Определение функциональной активности компонентов С2, С3 и факторов В и D комплемента человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Романов, Сергей Владимирович

• Романов, Сергей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Романов, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА.

1.1. АКТИВАЦИЯ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА.

1.1.1. Механизм активации классического пути.

1.1.2. Механизм активации альтернативного пути.

1.1.3. Сравнение классического и альтернативного путей активации.

1.1.4. Регуляция системы комплемента.

1.2. МЕТОДЫ АНАЛИЗА СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА.

1.3. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ СЗ/С5 - КОНВЕРТАЗ

1.3.1. Конвертазы классического пути.

1.3.2. Конвертазы альтернативного пути.

1.3.3. Ингибирование образования С5-конвертаз.

ГЛАВА 2. КОМПОНЕНТЫ И ФАКТОРЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА.

2.1. СЗ - КЛЮЧЕВОЙ УЧАСТНИК АКТИВАЦИИ.

2.1.1. Биологическая роль СЗ компонента и его фраг ментов.

2.1.2. Способы выделения компонента СЗ.

2.1.3. Дефициты СЗ.

2.2. КОМПОНЕНТ С2 - КАТАЛИТИЧЕСКАЯ СУБЪЕДИНИЦА СЗ/С5-КОНВЕРТАЗ КЛАССИЧЕСКОГО ПУТИ.

2.2.1. Биологические функции С2 компонента.

2.2.2. Генетика С2 компонента.

2.2.3 Дефициты С2.

2.3. ФАКТОР В.

2.3.1. Ферментативные свойства фактора В.

2.3.2. Дефициты фактора В (ВГО).

2.4. ФАКТОР О.

2.4.1 .Ферментативные свойства фактора Б.

2.4.2. Дефициты фактора Э (ОЮ).

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. ОБСЛЕДОВАННЫЕ ГРУППЫ ЛИЦ.

3.2 МАТЕРИАЛЫ.

3.3 ПРОЧИЕ МАТЕРИАЛЫ.

3.4. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАБОЧИХ РАСТВОРОВ И ПРОЧИХ РАБОЧИХ СРЕД.

3.5. ОБЩИЕ МЕТОДЫ.

3.5.1. Иммунизация животных.

3.5.2. Иммунопреципитация по Оухтерлони.

3.5.3. Иммуноэлектрофорез (ИЭФ) в модификации по Шейреггеру.

3.5.4. Определение концентрации СЗ методом радиальной иммунодиффузии (РИД).

3.5.5. Приготовление реагента R2.

3.5.6. Приготовление R3.

3.5.7. Получение конъюгата к СЗ человека.

3.5.8. Определение количества компонента СЗ методом ИФА.

3.6. МЕТОДИКИ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ.

3.6.1. Получение иммунохимически чистого СЗ человека.

3.6.2. Выделение IgG фракции из кроличьей антисыворотки.

3.6.3. Выделение IgG3 из миеломной сыворотки человека.

3.6.4. Выделение IgA из миеломной сыворотки человека.

3.6.5. Выделение СЗ из сыворотки морской свинки.

3.6.6. Выделение фактора D и получение RD.

3.7. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.

3.7.1. Эритроциты барана.

3.7.2. Приготовление стандартной взвеси бараньих эритроцитов.

3.7.3. Приготовление сенсибилизированных эритроцитов.

3.7.4. Приготовление комплекса ЕАС14.

3.7.5. Определение активности компонентов гемолитическим методом.

3.7.6. Получение эритроцитов кролика.

3.7.7. Определение активности фактора D гемолитическим методом.

3.7.8. Определение активности участников альтернативного пути гемолитическим методом.

3.8. СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РАЗРАБОТКИ.

3.8.1. Определение активности СЗ по классическому пути.

3.8.2. Ингибирование функциональной активности СЗ компонента.

3.8.3. Определение активности С2.

3.8.4. Определение активности СЗ по альтернативному пути.

3.8.5. Определение активности фактора В.

3.8.6. Определение активности фактора D.

3.8.7. Исследование действия на комплемент человека CVF из

Naja naja, Naja haja и Naja melanoleyca.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. ПОЛУЧЕНИЕ КОНЪЮГАТА ПРОТИВ КОМПОНЕНТА СЗ ЧЕЛОВЕКА И ПРОВЕРКА ЕГО СПЕЦИФИЧНОСТИ.

4.1.1. Определение разведения конъюгата.

4.1.2. Анализ количества СЗ в образцах сывороток.

4.2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА АКТИВНОСТЕЙ КОМПОНЕНТОВ КЛАССИЧЕСКОГО ПУТИ.

4.2.1. Разработка метода анализа функциональной активности СЗ.

4.2.2. Исследование процесса ингибирования образования С5-конвертазы.

4.2.3. Определение активности С2.

4.3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТЕЙ УЧАСТНИКОВ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ПУТИ.

4.3.1 Выбор активатора альтернативного пути.

4.3.2 Определение активности СЗ по альтернативному пути.

4.3.3. Определение активности фактора В.

4.3.4. Определение активности фактора D.

4.3.5. Исследование действия на комплемент человека CVF из

Naja naja, Naja haja и Naja melanoleyca.

4.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КОМПОНЕНТА СЗ В СЫВОРОТКАХ С НАЛИЧИЕМ И ОТСУТСТВИЕМ АНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ ВОЗБУДИТЕЛЯМ.

4.4.1. Обследуемые группы с наличием и отсутствием AT к вирусу герпеса.

4.4.2.Обследуемые группы с наличием и отсутствием AT к Chl.trachomatis.

4.4.2. Влияние возраста на активность компонента СЗ в сыворотке крови.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение функциональной активности компонентов С2, С3 и факторов В и D комплемента человека»

Актуальность проблемы. Исследования, проводимые в лаборатории молекулярной иммунологии, посвящены разработке современных методов определения функциональной активности компонентов и факторов комплемента человека и применению этих методов для клинических исследований различных заболеваний инфекционной и аутоиммунной природы. Данная работа является частью этих исследований и состоит из разработки иммуноферментных методов определения функциональной активности компонентов С2, СЗ и факторов В и Б комплемента человека и использованию этих методов для исследования механизмов действия комплемента и для клинических исследований.

Современные знания об участии комплемента в заболеваниях человека и его биологическом значении в иммунной защите тесно связаны с прогрессом лабораторных диагностических методов анализа комплемента, поскольку комплемент играет решающую роль в патогенезе различных заболеваний. При этом наибольшую диагностическую ценность представляет определение функциональной активности компонентов системы комплемента по сравнению с их количественным содержанием. Это обусловлено, прежде всего, изменением скорости обновления компонентов комплемента, определяемой соотношением процессов биосинтеза и катаболизма, которое нарушается при многих, главным образом, аутоиммунных заболеваниях.

Компоненты С2, СЗ и факторы В, Э играют непосредственную роль в формировании С5-конвергаз классического и альтернативного путей. Процесс формирования С5-конвертаз обусловливает силу иммунного ответа и воспалительной реакции. Поэтому большой практический интерес представляет анализ функциональной активности этих белков.

Цель исследования.

Определить функциональную активность компонентов С2, СЗ и факторов В, О иммуноферментными методами анализа. Изучить ингибирующее и активирующее действия ряда веществ на комплемент.

Задачи исследования.

1) разработать иммуноферментные методы определения активных форм компонентов С2 и СЗ при инициации классического пу ти;

2) найти удобные и применимые активаторы альтернативного пути для разрабатываемых методов;

3) разработать иммуноферментные методы определения активностей компонента СЗ и факторов В и D при инициации альтернативного пути;

4) разработать методы анализа для оценки действия веществ, активирующих и ингибирующих систему комплемента;

5) показать применимость разработанных методов для клинических целей и лабораторных исследований.

Научная новизна результатов исследований.

1) разработаны иммуноферментные методы анализа активных форм компонентов СЗ, С2 при инициации классического пути системы комплемента (получено 2 патента РФ и подана одна заявка на получение патента);

2) разработаны иммуноферментные методы анализа активности компонента СЗ и факторов В, D при запуске альтернативного пути системы комплемента (поданы три заявки на получение патентов РФ);

3) разработан способ определения ингибиругохцего действия различных эффекторов на систему комплемента при образовании С5-конвертазы классического пути (получен патент РФ);

4) с помощью разработанного метода обнаружено декомплементизирующее действие CVF (фактора яда кобры) Naja melanoleyca и показано его количественное отличие от действия фактора яда других видов кобр;

5) определена активность компонента СЗ у пациентов с наличием и отсутствием антител к вирусу герпеса и Chi. trachomatis.

Практическая значимость результатов исследований

1) Разработаны иммуноферментные методы определения функциональной активности компонентов С2, СЗ и факторов В и D комплемента, которые пригодны для применения в клинике.

2) Предложен способ определения ингибирующего действия веществ на систему комплемента на стадии образования С5-конвертазы, что может быть использовано для оценки противовоспалительного действия лекарственных веществ и иммуногенности вакцин.

3) Предложен способ определения способности веществ активировать альтернативный путь комплемента. Этот способ может найти применение для лабораторных исследований свойств лекарственных веществ и адъюван гов.

Практическая ценность работы подтверждена в трех патентах РФ: «Способ определения ингибирующего действия веществ на комплемент» (№2195665/С2 от 27.12.2002), «Способ определения функциональной активности компонента СЗ комплемента человека» (№2195664/С2 от 27.12.2002), «Способ определения функциональной активности компонента С2 комплемента человека» (№2195670/С1 от 27.12.2002). Подано четыре заявки на получение патентов РФ: «Способ определения функциональной активности компонента СЗ комплемента человека по альтернативному пути активации» (Заявка на патент РФ. № 2003110060 от 09.04.03.), «Способ определения функциональной активности фактора В комплемента человека» (Заявка на патент РФ № 2003110061 от 09.04.03.), «Способ определения функциональной активности фактора Э комплемента человека» (Заявка на патент РФ № 2003110059 от 09.04.03.), «Способ определения функциональной активности компонента СЗ комплемента человека по классическому пути активации» (Заявка на патент РФ № 2003135511 от 09.12.03.).

Положения, выносимые на защиту:

1) Разработаны иммуноферментные методы оценки функционально активных форм компонентов СЗ, С2 при инициации классического пути системы комплемента.

2) Разработаны методы иммуноферментного определения функциональных активностей компонента СЗ и факторов В и Э при инициации альтернативного пути комплемента.

3) Разработан метод анализа и исследованы комплемент-ингибирующие свойства веществ на стадии образования С5-конвертазы классического пути. Разработан метод анализа и исследована комплемент-активирующая способность различных веществ при инициации альтернативного пути. Таким образом, показана применимость разработанных методов для лабораторных исследований механизмов функционирования системы комплемента.

4) Проведены анализы активности компонента СЗ в группах людей с наличием и отсутствием антител к вирусу герпеса и Chi. trachomatis, показана применимость разработанных методов для клинических анализов.

Публикации. Материалы по теме диссертации были представлены в 14 публикациях.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на: международной конференции БИ(ЖАТАЛИЗ-2000 (Москва, июнь 2000 г.), V симпозиуме «Химия протеолитических ферментов» (Москва, апрель 2002), международной конференции «Цитокины, воспаление, иммунитет» (Санкт-Петербург, июнь 2002), международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, сентябрь 2003), научно-практической конференции «Иммуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения» (Москва, декабрь 2003).

Часть I. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Романов, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ:

1) Разработаны методы иммуноферментного определения функциональной активности компонентов СЗ, С2 при инициации классического пути системы комплемента (получено 2 патента РФ и подана одна заявка на получение патента).

2) Разработаны иммуноферментные методы оценки функциональной активности СЗ компонента, факторов В, D при инициации альтернативного пути комплемента (поданы три заявки на получение патентов РФ).

3) Определена комплемент-активирующая способность IgA, IgG, КИП, ЛПС, СЗ компонента морской свинки, а также CVF различных видов кобр при инициации альтернативного пути.

4) Разработан метод иммуноферментного анализа для выявления комплемент-ингибирующих свойств веществ на стадии образования С5-конвертазы классического пути. Определено ингибирующее действие адреналина и лизоцима (получен патент РФ).

5) Показана применимость разработанных методов для клинических анализов и лабораторных исследований механизмов функциионирования системы комплемента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Романов, Сергей Владимирович, 2004 год

1. Вавилова Л.М., Горделадзе М.Р., Козлов Л.В., Голосова Т.В., Жуковский М.А. Диагностическое значение определения компонентов комплемента у детей с аутоиммунным тиреоидитом.// Педиатрия. 1987. № 3. С.25-29.

2. Голосова Т.В., Вавилова Л.М., Панченков Н.Р., Козлов Л.В., Муразян Р.И. //. Клиническая медицина. 1985. Т.63. № 2. С.118-122.

3. Егоров A.M. Современный иммунохимический анализ и перспективы его развития.//Жур.Менд.Общ. 1989. Т.З. С.494-501.

4. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзаитиев Б.В., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа.// М.: Высшая школа. 1991. С. 182-183.

5. Катунцев В.П., Козлов Л.В., Щербакова М.А., Агеев В.П., Сизой М.Н. Влияние декомпрессии на состояние системы комплемента. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1993. №3. С.22-28.

6. Козлов Л.В. Особенности функционирования протсиназ комплемента.// Биоорганическая химия. 1994. Т.20. №3. С.229-241.

7. Козлов Л.В., Агеев В.П., Сизой М.Н., Мельник Е.И., Дедов И.И., Шамхалова M.LLI., Абугова И.А. Инсулинзависимая активация комплемента в сыворотке больных сахарным диабетом.// Клиническая медицина. 1991. № 3. С.60-64.

8. Козлов Л.В., Дедов И.И., Шамхалова М.Ш. Система комплемента человека и сахарный диабет. // Проблемы эндокринологии. 1992. Т.38. №6. С.57-60.

9. Козлов Л.В., Крылова Ю.И., Чих В.П., Молчанова H.H. Модифицированные методы определения функциональной активности факторов комплемента С2, СЗ, С4 и С5.// Биоорган, химия. 1982. Т.8. №5. С.652-659.

10. Козлов Л.В., Кудряшова Л.П., Иванова И.В. Система комплемента больных ревматоидным артритом в зависимости от проводимой лекарственной терапии. //Клин. Медицина. 1994. Т.5. С.43-47.

11. Козлов Л.В., Ростовцева Л.И., Ломака Т.С., Сутовская Н.С., Сорокина И.Б., Баркова T.H.II Действие на комплемент человека бластолизина, а также гликопептидных (МДП, ГМДП) и углеводных фраментов гликанов.// Биоорганич. химия. 1985. Т.П. №11. С.1510-1518.

12. Козлов Л.В., Соляков Л.С. Возможность участия зимогенных форм фактора В и D в активации альтернативного пути системы комплемента человека.// Биоорг. хим. 1982. Т.8. №3. С.342-48.

13. Козлов Л.В., Соляков Л.С., Зинченко A.A. Новый низкомолекулярный белковый эффектор комплемента человека из яда среднеазиатской кобры Naja Naja Oxiana.ll Биоорганич. хим. 1984. Т.10. №3. С.323-332.

14. Остерман А.Л. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопным методами.//М.:Наука. 1983. С.304.

15. Павлова И.С., Любавина И.А., Лунин Ю.В. Определение 2,4-дихлорфенолуксусной кислоты с использованием мопоклональных антител и биотин-стрептавидиновой системы детекции.// Биоорганическая химия .1996. Т.22. №4. 269-272.

16. Роит А. Основы иммунологии.// М.: Мир. 1991. С.35-37.

17. Романов C.B., Козлов Л.В., Дьяков В.Л., Баталова Т.Н., Гузова В.А. Определение активности протеиназ системы комплемента иммуноферментными методами.// Биомедицинская химия. 2003. Т.49. №6. С.604-612.

18. Скороходова Т.Г., Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Лахтин В.М. Иммуноферментный метод изотипирования компонента С4 комплемента человека и его клиническое применение.// Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №9. С.34.

19. Соляков Л.С., Козлов Л.В. Эффективный метод одновременного получения из сыворотки крови человека высокоочищенных факторов В и D альтернативного пути активации комплемента// Биоорг. хим. 1983. Т.9. №4. С.462-69.

20. Терминология белков альтернативного пуги системы комплемента.// Бюлл. ВОЗ. 1981, Т.59. №3. С.377-379.

21. Терминология белков системы комплемента.// Бюлл. ВОЗ. 1968. Т.59. №6. С.935.

22. Шамхалова М.Ш., Абугова И.А., Шишко П.И., Дедов И.И., Козлов Л.В., Алешкин В.А., Разина М.Н.П Проблемы эндокринологии. 1993. Т.39. С. 16-20.

23. Шибеко В. И. Влияние активации СК на тонус коронарных и почечных сосудов.// Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. 2000. С.315-317.

24. Ярилин А.А. Основы иммунологии.//М.: Медицина. 1999. С.451.

25. Adam A., Petit J.F., Lefrancier P., Lederer E. Muramil peptides. Chemical structure, biological activity and mechanism of action.// Molecular and Cellular Biochem. 1981. V.41. P.27-47.

26. Alper CA, Boenisch T, Watson L. Genetic polymorphism in human glycine-rich beta-glycoprotein.// J Exp Med. 1972 Jan. V.135. №1. 68-80.

27. Amburs G., Gal P. Natural substrates and inhibitors of MASP-1 and 2: a study on recombinant catalitic fragments.// J.Imm. 2003. V.3. P.1374-82.

28. Barnum SR, Niemann MA, Kearney JF, Volanakis JE Quantitation of complement factor D in human serum by a solid-phase radioimmunoassay //J Immunol Methods. 1984 Mar 16. V.67. N2. P.303-9.

29. Becherer J.D., AlsenzJ., Servis C. etc. Cell surface proteins reacting wiht activited complement components.// Complement Inflamm. 1989. V.6. P.142-165.

30. Bentley DR Primary structure of human complement component C2. Homology to two unrelated protein families //Biochem J. 1986 Oct 15. V.239. N.2. P.339-45.

31. Bentley DR, Campbell RD, Cross SJ DNA polymorphism of the C2 locus// Immunogenetics. 1985. V.22. N.4. P.377-90.

32. Bentley DR, Campbell RD C2 and factor B: structure and genetics //Biochem Soc Symp. 1986. V.51. P.7-18.

33. Dentley DR, Porter RR Isolation of cDNA clones for human complement component C2.ll Proc Natl Acad Sci USA. 1984 Feb. V.81. N.4. P.1212-5.

34. Bentley DR. Structural superfamilies of the complement system.//Exp Clin Immunogenet. 1988. V.5. P.69-80.

35. Biesma DH, Hannema AJ, van Velzen-Blad H, Mulder L, van Zwieten R, Kluijt I, Roos D. A family with complement factor D deficiency .//J Clin Invest. 2001 Jul. V.108.N.2. P.233-40.

36. Biochimestry and functional characterisation of the interaction between pentraxin 3 and Clq.// E.J. Immun. 2003. V.33. P.465-73.

37. Bourel E., Bardet L. A study of the single radial haemolysis optimization for complement heamolitic activity assay// Clin. Chim. Acta. 1980. Mar. 14. V.102. №1. P. 1-9.

38. Campbell RD, Bentley DR, Morley BJ The factor B and C2 genes //Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1984 Sep 6. V.306. N.l 129. P.367-78.

39. Campbell RD, Bentley DR The structure and genetics of the C2 and factor B genes.// Immunol Rev. 1985 Oct. V.87. P. 19-37.

40. Campbell RD, Porter RR Molecular cloning and characterization of the gene coding for human complement protein factor BJ/ Proc Natl Acad Sci USA. 1983 Jul. V.80. N.14. P.4464-8.

41. Carroll MC, Campbell RD, Bentley DR, Porter RR. A molecular map of the human major histocompatibility complex class III region linking complement genes C4, C2 and factor B.//Nature. 1984 Jan 19-25. V.307. N.5948. P.237-41.

42. Charlesworth J.A., Peake P.W., Golding J., Mackie J.D., Pussell B.A., Timmermans V., Wakefield D. //Ann. Rheum. Dis. 1989. V.48. P.153-159.

43. Charlesworth J. A., Peake P.W., Golding J., Pussell B.A., Timmermans V., Wicks I., WakefieldD. //AustN. Z. J. Med., 1989. V.19. P. 118-124.

44. Cheung AK, Parker CJ, Wilcox L. Effects of two types of cobra venom factor on porcine complement activation and pulmonary artery pressure// Clin Exp Immunol. 1989 Nov. V.78. N.2. P.299-306.

45. Christie DL, Gagnon J, Porter RR. Partial sequence of human complement component factor B: novel type of serine protease.// Proc Natl Acad Sei USA. 1980 Aug. V.77. N.8. P.4923-7.

46. Christie DL, Gagnon J. Amino acid sequence of the Bb fragment from complement Factor B. Sequence of the major cyanogen bromide-cleavage peptide (CB-II) and completion of the sequence of the Bb fragment.// Biochem J. 1983 Jan 1. V.209.N.1. P.61-70.

47. Clarkson R, Sanders PA, Grennan DM. Studies of a C2 DNA polymorphism in RA, Felty's and normal subjects.// Exp Clin Immunogenet. 1990. V.7. N.l. P.64-8.

48. Cooper N.R., Jensen F.C., Welsh R.M., Oldstone M.B.A. Lysis of RNA-tumor viruses by human serum: direct antibody dependent triggering of the classical complement pathway.// J. Exp. Med. 1976. V.144. №4. P.970—984.

49. Cooper N.R., Müller-Eberhard H.J. The reaction mechanism of human C5 in immune homolysis.// J.Exp. Med. 1970. V.132. P.775-793.

50. Cooper NR. Formation and function of a complex of the C3 proactivator with a protein from cobra venom.// J Exp Med. 1973 Feb 1. V.137. N.2. P.451-60.

51. Cross SJ, Thomson W. DNA polymorphism of the C2 and factor B gene. // Exp Clin Immunogenet. 1990. V.7. N.l. P.53-63.

52. Curman B, Sandberg-Tragardh L, Peterson PA. Chemical characterization of human factor B of the alternate pathway of complement activation.// Biochemistry. 1977 Nov 29. Y.16. N.24. P.5368-75.

53. Davis AE 3rd, Zalut C, Rosen FS, Alper CA. Human factor D of the alternative complement pathway. Physicochemical characteristics and N-terminal amino acid sequence.// Biochemistry. 1979 Nov 13. V.18. N.23. P.5082-7.

54. Dewald G, Lange CE, Schmeel E, Kreysel HW. HLA-linked complement polymorphisms (C2, BF) in psoriasis.// Arch Dermatol Res. 1983.V.275. N.5. P.301-4.

55. Di Scipio R.G. The binding of human complement protein C5, factor B, plH and properdin to complement fragment C3b on zymosan.// Biochem.J. 1981. V.199. №3. P.485-496.

56. Diefenbeck M, Linke R, Seehofer D, Terajima H, Thiery J, Hammer C. Intravital microscopic investigation of xenogeneic microcirculation and impact of complement depletion by cobra venom factor// Xenotransplantation. 1998 Nov. V.5.N.4. P.262-73.

57. Dyer PA, Thomson W, Sanders PA, Grennan DM. Are major histocompatibility system class III products independent markers for susceptibility to rheumatoid arthritis?//Dis Markers. 1986 Jun. V.4. N.l-2. P.151-5.

58. Egwang T.G., Befus A.D. The role of complement in the induction and regulation of immune response.// Immunol. 1984. V.51. N.207-224.

59. Ekanem EE, Umotong AB, Raykundalia C, Catty D. Serum C-reactive protein and C3 complement protein levels in severely malnourished Nigerian children with and without bacterial infections// Acta Paediatr. 1997. Y.86. №12. P.1317-20.

60. Fear on D.T. Regulation of the amplification C3 convertase of human complement by an inhibitory protein isolated from from human erythrocyte membrane.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. V.76. P.5867-5871.

61. Fearon D.T., Austen K.F. Initiatoin of C3 cleavage in the alternative complement pathway.// J. Immunol. 1975. V.115.№5. P.1357—1361.

62. Fearon DT, Austen KF, Ruddy S. Properdin factor D: characterization of its active site and isolation of the precursor form.// J Exp Med. 1974 Feb 1. V.139. N.2. P.355-66.

63. Fearon DT, Austen KF. Properdin: initiation of alternative complement pathway.//Proc Natl Acad Sci USA. 1975 Aug. V.72. N.8. P.3220-4.

64. Fredrikson G.N., Truedsson L. and Sjolholm A.G. New procedure for the detection of complement deficiency by ELISA(analysis of activation pathways and circumvention of rheumatoid factor influence).// J. Immunol. Methods. 1993. V.166. P.263-270.

65. Fujita T„ Tamura N. Interactijn of C4-binding protein with cell-bound C4. A quantitative analysis of binding and the role of C4-binding in proteilysis of cell-bound C4b.// J. Exp. Med. 1983. V.157. P.1239-1251.

66. Funada U, Wada M, Kawata T, Mori K, Tamai H, Isshiki T, Onoda J, Tanaka N, Tadokoro T, Maekawa A Vitamin B-12-deficiency affects immunoglobulin production and cytokine levels in mice// Int J Vitam Nutr Res. 2001 Jan. V.71. N.l.P.60-5.

67. Funada U, Wada M, Kawata 7. Mori K, Tamai H, Kawanishi T, Kunou A, Tanaka N, Tadokoro T, Maekawa A. Changes in CD4+CD8-/CD4-CD8+ ratio and humoral immune functions in vitamin B12-deficient rats// Int J Vitam Nutr Res. 2000 Jul. V.70. N.4. P. 167-71.

68. Gagnon J, Christie DL. Amino acid sequence of the Bb fragment from human complement Factor B. Alignment of the cyanogen bromide-cleavage peptides.// Biochem J. 1983 Jan 1.V.209. N.l. P.51-60.

69. Gary N. Douglas, Ph. D. Complement System. Calbiochem-Behring, Division of American Hoechst Corporation. 1983. P.3-26.

70. Ghebrehiwet B. The release of lysosomal enzymes from human polymorphonuclear leukocytes by human C3e.// Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. V.30. P.321-329.

71. Gigli I., Nelson R.A. Complement dependent immune phagocytosis.// Exp. Cell Ress. 1968. V.51.P.45-67.

72. Gordon D.L., Hostetter M.K. Complement and host defence against microorganisms.// Pathol. 1986. V.18. P.365-375.

73. Gordon D.L., Jonson G.M., Hostetter M.K. Characteristics of iC3b binding to human polymorphonuclear leucocytes.// Immun. 1987. V.60. P.553-558.

74. Götze O, Müller-Eberhard HJ. The alternative pathway of complement activation. (Review).// Adv Immunol. 1976. V.24. P. 1-35.

75. Gotze O, Müller-Eberhard HJ. The C3-activator system: an alternate pathway of complement activation.//J Exp Med. 1971 Sep 1. V.134. N.3. P.90-108.

76. Gotze O. Proteases of the properdin system. In: Proteases and biological control. Ed. By Reich E. , Rifkin D.B., Shaw E. II Gold Spring Harbor Laboratory. 1975. V.2. P.255-272.

77. Grace HJ, Brereton-Stiles GG, Vos GH, Schonland M.S. A family with partial and total deficiency of complement C3// Afr Med J 1976 Jan 31. V.50. N.5. P.139-40.

78. Grumach AS, Vilela MM, Gonzalez CH, Starobinas N, Pereira AB, Dias-da-Silva W, Carneiro-Sampaio MM. Inherited C3 deficiency of the complement system// Braz J Med Biol Res 1988. V.21. N.2. P.247-57.

79. Hartmann D, Fremeaux-Bacchi V, Weiss L, Meyer A, Blouin J, Hauptmann G, Kazatchkine M, Uring-Lambert B. Combined heterozygous deficiency of the classical complement pathway proteins C2 and CA.II J Clin Immunol 1997 Mar. V.17. N.2. P. 176-84.

80. Hensley P, O'Keefe MC, Spangler CJ, Osborne JC Jr, Vogel CW. The effects of metal ions and temperature on the interaction of cobra venom factor and human complement factor B//J Biol Chem 1986 Aug 25; V.261. N.24. P. 11038-44.

81. Hiemstra P.S., Biewenga J., Gorier A. etc. Activation of complement by human serum IgA, secretory IgA and IgAl fragments// Mol.Immunology. 1988. V.25. №6. P.527-533.

82. Hodgells SI, Grounds MD. Complement and myoblast transfer therapy: donor myoblast survival is enhanced following depletion of host complement C3 using cobra venom factor, but not in the absence of C5// Immunol Cell Biol 2001 Jun; V.79. N.3. P.231-9.

83. Hoeprich P.D., Dahinden C.A., Lachmann P.J. A synthetic nonapeptide corresponding to the NH2-terminal sequence of C3d-k causes leukocytoses in rabbits.//J. Biol. Chem. 1985, V.260. P.2597-2600.

84. Holmbrg C.A., Ellingsworth L., Osburn B.I., Grant C.K. Mesurement of hemolytic complement and the third component of complemnt in nonhuman primates// Lab.Anim.Scien.-l977, V.27. №6. P.993-998.

85. Hoppe HH, Goedde HW, Agarwal DP, Benktnann II-G, Hirth L, Janssen IV. A silent gene (C3-) producing partial deficiency of the third component of human complement// Hum Hered 1978; Y.28. N.2. P. 141-6.

86. Horiuchi T, Macon KJ, Kidd VJ, Volanakis JE cDNA cloning and expression of human complement component C2// J Immunol. 1989 Mar 15; V. 142. N.6. P.2105-11.

87. Ikari N, Hitomi Y, Niinobe M, Fujii S. Studies on esterolytic activity of alternative complement component factor B.// Biochim Biophys Acta. 1983 Jan 26; V.742. N.2. P.318-23.

88. Ikari N, Niinobe M, Fuji S. Proteolysis of factor B by plasma kallikrein and plasmin.//FEBS Lett. 1981 Aug 17; V. 131. N.l. P. 143-6.

89. Ishikawa N, Nonaka M, Wetsel RA, Colten HR. Murine complement C2 and factor B genomic and cDNA cloning reveals different mechanisms for multiple transcripts of C2 and B //J Biol Chem. 1990 Nov 5; V.265. N.31. P.19040-6.

90. Jin CH, Shinki T, Hong MH, Sato T, Yamaguchi A, Ikeda T, Yoshiki S, Abe E, Suda T. 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone // Endocrinology. 1992 Nov; V.131. N.5. P.2468-75.

91. Kalz Y, Singer L, Wetsel RA, Schlesinger M, Fishelson Z. Inherited complement C3 deficiency: a defect in C3 secretion // Eur J Immunol 1994 Jul; Y.24. N.7. P.1517-22.

92. Katz Y, Wetsel RA, Schlesinger M, Fishelson Z. Compound heterozygous complement C3 deficiency.// Immunology 1995 Jan; V.84. N.l. P.5-7.

93. Kerr M.A. The human complement system: assembly of the classical pahtway C3 convertase.// Biochem J. 1980. V.189. №1. P. 173—181.

94. Kerr MA, Porter RR. The purification and properties of the second component of human complement.//Biochem J. 1978 Apr 1; V. 171. N.l. P.99-107.

95. Kerr MA. Limited proteolysis of complement components C2 and factor B. Structural analogy and limited sequence homology.// Biochem J. 1979 Dec 1; V.183. N.3. P.615-22.

96. Kirschfink M. (1998) in The Complement System /Rother K., Till G.O., Hansch G.M., eds., Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, P.523-547.

97. Kluin-Nelemans HC, van Velzen-Blad H, van Helden HP, Doha M. Functional deficiency of complement factor D in a monozygous twin.//Clin Exp Immunol 1984 Dec; V.58. N.3. P.724-30.

98. Koistinen V., Wessberg S., Leikola J. Common binding region of complement factor B, H and CR1 on C3b revealed by monoclonal anti-C3b.// Complement inflamm. 1989, V.6. P.270-280.

99. Kolb W.P., Müller-Eberhard H.J. The membrane attack complex of complement: isolation and subunit composition of the C5b-C9 complex.// J. Exp. Med. 1975. V.141. P.724—735.

100. Kozlov L. V, Ageev V.P., Sizoj M.N., Dedov 1.1., Shamkhalova M.Sh., Abugova I.A.// Complement and Inflamation, 1990. V.7, P. 155-156.

101. Kristensen T, D'Eustachio P, Ogata RT, Chung LP, Reid KB, Tack BF. The > superfamily of C3b/C4b-binding proteins.// Fed Proc. 1987. Y.46. N.7. P.2463-9.

102. Kristensen T, Weisel RA, Tack BF. Structural analysis of human complement protein H: homology with C4b binding protein, beta 2-glycoprotein 1, and the Ba fragment of B2.//J Immunol. 1986 May 1; V.136. N.9. P.3407-11.

103. Lachmann P.J. Complement. In: The antigens// M. Sela, 1979, V.5, P.283-353.

104. Lambris J.D. The multifunctional role of C3. The third component of complement.// Immunole. Today. 1988, V.9, P.387-393.

105. Law Alex S.K., Dodds A. W. The internal thioster and the covalent binding properties of the complement proteins C3 and C4.// Protein Science. 1997. №6. 263-274.

106. Lesavre P, Gaillard MH, Halbwachs-Mecarelli L. Inhibition of alternative pathway factor D by factor B-related synthetic hexapeptides.//Eur J Immunol. 1982 Mar; V.12. N.3. P.252-4.

107. Lesavre P., Gaillard M.H., Halbwachs L. Inhibition of factor D by factor B related peptides.// J.Immunol.,1980, V.124, №3, P. 1528.

108. Lesavre PH, Hugli TE, Esser AF, Müller-Eberhard H.J. The alternative pathway C3/C5 convertase: chemical basis of factor B activation.// J.Immunol. 1979 Aug; V.123. N.2. P.529-34.

109. Lesavre PHS Müller-Eberhard HJ. Mechanism of action of factor D of the alternative complement pathway.//J Exp Med. 1978 Dec 1; V.148. N.6. P. 1498509.

110. Mabbott NA, Bruce ME, Botto M, Walport MJ, Pepys MB. Temporary depletion of complement component C3 or gcnetic deficiency of Clq significantly delays onset of scrapie //Nat Med 2001 Apr; V.7. N.4. P.485-7.

111. Mancini G., Garbonara A.O., Ileremans J.F. Immunochemicalquantitation of antigens by RID.// Immunochemistry.1965. V.2. P.235-254.

112. Mastellos D., Lambris J.D. Complement: more than a "guard" against invading pathogens?// Trends in Immunology 2002, V.23. P.485-491.

113. Matsushita M., Takahashi A., Hatsuse H., Kawakami M., Fujita T. Human mannose-binding protein is identical to a component of Ra-reactive factor.// Biochem. and Biophys. Res. Communs 1992, V.183, №2, P.645-651.

114. Matsuyama W, Nakagawa M, Takashima H, Muranaga F, Sano Y, Osame M. Molecular analysis of hereditary deficiency of the third component of complement (C3) in two sisters//Intern Med 2001 Dec; V.40. N.12. P.1254-8.

115. Mery S., Pangburg M.K. A mechanism of activation of the alternative complement pathway by the classical pathway: protection of C3b from inactivation by covalent attachment to C4b// Eur.J.Immunol.1990, V.20. P.2555.

116. McLean RH, Weinstein A, Chapitis J, Lowenstein M, Rothfield NF. Familial partial deficiency of the third component of complement (C3) and thehypocomplementemic cutaneous vasculitis syndrome//Am J Med 1980 Apr; V.68. N.4. P.549-58.

117. Medicus RG, Gotze O, Muller-Eberhard HJ. Alternative pathway of complement: recruitment of precursor properdin by the labile C3/C5 convertase and the potentiation of the pathway.// J Exp Med. 1976. V.144. N.4. P. 1076-93.

118. Medicus RG, Gotze O, Muller-Eberhard HJ. The serine protease nature of the C3 and C5 convertases of the classical and alternative complement pathways.// Scand J Immunol. 1976; V.5. N.9. P. 1049-55.

119. Medof M.E., Iida K., Mold C., Nussenzveig V. Uniquue role of the component receptor CR1 in the degradation of C3b associated with the immune complexes.//J. Exp. Med., 1982, V.156, P.1739-1754.

120. Melchers F., Erdei A., Schulz T., Dierich M.P. Growth control of activated, synchronized murine B-cells by the C3d fragment of human component.// Nature. 1985, V.317, P.264-267.

121. Minkoff M.S., Wong W. W., Silberstein D.S. ^identification of C3 beta chain as the human serum eosinophyl cytotoxicity inhibitor.// J. Exp. Med. 1991, V.174, N.5, P.1267-1270.

122. Mole JE, Niemann MA. Structural evidence that complement factor B constitutes a novel class of serine protease.// J Biol Chem. 1980. Y.255. N.18. P.8472-6.

123. Mollnes T.E., Lachmann P.J. Regulation of complement.// Scand. J. Immunol., 1988, V.27, №2, P. 127-142.

124. Morgan E.L., Thoman M.l., Hoeprich P.D., Hugli T.E. Bioactive complement fragments in immunoregulation.// Immunol. Letters. 1985, V.9, P.207-213.

125. Morrison K.M., Aden D.P., Knowles B.B., Colten H.R. Complement biosynthethesis by the human hepatoma — derived cell line Hep G2.// J. Clin. Invest. 1982, V.70, P.906-913.

126. Müller-Eberhard H.J. Complement.// Ann. Rev. Biochem., 1975, V.44. P.697—723.

127. Müller-Eberhard H.J. Complement: molecular mechanisms, regulation and biological function. In: Molecular basis of biological degradative processes. Ed. by Berlin R. D., Hermann H., Lepow I.H., Tauser J.M. // New York: Acad. Press 1978.

128. Müller-Eberhard H.J. The membrane attack complex of complement.// Ann. Rev. Immunol., 1986, V.4. P.134-138.

129. Müller-Eberhard H.J., Lepow J.H. CI esterase effect on activity and physico-chemical properties of the fourth component of complement.// J. Exp. Med., 1965, V.121, P.819-833.

130. Müller-Eberhard H.J., Shreeiber R.D. Molecular biology and chemistry of the alternative pathway of complement.// Advanc. Immunol., 1980, v.29, p. 1-53.

131. Nelson R.A. The immune adherence phenomenon: an immunologically specific reaction between microorganisms and erythrocytes leading to enhanced phagocytosis.// Science. 1953, V.118, P.733-737.

132. Nicholson-Weiler A., Bürge J., Fear on D.T. et al. Isolation of a human erythrocyte glycoprotein with decay accelerating activity for C3 convertases of the complement system.//J. Immunol. 1982, V.129, P.184-189.

133. Niemann MA, Volanakis JE, Mole JE. Amino-terminal sequence of human factor B of the alternative complement pathway and its cleavage fragments, Ba and Bb.//Biochemistry. 1980 Apr 15; V.19. N.8. P.1576-83.

134. Opperman M., Baumgarten II, Brandt E. etc. Quantitation of components of the alternative pathway ofv complement (APC) by enzyme-linked immunosorbent assays. //J.of Immunol.Methods, 1990. V.133. P.181-190.

135. Ouchterlony O., Nilsson L.A. Handbook of experimental Immunology. Oxford: Blackwells, 1978. V. 1., P.83-91.

136. Pangburn M.K., Müller-Eberhard H.J. The alternative pathway of complement. // Springer. Semin. Immunopathol. 1984, V.7, P. 163-192.

137. Pangburn M.K., Müller-Eberhard H.J. Kinetic and thermodynamic analysis of the control of C3b by the complement regulatory proteins factor H and factor I.// Biochem. 1983, V.22, P. 178-185.

138. Pangburn M.K., Müller-Eberhard H.J. Relation of the putative thioester bond in C3 to activation of the alternative pathway and the binding of C3b to biological targets of complement. // J. Exp. Med., 1980, V.152, P.102-1114.

139. Pangburn M.K., Shreiber R.D., Müller-Eberhard H.J. Deficiency of an erythrocyte membrane protein with complement regulatory activity in paroxysmal nocturnal hemoglobiuria.// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1983, V.80, P.5430-5434.

140. Parker CJ, White VF, Falk RJ Site-specific activation of the alternative pathway of complement. Synthesis of a hybrid molecule consisting of antibody and cobra venom factor//Complement 1986; V.3. N.4. P.223-35.

141. Pesce A. J., Dosekum A.K. Interrelationships between the immune systems, complement, coagulation and inflammation. Cellular and humoral defense against disease.//Nath. Acad. Clin. Biochem. 1983, V.l, P.92-116.

142. Podack E.r., Preissner K.t., Müller-Eberhard H.J. Inhibition of C9 polymerization within the SC5b-9 complex of complement by S-protein.// Acta. Pathol. Micribiol. Immunol. Scand. (Suppl.284). 1984, V.92, P.89-96.

143. Porter R.R., Reid K.B. Activation of complement system by antibody-antigen complexes: the classical pathway.// Adv. Prot. Chem., 1979, V.33, P. 1-71.

144. Ramos O.F., Kai C., YefenofE., Klein E. The elevated natural killer sensitivity of targets carrying surface-attached C3 fragments require the availability of the iC3 receptor (CR3) on the effectors.// J. Immunol. 1988, V.140, P. 1239-1243.

145. Raum D, Donaldson VH, Rosen FS, Alper CA. Genetics of complement.// Curr Top Hematol. 1980; V.3. P.l 11-74.

146. Rawal N. and Pangburn M.K. C5 Convertase of the alternative pathway of complement (kinetic analisis of the free and surface-bound forms of the enzyme)// //The Jorn. Biol. Chemistry, 1998. V.273, №27. P. 16828-16835.

147. Rawal N.and Pangburn M.K. Functional Role of the Noncatalytic Subunit of Complement C5 Convertase//J. of Immunology, 2000, V.164. P.1379-1385.

148. Reid R.B.V., Porter R. R. The proteolytic activation system of complement.// Ann. Rev. Biochem., 1981, V.50, P.433-464.

149. Rittner C, Bertrams J. On the significance of C2, C4, and factor B polymorphisms in disease.//Hum Genet. 1981; V.56. N.3. P.235^17.

150. Roebothan BV, Chandra RK Relationship between nutritional status and immune function of elderly people //Age Ageing. 1994 Jan; V.23. N.l. P.49-53.

151. Ross G.D., Medof M.E. Membrane complement receptors specific for bound fragments of C3.// Adv. Immunol. 1985, V.37, P.:217-267.

152. Rother K, Rother U. The reactivity of the complement system.// Prog. Allergy, 1986, V.39,P.8-23.

153. Rother K., Till G. O. The Complement system.// Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1988.

154. Sansonetti PJ, Halbwachs-Mecarelli L, Lesavre P, Lapresle C. Subacute septicemia caused by Meningococcus of serogroup Y and acquired deficiency of complement C3 fraction//Ann Med Interne (Paris) 1986; V.137. N.7. P.559-61.

155. Schendel DJ, O'Neill GJ, Wank R. MHC-linked class III genes. Analysis of C4 gene frequencies, complotypes and associations with distinct HLA haplotypes in German Caucasians.//Immunogenetics. 1984; V.20. N.l. P.23-31.

156. Schoermark S., Rauterberg E.W., Roelcke D. Et al. A C8-binding protein on the surface of the human erythrocytes: the inhibitor of lysis in a homologous system.// Immunol. 1984, V.167, P. 103-108.

157. Schumaker V.N., Zavodsky P., Poon P.H. Activation of the first component of complement.//Ann. Rev. Immunol. 1987, V.5, P.21-42.

158. Servis C., Lambris J.D. C3 synthetic peptides support growth of CR2 positive limphoblastoid cell lines.// J.Immunol, in press.

159. Shin H.S., Mayer M.M.//Biochemistry, 1968, v.10 , P.3003-3006.

160. Sigler P.B., Blow D.M., Matthews B.W., Henderson R. Structure of cristalline a-chymotripsin. II. A preliminary report including a hypothesis for the activation mecanism.// J.Mol.Biol. 1968, v.35, №1, p.143-164.

161. Sim E., Gill E.W., Sim R.B. Drugs that induce systemic Lupus erythematosus inhibit complement component C3.// Lancet. 1984, v.2, P.422-424.

162. Sim R.B., Twose T.M., Paterson D.S., Sim S. Biochem.J., 1981, V. 193, P. 115127.

163. Singer L, Colten HR, Wetsel RA. Complement C3 deficiency: human, animal, and experimental models // Pathobiology 1994; V.62. N.l. P.14-28.

164. Singer L, Van Hee ML, Lokki ML, Kramer J, Borzy MS, Wetsel RA Inherited complement C3 deficiency: reduced C3 mRNA and protein levels in a Laotian kindred // Clin Immunol Immunopathol 1996 Dec; V.81. N.3. P.244-52.

165. Singer L, Whitehead WT, Akama H, Katz Y, Fishelson Z, Wetsel RA. Inherited human complement C3 deficiency. An amino acid substitution in the beta-chain (ASP549 to ASN) impairs C3 secretion// J Biol Chem 1994 Nov 11; Y.269. N.45. P.28494-9.

166. Skeeles J.K., Lukert P.D., De Buysscher E.V. A rapid and simplified technique for the assay of chicken hemolitic complement// J.Vet.Res., 1979, V.40, №3, P.443-445.

167. Smith CA, Vogel CW, Müller-Eberhard HJ. Ultrastructure of cobra venom factor-dependent C3/C5 convertase and its zymogen, factor B of human complement.// Biol Chem. 1982 Sep 10; V.257. N.l7. P.9879-82.

168. Smith L.C., Shin C.S., Dachenhausen S.G. Coelomocytes express SpBf, a homologue of factor B, the second component in the sea urchin complement system// J.Immunol. 1998. V.161. N.(12, P.6784-6793.

169. Sundsmo J.S., Wood L.M. Activated factor B(Bb) of the alternative pathway of complement activation cleaves and activates plasminogen.// J.lmmunol., 1981, v.127, №3, p.877-880.

170. Tack B.F. The Cys-Gly-thioester bond in human C3, C4 and macroglobulin.// Springer Jemin Immunopathol. 1983, v.6, P.259-282.

171. Tack BF, Morris SC, Prahl JW. Third component of human complement: structural analysis of the polypeptide chains of C3 and C3b.// Biochemistry. 1979 Apr 17; V.18. N.8. P.1497-503.

172. TatsuY., Yoshicawa S. Homogeneous chemiluminescent immunoassay based on complement-mediaed heamolisis of blood cells// Hematology, 1988, v.25, №2, P.140-158.

173. Te Velde A.A., Keizer G.D., Fidgor C.G. Differential function of LFA-1 family molecules (CD 11 and CD18) in adhesion of human monocytes to melanoma and endothelian cells.// Immunol. 1987, V.61, P.261-267.

174. Thoman M.I., Meuth J.L., Morgan E.L, et al. C3d-k, a kallilrein cleavage fragment of iC3b is a potent inhibitor of cellular proliferation.// J. Immunol. V.133, P.2629-2633.

175. Tomana M, Niemann M, Garner C, Volanakis JE. Carbohydrate composition of the second, third and fifth components and factors B and D of human complement //Mol Immunol. 1985 Feb; V.22. N.2. P. 107-11.

176. Ulbrich AG, Florido MP, Nudelman V, Reis ES, Baracho GV, Isaac L. Hereditary human complement C3 deficiency owing to reduced levels of C3 mRNA// Scand J Immunol 2001 Jun; V.53. N.6. P.622-6.

177. Van Dijk H., Rademaker P.M., Wilier J.M. Estimation of the classical pathway of mouse complement activity by use of sensitized rabbit erythrocytes// J.Immunol. Methods., 1980, v.39, №3, p.257-268.

178. Vogt W, Dames W, Schmidt G, Dieminger L. Complement activation by the properdin system: formation of a stoichiometric. C3 cleaving complex of properdin factor B with C36.// Immunochemistry. 1977 Mar; V.14. N.3. P.201-5.

179. Vogt. IV., Schmidt G., Buttlar B. V., Dieminger L. A new function of the activated third component of complement binding to C5, an essential step for C5 activation//Immunology, 1978, V.34, P.29.

180. Wada M, Kawata T, Yamada K, Funada U, Kuwamori M, Endo M, Tanaka N, Tadokoro T, Maekawa A. Serum C3 content in vitamin B(12)-deficient rats// Int J Vitam Nutr Res. 1998; V.68. N.2. P:94-7.

181. Wahlin B., Perlmann H., Perlmann P. Et al. C3 receptors in human limphocyte subsets adn recruitment of ADCC effector cells by C3 fragment.// J. Immunol. 1983, V.130, P.2831-2836.

182. Wang X, Circolo A, Lokki ML, Shackelford PG, Wetsel RA, Colten HR. Molecular heterogeneity in deficiency of complement protein C2 type I // Immunology 1998 Feb; V.93. N.2. P. 184-91.

183. Weiss S.J., Ahmed A.E., Bonagura V.R. Complement factor D deficiency in an infant first seen with pneumococcal neonatal sepsis.// J Allergy Clin Immunol 1998 Dec; V. 102(6 Pt 1). P. 1043-4.

184. Wilson M.B., Norane P.K. Recent developments in the periodate method of conjugating horse radish peroxidase (HRPO) to antibody.// Immunoflourescence and Ralated Staining Techniques, ed. W.Knapp, K.Holubar and G.Wick, 1978, P.215-224.

185. Wilson WA, Hughes GR, Lachmann PJ. Deficiency of factor B of the complement system in sickle cell anaemia.//Br Med J 1976 Feb 14; V.l N.6006. P.367-9.

186. Wolbink GJ, Brouwer MC, Buysmann S, IJ ten Berg, Hack CE CRP-mediatied activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes.// J.Immunol. 1996. V.l57. №1. P.473-79.

187. Woods DE, Edge MD, Colten HR. Isolation of a complementary DNA clone for the human complement protein C2 and its use in the identification of a restriction fragment length polymorphism //J Clin Invest. 1984 Aug; V.74. N.2. P.634-8.

188. Woods DE, Markham AF, Ricker AT, Goldberger G, Colten HR Isolation of cDNA clones for the human complement protein factor B, a class III major histocompatibility complex gene product //Proc Natl Acad Sci USA. 1982 Sep; V.79. N.18. P.5661-5.

189. Wu LC, Morley BJ, Campbell RD Cell-specific expression of the human complement protein factor B gene: evidence for the role of two distinct 5'-flanking elements.//Cell. 1987 Jan 30; V.48. N.2. P.331-42.

190. XuY, Volanakis JE. Contribution of the complement control protein modules of C2 in C4b binding assessed by analysis of C2/factor B chimeras.// J Immunol. 1997 Jun 15; V.158. N.12. P.5958-65.

191. Takata Y., Kinoshila T., Kozono II. etc. Covalent association of C3b with C4b within C5 convertase of the classic complement pathway// J.Exp.Med. 1987, V.165, P.1494-1507.

192. Yamamoto K.I. Lytic activity of C5-9 complexes for erythrocytes from the species other than sheep: C9 rather than C5-dependent variation in lytic activity.// J. Immunol. V.119, P.1482-1485.

193. Yasmeen D., Ellerson J.R., Dorrington K.J., Rainier R.H. Structure and function of immunoglobulin domains. The distribution of some effector function among the C2 and C3 homology regions of human immunoglobulin.// J.Immunol., 1976, V. 117, P.518-524.

194. Zabern von I., Przyklenk H., Schmidt G., Vogt W.// Immunobiology, 1980, v.157, № 4/5, P.499-514.

195. Zhu ZB, Atkinson TP, Volanakis JE A novel type II complement C2 deficiency allele in an African-American family // J Immunol 1998 Jul 15; V.161. N.2.

196. Zhu ZB, Volanakis JE Allelic associations of multiple RFLPs of the gene encoding complement protein C2.//Am J Hum Genet. 1990 May; V.46. N.5. P.956-62.

197. Zwirner J., Dobos G., Gotze O. A novel ELISA for the assesment of classical pathway of complement activation in vivo by measurement of C4-C3 complexes// J.of Immun. Methods 1995, V.186. P.55-63.