Определение количества живых микробных клеток в противобруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Зверев, Дмитрий Сергеевич

• Зверев, Дмитрий Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зверев, Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Специфическая профилактика бруцеллеза сельскохозяйственных животных

1.2. Методы определения количества жизнеспособных бактерий

1.2.1. Прямые методы анализа жизнеспособности микробной культуры

1.2.2. Косвенные методы определения количества жизнеспособных микробных клеток

1.2.2.1. Определение количества жизнеспособных микробных клеток биолюминесцентным методом при помощи люцифе-рин-люциферазной системы светляков

1.2.2.2. Применение люциферазы светляков для решения биоаналитических задач

1.2.2.3. Методология биолюминесцентного определения количества микробных клеток

1.2.2.4. Подготовка образцов для определения АТФ

1.2.2.5. Методы экстракции внутриклеточного АТФ

1.2.2.6. Применение АТФ-метрии для контроля качества лиофили-зированных вакцин

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.2. Методики проведения экспериментов

2.2.1. Определение оптической концентрации бактерий

2.2.2. Определение количества живых бактерий чашечным методом

2.2.3 Измерение концентрации АТФ в бактериальных суспензиях биолюминесцентным методом

2.2.3.1. Приготовление растворов и экстрактов АТФ

2.2.3.2. Измерение биолюминесцентного сигнала

2.2.3.3. Расчет концентрации АТФ

2.2.3.4. Расчет количества жизнеспособных клеток по результатам биолюминесцентных измерений

2.2.3.5. Статистическая обработка результатов

2.3. Результаты собственных исследований

2.3.1. Влияние внеклеточного АТФ в образцах вакцины на интенсивность сигнала биолюминесценции

2.3.2 Калибровка АТФ-реагента при использовании стандартных АТФ-растворов

2.3.3. Определение оптимальных объемов реакционной смеси (реагент-испытуемый образец)

2.3.4. Изучение экстрагирующих свойств неонола-10 и влияния продолжительности экспозиции образца в экстрагенте на интенсивность биолюминесцентного сигнала

2.3.5. Определение возможности получения экстрактов лиофи-лизированной культуры бруцелл в ДМСО ^

2.3.6. Влияние длительности инкубирования водной суспензии бруцелл после восстановления лиофилизированной культуры на концентрацию АТФ

2.3.7. Определение количества жизнеспособных клеток в лиофи-лизированных вакцинах Brucella abortus

2.3.8. Биолюминесцентное определение количества жизнеспособных бруцелл в лиофилизированных бруцеллезных вакцинах на разных сроках хранения

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение количества живых микробных клеток в противобруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом»

Бруцеллез сельскохозяйственных животных, являясь широко распространенной инфекцией, наносит существенный экономический ущерб животноводству, обусловленный массовыми абортами, бесплодием и яловостью маточного поголовья, снижением их продуктивности и жизнеспособности приплода, а также затратой значительных сил и средств на его ликвидацию [31, 110].

Бруцеллез является зоонозом и относится к особо опасным инфекционным заболеваниям [1, 116].

В России для борьбы с бруцеллезом животных проводится комплекс организационно-хозяйственных и ветеринарно-санитарных мероприятий, успех которых во многом определяется применением средств специфической профилактики, преимущественно живых сухих вакцин [116, 215].

Продолжительность жизнеспособности бруцелл в составе вакцины требует соблюдения ряда условий [32, 87]. В частности, на выживаемость бруцелл при производстве и в процессе хранения вакцин влияют физические, химические и биологические факторы [4, 71, 79, 121, 130]. При этом количество жизнеспособных микробных клеток определяет количество иммунизирующих доз в конкретном объеме вакцины, а их количество в дозе, наряду со свойствами штаммов - ее иммуногенность. В связи с этим, контроль выживаемости бруцелл в живых бруцеллезных вакцинах осуществляют на предприятии-производителе при их выпуске, а также в ФГУ «ВГНКИ» в порядке проведения контроля за сертифицированной продукцией в процессе хранения [57, 63,72, 111].

В настоящее время для этой цели используют культуральный и биохимический методы. Культуральный метод (определение количества живых бруцелл - колониеобразующих единиц (КОЕ) по числу колоний бруцелл, выросших на плотной питательной среде) является достаточно трудоемким и позволяет получить результат через 5 суток. Биохимический метод (в частности, оценка дегидрогеназной активности бруцелл в отношении метилено-вого синего) проще по воспроизведению и сокращает время анализа до 5-6 часов.

Однако результаты исследований, полученные с помощью этих методов, не всегда коррелируют [40, 56, 152]. Анализ данных литературы, посвященной контролю выживаемости микроорганизмов в живых бактерийных вакцинах, показал, что с начала второй половины прошлого века были предложены и апробированы «косвенные» экспресс-методы, основанные на измерении какого-либо физико-химического параметра образца, абсолютная величина которого или её изменение пропорциональны количеству жизнеспособных клеток в образце. Среди достаточно большого разнообразия таких методов высокой точностью и воспроизводимостью отличались методы, основанные на определении содержания различных внутриклеточных или внеклеточных метаболитов, в первую очередь, внутриклеточного аденозин-трифосфата (АТФ), содержащегося в относительно высоких концентрациях в клетках любых микро- и макроорганизмов. Количество АТФ с большой точностью можно определить при помощи биолюминесцентного метода даже при ультрамалом содержании в образце - до 10"14 -10"15 моль/кювета люми-нометра [20, 142]. Причем, после гибели клетки содержание АТФ в них, в отличие от других внутриклеточных метаболитов, резко снижается в течение нескольких секунд [155]. Таким образом, количество АТФ коррелирует с количеством живых микробных клеток, содержащихся в анализируемом образце.

Процедура биолюминесцентного определения АТФ получила достаточное распространение в разных областях биометрии. Многие фирмы производят коммерчески доступные АТФ-реагенты и приборы для детекции биолюминесценции - люминометры, как портативные, так и стационарные. Их стоимость, по сравнению с большинством оптических приборов, невелика. Следует отметить, что биологические образцы, как правило, помимо микробного (целевого) АТФ содержат внеклеточный АТФ в концентрациях, часто превышающих концентрацию целевого на несколько порядков [104, 139]. Поэтому для правильного определения микробного АТФ необходимо проводить специальную пробоподготовку образца, включающую такие стадии, как концентрирование микробных клеток и/или удаление из образца нецелевого АТФ. Методика пробоподготовки образца зависит от его состава, поэтому для конкретного образца очень важно подобрать и оптимизировать условия её проведения. От этого зависит возможность широкого практического использования биолюминесцентного метода в биотехнологических производствах.

С учетом вышеизложенного, совершенствование процедуры определения количества жизнеспособных микробных клеток в бруцеллезных вакцинах представляется актуальной.

Цель работы. Разработка методики определения количества живых бактерий в бруцеллезных вакцинах, основанной на использовании биолюминесцентного метода.

Основные задачи исследования.

1. Оптимизировать порядок подготовки образцов нативных и лиофили-зированных культур бруцелл для измерения концентрации внутриклеточного АТФ.

2. Установить оптимальные параметры определения количества живых микробных клеток в суспензиях нативных и лифилизированных культур бруцелл биолюминесцентным методом.

3. Провести сравнительное исследование методик определения живых бруцелл на основе биолюминесцентного и культурального методов с использованием коммерческих серий бруцеллезных вакцин.

4. Разработать методические рекомендации по определению количества живых бактерий в бруцеллезных вакцинах с использованием биолюминесцентного метода.

Научная новизна.

Впервые изучены и определены оптимальные параметры пробоподго-товки, установлены возможность и порядок определения количества живых бруцелл разных видов в составе бруцеллезных вакцин и бактерийных суспензий биолюминесцентным методом.

Практическая значимость.

Применение биолюминесцентного метода для определения количества живых бруцелл позволяет:

- сократить время контроля выживаемости бруцеллезных вакцин в 510 раз, в сравнении с культуральным методом, исключив при этом использование питательных сред;

- значительно уменьшить контакт технического персонала биопредприятий с вакциной, предохранив его тем самым от сенсибилизации.

Апробация полученных результатов.

Основные материалы диссертации доложены и получили положительную оценку на 5-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины продуктивных и непродуктивных животных» (Омск, 2006г.), конференциях молодых ученых ФГУ «ВГНКИ» «Лекарственные средства для животных и корма. Современное состояние и перспективы» (Москва, 2006, 2007г.) и заседаниях ученого совета ФГУ «ВГНКИ» (Москва, 2004, 2005, 2006, 2007 гг.).

Положения, выносимые на защиту:

- порядок подготовки образцов нативных и лиофилизированных культур бруцелл для измерения концентрации внутриклеточного АТФ;

- порядок определения количества жизнеспособных клеток в бруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом;

- результаты сравнительного изучения выживаемости микробных клеток в бруцеллезных вакцинах биолюминесцентным и культуральным методами.

Публикация результатов исследований.

По теме диссертационной работы опубликовано 4 научные статьи, в том числе 2 - в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Зверев, Дмитрий Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Биолюминесцентному исследованию с целью определения количества живых микробных клеток подвергают только водные суспензии бру-целл. Лиофилизированная культура бруцелл в экстрагенте не растворяется.

2. ДМСО является лучшим в сравнении с неонолом-10 экстрагентом АТФ из водных суспензий бруцелл. В экстрактах, полученных с помощью ДМСО, концентрация АТФ снижается через 6 часов, а с использованием не-онола-10 - в течение нескольких минут.

3. Концентрация внеклеточного АТФ в сухих бруцеллезных вакцинах составляет меньше 1 % по отношению к внутриклеточному АТФ и при тестировании бруцеллезных вакцин на выживаемость микробных клеток биолюминесцентным методом не отражается на объективности результатов.

4. Результаты определения количества живых микробных клеток, полученные при сравнительном тестировании репрезентативной выборки сухих бруцеллезных вакцин биолюминесцентным и культуральным методами, коррелируют (Я8>0,7). При статистическом анализе, с использованием коэффициента Стъюдента, достоверных различий (Р<0,05) между этими показателями также не установлено.

5. Разработанная методика определения количества живых бруцелл в бруцеллезных вакцинах, основанная на использовании биолюминесцентного метода, позволяет получить результат в течение 5-7 часов. При этом, в сравнении с культуральным методом, за счет исключения многочисленных разведений и подсчета колоний бруцелл, существенно ограничивается продолжительность работы технического персонала с живой культурой, что предохраняет его от сенсибилизации; в сравнении с биохимическим методом, за счет инструментального учета данных, повышается объективность результатов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Разработанная методика определения количества живых микробных клеток в бруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом предлагается для использования на предприятиях биологической промышленности при производстве и контроле качества данных препаратов, как при выпуске, так и в процессе хранения.

Разработаны «Методические рекомендации по определению количества живых микробных клеток в бруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом» (утв. директором ФГУ «ВГНКИ» 16 декабря 2008 года).

Порядок определения живых микробных клеток в бруцеллезных вакцинах биолюминесцентным методом внесен в проект стандарта организации (СТО) на «Вакцину против бруцеллеза сельскохозяйственных животных из штамма № 19 живую сухую».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зверев, Дмитрий Сергеевич, 2008 год

1. Бруцеллез животных и его специфическая профилактика / Авилов В. М., Селиверстов В. В., Пылинин В. Ф. и др. // Ветеринария. -1997. №7. - С. 313.

2. Антонов, В. К. Сравнительная оценка вакцины из бруцелл штамма 115 типа Br. melitensis и из штамма 19 типа Br. abortus / Антонов В. К., Усманова Ф. И. // Труды НИВИ казах. Академ, е.- х., 1961. Т. 10. - С. 119-123.

3. Аскерова, С. А. Дифференциальная диагностика больных и вакцинированных против бруцеллеза животных / Аскерова С. А. // Бюллетень ВИЭВ. -Москва, 1985.- Вып.57. С. 12-15.

4. Апсите, А. Ф. Влияние степени обезвоживания на жизнеспособность клубеньковых бактерий люцерны. / Апсите А. Ф. // Микробный синтез биологически важных веществ. Рига. Зинатне, 1968. - С. 99-104.

5. Ашмарин, И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов / Ашмарин И.П., Васильев Н.Н., Амбросов В.А. // Л.: Издательство Ленинградского университета, 1971. 78 с.

6. Баландин, Г.А. О поствакцинальной аллергии при бруцеллезе. Сообщение 1 / Баландин Г.А., Сазыкин С.П. // ЖМЭИ. 1963. - №8. - С. 44-49.

7. Бельченко, В. Б. Пластинчатая реакция агглютинации с влагалищным содержимым как метод диагностики бруцеллезных абортов у коров / Бельченко В. Б. // Вестник е.- х. науки. Алма-Ата, 1963. - №12. - С. 89-95.

8. Бельченко, В. Б. Опыт и оздоровление крупного рогатого скота от бруцеллеза. / Бельченко В. Б., Бжевская А. Н. // Ветеринария. 1967. - №8. - С. 55-56.

9. Балинер, Л.М. Разработка биолюминесцентного метода определения количества живых бактерий в лиофилизированных вакцинах: Дис. . канд. биол. наук: 16.00.03 / Л.М. Балинер; ФГУ «ВГНКИ». -М., 2003. 96 с.

10. Бровко, Л. Ю. Оптимизация биолюминесцентного метода определения микробной биомассы. / Бровко Л. Ю., Трдатян И. А., Угарова Н. Н. // Прикладная биохимия и микробиология. 1991. - Т.27. - №1. - С. 134-140.

11. Буланов, В. А. Аттенуация бруцелл и получение вакцинных штаммов / Буланов В. А., Наурызбаев Е. Е., Мекушина А. Л. // Труды Алма Атинского зооветеринарного института. - Алма - Ата, 1959. - Т. 11. - С. 321-325.

12. Вершилова, П. А. Бруцеллез/ под редакцией Вершиловой П. А.- М.: Медицина, 1972. 439 с.

13. Вершилова, П. А. Изучение иммуногенных свойств протективного антигена к экспериментальной бруцеллезной инфекции / Вершилова П. А., Дра-новская Е. А. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1974,-№7.-С. 92-97.

14. Определение оптимальной прививочной дозы бруцеллезной химической вакцины / Вершилова П. А., Драновская Е. А., Каринская Т. А. и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1982. - №10. -С. 59-65.

15. Вершилова, П. А. Морфологическая и биологическая характеристика вакцинного процесса при бруцеллезе / Вершилова П. А., Кокорин И.Н. // ЖМЭИ. 1954. - №1. — С. 7-13.

16. Вершилова, П. А. Течение бруцеллезной инфекции в иммунном организме / Вершилова П. А., Кокорин И.Н. // ЖМЭИ. 1954. - № 1. - С. 27-31.

17. Вершилова, П. А. Патогенез и иммунология бруцеллеза / Вершилова П. А., Чернышева М. И., Князева Э. Н. М.: Медицина, 1974. - 272 с.

18. К изучению иммунологической эффективности бруцеллезной химической активности на добровольцах. Автореферат / Вершилова П. А., Дранов-ская Е. А.,Шувалов Л.П., Вермул М.С. // ЖМЭИ. 1976. - №12. - С. 129-130.

19. Патент на изобретение № 2164241. / Деменьтьева В. И., Лундовских И. А., Кутузова Г. Д., Угарова H. Н. // 1999. -Реагент для определения аденозин -5'- трифосфата

20. Драновская, Е. А. Способ получения антигена для профилактики бруцеллеза / Драновская Е. А. и Самойленко И. И. // Описание к авторскому свидетельству №957471.

21. Драновская, Е. А. Изучение синтетических полимеров в качестве стимуляторов пролонгаторов иммуного действия бруцеллезного протективного антигена / Драновская Е. А., Игнатов П.Е. // ЖМЭИ. 1982. - №3. - С. 69-73

22. Дуранов, В. С. Свойства бруцелл, выделенных из абортированных плодов коров, привитых вакциной из штамма 82. / Дуранов В. С. // Ветеринария. 1975. - №11. - С. 32-33.

23. Егоров, Н. С. Практикум по микробиологии. / Егоров Н. С. (ред.). М.: Изд-во МГУ, 1976. - С. 61-70.

24. Жованик, П. Н. Убитая вакцина против бруцеллеза. Опыт иммунизации лабораторных животных / Жованик П. Н. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1950. - №6. - С. 9-13.

25. Жованик, П. Н. Образование иммунитета против бруцеллеза без поствакцинальной серопозитивности / Жованик П. Н. // Ветеринария. Киев. -1966.-№9.-С.15-22.

26. Жованик, П. Н. Вакцинопрофилактика в системе борьбы с бруцеллезом / Жованик П. Н. // Ветеринария. 1983. -№5. - С. 31-35.

27. Жованик, П. Н. Вакцинопрофилактика в системе мер борьбы с бруцеллезом сельскохозяйственных животных / Жованик П. Н. // Ветеринария. Киев. - 1984. - №59. - С. 3-5.

28. Жованик, П. Н. Испытание инагглютиногенной бруцеллезной вакцины из штамма В-8 в опытах иммунизации крупного рогатого скота / Жованик П. Н., Майборода А. А., Ерж Н. И. // Доклады ВАСХНИЛ. Москва, 1972. -Вып.8. - С. 10-14.

29. Заседателева, Г. С. Сравнительное изучение на крупном рогатом скоте вакцинных штаммов Br. abortus 19 и 19-А. / Заседателева Г. С., Селиванов А. В. и др. // Труды ВИЭВ. Москва, 1962. - Т.29. - С. 5-30.

30. Здродовский, П. Ф. Бруцеллез / Здродовский П. Ф. М.: Медгиз, 1953. -243 с.

31. Иванов, М. М. Итоги изучения вакцинных штаммов бруцелл / Иванов М. М. // Труды ВГНКИ ветпрепаратов, М.,1977. Т.23. - С. 94-103.

32. Иванов, М. М. Изучение иммуногенных свойств живых бруцеллезных вакцин из штамов вида Br. melitensis / Иванов М. М., Кириллов Л. В. // Труды ВГНКИ ветпрепаратов. М., 1968. - Т.15 - С. 75-80.

33. Иванов, М. М. Получение и испытание вакцинного штамма бруцелл вида Br. melitensis / Иванов М. М., Кириллов Л. В. // Бюллетень ВИЭВ. М., 1971. -Вып. 10.-С. 23-28.

34. Иванов, М. М. Итоги изучения вакцинных штаммов бруцелл / Иванов М. М., Малахова Т. И., Ниязов У. Э. // Труды ВГНКИ. М., 1977. - Т.23. - С. 94103.

35. Иванова JI. В., Бровко Л. Ю., Шеховцова Т. Н. и другие. Журнал аналитической химии. 1986. - Т.41. - Вып.4. - С. 743-749.

36. Игнатов, П. Е. Действие иммуностимуляторов в условиях in vitro и in vivo / Игнатов П. Е., Блинов Н. И., Кирш Ю. Э. // Труды ВИЭВ. М., 1983. -Т.53. - С. 74-77.

37. Имшеницкий, А. А. Отношение к окраске у живых и мертвых клеток / Имшеницкий А. А. // Микробиология. 1983. - Т.2. - №2. - С. 162-173.

38. Спектротурбидиметрический метод быстрой оценки чувствительности микроорганизмов к действию антибиотиков / Иосипенко А.Д., Щеголев С.Ю., Шендеров Б.А. и др. // Антибиотики. 1985. - Т.30. - №3. - С.208-212

39. Калмыков, В. В. Профилактическая эффективность иммунизации крупного рогатого скота адъювант-вакциной из штамма Бруцелла абортус

40. KB 17/100 / Калмыков В. В., Бобылев А. Н. // Материалы международной научной конференции, посвященной 70-летию образования зооинженерного факультета. Инфекционные и инвазионные болезни. Казань, 2000 г. - С. 6970.

41. Изучение стабильности штамма Бруцелла абортус 82, предложенного в качестве вакцинного / Климанов А. И., Малахова Т. И., Шумилов К. В., Са-моруков Ю. А. // Тр. ин-та ВГНКИ. М.,1983. - С. 20-24.

42. Результаты изучения биологических свойств штамма Бруцелла абортус 82 / Климанов А. И., Малахова Т. И., Шумилов К. В., Саморуков Ю. А. // Тр. ин-та ВГНКИ. М.,1983. - С. 14-19.

43. Коваленко, Я. Р. Научные основы совершенствования мероприятий против инфекционных болезней животных / Коваленко Я. Р. // Вестник сельскохозяйственной науки. 1963. - С. 484-487.

44. Косилов, И. А. Роль специфической профилактики в системе противо-бруцеллезных мероприятий / Косилов И. А. // Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск, 1985. - С. 30-34.

45. Кочурин, А. Н. Об опыте применения противобруцеллезных вакцин из инагглютиногенных штаммов / Кочурин А. Н., Шумилов К. В. // Бюллетень ВИЭВ. М.,1972. - ВыпЛО. - С. 33-37.

46. Лим, А. А. Иммунологическая реактивность крупного рогатого скота при различных методах введения вакцины из штаммов Br. abortus 104 М: Авто-реф. дис. . канд. вет. наук / Лим А. А. 1987. - 21 с.

47. Лискина, И. В. Определение живых микробов в вакцинной смеси без посевов на искусственные питательные среды / Лискина И. В. // ЖМЭИ. -1960.-Т.4.-С. 128-129.

48. Ломинейшвили, М. М. Изыскание оптимальных иммунизирующих доз вакцины из штамма Br. abortus 19 при вакцинации крупного рогатого скота против бруцеллеза: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Ломинейшвили М. М. -Тбилиси,1985.-20 с.

49. Луста, К. А. Методы определения жизнеспособности микроорганизмов / Луста К. А., Фихте Б. А.; Под ред. В. К. Ерошина. Пущино: ОНТИ НЦБН АН СССР, 1990. С. 3-25.

50. Малахова, Т. И. Сравнительная оценка иммуногенных свойств производственных серий противобруцеллезных вакцин / Малахова Т. И., Климанов А. И., Саморуков Ю. А. и др. // Труды ВГНКИ ветпрепаратов. М., 1978. -Т.27. - С. 47-51.

51. Малахова, Т. И. Изучение стабильности штамма Бруцелла абортус 82, предложенного в качестве вакцинного / Малахова Т. И., Климанов А. И., Саморуков Ю. А., Шумилов К. В. // Труды ВГНКИ ветпрепаратов. М., 1983. - С. 20-24.

52. Малахова, Т. И. Изучение свойств эталонной и производственной серий вакцины из штамма Бруцелла абортус 82 / Малахова Т. И., Климанов А. И., Саморуков Ю. А., Шумилов К. В. // Труды ВГНКИ ветпрепаратов. М., 1983.-С. 6-11.

53. Мейсель М. Н., Медведева Г. А., Алексеева В. Н. // Микробиология. -1961 Т.ЗО. - №5. - С. 855-862.

54. Мейнелл, Д. Экспериментальная микробиология / Мейнелл Д., Мейнелл1. Э.-М.:Мир, 1967.-347с.

55. Невский, И. Н. Иммунобиологическая характеристика штамма бруцелл №12 УзНИВИ / Невский И. Н. // Труды УзНИВИ, 1959. - Вып. 13. - С. 140146.

56. Изучение иммуногенных свойств и оптимальной иммунизирующей дозы экспериментальной противобруцеллезной вакцины из штамма 75/79 А Вг. abortus / Никифоров И. П., Разумовская И. Б., Бокова Т. В. и др. // Ветеринария. - 1995. - №12. - С. 29-32.

57. Апробация вакцины из штамма 75/79 A Br. abortus на крупном рогатом скоте / Никифоров И. П., Разумовская И. Б., Степанов В. А. и др. // Ветеринария. - 1995. - №8. - С. 20-23.

58. Новаев, H.H. Опыт оздоровления овец от бруцеллеза в каракулеводческом совхозе "Улус" с применением вакцины из штамма №19 / Новаев, H.H. // Сб. науч. трудов инта УЗНИВИ, 1963. Т.15. - С.63-68

59. Новицкий, А. А. Результаты исследований лаборатории по изучениюбруцеллеза / Новицкий А. А. // Сб. научи, раб. СибНИВИ. Омск, 1977. -Вып. 28.-С. 13-20.

60. Омаров, К. С. Опыт заражения рыб Br. melitensis / Омаров К. С. // Известия АН Казахской ССР. Сборник научных работ по бруцеллезу, 1951. -Вып.5 С. 37-38.

61. Совершенствование технологии лиофильного высушивания производственного штамма Salmonella typhimurium / Опарин Ю. Г., Богаутдинов 3. Ф., Пивоварова И. К. и др. // Биотехнология. 1996. - №9. - С.29-31.

62. Орлов, Е. С. Испытание иммуногенных свойств слабовирулентного штамма Br. bovis 1 / Орлов Е. С., Борисович Ю. Ф. // Бюллетень ВИЭВ. -М.,1956. Вып.1. - С. 12-13.

63. Новое в лечении и профилактике инфекционных болезней животных // Орлов, Е. С. Диагностика и специфическая профилактика бруцеллеза животных / Орлов Е. С., Касьянов А. Н. М.: Колос, 1972. - С. 52-57.

64. Орлов, Е. С. Сравнительное изучение вирулентных и иммуногенных свойств шести вакцинных штаммов бруцелл / Орлов Е. С., Уласевич П. С., Иванов М. М. и др.//Бюллетень ВИЭВ. М., 1971. - Вып.10. - С. 160-165.

65. Островская, Н. Н. Экспериментальное изучение вакцинного штамма варианта Br. abortus, полученного под воздействием бруцеллезного фага "ТБ" / Островская Н. Н. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1965. - №7. - С. 42-44.

66. Печникова, И. В. Влияние состава среды высушивания на термоустойчивость чумной живой сухой вакцины ЕВ в процессе длительного хранения:

67. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1967. - 19 с.

68. Пучков, Е. О. Методы определения содержания и жизнеспособности микроорганизмов / Пучков Е. О. // Биотехнология. 1988. - Т. 4. - №1. - С. 132-142.

69. Пучков, Е. О. Проблемы криоконсервации бактериальных культур. Консервация генетических ресурсов / Пучков Е. О., Говорунов И. Г. Пущино, 1983.-23 с.

70. Изменение пула адениновых нуклеотидов в клетках бактерий E.coli 257 при воздействии низкоинтенсивного He-Ne-лазера / Романова Н. А., Бровко JI. Ю., Сепульведа-Бессера М., Угарова Н. Н. // Биохимия. 1993. -Т.58. -Вып.З. - С. 376-384.

71. Рягузов, В. С. Новый вакцинный штамм бруцелл №21 / Рягузов В. С. // Сборник научных трудов Донского с. х. института. - Ростов, 1967. - Т. 3. -Вып.З. - С. 5-17.

72. Саттаров, A.C. Дифференциация вакцинного штамма Бруцелла абортус 19 от эпизоотических штаммов бруцелл / Саттаров A.C. // Труды института ВИЭВ. -М.,1967. Т.ЗЗ - С.202-204

73. Салмаков, К. М. Специфическая профилактика бруцеллеза крупного рогатого скота / Салмаков К. М. // Сборник научн. Трудов Казанского ветеринарного института. Казань, 1980. - Т.135. - С. 3-16.

74. Абортогенные свойства противобруцеллезной вакцины из штамма Бруцелла абортус 75/79 AB / Самобочий А. В., Никифоров И. П., Филиппов В. А., Коваленко Л. Д. // Ветеринария. - 1999. - №10. - С. 17-19.

75. Селиванов, А. В. Бактериологическая характеристика вакцинного процесса и иммунитета у овец, привитых через неповрежденную конъюнктиву вакциной из штамма 19 / Селиванов А. В. // Бюллетень Сибирского НИВИ, 1959.-С. 2-5.

76. Сидякина, Т. М. Консервация микроорганизмов. Консервация генетических ресурсов / Сидякина Т. М. Пущино, 1985. - 63 с.

77. Софронов, Н.В. Эффективность вакцины из штамма 19 при ликвидации бруцеллеза мелкого рогатого скота в Узбекской ССР// Сб. науч. трудов Уз-НИВИ. 1963.-Т.15-С.43-48

78. Софронов, Н.В. Эффективность прививок вакциной из штамма №19 в условиях Самаркандской области / Софронов Н.В., Махмудов A.M., Нурит-динов H.H. // Сб. науч. Трудов УзНИВИ. 1963. - Т. 15 - С.51-54

79. Степин, В. С. Компоненты клеточного иммунитета в зависимости от способа введения вакцины / Степин В. С., Проскурина JI. И. // Вестник с.-х. науки Казахстана. 1986. - №4. - С. 66-67.

80. Сюсюкин, В. А. Результаты изучения иммуногенных свойств противо-бруцеллезных вакцин из штамма 82 на крупном рогатом скоте / Сюсюкин В. А., Карпова В. А., Объедков В. А., Ровнейко 3. JI. // Тр. ин та белНИИЭВ. -Белгород, 1980. - Т. 18. - С. 28-32.

81. Триленко, П. А. Особенности иммунитета под влиянием вакцин инагг-лютинабельных штаммов бруцелл / Триленко П. А. // Бюллетень ВИЭВ. -М.,1971. Вып. 10. - С. 43-46.

82. Угарова, Н. Н. Биоаналитические применения люциферазы светляков / Угарова Н. Н. // Прикладная биохимия и микробиология. 1993. - Т.29.2.-С. 180-191.

83. Угарова, Н. Н. Иммобилизованные биолюминесцентные системы / Угарова Н. Н., Бровко JI. Ю., Лебедева О. В. // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. М.:ВИНИТИ, 1986. - Т.6. - С. 88-163.

84. Биолюминесцентные методы анализа в микробиологии / Угарова Н. Н., Бровко Л. Ю., Трдатян И. А., Райнина Е. И. // Прикладная биохимия и микробиология. -1987. -Т.23. №1. - С. 14-24.

85. Биолюминесцентные методы и реагенты для целей медицинской диагностики / Угарова Н. Н., Бровко Л. Ю., Лебедева О. В., Березин И. В. // Вестник Академии Медицинских Наук СССР. 1985. - №7. -С. 88-94.

86. Уласевич, П. С. Разработка научных основ программы профилактики и ликвидации бруцеллеза сельскохозяйственных животных / Уласевич П. С. // Труды ВИЭВ.-М., 1982.-Т.55. С. 96-101.

87. Уласевич, П. С. Перспективы вакцинации крупного рогатого скота против бруцеллеза малыми дозами штамма Br. abortus 19 / Уласевич П. С., Ро-махов В. А. // Ж. Сельское хозяйство за рубежом. 1983. - №6. - С. 47.

88. Фихман, Б. А. Микробиологическая рефрактометрия// Фихман Б. А. -М.: Медицина. 1967. - С. 191-223.101 .Микробиологическая рефрактометрия. // Фихте Б. А. Культуральные методы. / Фихте Б. А. М.: Медицина. -1967. - С. 194-196.

89. Микрокинемаграфические методы исследования микроорганизмов. // Фихте Б. А., Печников Н. В., Будницкий А. А., Корн М. Я. М.: Наука, 1975. -С. 157-161.

90. Фрунджян, В. Г. Разработка методов биолюминесцентного определения целевого АТФ (соматического и микробного) в различных образцах клинической и санитарной микробиологии: Автореф. дис. . канд. хим. наук. -М., 1999.-28 с.

91. Биолюминесцентное определение общей бактериальной обсемененности сырого молока / Фрунджян В. Г., Бабунова В. С., Бровко JI. Ю., Карта-шова В. М., Угарова Н. Н. // Молочная промышленность. 1998. - №6. - С. 38-39.

92. Фрунджян, В. Г., Биолюминесцентный метод определения антибиоти-кочувствительности септической крови / Фрунджян В. Г., Бровко JL Ю., Угарова Н. Н. // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. - Т.ЗЗ. -№4. -С. 455-460.

93. Черкасов, В. В. Опыт оздоровления хозяйств от бруцеллеза с применением живой вакцины из штамма 82 / Черкасов В. В., Ростов А. П. // Науч. тр. ин та/КазВИ,-Казань, 1980. - Т.135. - С. 80-82.

94. Инфекционные болезни животных. / Шумилов К. В. // Бруцеллез М., 1987.-С. 170-175.

95. Вакцины против бруцеллеза крупного рогатого скота / Шумилов К. В., Альбертян м. П., Клочков А. А., Ромахов В. А. // Ветеринария. 1984. - №12.- С. 26-28.

96. Адъювант-вакцины против бруцеллеза крупного рогатого скота из штамма КВ 17/100 В. abortus / Шумилов К. В., Калмыков В. В., Бобылев А. Н., Селезнев Н. А. и др // Ветеринария. 1999. - №8. - С. 17-24

97. Бруцеллез крупного рогатого скота: профилактика и меры борьбы / Ярославцев Г. П., Таранчук А. Т., Боярынцева Г. Г., Кунцрюкова JI. П. // Ветеринария. 1986. - №2. - С. 11-12.

98. Alton G.G. The control of bovine brucellesis / Alton G.G. // World Ann. Rev.-1981.-V.39.-P.17-24

99. Alton G.G. Vaccination of cattle against brucellosis using lither e reduced dose of strain 19 or one or two doses of 45/20 vaccine / Alton G.G., Corner S.A.,

100. Plackett P. // Austral. Vet. J. -1983. V.60. - №6. - P.175 -181

101. Alton G.G. Vaccination of heifers with a reduced dose of Brucella abortus strain 19 vaccine before first mating / Alton G.G., Corner S.A. // Austral. Vet. J. -1981. V.57. - №12. - P. 548 -550

102. Alton G.G. Vaccination of pregnant cows with low doses of Brucella abortus strain 19 vaccine / Alton G.G., Corner S.A., Plackett P. // Austral. Vet. J. -1980. -V.56. -№8. -P.369 -372.

103. Antheunise J. Viability of microorganisms after drying and storage / An-theunise J. et al. // Antonie van Leeuwenhoek.- 1981. V. 47. - №6. - P. 539-545

104. Bang B. Die Aetiologis des seuchenhaften ("infectiosen") Varwerfens // Zeitschrift fur Tiermedicin. 1897. - P. 241 - 278

105. Barton C.T. Reduced dose whole herd vaccination against bruccellosis: A review of recent experience / Barton C. T., Lomme J.R. // JAVWA. - 1980. -V.177. -№12. -P.1218- 1220

106. Bautista D.A. The application of ATP bioluminescence for the assessment of milk quality and factory hygiene / Bautista D.A., Mclntyre L., Laleye L., Griffiths M.W. // J. Rapid Metods and Automation in Microbiology.- 1992.- V.l.- P. 179193

107. Berman D.T. Summary of research on brucellosis conducted in Department of veterinary science / Berman D.T., Jones L.M. // WHO/BRUC/80.363 WHO/ZOON/ 80.137

108. Bishop J.R. Assessment of dairy product quality and potential shelf-life. A review / Bishop J.R., White C.H. // J. Food Protection. 1986. - V.49. - №9. - P. 739-753

109. Bryant S. M. Enhanced chemiluminescence production by purified macrophage monolayers form C. parvum treated mice / Bryant S. M., Hill H. R. // Im-munopharmacol. -1981. -V.3. №3. - P. 19- 29

110. Bosman R.R. Skema vir die befieer en niteiindelike Uitraeiing van beesbrucellosis / Bosman R.R. // J. South Afr. Vet. Ass. 1980. - T.51. - №2. - P.75-81

111. Botha W.S. The application of adenosine triphosphate metod as a rapid bacteriological platform test / Botha W.S., Lusk J., Jooste P.J. // South African J. Dairy Technology. 1985. - V. 17. - P. 59-64

112. Bousfield I.J. Inactivation of bacteria by freeze-drying / Bousfield I.J., Mackensie A.R. // In: Inhibition and inactivation of vegetative microbes. Ed. By F. A. Skinner and W. B. Hugo. Acad. Press, N. Y. 1976. - P. 329-344

113. Bossuit R. A 5 minute ATP platform test forjudging the bacteriological quality of raw milk / Bossuit R. // Netherlands Milk and Dairy J. - 1982. - V.36. -P.355-364

114. Bowser D.V. Immunologic properties of soluble materials from Brucella species / Bowser D.V., Faster G.N., Cooper M.D. // Am. G. Vet. Res. -1979. -V.40. №2. - P. 256-259

115. Cameron H.S. Differentiating postvaccination reactions in Brucellosis from virulent infection / Cameron H.S., Kendrik G.W. // G. Amer. Veter. Med. Assoc. 1957. - V. 130 - №2. - P.90-92

116. Cannat A. Induction of autoantibodies and circulating immune complexed in mice after infection of Brucella fraction "pi" or inoculation with live Brucella suis / Cannat A., Escanda A., Peraldi F. and Serre A. // Ann. Immunol. 1983. -V. 1340.-P. 43- 53

117. Chen I.M. Application of an enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Brucella antigens in vaginal discharge of cows / Chen I.M., Thoen C.O., Pietz D.E. at all. // Am. J. Vet. Res. 1984. - V. 45. - №1. p. 32 -34

118. Chung I.S. Immunoglobulin classes in serum antibody reactions in cattle following vaccination with Brucella abortus strain 19 and kelled 45/20 vaccines / Chung I.S., Hall W.T.K., Simmons G.G. // Austral. Vet. J. 1980. - V. 56. - № 9. -P. 413 -416

119. Colwell R.R. In: Native Aquatic Bacteria: Enumeration, Activity and ecology ASTM STP 695 / Eds. J.W. Casterton, R.R. Colwell // Philadelphia, Pa: Amer. Soc. for Testing and Materials. - 1979. - P. 56 - 61

120. Corbel M.J. The effect of passively acquired antibodies to Brucella abortus on the immune response to strain 19 vaccine / Corbel M.J. // Br. Vet. J. 1972. -V.128.-P. 107-110

121. Cousins C.M. The pyruvate test for monitoring the bacteriological quality of raw silo milk / Cousins C.M., Rodrigues U.M., Fulpord R.J. // J. Dairy Research.- 1981.-V.48.-P. 45-50

122. Cunningam B. The Use of Killed 49/20 Adjuvant-Vaccine as a Diagnostic Agent in the Final Stages of the Eradiation of Brucellosis / Cunningam B., O'Connor M. // Vet. Ree. 1971,- 89(26). - P. 680 - 686

123. Cox C. Effect of oxygen upon freeze-dried and freeze-thawed bacteria: vir ability and free radical studies / Cox C., Heckly R. // J. canad. Microbiol. 1973. -V.19. - №2. - P. 189-194

124. Cousins C.M. The pyruvate test for monitoring the bacteriological quality of raw silo milk / Cousins C.M., Roudrigues U.M., Fulpord R.J. // J. Dairy Recearch.- 1981.-V.48.-P. 45-50

125. Delpy L. P. Methode de numeration dfs bacteries vivantes / Delpy L. P., Beranger G., Kaweh M. // Ann. Inst. Pasteur. 1956. - V.91. - №1. - P. 112-114

126. Dhemin L. Resultat de lietude comparye de sept vaccins antibrucelliques / Dhemin L. // Bull, de I'Acad. Vet. France. 1973. - V. 46. - №4. - P. 171 - 190

127. Die Bekämpfung der B. brucellose. // Deutsche Schafzucht.- 1985. B. 77. -№2. - P. 24-28

128. Diesterich R.A. Effects of cilled Brucella abortus strain 45/20 vaccine on Reindev Lates Challenge exposed with Brucella suis Type 4 / Diesterich R.A., DeyocB.S., Morton J.K. //Am. J. Vet. Res. -1981.-V. 42. -№1. -P. 131 134

129. Draft Text Propasals to Joint FAO/WHOExpert Committee on Brucellosis.

130. Quelity and potency control of vaccines. Geneva. 1985. - Annex. 7. - P. 195 -201

131. Dubray G. Propriétés vaccinales de fractions de Brucela / Dubray G., Bosseray N., Plommet M. // Copte de l'Academic des Sciences. 1974. - V. 279. -P. 1805- 1808

132. Dukhovich A.F. Bioluminescence and Chemiluminescence, Current Status /, Philippova K.Y., Ugarova N.H. // Eds Stanley Ph. E. Kriscka L.J. Chichester: Yohn Wiley. 1991. - P. 507-510

133. Enringht F.M. Bovine brucellosis and its control / Enringht F .M., Knox J.W. // Louisiana Agr. 1984. - V. 27. - № 4. - P. 18 -19

134. Falade S. Stadies on Brucella melitensis Rev 1 vaccine in goats / Falade S. // Ibl. Veter. - 1981. - V. 28. - № 9. - P. 749 - 758

135. Foster J.W. Immunological role of Brucella abortus cell walls Foster J.W., Ribi E. // J. Bacteriol. 1962. - V. 84. - P. 258 - 268

136. Gibson D.M. Some modification of the media for rapid automated detection of salmonellas by conductance measurement / Gibson D.M. // J. Appl. Bacteriol. -1987. V.63. - P. 299-304

137. Graumlich T.R. Estimation of microbial population in orange juice by bioluminescence / Graumlich T.R. // J. Food Science. 1985. - V.50. - P. 116-117

138. Gracia E. In vitro development Staphylococus aureus biofilming of variants, manufacturing to slime and ATP for computerized bacterial quantification / Gracia E., Fernandez A., Conchello P. and all. // Luminescence. 1999. - P.23-31

139. Griffiths M. ATP to detect bacteria in dairy products / Griffiths M. // J. Soc. Dairy Techno. 1989. - V.42. - №3. - P. 61-62

140. Han S.H. Determination bacterial number in milk by ATP assay monitored by luciferin luciferase bioluminescence reaction / Han S.H., Kim C.H., Kim J.B. and all. // Korean J. Animal Science. - 1985. - V.27. - P.782-784

141. Hawking B. States change minimum brucellosis standards / Hawking B. // Hoard's Dairyman. 1984. - V.129. - №22. - P. 1300-1332

142. Highsmith A.K., Abshire R.L. // Appl. Microbiol. 1975. - V. 30. - № 4. -P. 596-601

143. Jenkinson D.C. A method for measuring of adenosin triphosphate in soil / Jenkinson D.C., Oades J.M. // Soil Biology and Biochemistry. 1997. - V.ll. -P. 193-199

144. Jennison M. Relations between plate counts and direct microscopic counts of E. coli during the logarithmic growth / Jennison M. // J. Bacteriol. 1937. - V. 33. -P. 461-467

145. Jones L., Berman D. Bovine brucellosis. WHO/Bruc. - 1980. - 365 p.; ill.

146. Kahru A. Use of luciferin-luciferase assay of ATP for measuring the bacterial growth: Appl. To E. coli / Kahru A., Vilu R. // Acta Biotechnology. 1988. -V. 8. - №1. - P. 93-98

147. Kennedy J.E. Application osf bioluminecence to rapid determination of microbial levels in ground beef / Kennedy J.E. and J.R., Oblinger J.I. // J. Food Protection. 1985. - V. 48. - №4. - P. 334-340

148. Koch A.I. Kultur der Microorganismen. Teubner, Leipzing. 1981. - P. 5363

149. Koh S.H. The effect of Calfhood vaccination with strain 19 on the Serological Diagnosis and Eradication of Bovine Brucelosis / Koh S.H., Morley F.H.W. // Ausral. Vet. J. V.57 (12). - 1981. - P. 551-553

150. Kolar J. Some observations on antigenic properties and immunogenic effects of Brcella vaccine PB 19 / Kolar J. // Br. Vet. J. 1978. - V. 134. - № 4. - P. 384 -392

151. Levin G.V. Methodology for application of adenosine triphospate determination in waste water treatment / Levin G.V., Schort J.R., Hees W.S. // Environmental Science Technology. 1975.- V.10.- P.951-965

152. Langeveld L.P.M. De ATP-verschilmethode en de microscopishe telmethode voor de kwaliteitscontrole van rauwe melk / Langeveld L.P.M., Van der Waals C.B. // Voedingsmiddelentechnologie. 1987. - V.19. - P.20-23

153. Langeveld L.P.M. The ATP platform test, the ATP test and the direct microscopic count procedure as methods of estimating the microbial quality of raw milk / Langeveld L.P.M., Van der Waals C.B. // Netherlands Milk and Dairy J. -1988.-V.42.-P. 173-182

154. Lister J. On the lactic fermentation and its bearings on pathology / Lister J. // Trans. Path. Soc., Lond. 1978. - V.29. - P. 425-432

155. Lundin A. Analytical application of bioluminescence: the firefly system / Lundin A. // Clinical and Biochemical Luminescence. Eds. Kricka L. J. & Carter T. J. N. N. Y.: Marcel Dekker Inc. 1982. - P.43-74

156. Lundin A. Comparison of methods for extraction of bacterial adenine nu-cleotides determined by firefly assay / Lundin A., Thore A. // Applied Microbiology. 1975. - V.30. -N.5. - P.713-721

157. Mc Mahon K. I. Comparison of agar-gel Ummunodiffusion Test with other

158. Serological Methods for differentiating Brucella Sufected from vaccinated cattle / Mc Mahon K. I. // Can. J. Comp. Medic. 1983. - V. 47. - P. 86 - 87

159. Murray H.W. Macrophage-dependendent killing of intracellular parasites / In Host deferences to intracellular pathogens / Murray H.W. // New York, London. -1983.-P. 127- 143

160. Nicoletti P. Vaccination of cattle with Brucella abortus stain 19 administered by differing routes and doses vaccine / Nicoletti P. // Vaccine. 1984. - V. 2. -№2. - P 133 - 135

161. Nicoletti P. The control and prevention of bovine brucellosis. / Nicoletti P. // Outlook Agr. 1984. - V.13 (2). - P.77-79

162. Nigrelli A. Production and control of fruzedried Brucella abortus strain 19 vaccine by using celle produced by fermentation units / Nigrelli A., Zavanella C., Ciuchini F., Sala V. // Appl. Microb. And Biotechn. 1984. - V. 19. - №4. - P. 229 -231

163. Ogden I.D. A modified conductance method for the detection of Salmonella spp. / Ogden I.D., Cann D.C. // J. Applied Bacteriology. 1987. - V.63. - P.459-464

164. Olitzki A. L. Toxicity, infectivity and antigenecity of a streptomycin dependent mutant of Brucella abortus (strain 19) / Olitzki A. L., Szenberg E. // Proc. Soc. Exptl. Boil. Med. 1953. - V. 82. - №6. - P. 539 - 541

165. O'Tool D.K. A review. Methods for the direct and indirect assessment of the bacterial count of milk / O'Tool D.K. // J. Applied Bacteriology. 1983. - V.55. -N2.-P. 187-201

166. Pardon P. Resistance of Brucella abortus infected mice to intravenous or intraperitoneal Brucella reinfection / Pardon P., Marly J. // Ann. Immunol. 1976. -V. 127.-P. 57-70

167. Pardon P. Resistance of normal of immunized guinea pigs against a subcutaneous challenge of Brucella abortus / Pardon P., Marly J. // Ann. Rech. Vet.1978. V. 9. -№3. - P. 419 - 425

168. Phillips M. Immunogenic properties of ribosomes isolated from Bracella abortus / Phillips M., Leyos B. L. // Vet. Microb. 1981. - V. 6. - P. 95-106

169. Plommet M. Immunisationagainst bovine brucellosis / Plommet M. / WHO // Bruc.- 1980. -№358.-P. 1 8

170. Plommet M. Les dernieres etapes de la prophylaxie de la brucellose bovine / Plommet M. // Bull. Soc. Veter. Prat. Fr. 1984. - V. 68. - №8 - P. 507 - 520

171. Plommet M. Brucellose bovine experimentale / Plommet M., Fensterbank R., Renoux G., Gestin J. et Philppon A. // Ann. Rech. Vet. France. 1973. - V. 4. -№3.- P. 419 -435

172. Plommet M. L'evolytion de la Brucellose chronique de la souris. n'est pas amelioree par 1'administration dun antigene vaccinal / Plommet M., Plommet A. M., Bosseray N. //Ann. Rech. Vet. 1972. - V. 13. - № 2. - P. 127 - 132

173. Plommet M. Progre recents on immunisation control'infection a Brucella abortus. Immunisation chez les bovins / Plommet M. // Preventtive Veterinary Medicine. 1984. - V.2. - P. 205-214

174. Popescu C. The preservation of viability of BCG vaccine freeze-dried in a new exracellular protector, evaluated by ATP-dependent bioluminescence assay / Popescu C., Balazs D., Tasca G., Pitur I. // Ciyo-Letters. 1999. - № 20. - P. 71-76

175. Postgate J. R. Accelerated death of Aerobacter aerogenes starved in the presence of growth-limiting substrates / Postgate J. R., Hunter J. R. // J. Gen. Microbiol. 1964. - V.34. - P. 459-473

176. Postgate J. R. In: Adv. Microb. Physiology. V. 1 / Eds. A. Rose, J. F. Wilkinson // London - N. Y.: Acad. Press. - 1961. - P. 1 -23

177. Prohaszka L. Versuche zur herstellung von Brucella suis -stammen mit herabgesetzter virulenz / Prohaszka L. // Acta Vet. Acad. Seien. Hung. 1959. -V. 9-№l.-P. 67-72

178. Prohaszka L. Immunization of cattle against Brucellosis with a new livingvaccine / Prohaszka L. 11 Acta Vet. Acad. Scien. Hung. 1960. - V. 10. - №3. -P. 229-232

179. Purnendu C.V. Rapid methods and automation in dairy microbiology / Purnendu C.V. // J. Dairy Science. 1993. - V.76. - P. 3101 -3113

180. Rowlands A. Dye tests as measures of the keeping quality of milk / Rowlands A., Barkworth H., Hosking Z.5 Kemphorne O. // J. Dairy Research. 1950. -V.17. - P. 161-191

181. Russek E., Colwell R. R. // Appl. Env. Microbiol. 1985. - V. 45. - №5. - P. 1640- 1650

182. Sala-Newby G. B. Ultrasensitive detection of microbes by ATP analysis / Sala-Newby G. B., Goodfield C., Johnson I. R. et al. // In: ATP Luminescence: Society for the Applied Bacteriology. 1989. - P.261-269

183. Selan L. Reliability bioluminescence ATP test for detection of bacteria / Se-lan L., Berlutti F., Passarielo C., Thaller M. C., Renzini G. // J Clin Microbiol. -1992. V.30. - №7. -P. 1739-1742

184. Sheppard E.P. Luciferin-luciferase assay of ATP from bacteria. A comparison of DMSO and acetone with other solvents / Sheppard E.P., Gow J.A., Geor-ghiou P.E. // Microbios. 1987. - V.52. - N210. - P. 39-50

185. Simon E. M. Pathogenicity and immunogenicyty of streptomycin- dependent mutation of Brucella / Simon E. M., Berman D. T. // J. Bacteriol. 1962. - V. 83. - №6. - P. 1247- 1355

186. Standart Methods for the Enamination of Water and Waste Water // Washington: D. C. American Public Health Association. 1971. - P. 635 - 678

187. Stanley P. Introduction to ATP rapid microbioligy. Biolumenescence and Chemiluminescence, 1992. - V.7, 255 p.; ill

188. Subramani S. De Luce M. / Subramani S. // OCT. engeoeer. 1988. - V.10. -P.75-89

189. Sutherland A.D. The Biotrace method for estimating bacterial number inmilk by bioluminescence / Sutherland A.D., Bell C., Limond A. and all. 11 J. Society of Dairy Technology. 1994. - V.47. -N.4. - P. 117-121

190. Thomas V.J. Biometrics. / Thomas V.J., Doughty N.A., Fletcher R.H. // Can. J. Plant Sci. 1972. - V.28. - N4. - P.947-958

191. Ugarova K.H. Bioluminescence and Chemiluminescence. Current Status / Ugarova K.H., Vozny Y.V. and all. // Eds Stanley Ph. E., Kricka L.J. Chichester: Yohn Wiley. 1991. - P.511 -514

192. Van Crombrugge J. Methods for assessing the bacteriological quality of raw milk from the farm / Van Crombrugge J., Waes G. // Bulletin of the International Dairy Federation. 1991.-N256.-P.53-60

193. Webster J. A. J. Improved sensitivity of the bioluminescenct determination of numbers of bacteria in milk samples / Webster J. A. J., Hall M.S., Rich C.N. and all. // J. Food Protection . 1988. - V.51. - N12. - P.

194. Webster J. A. J. ATP in soil: a new extractant and extraction procedure / Webster J. A. J., Hampton G. J., Leach F. R. // Soil Biology and Biochemistry. -1984. V.16. - №4. - P. 335 - 342

195. Wilkowa G. Proda identyfikowania bydta szczepionego S19 I zakaronego w sposob naturalny, przy pomocy aglutynacji z serwatha mleka / Wilkowa G. // Med. Veter. 1960. - V. 16. - №3. - P. 140 -142

196. Woodard L. F. Brucellosis vaccine for cattle containing mycolate esters of trefalose / Woodard L. F. // Patent of USA. 1982. - № 4340588

197. Woodard L. F. Brucella abortus Vaccines: Comparison of Protection Provided by Immunopotentiated 45/20 Bacterins and Live Strain 19 Vaccine in

198. Guinea Pigs / Woodard L. F., Toone N. M., Jasman R. L. // Am. J. Vet. Res. -1981.-V. 49. -№ 11.-P.1959- 1962

199. Yamazaki T. Antimicrobial test of a susceptibility for Mycobacterium tuberculosis bioluminescence by test mycobacterial ATP use filamentous processing cell / Yamazaki T., Sato N., Ymashita K., Okazawa Y., Tanno K. // J Environ Health.-2001.-P.9-14