Окислительный стресс и дисфункция эндотелия у пациентов с ревматической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Хрусталев, Анатолий Олегович

• Хрусталев, Анатолий Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хрусталев, Анатолий Олегович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Роль "окислительного стресса" в патогенезе хронической сердечной недостаточности у пациентов, страдающих ревматическими пороками сердца.

1.2. Механизмы кислородзависимого метаболизма нейтрофилов.

1.3. Эндотелиальная дисфункция при ревматической болезни сердца, осложненной пороками сердца.

1.4 Резюме.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Специальные биохимические и иммунологические методы исследования.

2.2.2. Исследование гемодинамики.

2.2.3. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований: показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при ревматической болезни сердца

3.1. Функциональная активность нейтрофилов при ревматических пороках сердца.

3.1.1. Характеристика показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов в группе пациентов с ревматическими пороками сердца, по сравнению с группой контроля (клинический пример).

3.1.2. Сравнение показателей метаболической активности нейтрофилов в зависимости от функционального класса сердечной недостаточности

3.1.3. Сравнительная характеристика показателей функционального статуса нейтрофилов у больных РБС различных возрастных групп.

3.1.4. Сравнительная характеристика показателей метаболической активности нейтрофилов у больных РБС в зависимости от пола.

3.1.5. Сравнительная характеристика показателей продукции нейтрофи-лами активных метаболитов кислорода в зависимости от длительности заболевания.

ГЛАВА 4. Показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при ревматической болезни сердца в зависимости от сопутствующей патологии

4.1. Сравнение показателей метаболической активности нейтрофилов в зависимости от наличия артериальной гипертензии у пациентов с ревматической болезнью сердца.

4.2. Сравнение показателей цитотоксичности нейтрофилов у больных РБС в зависимости от наличия нарушения ритма сердца.

4.3. Характеристика показателей сократительной функции сердца и центральной гемодинамики у больных РБС.

4.4. Характеристика некоторых лабораторных показателей у больных РБС.

4.5. Сравнительная характеристика показателей КЗМ нейтрофилов в зависимости от уровня общего холестерина.

ГЛАВА 5. Исследование влияния лечения на метаболическую активность нейтрофилов и функциональное состояние эндотелия у больных с ревматическими пороками сердца

5.1. Сравнительная характеристика показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных РБС, подвергнутых хирургическому лечению.

5.2. Состояние функции эндотелия у пациентов с ревматическими пороками сердца.

5.3. Сравнение показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофи-лов у больных РБС, подвергнутых лечению ингибиторами

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов

6.1. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 7. Выводы

7.1 Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Окислительный стресс и дисфункция эндотелия у пациентов с ревматической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность:

Проблемы ранней диагностики, разработки новых подходов к лечению хронической сердечной недостаточности при ревматической болезни сердца являются одними из приоритетных направлений современной медицины в группе болезней органов кровообращения. По данным И. В. Самородской, в структуре болезней системы кровообращения ревматическая болезнь сердца составила 1,3%, а доля смертности - 1% [62]. По данным Института кардиологии РК НПК МЗ и CP РФ, ревматические пороки сердца занимают 3-е место (18,4%) среди главных причин хронической сердечной недостаточности, а смертность от ревматической болезни сердца - 7-е место в группе болезней органов кровообращения [2]. Вместе с тем, многие вопросы, касающиеся патогенетических механизмов прогресси-рования сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца, остаются недостаточно изученными[115]. Значительный интерес в этом плане представляет изучение процессов свободнорадикального окисления и участия ан-тиоксидантных систем организма в компенсации гемодинамических наруше-ний[162, 4]. До настоящего времени в литературе недостаточно освещена сравнительная характеристика кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при ревматических пороках сердца, осложненных сердечной недостаточностью функциональных классов. Открытыми остаются вопросы, касающиеся состояния ан-тиоксидантной защиты плазмы крови и состояния функции эндотелия у пациентов с ревматическими пороками сердца. В последнее время большое внимание уделяется ранней диагностике дисфункции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью с использованием показателей метаболической активности нейтрофилов [144], но сведений, касающихся роли метаболической активности нейтрофилов у больных РБС, недостаточно.

Цель исследования:

Установить роль окислительного стресса и дисфункции эндотелия в развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматическими пороками сердца.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние метаболической активности нейтрофилов, системы антиок-сидантной защиты плазмы крови и функцию эндотелия у больных с хронической ревматической болезнью сердца, осложненной развитием клапанных пороков сердца и формированием хронической сердечной недостаточности.

2. Определить характер изменений показателей функцией эндотелия в зависимости от уровня метаболической активности нейтрофилов при хронической ревматической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью.

3. Дать характеристику показателей метаболической активности нейтрофилов у больных с хронической ревматической болезнью сердца в зависимости от выраженности функционального класса сердечной недостаточности, наличия артериальной гипертензии, различных нарушений ритма сердца, дислипидемии.

4. Исследовать влияние ингибитора АПФ эналаприла в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности на метаболическую активность нейтрофилов, антиоксидантную защиту плазмы крови и дисфункцию эндотелия у больных ревматическими пороками сердца.

Научная новизна:

Впервые дана сравнительная характеристика метаболической активности нейтрофилов при ревматических пороках сердца, осложненных развитием сердечной недостаточности различных функциональных классов. Определено состояние функции эндотелия у пациентов с ревматическими пороками сердца. Выявлено повышение метаболической активности нейтрофилов с развитием дисфункции эндотелия. Использование ингибиторов АПФ привело к уменьшению интенсивности синтеза активных метаболитов кислорода нейтрофилами.

Положения, выносимые на защиту

1. Повышенная метаболическая активность нейтрофилов и избыточная продукция гранулоцитами активных форм кислорода играют существенную роль в развитии хронической сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца.

2. Кислородзависимый метаболизм нейтрофилов и система антиоксидангной защиты крови у больных ревматической болезнью сердца зависит от пола, возраста больных, наличия нарушений ритма сердца, типа гиперлипопротеи-немии, характера лечения на догоспитальном и стационарном этапах и функционального класса хронической сердечной недостаточности.

3. На основании изучения динамики индекса хемилюминесценции плазмы крови, отражающего состояние системы антиоксидантной защиты крови, определения степени эндотелиальной дисфункции можно оценить эффективность лечения сердечной недостаточности.

Практическая значимость

1. Высокочувствительные иммуноцитохимические методы исследования позволяют выявить активацию "оксидативного стресса" у больных с ревматическими пороками сердца и развитием сердечной недостаточности, которые можно рассматривать как факторы неблагоприятного течения заболевания.

2. Применение в клинической практике метода определения состояния эндотелия при помощи «холодовой» пробы рекомендовано использовать для раннего выявления выраженности эндотелиальной дисфункции и оценки эффективности проводимого лечения у больных с ревматической болезнью сердца.

3. Назначение эналаприла (рениприла) больным с ревматическими пороками сердца способствует уменьшению активности "оксидативного стресса" и повышению эффективности лечения больных на стационарном этапе лечения.

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены в следующих научных изданиях и конференциях. 7-й Российский научный форум «Кардиология 2005». Москва, 2005. Съезд кардиологов и терапевтов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы современной аритмологии». Рязань, 2006. Ежегодная (XIII) научно практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень, 2006. Всероссийский форум «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VII Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы разработки и внедрения информационных технологий двойного применения». Секция «Медицина». Ярославль, 2006. Российский национальный конгресс кардиологов и Конгресс кардиологов стран СНГ. Москва, 2007. Всероссийский форум «Интеллектуальные ресурсы регионов России», VIII Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы разработки и внедрения информационных технологий двойного применения». Секция «Медицина». Ярославль, 2007. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 174 источников, из которых 80 - отечественных и 94 - зарубежных. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 рисунка, 1 клинический пример.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Хрусталев, Анатолий Олегович

7.2. Практические рекомендации.

1. Исследования кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных с ревматическими пороками сердца и развитием сердечной недостаточности, способствует оценке тяжести течения заболевания.

2. Исследование эндотелиальной дисфункции при помощи «холодовой» пробы способствует ранней диагностике и объективной оценке выраженности нарушения функции эндотелия у больных с хронической ревматической болезнью сердца.

3. Использование в клинической практике ингибитора АПФ эналаприла, в средней суточной дозе 15±2,5 мг, в составе комплексной терапии больных ревматической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности, способствует снижению биоцидности нейтрофилов и нормализации показателей системы антиоксидантной защиты плазмы крови.

92

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хрусталев, Анатолий Олегович, 2009 год

1. Артюхов В.Г., Гусинская В.В., Михилева Е.А. Взаимодействие нейтрофилов крови человека с СЗ фактором системы комплемента в условиях УФ облучения. Иммунология 2005; 76-80.

2. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободноради-кального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: Фолиант 2000: 30-32.

3. Бабак О.Я., Топчий И.И. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция ключевые звенья патогенеза сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек. Украинский терапевтический журнал 2004; 4: 10-16.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. Кардиология 2000; 10: 74-87.

5. Бахтияров Р.З., Забиров М.Р. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция. Вестник ОГУ 2004; 4: 114-118.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 2001; 5: 100-104.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал сердечная недостаточность 2002; 1: 7—11.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 6:261-280.

9. Большая медицинская энциклопедия (в 30-и т. АМН СССР), гл.ред Петровский Б. В.- 3 изд., Советская энциклопедия 1986; 27: 61-75, 403-405.

10. Боровиков В.П. SATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е издание. СПб.: Питер 2003; 146-184.

11. Ванин А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. Вестник Российской АМН 2000; 4: 3-5.

12. Викторов И. В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемиче-ской патологии мозга. Вестн. Рос. АМН 2000; 4: 5-10.

13. Виноградов Н. А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция её биосинтеза в макроорганизме. Антибиот. Химиотерапия 2000; 43(2): 24-29.

14. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение. Русский медицинский журнал 2002; 27: 1266-1269.

15. Гсльцер Б.И., Бродская Т.А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией. Клиническая медицина 2005; 7: 1923.

16. Голиков П. П., Леменев В. Л., Николаева Н. Ю. и др. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии. Гематология и трансфузиология 2003; 2: 28-32.

17. Гордиенко С.М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современные представления о роли фагоцитов в неспецифическом клеточном иммунитете. Тер. Архив 1983; 8: 144-150.

18. Гроховская Н.Г., Петина М.М., Акатова Е.В. и др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium medicum /приложение кардиология 2005; 33-38.

19. Демидова Т.Ю., Аметов А.С., Смагина Л.В. Влияние метаболических факторов на вазорелаксирующую функцию эндотелия у больных сахарным диабетом2 го типа в сочетании с артериальной гипертонией. Клиническая медицина 2005; 10: 25-30.

20. Дупляков Д.В. Неинвазивная диагностика спазма коронарных артерий. Функциональная и ультразвуковая диагностика 2002; 1: 134-115.

21. М.Г. Ильяш, Е.Г. Несукай, И.В. Ткаченко, Е.Н. Сергиенко, Медицинская газета «Здоровье Украины» Современные подходы к диагностике и лечению ревматических пороков сердца Институт кардиологии имени Н.Д. Стражеско, Киев 2001; 6 .

22. Земсков В. М., Барсуков А. М., Безносенко А. А. и др. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток). Методические рекомендации МЗ РФ; 1988, 18.

23. Зурочка А.В., Долгушин И.И., Власов А.В. и др. Изучение латексиндуциро-ванной люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов Лаб. дело 1989; 3: 32-36.

24. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно сосудистых препаратов. Журнал сердечная недостаточность 2003; 6 (4): 315-317.

25. Кароли Н.А., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клин. Медицина 2005; 9: 10-16.

26. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. Успехи современной биологии, 2003; 5: 462-475.

27. Кремпева JI.B. Лейкоцитоз как показатель риска ИБС и ее обострений. Тер. архив 2004; 11: 35-40.

28. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Пособие для врачей. М: Медпрактика М 2006; 24-28

29. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 7: 48-57.

30. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока. Вестник КРСУ 2003; 7.

31. Маеда X., Акаике Т. Биохимия 1998; 1007-1019.

32. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца. Тер.архив 2003; 3: 84-86.

33. Манасова Г.С. Можливост1 застосування донор1в оксиду азоту при лжуванш фетоплацентарной недостаточности. Одесский медицинский журнал 2000; 58(2): 55-57.

34. Мариев И. В., Сергиенко Е. И. Журнал Доктор. Ревматизм: Актуальные вопросы диагностики и лечения. 2002; 1.

35. Марков X. М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул. Успехи физиологических наук. 1996; 27(4): 30-43.

36. Марков X. М. О биорегуляторной системе «L аргинин окись азота» Патофизиологическая экспертная терапия, 2000; 1:34-39.

37. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Тер.архив 2002; 4: 16-18.

38. Маянский Н.А. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе. Иммунология 2004; 5: 307-311.

39. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М: Медицина, 1991.

40. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983; 45-48.

41. Митрофанова Л.Б., Ковальский Г.Б. Морфологические особенности современного ревматического поражения сердца. Цитокины и воспаление, 2006; 5: 21-26.

42. Моисеева О.М., Виллевальде С.В., Емельянов И.В., Шляхто Е.В. негемоди-намические эффекты блокатора кальциевых каналов нифедипина: влияние на функциональную активность клеток крови и эндотелия. Тер. архив 2005; 8: 2934.

43. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Consilium medicum, приложение Системные гипертензии 2005; 1:7.

44. Некрутенко Л.А., Агофонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индамапидом ретард у больных артериальной гипер-тензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия 2004; 1:10.

45. Нестерова И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза. Rus.J.Immunol. 2004; 9(1): 17.

46. Николаев К.Ю. Микроциркуляторная эндотелийзависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска. Бюллетень СО РАМН 2006; 4 (122):63-66.

47. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М: Врач, 1998; 172.

48. Ольбинская Л.И., Найман Ю.И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к ее терапевтической коррекции. Тер.архив 2005; 9: 88-93.

49. Пасечник А.В., Фролов В.А., Гвоздь Н.Г. и др. Апоптоз нейтрофилов как параметр воспалительной реакции при патологии различного генеза. Вестник РУДН, серия Медицина 2004; 1 (25): 103.

50. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Издательство СПбГМУ 2003; 34.

51. Петухов Активные формы кислорода в прогрессировании хронического мие-лолейкоза: перспективы применения натуральных антиоксидантов. Терапевтический архив 2000; 72(8): 64-67.

52. Пешняк Ж. В. Космачева С. М. Гапанович В. Н. Влияние препаратов внутривенного иммуноглобулина на апоптоз нейтрофилов. Молекулярные и клеточные основы иммунорегуляции 2004; 3: 245-246.

53. Полубоярова Н.М., Алексеева Л.А., Преображенский Д.В., Вахлаков А.Н., Сидоренко Б.А. Этиология хронической сердечной недостаточности и причины смерти больных старших возрастных групп. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2:74-75.

54. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиасфера 2006; 69-74.

55. Редчиц Е.Г. Участие полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе ишемиче-ской болезни сердца. Кардиология 1989; 12: 115-120.

56. Решетняк Д.В., Кузнецова Т.В., Кобылянский А.Г., Клюквина Н.Г., Решетняк Т.М., Насонов Е.Л. Уровень нитратов в сыворотке крови пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Тер. архив 2004; 5: 19-22.

57. Решетько О.В. Инновационные лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности: взгляд в будущее. Фарматека 2004; 2: 52-60.

58. Самородская И.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика 2005; 3(11): 94-100.

59. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М: Медицина, 1995; 32.

60. Сидоренко Б.А, Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М: ЗАО "Пресид-Альянс" 2002; 17.

61. Сонин Д.Л., Сыренский А.В., Галагудза М.М и др. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс. Артериальная гипертензия 2002; 6.

62. Степура О.Б., Томаева Ф.Э., Будаев Э.Т., Зверева Т.В., Иванова С.В., Мартынов А.И. Прогностические факторы при тяжёлой хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 2: 76-79.

63. Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы. Иммунология 2003; 6: 372-381.

64. Сумин А.Н., Касьянова Н.Н., Масин А.Н. Эндотелиальная функция при различных режимах электростимуляции мышц у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность 2004; 1(5): 17-21.

65. Тарасов Н.И., Тепляков А.Т., Малахович Е.В. и др. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения. Тер. архив 2002; 12: 12-15.

66. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. Наука 2000; 1575.

67. Тутельян А.В., Клебанов Г.И. Прайминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммунорегуляторных соединений. Иммунология 2004; 1: 14-16.

68. Филатова О.В. Половые различия в эндотелий зависимых реакциях артерий кроликов на увеличение скорости потока. Исследовано в России 2005; 1281.

69. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы исследований. Патол. Физиол. и Экспер. Тер. 1995; 3: 3-10.

70. Черепанова Е.А., Тузов М.Ю., Гордиенко С.М. Хсмилюминесценция очищенной популяции гранулоцитов и цельной крови. Действие различных факторов Лабораторное дело 1987; 8: 610-614.

71. Швыдченко И.Н., Нестерова И.В., Синельникова Е.Ю. Цитокинсекретирую-щая функция нейтрофильных гранулоцитов. Иммунология 2005; 1: 31-34.

72. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Активация системы комплемента и некоторые реакции сердечно-сосудистой системы. Тер. Архив 1994; 4: 76-82.

73. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2002; 2: 32-37.

74. Шиффман Ф. Патофизиология крови. М.: БИНОМ, 2001; 46.

75. Abu Soud Н.М., Loflus М., Stuehr D.J, Biochemistry 1995; 34: 11167-11175.

76. Alonso D. Radomski MW The nitric oxide endothelin 1 connection. Heart Fail Rev 2003;8:107-115.

77. Annuk M. Zilmer M. Fellstrom B. Endothelium dependent vasodilation and oxidative stress in chronic renal failure: impact on cardiovascular disease. Kidney Int Suppl 2003; 84: 50-53.

78. Ahsan H., Ali A., Ali R. Oxygen free radicals and systemic autoimmunity. Clinical Expires Immunology 2003; 3: 398-404.

79. Bal Price A., Brown G.C. J. Neurochemistry 2000; 75: 1455-1464.

80. Balakirev M.Yu., Khramtsov V.V., Zimmer G. Eur J Biochemistry 1997; 246: 710-718.

81. Beckman J.S. II Ann. N.Y. Academicals Scientific 1994; 738: 69-75.

82. Benman J.E., Chao D.S., Gee S.H. et al. Cellular 1996; 84: 757-767.

83. Berard E. Metabolism and regulation of nitric oxid: a hard to control mediator. Archive Pediatric 1997; 4:1004-1015.

84. Beutel В., Cerami A. The biology of cachectin/TNF: a primary mediator of the host response. Ann Rev. Immunol. 1989; 7: 625-655.

85. Brigam K.L. Oxygen-radicals an important mediator of sepsis and septic shock. Klin. Wochenschr. 1991; 69: 1001-1004.

86. Brown N.J., Gainer J.V., Stein C.M., Vaughan D.E. Bradykinin stimulates tissue plasminogen activator release in human vasculature. Hypertension 2003; 33: 14311435.

87. Busconi L., Michel T. Metabolism of nitric oxid. Biology Chemistry 1993; 268: 8410-8413.

88. Butler A.R., Flitney F.W. Williams D.L.H. Trends Pharmacology Scientific 1995. Nitric oxide: physiology; 16: 18-22.

89. Buttery L.D.K., Springall D.R., Chester A.H. et al. Inducible nitric oxide synthase is present within human atherosclerotic lesions and promotes the formation and activity of peroxynitrite. Laboratory Investigator 1996; 75: 77-85.

90. Clancy, R.M., Leszczynska Piziak, J., and Abramson, Clinical Investigator 1992; 90: 1116-1121.

91. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. Am Collin Cardiology 1996; 28: 573-579.

92. Chabrier, P. E., Demerle Pal lardy, C., and Braquet, P. Laboratory. Investigator 1992; 4:31-33.

93. Chinlhalapally V. Rao, Nitric oxide signaling in colon cancer chemopreven-tion,Mutation Research. West Journal Medical 2004; 164: 419-424.

94. Cross H. R., Kranias E. G. Murphy E. Steenbergen C. Ablation of PLB exacerbates ischemic injury to a lesser extent in female than male mice: protective role of NO. Physiology Heart Circulation Physiologic 2003; 284: 683-690.

95. Defer M.C., Dugas, В., Pauleugene, N., Yamaoka, K., Kolb, J.P., and Damais, C. Comptes Rendus de Academic des Sciences. Sciences de la Vie 1994; 317: 10211025.

96. Dessein P.H., Joffe B.I., Singh S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Restrictive Therapy 2005; 7: 634-643.

97. Dougherty A.H., Naccarelli G.V., Hicks C.H., Goldstein R.A. Congestive heart failure with normal systolic function. Am. J. Cardiol. 1984; 54: 778-782.

98. Dyke C.K., Proctor D.N., Dietz N.M., Joyner M. J. Role of nitric oxide in exercise hyperaemia during prolonged rhythmic handgrip ping in humans. Physiology Lon 1995; 488: 259-265.

99. Franchini, A., Conte, A., and Ottaviani, E. Advance Immunology 1995; 5: 463478.

100. Faraci F M., Heistad D. D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. Physilol. Reviews. 1998; 78(1): 53-97.

101. Finch C.T., Johnson Т.Е. Molecular Biology of Aging: Proceeding of a UCLA Colloguium, Santa Fe,N.M. USA 1989. Wiley-Liss 1990: 13.

102. Genaro, A.M., Hortelano, S., Alvarez, A., Martineza, C., and Bosca, L. Clinical Investigators 1995; 95: 1884-1890.

103. Gilligan D.M., Panza J.A., Kilcoyne C.M. et al. Contribution of endothelium derived nitric oxide to exercise induced vasodilation. Circulation 1994; 90: 2853-2858.

104. Girard C. Bastien O. Estanove S. Lehot JJ. Inhaled nitric oxide in anesthesia and intensive care. Ann Fr Anesthiology Reanimation 1997; 16: 30-46.

105. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans. Hypertension 1996; 27(4): 849-853.

106. Guzik T.J., West N.E.J., Black E. et al. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase. Circulat Res 2000; 86: E85-E90.

107. Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S. et al. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L arginine supplementation. J Am Coll Cardiol 2000; 35(3): 706-713.

108. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanism of endothelial cell dysfunction. J Clin Invest 1997; 100: 2153-2157.

109. Hashimoto M., Akishita M., Eto M.etal. Modulation of endothelium dependent flow mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. Circulation 1995; 92(12): 3431-3435.

110. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. Endothelial function and oxidative stress in renovascular hypertension. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 1945-1962.

111. Hodgson J.M., Nair R., Sheehan H.M. et al. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors. J Am Coll Cardiol 1992; 19(3): 323A.

112. HoggN., Singh R.J., Kalyanaraman B. FEBS Lett. 1996. V. 382: 223-228.

113. Hortelano S., Dallaporta В., Zamzami N., Hirsch Т., Susin S.A, Marzo I., Bosca L., Kroemer G. FEBS Letters 1997; 410: 373-377.

114. Imamura G. Bertelli AA. Bertelli A. Otani H. Maulik N. Das DK.Pharmacological preconditioning with resveratrol: an insight with iNOS knockout mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002 282(6): H1996-H2003.

115. Jessup M., Brozena S. Heart Failure. N. Engl. J. Med 2003; 348: 2007-2018.

116. Klatt P., Pfeiffer S., List B.M. et al, J. Biol. Chem. 1996; 271: 7336 7342.

117. Kim, Y.M., Devera, M.E., Watkins. S.C., and Billiar, T.R. J. Biol. Chem., 1997; 272: 1402-1411.

118. Kumagai S., Jikimoto Т., Saegusa J. Pathological roles of oxidative stress in au-tommune diseases. Rinsho Byori. 2003; 2 (73): 126-132.

119. Kurien B.T., Scofield R.H. Free radical mediated peroxidative damage in systemic lupus erythematosus. Life Sci. 2003; 13: 1655-1157.

120. Lafond Walker A. Chen CL. Augustine S. Wu TC. Hruban RH. Lowenstein CJ. Inducible nitric oxide synthase expression in coronary arteries of transplanted human hearts with accelcrated graft arteriosclerosis. Am J Pathol 1997; 151(4): 919-25.

121. Lancaster, J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994; 91: 8137-8141.

122. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J Pathol 2000; 190(3): 244-254.

123. Lipton S.A. Choi Y.B., Pan Z.H. et al. A redox-based mechanism. Nature. 1993; 364: 626-632.

124. Loesch, A., Belai, A., and Burnstock, G. Cell Tissue Res., 1993; 274: 539-545.

125. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation; 1994; 90: 2056-69.

126. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. Circ. Res. 2002; 91: 988-998.

127. Masuyama Т., Popp R.L. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure. Eur. Heart J. 1997; 18: 1548-1556.

128. Mitsuke Y., Lee J.D., Shimizu H. et al. Nitric oxide synthase activity in peripheral PMN leukocytes in patients with chronic CIIF, Am J Cardiol. 2001; 87 (2): 183-187.

129. McVeigh G.E., Lemay L., Morgan D., Cohn J.N. Effects of long term cigarette smoking on endothelium dependent responses in humane. Am J Cardiol 1996; 78(6): 668-672.

130. Mickelson J.K., Lancis N.M., Villareal-Levy G. et al. Leukocyte activation with platelet adhesion after coronary angioplasty: a mechanism for recurrent disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28: 345-353.

131. Moriya R., Uehara Т., Nomura Y. Mechanism of nitric oxide-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. FEBS Letters, 2000; 484: 253-260.

132. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. Cell. 1994; 79: 915-918.

133. Nelson R.D., Mills E.L., Simmons R.L. et al. Chemiluminescence response of phagocytizing human monocytes. Infect. Immun. 1976; 14: 129-134.

134. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 30: 8-18.

135. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection. Atherosclerosis 1998; 140(1): 3-9.

136. Ocmar B.S., Tschudi M.R., Godoy N.etal. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis. Circulation 1998; 97: 2494-2498.

137. Ocmar B.S., Tschudi M.R., Godoy N.etal. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis. Circulation 1998; 97: 2494-2498.

138. Petrone W.F., English D.K., Wong K., McCord J.M. Free radicals and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophyl-chemotactic factor in plasma. Proc. Natl. Acad. Sci. 1980; 77: 1159-1163.

139. Rafferty S., Malech H.L. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996; 220: 10021007.

140. Sakurai, T. Role of nitric oxide in recovery from lengthening contractions in rat skeletal muscles. Med Sci Sports Exerc. 2003; 35: 241.

141. Schreck R., Albermann K.A., Baeuerle P.A. Nuclear factor kB: an an oxidative stress-responsive transcription factor of eucariotic cells (a review) Free Rad. Res. Comm. 1992; 17: 221-237.

142. Sies H. Oxidative stress: introduction. In: Oxidative stress. Oxydants and antixy-dants. Ed H. Sies. San Diego: Acad. Press 1991. 88.

143. Sneddon, J.M., and Vane, J. R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988; 85: 2800-2804.

144. Spinarova L., Spinar J., Vasku A. et al. Big endothelin in chronic heart failure: marker of disease severity or genetic determination. Int. J. Cardiol. 2004; 93 (1): 6368.

145. Stephan S., Purcell W.M. Chander C.L. Colony stimulating factors regulate nitric oxide and prostaglandin E2 production in rat cartilage chondrocytes. Int. J. Tissue React. 2004, 1160; 21(4): 113-119.

146. Tada H., Thompson C.I., Recchia F.A. et al. Myocardial glucose uptake is regulated by nitric oxide via endothelial nitric oxide synthase in Langendorff mouse heart. Circ. Res. 2000; 86: 270-274.

147. Tasaki H. Low density lipoprotein apheresis in the prevention of recurrent coronary heart disease: a review. Therap Apher Dial 2003; 7(4): 408.

148. Torre D, Pugliese A, Speranza F., Role of nitric oxide in HIV 1 infection: friend or foe. Lancet Infect Dis. 2003; 3(3): 128

149. Tsutsui M., Milstien S., Katusic Z.S. Effect of tetrahydrobiopterin on endothelial function in canine middle cerebral arteries. Circulat Res 1996; 79: 336-342.

150. Ushmorov A., Ratter F., Lehmann V., Droge W., Schirrmacher V., Umansky V. Nitric-oxide-induced apoptosis in human leukemic lines. Blood 2004, 1160; 23422352.

151. Vitarelli A., Gheorghiade M. Diastolic heart failure: standard Doppler approach and beyond. Am. J. Cardiol. 1998; 81: 115-121.

152. Vogt W., Hesse D. Oxidants generated by the myeloperxidase halide system activate the fifth component of human complement, C5. Immunobiologie 1994; 1: 1-9.

153. Wang Y., Goligorsky M.S., bin M. et al. J. Biol. Chem. 1997; 272: 11392-11401.

154. Walia M. Samson SE. Schmidt T. Best K. Whittington M. Kwan CY. Grover AK. Peroxynitrite and nitric oxide differ in their effects on pig coronary artery smooth muscle. Am J Physiol Cell Physiol 2003; 284: 649.

155. Werb Z., Banda M.J., Takemura R. et al. Secreted proteins of resting and activated macrophages. Handblood of Experimental Pharmacology. Ed. D.M. Weir. Oxford: Blackwell Scientific Publication 1986; 2: 47.1^7.29.

156. Yu SY. Huang L. Song YM. Li AM. Qin J. Geng ZH.The significance and implications of coronary endothelial injury and dysfunction in patients with angina. ZhonghuaNei Ke Za Zhi 2003; 42(7): 473.

157. Zinetti, M., Fantuzzi, G., Delgano, R., Disanto, E., Ghezzi, P., and Fratelli, M. Eur. Cytokine Netw., 1995; 6, 45-48.