Определение некоторых алкалоидов в системах "органический реагент - алкалоид" и "ион металла - органический реагент - алкалоид" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Ахмедова, Марьяна Сулеймановна

• Ахмедова, Марьяна Сулеймановна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ахмедова, Марьяна Сулеймановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Методы определения органических оснований.

ГЛАВА II. МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Реактивы, растворы и аппаратура.

2.2. Методика получения экстрактов.

2.3. Влияние рН среды.

2.4. Влияние концентрации реагента на полноту извлечения органических оснований.

2.5. Исследование кинетики экстракции.

2.6. Определение сольватного числа.

2.7. Определение степени извлечения (R,%).

2.8. Расчет молярного коэффициента поглощения.

2.9. Избирательность определения исследуемых алкалоидов.

2.10. Определение соотношения компонентов в ионных ассоциа-тах.

2.11. Определение констант устойчивости ионных ассоциатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Экстракционно-спектрофотометрическое исследование ионных ассоциатов СФН-Alk.

3.1.1. Влияние кислотности среды на образование и экстра гируемость исследуемых ионных ассоцитов.

3.1.2. Влияние концентрации СФН на образование ионных ассоциатов с ДМ, ГШ, ДБ и Хин.

3 Л .3. Исследование влияния природы органических раство рителей на экстрагируемость СФН и его соединений с ДМ,

ПП, Хин и ДБ.

3.1.4. Подчинимость бутанольных экстрактов ионных ассоциа тов основному закону светопоглощения.

3.1.5. Исследование влияния кинетики процесса на экстракцию.

3.1.6. Определение степени извлечения исследуемых веществ

3.1.7. Определение соотношения компонентов и сольватного числа ионных ассоциатов.

3.1.8. Чувствительность и избирательность реакций образования ионных ассоциатов.

3.2. Спектрофотометрическое и экстракционно-спектрофотометрическое исследование взаимодействия гал лиоиа с папаверином и хинином.

3.2.1. Влияние кислотности среды на образование и экстраги-руемость ионных ассоциатов.

3.2.2. Влияние концентрации галлиона на образование ионных ассоциатов с ПП и Хин.

3.2.3. Подчинимость бутанольных экстрактов ионных ассоциатов основному закону светопоглощения.

3.2.4. Влияние времени и температуры на экстракцию исследуемых ионных ассоциатов.

3.2.5. Определение степени извлечения исследуемых веществ

3.2.6. Влияние органических растворителей на образование и экстрагируемость ГН и ионных ассоциатов ГН-ПП и ГН-Хин

3.2.7. Определение соотношения компонентов и сольватных чисел исследуемых ионных ассоциатов.

3.2.8. Чувствительность и избирательность ионных ассоциатов ГН-ПП и ГН-Хин.

3.3. Экстракционно-спектрофотометрическое исследование взаимодействия молибдена(У1) и вольфрама(УГ) с БПК и димедролом или папаверином.

3.3.1. Влияние рН на образование и экстрагируемость ионных ассоциатов Ме-БПК-Alk.

3.3.2. Влияние времени и температуры.

3.3.3. Влияние концентрации реагирующих компонентов на образование и экстракцию комплексов.

3.3.4. Определение соотношения компонентов в ионных ассо-циатах.

3.3.5. Определение числа вытесненных протонов при образовании комплексов молибдена (вольфрама) с бромпирогалло-ловым красным.

3.3.6. Определение коэффициента распределения, степени извлечения и константы экстракции и устойчивости исследуемых комплексных соединений.

3.3.7. Чувствительность и избирательность цветных реакций с образованием ионных ассоциатов.

3.3.8. ИК спектроскопическое и рентгенофазовое исследование комплекса Мо-БПК-ДМ.

3.3.9. Механизм образования ионных ассоциатов.

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ИОННЫХ АССОЦИАТОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕДРОЛА И ПАПАВЕРИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ.

4.1. Экстракционно-спектрофотометрическое определение папаверина и димедрола с использованием ионных ассоциатов СФН-Alk.

4.2. Экстракционно-спектрофотометрическое определение папаверина с использованием ионного ассоциата ГН-ПП.

4.3. Использование комплекса Мо-БПК-ПП для разработки экстракционно-спектрофотометрического метода определения папаверина в лекарственных формах.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение некоторых алкалоидов в системах "органический реагент - алкалоид" и "ион металла - органический реагент - алкалоид"»

Актуальность работы. Применение в медицинской практике различных лекарственных препаратов, включающих алкалоиды (ALK) вызывает необходимость разработки новых чувствительных, высокоизбирательных, экспрессных и надежных методов их определения. Для их количественного определения используют титриметрические и различные физико-химические методы. В практике аптечного анализа для количественного определения алкалоидов применяется методика кислотно-основного титрования в неводной среде. Недостатком этой методики является невысокая чувствительность и избирательность.

В последние годы для определения алкалоидов находят применение различные хроматографические методы (ВЭЖХ, ГХ с масс-спектрометрическим детектированием и др.). Однако, использование сложной дорогостоящей аппаратуры, а также необходимость применения адекватных образцов сравнения ограничивает их применение.

Между тем заслуживает внимания метод жидкостной экстракции, обладающий высокой универсальностью, доступностью и экономичностью. Известно, что сочетание экстракционного извлечения, с последующим определением органических соединений непосредственно в органической фазе, позволяет быстро и просто решать многие аналитические задачи. В связи с этим вопрос о поиске новых высокоизбирательных экстракционных систем и создание на их основе эффективных методов концентрирования, разделения и определения алкалоидов является одной из актуальных задач аналитической химии. Несомненный интерес в решении данного вопроса представляет использование ионных ассоциатов хромофорных кислотных органических реагентов с азотсодержащими органическими основаниями - алкалоидами, а также более сложных комплексов с участием ионов металлов (Me - органический реагент - ALK), что послужило основой для постановки цели данного исследования.

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в поиске новых аналитических систем и разработке на их основе высокоизбирательных и чувствительных экстракционно-фотометрических методик определения ряда азотсодержащих органических оснований в лекарственных препаратах.

Для достижения поставленной цели необходимо было:

- исследовать условия образования и особенности экстракции ионных ассоциатов ДМ, ПП, ДБ, Хин с галлионом (ГН) и сульфоназо (СФН), а также трехкомпонентных систем - металл-бромпирогаллоловый красный (БПК) -алкалоид (где Me - Mo (VI) или W(VI));

- определить основные оптические и химико-аналитические параметры рассматриваемых систем;

- установить химизм взаимодействия компонентов системы [Ме-БПК]АЬК с помощью методов спектроскопии, рентгенофазового и физико-химического анализа;

- разработать новый эффективный метод определения алкалоидов, метрологически его оценить и внедрить в аналитическую практику.

Научная новизна диссертационной работы заключается в следующем:

- впервые показана перспективность аналитического применения кислотных азокрасителей для экстракционно-фотометрического определения ряда алкалоидов в многокомпонентных лекарственных системах;

- изучены условия образования, экстрагирования, химизм образования ионного ассоциата - Ме-БГЖ-ALK и показана перспективность применения рассматриваемой системы в качестве аналитической формы, как для определения алкалоидов, так и ионов металлов;

- изучена кинетика рассматриваемых реакций, определены коэффициенты распределения, степени извлечения, константы устойчивости, предложен вероятный механизм образования ионных ассоциатов;

- разработан, запатентован и внедрен в практику высокоизбирательный, чувствительный экстракционно-фотометрический метод определения димедрола и папаверина в лекарственных препаратах.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований установлена целесообразность использования ряда изученных систем при определении алкалоидов в фармакологической практике. Показано, что исследованные ассоциаты являются высокоэффективными аналитическими формами для экстракционно-фотометрического определения папаверина и димедрола (получен патент №2237237). Разработанные методики апробированы и внедрены в Центре сертификации и контроля качества лекарственных средств Аптечного управления Минздрава РД и государственной аптеке №1 при идентификации подлинности и количественном анализе папаверин - и димедрол, содержащих препаратов (акты внедрения).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты определения основных химико-аналитических параметров исследованных систем;

- данные изучения влияния кинетических факторов на образование и экстракцию ионных ассоциатов СФН, ГН, БПК с рассматриваемыми алкалоидами;

- результаты исследования строения тройных систем на примере [Мо-БПК]ДМ;

- методики определения димедрола и папаверина в различных лекарственных препаратах.

Апробация работы. Результаты работы доложены на «Международной конференции по аналитической химии» (Алматы 1998 г.), III Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика-98» с международным участием (г. Краснодар, 1998 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы химической науки и образования» (Махачкала 1999 г.), IV Всероссийской конференции «Химический анализ веществ и материалов» (Москва 2000г.), студенческой научно-теоретической конференции по приоритетным направлениям науки и техники (г. Махачкала 2001 г.), Международной научной конференции «Концентрирование в аналитической химии» (Астрахань 2001 г.),

III Черкесовских чтениях «Проблемы аналитической химии» (Саратов 2002г.), 2-м Международном конгрессе студентов, молодых ученых и специалистов «Молодежь и наука - третье тысячелетие» (Москва 2002 г.), 2-ой Международной конференции молодых ученых «Химия и биотехнология биологически активных веществ, пищевых продуктов и добавок» (Тверь 2002г.), Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии», посвященном 70-летию академика Ю.А. Золотова (Краснодар 2002 г.), III Международной конференции "Экстракция органических соединений" ЭОС-2005 (Воронеж 2005 г).

Основные результаты диссертации изложены в следующих работах:

1. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С. Использование кислотных красителей для извлечения и определения алкалоидов. // Материалы межд. конф по аналит. Химии. - Алматы, 1998. - С. 88.

2. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С., Ахмедов С.А. Экстракционно-фотометрическое определение хинина в виде ионного ассоциата с сульфоназо. // Тез. докл IV Всеросс. конф. «Химический анализ веществ и материалов». - Москва, 2000. - С.59.

3. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С. Экстракционное концентрирование и определение папаверина в лекарственных формах с помощью сульфоназо. // Тез. докл. Межд. науч. конф. по концентрированию в аналитической химии. - Астрахань, 2001. - С. 4.

4. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С., Асхабова Х.М. Влияние неионогенного ПАВ ОП-7 на свойства БПК и его комплекса с Mo (VI) присутствии димедрола. // Проблемы аналитической химии. III Черкесовские чтения: сб. научных статей. - Саратов, 2002. - С. 121-123.

5. Ахмедова М.С. Использование сульфоназо для определения некоторых алкалоидов в лекарственных формах. // Второй межд. конгресс студентов, молодых ученых и специалистов. Молодежь и наука - третье тысячелетие. - Москва, 2002. - С.98.

6. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С., Ахмедов С.А. О взаимодействии гал-леина с молибденом в присутствии димедрола. // Мат-лы Межд. конф. молодых ученых. - Тверь, 2002. - С.5.

7. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С. Экстракционное концентрирование и количественное определение димедрола в лекарственных формах. // Мат-лы Межд. симпозиума "Разделение и концентрирование в аналитической химии". - Краснодар, 2002. - С. 7.

8. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С. Ионные ассоциаты димедрола и папаверина с сульфоназо и их применение в фармакопейном анализе. // Вестник ДГУ. Вып.1. Ест. науки. - Махачкала, 2002. - С.34-38.

9. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С., Рамазанов А.Ш., Ахмедов С.А. Экстракционно-фотометрическое определение димедрола и папаверина в лекарственных формах. // Журнал аналит. химии. - 2004. -Т.59, №3.-С. 245-249.

10. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С., Рамазанов А.Ш. Способ определения димедрола или папаверина. Патент на изобретение №2237237. - 2004.

11. Мирзаева Х.А., Ахмедова М.С. Экстракционно-фотометрическое определение азотсодержащих органических оснований. // Тез. докл. III Межд. конф."Экстракция органических соединений" ЭОС-2005. - Воронеж, 2005.-С. 15.

12. Ахмедова М.С., Мирзаева Х.А. Экстракция хелатов в присутствии органических оснований. // Тез. докл. III Межд. конф."Экстракция органических соединений" ЭОС-2005. - Воронеж, 2005. - С. 21.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей, 7 тезисов докладов, получен патент на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, приложений, иллюстрирована 39 рисунками, содержит 32 таблицы, изложена на 122 страницах машинописного текста. Список использованной литературы состоит из 118 наименований отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Ахмедова, Марьяна Сулеймановна

ВЫВОДЫ

1. Исследованы оптимальные условия образования и экстракции ионных ассоциатов азокрасителей - сульфоназо (СФН) и галлиона (ГН) с рядом алкалоидов (ALK) - димедрол (ДМ), папаверин (ПП), дибазол (ДБ), хинин (Хин): СФН-ДМ, СФН-Хин (рН 5,0); СФН-ПП, СФН-ДБ (рН 4,0). Оптимальное поглощение 540-^580 нм, молярные коэффициенты поглощения 4,70; 1,00; 3,00; 0,75-103 соответственно, соотношение СФН:ALK = 1 : 2.

2. Методом сдвига равновесия определены сольватные числа; ассоциаты СФН-ALK и ГН-ALK в области рН Н5 координируют две, а при рН выше 6 - три молекулы бутанола. Образование и экстракцию исследованных ионных ассоциатов с учетом соотношения компонентов, сольватного числа и ионного состояния СФН и ГН можно представить:

H6R2" + 2HAlk+ + 2С4Н9ОН [H6R(HAlk)2]- 2С4Н9ОН (рН 2-5) H5R3" + 4HAlk+ + ЗС4Н9ОН ^ [H5R(HAlk)4]- ЗС4Н9ОН (рН 6-10)

3. Изучены условия образования, экстрагирования и свойства комплексов ДМ и ПП с бромпирогаллоловым красным (БПК) в присутствии Mo(VI) и W(VI).

4. Методами треугольной диаграммы и сдвига равновесия установлено, что БПК образует с Mo(VI) или W(VI) в присутствии ДМ или ПП тройные ассоциаты в слабокислой среде, состава Ме:БПК:АЬК=1:2:2 (Х=560^-620нм). Определены молярные коэффициенты поглощения комплексов Мо-БПК-ДМ, Мо-БПК-ПП, W-БПК-ДМ, W-БПК-ПП по отношению к Me - 4,10, 5,80, 5,30, 5,30'Ю4 соответственно; по отношению к папаверину - Мо-БПК-ПП - 4,60' 103; к димедролу - Мо-БПК-ДМ-3,00-103.

5. Структура образующихся тройных систем подтверждена методами ИК спектроскопии и рентгенофазового анализа. Предложен вероятный механизм взаимодействия компонентов системы на примере [Мо-БПК] "

2Н+ДМ с подтверждением образования валентной связи иона Мо022+ с кислородом гидроксигруппы и координационной связи с хиноидным кислородом БПК, а ДМ связан ионной связью с анионной составляющей - [Мо-БПК]2-.

6. Разработан комплекс новых эффективных методов определения димедрола и папаверина, отличающихся избирательностью и позволяющих с достаточной точностью (Sr=n-10") определять рассматриваемые алкалоиды в присутствии ингредиентов лекарственных препаратов. Разработанные методы апробированы на реальных образцах лекарственных препаратов и внедрены в практику контрольно-аналитической лаборатории Аптечного управления Минздрава Республики Дагестан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ахмедова, Марьяна Сулеймановна, 2006 год

1. Государственная Фармакопея. 11 изд-е. М.: Медицина, 1987. - Т. 1 - 1076с.

2. Максютина, Н. П. Методы анализа лекарств / Н. П. Максютина, Ф. Е. Ка1ган, Л. А. Кириченко. Здоров я. Киев, 1984. - 221 с.

3. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия / В. Г. Беликов. Пятигорск: Теза, 1996. - Ч. 1, 2. - С. 102-104, 482.

4. Фесенко, С. А. Титриметрическое определение гидрофобных органических протолитов с использованием водно-мицеллярных сред ПАВ: авто-реф. дис. канд. хим. наук: 02.00.02. / С. А. Фесенко. Киев, 2003.-21 с.

5. Павлюченкова, Л. П. Комплексонометрическое определение мебикара и димедрола / Л. П. Павлюченкова, Г. Я. Батлюк, Н. Н. Минаева // Фармация. 1993.-Т.З 9, №5.-С. 55-57.

6. Ванькова, Н. А. Количественное определение димедрола и папаверина гидрохлорида в суппозиториях методом экстракционного титрования / Н. А. Ванькова, Л. А. Чекрышкина // Фармация. 1989. - Т. 38, №1. - С. 70-72.

7. Беликов, В. Г. Взаимодействие суммы тропановых алкалоидов с кислотным красителем метиловым оранжевым / В. Г. Беликов, В.А. Карпенко, С.Н. Степанюк // Фармация. 1984. - Т. 33, №3. - С. 34-36.

8. Жебентяев, А. И. Высокоэффективные методики хроматографического и фотометрического определения основных лекарственных веществ / А. И. Жебентяев, Н.А. Алексеев, И.Е. Талуть. НИР 2003.

9. Северина, А. И. Экстракционно-фотометрическое определение дибазола смагнезоном ИРЕА / А. И. Северина, М.П. Яворский, Н.В. Курина // Фар-мац. журн. 1972. - Т. 31, №4. - С. 78-79.

10. Сидорова, Е. Ф. Экстракционно-фотометрическое определение димедрола, папаверина с кислотным хром-темно-синим / Е. Ф. Сидорова, Г. И. Кудымов // Фармация. 1975. - Т. 24 , №1. - С. 46-50.

11. Шестопалова, Л. Ф. Определение состава и устойчивости ассоциатов атропина с красителями / Л. Ф. Шестопалова, Г. В. Пахолков, В. М. Куш

12. Кушнарева; Иркутский госуниверситет, 1985. 9 с. Деп. в НИИТЭХИМ 06.01.86. №15.

13. Конюшко, В. С. Экстракционно-фотометрические методы определения алкалоидов / В. С. Конюшко // Журн. аналит. химии. 1964. - Т.19, №8. -С. 1012-1020.

14. Siedlanowska-Krowczynska, Н. Determination kxinini with bromkresolovii green / H. Siedlanowska-Krowczynska, M. Michna // Acta pol. pharm. -1981.-Vol.38, №1.-P. 81-86.

15. Siedlanowska-Krowczynska, H. Difmition kxinini at presence coffeini / H. Siedlanowska-Krowczynska // Acta pol. pharm. 1981. - Vol.38, №1. - P. 87-89.

16. Еремин, C.K. Анализ наркотических средств / С. К. Еремин, Б. Н. Изотов,

17. Н. В. Веселовская. -М.: Мысль, 1993. 237 с.

18. Мамина, Е. А. Использование азокрасителя на основе теофиллидина для химико-токсикологического анализа димедрола, промедола, фентанила и циклодола / Е. А. Мамина, В. В. Болотов, В. С. Бондарь // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т. 36, №5. - С. 46-49.

19. Явич, П. А. Количественное определение колхицина в мазях / П. А. Явич,

20. JI. И. Чурадзе, J1. Б. Индельман // Изв. Ан. Грузии Сер. Хим. наук 2002. -Т.28, №1.-С. 72-76.

21. Карташов, В. А. Вариант экстракционно-фотометрического метода определения азотсодержащих органических оснований / В. А. Карташов, В. А. Кнауб, Л. Е. Кудрикова // Фармация. 1984. - Т. 33, №4. - С. 37-40.

22. Использование экстракционной фотометрии в анализе производных хи-нуклидина, бензимидазола, тропана, пирролидина / Г. И. Лукьянчикова и др. // Фармация. 1984. - Т.ЗЗ, №5. - С. 73-76.

23. Ковальчук, Т. В. Фармакология и токсикология / Т. В. Ковальчук, Т. А. Кочет. -М.: Наука, 1983.- 156 с.

24. Павлюченкова, JI. П. Фотометрический метод определения димедрола / Л.П. Павлюченкова, Г.Я. Батлюк, Н.Н. Минаева // Фармация. 1994. -Т.31, № 3. - С. 45-47.

25. Огородник, В. В. Фотометрический метод определения димедрола в мазях/В. В. Огородник // Фармация. 1982. - Т. 31, № 5. - С. 57-59.

26. Дементьева, Н. Н. Спектрофотометрическое определение папаверина гидрохлорида, кофеин-бензоата натрия и фенобарбитала в таблетках / Н. Н. Дементьева, А.В. Канаев, Е.П. Семкин // Фармация. 1980. - Т.29, №4.-С. 34-36.

27. Дрожжина, В. В. Спектрофотометрическое определение папаверина в суппозиториях / В. В. Дрожжина // Фармация. 1978. - Т. 27, №3. - С. 82-84.

28. Елисеева, О.П. Спектрофотометрический метод определения папаверина/

29. О.П. Елисеева // Журн. аналит. химии. 1980. - Т.17, №1. - С. 64-66.

30. Файгль, Ф.А. Капельный анализ органических веществ / Ф.А. Файгль. -М.: Госхимиздат Наука, 1962. 710 с.

31. Арефина, Н.Ф. Экстракционно-фотометрическое определение папаверинав лекарственных препаратах / Н.Ф. Арефина, Г.И. Савельева // Журн. аналит. химии. 1980. - Т. 16, № 2. - С. 47-49.

32. Tang, Y. Determination of papaverine hydrochloride in skin and blood and thedrug contents in pig skin / Y. Tang, J. Luan, Q. Wang // Zhongguo. 2002. -Vol.24, №4.-P. 413-415.

33. Шеряков, A.A. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм,содержащих папаверина гидрохлорид, дибазол, димедрол, новокаин / А.А. Шеряков, А. И. Жебентяев // Проблемы теор. мед. и фармации. -1997.-Т. 33, №9.-С. 92-94.

34. Шеряков, А. А. Экстракционно-фотометрическое определение папаверина гидрохлорида с применением азореагентов / А. А. Шеряков, А. И. Жебентяев // Фармация. 1997. - Т. 48, №4. - С. 97-101.

35. Рощина, JI. Л. Экстракционное определение дибазола фотометрическим методом / Л. Л. Рощина, И. Я. Куль, В. Б. Огрызкова // «Актуальные проблемы создания нов. лекарств, средств»: тез. докл. Всерос. науч. конф. Санкт-Петербург. 1996. - С. 21-23.

36. Hasselman, М. I. Determination of papaverine with dyers of threephenyl-methan raw / M. I. Hasselman // Anal, pharmac.franc. 1960. - Vol.16, № 2. -P. 365.

37. Халецкий, A. M. Фармацевтическая химия / A. M. Халецкий. M.: Наука,1966.-452 с.

38. Сленева, Л. Н. Фотометрическое титрование димедрола бромкрезоловым зеленым / Л. Н. Сленева, Л. Б. Саливанова // Фармация. 1981. - Т. 32, № 4. - С. 68-70.

39. Карташева, Л. X. Использование металлохромных индикаторов для определения органических оснований / Л. X. Карташева, Н. Т. Бубон // Фармация. 1970. -Т.30, №1. - С. 43-45.

40. Бабко, А. К. Экстракционно-фотометрические методы определения алкалоидов / А. К. Бабко, В. С. Конюшко // Журн. аналит. химии. 1964. -Т.21, №4. - С. 48-51.

41. Бабко, А. К. Влияние рН на экстрагируемость соединений алкалоидов с кислотными красителями / А. К. Бабко, В. С. Конюшко // Журн. аналит. химии. 1966. - Т.21, №4. - С. 24-27.

42. Карташева, Л. X. Экстракционно-фотометрический метод определения папаверина и сальсолина при их совместном присутствии / Л. X. Карташева, Н. Т. Бубон // Фармация 1972. Т. 32, №3. - С. 43-45.

43. Олешко, Г. И. Экстракционно-фотометрическое определение папаверина гидрохлорида, котарнина хлорида и димедрола в лекарственных смесях / Г. И. Олешко, Г. И. Кудымов // Химико-фармацевтический журнал. -1970.-Т. 26, №8.-С. 16-18.

44. Карибян, Е. Э. Экстракционно-фотометрическое определение димедрола/

45. Е. Э. Карибян, И. П. Шестерова, Ш. Т. Талипов // Журнал аналит. химии.-1979. №7.-С. 1354-1357.

46. Abdel-Ghani, N. Т. Spectrophotometric determination of meclozine hydrochloride and papaverine hydrochloride in pharmasutical drugs / N. T. Abdel-Ghani, A. F. Shoukry, Y. M. Issa // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002. -Vol. 28, №2.-P. 373-378.

47. Степанова, Т. H. Газохроматографическое определение лекарственной смеси, содержащей димедрол, бензгидрол и бензофенон / Т.Н. Степанова // Фармация. 1982. - Т. 31, №2. - С. 36-38.

48. Завражная, Т. А. Газохроматографическое определение лекарственной смеси, содержащей папаверина гидрохлорид и этилморфина гидрохлорид / Т. А. Завражная, М. И. Кулешова // Фармация. 1982. - Т. 31, №4. -С. 32-34.

49. Фицев, И. М. Газохроматографическое определение малых количеств диацетилморфина с масс-спектрометрическим детектированием / И. М. Фицев, Г. К. Будников, В. К. Блохин // Журн. аналит. химии. 2003. -Т.58, №8. - С. 847-854.

50. Qingqin, Xu. Simultaneous determination of 8 kinds of composition in opiumand heroin by gaseous chromatographic method / Xu Qingqin, Du Liming, Cao Ximin // Fenxi huaxueChin. J. Anal. Chem. 2003. - Vol. 31, №8. P. 961-964.

51. Cevdet, D. Determination of khinin and its metabolites in horse urine by gaseous chromatography-mass-spectrometry / D. Cevdet, R. Brereton, M. Duma-sia // Analyst. 1996. Vol. 29, №5. -P. 651-662.

52. Использование ВЭЖХ в анализе опиатов с применением косвенного спектрофотометрического детектирования / В. А. Злобин и др. // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, №5. - С. 55-56.

53. Кирхнер, Ю. М. Тонкослойная хроматография / Ю. М. Кирхнер. М.: Мир, 1981.-301 с.

54. Using the method in higheffective liquid chromatographic for the determination of alkaloids / D. G. Kingston // J. Natur.Prod. 1979. - Vol. 42, №3. -P. 237-263.

55. Wehrli, A. Dividing of alkaloids by higheffective liquid chromatographic method / A. K. Wehrli, J. C. Hildendrand, H.P. Keller // J. Chromatogr. -1978.-Vol. 149, №1.-P. 199-210.

56. Szepesi, G. Using of gaseous liquid chromatography for the dividing and determination of alkaloids / G. Szepesi, M. Gazdag // J. Chromatogr. 1976. -Vol. 122, №1.-P. 479-483.

57. Using of gaseous chromatography for the determination of alkaloids / L. Svepesy et al. //J. Chromatogr. 1978. -Vol.149, №1.-P. 271-280.

58. Tikhomiroff, C. Determination of secondary methabolits Catharanthus rouseuswith the help of higheffective liquid chromatography / C. Tikhomiroff, M. Jolicolur // J. Chromatogr. A . -2002. Vol. 955, №1. - P. 87-93.

59. Определение дикетопиперазиновых алкалоидов рокефортиновой группы методами УФ-спектроскопии, тонкослойной и жидкостной хроматографии / Н. Г Винокурова и др. // Журн. аналит. химии. 2001. - Т.56, №3. - С. 292-297.

60. Справочник химика. Изд. 2. "Химия", Л. 1967 -Т.4.- 720 с.

61. Dividing and determination by the method of higheffective liquid chromatography alkaloids of ephedrine and 2,3,5,6-tetrametilpirazine in Ephedra herba / Li Hong-xia et al. // J. Chromatogr.-2001.-Vol. 19, №2.-P. 161-163.

62. Цыбулько, H. С. Метод определения бербериновых алкалоидов в культуре ткани василистника / Н. С. Цыбулько, Е. А. Осипова // Хим-фарм. журн. 1999. - Т.ЗЗ, №4. - С. 34-36.

63. Анализ суммы алкалоидов чистотела большого методом осадочной тонкослойной хроматографии / Я.В. Степневська и др. // Фарм. журн. -2002.-Т.30,№4.-С. 73-75.

64. Simultaneous determination of ephedrine, pseudoephedrine, norephedrine and methylephedrine in drugs by method of liquid chromatography / N. Okamura et al., // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1999. - Vol. 20, №1. - C. 363-372.

65. Simultaneous determination of codein and hydrochloride ethilmorphine in tablet drugs by method of liquid chromatography / T. Degim et al., // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2001. - Vol .26, №1. - P. 15-21.

66. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа некоторых лекарственных форм. Е. В. Серегина и др. : тез. докл. Всерос. науч. конф. "Актуал. пробл. создания нов. лекарств, средств, 1996. Санкт-Петербург. - С. 62.

67. Using of thin-layer chromatographia for the determination of ergoalkaloids / M. Prosek et al. // Chromatographia. 1976. - Vol. 9, №7. - P. 325-327.

68. Schild, H.O. Ergot Alkaloids and Related Compounds / И.О. Schild, B.J Berde.- 1978.-Vol. 1.-420 p.

69. Rehaceck, Z. Ergot Alkaloids / Z. Rehaceck, P. Sajdl. 1990. - 487 p.

70. Дегтерев, E. В. Применение тонкослойной хроматографии в анализе наркотических и сильнодействующих веществ /Е.В. Дегтерев, А.В.Гаевский, Е.А. Зенкова // Хим.-фарм. журн. 1998. - Т. 32, № 8. - С. 48-54.

71. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клиническойбиохимии / М. Шаршунова, Б. Шварц, Ч. Михалец. 4.1. М.: Мир, 1980. -356 с.

72. Волошина, Д.А. Тонкослойная хроматография растительного сырья, содержащего наркотические вещества / Д.А. Волошина, С.С. Шаин // Хим.-фарм. журн. 1983. - Т. 17, №2. - С. 138-139.

73. Habashy, G. М. Thin-layer chromatographic method for separation and determination of papaverine and its oxidation products / G. M. Habashy, A. F. Nagy // Talanta. 1973. - Vol. 20, №7. - P. 699-702.

74. Зевакин, M.A. Электрохимические методы в анализе лекарственных средств: тез. Поволжской конференции по аналитической химии. 2001. -Химия и компьютерное моделирование. С. 56-57.

75. Количественное определение суммарного содержания алкалоидов Pa-paver Somniferum методом амперометрического титрования / И. Ю. Су-хацька и др. // Вопросы химии и хим. технол. 2002. - Т. 23, №6. - С. 20-22.

76. Ткач, В. И. Количественное определение димедрола методом амперомет-рического титрования / В. И. Ткач, И. П. Нетесина, JI. П. Цыганок // Химико-фармацевтический журнал. 1993. - Т. 27, №3. - С. 62-63.

77. Блажеевский, Н.Е. Оксидиметрическое определение алкалоидов, основанное на реакции N-оксидирования пероксикарбоновыми кислотами / Н.Е. Блажеевский, А.И. Баталов // Журн. аналит. химии. 1999. - Т. 54, №1. - С. 87-90.

78. Дуккардт, JI.H. Применение полярографии в сочетании с тонкослойной хроматографией в анализе лекарственных смесей, содержащих папаверин / JI.H. Дуккардт, Г.И. Лукьянчикова, Т.Н. Закржевская // Фармация. -1990.-Т. 39, №4.-С. 60-63.

79. Разработка метода капиллярного электрофореза для определения кодеина, дифенгидрамина (димедрола), эфедрина и носкапина в фармацевтических препаратах / М. Gomez et al. // Farmaco. 2005. - Vol. 60, №1. -P. 85-90.

80. Studying the influence of extracting solvent upon the concentration of alkaloids in the extract / Li Weipeihai et al. // J. Anal. Chem. 2003. - Vol. 31, №5. -P. 569-572.

81. Hua-Tao, F. Determination of 5 toxic alkaloids in 2 medical plants by the method of capillary electrophoresis / F. Hua-Tao, L. Sam // J Chromatogr. A. 2002. - Vol. 973, №1. - P. 243-247.

82. Separation and determination of pseudoephedrine, dextromethorphan, diphenhydramine and chlorpheniramine in cold medicines by nonaqueous capillary electrophoresis / Y. Dong et al. // J. Pharm Biomed Anal. 2005. - Vol. 39, №1. - P. 5-7.

83. Кузнецов, М. В. Твердотельный ионоселективный электрод для определения димедрола / М. В. Кузнецов, С. С. Рясенский, И. П. Горелов // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т.37, №11. - С. 34-36.

84. Харитонов, С.В. Ионоселективные электроды для определения азотсодержащих лекарственных соединений: тез. Всерос. конф. "Хим. анализ, веществ и материалов". Москва. - 2000. - С.57.

85. Чернышева, Н.Н. Кулонометрическое определение алкалоидов пуринового ряда с помощью электрогенерированного хлора / Н. Н. Чернышева, И.Ф. Абдуллин, Г. К. Будников // Журн. аналит. химии. 2001. - Т. 56, №7. - С. 745-747.

86. Determination of sophoridine and relative lypine alkaloids with the use of electrogeneratic khemiljuminisation / X. Chen et al. // Anal. Chim. acta. -2002. Vol. 466, №1. - P. 79-86.

87. Xingwang, Z. Khemiljuminisative determination of khinin / Z. Xingwang, Z. Zhujin//Anal. Sci.-2000.-Vol. 16, № 12.-P. 1345-1347.

88. Волошина, Д. А. Метод ИК-спектроскопии для определения эргоалкалоидов / Д. А. Волошина, С. С. Шаин // Хим. фарм. журн. - 1983. - Т. 17, №4.-С. 483-485.

89. Casy, A.F. Determination of alkaloids by infra-red spectroscopy method / A.F.

90. Casy // J. Pharm. Biomed. Anal. 1994. - Vol. 12, №1. - P. 27-40.

91. The methods of alkaloids determination / M. Flieger et al. // J. Natur.Prod.1984. Vol. 47, №6. - P. 970-976.

92. El-Gindy, A. HPLC and chemometric assisted spectrophotometric methods forsimultaneous determination of diprophylline, phenobarbitale and papaverine hydrochloride / A. El-Gindy // Farmaco. 2005. - Vol. 26, №12. - P. 28-30.

93. Мирзаева, X.A. Спектрофотометрическое изучение комплексообразова-ния титана с пирогаллоловым красным и папаверином: тезисы докладов 3-й Всесоюзная конф. по аналит. химии. Минск. - 1979. - С. 253-255.

94. Мирзаева, Х.А. Образование разнолигандного комплекса W(VI) с пирогаллоловым красным и папаверином.// Межвузовский сборник "Физико-химические методы анализа и контроля производства". Махачкала, 1980.-С. 33-35.

95. Татаев, О.А. Экстракционно-фотометрическое определение меди в руде.: межвузовский сборник "Физико-химические методы анализа и контроля производства". Махачкала, 1980. - С. 39-40.

96. Шестерова, И.П. Экстракционно-фотометрическое определение дибазолав комплексе с пирокатехиновым фиолетовым: тез. докладов республиканской конференции "Органические реагенты в аналит. химии". Баку, 1979. С.16-17.

97. Талипов, Ш.Т. Исследование химизма образования комплексов пирокатехина с металлами в присутствии органических оснований: научные тр. Ташкентсткого ун-та, 1967. С. 83.

98. Шестерова, И.П. Определение димедрола в комплексе с пирокатехином в присутствии вольфрама: органические реагенты в аналит. химии. Киев, 1976.-4.2.-С. 29.

99. Талипов, Ш.Т. Экстракционно-фотометрическое определение молибдена в присутствии димедрола: в сб.: Химия и хим. технология. Алма-Ата, 1975.-С. 87-93.

100. Лаптев, Н.Г. Красители / Н.Г. Лаптев, В.М. Богословский. М.: Изд-во Химия, 1970.-358с.

101. Карцев, В.Г. Химия и биологически активные соединения, гетероциклы и алкалоиды / В.Г. Карцев, Г.А. Толстиков. Т.1. ИРИДИА МЕДИА групп, 2001.- 125 с.

102. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Пособие д/врачей :15-е изд. М.: «Новая Волна», 2005. - 1176 с.

103. Киш, П. П. Метод повторной экстракции / П. П. Киш, А. М. Букович // Укр. хим. журн. 1969. - Т. 35, №12. - С. 1290.

104. Бусев, А. И. Исследование диссоциации сульфоназо / А. И. Бусев, Г. Е. Лунина // Журн. аналит. химии. 1966. - Т. 17, №1. - С. 13-17.

105. Ганаго, Л. И. Разнолигандные комплексные соединения титана(ГУ) с бромпирогаллоловым красным и цетилпиридинием / Л. И. Ганаго, Л. В. Ковалева // Журн. аналит. химии. 1982. - Т. 37, №7. - С. 1209.

106. Савин, С. Б. Взаимодействие молибдена(УГ) с бромпирогаллоловым красным в присутствии хлорида цетилпиридиния / С. Б. Савин, Р. И. Чернова, Г. М. Белолипцева // Журн. аналит. химии. 1980. - Т. 35, № 6. -С. 1128.

107. Мирзаева, Х.А. Спектрофотометрическое изучение комплексообразова-ния молибдена с пирогаллоловым красным и папаверином / Х.А. Мирзаева и др. // Журн. неорган, химии. 1982. - Т. 27, №4. - С. 929.

108. Татаев, О.А. В сб.: Физико-химические методы контроля производства. Ростов: РГУ, 1980.-С.69.

109. Татаев, О.А. В сб.: Применение органических реагентов в электрофотометрии. Махачкала. 1972. ч. II. - С. 101, 120.

110. Спектрофотометрические характеристики, кислотно-основные свойства и ти-электронное строение пирогаллолового красного и бромпирогаллолового красного. Антонович В.П. и др. // Журн. аналит. химии. 1976. -Т.31, №12. - С. 2302.

111. Бабко, А.К. Физико-химический анализ комплексных соединений в растворах / А.К. Бабко. Киев.: Изд-во АН УССР. - 1955.

112. Бабко, А. К. Изучение состояния молибдатов в растворе / А. К. Бабко, Б.И. Набиванец // Журн. неорган, химии. 1961. - Т. 6, №9. - С. 2096.

113. Бусев, А. И. Аналитическая химия молибдена / А. И. Бусев. М.: Изд-во АН СССР, 1962.- 123 с.

114. Назаренко, В. А. Гидролиз ионов металлов в разбавленных растворах / В. А. Назаренко, В. П. Антонович, Е. Н. Невская. М: Атом Издат, 1979. -192 с.-i- и,.19. Ш (ii) 2237237 аз) С251. 7 G01N 21/78,31/22, С 07 D 217/20, А 61 К 31/00.31/138

115. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМа:, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк патенту Российской Федерацииv24. 04.12.200245. 27.09.2004 Бюл. № 27

116. Ахмедова М.С. (RU), Мирзаева Х.А. (RU), Рамазанов А.Ш. (RU)

117. Дагестанский государственный университет (RU)

118. ВАНЬКОВА Н.А., ЧЕКРЫШКИНА Л.А. Фармация. 1989, т. 38, Л» 1,с.70-72. SU 1735749 А1, 23.05.1992. SU 1826049 А1, 07.07.1993. SU 941893 А, 07.07.1982. SU 237447 А, 23.06.1969. SU 981876 А, 17.12.1982.

119. Адрес для переписки; 367000, г.Махачкала, ул. Mi Гаджиева, 43а, ДГУ, УИС (54) ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИМЕДРОЛА ИЛИ ПАПАВЕРИНА

120. Изобретение относится к области фармацевтической и аналитической химии и может быть использовано для определения папаверина, димедрола и других алкалоидов в лекарственных формах.

121. В качестве органического растворителя использовали хлороформ.

122. Все вышеуказанные способы трудоемки, длительны, менее чувствительны. Для полного извлечения алкалоидов необходима многократная экстракция, что усложняет анализ и делает . его менее точным.

123. Технический результат заключается в повышении экстрационно-фотометрического метода определения органических оснований в различных лекарственных формах.

124. Указанный технический результат достигается при взаимодействии димедрола или папаверина с кислотным азокрасителем, хорошо экстрагируемым бутанолом, и установлением образования малорастворимого ионного ассоциата.

125. Конкретный пример определения димедрола (ДМ) в лекарственных формах

126. Определение ДМ в растворах для инъекций. Содержимое ампул (1 мл) разбавляем в 10 раз дистиллированной водой. Аликвотную часть полученного раствора (5 мл) обрабатываем по схеме построения калибровочного графика.

127. Пример расчета содержания ДМ в растворе для инъекций. V=10 мл В=5 мл а=0,56

128. Определение ДМ в порошках. Навеску (точную) переносим в колбу вместимостью 50 мл, растворяем и доводим до метки дистиллированной водой. Аликвоту полученного раствора (20 мл) обрабатываем по схеме калибровочного графика.522372376

129. Содержание ДМ на одну таблетку вычисляем по формулеа ■ V • С1. X = —1. В • пгде С средняя масса таблетки, мг;п навеска порошка растертых таблеток,мг;а количество алкалоида, найденное по калибровочному графику, мг;

130. В объем раствора, взятый для определения, мл;

131. У общий объем исследуемого раствора,мл;

132. X содержание алкалоида в одной таблетке, мг.

133. Пример расчета содержания димедрола в таблетках.

134. Olucoci 0,1 г ■ M 0,2 16,7и 0,1 1,30,9 •OJ1. Xt 1. Pulv. DumM 4,« -0,021. O.OOJr J 4,91

135. OluoMi 0,005 r 4,94 ■0,045,га 0,045,02 0,04 0,1497 -0,0!

136. Sol. DiiMdroli IS 1,12 0,0! <>1 1,10 0,03 1,10,91 ■О/Я •1,41,10 0,01 2,11,11 0,04 1.71,12 0,05 4.71. ТлЬлпияг

137. Скм» Ф*рм Шфзчямрмшшш ff/^lmrwmnii Тчл^шиш^мчмшш1. DilMdnli 0,005 I *lt 5.01г 1 0,011 0,032

138. Oluceii 0,00s г Si 0,0M 0,0101. J« 0,011 0,021

139. HITS' 4,9110,011 5,01 ±0,0M1. Tab. Dinwdroli I IJ и0,001 г s 0,174 0,244

140. CjlcililucmuoiO.OI Si 0,IS) 0,117г Si 0,073 о.ои01шт 0.1 г U»0,IIJ 1,1 ЮДЯ1. Jtlp-Sx 1. Sol. DioadraU 1% ! Ш 1,01s 0,0M 0.0771. Si 0,0<l 0,0710,024 0,0111.lp-Sx 1,07 tO, 0M 1,01 Ю, 079

141. Конкретный пример определения папаверина (ПП) в лекарственных формах

142. Определение ПП в растворах для инъекций, Содержимое ампул разбавляем в 10 раз дистиллированной водой. Аликвотную часть полученного раствора (1-2 мл) обрабатываем по схеме построения калибровочного графика.

143. Пример расчета содержания ПП в растворе для инъекций. V=10 мл В=2 мл а=0,42042 х 10 „ „ „1. X = = 2.10 мг2

144. В объем раствора, взятый для определения, мл;

145. V общий объем исследуемого раствора,мл;

146. X " содержание алкалоида в одной таблетке, мг.

147. Пример расчета содержания папаверина в таблетках.00,1046 г п=0,5184 г В=1 мл а=3,93 мг V=50 мл393 ■ 50 ■ 0.1046ус —--- = 39.6 мг1. Д ■ 0.5X84 ь

148. Для определения точности и воспроизводимости результатов анализа данные обработаны методом математической статистики и представлены в таблице 3 и таблице 4.1. Т»&д«ц«3ftaLPifmnaliiy*. 2S

149. Mr, ГцяпгЫ bydr. " П 0,02 г1. Tab. frerrtrm bydi.1. ОД4с ЫпкуШтШмиwt20,1 m19,1 19,< 20,4 20,331.1402 40,440,040Д 39.6-0.04 -0,010,01 -0.0} 0,010Д ■0J0.30.31. Omn«c« иаим1,9 •2,53,9 -1,5 0,5•1.5 ■2,1 w2,10,1 u oj 0.1 -0,1