Определение некоторых моно- и сесквитерпенов в растительном сырье и продуктах его переработки методом хромато-масс-спектрометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Нарчуганов, Антон Николаевич

• Нарчуганов, Антон Николаевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Нарчуганов, Антон Николаевич

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературная часть

1.1. Классификация биологически активных веществ

древесного растительного сырья

1.2. Классификация, строение и свойства терпеновых соединений

1.3. Нахождение терпеноидов в растительном сырье

1.4. Методы выделения терпеноидов из растительного сырья

1.5. Анализ терпеноидов методом газовой хроматографии

1.6. Качественная и количественная идентификация в газовой хроматографии

1.7. Масс-спектрометрия в анализе терпеновых соединений 40 Глава 2. Экспериментальная часть

2.1. Оборудование

2.2. Материалы

2.3. Пробоподготовка при анализе препаратов, полученных из растительного сырья

2.4. Пробоподготовка при определении содержания терпеноидов

в растительном сырье

2.5. Пробоподготовка при определении содержания терпеноидов

в воздухе

2.6. Газохроматографический анализ терпеноидов

2.7. Количественное определение терпеноидов

2.8. Количественное определение нескольких терпенов с использованием одного стандарта

2.9. Определение факторов отклика с использованием газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1. Методика хромато-масс-спектрометрического определения моно-

и сесквитерпенов в области высоких концентраций

3.2. Методика хромато-масс-спектрометрического определения моно-

и сесквитерпенов в области низких концентраций

3.3. Количественное определение терпеноидов в товарных

эфирных маслах

3.4. Оценка содержания биологически-активных веществ терпеновой природы в растениях Сибирского региона

3.5. Определение содержания монотерпенов в образцах с низким содержанием 105 Выводы 109 Список литературы 110 Приложение А 122 Приложение Б

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАВ - биологически активное вещество (-ва)

IUPAC - международный союз чистой и прикладной химии

ГХ, ГЖХ - газожидкостная хроматография

ХМС - хромато-масс-спектрометрия

ПИД - пламенно-ионизационнный детектор

RI - индекс удерживания

СИД, SIM - режим селективного ионного детектирования ПИТ, SCAN - режим регистрации полного ионного тока ХЧ - химически чистый

ГСО - государственный стандартный образец СОП - стандартный образец предприятия ОО - образец для оценивания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение некоторых моно- и сесквитерпенов в растительном сырье и продуктах его переработки методом хромато-масс-спектрометрии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Биологически активные вещества, выделяемые из растительного и животного сырья, составляют основу современной медицины. Большинство новых медицинских препаратов основано на веществах, выделяемых из природных объектов, и их доля по сравнению с полностью синтетическими препаратами неуклонно возрастает. При этом предсказать или априорно рассчитать биологическую активность того или иного соединения с высокой надежностью практически невозможно. Существующие компьютерные модели имеют множество ограничений и не всегда адекватно оценивают биологическую активность по структуре соединения. Поэтому единственный возможный путь для поиска новых лекарственных препаратов - это анализ сложных смесей БАВ, выделяемых из растительных веществ, их последующее разделение и оценка свойств полученных индивидуальных соединений. Очень важным в связи с этим становится вопрос установления качественного и количественного состава биологически активных веществ, содержащихся в растении. Именно на основании этой информации можно принять решение о перспективности использования данного вида растения для получения из него тех или иных индивидуальных БАВ и их дальнейшего использования для синтеза на их основе медицинских препаратов.

Для анализа компонентного состава растительного сырья чаще всего

используется хроматография: газовая для определения летучих соединений и

жидкостная для определения различных классов нелетучих соединений.

Газовая хроматография наиболее часто используется в варианте хромато-

масс-спектрометрии. Этот метод, обладая высокой чувствительностью и

надежностью, даёт одновременно качественную и количественную

информацию о составе анализируемой пробы. По существующим

библиотекам масс-спектральной информации для газовой хроматографии

5

можно быстро и надежно идентифицировать большинство компонентов сложной смеси. Однако, из-за кажущей простоты распространены ошибки идентификации, связанные с наличием большого количества изомерных терпеноидов, близких по физико-химическим свойствам.

Количественный анализ сложных смесей БАВ, выделяемых из растительного сырья, также связан с рядом трудностей. Хромато-масс-спектрометрия позволяет быстро установить количественный состав растительных экстрактов с использованием метода внутренней нормировки. Этот метод основывается на допущении, что отклик детектора на все анализируемые компоненты смеси одинаков, при этом в качестве количественной характеристики используется площадь пика на хроматограмме, построенной по полному ионному току. Однако, отклик масс-спектрометра на различные соединения не одинаков, что приводит к значительным погрешностям, к тому же метод внутренней нормировки дает не абсолютные, а относительные значения концентрации того или иного компонента.

Для более точного количественного анализа необходимо использовать метод внешнего или внутреннего стандарта или метод добавок. Но в таком случае на каждое определяемое вещество необходимо иметь соответствующий стандартный образец. В экстрактах, полученных из растительного сырья может содержаться 50-100 и более индивидуальных компонентов. Из них лишь небольшое количество широко используются в промышленности или медицине в чистом виде, и поэтому на них имеются стандартные образцы. Например, из огромного класса терпеноидов в продаже имеются не более пяти стандартов различных монотерпеноидов, и ни одного стандарта на сесквитерпеноиды. Получение стандартов в лаборатории очень затруднено, поскольку терпеновые соединения очень схожи по своим физико-химическим свойствам. Получить их в чистом виде из сложной природной смеси практически невозможно.

Таким образом, цель данной работы - разработка методики количественного определения не менее 30 индивидуальных терпеноидов в объектах сложного состава с улучшенными метрологическими характеристиками, без использования стандартного образца на каждое определяемое соединение.

Задачи исследования:

1) Подбор оптимальной методики пробоподготовки, позволяющей осуществить наиболее полное извлечение биологически активных терпеноидов из древесного растительного сырья.

2) Разработка методики идентификации отдельных терпеноидов в объектах сложного состава, позволяющей повысить надежность идентификации и исключить связанные с этим ошибки.

3) Выделение групп изомерных терпеноидов, подобранных таким образом, чтобы обеспечить исключить при количественном определении необходимость использования стандартного образца на каждое определяемое вещество.

4) Экспериментальное определение факторов отклика для каждого из определяемых терпеноидов, разработка методики количественного определения терпеноидов и оценка её метрологических характеристик.

5) Разработка методики для количественного определения низких концентраций терпеноидов с использованием режима селективного ионного детектирования.

6) Апробация разработанных методик на реальных образцах эфирных масел, экстрактов, пробах воздуха.

Научная новизна данной работы заключается в следующем:

- Подобраны условия для полного и воспроизводимого извлечения летучих терпеноидов из древесного и недревесного растительного сырья методом исчерпывающей гидропародистилляции.

- Впервые предложен подход к идентификации терпеноидов с

использованием хроматографических и масс-спектрометрических точек

7

идентификации, обеспечивающий надежную безошибочную идентификацию.

- Впервые предложен подход к количественному определению с использованием одного стандарта для определения нескольких терпеноидов, основанный на схожести строения и закономерностей их фрагментации, с расчётом факторов отклика для каждого индивидуального терпеноида.

- Разработан подход для количественного определения летучих монотерпенов в воздухе с применением режима селективного ионного детектирования.

- Впервые установлено абсолютное количественное содержание ряда моно-и сесквитерпенов в некоторых эфирных маслах древесных и недревесных растений.

Практическая значимость данной работы заключается в следующем:

- Разработана методика одновременного количественного определения 30 индивидуальных терпенов в объектах сложного состава, не требующая наличия стандартных образцов на каждое определяемое соединение.

- Разработана методика количественного определения монотерпенов в воздухе при содержаниях на уровне нескольких нанограммов на литр воздуха.

- Определено количество моно- и сесквитерпенов в эфирных маслах, используемых в пищевой, фармацевтической и косметической промышленности.

- Определено количество летучих монотерпенов в воздухе, насыщенном веществами, эмитированными свежесобранной древесной зеленью.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Методика пробоподготовки древесного и недревесного растительного сырья с использованием исчерпывающей гидропародистилляци.

2) Подход к качественному анализу, предполагающий использование хроматографических и масс-спектрометрических точек идентификации.

3) Методика количественного определения 30 индивидуальных моно- и сесквитерпенов в объектах сложного состава, предполагающий использование двух стандартных образцов.

4) Абсолютное содержание ряда моно- и сесквитерпенов в эфирных маслах, экстрактах, воздухе.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на следующих научных конференциях: Всероссийская научно-практическая конференция «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья», Барнаул (2009); Региональная научно-практическая конференция «Химическая наука и образование Красноярья», Красноярск (2009, 2010); Международная школа-конференция студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий», Абакан (2009); Международная конференция «Современные достижения в химии природных соединений и биотехнологии», Новосибирск (2010); Всероссийская конференция «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез», Краснодар (2010); Международная конференция «Renewable Wood and Plant Resources: Chemistry, Technology, Pharmacology, Medicine», Санкт-Петербург (2011); Всероссийская с международным участием научно-практическая конференция «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья», Барнаул (2012); Всероссийская конференция «Аналитика Сибири и Дальнего Востока», Красноярск (2012).

Работа выполнена на кафедре аналитической и органической химии ИЦМиМ СФУ в лаборатории хроматографических методов анализа Центра коллективного пользования СФУ.

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Нарчуганов, Антон Николаевич

выводы

1) С использованием метода хромато-масс-спектрометрии изучен компонентный состав эфирных масел и экстрактов, выделяемых из растительного сырья с использованием различных методов, установлены оптимальные условия пробоподготовки.

2) Предложен подход к качественному анализу биологически активных терпеноидов с использованием масс-спектрометрических и хроматографических точек идентификации, исключающий ошибки идентификации.

3) Разработан подход к количественному определению ряда терпеновых соединений методом хромато-масс-спектрометрии, предполагающий использование одного вещества в качестве стандартного образца для определения нескольких, с экспериментальным определением факторов отклика.

4) Разработана методика одновременного количественного определения 30 терпеноидов в объектах сложного состава: 10 монотерпенов и 20 сесквитерпенов, предполагающая использование двух веществ в качестве стандартных образцов.

5) Разработана методика количественного определения низких концентраций монотерепенов в воздухе с использованием режима селективного ионного детектирования.

6) Определены метрологические характеристики разработанных методик. Показана возможность использования разработанных методик для количественного анализа сложных смесей БАВ, выделяемых из растений, а также образцов воздуха.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Нарчуганов, Антон Николаевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Мамаев, С.А. Формы внутривидовой изменчивости древесных растений / С.А. Мамаев. - М.: Наука, 1972. - 284 с.

2. Степень, P.A. Сезонная динамика компонентов древесной зелени хвойных пород / P.A. Степень, Г.М. Свовол // Экстрактивные вещества древесных растений. - Новосибирск: НИОХ СО АН СССР, 1986. - С.122-124.

3. Зауралов, O.A. О физиологическом значении эфирных масел в растении / O.A. Зауралов // Растительные Ресурсы. - 1975. - Т. 11, вып. 2. -С.289-304.

4. Лир, X. Физиология древесных растений / X. Лир, Г. Польстер, Г, Фидлер. - М.: Лесная промышленность, 1974. - 422 с.

5. Полтавченко Ю.А., Ткач Г.Н., Ткач B.C., Рудаков Г.А. Динамика распределения монотерпенов в обыкновенной сосне // Биол. науки. 1968. -№ 10.-С.71 -76.

6. Приступа, A.A. Основные сырьевые растения и их использование / A.A. Приступа. - Л.: Наука. - 1973. - 412 с.

7. Кисловская, Т.П. Биологически активные вещества культур сосны и ели среднего Урала / Т.П. Кисловская // Мат. Международного семинара «Лесные биологические вещества», Хабаровск, 12-16 декабря 2001. -Хабаровск, 2001. - С. 296-297.

8. Девятловская А.Н. Стерины хвойных растений семейства Pinaceae: Автореф. дис.канд. техн. наук. Красноярск. - 1997. - 24 с.

9. Егоров А.Д. Витамин С и каротин в растительности Якутии. М.: Изд. АН СССР, 1984.-248 С.

10. Оллыкайнен A.M. О динамике пигментных пластид в листьях некоторых древесных растений в Карелии. // Лесоведение. 1969. - № 2. - С. 72-75.

11. Simonsen J. The Terpenes. V. 1., Cambridge University Press. 1949.333р.

12. Племенков, B.B. Химия изопреноидов / B.B. Племенков. - Изд-во Алт. гос. ун-та, 2007. - 321 с.

13. Григоров О.Н., Зайдель А.Н., Заславский А.И. Номенклатура, Органических соединений, Техника безопасности, Сводный предметный указатель: Справочник — Л.: Химия, 1968. — 508 с.

14. Salvatore De Rosa et. al. A Novel С21 Terpene Lactone from the Sponge Fasciospongia Cavernosa Tetrahedron Volume 55, Issue 48, 26 November 1999, Pages 13805-13808.

15. Горностаева Л.И., Репях C.M., Левин Э.Д. О монотерпенах эфирных масел хвойных пород Сибири. //XПС. 1980. - С. 10 - 12.

16. Пентегова, В.А. Терпеноиды хвойных растений / В.А.Пентегова, C.B. Дубовенко, В.А. Ралдугин, Э.Д. Шмидт // Новосибирск: Наука, 1987. -96 с.

17. Репях, С.М. Состав древесной зелени хвойных / С.М. Репях, H.A. Чупрова, H.A. Величко // Химия древесины. - 1982. - №3. - С.92-95.

18. Репях, С.М. Экстрактивные вещества древесной зелени / С.М. Репях, H.A. Чупрова, Н.Д. Барабаш // Химия древесины. - 1983. - №4. - С.62-65.

19. Митрофанов Д.П. Химический состав лесных растений Сибири. -Новосибирск: Наука, 1977, 120 с.

20. Raisanen, Т. Monoterpene emission of a boreal Scots pine (Pinus sylvestris L.) forest / T. Raisanen, A. Ryyppo, S. Kellomaki // Agricultural and forest meteorology. - 2009. - Vol. 149. - P. 808-819.

21. Азаров, В.И. Химия древесины и синтетических полимеров / В.И. Азаров, A.B. Буров, A.B. Оболенская. - СПб.: СПбЛТА, 1999. - 628 с.

22. Усова, Н.П. Химический состав хвои и пути ее использования. // Лесное хозяйство. 1973. - № 10. - С. 27 - 30.

23. Чекушкина, H.B. Состав эфирного масла сосны обыкновенной по данным хромато-масс-спектрометрии / Н.В. Чекушкина, Н.В. Шаталина, C.B. Качин, А.А.Ефремов // Докл. VIII Научной конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока», Томск, 13-18 окт. 2008. - Томск, 2008. - С. 204-205.

24. Левин, Э.Д. Переработка древесной зелени / Э.Д. Левин, С.М. Репях. - М.: Лесная промышленность, 1984. - 120 с.

25. Никитин, В.М. Химия древесины и целлюлозы. Учебное пособие / В.М. Никитин, A.B. Оболенская, В.П. Щеглов. - М.: Лесная промышленность, 1978.

26. Герег Ш. Количественный анализ стероидов. М.: Мир, 1985.504 с.

27. Славянский, А.К. Химическая технология древесины / А.К. Славянский, В.И. Шарков, A.A. Ливеровский. - М.: Гослесбумиздат, 1962. -579 с.

28. Сидоров, И.И. Технология натуральных эфирных масел и синтетических душистых веществ / И.И. Сидоров, H.A. Турышева, Л.П. Фалеева. - М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984. - 368 с.

29. Ткачев, A.B. Исследование летучих веществ растений / A.B. Ткачев. - Новосибирск: Офсет, 2008. - 969 с.

30. Зюков, Д.Г. Технология и оборудование эфирномасличного производства / Д.Г. Зюков, E.H. Андреевич, А.П. Чипига. - М.: Пищевая промышленность, 1979. - 191 с.

31. Чипига, А.П. Исследование и усовершенствование технологии и аппаратурного оформления переработки эфирномасличного сырья. -Краснодар: Пищевая промышленность, 1971. - 69 с.

32. Нарчуганов, А.Н. Нативные компоненты и артефакты эфирного масла Сосны Сибирской (Pinus Sibirica) // Химическая наука и образование Красноярья: материалы IV Межвузовской научно-практ. конф., Красноярск, 13-15 мая 2010 года.

33. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия-М.: «Мир»,

1999.

34. Шанина, Е.В. Выделение экстрактивных веществ водно-этанольными растворами из древесной зелени Pinus Sylvestris / Е.В. Шанина, А.А. Ефремов // Химия растительного сырья. - 2003. - № 1. - С. 61-63.

35. Акопян, В Б. Ультразвук в производстве пищевых продуктов, Пищевая промышленность 2003, №3, с.54-55, №4, с.68-69

36. Ramos, L. Current use of pressurized liquid extraction and subcritical water extraction in environmental analysis / L. Ramos, E. Kristenson, U. Brinkman // Journal of Chromatography A. - 2002. - Vol. 975, No.l. - P. 3-29.

37. Урьяш, В.Ф. Состав и физико-химические свойства экстрактов из побегов сосны, полученных сверхкритической флюидной экстракцией / В.Ф. Урьяш, А.Е. Груздева, Н.Ю. Кокурина // Сверхкритические флюиды: Теория и практика. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 35-44.

38. Glazkov I.N. Revelsky I.A., Efimov I.P., Zolotov Y.A. Supercritical-fluid extraction of water samples containing ultratrace amounts of organic micropollutants // J. Microcolumn. Sep. 1999. V. 11. № 10. P. 729-736.173

39. Сур, C.B. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений / С.В. Сур // Химико-фармацевтический журнал. -1990. - Т.24, №5. - С.42-50.

40. Горностаева, Л.И. Схема исследования эфирных масел / Л.И. Горностаева, С.М. Репях, Э.Д. Левин // Изучение химического состава древесной зелени. - Рига: Зинатне, 1983. - С. 48-52.

41. Высокоэффективная газовая хроматография / под ред. К. Хайвер 1993.- 134 с.

42. Хроматографические методы анализа: Методическое пособие для специального курса Ответственный редактор чл.-корр. РАН, профессор О.А.Шпигун. Москва, 2007.

43. Царев, Н.И. Практическая газовая хроматография / Н.И. Царев, В.И. Царев, И.Б. Катраков. - Изд-во Алт. гос. ун-та, 2000. - 156 с.

44. Анализ объектов окружающей среды: инструментальные методы / Под ред. Сониасси P.M.: Мир. 1993. 80 с.

45. The Practice of Gas Chromatography / Edited by Ettre L.S., Zlatkis A. New York: Interscience publishers, 1967. P. 464-472.

46. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг А.Г. Практическая газовая и жидкостная хроматография. СПб.: Издательство Санкт-Петербургского университета, 1998.

47. Adams, R.P. Identification of essential oil components by gas chromatography/quadrupole mass spectroscopy / R.P. Adams. - Illinois: Allured Publishing Corporation, 2001. - 456 p.

48. Buckle, J. Clinical aromatherapy: essential oils in practice / J. Buckle. -Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - 236 p.

49. Randic M., Basak S.C., Pompe M., Novic M. Prediction of gas chromatographic retention indices using variable connectivity index. // Acta Chim. Slov. 2001. V. 48. N. 2. P. 169-180.

50. Lee M.L., Vassilaros D.L., White C.M., Novotny M. Retention indices for programmed-temperature capillary-column gas chromatography of polycyclic aromatic hydrocarbons. //Anal. Chem. 1979. V. 51. N. 6. P. 768-773.

51. Rostad C.E., Pereira, W.E. Kovats and Lee retention indices determined by gas chromatography/mass spectrometry for organic compounds of environmental interest. // J. High Resolut. Chromatogr., Chromatogr. Commun. 1986. V. 9. P. 328-334.

52. Gonzales, F.R. Retention index in temperature-programmed gas chromatography / F.R. Gonzales, A.M. Nardillo // Journal of Chromatography A. -1999. - Vol. 842. - P. 29-49.

53. Girard, B. Retention index calculation using Kovats constant model for linear temperature-programmed gas chromatography / B. Girard // Journal of Chromatography A. - 1996. - Vol. 721. - P. 279-288.

54. Зенкевич И.Г., Мариничев A.H. Сопоставление топологических и

динамических характеристик молекул для расчета хроматографических

114

параметров удерживания органических соединений. // Ж. структ. химии. 2001. Т. 42. № 5. С. 893-902.

55. Берёзкин В.Г. Химические методы в газовой хроматографии. М.: Химия, 1980. 260 с.

56. Берёзкин В.Г. Аналитическая реакционная газовая хроматография. М.: Наука, 1996. 184 с.

57. Золотов, Ю.А. Основы аналитической химии. В 2 кн. Кн.1. Общие вопросы. Методы разделения / Ю.А. Золотов, Е.Н. Дорохова, В.И. Фадеева. -М.: Высшая школа, 2002. - 351 с.

58. Marriott, P. Gas chromatographic technologies for the analysis of essential oils / P. Marriott, R. Shellie, C. Corn well // Journal of Chromatography A. - 2001. - Vol. 936. - P. 1-22.

59. Rissanen, T. Characterization of organic compounds in aerosol particles from a coniferous forest by GC-MS / T. Rissanen, T. Hyotylainen, M. Kallio, J. Kronholm // Chemosphere. - 2006. - Vol. 64. - P. 1185-1195.

60. Ratola, N. Microwave-assisted extraction and ultrasonic extraction to determine polycyclic aromatic hydrocarbons in needles and bark of Pinus pinaster Ait. and Pinus pinea L. by GC-MS / N. Ratola, S. Lacorte, D. Barcelo // Talanta. -2009.-Vol. 77.-P. 1120-1128.

61. Сакодынский, К.И. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский, В.В. Бражников, С.А. Волков, В.Ю. Зельвенский и др. - М.: Химия, 1993. - 464с.

62. Хмельницкий, Р.А. Хромато-масс-спектрометрия / Р.А. Хмельницкий, Е.С. Бродский. - М.: Химия, 1984. - 216 с.

63. Beroza М. Determination of the chemical microgram amounts of organic compounds by gas chromatography // Anal. Chem. 1962. V. 34. P. 1801-1811.

64. Beroza M. Chemistry: Ultramicrodetermination of chemical structure of organic compounds by gas chromatography // Nature. 1962. V. 196. P. 768-769.

65. Beroza M., Sarmiento R. Determination of the carbon skeleton and other structural features of organic compounds by gas chromatography // Anal. Chem. 1963. V. 35. P. 1353-1357.67.

66. Данцер К., Тан Э., Мольх Д. Аналитика. Систематический обзор. М.: Химия. 1981. 280 с.

67. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

68. Заикин В.Г., Микая А.И. Химические методы в масс-спектрометрии органических соединений. М.: Наука, 1987. 200 с.

69. Бейнон Д.// Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии. - М. Мир, 1964.

70. Полякова А. А., Хмельницкий Р.А. // Введение в масс-спектрометрию органических соединений. М.-Л., Химия. - 1966.

71. Полякова А. А., Хмельницкий Р.А. Масс-спектрометрия в органической химии // Л., Химия, 1972.

72. Полякова А. А. Молекулярный масс-спектральный анализ нефтей // М., Недра, 1973.

73. McLafferty F.W., Mass Spectrometric Analysis.of.Aliphatic Ethers // Anal. Chem.- 1957-V. 29- Iss.12.- P. 1782-1789.

74. NIST/EPA/NIII Mass Spectral Library. 1998. Gaithersburg, MD, USA.

75. F.W. McLafferty. Interpretation of Mass Spectra / University Science Books: California, 1980.

76. McLafferty F.W., Turecek F. Interpretation of mass spectra. Sausalito: University science books. 1993. 371 p.

77. Milton M.J.Т., Wang J. // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2003. V. 17. №23. P. 2621.

78. Bush K.L., Glish G.L., McLuckey S.A. Mass Spectrometry/Mass Spectrometry: Techniques and Applications in Tandem Mass Spectrometry, New York: VCH Publishers. 1988.

79. Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир. 1977. 592 с.

80. Заикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений М.: МАИК "Наука. Интерпериодика. 2001. 286 с.

81. Зенкевич И.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Л.: Химия. 1986.176 с.

82. ГОСТ 21769-84. Зелень древесная. Технические условия. - Взамен ГОСТ 21769.76; Введ. 01.01.85 до 01.01.90. - М.: Издательство стандартов, 1984.-5 с.

83. ГОСТ 24027.2-80. Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла. - Взамен ГОСТ 6076-74; Введ. 01.01.81. - М.: Издательство стандартов, 1999. - 10 с.

84. ГОСТ 14618.10-78. Масла эфирные, вещества душистые и полупродукты их синтеза. Методы определения плотности и показателя преломления. - Взамен ГОСТ 14618.10-69; Введ. 01.01.80 до 01.01.95. - М.: Издательство стандартов, 1991. - 6 с.

85. Вершинин В.И., Дерендяев Б.Г., Лебедев К.С. Компьютерная идентификация органических соединений. М.: Академкнига. 2002.197 с.

86. IUPAC Compendium of Chemical Terminology. 2nd Edition. Compiled by McNaught A.D., Wilkinson A. Blackwell Science. 1997.

87. Commission Decision 2002/657/EC, August 12, 2002, implementing Council Directive 96/23/EC concerning the performance of analytical methods and interpretation of results. Off. J. Eur. Commun. L 221/8-36. 17.8.2002.

88. Мильман, Б.Л. Введение в химическую идентификацию / Б.Л. Мильман. Спб.: ВВМ, 2008. - 180 с.

89. Журкович, И.К. Общая характеристика современных методик анализа. Пример масс-спектрометрии и хроматомасс-спектрометрии / И.К.

Журкович, Б.Л. Мильман / Журнал аналитической химии, 2009 т. 64, №10, с. 1012-1021.

90. МИ 2336-2002. ГСИ. Рекомендация. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. Екатеринбург: УНИИМ, 2004.

91. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения — Введ. впервые; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

92. ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений — Введ. впервые; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

93. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений — Введ. вперв.; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

94. ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений — Введ. вперв.; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

95. ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений — Введ. впервые; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

96. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование

значений точности на практике — Введ. впервые; дата введ. 01.11.2002. М.: ИПК Издательство стандартов, 2002 - 350 с.

97. РМГ 61-2003 ГСИ. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. Введ. впервые ; дата введ. 01.01.2005. — М.: ИПК Издательство стандартов, 2005. — 69 с.

98. ГОСТ Р 52361-2005 Контроль объекта аналитический. Термины и определения. Введ. Впервые ; дата введ. 01.01.2006. М.: ИПК Издательство стандартов, 2005. - 18 с.

99. МИ 2881-2004. ГСИ. Рекомендация. Методики количественного анализа. Процедуры проверки приемлемости результатов анализа. Екатеринбург: УНИИМ, 2004.

100. МИ 2335-2003. ГСИ. Рекомендация. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. Екатеринбург: УНИМ, 2003.

101. Janssen, А. М. Antimicrobial activities of essential oils / A. M. Janssen, J. J. Scheffer, A. Baerheim Svendsen // Pharmacy World & Science. — 2005. — №2. -P. 193 -197.

102. Faleiro, M.L., Antimicrobal activity of essential oils isolated from Portugese endemic species of Thymus / Letters in Applied Microbiology // M. L. Faleiro, M. G. Miguel. 2003. - P. 35 - 40.

103. Hammer, K. A. Antimicrobial activity of essential oils and other plant extracts / K. A. Hammer, C. F. Carson , T. V. Riley // J. Appl. Microbiol. 1999. -Vol. 86. - №6. - P. 985 - 990.

104. Tabanca, N. Composition and antimicrobial activity of the essential oil of origanum / N. Tabanca, F. Demirci, T. Ozek //Chemistry of Natural Compounds.-2001.-37.-P. 238-241.

105. Мишарина, Т. А. Антиоксидантные свойства эфирных масел. Автоокисление эфирных масел лавра, фенхеля и их смеси с эфирным маслом

кориандра / Т. А. Мишарина, А. Н. Полшков // Прикл. биохимия и микробиология. 2005. - Т.41. - №6. - С. 693 - 702.

106. Шутова, А. В. Оценка антиоксидантной активности экстрактов и эфирных масел пряно-ароматических лекарственных растений / А. В. Шутова // Растительные ресурсы. 2007. - Т. 43. - №1. - С. 112 - 125.

107. Малыхин Е. В. Древесная зелень пихты сибирской как сырье для производства биологически активных веществ / Ваганова Т. А., Кукина Т. П., Попов С. А., Чибиряев А. М. // Химия в интересах устойчивого развития, 2007, №3, с. 291-308.

108. Струкова Е.Г., Ефремов A.A., Гонтова A.A., Соколова J1.C. Воздействие эфирных масел сибирского региона на условно-патогенные микроорганизмы//Химия растительного сырья. 2009. № 4. С. 79-82.

109. Войткевич, С. А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии: С. А. Войткевич. — М.: Пищевая промышленность, 1999. — 284 с.

110. Струкова, Е.Г. Компонентный состав эфирного масла лапки хвойных Сибирского региона по данным хромато-масс-спектрометрии / Е.Г. Струкова, А.Н. Нарчуганов, A.A. Ефремов / Журнал Сибирского федерального университета, серия «Химия», 2009, №4.

111. Халдун, А.О. Антибактериальное действие эфирных масел некоторых растений // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2006. №3, с. 92-93.

112. Киселева, Т.Д. Лечебные свойства некоторых огородных растений семейства сельдерейных / Т.Л. Киселева, A.A. Карпеев, Ю.А. Смирнова и др. // Традиционная медицина, 2009. № 18, с. 30-36.

113. Зорин, Е.Б. Изучение эфирного масла розмарина лекарственного / Е.Б. Зорин, A.A. Сорокина // Фармация, 2007. №6, с 14-16.

114. Карасавиди, А.О. Некоторые виды эфирномасличного сырья в медицинской практике / А.О. Карасавиди // Вестник Воронежского

государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация, 2005. -№ 1, с. 205-211.

115. Нарчуганов, А.Н. Компонентный состав эфирного масла сосны сибирской (Pinus Sibirica) / А.Н. Нарчуганов, A.A. Ефремов, Е.Г. Струкова / Химия растительного сырья, 2011, № 4.