия/ артралгия/ артрит 1 САД >140 мм рт ст 1

Головная боль 1 5. ЦНС

2. Абдоминальный синдром Нет 0

Нет 0 Инсульт 2

Упорные боли в области живота 1 Судороги 1

3. Гинекологические проявления Синкопе 1

Нет 0 Головокружения 1

Самопроизвольное прерывание беременности 1

6. Сердечно-сосудистая система Нет 0

Сосудистые шумы 2 Правая Левая

Сонная а. 1 1

Подключичная а. 1 1

Почечная а. 1 1

Потеря пульса 2

Сонная а. 1 1

Подключичная а. 1 1

Плечевая а. 1 1

Лучевая а. 1 1

Бедренная а. 1 1

Подколенная а. 1 1

Задняя большеберцовая а. 1 1

А. тыла стопы 1 1

Асимметрия пульса 2 Ухудшение в настоящее в] ремя 1

Перемежающаяся хромота/ усталость в конечностях 2 Руки 1 Ноги 1

Каротидиния 2

Аортальная недостаточность 1

Инфаркт миокарда/ стенокардия 1

Кардиомиопатия/ сердечная недостаточность 1

7. Лабораторные показатели

СОЭ <20 21-39 40-59 >60

0 1 2 3

СРБ <5 6-10 11-20 >20

0 1 2 3