Определение органических ксенобиотиков в волосах человека методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Маруценко, Ирина Владимировна

• Маруценко, Ирина Владимировна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Маруценко, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Волос как объект анализа

1.1. Отбор пробы

1.2. Очистка и измельчение

1.3. Извлечение органических ксенобиотиков из волос

2. Методы определения ксенобиотиков в волосах человека

3. Классы определяемых соединений

3.1. Наркотические вещества

3.2. Лекарственные препараты

3.3. Полиароматические углеводороды

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Исходные вещества, аппаратура и техника эксперимента

1.1. Выбор модельных соединений

1.2. Реактивы и материалы

1.3. Выбор оптимальных параметров сканирования тонкослойных пластин на денситометре «Сатад»

1.4. Выбор метода предварительного концентрирования

2. Определение ПАУ в волосах человека

2.1. Оптимизация условий хроматографического определения ПАУ в тонком слое

2.2. Изучение сорбции ПАУ из сигаретного дыма на волосы человека

2.3. Выбор условий извлечения ПАУ из матрицы волос

2.4. Практическое приложение: изучение защитного влияния полиэтиленгликолевых эфиров хитозана на волосы человека

3. Определение лекарственных препаратов в волосах человека

3.1. Определение параметров экстракции лекарственных препаратов в системе вода - гексан

3.2. Оптимизация условий хроматографического определения лекарственных препаратов в тонком слое

3.3. Изучение сорбции лекарственных препаратов из водных растворов на волосы человека

3.4. Выбор условий извлечения лекарственных препаратов из матрицы волос

4. Определение изученных ксенобиотиков в реальных образцах волос

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение органических ксенобиотиков в волосах человека методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии»

Актуальность работы. В последнее десятилетие резко возрос интерес к анализу следовых количеств органических веществ. Вместе с тем начал расширяться и круг объектов этого анализа - в частности, медико-биологических, к которым относятся биологические жидкости и ткани. С появлением высокочувствительных инструментальных методов биомониторинг инородных органических веществ сразу же приобрел практическое значение в таких сферах жизнедеятельности людей, как медицина, токсикология, судебно-медицинская экспертиза, криминалистика и экология. Возник интерес и в социальной сфере, благодаря возможности контролировать употребление наркотических, психотропных и допинговых препаратов сотрудниками опасных областей производства или спортсменами. Остался, однако, ряд нерешенных проблем.

Классическими объектами арбитражного анализа считаются кровь и моча. Извлечение соединений из них, как правило, проводится с помощью различных методов экстракции. Однако указанные объекты имеют большой недостаток: инородные соединения метаболизируют в крови и быстро выводятся из организма человека с мочой. Первая проблема биомониторинга состоит в том, что анализ биожидкостей характеризует только текущий процесс выведения вещества. Поэтому в настоящее время многие зарубежные исследователи обратились к использованию нетрадиционных объектов анализа - таких, как волосы человека. Волосы являются естественным сорбентом, постепенно накапливающим в своей структуре те соединения, которые либо не попадают, либо малоустойчивы в крови и моче, что дает возможность получения информации об их воздействии на организм в течение длительного времени. Тем не менее, вторая проблема современного биомониторинга заключается в том, что сложность химического состава и низкое содержание ксенобиотиков в матрице ограничивают широкое использование волос как объекта анализа.

Основными методами определения ксенобиотиков в волосах человека являются иммуноферментный анализ, высокоэффективная жидкостная хроматография и газовая хроматография с масс-спектрометрическим детектированием. Несмотря на очевидные достоинства перечисленных методов, их затруднительно применять для целей мониторинга из-за длительности анализа и высокой стоимости оборудования. Напротив, высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ) удовлетворяет требованиям скрининга, но мало популярна для решения сложных аналитических задач из-за низкой чувствительности метода. Сочетание ВЭТСХ с предварительным концентрированием аналитов дает возможность избежать этого недостатка.

Третья проблема заключается в стандартизации процедуры анализа. Говоря о степени извлечения ксенобиотиков из структуры волос, исследователи оперируют такими понятиями, как «больше» или «меньше», и порой опрометчиво судят о полноте десорбции вещества из протеиновой матрицы.

Четвертая проблема связана с ограниченностью круга ксенобиотиков, которые удалось определить в волосах человека. Наиболее изученным является определение в волосах наркотических препаратов - опиатов, каннабиноидов и кокаина. Часть исследований посвящена вопросам, связанным с обнаружением лекарственных препаратов, но при этом нет данных о том, включаются ли в структуру волос неполярные канцерогенные соединения, например, полиароматические углеводороды (ПАУ). Вполне очевидно, что на данный момент возможности определения ПАУ в организме человека остаются практически неиспользованными, несмотря на увеличение числа курящих людей, неблагоприятную экологическую обстановку и прочие негативные факторы.

Цель работы заключалась в оценке возможностей и разработке скрининговой процедуры на основе сочетания высокоэффективной тонкослойной хроматографии с микрожидкостной экстракцией (МЖЭ) для определения психотропных препаратов и полиароматических углеводородов в волосах человека. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить экстракционное поведение ряда психотропных лекарственных препаратов и некоторых представителей класса ПАУ, используемых в работе в качестве модельных соединений, и оценить возможность реализации микрожидкостной экстракции на стадии предварительного концентрирования определяемых компонентов.

2. Оптимизировать условия, оценить метрологические характеристики и получить количественные характеристики группового и внутригруппового определения модельных соединений методом ВЭТСХ.

3. Изучить закономерности сорбции модельных соединений на волосах человека из газовой фазы и из раствора с целью создания образцов сравнения для определения органических ксенобиотиков.

4. Изучить эффективность различных способов извлечения органических веществ из модельных образцов волос и выбрать оптимальный «матричный растворитель»1.

5. Разработать методики скрининга лекарственных препаратов и ПАУ в волосах человека на основе сочетания микрожидкостной экстракции и высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

Научная новизна. Изучено экстракционное концентрирование ряда лекарственных препаратов (фенотиазиновых производных, антидепрессантов и дифенгидрамина) в наиболее перспективной для МЖЭ системе гексан - вода. Показана принципиальная возможность реализации микрожидкостной экстракции на стадии предварительного концентрирования определяемых компонентов. Изучено хроматографическое поведение модельных ксенобиотиков в ВЭТСХ системах с различными подвижными и неподвижными фазами. Изучена сорбция соединений класса ПАУ из сигаретного дыма и модельных лекарственных препаратов из водных

1 раствор вещества или смеси веществ, разлагающий волосы растворов на волосы человека. На основе полученных закономерностей разработан подход, позволяющий провести оценку соотношения внутреннего (эндогенного) и внешнего (экзогенного) загрязнений волос человека. Изучена эффективность различных способов извлечения органических веществ из белковой структуры волоса и предложены принципиально новые способы извлечения полярных и неполярных органических ксенобиотиков из волос человека.

Практическая значимость работы. Доказано, что полиароматические углеводороды аккумулируются в волосах курильщиков. Предложены способы приготовления стандартных образцов волос с известным эндогенным содержанием органических ксенобиотиков на основе двух подходов: сорбции из газовой фазы и из водного раствора. Для группового определения соединений класса ПАУ предложена новая хроматографическая система с подвижной фазой состава гексан-дихлометан-нитробензол (5:5:0.1). Разработаны методики скрининга лекарственных препаратов и ПАУ в волосах человека на основе сочетания микрожидкостной экстракции и высокоэффективной тонкослойной хроматографии. Проведено определение некоторых лекарственных препаратов в волосах пациентов психиатрических клиник, а также групповое определение ПАУ в волосах курильщиков.

Автор выносит на защиту:

1. Результаты изучения экстракционного поведения модельных лекарственных препаратов в системе гексан - вода.

2. Результаты исследования поведения модельных лекарственных препаратов в тринадцати хроматографических системах с различными подвижными и неподвижными фазами.

3. Способ модификации подвижной фазы при групповом ВЭТСХ определении соединений класса ПАУ.

4. Результаты изучения сорбции соединений класса ПАУ из сигаретного дыма и модельных лекарственных препаратов из водных растворов на волосах человека.

5. Разработанный подход для оценки соотношения внутреннего (эндогенного) и внешнего (экзогенного) загрязнений и способы приготовления образцов сравнения для определения органических ксенобиотиков в волосах человека.

6. Данные по изучению эффективности различных способов извлечения органических веществ из белковой структуры человеческого волоса и предложенные в работе новые способы извлечения полярных и неполярных органических ксенобиотиков.

7. Методики скрининга лекарственных препаратов и ПАУ в волосах человека на основе сочетания микрожидкостной экстракции и высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на международных симпозиумах «Balaton Symposium'99 on high-performance separation methods» (Венгрия, 1999 г.), «Planar Chromatography-2001» (Венгрия, 2001 г.), «Разделение и концентрирование в аналитической химии» (Россия, Туапсе, 2002 г.) и VIII Международной научно-практической конференции «Косметические средства и сырье: безопасность и эффективность» (Россия, Москва, 2003 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ: 3 статьи и 6 тезисов докладов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГХ - газовая хроматография

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография

МС - масс-спектрометрия

МС/МС - тандемная масс-спектрометрия

РИА - радиоиммунный анализ

ПФИА - поляризационно-флуоресцентный иммуноанализ

ИФА — иммуноферментный анализ

JIAMMA - лазерный масс-спектрометрический анализ

ПИД - пламенно-ионизационный детектор

СФЭ - сверхкритическая флюидная экстракция

МЖЭ — микрожидкостная экстракция

УЗ - ультразвуковая обработка

НФ - неподвижная фаза

ПФ - подвижная фаза

ОФ - обращенная фаза

МНК - метод наименьших квадратов

ПАУ - полиароматические углеводороды

ТЦА - трициклические антидепрессанты

ПАВ - поверхностно-активные вещества

ДХМ - дихлорметан

НБ - нитробензол

ТРКК — тетрароданокобальтат калия ДЭА - диэтиламин

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Маруценко, Ирина Владимировна

выводы

1. Изучено экстракционное концентрирование ряда лекарственных препаратов (амитриптилина, анафранила, левомепромазина, аминазина и дифенгидрамина) в системе вода - гексан. Показано, что однократная экстракция при значении рН ~ 10 позволяет количественно извлекать изученные соединения в органическую фазу. Установлено, что коэффициенты распределения модельных препаратов практически не зависят от соотношения объемов водной и органической фаз вплоть до значения 50:1, что свидетельствует о принципиальной возможности реализации микрожидкостной экстракции на стадии предварительного концентрирования пробы.

2. Изучено поведение модельных соединений в хроматографических системах с различными подвижными и неподвижными фазами. Проведена оптимизация условий разделения и оценка метрологических характеристик группового и внутригруппового определения модельных соединений методом ВЭТСХ. Для группового определения соединений класса ПАУ предложена новая хроматографическая система с подвижной фазой состава гексан-дихлометан-нитробензол (5:5:0.1).

3. Изучена сорбция соединений класса ПАУ из сигаретного дыма на волосы человека. Установлено, что из газовой фазы сорбируется до 6% от общего количества ПАУ в сигаретном дыме. Для модельных лекарственных препаратов была изучена сорбция из водных растворов и определены оптимальные значения рН, при которых достигается максимальная степень сорбции.

4. На основе полученных закономерностей сорбции модельных соединений из газовой фазы и из раствора разработан подход, позволяющий провести оценку соотношения внутреннего (эндогенного) и внешнего (экзогенного) загрязнений на волосах человека. На базе такого подхода предложены способы приготовления образцов сравнения для определения органических ксенобиотиков в волосах человека.

5. Изучена эффективность различных способов извлечения органических веществ из белковой матрицы волос. Для модельных соединений определены количественные характеристики извлечения. На основе полученных результатов предложены новые способы извлечения полярных и неполярных органических ксенобиотиков из волос человека.

6. Разработаны методики скрининга лекарственных препаратов и ПАУ в волосах человека на основе сочетания микрожидкостной экстракции и высокоэффективной тонкослойной хроматографии. Методики апробированы при анализе реальных образцов волос курильщиков и пациентов психиатрических клиник. Положительные и отрицательные результаты ВЭТСХ-анализа подтверждены независимыми методами (ГХ/МС и ПФИА).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Маруценко, Ирина Владимировна, 2004 год

1. M.R. Harkey. Anatomy and physiology of hair. // Forensic Sci. 1.t. 1993. V. 63. P. 9-18.

2. E.A. Симонов, Б.Н. Изотов, A.B. Фесенко. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях. М.: Анахарсис. 2000. 130 с.

3. D.A. Kidwell. Analysis of phencyclidine and cocaine in human hair by tandem mass spectrometry. // J. Forensic Sci. 1993. V. 38. P. 272 284.

4. D.L. Blank, D.A. Kidwell. Decontamination procedures for drugs of abuse in hair: are they sufficient? // Forensic Sci. Int. 1995. V 70. P. 13 38.

5. S.J. Green, J.F. Wilson. The effect of hair color on the incorporation of methadone into hair in the rat. // J. Anal. Toxicol. 1996. V.20. P. 121 123.

6. P. Kintz, C. Marescaux, P. Mangin. Testing human hair for carbamazepine in epileptic patients: is hair investigation suitable for drug monitoring? // Human & Experim. Toxicol. 1995. V. 14. P. 812 815.

7. R. Kikura, Y. Nakahara. Hair analysis for drugs of abuse. IX. Comparison of deprenyl use and methamphetamine use by hair analysis. // Biol, and Pharm. Bull. 1995. V. 18. P. 267.

8. Y. Nakahara, K. Takahashi, M. Shimamine, A. Saitoh. Hair analysis for drugs of abuse. IV. Determination of total morphine and confirmation of 6-acetylmorphine in monkey and human hair by GC/MS. // Arch. Toxicol. 1992. V. 66. P. 669-674.

9. A.M. Baumgartner, C.T. Black, P.F. Jones. Detection of phencyclidine in hair. //J. Forensic. Sci. 1981. V. 26. P. 576 581.

10. A.M. Baumgartner, P.F. Jones, W.A. Baumgartner, C.T. Black. Radioimmunoassay of hair for determining opiate-abuse histories. // J. Nucl. Med. 1979. V. 20. P. 748-752.

11. W.A. Baumgartner, C.T. Black, P.F. Jones, W.H. Blahd. Radioimmunoassay of cocaine in hair: concise communication. // J. Nucl. Med. 1982. V. 23. P. 790-792.

12. G.L. Henderson, M.R. Harkey, C. Zhou, R.T. Jones, P. Jacob. Incorporation of isotopically labeled cocaine and metabolites into human hair: 1. Dose-response relationships. // J. Anal. Toxicol. 1996. V. 20. P. 1-12.

13. R. Sato, T. Uematsu, R. Sato, S. Yamaguchi, M. Nakashima. Human scalp hair as evidence of individual dosage history of haloperidol: prospective study. // Ther. Drug Monit. 1989. V. 11. P. 686 691.

14. В. Holmstedt, J. Lindgren, L. River, T. Plowman. Cocaine in blood of coca chewers. // J. Ethnopharmacology. 1979. V. 1. P. 69 78.

15. Y. Galliard, G. Pepin. Testing hair for pharmaceuticals. // J. Chromatogr. B. 1999. V. 733. P. 231 -246.

16. G. Scopp, L. Potsch, R. Aderjan. Experimental investigations on hair fibers as diffusion bridges and opiates as solutes in solution. // J. Forensic Sci. 1996. V.41.P. 117-120.

17. A. Polettini, M. Montagna, J. Segura, X. de la Torre. Determination of p2-agonists in hair by GC/MS. // J. Mass Spectrometry. 1996. V. 31. P. 47 54.

18. S. McClean, E.J. O'Kane, W.F. Smith. Electrospray ionization mass spectrometer characterization of selected anty-psychotic drugs and their detection and determination in human hair by LC - tandem MS. // J. Chromatogr. B. 2000. V. 740. P. 141-157.

19. P. Edder, C. Staub, J.L. Veuthey, I. Pierroz, W. Haerdi. Subcritical fluid extraction of opiates in hair of drug addicts. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 658. P. 75 86.

20. M. Rothe, F.Pragst. Solvent optimization for the direct extraction of opiates from hair samples. // J. Anal. Toxicol. 1995. V. 19. P. 236 240.

21. A.B. Камаев, М.Г. Алексеев, E.A. Симонов, A.B. Беляев, А.П. Савилов, Е.П. Семкин. Определение опийных алкалоидов, героина и кокаина в биообъектах. Методические рекомендации. / М.: ЭКЦ МВД России. 1997. 16 с.

22. W.L. Wang, E.J. Cone. Testing human hair for drugs of abuse. IV. Environmental cocaine contamination and washing effects. // Forensic Sci. Int.1995. V. 70. P. 39-51.

23. D. Wilkins, H. Haughey, E.J. Cone, M. Huestis, R. Foltz, D. Rollins. Quantitative analysis of THC, 11-OH-THC, and THCCOOH in human hair by negative ion chemical ionization mass spectrometry. // J. Anal. Toxicol. 1995. V. 19. P. 483-491.

24. B. Janoszka, K. Tyrpien, D. Bodzek. Application of TLC and GC-MC to the identification of amino-PAHs in sewage sludges. // J. Planar Chromatogr.1996. V. 9. P. 450-455.

25. P. Kintz, V. Cirimele, P. Mangin. Testing human hair for cannabis. II. Identification of THC-COOH by GC-MS-NCI as a unique proof. // J. Forensic Sci. 1995. V. 40. P. 619-622.

26. W.A. Baumgartner, V.A. Hill, W.H. Blahd. Hair analysis for drugs of abuse. // J. Forensic Sci. 1989. V. 34. P. 1433 1453

27. D.Valente, M. Cassini, M. Pigliapochi, G. Vansetti. Hair as the sample in assessing morphine and cocaine addiction. // J. Clin. Chem. 1981. V.27. P. 1952 -1953.

28. C.K. Еремин, Б.Н. Изотов, H.B. Веселовская. Анализ наркотических средств. / М.: Мысль. 1993. 271 С.

29. E. Klug. Zur Morphinbestimmung in Kopfhaaren. // Z. Rechtsmed. 1980. V. 84. P. 189-193.

30. M. Marigo, F. Tagliaro, C. Poiesi, S. Lafiska, C. Neri. Determination of morphine in the hair of heroin addicts by HPLC with fluorimetric detection. // J. Anal. Toxicol. 1986. V. 10. P. 158 161.

31. H. Sachs, W. Arnold. Results of comparative determination of morphine in human hair using RIA and GC-MS. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1989. V. 27. P. 873 877.

32. B.A. Goldberger, Y.H. Caplan, T. Maguire, E.J. Cone. Testing human hair for drugs of abuse. III. Identification of heroin and 6-monoacetylmorphine as indicators of heroin use. // J. Anal. Toxicol. 1991. V. 15. P. 226 231.

33. P. Kintz, P. Mangin. Opiate concentrations in human head, axillary and pubic hair. // J. Forensic Sci. 1993. V. 38. P. 657 662.

34. A. Marsh, M.B. Evans. Challenging declarations of abstinence by the determination of morphine in hair by radioimmunoassay. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1993. V. 11. P. 693 698.

35. J.F. Morrison, S.N. Chesler, J.L. Reins. Supercritical fluid extraction-immunoassay for the rapid screening of cocaine in hair. // J. Microcolumn Sep. 1996. V. 8. P. 37-45.

36. S. Balabanova, H. Brunner, R. Novak. Radioimmunological determination of cocaine in human hair. // Z. Rechtsmed. 1987. V. 98. P. 229 -234.

37. R. Forman, J. Schneiderman, J. Klein, K. Graham, M. Greenwald, G. Koren. Accumulation of cocaine in maternal and fetal hair: the dose-response curve.//Life Sci. 1992. V. 50. P. 1333- 1341.

38. Y. Nakahara, T. Ochiai, R. Kukura. Hair analysis for drugs of abuse. V. The facility in incorporation of cocaine into hair over its major metabolites, benzoylecgonine and ecgonine methyl ester. // Arch. Toxicol. 1992. V. 66. P. 446 -449.

39. P. Kintz, V. Cirimele, C. Sengler, P. Mangin. Testing human hair and urine for anhydroecgonine methyl ester, a pyrolysis product of cocaine. // J. Anal. Toxicol. 1995. V. 19. P. 479 482.

40. O. Suzuki, H. Hattori, M. Asano. Detection of methamphetamine and amphetamine in a single human hair by gas chromatography/chemical ionization mass spectrometry. // J. Forensic. Sci. 1984. V. 29. P. 611 617.

41. T. Nagai, S. Kamiyama. Forensic toxicologic analysis of methamphetamine and amphetamine optical isomers by HPLC. // Z. Rechtsmed. 1988. V. 101. P. 151-159.

42. H. Matsuno, T. Uematsu, M. Kakashima. The measurement of haloperidol and reduced haloperidol in hair as an index of dosage history. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990. V. 29. P. 187 194.

43. A. Tracqui, P. Kressig, P. Kintz, A. Pouliquen, P. Mangin. Determination of amitriptyline in the hair of psychiatric patients. // Human and Experimental Toxicol. 1992. V. 11. P. 363 367.

44. A. Adam, N. Gervais, A. Panoyan, H. Ong, L. Beliveau, С Ayotte, P. Delahaut. Detection of clenbuterol residues in hair. // Analyst. 1994. V. 119. P. 2663-2666.

45. F.J. Couper, I.M. Mclntyre, O.H. Drummer. Detection of antidepressant and antipsychotic drugs in postmortem human scalp hair. // J. Forensic. Sci. 1995. V. 40. P. 87-90.

46. G.L. Henderson, M.R. Harkey, C. Zhou, R.T. Jones. Cocaine and metabolite concentrations in the hair of South American coca chewers. // J. Anal. Toxicol. 1992. V. 16. P. 199-201.

47. A. Marsh, M.B. Evans. Radioimmunoassay of drugs of abuse in hair. Part 1: Methadone in human hair, method adaptation and the evaluation of decontamination procedures. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1994. V. 12. P. 1123 -ИЗО.

48. V. Cirimele, P. Kintz, R. Majdalani, P. Mangin. Supercritical fluid extraction of drugs in drug addict hair. // J. Chromatogr. B. 1995. V. 673. P. 173 -181.

49. H.P. Eser, L. Potsch, G. Scopp, M.R. Moeller. Influence of sample preparation on analytical results: drug analysis GC/MS. on hair snippets versus hair powder using various extraction methods. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 271 -279.

50. N.J. Haley, D. Hoffmann. Analysis for nicotine and cotinine in hair to determine cigarette smoker status. // J. Clin. Chem. 1985. V. 31. P. 1598 1600.

51. F.P. Smith, R.H. Liu. Detection of cocaine metabolite in perspiration stain, menstrual bloodstain, and hair. // J. Forensic. Sci. 1986. V. 31. P. 1269 -1273.

52. W.L. Wang, W.D. Darwin, E.J. Cone. Simultaneous assay of cocaine, heroin and metabolites in hair, plasma, saliva and urine by gas chromatography -mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 660. P. 279 290.

53. S. Balabanova, J. Homoki. Determination of cocaine in human hair by GC/MS. // Z. Rechtsmed. 1987. V. 98. P. 235 240.

54. M.R. Moeller. Drug detection in hair by chromatographic procedures. // J. Chromatogr. B. 1992. V. 580. P. 125 134.

55. P. Kintz, V. Cirimele, P. Mangin, A. Tracqui. Hair analysis for nordiazepam and oxazepam by gas chromatography negative ion chemical ionization mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. 1996. V. 677. P. 241 - 244.

56. H. Sachs, M. Uhl. Opiate-Nachweis in Haar-Extracten mit Hilfe von GC/MS/MS und SFE. // Toxichem. and Krimtech. 1992. V. 59. P. 114 120.

57. J.F. Morrison, S.N. Chesler, W.J. Yoo, C.M. Selavka. Matrix and modifier effects in the supercritical fluid extraction of cocaine and benzoylecgonine from human hair. //J. Anal. Chem. 1998. V. 70. P. 163 172.

58. C. Offidani, A. Carnevale, M Chiarotti. Drugs in hair: a new extraction procedure. //J. Forensic. Sci. Int. 1989. V. 41. P. 35-39.

59. I. Raff, H. Sachs. Enzymatische Aufbereitung von Haaren zum Nachweis eines Betaubungsmittel Konsums. //Z. Rechtsmed. 1990. V. 104 P. 424.

60. M.R. Harkey, G.L. Henderson, C. Zhou. Simultaneous quantitation of cocaine and its major metabolites in human hair by gas chromatography/chemical ionization mass spectrometry. // J. Anal. Toxicol. 1991. V. 15 P. 260 266.

61. C.M.Selavka, A.P. Mason, C.D. Riker, S. Croocham. Determination of fentanyl in hair: the case of crooked criminalist. // J. Forensic. Sci. 1995. V. 40. P. 681 -683.

62. N.N. Valanju, M.M. Baden, S.N. Valanju, D. Mulligan, S.K. Verma. Detection of biotransformed cocaine in urine from drug abusers. // J. Chromatogr. 1973. V. 81. P. 170-173.

63. H. Sachs, I. Raff. Comparison of quantitative results of drugs in human hair by GC/MS. // J. Forensic. Sci. Int. 1993. V. 63. P. 207 216.

64. P. Kintz. Interlaboratory comparison of quantitative determinations of drugs in hair samples. // J. Forensic. Sci. Int. 1995. V. 70. P. 105 109.

65. V. Cirimele, P. Kintz, P. Mangin. Comparison of different extraction procedures for drugs in hair of drugs addicts. // Biomed. Chromatogr. 1996. V. 10. P. 179-182.

66. M.J. Welch, L.T. Sniegoski, C.C. Allgood, M. Habram. Hair analysis for drugs abuse: evaluation of analytical methods, environmental issues, and development of reference materials. // J. Anal. Toxicol. 1993. V. 17. P. 389 398.

67. S. Balabanova, P.J. Arnold, H. Brunner, V. Luckow, H.U. Wolf. Detection of methadone in human hair by gas chromatography/mass spectrometry. // Z. Rechtsmed. 1989. V. 102. P. 495 501.

68. B.H. Chen, E.H. Taylor, A.A. Pappas. Comparison of derivatives for determination of codeine and morphine by GC/MS. // J. Anal. Toxicol. 1990. V. 14. P. 12-17.

69. P. Kintz, P. Mangin. Simultaneous determination of opiates, cocaine and major metabolites of cocaine in human hair by gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). // J. Forensic. Sci. Int. 1995. V. 73. P. 93 100.

70. P. Kintz, V. Cirimele, Y. Edel, C. Jamey, P. Mangin. Hair analysis for buprenorphine and its dealkylated metabolite by RIA and confirmation by LC/ECD. // J. Forensic. Sci. 1994. V. 39. P. 1497 1503.

71. A. Tracqui, P. Kintz, P. Mangin. HPLC/MS determination of buprenorphine and norbuprenorphine in biological fluids and hair samples. // J. Forensic. Sci. 1997. V. 42. P. 111 114.

72. F. Tagliaro, G. Carli, F. Cristofori, G. Campagnari, M. Mango. HPLC determination of morphine with amperometric detection at low potential under basic pH conditions. // Chromatographic 1988. V. 26. P. 163 167.

73. A. Mizuno, T. Uematsu, M. Nakashima. Simultaneous determination of ofloxacin, norfloxacin and ciprofloxacin in human hair by high-performance liquid chromatography and fluorescence detection. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 653. P. 187-193.

74. J.J. Sramek, W.A. Baumgartner, J.A. Tallos, T.N. Ahrens, J.F. Heiser, W.H. Blahd. Hair analysis for detection of phencyclidine in newly admitted psychiatric patients. // Am. J. Psychiatry. 1985. V. 142. P. 950 953.

75. S. Balabanova, H.U. Wolf. Determination of methadone in human hair by radioimmunossay. // Z. Rechtsmed. 1989. V. 102. P. 1 4.

76. K.S. Kalasinsky, J. Magluilo, Jr., T. Schaefer. Study of drug distribution in hair by infrared microscopy visualization. // J. Anal. Toxicol. 1994. V. 18. P. 337-341.

77. F. Tagliaro, W.F. Smith, S. Turrina, Z. Deyl, M. Marigo. Capillary electrophoresis: a new tool in forensic toxicology. Applications and prospects in hair analysis for illicit drugs. // J. Forensic. Sci. Int. 1995. V. 70. P. 93 104.

78. C.M. Selavka, F. Rieders. The determination of cocaine in hair: a review. //J. Forensic. Sci. Int. 1995. V. 70. P. 155 164.

79. D.J. Dietzen, J. Koenig, J. Turk. Facilitation of thin-layer chromatographic identification of opiates by derivatization with acetic anhydride or methoxyamine. // J. Anal. Toxicol. 1995. V. 19. P. 299 303.

80. I. Raff, R. Denk, H. Sachs. Monoacetylmorphin in Haaren. // Z. Rechtsmed. 1991. V. 36. P. 479.

81. C. Staub. Supercritical fluid extraction and hair analysis: the situation in 1996. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 295 304.

82. P. Kintz, В. Ludez, P. Mangin. Detection of drugs in human hair using Abbott ADx with conrirmation by gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). //J. Forensic. Sci. 1992. V. 37. P. 328-331.

83. G. Kauert, J. Rohrich. Concentrations of delta 9-tetrahydrocannabinol, cocaine and 6-monoacetylmorphine in hair of drug abusers. // Int. J. Legal Med. 1996. V. 108. P. 294-299.

84. V. Cirimele, H. Sachs, P. Kintz, P. Mangin. Testing human hair for cannabis. III. Rapid screening procedure for the simultaneous identification of Д9-tetrahydrocannabinol, cannabinol, and cannabidiol. // J. Anal. Toxicol. 1996. V. 20. P. 13-16.

85. Polettini A, Stramesi C, Vignali C, Montagna M. Determination of opiates in hair. Effects of extraction methods on recovery and on stability of analytes. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 259 269.

86. M. Uhl. Determination of drugs in hair using GC/MS/MS. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 281.

87. M. Scheller, H. Sachs. The detection of codeine abuse by hair analysis. // Deutsche Med. Wochenschrift. 1990. V. 115. P. 1313 -1315.

88. M. Yegles, F. Mersch, R. Wennig. Detection of benzodiazepines and other psychotropic drugs in human hair by GC/MS. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 211-218.

89. J.J. Sramek, W.A. Baumgartner, T.N. Ahrens, V.A. Hill, N.R. Cutter. Detection of benzodiazepines in human hair by radioimmunoassay. // Ann. Pharmacoter. 1992. V. 26. P. 469-471.

90. O.H. Drummer. Methods for the measurement of benzodiazepines in biological samples. // J. Chromatogr. B. 1998. V. 733. P. 201 225.

91. V. Cirimele, P. Kintz, B. Ludes. Screening for forensically relevant benzodiazepines in human hair by gas chromatography negative ion chemical ionization-mass spectrometry. // J. Chromatogr. B. 1997. V.700. P. 119 - 129.

92. V. Cirimele, P. Kintz, P. Mangin. Detection and quantification of lorazepam in human hair by GC/MS-NCI in case of traffic accident. // Int. J. Legal. Med. 1996. V. 108. P. 265-267.

93. M. Rothe, F. Pragst, S. Thor , J. Hunger. Effect of pigmentation on the drug deposition in hair of grey-haired subjects. // J. Forensic. Sci. Int. 1997. V. 84. P. 53-60.

94. I. Ishiyama, T. Nagai, S. Toshida. Detection of basic drugs (methamphetamine, antidepressants, and nicotine) from human hair. // J. Forensic. Sci. 1983. V. 28. P. 380-385.

95. P. Kintz, A. Tracqui, P. Mangin. Detection of drugs in human hair for clinical and forensic applications. // Int. J. Leg. Med. 1992. V. 105. P. 1 4.

96. Ю.С. Другов. Экологическая аналитическая химия. / М.: 2000. 432с.

97. А.Н. Король, JI.C. Лысюк. Хроматографические методы определения полиядерных ароматических углеводородов в окружающей среде. // Журн. Аналит. Хим. 1979. Т. 34. №3. С. 577 590.

98. Н.А. Клюев, Т.С. Чуранова, Е.И. Соболева, Е.Я. Мир-Кадырова, М.Г. Короткое, С.Г. Дмитриенко. Определение полиароматических углеводородов в объектах окружающей среды. // Аналитика и контроль. 1999. №2. С. 4-18.

99. И.Н. Ким, Г.Н. Ким. О канцерогенном воздействии коптильного дыма. // Гигиена и санитария. 1998. Т. 5. С. 22.

100. A. Bemgard, A. Colmsjo, B.O. Lundmark. Gas chromatographic analysis of hygh-molecular-weight polynuclear aromatic hydrocarbons. I molecular weight 328. // J. Chromatogr. 1992. V. 595. P. 247 258.

101. V.M. Pozhidaev, K.A. Pozhidaeva. Retention indexes of PAHs on quartz capillary columns with chemically immobilized stationary phases. // Zh. Anal. Khim. USSR. 1989. V. 43. P. 1082 1088.

102. V.A. Gerasimenko, V.M. Nabivach. Relationships between gas chromatographic retention indices and molecular structure of aromatic hydrocarbons. // J. Chromatogr. 1990. V. 498. P. 354 357.

103. K. Peltonen, T. Kuljukka. Air sampling and analysis of polycyclic aromatic hydrocarbons. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 710. P. 93 108.

104. G. Gmeiner, G. Stehlik, H. Tausch. Determination of seventeen polycyclic aromatic hydrocarbons in tobacco smoke condensate. // J. Chromatogr. A. 1997. V. 767. P. 163-169.

105. K. Pointet, A. Millet. PAHs analysis of fish whole gall bladders and livers from the Natural Reserve of Camargue by GC/MS. // Chemosphere. 2000. V. 40. P. 293-299.

106. P. Baumard, H. Budzinski. Concentrations of PAHs in various marine organisms in relation to those in sediments and to trophic level. // Marine Pollut. Bull. 1998. V. 36. №12. P. 951-960.

107. J. A. Schmit, R.A. Henry, R.C. Williams. Applications of high-speed reversed-phase liquid chromatography. // J. Chromatogr. Sci. 1971. V. 9. P. 645 -651.

108. S.A. Wise, L.C. Sander, W.E. May. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons by liquid chromatography. // J. Chromatogr. 1993. V. 642. P. 329-349.

109. L.C. Sander, S.A. Wise. Investigations of selectivity in RPLC of polycyclic aromatic hydrocarbons. // Adv. Chromatogr. 1986. V. 25. P. 139-218.

110. L.C. Sander, S.A. Wise. Synthesis and characterization of polymeric CI8 stationary phases for liquid chromatography. // J. Anal. Chem. 1984. V. 56. P. 504-510.

111. S.A. Wise, W.J. Bonnet, F.R. Guenther, W.E. May. A relationship between reversed-phase CI8 liquid chromatographic retention and the shape of polycyclic aromatic hydrocarbons. // J. Chromatogr. Sci. 1981. V. 19. P. 457 -465.

112. К. Нага, T. Hanaoka, Y. Yamano. Urinary 1-hydroxypyrene levels of garbage collectors with low-level exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. // The Sci. of the Total Environ. 1997. V. 199. P. 159 160.

113. P. Simon, Y. Morele, P. Delsaut, T. Nicot. Automated column-switching HPLC method for the determination of 1-hydroxypyrene in human urine. //J. Chromatogr. B. 1999. V. 732. P. 91 101.

114. K. Tyrpien, D. Bodzek, B. Janoszka. Separation of PAHs and heterocompound concentrates from airborne particular matter by thin layer chromatography. //J. Planar Chromatogr. 1991. V. 4. P. 309 312.

115. S.K. Poole, T.A. Dean, C.F. Poole. Preparation of environmental samples for the determination of polycyclic aromatic hydrocarbons by thin-layer chromatography. //J. Chromatogr. 1987. V. 400. P. 323 -341.

116. A. Herold. A review of the users of planar chromatography in the coal and oil industries. //J. Plan. Chromatogr. 1994. V. 7. P. 180 193.

117. C.F. Poole, M.E. Coddens. Comparison of methods for separating polycyclic aromatic hydrocarbons by HPTLC. // J. Liq. Chromatogr. 1985. V. 8. P. 2874-2875.

118. C.F. Poole, H.T. Buttler, M.E. Coddens. Qualitative identification of PAHs by high-perfofmance thin-layer chromatography and fluorescence scanning densitometry. //J. Chromatogr. 1984. V. 302. P. 149- 151.

119. B. Seifert. Stability of benzoa.pyrene on silica gel plates for high-perfofmance thin-layer chromatography. // J. Chromatogr. 1977. V. 131. P. 414 — 417.

120. M. Frank-Neumann, P. Jossang. Emploi des complexes к en chromatographie sur couche mince. Derives polynitres aromatiques et hydrocarbures aromatiques a noyaux condenses. // J. Chromatogr. 1964. V. 14. P. 280-283.

121. A. Berg, J. Lam. Separation of polycyclic aromatic hydrocarbons by thin-layer chromatography on impregnated layers. // J. Chromatogr. 1964. V. 16. P. 157-166.

122. J. Lam, A. Berg. Spectrophotometry determination of polycyclic aromatic hydrocarbons separated by thin-layer chromatography, and evaluation of the light sensitivity of hydrocarbon spots. // J. Chromatogr. 1965. V. 20. P. 168 — 171.

123. H. Kessler, E. Mtiller. Dunnschichtchromatographische Trennung mehkerniger Aromaten mit Pikrinsaure als Komplexbildner. // J. Chromatogr. 1966. V. 24. P. 469-473.

124. B.L. Karger, M. Martin, J. Loheac, G. Guiochon. Separation of polyaromatic hydrocarbons by liquid-solid chromatography using 2,4,7-trinitrofluorenone impregnated Corasil I columns. // J. Anal. Chem. 1973. V. 45. P. 496-500.

125. W. Funk, V. Gluck. PAHs: charge transfer chromatography and fluorimetric determination. // J. Planar Chromatogr. 1989. V. 2. P. 28 32.

126. W. Funk, G. Donnevert, B. Schuch. Quantitative HPTLC determination of six PAHs in water. // J. Plan. Chromatogr. 1989. V. 2. P. 317 320.

127. W. Morden. Separation of nucleotides and bases by HPTLC with identification by tandem MS. // J. Planar Chromatogr. 1995. V. 8. P. 98 102.

128. K. Tyrpien, D. Bodzek. Application of TLC and GC-MS to the identification of azaarenes in sewage sludges. // J. Planar Chromatogr. 1995. V. 8. P. 75-77.

129. K. Ludanyi et al. Application of TLC FAB MS in metabolism research. // J. Planar Chromatogr. 1997. V. 10. P. 90 - 96.

130. R. Kaiser. Thin-layer chromatography in direct coupling with gas chromatography and mass spectrometry. // Chem. Brit. 1969. V. 5. P. 54 61.

131. J. Jacob. TLC, GLC and MS of complex lipid mixtures from uropygial secretions. // J. Chromatogr. Sci. 1975. V. 13. P. 415 422.

132. Справочник по физико-химическим методам исследования объектов окружающей среды. / Под ред. Г.И. Арановича. JL: Судостроение. 1979. 648 с.

133. S. М. Scheifers, S. Verma. Characterization of organic dyes by secondary ion mass spectrometry. // J. Anal. Chem. 1983. V. 55. P. 2260 2266.

134. H. Kutsch, U. Schoen. A simplified HPTLC screening method for the estimation of the PAH content in soil samples. // Fresen. J. Anal. Chem. 2000. V. 367. P. 279-283.

135. A.J. Kubis. Laser mass spectrometric analysis of compounds separated by TLC. // J. Anal. Chem. 1989. V. 61. P. 2516 2523.

136. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. В двух частях. / М.: Новая волна. 1996. 736 с.

137. Е.А. Лужников. Клиническая токсикология. / М.: Медицина. 1994.256 с.

138. А.Н. Stead, R. Gill, Т. Wright, J.P. Gibbs, A.C. Moffat. Standardised thin-layer chromatographic systems for the identification of drugs and poisons. // Analyst. 1982. V. 107. P. 1106 1168.

139. А.Ф. Фартушний, Е.Б. Мужановський, A.I. Сэдов. Идентификация деяких токсикологично важливых речовин у биологичних ридинах. // Фармацевтичний журнал. 1988. № 3. С. 45 49.

140. И.М. Коренман. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. / М.: Химия. 1970. 334 с.

141. Sz. Nyiredy, В. Meier, С. A. J. Erdelmeier, О. Sticher. "PRISMA": А geometrical design for solvent optimization in HPLC. // J. High Resol. Chromatogr. & Chromatogr. Commun. 1985. V. 8. № 186.

142. B.A. Рабинович, З.Я. Хавин. Краткий химический справочник. / Л.: Химия. 1978. 392 с.

143. T.V. Polenova, A.G. Borzenko, I.V. Marutsenko, I.A. Revelsky. Screening of psychotropic drugs in human hair based on HPTLC and microliquid extraction. // J. Chromatogr. Sci. 2001. V. 39. P. 293 296.

144. Руководство по современной хроматографии. / Под ред. О.Г. Ларионова. М.: 1994. 311 с.

145. I. Ojanpera. Toxicological drug screening by thin-layer chromatography. // Trends in Analyt. Chem. 1992. V. 11. P. 222 230.

146. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика. / M.: Мир. 1976. 541 с.

147. P. Kintz, P. Mangin. Determination of gestational opiate, nicotine, benzodiazepine, cocaine and amphetamine exposure by hair analysis. // J. Forensic. Sci. Soc. 1993. V. 33. P.139- 142.

148. И.В. Власова, В.И. Вершинин, Ю.Н. Смирнов, И.М. Смольская, А.В. Карякин. Экстракционное концентрирование водорастворенных полиаренов. // Журн. аналит. химии. 1988. Т. 43. С. 516 522.

149. J.M. Garcia, A.I. Jimenez, F. Jimenez, J.J. Arias. Simultaneous determination of perphenazine and amitriptyline by derivative spectrophotometry. // Analyt. Letters. 1992. V. 25. P. 1511 1524.

150. I.V. Marutsenko, T.V. Polenova, E.D. Virus, A.G. Borzenko, I.A. Revelsky. HPTLC determination of polyaromatic hydrocarbones in smokers' hair. // J. Planar Chromatogr. 2001. V. 14. P. 330 333.

151. Концентрирование следов органических соединений (Проблемы аналитической химии, т. X). / Под ред. Н.М. Кузьмина. М.: Наука. 1990. 280 с.