Оптимизация диагностики и коррекции железодефицитного состояния у доноров крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ласточкина Дарья Вячеславовна

• Ласточкина Дарья Вячеславовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ласточкина Дарья Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Проблема дефицита железа и железодефицитной анемии в донорстве

1.2 Метаболизм железа в организме

1.3 Факторы риска развития железодефицитного состояния у доноров крови

1.4 Частота железодефицитного состояния у доноров крови

1.5 Диагностика железодефицитного состояния у доноров крови

1.6 Исследование сывороточного ферритина в диагностике железодефицитного состояния у доноров крови

1.7 Методы коррекции железодефицитного состояния у доноров крови

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объект и материалы исследования

2.1.1 Дизайн исследования

2.1.2 Ретроспективный этап исследования

2.1.3 Проспективный этап исследования

2.2 Методы обследования доноров крови

2.2.1 Исследование показателей гемограммы

2.2.2 Исследование биохимических показателей крови, оценивающих обмен железа

2.2.3 Анкетирование доноров крови

2.3 Разработка метода коррекции железодефицитного состояния у доноров крови

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Анализ медицинских отводов доноров от донаций по причине низкого уровня гемоглобина

3.2 Проспективный этап исследования

3.2.1 Результаты анкетирования

3.2.2 Оценка изменений лабораторных параметров доноров при кроводаче,

указывающих о содержании железа в организме

3.2.3 Определение факторов риска железодефицитного состояния у доноров крови

3.2.4 Оценка информативности лабораторных показателей, позволяющих выявлять дефицит железа у доноров крови

3.2.5 Оценка эффективности коррекции ЖДС у доноров цельной крови

3.2.6 Разработка алгоритма диагностики железодефицитного состояния у доноров крови

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и коррекции железодефицитного состояния у доноров крови»

Актуальность темы исследования

Развитие донорства является одной из приоритетных задач в области здравоохранения [16]. Применение высокотехнологичной медицинской помощи приводит к росту потребности в трансфузиях и влечет за собой повышение объемов заготовки компонентов крови. Согласно статистике, около 70% донорской крови заготавливается от повторных доноров [3]. Донорский контингент находится в группе риска по развитию железодефицитного состояния (ЖДС) [2, 25]. Известно, что железо, удаленное во время одной донации крови, составляет от 200 до 250 мг в зависимости от объема кроводачи [100]. Восполнение этого объема требует зачастую намного больше времени, чем установленный нормативный интервал между донациями, составляющий 60 дней [13]. Дефицит железа может приводить к железодефицитной анемии (ЖДА) и медицинским отводам от донорства.

Частота отводов доноров вследствие низкого уровня гемоглобина варьирует в широких пределах, составляя от 2% до 20% [96]. В среднем, каждый десятый донор крови получает медицинский отвод от кроводачи вследствие низкой концентрации гемоглобина [2]. Большая часть доноров, получивших отстранение от кроводачи, в последующем не возвращается к донорству, что способствует снижению донорской активности и дефициту кадровых доноров [49].

Проблема своевременной диагностики железодефицитного состояния среди доноров встает как никогда остро в связи с ограниченным перечнем обследований, включающим в себя исследование лишь концентрации гемоглобина перед донацией, регламентированным Приказом МЗ РФ от 28.10.2020 г. №1166н [19]. Оценка содержания гемоглобина в крови не обладает достаточной информативностью для определения состояния запасов железа, в то время как снижение его концентрации свидетельствует уже о наличии анемии [63]. Следовательно, отсутствие единого подхода к оценке запасов железа у лиц,

сдающих кровь, поднимает вопрос о выборе информативных маркеров, позволяющих выявлять железодефицит.

Высокая распространенность железодефицитного состояния наблюдается среди доноров крови во всем мире и доходит до 35%, а в некоторых группах доноров - до 70% [6, 52, 96]. Этот показатель сохраняется на высоком уровне, несмотря на попытки снизить его путем ограничения количества кроводач или увеличения интервала между донациями [20]. Употребление продуктов, богатых железом, также не оказывает должного эффекта для восстановления донора после сдачи крови, в связи с чем требуется разработка эффективной схемы коррекции дефицита железа [10]. В ряде контролируемых исследований показано преимущество приема энтеральных препаратов железа и потенциальной выгоды такого подхода, позволяющего увеличить запасы железа у доноров, тем самым предупредить развитие анемии [48, 86, 119].

В связи с вышеизложенными проблемами, возникает необходимость в определении наиболее значимых факторов, ассоциированных с дефицитом железа у доноров крови, оптимизации ранней диагностики и разработке эффективной коррекции железодефицитного состояния, что определяет цель и задачи данного исследования.

Степень разработанности темы

В настоящее время существует значительное количество научных публикаций, посвященных железодефицитному состоянию у доноров крови, методам его диагностики и коррекции. Во многих исследованиях изучается влияние донорства на уровень железа, оцениваются возрастные, гендерные различия, оказывающие воздействие на развитие дефицита. Несмотря на имеющиеся работы, для донора не определено количество донаций, приводящих с большой вероятностью к снижению запасов железа и дающих повод заподозрить железодефицитное состояние. Также не разработан эффективный алгоритм обследования донора, позволяющий на ранних этапах выявить дефицит железа и назначить своевременную коррекцию для предотвращения развития

железодефицитной анемии. Необходимость в определении эффективной стратегии мониторинга за состоянием обмена железа донора и коррекции дефицита железа свидетельствует о целесообразности проведения дополнительных исследований.

Цель исследования

Совершенствование мероприятий по ранней диагностике и коррекции дефицита железа у доноров крови, позволяющих сократить медицинские отводы от кроводач и сохранить донорский потенциал.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и структуру медицинских отводов доноров крови от донаций по низкому уровню гемоглобина и выделить факторы риска железодефицитного состояния.

2. Оценить изменения лабораторных параметров метаболизма железа крови при кроводаче и выявить наиболее информативные маркеры ранней диагностики дефицита железа у доноров крови.

3. Выявить эффективность коррекции железодефицитного состояния у доноров крови в зависимости от схемы приема пероральных препаратов железа.

4. Разработать алгоритм диагностики и коррекции железодефицитного состояния у доноров крови, позволяющий сохранить здоровье донора и уменьшить частоту медотводов от донаций.

Научная новизна исследования

Впервые показана высокая информативность процентного содержания гипохромных эритроцитов ^НО) и фактора микроцитарной анемии (МЛБ) в ранней диагностике железодефицитного состояния у доноров крови.

На основании результатов комплексного обследования доноров крови определено оптимальное количество донаций, после которого целесообразно осуществлять мониторинг содержания запасов железа в организме.

Определены наиболее информативные лабораторные показатели, позволяющие выявить дефицит железа у доноров крови на ранней стадии, включающие сывороточный ферритин, растворимые рецепторы трансферрина, ферритиновый индекс, эритроцитарные индексы LHD и МЛБ.

Впервые предложена патогенетически обоснованная схема коррекции дефицита железа у доноров крови с применением пероральных препаратов железа с учетом особенностей кинетики железа в организме.

На основании проведенного исследования впервые разработан алгоритм диагностики и коррекции дефицита железа у доноров крови, позволяющий сократить частоту медотводов и сохранить донорский потенциал.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании данных исследования выявлены основные факторы, ассоциированные со снижением содержания железа в организме. Полученные результаты позволили определить количество донаций для принятия решения о целесообразности проведения диагностики дефицита железа.

Разработанный алгоритм диагностики позволяет выявить дефицит железа у доноров крови на раннем этапе. Своевременная эффективная коррекция железодефицитного состояния путем назначения препаратов железа для перорального приема способствует профилактике развития железодефицитной анемии и сокращению отводов от донаций, тем самым сохраняет донорскую активность и пул регулярных доноров.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология диссертационной работы основана на анализе научной литературы, раскрывающей аспекты проблемы дефицита железа среди доноров крови, особенности метаболизма железа в организме, причины истощения запасов железа, актуальные методы диагностики и способы коррекции ЖДС.

Проведен ретроспективный анализ 1342 донорских карт для определения частоты медицинских отводов доноров крови от донации по причине развития

анемии. В рамках исследования обследовано 203 донора цельной крови, которым выполнен общий анализ крови с исследованием эритроцитарных и ретикулоцитарных индексов, количеством ретикулоцитов; биохимический анализ, позволяющий оценить метаболизм железа. Статистический анализ данных проводился с применением параметрических и непараметрических методов исследования. Статистически значимыми признавались различия при p <0,05.

Положения, выносимые на защиту

1. Одной из причин медицинских отводов доноров крови от донаций является развитие анемии, преимущественно обусловленной дефицитом железа. Для профилактики развития железодефицитной анемии целесообразно исследовать показатели запасов железа у мужчин после 3 кроводач за период 12 месяцев, у женщин - после каждой донации за тот же период времени.

2. Ранняя диагностика дефицита железа у доноров крови обеспечивается определением эритроцитарных индексов ЬНО и МЛБ, сывороточного ферритина, растворимых рецепторов трансферрина и ферритинового индекса.

3. С целью коррекции железодефицитного состояния у доноров крови целесообразно рекомендовать прием препаратов железа в дозе 50 мг (из расчета на элементарное железо) по схеме через день в течение двух месяцев.

4. Применение алгоритма диагностики и коррекции железодефицитного состояния у доноров крови обеспечивает выявление дефицита железа на ранних сроках и позволяет проводить профилактику железодефицитной анемии.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность диссертационной работы подтверждается достаточным объемом выборки, актуальными общепринятыми методами исследования, применением корректной статистической обработки данных. Материалы диссертационной работы представлены в виде докладов на научных мероприятиях всероссийского и международного уровня: IX Всероссийская научно-практическая конференция молодых учёных и студентов с международным участием

«ВолгаМед» (15-16 марта 2023 года, г. Нижний Новгород), LXXXIV Ежегодная итоговая научно-практическая конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2023» (1-28 апреля 2023 года, г. Санкт-Петербург), VIII Международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (1920 апреля 2023 года, г. Екатеринбург), III Научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии» (12-13 октября 2023 года, г. Санкт-Петербург), Научно-практическая конференция с международным участием «Клиническая лабораторная диагностика в гематологии и трансфузиологии» (28-29 марта 2024 года, г. Санкт-Петербург), Объединенный VII конгресс гематологов России и IV конгресс трансфузиологов России (11-13 апреля 2024 года, г. Москва), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (20-21 июня 2024 года, г. Санкт-Петербург).

Соответствие содержания паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.28 - Гематология и переливание крови. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности 3.1.28 - Гематология и переливание крови, а именно п. 13.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу отделения переливания крови клиники ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург, Россия.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ, в том числе 4 публикации, входящие в Перечень Высшей аттестационной комиссии (ВАК). Получена регистрация ноу-хау № 5 /2024 от 08.02.2024 по теме: Диагностика латентного железодефицита у доноров крови и (или) компонентов крови. Получен патент №2820878 от 11.06.2024 (приложение А).

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключался в активном участии на всех этапах исследования. Автор разработал дизайн, цель и задачи диссертационного исследования. Самостоятельно провел сбор клинического материала, выполнил лабораторные исследования. В процессе набора материала обработал донорские карты, провел анкетирование исследуемой группы, создал базу данных. Самостоятельно произведен анализ и статистическая обработка результатов исследования, разработаны выводы и практические рекомендаций.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 118 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложения. Список литературы содержит 155 литературных источников, в том числе 28 отечественных и 127 иностранных публикаций. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 28 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема дефицита железа и железодефицитной анемии в донорстве

Донорство крови - это добровольный акт помощи пациентам разного профиля. Клиническое использование донорской крови связано с переливанием реципиенту в лечебных целях [17].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно во всем мире доноры сдают кровь примерно 112,5 миллионов раз [129]. Донорство крови вносит неоценимый вклад в практическое здравоохранение, оказывая поддержку в лечении пациентов хирургического, гематологического, гинекологического и онкологического профиля. Ежегодно в переливании крови нуждаются более 1,5 миллионов жителей России. Каждый третий житель планеты хоть раз в жизни нуждается в донорской крови [26]. Немаловажное значение донорство имеет в области фармации для производства препаратов крови, включая внутривенный иммуноглобулин, альбумин и др. Вместе с этим, в настоящее время все больше привлекает внимание здоровье донора, его донорская активность и способность к восстановлению после кроводачи. Еще в 1970 - 1980-х годах в исследованиях C.A. Finch и T.L. Simon было продемонстрировано, что запасы железа, выраженные в показателе сывороточного ферритина (СФ), снижаются при донорстве крови [65,141]. Более того дефицит железа может оказывать влияние на здоровье донора, сопровождаясь развитием клинических симптомов, возникающих еще на стадии отсутствия анемии. Неблагоприятные эффекты для здоровья включают снижение когнитивных функций, утомляемость, синдром беспокойных ног, извращение вкуса [103]. Даже стандартная донация крови в объеме 450 мл может временно снижать физическую работоспособность донора [143]. Связь дефицита железа со снижением уровня качества жизни не доказана [129]. Кроме того, отдельное внимание привлекает проблема здоровья женщин-доноров

фертильного возраста: для правильного развития плода во время беременности необходимы адекватные запасы железа [126].

Истощение запасов железа остается актуальной проблемой среди доноров крови о чем свидетельствуют множество современных исследований [36, 73, 96]. Нормативные документы, регламентирующие перечень обследований донора, не содержат рекомендаций по исследованию показателей обмена железа. Измеряемый показатель уровня гемоглобина не дает полной информации о состоянии запасов железа в организме и показывает лишь крайнюю степень его развития -железодефицитную анемию, которая возникает в результате, в том числе, частых донаций [96, 127]. В свою очередь ЖДА (гемоглобин менее 130 г/л для мужчин и 120 г/л для женщин), является уже конкретной нозологической единицей и, следовательно, расценивается как противопоказание к донации крови [20, 24, 135]. При измерении содержания гемоглобина капиллярной крови его уровень зачастую имеет более высокие значения в сравнении с содержанием в венозной крови, особенно у лиц с дефицитом железа. Это может приводить к ухудшению здоровья у доноров, уже страдающих анемией [51]. В большинстве случаев доноры, получившие медицинский отвод от кроводачи, не возвращаются к донорству, что в итоге способствует снижению донорской активности и дефициту кадровых доноров [54].

Частота анемии как временное противопоказание к донорству варьирует в широких пределах. Например, среди регулярных доноров в Германии с выявленным ЖДС частота анемии была на уровне 12%, у доноров во Франции -более 20% [32, 128]. Отчет ВОЗ демонстрирует широкий разброс показателей частоты отводов доноров от донации, составляющий от 1% до 67%, медиана на уровне 13% [72]. Доказано, что каждая донация снижает уровень гемоглобина на 10 г/л и приводит к потере от 210 до 240 мг железа в зависимости от объема кроводачи и исходной концентрации гемоглобина, поскольку 1 мл эритроцитов содержит 1,12 мг железа [47, 100]. Следовательно, закономерно, что потеря примерно 230 мг железа при каждой сдаче цельной крови может приводить к дефициту железа у кадровых доноров, особенно у женщин [13]. У многих активных

доноров обоих полов развивается истощение запасов железа, на восстановление которых требуется зачастую 180 дней и более [134]. В рандомизированном клиническом исследовании показано, что период в 168 дней не обеспечивает компенсации депо железа у 67% доноров. Однако у доноров, получавших препараты железа, восстановление достигается в среднем за 76 дней [89].

1.2 Метаболизм железа в организме

Железо является одним из ключевых элементов в организме, которое необходимо для процесса синтеза гемоглобина и поддержания жизненно важных функций, включая иммунную защиту, выработку гормонов и другие процессы [9,138]. Входя в состав ряда структур, железо непосредственно принимает участие в транспорте кислорода гемоглобином, в оксигенации мышц с помощью миоглобина, в процессах клеточного дыхания посредством белков митохондриальной цепи переноса электронов [82]. К другим существенным функциям железа относятся участие в ферментативных реакциях, работу нейромедиаторов, окислительный метаболизм, детоксикацию и регуляцию генной экспрессии через связывание с транскрипционными факторами [18, 93].

У мужчин общий уровень железа в организме достигает 50 мг/кг веса, в сумме примерно 4-5 г, тогда как у женщин этот показатель составляет около 40 мг/кг (3-4 г). Из этого объема основная часть находится в эритроцитах (от 40% до 50%), связанная с гемоглобином. Около 10% железа участвует в синтезе различных ферментов и цитохромов или связывается с белком трансферрином, который транспортирует железо в костный мозг (КМ) для образования гема (25-30 мг), необходимого для гемоглобина, а также доставляет железо в другие ткани (до 5 мг) [8, 82]. Оставшееся железо хранится в печеночных клетках и макрофагах ретикулоэндотелиальной системы [55].

С пищей железо поступает в виде гемовой и негемовой формы. Гемовое железо, содержащееся в продуктах животного происхождения, усваивается организмом более эффективно и почти не зависит от других компонентов пищи при усвоении. В отличие от него, негемовое железо, присутствующее в растительной пище, усваивается хуже и может быть подвержено влиянию различных факторов, таких как фитаты, оксалаты, танины и кальций, которые могут ухудшать его транспорт через энтероцит или всасывание. В то же время присутствие витамина С, цитрата, соляной кислоты способствуют усвоению негемового железа [31]. Многие витаминно-минеральные добавки содержат железо в небольших дозах, которых может быть недостаточно для коррекции дефицита, и могут включать другие минералы, такие как цинк или кальций, препятствующие всасыванию железа [114]. Добавление аскорбиновой кислоты может улучшить абсорбцию препаратов железа, обладая дозозависимым эффектом [8, 151]. Так, 80 мг аскорбиновой кислоты способствует увеличению абсорбции железа на 30%, тогда как прием 500 мг не приводит к подобному результату.

Исходя из того, что всасывание негемового железа в кишечнике значительно ниже, его усвоение из растительных источников оказывается менее эффективным по сравнению с рационом, содержащим мясные продукты. Это приводит к тому, что у вегетарианцев зачастую наблюдаются более низкие запасы железа, соответственно, они больше подвержены риску развития дефицита железа. В мета-анализе 24 исследований было показано, что уровень сывороточного ферритина в крови у взрослых вегетарианцев значительно ниже, чем у невегетарианцев [81]. Кроме того, рН желудочного сока играет ключевую роль в процессе всасывания железа, ввиду того, что пепсин, расщепляющий белки, способствует переходу железа в доступную для его всасывания форму. Поэтому люди, принимающие ингибиторы протонной помпы (такие, как омепразол) или Н2-блокаторы (ранитидин и фамотидин), чаще сталкиваются с железодефицитным состоянием, особенно при длительном применении этих препаратов [95]. У доноров, использующих антацидные средства, выявлено меньшее содержание железа по сравнению с теми, кто их не принимает [40]. На процессы всасывания железа

негативное влияние может оказывать избыточная массы тела. Сниженная абсорбция железа у женщин, имеющих избыточный вес по сравнению с женщинами с нормальным весом, обусловлена более высоким уровнем гепсидина [145]. Таким образом, учитывая, что усвоение железа подвержено воздействию многих факторов, их своевременное выявление и устранение может благоприятно сказываться на метаболизме этого микроэлемента и способствовать предотвращению развития ЖДС.

Ежедневно с пищей поступает 15-25 мг железа, однако из этого количества усваивается всего лишь 1-2 мг. Основное всасывание микроэлемента происходит в двенадцатиперстной кишке (90-95%), в проксимальной части тощей кишки усваивается до 5-10%. При недостатке железа в организме его усвоение может возрастать в три раза, достигая 3-5 мг в сутки [94].

Негемовая форма железа из Fe3+ преобразуется в Fe2+ благодаря действию ферроредуктазы, известной еще как дуоденальный цитохром B. Этот процесс происходит на поверхности энтероцитов двенадцатиперстной кишки [93]. Fe2+ абсорбируется внутрь энтероцита с помощью транспортного белка DMT1 (транспортер двухвалентных металлов) [154]. После чего железо транспортируется через базолатеральную мембрану энтероцита в кровоток с помощью белка ферропортин, при этом обратно переходя в Fe3+ при участии гефестина (на мембране энтероцита) или церулоплазмина (в крови) [42, 98]. В свою очередь гемовое железо абсорбируется энтероцитами напрямую через белок HCP1 (белок-носитель гема). Внутри клетки гем расщепляется с высвобождением Fe2+ благодаря ферменту гем-оксигеназе. Затем Fe2+ транспортируется в кровь, проходя через базальную мембрану энтероцита, с участием ферропортина и окисляется до Fe3+ ферроксидазой [60]. Ферропортин - это основной экспортер железа, регулируемый гепсидином [80]. Если же железо остается в составе гема, оно экспортируется в кровь через рецептор FLVCR1 (Feline leukemia virus subgroup C receptor-related protein 1).

Основная масса железа, расходуемая на процессы эритропоэза, поступает в результате поглощения «старых» эритроцитов макрофагами [124]. Железо из гема

либо хранится в форме ферритина, либо экспортируется через ферропортин для эритропоэза. Избыток железа в сыворотке может быть импортирован в гепатоциты через белок ZIP14 [108]. Неиспользованное железо откладывается в печени, где его запасы варьируются в пределах 300-1000 мг, а при заболеваниях, связанных с перегрузкой железом, могут достигать 30 г [21, 122]. Железо, не участвующее в эритропоэзе, хранится в связи с молекулой ферритина, которая сохраняет микроэлемент в нетоксичной форме и в то же время обеспечивает достаточную биодоступность железа для клеток [108].

Гепсидин, гормон, продуцируемый печенью, является основным отрицательным регулятором баланса железа в организме. Он связывается с ферропортином, вызывая его разрушение и тем самым блокирует выход железа из клеток в кровь [110]. Это приводит к уменьшению всасывания железа в кишечнике и его освобождения из макрофагов и гепатоцитов [34, 41, 132]. Экспрессия гепсидина регулируется содержанием железа и воспалительными цитокинами, такими как IL-6 и ИФН-у, а его активация - через каскадные пути BMP/SMAD при поступлении железа и IL-6/STAT3 при наличии воспаления [152]. При дефиците железа, повышенной потребности в эритропоэзе или во время беременности процесс синтеза гепсидина снижается, что способствует высвобождению железа для образования гемоглобина. Эритроферрон, гормон, вырабатываемый эритробластами, также подавляет гепсидин, блокируя сигнальный путь BMP в гепатоцитах [60, 109, 110, 142].

Клеточный уровень обмена железа регулируется системой IRE/IRP [8]. IRE представляет собой железочувствительный элемент, содержащийся в таких белках как ферритин, трансферриновом рецепторе, ферропортине и переносчике двухвалентных металлов. IRP - белок, связывающийся с железочувствительным элементом с целью регуляции поступления железа в клетку [112]. При дефиците железа, IRP активируются и связываются с железочувствительными элементами IRE, что контролирует трансляцию мРНК ферритина и других белков, обеспечивая тем самым правильное усвоение и высвобождение железа. При избытке железа, этот механизм предотвращает его чрезмерное накопление, защищая организм от

перегрузки железом. Таким образом, железо сохраняется в клетках, предотвращая деградацию мРНК рецептора трансферрина и снижение уровней мРНК ферритина и ферропортина [153].

1.3 Факторы риска развития железодефицитного состояния у доноров крови

Доноры крови составляют особую группу, подверженную риску развития ЖДС [14]. Каждая кроводача, снижая уровень гемоглобина и ферритина, приводит к истощению запасов железа, на восстановление которых может потребоваться иногда более 6 месяцев [47]. А частые донации могут привести к еще более быстрому истощению запасов железа с развитием анемии [4]. Так, в исследованиях показано, что от 28% до 50% доноров страдают от недостатка железа, и этот показатель увеличивается с ростом числа донаций, особенно среди доноров, сдающих кровь 3-4 раза в год [15].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ласточкина Дарья Вячеславовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бессмельцев, С.С. Анемия при опухолевых заболеваниях системы крови: руководство для врачей / С.С. Бессмельцев, Н.А. Романенко. - М.: СИМК, 2017. -228 с.

2. Буркитбаев, Ж.К. Пути совершенствования донорства крови / Ж.К. Буркитбаев, С.А. Абдрахманова, С.В. Скорикова и др. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. - 2017. - №1. - С. 70-72.

3. Гапонова, Т.В. Характеристика основных тенденций в работе службы крови Российской Федерации в 2016-2020 годах / Т.В. Гапонова, Н.М. Капранов, Д.С. Тихомиров и др. // Гематология и трансфузиология. - 2022. - Т. 67, № 3. - С. 388-397.

4. Гришина, Г.В. Динамика развития латентного железодифецита у доноров крови и ее компонентов / Г.В. Гришина, И.В. Красильщикова, А.Д. Касьянов и др. // Трансфузиология. - 2023. - Т. 24, № 1. - С. 4-15

5. Гуцуляк, С.А. Железодефицитная анемия у детей: учебное пособие / С.А. Гуцуляк; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра Педиатрии. - Иркутск: ИГМУ, 2020. - 55 с.

6. Данилова, И.Н. Показатели обмена железа у доноров крови и ее компонентов / И.Н. Данилова, Г.А. Зайцева, Э. Е. Сухорукова и др. // Трансфузиология. — 2019. — № 1. — С. 4-14.

7 Драпкина, О.М. Резолюция экспертного совета "Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации" / О.М. Драпкина, А.И. Мартынов, А.П. Байда и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 5. -С. 236-241.

8. Роль гепсидина в метаболизме ионов железа / Р. Р. Загитов, Р. А. Халикова, Е. А. Киреева, О. А. Князева // European Journal of Natural History. - 2020. - № 4. -С. 44-47.

9. Зубрихина, Г.Н. Дифференциально-диагностические возможности в оценке железодефицитного состояния при анемиях / Г.Н. Зубрихина, В.Н. Блиндарь, И.И. Матвеева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - №3. - С. 144-148.

10. Исмаилова, З. А. Распространенность дефицита железа у доноров крови / З.А. Исмаилова, З.И. Убайдуллаева // Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации: сборник статей XXVIII Международной научно-практической конференции в 2 ч., Пенза, 15 ноября 2019 года. Том Часть 1. - Пенза: "Наука и Просвещение", 2019. - С. 162164.

11. Клинические рекомендации: Железодефицитная анемия. - 2021. - 43 с.

12. Кобалава, Ж.Д. Распространенность и клинические ассоциации дефицита железа у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью в зависимости от используемых диагностических критериев дефицита железа / Ж.Д. Кобалава, А.А. Лапшин, В.В. Толкачева и др. // Терапевтический архив. - 2022. -№7. - С. 844-849.

13. Красильщикова, И.В. Проблемы выявления и ведения доноров с железодефицитом / И. В. Красильщикова, С. В. Сидоркевич, А. Д. Касьянов и др. // Трансфузиология. - 2022. - Т. 23, № 2. - С. 106-116.

14. Ласточкина, Д.В. Частота выявления латентного железодефицита у активных доноров крови / Д.В. Ласточкина, А.Д. Касьянов, Н.А. Романенко // ВолгаМед: сборник тезисов IX Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, Нижний Новгород. -2023. - С. 118-119.

15. Ласточкина, Д.В. Влияние донаций крови на развитие латентного железодефицита у доноров крови Д.В. Ласточкина, Н.А. Романенко, А.Д. Касьянов и др. // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2023. - Т. 16, №1. - С. 77-78.

16. Лялюхина, А.А. Анализ некоторых показателей анализа крови при рутинном обследовании доноров крови и компонентов перед донацией / А.А.

Лялюхина, О.А. Майорова, К.С. Момотюк и др. // Вестник гематологии. - 2022. -№2. - С. 64-65.

17. О донорстве крови и ее компонентов [Текст] : федер. закон от 20 июля 2012 №125-ФЗ // Собрание законодательства Российской Федерации. - 2012. - 38 с.

18. Потемина, Т.Е. Общие вопросы метаболизма железа и патогенеза железодефицитной анемии / Т.Е. Потемина, С.А. Волкова, С.В. Кузнецова и др. // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2020. - №3. - С. 125-137.

19. Об утверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования [Текст]: Приказ МЗ РФ от 28 октября 2020 г. №1166н. - 2020. - 24 с.

20. Рогачевский, О.В. Железодефицитная анемия у доноров крови / О.В. Рогачевский, Е.Б. Жибурт, И.Г. Чемоданов. И др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2018. - № 3. - С. 4-9.

21. Романенко, Н.А. Анемия при онкогематологических и онкологических заболеваниях: патогенез, классификация, клиника, терапия / Н.А. Романенко, С.В. Грицаев, С.С. Бессмельцев - Москва: ООО "Полисса медиа груп", 2021. - 112 с.

22. Сидорко, Т.Н. Анемия беременных и ферритин: природа ничего не создает напрасно (обзор литературы) / Т.Н. Сидорко, Калмаханов С.Б. // Вестник КазНМУ. - 2020. - №2. - С. 31-36.

23. Стуклов, Н.И. Учебник по гематологии / Н.И. Стуклов, Г.И. Козинец, Н.Г. Тюрина. — М.: Практическая медицина, 2018. — 336 с

24. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России. - Москва.: Росстат. - 2019. - 170 с.

25. Федеральное руководство по гематологии. Т. 1 / [Бессмельцев С.С. и др.] ; под ред. С.С. Бессмельцева и С.В. Сидоркевича. - М.: СИМК, 2024. - 572 с.

26. Чашина, В.А. Проблема донорства в России / В.А. Чашина, А.В. Отлячкина // БМИК. - 2016. - №1. - 97 с.

27. Чечеткин, А.В. Проблема железодефицита у доноров крови и пути ее решения / А.В. Чечеткин, В.В. Данильченко, Р.А. Плоцкий // Трансфузиология. -2020. - Т. 21, № 2. - С. 129-145.

28. Шамитова, Е.Н. Гепсидин и его роль в человеческом организме (литературный обзор) / Е.Н. Шамитова, В.Э. Петрова, Л.Г. Хамитова // ВНМТ. -2023. - №4. - C. 61-66.

29. AABB. Updated Strategies to Limit or Prevent Iron Deficiency in Blood Donors. Bethesda, MD: AABB Association Bulletin AABB; 2017. - 12 p.

30. Addo, O.Y. Physiologically based serum ferritin thresholds for iron deficiency in women of reproductive age who are blood donors / O.Y. Addo, Z. Mei, E.A. Hod et al. // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6, № 12. - P. 3661-3665.

31. Ahmad Fuzi, S.F. A 1-h time interval between a meal containing iron and consumption of tea attenuates the inhibitory effects on iron absorption: a controlled trial in a cohort of healthy UK women using a stable iron isotope / S.F. Ahmad Fuzi, D. Koller, S. Bruggraber et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2017. - Vol. 106. -P. 1413-1421.

32. Alvarez-Ossorio, L. Low ferritin levels indicate the need for iron supplementation: strategy to minimize iron-depletion in regular blood donors / L. Alvarez-Ossorio, H. Kirchner, H. Kluter, P. Schlenke // Transfusion Medicine. - 2000. -Vol. 10, № 2. - P. 107-112.

33. Archer, N.M. Diagnosis of iron-deficient states / N.M. Archer, C. Brugnara // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2015. - Vol. 52, № 5. - Р. 256-72.

34. Aschemeyer, S. Structure-function analysis of ferroportin defines the binding site and an alternative mechanism of action of hepcidin / S. Aschemeyer, B. Qiao, D. Stefanova et al. // Blood. - 2018. - Vol. 131, № 8. - P. 899-910.

35. Auerbach, M. Treatment of iron deficiency anemia in adults / M. Auerbach // UpToDate. - 2020. - 13 р.

36. Baart, A.M. High prevalence of subclinical iron deficiency in whole blood donors not deferred for low hemoglobin / A.M. Baart, P.A. van Noord, Y. Vergouwe, et al. // Transfusion. - 2013. - Vol. 53, № 8. - P. 1670-1677.

37. Bager, P. The prevalence of anemia and iron deficiency in IBD outpatients in Scandinavia / P. Bager, R. Befrits, O. Wikman et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 46. - P. 304-309.

38. Berber, I. Evaluation of ferric and ferrous iron therapies in women with iron deficiency anaemia / I. Berber, H. Diri, M.A. Erkurt et al. // Advances in Hematology. -2014. - P. 297057.

39. Bergamaschi, G. Serum hepcidin in inflammatory bowel diseases: biological and clinical significance / G. Bergamaschi, A. Di Sabatino, R. Albertini, et al. // Inflammatory Bowel Diseases. - 2013. - Vol. 19, № 10. - P. 2166-2172.

40. Bialkowski, W. Estimates of total body iron indicate 19 mg and 38 mg oral iron are equivalent for the mitigation of iron deficiency in individuals experiencing repeated phlebotomy / W. Bialkowski, J.E. Kiss, D.J. Wright et al. // American Journal of Hematology. - 2017. - Vol. 92, № 9. - P. 851-857.

41. Billesbolle, C.B. Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms / C.B. Billesbolle, C.M. Azumaya, R.C. Kretsch et al. // Nature.

- 2020. - Vol. 586, № 7831. - P. 807-811.

42. Bhandari, S. Intravenous Irons: From Basic Science to Clinical Practice / S. Bhandari, D.I. A. Pereira, H.F. Chappell, A. Drakesmith // Pharmaceuticals. - 2018. -Vol. 11.

43. BNF 74 (British National Formulary) // Pharmaceutical Press, London. - 2017.

- 1565 p.

44. Bo, S.D. Evaluation of RET-He values as an early indicator of iron deficiency anemia in pregnant women / S.D. Bo, A.L.R. Fragoso, M.G. Farias et al. // Hematology, Transfusion and Cell Therapy. - 2023. - Vol. 45, №1. - P. 52-57.

45. Brittenham, G. Iron deficiency and overload Hematology: Basic Principles and Practice / G. Brittenham // Elsevier. - 2018. - P. 478-490.

46. Bryant, B.J. Iron replacement therapy in the routine management of blood donors / B.J. Bryant, Y.Y. Yau, S.M. Arceo et al. // Transfusion. - 2012. - Vol. 52, №7.

- P. 1566-1575.

47. Cable, R.G. Iron deficiency in blood donors: the REDS-II Donor Iron Status Evaluation (RISE) study / R.G. Cable, S.A. Glynn, J.E. Kiss et al. // Transfusion. - 2012.

- Vol. 52. - P. 702-711.

48. Cable, R.G. National Heart, Lung, and Blood Institute Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study-III (REDS-III). Effect of iron supplementation on iron stores and total body iron after whole blood donation / R.G. Cable, D. Brambilla, S.A. Glynn et al. // Transfusion. - 2016. - Vol. 56, №8. - P. 2005-2012.

49. Cable, R.G. The operational implications of donor behaviors following enrollment in STRIDE (Strategies to Reduce Iron Deficiency in blood donors) / R.G. Cable, R.J. Birch, B.R. Spencer // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, №10. - P. 2440-2448.

50. Cable, R.G. NHLBI Retrovirus Epidemiology Donor Study-II. Iron deficiency in blood donors: analysis of enrollment data from the REDS-II Donor Iron Status Evaluation (RISE) study / R.G. Cable, S.A. Glynn, J.E. Kiss et al. // Transfusion. - 2011.

- Vol. 51, №3. - P. 511-522.

51. Cable, R.G. NHLBI Retrovirus Epidemiology Donor Study-II (REDS-II). The difference between fingerstick and venous hemoglobin and hematocrit varies by sex and iron stores / R.G. Cable, W.R. Steele, R.S. Melmed, et al. // Transfusion. - 2012. - Vol. 52, №5. - P. 1031-1040.

52. Galiba Atipo-Tsiba, F.O. Prevalence of Iron Deficiency, Anemia, and Associated Factors in a Blood Donor Population in Brazzaville, Congo / F.O. Galiba Atipo-Tsiba, E.Q. Gayaba Mouyabi, B.M. Angounda et al. // Anemia. - 2023: 8827984.

53. Camaschella, C. Iron deficiency / C. Camaschella // Blood. - 2019. - Vol. 133, № 1. - P. 30-39.

54. Chandler, T. Blood donation and donors: insights from a large German teaching hospital (2008-2017) / T. Chandler, J. Hiller, S. Peine, T. Stargardt // Vox Sanguinis. -2020. - Vol. 115, №1. - P. 27-35.

55. Chifman, J. A systems biology approach to iron metabolism / J. Chifman, R. Laubenbacher, S.V. Torti // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2014. -Vol. 844. - P. 201-225.

56. Daru, J. Serum ferritin thresholds for the diagnosis of iron deficiency in pregnancy: a systematic review / J. Daru, J. Allotey, J.P. Pena-Rosas et al. // Transfusion Medicine. - 2017. - Vol. 27, №3. - P. 167-174.

57. Diepeveen, L.E. Provisional standardization of hepcidin assays: creating a traceability chain with a primary reference material, candidate reference method and a commutable secondary reference material / L.E. Diepeveen, C.M.M Laarakkers, G. Martos et al. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2019. - Vol. 57, №6. - P. 864-872.

58. Dignass, A.U. European consensus on the diagnosis and management of iron deficiency and anaemia in inflammatory bowel diseases / A.U. Dignass, C. Gasche, D. Bettenworth et al. // Journal of Crohn's and Colitis. - 2015. - Vol. 9, №3. - P. 211-222.

59. Ding, N. Reticulocyte hemoglobin content associated with the risk of iron deficiency anemia / N. Ding, Y.H. Ma, P. Guo et al. // Heliyon. - 2024. - Vol. 10, №3. -e25409.

60. Dutt, S. Molecular Mechanisms of Iron and Heme Metabolism / S. Dutt, I. Hamza, T.B. Bartnikas // Annual Review of Nutrition. - 2022. - Vol. 42. - P. 311-335.

61. Farrag, K. Diagnostic utility of low hemoglobin density to detect iron deficiency in patients with inflammatory bowel disease / K. Farrag, K. Ademaj, E. Leventi, et al. // Annals of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 34, №4. - P. 521-527.

62. Faruqi, A. Iron-Binding Capacity / A. Faruqi, M. Zubair, S.K.R. Mukkamalla // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.

63. Fillet, A.M. Iron deficiency among French whole-blood donors: first assessment and identification of predictive factors / A.M. Fillet, C. Martinaud, L. Malard, et al. // Vox Sanguinis. - 2021. - Vol. 116, №1. - P. 42-52.

64. Fillet, A.M. Prevention of anemia in blood donors / A.M. Fillet, S. Gross // Transfusion Clinique et Biologique. - 2017. - Vol. 24, №3. - P. 143-147.

65. Finch, C.A. Effect of blood donation on iron stores as evaluated by serum ferritin / C.A. Finch, J.D. Cook, R.F. Labbe, M. Culala // Blood. - 1977. - Vol. 50, №3. - p. 441-447.

66. Galetti, V. Threshold ferritin and hepcidin concentrations indicating early iron deficiency in young women based on upregulation of iron absorption / V. Galetti, N.U. Stoffel, C. Sieber, et al. //. EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 39. - 101052.

67. Garcia-Casal, M.N. Rethinking ferritin cutoffs for iron deficiency and overload / M.N. Garcia-Casal, J.P. Peña-Rosas, S.R. Pasricha // The Lancet Haematology. - 2014. - P. 92-94.

68. Gattermann, N. The Evaluation of Iron Deficiency and Iron Overload / N. Gattermann, M.U. Muckenthaler, A.E. Kulozik et al. // Deutsches Arzteblatt International. - 2021. - Vol. 118, № 49. - P. 847-856.

69. Gelaw, Y. Role of Reticulocyte Hemoglobin Content for Diagnosis of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia, and Monitoring of Iron Therapy: a Literature Review / Y. Gelaw, B. Woldu, M. Melku // Clinical Laboratory. - 2019. - Vol. 65, №12.

70. Gilreath, J.A. Diagnosis and treatment of cancer-related anemia / J.A. Gilreath, D.D. Stenehjem, G.M. Rodgers // American Journal of Hematology. - 2014. - Vol. 89. -P. 203-212.

71. Girelli, D. Hepcidin in the diagnosis of iron disorders / D. Girelli, E. Nemeth, D.W. Swinkels // Blood. - 2016. - Vol. 127, №23. - P. 2809-2813.

72. Global status report on blood safety and availability 2021. Geneva: World Health Organization; 2022.

73. Goldman, M. International Forum regarding practices related to donor haemoglobin and iron / M. Goldman, K. Magnussen, J. Gorlin et al. //. Vox Sanguinis. -2016. - Vol. 111. - P. 449-455.

74. Goldman, M. Changes in minimum hemoglobin and interdonation interval: impact on donor hemoglobin and donation frequency / M. Goldman, Q. Yi, T. Steed et al. //. Transfusion. - 2019. - Vol. 59, №5. - P. 1734-1741.

75. Goldman, M. Impact of informing donors of low ferritin results / M. Goldman, S. Uzicanin, J. Scalia et al. // Transfusion. - 2016. - Vol. 56, 9. - P. 2193-2198.

76. Gonzo, M. Hepcidin testing; establishing reference values for the Namibian blood donor population / M. Gonzo, A. Maramba, G. Taylor // International Journal of Blood Transfusion and Immunohematology. - 2017. - Vol. 7. - P. 1-6.

77. Gorlin, J. Iron man pentathlon or "we have met the enemy and they is us!" / J. Gorlin // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, №3. - P. 747-749.

78. Gorlin, J. Prevalence of blood donor iron deficiency and feasibility ferritin-based iron replacement: a blood collection agency-based study / J. Gorlin, L. Katz, D. Elsmore et al. // Vox Sanguinis. - 2016. - Vol. 111, №2. - P. 206-208.

79. Guideline on Use of Ferritin Concentrations to Assess Iron Status in Individuals and Populations. Geneva: World Health Organization; 2020.

80. Gulec, S. Mechanistic and regulatory aspects of intestinal iron absorption / S. Gulec, G.J. Anderson, J.F. Collins // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2014. - Vol. 307. - P. 397-409.

81. Haider, L.M. The effect of vegetarian diets on iron status in adults: A systematic review and meta-analysis / L.M. Haider, L. Schwingshackl, G. Hoffmann, C. Ekmekcioglu // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2018. - Vol. 58, № 8. - P. 1359-1374.

82. Hoffman, R. Hematology: Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E.J. Benz, L.E. Silberstein et al. // Elsevier Inc. - 2017. - 2374 p.

83. Infusino, I. Soluble transferrin receptor (sTfR) and sTfR/log ferritin index for the diagnosis of iron-deficiency anemia. A meta-analysis / I. Infusino, F. Braga, A. Dolci, M. Panteghini // American Journal of Clinical Pathology - 2012. - Vol. 138. - P. 642649.

84. Jaeggi, T. Iron fortification adversely affects the gut microbiome, increases pathogen abundance and induces intestinal inflammation in Kenyan infants / T. Jaeggi, G.A. Kortman, D. Moretti, et al. // Gut. - 2015. - Vol. 64, №5. - P.731-742.

85. Jian, N. Morphology of the ferritin iron core by aberration corrected scanning transmission electron microscopy / N. Jian, M. Dowle, R.D. Horniblow et al. // Nanotechnology. - 2016. - Vol. 27, №46. - 46LT02.

86. Karregat, J. Ferritin-guided iron supplementation in whole blood donors: optimal dosage, donor response, return and efficacy (FORTE)-a randomised controlled trial protocol / J. Karregat, M.G. Sweegers, F.A. Quee et al. // BMJ Open. - 2022. - Vol. 12, №3. - e056316.

87. Kaundal, R. Randomized controlled trial of twice-daily versus alternate-day oral iron therapy in the treatment of iron-deficiency anemia / R. Kaundal, P. Bhatia, A. Jain et al. // Annals of Gastroenterology// Annals of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 99, №1. - P. 57-63.

88. Kaur, P. Hepcidin as a diagnostic marker of iron deficiency in blood donors / P. Kaur, G. Kaur, P. Kaur, A Tahlan // Transfusion and Apheresis Science. - 2021. - Vol. 60, №3. - 103121.

89. Kiss, J.E. Laboratory and genetic assessment of iron deficiency in blood donors / J.E. Kiss // Clinics in Laboratory Medicine. - 2015. - Vol. 35, №1. - P. 73-91.

90. Kiss, J.E. National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study-III (REDS-III). Oral iron supplementation after blood donation: a randomized clinical trial / J.E. Kiss, D. Brambilla, S.A. Glynn et al. // JAMA. - 2015. - Vol. 313, №6. - P. 575-583.

91. Kiss, J.E. Kiss J.E., Vassallo R.R. How do we manage iron deficiency after blood donation? // British Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 181, № 5. - P. 590603.

92. Kotze, S.R. Predictors of hemoglobin in Danish blood donors: results from the Danish Blood Donor Study / S.R. Kotze, O.B. Pedersen, M.S. Petersen, et al. // Transfusion. - 2015. - Vol. 55, №6. - P. 1303-1311.

93. Kumar, A. Iron Therapy in Inflammatory Bowel Disease / A. Kumar, M.J Brookes. // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 11. - P. 3478.

94. Kumar, A. Iron deficiency anaemia: pathophysiology, assessment, practical management / A. Kumar, E. Sharma, A. Marley et al. // BMJ Open Gastroenterology. -2022. - Vol. 9 - e000759.

95. Lam, J.R. Proton pump inhibitor and histamine-2 receptor antagonist use and iron deficiency / J.R. Lam, J.L. Schneider, C.P. Quesenberry, D.A. Corley // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152. - P. 821-829.

96. Lobier, M. FinDonor 10 000 Study: a Cohort to Identify Iron Depletion and Factors Affecting it in Finnish Blood Donors / M. Lobier, P. Niittymaki, N. Nikiforow, et al. // Vox Sanguinis. - 2020. - Vol. 115, №1. - P. 36-46.

97. Lopez, A. Iron deficiency anaemia / A. Lopez, P. Cacoub, I.C. Macdougall, L. Peyrin-Biroulet // Lancet. - 2016. - Vol. 387. - P. 907-916.

98. Maio N., Zhang D.L., Ghosh M.C. et al. Mechanisms of cellular iron sensing, regulation of erythropoiesis and mitochondrial iron utilization // Seminars in Hematoly. - 2021. - Vol. 58, № 3. - P. 161-174.

99. Magnussen, K. Handling low hemoglobin and iron deficiency in a blood donor population: 2 years' experience / K. Magnussen, S. Ladelund // Transfusion. - 2015. -Vol. 55, №10. - P. 2473-2478.

100. Mantadakis, E. Iron Deficiency and Blood Donation: Links, Risks and Management / E. Mantadakis, P. Panagopoulou et al. // Journal of Blood Medicine. -2022. - Vol. 13. - P. 775-786.

101. Mast, A.E. Clinical utility of the soluble transferrin receptor and comparison with serum ferritin in several populations / A.E. Mast, M.A. Blinder, A.M. Gronowski, et al. // Clinical Chemistry. - 1998. - Vol. 44, №1. - P. 45-51.

102. Mast, A.E. Low hemoglobin deferral in blood donors / A.E. Mast. // Transfusion Medicine Reviews. - 2014. - Vol. 28, №1. - P. 18-22.

103. Mast, A.E. Putting donor health first in strategies to mitigate donor iron deficiency A.E. Mast. // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, №3. - P. 495-498.

104. Mehta, S. A prospective, randomized, interventional study of oral iron supplementation comparing daily dose with alternate day regimen using hepcidin as a biomarker in iron deficiency anemia / S. Mehta, B.S. Sharma, S. Gulati, et al. // Journal of the Association of Physicians of India. - 2020. - P. 39-41.

105. Mei, Z. Physiologically based serum ferritin thresholds for iron deficiency in children and non-pregnant women: a US National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) serial cross-sectional study / Z. Mei, O.Y. Addo, M.E. Jefferds, et al. // Lancet Haematology. - 2021. - Vol. 8, №8. - P. 572-582.

106. Miah, M.M.Z. Reticulocyte Hemoglobin Equivalent (Ret-He) as a Potential Diagnostic Marker of Iron Deficiency Anemia among Bangladeshi Adults / M.M.Z. Miah, M.E.A. Pramanik, M.A. Rafi, M. Akhter // Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology. - 2023. - Vol. 13, №2. - P. 128-132.

107. Moretti, D. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women / D. Moretti, J.S. Goede, C. Zeder, et al. // Blood. - 2015. - Vol. 126. - P. 1981-1989.

108. Muckenthaler, M.U. A red carpet for iron metabolism / M.U. Muckenthaler, S. Rivella, M.W. Hentze, B. Galy // Cell. - 2017. - Vol. 168. - P. 344-361.

109. Nemeth, E. Hepcidin and Iron in Health and Disease / E. Nemeth, T. Ganz // Annual Review of Medicine. - 2023. - Vol. 74. - P. 261-277.

110. Nemeth E., Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis // The International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 12.

111. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017. - 96 p.

112. Qatato, M. IRE-dependent Regulation of Intestinal Dmt1 Prevails During Chronic Dietary Iron Deficiency but is Dispensable in Conditions of Acute Erythropoietic Stress / M. Qatato, M. Bonadonna, G. Palais, et al. // Hemasphere. - 2022. - Vol. 6, №3.

- e693.

113. O'Brien, S.F. Understanding iron depletion and overload in blood donors / S.F. O'Brien, M. Goldman // ISBT Science Series. - 2016. - Vol. 12. - P. 11-18.

114. Olivares, M. Acute inhibition of iron bioavailability by zinc: studies in humans / M. Olivares, F. Pizarro, M. Ruz, D.L. de Romana // Biometals. - 2012. - Vol. 25, № 4.

- P. 657-664.

115. Oustamanolakis, P. Soluble transferrin receptor-ferritin index in the evaluation of anemia in inflammatory bowel disease: a case-control study / P. Oustamanolakis, I.E. Koutroubakis, I. Messaritakis, et al. // Annals of Gastroenterology.

- 2011. - Vol. 24, №2. - P. 108-114.

116. Paganini, D. The effects of iron fortification and supplementation on the gut microbiome and diarrhea in infants and children: a review / D. Paganini, M.B. Zimmermann // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2017. - Vol. 106. - P. 1688-1693.

117. Pasricha, S.R. Diagnosis and management of iron deficiency anaemia: a clinical update / S.R. Pasricha, S.C. Flecknoe-Brown, K.J. Allen, et al. // Medical Journal of Australia. - 2010. - Vol. 193. - P. 525-532.

1198 Pasricha, S.R. Iron deficiency / S.R. Pasricha, J. Tye-Din, M.U. Muckenthaler, D.W. Swinkels // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - P. 233-248

119. Pasricha, S.R. Postdonation iron replacement for maintaining iron stores in female whole blood donors in routine donor practice: results of two feasibility studies in Australia / S.R. Pasricha, D.C. Marks, H. Salvin, et al. // Transfusion. - 2017. - Vol. 57. - P. 1922-1929.

120. Pasricha, S.R. Serum hepcidin as a diagnostic test of iron deficiency in premenopausal female blood donors / S.R. Pasricha, Z. McQuilten, M. Westerman et al. // Haematologica. - 2011. - Vol. 96, №8. - P. 1099-1105.

121. Pavord, S. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy / S. Pavord, J. Daru, N. Prasannan et al. // British Journal of Haematology. - 2020. - Vol. 188, №6. - P. 819-830.

122. Pietrangelo, A. Iron and the liver / A. Pietrangelo // Liver International. -2016. - Vol. 36. - P. 116-123.

123. Plays, M. Chemistry and biology of ferritin / M. Plays, S. Müller, R. Rodriguez // Metallomics. - 2021. - Vol. 13, № 5. - mfab021.

124. Pradhan, P. Interplay of Heme with Macrophages in Homeostasis and Inflammation / P. Pradhan, V. Vijayan, F. Gueler, S. Immenschuh // The International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, №740.

125. Prinsze, F.J. Donation-induced iron depletion is significantly associated with low hemoglobin at subsequent donations / F.J. Prinsze, R. Groot, T.C. Timmer, et al. // Transfusion. - 2021. - Vol. 61, №12. - P. 3344-3352.

126. Radlowski, E.C. Perinatal iron deficiency and neurocognitive development / E.C. Radlowski, R.W. Johnson // Frontiers in Human Neuroscience. - 2013. - Vol. 7. -585.

127. Reddy, K.V. Impact of Regular Whole-Blood Donation on Body Iron Stores / K.V. Reddy, S. Shastry, M. Raturi, B.P. Baliga // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2020. - Vol. 47, №1. - P. 75-79.

128. Richard, P. From donor to recipient: transfusion chain speci- ficities in the French ultra-marine areas / P. Richard, K. Ould Amar // Transfusion Clinique et Biologique. - 2013. - Vol. 20. - P. 59 - 67.

129. Rigas, A.S. Iron deficiency among blood donors: experience from the Danish Blood Donor Study and from the Copenhagen ferritin monitoring scheme / A.S. Rigas, O.B. Pedersen, K. Magnussen, et al. // Transfusion Medicine. - 2019. - Vol. 29/ - P. 2327.

130. Rigas, A.S. Predictors of iron levels in 14,737 Danish blood donors: results from the Danish blood donor study / A.S. Rigas, C.J. Sorensen, O.B. Pedersen et al. // Transfusion. - 2014. - Vol. 54. - P. 789 - 796.

131. Rimon, E. Are we giving too much iron? low-dose iron therapy is effective in octogenarians / E. Rimon, N. Kagansky, M. Kagansky, et al. // American Journal of Hematology. - 2005. - Vol. 118. - P. 1142-1147.

132. Sangkhae V, Nemeth E. 2017. Regulation of the iron homeostatic hormone hepcidin. Adv. Nutr 8:126-36

133. Schaap, C.C. Diurnal rhythm rather than dietary iron mediates daily hepcidin variations / C.C. Schaap, J.C. Hendriks, G.A. Kortman, et al. // Clinical Chemistry. -2013. - Vol. 59, №3. - P. 527-535.

134. Schotten, N. The donation interval of 56 days requires extension to 180 days for whole blood donors to recover from changes in iron metabolism / N. Schotten, P.C. Pasker-de Jong, D. Moretti et al. // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 17. - P. 2185-2188.

135. Shaer, L. Analysis of Blood Donor Pre-Donation Deferral in Dubai: Characteristics and Reasons / L. Shaer, R. Sharma, M. Abdul Rahman // Journal of Blood Medicine. - 2017. - Vol. 8. - P. 55-60.

136. Shu, T. Hepcidin in tumor-related iron deficiency anemia and tumor-related anemia of chronic disease: pathogenic mechanisms and diagnosis / T. Shu, C. Jing, Z. Lv, et al. // European Journal of Hematology. - 2015. - Vol. 94. - P. 67-73.

137. Skikne, B.S. Improved differential diagnosis of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: a prospective multicenter evaluation of soluble transferrin receptor and the sTfR/log ferritin index / B.S. Skikne, K. Punnonen, P.H. Caldron et al. // American Journal of Hematology. - 2011. - Vol. 86, №11. - P. 923-927.

138. Singh, A. Identification of iron status of blood donors by using low hemoglobin density and microcytic anemia factor / A. Singh, R. Chaudhary., H.C. Pandey et al. // Asian Journal of Transfusion Science. - 2018. - Vol. 12, № 1. - P. 46-50.

139. Singh, A. Establishment of normal reference range of serum hepcidin in Indian blood donors / A. Singh, H.C. Pandey, R. Chaudhary // Asian Journal of Transfusion Science. - 2023. - Vol. 17, №1. - P. 1-6.

140. Snook, J. British Society of gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults / J. Snook, N. Bhala, I.L.P. Beales, et al. // Gut. -2021. - Vol. 70. - P. 2030-2051.

141. Simon, T.L. Iron stores in blood donors / T.L. Simon, P.J. Garry, E.M. Hooper // JAMA. - 1981. - Vol. 245, №20. - P. 2038-2043.

142. Srole, D.N. Erythroferrone structure, function, and physiology: Iron homeostasis and beyond / D.N. Srole, T. Ganz // Journal of Cellular Physiology. - 2021. - Vol. 236, № 7. - P. 4888-4901.

143. Stangerup, I. Temporary impact of blood donation on physical performance and hematologic variables in women / I. Stangerup, N.L. Kramp, A.K. Ziegler, et al. // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, №8. - P. 1905-1911.

144. Stoffel, N.U. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials / Stoffel N.U., Cercamondi C.I., Brittenham G., et al. // Lancet Haematology. - 2017. - Vol. 4. - P. 524-533.

145. Stoffel, N.U. The effect of central obesity on inflammation, hepcidin, and iron metabolism in young women / N.U. Stoffel, C. El-Mallah, I. Herter-Aeberli, et al. // The International Journal of Obesity. - 2020. - Vol. 44. - P. 1291-300.

146. Stoffel, N.U. Oral iron supplementation in iron-deficient women: How much and how often? / N.U. Stoffel, H.K. von Siebenthal, D. Moretti // Molecular Aspects of Medicine. - 2020. - Vol. 75. - 100865.

157. Stoffel, N.U. Iron absorption from supplements is greater with alternate day than with consecutive day dosing in iron-deficient anemic women / N.U. Stoffel, C. Zeder, G.M. Brittenham // Haematologica. - 2020 - Vol. 105. - P. 1232-1239.

148. Trtica, M. Iron deficiency in nonanaemic COPD patients-Could Low haemoglobin density and Microcytic anaemia factor be usefull? / M. Trtica, B. Milenkovic, J. Jankovic // International Journal of Laboratory Hematology. - 2023. - Vol. 45, №3. - P. 394-402.

149. U?an, A. Comparing therapeutic effects of alternate day versus daily oral iron in women with iron deficiency anemia: A retrospective cohort study / A. U?an, Z.I. Kaya, E.O. Yilmaz, et al. // Medicine (Baltimore). - 2023. - Vol. 102. - e34421.

150. van Santen, S. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia / S. van Santen, E.C. van Dongen-Lases, F. de Vegt, et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2011. - Vol. 63, №12. -P. 3672-3680.

151. von Siebenthal, H.K. Effect of dietary factors and time of day on iron absorption from oral iron supplements in iron deficient women / H.K. von Siebenthal, D. Moretti, M.B. Zimmermann, N.U. Stoffel // The American Journal of Hematology. -2023. - Vol. 98, № 9. - P. 1356-1363.

152. Wang, C.Y. Ablation of Hepatocyte Smad1, Smad5, and Smad8 Causes Severe Tissue Iron Loading and Liver Fibrosis in Mice / C.Y. Wang, X. Xiao, A. Bayer et al. // Hepatology. - 2019. - Vol. 70, № 6. - P. 1986-2002.

153. Yoshinaga, Y. Regnase-1 maintains iron homeostasis via the degradation of transferrin receptor 1 and prolyl-hydroxylase-domain-containing protein 3 mRNAs / Y. Yoshinaga, A. Nakatsuka, D. Vandenbon et al. // Cell Reports. - 2017. - Vol. 19, №8. -P. 1614-1630.

154. Young, I. Association between Haem and Non-Haem Iron Intake and Serum Ferritin in Healthy Young Women / I. Young, H.M. Parker, A.M. Rangan et al. // Nutrients. - 2018. - Vol. 10.

155. Yusra. Role of Soluble Transferrin Receptor - An Iron Marker in Hemodialysis Patients / Yusra, Lismawati, D.A. Effendy et al. // Indian Journal of Nephrology. - 2022. - Vol. 32, №6. - P. 555-559.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное) Патент № 2820878