Оптическая когерентная томография при глиальных опухолях головного мозга ( клинико- экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Яшин Константин Сергеевич

• Яшин Константин Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Яшин Константин Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Современные методы интраоперационной визуализации границ

опухолевого роста в хирургии глиом головного мозга

1.1. Объем резекции в хирургии глиальных опухолей и его значение

1.2 Неоптические методы диагностики

1.3 Оптические и спектроскопические методы диагностики в хирургии глиальных опухолей. Оптическая когерентная томография

Глава 2 Объекты и методы исследования

2.1 Объекты исследования

2.1.1 Экспериментальная опухоль головного мозга

2.1.2 Материал операционных биопсий

2.1.3 Получение изображений методом оптической когерентной томографии в процессе удаления глиальных опухолей

2.2 Методы исследования

2.2.1 Метод оптической когерентной томографии: получение кросс-поляризационных и ангиографических изображений

2.2.2 Метод флуоресцентной микроскопии для визуализации микроциркуляторного русла головного мозга и опухоли в эксперименте

2.3 Методики исследования

2.3.1 Методика in vivo исследования методом оптической когерентной томографии в эксперименте

2.3.2 Методика ex vivo исследования методом оптической когерентной томографии в эксперименте и на материале операционных биопсий

2.4 Оценка изображений, полученных методом оптической когерентной томографии

2.5 Статистическая обработка

Глава 3 Анализ изображений нормальной мозговой ткани и опухоли, полученных методом оптической когерентной томографии на модели экспериментальной глиомы

3.1 Сравнительный анализ изображений коры, белого вещества и опухолевой ткани, полученных методом оптической когерентной томографии

в эксперименте

3.2 Количественный анализ изображений нормальной ткани головного мозга и глиомы 101.8, полученных методом оптической когерентной томографии

3.3 Результаты параллельного исследования методами оптической когерентной томографии (режим ангиографии) и флуоресцентной микроскопии микроциркуляторного русла коры головного мозга и глиомы

Глава 4 Анализ изображений, полученных методом оптической когерентной томографии, нормальной мозговой ткани и глиальных опухолей различной степени злокачественности по материалам операционных биопсий

4.1 Визуальный анализ изображений коры головного мозга

4.2 Визуальный анализ изображений белого вещества

4.3 Визуальный анализ изображений глиальных опухолей низкой степени злокачественности (Grade I—II)

4.4 Визуальный анализ изображений анапластических астроцитомы и олигодендроглиомы (Grade III), полученных методом оптической когерентной томографии

4.5 Анализ изображений глиобластомы (Grade IV), полученных методом оптической когерентной томографии

4.6 Критерии визуальной оценки изображений глиальных опухолей и белого вещества, полученных методом оптической когерентной томографии

4.6.1 Критерии визуальной оценки изображений белого вещества и глиальных опухолей вне зависимости от степени злокачественности

4.6.2 Критерии визуальной оценки изображений глиальных опухолей

и белого вещества в группе глиом низкой степени злокачественности (Grade I—II)

4.6.3 Критерии визуальной оценки изображений глиальных опухолей

и белого вещества в группе глиом высокой степени злокачественности (Grade III-IV)

4.6.4 Диагностическая ценность метода по данным визуальной оценки изображений глиальных опухолей и белого вещества

4.7 Количественный анализ изображений белого вещества и глиальных опухолей на основании определения коэффициента

затухания

Глава 5 Интраоперационное применение оптической когерентной томографии в хирургии глиальных опухолей головного мозга

5.1 Семиотика изображений коры, белого вещества и опухоли, полученных методом оптической когерентной томографии

5.2 Интраоперационная дифференциация опухолевой ткани на основании анализа изображений, полученных методом оптической когерентной томографии

5.3. Вариант оптимизации применения эндоскопической оптической когерентной томографии в условиях нейрохирургической

операционной

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список используемых сокращений

Список использованной литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Злокачественные глиомы являются наиболее распространенными опухолями головного мозга и составляют 63% всех астроцитарных опухолей [13, 39]. Несмотря на значительный прогресс в современной нейроонкологии, результаты лечения пациентов со злокачественными опухолями остаются неудовлетворительными. Средняя продолжительность жизни для анапластической астроцитомы и глиобластомы составляет в среднем 25 и 14 мес. соответственно [39].

Основной этап комбинированного лечения глиом — микрохирургическое удаление опухоли, при этом объем резекции опухоли достоверно коррелирует с продолжительностью жизни пациентов [1, 129, 130]. Одним из ограничений радикальности удаления глиом является сложность визуализации границ опухоли вследствие ее инфильтративного роста. Так как традиционное удаление опухоли в белом свете микроскопа имеет невысокое разрешение и позволяет достичь максимальной резекции лишь в 23-50% случаев [38, 107, 143], предложен ряд методов интраоперационной диагностики для уточнения границ опухоли, среди которых наиболее эффективными признаны методы интраоперационной магнитно-резонансной томографии (иМРТ) и флуоресцентной диагностики. Однако существуют ограничения использования данных методов. Ряд исследователей указывают на низкую чувствительность флуоресцентной диагностики для глиом низкой степени злокачественности [12, 44, 126]. Оценка интенсивности флуоресценции производится хирургом и является субъективной, что может привести к сохранению части опухолевой ткани, обладающей слабой флуоресценцией [12, 152]. иМРТ имеет ряд недостатков, к которым относят высокую стоимость, невозможность интеграции с микроскопом, необходимость использования специального хирургического инструментария. Методика имеет длинную кривую обучения и требует высокого уровня подготовки хирурга [124].

Отсутствие «идеального» метода интраоперационной визуализации патологически измененных и нормальных тканей головного мозга определяет актуальность поиска других эффективных технологий.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время наиболее перспективными для интраоперационного применения в хирургии глиальных опухолей головного мозга являются методами оптической диагностики, к которым относятся конфокальная микроскопия [163] и оптическая когерентная томография (ОКТ). ОКТ — неинвазивный метод визуализации внутренней структуры ткани с пространственным разрешением до единиц микрон, основанный на анализе обратно рассеянного от компонентов ткани зондирующего излучения ближнего инфракрасного диапазона (длина волны — 700-1300 нм). ОКТ в изучении нервной ткани имеет ряд преимуществ перед другими методами: высокая разрешающая способность по сравнению с классическими методами (ультразвуковое сканирование, КТ, МРТ), возможность бесконтактного и неинвазивного исследования. Перспективной технологией в хирургии глиом выглядит осуществляющая контрастную визуализацию миелиновых волокон поляризационно-чувствительная ОКТ [40, 114, 156], одной из модификаций которой является кросс-поляризационная ОКТ (КП ОКТ). В качестве зондирующего излучения в КП ОКТ используется поляризованный свет, поэтому после обратного рассеяния от объекта строится два изображения: на одном визуализируется сигнал, сохранивший исходное состояние поляризации, на другом — сменивший на ортогональное (кросс-) по отношению к состоянию поляризации зондирующего излучения [6].

В ряде исследований показано, что ОКТ позволяет отличить опухоль от нормальной мозговой ткани вследствие изменения характера обратного рассеяния [30], а также предположить доброкачественный или злокачественный характер опухоли [29]. В исследовании операционного материала от 37 пациентов с глиомами различной степени злокачественности было проведено вычисление оптических коэффициентов [97], которое продемонстрировало возможность ОКТ

с высокой диагностической точностью дифференцировать ткань опухоли и белого вещества.

Потенциальная информативность метода ОКТ при удалении опухолей головного мозга привела к созданию систем для клинического применения, в том числе нейрохирургического операционного микроскопа, оснащенного специальным модулем. Качественная и количественная оценка рассеивающих и поляризационных свойств ткани головного мозга и глиом различной степени злокачественности остается предметом дискуссий при отсутствии четких ОКТ-критериев нормы и патологии.

Цель и задачи исследования

Цель работы — определение возможностей кросс-поляризационной оптической когерентной томографии в хирургии глиальных опухолей головного мозга.

Были сформулированы следующие основные задачи:

1) на экспериментальной модели опухоли определить возможность использования основных характеристик ОКТ-сигнала белого вещества, коры и опухолевой ткани, выявленных на материале операционных биопсий, для интерпретации сигнала, получаемого в ходе оперативных вмешательств;

2) по материалу операционных биопсий выявить типичные для белого вещества и опухолевой ткани характеристики ОКТ-сигнала и сформулировать дифференциальные критерии ОКТ-сигнала для коры, белого вещества и опухолевой ткани;

3) определить диагностическую точность метода ОКТ для дифференцировки опухолевой ткани и белого вещества с использованием визуальной оценки ОКТ-изображений и на основании вычисления коэффициента затухания ОКТ-сигнала;

4) на основании выявленных критериев разработать методику интраоперационного применения метода ОКТ в хирургии глиальных опухолей головного мозга.

Научная новизна результатов:

Методом ОКТ получены изображения глиальных опухолей различной степени злокачественности и мозговой ткани, верифицированные параллельными гистологическими исследованиями.

Впервые сформулированы визуальные критерии ОКТ-изображений различных типов тканей для дальнейшего использования при уточнении границ резекции глиальных опухолей головного мозга.

Предложена методика интраоперационного применения ОКТ в хирургии глиальных опухолей головного мозга.

По результатам проведенного исследования предложен способ интраоперационной визуализации границ опухолевого роста при глиальных опухолях методом ОКТ с применением визуальных критериев оценки получаемых изображений и на основании определения коэффициента затухания сигнала.

Практическая и теоретическая значимость работы

В результате исследования получены новые данные об оптических свойствах коры и белого вещества головного мозга, глиальных опухолей различной степени злокачественности.

Выявленные в ходе исследования критерии дифференцировки белого вещества и глиальных опухолей могут быть использованы для определения границ опухолевого роста при оперативных вмешательствах с использование ОКТ-систем.

В результате работы показана возможность определения границ роста глиальных опухолей с использованием оптического когерентного томо скопа отечественного производства, что является практическим вкладом в реализацию Программы развития фармацевтической и медицинской промышленности в РФ, а также Стратегии развития медицинской и фармацевтической промышленности в РФ до 2020 года.

Методология и методы исследования

Работа представляет собой клинико-экспериментальное исследование и состояла из трех этапов: 1 - экспериментальной части на модели глиальной опухоли у крыс; 2 - исследовании материала операционных биопсий, полученных в ходе оперативных вмешательств у 30 пациентов с глиальными опухолями различной степени злокачественности; 3 - интраоперационного исследования в ходе оперативных вмешательств у 17 пациентов.

В исследовании использованы оптические и гистологические методы изучения тканей, клинико-анатомические, лабораторные и инструментальные методы обследования пациентов, статистические методы обработки данных.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты настоящего исследования были внедрены в практику ФБГУ «ПФМИЦ» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод ОКТ позволяет в ходе оперативного вмешательства дифференцировать кору, белое вещество и глиальные опухоли на основании визуальных характеристик ОКТ-сигнала.

2. Основными интраоперационными визуальными дифференциальными критериями ОКТ-изображений для белого вещества и глиальных опухолей являются интенсивность сигнала в исходной и ортогональной поляризациях; однородность/неоднородность сигнала и равномерность затухания по глубине в исходной поляризации.

3. Основные характеристики ОКТ-сигнала белого вещества и опухолевой ткани, выявленные при исследовании материала операционных биопсий, могут быть использованы для интерпретации интраоперационного ОКТ-сигнала.

4. Диагностическая точность метода ОКТ с использованием визуальной оценки изображений составляет 87-88%, с использованием количественной обработки ОКТ-данных с определением коэффициента затухания — 92%.

Степень достоверности результатов

Результаты получены с использованием современных методов исследования и обработки информации. Использованные в диссертации методы и дизайн согласуются с исследованиями сравнимого типа, опубликованных в научной литературе по данной тематике. Достоверность полученных результатов доказана с использованием научных подходов и методов статистики. Сформулированные выводы и теоретические положения основаны на известных и доказанных фактах, и согласуются с экспериментальными данными.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптическая когерентная томография при глиальных опухолях головного мозга ( клинико- экспериментальное исследование)»

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на международных (3 доклада) и российских (5 докладов) конференциях: Научно-практической конференции нейрохирургов Нижегородского межрегионального центра (Чебоксары, 06-07 октября 2015 г.); XV Юбилейной всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 12-14 апреля 2016 г.); Международной конференции SPIE Photonics West (Сан-Франциско, 28 января-02 февраля 2017 г.); XVI Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 19-21 апреля 2017 г.); VI Международном симпозиуме «TOPICAL PROBLEMS OF BIOPHOTONICS — 2017» (Санкт-Петербург-Нижний Новгород., 28 июля-3 августа 2017 г.); Международном симпозиуме «Optics and Biophotonics-V» (Саратов, 26-29 сентября 2017 г.); I Российско-Китайском конгрессе нейрохирургов (Уфа, 18-20 октября 2017 г.); XXI Российском онкологическом конгрессе (Москва, 14-16 ноября 2017 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Минобразования и науки РФ - 5, в журналах, индексируемых Web of Science,

Scopus - 1, в виде статей и тезисов отечественных и зарубежных конгрессов, конференций и съездов - 7.

Конкурсная поддержка работы. Проведенные исследования поддержаны Российским научным фондом (Соглашение №16-15-10391, 2016-2018 гг.).

Личный вклад автора

Автором лично выполнены постановка и проведение экспериментальных исследований, получение всех видов изображений, систематизация, анализ полученных данных и формулирование выводов по работе. Владея инструментальными и микроскопическими методами, К.С. Яшин участвовал в получении, обработке данных и их интерпретации. К.С. Яшин принимал активное участие в планировании и проведении оперативных вмешательств у пациентов, включенных в исследование, а также в их послеоперационном лечении. С участием К.С. Яшина на ОКТ-изображениях определены качественные и количественные характеристики рассеивающих и поляризационных свойств ткани глиальных опухолей различной степени злокачественности и мозговой ткани по краю опухолевой резекции.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 172 страницах, включает 21 таблицу и 40 рисунков. Список литературы содержит 164 источника, из них 147 зарубежных.

Глава 1 Современные методы интраоперационной визуализации границ опухолевого роста в хирургии глиом головного мозга

Глиомы составляют значительную часть всех новообразований головного мозга [13, 39, 45, 48, 90, 103, 119, 120]. Если в общей онкологии при многих заболеваниях средняя продолжительность жизни — несколько лет и более, то средняя продолжительность жизни больных с глиобластомами, по данным разных авторов, — 10-12 мес., для больных с анапластическими астроцитарными опухолями — 20-24 мес. [8, 10, 11, 33, 39, 45, 119, 145].

1.1. Объем резекции в хирургии глиальных опухолей и его значение

Лечение злокачественных опухолей головного мозга является комбинированным и включает в себя микрохирургическое удаление опухоли, лучевую и химиотерапию, может быть дополнено новыми методами лечения, такими как фотодинамическая терапия, иммунотерапия и другими [9].

Основной парадигмой хирургии глиальных опухолей на сегодняшний день служит максимальное удаление опухоли с минимальным риском повреждения функционально значимых зон головного мозга [7, 19, 21, 123, 160]. Хирургическая резекция — основной этап всей схемы лечения, так как позволяет удалить большой объем опухолевой ткани, снизить внутричерепное давление, уменьшить степень неврологического дефицита, установить точный фенотип опухоли для решения вопроса о дальнейшей тактике лечения. Современные исследования показали, что размер опухолевой резекции достоверно коррелирует с продолжительностью жизни пациентов [1, 94, 107, 129, 130, 143]. При этом общая выживаемость достоверно выше не только у пациентов с тотальным удалением опухоли, но и у пациентов с парциальным удалением опухоли, но

широкой резекцией, по сравнению с пациентами, у которых выполнено парциальное удаление с малым объемом резекции.

Традиционное удаление опухоли в белом свете микроскопа имеет невысокое разрешение и позволяет достичь максимальной резекции лишь в 2350% случаев [38, 107, 143], что требует применения дополнительных, более эффективных методов интраоперационной диагностики границ злокачественных опухолей головного мозга.

Все интраоперационные методы диагностики основаны на нескольких подходах: регистрация контрастных веществ, накапливающихся в опухолевой сосудистой сети (КТ, МРТ); регистрация метаболических изменений в тканях (флуоресцентная диагностика, лазерная спектроскопия); регистрация изменений плотности тканей (ультразвуковая диагностика). Исключение составляют навигационные системы, представляющие во время оперативного вмешательства статические результаты дооперационного МРТ/КТ-обследования больных.

Учитывая активное внедрение в нейрохирургию источников оптического излучения различной длины волны, можно условно разделить интраоперационные методы диагностики на оптические и неоптические.

1.2 Неоптические методы диагностики

Нейронавигация (image guided surgery; neuronavigation) используется для осуществления прецизионной локализации цели во время операции у реального больного. Точность метода в определении границ опухоли напрямую зависит от соотношения статичного предоперационного МРТ/КТ и положения в пространстве внутренних структур головного мозга, которое в ходе операции может существенно изменяться вследствие смещения и деформации мозгового вещества после вскрытия твердой мозговой оболочки. Данный эффект «смещения мозга» («brain shift») [113], возникающий вследствие удаления опухоли и изменения внутричерепного давления в результате интраоперационного введения

гиперосмолярных растворов, эвакуации ликвора, гравитации и действия других факторов [23, 69, 118], не позволяет использовать метод нейронавигации в определении внутренних границ опухоли и для повышения радикальности проводимых оперативных вмешательств [158, 159]. Таким образом, нейронавигация является ценным инструментом на этапе выполнения доступа и начальном этапе удаления опухоли, однако смещение головного мозга в процессе удаления опухоли создает недостаточную точность в определении границ злокачественных глиом.

Применение интраоперационного ультразвукового исследования (иУЗИ), имеющего пространственное разрешение порядка 150 микрон, преимущественно осуществляется на первом этапе оперативного вмешательства для визуализации опухолевого узла и прилежащих к нему мозговых структур, включая желудочки, кровеносные сосуды, борозды и извилины, ригидные структуры, такие как фалькс и тенториум [2-4, 125, 136, 141]. Метод хорошо зарекомендовал себя в хирургии субкортикальных глиом, имеющих кистозный компонент [50]. Ультразвуковое сканирование дает изображения в режиме реального времени и не зависит от смещения мозговых структур в ходе операции в отличие от нейронавигации. В настоящее время для удобства ориентирования хирурга в процессе оперативного вмешательства используются аппараты, совмещающие нейронавигацию и 3D-УЗИ-датчики.

Интраоперационное ультразвуковое исследование позволяет хирургу лучше ориентироваться в операционном ложе, а также дает приблизительную информацию о наличии резидуальной опухоли. В небольшой серии наблюдений G. Unsgaard с соавт. [151] проводили стандартное оперативное вмешательство до момента субъективно достигнутого тотального удаления опухоли, далее использовали 3D-иУЗИ для определения резидуального объема опухоли, который был обнаружен в 53% случаев. В работе V.M. Gerganov с соавт. [67, 68] было проведено сравнение эффективности иУЗИ и иМРТ без контрастного усиления в диагностике, которое показало низкую чувствительность и специфичность иУЗИ в обнаружении фрагментов малого объема и поверхностно расположенных

участков опухоли. В то же время использование ультразвука может быть альтернативой иМРТ в случае глубоко расположенных опухолей небольших размеров, а также в случае глиом низкой степени злокачественности. В целом же низкое пространственное разрешение стандартного иУЗИ недостаточно для точного определения границ инфильтративно растущих злокачественных глиом.

Применение ультразвукового сканирования может быть эффективным для интраоперационной навигации в режиме реального времени и приблизительного определения резидуальной опухоли. Вследствие недостаточной разрешающей способности иУЗИ не является методом выбора в определении границ злокачественных глиом и достижении тотального удаления опухоли.

Интраоперационная магнитно-резонансная томография с контрастным усилением обладает высокой степенью чувствительности и считается на настоящий момент «золотым стандартом» в определении степени радикальности удаления опухоли.

Суть метода заключается в визуализации накопления контрастного вещества (гадолиний) в областях с наличием повреждений гемато-энцефалического барьера по границе ложа удаленной опухоли на Т1-взвешенных последовательностях иМРТ, что позволяет определить наличие резидуальной опухоли в виде контрастируемых «тонкой полоски» («thick linear») и «опухолеподобного участка» («tumor-like») с последующим ее удалением в ходе одной операции; это было подтверждено гистологическим исследованием контрастируемых участков опухоли [117, 134]. Вследствие инфильтративного характера роста злокачественных глиом опухолевые клетки могут присутствовать за пределами контрастируемой на МРТ части опухоли [36], что находит подтверждение также при использовании иМРТ, разрешение которой (0,5-1,0 мм) недостаточно для разграничения опухолевой инфильтрации и поврежденной мозговой ткани. В исследовании P.L. Kubben с соавт. [92] было показано, что в 41-68% биоптатов ткани мозга были обнаружены признаки опухоли, несмотря на отсутствие накопления контрастного вещества.

В большинстве исследований сообщается о хороших результатах использования иМРТ для повышения степени радикальности оперативного вмешательства при глиомах высокой степени злокачественности [93], [137], [108]. Несмотря на высокую информативность, данный метод имеет ряд недостатков, к которым относят значительную стоимость, невозможность интеграции с микроскопом, необходимость использования специального хирургического инструментария, трудность в техническом осуществлении. Методика имеет длинную кривую обучения и требует высокой подготовки хирурга [124]. Все это приводит к значительному увеличению продолжительности операции. В исследовании H. Hirschberg с соавт. [77] ^общается, что время оперативного вмешательства в операционной с использованием иМРТ составило в среднем 5,1 ч, а в стандартной операционной — 3,4 ч.

1.3 Оптические и спектроскопические методы диагностики в хирургии глиальных опухолей. Оптическая когерентная томография

Оптическое излучение может поглощаться, отражаться, рассеиваться, переизлучаться биологической средой с изменением его свойств (рисунок 1). Эти изменения включают изменение интенсивности сигнала вследствие поглощения; изменения в поляризации, когерентности излучения; изменение длины волн вследствие поглощения света флуорофорами или флуоресценции; интерференцию света вследствие несоответствия оптических индексов [154]. Измерение параметров каждого из указанных процессов позволяет получить информацию о микро- и макроструктуре этой среды, движении и форме отдельных ее составляющих.

Спектроскопические методы анализа обладают высокой точностью в детектировании определенных атомов, молекул, химических связей внутри вещества, на основании чего возможна дифференциация различных типов ткани [115, 116].

Флуоресценция

Акустические волны

/ X4 \ Rf

ассеяние вперед

Пропускание

Свет

Прямое отражение

Рисунок 1 - Виды взаимодействия лазерного излучения с биотканью

Методы получения изображений ткани с использованием оптического излучения (методы оптического биоимиджинга) и спектроскопии постепенно переходят из области фундаментальных исследований в клиническую практику. Современные оптические системы обладают следующими преимуществами: неинвазивность и наглядность; широкие возможности для определения уникальных для ткани оптических свойств на основе применения различных вариантов систем по мощности, скорости, интенсивности и другим параметрам используемого оптического излучения [14, 60, 154].

Флуоресцентная диагностика. Наибольшее распространение для определения границ злокачественных глиом в настоящее время получил метод флуоресцентной диагностики, основанный на способности специальных веществ — фотосенсибилизаторов — избирательно накапливаться в опухолевой ткани, в первую очередь вследствие ее повышенной метаболической активности и нарушенного гематоэнцефалического барьера, и при взаимодействии с излучением света определенной длины волны давать свечение (флуоресцировать), что позволяет хирургу визуально определить опухоль и ее границы. Эффективность использования препарата 5-ALA была показана в различных исследованиях, в том числе в III фазе проведенного в Европе многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования 270 пациентов [43, 44, 121,

142, 144]. Удельный вес максимальной резекции в исследуемой и контрольной группах составил 65 и 36% соответственно (разность в эффективности — 29%; p<0,0001). Ряд обзорных работ также указывает на эффективность флуоресцентной диагностики в достижении максимального объема резекции [24, 101]. К достоинствам метода стоит отнести возможность одномоментного проведения фотодинамической терапии для удаления остаточной опухоли по границе зоны основной резекции, которая заключается в разрушении структур опухоли вследствие образования свободных радикалов или синглетного кислорода при взаимодействии фотосенсибилизатора с более мощным излучением света [49]. По данным отечественных авторов, чувствительность флуоресцентной навигации с 5-ALA в идентификации глиальных опухолей Grade I—II составляет 58,8%, опухолей Grade III—IV — 89,7% [7]. Однако существует ряд ограничений использования флуоресцентной нейронавигации. Некоторые исследователи [44, 126] указывают на различную степень флуоресценции в зависимости от степени злокачественности опухоли. При этом оценка степени флуоресценции производится хирургом «на глаз» и является субъективной, что может привести к сохранению части опухолевой ткани, обладающей слабой и поэтому незамеченной хирургом флуоресценцией [152].

Методом, который способен идентифицировать небольшие количества фотосенсибилизатора, накопившегося в опухолевых клетках, но недостаточного для индукции видимой флуоресценции, является лазерная и комбинированная спектроскопия [7]. Использование спектроскопии позволило повысить чувствительность и специфичность флуоресцентной диагностики до 88 и 82% соответственно [7]. Поскольку значительным препятствием для количественного определения содержания опухолевых маркеров являются существенные вариации оптических свойств нервной ткани в зависимости от степени ее злокачественности и сопутствующих патофизиологических процессов (отек, гипоксия и другие), был разработан комбинированный метод спектроскопии, учитывающий рассеивающие свойства, кровенаполнение и оксигенацию тканей, что расширяет диагностические возможности метода [7]. Важно подчеркнуть, что

размер опухолевой резекции при использовании флуоресцентной диагностики значительно превышает контрастируемый объем опухоли на предоперационных

Л

МРТ-изображениях (84 и 39 см соответственно; p=0,0087) [135], что необходимо учитывать в ходе предоперационного планирования и при удалении опухолей в функционально значимых областях мозга.

Основным недостатком метода является вариабельность в интенсивности флуоресценции среди злокачественных глиом, которая может быть объяснена наличием различий во внутриклеточном метаболизме препарата и/или его фармакокинетике, обусловленных особенностью функционирования гематоэнцефалического барьера и механизмов клеточного транспорта [37]. Имея высокую степень специфичности, флуоресцентная диагностика обладает недостаточной степенью чувствительности и может давать ложноположительные результаты. Не похоже, что использование флуоресцентной диагностики может привести к гипердиагностике опухоли или гиподиагностике при отсутствии накопления контраста в областях с повышенной плотностью опухолевых клеток [111].

Мультифотонная микроскопия/томография. Методы оптического биоимиджинга, основанные на обнаружении собственных флуорофоров ткани и обладающие пространственным разрешением порядка 1 мкм, такие как конфокальная мультифотонная микроскопия (МФМ) [163] и мультифотонная томография (МФТ) [83], представляют широкий интерес не только в фокусе интраоперационной диагностики границ новообразований, но и в качестве методов оптической цитобиопсии.

Мультифотонная микроскопия, или лазерная сканирующая микроскопия, — современный метод флуоресцентного имиджинга, применимый для прижизненных исследований. В качестве источника возбуждения в данном методе используется фемтосекундный импульсный лазер в инфракрасном диапазоне, что позволяет параллельно реализовывать визуализацию тканей в режиме генерации второй гармоники от анизотропных структур и двухфотонно-возбуждаемой автофлуоресценции с помощью спектрального детектирования

сигнала, а также оценивать время жизни этой флуоресценции с помощью режима оценки времени жизни возбужденного состояния флуоресценции (Fluorescence lifetime imaging, FLIM) [81, 105]. Современные технологии сканирования позволяют регистрировать и реконструировать целый набор последовательных, эквидистантных по глубине плоскостей, реализуя тем самым принцип томографической записи (МФТ).

К отличительным особенностям МФТ-подхода для изучения тканей мозга можно отнести принципиальную возможность изучения образцов in vivo (не требуется удаление образца), неинвазивность (за счет использования низкоинтенсивного импульсного инфракрасного лазерного излучения), возможность одновременного мониторинга нескольких параметров и трехмерного отслеживания изменений в режиме реального времени с высоким пространственным разрешением. При этом флуоресценция эндогенных флуорофоров может быть реконструирована в трехмерное распределение без необходимости предварительной подготовки ткани. Для мозговой ткани ранее было показано, что при изучении экспериментальных глиом с помощью двухфотонно-возбуждаемой автофлуоресценции возможно дифференцировать опухолевую паренхиму и неопухолевые клетки перифокальной зоны [84]. Другие исследования методом МФМ в режиме двухфотонно-возбуждаемой автофлуоресценции тканей мозга in vivo показали возможность визуализации сосудистого русла и системы капилляров, а также способность МФТ дифференцировать различные виды нейронов в коре головного мозга [61, 74, 89, 157].

Описываемые методы активно изучаются как потенциальные методы оптической биопсии в хирургии опухолей головного мозга. В работах по применению конфокальной микроскопии [51, 131] было показано, что с помощью эндоскопического варианта конфокального микроскопа удается визуализировать основные диагностические признаки глиобластом: высокую клеточную плотность, участки некроза, фигуры митоза, микроваскулярную пролиферацию. Однако этот метод имеет худшее разрешение и глубину проникновения по

сравнению с МФМ/МФТ, так как в нем используется однофотонное возбуждение видимого диапазона, а не двухфотонное излучение инфракрасного диапазона, как в МФМ/МФТ, имеющее б0льшую глубину проникновения в биологические ткани.

Была показана возможность применения МФМ/МФТ для структурной и фотохимической ex vivo визуализации экспериментальной глиомы и глиальных опухолей человека [81, 83]. Авторы показали возможности метода в визуализации зоны опухоли, границы с нормальной тканью мозга с клеточным разрешением. Объективизировать данные МФМ позволяет количественная оценка плотности клеточных ядер: этот показатель достоверно выше в ткани опухоли по сравнению с нормой [84]. В настоящее время разработан вариант интраоперационного применения МФТ в нейрохирургии [83]. Методы МФМ/МФТ находятся на этапе внедрения в клиническую практику, серьезным ограничением их применения является малая область исследования ткани и относительно большое время сканирования.

Оптическая когерентная томография — прижизненный метод визуализации мозговой ткани. Оптическая когерентная томография является методом прижизненной визуализации внутренней структуры ткани, основанным на регистрации обратно рассеянного низкоинтенсивного света ближнего инфракрасного диапазона (длина волны — 700-1400 нм). По своему принципу метод ОКТ сходен с ультразвуковым сканированием, где детектирование слоев ткани на различных глубинах основано на измерении времени распространения волны от излучателя до соответствующего слоя ткани и обратно до приемника.

Метод ОКТ был впервые представлен командой ученых из Массачусетского технологического института [78]. Реальным толчком для развития ОКТ стала работа этой же группы физиков, опубликованная в 1993 г. и впервые продемонстрировавшая прижизненные ОКТ-изображения сетчатки глаза [148]. В течение последующих лет непрерывного технологического совершенствования ОКТ получила широкое распространение в экспериментальной медицине и различных клинических областях, в том числе в нейрохирургии, о чем

свидетельствует постоянный рост публикационной активности относительно применений метода для различных клинических задач [6, 57].

Принцип и приборная реализация оптической когерентной томографии, формирование ОКТ-изображений. В классическом случае схема ОКТ-устройства представляет собой интерферометр Майкельсона, в одном плече которого располагается опорный отражатель, в другом — исследуемый объект (рисунок 2). В традиционном методе ОКТ, называемом также корреляционным, или ОКТ во временной области, интерферометрия выполняется с возможностью изменения разности длин плеч, а выходное плечо оканчивается квадратичным фотодетектором, на котором регистрируется интерференция опорной и зондирующей волн. Построение изображения внутренней структуры рассеивающей ткани осуществляется за счет измерения корреляции между излучением, отраженным от опорного зеркала, и рассеянным в обратном направлении от внутренних оптических неоднородностей объекта исследования. Для зондирования используется широкополосное низкокогерентное излучение ближнего инфракрасного диапазона (в окне прозрачности биологических тканей). Корреляция, а вместе с ней и интерференция, наблюдаются только для тех компонент опорного и рассеянного излучения, задержка между которыми не превышает времени когерентности зондирующего излучения [6].

Рисунок 2 - Функциональная схема ОКТ-устройства. СЛД — суперлюминесцентный диод, ПК — персональный компьютер

Таким образом, величина элемента продольного разрешения (разрешения в глубину) ОКТ определяется длиной когерентности источника. Изменяя оптическую длину опорного плеча, получают значения величины корреляционной функции по всей глубине исследуемого объекта. В ходе одной такой итерации получается профиль рассеяния по глубине, получивший название А-скана (рисунок 3, а). ОКТ-изображение и В-скан (рисунок 3, б) формируются из последовательно полученных при поперечном смещении зондирующего луча А-сканов. При осуществлении дополнительного перемещения зондирующего луча в направлении, перпендикулярном траектории В-сканов, получают трехмерные изображения (рисунок 3, в).

а

б

в

Рисунок 3 - Формирование ОКТ-изображения: а — профиль интенсивности сигнала в глубину (А-скан); б — двумерное (В-скан) и в — трехмерное ОКТ-изображение исследуемой ткани (представлено в псевдоцветной желто-коричневой палитре) [6]

Современные ОКТ-устройства позволяют производить регистрацию 20-80400 и более тысяч А-сканов в секунду, что обусловило возможность создания клинических и исследовательских ОКТ-приборов, в режиме реального времени получающих двух- и трехмерные изображения биологических тканей. Типичная

для ОКТ глубина построения изображений составляет 1-2 мм при продольном разрешении в единицы/десятки микрон.

В соответствии со способами получения сигнала и методами его обработки можно условно разделить существующие виды ОКТ на несколько групп [56]. Так, например, по способу приема сигнала выделяют ОКТ во временной и в спектральной области. Спектральная ОКТ предложена и описана A.F. Fercher в 1996 г. [55] и в настоящее время активно совершенствуется. Корреляционная ОКТ, наоборот, устарела и не получила развития. Это связано с тем, что спектральная ОКТ более полно использует мощность рассеянного излучения, что позволяет при сохранении отношения сигнала к шуму получать изображения в сотни и тысячи раз быстрее, чем в корреляционном методе. Существует несколько разновидностей «полнопольной» ОКТ, когда регистрация изображения осуществляется не на отдельный (корреляционная ОКТ, спектральный радар) или линейный (спектрометрическая ОКТ) фотоприемник, а на многострочную матрицу. Это позволяет осуществлять параллельную регистрацию большого количества элементов изображения, что в свою очередь потенциально позволяет дополнительно многократно увеличить скорость регистрации изображений. В зависимости от способа регистрации в «полнопольной» ОКТ за одну экспозицию может быть получен сразу весь В-скан (спектральный метод), горизонтальное сечение исследуемого образца (en face изображение, корреляционный метод) или структура рассеяния выделенной длины волны для всего объема изображения (спектральный радар).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яшин Константин Сергеевич, 2019 год

Список использованной литературы

1. Анохина, Ю.Е. Прогностическая значимость объема хирургического вмешательства в условиях применения интраоперационной флуоресцентной диагностики у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга / Ю.Е. Анохина, Б.В. Гайдар, Б.В. Мартынов, Д.В. Свистов, Г.В. Папаян, Д.И. Григорьевский // Вестник российской военно-медицинской академии. — 2014. — №1. — С. 19-24.

2. Васильев, С.А. Интраоперационная сонография в хирургии опухолей головного мозга / С.А. Васильев, В.А. Сандриков, А.А. Зуев, Е.П. Фисенко, С.Б. Песня-Прасолов, Н.Н. Ветшева // Нейрохирургия. — 2009. — №1. — С. 36-43.

3. Васильев, С.А. Ультразвуковая навигация в хирургии опухолей головного мозга. Часть 2 / С.А. Васильев, А.А. Зуев // Нейрохирургия. — 2010. — №4. — С. 16-23.

4. Васильев, С.А. Хирургическое лечение опухолей головного мозга с использованием интраоперационной сонографии / С.А. Васильев, А.А. Зуев, Е.П. Фисенко, Н.Н. Ветшева // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2010. — №2. — С. 38-43.

5. Геликонов, В.М. Подавление автокорреляционных артефактов изображения в спектральной оптической когерентной томографии и цифровой голографии / В.М. Геликонов, Г.В. Геликонов, Д.А. Терпелов, Д.В. Шабанов, П.А. Шилягин // Квантовая электроника. — 2012. — Т. 42, №5. — С. 390-393.

6. Гладкова, Н.Д. Руководство по оптической когерентной томографии / ред. Н.Д. Гладкова, Н.Д. Шахова, А.М. Сергеев. — М.: Физматлит, Медкнига, 2007. — 296 с.

7. Горяйнов, С.А. Флуоресцентная навигация и лазерная спектроскопия в хирургии глиом головного мозга / С.А. Горяйнов, А.А. Потапов, В.Б. Лощенов, Т.А. Савельева. — М.: Медиа-сфера, 2014. — 152 с.

8. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия в комплексном лечении больных с первичными злокачественными опухолями головного мозга: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 10.00.28 / Г.Л. Кобяков. — М., 1998. 24 с.

9. Коновалов, А.Н. Стандарты, опции и рекомендации в лечении первичных опухолей ЦНС (2013-2014) / А.Н. Коновалов, А.А. Потапов, В.Е. Олюшин [и др.]. — М., 2013.

10. Олюшин, В.Е., Филатов, М.В., Острейко, О.В. и. др. Комплексная терапия больных глиомами полушарий большого мозга: итоги последнего десятилетия и перспективы: материалы Всероссийской конференции «Комбинированное лечение опухолей головного мозга» (Екатеринбург, 2004) / ред. В.Е. Олюшин. — Екатеринбург: [б.и.], 2004. — С. 72-73.

11. Олюшин, В.Е. Специфическая противоопухолевая иммунотерапия на основе дендритных клеток в комплексном лечении больных злокачественными церебральными глиомами / В.Е. Олюшин, М.В. Филатов, А.Ю. Улитин. — СПб.: Знакъ, 2012.

12. Потапов, А.А. Клинические рекомендации по использованию интраоперационной флуоресцентной диагностики в хирургии опухолей головного мозга / А.А. Потапов, С.А. Горяйнов, В.А. Охлопков, Д.И. Пицхелаури, Г.Л. Кобяков, В.Ю. Жуков, Д.А. Гольбин, Д.В. Свистов, Б.В. Мартынов, А.Л. Кривошапкин, А.С. Гайтан, Ю.Е. Анохина, М.Д. Варюхина, М.Ф. Гольдберг, А.В. Кондрашов, А.П. Чумакова // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. — 2015. — Т. 79, №5. — С. 91-101.

13. Смолин, А.В. Первые результаты российского многоцентрового исследования по эпидемиологии злокачественных глиом / А.В. Смолин, А.Х. Бекяшев, Г.Л. Кобяков, Т.М. Шарабура, Ф.Ф. Муфазалов, Н.В. Канищева, В.О. Бумагина // Современная онкология. — 2014. — Т. 16, №2. — С. 50-55.

14. Тучин, В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях / В.В. Тучин — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2010.

15. Халанский, А.С. Перевиваемый штамм глиомы крысы 101.8 I Биологическая характеристика / А.С. Халанский, Л.И. Кондакова // Клиническая и экспериментальная морфология. — 2013. — Т. 4, №8. — С. 63-68.

16. Халанский, А.С. Перевиваемый штамм глиомы крысы 101.8. II. Использование в качестве модели для экспериментальной терапии опухолей мозга

/ А.С. Халанский, Л.И. Кондакова, С.Э. Гельперина // Клиническая и экспериментальная морфология. — 2014. — Т. 9, №1. — С. 50—59.

17. Шилягин, П.А. Ахроматическая регистрация квадратурных компонент оптического спектра в спектральной оптической когерентной томографии / П.А. Шилягин, Г.В. Геликонов, В.М. Геликонов, А.А. Моисеев, Д.А. Терпелов // Квантовая электроника. — 2014. — Т. 44, №7. — С. 664—669.

18. Al-Hussaini, M. Histology of primary brain tumors / M. Al-Hussaini. Terry Lichtor (editor). — InTech, 2013. — N145-180umber of 145-180 p.

19. Almeida, J.P. The value of extent of resection of glioblastomas: clinical evidence and current approach / J.P. Almeida, K.L. Chaichana, J. Rincon-Torroella, A. Quinones-Hinojosa // Current Neurology and Neuroscience Reports. — 2015. — Vol. 15, N 2. — P. 517.

20. Amberger, V.R. Spreading and migration of human glioma and rat C6 cells on central nervous system myelin in vitro is correlated with tumor malignancy and involves a metalloproteolytic activity / V.R. Amberger, T. Hensel, N. Ogata, M.E. Schwab // Cancer Research — 1998. — Vol. 58, N 1. — P. 149—158.

21. Anton, K. Glioblastoma multiforme: overview of current treatment and future perspectives / K. Anton, J.M. Baehring, T. Mayer // Hematology/Oncology Clinics of North America. — 2012. — Vol. 26, N 4. — P. 825—853.

22. Assayag, O. Imaging of non-tumorous and tumorous human brain tissues with full-field optical coherence tomography / O. Assayag, K. Grieve, B. Devaux, F. Harms, J. Pallud, F. Chretien, C. Boccara, P. Varlet // Neurolmage. Clinical. — 2013. — N 2. — P. 549—557.

23. Barnett, G.H. The role of image-guided technology in the surgical planning and resection of gliomas / G.H. Barnett // Journal of Neuro-Oncology. — 1999. — Vol. 42, N 3. — P. 247—258.

24. Barone, D.G. Image guided surgery for the resection of brain tumours / D.G. Barone, T.A. Lawrie, M.G. Hart // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — N 1. — P. CD009685.

25. Barth, R.F. Rat brain tumor models in experimental neuro-oncology: the C6, 9L, T9, RG2, F98, BT4C, RT-2 and CNS-1 gliomas / R.F. Barth, B. Kaur // Journal of Neuro-Oncology. — 2009. — Vol. 94, N 3. — P. 299-312.

26. Berger, M.S. Malignant astrocytomas: surgical aspects / M.S. Berger // Seminars in oncology. — 1994. — Vol. 21, N 2. - P. 172-185.

27. Bevilacqua, F. In vivo local determination of tissue optical properties: applications to human brain / F. Bevilacqua, D. Piguet, P. Marquet, J.D. Gross, B.J. Tromberg, C. Depeursinge // Applied Optics. — 1999. — Vol. 38, N 22. — P. 49394950.

28. Bizheva, K. Imaging ex vivo healthy and pathological human brain tissue with ultra-high-resolution optical coherence tomography / K. Bizheva, A. Unterhuber, B. Hermann, B. Povazay, H. Sattmann, A.F. Fercher, W. Drexler, M. Preusser, H. Budka, A. Stingl, T. Le // Journal of Biomedical Optics. — 2005. — Vol. 10, N 1. — P. 11006.

29. Bohringer, H. J. Imaging of human brain tumor tissue by near-infrared laser coherence tomography / H.J. Bohringer, E. Lankenau, F. Stellmacher, E. Reusche, G. Huttmann, A. Giese // Acta Neurochir (Wien). — 2009. — Vol. 151, N 5. — P. 507517; discussion 517.

30. Bohringer, H.J. Time-domain and spectral-domain optical coherence tomography in the analysis of brain tumor tissue / H.J. Bohringer, D. Boiler, J. Leppert, U. Knopp, E. Lankenau, E. Reusche, G. Huttmann, A. Giese // Lasers in Surgery and Medicine. — 2006. — Vol. 38, N 6. — P. 588-597.

31. Boppart, S.A. Intraoperative assessment of microsurgery with three-dimensional optical coherence tomography / S.A. Boppart, B.E. Bouma, C. Pitris, G.J. Tearney, J.F. Southern, M.E. Brezinski, J.G. Fujimoto // Radiology. — 1998. — Vol. 208, N 1. — P. 81-86.

32. Boppart, S.A. Optical coherence tomography for neurosurgical imaging of human intracortical melanoma / S.A. Boppart, M.E. Brezinski, C. Pitris, J.G. Fujimoto // Neurosurgery. — 1998. — Vol. 43, N 4. — P. 834-841.

33. Brandes, A.A. EORTC study 26041-22041: phase I/II study on concomitant and adjuvant temozolomide (TMZ) and radiotherapy (RT) with PTK787/ZK222584

(PTK/ZK) in newly diagnosed glioblastoma / A.A. Brandes, R. Stupp, P. Hau, D. Lacombe, T. Gorlia, A. Tosoni, R.O. Mirimanoff, J.M. Kros, M.J. van den Bent // European Journal of Cancer. — 2010. — Vol. 46, N 2. — P. 348-354.

34. Brat, D.J. 5-Astrocytic and Oligodendroglial Tumors / D.J. Brat, A. Perry // In: Practical Surgical Neuropathology / New York: Churchill Livingstone, 2010. — P. 63102.

35. Chen, W. Glioma cells escaped from cytotoxicity of temozolomide and vincristine by communicating with human astrocytes / W. Chen, D. Wang, X. Du, Y. He, S. Chen, Q. Shao, C. Ma, B. Huang, A. Chen, P. Zhao, X. Qu, X. Li // Medical Oncology (Northwood, London, England). — 2015. — Vol. 32, N 3. — P. 43.

36. Claes, A. Diffuse glioma growth: a guerilla war / A. Claes, A.J. Idema, P. Wesseling // Acta Neuropathologica. — 2007. — Vol. 114, N 5. — P. 443-458.

37. Colditz, M.J. Aminolevulinic acid (ALA)-protoporphyrin IX fluorescence guided tumour resection. Part 2: theoretical, biochemical and practical aspects / M.J. Colditz, Kv. Leyen, R.L. Jeffree // Journal of Clinical Neuroscience: Official Journal of the Neurosurgical Society of Australasia. — 2012. — Vol. 19, N 12. — P. 1611-1616.

38. Colditz, M.J. Aminolevulinic acid (ALA)-protoporphyrin IX fluorescence guided tumour resection. Part 1: Clinical, radiological and pathological studies / M.J. Colditz, R.L. Jeffree // Journal of Clinical Neuroscience: Official Journal of the Neurosurgical Society of Australasia. — 2012. — Vol. 19, N 11. — P. 1471-1474.

39. Crocetti, E. Epidemiology of glial and non-glial brain tumours in Europe / E. Crocetti, A. Trama, C. Stiller, A. Caldarella, R. Soffietti, J. Jaal, D.C. Weber, U. Ricardi, J. Slowinski, A. Brandes; RARECARE working group // European Journal of Cancer. — 2012. — Vol. 48, N 10. — P. 1532-1542.

40. de Boer, J.F. Polarization effects in optical coherence tomography of various biological tissues / J.F. de Boer, S.M. Srinivas, B.H. Park, T.H. Pham, C. Zhongping, T.E. Milner, J.S. Nelson // IEEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics: a Publication of the IEEE Lasers and Electro-optics Society. — 1999. — Vol. 5, N 4. — P. 1200-1204.

41. de Boer, J.F. Review of polarization sensitive optical coherence tomography and Stokes vector determination / J.F. de Boer, T.E. Milner // Journal of Biomedical Optics.

— 2002. — Vol. 7, N 3. — P. 359-371.

42. de Carlo, T.E. A review of optical coherence tomography angiography (OCTA) / T.E. de Carlo, A. Romano, N.K. Waheed, J.S. Duker // International Journal of Retina and Vitreous. — 2015. — Vol. 1, N 5.

43. Della Puppa, A. 5-Aminolevulinic acid fluorescence in high grade glioma surgery: surgical outcome, intraoperative findings, and fluorescence patterns / A. Della Puppa, P. Ciccarino, G. Lombardi, G. Rolma, D. Cecchin, M. Rossetto // BioMed Research International. — 2014. — Vol. 2014. — P. 232561.

44. Diez Valle, R. Surgery guided by 5-aminolevulinic fluorescence in glioblastoma: volumetric analysis of extent of resection in single-center experience / R. Diez Valle, S. Tejada Solis, M.A. Idoate Gastearena, R. Garcia de Eulate, P. Dominguez Echavarri, J. Aristu Mendiroz // Journal of Neuro-Oncology. — 2011. — Vol. 102, N 1. — P. 105113.

45. Dolecek T. A. CBTRUS Statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2005-2009 / T.A. Dolecek, J.M. Propp, N.E. Stroup, C. Kruchko // Neuro-Oncology. — 2012. — Vol. 14, suppl 5. — P. v1-v49.

46. Dubois, A. Full-field OCT / A. Dubois, C. Boccara // Med Sci (Paris). — 2006.

— Vol. 22, N 10. — P. 859-864.

47. Ducray, F. [Advances in adults' gliomas biology, imaging and treatment] / F. Ducray, G. Dutertre, D. Ricard, E. Gontier, A. Idbaih, C. Massard // Bulletin du cancer.

— 2010. — Vol. 97, N 1. — P. 17-36.

48. Eder, K. The dynamics of interactions among immune and glioblastoma cells / K. Eder, B. Kalman // Neuromolecular Medicine. — 2015. — Vol. 17, N 4. — P. 335-352.

49. Eljamel, S. Photodynamic applications in brain tumors: a comprehensive review of the literature / S. Eljamel // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. — 2010. — Vol. 7, N 2. — P. 76-85.

50. Enchev, Y. Image-guided ultrasonography for recurrent cystic gliomas / Y. Enchev, O. Bozinov, D. Miller, W. Tirakotai, S. Heinze, L. Benes, H. Bertalanffy, U. Sure // Acta Neurochirurgica. — 2006. — Vol. 148, N 10. — P. 1053-1063; discussion 1063.

51. Eschbacher, J. In vivo intraoperative confocal microscopy for real-time histopathological imaging of brain tumors / J. Eschbacher, N.L. Martirosyan, P. Nakaji, N. Sanai, M.C. Preul, K.A. Smith, S.W. Coons, R.F. Spetzler // Journal of Neurosurgery. — 2012. — Vol. 116, N 4. — P. 854-860.

52. Evans, J.W. Optical coherence tomography and Raman spectroscopy of the exvivo retina / J.W. Evans, R.J. Zawadzki, R. Liu, J.W. Chan, S.M. Lane, J.S. Werner // Journal of Biophotonics. — 2009. — Vol. 2, N 6-7. — P. 398-406.

53. Falotico, R. Fleiss' kappa statistic without paradoxes / R. Falotico, P. Quatto // Quality & Quantity. — 2014. — Vol. 49, N 2. — P. 463-470.

54. Feldchtein, F.I. In vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the oral cavity / F.I. Feldchtein, G.V. Gelikonov, V.M. Gelikonov, R.R. Iksanov, R.V. Kuranov, A.M. Sergeev, N.D. Gladkova, M.N. Ourutina, J.A. Warren, D.H. Reitze // Optics Express. — 1998. — Vol. 3, N 6. — P. 239-250.

55. Fercher, A.F. Optical coherence tomography / A.F. Fercher // Journal of Biomedical Optics. — 1996. — Vol. 1, N 2. — P. 157-173.

56. Fercher, A.F. Optical coherence tomography — development, principles, applications / A.F. Fercher // Zeitschrift für Medizinische Physik. — 2010. — Vol. 20, N 4. — P. 251-276.

57. Fercher, A. F. Optical coherence tomography — principles and applications / A.F. Fercher, W. Drexler, C.K. Hitzenberger, T. Lasser // Reports on Progress in Physics. — 2003. — Vol. 66, N 2. — P. 239.

58. Finke, M. Automatic scanning of large tissue areas in neurosurgery using optical coherence tomography / M. Finke, S. Kantelhardt, A. Schlaefer, R. Bruder, E. Lankenau, A. Giese, A. Schweikard // The international journal of medical robotics + computer assisted surgery: MRCAS. — 2012. — Vol. 8, N 3. — P. 327-336.

59. Frösen, J. Remodeling of saccular cerebral artery aneurysm wall is associated with rupture: histological analysis of 24 unruptured and 42 ruptured cases / J. Frösen, A. Piippo, A. Paetau, M. Kangasniemi, M. Niemelä, J. Hernesniemi, J. Jääskeläinen // Stroke. — 2004. — Vol. 35, N 10. — P. 2287-2293.

60. Fujimoto, J.G. Biomedical optical imaging / J.G. Fujimoto, D. Farkas. — Oxford University Press, 2009.

61. Fumagalli, S. In vivo real-time multiphoton imaging of T lymphocytes in the mouse brain after experimental stroke / S. Fumagalli, J.A. Coles, P. Ejlerskov, F. Ortolano, T.J. Bushell, J.M. Brewer, M.-G. De Simoni, G. Dever, P. Garside, P. Maffia, H.V. Carswell // Stroke. — 2011. — Vol. 42, N 5. — P. 1429-1436.

62. Gebhart, S.C. In vitro determination of normal and neoplastic human brain tissue optical properties using inverse adding-doubling / S.C. Gebhart, W.C. Lin, A. Mahadevan-Jansen // Physics in Medicine and Biology. — 2006. — Vol. 51, N 8. — P. 2011-2027.

63. Gelikonov, V.M. Coherent noise compensation in Spectral-Domain optical coherence tomography / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, I.V. Kasatkina, D.A. Terpelov, P.A. Shilyagin // Optics and Spectroscopy. — 2009. — Vol. 106, N 6. — P. 895-900.

64. Gelikonov, V.M. Linear-wavenumber spectrometer for high-speed Spectral-Domain optical coherence tomography / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, P.A. Shilyagin // Optics and Spectroscopy. — 2009. — Vol. 106, N 3. — P. 459-465.

65. Gelikonov, V.M. New approach to cross-polarized optical coherence tomography based on orthogonal arbitrarily polarized modes / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov // Laser Physics Letters. — 2006. — Vol. 3, N 9. — P. 445-451.

66. Gelikonov, V.M. Suppression of image autocorrelation artefacts in spectral domain optical coherence tomography and multiwave digital holography / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, D.A. Terpelov, D.V. Shabanov, P.A. Shilyagin // Quantum Electronics. — 2012. — Vol. 42, N 5. — P. 390-393.

67. Gerganov, V.M. Reliability of intraoperative high-resolution 2D ultrasound as an alternative to high-field strength MR imaging for tumor resection control: a prospective

comparative study / V.M. Gerganov, A. Samii, A. Akbarian, L. Stieglitz, M. Samii, R. Fahlbusch // Journal of Neurosurgery. — 2009. — Vol. 111, N 3. — P. 512-519.

68. Gerganov, V.M. Two-dimensional high-end ultrasound imaging compared to intraoperative MRI during resection of low-grade gliomas / V.M. Gerganov, A. Samii, M. Giordano, M. Samii, R. Fahlbusch // Journal of Clinical Neuroscience. — 2011. — Vol. 18, N 5. — P. 669-673.

69. Gering, D.T. An integrated visualization system for surgical planning and guidance using image fusion and an open MR / D.T. Gering, A. Nabavi, R. Kikinis, N. Hata, L.J. O'Donnell, W.E. Grimson, F.A. Jolesz, P.M. Black, W.M. Wells 3rd // Journal of Magnetic Resonance Imaging: JMRI. — 2001. — Vol. 13, N 6. — P. 967975.

70. Gladkova, N. Combined use of fluorescence cystoscopy and cross-polarization OCT for diagnosis of bladder cancer and correlation with immunohistochemical markers / N. Gladkova, E. Kiseleva, O. Streltsova, N. Prodanets, L. Snopova, M. Karabut, E. Gubarkova, E. Zagaynova // Journal of Biophotonics. — 2013. — Vol. 6, N 9. — P. 687-698.

71. Gladkova, N. Cross-polarization optical coherence tomography for early bladder-cancer detection: statistical study / N. Gladkova, O. Streltsova, E. Zagaynova, E. Kiseleva, V. Gelikonov, G. Gelikonov, M. Karabut, K. Yunusova, O. Evdokimova // Journal of Biophotonics. — 2011. — Vol. 4, N 7-8. — P. 519-532.

72. Gladkova, N. Evaluation of oral mucosa collagen condition with cross-polarization optical coherence tomography / N. Gladkova, E. Kiseleva, N. Robakidze, I. Balalaeva, M. Karabut, E. Gubarkova, F. Feldchtein // Journal of Biophotonics. — 2013. — Vol. 6, N 4. — P. 321-329.

73. Goldey, G.J. Removable cranial windows for long-term imaging in awake mice / G.J. Goldey, D.K. Roumis, L.L. Glickfeld, A.M. Kerlin, R.C. Reid, V. Bonin, D.P. Schafer, M.L. Andermann // Nature Protocols. — 2014. — Vol. 9, N 11. — P. 25152538.

74. Grutzendler, J. Transcranial two-photon imaging of the living mouse brain / J. Grutzendler, G. Yang, F. Pan, C.N. Parkhurst, W.-B. Gan // Cold Spring Harbor Protocols. — 2011. — Vol. 2011, N 9. — pii: pdb.prot065474.

75. Gubarkova, E.V. Multi-modal optical imaging characterization of atherosclerotic plaques / E.V. Gubarkova, V.V. Dudenkova, F.I. Feldchtein, L.B. Timofeeva, E.B. Kiseleva, S.S. Kuznetsov, B.E. Shakhov, A.A. Moiseev, V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, A. Vitkin, N.D. Gladkova // Journal of Biophotonics. — 2016. — Vol. 9, N 10. — P. 1009-1020.

76. Gubarkova, E.V. Quantitative evaluation of atherosclerotic plaques using cross-polarization optical coherence tomography, nonlinear, and atomic force microscopy / E.V. Gubarkova, M.Y. Kirillin, V.V. Dudenkova, P.S. Timashev, S.L. Kotova, E.B. Kiseleva, L.B. Timofeeva, G.V. Belkova, A.B. Solovieva, A.A. Moiseev, G.V. Gelikonov, I.I. Fiks, F.I. Feldchtein, N.D. Gladkova // Journal of Biomedical Optics. — 2016. — Vol. 21, N 12. — P. 126010.

77. Hirschberg, H. Impact of intraoperative MRI on the surgical results for highgrade gliomas / H. Hirschberg, E. Samset, P.K. Hol, T. Tillung, K. Lote // Minim Invasive Neurosurg. — 2005. — Vol. 48, N 2. — P. 77-84.

78. Huang, D. Optical coherence tomography / D. Huang, E.A. Swanson, C.P. Lin, J.S. Schuman, W.G. Stinson, W. Chang, M.R. Hee, T. Flotte, K. Gregory, C.A. Puliafito, J.G. Fujimoto // Science. — 1991. — Vol. 254, N 5035. — P. 1178-1181.

79. Jafri, M.S. Optical coherence tomography in the diagnosis and treatment of neurological disorders / M.S. Jafri, S. Farhang, R.S. Tang, N. Desai, P.S. Fishman, R.G. Rohwer, C.M. Tang, J.M. Schmitt // Journal of Biomedical Optics. — 2005. — Vol. 10, N 5. — P. 051603.

80. Jeon, S.W. A feasibility study of optical coherence tomography for guiding deep brain probes / S.W. Jeon, M.A. Shure, K.B. Baker, D. Huang, A.M. Rollins, A. Chahlavi, A.R. Rezai // Journal of Neuroscience Methods. — 2006. — Vol. 154, N 1-2. — P. 96-101.

81. Kantelhardt, S.R. Imaging of brain and brain tumor specimens by time-resolved multiphoton excitation microscopy ex vivo / S.R. Kantelhardt, J. Leppert, J. Krajewski,

N. Petkus, E. Reusche, V.M. Tronnier, G. Huttmann, A. Giese // Neuro-Oncology. — 2007. — Vol. 9, N 2. — P. 103-112.

82. Kantelhardt, S.R. Evaluation of a completely robotized neurosurgical operating microscope / S.R. Kantelhardt, M. Finke, A. Schweikard, A. Giese // Neurosurgery. — 2013. — Vol. 72, Suppl 1. — P. 19-26.

83. Kantelhardt, S.R. In vivo multiphoton tomography and fluorescence lifetime imaging of human brain tumor tissue / S.R. Kantelhardt, D. Kalasauskas, K. Konig, E. Kim, M. Weinigel, A. Uchugonova, A. Giese // Journal of Neuro-Oncology. — 2016.

— Vol. 127, N 3. — P. 473-482.

84. Kantelhardt, S.R. Multi-photon excitation fluorescence microscopy of brain-tumour tissue and analysis of cell density / S.R. Kantelhardt, J. Leppert, J.W. Kantelhardt, E. Reusche, G. Huttmann, A. Giese // Acta Neurochirurgica. — 2009. — Vol. 151, N 3. — P. 253-262; discussion 262.

85. Kataoka, K. Structural fragility and inflammatory response of ruptured cerebral aneurysms. A comparative study between ruptured and unruptured cerebral aneurysms / K. Kataoka, M. Taneda, T. Asai, A. Kinoshita, M. Ito, R. Kuroda // Stroke. — 1999. — Vol. 30, N 7. — P. 1396-401.

86. Keiner, D. Towards a glioma model for surgical technique evaluation in the rat / D. Keiner, A. Heimann, A. Kronfeld, C. Sommer, W. Mueller-Forell, O. Kempski, J. Oertel // British Journal of Neurosurgery. — 2014. — Vol. 28, N 1. — P. 86-92.

87. Khan, K.M. Depth-sensitive Raman spectroscopy combined with optical coherence tomography for layered tissue analysis / K.M. Khan, H. Krishna, S.K. Majumder, K.D. Rao, P.K. Gupta // Journal of Biophotonics. — 2014. — Vol. 7, N 1-2.

— P. 77-85.

88. Kiseleva, E. Differential diagnosis of human bladder mucosa pathologies in vivo with cross-polarization optical coherence tomography / E. Kiseleva, M. Kirillin, F. Feldchtein, A. Vitkin, E. Sergeeva, E. Zagaynova, O. Streltzova, B. Shakhov, E. Gubarkova, N. Gladkova // Biomedical Optics Express. — 2015. — Vol. 6, N 4. — P. 1464-1476.

89. Kobat, D. In vivo two-photon microscopy to 1.6-mm depth in mouse cortex / D. Kobat, N.G. Horton, C. Xu // Journal of Biomedical Optics. — 2011. — Vol. 16, N 10. — P. 106014.

90. Kohler, B.A. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2007, featuring tumors of the brain and other nervous system / B.A. Kohler, E. Ward, B.J. McCarthy, M.J. Schymura, L.A. Ries, C. Eheman, A. Jemal, R.N. Anderson, U.A. Ajani, B.K. Edwards // Journal of the National Cancer Institute. — 2011. — Vol. 103, N 9. — P. 714-736.

91. Krippendorff, K. Reliability in content analysis / K. Krippendorff // Human Communication Research. — 2004. — Vol. 30, N 3. — P. 411-433.

92. Kubben, P.L. Correlation between contrast enhancement on intraoperative magnetic resonance imaging and histopathology in glioblastoma / P.L. Kubben, P. Wesseling, M. Lammens, O.E. Schijns, M.P. Ter Laak-Poort, J.J. van Overbeeke, H. van Santbrink // Surgical neurology international. — 2012. — N 3. — P. 158.

93. Kubben, P.L. Intraoperative MRI-guided resection of glioblastoma multiforme: a systematic review / P.L. Kubben, K.J. ter Meulen, O.E. Schijns, ter M.P. Laak-Poort, J.J. van Overbeeke, H. van Santbrink // The Lancet. Oncology. — 2011. — Vol. 12, N 11. — P. 1062-1070.

94. Kuhnt, D. Correlation of the extent of tumor volume resection and patient survival in surgery of glioblastoma multiforme with high-field intraoperative MRI guidance / D. Kuhnt, A. Becker, O. Ganslandt, M. Bauer, M. Buchfelder, C. Nimsky // Neuro-Oncology. — 2011. — Vol. 13, N 12. — P. 1339-1348.

95. Kuranov, R.V. Combined application of optical methods to increase the information content of optical coherent tomography in diagnostics of neoplastic processes / R.V. Kuranov, V.V. Sapozhnikova, N.M. Shakhova, V.M. Gelikonov, E.V. Zagainova, S.A. Petrova // Quantum Electronics. — 2002. — Vol. 32, N 11. — P. 993998.

96. Kuranov, R.V. Complementary use of cross-polarization and standard OCT for differential diagnosis of pathological tissues / R.V. Kuranov, V.V. Sapozhnikova, I.V.

Turchin, E.V. Zagainova, V.M. Gelikonov, V.A. Kamensky, L.B. Snopova, N.N. Prodanetz // Optics Express. — 2002. — Vol. 10, N 15. — P. 707-713.

97. Kut, C. Detection of human brain cancer infiltration ex vivo and in vivo using quantitative optical coherence tomography / C. Kut, K.L. Chaichana, J. Xi, S.M. Raza, X. Ye, E.R. McVeigh, F.J. Rodriguez, A. Quinones-Hinojosa, X. Li // Science Translational Medicine. — 2015. — Vol. 7, N 292. — P. 292ra100.

98. Lankenau, E. Combining optical coherence tomography (OCT) with an operating microscope / E. Lankenau, D. Klinger, C. Winter, A. Malik, H. Müller, S. Oelckers, H.W. Pau, T. Just, G. Hüttmann // In: Advances in medical engineering / Edited by T. Buzug, D. Holz, J. Bongartz, M. Kohl-Bareis, U. Hartmann, and S. Weber. — Springer Berlin Heidelberg, 2007. — P. 343-348.

99. Lankenau, E. iOCT with surgical microscopes: a new imaging during microsurgery / E.M. Lankenau, M. Krug, S. Oelckers, N. Schrage, T. Just, G. Hüttmann // Advanced Optical Technologies. — 2013. — Vol. 2, N 3.

100. Leitgeb, R.A. Doppler optical coherence tomography / R.A. Leitgeb, R.M. Werkmeister, C. Blatter, L. Schmetterer // Progress in Retinal and Eye Research. — 2014. — Vol. 41, N 100. — P. 26-43.

101. Li, Y. Intraoperative fluorescence-guided resection of high-grade gliomas: a comparison of the present techniques and evolution of future strategies / Y. Li, R. Rey-Dios, D.W. Roberts, P.A. Valdes, A.A. Cohen-Gadol // World Neurosurgery. — 2014. — Vol. 82, N 1-2. — P. 175-185.

102. Lopez, W.O. Optical coherence tomography imaging of the basal ganglia: feasibility and brief review / W.O. Lopez, J.S. Angelos, R.C. Martinez, C.K. Takimura, M.J. Teixeira, P.A. Lemos Neto, E.T. Fonoff // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2015. — Vol. 48, N 12. — P. 1156-1159.

103. Louis, D.N. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D.N. Louis, A. Perry, G. Reifenberger, A. von Deimling, D. Figarella-Branger, W.K. Cavenee, H. Ohgaki, O.D. Wiestler, P. Kleihues, D.W. Ellison // Acta Neuropathologica. — 2016. — Vol. 131, N 6. — P. 803-820.

104. Madsen, S.J. Optical methods and instrumentation in brain imaging and therapy / Ed. S.J. Madsen. — Vol. 3. New York: Springer, 2012. — 280 p.

105. Marcu, L. Fluorescence Lifetime Spectroscopy and Imaging in Neurosurgery / L. Marcu, B.A. Hartl // IEEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics: a Publication of the IEEE Lasers and Electro-Optics Society. — 2012. — Vol. 18, N 4. — P. 1465-1477.

106. Mathews, M.S. Neuroendovascular optical coherence tomography imaging and histological analysis / M.S. Mathews, J. Su, E. Heidari, E.I. Levy, M.E. Linskey, Z. Chen // Neurosurgery. — 2011. — Vol. 69, N 2. — P. 430-439.

107. McGirt, M.J. Independent association of extent of resection with survival in patients with malignant brain astrocytoma / M.J. McGirt, K.L. Chaichana, M. Gathinji, F.J. Attenello, K. Than, A. Olivi, J.D. Weingart, H. Brem, A.R. Quinones-Hinojosa // Journal of Neurosurgery. — 2009. — Vol. 110, N 1. — P. 156-162.

108. Mehdorn, H.M. High-field iMRI in glioblastoma surgery: improvement of resection radicality and survival for the patient? / H.M. Mehdorn, F. Schwartz, S. Dawirs, J. Hedderich, L. Dorner, A. Nabavi // Acta Neurochirurgica. Supplement. — 2011. — N 109. — P. 103-106.

109. Miller, C.R. Glioblastoma / C.R. Miller, A. Perry // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2007. — Vol. 131, N 3. — P. 397-406.

110. Moiseev, A.A. Improvement of lateral resolution of spectral domain optical coherence tomography images in out-of-focus regions with holographic data processing techniques / A.A. Moiseev, G.V. Gelikonov, D.A. Terpelov, P.A. Shilyagin, V.M. Gelikonov // Quantum Electronics. — 2014. — Vol. 44, N 8. — P. 732-739.

111. Moiyadi, A. Fluorescence-guided surgery of malignant gliomas based on 5-aminolevulinic acid: paradigm shifts but not a panacea / A. Moiyadi, P. Syed, S. Srivastava // Nature Reviews. Cancer. — 2014. — Vol. 14, N 2. — P. 146.

112. Mostany, R. A craniotomy surgery procedure for chronic brain imaging / R. Mostany, C. Portera-Cailliau // Journal of Visualized Experiments. — 2008. — N 12. — pii: 680.

113. Nabavi, A. Serial intraoperative magnetic resonance imaging of brain shift / A. Nabavi, P.M. Black, D.T. Gering, C.F. Westin, V. Mehta, R.S. Pergolizzi Jr., M. Ferrant, S.K. Warfield, N. Hata, R.B. Schwartz, W.M. Wells 3rd, R. Kikinis, F.A. Jolesz // Neurosurgery. — 2001. — Vol. 48, N 4. — P. 787-798.

114. Nakaji, H. Localization of nerve fiber bundles by polarization-sensitive optical coherence tomography / H. Nakaji, N. Kouyama, Y. Muragaki, Y. Kawakami, H. Iseki // Journal of Neuroscience Methods. — 2008. — Vol. 174, N 1. — P. 82-90.

115. Nie, Z. Hyperspectral fluorescence lifetime imaging for optical biopsy / Z. Nie, R. An, J.E. Hayward, T.J. Farrell, Q. Fang // Journal of Biomedical Optics. — 2013. — Vol. 18, N 9. — P. 096001.

116. Nie, Z. Integrated time-resolved fluorescence and diffuse reflectance spectroscopy instrument for intraoperative detection of brain tumor margin / Z. Nie, V.N.D. Le, D. Cappon, J. Provias, N. Murty, J.E. Hayward, T.J. Farrell, M.S. Patterson, W. McMillan, Q. Fang // IEEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics: a Publication of the IEEE Lasers and Electro-Optics Society. — 2016. — Vol. 22, N 3. — P. 49-57.

117. Nimsky, C. Glioma surgery evaluated by intraoperative low-field magnetic resonance imaging / C. Nimsky, O. Ganslandt, M. Buchfelder, R. Fahlbusch // Acta Neurochirurgica. Supplement. — 2003. — N 85. — P. 55-63.

118. Olubiyi, O.I. Intraoperative magnetic resonance imaging in intracranial glioma resection: a single-center, retrospective blinded volumetric study / O.I. Olubiyi, A. Ozdemir, F. Incekara, Y. Tie, P. Dolati, L. Hsu, S. Santagata, Z. Chen, L. Rigolo, A.J. Golby // World Neurosurgery. — 2015. — Vol. 84, N 2. — P. 528-536.

119. Omuro, A. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review / A. Omuro, L.M. DeAngelis // JAMA. — 2013. — Vol. 310, N 17. — P. 1842-1850.

120. Ostrom, Q.T. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2006-2010 / Q.T. Ostrom, H. Gittleman, P. Farah, A. Ondracek, Y. Chen, Y. Wolinsky, N.E. Stroup, C. Kruchko, J.S. Barnholtz-Sloan // Neuro-Oncology. — 2013. — Vol. 15, Suppl 2. — P. ii1-56.

121. Panciani, P.P. Fluorescence and image guided resection in high grade glioma / P.P. Panciani, M. Fontanella, B. Schatlo, D. Garbossa, A. Agnoletti, A. Ducati, M. Lanotte // Clinical Neurology and Neurosurgery. — 2012. — Vol. 114, N 1. — P. 3741.

122. Park, K. Cranial window implantation on mouse cortex to study microvascular change induced by cocaine / K. Park, J. You, C. Du, Y. Pan // Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. — 2015. — Vol. 5, N 1. — P. 97-107.

123. Perry, J. Novel therapies in glioblastoma / J. Perry, M. Okamoto, M. Guiou, K. Shirai, A. Errett, A. Chakravarti // Neurology Research International. — 2012. — Vol. 2012.

124. Raheja, A. Initial experience of using high field strength intraoperative MRI for neurosurgical procedures / A. Raheja, V. Tandon, A. Suri, P. Sarat Chandra, S.S. Kale, A. Garg, R.M. Pandey, M. Kalaivani, A.K. Mahapatra, B.S. Sharma // Journal of Clinical Neuroscience. — 2015. — Vol. 22, N 8. — P. 1326-1331.

125. Rivaz, H. Deformable registration of preoperative MR, pre-resection ultrasound, and post-resection ultrasound images of neurosurgery / H. Rivaz, D.L. Collins // International Journal of Computer Assisted Radiology and Surgery. — 2015. — Vol. 10, N 7. — P. 1017-1028.

126. Roberts, D.W. Coregistered fluorescence-enhanced tumor resection of malignant glioma: relationships between delta-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence, magnetic resonance imaging enhancement, and neuropathological parameters. Clinical article / D.W. Roberts, P.A. Valdes, B.T. Harris, K.M. Fontaine, A. Hartov, X. Fan, S. Ji, S.S. Lollis, B.W. Pogue, F. Leblond, T.D. Tosteson, B.C. Wilson, K.D. Paulsen // Journal of Neurosurgery. — 2011. — Vol. 114, N 3. — P. 595-603.

127. Robins, H.I. Therapeutic advances in malignant glioma: current status and future prospects / H.I. Robins, A.B. Lassman, D. Khuntia // Neuroimaging clinics of North America. — 2009. — Vol. 19, N 4. — P. 647-656.

128. Rodriguez, C.L. Decreased light attenuation in cerebral cortex during cerebral edema detected using optical coherence tomography / C.L. Rodriguez, J.I. Szu, M.M.

Eberle, Y. Wang, M.S. Hsu, D.K. Binder, B.H. Park // Neurophotonics. — 2014. — Vol. 1, N 2. — P. 025004.

129. Sanai N. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomas / N. Sanai, M.Y. Polley, M.W. McDermott, A.T. Parsa, M.S. Berger //. Journal of Neurosurgery. — 2011. Vol. 115, N 1. — 3-8.

130. Sanai, N. Glioma extent of resection and its impact on patient outcome / N. Sanai, M.S. Berger // Neurosurgery. — 2008. — Vol. 62, N 4. — P. 753-764.

131. Schlosser, H.G. Confocal neurolasermicroscopy in human brain — perspectives for neurosurgery on a cellular level (including additional comments to this article) / H.G. Schlosser, O. Suess, P. Vajkoczy, F.K. van Landeghem, M. Zeitz, C. Bojarski // Central European Neurosurgery. — 2010. — Vol. 71, N 1. — P. 13-19.

132. Schmitt, J.M. Cross-polarized backscatter in optical coherence tomography of biological tissue / J.M. Schmitt, S.H. Xiang // Optics Letters. — 1998. — Vol. 23, N 13. — P. 1060-1062.

133. Schmitt, J.M. OCT elastography: imaging microscopic deformation and strain of tissue / J.M. Schmitt // Optics Express. — 1998. — Vol. 3, N 6. — P. 199-211.

134. Schneider, J.P. Intraoperative MRI to guide the resection of primary supratentorial glioblastoma multiforme — a quantitative radiological analysis / J.P. Schneider, C. Trantakis, M. Rubach, T. Schulz, J. Dietrich, D. Winkler, C. Renner, R. Schober, K. Geiger, O. Brosteanu, C. Zimmer, T. Kahn // Neuroradiology. — 2005. — Vol. 47, N 7. — P. 489-500.

135. Schucht, P. 5-ALA complete resections go beyond MR contrast enhancement: shift corrected volumetric analysis of the extent of resection in surgery for glioblastoma / P. Schucht, S. Knittel, J. Slotboom, K. Seidel, M. Murek, A. Jilch, A. Raabe, J. Beck // Acta Neurochirurgica. — 2014. — Vol. 156, N 2. — P. 305-312.

136. Selbekk, T. Ultrasound imaging in neurosurgery: approaches to minimize surgically induced image artefacts for improved resection control / T. Selbekk, A.S. Jakola, O. Solheim, T.F. Johansen, F. Lindseth, I. Reinertsen, G. Unsgard // A Acta Neurochirurgica. — 2013. — Vol. 155, N 6. — P. 973-980.

137. Senft, C. Intraoperative MRI guidance and extent of resection in glioma surgery: a randomised, controlled trial / C. Senft, A. Bink, K. Franz, H. Vatter, T. Gasser, V. Seifert // The Lancet. Oncology. — 2011. — Vol. 12, N 11. — P. 997-1003.

138. Shilyagin, P.A. Achromatic registration of quadrature components of the optical spectrum in spectral domain optical coherence tomography / P.A. Shilyagin, G.V. Gelikonov, V.M. Gelikonov, A.A. Moiseev, D.A. Terpelov // Quantum Electronics. — 2014. — Vol. 44, N 7. — P. 664-669.

139. Shinoda, J. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme by using high-dose fluorescein sodium. Technical note / J. Shinoda, H. Yano, S. Yoshimura, A. Okumura, Y. Kaku, T. Iwama, N. Sakai // Journal of neurosurgery. — 2003. — Vol. 99, N 3. — P. 597-603.

140. Srinivasan, V.J. Optical coherence microscopy for deep tissue imaging of the cerebral cortex with intrinsic contrast / V.J. Srinivasan, H. Radhakrishnan, J.Y. Jiang, S. Barry, A.E. Cable // Optics Express. — 2012. — Vol. 20, N 3. — P. 2220-2239.

141. Steno, A. Intraoperative ultrasound in low-grade glioma surgery / A. Steno, V. Matejcik, J. Steno // Clinical Neurology and Neurosurgery. — 2015. — N 135. — P. 96-99.

142. Stummer, W. Counterbalancing risks and gains from extended resections in malignant glioma surgery: a supplemental analysis from the randomized 5-aminolevulinic acid glioma resection study. Clinical article / W. Stummer, J.C. Tonn, H.M. Mehdorn, U. Nestler, K. Franz, C. Goetz, A. Bink, U. Pichlmeier; ALA-Glioma Study Group // Journal of Neurosurgery. — 2011. — Vol. 114, N 3. — P. 613-623.

143. Stummer, W. Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of and adjustment for bias / W. Stummer, H.J. Reulen, T. Meinel, U. Pichlmeier, W. Schumacher, J.C. Tonn, V. Rohde, F. Oppel, B. Turowski, C. Woiciechowsky, K. Franz, T. Pietsch; ALA-Glioma Study Group // Neurosurgery. — 2008. — Vol. 62, N 3. — P. 564-576.

144. Stummer, W. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial / W.

Stummer, U. Pichlmeier, T. Meinel, O.D. Wiestler, F. Zanella, H.J. Reulen; ALA-Glioma Study Group // The Lancet. Oncology. — 2006. — Vol. 7, N 5. — P. 392-401.

145. Stupp, R. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M.E. Hegi, W.P. Mason, M.J. van den Bent, M.J. Taphoorn, R.C. Janzer, S.K. Ludwin, A. Allgeier, B. Fisher, K. Belanger, P. Hau, A.A. Brandes, J. Gijtenbeek, C. Marosi, C.J. Vecht, K. Mokhtari, P. Wesseling, S. Villa, E. Eisenhauer, T. Gorlia, M. Weller, D. Lacombe, J.G. Cairncross, R.O. Mirimanoff; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group / The Lancet. Oncology. — 2009. — Vol. 10, N 5. — P. 459-466.

146. Su X. Fluorescence-guided resection of high-grade gliomas: a systematic review and meta-analysis / X. Su, Q.F. Huang, H.L. Chen, J. Chen // Photodiagnosis and photodynamic therapy. — 2014. — Vol. 11, N 4. — P. 451-458.

147. Su, J. Imaging treated brain aneurysms in vivo using optical coherence tomography / J. Su, M.S. Mathews, Ch.I. Nwagwu, A. Edris, B.V. Nguyen, M. Heidari, M.E. Linskey, Z. Chen // Proceedings of SPIE — The International Society for Optical Engineering. — 2008. — Vol. 6847. — P. 684732-684732-7.

148. Swanson, E.A. In vivo retinal imaging by optical coherence tomography / E.A. Swanson, J.A. Izatt, M.R. Hee, D. Huang, C.P. Lin, J.S. Schuman, C.A. Puliafito, J.G. Fujimoto // Optics Letters. — 1993. — Vol. 18, N 21. — P. 1864-1866.

149. Tearney, G.J. Consensus standards for acquisition, measurement, and reporting of intravascular optical coherence tomography studies: a report from the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation / G.J. Tearney, E. Regar, T. Akasaka, T. Adriaenssens, P. Barlis, H.G. Bezerra, B. Bouma, N. Bruining, J.M. Cho, S. Chowdhary, M.A. Costa, R. de Silva, J. Dijkstra, C. Di Mario, D. Dudek, E. Falk, M.D. Feldman, P. Fitzgerald, H.M. GarciaGarcia, N. Gonzalo, J.F. Granada, G. Guagliumi, N.R. Holm, Y. Honda, F. Ikeno, M. Kawasaki, J. Kochman, L. Koltowski, T. Kubo, T. Kume, H. Kyono, C.C. Lam, G. Lamouche, D.P. Lee, M.B. Leon, A. Maehara, O. Manfrini, G.S. Mintz, K. Mizuno,

M.A. Morel, S. Nadkarni, H. Okura, H. Otake, A. Pietrasik, F. Prati, L. Raber, M.D. Radu, J. Rieber, M. Riga, A. Rollins, M. Rosenberg, V. Sirbu, P.W. Serruys, K. Shimada, T. Shinke, J. Shite, E. Siegel, S. Sonoda, M. Suter, S. Takarada, A. Tanaka, M. Terashima, T. Thim, S. Uemura, G.J. Ughi, H.M. van Beusekom, A.F. van der Steen, G.A. van Es, G. van Soest, R. Virmani, S. Waxman, N.J. Weissman, G. Weisz; International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography (IWG-IVOCT) // Journal of the American College of Cardiology. — 2012. — Vol. 59, N 12.

— P. 1058-1072.

150. Thorell, W.E. Optical coherence tomography: a new method to assess aneurysm healing / W.E. Thorell, M.M. Chow, R.A. Prayson, M.A. Shure, S.W. Jeon, D. Huang, E. Zeynalov, H.H. Woo, P.A. Rasmussen, A.M. Rollins, T.J. Masaryk // Journal of Neurosurgery. — 2005. — Vol. 102, N 2. — P. 348-354.

151. Unsgaard, G. Neuronavigation by intraoperative three-dimensional ultrasound: initial experience during brain tumor resection / G. Unsgaard, S. Ommedal, T. Muller, A. Gronningsaeter, T.A. Nagelhus Hernes // Neurosurgery. — 2002. — Vol. 50, N 4. — P. 804-812.

152. Valdes, P.A. 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX concentration correlates with histopathologic markers of malignancy in human gliomas: the need for quantitative fluorescence-guided resection to identify regions of increasing malignancy / P.A. Valdés, A. Kim, M. Brantsch, C. Niu, Z.B. Moses, T.D. Tosteson, B.C. Wilson, K.D. Paulsen, D.W. Roberts, B.T. Harris // Neuro-Oncology. — 2011. — Vol. 13, N 8.

— P. 846-856.

153. van der Meer, F.J. Apoptosis- and necrosis-induced changes in light attenuation measured by optical coherence tomography / F.J. van der Meer, D.J. Faber, M.C. Aalders, A.A. Poot, I. Vermes, T.G. van Leeuwen // Lasers in Medical Science. — 2010. — Vol. 25, N 2. — P. 259-267.

154. Vasefi, F. Review of the potential of optical technologies for cancer diagnosis in neurosurgery: a step toward intraoperative neurophotonics / F. Vasefi, N. MacKinnon, D.L. Farkas, B. Kateb // Neurophotonics. — 2017. — Vol. 4, N 1. — P. 011010.

155. Vogel, H. Nervous System / H. Vogel. — Cambridge: Cambridge University Press, 2009.

156. Wang, K. Going deep: brain imaging with multi-photon microscopy / K. Wang, N.G. Horton, C. Xu // Optics and Photonics News. — 2013. — Vol. 24, N 11. — P. 3239.

157. Wang, B.G. Two-photon microscopy of deep intravital tissues and its merits in clinical research / B.G.Wang, K. König, K.J. Halbhuber // Journal of microscopy. — 2010. — V. 238, N 1. — P. 1-20.

158. Willems, P.W. Effectiveness of neuronavigation in resecting solitary intracerebral contrast-enhancing tumors: a randomized controlled trial / P.W. Willems, M.J. Taphoorn, H. Burger, J.W. Berkelbach van der Sprenkel, C.A. Tulleken // Journal of Neurosurgery. — 2006. — Vol. 104, N 3. — P. 360-368.

159. Wirtz, C.R. The benefit of neuronavigation for neurosurgery analyzed by its impact on glioblastoma surgery / C.R. Wirtz, F.K. Albert, M. Schwaderer, C. Heuer, A. Staubert, V.M. Tronnier, M. Knauth, S. Kunze // Neurological Research. — 2000. — Vol. 22, N 4. — P. 354-360.

160. Wolbers, J.G. Novel strategies in glioblastoma surgery aim at safe, supramaximum resection in conjunction with local therapies / J.G. Wolbers // Chinese Journal of Cancer. — 2014. — Vol. 33, N 1. — P. 8-15.

161. Yamaguchi, T. Safety and feasibility of an intravascular optical coherence tomography image wire system in the clinical setting / T. Yamaguchi, M. Terashima, T. Akasaka, T. Hayashi, K. Mizuno, T. Muramatsu, M. Nakamura, S. Nakamura, S. Saito, M. Takano, T. Takayama, J. Yoshikawa, T. Suzuki // The American Journal of Cardiology. — 2008. — Vol. 101, N 5. — P. 562-567.

162. Yaroslavsky, A.N. Optical properties of selected native and coagulated human brain tissues in vitro in the visible and near infrared spectral range / A.N. Yaroslavsky, P.C. Schulze, I.V. Yaroslavsky, R. Schober, F. Ulrich, H.J. Schwarzmaier // Physics in Medicine and Biology. — 2002. — Vol. 47, N 12. — P. 2059-2073.

163. Zehri, A.H. Neurosurgical confocal endomicroscopy: a review of contrast agents, confocal systems, and future imaging modalities / A.H. Zehri, W. Ramey, J.F. Georges,

M.A. Mooney, N.L. Martirosyan, M.C. Preul, P. Nakaji // Surgical Neurology International. — 2014. — N 5. — P. 60.

164. Zhang, K. Real-time intraoperative full-range complex FD-OCT guided cerebral blood vessel identification and brain tumor resection in neurosurgery / K. Zhang, Y. Huang, G. Pradilla, B. Tyler, J.U. Kang // Society of Photo-Optical Instrumentation Engineers (SPIE) Proceedings, vol. 7883, Photonic Therapeutics and Diagnostics VII. — 2011. N 78833Y. — P. 1-8.