Оптимизация аллерген-специфической иммунотерапии и ее клиническая эффективность у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Трусова Ольга Валерьевна

• Трусова Ольга Валерьевна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Трусова Ольга Валерьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Роль и место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении бронхиальной астмы. Вопросы отбора пациентов для лечения, мониторинга эффективности, поддержания комплайнса

1.1. Естественное течение бронхиальной астмы у детей

1.2. Современные знания об эпидемиологии аллергии к клещам домашней пыли.

и и и и

Роль клещей домашней пыли в развитии бронхиальной астмы у детей. Необходимость локальных исследований. Особенности клинической картины заболевания при аллергии к клещам домашней пыли

1.3. Возможности терапии бронхиальной астмы с аллергией к клещам домашней пыли

1.4. Отбор пациентов на лечение методом аллерген-специфической терапии. Методы обследования

1.5. Применение эндоназальной провокационной пробы с аллергенами клещей домашней пыли. Диагностическая значимость. Вопросы методики и безопасности пробы

1.6. Проблемы лабораторной и клинической оценки эффективности аллерген-специфической иммунотерапии при бронхиальной астме

1.7. Влияние аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли на качество жизни детей с бронхиальной астмой

1.8. Проблемы обеспечения комплаентности пациентов к длительному систематическому лечению

Глава 2. Дизайн, материалы и методы исследований

2.1. Объект наблюдения и дизайн исследований

2.1.1. Естественное течение бронхиальной астмы у детей после установления диагноза

2.1.2. Спектр бытовой сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом с круглогодичными проявлениями

2.1.3. Особенности клинической картины заболевания и спектра сенсибилизации

у детей с аллергией к клещам домашней пыли

2.1.4. Сравнительная характеристика методов аллергологического обследования

у детей с аллергией к клещам домашней пыли

2.1.5. Безопасность эндоназальной провокационной пробы у детей

2.1.6. Алгоритм отбора детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на аллерген-специфическую иммунотерапию аллергенами клещей домашней пыли

2.1.7. Динамика содержания интерлейкина 10 в назальном секрете у детей, получающих аллерген-специфическую иммунотерапию аллергенами клещей домашней пыли

2.1.8. Система оценки течения бронхиальной астмы и аллергического ринита

«СОТ БА+АР» для оценки эффективности аллерген-специфической

иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли при бронхиальной астме у детей

2.1.9. Оценка качества жизни у детей, получающих аллерген-специфическую иммунотерапию аллергенами клещей домашней пыли

2.1.10. Проблемы сохранения пациентов в длительном лечении при проведении аллерген-специфической иммунотерапии бытовыми и пыльцевыми 79 аллергенами

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анкеты, вопросники

2.2.2. Функциональные методы исследования

2.2.3. Методы аллергологического обследования

2.2.4. Методы иммунологического обследования

2.2.5. Оценка качества жизни детей

2.2.6. Метод проведения сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли

2.3. Статистические методы обработки данных

Глава 3. Распространённость сенсибилизации к клещам домашней пыли и характеристика пациентов с аллергией к клещам домашней пыли

3.1. Естественное течение бронхиальной астмы у детей после установления диагноза

3.2. Спектр бытовой сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом с круглогодичными проявлениями

3.3. Особенности клинической картины заболевания и спектра сенсибилизации у детей с аллергией к клещам домашней пыли

Глава 4. Подтверждение этиологического диагноза у детей с аллергией к клещам домашней пыли, как необходимый этап при планировании курса аллерген-специфической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом

4.1. Результаты различных методов аллергологического обследования у детей

при аллергии к клещам домашней пыли

4.2. Вопросы методики и безопасности эндоназальной провокационной пробы у детей с аллергией к клещам домашней пыли

4.3. Алгоритм отбора детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на аллерген-специфическую иммунотерапию аллергенами клещей домашней пыли с применением доступных методов аллергологического обследования

Глава 5. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии

аллергенами клещей домашней пыли у детей

5.1. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на основании динамики содержания интерлейкина 10 назального секрета

5.2. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на основании динамики индекса симптомов и медикаментозной терапии

5.3. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на протяжении 3 лет лечения

5.4. Влияние аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли на динамику показателей функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой

5.5. Влияние аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли на качество жизни у детей с бронхиальной астмой

Глава 6. Поддержание комплаентности при длительном систематическом лечении аллерген-специфической иммунотерапией у детей

6.1. Частота и основные причины прекращения лечения методом аллерген-специфической иммунотерапии бытовыми аллергенами у детей

6.2. Оптимизация наблюдения пациентов на длительном лечении аллерген-специфической иммунотерапией бытовыми аллергенами у детей с помощью 163 плана наблюдения

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация аллерген-специфической иммунотерапии и ее клиническая эффективность у детей с бронхиальной астмой»

Актуальность темы исследования

Распространённость бронхиальной астмы (БА) во всем мире нарастает, что ставит ее в ряд наиболее важных хронических заболеваний [25, 47, 98, 109]. БА - наиболее частое хроническое заболевание у детей [4, 22, 25, 47, 124]. Многолетние тенденции в течении БА у детей изучены недостаточно. Известны случаи стойкой длительной ремиссии заболевания, однако у многих больных БА в динамике лет течёт без существенного улучшения или прогрессирует, что сопровождается учащением обострений и увеличением потребности в фармакотерапии для купирования обострений и удержания стабильно контролируемого течения заболевания [59, 79, 107]. Даже при применении современных методов лечения добиться контроля над течением БА удается менее чем у половины больных [1, 124].

Лечащие пациентов врачи сталкиваются с пределом возможностей в получении положительного эффекта при применении современных лекарственных средств и методологии лечения, что диктует необходимость поиска новых лечебных методик [47, 48, 144].

Лечение пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой требует значительного расхода ресурсов здравоохранения [39].

БА, при относительной однотипности клинических проявлений - многоликое с патогенетической точки зрения заболевание [25, 48]. В детском возрасте, БА, как правило, обусловлена аллергией [26, 48, 59]. Аллергическая БА часто сочетается с аллергическим ринитом (АР). В зависимости от спектра сенсибилизации ребенка (аллергены домашней пыли, шерсти животных, пыльцевые аллергены) находятся особенности течения заболевания, в том числе, длительность, упорство обострений, наличие или отсутствие сезонных обострений. План лечения пациента с БА, построение фармакологической терапии, рекомендации по ограничению контакта с провоцирующими факторами также зависят от спектра сенсибилизации, при условии, что он был определён.

Среди аллергенов, вызывающих круглогодичные или персистирующие обострения бронхиальной астмы и АР у детей, лидируют по значимости аллергены клещей

домашней пыли (КДП) [33, 59], в связи с чем необходим единый этиологический подход к терапии коморбидных состояний, связанных с аллергией к КДП [26]. Клещи домашней пыли занимают важнейшие позиции по частоте сенсибилизации жителей многих стран мира с аллергическими заболеваниями как лёгкой, так и тяжёлой степени тяжести [44]. В некоторых регионах до 85% больных БА чувствительны к аллергенам КДП В^егопуъътш и Б./агтав [59, 152]. Причём сенсибилизация к КДП формируется уже в раннем возрасте [163].

Значимость аллергии к КДП трудно переоценить. По результатам мета-анализа 2016 г, аллергия к КДП снижает качество жизни пациентов с АР и БА в большей степени, чем сезонная аллергия на пыльцу растений [129].

Классический метод лечения аллергических заболеваний, разобщение контакта с аллергеном, или элиминация, при аллергии на КДП недостаточно эффективен. В проведённом в 2015 г метаанализе показано, что мероприятия по удалению КДП из жилища дают неполный и кратковременный эффект, ни один из способов борьбы с клещами не работает «в одиночку», а после прекращения воздействия, клещи быстро размножаются и вновь заселяют помещение [86]. Как правило, течение аллергического заболевания при клещевой сенсибилизации отличается упорством, что вынуждает пациентов длительно использовать препараты фармакотерапии [59]. Именно постоянный контакт с причинным аллергеном и приводит к наблюдаемым у пациентов с клещевой сенсибилизацией феноменам: а именно, даже многокомпонентная фармакотерапия, направленная на купирование воспаления, включающая в том числе глюкокортикостероиды, далеко не всегда обеспечивает поддежание полного контроля симптомов [59], а после окончания курса лечения, симптомы АР, БА могут возобновиться немедленно, в течение часов, дней, или недель, что также связано с постоянным контактом с причинно-значимым аллергеном. Таким образом, современные виды фармакотерапии при БА, АР эффективны в отношении симптомов и снижают выраженность воспаления, но не могут изменить так называемое естественное течение заболевания, и эффективны только на протяжении курса их приёма [8, 79, 108]. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) - это введение больному аллергическим заболеванием причинного аллергена в специально подготовленной форме, точной дозировке и с определенным интервалом, на протяжении длительного времени. АСИТ - этио-патогенетический вид лечения аллергических заболеваний.

Повторяющееся с правильными интервалами введение причинно-значимого аллергена больному приводит к формированию иммунологической толерантности, уменьшает выраженность политопных симптомов и риск обострений заболевания [59]. Вместе с уменьшением частоты и тяжести симптомов и обострений, пациенты, получающие АСИТ, начинают меньше нуждаться в приёме фармакопрепаратов для снятия симптомов, что в конечном итоге приводит также к уменьшению объёма плановой противовоспалительной терапии, и в ряде случаев - к возможности полной отмены базисной терапии [46, 56, 59, 98, 158].

Эффекты, которые расцениваются, как изменение естественного течения заболевания, а именно, замедление прогрессирования болезни, и сохранение достигнутых улучшений уже после окончания проведенного лечения [59, 98, 99] - считаются уникальными именно для АСИТ. Все перечисленные цели лечения: приостановка прогрессирования болезни, снижение потребности в фармакопрепаратах, болезнь-модифицирующий эффект - наиболее востребованы именно для пациентов детского возраста [165]. Проведение АСИТ возможно не с любым аллергеном, в том числе, потому что ассортимент доступных препаратов для лечения относительно невелик. Так, по состоянию на 2023 год, в России отсутствуют коммерчески доступные стандартизованные препараты для лечения аллергенами кошки, собаки, плесневых грибов, многих видов пыльцы.

Есть возможность использования стандартизованных современных препаратов для сублингвального применения с аллергенами КДП, пыльцы берёзы, пыльцы луговых трав. Поэтому сама возможность куративной терапии выводит аллергию к КДП на особое место. Становится ясной важность своевременного выявления этого типа аллергии у пациента для построения дальнейшей терапии [2, 59].

Таким образом, АСИТ в настоящее время считают единственным клинически эффективным способом лечения аллергических заболеваний (опосредованных по своему механизму иммуноглобулином класса Е (1§Е)). В отличие от всех видов современной фармакотерапии, АСИТ модифицирует иммунный ответ, лежащий в основе заболевания, и может изменить естественное течение аллергического заболевания, в том числе, обеспечить длительную, многолетнюю ремиссию с сохранением эффекта после прекращения лечения [59, 131].

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на широкое применение метода АСИТ в клинической практике, доказательная база в пользу применения АСИТ недостаточна, наибольшее количество нерешённых вопросов относится к применению АСИТ для лечения БА [59].

Обращают внимание общая разнородность и относительная скудность проведённых исследований по АСИТ при БА. По европейским данным лишь 10-20% от пациентов, имеющих показания к лечению АСИТ, получают эту терапию [155]. Таким образом, сохраняется неудовлетворённая потребность в использовании АСИТ и в проведении адекватно спланированных исследований, основной целью которых является обеспечение индивидуализированного лечения каждому пациенту [59]. Распространённость и клиническая значимость аллергии к наиболее частому аллергену бытовой группы - КДП - должна соотноситься с регионом и условиями проживания пациентов, так как имеет зависимость от географических, климатических, экологических и социальных факторов. Спектры сенсибилизации при БА у детей, проживающих в одном и том же регионе, претерпевают изменения на популяционном уровне с течением времени [22].

Исследования частоты сенсибилизации к КДП у детей с БА в условиях крупного промышленного центра Северо-Запада России ранее не проводились. Различные методы аллергологического обследования при аллергии к КДП дают противоречивые результаты. Единый подход к оценке результатов аллергологического обследования и к выработке показаний к АСИТ тем или иным аллергеном в настоящее время отсутствует и не отражён в ключевых отечественных и мировых руководствах. Единого валидированного способа оценки эффективности АСИТ при БА также не разработано; в проведённых исследованиях использовались различные параметры для оценки эффективности лечения. Чаще всего параметры, использовавшиеся в клинических исследованиях, не подходят для применения врачами в повседневной практике.

Доказательная база по применению АСИТ у детей значительно меньше таковой в отношении взрослых пациентов. Эффективность АСИТ при БА у детей в настоящее время оценивается более сдержанно, чем у взрослых. Данные, полученные в исследованиях с применением разных типов аллерговакцин, мало сопоставимы.

Таким образом, требуют дальнейшего изучения как эффективность АСИТ у детей с БА, так и способ её оценки [59].

Противоречивы данные о влиянии АСИТ аллергенами КДП на качество жизни пациентов с БА [98].

Высоко значима проблема комплаентности пациентов длительному систематическому лечению. По данным ряда исследований в европейской практике, доля пациентов, не завершивших минимальный трёхлетний курс лечения, достигает 90% [126, 169]. Требует дальнейшего изучения методология удержания пациентов в приверженности длительному лечению при АСИТ.

Вышесказанное обусловливает актуальность данного исследования АСИТ у детей с БА.

Цель исследования

Оценка клинической эффективности и разработка путей оптимизации аллерген-специфической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой.

Задачи исследования

1. Провести анализ факторов риска прогрессирования бронхиальной астмы лёгкого течения у детей дошкольного возраста в первые годы после дебюта заболевания.

2. Дать сравнительную оценку информативности различных методов аллергологического обследования у детей с аллергией к клещам домашней пыли для определения показаний к АСИТ при бронхиальной астме и сопутствующем аллергическом рините.

3. Разработать методику и оценить безопасность эндоназальной провокационной пробы у детей с аллергией к клещам домашней пыли.

4. Обосновать возможность применения системы оценки течения бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей на основе балльной шкалы симптомов и учёта потребности в медикаментозной терапии для оценки эффективности АСИТ аллергенами клещей домашней пыли.

5. Оценить эффективность АСИТ аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом путём сопоставления динамики течения заболевания с использованием разработанной балльной шкалы симптомов бронхиальной астмы и аллергического ринита, показателей функции внешнего дыхания, содержания интерлейкина 10 в назальном секрете, качества жизни пациентов.

6. Оценить частоту и основные причины досрочного прекращения лечения детей методом АСИТ и предложить оптимальный план ведения пациентов для обеспечения приверженности терапии.

Научная новизна

Впервые выделены главные факторы риска прогрессирования БА у детей дошкольного возраста с недавним дебютом заболевания в условиях крупного мегаполиса. Впервые определена клиническая характеристика больных БА с дебютом в детском возрасте в условиях крупного мегаполиса Северо-Западного региона России, изучен спектр их бытовой сенсибилизации, выделены ведущие аллергены, показана частота

сочетанной бытовой сенсибилизации, её возрастная динамика и взаимосвязь со степенью тяжести заболевания.

Впервые дана сравнительная оценка информативности различных методов диагностики сенсибилизации к КДП у детей с БА, применяемых в медицинской практике. Показаны высокая диагностическая значимость кожных аллергологических проб, определено место эндоназальной пробы с аллергенами КДП, обоснована важность применения комплекса диагностических методов для выявления аллергии к КДП. Впервые доказана высокая эффективность АСИТ аллергенами КДП у детей с БА и АР при оптимальных критериях отбора пациентов на лечение, разработана и валидирована система балльной оценки эффективности АСИТ аллергенами КДП у детей с БА и сенсибилизацией к ним, позволяющая объективизировать результаты терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Значимость научной составляющей диссертационного исследования заключается в сравнительной оценке применяемых на практике методов аллергологического обследования. Обосновано применение комплекса методов обследования при подозрении на чувствительность к клещам домашней пыли.

Доказана высокая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли при бронхиальной астме у детей и её положительное влияние на качество жизни пациентов.

Разработана система оценки течения бронхиальной астмы и сопутствующего аллергического ринита («СОТ БА+АР») с целью объективизации клинического эффекта проводимого лечения. Система «СОТ БА+АР» валидизирована с определением порогового значения изменений, соответствующих появлению клинического эффекта терапии.

Практическое значение работы состоит в разработке рекомендаций по этапному ведению пациентов детского возраста с аллергической бронхиальной астмой. Разработан алгоритм обследования для отбора детей с БА и АР на АСИТ аллергенами КДП.

Оптимизирован план эффективного динамического наблюдения пациентов, получающих АСИТ аллергенами КДП. Разработаны повизитные планы ведения пациента и итоговый эпикриз, которые рекомендуется применять при ведении

пациентов, получающих длительную этапную терапию, что позволяет повысить их приверженность длительному лечению. Одновременно с этим, система «СОТ БА+АР», интегрированная в этапный эпикриз, позволяет практическому врачу оптимально быстро и эффективно оценить наступление клинического эффекта проводимой аллерген-специфической иммунотерапии.

Установлено, что в отсутствие лечения методом АСИТ, впервые выявленная у детей дошкольного возраста бронхиальная астма имеет тенденцию к персистированию или прогрессированию.

Методология и методы исследования

План исследования соответствовал поставленным задачам.

На первом этапе проведён обзор современной литературы по вопросам исследования, с анализом нерешённых проблем, оценкой их актуальности и возможных методических приёмов.

Для оценки естественного течения БА у детей в возрасте, в котором по показаниям разрешена АСИТ (от 5 лет и старше), проведено проспективное контролируемое неинтервенционное исследование с наблюдением в течение 3 лет у каждого пациента, и анализом факторов риска прогрессирования заболевания (исследование завершили 149 пациентов).

В одномоментном исследовании с участием 420 детей с бытовой аллергией изучены спектры сенсибилизации у детей с БА и АР с круглогодичными проявлениями, особенности клинической картины заболевания.

Для изучения сравнительной характеристики методов аллергологического обследования у 160 детей с аллергией к КДП использовали комплекс методов обследования, исходно и в динамике через 12-18 месяцев.

В одномоментном исследовании (128 детей с АР и АР в сочетании с БА) изучили безопасность эндоназальной провокационной пробы (ЭПП) с аллергеном КДП. Разработали алгоритм отбора детей с БА и АР на АСИТ аллергенами КДП на основании сопоставления и анализа результатов аллергологического обследования. Разработали систему оценки эффективности АСИТ аллергенами КДП «СОТ БА+АР». В группах детей (78 детей) с аллергической БА, отобранных на лечение методом АСИТ аллергенами КДП в соответствии с разработанным алгоритмом, провели лечение АСИТ

с применением системы оценки эффективности АСИТ «СОТ БА+АР» в открытом проспективном нерандомизированном контролируемом исследовании с контролем в парах-копиях - для оценки валидности системы и для оценки эффективности АСИТ аллергенами КДП у детей с БА в течение 4 лет наблюдения. В группах исследовали также влияние АСИТ на показатели функции внешнего дыхания за 4 года наблюдения и на качество жизни при БА за 5 лет наблюдения.

Оценка эффективности АСИТ аллергенами КДП на основании динамики содержания ГЬ-10 в назальном секрете проведена в проспективном исследовании с контролем в парах-копиях (22 ребёнка, продолжительность исследования 6 месяцев). В одномоментном срезовом исследовании изучили приверженность пациентов длительному лечению при проведении АСИТ аллергенами КДП (274 ребёнка). Разработали планы ведения пациентов, получающих АСИТ, обеспечивающие улучшение комплаентности.

Все исследования проведены в период с 2015 по 2023 год на клинических базах ПСПбГМУ имени И.П.Павлова в Санкт-Петербурге.

т-ч и о

В соответствии с действующими нормативными актами, декларацией прав человека, всеми больными, принявшими личное участие в исследовании, был подписан лист информированного согласия. Первичная документация исследования, информационный листок пациента и форма информированного согласия утверждены на заседании Локального этического комитета при СПбГБУЗ Детская городская поликлиника №44 (протокол №1 от 16.01.2017 г.). Период с 2015 по 2017 гг составил подготовительный/ретроспективный этап исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия аллергенами клещей домашней пыли высоко эффективна при бронхиальной астме у детей и приводит к формированию стойкого клинического эффекта в отношении симптомов заболевания, уменьшает потребность в базисной и экстренной терапии, обеспечивает повышение качества жизни пациентов.

2. Разработанная система комплексной оценки течения БА и АР у детей «СОТ БА+АР» позволяет объективизировать оценку клинического эффекта аллерген-специфической

иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой, начиная с первой контрольной точки - 1 год проведения терапии.

3. Предложен алгоритм отбора детей на лечение методом аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли, учитывающий факторы риска прогрессирования БА, клинико-анамнестические особенности заболевания при данном виде сенсибилизации, результаты комплексного обследования, позволяющий целенаправленно отбирать пациентов, которым показана АСИТ, и возможно ожидать её высокую эффективность.

4. Система комплексной оценки динамики течения БА и АР у детей «СОТ БА+АР» в сочетании с повизитными планами ведения пациента является эффективным инструментом, повышающим их приверженность длительному лечению аллерген-специфической иммунотерапией аллергенами клещей домашней пыли.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует научной специальности 3.1.29. Пульмонология. Область проведённых (изложенных в диссертации) исследований, согласно паспорту специальности:

п.3. Этиологические и патогенетические механизмы становления и развития наследственных и приобретённых болезней (инфекционной, аллергической и онкологической природы) респираторной системы с использованием морфологических, биохимических, иммунологических, генетических, молекулярно-биологических, функциональных и других, в том числе экспериментальных, методов исследований. п.4. Диагностика и клиника наследственных и приобретённых болезней респираторной системы, а также патологических состояний, возникающих в экстремальных условиях, с привлечением широкого спектра лабораторных, клинических и инструментальных исследований, с использованием методов статистического анализа и обобщения клинических данных.

п.5. Изучение показаний, эффективности и механизмов терапии болезней органов дыхания, совершенствование тактики и стратегии терапии и профилактики болезней органов дыхания, медико-социальной реабилитации больных, разработка новых лечебных препаратов с использованием методов клинической фармакологии.

Диссертация соответствует научной специальности 3.1.21. Педиатрия. Область проведённых (изложенных в диссертации) исследований, согласно паспорту специальности:

п.3. Оптимизация научно-исследовательских подходов и практических принципов ведения — диагностики, профилактики, лечения, абилитации и реабилитации, а также сопровождения детей с хроническими рецидивирующими болезнями, острой патологией, подвергшихся воздействию внешних факторов, в том числе экологических и социальных. Формирование моделей и параметров оценки ведения пациента и подходов к аудиту осуществленного объёма вмешательств и качества оказываемой медицинской деятельности.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

на XXVIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания с международным участием, 2018, Москва;

на XXII Научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарные аспекты болезней органов дыхания и аллергических болезней»,

2019, Санкт-Петербург;

на XXIII Научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарные аспекты болезней органов дыхания и аллергических болезней»,

2020, онлайн;

на XXIV Научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарные аспекты болезней органов дыхания и аллергических болезней»,

2021, онлайн;

на XXV Научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарные аспекты болезней органов дыхания и аллергических болезней»,

2022, онлайн;

на VIII Всероссийском Конгрессе Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 2020, онлайн;

на IX Всероссийском Конгрессе Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 2021, Санкт-Петербург;

на X Всероссийском Конгрессе Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 2022, Москва;

на II Санкт-Петербургской конференции Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 2020, Санкт-Петербург;

на конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI), 2017, Хельсинки;

на конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (БААС1), 2022, онлайн;

на XXI Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием, посвященном 95-летию со дня основания Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 2022, Москва.

Официальная апробация диссертации состоялась 17 мая 2023 года на заседании Проблемной комиссии №7 «Внутренние болезни с секциями пульмонологии и нефрологии» ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автору принадлежит определяющая роль в выполнении всех этапов диссертационного исследования, от постановки задач и их реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику: выбор направления исследования, анализ данных литературы, разработка дизайна, формирование групп пациентов, выполнение диагностических тестов, наблюдение пациентов, проведение статистического анализа и обобщение полученных результатов, их оценка, подготовка публикаций, формирование выводов и практических рекомендаций. В работах, выполненных в соавторстве, автору принадлежит решающая роль в постановке задач, проведении исследований, обработке, анализе и интерпретации полученных результатов.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 27 научных статей в научных журналах и изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций, материалы диссертационной работы включены в руководство для врачей национального уровня.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в рабочие программы учебного процесса слушателей циклов повышения квалификации на кафедре терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации. Теоретические и практические положения, сформулированные в диссертации, нашли отражение в согласительном документе ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей» (на правах руководства, 2021. - 198 с.)

Разработанные критерии отбора пациентов детского возраста на лечение методом АСИТ, система оценки течения БА и АР («СОТ БА+АР») для оценки эффективности АСИТ аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой, план динамического наблюдения пациента позволили обосновать и усовершенствовать тактику проведения лечения методом АСИТ у детей с бронхиальной астмой, что было внедрено в практическую работу на клинической базе ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России - в детском городском аллергологическом кабинете и дневном стационаре СПбГБУЗ ДГП№44.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа включает введение, обзор литературы, описание дизайна, материалов и методов исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 193 источника, в том числе 140 зарубежных. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста, включает 36 таблиц и 19 рисунков.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Трусова Ольга Валерьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Кулбаисов А.М., Курбачева О.М., Лещенко И.В., Ненашева Н.М., Фассахов Р.С. Легкая бронхиальная астма: настоящее и будущее // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 1. - С. 84-95. DOI: 10.18093/0869-01892018-28-1-84-95.

2. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей (на правах руководства). Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Москва: АДАИР, 2021. - 198 с.

3. Балаболкин И.И. Современные подходы к проведению аллергенспецифической диагностики при аллергических заболеваниях у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - №1(24). - С. 17-26.

4. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Мета-анализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2016. - 61(№4). - С.59-69. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

5. Бекезин В.В., Королева А.Е., Сазоненкова Л.В., Волкова Е.В., Мешкова Р.Я. Аллергический ринит у детей с избыточной массой тела/ожирением: особенности сенсибилизации //Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2020. - Т. 63. - С. 29-35. DOI: 10.24411/2500-1175-2020-10016.

6. Белоусов Д. Ю. Качество жизни, связанное со здоровьем детей: обзор литературы // Качественная клиническая практика. 2008; 2. https://cyberleninka.ru/article/n/kachestvo-zhizni-svyazannoe-so-zdoroviem-detey-obzor-literatury (Ссылка активна на 19.02.2023).

7. Гайдук И.М., Коростовцев Д.С., Шапорова Н.Л., Брейкин Д.В., Трусова О.В., Камаева И.А. Изменения иммунологических показателей при проведении сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии у детей с поллинозом // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 1. - С. 51-54.

8. Гайдук И.М., Коростовцев Д.С., Шапорова Н.Л., Трусова О.В., Брейкин Д.В. Современная терапия аллергического ринита у детей: сравнительное исследование топических препаратов // Земский врач. - 2012. - №5(16). - С.25-27.

9. Гайдук И.М., Коростовцев Д.С., Шапорова Н.Л, ТрусоваО.В., Брейкин Д.В. Эпидемиология аллергических заболеваний в детской популяции // Российская оториноларингология. - 2012. - №5. - С. 37-41.

10. Желтикова Т.М., Антропова А.Б., Мокроносова М.А. Многолетняя динамика акарокомплекса домашней пыли и структуры сенсибилизации к бытовым аллергенам у атопических больных // Иммунология. - 2016. - № 37. - С. 25-28. DOI: 10.18821/02064952-2016-37-1-25-28.

11. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей // Ленинград: Медицина, 1989. - 160 с.

12. Ильина Н.И., Лусс Л.В., Курбачева О.М., Назарова Е.В., Павлова К.С. Влияние климатических факторов на спектр и структуру аллергических заболеваний на примере Московского региона // Российский Аллергологический Журнал. - 2014. - Т. 11, №2. -C. 25-31. DOI: 10.36691/RJA495.

13. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сталораль «Аллерген клещей» капли подъязычные https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%A1%D0%A0-008340_10/InstrImg_2021_4_1_1467743/%D0%9B%D0%A1%D0%A0-008340_10[2021]_4.pdf. Ссылка активна на 05.03.2023.

14. Камаев А.В., Трусова О.В., Камаева И.А., Ляшенко Н.Л. Комплексный подход к лечению аллергического ринита у детей // Медицинскийсовет. - 2022. - Т. 16, №1. - С. 184-189. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-1-184-189.

15. Клинические рекомендации Бронхиальная астма [Электронный ресурс]. Доступно: 25.07.2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359_2.

16. Кобякова О.С., Куликов Е.С., Деев И.А., Пименов И.Д., Коломеец И.Л. Естественное течение бронхиальной астмы: гендерный аспект // Пульмонология. - 2017. Т. 27, № 6. -С. 781-788. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-6-781-788.

17. Козулина И.Е., Павлова К.С., Курбачева О.М. Клиническая эффективность подкожной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии аллергического ринита и конъюнктивита // Российский Аллергологический Журнал. - 2016. - Т. 13, №6. - C. 63-69. DOI: 10.36691/RJA389.

18. Коровкина Е.С., Мокроносова М.А. Аллергия к клещам домашней пыли с позиций молекулярной аллергологии // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 4-5. - С. 279-288.

19. Куличенко Т.В. Возрастная динамика и современные методы лечения бронхиальной астмы у детей и подростков: автореф. дисс... докт. мед. наук. Москва, 2013. - 24 с.

20. Курбачева О.М., Павлова К.С., Мельникова Е.А. Современный взгляд на проблему сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли // Российский Аллергологический Журнал. - 2013. - Т. 10., №5. - C. 3-12. D01:10.36691/RJA590

21. Методические рекомендации по использованию метода спирометрии / ЧучалинА.Г., АйсановЗ.Р., Черняк А.В. - М. РРО. - 36 с. // Интернет-сайт Российского респираторного общества. [Электронный ресурс]. Доступ: 10.04.2020. http://www.spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/.

22. Мизерницкий Ю. Л. Клинические аспекты эволюции хронической бронхолегочной патологии: реалии и перспективы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2018. - Т. 63. - № 4. - С. 248-250.

23. Мизерницкий Ю. Л. Проблема бронхиальной астмы в раннем детском возрасте: диагностика, подходы к лечению и наблюдению, прогноз // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2021. - Т. 21. - № 9. - С. 83-87.

24. Мизерницкий Ю.Л., Косенкова Т.В., Маринич В.В. Влияние реабилитационных технологий на качество жизни детей с бронхиальной астмой / Здоровье для всех: научно-практическийжурнал 2011; 2: 3-10. [Mizernitskiy Y.L., Kosenkova T.V., Marinich V.V. Effect of habilitation technologies on quality of life children with bronchial asthma. Zdorovje dlya vsekh: nauchno-prakticheskiy zhurnal 2011; 2: 3-10. (InRuss.)]

25. Национальнаяпрограмма «Бронхиальнаяастмаудетей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. М.: «Оригинал-макет», 2017. - 160 с.

26. Ненашева Н.М. Атопическая бронхиальная астма: роль аллерген-специфической иммунотерапии // Российский Аллергологический Журнал. - 2015. - Т. 12., №6. - C. 5467. D0I:10.36691/RJA391.

27. Нилова М.Ю., Туш Е.В., Елисеева Т.И., Красильникова С.В., Халецкая О.В., Попов К.С., Новикова Н.А. Структура сенсибилизации к аэроаллергенам у детей с атопической бронхиальной астмой //Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - Т. 57. - С. 17-23.

28. Павленко В. А., Мельникова И. М., Мизерницкий Ю. Л. Клинико-диагностические аспекты прогноза бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Медицинский совет. - 2017. - № 9. - С. 70-75. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-9-70-75.

29. Павлова К.С., Курбачёва О.М., Галицкая М.А., Смирнов Д.С. Актуальные преставления о механизмах аллерге-специфической иммунотерапии, потенциальных

маркерах эффективности и путях совершенствования // Российский Аллергологический Журнал. - 2017. - Т. 14. - №4-5. - С 5-17. DOI: 10.36691/RJA290.

30. Павлова К.С., Мдинарадзе Д.С. Сохранение приверженности к терапии как гарантия эффективности СЛИТ // Российский Аллергологический Журнал. - 2019. - Т. 16. - №2. - С 61-66. DOI: 10.36691/RJA1199.

31. Петрова С.Ю., Хлгатян С.В., Бержец В.М. Значение клещей домашней пыли в развитии атопии // Российский Аллергологический Журнал. - 2018. - Т. 15. - №3. - С 30-34. DOI: 10.36691/RJA148.

32. Пичужкина О.В., Курбачева О.М. Динамика ряда показателей иммунного ответа в процессе аллерген-специфической иммунотерапии // Российский Аллергологический Журнал. - 2013. - Т. 10. - №1. - С 91-92. DOI: 10.36691/RJA663.

33. РАДАР. Аллергический ринит у детей. Абелевич М.М., Абдрахманова С.О., Астафьева Н.Г., Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Геппе Н.А., Дайхес Н.А., Дронов И.А., Елкина Т.Н., Иванова Н.А., Ильенко Л.И., Ильина Н.И., Испаева Ж.Б., Камаев А.В., Карнеева О.В., Карпова Е.П., Козлова Л.В., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Коростовцев Д.С. и др. Рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. Научно-практическая программа // Москва, 2020. (3-е издание, переработанное и дополненное). - 100 с.

34. Сабитов А.У., Маракулина А.В. Особенности фенотипов бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 5. - С. 200205. DOI: 10.32000/2072-1757-2019-5-200-205.

35. Себекина О.В., Ненашева Н.М. Современные методы диагностики и лечения в аллергологии// Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 6. - С. 50-57.

36. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Лешенкова Е.В., Знахуренко А.А., Асатиани Н.З., Румянцев А.Ш. Фиксированная обструкция дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2020. -Т. 30, № 3. - С. 295-304. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-3-295-304.

37. Супрун Е.Н. Аллергодиагностика // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2015. - №1 (40).- С.38-44.

38. Терентьева Ж.Н., Гофман В.Р., Шабалов Н.П. Сравнительная характеристика назальных проявлений, риноманометрической и цитоморфологической оценок

эндоназальных провокационных проб // Российская оториноларингология. - 2007. - № 6(31). - С. 154-157.

39. Трофимов В.И., Минеев В.Н., Миронова Ж.А., Сорокина Л.Н., Коростовцев Д.С. Возрастные особенности тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы у детей, подростков и взрослых: необходимость объединять усилия // Медицинский совет. -2016. - № 15. - С. 28-32. - DOI: 10.21518/2079-701X-2016-15-28-32.

40. Трусова О.В., Камаев А.В., Ляшенко Н.Л., Макарова И.В. Подтверждение этиологического диагноза у детей с аллергией на клещей домашней пыли, как необходимый этап при планировании курса аллерген-специфической иммунотерапии. Обзор литературы // Российский аллергологический журнал. - 2017. -№ 6. - С. 98-106.

41. Трусова О.В., Камаев А.В., Ляшенко Н.Л., Макарова И.В. Эндоназальная провокационная проба с аллергенами клещей домашней пыли у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом: вопросы методики и безопасности // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2020. -Т. 62. - С. 15-22. DOI: 10.24411/2500-1175-202010008.

42. Трусова О.В., Камаев А.В., Макарова И.В. План ведения пациентов, получающих сублингвальную аллерген-специфическую терапию аллергеном пыльцы березы, и поддержание комплаентности пациентов // Российский Аллергологический Журнал. -2020. - Т. 17. - № 3. - С. 64-73. DOI: 10.36691/RJA1385

43. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит 2020. [Электронный ресурс]. Доступно: 10.03.2021. www.raaci.ru.

44. Федеральные клинические рекомендации по бронхиальной астме 2017. [Электронный ресурс]. Доступно: 25.02.2018. https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/

45. Федеральные клинические рекомендации по диагностике аллергических заболеваний. 2015. [Электронный ресурс]. Доступно: 10.12.2018. www.raaci.ru.

46. Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической иммунотерапии. 2103. [Электронный ресурс]. Доступно: 10.12.2018. www.raaci.ru.

47. Федосеев Г.Б. (ред.). Аллергология (в 2 тт.). Том 2: Частная аллергология. - Санкт-Петербург: Нордмед-Издат., 2001. - 816 с. (Глава 17 «Особенности аллергических заболеваний у детей» К.М.Сергеева, О.К.Москвичев. с.358-413)

48. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. -2015. - Т. 25, № 1. - С. 5-18. D0I:10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18.

49. Частная аллергология. Под ред. Адо А.Д. М., «Медицина», 1976, 512 с.

50. Читаева В.Г., Гущин И.С. Диагностическая значимость кожных проб и определения аллерген-специфического IgE при респираторной и пищевой аллергии // Российский аллергологический журнал. - 2008. -Т. 5, № 3. - С. 3-14.

51. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленов И.В., Смирнов Н.А., Алексеева Я.Г. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. Пульмонология 2003; 5: 88-96. [Chuchalin A.G., Belevsky A.S., Smolenov I.V., Smirnov N.A., Alexeeva Y.G. Quality of life of asthma patients in Russia: results of multi-center population study. Pulmonologiya 2003; 5: 88-96. (In Russ.)].

52. Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Лобанов Ю.Ф., Кашинская Т.С. Бронхиальная астма у детей дошкольного возраста, проживающих в городских условиях Алтайского края (популяционное одномоментное исследование) // Пульмонология. - 2019. -Т. 29, № 4. - С. 411-418. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-4-411-418.

53. Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Лобанов Ю.Ф., Кашинская Т.С. Одномоментное исследование спектра сенсибилизации у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, проживающих в городских условиях Алтайского края // Российский Аллергологический Журнал. - 2018. - Т. 15., №5. - C. 76-80. DOI: 10.36691/RJA128.

54. Agache I., Akdis C.A., Chivato T., et al. EAACI White Paper on Research, Innovation and Quality Care. Available: October 12, 2018. www.eaaci.org/resources/books/white-paper.html.

55. Agache I., Bilo M., Braunstahl G.-J., Delgado L., Demoly P., Eigenmann P., et al. In vivo diagnosis of allergic diseases—allergen provocation tests // Allergy. - 2015. -V. 70. - P. 355365.

56. Agache I., Lau S., Akdis C.A., Smolinska S., Bonini M., Cavkaytar O., et al. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: House dust mite-driven allergic asthma // Allergy. -2019. - V.74. - P.855- 873. DOI: 10.1111/all. 13749.

57. Almarales R.L.C., Navarro L.A.G., Lamas M.O., Zamora M.C.R., Specificity And Sensitivity Of Nasal Provocation Test With Dermatophagoides Siboney Allergenic Extract In

Sensitive Allergic Rhinitis // Journal of All. Clin. Immunol. - 2018. - V. 141, № 2. - Suppl., AB171. D01:10.1016/j.jaci.2017.12.544.

58. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J., Canónica G.W., Durham S.R., Malling H.J., Valovirta E. Standards for practical allergen-specific immunotherapy // Allergy. - 2006. V. 61, Suppl. 82. -P. 1-20. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01219_1.x.

59. Alvaro-Lozano M., Akdis C.A., Akdis M., Alviani C., Angier E., Arasi S., Arzt-Gradwohl L., Barber D., Bazire R., Cavkaytar O., Comberiati P., Dramburg S., Durham S.R., Eifan A.O., Forchert L., Halken S., Kirtland M., Kucuksezer U.C., Layhadi J.A., Matricardi P.M., Muraro A., Özdemir C., Pajno G.B., Pfaar O., Potapova E., Riggioni C., Roberts G., Rodriguez del Rio P., Shamji M.H., Sturm G.J., Vazquez-Ortiz M. EAACI Allergen Immunotherapy User's Guide // Pediatr Allergy Immunol. - 2020. - V. 31, Suppl. 25. - P. 1-101. DOI: 10.1111/pai. 13189.

60 Arasi S, Pajno GB, Panasiti I, Sandoval M, Alvaro-Lozano M. Allergen Immunotherapy in children with respiratory allergic diseases. Minerva Pediatr. 2020 Oct;72(5):343-357. doi: 10.23736/S0026-4946.20.05959-9. children with respiratory allergic diseases // Minerva Pediatr. - 2020. - V. 72. - P. 343-357. DOI: 10.23736/S0026-4946.20.05959-9.

61. Arasi S., Passalacqua G., Caminiti L.,Crisafulli G., Fiamingo C., Pajno G.B. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in children // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2016. - V. 12, №1. - P. 49-56.

62. Augé J., Vent J., Agache I.Position paper on the standardization of nasal allergen challenges // Allergy. - 2018. - V. 73. - P. 1597-1608. DOI: 10.1111/all.13416.

63. Barberi S., Ciprandi G., Verduci E.Effect of high-dose sublingual immunotherapy on respiratory infections in children allergic to house dust mite // Asia Pac. Allergy. - 2015. - V. 5, №3. - P. 163-169. DOI:10.5415/apallergy.2015.5.3.163.

64. Batard T., Baron-Bodo V., Martelet A.,Le Mignon M., Lemoine P., Jain K.Patterns of IgE sensitization in house dust mite-allergic patients: implications for allergen immunotherapy // Allergy. - 2016. - V. 71. - P. 220-229. DOI: 10.1111/all.12796.

65. Bauchau V, Durham SR. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe. European Respiratory Journal. 2004;24(5)758-764. DOI: 10.1183/09031936.04.00013904.

66. van den Bemt L., Kooijman S., Linssen V. How does asthma influence the daily life of children? Results of focus group interviews. Health Qual Life Outcomes 2010; 8: 5. DOI: 10.1186/1477-7525-8-5.

67. Bender B.G., Lockey R.F. Solving the Problem of Nonadherence to Immunotherapy // Immunol. Allergy Clin. N. Am. - 2016. - V. 36. - P. 205-213.

68. Bertel F., Mortemousque B., Sicard H., Andre C. Test de provocation conjonctival au Dermatophagoides pteronyssinus dans le diagnostic des conjonctivites allergiques aux acariens domestiques // J. Fr. Ophtalmol. - 2001. V. 24. - P. 581-589. DOI: JFO-06-2001-24-6-0181-5512-101019-ART3.

69. Bisgaard H., Bonnelykke K. Long-term studies of the natural history of asthma in childhood // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010.V. 126, № 2. - P. 187-197. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.011.

70. Bisgaard H., Hermansen M.N., Loland L. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing // N. Engl. J Med. - 2006. - V. 354. - P. 1998-2005. DOI: 10.1056/NEJMoa054692.

71. de Blay F., Doyen V., Lutz C., Godet J., Barnig C., Qi S., Braun J.-J. A new, faster, and safe nasal provocation test method for diagnosing mite allergic rhinitis // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2015. - V. 115, № 5. - P. 385-390.DOI:10.1016/j.anai.2015.07.014.

72. Bodtger U. Prognostic value of asymptomatic skin sensitization to aeroallergens // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2004. -V. 4, № 1. - P. 5-10. DOI: 10.1097/00130832200402000-00003.

73. Bodtger U., Assing K., Poulsen L. A Prospective, Clinical Study on Asymptomatic Sensitisation and Development of Allergic Rhinitis: High Negative Predictive Value of Allergological Testing // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2011. - V. 155. - P. 289-296. DOI: 10.1159/000320758.

74. Bohle B., Kinaciyan T., Gerstmayr M., Radakovics A., Jahn-Schmid B., Ebner C. Sublingual immunotherapy induces IL-10-producing T regulatory cells, allergen-specific T-cell tolerance, and immune deviation // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - V. 120, № 3. - P. 707-713. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.06.013.

75. Bousquet J., Anto J.M., Bachert C., Bousquet P.J., Colombo P., Crameri R., Daeron M., Fokkens W., Leynaert B., Lahoz C., Maurer M., Passalacqua G., Valenta R., Van Hage M., Van Ree R. Factors responsible for differences between asymptomatic subjects and patients presenting an IgE sensitization to allergens. A GA2LEN project // Allergy. - 2006. - V. 61. -P. 671-680. DOI:10.1111/j.1398-9995.2006.01048.x.

76. Bousquet P.J., Chinn S., Janson C., Kogevinas M., Burney P., Jarvis D. Geographical variation in the prevalence of positive skin tests to environmental aeroallergens in the European Community Respiratory Health Survey I // Allergy. - 2007. -V. 62, №3. - P. 301309. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01293.x.

77. Bousquet J., Heinzerling L., Bachert C., Papadopoulos N.G., Bousquet P.J., Burney P.G., Canonica G.W., Carlsen K.H., Cox L., Haahtela T., Lodrup Carlsen K.C., Price D., Samolinski B., Simons F.E., Wickman M., Annesi-Maesano I., Baena-Cagnani C.E., Bergmann K.C., Bindslev-Jensen C., Casale T.B., Chiriac A., Cruz A.A., Dubakiene R., Durham S.R., Fokkens W.J., Gerth-van-Wijk R., Kalayci O., Kowalski M.L., Mari A., Mullol J., Nazamova-Baranova L., O'Hehir R.E., Ohta K., Panzner P., Passalacqua G., Ring J., Rogala B., Romano A., Ryan D., Schmid-Grendelmeier P., Todo-Bom A., Valenta R., Woehrl S., Yusuf O.M., Zuberbier T., Demoly P. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens // Allergy.- 2012. - V. 67. - P. 18-24. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2011.02728.x.

78. Bousquet J., Hejjaoui A., Dhivert H., Clauzel A.M., Michel F.B. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract. Systemic reactions during the rush protocol in patients suffering from asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 1989. - V. 83. - P. 797-802.

79. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A.A.,Denburg J., Fokkens W. J., Togias A., Zuberbier T., Baena-Cagnani C.E., Canonica G.W., Van Weel C., Agache I., Ait-Khaled N., Bachert C., Blaiss M.S., Bonini S., Boulet L.-P., Bousquet P.-J., Camargos P., Carlsen K.-H., Chen Y., Custovic A., Dahl R., Demoly P., Douagui H., Durham S.R., Van Wijk R.G., Kalayci O., Kaliner M.A., Kim Y.-Y., Kowalski M.L., Kuna P., Le L.T.T., Lemiere C., Li J., Lockey R.F., Mavale-Manuel S., Meitzer E.O., Mohammad Y., Mullol J., Naclerio R., O'Hehir R.E., Ohta K., Ouedraogo S., Palkonen S., Papadopoulos N., Passalacqua G., Pawankar R., Popov T.A., Rabe K.F., Rosado-Pinto J., Scadding G.K., Simons F.E.R., Toskala E., Valovirta E., Van Cauwenberge P., Wang D.-Y., Wickman M., Yawn B.P., Yorgancioglu A., Yusuf O.M., Zar H., Annesi-Maesano I., Bateman E.D., Kheder A.B., Boakye D.A., Bouchard J., Burney P., Busse W.W., Chan-Yeung M., Chavannes N.H., Chuchalin A., Dolen W.K., Emuzyte R., Grouse L., Humbert M., Jackson C., Johnston S.L., Keith P.K., Kemp J.P., Klossek J.-M., Larenas-Linnemann D., Lipworth B., Malo J.-L., Marshall G.D., Naspitz C., Nekam K., Niggemann B., Nizankowska-Mogilnicka E., Okamoto Y., Orru M.P., Potter P., Price D., Stoloff S.W., Vandenplas O., Viegi G., Williams D. Allergic Rhinitis and its Impact on

Asthma (ARIA) 2008 // Allergy.- 2008. - V. 63. - P. 8-160. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x.

80. Bousquet J., Pfaar O., TogiasA.2019 ARIA Care pathways for allergen immunotherapy // Allergy. - 2019. - V. 74, № 11. - P. 2087-2102. D0I:10.1111/all.13805.

81. Bronnimann S., Burrows B. A prospective study of the natural history of asthma. Remission and relapse rates // Chest. - 1986. - V. 90. - P. 480-484. DOI: 10.1378/chest.90.4.480.

82. Burbach G.J., Heinzerling L.M., Edenharter G., Bachert C., Bindslev-Jensen C., Bonini S., Bousquet J., Bousquet-Rouanet L., Bousquet P.J., Bresciani M., Bruno A., Canonica G.W., Darsow U., Demoly P., Durham S., Fokkens W.J., Giavi S., Gjomarkaj M., Gramiccioni C., Haahtela T., Kowalski M.L., Magyar P., Muraközi G., Orosz M., Papadopoulos N.G., Röhnelt

C., Stingl G., Todo-Bom A., Von Mutius E., Wiesner A., Wöhrl S., Zuberbier T. GA2LEN skin test study II: clinical relevance of inhalant allergen sensitizations in Europe // Allergy. - 2009.

- V. 64. - P. 1507-1515. DOI:10.1111/j.1398-9995.2009.02089.x.

83. Burks A.W., Calderon M.A., Casale T., et al. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report //J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - V. 131, № 5.

- P. 1288-1296. DOI:10.1016/j.jaci.2013.01.049.

84. Calabria C.W., Dietrich J., Hagan L. Comparison of serum-specific IgE (ImmunoCAP) and skin-prick test results for 53 inhalant allergens in patients with chronic rhinitis // Allergy Asthma Proc. - 2009. - V. 30, № 4. - P. 386-396. DOI: 10.2500/aap.2009.30.3258.

85. Calderón M.A., Cardona V., Demoly P. One hundred years of allergen immunotherapy EAACI celebration: review of unanswered questions // Allergy. -2012. - V. 67. - P. 462-476. DOI:10.1111/j.1398-9995.2012.02785.x.

86. Calderón M.A., Linneberg A., Kleine-Tebbe J.,De Blay F., Hernandez Fernandez de Rojas

D., Virchow J.C., Demoly P.Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - V. 136. - P. 38-48. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.012.

87. Canonica G.W., Ansotegui I.J., Pawankar R, et al. A WAO - ARIA - GA2LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics // WorldAllergyOrgan. J. - 2013. - V. 6, № 1. P. 17. DOI:10.1186/1939-4551-6-17.

88. ChapmanM.D., Platts-MillsT.A. Purification and characterization of the major allergen from Dermatophagoides pteronyssinus-antigen P1 // J. Immunol. - 1980. - V. 125. - P. 587592.

89. Cho J.H., Suh J.D., Kim J.K., Hong S.C., Park I.H., Lee H.M. Correlation between skin-prick testing, individual specific IgE tests, and a multiallergen IgE assay for allergy detection in patients with chronic rhinitis // Am. J. Rhinol. Allergy. - 2014. - V. 28, №5. - P. 388-391. DOI:10.2500/ajra.2014.28.4074.

90. Cloutier M.M., Baptist A.P., Blake K.V., Brooks E.G., Bryant-Stephens T., DiMango E. et al. 2020 focused updates to the asthma management guidelines: a report from the National Asthma Education and prevention program coordinating committee expert panel working group // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - V. 146, № 6. - P. 1217-1270. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.003.

91. Cosmi L., Santarlasci V., Angeli R., Liotta F., Maggi L., Frosali F., Rossi O., Falagiani P., Riva G., Romagnani S., Annunziato F., Maggi E. Sublingual immunotherapy with Dermatophagoides monomeric allergoid down-regulates allergen-specific immunoglobulin E and increases both interferon-y- and interleukin-10-production //Clin. Experimental Allergy. -2006. - V.36. - P. 261-272. DOI:10.1111/j.1365-2222.2006.02429.x.

92. Covar R.A., Strunk R., Zeiger R.S., Wilson L.A., Liu A.H., Weiss S. et al. Predictors of remitting, periodic, and persistent childhood asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - V. 125. - P. 359-366. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.10.037.

93. Custovic A., Sonntag H.J., Buchan I.E., Belgrave D., Simpson A., Prosperi M.C.F. Evolution pathways of IgE responses to grass and mite allergens throughout childhood // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - V. 136. - P. 1645-1652. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.03.041.

94. Demoly P., Matucci A., Rossi O., Vidal C. A year-long, fortnightly, observational survey in three European countries of patients with respiratory allergies induced by house dust mites: Methodology, demographics and clinical characteristics // BMC Pulm. Med. - 2016. - V. 6. -P. 85. DOI: 10.1186/s12890-016-0246-9.

95. Demoly P., Passalacqua G., Pfaar O., Sastre J., Wahn U. Management of the polyallergic patient with allergy immunotherapy: a practice-based approach // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2016. - V. 12. - P. 2. DOI: 10.1186/s13223-015-0109-6.

96. Devillier P., Fadel R., de Beaumont O. House dust mite sublingual immunotherapy is safe in patients with mild-to-moderate, persistent asthma: a clinical trial. Allergy2015; 71: 249-257.DOI:10.1111/all. 12791.

97. De Vos G., Nazari R., Ferastraoaru D., Parikh P., Geliebter R., Pichardo Y.et al. Discordance between aeroallergen specific serum IgE and skin testing in children younger than 4 years // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2013. - V.110. - P. 438-443. DOI: 10.1016/j.anai.2013.03.006.

98. Dhami S., Kakourou A., Asamoah F., Agache I., Lau S., Jutel M., Muraro A., Roberts G., Akdis C.A., Bonini M., Cavkaytar O., Flood B., Gajdanowicz P., Izuhara K., Kalayci O., Mosges R., Palomares O., Pfaar O., Smolinska S., Sokolowska M., Asaria M., Netuveli G., Zaman H., Akhlaq A., Sheikh A. Allergen immunotherapy for allergic asthma: A systematic review and meta-analysis // Allergy.- 2017. V. 72. - P. 1825-1848. DOI: 10.1111/all. 13208.

99. Dhami S., Nurmatov U., Khan A.S.T., Asaria M., Zaman H. Allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis: A systematic review and meta-analysis //Allergy. - 2017. - V. 72. - P. 1597-1631. DOI: 10.1111/all.13201.

100. Dodge R., Martinez F.D., Cline M.G., Lebowitz M.D., Burrows B. Early childhood respiratory symptoms and the subsequent diagnosis of asthma // J. Allergy Clin.Immunol. -1996. - V. 98, № 1. - P. 48-54. DOI: 10.1016/s0091-6749(96)70225-7.

101. Eguiluz-Gracia I., Testera-Montes A., González M., Pérez-Sánchez N., Ariza A., Salas M., Moreno-Aguilar C., Campo P., Torres M.J., Rondon C. Safety and reproducibility of nasal allergen challenge // Allergy. - 2019. - V. 74, № 6. - P. 1125-1134. DOI: 10.1111/all. 13728.

102. Ernst P., Cai B., Blais L., Suissa S. The early course of newly diagnosed asthma // Am. J. Med. - 2002. - V. 112, № 1. - 44-48. DOI: 10.1016/s0002-9343(01)01033-6.

103. Fauquert J.-L., Jedrzejczak-Czechowicz M., Rondon C., Calder V., Silva D., Kvenshagen B.K. On behalf of the Interest Group on Ocular Allergy (IGOA) from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Conjunctival allergen provocation test: guidelines for daily practice // Allergy. - 2017. - V. 72. - P. 43-54. DOI: 10.1111/all. 12986.

104. Frith J., Fleming L., Bossley C., Ullmann N., Bush A. The complexities of defining atopy in severe childhood asthma //Clin. Exp. Allergy. - 2011. - V. 41. - P. 948-953. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03729.x.

105. Gehring U., de Jongste J.C., Kerkhof M., Oldewening M., Postma D., van Strien R.T. et al. The 8-year follow-up of the PIAMA intervention study assessing the effect of mite-

impermeable mattress covers // Allergy. - 2012; V. 67, № 2. - P. 248-256. D01:10.1111/j.1398-9995.2011.02739.x.

106. Gleeson M., Cripps A.W., Hensley M.J. et al. A clinical evaluation in children of the Pharmacia ImmunoCAP system for inhalant allergens // Clin. Exp. Allergy. - 1996. - V. 26. -P. 697-702.

107. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2018. Accessed: 01.03.2021 http://www.ginasthma.org.

108. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2020. Accessed: 10.04.2020 http://www.ginasthma.org.

109. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2021. Accessed: 25.06.2022 http://www.ginasthma.org.

110. van de Griendt E.J., Tuut M.K., de Groot H., Brand P.L.P. Applicability of evidence from previous systematic reviews on immunotherapy in current practice of childhood asthma treatment: aGRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) systematic review // B.M.J.Open. - 2017. -V. 28;7(12):e016326.

111. Guilbert T.W., Morgan W.J., Zeiger R.S., Mauger D.T., Boehmer S.J., Szefler S.J., Bacharier L.B., Lemanske R.F., Strunk R.C., Allen D.B., Bloomberg G.R., Heldt G., Krawiec M., Larsen G., Liu A.H., Chinchilli V.M., Sorkness C.A., Taussig L.M., Martinez F.D. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma // N. Engl. J. Med. -2006. -V. 354(19). - P. 1985-1997. DOI: 10.1056/NEJMoa051378.

112. Haahtela T., Laatikainen T., Alenius H., Auvinen P., Fyhrquist N., Hanski I., von Hertzen L., Jousilahti P., Kosunen T.U., Markelova O., Makela M.J., Pantelejev V., Uhanov M., Zilber E., Vartiainen E. Hunt for the origin of allergy - comparing the Finnish and Russian Karelia // Clin. Exp. Allergy. - 2015. - V. 45. - P. 891-901. D0I:10.1111/cea.12527.

113. Hafner D., Reich K., Matricardi P.M., Meyer H., Kettner J., Narkus A. Prospective validation of 'Allergy-Control-SCORETM': a novel symptom-medication score for clinical trials // Allergy. - 2011. - V. 66. - P. 629-636.

114. Heymann P.W., Chapman M.D., Aalberse R.C., Fox J.W., Platts-Mills T.A. Antigenic and structural analysis of group II allergens (Der f II and Der p II) from house dust mites (Dermatophagoides spp) // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. - V. 83. - P. 1055-1067.

115. Hong S.N., Rhee C.S., Kim J.K., Park S.K., ARCO Study Group, Han D.H. Clinical characteristics of asymptomatic allergen sensitization with nasal septal deviation, often misdiagnosed as allergic rhinitis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2021. - V. 278(11). - P. 4345-4351. DOI:10.1007/s00405-021-06725-5.

116. Horak E., Lanigan A., Roberts M. Longitudinal study of childhood wheezy bronchitis and asthma: outcome at age 42 // B.M.J. - 2003. - V. 326 (7386). - P. 422-423. DOI: 10.1136/bmj.326.7386.422.

117. Joseph P.D., Craig J.C., Caldwell P.H. Clinical trials in children // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2015. - V. 79(3). - P. 357-369.

118. Juniper E.F., Guyatt G.H., Feeny D.H., Ferrie P.J., Griffith L.E., Townsend M. Measuring quality of life in children with asthma. Qual Life Res 1996;5:35-46. DOI:10.1007/BF00435967.

119. Jutel M., Agache I., Bonini S., Burks A.W., Calderon M., Canonica W.et al. International consensus on allergy immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - V. 136(3). - P. 556-568. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.04.047.

120. Jutel M., Agache I., Bonini S., Burks A.W., Calderon M., Canonica W., Cox L.,Demoly P., Frew A.J., O'Hehir R., Kleine-Tebbe J., Muraro A., Lack G., Larenas D., Levin M., Martin

B.L., Nelson H., Pawankar R., Pfaar O., van Ree R., Sampson H., Sublett J.L., Sugita K., Du Toit G., Werfel T., Gerth van Wijk R., Zhang L., Akdis M., Akdis C.A. International Consensus on Allergen Immunotherapy II: Mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - V. 137 (2). - P. 358-368. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.1300.

121. Jutel M., Akdis M., Blaser K., Akdis C.A. Mechanisms of allergen specific immunotherapy - T-cell tolerance and more // Allergy. - 2006. - V.61. P. 796-807. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01175.x.

122. Jutel M., Akdis M., Budak F., Aebischer-Casaulta C., Wrzyszcz M., Blaser K., Akdis

C.A. IL-10 and TGF-ß cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in normal immunity and specific immunotherapy // Eur. J. Immunol. - 2003. - V.33. - P. 12051214. DOI:10.1002/eji.200322919.

123. Kanmaz H.G., Harmanci K., Razi C., Kose G., Cengizlier M.R. Specific immunotherapy improves asthma related quality of life in childhood. Allergologia et Immunopathologia 2011; 39: 68-72. DOI:10.1016/j.aller.2010.04.005.

124. Kansen H.M., Le T.M., Uiterwaal C., van Ewijk B.E., Balemans W., Gorissen D. et al. Prevalence and Predictors of Uncontrolled Asthma in Children Referred for Asthma and Other Atopic Diseases // J. Asthma Allergy. - 2020. -V. 13. - P. 67-75. DOI: 10.2147/JAA.S231907.

125. Kelly W.J., Hudson I., Phelan P.D. et al. Childhood asthma in adult life: a further study at 28 years of age // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1987. V. 294. - P.1059.

126. Kiel M.A., Röder E., van Wijk R.G., Al M.J., Hop W.C., Rutten-van Mölken M.P. Reallife compliance and persistence among users of subcutaneous and sublingual allergen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. V. 132. - P. 353-360. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.03.013.

127. Kirmaz C., Kirgiz O.O., Bayrak P., Yilmaz O., Vatansever S., Ozbilgin K., Onur E., Celik O., Sogut A., Ay G., Yuksel H. Effects of allergen-specific immunotherapy on functions of helper and regulatory T cells in patients with seasonal allergic rhinitis // European Cytokine Network. - 2011. - V. 22. - P. 15-23. DOI:10.1684/ecn.2011.0277.

128. Kowalski M.L., Ansotegui I., Aberer W., Al-Ahmad M., Akdis M., Ballmer-Weber B.K. et al. Risk and safety requirements for diagnostic and therapeutic procedures in allergology: World Allergy Organization Statement // The World Allergy Organization journal. - 2016. -V. - 9. - P. 33. DOI: 10.1186/s40413-016-0122-3.

129. Linneberg A., Dam Petersen K., Hahn-Pedersen J., Hammerby E., Serup-Hansen N., Boxall N. Burden of allergic respiratory disease: a systematic review // Clin. Mol. Allergy. -2016. - V. 28; - P. 12. DOI: 10.1186/s12948-016-0049-9.

130. Makatsori M., Scadding G.W., Lombardo C., Bisoffi G., Ridolo E., Durham S.R. et al. Dropouts in sublingual allergen immunotherapy trials - a systematic review // Allergy. - 2014. - V. 69. - P. 571-580. DOI:10.1111/all. 12385.

131. Marogna M., Spadolini I., Massolo A., Canonica G.W., Passalacqua G.Long-lasting effects of sublingual immunotherapy according to its duration: A 15-year prospective study //Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - V. 126. - P. 969-975. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.08.030.

132. Martinez F.D., Wright A.L., Taussig L.M., et al. Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical Associates // N. Engl. J. Med. - 1995. V. 332. - P.

133.

133. Matricardi P.M., Kleine-Tebbe J., Hoffmann H.J., Valenta R., Hilger C., Hofmaier S. et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide // Pediatr. Allergy Immunol. - 2016. - V. 27 (suppl 23). - P. 1-250. DOI: 10.1111/pai.12563.

134. Mehl A., Niggemann B., Keil T., Wahn U., Beyer K. Skin prick test and specific serum IgE in the diagnostic evaluation of suspected cow's milk and hen's egg allergy in children: does one replace the other? // Clin. Exp. Allergy. - 2012. - V. 42. - P. 1266-1272. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.04046.x.

135. Miller M. R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardization of spirometry // European Respiratory Journal. - 2005. - V. 26. - P. 319-338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.

136. MuraroA., LemanskeR.F., HellingsP.W., Akdis C.A., Bieber T., Casale T.B. etal. Precision medicine in patients with allergic diseases: airway diseases and atopic dermatitis-PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology // J. Allergy Clin. Immunol.-2016. - V. 137. - P.1347-1358.

137. Murray C.S., Woodcock A., Langley S.J., et al. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study // Lancet. - 2006. - V. 368. - P.754.

138. Nam Y.-H., Lee S.-K. Physician's recommendation and explanation is important in the initiation and maintenance of allergen immunotherapy // Patient Preference and Adherence. -2017. - V. 11. - P. 381-387. D0I:10.2147/PPA.S118368.

139. Nelson R.P., DiNicolo R., Fernandez-Caldas E., Seleznick M.J., Lockey R.F., Good R.A. Allergen-specific IgE levels and mite allergen exposure in children with acute asthma first seen in an emergency department and in nonasthmatic control subjects // J. Allergy Clin. Immunol. - 1996. - V. 98. - P. 258-263. DOI: 10.1016/S0091-6749(96)70148-3.

140. Nurmatov U., van Schayck C.P., Hurwitz B., Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review // Allergy.-2012. V. 67. - P. 158-165. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2011.02752.x.

141. Occasi F., De Castro G., Zicari A.M., Indinnimeo L., Tancredi G., Duse M.Sublingual immunotherapy in children and its potential beneficial collateral effect on respiratory tract

infections //Current Medical Research and Opinion. - 2015. - V. 31:5. - P. 939-941.DOI: 10.1185/03007995.2015.1027182.

142. Oswald H., Phelan P.D., Lanigan A., et al. Outcome of childhood asthma in mid-adult life // B.M.J. - 1994. - V. 309. - P. 95.

143. PAQLQ(S) - Standardised Paediatric Asthma Quality Of Life Questionnaire. https://www.qoltech.co.uk/paqlq_s.html.CcHHKaaKTHBHaHa 02.01.2023.

144. Papadopoulos N.G., Custovic A., Cabana M.D., Dell S.D., Deschildre A., Hedlin G., Hossny E., Le Souef P., Matricardi P.M., Nieto A., Phipatanakul W., Pitrez P.M., Pohunek P., Gavornikova M., Jaumont X., Price D.B. Pediatric asthma: An unmet need for more effective, focused treatments // Pediatr. Allergy Immunol. - 2019. - V. 30(1). - P. 7-16.

145. Penagos M., Eifan A.O., Durham S.R. et al. Duration of Allergen Immunotherapy for Long-Term Efficacy in Allergic Rhinoconjunctivitis // Curr. Treat. Options Allergy. - 2018. -V. 5. - P. 275-290. DOI:10.1007/s40521-018-0176-2.

146. Pfaar O., Agache I., Bergmann K.C., et al. Placebo effects in allergen immunotherapy -An EAACI Task Force Position Paper // Allergy. - 2021. V. 76. - P. 629-647.

147. Pfaar O., Alvaro M., Cardona V.,Hamelmann E., Mösges R., Kleine-Tebbe J. Clinical trials in allergen immunotherapy: Current concepts and future needs // Allergy. - 2018. - V. 73. - P. 1775- 1783. DOI:10.1111/all. 13429.

148. Pfaar O., Demoly P., Gerth van Wijk R., Bonini S., Bousquet J., Canonica G.W. et al. Recommendations for the standardization of clinical outcomes used in allergen immunotherapy trials for allergic rhinoconjunctivitis: an EAACI Position Paper. Allergy 2014; 69: 854-867.DOI: 10.1111/all.12383.

149. Pham-Thi N., Scheinmann P., Fadel R., Combebias A., Andre C. Assessment of sublingual immunotherapy efficacy in children with house dust mite-induced allergic asthma optimally controlled by pharmacologic treatment and mite-avoidance measures // Pediatric Allergy and Immunology. - 2007. - V. 18. - P. 47-57. DOI:10.1111/j.1399-3038.2006.00475.x.

150. Phelan P.D., Robertson C.F., Olinsky A. The Melbourne Asthma Study: 1964-1999 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - V. 109(2). - P. 189-94. DOI: 10.1067/mai.2002.120951.

151. Pittner G., Vrtala S., Thomas W.R., Weghofer M., Kundi M., Horak F. et al. Component-resolved diagnosis of house-dust mite allergy with purified natural and recombinant mite

allergens // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - V. 34(4). - P. 597-603. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2004.1930.x.

152. Platts-Mills T.A.E., de Weck A.L., Aalberse R.C.,Bessot J.C., Bjorksten B., Bischoff E. Dust mite allergens and asthma - A world wide problem // J. Allergy Clin. Immunol. - 1989. -V. 83. - P. 416-427. DOI: 10.1016/0091-6749(89)90128-0.

153. Posa D., Perna S., Resch Y., Lupinek C., Panetta V., Hofmaier S.et al. Evolution and predictive value of IgE responses toward a comprehensive panel of house dust mite allergens during the first 2 decades of life // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - V. 139(2). - P. 541549. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.014.

154. Prieto A., Rondón C., Eguiluz-Gracia I. Systematic evaluation of allergic phenotypes of rhinitis in children and adolescents // Pediatr. Allergy Immunol. - 2021. - V. 32. - P. 953962. DOI:10.1111/pai. 13474.

155. Reitsma S., Subramaniam S., Fokkens W.W.J., Wang D.Y. Recent developments and highlights in rhinitis and allergen immunotherapy // Allergy. - 2018. - V. 73. - P. 2306-2313. DOI:10.1111/all.13617.

156. Rice J.L., Diette G.B., Suarez-Cuervo C., Brigham E.P., Lin S.Y., Jr M.R. et al. Allergen-Specific Immunotherapy in the Treatment of Pediatric Asthma: A Systematic Review. Pediatrics 2018; 141: e20173833.DOI: 10.1542/peds.2017-3833

157. Roberts G., Ollert M., Aalberse R., Austin M., Custovic A., DunnGalvin A. et al. A new framework for the interpretation of IgE sensitization tests //Allergy. - 2016. - V. 71. - P. 1540-1551. DOI: 10.1111/all.12939.

158. Roberts G., Pfaar O., Akdis C.A., Ansotegui I.J., Durham S.R., Gerth van Wijk R.et al. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: Allergic rhinoconjunctivitis // Allergy. -2018. - V. 73. - P. 765-798. DOI: 10.1111/all.13317.

159. Roberts G., Zhang H., Karmaus W., Raza A., Scott M., Matthews S.et al. Trends in cutaneous sensitization in the first 18 years of life: results from the 1989 Isle of Wight birth cohort study // Clin. Exp.Allergy. - 2012. - V. 42(10). - P. 1501-1509. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.04074.x.

160. Rondón C., Blanca-López N., Campo P., Mayorga C., Jurado-Escobar R., Torres M.J. et al. Specific immunotherapy in local allergic rhinitis: A randomized, double-blind placebo-controlled trial with Phleum pratense subcutaneous allergen immunotherapy // Allergy. - 2018. - V.73. - P. 905-915.

161. Rondón C., Campo P., Blanca-López N. et al. Subcutaneous allergen immunotherapy with dermatophagoides pteronyssinus in patient with local allergic rhinitis // World Allergy Organ.Journal. - 2015. - V. 8(1). - A263. DOI:10.1186/1939-4551-8-S1-A263.

162. Rondón C., Campo P., Salas M., Aranda A., Molina A., González M. et al. Efficacy and safety of D. pteronyssinus immunotherapy in local allergic rhinitis: a double-blind placebo-controlled clinical trial // Allergy. - 2016. - V.71. - P. 1057-1061.

163. Sánchez-Borges M, Fernandez-Caldas E, Thomas WR et al. ICON on: clinical consequences of mite hypersensitivity, a global problem //World Allergy Organ.Journal. 2017. - V. 18; 10(1). - P. 14.

164. Savi E., Peveri S., Senna G., Passalacqua G. Causes of SLIT discontinuation and strategies to improve the adherence: a pragmatic approach // Allergy.- 2013. V. 68. - P. 11931195. DOI: 10.1111/all. 12198.

165. Schmitt J., WüstenbergE., Küster D.,Mücke V., Serup-Hansen N., Tesch F. The moderating role of allergy immunotherapy in asthma progression: Results of a population-based cohort study // Allergy. - 2019. - V. 00. - P.1-7. DOI:10.1111/all.14020.

166. Schoos A.-M.M., Chawes B.L.K., Folsgaard N.V., Samandari N., Bonnelykke K., Bisgaard H. Disagreement between skin prick test and specific IgE in young children // Allergy.- 2015. - V. 70. - P. 41-48. DOI: 10.1111/all.12523.

167. Scurati S., Frati F., Passalacqua G., Puccinelli P., Hilaire C., Incorvaia C. Adherence issues related to sublingual immunotherapy as perceived by allergists // Patient Preference Adherence. - 2010. - V. 4. - P. 141-145.

168. Sears M.R., Greene J.M., Willan A.R., Wiecek E.M., Taylor D.R., Flannery E.M. et al. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood // N. Engl. J. Med. -2003. - V. 349 (15). - P. 1414-22. DOI:10.1056/NEJMoa022363.

169. Senna G., Lombardi C., Canonica G.W., Passalacqua G. How adherent to sublingual immunotherapy prescriptions are patients? The manufacturers' viewpoint // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - V. 126. - P. 668 - 669. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.06.045.

170. Shaaban R., Zureik M., Soussan D., Neukirch C., Heinrich J., Sunyer J.et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study // Lancet. - 2008. - V. 372 (9643). -P.1049-1057. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61446-4.

171. Shamji M.H., Kappen J.H., Akdis M., Jensen-Jarolim E., Knol E.F., Kleine-Tebbe J. et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic

rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI position paper // Allergy. -2017. - V. 72. -P. 1156-1173. DOI: 10.1111/all. 13138.

172. Soto-Quiros M., Avila L., Platts-Mills T.A., Hunt J.F., Erdman D.D., Carper H.et al. High titers of IgE antibody to dust mite allergen and risk for wheezing among asthmatic children infected with rhinovirus // J. Allergy Clin. Immunol. -2012. - V. 129. -P. 1499-1505. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.040.

173. Sporik R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A., Cogswell J.J. Exposure to house-dust mite allergen (Der p I) and the development of asthma in childhood. A prospective study // N. Engl. J. Med. -1990. - V. 323. - P. 502-507. DOI: 10.1056/NEJM199008233230802.

174. Strunk R.C., Sternberg A.L., Szefler S.J. et al. Long-term budesonide or nedocromil treatment, once discontinued, does not alter the course of mild to moderate asthma in children and adolescents // J. Pediatr. - 2009. V. 154. - P.682-687. DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.11.03.

175. Strunk R.C., Weiss S.T., Yates K.P., Tonascia J., Zeiger R.S., Szefler S.J. et al. Mild to moderate asthma affects lung growth in children and adolescents // J. AllergyClin. Immunol. -2006. - V. 118(5). - P. 1040-1047. DOI:10.1016/j.jaci.2006.07.053.

176. Tager I.B., Hanrahan J.P., Tosteson T.D. et al. Lung function, pre- and post-natal smoke exposure, and wheezing in the first year of life // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - V. 147. - P. 811.

177. Terreehorst I., Hak E., Oosting A.J., Tempels-Pavlica Z., de Monchy J.G., Bruijnzeel-Koomen C.A. et al. Evaluation of impermeable covers for bedding in patients with allergic rhinitis // N. Engl. J. Med. -2003. - V. 349(3). - P. 237-246. DOI: 10.1056/NEJMoa023171.

178. Thomas W.R. Hierarchy and molecular properties of house dust mite allergens // Allergol. Int. - 2015. - V. 64. - P. 304-311. DOI: 10.1016/j.alit.2015.05.004.

179. Thomas W.R., Smith W. House-dust-mite allergens //Allergy. -1998. - V. 53. - P. 821-832.DOI: 10.1111/j.1398-9995.1998.tb03987.x.

180. Tortajada-Girbes M., Mesa del Castillo M., Larramona H. Decision-making for pediatric allergy immunotherapy for aeroallergens: a narrative review // Eur. J. Pediatr. - 2019. - V. 178(12). - P. 1801-1812.DOI:10.1007/s00431-019-03444-2.

181. Trusova O., Kamaev A., Lyashenko N. Nasal allergen provocation test with house dust mite allergens as the final step of allergic rhinitis child evaluation before allergen-specific immunotherapy // Allergy. - 2017. - V. 72, S 103. - P. 483-484.DOI: 10.1111/all. 13252.

182. Vidal C., Lojo S., Juangorena M., Gonzalez-Quintela A. Association between asthma and sensitization to allergens of Dermatophagoides pteronyssinus // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -2016. - V. 26. - P. 304-309. DOI: 10.18176/jiaci.0048.

183. Virchow J.C., Backer V., Kuna P.,Prieto L., Nolte H., Villesen H.H. et al. Efficacy of a House Dust Mite Sublingual Allergen Immunotherapy Tablet in Adults With Allergic Asthma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2016; 315: 1715-1725. D0I:10.1001/jama.2016.3964]

184. Vita D., Caminiti L., Ruggeri P., Pajno G.B. Sublingual immunotherapy: adherence based on timing and monitoring control visits //Allergy. - 2010. - V. 65. - P. 668-669. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02223.x.

185. Voorhorst R., Spieksma-Boezeman M., Spieksma F. Is a mite the producer of the house dust allergen // Allerg.Asthma (Leipz). - 1964. - V. 10. - P. 329-334.

186. Vrtala S., Huber H., Thomas W.R. Recombinant house dust mite allergens // Methods.-2015. - V. 66. - P. 67-74. DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.07.034.

187. Wahn U., Lau S., Bergmann R., Kulig M., Forster J., Bergmann K. et al. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during the first three years of life // J. Allergy Clin. Immunol. - 1997. - V. 99. - P. 763-769. DOI: 10.1016/S0091-6749(97)80009-7.

188. Walker S.M., Durham S.R., Till S.J., Roberts G., Corrigan C.J., Leech S.C. et al. Immunotherapy for allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy. - 2011. - V. 41. - P. 1177-1200. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03794.x.

189. Weghofer M., Grote M., Resch Y., Casset A., Kneidinger M., Kopec J. et al. Identification of Der p 23, a peritrophin-like protein, as a new major Dermatophagoides pteronyssinus allergen associated with the peritrophic matrix of mite fecal pellets // J. Immunol. - 2013. - V. 190. - P. 3059-3067. DOI: 10.4049/jimmunol.1202288.

190. WHO/IUIS Allergen Nomenclature. Доступ: 10.01.2018. http://www.allergen.org/.

191. Zahradnik E., Raulf M. Animal allergens and their presence in the environment // Frontiers in Immunology. - 2014. - V. 5. - P. 76. DOI:10.3389/fimmu.2014.00076.

192. Zeiger R.S., Dawson C., Weiss S. Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in the Childhood Asthma Management Program (CAMP) // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - V. 103. - P. 376.

193. Zhang W., Lin C., Sampath V., Nadeau K. Impact of allergen immunotherapy in allergic asthma // Immunotherapy. - 2018. - V. 10(7). - P. 579-593. DOI:10.2217/imt-2017-0138.