Определение биологически активных веществ и контроль качества продукции методами, основанными на цифровом видеосигнале тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Байдичева, Ольга Валентиновна

• Байдичева, Ольга Валентиновна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Байдичева, Ольга Валентиновна

Основные обозначения и используемые сокращения.

Введение.

ГЛАВА 1. Оптические методы в аналитическом контроле биологически активных веществ (обзор литературы).

1.1 .Фотоколориметрические и спектрофотометрические методы.

1.2. Цветометрические и визуальные методы в химическом анализе биологически активных веществ, лекарственных средств и пищевой продукции.

1.3. Цветовые модели для цифровых изображений.

1.4. Объемные эффекты неионогенных и ионогенных полимеров в водных растворах и методики их контроля.

1.5. Оптические сенсоры и мультисенсорные системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение биологически активных веществ и контроль качества продукции методами, основанными на цифровом видеосигнале»

Актуальность исследования. Высокий уровень развития техники и программного обеспечения для получения и обработки цифровых изображений обусловил внедрение в аналитическую практику устройств, совмещенных с персональными компьютерами, видеосигнал от которых используется в качестве аналитического: цифровых фото- и видеокамер, планшетных сканеров. Мгновенные значения видеосигнала несут информацию о яркости и цвете отдельных участков оптического изображения, что позволяет устанавливать количественное соотношение между цветовыми, морфологическими характеристиками и концентрацией или качеством продукции. В связи с этим активно развиваются методы цифровой цветометрии и морфологического анализа цифровых изображений.

К настоящему времени в аналитической химии накоплена большая база данных по цветным реакциям, используемым в экспресс-контроле и идентификации биологически активных веществ в растворах, в пищевой и фармацевтической продукции, в культуральных и биологических жидкостях. Такие БАВ как флавоноиды, каротиноиды, хлорофиллы и др. имеют собственную интенсивную окраску, которая зависит от их состава и содержания в образце. Актуальным является изучение возможностей ЦМ в количественном анализе БАВ и контроле цветности окрашенной продукции.

Форма, размеры или число структурных единиц цифрового изображения пятен, гранул и пр. также могут служить аналитическим сигналом. Известны эффекты набухания, контракции полимерных матриц при их взаимодействии с разными веществами. Актуальной задачей является изучение возможностей применения этих объемных эффектов в качестве интегральных показателей в химическом анализе БАВ, а также для использования в муль-тисенсорных системах.

Исследования были поддержаны грантом РФФИ 06-08-00448-а «Разработка методов диагностики качества продукции по параметрам цветности с применением цифровых технологий» (2006-2008 гг.).

Цель исследования - разработка способов и методик количественного определения содержания биологически активных веществ в растворах, контроля качества и безопасности продукции, основанных на цифровом видеосигнале.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 9

1) экспериментально изучить возможности использования параметров цветности цифрового изображения как количественного аналитического сигнала, зарегистрированного с помощью ЦФК и ПС, для разработки цветомет-рических методик определения цветных чисел, контролируемых в пищевой и фармацевтической продукции, и концентрации БАВ в растворах, прореагировавших с цветообразующим реактивом;

2) определить и сопоставить метрологические, ' технико-эксплуатационные характеристики методик ЦМ с характеристиками визуальных (органолептическая экспертиза) и спектрофотометрических (в ультрафиолетовой, видимой и инфракрасной областях спектра) методик;

3) установить общие закономерности изменения объемных свойств сферических гранул ионогенных и неионогенных полимеров в зависимости от концентрации и состава растворов, а также теоретически обосновать и экспериментально подобрать условия использования таких гранул в качестве чувствительных элементов сенсоров мультисенсорной системы для количественного определения аминокислот, лизоцима, лекарственных средств в водных растворах;

4) разработать приемы многопараметрической градуировки и обобщенные показатели для оптических мультисенсорных систем, основанных на анализе видеосигнала от 8-12 чувствительных элементов.

Научная новизна работы. Изучены количественные зависимости параметров цветности от концентрации определяемых веществ для цветного теста в водных растворах с ионами Си2+ для 4 АК, глицил-глицина и лизоцима в цветовых моделях RGB и CIELAB, цветного теста с нингидрином для фенилаланина в водно-этанольных растворах, цветного теста Грисса i

Илошвая для нитритов в моче. Показано, что ЦМ применима для разработки методик количественного определения содержания БАВ в водных растворах и биологических жидкостях. Найдены условия получения аналитического сигнала (интенсивностей компонент цветности в системе RGB), обеспечивающие воспроизводимость и правильность измерений.

Изучены объемные эффекты (контракция, набухание) 12 полимерных ионогенных и неионогенных сорбентов в виде сферических гранул в водных растворах 5 АК, дипептида глицил-глицина и белка лизоцима с применением цифровой микроскопии. Гранулы полимеров впервые использованы в качестве чувствительных элементов сенсоров, создан прототип оптической мультисенсорной системы типа «электронный глаз», основанной на цифровой видеорегистрации объемных эффектов нескольких гранул в анализируемом растворе и снабженной системой обработки многомерных данных.

Теоретически обоснован и экспериментально проверен выбор материалов гранул для использования в качестве чувствительных элементов мультисенсорной системы при количественном определении и идентификации АК и водорастворимых лекарственных средств в водных растворах. Показана возможность количественного определения общего белка в изотонических растворах и СЖ на основе цифровой микрофотографической регистрации эффектов контракции гранул катионита С 120 Е.

Разработан обобщенный показатель на основе лепестковых диаграмм с 8-12 осями для визуализации, интерпретации и количественной обработки многомерного мультисенсорного или спектрального сигнала.

Практическая значимость. Разработан комплекс цветометрических методик определения нормируемых параметров цветности для растительных масел, пива, воды с применением ЦФК и ПС. Сконструированы и испытаны специальные боксы для фотографического и сканерметрического способов регистрации видеосигнала. В оболочке пакетов программ Mathcad и MS Exeel XP разработаны алгоритмы анализа цветных изображений, построения градуировочных зависимостей, расчета параметров цветности и концентраций определяемых компонентов, расчета погрешностей измерения. Определена межприборная воспроизводимость интенсивностей компонент цветности в цветовой модели RGB для 5 сканирующих устройств ведущих фирм-производителей .

Разработана альтернативная цветометрической и микрофотографической ИК-спектроскопическая методика определения общего белка в растворах и слезной жидкости. Проведено сопоставление методик по метрологическим и техническим характеристикам.

Методики апробированы на предприятии ОАО «ЭкоВатер», в Лаборатории массовых анализов ВГАУ, на кафедре фармацевтической химии и клинической фармации ВГМА.

Положения, выносимые на защиту:

1. Принципиальная возможность применения параметров цветности цифрового изображения растворов как количественного аналитического сигнала для определения некоторых азотсодержащих биологически активных веществ (аминокислот, пептидов, нитритов) после цветных реакций.

2. Методики количественного определения параметров цветности, характеризующих качество и безопасность пищевой и фармацевтической продукции, основанные на регистрации цифрового видеосигнала.

3. Объемные эффекты набухания и контракции сферических гранул ионогенных и неионогенных полимеров как аналитический сигнал, полученный способом цифровой микрофотографии, для- определения некоторых азотсодержащих биологически активных веществ и лекарственных средств в растворах.

4. Принципы создания оптической мультисенсорной системы типа «электронный глаз», основанной на цифровой регистрации объемных эффектов (набухания, контракции) нескольких гранул из ионогенных и неионогенных полимеров, помещенных в анализируемые растворы.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы доложены на конференциях: III Всерос. научно-методич. конф. «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007), Всерос. симп. «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях» (Москва, 2007), XI Междунар. конф. «Физико-химические основы ионообменных процессов -Иониты-2007» (Воронеж, 2007), XV Междунар. конф. «Ломоносов-2008» (Москва, 2008), III Междунар. конф. «Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья» (Белгород, 2008), II Междунар. форум «Аналитика и Аналитики» (Воронеж, 2008), IV Всерос. конф. «Физико-химические процессы в конденсированном состоянии и на межфазных границах - ФАГРАН-2008» (Воронеж, 2008), VII Всерос. конф. по анализу объектов окружающей среды - ЭКОА-НАЛИТИКА-2009» (Йошкар-Ола, 2009), III Всерос. конф. «Аналитика России» (Краснодар, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК РФ по химии, 4 статьи в рецензируемых периодических изданиях, 11 тезисов и материалов докладов на международных, всероссийских форумах, симпозиумах и конференциях.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, списка цитируемой литературы, включающего 214 источников, 1 приложения. Материал работы изложен на 163 страницах, содержит 68 рисунков, 37 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Байдичева, Ольга Валентиновна

142 ВЫВОДЫ

1. Показана возможность количественного определения содержания глицина, а-аланина, р-аланина, изолейцина, глицил-глицина, лизоцима по цветной реакции с ионами меди в водных растворах в диапазоне концентраций 2-20 г/л с использованием видеосигнала цифровой фотокамеры и планшетного сканера со слайд-адаптером в цветовой модели RGB. Установлено, что для количественного цветометрического определения фенилаланина в водно-этанольных растворах с концентрацией 0.02-1 г/л пригоден цветной тест с нингидрином, а для определения нитритов в биологических жидкостях в диапазоне 0.3-5.0 мг/л - цветной тест с реактивом Грисса-Илошвая. Выявлено, что количественным аналитическим сигналом в цветных тестах могут служить значения суммарной интенсивности цвета, или интенсивности компоненты Fg для цветного теста аминокислот с ионами меди и фенилаланина с нингидрином, Fs - для теста лизоцима с ионами меди, F^ - для теста Грисса-Илошвая с нитритами. На основе сравнения цветовых моделей CIELAB и RGB, показано, что последняя является наилучшей для использования в цве-тометрических измерениях.

2. Разработаны цветометрические методики количественного определения параметров цветности воды, пива, цветного числа растительных масел, белизны порошкообразных лекарственных форм с применением цифровой фотокамеры и планшетного сканера в цветовой модели RGB. Установлено, что для этих методик характерны величины относительного стандартного отклонения Sr в пределах 2—8 %. Найдено, что линейные диапазоны в градуи-ровочных зависимостях в разработанных цветометрических методиках шире, чем в фотоколориметрических.

3. На примере растворов аминокислот, лизоцима, а также водорастворимых лекарственных средств - винпоцетина, новокаина, пирацетама, но-шпы - показано, что микрофотографические измерения объемных эффектов сферических гранул в состоянии, близком к равновесному, из катионообменных, анионообменных и неионогенных полимеров могут служить количественным аналитическим сигналом.

4. Измерения объемных эффектов нескольких гранул полимеров, помещенных в анализируемые растворы, положены в основу прототипа оптической мультисенсорной системы «электронный глаз». Для визуализации и интерпретации данных, полученных от такой системы, в качестве обобщенного показателя использованы лепестковые диаграммы с 8-12 осями, отражающими абсолютные значения изменения объемов гранул. Показано, что геометрические характеристики лепестковых диаграмм (форма, периметр и площадь) могут быть использованы для идентификации и определения концентрации анализируемых веществ.

5. Для оценки правильности цветометрической и микрофотографической методик разработана ИК-спектроскопическая методика количественного определения лизоцима в изотонических растворах. Она испытана для контроля общего белка в слезной жидкости. Показано, что для количественной интерпретации спектральных данных также применим обобщенный показатель в виде лепестковых диаграмм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Байдичева, Ольга Валентиновна, 2009 год

1. Кунце У. Основы качественного и количественного анализа / У. Кунце, Г. Шведт. - М.: Мир, 1997. - 424 с.

2. Основы аналитической химии. Практическое руководство: учеб. пособие для ВУЗов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцева: под ред. Ю.А. Золотова. — М.: Высш. школа, 2001. 463 с.

3. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, JI.H. Гусева, O.K. Сивицкая. М.: Медицина, 1980. - 208 с.

4. Automated evaluation of food colour by means of multivariate image analysis coupled to a wavelet-based classification algorithm / A. Antonelli and others. // Analytica Chimica Acta. 2004. - P. 3-13.

5. Grasa G. A calibration procedure to obtain solid concentrations from digital images of bulk powders / G. Grasa, J.C. Abanades // Powder Technology. — 2001. P.125—128.

6. Иванов B.M. Химическая цветометрия: возможности метода, области применения и перспективы / В.М. Иванов, О.В. Кузнецова // Успехи химии.2001. Т.70, №5. - С. 411-428.

7. Кириллов Е.А. Цветоведение / Е.А. Кириллов. JL: Легпромбытиз-дат, 1987.-128 с.

8. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / О.Б. Рудаков и др. Воронеж: Водолей, 2004. - 528 с.

9. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. М.: Химия, 1970. - 343 с.

10. Ленинджер А. Биохимия / А. Ленинджер. М.: Мир, 1976. - 957 с.

11. Определение аминокислот в виде комплексов с медью / Е.Р. Рошаль и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1988. - № 6. - С. 30.

12. Физико-химические основы сорбционных и мембранных методов выделения и разделения аминокислот / В.Ф. Селеменев и др. — М.: Стелайт,2002.-298 с.

13. Спектрофотометрическое определение ароматических и гетероциклических аминокислот в их смесях / A.B. Казначеев и др. // Журн. анал. химии. 2000. - Т. 55, № 4. - С. 375-377.

14. Селифонова Е.И. Реактивные индикаторные бумаги для тест-определения а-аминокислот / Е.И. Селифонова, O.A. Царевская // «Аналитика и Аналитики»: рефераты докл. II Междунар. Форума, Воронеж, 2008 г, в 2 т. Воронеж: ВГТА, 2008. - Т. 1. - С. 167.

15. Селифонова Е.И. Некоторые подходы к разделению аминокислот методом зонального электрофореза / Е.И. Селифонова, Р.К. Чернова, И.В. Косырева // Материалы XIII Менделеевского съезда. С. 216.

16. Справочник биохимика / Р. Досон и др. М.: Мир, 1991. - с. 544.

17. Клиническая оценка лабораторных тестов / сост. Т.И. Лукичева, И.Д. Ертанов; под ред Н.У. Тица. М.: Медицина, 1986. - с. 480.

18. Панкратова О.Ю. Методы контроля качества молока инфракрасной спектроскопией // О.Ю. Панкратова, Г. Гронвольд, И.М. Бутыркина // Молочная промышленность. 2008. — №2. — С.25.

19. Болотов В.М. Пищевые красители: классификация, свойства, анализ, применение / В.М. Болотов, А.П. Нечаев, J1.A. Сарафанова. СПб.: Ги-орд, 2008. - 240 с.

20. Применение цветометрии для анализа гидрофилизированных каро-тиноидных пигментов / В.М. Болотов и др. // «Аналитика и Аналитики»: каталог реф. и статей Междунар. Форума, Воронеж, 2008 г, в 2 т. Воронеж: ВГТА, 2008. - Т. 2.- С. 561.

21. Ломова Т.С. Новые решения в хроматографическом и фотометрическом анализе антоциановых пигментов из растительного сырья: дис. .канд. хим. наук / Т.С. Ломова. Воронеж, 2007. - 162 с.

22. Недеструктивный количественный анализ лекарств таблеток парацетамола с помощью ближней инфракрасной спектроскопии / Dou Ying and others. // Gaodeng xuexiao huaxun xuebao- 2004, №1. - C. 53-55.

23. Jackson M. Infrared spectroscopy: a new frontier in medicine / MJackson, M.G.Sowa, H.H.Mantsch// Biophys.Chem-1997,Vol.68.-Iss. 1-3.-P.109-125.

24. Каргаполов A.B. Возможности использования инфракрасной спектроскопии для исследования водной основы растворов и биологических жидкостей / А.В. Каргаполов. (http://irikar.narod.ru /Articles/Refer Book / possible IR spektr Karg.htm).

25. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова; под ред. акад. А.П. Арзамасцева. Воронеж: ВГУ, 2007. - 426 с.

26. Fisher М. Fast analysis of narcotic drugs by optical chemical imaging / M. Fisher, Y. Bulatov, I. Schechter // J. Luminescence . 2003. - C. 194-200.

27. Жиры. Химический состав и экспертиза качества / О.Б. Рудаков и др. -М.: ДеЛи принт, 2005.-312 с.

28. Количественная оценка фосфолипидов методом ВЭТСХ с использованием компьютерного сканирования / А.А. Назарова и др. // Сорбц. и хром. проц. 2003. - Т. 3, №2. - С. 213-216.

29. Selection of calibration set samples in determination of olive oil acidity by partial least squares-attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy / A. Fernando and others. // Anal. Chim. Acta-2003, N l.-C. 59-75.

30. Цветометрия в анализе коньячных изделий / С.В. Вахлевский и др. // Вест. Красноярск, унив-та. Сер. Естеств. науки. 2006. - №2. - С. 27-32.

31. Коренман Я.И. Практикум по аналитической химии. Анализ пищевых продуктов: в 4 кн. / Я.И. Коренман. Колосс, 2005. - Кн. 2. Оптические методы анализа. - 288 с.

32. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Ка-линкин Д.: Химия, 1976. - 376 с.

33. Балаховский И.С. Инфракрасная спектроскопия в клинической лабораторной диагностике / И.С. Балаховский // Клиническая лаб. диагн. — 1995. №4. - С.24-29.

34. Вербалович В.П. Инфракрасная спектроскопия биологических мембран / В.П. Вербалович. Алма-Ата: Наука. Казахская ССР, 1977. - 127 с.

35. Флеров М.А. / М.А. Флеров, B.JI. Зубер // Вопросы мед. химии. -1975.-Вып. 2.-С. 211-216.

36. Отто М. Современные методы аналитической химии / М. Отто. — 2-е изд., исправл. -М.: Техносфера, 2006. — 416 с.

37. Джадд Д. Цвет в науке и технике / Д. Джадд, Г.М. Вышецки. М: Мир, 1978.-592 с.

38. Зяблов А.Н. Цифровая обработка изображений. Достоинства и недостатки / А.Н. Зяблов, Ю.А. Жиброва, В.Ф. Селеменев // Сорбц. и хроматограф. процессы. 2006. - Т. 6, Вып. 6. - С. 1424 - 1429.

39. Гуревич М.М. Цвет и его измерение / М.М. Гуревич. М.: Изд-во Академии наук СССР, 1950.-268 с.

40. Физиология сенсорных систем / Под ред. A.C. Батуева Д.: Медицина, 1976. - 400 с.

41. Золотов Ю.А. Химические тест-методы анализа / Ю.А. Золотов, В.М. Иванов, В.Г. Амелин. М.: Едиториал УРСС, 2002. - 304 с.

42. Успехи аналитической химии: к 75-летию академика Ю.А. Золото-ва / отв. ред. JI.K. Шпигун.; Ин-т общей и неорг. химии им. Н.С. Курнакова РАН. М.: Наука, 2007. - 391 с.

43. Большая Российская энциклопедия: в 30 т. / Председ. Научно-ред. совета Ю.С. Осипов. Отв. ред. C.JI. Кравец. М.: Болып. Росс, энцикл., 2006. - Т. 5. Вел. князь - Восход, узел орбиты. - 671 с.

44. Шлифт Г.Ю. Цифровая обработка изображений / Г.Ю. Шлифт. -М.: Эком., 1997.-339 с.

45. Островская В.М. Хромогенные аналитические реагенты, закрепленные на носителях / В.М. Островская // Журн. анал. химии. 1977 - Т.32, №9. -С. 1820-1835.

46. Кузнецова О.В. Применение иммобилизованных органических реагентов в сорбционно-оптических и химических тест-методах: дис. . канд. хим. наук / О.В. Кузнецова. Москва, 2000.

47. Ershova N.I. Diffuse reflection spectroscopy of indium sorbates with immobilized heterocyclic azo compounds / N.I. Ershova, V.M. Ivanov // Anal. Chim. Acta. 1998. - P. 235-241.

48. Иванов В.М. Тест-методы в аналитической химии. Обнаружение и определение кобальта иммобилизованным 1-(2-пиридилазо)-2-нафтолом / В.М. Иванов, С.А. Морозко, C.B. Качин // Журн. анал. химии. 1994. - Т. 49, № 8.-С. 857-861.

49. Кривошеев М.И. Цветовые измерения / М.И. Кривошеев, А.К. Кус-тарев.-М.: Энергоатомиздат, 1989. -241 с.

50. Иванов В.М. Раздельное определение 4-(2-тиазолилазо)резорцина-тов никеля, цинка и кобальта в фазе сорбента методом цветометрии / В.М. Иванов, О.В. Кузнецова// Журн. анал. химии.-2000.-Т.55, № 9. С. 998-1003.

51. Егоров В.М. Ионные жидкости для экстракции и создания химических сенсоров: автореф. дис. .канд. хим. наук / В.М. Егоров. Москва, 2008. - 26 с.

52. Применение сканера и компьютерных программ цифровой обработки изображений для количественное определения сорбированных веществ / Ю.Л. Шишкин и др. // Журн. анал. химии. 2004. - Т. 59, № 2. - С. 119-124.

53. Кузьмина Е.В. Сорбционно-спектроскопическое определение анилина и 1-нафтиламина с применением пенополиуретанов: автореф. дис. .канд. хим. наук / Е.В. Кузьмина. Москва, 2009. - 18 с.

54. Апяри В.В. Реакции азосочетания и конденсации с участием пенополиуретанов и их аналитическое использование: автореф. дис. .канд. хим. наук / В.В. Апяри. Москва, 2009. - 25 с.

55. Иванов В.М. Иммобилизованный на силикагеле висмутол I как peaгент для сорбционно-оптического определения висмута(Ш) / В.М. Иванов, P.A. Полянсков // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. 2006. - Т. 47, №3. - С. 187-196.

56. Полянсков P.A. Висмутолы и дитиокарбаминаты как аналитические реагенты в сорбционно-оптических методах: автореф. дис. . .канд. хим. наук / P.A. Полянсков. Москва, 2008. - 20 с.

57. Иванов В.М. Пирокатехиновый фиолетовый в спектрофотометриче-ских и новых оптических методах / В.М. Иванов, Г.А. Кочелаева // Успехи химии. 2006. - Т. 75, №3. - С. 283-295.

58. Оптические химические сенсоры (микро- и наносистемы) для анализа жидкостей / С.Б. Саввин и др. // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва Д.И. Менделеева). 2008. - Т. LH, №2. - С. 7-15.

59. Саранчина Н.В. Аналитические свойства дитизона и диэтилдитио-карбамината, иммобилизованных в полиметакрилатную матрицу: автореф. дис. . .канд. хим. наук / Н.В. Саранчина. — Томск, 2007. — 22 с.

60. Буданцев А.Ю. Фотометрическое определение веществ в бумажных матрицах с использованием цифровой регистрации изображений в проходящем свете / А.Ю. Буданцев // Журн. анал. химии. 2004. - Т. 59, № 8. - С. 791-795.

61. Герасимов A.B. Качественная и количественная интерпретация тонкослойных хроматограмм синтетических пищевых красителей в условиях неполного разделения / A.B. Герасимов // Журн. анал. химии. 2000. - Т. 55, №9. - С. 1-6.

62. Герасимов A.B. Идентификация окрашенных веществ в тонкослойной хроматографии с применением компьютерной обработки / A.B. Герасимов, И.И. Малахова, В.Д. Красиков // Журн. приклад, химии. 2000. - Т. 73, №10. -С. 1640-1644.

63. Определение красных пищевых синтетических красителей методом хроматографии в тонком слое / Н.Ю. Санникова и др. // «Аналитика и Аналитики»: каталог реф. и статей Междунар. форума, Воронеж, 2008 г, в 2 т. -Воронеж: ВГТА, 2008. Т. 2.- С. 579.

64. Ionofore-based Lithium Ion film Optode realizing Multiple color variations Utilizing digital color analysis / K. Suzuki and others. // Anal. Chem. -2002.-P. 5766-5773.

65. Иванов В.М. Сорбционно-цветометрическое и тест-определение меди в водах / В.М. Иванов, Г.А. Кочелаева // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Хи-мия.-2001. -Т. 42, №2.-С. 103-105.

66. Сарычева И.Н. Объективный метод идентификации цвета зубов с помощью экспериментальной спектроколориметрической установки / И.Н. Сарычева // Журн. практ. и теоретич. медицины. Спец. выпуск: Стоматология. 2008. - Т.6, № 1. - С. 88-91.

67. Герасимов A.B. Метод определения цветовых параметров растительного сырья при получении пищевых красителей / A.B. Герасимов // Химия растительного сырья. 2000. - №4. - С. 81-83.

68. Применение цветометрии для анализа гидрофилизированных каро-тиноидных пигментов / В.М. Болотов и др. // «Аналитика и Аналитики»: каталог реф. и статей Междунар. форума, Воронеж, 2008 г, в 2 т. — Воронеж: ВГТА, 2008. Т. 2.- С. 561.

69. Леви Й. Индикатор свежести продуктов / Й. Леви // Масла и жиры. -2008 —№1. —С. 12-13.

70. Компьютерная микроскопия / В.Г. Пантелеев и др.. — М.: Техносфера, 2005.-304 с.

71. Краски, покрытия и растворители / Д. Стойе, В. Фрейтаг (ред.); пер. с англ., под ред. Э.Ф. Ицко. СПб.: Профессия, 2007. - 528 с.

72. Физико-химические методы контроля сырья и продуктов в мясной промышленности (лабораторный практикум) / Л.В. Антипова и др. — СПб.: ГИОРД, 2006. 200 с.

73. Самуэльсон О. Ионообменные разделения в аналитической химии / О. Самуэльсон; пер. с англ. А.Б. Шейнина; под ред. С.М. Черноброва. М.: Химия, 1966.-416 с.

74. Шамрицкая И.П. Микроскопический метод определения удельных объемов ионообменных смол / И.П.Шамрицкая, Н.А. Раильченко // Сб. «Синтез и свойства ионообменных материалов». -М.: Наука, 1968. С.213-215.

75. Шамрицкая И.П. Микрофотографический метод изучения кинетики набухания ионообменных смол / И.П. Шамрицкая, М.В. Матвеева // Теория и практика сорбционных процессов: сб. статей. 1971. - Вып. 5.- С. 61-64.

76. Шостенко Ю.В. Влияние неводных растворителей на набухаемость ионитов / Ю.В. Шостенко, Ю.И. Игнатов // Иониты и ионный обмен: сб. статей АН СССР М.: «Наука», 1966. - С. 26-30.

77. Ферапонтов Н.Б. Определение природы и концентрации растворенных веществ методом набухающей гранулы / Н.Б. Ферапонтов, С.С. Ковалева, Ф.Ф. Рубин //Журн. аналит. химии.-2007.-Т.62,№10. С. 1-7.

78. Галаев И.Ю. «Умные» полимеры в биотехнологии и медицине. / И.Ю. Галаев // Успехи химии. 1995. - №5. - С. 505-523.

79. Tanaka Т. Collapse of gel and the critical endpoint / T. Tanaka // Phys. Rev. left. 1978. - V.40, №12. - P.820-822.

80. Лопатин В.В. Полиакриламидные гели в медицине / В.В. Лопатин, А.А. Аскадский. Научный мир, 2004. — 264 с.

81. Филиппова О.Е. Восприимчивые полимерные гели / О.Е. Филиппова // Высокомол. соединения. 2000. - Т.42, №12. - С.2328-2352.

82. Хохлов А.Р. Восприимчивые гели / А.Р. Хохлов // Соросовский образовав журн. 1998.-№11.-С. 138-142.

83. Коморова Г.А. Гели с включенными эмульсиями: автореф. дис. .канд. физ.-мат. наук / Г.А. Коморова. — Москва, 2007. — 19 с.

84. Katayama S. Communications to the editor (Phase transition of a catio-nic gel) / S. Katayama, A. Ohata // Macromolecules. 1985. - V.18, №12. -P.2781-2782.

85. Thermoshrinking behavior of poly(vinylcaprolactam) gels in aqueous solution / E.E. Makhaeva and others. // Macromol. Chem. Phys. 1998. - V.197. -P. 1973-1982.

86. Филиппова О.Е. "Умные" полимерные гели / О.Е. Филиппова // Природа. 2005. - №8. - С.24-34.

87. Хохлов А.П. Самоорганизация ионсодержащих полимерных систем / А.П. Хохлов, К.Е. Дормидонтова. // Успехи физ. наук. 1997. - Т. 67, №2.-С. 113-127.

88. Гросберг А.Ю. Физика в мире полимеров / А.Ю. Гросберг, А.П. Хохлов. М.: Наука, 1989. - 208 с.

89. Dusek К. A transition in swollen polymer networks induced by intramolecular condensation / K. Dusek, D. Patterson. // J. Polym. Sci. 1968. —V.6, № 7.-P. 1209-1215.

90. Илюхина Е.А. Влияние температуры на обмен ионов и сорбцию воды на сшитых полиэлектролитах в процессах безреагентного разделения: дис. канд. хим. наук / Е.А. Илюхина. Москва, 2008. - 193 с.

91. Куренков В.Ф. Химия и физика высокомолекулярных соединений: Текст лекций, учеб. пособ. для вузов. / В.Ф. Куренков. 2-ое изд., перераб. и доп. - Казань: Иннов.-издат. дом "Бутлеровское наследие", 2006 — 184 с.

92. Семчиков Ю.Д. Высокомолекулярные соединения: Учеб. для вузов / Ю.Д. Семчиков. 2-е изд. - М.: Изд. центр «Академия», 2005. - 368 с.

93. Lazare L. A Model for Cross-linked Polyelectrolytes / Lazare L., B.R. Sundheim, H.P. Gregor // J. Phys. Chem. 1956. - Vol. 60, №5. - P. 641-648.

94. Michaeli I. Potentiometric titration of polyelectrolyte gels / I.Michaeli, A.Katchalsky // J. Polymer Sci. A: Polymer Chem.-1957.-Vol.23, Iss.l04.-P. 683-685.

95. Гельферих Ф. Иониты/ Ф.Гельферих.-М.:Изд-во ин. лит., 1962,- 490 с.

96. Studies on ion exchange resins. XIV. Titration, capacity and swelling of methacrylic acid resins / H.P. Gregor and others. // J. Phys. Chem. 1955. -V.59. - P. 874-881.

97. Кокотов Ю.А. Иониты и ионный обмен / Ю.А. Кокотов // JI: Химия, 1980.- 145 с.

98. Василевская В.В. О влиянии низкомолекулярной соли на коллапс заряженных полимерных сеток / В.В. Василевская, А.Р. Хохлов. // Высоко-мол. соединения. А. 1986. - Т.28, №2. - С.316-320.

99. Jeon С.Н. Swelling behavior of polyelectrolyte gels in the presence of salts / C.H. Jeon, E.E. Makhaeva, A.R.Khokholov // Macromol. Chem. phys. -1998. P.2665-2670.

100. Ohmine I. Salt elects on the phase transition of ionic gels / I. Ohmine,

101. Т. Tanaka // J. Chem. Phys. 1982. - V.77, №11.- P.5725-5729.

102. Rodriguez E. Behavior of acrylic acid-itaconic acid hydrogels in swelling, shrinking, and uptakes of some metal ions from aqueous solution / E. Rodriguez, I. Katime // J. Appl. Polym. Sei. 2003. - N 2. - P.530-536.

103. Мелешко В.П. Влияние степени сшитости на набухаемость карбоксильных смол / В.П. Мелешко, И.П. Шамрицкая, Р.Ф. Гринева. // Теория и практика сорбц. процессов: сб. статей. — 1969. Вып. 3. - С. 5-9.

104. Кузьминых В.А. Изменение объема смолы при ионообмене / В.А. Кузьминых, И.П. Шамрицкая, В.П. Мелешко // Теория и практика сорбц. процессов: сб. статей. 1975. - Вып. 10 - С. 5-9.

105. Шамрицкая И.П. Некоторые особенности набухания карбоксильных катионитов / И.П. Шамрицкая, Р.Ф. Гринева,- В.П. Мелешко // Теория и практика сорбц. процессов: сб. статей. — 1968. — Вып. 2.— С. 13-17.

106. Мелешко В.П. О кинетике набухания карбоксильных смол / В.П. Мелешко, Р.Ф. Гринева, И.П. Шамрицкая // Теория и практика сорбц. процессов: сб. статей. 1971. — Вып. 5. - С. 5-11.

107. Марчевская Ю.Ш. Зависимость кинетики набухания ионитов от температуры, дисперсности и природы растворителя / Ю. Ш. Марчевская, О. Д. Куриленко // Сб. «Синтез и свойства ионообменных материалов». -М.:Наука, 1968. С.193-198.

108. Золотов Ю.А. Химические сенсоры / Ю.А. Золотов // Журн. аналит. химии. 1990. - Т.43, №7. - С. 1255-1258.

109. Каттралл Р. Химические сенсоры / Р. Каттралл. М: Научный мир. -2000.-144 с.

110. Будников Г.К. Что такое химические сенсоры / Г.К. Будников // Соросовский образоват. журн. 1998. - №3. - С. 72-76.

111. Будников Г.К. Биосенсоры как новый тип аналитических устройств / Г.К.Будников // Соросовский образоват. журн—1996 —№12.-С. 26-32.

112. Ермолаева Т.Н. Пьезокварцевые иммуносенсоры. Аналитические возможности / Т.Н. Ермолаева, E.H. Калмыкова // Успехи химии. 2006. -Т.75, №5. - С.445-459.

113. Ганшин В.М. От обонятельных моделей к «электронному носу». Новые возможности параллельной аналитики / В.М Ганшин, А.В.Чебышев, А.В.Фесенко // Специальная техника. 1999. - № 1-2. - С 195.

114. Долгополов Н.В. «Электронный нос» новое направление индустрии безопасности / Н.В. Долгополов // Мир и безопасность. — 2004. - № 4. -С.54-59.

115. Власов Ю.Г. Мультисенсорные системы типа электронный язык -новые возможности создания и применения химических сенсоров / Ю.Г. Власов, A.B. Легин, A.M. Рудницкая // Успехи химии. 2006. - Т.75, №2. -С.141-150.

116. Калач A.B. Введение в сенсорный анализ / A.B. Калач, А.Н. Зяб-лов, В.Ф. Селеменев. — Воронеж: Научная книга. — 2007. — 164 с.

117. Калач A.B. Мультисенсорные системы «электронный нос» и «электронный язык». Устройство, принцип функционирования и применение в анализе / A.B. Калач-Воронеж: Воронеж, институт МВД России, 2006.—134 с.

118. Калач A.B. Искусственные нейронные сети — вчера, сегодня, завтра / A.B.Калач, Я.И.Коренман, С.И.Нифталиев.-Воронеж: ВГТА,2002.- 191 с.

119. Craven М.А. Electronic noses — development and future prospects / M.A. Craven, J.W. Gardner, P.N. Bartlett // Trends in analytical chemistry. 1996. -Vol. 15, № 9. -P.486 - 493.

120. Коренман Я.И. Подходы к анализу пищевых продуктов. Разработка масс-чувствительных сенсоров / Я.И. Коренман, Т.А. Кучменко // Журн. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. 2002. - T. XLVI, №4. - С. 34-42.

121. Solution-Based Analysis of Multiple Analytes by a Sensor Array: Toward the Development of an "Electronic Tongue". / J.J. Lavigne and others. // J. Am. Chem. Soc.- 1998. -P.6429-6430.

122. Пигменты пищевых производств (меланоидины) / В.Ф. Селеменев и др. М.: ДеЛи принт, 2008. - 246 с.

123. Химическая энциклопедия: в 5-и т. / Глав. ред. И.Л. Кнунянц. — М.: Сов. энцикл., 1990. Т. 2. Даффа-Меди. - 671 с.

124. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Маш-ковский. -13-е изд., новое. Харков: Торсинг, 1998. - Т.2. — 592 с.

125. Государственная фармакопея российской федерации. М.: Изд-во «Научн. Центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

126. Лурье A.A. Сорбенты и хроматографические носители (справочник) / A.A. Лурье. М.:Химия, 1972. - 320 с.

127. Полянский Н.Г. Методы исследования ионитов / Н.Г. Полянский, Г. В. Горбунов, Н. Л. Полянская. М.: Химия, 1976. - 208 с.

128. Иониты. Каталог. Черкассы: отделение НИИТЭХИМ, 1975. - 35 с.

129. Практикум по ионному обмену / Селеменев В.Ф. и др. Воронеж: Воронеж. Ун-т, 1999. - 173 с.

130. Цветометрические методики определения цветного числа растительных масел / . О.В. Байдичева и др. // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2008. - Т.74, №5. - С. 9-13.

131. Цветометрическое количественное определение антоциановых пигментов в спиртовых и водных растворах / . .О.В. Байдичева и др. // Пиво и напитки.- 2008. №2. - С. 42-44.

132. Петров М.Н. Photoshop 7. Для профессионалов (+CD) / М.Н. Петров. СПб.: Питер, 2004. - 880 с.

133. Харламова O.A. Натуральные пищевые красители / O.A. Харламова, Б.В. Кафка. -М.: Пищевая промышленность, 1979. 191 с.

134. Клиническое руководство по лабораторным теста / Под ред. Н.1. Тица,-2003.-942 с.

135. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика) / Ю.Я. Харитонов. — М.: Высш.шк., 2003. — Кн.1. 615 с.

136. ГОСТ 5477-93. Масла растительные. Методы определения цветности. Введ. 1995-01-01. — Минск: Межгосударственный Совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1993. — 6 с.

137. Лабораторный практикум по химии жиров / Н.С. Арутюнян и др. СПб.: ГИОРД, 2004. - 264 с.

138. ГОСТ Р 52769-2007. Вода. Методы определения цветности. Введ. 2007-10-26. -М.: Стандартинформ, 2007. - 16 с.

139. Унифицированные методы анализа вод / Под общ. ред. Ю.Ю. Лурье.-М.: Химия, 1971.-375 с.

140. ГОСТ 12789-87. Пиво. Методы определения цвета. Введ. 198901-01. - М.: Изд-во стандартов, 2003. - 12 с.155. http://sabsik.com/Cam2Com/

141. Применение эффекта контракции гранул сульфокатионита для контроля содержания лизоцима в изотоническом растворе / О.В. Байдичева и др. // Сорбц. и хроматограф, процессы — 2007. Т.7, вып. 4. - С. 699-702.

142. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия / А.Смит. -М.:Мир,1982. 328 с.

143. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа / А.К. Чарыков. Л.: Химия, 1984. - 168 с.

144. Долманова И.Ф. Погрешности в химическом анализе / И.Ф. Дол-манова // Соросовский образоват. журн. 2001. - Т.7, №11. - С. 46-52.

145. Дворкин В.И. Метрология и обеспечение качества количественного химического анализа // В.И. Дворкин. М.: Химия, 2001. — 263 с.

146. НТФ «Вольта».«Химаналит». Прайс-лист 2008. (http:// ntfVol-ta.spb.ru).

147. Hill 1 «Эконикс». Прайс-лист 2009. (http://econix.com).

148. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия / сост. А.Н. Натарова. Спб.: ИД «ВЕСЬ», 2001.-384 с.

149. Пищевые и биологически активные добавки / А.П. Нечаев и др.; под ред.А.П. Нечаева. СПб.: ГИОРД, 2003. - С. 460.