Оксид азота как модулятор агрегационного процесса у больных гипертонической болезнью при старении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Соболева, Наталья Ивановна

• Соболева, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболева, Наталья Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Агрегационная и дезагрегационная активность тромбоцитов при старении.

1.2. Антиагрегационная активность сосудистого эндотелия.

1.3. Роль простациклина в регуляции антиагрегационной активности крови.

1.4.0ксид азота как один из регуляторов антиагрегационного процесса.

1.5.Антиагрегационная активность крови при артериальной гипертонии.

1.6 Возможности коррекции нарушений дезагрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных ГБ.

Глава 2. Клинические материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Тактика и методики гемостазиологического исследования.

2.2.2. Метод определения агрегации и дезагрегации кровяных пластинок.

2.2.3. Метод определения антиагрегационной активности сосудистой стенки.

2.2.4. Метод определения интенсивности десквамации эндоте-лиоцитов.

2.2.5. Определение уровня стабильного метаболита оксида азота (N0) - нитрита в крови.

2.2.6. Методы статистического анализа результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Биологический возраст и темпы старения практически здоровых людей и больных ГБ.

3.2. Возрастзависимые изменения агрегационной активности тромбоцитов у больных ГБ.

3.3. Дезагрегационная активность тромбоцитов у больных ГБ разного возраста.

3.4. Возрастзависимые изменения коллаген-индуцированной агрегации у больных ГБ.

3.5. Возрастзависимое изменение тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов у больных ГБ.

3.6. Интенсивность десквамации эндотелия у больных ГБ при старении.

3.7. Изменения оксида азота крови при старении.

3.8. Корреляционный анализ параметров агрегации тромбоцитов, нитрита сыворотки крови и интенсивности десквамации эндотелия

Глава 4. Влияние лизиноприла на агрегацию, дезагрегацию тромбоцитов, антиагрегационную активность сосудистой стенки и их МОрегуляцию у больных ГБ старшего возраста.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оксид азота как модулятор агрегационного процесса у больных гипертонической болезнью при старении»

Увеличение продолжительности жизни и рост когорты людей старшего возраста в общей популяции населения мира признается важнейшей демографической особенностью XXI века. По данным Федеральной службы государственной статистики на 1 января 2010 г. в Российской Федерации проживало 30,7 млн. людей пожилого возраста, что составило 21,6% от общей численности населения. Согласно прогнозу к 2016 году их доля приблизится к 25% [63].

Одним из наиболее частых заболеваний, способствующих прогресси-рованию старения, считается гипертоническая болезнь (ГБ). Ее распространенность в России достигает катастрофических цифр — свыше 40% [40, 64, 82]. Гипертоническая болезнь индуцирует повреждения многих систем и органов, инициальным патогенетическим механизмом которых считается эндо-телиальная дисфункция (ЭД), приводящая к нарушению регуляции гемостаза, активации тромбоцитов, снижению тромборезистентности сосудистой стенки, что повышает риск тромботических осложнений [53, 74].

Формирующийся в результате ЭД дефицит оксида азота (N0) - универсального регулятора физиологических систем [37, 77, 120], оказывающего как локальные, так и системные эффекты, в том числе на тонус сосудов и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, способствует развитию и прогрессиро-ванию ГБ, индуцирует ее осложнения. Результаты определения концентрации N0 в крови больных с АГ, представленные в научной литературе, неоднозначны и противоречивы. По одним данным при ГБ развивается чрезмерная его продукция [47, 104,]. В ряде других работ описано как снижение синтеза N0 при гипертонической болезни [76], так и уменьшение его активности [116, 154, 167].

Один из механизмов первичного гемостаза, обеспечивающих поддержание стабильного агрегатного состояния крови, - агрегационный процесс существенно зависит от его функциональных составляющих: агрегации и дезагрегации тромбоцитов, а также антиагрегационной активности сосудистой стенки. Важную роль в их регуляции занимают медиаторы сосудистого эндотелия, обладающие ауто- и паракринной активностью, среди которых наибольший биоэффекторный эффект отмечен у оксида азота [50, 77, 120, 137].

Большая часть исследований, посвященных гемостатической функции тромбоцитов в норме и при патологии связана с изучением их агрегационной активности. Комплексная характеристика и анализ влияния старения на изменения эффекторного воздействия N0 на антиагрегационную активность сосудистой стенки у практически здоровых стареющих людей, доживающих до старости без развития грубой патологии, практически отсутствуют. До последнего времени окончательно не выяснен и вопрос о регуляторном влиянии оксида азота на антиагрегационную активность и роль его изменений в механизме формирования тромбофилического состояния при гипертонической болезни, что определяет необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель работы

Оценка регуляторного влияния оксида азота на агрегационный процесс и антиагрегационную активность сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью среднего, пожилого и старческого возраста, анализ их изменений и возможностей коррекции.

Задачи исследования

1. Установить особенности изменений агрегации и дезагрегации кровяных пластинок, антиагрегационной активности сосудистой стенки при сочетании инволютивных и гемодинамических факторов при АГ.

2. Изучить возможности агрегации и дезагрегации тромбоцитов, антиагрегационной активности сосудистой стенки реагировать на стресс индуцирующее воздействие, активирующее первичное звено гемостаза, у больных ГБ разного возраста.

3. Определить особенности МО-продуцирующей функции эндотелия и регуляторного влияния оксида азота на агрегацию, дезагрегацию тромбоцитов и антиагрегационную активность сосудистой стенки у больных ГБ и практически здоровых людей среднего, пожилого и старческого возраста.

4. Оценить возможности восстановления эндотелиоцитов интимы сосудистой стенки, продукции оксида азота и опосредованных ими дезагрегацион-ных свойств тромбоцитов и васкулярной антиагрегационной активности, иАПФ - лизиноприлом у больных ГБ среднего, пожилого и старческого возраста.

Научная новизна исследования

Определены особенности агрегации и дезагрегации кровяных пластинок при воздействии различными физиологическими индукторами, в том числе коллагеном и тромбином, антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных ГБ разного возраста.

Впервые исследованы возможности агрегации и дезагрегации тромбоцитов, индуцированных АДФ, коллагеном, тромбином, реагировать на стресс в условиях хронического повреждающего действия АГ у стареющих людей.

Выявлены особенности изменения антиагрегационной активности сосудистой стенки при стресс-индуцированном воздействии на фоне гипертен-зии и старения.

Впервые проведена оценка влияния оксида азота на регуляцию агрега-ционного процесса у больных ГБ и практически здоровых людей старшего возраста в зависимости от состояния эндотелиальной выстилки сосудов до и после стресс-индуцированной активации тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза.

Впервые установлена значимость снижения уровня N0 в формировании необратимых изменений агрегационного процесса у лиц, страдающих гипертонической болезнью, возникающих в результате поражения эндотелия как органа-мишени.

Доказано коррегирующее влияние лизиноприла на ЫО-регуляцию дезагрегации тромбоцитов и антиагрегационную активность сосудистой стенки у больных ГБ пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость работы

Установленные особенности модификации Ж)-регуляции дезагрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности крови в зависимости от выраженности поражения эндотелиальной выстилки сосудистой стенки и инво-лютивных изменений расширяют представления о патогенетических механизмах поддержания и нарушения васкулярной тромборезистентности при физиологическом и ускоренном старении при ГБ, что имеет немаловажное значение для гериатрической, кардиологической, терапевтической практики.

Для оценки состояния функциональных особенностей интимы сосудистой стенки с целью профилактики риска осложнений у больных ГБ старшего возраста обоснована необходимость определения уровня стабильного метаболита оксида азота - нитрита и циркулирующих эндотелиоцитов в крови, а также агрегации и дезагрегации кровяных пластинок, индуцированных АДФ, коллагеном, тромбином и антиагрегационной активности сосудистой стенки.

Выявленные зависимости антиагрегационной активности сосудистой стенки от концентрации N0 и интенсивности десквамации эндотелиоцитов необходимо использовать для оценки риска тромботических сердечнососудистых катастроф, прогрессирования органных поражений.

Установленная значимость нарушений активности антиагрегации в формировании тромбофилических состояний определяет показания для назначения адекватной патогенетически обоснованной коррегирующей терапии ангиопротекторами, препаратами с антиагрегантным действием.

Доказанные плейотропные эффекты лизиноприла, такие как снижение уровня эндотелиоцитемии, повышение концентрации оксида азота крови, антиагрегационной активности сосудистой стенки позволяют использовать его в качестве многоцелевой монотерапии при ГБ у больных старшего возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Артериальная гипертензия на фоне инволютивных изменений организма сопровождается снижением интенсивности антиагрегационной активности сосудистой стенки и дезагрегации тромбоцитов

2. Сопряженность инволютивных процессов и хронического повреждающего действия АГ приводит к модификации эндотелиальной выстилки сосудистой стенки за счет повышения интенсивности десквамации эндотелиоци-тов и снижения концентрации оксида азота в крови.

3. Истощение антиагрегационной активности сосудистой стенки и дезагрегации тромбоцитов у больных ГБ, развивающееся при прогрессировании артериальной гипертонии, обусловлено снижением содержания N0 в крови.

4. Уменьшение концентрации оксида азота крови способствует необратимым изменениям агрегации тромбоцитов с соответствующим типом агрега-ционных кривых у больных ГБ.

5. Длительное воздействие АГ приводит не только к выраженному снижению интенсивности анти- и дезагрегации, но и снижению их способности адекватно реагировать на стресс, активирующий первичное звено гемостаза.

6. Лизиноприл наряду с гипотензивным оказывает плейотропное эндоте-лийпротективное действие, что позиционирует его как препарат многоцелевой монотерапии у больных ГБ.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликованы 23 работы, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российских конференциях с международным участием «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2006, 2007), III Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва,

2008), V и VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010, 2011), XVI ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2009), VII Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2009), Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2008, 2010, 2011,2012).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 194 источника (86 отечественных и 108 иностранных). Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Соболева, Наталья Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Сочетание хронического повреждающего воздействия АГ и ин-волютивных изменений у больных ГБ старшего возраста приводит к развитию дисбаланса между агрегационной и дезагрегационной активностью тромбоцитов, антиагрегационными свойствами сосудистой стенки, что сопровождается увеличением частоты необратимых типов агрегационных кривых, отражающих гиперактивацию гемостаза и повышение риска тром-ботических осложнений.

2. По результатам стресс индуцированного воздействия на сосудистую стенку у больных ГБ доказано возрастзависимое снижение активности дездезагрегации кровяных пластинок и антиагрегационной активности сосудистой стенки.

3. У больных ГБ всех возрастных групп отмечено более чем в 5 раз усиление интенсивности десквамации эндотелия, ведущего к снижению площади гормонально-активного сосудистого плацдарма.

4. Установлено возрастзависимое снижение концентрации оксида азота в крови, наибольший дефицит которого определялся у больных ГБ II стадии старческого возраста - 4,82±0,08 мкмоль/л. Еще большее снижение уровня нитрит-аниона в сыворотке крови регистрировалось у больных ГБ III стадии старческого возраста 4,68±0,07 мкмоль/л (р<0,001).

5. Определена корреляционная зависимость нарушений дезагрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных ГБ старшего возраста от интенсивности десквамации эндотелиоци-тов и концентрации продуцируемого ими оксида азота.

6. Доказан плейотропный эндотелийпротективный эффект лизино-прила, выражающийся в снижении интенсивности десквамации эндотели-ального слоя клеток и повышении продукции им оксида азота, в результате чего у больных ГБ возрастали дезагрегация тромбоцитов на 20,9% у пожилых (р<0,001), и на 20,3% у больных старше 75 лет (р<0,001) и антиагрегационная активность сосудистой стенки до 1,12±0,01 (р<0,001) до 1,14±0,01 (р<0,001) соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ГБ для уточнения риска развития сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется исследовать агрегацию тромбоцитов, определять типы агрегационных кривых, поскольку снижение активности дезагрегации при АГ является ведущим фактором, приводящим к тромбофилическим изменениям гемостаза, определяющим развитие сердечно-сосудистых катастроф, что имеет немаловажное значение для гериатрической, кардиологической, терапевтической практики.

2. Для суждения о выраженности нарушений тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза больных гипертонической болезнью старшего возраста в ситуациях неоднозначных изменений показателей их агрегато-грамм рекомендуется проведение пробы с временной ишемией венозной стенки, приводящей к активизации первичного звена гемостаза.

3. Рекомендуется определять ИВДП и ИДАСС у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, для оценки состояния агрегации и дезагрегации тромбоцитов, определения показаний для назначения патогенетически обоснованной коррегирующей терапии, выбора адекватных дозировок и контроля проводимого лечения.

4. У пациентов старших возрастных групп с ГБ рекомендуется исследовать уровень нитрит-аниона простым в техническом плане и достаточно экономически оправданным методом для суждения об эндотелиальной дисфункции, а также о выраженности нарушений регуляции антиагрегационной составляющей первичного гемостаза.

5. Доказанные плейотропные эффекты лизиноприла, такие как снижение интенсивности десквамации эндотелия, повышение концентрации оксида азота, антиагрегационной активности сосудистой стенки, дезагрегации тромбоцитов позволяют использовать его в качестве многоцелевой монотерапии у пациентов старшего возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболева, Наталья Ивановна, 2012 год

1. Агеев, Ф. Т. Эидотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангио-тензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, B.IO. Маре-ев//ConsiliumMedicum.-2001. -Т. 3,№2.-С. 61-65.

2. Ахаладзе, Н.Г. Биологический возраст человека. Оценка темпа старения, здоровья и жизнеспособности / Н.Г. Ахаладзе, JI.M. Ена. Киев-Ирпень: Перун, 2009. -256 с.

3. Балуда, В.П. Метод определения антиагрегационной активности стенки сосудов человека / В.П. Балуда, Г.Л. Лукоянова, М.В. Балуда // Лаб. дело.- 1983.-№6.-С. 17-20.

4. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ныодиамед-АО, 1999. - 224 с.

5. Баркаган, 3. С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З.С. Баркаган // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

6. Белозерова, Л.М. Онтогенетический метод определения биологического возраста человека / Л.М. Белозерова // Успехи геронтологии. 1999. -№3. - С.143-149.

7. Богачев, Р.С. Эффективность и безопасность применения лизино-прила в лечении больных артериальной гипертонией / Р.С. Богачев // Кардиология. 2002. - Т.42, №6. - С.55-57.

8. Братусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатиче-ских реакций организма / В.В. Братусь // Укр. ревматол. журн. 2003. - № 4. -С. 3-11.

9. Ванин, А.Ф. NO регулятор клеточного метаболизма / А.Ф. Ванин // Биология. - 2001. - Т.7, №11.- С.7-12.

10. Визир, В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение иперспективы лечения / В.А. Визир, А.Е. Березин // Укр. мед. часопис. 2000. - № 4. - С. 23-33.

11. Вишневская, В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст / В.Ю. Вишневская // Врачебная практика. 2003. - №4. - С.5-10.

12. Волошин, JI.B. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскуляр-ной патологи / JI.B. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. Харьков, 2006. - 92 с.

13. Габриелян, Э.С. Физиология и фармакология сосудистой стенки / Э.С. Габриелян. Ереван. - 1987. - 216 с.

14. Гогин, Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных бло-каторов ангиотензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клин, фармакол. тер. -1998.-№3.-С. 13-16.

15. Гомазков, O.A. Эндотелий «эндокринное дерево» / O.A. Гомаз-ков // Природа. - 2000. - №5. - С.38-46.

16. Горен, А. К. Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтаз оксида азота / А. К. Ф. Горен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 870-880.

17. Горшунова, Н.К. Позитивные и негативные эффекты малых доз ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС пожилого и старческого возраста / Н.К. Горшунова, М.А. Скоропупова // Человек и его здоровье. Курск, 2000.-С. 252-254.

18. Готто, А.М. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Готто // РМЖ. 2006. - №3. - С. 14-18.

19. Григлевски, З.У. Участие свободных радикалов в преображении эндотелиального простациклина и оксида азота / З.У. Григлевски // Новости медицины и фармации. 1997. - №1-2. - С. 2-8.

20. Громнацкий Н.И. Тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев // Междунар. мед. журн. 2002. - № 5. - С. 413-415.

21. Гуревич, М.А. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции / М.А. Гуревич, Н.В. Стуров // Трудный пациент. 2006. - №3. - С. 23-29.

22. Дворецкий, Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д.П. Дворецкий // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1999. - Т.85. - С. 1267-1277.

23. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская, С.С. Суворова // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2003. - №2. - С.79-91.

24. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Издательство СП6ГМУ,2003. -184 с.

25. Донцов, В.И. Старение: механизмы и пути преодоления / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, A.A. Подколзин. М.: Био-информсервис, 1997. - 220 с.

26. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Г.А. Дроздова // Патологическая физиология. 2000. - №3. - С.26-31.

27. Задионченко B.C. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией / B.C. Задионченко // Кардиология. 2001. -Т.41, №11. - С.31-35.

28. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

29. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина, Х.Ф. Дауни, Р.Т. Маллет, И.Ю. Малышев // Вестник Российской АМН. 2007. - №2. - С.25-33.

30. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейников, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - Т.34. -С.58-67.

31. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров. Казань, 2000. - 364 с.

32. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. Арх. - 1997. - №6. - С. 75-78.

33. Карпов, Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: выбор первого препарата / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - № 10. -С. 396-400.

34. Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки / В.Ф. Кири-чук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз, реология. 2005. -№2.-С. 23-29.

35. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска / Т.В. Адашева, Хруленко, B.C. Задионченко, В.В. Ли // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.11, №2. - С.62-66.

36. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Воен.-мед.журн. 2001. - №5. - С. 29-35.

37. Коркушко, О.В. Морфо-функциональное состояние тромбоцитов при старении / О.В. Коркушко, К.Г. Саркисов, В.Ю. Лишневская //Украинский кардиологический журнал. 1998. - N5. - С. 18-22.

38. Коркушко, О.В. Эндотелиальная дисфункция / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Кровооб1г та гемостаз. 2003. - № 2. - С. 4-15.

39. Костюкевич, О.И. Артериальная гипертензия и болезни печени: в поисках компромисса / О.И. Костюкевич // Русский медицинский журнал2011.-№5.-С. 338-342.

40. Котовская, Ю.В. Лизиноприл: основные клинические исследования / Ю.В. Котовская, Л.А. Лобанкова //Клин.фармакол. и терапия. 2002. -Т. 11, №4. - С.49-51.

41. Куликов, В.И. Биологическая роль клеточных метаболитов -структурных аналогов фактора активации тромбоцитов / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. 1996. - Т.61, Вып.З. - С. 387-403.

42. Курашвили, Л.В. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях / Л.В. Курашвили, Г.А. Косой, И.Р. Захарова. Пенза. - 2003. - 96 с.

43. Кутишенко, Н.П. Ингибитор ангиопревращающего фермента лизиноприл: особенности применения в кардиологии / Н.П. Кутишенко, С.Ю. Марцевич // Кардиология. 2007. - №2. - С. 1-4.

44. Лазебник, Л.Б. Артериальная гипертония у пожилых / Л.Б. Лазеб-ник, И.А. Комиссаренко, О.М. Милюкова. М.: Изд-во МАИ, 2003. - 260 с.

45. Лишневская, ВЛО. Катехоламины и морфо-функциональное состояние тромбоцитов у лиц пожилого и старческого возраста / В.Ю. Лишневская //Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т.7, №2. - С.155-161.

46. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. Харьков: Форсинг, 2000. - 432с.

47. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе и адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. -С. 15-21.

48. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудисто; эндотелия / X. М. Марков // Кардиология. 2005. - №12. - С.62-72.

49. Марков, X. М. Ь-аргинин оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / X. М. Марков // Кардиология. - 2005. - №6. - С. 87-95.

50. Момот, А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клини-ко-лабораторной диагностики / А. П. Момот. СПб., 2006. - 208 с.

51. Намаканов, Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расулов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. -№6.-С. 98-101.

52. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия: клиническое значение и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Трудный пациент. 2005. - №9. - С. 68-81.

53. Особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Г.Н. Гороховская и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3 (4). - С. 20-27.

54. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. -2005.-№2.-С. 59-62.

55. Остроумова, О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004.- №4. С. 83-89.

56. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквами-рованных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов // Клин. лаб. диагностика. 2001. - №1. - С.50-52.

57. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция под ред. Н.Н.Петрищева. / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

58. Петрухина, Г.Н. Участие сосудистой стенки в регуляции гемостаза / Г.Н. Петрухина, В.А. Макарова // Тромбы, кровот. и болезни сосудов. -2003.-№3.-С. 22-35.

59. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Тер. арх. 2005.- № 1. С. 82-87.

60. Поливода, С.Н. Эндотелий-протективные эффекты эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, A.A. Черепок, Ю.Н. Писанко // Врачебное дело. 2001. -№ 2. - С. 136-137.

61. Попова JI. В. Противотромбоцитарная терапия / JI. В. Попова, И. Н. Бокарев // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2007. - № 6. - С. 17-25.

62. Предположительная численность населения Российской Федерации до 2016 года: статистический бюллетень Электронный ресурс./ Федеральная служба государственной статистики. Режим доступа: (http ://www/gks/ru).

63. Пугжилис, И.С. Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза у больных гипертонической болезнью среднего и пожилого возраста: автореф.дис. . канд. мед. наук: (14.00.53)/ И.С. Пугжилис; ГОУ ВПО "Курск.гос.мед.ун-т ФАЗ и СР". М., 2006. - 22 с.

64. Реутов, В.П. NO-синтазные и нитритредуктазные компоненты оксида азота / В.П. Реутов, В.Г. Сорокина // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 1029-1040.

65. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов / А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов, E.H. Ющук и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. -№1.- С. 61-68.

66. Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз, реология. 2003. - № 3. - С. 13-27.

67. Руксин, В.В. Тромбозы в кардиологической практике / В.В. Рук-син. СПб.: Невский диалект, 1998. - 126 с.по

68. Саркисов, К.Г. Микроциркуляция и гемореология при старении человека / К.Г. Саркисов, О.В. Коркушко, A.C. Ступина // Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т.7, № 3. - С. 269 - 278.

69. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - Т.63, № 7. - С. 939-997.

70. Синдоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б.А. Синдоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - №2. - С. 74-82.

71. Соболева, Г.Н. Состояния эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2-я) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. Арх. 1997. - №9. - С.80-83.

72. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клинич. Геронтология. 2003. - №1. - С. 23-28.

73. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская и др. // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-37.

74. Титов, В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой возодилятации, оксид азота и эндотелии / В.Н. Титов // Рос.кардиол.журн. -, 2008. №1. - С. 71-85.

75. Туев, А. В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / А. В. Туев. Пермь, 2001. - С. 156-161.1.l

76. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. М., 1995. - 243 с.

77. Черепок, A.A. Клинико-прогностическое значение эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью / A.A. Черепок // Укр. мед. альманах. 2003. - Т. 6, № 3. - С. 177-180.

78. Шабанов, В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Шабанов // Терапевтический архив. 2001.- Т.73, №10. С.70-73.

79. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова-СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000.- 227 с.

80. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови пер. с англ. под ред. Е.Б. Жибурта, Ю.Н.Токарева. / Ф.Д. Шиффман. Спб.: Нев. диалект, 2000. - 448 с.

81. Шляхто, Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова // Кардиология. 2004. - №4. - С. 20 -23.

82. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / E.H. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2005. - Т. 14, № 3. - С. 85-88.

83. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension / B.W. Christman, C.D. McPherson, J.H. Newman et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - vol. 327. - P.70 -75.

84. Atherosclerosis and the two faces of eNOS / R.M.J. Weber, F.F. Luscher, F. Cosentirio, T.J. Rabeling // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 108-112.

85. Azurna, H. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation / H. Azurna, M. Ishikawa, S. Sekizaki // Brit. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 88 - P. 411-415.

86. Bhatt, D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J. Topol // Nature Reviews. 2003. - Vol. 2, №1. - P. 15-28.

87. Bian, K. Nitric oxide-biogeneration, regulation, and relevance to human diseases / K. Bian, F. Murad // Frontiers in Biosci. 2003. - № 8. - P. 264-278.

88. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit. J. Haematol. 1995. - Vol. 90. - P. 244-248.

89. Bode-Boger, S.M. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years / S.M. Bode-Boger, J. Muke, A. Surdacki // Vase. Med. 2003. - Vol. 8, №2. - P. 77-81.

90. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction: a marker atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lemon // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 168-175.

91. Born, G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and reversal / G. Born // Nature. 1962. - Vol. 194, №9. - P. 927-929.

92. Born, G. Vascular endothelium / G. Born, C. Schwartz. Stuttgart: Schattauer, 1997. - 390 p.

93. Brilla, C.G. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensiye heart disease / C.G. Brilla, R.C. Funck, H. Rupp //Circulation. 2000. - Vol. 102, №12. - P.1388-1393.

94. Brown, N.J. Prothrombotic effects of angiotensin / N.J. Brown, D.E. Vaughan // Advances in Internal Medicine. 2000. - Vol. 45. - P.419-429.

95. Bulpitt, C.J. The effect of age on vascular compliance in man: Which are the appropriate measures? / C.J. Bulpitt, J.D. Cameron, C. Rajkumar // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13. - P. 7583-7588.

96. Bulpitt, C.J. Vascular Compliance as a measure of biological age / C.J. Bulpitt, C. Rajkumar, J.D. Cameron // J. Am. Geriat. Soc. 1999. - Vol. 47. -P. 657-663.

97. Butler, R. Lisinopril improves endothelial function in chronic cigarette smokers / R. Butler, A.D. Morris, A.D. Struthers // Clin. Sci. 2001. - Vol. 101, №1. - P. 53-58.

98. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, №3. - P. 325 -333.

99. Chatterjee, A. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation / A. Chatterjee, J.D. Catravas // Vascul. Pharmacol. 2008. - Vol. 49, №4-6.-P. 134-140.

100. Chen, H. Effects of age and hypertension on endothelium-dependent vasodilating responses / H. Chen, C.C. Chen, C.J. Jen // Chin. J. Physiol. 1997. -Vol. 40, №3.-P. 157-164.

101. Cheng, Y. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2/ Y. Cheng, S.C. Austin, B. Rocca // Science. 2002. - Vol. 296. -P. 539-541.

102. Cooke, J. P. W. NO and angiogenesis / J. P. Cooke, D. Losordo // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2133-2138.

103. Cyclic GMP dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine / M. Fu-kao, H.S. Mason, F.C. Britton et al. // Biol. Chem. - 1999. - V.274. - P. 1092710935.

104. Dogne, J.M. New developments on thromboxane and prostacyclin modulators part I: thromboxane modulators / J.M. Dogne // Curr. Med. Chem. -2004.-Vol. 11. P. 1233-1241.

105. Dogne, J.M. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis / J.M. Dogne, J. Hanson, D. Pratico // Trends Pharmacol. Sei. 2005. - Vol. 26. - P. 639-644.

106. Drexler, H. Endothelial dysfunction in human disease / H. Drexler, B. Horning // Journal of Molecular Cellular Cardiology. 1999. - Vol. 31. - P. 5160.

107. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler // Prog.Cardiovascular Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287-324.

108. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol. 72, №2. - P. 71 - 80.

109. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L.Ghiadoni et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 447-456.

110. Endothelial function in hypertension / P. Mattei, A. Virdis, L. Ghia-doni et al. //J. Nephrol. 1997. - Vol. 10, suppl. 4. - P. 192-197.

111. Endotheliale dysfunction und Stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) / T.F. Luscher, M.R. Tschudi, R.R. Wenzel, G. Noll // Internist. 1997. - Vol. 38. -P. 411-419.

112. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T.F. Luscher // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17, suppl. 5. - P. 2739.

113. Feil, R. Cyclic GMP-dependent protein kinases and the cardiovascular system / R. Feil, S.M. Lohmann // Circ. Res. 2003. - Vol. 93. - P. 907-916.

114. Functional interplay between angiotensin II and nitric oxide: cyclic GMP as a key mediator / C. Yan, D. Kim, T. Aizawa, B.C. Berk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 26-36.

115. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.

116. Gai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Gai, D.G. Harrison // Circulat. Res. 2000 - Vol. 87. - P. 840844.

117. Gibbons, G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide / G.H. Gibbons // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2.-P. 1118-1125.

118. Gkaliagkousi, E. Platelet-derived nitric oxide signaling and regulation / E. Gkaliagkousi, J. Ritter, A. Ferro // Circ. Res. 2007. - Vol. 101, suppl. 7. - P. 654-662.

119. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, J.R. Ton // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280, Issue 2. - P. F193-F206.

120. Greenwald, S.E. Aging of the conduit arteries / S.E. Greenwald // J. Pathol. 2007. - Vol. 211, № 2. - P. 157-172.

121. Grundy, S. Age as a risk factor: you are as old as tour arteries / S. Grundy // The American J. of Cardiology. 1999. - Vol. 83, № 5. - P. 1455-1457.

122. Gryglewski, R.J. The role of oxygen free radicals in the destruction of endothelium-derived relaxing factor / R.J. Gryglewski // Agents and actions. -1987. Vol. 22, suppl. 3/4. - P.351-352.

123. Harrison, D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.

124. Heemskerk, J.W.M. Platelet activation and blood coagulation / J.W.M. Heemskerk, E.M. Bevers, T. Lindhout // Thromb. Haemost. 2002. - Vol. 88.-P. 186-193.

125. Hinderliter, A.L. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease / A.L. Hinderliter, M. Caughey // Curr. Atheroscler. Rep. -2003. Vol. 5, №6. - P. 506 - 513.

126. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, № 2. - P. 140-144.

127. Ignarro, L.J. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview / L.J. Ignarro, G. Cirino, A. Casini // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1999.-Vol. 34.-P. 879-886.

128. Ignarro, L.J. Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide: an overview / L.J. Ignarro, C. Napoli, J. Loscal-zo // Circulation Research. 2002. - Vol. 90, suppl. 1. - P. 21-28.

129. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation and total body nitric oxide production in healthy old age / D. Lyons, S. Roy, M. Patel et al. // Clin. Sci. 1997. - Vol. 93, suppl. 6. - P. 519-525.

130. Inagami, T. Endothelium as an endocrine organ / T. Inagami, M. Na-ruse, R. Hoover // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 171-189.

131. Jani, B. Ageing and vascular ageing / B. Jani, C. Rajkumar // Postgrad Med J. 2006. - Vol. 82, № 967. - P. 357-362.

132. Keaney, J.J. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium derived relaxing factor action / J.J. Keaney, J.A. Vita // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1995. - Vol. 38. - P. 129-154.

133. Landmesser, J.J. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis / J.J. Landmesser, B. Homig, H. Drexler // Circulation. 2004. - Vol. 109, suppl. 1.-P. 1129-1133.

134. Lee, A.F. Lisinopril improves arterial function in hyperlipidaemia / A.F. Lee, J.B. Dick, C.E. Bonnar // Clin. Sci. 1999. - Vol. 96, suppl. 5. - P. 441448.

135. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol. 190, suppl. 3. - P. 244-254.

136. Li, J.M. Activation of NADPH oxidase during progression of cardiac hypertrophy to failure / J.M. Li, N.P. Gall, D.J. Grieve // Hypertension. 2002. -Vol. 40. - P. 477-484.

137. Loscalzo, J. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system / J. Loscalzo, G. Welch // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. Vol. 38, suppl. 2. - P. 87104.

138. Loscalzo, J. Nitric oxide and vascular disease / J. Loscalzo // The New Engl. J. of Medicine. 1995 - Vol. 25, №4. - P.251-253.

139. Lukiw, W.J. Docosahexaenoic acid and the aging brain / W.J. Lukiw, N.G. Bazan//J. Nutr. 2008. - Vol. 138, suppl. 12.-P. 2510-2514.

140. Luscher, T.F. Biology of endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1996.-Vol.20, suppl.2.-P. 1301-1303.

141. Luscher, T.F. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth / T.F. Luscher, G. Noll // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. Berlin, 1995. - P. 1 -24.

142. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiology. 1997. - №20. -P. 3-10.

143. Majerus, P.W. Arachidonate metabolism in vascular disorders / Maje-rus P.W. //J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72. - P. 1521-1525.

144. Mancia, G. Study on monitoring of blood pressure and lisinopril evaluation / G. Mancia, A. Zanchetti // Circulation. 1997. - Vol. 95, suppl. 6. - P. 1464-70.

145. Massberg, S. Increased adhesion and aggregation of platelets lacking cyclic guanosine 3,5-monophosphate kinase I / S. Massberg, M. Sausbier, F. Hofmann//J. Exp. Med. 1999.-Vol. 189.-P. 1255-1264.

146. Maxwell, A.J. Cardiovascular effects of L-arginine / A.J. Maxwell, LP. Cooke // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998. - Vol. 7. - P. 63-70.

147. McVeigh, G.E. Age related abnormalities in arterial compliance identified by pressure pulse contour analysis: ageing and arterial compliance / G.E. McVeigh, C.W. Bratteli, D.J. Morgan // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1392-1398.

148. Michael, T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / T. Michael, M. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovascular research. -2002. Vol.55. - P.205-260.

149. Mombouli, J.V. Endothelial dysfunction: from physiology the therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 61-74.

150. Moncada, S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine / S. Moncada // J. R. Soc. Med. 1999. - Vol. 92. - P. 164-169.

151. Moreau, P. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension / P. Moreau, H. Takase, C.F. Kung // Hypertension. 1997. - Vol. 29, №3. - P. 763 - 769.

152. Nagao, T. Endothelium-derived hyperpolarizing factor and endothe-lium-dependent relaxations / T. Nagao, P.M. Vanhoutte // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1993. - Vol. 8, suppl. 1. - P. 1-6

153. Neri Serneri, G.G.N. Release of PGI2 in humans after local blood flow changes (post-ischmic hyperemia and venous stasis) / G.G.N. Neri Serneri, G. Ma-sotti, L. Pogessi. Abst. of. 5-th International Congress of Tromboembolism:. -1978.-P. 45-47.

154. CTRourke, M.F. Arterial aging: pathophysiological principles / M.F. O'Rourke // Vase. Med. 2007 - Vol. 12, № 4. - P. 329-341.

155. O'Riordan, E. Endothelium cell dysfunction: the syndrome in making / E. O'Riordan, J. Chen, S. Brodsky // Kidney Int. 2005. - Vol. 67. - P. 16541658.

156. Packer, M. Comparative effects of low and high doses of the ACEi li-sinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure / M. Packer // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1-7.

157. Palmer, R.M.J. Nitric oxide account for the biological activity of en-dothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.

158. Panza, J.A. Effect of antihypertensive treatment on endotheliumde-pendent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A. Quyumi, T. Callaban // J. Am.Col. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 1145-1151.

159. Patrono, C. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono, B. Coller, J. Dalen // Chest. 2001. - Vol. 119.-P. 39-63.

160. Paul, M. Physiology of local rennin-angiotensin systems / M. Paul, A. Poyan Mehr., R. Kreutz // Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86. - P. 747-803.

161. Prisco, D. Short-term ACE inhibition may influence exercise-induced changes in haemostasis in healthy subjects / D. Prisco, R. Paniccia, B. Bandinelli // Fibrinolysis 1997. - Vol. 11, suppl. 4. - P. 187-192.

162. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med. -1998.-Vol. 105.-P. 32-39.

163. Reed, G.L. Platelets in rections of cardiovascular system / G.L. Reed, M.L. Fitzgerald, J. Polgar // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 3334-3342.

164. Rubanyi, D.M. The role of endothelium in cardiovascular hemostasis and diseases / D.M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharm. 1993. - Vol. 22, suppl. 4. -P. S1-S14.

165. Santoro, S.A. Platelet Membrane Receptors: Molecular Biology, Immunology, Biochemistry and Pathology / S.A. Santoro. New York, 1988. - P. 291-314.

166. Schawarz, U.R. Taming platelets with cyclic nucleotides / U.R. Scha-warz, U. Walter, M. Eigenthaler // Biochem. Pharmacol. 2001. - Vol. 2. - P. 1528.

167. Schini Kerth, V.B. Nitric oxide synthases in vascular cells / V. B. Schini Kerth, P. M. Vanhoutte // Exp. Physiol. 1995. - Vol. 80, № 6. - P. 885905.

168. Schräge, P.O. Ageing reduces NO- and prostaglandin-mediated vasodilatation / P.O. Schräge // J. Physiol. 2007. - Vol. 579. - P. 227-236.

169. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa//J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 23-37.

170. Stoltz, J.F. Hemorheology and vascular endothelial cells / J.F. Stoltz, M. Boisseau, S. Muller // J. Mai. Vase. 1999. - Vol. 24, suppl. 2. - P. 99-109.

171. Stuart-Smith, K. Demystified. Nitric oxide / K. Stuart-Smith // Molecular Pathology. 2002. - Vol.55, suppl. 6. - P. 360-366.

172. Taddei, S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1981-1987.

173. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J.F. Keaney, J.A. Vita. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1149-1160.

174. Touyz, R.M. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension. 1993. - Vol. 22. - P. 853-862.

175. Transcellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet microparticles / O.P. Barry, D. Practic, J.A. Lawson, G.A. Fitzgerald // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2118-2127.

176. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 8. - P. 1047-1058.

177. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist/ S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 546-549.

178. Vermeersch, P. L-arginine administration reduces neointima formation after stent injury by NO-mediated mechanism / P. Vermeersch, Z. Nong, E. Stobile // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1604-1615.

179. Vita, J.A. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? / J.A. Vita, J.F.Jr. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640-642.

180. Wu, G. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond / G. Wu, S.M.Jr. Morris //Biochem. J. 1998. - Vol. 336. - P. 1-17.

181. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, X.F. Ming // Clin. Med. 2006. - Vol. 4, suppl. 1. - P. 53-65.

182. Yermeench, P. L-argimne administration reduces neointima formation after stent injury by NO-mediated mechanism / P. Yermeench, Z. Nong, E. Stabile // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1604-1615.

183. Zimmet, J.M. Nitroso-Redox interaction in the cardiovascular system / J.M. Zimmet, J.M. Hare // Circulation. 2006. - Vol. 114, suppl. 14. - P. 15311544.