Оптические диффузионные технологии в тераностике красного плоского лишая тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Артемина Елена Михайловна

• Артемина Елена Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Артемина Елена Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМАТИКА КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ В ПРАКТИКЕ ДЕРМАТОЛОГА. ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ В ДЕРМАТОЛОГИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

1.1. Красный плоский лишай как частный случай кожных патологий

1.2. Современные методы терапии. Дальняя длинноволновая УФ-терапия (УФА-1 терапия) как частный случай фототерапии

1.3. Оптические методы диагностики в дерматологии

1.3.1. Оптические свойства биотканей: общие положения

1.3.2. Оптические свойства кожи и выбор приемлемых диагностических методов

1.3.3. Низкокогерентные и спекл-поляриметрические методы в дерматологии: примеры использования

1.3.4. Технологии оптического иммерсирования в биомедицинской оптике

1.4. Краткие выводы по главе

ГЛАВА 2. СПЕКЛ-ПОЛЯРИМЕТРИЯ КОЖНЫХ ОТРЫВОВ КАК МЕТОД КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ХАРАКТЕРИЗАЦИИ КОЖНЫХ ПАТОЛОГИЙ

2.1. Физические основы сканирующей спекл-поляриметрии

2.1.1. Общие положения

2.1.2. Отображение и количественный анализ локальных состояний поляризации: эллипс поляризации и сфера Пуанкаре

2.2. Оборудование и методика проведения эксперимента

2.3. Обсуждение экспериментальных результатов

2.4. Краткие выводы по главе

ГЛАВА 3. НИЗКОКОГЕРЕНТНАЯ РЕФЛЕКТОМЕТРИЯ И СПЕКТРОСКОПИЯ ДИФФУЗНОГО ПРОПУСКАНИЯ КАК

СОСТАВЛЯЮЩИЕ ТЕРАНОСТИКИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ

3.1. Низкокогерентная рефлектометрия как метод неинвазивной диагностики in vivo кожи человека: методические и инструментальные основы

3.2. Физическая модель формирования НКР сигнала и алгоритм анализа получаемых эмпирических данных

3.3. Применение факторов эффективности обратного рассеяния Qbs и Qsca для характеризации изменений в морфологии и оптических свойствах кожи человека: фундаментальные основы

3.4. НКР зондирование in vivo кожи человека: экспериментальные результаты и обсуждение

3.5. Применение спектроскопии диффузного пропускания ex vivo кожи и УФ абсорбционной спектроскопии для оценки эффективности и безопасности оптического иммерсирования в диагностике и фототерапии красного плоского лишая

3.6. Краткие выводы по главе

ГЛАВА 4. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ УФ-ТЕРАПИИ В ДИАПАЗОНЕ ДЛИН ВОЛН 340-400 НМ (УФА-1)

4.1. Материалы исследования

4.2. Методы исследования

4.2.1. Клинические методы исследования

4.2.2. Лабораторные методы исследования

4.2.3. Статистическая обработка полученных данных

4.2.4. Оптические методы исследования у больных КПЛ. Выбор иммерсионного агента для проведения УФА-1 терапии

4.3. Оценка эффективности УФА-1 терапии у больных красным плоским лишаем

4.3.1. Динамика показателей индексов ILP, пруриндекса и ДИКЖ в

процессе лечения

4.3.2. Динамика лабораторных показателей (1Ь-2, 1Ь-6 и VEGF) на фоне УФА-1 терапии

4.3.3. Оценка клинической эффективности УФА-1 терапии с применением просветляющего агента 1,2-пропиленгликоля и без него. Возможности оптической когерентной томографии у пациентов с красным плоским лишая в процессе лечения

4.4. Краткие выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптические диффузионные технологии в тераностике красного плоского лишая»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Одной из наиболее перспективных тенденций в развитии современной биомедицины является системный подход к реализации комплекса диагностических и терапевтических процедур при лечении различных патологий, определяемый в специальной и научно-популярной литературе как «тераностика». Изначально под тераностикой понимался новый подход к созданию фармацевтических композиций, одновременно являющихся диагностическим средством и терапевтическим агентом. В последнее время понятие «тераностика» существенно расширилось и стало включать в себя не только фармакологические аспекты, но и комплексный подход к диагностике и терапии с использованием физических воздействий [2].

Очень важным при развитии тераностики различных патологий тканей и органов человека с применением физических воздействий является решение комплекса биофизических задач с определением безопасности и эффективности диагностических и терапевтических процедур. Среди многообразия возможных физических воздействий на биоткани следует выделить электромагнитное излучение оптического диапазона, включающего ближнюю УФ, видимую и ближнюю ИК области. Известно, что оптические методы воздействия на биоткани являются достаточно привлекательными с точки зрения морфофункциональной диагностики тканей вследствие неинвазивности, отсутствия ионизирующих воздействий (при использовании слабоинтенсивного зондирующего излучения видимого и ближнего ИК диапазонов), потенциальной возможности достижения пространственного разрешения на клеточном и даже субклеточном уровнях и возможности осуществления многопараметрической диагностики [50, 85, 87, 193].

Отметим, что практически с появления лазерных источников излучения в биофизике и медицине начался настоящий бум фундаментальных и прикладных исследований взаимодействия света с биологическими тканями. В частности, результатом подобных исследований явилось создание и внедрение в лабораторную и клиническую практику таких чрезвычайно эффективных и

востребованных методов оптической диагностики, как оптическая когерентная томография, оптическая диффузионная томография и лазерная флоуметрия, в том числе и с применением методов полного поля[87, 178,189,193].

Вместе с тем, несмотря на значительные успехи, достигнутые к настоящему времени в исследованиях биофизических аспектов взаимодействия света с биотканями и, соответственно, в фундаментальной и прикладной биомедицинской оптике, при зондировании биологических объектов когерентным и частично когерентным излучением возникают определенные проблемы, обусловленные существенным вкладом стохастических интерференционных составляющих в регистрируемый оптический сигнал (спекл-модуляция сигнала). Спекл-модуляция обусловлена стохастичностью (диффузионным характером) распространения излучения в биоткани как многократно рассеивающей случайно-неоднородной среде на клеточном уровне и является негативным фактором, существенно уменьшающим отношение «сигнал-шум» при применении таких методов зондирования, как оптическая когерентная томография и лазерная поляриметрия биотканей[11, 13, 85, 91, 130]. В то же время в случае применения спекл-корреляционных методов анализа микрогемодинамики в биотканях статистические и корреляционные параметры динамической спекл-модуляции рассеянного лазерного света несут информацию о подвижности эритроцитов и их концентрации в зондируемом объеме. В связи с этим для дальнейшего развития оптических методов в биофизике и медицине представляет значительный интерес разработка и внедрение в лабораторную и клиническую диагностику методов регистрации и анализа спекл-модулированных составляющих диффузно рассеянного зондируемой биотканью лазерного или частично когерентного излучения, являющихся стационарными и обладающими пространственной стохастичностью. Именно эти составляющие обусловлены морфологическими особенностями зондируемых биотканей и подвержены значительным изменениям при возникновении и развитии различных патологий.

Одной из наиболее перспективных областей современной медицины для эффективного развития тераностических подходов с использованием оптических диффузионных технологий является дерматология.

Перспективным объектом для тераностических приложений в дерматологии с использованием оптических технологий является такая патология, как красный плоский лишай (КПЛ). Это хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся поражением кожи, слизистых оболочек, ногтевых пластин и волос, этиология и патогенез которого до сих пор не до конца выяснены [10, 19, 27, 76]. Данный дерматоз привлекает к себе внимание не только дерматологов, но и терапевтов, иммунологов, трансплантологов, стоматологов, так как, по современным представлениям, он является специфическим типом клеточно-опосредованной реактивности кожи и слизистых оболочек к ряду определенных антигенов. Кроме того, красный плоский лишай часто протекает на фоне сопутствующей патологии внутренних органов. Следует отметить, что в последние годы увеличилась частота рецидивирования заболевания, отмечается рост числа больных с атипичными проявлениями КПЛ, с формами, которые трудно поддаются как системной, так и местной терапии, чаще стали болеть дети [1,14,28,58]. Одним из перспективных методов немедикаментозного лечения КПЛ является фототерапия (узкополосная средневолновая УФ-терапия, ПУВА-терапия, УФА-1 терапия) [74, 89, 101, 104].

УФА-1терапия (Х=340-400 нм) находит все более широкое распространение в лечении различных кожных заболеваний, в иностранных литературных источниках имеются единичные случаи применения этого метода у пациентов с красным плоским лишаем [74, 99, 101, 104, 152]. Одним из основных механизмов действия УФА-1 света является индукция апоптоза клеток кожи, в первую очередь Т-лимфоцитов, запускаемого активными молекулами кислорода путем воздействия на систему Fas/Fas-ligand [99, 185]. В отличие от ПУВА-терапии данный метод является более безопасным, так как обладает меньшим количеством побочных эффектов, не требует использования фотосенсибилизирующих препаратов, что позволяет применять его у соматически

отягощенных больных и в более раннем возрасте, а также не включает волны 320-340 нм, характеризующиеся более высоким канцерогенным потенциалом. Вопреки более поверхностному действию УФБ-излучения, которое главным образом реализуется на уровне эпидермиса, УФА-1-лучи проникают глубже, в дерму.

Однако применение данного метода в клинической практике может ограничиваться рядом факторов. К числу наиболее значимых из них относится определение критериев безопасности и эффективности фототерапевтического воздействия, непосредственно связанное с количественной характеризацией особенностей диффузионного переноса оптического излучения в патологически измененной и здоровой коже. Если в нормальной коже ультрафиолетовое излучение способно преодолеть эпидермис и достигнуть верхних слоев дермы, то при хроническом дерматозе, таком как КПЛ, патоморфологические изменения в эпидермисе (гранулез и гиперкератоз) и дерме (полосовидный Т-лимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы) создают препятствие для проникновения излучения вглубь ткани. Таким образом, существует необходимость усиления действия именно в зоне основных патологических изменений при КПЛ. Разработка безопасных методик для улучшения светопроведения в патологически измененных тканях при проведении УФА-1 терапии, возможно, является решением данной проблемы.

В связи с этим развитие и внедрение в клиническую практику тераностики красного плоского лишая с использованием оптических диффузионных технологий и УФА-1 терапии является актуальным и своевременным.

Цель диссертационного исследования заключается в разработке инструментально-методических основ и внедрении в практику комплекса диагностических и терапевтических оптических диффузионных методов с использованием излучения ближнего УФ, видимого и ближнего ИК диапазонов, предназначенных для эффективного лечения красного плоского лишая.

Для реализации поставленной цели в диссертационной работе решались следующие задачи:

1) применительно к характеризации обусловленных различными патологиями структурных изменений кожи человека разработать метод сканирующей спекл-поляриметрии in vitro образцов эпидермиса, приготовленных с использованием технологии кожных отрывов;

2) провести сравнительный анализ различных статистических характеристик локальной поляризационной структуры зондирующего лазерного излучения, рассеянного вперед in vitro образцами эпидермиса, и на данной основе осуществить выбор диагностических параметров для интерпретации данных сканирующей спекл-поляриметрии;

3) провести развитие биофизических основ и разработать метод интерпретации эмпирических данных о морфологии нормальной и патологически измененной кожи, получаемых с использованием низкокогерентной рефлектометрии на основе компенсации затухания «шумовой» спекл-модулированной составляющей сигнала рефлектометра в зависимости от глубины зондирования;

4) провести экспериментальные исследования различных биосовместимых иммерсионных агентов применительно к увеличению глубины зондирования и отношения «сигнал-шум» в низкокогерентной рефлектометрической диагностике кожи и к увеличению эффективности фототерапии красного плоского лишая; на основании сравнительного анализа полученных эмпирических данных и рассмотрения физико-химических свойств различных агентов произвести выбор наиболее эффективного иммерсионного агента, характеризуемого оптимальной комбинацией длительности «инкубационного» периода и эффективности просветления;

5) провести оценку эффективности УФА-1 терапии у больных КПЛ с применением оптического иммерсирования, без него и в сравнении с узкополосной средневолновой фототерапией с применением комплексного диагностического подхода (анализ динамики кожного процесса (Index lichen planus, ILP), индекса зуда (пруриндекса) и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), показателей иммунного воспаления (интерлейкинов IL-2, IL-6),

ангиогенеза (фактора роста эндотелия сосудов, ФРЭС, VEGF), результатов низкокогерентной рефлектометрии).

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод спекл-поляризационного мониторинга оптически тонких образцов in vitro биотканей, заключающийся в сканировании образца сфокусированным линейно поляризованным лазерным пучком, регистрации локальных состояний поляризации прошедшего пучка в отдельных спеклах и оценке статистических моментов параметров локальных эллипсов поляризации рассеянного вперед излучения, позволяет проводить оценку морфологических изменений, обусловленных кожными патологиями.

2. Среди исследованных in vitro образцов эпидермиса кожи человека с различными патологиями для красного плоского лишая и демодекоза характерны средние значения эксцентриситета и азимутального угла локальных эллипсов поляризации, наиболее близкие к исходным параметрам зондирующего пучка.

3. Наиболее информативной характеристикой морфологического состояния биоткани при in vivo низкокогерентном рефлектометрическом зондировании кожи человека, в том числе и подвергнутой воздействию иммерсионных агентов, является распределение фактора эффективности обратного рассеяния биоткани по глубине, восстанавливаемое из усредненного по группе А-сканов рефлектометрического сигнала путем компенсации его экспоненциального затухания.

4. При иммерсировании in vivo кожи человека с целью увеличения эффективности низкокогерентной рефлектометрии и УФА-1 терапии среди исследованных иммерсионных агентов (глицерин 99.5%, 40%-й раствор глюкозы, олеиновая кислота 50%, 1,2-пропиленгликоль 50%) максимальный эффект достигается в результате применения 1,2-пропиленгликоля (1,2-ПГ).

5. Применение УФА-1 терапии как с оптическим иммерсированием, так и без него приводит к нормализации уровней цитокинов IL-2, IL-6, а также VEGF у больных КПЛ до значений, сопоставимых со значениями контролируемых показателей у здоровых индивидуумов.

6. Оптическое иммерсирование кожи во время фототерапевтических процедур с использованием 1,2-пропиленгликоля как иммерсионного агента способствует повышению эффективности УФА-1 терапии у больных КПЛ до 84% при уровне эффективности 68% в отсутствие оптического иммерсирования и 40% при применении узкополосной средневолновой УФ-терапии.

Научная новизна полученных результатов:

1. Для характеризации in vitro патологически измененных образцов эпидермиса кожи человека применен метод сканирующей спекл-поляриметрии с использованием сфокусированного лазерного пучка и статистического анализа локальных поляризационных структур рассеянного вперед зондирующего излучения.

2. Установлены закономерности, определяющие свойства эмпирических распределений значений эксцентриситета и азимутального угла локальных эллипсов поляризации в отдельных спеклах рассеянного вперед образцами эпидермиса монохроматического светового поля для случая перехода от малократного режима рассеяния зондирующего излучения в зондирующих образцах к многократному.

3. Путем оценки клинической эффективности, лабораторных показателей, структурно-морфологических характеристик кожи обоснован и использован в клинических условиях метод УФА-1 терапии совместно с иммерсированием кожи у больных КПЛ.

4. С использованием различных оптических диффузионных технологий (спектроскопии диффузного пропускания, низкокогерентной рефлектометрии) на ex vivo образцах кожи и in vivo проведен сравнительный анализ различных иммерсионных агентов с точки зрения их безопасности и эффективности фототерапии и осуществлен выбор 1,2-пропиленгликоля для применений в тераностике красного плоского лишая.

Теоретическая и практическая значимость работы. В ходе выполнения диссертационного исследования разработан и апробирован в лабораторных и клинических условиях комплексный подход к оптической диффузионной

диагностике и фототерапии красного плоского лишая, в котором применяемые методы оптического воздействия на биоткани взаимно дополняют друг друга. С учетом современных тенденций развития медицины данный подход может быть определен как тераностика красного плоского лишая.

Получен набор эмпирических данных, характеризующих эффективность контролируемого оптического иммерсирования верхних слоев кожи с использованием биосовместимых агентов и имеющих практическое значение не только для повышения эффективности фототерапии кожных заболеваний, но и для диагностических процедур с использованием оптических технологий (низкокогерентной рефлектометрии и конфокальной сканирующей микроскопии кожи, спекл-корреляционного мониторинга микрогемодинамики в дерме и др.).

Предложенный новый подход к интерпретации эмпирических данных, получаемых с использованием низкокогерентной рефлектометрии на основе анализа фактора эффективности обратного рассеяния биоткани в зависимости от глубины зондирования, имеет практическое значение не только для характеризации морфологических особенностей верхних слоев кожи, но и для ряда других приложений, включая не относящиеся к биомедицине (например, диагностика слоистых композитных структур в материаловедении).

На основании оценки клинической картины, лабораторных данных, структурно-морфологических изменений кожи при проведении низкокогерентной рефлектометрии предложен алгоритм проведения УФА-1 терапии с учетом начальной дозы облучения, общей кумулятивной дозы и количества процедур на курс, а также выбран наиболее оптимальный иммерсионный агент, что позволило существенно повысить эффективность фототерапии КПЛ.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного рандомизированного клинического исследования. Исследования, проведенные в условиях in vitro, носили пилотный характер. Диссертационная работа выполнялась в лабораторных и клинических условиях; при проведении

экспериментов применялись хорошо обоснованные биофизические методы получения информации об оптических и морфологических характеристиках биологических тканей: сканирующая спекл-коррелометрия, оптическая когерентная томография и низкокогерентная рефлектометрия, спектроскопия диффузного пропускания. Обработка и анализ получаемых экспериментальных данных осуществлялись с применением статистических методов, адекватных решаемым задачам.

Достоверность полученных научных результатов исследования определяется соответствием его дизайна критериям доказательной медицины, анализом обследованных пациентов, достаточным объемом выполненных наблюдений с использованием современных разноплановых исследований, обработкой и анализом эмпирических данных. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Апробация работы. Основные результаты, представленные в диссертационной работе, докладывались на следующих российских и международных конференциях: 13-й международной научной школе по оптике, лазерной физике и биофотонике «Saratov Fall Meeting-2013» (Саратов, 2013); V Всероссийский конгресс дерматовенерологов и косметологов (Казань, 2013); XXXI научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения: иммунозависимые дерматозы» (Москва, 2014); на XVII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2017); на XV Всероссийском молодежном Самарском конкурсе-конференции научных работ по оптике и лазерной физике (Самара, 2017).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу ГАУЗ «Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Клиники кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, ГУЗ «Саратовский областной клинический

кожно-венерологический диспансер», БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ГАУЗ «Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер» г. Казань.

Основные научные положения диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

Личный вклад автора. Личный вклад автора диссертации заключался в наборе исследуемых пациентов и контрольной групп, получении информированного согласия на участие в исследовании, изучении историй болезни, проведении врачебного осмотра, получении материала для дополнительных исследований, обработке полученных данных, анализе и обсуждении полученных результатов, в написании глав диссертации, научных статей и апробации результатов исследований на конференциях, симпозиумах. Большая часть экспериментальных результатов получена лично автором совместно с коллегами из СГТУ имени Гагарина Ю.А. и ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 18 работ, из которых 11 - в рецензируемых журналах из списка ВАК, 3 научные статьи - в реферируемых изданиях, 1 статья из баз данных WoS и SCOPUS, 6 статей - в трудах российских и международных конференций.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка использованных источников (200 наименований). Объем работы составляет 170 страниц текста с 56 рисунками и 19 таблиц.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМАТИКА КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ В

ПРАКТИКЕ ДЕРМАТОЛОГА. ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ В ДЕРМАТОЛОГИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ:

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

1.1. Красный плоский лишай как частный случай кожных патологий

Красный плоский лишай (КПЛ) - хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся поражением кожи, слизистых оболочек полости рта, половых органов, ногтевых пластин и волос, типичными проявлениями которого являются папулы. В общей структуре дерматологической заболеваемости он занимает от 1,5 до 2,5 %, среди заболеваний слизистой рта - 50-70%. Данный дерматоз может возникнуть в любом возрасте, однако, наиболее часто КПЛ встречается у людей в возрасте от 30 до 60 лет. На долю женщин приходится 60-75% больных КПЛ с поражением слизистой оболочки полости рта и около 50% больных КПЛ с поражением кожи [10, 20, 27, 49, 76].

КПЛ распространен во всех странах, в разных климато-географических зонах. Заболеваемость КПЛ в Российской Федерации среди лиц в возрасте 18 лет и старше в 2014 году составила 12,7 случаев на 100000 соответствующего населения. У детей КПЛ встречается в 5% случаев заболевания, описаны проявления дерматоза у детей в 6-месячном возрасте [27].

Термин «красный плоский лишай» ввел Hebra в 1860 г. Вначале Bazin в 1862 г., а затем английский дерматолог Wilson в 1869 г. дали клиническое описание этого заболевания. Первое сообщение о нем в отечественной литературе сделали В.М. Бехтерев и А.Г. Полотебнов в 1881 году.

Современная классификация включает следующие формы КПЛ: типичная, гипертрофическая, пигментная, атрофическая, буллезная, эрозивно-язвенная, фолликулярная [27].

Этиология и патогенез в настоящее время до конца не изучены. Параэтиологическими (провоцирующими - развязывающими заболевание) могут

быть экзо- или эндогенные факторы, среди которых можно выделить три основные группы: I - инфекция (вирус?), о чем свидетельствуют острое начало, хроническое течение, связь обострений с переохлаждением, респираторными вирусными заболеваниями, активацией фокальной инфекции, феномен изоморфной реакции; II - экзогенная стимулирующая нагрузка, химические, лекарственные вещества бытового и профессионального характера; III - стимуляция эндогенного происхождения: собственные метаболиты, возникающие при стрессовых ситуациях, висцеропатиях; мутантные и абберантные клетки [20, 37, 46, 59, 60].

В настоящее время накоплены данные о наследственной предрасположенности к красному плоскому лишаю. Описаны случаи семейного заболевания этим дерматозом, для которых были характерны ранний возраст начала заболевания, тенденция к более тяжелому течению и хронизации процесса [19, 37, 49, 58, 60, 86]. Помимо этого, имеются положительные корреляции между красным плоским лишаем и частотой определенных антигенов гистосовместимости системы НЬА: при семейных случаях встречаются генотипы НЬА-В7, -Aw19,-B18, Cw8; при поражении только слизистой оболочки полости рта-^А-А3, -А5, -А28, -В8, -В16, -Bw35; при поражении кожи - HLA-Bw85. Носительство НЬА-А3 было выявлено у больных сахарным диабетом, что характерно для синдрома Потекаева-Гриншпана (сочетание красного плоского лишая с сахарным диабетом и артериальной гипертензией).

Известно, что иммунные нарушения контролируются генетическими механизмами. Человеческие бета-дефенсины (HBD) - это противомикробные пептиды, которые продуцируются эпителиальными клетками, а также различными провоспалительными цитокинами и бактериями. По данным некоторых авторов, при исследовании уровня экспрессии гена Р-дефенсина (HBD-2) в очагах красного плоского лишая выявлено его значительное снижение по сравнению с группой здоровых лиц. Наоборот, была отмечена гиперэкспрессия распознающего рецептора что, вероятно, позволяет рассматривать его как

один из пусковых механизмов патологического процесса в коже при красном плоском лишае [58].

В неврогенной теории возникновения данного дерматоза рассматривается роль нервного перенапряжения и психических травм. В последние годы отмечается увеличение работ, доказывающих тесную взаимосвязь нервной и иммунной систем. Так как нервная система посредством нейропептидов оказывает влияние на иммунный ответ, роль психогенных факторов в возникновении заболевания и рецидивах несомненна, тем более, что красный плоский лишай может сопровождаться зудом, часто очень выраженным [6, 107].

Определенную роль в возникновении заболевания играют нарушения нейро-эндокринной регуляции (раннее наступление климактерического периода при перестройке гипоталамических центров, гипоэстрогенемия, гипертония). По данным некоторых авторов, КПЛ слизистых оболочек полости рта и гениталий является особой формой заболевания, развивающейся преимущественно у женщин во время климактерического периода, менопаузы и после нее на фоне истинной гипоэстрогенемии и дефицита эстрогенов в тканях, состояния патологического климакса [20, 28, 29].

Переходя к инфекционной теории возникновения КПЛ, можно отметить, что ее сторонники основную причину видели в различных инфекционных агентах, в частности в вирусе [10, 18, 37, 62]. Например, вирус гепатита С относят к потенциальным АГ, стимулирующим активацию лимфоцитов, иногда приводящей к развитию хронической антигенной стимуляции у таких больных [79]. Высказано мнение о том, что гепатит С-индуцированная экспрессия цитокинов и хемокинов может предрасполагать данных пациентов к развитию дерматоза, что, вероятно, лежит в основе ассоциации между КПЛ и гепатитом В, а также инактивированной вакциной против гриппа. Причина развития КПЛ на фоне гепатита В и С до настоящего времени до конца не выявлена [64, 79, 94, 157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Артемина Елена Михайловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев М. М. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты красного плоского лишая: автореф. дис. ...канд. мед. наук / М. М. Алиев. - М., 1989. - 22 с.

2. Алисова М. Тераностика - тренд медицины // За кадры ТПУ. Газета Национального исследовательского Томского политехнического университета. -2015. - №11 (3430). - С. 5.

3. Алонова и др. М. В. Анализ морфологических особенностей слоев биотканей на основе эффекта спекл-модуляции перестраиваемого по частоте лазерного излучения // Медицинская физика и инновации в медицине (ТКМФ-6): сб. тр. VI Троицкой конф. Троицк, 2014. - С. 299-301. Режим доступа: http://www.sstu.rU/upload/medialibrary/152/3.pdf.

4. Артемина Е. М. и др. Сравнительная оценка просветляющих агентов с целью повышения качества дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии хронических дерматозов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. -Т. 12, № 3. - С. 453-458.

5. Артемина Е.М. и др. Роль фактора роста эндотелия сосудов в патогенезе красного плоского лишая и псориаза // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 539-542.

6. Анисимова Т. В., Бутов Ю. С. , Гусев Е. И. Оценка показателей электроэнцефалографии, когнитивных функций и психологического статуса у больных красным плоским лишаем // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2004. - № 6. - С. 22-28.

7. Бакулев А. Л. и др. Клиническая эффективность применения УФА1-терапии в комплексном лечении хронических дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 4. - С. 64-69.

8. Бакуров Е. В. Лихеноидная реакция кожи, спровоцированная татуировкой // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - №. 5.

9. Башкатов А. Н. Управление оптическими свойствами биотканей при воздействии на них осмотически активными иммерсионными жидкостями: дис. ... канд. физ.-мат. наук / А. Н. Башкатов. - Саратов, 2002. - 198 с.

10. Боровиков Ю.Э., Буткин Ю.К. Изотопический ответ Вольфа// Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 3 - С. 71-76.

11. Борен, К. Поглощение и рассеяние света малыми частицами / К. Борен, Д. Хафмен. - М. : Мир, 1986. - 664 с.

12. Волнухин В. А., Самсонов В. А. УФА-1 терапия локализованной склеродермии и других заболеваний, сопровождающихся склерозом кожи //Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - №. 5. - С. 50-68.

13. Г. ван де Хюлст. Рассеяние света малыми частицами / Перевод с англ.; под ред. Т.В. Водопьяновой. - М.: Издательство иностранной литературы, М., 1961. -С.536.

14. Гаджимурадов М. Н., Гунаева А. А. Атипичные формы красного плоского лишая: клинические проявления, дифференциальная диагностика и лечение // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 3. - С. 80-85.

15. Генина Э. А. и др. Оптическое просветление кожи под действием глицерина: исследования ex vivo и in vivo //Оптика и спектроскопия. - 2010. - Т. 109. - №. 2. - С. 256-263.

16. Генина Э.А. Управление оптическими свойствами биологических тканей: дис. ... д-ра физ.-мат. наук / Э.А. Генина. - Саратов, 2017. - 39 с.

17. Геликонов Г. В., Геликонов В. М., Куранов Р. В. Развитие оптической когерентной томографии: Поляризационные методы оптической когерентной томографии. Оптическая когерентная микроскопия // Руководство по оптической когерентной томографии. Науч. ред. Гладкова НД, Шахова НМ, Сергеев А. М. -2007. - С. 264.

18. Григорьев С. С., Жовтяк П. Б., Летаева О. В. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта. Обзор литературы // Уральский медицинский журнал. -2014. - № 5. - С. 8-15.

19. Дерматовенерология: учебник / под ред. Е. В. Соколовского. - М.: СпецЛит, 2017. - 687 с.

20. Довжанский, С. И. Красный плоский лишай / С. И. Довжанский, Н. А. Слесаренко, С. Р. Утц. - Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2013. - 247 с.

21. Зимняков Д. А., Тучин В. В. Оптическая томография тканей //Квантовая электроника. - 2002. - Т. 32. - №. 10. - С. 849-867.

22. Зимняков Д. А. и др. Низкокогерентная интерферометрия как метод оценки транспортных параметров случайно-неоднородных сред //Квантовая электроника. - 2014. - Т. 44. - №. 1. - С. 59-64.

23. Зимняков Д. А. и др. Низкокогерентная рефлектометрия кожи: перспективы диагностического применения в дерматологии// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Т. 11, вып. 3. - С. 376-380.

24. Зимняков Д. А. и др. Поляризационная биопсия в режиме малократного рассеяния вперед: сравнительный анализ патологий кожи человека; под ред. Г. В. Симоненко, В. В. Тучина// Проблемы оптической физики и биофотоники SMF-2013: матер. XVП-й междунар. молодеж. науч. шк. по оптике, лазерной физике и биофотонике. -Саратов: Изд-во «Новый ветер», 2013.-С. 17-25.

25. Иванова Е. В. и др. Субпопуляции лимфоцитов слизистой оболочки рта, пораженной плоским лишаем // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 1. - С. 31-34.

26. Исимару А. Распространение и рассеяние волн в случайно-неоднородных средах.М.: Мир, 1981. - Т. 1. - С. 280.

27. Кубанова А. А. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем [текст] / А. А. Кубановой. - 5-е изд., перераб. и доп.; под ред. А. А. Кубановой. - М.: Деловой экспресс, - 2016. - 768 с.

28. Луценко Н. С., Евтерева И. А., Киосова М. В. Красный плоский лишай в гинекологии (обзор литературы) // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16. - № 2 (62). - С. 192-196.

29. Манухина О. И. Клиническое течение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне снижения функциональной активности щитовидной железы. - М.: Наука практике, 1998. - 296 с.

30. Машкиллейсон А. Л., Абрамова А. Л., Райхлин А. Н. Лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта ароматическим ретиноидом // Вестник дерматологии и венерологии. - 1986. - № 2. - С. 39-41.

31. Машкиллейсон А. Л., Васьковская Г.П., Муретова Н.Б. Роль заболеваний пищеварительной системы в патогенезе красного плоского лишая//Стоматология. - 1980.-№4. -С.23-25.

32. Петрова Л. В Кушлинский Н. Е., Ильина Л. В. Фактор роста эндотелия сосудов как показатель гипоксии тканей, его возможная роль в патогенезе плоского лишая слизистой оболочки рта// Вестник дерматологии и венерологии. -2004. - № 5. - С. 7-8.

33. Петрова Г. А. и др. Оптическая когерентная томография в прижизненной диагностике дерматозов и мониторинге структурных изменений кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - №. 5. - С. 16-23.

34. Петрова Г. А. и др. Применение оптико-когерентной томографии в оценке ногтевого аппарата в норме и при патологических состояниях //Медицинский альманах. - 2010. - №. 2.

35. Петрова Г. А. и др. Возможности оптической когерентной томографии в прижизненной дифференциальной диагностике дерматозов //Экспер. и клин. дерматокосметология. - 2005. - №. 5. - С. 11-15.

36. Плиева, Л. Р. Кислородно-озоновая терапия в комплексном лечении больных красным плоским лишаем (клинико-лабораторное исследование): автореф. ...дис. канд. мед. наук/Л.Р.Плиева -М., 2005. - 23 с.

37. Ребора А. Плоский лишай // Европейское руководство по лечению дерматологических болезней / под ред. А. Д. Кацамбаса, Т. М. Лотти; пер. с англ. - М.: «МЕДпресс-информ», 2008. - С. 371-374.

38. Решетникова Е. М. Дальняя длинноволновая терапия в лечении больных красным плоским лишаем // Дерматология в России : тезисы XXXI науч.- прак. конф. «Рахмановские чтения». - 2014. - № 3. - С. 62.

39. Решетникова Е. М., Слесаренко Н. А., Резникова М. А. Сравнительный анализ разных видов фототерапии у больных красным плоским лишаем// Известия Саратовского университета. Серия Физика. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 55-57.

40. Решетникова Е. М. Оценка клинической эффективности дальней длинноволновой терапии в лечении больных красным плоским лишаем //Сборник научных трудов юбилейной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов, посвященной 90-летию ГУЗ «Саратовский областной кожно-венерологический диспансер». - Саратов, 2013. - С. 65-71.

41. Решетникова Е. М., Слесаренко Н. А., Утц С. Р. УФА-1-терапия диссеминированных форм красного плоского лишая// V всерос. конгресс дерматовенерологов и косметологов. - Казань, 2013 - С. 25.

42. Решетникова Е. М., Утц С. Р., Слесаренко Н. А. Фототерапия в комплексном лечении больных красным плоским лишаем// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 530-533.

43. Ростовщикова М. В., Крамарь Л. В. Микрофлора кожи больных красным плоским лишаем //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - №. 2 (26) - С. 38-40.

44. Симоненко Г.В., Папаев А.В., Тучин В.В. Простая модель для расчета спектра пропускания поляризованного света образцом биологической ткани//Оптический журнал. - 2004. - Т.71. №5. -С.3-6.

45. Синичкин Ю.П., Коллиас Н., Утц С.Р. с соавт. Отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека in vivo. В: Оптическая биомедицинская диагностика: в 2 т. Под ред. В.В.Тучина. М.: Физматлит 2007; 1: с.77-124.

46. Слесаренко Н. А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/ Н. А. Слесаренко. - М., 1995. - 34 с.

47. Слесаренко Н. А. и др. Коморбидность при красном плоском лишае // Клиническая дерматология и венерология. -2014. - Т. 12, № 5. - С. 4-10.

48. Слесаренко Н. А., Решетникова Е. М., Резникова М. А. Сравнительный анализ разных видов фототерапии у больных красным плоским лишаем// Известия Саратовского университета. Серия Физика. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 55-57.

49. Стратонников А.А. и др. Использование спектроскопии обратного диффузного отражения света для мониторинга состояния тканей при фотодинамической терапии// Квантовая электроника. -2006. -Т. 36, №2. -С. 11031110.

50. Тучин, В. В. Оптика биологических тканей. Методы рассеяния света в медицинской диагностике / Перевод с англ.; под ред. В.В. Тучина. - М.: ФИЗМАТЛИТ, 2012. - 812 с. (^N978-5-9221-1422-6).

51. Утц С.Р., Довжанский С.И., Одоевская О.Д. Использование метода поверхностной биопсии кожи в дерматологической практике//Вестник дерматологии и венерологии. -1992. - №7. - С. 37-38.

52. Утц, С. Р. Оптика кожи: Низкоинтенсивная лазерная терапия/ под ред. С. В. Москвина, В. А. Буйлина. - М.: ТОО «Фирма «Техника», 2000. - С. 58-70.

53. Утц С. Р. и др. Оптическая когерентная томография и поляриметрический анализ поверхностных биопсий кожи // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 1. - С. 85-91.

54. Утц С. Р. и др. Перспективы применения оптической когерентной томографии для визуализации заболеваний кожи // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Т. 11, № 3. - С. 392-396.

55. Утц С. Р. и др. Поляриметрический анализ сульфакрилатных отрывов эпидермиса как метод оптической биопсии // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 540-543.

56. Утц С. Р. и др. Оптическая когерентная томография сульфакрилатных отрывов эпидермиса// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 525-529.

57. Утц, С. Р. Тучин В. В., Галкина Е. М. Динамика некоторых биофизических параметров кожи человека в процессе оптического просветления при воздействии гиперосмотических агентов// Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 4. - С. 60-68.

58. Федотова К. Ю. и др. Красный плоский лишай: этиология, патогенез, клинические формы, гистологическая картина и основные принципы лечения // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12. - №. 6. - С. 9-20.

59. Хайретдинова К. Ф., Юсупова Л. А. Этиопатогенетические аспекты красного плоского лишая //Научные редакторы. - 2015. - С. 163.

60. Хэбиф, Томас П. Кожные болезни. Диагностика и лечение: руководство / Томас П. Хэбиф. - 3-е изд. - М.: «МЕДпресс-информ», 2008. -672 с.

61. Шливко И.Л. Возможность индивидуализации, контроля эффективности и безопасности терапии дерматозов на основе оценки морфофункционального состояния кожи методом ОКТ: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Л. Шливко- Нижний Новгород, 2012. - 36 с.

62. Юсупова Л. А., Ильясова Э. И. Красный плоский лишай: современные патогенетические аспекты и методы терапии //Практическая медицина. - 2013. -№. 1-4 (73).

63. Abignano G. et al. Virtual skin biopsy by optical coherence tomography: the first quantitative imaging biomarker for scleroderma// Ann Rheum Dis. - 2013. - № 72(11). - P. 1845-1851.

64. Argawal A., Shenon S. D. Lichen planus secondary to hepatitis B vaccination // Indian J. Dermatol Venerol Leprol. - 2004. - Vol. 70. - P. 234-235.

65. Balci D. D., inandi T. Dermatology life quality index scores in Lichen Planus: comparison of psoriasis and healthy controls// Archives of the Turkish Dermatology and Venerology. - 2008- P. 27-131.

66. Bashkatov A. N. et al. Optical properties of human stomach mucosa in the spectral range from 400 to 2000nm: prognosis for gastroenterology // Medical Laser Application. - 2007. - Vol. 22, № 2. - P. 95-104.

67. Bashkatov A. N., Genina E. A., Tuchin V. V. Optical properties of skin, subcutaneous, and muscle tissues: a review //Journal of Innovative Optical Health Sciences. - 2011. - Vol. 4. - №. 01. - P. 9-38.

68. Bashkatov A. N. et al. In vivo and in vitro study of control of rat skin optical properties by action of 40%-glucose solution //Proc. SPIE. - 2001. - Vol. 4241.

- P. 223-230.

69. Bashkatov A. N. et al. The influence of glycerol on the transport of light in the skin// Proc. SPIE. - 2002. - Vol. 4623. - P. 144-152.

70. Boone M. et al. High-definition optical coherence tomography algorithm for discrimination of basal cell carcinoma from clinical BCC imitators and differentiation between common subtypes // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2015. - Vol. 29, № 9. - P. 1771-1780.

71. Boone M. et al. Real-time three-dimensional imaging of epidermal splitting and removal by high-definition optical coherence tomography // Exp. Dermatol. - 2014.

- № 23(10). - P. 725-730.

72. Bommannan D., Potts R. O., Guy R. H. Examination of the effect of ethanol on human stratum corneum in vivo using infrared spectroscopy //Journal of Controlled Release. - 1991. - Vol. 16. - №. 3. -P. 299-304.

73. Brem R., Karran P. Multiple forms of DNA Damage Caused by UVA Photoactivation of DNA 6-Thioguanine// Photochemistry and photobiology. - 2012. -Vol. 88, № 1. - P. 5-13.

74. Breuckmann F., Pieck C., Kreuter A. et al. Opposing effects of UVA1 phototherapy on the expression of bcl-2 and p53 in atopic dermatitis// Arch Dermatol Res 2001; 293(4): 178—183

75. Broad bandwidth frequency domain instrument for quantitative tissue optical spectroscopy / T. Pham et al. // Review of Scientific Instruments. - 2000. -Vol. 71, № 6. - P. 2500-2513.

76. Brzak B. R. et al. The frequency and malignant transformation rate of oral lichen planus and leukoplakia-a retrospective study // Coll Antropol. - 2012. -Vol. 36, № 3. - P. 773-777.

77. Camisa C. et al. Bullous lichen planus: diagnosis by indirect immunofluorescence and treatment with dapsone //Journal of the American Academy of Dermatology. - 1986. - T. 14. - №. 3. - P. 464-469.

78. Carbone M. et al. Topical clobetasol in the treatment of atrophic-erosive oral lichen planus: a randomized controlled trial to compare two preparations with different concentrations // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2009. - Vol. 38. -№ 2. - P. 227-233.

79. Carrozzo M. et al. Increased frequency of HLADR6 allele in Italian patients with hepatitis C virus-associated oral lichen planus// Br. J. Dermatol. - 2001. -Vol. 144. - P. 803-808.

80. Cheong W. F., Prahl S. A., Welch A. J. A review of the optical properties of biological tissues //IEEE journal of quantum electronics. - 1990. - Vol. 26. - №. 12.

- P. 2166-2185.

81. Corrocher G. et al. Comparative effect of tacrolimus 0.1% ointment and clobetasol 0.05% ointment in patients with oral lichen planus // Journal of clinical periodontology. - 2008. - Vol. 35, № 3. - P. 244-249.

82. Demos S. G. et al. Time resolved degree of polarization for human breast tissue//Optics communications. - 1996. - Vol. 124. - №. 5-6. - P. 439-442.

83. Doronin A., Meglinski I. Online object oriented Monte Carlo computational tool for the needs of biomedical optics //Biomedical optics express. -2011. - Vol. 2. - №. 9. - P. 2461-2469.

84. Doronin A. et al. Backscattering of linearly polarized light from turbid tissue-like scattering medium with rough surface //Journal of biomedical optics. - 2016.

- T. 21. - №. 7. - P. 071117-071117.

85. Drexler W. et al. Optical coherence tomography today: speed, contrast, and multimodality //Journal of biomedical optics. - 2014. - Vol. 19. - №. 7. - P. 071412071412.

86. Eisen D. et al. Oral lichen planus: clinical features and management // Oral Dis. - 2005. - № 11. - P.338-344.

87. Fabrizio Martelli et al. Light Propagation through Biological Tissue and Other Diffusive Media: Theory, Solutions, and Software (SPIE Press Monograph)Bellingham, Washington, USA, 2010. - P.298.

88. Fan W, Kinnunen T, Niinima'ki A, Hannuksela M. Skin reactions to glycols used in dermatological and cosmetic vehicles. Am J Contact Dermat 1991: 2: 181-183.

89. Fariba, Iraji Comparison of the narrow band UVB versus systemic corticosteroids in the treatment of lichen planus: A randomized clinical trial // Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. - 2011. - Vol. 16, № 12. - P. 1578-1582.

90. Fellner M., Femiano F. Lichen planus // Int. J. Dermatol. -1980. -Vol. 119, № 2. - P. 71-75.

91. Fercher, A. F. Optical coherence tomography - development, principles, applications // Z. Med. Phys. - 2010. -Vol. 20. - P. 251-276.

92. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis //Kidney international. - 1999. -Vol. 56. - №. 3. - P. 794-814.

93. Finlay, A. Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI) - a simple practical measure for routine clinical use/ A. Y. Finlay, G. K. Khan // Clinical and experimental dermatology. - 1994. - Vol. 19, № 3. - P. 210-216.

94. Fujiwara K. et al. The Virus Reduction Therapy Study Group. Double filtration plasmapheresis and interferon combination therapy for chronic hepatitis C patients with genotype 1 and high viral load // Hepatol Res.-2007.-Vol.37, №9.-P. 70110.

95. Gambichler T. et al. In vivo determination of epidermal thickness using high-definition optical coherence tomography // Br. J. Dermatol. - 2014. - Vol. 170. -P. 737-739.

96. Gambichler T., Jaedicke V., Terras S. Optical coherence tomography in dermatology: technical and clinical aspects //Archives of dermatological research. -2011. - Vol. 303 ,№7. - P. 457-473.

97. Galanzha EI, Tuchin VV, Solovieva AV, Stepanova TV, Luo Q, and Cheng H, "Skin backreflectance and microvascular system functioning at the action of osmotic agents," //J. Phys. D. 2003. - Vol.36.- P. 1739-1746.

98. Giustina T. A. et al. Topical application of isotretinoin gel improves oral lichen planus: A double-blind study // Archives of dermatology. - 1986. - Vol. 122, № 5. - P. 534-536.

99. Godar D.E.Preprogrammed and programmed cell death mechanisms of apoptosis:UV-induced immediate and delayed apoptosis.//Photochem Photobiol. -1996.

- Vol. 63, №6. - P.825-30.

100. Gonzalez E., Momtaz-T, Freedman S. Bilateral comparison of generalized lichen planus treated with psoralens and ultraviolet A / E. Gonzalez, K. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1984. - Vol. 10, № 6. - P. 958-961.

101. Grabbe J., Welker P., Humke S. et al. High-dose ultraviolet A1 (UVA1), but not UVA/UVB therapy, decreases IgE-binding cells in lesional skin of patients with atopic eczema// J Invest Dermatol. - 1996. - Vol.107, №3. - P.419—422.

102. Graham L., Yitzhaky Y., Abdulhalim I. Classification of skin moles from optical spectropolarimetric images: a pilot study //Journal of biomedical optics. - 2013.

- T. 18. - №. 11. - P. 111403-111403.

103. Guhl S., Stefaniak R., Strathmann M. et al. Bivalent effect of UV light on human skin mast cellslow-level mediator release at baseline but potent suppression upon mast cell triggering.// J Invest Dermatol 2005. - Vol.124., №2. -P.453—456.

104. Habib F. et al. Narrow band UVB phototherapy in the treatment of widespread lichen planus //Annales de dermatologie et de vénéréologie. - 2005. - T. 132. - №. 1. - C. 17-20.

105. Hayakawa C. K. et al. Perturbation Monte Carlo methods to solve inverse photon migration problems in heterogeneous tissues //Optics letters. - 2001. - Vol. 26.

- №. 17. - P. 1335-1337.

106. Helander I., Jansen C. T., Meurman L. Long-term efficacy of PUVA treatment in lichen planus: comparison of oral and external methoxsalen regimens// Photo-dermatology. - 1987. - Vol. 4, № 5. - P. 265-268.

107. Hirota S. K. et al. Psychological profile (anxiety and depression) in patients with oral lichen planus : a controlled study // Minerva Stomatol. - 2013. - Vol. 62, № 12. - P.51-56.

108. Holmes J. et al. Multi-channel Fourier domain OCT system with superior lateral resolution for biomedical applications //Proc. SPIE. - 2008. - Vol. 6847. -P. 684-700.

109. Inamori T. et al. Macromolecule transport in and effective pore size of ethanol pretreated human epidermal membrane //International journal of pharmaceutics. - 1994. - Vol. 105. - №. 2. - P. 113-123.

110. Jacques S. L. et al. Polarized light transmission through skin using video reflectometry: toward optical tomography of superficial tissue layers //Lasers in Surgery: Advanced Characterization, Therapeutics, and Systems VI. - International Society for Optics and Photonics, 1996. - Vol. 2671. - P. 199-211.

111. Jacques S. L., Ramella-Roman J. C., Lee K. Imaging skin pathology with polarized light //Journal of biomedical optics. - 2002. - Vol. 7. - №. 3. - C. 329-340.

112. Jacques S. L., Roman J. R., Lee K. Imaging superficial tissues with polarized light //Lasers in surgery and medicine. - 2000. - Vol. 26. - №. 2. - P. 119129.

113. Jacques S. L. The role of skin optics in diagnostic and therapeutic uses of lasers //Lasers in Dermatology. - Springer, Berlin, Heidelberg, 1991. - P.1-21.

114. Jarry G. et al. Coherence and polarization of light propagating through scattering media and biological tissues //Applied optics. - 1998. - Vol. 37. - №. 31. -C. 7357-7367.

115. Jarry G. et al. Coherent transmission of polarized light through mammalian tissue //Photon Transport in Highly Scattering Tissue. - International Society for Optics and Photonics, 1995. - Vol. 2326. - P. 192-202.

116. Jiang J., Wang R. K. Comparing the synergistic effects of oleic acid and dimethyl sulfoxide as vehicles for optical clearing of skin tissue in vitro// Physics in medicine and biology. - 2004. - Vol. 49, № 23. - P. 5283-5294.

117. Jiang J., Wang R. K. How different molarities of oleic acid as enhancer exert its effect on optical clearing of skin tissue in vitro //Journal of X-Ray Science and Technology. - 2005. - Vol. 13. - №. 3. - P. 149-159.

118. Johnson P. M. et al. Time-resolved pulse propagation in a strongly scattering material //Physical Review E. - 2003. - Vol. 68. - №. 1. -P. 016604.

119. Johnson M. L., Farmer E. R. Graft-versus-host reactions in dermatology// Journal of the American Academy of Dermatology. - 1998. - Vol. 58. - P. 369-392.

120. Kashyap D. et al. Development of broadband multi-channel NIRS (near-infrared spectroscopy) imaging system for quantification of spatial distribution of hemoglobin derivatives//Biomedical Optics(BiOS) 2007.- International Society for Optics and Photonics, 2007. - P.64341X-64341X-8.

121. Khakabia S. et al. Multi-level feature extraction for skin lesion segmentation in dermoscopic images //Proc. of SPIE Vol. - 2012. - T. 8315. - P. 83150E-1.

122. Khan M. H. et al. Optical Clearing of in Vivo Human Skin: Implications for Light-Based Diagnostic Imaging and Therapeutics [2] //Lasers in surgery and medicine. - 2004. - Vol. 34. - №. 2.

123. Kharazmi P. et al. Automatic detection of basal cell carcinoma using vascular-extracted features from dermoscopy images //Electrical and Computer Engineering (CCECE), 2016 IEEE Canadian Conference on. - IEEE, 2016. - P. 1-4. 116

124. Keijzer M. et al. Light distributions in artery tissue: Monte Carlo simulations for finite-diameter laser beams //Lasers in surgery and medicine. - 1989. -Vol. 9. - №. 2. - P. 148-154.

125. Kellett, J. K., Ead R. D. Treatment of lichen planus with a short course of oral prednisolone // British Journal of Dermatology. - 1990. - Vol. 123, № 4. - P. 550551.

126. Kerr A.C., Ferguson J., Attili S.K. et al. Ultraviolet A1 phototherapy: a British Photodermatology Group workshop report. Clinical and Experimental Dermatology 2012; 37: 219—226.

127. Knuttel A., Boehlau-Godau M. Spatially confined and temporally resolved refractive index and scattering evaluation in human skin performed with optical coherence tomography // Journal of Biomedical Optics. — 2000. — V.5. -№1. P. 8392.

128. Lademann J. et al. Application of optical non-invasive methods in skin physiology: a comparison of laser scanning microscopy and optical coherent tomography with histological analysis// Skin Res Technol. - 2007. - Vol.13.-P. 119132.

129. Lai J.-C., Zhang Y.-Y., Li Z.-H., Jiang H.-J., He A.-Z. Complex refractive index measurement of biological tissues by attenuated total reflection ellipsometry // Applied Optics. — 2010. — V.49. —№16. — P. 3235-3238.

130. Lee T. K. et al. Polarization Speckles and Skin Applications //Imaging in Dermatology. - 2016. -P. 77-87(1-6).

131. Lee T. K. et al. In-Vivo Skin Roughness Measurement by Laser Speckle //Fringe 2013. - Springer, Berlin, Heidelberg, 2014. - P. 933-936.(1-6)

132. Lee T. K. et al. Tree Structure for Modeling Skin Lesion Growth //Frontiers of Medical Imaging. - 2015. - P. 191-209.

133. Lehman J. S., Tollefson M. M., Gibson L. E. Lichen planus //International journal of dermatology. - 2009. - Vol. 48- №. 7. - P. 682-694.

134. Lessmann H. et al. Skin-sensitizing and irritant properties of propylene glycol //Contact dermatitis. - 2005. - Vol. 53. - №. 5. - P. 247-259.

135. Levang A.K., Zhao K. Effect of ethanol/propylene glycol on the in vitro percutaneous absorption of aspirin, biophysical changes and macroscopic barrier properties of the skin // Int. J. Pharm. 1999. V. 181. P. 255-263.

136. Liew Y. M. et al. Motion correction of in vivo three-dimensional optical coherence tomography of human skin using a fiducial marker //Biomedical optics express. - 2012. - Vol. 3. - №. 8. - P. 1774-1786.

137. Liu H.et al. Dependence of tissue optical properties on solute-induced changes in refractive index and osmolarity //Journal of biomedical optics. - 1996. -Vol. 1, № 2. - P. 200-211.

138. Liu G. et al. A comparison of Doppler optical coherence tomography methods// Biomed. Opt. Express. 2012. - Vol. 3. - P. 2669-80.

139. Lizana A. et al. Polarization gating based on Mueller matrices //Journal of Biomedical Optics. - 2017. - Vol. 22. - №. 5. - P. 056004-056004.

140. Louie D. C. et al. Findings toward the miniaturization of a laser speckle contrast device for skin roughness measurements //SPIE BiOS. - International Society for Optics and Photonics, 2017. - P. 100370J-100370J-8(1-6).

141. Maier T. et al. Morphology of basal cell carcinoma in high definition optical coherence tomography: en-face and slice imaging mode, and comparison with histology //Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2013. - Vol. 27. - №. 1-P. 97-99.

142. Marschall S. et al. Optical coherence tomography-current technology and applications in clinical and biomedical research // Anal. Bioanal Chem. - 2011. - Vol. 400. - P. 2699-2720.

143. Martin K. A. Direct measurement of moisture in skin by NIR spectroscopy //Journal-society of cosmetic chemists. - 1993. - Vol. 44. - P.249-261.

144. Mie Scattering Calculator by S. Prahl, 2007: http: //omlc.org/calc/mie_calc.html.

145. Mirzaalian H., Lee T. K., Hamarneh G. Hair enhancement in dermoscopic images using dual-channel quaternion tubularness filters and MRF-based multilabel optimization //IEEE Transactions on Image Processing. - 2014. - T. 23. - №. 12. -P. 5486-5496.

146. Mirzaalian H., Lee T. K., Hamarneh G. Spatial normalization of human back images for dermatological studies //IEEE journal of biomedical and health informatics. - 2014. - T. 18. - №. 4. -P. 1494-1501.

147. Mirzaalian H., KLee T. I. M., Hamarneh G. Streak-Detection in Dermoscopic Color Images using Localized Radial Flux of Principal Intensity

Curvature//Proceedings of the Workshop on Mathematical Methods in Biomedical Image Analysis. - 2012.- P.97-101.

148. Mogensen M. et al. Morphology and epidermal thickness of normal skin imaged by optical coherence tomography //Dermatology. - 2008. - Vol. 217. - №. 1. -P. 14-20.

149. Mogensen M. et al. Optical coherence tomography for imaging of skin and skin diseases //Seminars in cutaneous medicine and surgery. - Frontline Medical Communications, 2009. - Vol. 28. - №. 3. - P. 196-202.

150. Morita A., Werfel T., Stege H. et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. J Exp Med 1997; 186(10): 1763—1768.

151. Mouret S. et al. UVA-induced cyclobutane pyrimidine dimers in DNA: a direct photochemical mechanism? // Organic & biomolecular chemistry. - 2010. - Vol. 8. - № 7. - P. 1706-1711.

152. Mutzhas M.F., Holzle E., Hofmann C. et al. A new apparatus with high radiation energy between 320 and 460 nm: physical description and dermatological applications. J Invest Dermatol 1981; 76: 42—47.

153. Ortonne, J. P., Thivole J., Sannwald C. Oral photochemotherapy in the treatment of lichen planus (LP) // British Journal of Dermatology. - 1978. - Vol. 99, № 1. - P. 77-88.

154. Pavlotsky F. et al. Ultraviolet-B treatment for cutaneous lichen planus: our experience with 50 patients// Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. -2008. - Vol. 24, № 2. - P. 83-86.

155. Pendyala G. et al. Oral lichen planus: a report and review of an autoimmune-mediated condition in gingiva // Compend Contin Educ Dent. - 2012. -Vol. 33, № 8. - P. 102-108.

156. Perelman L. T. et al. Quantitative analysis of mucosal tissues in patients using light scattering spectroscopy //Optical Tomography and Spectroscopy of Tissue III. - International Society for Optics and Photonics, 1999. - T. 3597. - C. 474-480.

157. Petruzzi M. et al. Immune response in patients with oral lichen planus and HC infection // Int. J. Immunopathol Pharmacol. - 2004. - Vol. 17. - P. 93-98.

158. Pitche P. et al. Treatment of generalized cutaneous lichen planus with dipropionate and betamethasone disodium phosphate: an open study of 73 cases // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2007. - Vol. 134. - № 3. - P. 237-240.

159. Polderman, M. C. Ultraviolet A1 in the treatment of generalized lichen planus: A report of 4 cases / M. C. Polderman [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2004. - T. 50, № 4. - P. 646-647.

160. Polderman M.C., van Kooten C., Smit N.P. et al. Ultraviolet-A (UVA-1) radiation suppresses immunoglobulin production of activated B lymphocytes in vitro. Clin Exp Immunol 2006; 145(3): 528—534.

161. Prahl S. A. Inverse adding-doubling program //Oregon Medical Laser Center, St. Vincent Hospital. - 2011.

162. Prahl S.A. Light transport in tissue: Ph.D. dissertation. - University of Texas at Austin, 1988. - P.221.

163. Ring H. C. et al. Imaging of collagen deposition disorders using optical coherence tomography //Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2015. - Vol. 29. - №. 5. - P. 890-898.

164. Ripley P. M. et al. Near-infrared optical properties of ex vivo human uterus determined by the Monte Carlo inversion technique //Physics in medicine and biology. - 1999. -Vol. 44. - №. 10. - P. 2451.

165. Rivas J. G. et al. Optical transmission through strong scattering and highly polydisperse media //EPL (Europhysics Letters). - 1999. - Vol. 48. - №. 1. - P. 22.

166. Rylander C. G. et al. Dehydration mechanism of optical clearing in tissue // Journal of biomedical optics. - 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 041117-041117-7.

167. Sadeghi M. et al. Detection and analysis of irregular streaks in dermoscopic images of skin lesions //IEEE Transactions on Medical Imaging. - 2013. - T. 32. - №. 5. - P. 849-861.

168. Sadeghi M. et al. Global pattern analysis and classification of dermoscopic images using textons //Medical Imaging: Image Processing. - 2012. - P. 83144X.

169. Sakakibara N., Sugano S., Morita A. Ultrastructural changes induced in cutaneous collagen by ultraviolet-A1 and psoralen plus ultraviolet A therapy in systemic sclerosis // The Journal of dermatology. - 2008. - Vol. 35, № 2. - P. 63-69.

170. Sankaran V., Walsh J. T., Maitland D. J. Comparative study of polarized light propagation in biologic tissues //Journal of biomedical optics. - 2002. - Vol. 7. -№. 3. - P. 300-306.

171. Sankaran V., Walsh J. T., Maitland D. J. Polarized light propagation through tissue phantoms containing densely packed scatterers //Optics Letters. - 2000. -Vol. 25. - №. 4. - P. 239-241.

172. Saricaoglu H. et al. Narrowband UVB therapy in the treatment of lichen planus //Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. - 2003. - T. 19. - №. 5. - C. 265-267.

173. Schaefer H., Rodelmeier T. E. Principles of percutaneous absorption //Basel, Switzerland. - 1996.

174. Squier C. A., Kremer M. J., Wertz P. W. Effect of ethanol on lipid metabolism and epithelial permeability barrier of skin and oral mucosa in the rat //Journal of oral pathology & medicine. - 2003. - Vol. 32. - №. 10. - P. 595-599.

175. Simpson C. R. et al. Near-infrared optical properties of ex vivo human skin and subcutaneous tissues measured using the Monte Carlo inversion technique //Physics in medicine and biology. - 1998. - Vol. 43. - №. 9. - P. 2465.

176. Smith M. H. Interpreting Mueller matrix images of tissues //Proc. SPIE. -2001. - Vol. 4257. - P. 82-89.

177. Sokolov K. et al. Reflectance spectroscopy with polarized light: is it sensitive to cellular and nuclear morphology //Optics Express. - 1999. - Vol. 5. - №. 13. - P. 302-317.

178. Steiner R. Optical coherence tomography: clinical applications in dermatology // Med Laser Appl. - 2003. - Vol. 18. - P. 249-259.

179. Sugerman P. B., Savage N. W., L. J. Walsh. The pathogenesis of oral lichen planus // Oral Dis. - 2002. - № 17. - P. 287-293.

180. Tchvialeva L. et al. Enhanced diagnostic of skin conditions by polarized laser speckles: phantom studies and computer modeling //Proc. of SPIE Vol. - 2014. -Vol. 8926. - P. 89260X-1.

181. Tchvialeva L. et al. Polarization speckle imaging as a potential technique for in vivo skin cancer detection //Journal of biomedical optics. - 2013. - Vol. 18. - №. 6. - P. 061211-061211.

182. Tchvialeva L. et al. Depolarization of light by rough surface of scattering phantoms //Proc. of SPIE Vol. - 2013. - T. 8592. - P. 859217-1.

183. Tchvialeva L. et al. Eliminating the effect of bulk scattering when measuring skin surface roughness using speckle contrast: a skin phantom study //SPIE BiOS. - International Society for Optics and Photonics, 2012. - P. 823004-823004-6.

184. Tearney G.J., Brezinski M.E., Southern J.F., Bouma B.E., Hee M.R., Fujimoto J.G. Determination of the refractive index of highly scattering human tissue by optical coherence tomography // Optics Letters. — 1995. — Vol.20., №21. — P.2258-2260.

185. Tewari A., Sarkany R. P., Young A. R. UVA1 induces cyclobutane pyrimidine dimers but not 6-4 photoproducts in human skin in vivo //Journal of Investigative Dermatology. - 2012. - Vol. 132. - №. 2. - P. 394-400.

186. Tovaru S. et al. Oral lichen planus: a retrospective study of 633 patients from Bucharest, Romania //Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. - 2013. - Vol. 18. - №. 2. - P. 201-206.

187. Trommer H., Neubert R. H. H. Overcoming the stratum corneum: the modulation of skin penetration // Skin pharmacology and physiology. - 2006. - Vol. 19. - №. 2. - P. 106-121.

188. Tuchin V. V. Enhance light penetration in tissue for high resolution optical imaging techniques by the use of biocompatible chemical agents //Journal of X-ray Science and Technology. - 2002. - Vol. 10. - № 3. - P. 167-176.

189. Tuchin V. V. et al. Optical biomedical diagnostics //Fizmatlit, Moscow. -2007. - T. 1. - №. 2.

190. Tuchin V.V., Maksimova I.L., Zimnyakov D.A. et al. Light propagation in tissues with controlled optical properties. J. Biomed. Opt. - 1997. - Vol. 2. - №4. - P. 304-321.

191. Tuchin V. V., Wang L., Zimnyakov D. A. Optical polarization in biomedical applications. - Springer Science & Business Media, 2006.

192. Usatine, R. P. Diagnosis and treatment of lichen planus / R. P. Usatine, M. Tinitigan // American family physician. - 2011. - Vol. 84, № 1. - P. 23.

193. Wang L.V.,Wu H. Biomedical Optics;Principles and Imaging,John Wiley & Sons/New York,2007. - P.376.

194. Washio K. et al. A case of lichen planus pemphigoides successfully treated with a combination of cyclosporine and prednisolone // Case Rep Dermatol. - 2013. -Vol. 5. - № 1. - P. 84-87.

195. Williams A. C., Barry B. W. Penetration enhancers //Advanced drug delivery reviews. - 2012. - Vol. 64. - P. 128-137.

196. Xie S., Li H., Li B. Measurement of optical penetration depth and refractive index of human tissue // Chinese Optics Letters. - 2003. - V.1. - №1. - P. 44-46.

197. Yamauchi R. et al. Different susceptibility of malignant versus nonmalignant human T cells toward ultraviolet A-1 radiation-induced apoptosis // Journal of investigative dermatology. - 2004. - Vol. 122, № 2. - P. 477-483.

198. Zhi Z. et al. Improve optical clearing of skin in vitro with propylene glycol as a penetration enhancer //Journal of Innovative Optical Health Sciences.- 2009. - Vol. 2. - № 3. - P.269-278.

199. Zhu J. X., Pine D. J., Weitz D. A. Internal reflection of diffusive light in random media //Physical Review A. - 1991. - Vol. 44. - №. 6. - P. 3948.

200. Zimnyakov D. A. et al. Small angle scattering polarization biopsy: A comparative analysis of various skin diseases // Proc. of SPIE: The International Society for Optical Engineering. Eleventh International Conference on Correlation Optics. -Chernivtsi. Ukraine, 2013. - Vol. 9066.

Приложение 1

Программа для расчета диффузной составляющей выходного сигнала

низкокогерентного рефлектометра

Примечание: «время поглощения» (absorption time) определяется как nffjcua, где

nef и jua - показатель преломления и коэффициент поглощения биоткани, c - скорость света в вакууме.

#include<stdio.h>

#include<stdlib.h>

#include<math. h>

#include<conio.h>

#include<dos.h>

#include<time.h>

float sign, thick, tr_len, vel, fact1, fact2, lapse, abs_time; long i; long j; FILE *out;

main() {

out=fopen("refl.dat","w");

printf("Input transport length\n");

scanf("%g",&tr_len);

printf("Input absorption time\n");

scanf("%g",&abs_time);

thick=0.2;

vel=230000000;

fact1=(M_PI*M_PI*tr_len*vel)/(3*thick*thick); fact2=(4*M_PI*tr_len)/thick;

for(j=1;j<10000;j++) {

sign=0;

lapse=0.0000000000001*j;

for(i= 1 ;i<201 ;i++) {

sign+=exp(-fact1*i*i*lapse)*(1-cos(fact2*i)); I

fprintf(out,"%g %g\n",lapse,sign*(vel/thick)*exp(-lapse/abs_time));

I

fcloseall(); I