Оптимизация диагностики и хирургического лечения больных с «фолликулярной опухолью» щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Михайлова Мария Васильевна

• Михайлова Мария Васильевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлова Мария Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1 Фолликулярные опухоли щитовидной железы: определение, частота встречаемости, гистологические характеристики, современные подходы к оценке

потенциала злокачественности

1.2 Дооперационная диагностика узловых образований щитовидной железы,

1.3 Особенности диагностики узловой трансформации щитовидной железы на фоне аутоиммунного тиреоидита,,,,,„„24-30

1.4 Интраоперационная диагностика узловых образований

с» О /Л О /I

щитовидной железы,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,30

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,35-43

2.1 Организация (дизайн) исследования„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„,35-37

2.2 Методы лечения больных с узловыми образованиями щитовидной железы,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3/

2.3 Методы исследовании„„„„„„„,„„,„„„,„,„„,„„,„„„,„„,„„„,„,,,,,„39-43 2.4 Статистическая обработка результатов „„„„„,„„,„„„,„„,„„„,„„43

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Характеристики пациентов, поступивших с диагнозом «фолликулярная опухоль» ,„,„„„,„„,„„,„,„„„„,„„,„„„„„,„,„„,44-50

3.2 Хирургическое лечение пациентов с фолликулярной опухолью щитовидной железы„„„„„„„„„„„„,„„,„„„,„„,„„„50-52

3.3 Характеристика пациентов с диагнозом «папиллярный рак»

гр Д "Р гл СО

по данным ТАБ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,52-58

3.4 Сравнительная оценка результатов ультразвукового исследования у больных с диагнозом фолликулярная

опухоль и раком щитовидной железы„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„58-62

3.5 Отдаленные результаты хирургического лечения больных

с фолликулярной опухолью щитовидной железы,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,62-64

ЗАКЛЮЧЕНИЕ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,65

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

В течение последних десятилетий отмечается постоянный и неуклонный рост заболеваемости узловыми образованиями щитовидной железы (ЩЖ) [Валдина Е.А., 2006; Лушников Е.Ф. и др., 2006; Montemayor-Garcia С et а1., 2013; Pezzolla А. et а!., 2012]. В России отмечается увеличение количество больных раком щитовидной железы (РЩЖ), так, если в 2003 г. распространенность была 55,0 на 100000 населения, то в 2013 г. она уже составила 93,2 на 100000 населения, в 2013 г. было выявлено 9092 новых случаев [Берштейн Л.М., 2007; Вырупаев С.В. , 2009]. Среди всех методов диагностики ведущее значение в настоящее время уделяется тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ), которая впервые была описана Piaggio-Blanco КА. et а!. (1951), начала разрабатываться в начале 70-х годов, а в дальнейшем была внедрена в широкую клиническую практику как наиболее точный и относительно простой метод дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ, которая в большинстве случаев позволяет определить морфологическую принадлежность узла [БеШоге А., 2002; Mazzaferri ЕХ., 2007; ^сЫАэг-ВоПа А. et а!., 2013].

Частота встречаемости фолликулярной неоплазии по данным ТАБ, составляет 10-15% среди всех узловых образовании щитовидной железы [Ветшев П.С., Баранова О. В., 2001]. Однако, по цитологическим признакам практически невозможно дифференцировать фолликулярную аденому от фолликулярного рака, поскольку тиреоциты доброкачественных фолликулярных неоплазий по морфологическим характеристикам неотличимы от клеток фолликулярной карциномы [Тимофеева Н.И., 2007]. Таким образом, под понятием «фолликулярная опухоль» (ФО) объединяются все узловые образования (УО) в ЩЖ, характеризующиеся наличием в пунктате клеток фолликулярного эпителия [Дедов И.И. и др., 2011; Ва1осИ гж, 2008; Nemetz М.А. et а!., 2011]. Однако лишь 10-20 % этих случаев после гистологического исследования оказываются

злокачественными [Гринева Е.Н. и др., 2005; Romero-Rojas A.E. et al., 2013]. В подавляющим большинстве случаев, речь идет о доброкачественной опухоли -фолликулярной или микрофолликулярной аденоме, нередко сочетание с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ).

Таким образом, цитологическое исследование имеет ограниченные возможности в выявлении фолликулярного варианта папиллярного рака ЩЖ.

Повышение чувствительности и специфичности дооперационной диагностики ФО ЩЖ важно с точки зрения выработки дальнейшей тактики лечения данной категории больных [Губанова А.Б., Фрейнд Г.Г., 2014; Ali S.Z., Cibas E.S., 2010; Cheng P.W. et al., 2013]. В связи с этим возникает проблема не только своевременной и точной диагностики, но и прогнозирования течения опухолевого процесса, что позволит выбрать оптимальный для каждого пациента вариант лечения. Индивидуальный подход с учетом прогностических критериев может позволить улучшить отдаленные результаты лечения больных с ФО ЩЖ.

Цель работы: определение оптимальной хирургической тактики у больных с ФО ЩЖ на основании оптимизации диагностики.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный сравнительный анализ ФО и РЩЖ на разных этапах диагностики.

2. Оценить дифференциально-диагностические возможности различных методов дооперационной диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы.

3. Уточнить лечебно-диагностическую тактику и определить адекватный объем оперативного вмешательства у больных ФО ЩЖ.

4. Оценить отдаленные результаты хирургического лечения у пациентов с ФО ЩЖ.

Научная новизна

В работе приведены данные об особенностях клинических и инструментальных характеристик пациентов с диагнозом фолликулярная опухоль щитовидной железы.

Показана трансформация диагноза фолликулярная опухоль ЩЖ при поступлени в процессе обследования, показано, что методы комплексного предоперационного обследования пациентов с фолликулярной опухолью ЩЖ позволяют заподозрить злокачественный характер поражения. Однако, ни один из методов не дает возможности точной дифференцировки доброкачественного или злокачественного процесса у данной категории больных. Обращено внимание на макроскопические признаки злокачественности ФО ЩЖ.

Представлены результаты сравнительной оценки результатов ультразвукового исследования у больных с диагнозом фолликулярная опухоль и раком щитовидной железы.

Изучены отдаленные результаты хирургического лечения больных с фолликулярной опухолью ЩЖ, показано, что они характеризуются отсутствием отдаленных осложнений у абсолютного большинства пациентов.

Оценено качество жизни данной категории больных, показано, что они значимо не отличаются от соответствующих уровней у практически здоровых лиц аналогичной возрастной группы.

Практическая значимость работы. Полученные результаты позволили разработать предложения по совершенствованию комплекса лечебно-диагностических мероприятий у больных с узловыми опухолями щитовидной железы. На основании полученных результатов показано, что при выявлении узловых опухолей щитовидной железы необходимо выполнять тонкоигольную аспирационную биопсию вне зависимости от размеров узла.

При получении цитологического заключения ПАБ «фолликулярная опухоль» показано оперативное лечение со срочным гистологическим исследованием.

Результаты работы подтверждают, что объем хирургического вмешательства по поводу ФО ЩЖ должен определяться результатами срочного гистологического заключения, а также наличием узлов в противоположной доле.

Целесообразным представляется использование в качестве основного метода морфологической диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы планового гистологического исследования.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в практической работе хирургического отделения №1, клиники госпитальной хирургии №1 ПСПбГМУ им. акад.И.П.Павлова.

Полученные результаты используются при подготовке студентов, аспирантов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре госпитальной хирургии №1.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и хирургического лечения больных с «фолликулярной опухолью» щитовидной железы»

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Международном научном форуме «Современные технологии в эндокринной хирургии», Санкт-Петербург 2014 года; V Международном Молодежном Медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения -2013, Санкт-Петербург, 4-6 декабря 2013 года; VI Международном Молодежном Медицинском Конгрессе 2014, Санкт-Петербург, апрель 2014 года; VI Международном Молодежном Медицинском Конгрессе 2015, Санкт-Петербург, декабрь 2015 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них: 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личное участие автора в получении результатов

Автором выполнено планирование исследования, проведен ретроспективный анализ результатов обследования и лечения 124 больных с опухолями щитовидной железы. Все пациенты, включенные в исследование, прооперированы при непосредственном участии автора. Автор освоил методы, применяемые для получения и оценки результатов, провел сравнительное исследование данных основных клинических, лабораторных и инструментальных

исследований. Автором лично выполнены анализ, статистическая обработка и описание материала.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 1 рисунком. Указатель использованной литературы содержит 210 библиографических источников, в том числе 95 отечественных и 115 иностранных публикаций.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1 Фолликулярные опухоли щитовидной железы: определение,

частота встречаемости, гистологические характеристики, современные подходы к оценке потенциала злокачественности

Под понятием фолликулярной опухоли (ФО) объединяются все узловые образования (УО) в щитовидной железе (ЩЖ), характеризующиеся наличием в пунктате клеток фолликулярного эпителия, что может соответствовать узловому коллоидному зобу, фолликулярному раку ЩЖ, фолликулярной аденоме [Румянцев П.О. и др., 2009; Gutirrrez-Hermosillo H. et al., 2013]. При этом определить морфологическую принадлежность по цитологическому исследованию такого образования затруднительно. Вероятность наличия фолликулярного рака среди узлов ЩЖ составляет примерно 20-30% [Берштейн Л.М., 2007]. Поскольку основным критерием различия добро- и злокачественных образований является инвазия в капсулу, диагностика которой при цитологическом исследовании весьма затруднена, то такие узловые образования объединяются в группу ФО [Hagstrom J. et al., 2012; Zheng X.Q. et al., 2012].

Эта группа новообразований объединена у многих авторов под термином фолликулярная пролиферация, или фолликулярная опухоль [Baloch Z.W. et al., 2008; Yang J. et al., 2007], в которую другие [Ylagan L.R. et al., 2004] включают также фолликулярный вариант папиллярного рака и даже пролиферацию фолликулярного эпителия в зобе.

Распространенность узловых образования УО ЩЖ в популяции чрезвычайно высока. Так, узлы ЩЖ пальпаторно определяются у 4-7% населения, при ультразвуковом исследовании узлы в ЩЖ выявляются в 50% случаев [Bentz

B. et al., 2009; Papini E. et al., 2002; Zosin I., Balac M., 2013]. В течение года в мире диагностируется более 140 тысяч новых случаев рака щитовидной железы (РЩЖ). Стандартизованный показатель заболеваемости РЩЖ в различных странах мира варьирует: среди женского населения в пределах 0,8-9,4 случаев на 100 тыс. населения в год, среди мужчин - в диапазоне 0,6-2,6 случаев на 100 тыс. населения в год [Фадеев В.В., 2006]. По данным Санкт-Петербургского городского онкологического диспансера, женщины страдают раком ЩЖ в 5 раза чаще, чем мужчины [Фридман М.В. и др., 2004]. Заболеваемость раком ЩЖ среди женщин наблюдается во всех возрастных группах, но особенно часто в возрасте 40-49 лет [Валдина Е.А., 2006; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007]. В то же время доля рака щитовидной железы среди УО у мужчин выше в 2-3 раза, чем у женщин, при этом отмечается более агрессивное течение РЩЖ у мужчин [Точильников Г.В., 2004].

Решение проблемы дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований ЩЖ вызывает большие трудности, как у цитологов, так и у морфологов. Только наличие таких критериев, как сосудистая и капсулярная инвазия опухоли, дает возможность патоморфологу определить злокачественный характер новообразования [Диагностика и лечение.., 2008; Хмельницкий O.K., 2002].

Гистологическими признаками фолликулярной аденомы являются наличие четкой капсулы, однотипность строения ткани опухоли, отличающейся от окружающей ткани щитовидной железы. В отличие от фолликулярного рака отсутствует инвазия опухоли в капсулу и сосуды [Румянцева У.В. и др., 2006; Хмельницкий O.K., 2002; Ylagan L.R. et al., 2004].

Фолликулярный рак - злокачественная эпителиальная опухоль, в которой определяют признаки фолликулярно-клеточной дифференцировки, но без диагностических признаков папиллярного рака [Gabalec F. et al., 2014; Wu L.S., Milan S.A., 2013]. Опухоль имеет преимущественно микрофолликулярно-трабекулярно-солидное строение, может содержать фолликулы среднего размера. Фолликулярный рак встречается реже, чем папиллярный, составляя около 15 %

всех злокачественных опухолей щитовидной железы [Baloch Z.W. et al., 2002]. Ни тканевая, ни клеточная атипия, так же как и митотическая активность, не являются сами по себе признаками злокачественности, поскольку их можно наблюдать и в аденомах, в участках пролиферации опухолевой ткани. Основным критерием злокачественности фолликулярного рака является наличие инвазии [Sarlis N.J. et al., 2002; Ylagan L.R. et al., 2004].

Существует множество вариантов того, как цитопатологи воспринимают, интерпретируют и описывают фолликулярные изменения в материале пункционных биопсий. Клиницисты для дальнейшего руководства объединяют интерпретации типа «фолликулярные изменения», «атипичные», «фолликулярная опухоль», «неопределенная опухоль» и подозрение на злокачественную опухоль в единую «неопределенную по злокачественности» категорию. Проведенные исследования, однако, показали значительную разницу клинических результатов для различных подкатегорий внутри общей «неопределенной» категории [Baloch Z.W. et al., 2002].

Т.Л. Полоз и С.П. Шевченко (2011) считают, что целесообразным является определение и разделение категорий с различным риском ассоциации со злокачественностью, таких как «Подозрение на фолликулярную опухоль» и «Подозрение на злокачественную опухоль (папиллярный рак)». В меньшей части случаев встречающаяся клеточная и/или архитектурная атипия имеет неопределенное значение: ее степени недостаточно, чтобы квалифицировать как одну из подозрительных категорий. Такие случаи имеют риск злокачественности ниже и заслуживают отделения от «подозрительных» категорий [Baloch Z.W. et al., 2008; Kim K.W. et al., 2011].

Если фолликулярные клетки демонстрируют признаки папиллярного рака, такие образцы должны быть интерпретированы как папиллярный рак или подозрение на папиллярный рак щитовидной железы. Однако часть признаков, типичных для папиллярного рака щитовидной железы, может быть слабо выражена либо отсутствовать при его фолликулярном варианте [Gabalec F. et al., 2013]. Этот факт, а также несовершенство гистологической диагностики

фолликулярного и папиллярного раков щитовидной железы могут являться причинами расхождений цитологических и гистологических диагнозов.

1.2 Дооперационная диагностика узловых образований щитовидной железы

Задачами дооперационной дифференциальной диагностики рака щитовидной железы являются выявление узлов щитовидной железы, требующих оперативного лечения, проведение предоперационной подготовки и определение объема предполагаемой операции [Валдина Е.А., 2006; Гринева Е.Н. и др., 2005]. Дифференцировать доброкачественные и злокачественные узловые образования ЩЖ на основании только данных анамнеза и физикального обследования в большинстве случаев невозможно. Клиническая картина рака щитовидной железы на начальных этапах развития не выражена, пальпаторно злокачественная опухоль щитовидной железы может иметь все характеристики доброкачественного узла [Бубнов А.Н., 2004; Фомин Д.К., Тарарухин О.Б., 2010; Черников Р.А. и др., 2009]. С другой стороны, каменистую плотность может иметь не только злокачественное новообразование, но и доброкачественный узел, содержащий кальцификаты [Пинский С.Б., Белобородов В.А., 2010].

Современные аппараты ультразвукового исследования позволяют визуализировать в паренхиме щитовидной железы образования размерами 1-2 мм. Большая часть специалистов в качестве наиболее характерных признаков рака ЩЖ рассматривают:

- гипоэхогенность узла;

- неровные границы;

- нечеткие контуры образования;

- отсутствие «хало»;

- хаотичный интранодулярный кровоток;

- наличие микрокальцинатов [Полоз Т.Л. и др., 2009; Тимофеева Н.И. и др., 2006; 2012; Хамидуллина З.Р., 2009].

Однако многие авторы признают, что в ультразвуковой картине нет специфичных статистически достоверных патогномоничных для рака ЩЖ признаков, а метод УЗИ применим только для выявления непальпируемых, в том числе и злокачественных, опухолей [Полоз Т.Л. и др., 2009; Тимофеева Н.И. и др., 2006; 2012].

Диагностическая точность УЗИ при зависит от размера опухоли, характера изменений ткани железы, опыта исследователя, разрешающей способности аппарата. О сложности диагностики рака на фоне аденомы, многоузлового зоба и аутоиммунного тиреоидита пишут многие исследователи [Полоз Т.Л. и др., 2009; Рябченко Е.В., Шипкова И.Н., 2012; Тимофеева Н.И. и др., 2006; 2012; Хамидуллина З.Р., 2009; Харченко В.П. и др., 2007].

В настоящее время полагают, что комплексное ультразвуковое исследование щитовидной железы, включающее в себя режим серой шкалы, цветовое и энергетическое доплеровское картирование, с высокой степенью достоверности позволяет выявить узловую патологию щитовидной же лезы, оценить распространенность процесса и судить о злокачественности узла (специфичность метода составила 92,6%, точность 94%, чувствительность 96%) [Заболотская Н.В., Кондратова Г.М., 2006]. В дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных узлов ЩЖ комплексное УЗИ по показателям диагностической точности (94%) сравнимо с МРТ (91%). Комплексное ультразвуковое исследование и МРТ превосходят по показателям диагностической точности КТ (89%) [Полоз Т.Л. и др., 2009; Тимофеева Н.И. и др., 2006; 2012].

Несмотря на то, что большинство карцином щитовидной железы при УЗИ выглядит как гипоэхогенные солидные образования, многие доброкачественные узлы имеют идентичные характеристики [Михеева Н.В., 2007]. С другой стороны, некоторые варианты рака могут иметь смешанную или кистозную ультразвуковую картину, традиционно считавшуюся признаком

доброкачественности [Афанасьева З.А., Галеева А.В., 2009; Полоз Т.Л. и др., 2009].

Определённое диагностическое значение имеют кальцификаты, обнаруживаемые при УЗИ щитовидной железы. Периферическая кальцификация свидетельствует о доброкачественности узла, в то время как выявление микрокальцинатов в его центре подозрительно на злокачественные изменения [Белобородов В.А. и др., 2002].

Ультразвуковая ангиография позволяет более дифференцировано подойти к диагностике образований и получить более точную информацию о характере, степени васкуляризации и пространственном взаимоотношении сосудистых структур в узлах щитовидной железы различного генеза и всего органа в целом. Показано, что для злокачественных новообразований характерно наличие интранодулярного кровотока, при этом присутствуют извитой ход сосудов, неравномерность их просвета, «аляйзинг»-эффект. При аденомах наблюдают смешанную васкуляризацию, как за счёт огибающих сосудов, так и за счёт внутриузловых [Зубарев А.В. и др., 2000]. Показано, что применение тканевой гармоники позволило лучше дифференцировать все виды узловых образований от окружающей тканей, особенно изоэхогенные узлы и образования с эхогенностью, незначительно отличающейся от окружающих тканей. Однако в гиперфункционирующих узлах кровоток тоже увеличен, следовательно, этот признак не может служить в качестве дифференциально-диагностического [Александров Ю.К., Урывчиков А.В., 2002].

Таким образом, ультразвуковое исследование имеет ряд преимуществ в выявлении непальпируемых образований щитовидной железы, однако эффективность этого метода в диагностике рака щитовидной железы и его метастазов, даже с учетом использования допплерографии, пока остается невысокой и требует совершенствования диагностических подходов [Зубеев П.С. и др., 2004].

Существенно повысить надёжность цитологического исследования помогает комплексное использование УЗИ с цветным допплеровским

картированием в сочетании с полипозиционной ПТАБ [Губина Е.В. и др., 2004; Пеганов И.Ю. и др., 2009]. Совершенствование методики ПТАБ, использование УЗИ аппаратов с допплеровским картированием существенно повышают достоверность исследований, при этом УЗИ ЩЖ помогает оценивать в динамике изменение размеров и структуры, происходящее в узлах ЩЖ, а динамическое проведение ПТАБ при необходимости позволяет изучать морфолого-цитологические процессы, происходящие после малоинвазивных вмешательств [Блюм М., 2006; Коновалов В.А., 2005].

Наиболее информативным методом в дифференциальной диагностике УО щитовидной железы является тонкоигольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием пунктата. Колебания показателей диагностической точности ТАБ, по данным различных авторов, объясняются не только разным опытом цитологов, но и включением в группу исследования «недиагностируемых» аспиратов [Липская Е.В. и др., 2004]. Невозможность исключить рак ЩЖ при цитологическом исследовании материала, получаемого при тонкоигольной аспирационной биопсии, рассматривается в качестве показания к операции как последнему диагностическому этапу [Двинских Н.Ю., Абросимов А.Ю., 2009; Клинические рекомендации, 2006; Zhang Q. et al., 2012]. Результаты послеоперационного гистологического исследования показывают, что РЩЖ выявляется при этом в 10-20 % случаев [Гринева Е.Н. и др., 2005; Тимофеева Н.И., 2007].

Общепризнанно, что важнейшей проблемой современной тиреоидологии является диагностика злокачественных новообразований ЩЖ. А.И.Пачес и др. (1998) при анализе причин 384 повторных операций по поводу рака щитовидной железы показали, что в качестве таковых выступают дефекты обследования и диагностики и, как следствие, неадекватный объем оперативного вмешательства. В настоящее время большинство исследователей сходятся в том, что морфологические методы исследования при опухолях ЩЖ позволяют не только уточнять гистологический вариант опухоли и оценивать степень злокачественности рака, но и позволяют осуществлять прогноз заболевания. С

клинико-морфологических позиций факторами неблагоприятного прогноза считаются мужской пол, возраст старше 40 лет, размер опухоли более 4 см, прорастание капсулы щитовидной железы, отдаленные метастазы [Albarel F. et al., 2012]. Наличие сосудистой инвазии, метастазы в регионарные лимфатические узлы и множественные очаги опухоли в железе менее значимо влияют на прогноз [Bales S.R., Chopra I.J., 2011; Ocak M. et al., 2013].

В структуре гистологических типов РЩЖ со вступлением в силу новой гистологической классификации, опубликованной в 2004 г., произошли существенные изменения. Отдельные случаи РЩЖ, ранее трактовавшиеся как фолликулярный рак, в новой гистологической классификации расцениваются как фолликулярный вариант папиллярного РЩЖ [Аристархов В.Г. и др., 2007; Афанасьева З.А. и др., 2003; 2005], что соответственно требует совершенствования методов диагностики для выработки тактики лечения заболевания.

Среди всех гистологических форм рака щитовидной железы папиллярная карцинома является не только наиболее частой, но и имеет наибольшее разнообразие гистологических вариантов строения. Наряду с обычным (классическим) типом, имеющим сосочковое или смешанное строение (сосочковое в сочетании с фолликулярным, трабекулярным и солидным структурными компонентами), в Международной классификации выделено 15 вариантов:

1. Фолликулярный вариант

2. Макрофолликулярный вариант

3. Онкоцитарный вариант

4. Светлоклеточный вариант

5. Диффузный склерозирующий вариант

6. Рак из высоких клеток

7. Рак из столбчатых клеток

8. Солидный вариант

9. Криброзно-морулярный рак

10.Папиллярная карцинома с фасциито-подобгюй стромой

11 .Папиллярная карцинома с инсулярным компонентом

12. Папиллярная карцинома с плоскоклеточным или мукоэпидермоидным компонентом

13.Папиллярная карцинома с веретеноклеточным или гигантоклеточным компонентом

14. Комбинированная папиллярно-медуллярная карцинома

15. Микрокарцинома.

Наиболее часто встречающийся гистологический тип злокачественной опухоли органа — папиллярный, доля которого составляет в среднем 80-85% всех случаев РЩЖ. Этот гистологический тип РЩЖ преобладает в детской и подростковой возрастной группе (92-96% случаев), у взрослых пациентов до 65 лет его доля составляет около 80% случаев, в старшей возрастной группе - 70-75% случаев. Фолликулярный рак щитовидной железы (ФРЩЖ) диагностируется примерно у 5-20% заболевших, у 5-10% больных выявляется медуллярный РЩЖ [Румянцева У.В. и др., 2006]. Низкодифференцированный рак щитовидной железы (НРЩЖ) встречается в 0,5-3 % случаев. Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ, недифференцированный РЩЖ) диагностируется в 0,1- 1 % случаев [Choi J.Y. et al., 2013].

Основными методами диагностики узловой патологии щитовидной железы (ЩЖ), кроме осмотра и пальпации, является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ), которая в большинстве случаев позволяет определиться с морфологической принадлежностью узла [Nagaiah G. et al., 2011]. ТАБ имеет чувствительность в пределах 65-98% (медиана 88%) и специфичность 52-100% (медиана 90,5%). Положительная ценность прогноза этого исследования составляет 46-100% (медиана 98,2%), учитывая, что отрицательная прогнозирующая ценность располагается в пределах 83-99.5% (медиана 97,2%). С внедрением ТАБ под контролем УЗИ чувствительность и специфичность может достигать 100% [Hakala T. et al., 2013], выявляя медуллярный, папиллярный и

низкодифференцированный рак ЩЖ. Большая группа фолликулярных опухолей остается при этом в стороне.

В.Г. Петров (2008) считает, что в отношении ФО нужен дифференцированный подход для определения показаний к оперативному вмешательству, т.к. фолликулярный рак ЩЖ в структуре данной группы узловых образований составляет 17%. Решающим критерием является размер узлового образования. Поскольку фолликулярный рак ЩЖ имеет достоверно более крупные размеры, чем фолликулярная аденома и узловой коллоидный зоб, в отношении ФО размером >3 см обоснована активная хирургическая тактика.

Значительные трудности, как в клиническом, так и в морфологическом плане возникают при диагностике дифференцированного фолликулярного рака. По клиническому течению, макро- и микроскопическому строению опухоль часто неотличима от аденомы [Лушников Е.Ф., 2003; Lee S.H. et al., 2013; Wei S.F. et al., 2011]. Цитологическая диагностика при данной форме рака мало информативна. Единственным подозрительным признаком может служить мономорфность клеточного состава (так как и в зобных и аденомных узлах всегда присутствует, в той или иной мере физиологический и дистрофический полиморфизм) [Kim N.R. et al., 2012]. В настоящее время, единственным достоверным морфологическим признаком данной формы рака является инвазивный рост узла (инвазия капсулы узла и стенок сосудов) и, конечно, метастазы в лимфоузлах, которые при тотальном замещении лимфоидной ткани часто принимаются за добавочные дольки щитовидной железы [Melck A.L., Yip L., 2012; Jedrzkiewicz J., Witt B.L., 2013].

Следует отметить, что единого мнения исследователей по поводу их нет. До сих пор не решен вопрос, что относить к фолликулярному, а что к папиллярному раку, так как чистые варианты их встречаются относительно редко, а основную массу составляют смешанные формы. Папиллярный и фолликулярный рак не имеют значительных различий ни в длительности течения, ни в отдаленном прогнозе, хотя считается, что фолликулярный рак почти с одинаковой частотой дает как лимфогенные, так и гематогенные метастазы, тогда как папиллярный -

преимущественно только лимфогенные [Белоцерковская М.М., 2005; Шулутко А.М. и др., 2008].

Данные литературы о прогнозе фолликулярного варианта опухоли ЩЖ противоречивы. Так, Т. Е. Свиридова и др. (2002) считают, что опухоли этого варианта обладают менее выраженным потенциалом злокачественности. Н. Zuo et al. (2006) полагают, что фолликулярный вариант не имеет различий в прогнозе по сравнению с обычным ПРЩЖ. Имеются сообщения о более высокой частоте встречаемости отдаленных метастазов при фолликулярном варианте [Li Volsi V., 1990; 2004].

Макрофолликулярный вариант, вероятно, представляет самую редко встречающуюся форму из всех папиллярных карцином. Опухоль состоит исключительно из макрофолликулярных структур и часто имеет собственную капсулу. Рак редко метастазирует в лимфатические узлы, но если метастазы обнаруживают, то они имеют строение, аналогичное первичной опухоли (макрофолликулярное) [Bellevicine C. et al., 2013].

Онкоцитарный вариант может иметь фолликулярное и сосочковое строение (с интенсивной лимфоцитарной инфильтрацией стромы сосочковых структур при Уортино-подобном варианте), с ядрами опухолевых клеток, имеющими типичное для папиллярного рака строение. Цитоплазма опухолевых клеток зернистая, эозинофильная, часто значительно увеличена в объеме. Данные литературы о прогностической значимости выделения данного варианта противоречивы. Есть мнение, что установление онкоцитарного варианта или участка онкоцитарного рака в составе обычного ПРЩЖ ухудшает прогноз [LiVolsi V. A., Baloch Z. W., 2002.].

Светлоклеточный вариант может иметь фолликулярное и сосочковое строение. Для проведения дифференциального диагноза этого варианта с метастазами светлоклеточного рака иной локализации необходимо иммуногистохимическое исследование с антителами к тиреоглобулину и TTF-1 [LiVolsi V.A. et al., 2004].

Таким образом, вопрос о значении отдельных гистологических вариантов РЩЖ для прогноза заболевания не может считаться окончательно решенным.

Биологические свойства опухолевых клеток, которые могут определять особенности клинического течения РЩЖ (размер опухоли, распространенность инвазивного роста, склонность к рецидивам и метастазированию), обусловлены особенностями пролиферации и гибели клеток, регуляции клеточного цикла, влияния ростовых факторов и факторов ангиогенеза, особенностями адгезии опухолевых клеток, а также различными молекулярно-генетическими нарушениями, ведущими к активации протоонкогенов и нарушениям функции опухолесупрессорных генов [Adeniran A.J. et al., 2011; Durante C. et al., 2011; Igci Y.Z. et al., 2013; Pfeifer A. et al., 2013].

Важнейшим фактором прогрессии опухоли является усиление пролиферативной активности клеток. По данным ряда исследователей, ПРЩЖ имеет низкий уровень экспрессии Ki-67 [Пальцев М.А. и др., 1997; Свиридова Т.Е. и др., 2002]. Этот показатель выше в клинически агрессивных случаях рака, хотя М. Papotti et al. (1996) не получили доказательства существования статистически значимых различий. Т.Е. Свиридова и др. (2002) установили взаимосвязь между экспрессией Ki-67 и размером опухоли. Выявлены относительно высокие значения уровня этого маркера в фолликулярном варианте ПРЩЖ, что позволяет некоторым исследователям отрицать возможность однозначного суждения о злокачественном потенциале ПРЩЖ только по уровню экспрессии Ki-67 [Sobrinho-Simoes M., 2000].

Поскольку прогноз опухоли определяется не только ее пролиферативной активностью, но и уровнем апоптоза, этому показателю также уделяют особое внимание. Так, при ПРЩЖ фигуры митоза редки и доля клеток, находящихся в S-фазе, ниже по сравнению с соответствующим показателем тиреоидной ткани, не пораженной опухолью [Sobrinho-Simoes M., 2000]. Сообщают, что инактивация гена- супрессора опухолевого роста р53 ассоциирована со снижением дифференцировки опухоли вплоть до анапластических форм [Anania M.C. et al., 2013]. Высокая экспрессия его мутантной формы отмечена при агрессивных

формах [Papotti M. et а1., 1996], свидетельствуя о неблагоприятном прогнозе РЩЖ [Афанасьева 3.А. и др., 2005; Пальцев М.А. и др., 1997].

Противоречивыми являются сведения об уровнях ингибитора апоптоза Ьс1 -2 при рассматриваемой патологии. М. РароШ et а!. (1996) показали, что утрата экспрессии Ьс1-2 наблюдается при высокой агрессивности опухоли. Y. Йо et а!. (2005) полагают, что сниженная экспрессия Ьс1-2 отражает феномен быстро растущей опухоли и выявляется в микрокарциномах с клинически определяемыми метастазами. В то же время Т.Е. Свиридова и др. (2002) определили наибольшее значение экспрессии Ьс1-2 в фолликулярном варианте ПРЩЖ, что ставит под сомнение значимость этого маркера в качестве прогностического фактора.

Важным этапом прогрессии опухоли является приобретение опухолевыми клетками инвазивных свойств [БеИоп С. et а!., 2000; Не X. et а!., 2010; МвЫёа Т. et а!., 2002]. Нарушение эпителиальных базальных мембран в злокачественных новообразованиях ЩЖ коррелирует с экспрессией базального цитокератина К17. В связи с этим Т. А. Чипышева и др. (2002) предлагают рассматривать наличие экспрессии цитокератина К17 как объективный маркер неопластического инфильтративного роста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлова Мария Васильевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абусуев С.А., Магомедов М.А., Арсланбекова А.Ч. Состояние микроциркуляции при диффузном токсическом зобе // Диагностика и лечение узлового зоба: Тез. Материалов III Всероссийского тиреоидологического конгресса, 29-30 ноября 2004. - М. - С.69.

2. Александров Ю.К., Урывчиков А.В. Применение предоперационного и интраоперационного ультразвукового исследования при оперативном лечении узлового зоба // Соврем. аспекты хирург. эндокринологии: Материалы X (XII) Российского симпозиума по хирургии, эндокринологии. -Смоленск, 2002. - С. 34.

3. Алубаев С.А., Лукьянов С.В., Парзян Ф.Г., Светова Э.В. Влияние различных факторов на выбор объема операции при лечении дифференцированного рака щитовидной железы (анализ результатов 10-летней практики) // Рак щитовидной железы: современные принципы диагностики и лечения. Материалы Международного научного форума. - СПб., 2009. - С.8-10.

4. Аристархов В.Г., Донюков А.И., Пузин Д.А., Аристархов Р.В. Особенности морфологии многоузлового зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии. - Саранск, 2007. - С.11-12.

5. Афанасьева З.А., Галеева А.В. Доброкачественная узловая патология щитовидной железы у детей: диагностика и лечение // Современные аспекты хирургической эндокринологии. - Ижевск, 2009. - С.16-17.

6. Афанасьева З.А., Хасанов Р.Ш., Хамидуллин Р.Г Организация специализированных диагностических центров для больных опухолями щитовидной железы // Современные аспекты хирургический эндокринологии. - СПб.: WELCOME, 2003. - Т.1.- С.16-18.

7. Афанасьева З.А., Петров С.В., Хасанов Р.Ш. Иммуноморфологические исследования в диагностике опухолей щитовидной железы // Рос. онкол. журн. - 2005. - № 5. - С. 50 - 54.

8. Белобородов В.А., Пинский С.Б., Мясников В.Г.Возможности ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. - Смоленск, 2002. -С.49-51.

9. Белоцерковская М.М. Морфология и морфогенез узловых образований щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 28 с.

10. Берштейн Л.М. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринология, факторы и механизмы канцерогенеза // Практическая онкология. - 2007. - Т.8, № 1. - С.1-8.

11. Блюм М. Ультразвуковое исследование области шеи у больных раком щитовидной железы // Клиническая эндокринология. - М., 2006. - № 5. - С. 1 -10.

12. Боберь Е.Е., Фролова И.Г., Чойнзонов Е.Л. и др. Современные возможности диагностики рака щитовидной железы (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 5 (59). - С. 59-65.

13. Бубнов А.Н. Тактика обследования и выбор метода лечения узлового зоба. // Диагностика и лечение узлового зоба. - М., 2004. - С.27-30.

14. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. СПб.: Питер, 2006. - 368 с.

15. Володченко В.П. Способ интраоперационной диагностики тиреоидной патологии. - 2005, патент РФ №2003119588.

16. Вырупаев С.В. О раке щитовидной железы и лимфогенных метастазах в легкие // Рак щитовидной железы: современные принципы диагностики и лечения. Материалы Международного научного форума. - СПб., 2009.- С.38-39.

17. Гринева Е.Н., Малахова Т.В., Горюшкина Е.В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51, № 1. - С.10-15.

18. Губанова А.Б., Фрейнд Г.Г. Значение тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Пермский медицинский журнал. - 2014. - T.XXXI, № 1. - С.78-83.

19. Губина Е.В., Пинус Э.М., Новомлинская Н.И. Использование цитологического метода в диагностике узловых заболеваний щитовидной железы // Диагностика и лечение узлового зоба. - М., 2004. - С.115-116.

20. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 году // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. - 2007. - Т.18, № 2 (приложение 1). - С.156.

21. Давыдов Л.В., Воробьев В.В., Сидорин B.C., Винник Л.Ф. Оптимизация до- и интраоперационного морфологического диагноза в хирургии щитовидной железы // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. -М., 2007. - С. 41.

22. Двинских Н.Ю., Абросимов А.Ю. Аденома или рак щитовидной железы? (иммуноморфологическое исследование потенциала злокачественности инкапсулированных опухолей фолликулярного строения) // Рак щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения. - СПб., 2009. -С.45-48.

23. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. и др. Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы. - М., 2002.

24. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Belfiore А. Низкая экспрессия Met-гепатоцитарного рецептора фактора роста как показатель плохого прогноза при опухолях щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. - 2001. -Т. 47, № 3. - С.6-10.

25. Дедов И.И., Кузнецова Н.С., Мельниченко Г.А. Фолликулярная неоплазия // Эндокринная хирургия.- М., 2011. - С. 15-20.

26. Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы. Национальные клинические рекомендации, принятые на IX Российском онкологическом конгрессе и IV Всероссийском тиреодологическм конгрессе // Эндокринная хирургия. - 2008. - № 1[2]. - С.3-5.

27. Заболотская Н.В., Кондратова Г.М. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы // Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / Под ред. Митькова В.В. М.: Видар, 2006. - С.607-636.

28. Зубарев А.В., Башилов В.П., Насникова И.Ю., Маркова Н.В. Значение ультразвуковой ангиографии и трехмерной реконструкции сосудов в диагностике узловых образований щитовидной железы // Мед. визуал. -2000. - № 3. - С.57-62.

29. Зубеев П.С., Потехина Ю.П., Коновалов В.А. Расширение возможностей тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ в диагностике узловых образований щитовидной железы // Клиническая тиреодология. -

2004. - Т.2, № 3. - С.15-18.

30. Калинин А.П., Потемкина Е.Е., Пешева В.Н. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита // Пробл. эндокринол. - 1994. - № 1. - С. 56-58.

31. Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И.Чиссова, С.Л. Дарьяловой.- М.:ГЭОТАР- Медиа, 2006. - 720 с.

32. Коган Е.А., Рожкова Е.Б., Середин В.П., Пальцев М.А. Прогностическое значение экспрессии тиреоглобулина и онкомаркеров (р53, TGFR, ЯЕТ-онкогена) в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы (клинико-морфологическое и иммуногистологическое исследование) // Архив патологии.- 2006.- № 4.- С.8-11.

33. Кондратьева Т.Т., Павловская А.И., Врублевская Е.А. Морфологическая диагностика узловых образований щитовидной железы // Практическая онкология.-2007. - Т.8, № 1. - С.9-16.

34. Коновалов В.А. Совершенствование диагностики и интервенционные вмешательства под ультразвуковым контролем при кистозно измененных узлах щитовидной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Н. Новгород,

2005. - 24 с.

35. Ланцов Д.С. Микрокарцинома щитовидной железы // Архив патологии. -

2006. - Вып. 4. - С. 54-57.

36. Липская Е.В., Романчишен А.Ф., Колосюк В.А. Хирургическая тактика диагностики и лечения больных с дифференцированным раком щитовидной железы // Вестник хирургии. - 2004. - Т.163, № 1. - С.11-15.

37. Любаев В.Л., Бржезовский В.Ж., Волкова Г.Ю. К вопросу о тактике лечения дифференцированных форм рака щитовидной железы // Практическая онкология. - 2007. -Т.8, № 1. - С.26-28.

38. Лушников Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. - М.: Медицина, 2003. - 264 С.

39. Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. - М.:Медицина, 2006. - 128 с.

40. Михеева Н.В. Ультразвуковое исследование и сцинтиграфия в диагностике очаговых поражений щитовидной железы различного происхождения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 28 с.

41. Моргунов Л.Ю. Влияние отдельных внутренних болезней на течение аутоиммунного тиреоидита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. -22 с.

42. Назаров В.А., Вон С.А. Хирургическое лечение дифференцированного рака щитовидной железы у больных молодого возраста // Рак щитовидной железы: современные принципы диагностики и лечения. Материалы Международного научного форума. - СПб., 2009. - С.32-34.

43. Новик А.А., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине: Учеб.пос./ Под ред. Ю.Л.Шевченко - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004.-304 с.

44. Овчинников В.А., Меньков А.В., Никитенко А.И. Функциональные результаты удаления доли щитовидной железы по поводу солитарной токсической аденомы // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. - М., 2007. - С.120.

45. Пальцев М. А., Коган Е. А, Тунцова О. И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. // Арх. пат. -1997. - Т . 59, № 6. - С . 18-23.

46. Пачес А.И., Любаев В.Л., Шенталь В.В. и др. Современное состояние проблемы лечения рака щитовидной железы // Вопросы онкологии. - 1998. -Т.44, № 5. - С.562-566.

47. Пеганов И.Ю., Осипова Л.И., Рузаева В.М. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы с применением ТАБ под контролем ультразвука // Рак щитовидной железы современные принципы диагностики и лечения: Материалы Международного научного форума.- СПб., 2009.- С.93-96.

48. Петров В.Г. Разработка дифференцированного подхода к фолликулярными опухолям щитовидной железы // Вестник новых медицинских технологий. -2008. - T.XV, № 1. - С.210.

49. Петров В.Г., Нелаева А.А., Якимов С.А. и др. Фолликулярная аденома щитовидной железы // Диагностика и лечение узлового зоба. - М., 2004. -С.232-233.

50. Пинский С.Б., Белобородов В.А. Аденома щитовидной железы // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С.73-76.

51. Полоз Т.Л., Шкурупий В.А., Тарков М.С. и др. Цитологическая диагностика фолликулярных опухолей щитовидной железы с помощью автоматической нейросетевой классификации // Рак щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения. - СПб., 2009. - С.96-98.

52. Полоз Т.Л., Шевченко С.П. Проблемы цитологической диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 6 (48) - С.62-65.

53. Портянко А.С., Черствой Е.Д. Система FAS/FASL и ее значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков // Арх. пат. - 2003. - Т. 65, № 4.-С. 18-21.

54. Романчишен А.Ф. Основные причины повторных операций у больных раком щитовидной железы // Вестник хирургии. - 1998. - Т.157, № 2. - С.11-13.

55. Романчишен А.Ф. Щитовидная железа. Хирургическая эндокринология / Под ред. А.П.Калинина, Н.А.Майстренко, П.С.Ветшева. - СПб.: Питер, 2004. -С.82-268.

56. Романчишен А.Ф., Яковлев П.Н. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения больных диффузным токсическим зобом // Международный эндокринологический журнал. - 2009. - № 6 (24).

57. Романчишен А.Ф. Международные конференции по эндокринной хирургии и онкологии (март-декабрь 20008 г.) // Вестник хирургии. - 2009.- Т. 168, № 3. - С. 90-93.

58. Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 448 с.

59. Румянцева У.В., Ильин А.А., Румянцев П.О. и др. Семейный дифференцированный рак щитовидной железы // Вопросы онкологии. - 2006. - Т.52, № 1. - С.42-46.

60. Румянцева У.В., Румянцев П.О., Ильин А.А. Клинико-генетические аспекты спорадического немедуллярного рака щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреодология. - 2006. - Т.2, № 1. - С.16-20.

61. Рыжих О.В., Савенок Э.В., Савенок В.У. и др. Опыт применения цитологического и гистологического исследования в дифференциальной диагностике рака щитовидной железы и узлового зоба // Рак щитовидной железы современные принципы диагностики и лечения. Материалы Международного научного форума.- СПб., 2009. - С.117-118.

62. Рябченко Е.В., Шипкова И.Н. Показания к хирургическому лечению больных с диагнозом «аутоиммунный тиреоидит с узлообразованием» // Кубанский научный медицинский вестникю - 2012. - № 1 (130). - С.141-144.

63. Рябченко Е.В. Особенности хирургического лечения опухолей щитовидной железы на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2010. - Т.8, №3. - С. 65-68.

64. Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А., Середин В.П. Гистологические и молекулярно-генетические маркеры злокачественности в различных

вариантах папиллярного рака щитовидной железы. // Арх. пат. - 2002.-Т. 64, № 6 . - С.19-23.

65. Сенча А.Н., Могутов М.С., Беляев Д.В., Шмелев Д.М. Соноэластография в диагностике рака щитовидной железы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - №4. - С.98.

66. Слепцов И.В. Узлы щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения.- СПб.: Издательство СПбГУ, 2009. - 96 с.

67. Тимофеева Н.И. Современный алгоритм дифференциальной диагностики и оптимизация тактики хирургического лечения у больных с узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -СПб., 2007.

68. Тимофеева Н.И., Черников Р.И., Слепцов И.В. и др. Диагностическая ценность тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы // Вестник С.-Петерб. университета. - Сер.11. - 2006. - Вып. 2. - С. 79-85.

69. Тимофеева Л.А. Диагностическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, №1. -С.103-107.

70. Тимофеева Л.А., Диомидова В.Н., Воропаева Л.А. и др. Сравнение диагностической ценности лучевых методов визуализации при узловых образованиях щитовидной железы // Мед. альманах. - 2012. - № 4 (23). -С.120-123.

71. Точильников Г.В. Особенности клинического течения заболеваний щитовидной железы у мужчин и их хирургическое лечение: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 15 с.

72. Трофимова Е.Ю. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы // Визуализация в клинике. - 2000. - Т.17. - С.37-44.

73. Трунин Е.М., Мурт Л.Л. Роль цитологической диагностики в практике хирургического лечения заболеваний ЩЖ // Современные проблема клинической цитоморфологии. Всероссийская конференция с международным участием. - СПб., 2007. - С.111-113.

74. Трунин Е.М., Керимов Э.С., Мурга Л.Л. Узловая трансформация щитовидной железы на фоне аутоиммунного тиреоидита // Вестник СПбГУ - 2008. - Сер. 11. - Вып. 2. - С.104-110.

75. Трунин Е.М., Бубнов А.Н., Кандалова И.Г. Рациональный подход при хирургическом лечении диффузного токсического зоба // Врач-аспирант. -2012. - Т.52, № 3.2. - С. 259-264.

76. Усовик О.А., Подвязников С.О., Шолохов В.Н. Роль дооперационного УЗИ и оптимизация объема хирургического вмешательства при микрокарциноме щитовидной железы Опухоли головы и шеи. - 2011. - № 1. - С.15-21

77. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреодит. Первый шаг к консенсусу // Пробл. Эндокринологии. - 2001. - Т47, № 4. -С.7-13.

78. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионах легкого йодного дефицита. - М: Видар, 2005. - 240 с.

79. Фадеев В.В. Новые рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2006. - Т. 2, № 2. - С. 15-21.

80. Фомин Д.К., Тарарухин О.Б. Возможности двухиндикаторной сцинтиграфии в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных заболеваний щитовидной железы. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2010. - Т.55, № 2. - С.39-42.

81. Фридман М.В., Демидчик Ю.Е., Мелешко О.И. Проблемы взаимодействия врачей разных специальностей на этапах диагностики опухолей и опухолеподобных состояний щитовидной железы // Медицинская панорама. -2004. - № 5. - С.19-21.

82. Фридман М.В., Неровня А.М., Демидчик Ю.Е. Особенности интраоперационной морфологической диагностики папиллярного рака щитовидной железы // БМЖ. - 2004. - Т.4, №10. - С.12-16.

83. Хамидуллина З.Р. Ультразвуковая диагностика аденом щитовидной железы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - № 4. - С.100.

84. Харнас С.С., Мамаева С.К. Отдаленные результаты и качество жизни после хирургического лечение диффузного токсического зоба // Эндокринная хирургия. - 2008. - № 1 (2). - С.10-14.

85. Харченко В.П., Котляров П.М., Могутов М.С. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. - М.: Видар, 2007. - 232 с.

86. Хмелевская В.А. Прогноз и отдаленные результаты хирургического лечения больных высокодифференцированными формами рака щитовидной железы: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2008. - 15 с.

87. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. - СПб.: SOTIS, 2002. - 274 с.

88. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В., Ямасита С., Нагатаки С. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. - М.: Медицина, 1997.-332 с.

89. Черников Р.А., Слепцов И.В., Бубнов А.Н. и др. Неинформативные цитологические заключения после тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы // Рак щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения. - СПб., 2009. - С.147-149.

90. Чипышева Т.А., Бронштейн М.И., Ермилова В.Д., Гельштейн В.И. Иммуноморфологическая характеристика инфильтративного роста высокодифференцированных карцином щитовидной железы // Арх. пат. -2002. - Т. 64, № 3. - С.20-25.

91. Шевченко С.П., Долгова Е.М., Шевела А.И. и др. Эффективность применения соноэластографии в предоперационной диагностике рака щитовидной железы // Рак щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения. - СПб., 2009. - С.149-150.

92. Шестериков А.С. Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (клинико-морфологические корреляции, хирургическое лечение): автореф. дис. .канд. мед. наук. - СПб., 2006. - 27 с.

93. Шилин Д.Е., Стрункина И.В., Пыков М.И. и др. Отдаленные последствия аутоиммунного тиреоидита, дебютировавшего в детстве // Материалы 3-го Всероссийского тиреоидологического конгресса. - М., 2004. - С. 317-318.

94. Шойхет Я.Н., Баженова Е.А., Баженов А.А. Диагностика микрокарцином щитовидной железы // Проблемы клинической медицины. - 2005. - № 2. -С.21-25.

95. Шулутко А.М., Семиков В.И., Паталова Н.Р. и др. 25- летний опыт хирургического лечения больных с узловыми заболеваниями щитовидной железы // Материалы 3 международного хирургического конгресса. - М., 2008. - С.370.

96. AACA Clinical practice guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer // Endocr. Pract. - 2006. - Vol. 12. - P. 63-102.

97. Adeniran A.J., Hui P., Chhieng D. et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration specimens enhances the predictability of malignancy in thyroid follicular lesions of undetermined significance // Acta Cytol. - 2011. - Vol.55 (6).

- P.570-575.

98. Ahmed T., Ali A.A., Ahmed S.U., Jahan M. Association of positive thyroid auto antibodies with thyroid carcinoma // Mymensingh Med. J. - 2012. - Vol.21(4). -P.654-661.

99. Albarel F., Conte-Devolx B., Oliver C. From nodule to differentiated thyroid carcinoma: contributions of molecular analysis in 2012 // Ann. Endocrinol. (Paris).

- 2012. - Vol.73 (3). - P.155-164.

100. Ali S.Z., Cibas E.S. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology . -NewYork: Springer, 2010.

101. Alzahrani A.S., Xing M. Impact of lymph node metastases identified on central neck dissection (CND) on the recurrence of papillary thyroid cancer: potential role of BRAFV600E mutation in defining CND // Endocr. Relat. Cancer. - 2012. -Nov 29. [Epub ahead of print]

102. Anania M.C., Miranda C., Vizioli M.G. et al. S100A11 Overexpression Contributes to the Malignant Phenotype of Papillary Thyroid Carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol.98 (10). - P.1591-1600.

103. Anderson L., Middleton W.D., Teefey S.A. et al. Hashimoto thyroiditis: Part 2, sonographic analysis of benign and malignant nodules in patients with diffuse Hashimoto thyroiditis // AJR Am. J. Roentgenol. - 2010. - Vol.195 (1). -P.216-222.

104. Antunes C.M., Taveira-Gomes A. Lobectomy in follicular thyroid neoplasms' treatment // Int. J. Surg. - 2013. - Jul 14. [Epub ahead of print]

105. Bales S.R., Chopra I.J. Targeted treatment of differentiated and medullary thyroid cancer // J. Thyroid Res. - 2011. - Epub 2011 Aug 2.

106. Baloch Z.W., Fleisher S., LiVolshi V.A., Gupta P.K. Diagnosis of «follicular neoplasm»: a gray zone in thyroid fine needle aspiration cytology // Diagn. Cytopathol. - 2002. - Vol. 26 (1). - P. 41-44.

107. Baloch Z.W., LiVolshi V.A., Asa S.L. Diagnostic terminology and morphologic criteria for cytologic diagnosis of thyroid lesions // Diagn. Cytopathol. - 2008. -Vol. 36 (6). - P. 425-37.

108. Belfiore A. The Use of Fine Needle Aspiration Biopsy in Thyroid Disease // Thyroid Intern. - 2002. - № 2. - P. 1-17.

109. Belguith-Maalej S., Rebuffat S.A., Charfeddine I. et al. SLC26A4 expression among autoimmune thyroid tissues // Immunobiology. - 2011. - Vol.216 (5). -P.571-578.

110. Bellevicine C., Iaccarino A., Malapelle U. et al. PAX8 is expressed in anaplastic thyroid carcinoma diagnosed by fine-needle aspiration: a study of three cases with histological correlates // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol.169 (3). -P.307-311.

111. Bentz B.G., Miller B.T., Holden J.A. et al. B-RAF V600E mutational analysis of fine needle aspirates correlates with diagnosis of thyroid nodules // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2009. - Vol. 140 (5). - P.709-714.

112. Bhargav P.R., Shekhar S. Surgical Indications for Goiter with Background Hashimoto's Thyroiditis: Institutional Experience // Indian J. Surg. -2011. - Vol.73 (6). - P.414-418.

113. Blanchard C., Brient C., Volteau C. et al. Factors predictive of lymph node metastasis in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma // Br. J. Surg. -2013. - Vol.100 (10). - P.1312-1317.

114. Bongiovanni M., Triponez F., McKee T.A. et al. Fine-needle aspiration of the diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma masked by florid lymphocytic thyroiditis; A potential pitfall: A case report and review of the literature // Diagn. Cytopathol. - 2009. - Vol.37 (9). - P.671-675.

115. Buitrago D., Keutgen X.M., Crowley M. et al. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is upregulated in aggressive papillary thyroid carcinoma // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol.19 (3).- P.973-980.

116. Carrasco Llatas M., Seijas Rosales T., López Mollá C. et al. Hemithyroidectomy: when it is necessary an intraoperative frozen-section biopsy? // Acta Otorrinolaringol. Esp. - 2008. - Vol.59 (4). - P.159-62.

117. Castellone M.D., Santoro M. Dysregulated RET Signaling in thyroid Cancer // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2008. - Vol. 37. - P.363-374.

118. Charles R.P., Iezza G., Amendola E. et al. Mutationally activated BRAF(V600E) elicits papillary thyroid cancer in the adult mouse // Cancer Res. - 2011. - Vol.71 (11). - P.3863-3871.

119. Cheng P.W., Chou H.W., Wang C.T. et al. Evaluation and development of a realtime predictive model for ultrasound investigation of malignant thyroid nodules // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013. - Jul 12. [Epub ahead of print]

120. Choi J.Y., Hwang B.H., Jung K.C. et al. Clinical significance of microscopic anaplastic focus in papillary thyroid carcinoma // Surgery. - 2013. - Vol.154 (1). - P.106-110.

121. Chou C.K., Yang K.D., Chou F.F. et al. Prognostic Implications of miR-146b Expression and Its Functional Role in Papillary Thyroid Carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Dec 21. [Epub ahead of print]

122. Ciampi R., Nikiforov Y.E. RET/PTC rearrangement and BRAF mutation in thyroid tumorogenesis // Endocrinology. - 2007. - Vol.148. - P. 936-941.

123. Cohen S.M., Mukerji R., Timmermann B.N. et al. A novel combination of withaferin A and sorafenib shows synergistic efficacy against both papillary and anaplastic thyroid cancers // Am. J. Surg. - 2012. - Vol.204 (6). - P.895-901.

124. Conwell L.S., Greer M.L., Stewart A., Perry C.F. Differentiated thyroid carcinoma associated with histological features of Hashimoto's thyroiditis // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol.22 (11). - P.991-993.

125. Costanzo M., Caruso L.A., Testa R. et al. Hashimoto thyroiditis. Possible cause or consequence of a malignant thyroid tumor // Ann. Ital. Chir. - 2006. - Vol. 77, № 6. - P. 469-471.

126. Cramer J.D., Fu P., Harth K.C. et al. Analysis of the rising incidence of thyroid cancer using the surveillance, epidemiology and end results national cancer data registry // Surgery. - 2010. - Vol. 148, № 6. - P. 1147-1153.

127. Cunha L.L., Ward L.S. Comments on "well-differentiated thyroid carcinoma with concomitant Hashimoto's thyroiditis present with less aggressive clinical stage and low recurrence" // Endocr. Pathol. - 2011. - Vol.22 (3). - P.172-173.

128. DeMicco C, Ruf J., Chrestian M.-A. et al. Immunohistochemical study of thyroid peroxidase in normal, hyperplastic, and neoplastic human thyroid tissues // Cancer. - 1991. -Vol. 67, № 12. - P.3036-3041.

129. Diaconescu M.R., Glod M., Costea I. et al. Indications for surgery in thyroiditis // Chirurgia (Bucur). - 2012. - Vol.107 (3). - P.337-342.

130. Durante C., Tallini G., Puxeddu E. et al. BRAF(V600E) mutation and expression of proangiogenic molecular markers in papillary thyroid carcinomas // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol.165 (3). - P.455-463.

131. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium // European Journal of Endocrinology. -2006. - Vol.154. - P. 787-803.

132. Eze O.P., Starker L.F., Carling T. The role of epigenetic alterations in papillary thyroid carcinogenesis // J. Thyroid Res. - 2011. - Epub 2011. Jun 14.

133. Farah-Klibi F., Blel A., Neji O. et al. The value of intraoperative frozen section in surgical management of thyroid nodules. Report of 409 cases // Ann. Pathol. -2009. - Vol.29 (2). - P.80-85.

134. Fenton C, Patel A., Dinauer C. et al. The expression of vascular endothelial growth factor and the type 1 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor correlate with the size of papillary thyroid carcinoma in children and young adults. // Thyroid. -2000. - Vol. 10, № 4. - P. 349-357.

135. Figueiredo-Feitosa N.L., Crispim J.C., Zanetti B.R. et al. HLA-G is differentially expressed in thyroid tissues // Thyroid. - 2013. - Oct 3. [Epub ahead of print]

136. Gabalec F., Svilias I., Plasilova I. et al. Follicular Variant of Papillary Carcinoma Presenting as a Hyperfunctioning Thyroid Nodule // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2014. - Vol.36(2). - P.94-96.

137. Gakiopoulou H., Litsiou E., Valaris K. et al. Possible association of CEA expression with oxyphilic change but not with C-cell hyperplasia in Hashimoto's thyroiditis // Endocr J. - 2010. - Vol.57 (8). - P.693-699.

138. Gallagher J., Oertel Y., Oertel J. Follicular variant of papillary carcinoma of the thyroid: fine needle aspirates with histological correlation // Diagn. Cytopathol. -1997. - Vol. 16. - P. 207-213.

139. Gendler S. J. MUC1, the renaissance molecule. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. - 2001. - V. 6, № 3. - P. 339 - 353.

140. Guan H., Vandenbussche C.J., Erozan Y.S. et al. Can the tall cell variant of papillary thyroid carcinoma be distinguished from the conventional type in fine needle aspirates? A cytomorphologic study with assessment of diagnostic accuracy // Acta Cytol. - 2013. - Vol.57 (5). - P.534-542.

141. Guerra A., Marotta V., Deandrea M. et al. BRAF (V600E) associates with cytoplasmatic localization of p27kip1 and higher cytokeratin 19 expression in papillary thyroid carcinoma // Endocrine. - 2012. - Dec 1. [Epub ahead of print]

142. Gutirrrez-Hermosillo H., Tamez-Perez H.E., Diaz de Lein-Gonzalez E. et al. Clinical characteristics of the thyroid follicular carcinoma // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. - 2013. - Vol.51 (2). - P.188-191.

143. Hagstrom J., Heikkil A., Siironen P. et al. TLR-4 expression and decrease in chronic inflammation: indicators of aggressive follicular thyroid carcinoma // J. Clin. Pathol. - 2012. - Vol.65 (4). - P.333-338.

144. Hakala T., Kholov I., Sand J. et al. A core needle biopsy provides more malignancy-specific results than fine-needle aspiration biopsy inthyroid nodules suspicious for malignancy // J. Clin. Pathol. - 2013. - Jul 17. [Epub ahead of print]

145. Harvey A.M., Truong L.D., Mody D.R. Diagnostic pitfalls of Hashimoto's/lymphocytic thyroiditis on fine-needle aspirations and strategies to avoid overdiagnosis // Acta Cytol. - 2012. - Vol.56 (4). - P.352-360.

146. Hay I.D., McConahey W.M., Goellner J.R. Managing patients with papillary thyroid carcinoma: insights gained from the Mayo Clinic's experience of treating 2512 consecutive patients during 1940 through 2000 // Trans Am. Lin. Clin. Assoc. - 2002. - Vol.113. - P.241-260.

147. He X., Wei Q., Zhang X. et al. Immunohistochemical expression of CXCR4 in thyroid carcinomas and thyroid benign lesions // Pathol. Res. Pract. - 2010. -Vol.206 (10). - P.712-715.

148. Headinger C.R. WHO: International histological classification of tumors. Berlin: Springer-Verlag, 1988. - 267 p.

149. Igci Y.Z., Erkilic S., Igci M., Arslan A. MCM3 Protein Expression in Follicular and Classical Variants of Papillary Thyroid Carcinoma // Pathol. Oncol. Res. - 2013. - Jul 3. [Epub ahead of print]

150. Inaba M., Sato H., Abe Y. et al. Expression and significance of c-met protein in papillary thyroid carcinoma. // Tokai J. Exp. Clin. Med. - 2002. - Vol. 27, № 2. - P. 43-49.

151. Ito Y., Tomoda C., Uruno T. et al. Clinical significance of metastasis to the central compartment from papillary microcarcinoma of the thyroid // World J. Surg. -2006. - Vol.30. - P.91-99.

152. Jedrzkiewicz J., Witt B.L. FNA diagnosis of a metastatic papillary thyroid carcinoma arising from a previously unknown follicular variant

of papillary thyroid microcarcinoma // Diagn. Cytopathol. - 2013. - Aug 1. [Epub ahead of print]

153. Jung Y.Y., Park I.A., Kim M.A. et al. Application of chemokine CXC motif ligand 12 as a novel diagnostic marker in preoperative fine-needle aspiration biopsy for papillary thyroid carcinoma // Acta Cytol. - 2013. - Vol.57 (5). - P.447-454.

154. Kalhori V., Kemppainen K., Asghar M.Y. et al. Sphingosine-1-Phosphate as a Regulator of Hypoxia-Induced Factor-1? in Thyroid Follicular Carcinoma Cells // PLoS One. - 2013. - Vol.8 (6). - P.66189.

155. Keh-Chuah Lon, Greenspan F., Fang Dong et. al. Influence of Lymphocytic Thyroiditis on the Prognostic Outcome of Patients with Papillary Thyroid Carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, № 2. - P.458-463.

156. Kim G.Y., Park C.Y., Cho C.H. et al. A Calcitonin-Negative Neuroendocrine Tumor Derived from Follicular Lesions of the Thyroid // Endocrinol. Metab. (Seoul). - 2014 D. - Dec 9. [Epub ahead of print]

157. Kim K.W., Park Y.J., Kim E.H. et al. Elevated risk of papillary thyroid cancer in Korean patients with Hashimoto's thyroiditis // Head Neck. - 2011. - Vol.33 (5). -P.691-695.

158. Kim N.R., Cho H.Y., Piya-Oviedo S. et al. Follicular adenoma with extensive extracellular mucin deposition: report on two cases // Clin. Med. Insights Case Rep. - 2012. - Vol.5. - P.155-162.

159. Kim W.Y., Ko Y.S., Hwang T.S. et al. A Case of Multifocal Papillary Thyroid Carcinoma Consisting of One Encapsulated Follicular Variant with BRAF K601E Mutation and Three Conventional Types with BRAF V600E Mutation // Korean J. Pathol. - 2013. - Vol.47 (3). - P.293-298.

160. Kuppersmith R.B., Holsinger F.C. Robotic thyroid surgery: an initial experience with North American patients // Laryngoscope. - 2011. - Vol.121 (3). - P.521-526.

161. Lai P., Segall L., de Korompay N. et al. Cost analysis of intraoperative frozen section examinations in thyroid surgery in a Canadian tertiary center // J. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2009. - Vol.38 (5). - P.559-563.

162. Lee S.H., Baek J.S., Lee J.Y. et al. Predictive Factors of Malignancy in Thyroid Nodules with a Cytological Diagnosis of Follicular Neoplasm // Endocr. Pathol. - 2013. - Sep 8. [Epub ahead of print]

163. Li Volsi V.A. Surgical Pathology of the Thyroid. - V. 22 in the Series "Major Problems in Pathology". - San Francisco, 1990.

164. Li Volsi V. A., Albores-Saavedra J., Asa S. L. Papillary carcinoma. In: DeLellis R. A., Lloyd R., Hertz Ph. U., Eng C, editors. WHO classification of tumors. Pathology and genetics of tumors of endocrine organs. - Lyon: IARC Press, 2004. - P. 57-66.

165. Li Volsi V. A., Baloch Z. W. Predicting prognosis in thyroid carcinoma: can we do it? // Am. J. Surg. Path. - 2002. - Vol. 26, № 8. - P.1064-1065.

166. Lumachi F., Borsato S., Tregnaghi A. et al. FNA cytology and frozen section examination in patients with follicular lesions of the thyroid gland // Anticancer Res. - 2009. - Vol.29 (12). - P.5255-5257.

167. Mazzaferri E.L. Management of low-risk differentiated thyroid cancer // Endocr. Pract. - 2007. - Vol.13. - P.498-512.

168. Melck A.L., Yip L. Predicting malignancy in thyroid nodules: molecular advances // Head Neck. - 2012. - Vol.34 (9). - P.1355-1361.

169. Mehta V., Nikiforov Y.E., Ferris R.L. Use of molecular biomarkers in FNA specimens to personalize treatment for thyroid surgery // Head Neck. - 2012. -Sep 13. [Epub ahead of print]

170. Montemayor-Garcia C., Hardin H., Guo Z. et al. The Role of Epithelial Mesenchymal Transition Markers in Thyroid Carcinoma Progression // Endocr. Pathol. - 2013. - Oct 15. [Epub ahead of print]

171. Na K.Y., Kim R.M., Song E.M. et al. Allelic loss of susceptibility loci and the occurrence of BRAF and RAS mutations in patients with familial non-medullary thyroid cancer // J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol.105 (1). - P.10-14.

172. Nagaiah G., Hossain A., Mooney C.J. et al. Anaplastic thyroid cancer: a review of epidemiology, pathogenesis, and treatment // J. Oncol. - 2011. - Vol.542. -P.358.

173. Nakamura H., Hirokawa M., Ota H. et al. Is an increase in thyroid nodule volume a risk factor for malignancy? // Thyroid. - 2015. - Apr 15. [Epub ahead of print]

174. Nechifor-Boila A., Borda A., Sassolas G. et al. Immunohistochemical markers in the diagnosis of papillary thyroid carcinomas: The promising role of combined immunostaining using HBME-1 and CD56 // Pathol. Res. Pract. - 2013. - Vol.209 (9). - P.585-592.

175. Nemetz M.A., Thomazelli F.C., Granero L.C. et al. Does chronic lymphocytic thyroiditis influence the staging of differentiated thyroid carcinoma? // Braz. J. Otorhinolaryngol. - 2011. - Vol.77 (1). - P.77-83.

176. Niemeier L.A., Kuffner Akatsu H., Song C. et al. A combined molecular-pathologic score improves risk stratification of thyroid papillary microcarcinoma // Cancer. - 2012. - Vol. 118 (8). - P.2069-2077.

177. Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics of thyroid tumors // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2011. - Vol.135 (5). - P.569-577.

178. Nikiforov Y.E., Nikiforova M.N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 7 (10). - P.569-580.

179. Nishida T., Katayama S., Tsujimoto M. The clinicopathological significance of histologic vascular invasion in differentiated thyroid carcinoma. // Am. J. Surg. -2002. - Vol. 183, № 1. - P.80-86.

180. Ocak M., Demirci E., Kabasakal L. et al. Evaluation and comparison of Ga-68 DOTA-TATE and Ga-68 DOTA-NOC PET/CT imaging in well-differentiated thyroid cancer // Nucl. Med. Commun. - 2013. - Vol.34 (11). -P.1084-1089.

181. Ohori N., Miyakawa M., Ohmori K., Takano K. Ultrasonographic findings of papillary thyroid carcinoma with Hashimoto's thyroiditis // Intern. Med. - 2007. -Vol. 46, № 9. - P.547-550.

182. Ohori N.P., Wolfe J., Hodak S.P. et al. "Colloid-Rich" follicular neoplasm/suspicious for follicular neoplasm thyroid fine-needle aspiration specimens: Cytologic, histologic, and molecular basis for considering an alternate view // Cancer Cytopathol. - 2013. - Jul 23. [Epub ahead of print].

183. O'Neill C.J., Bullock M., Chou A. et al. BRAF (V600E) mutation is associated with an increased risk of nodal recurrence requiring reoperative surgery in patients with papillary thyroid cancer // Surgery. - 2010. - Vol.148 (6). - P.1139-1145.

184. Paja M., Del Cura J.L., Zabala R. et al. Ultrasound-guided core-needle biopsy in thyroid nodules. A study of 676 consecutive cases with surgical correlation // Eur. Radiol. - 2015. - May 10. [Epub ahead of print]

185. Papini E., Guglielmi R., Bianchini A. et al. Risk of malignancy in nonpalpable thyroid nodules: Predictive value of ultrasound and color-Doppler features // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol.87. - P.1941-1946.

186. Papotti M., Torchino B., Grassi L. et al. Poorly differentiated oxyphilic (Hurtle cell) carcinomas of the thyroid. // Am. J. Surg. Path. - 1996. - Vol. 20, № 6. - P . 686-694.

187. Paulson L.M., Shindo M.L., Schuff K.G. Role of chronic lymphocytic thyroiditis in central node metastasis of papillary thyroid carcinoma // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2012. - Vol.147 (3). - P.444-449.

188. Pezzolla A., Lattarulo S., Milella M. et al. The association between differentiated thyroid carcinoma and chronic lymphocytic thyroiditis // Am. Surg. - 2012. -Vol.78 (12). - P.1408-1411.

189. Pfeifer A., Wojtas B., Oczko-Wojciechowska M. et al. Molecular differential diagnosis of follicular thyroid carcinoma and adenoma based on gene expression profiling by using formalin-fixed paraffin-embedded tissues // BMC Med Genomics. - 2013. - Vol.6(1). - P.38.

190. Phay J.E., Ringel M.D. Metastatic mechanisms in follicular cell-derived thyroid cancer // Endocr Relat Cancer. - 2013. - Vol.20 (6). - P.307-319.

191. Piaggio Blanco R.A., Paseyro P. Cytodiagnosis during surgical intervention // Bol Soc Cir Urug. - 1951. - Vol.22(1). - P.8-15.

192. Romero-Rojas A.E., Diaz-Perez J.A., Mastrodimos M., Chinchilla S.I. Follicular Thyroid Carcinoma with Signet Ring Cell Morphology: Fine-Needle Aspiration Cytology, Histopathology, and Immunohistochemistry // Endocr. Pathol. - 2013. -Sep 26. [Epub ahead of print]

193. Roti E., Uberti E.C., Bondanelli M., Braverman L.E. Thyroid papillary microcarcinoma: a descriptive and meta-analysis study // Eur. J. Endocrinol. -2008. - Vol.159. - P.659-679.

194. Santoro A., Pannone G., Carosi M. et al. BRAF mutation and RASSF1A expression in thyroid carcinoma of southern Italy // J. Cell Biochem. - 2012. -Nov 28. [Epub ahead of print]

195. Sarlis N.J., Gourgiotis L., Filie A.C. Misclassification of cytologic diagnoses in patients with follicular lesions or follicular neoplasms of the thyroid gland: implications for patient care and clinical research // Cancer. - 2002. - Vol. 96 (6). - P.323-324.

196. Scarpino S., D'Alena F.C., Di Napoli A. et al. Papillary carcinoma of the thyroid: evidence for a role for hepatocyte growth factor (HGF) in promoting tumour angiogenesis // J. Pathol. - 2003. - Vol.199 (2). - P.243-250.

197. Shimura T., Takenaka Yu., Tsutsumi S. et al. Galectin-3, a novel binding partner of p-catenin // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 6363 - 6367.

198. Sobrinho-Simies M., Sambade C., Fonseca E., Soares P. Poorly differentiated carcinomas of the thyroid gland: a review of the clinicopathologic features of a series of 28 cases of a heterogeneous, clinically aggressive group of thyroid tumors // Int. J. Surg. Pathol. - 2002. - Vol.10 (2). - P.123-131.

199. Tan G.H., Gharib H., Reading C.C. Solitary thyroid nodule. Comparison between palpation and ultrasonography // Arch. Intern. Med. - 1995. - Vol.155. - P.2418-2423

200. Tomei S., Marchetti I., Zavaglia K. et al. A molecular computational model improves the preoperative diagnosis of thyroid nodules // BMC Cancer. - 2012. -Vol.12 (396). - P.1471-1477.

201. Uribe-Uribe N., Romero-Lagarza P., Nuncio-Zamora F. et al. Comparison of the usefulness of intraoperative examination and fine needle aspiration biopsy in thyroid lesions. Analysis of discordant cases in aspiration biopsy // Rev. Invest Clin. - 2000. - Vol.52 (4). - P.383-390.

202. Wei S.F., Gao M., Qian B.Y. et al. Analysis of variation trends of thyroid cancer treated in Tianjin Cancer Hospital form 1954 to 2009 // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2011. - Vol.33 (8). - P.613-615.

203. Wu L.S., Milan S.A. Management of microcarcinomas (papillary and medullary) of the thyroid // Curr. Opin. Oncol. - 2013. - Vol.25 (1). - P.27-32.

204. Yang J., Schnadig V. Logrono R., Wasserman P.G. Fine-needle aspiration of thyroid nodules: a study of 4703 patients with histologic and clinical correlations // Cancer. - 2007. - Vol. 111 (5). - P. 306-15.

205. Ylagan L.R., Farkas T., Dehner L.P. Fine needle aspiration of the thyroid: a cytohistologic correlation and study of discrepant cases // Thyroid. - 2004. - Vol. 14 (1). - P.35-41.

206. Zhang Q., Song F., Zheng H. et al. Association between Single Nucleotide Polymorphisms of the BRAF Gene and Papillary Thyroid Carcinoma in a Chinese Population // Thyroid. - 2012. - Sep. 13. [Epub ahead of print]

207. Zheng J.Y., Bai T., Zhang Y.F. et al. Cytology diagnosis and clinical management of fine-needle aspiration for thyroid nodules // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. -2010. - Vol.39 (5). - P.349-352.

208. Zheng X.Q., Wang C., Xu M. et al. Progression of solitary and multifocal papillary thyroid carcinoma - a retrospective study of 368 patients // Chin. Med. J. - 2012. - Vol.125 (24). - P.4434-4439.

209. Zuo H., Tang W., Yasuoka H. et al. A review of 227 cases of small papillary thyroid carcinoma // Eur. J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol.33 (3). - P.370-375.

210. Zosin I., Balac M. Clinical, ultrasonographical and histopathological aspects in Hashimoto's thyroiditis associated with malignant and benign thyroid nodules // Endokrynol. Pol. - 2013. - Vol.64 (4). - P.255-262.