Окисление гликозаминогликанов в карбоксипроизводные и их конъюгация с аминами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Хайбрахманова, Эльвира Азаматовна

• Хайбрахманова, Эльвира Азаматовна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Хайбрахманова, Эльвира Азаматовна

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ОКИСЛЕНИЕ ПОЛИСАХАРИДОВ

ПО ПЕРВИЧНЫМ ГИДРОКСИГРУППАМ

1Л. Окисление кислородсодержащими реагентами

1.2. Окисление галогенсодержащими реагентами

1.3. Окисление 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксилом (TEMPO) и его оксоаммониевыми солями

1.3.1. Представление о механизме окисления TEMPO

1.3.2. Окисление гипохлоритом, катализированное TEMPO

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Окисление гиалуроновой кислоты

2.2. Конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты с фармакозначимыми аминами

2.3. Конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты и гепарина с З'-азидо

3' - дез окситимид ин ом

2.4. Биодеградируемость карбокси-гиалуроновой кислоты и ее конъюгатов

2.5. Окисление хондроитинсульфатов

2.6. Исследование системы NaOCl-NaBr-TEMPO как реагента селективного окисления первичных гидроксильных групп в полисахаридах

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Методы анализа

3.2. Получение гликозаминогликанов

3.2.1. Гиалуроновая кислота (НА) и хондроитинсульфаты (смесь CS-6/DS) из пупочных канатиков новорожденных

3.2.2. Дерматансульфат (DS) из кожи свиней

3.2.3. Хондроитинсульфаты из хрящевой ткани (смесь CS-4/CS-6).

3.2.4. Гепарин (HEP)

3.3. Получение карбокси-НА (методика 1)

3.4. Конъюгаты карбокси-НА с аминами

3.5. Конъюгат карбокси-НА с З'-азидо-З'-дезокситимидином

3.6. Конъюгат HEP с З'-азидо-З'-дезокситимидином

3.7. Определение биодеградируемости карбокси-НА при различных концентрациях гиалуронидазы

3.8. Определение биодеградируемости конъюгатов карбокси-НА

3.9. Окисление смеси CS-4/CS

3.10. Окисление смеси НА/НЕР

3.11. Окисление смеси CS-6/DS

3.12. Окисление DS

3.13. Окисление НА

3.13.1. Окисление НА с предварительным доведением рН растворов HA-NaBr-TEMPO и NaOCl (методика 2).

3.13.2. Окисление НА в атмосфере аргона (методика 3)

3.13.3. Взаимодействие НА с NaOCl в присутствии NaBr (без TEMPO)

3.14. Исследование реагента NaOCl-NaBr-TEMPO

3.14.1. Взаимодействие NaOCl с TEMPO

3.14.2. Взаимодействие NaOCl с NaBr

3.14.3. Взаимодействие NaOCl с NaBr и TEMPO

3.14.4. Получение нитрозоний-катиона и исследование его стабильности

3.14.5. Получение гидроксиламина ТЕМРО-Н

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Окисление гликозаминогликанов в карбоксипроизводные и их конъюгация с аминами»

Гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, дерматансульфат, хондроитин-4- и -6-сульфаты, гепарин), - гетерополисахариды линейного строения, — содержатся в межклеточном матриксе соединительной ткани животных и человека, выполняя важные функции в живых организмах. Они являются действующим веществом ряда лекарственных средств, обладающих репаративно-регенеративными, противовоспалительными и антикоагулянтными свойствами.

В последние годы проявляется повышенный интерес к селективному окислению первичной гидроксильной группы полисахаридов до карбоксильной. Найдены каталитические методы с использованием в качестве катализаторов стабильных нитроксильных радикалов в сочетании с такими окислителями, как гипохлориты, хлориты, молекулярный кислород, пероксид водорода. Известны примеры окисления в мягких условиях мальтодекстрина, циклодекстрина, хитина, хитозана, целлюлозы и ее эфиров, крахмала и других глюканов с получением соответствующих полиуроновых кислот. Из гликозаминогликанов окисление по гидроксиметильной группе известно лишь для гиалуроновой кислоты. В связи с этим изучение каталитического окисления гликозаминогликанов гипохлоритом натрия в присутствии TEMPO, исследование физико-химических и биологических свойств гликозаминогликанов с дополнительными карбоксильными группами и получение на их основе конъюгатов с фармакозначимыми аминами представляется актуальной задачей.

В результате выполнения данной работы найдены условия селективного окисления гиалуроновой кислоты со 100% конверсией гидроксиметильных групп в карбоксильные. Показано, что окисление гликозаминогликанов Автор выраэ/сает глубокую благодарность директору ИНК РАН, член-корр. РАН Усеину Меметовичу Дэ/селшлеву за выбор направления исследования и содействие в процессе выполнения работы. гипохлоритом натрия, катализируемое TEMPO, является радикальным процессом. Установлено, что карбокси-гиалуроновая кислота проявляет повышенную ферментоустойчивость in vitro к действию фермента тестикулярной гиалуронидазы. Синтезированы новые конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты с фармакозначимыми аминами, исследована их ферментативная биодеградируемость. Синтезированы конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты и гепарина с антивирусным препаратом З'-азидо-З'-дезокситимидином, применяемым в терапии ВИЧ-инфекции.

При ТЕМРО-окислении смесей хондроитинсульфатов с последующим хроматографическим разделением продуктов получены индивидуальный хондроитин-6-сульфат и гибридные полисахариды.

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте нефтехимии и катализа РАН в соответствии с научным направлением Института по теме «Химия стероидов, токоферолов и природных полисахаридов» (№ гос. регистр. 0120.0 850046), при финансовой поддержке Отделения химии и наук о материалах РАН по программе «Биомолекулярная и медицинская химия» (проект «Модифицированные гликозаминогликаны как потенциальные лекарственные средства для химиотерапии ВИЧ-инфекции и опухолевых заболеваний»).

Автор выражает глубокую благодарность заведующему лабораторией органического синтеза ИНК РАН доктору химических наук, профессору Виктору Николаевичу Одинокову за научные консультации, внимание и помощь, оказанные на всех этапах выполнения работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Хайбрахманова, Эльвира Азаматовна

ВЫВОДЫ

1. Найдены условия селективного окисления гиалуроновой кислоты с исчерпывающим превращением гидроксиметильных групп в карбоксильные действием гипохлорита натрия, катализированного 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1 -оксилом (TEMPO) и NaBr. Синтезирована карбокси-гиалуроновая кислота, устойчивая in vitro к действию фермента тестикулярной гиалуронидазы.

2. Впервые синтезированы конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты с фармакологически значимыми аминами. В зависимости от природы амина и условий конъюгации конверсия карбоксигрупп в амидные составила 19-90% в расчете на сахаридное звено. Установлено, что в структуре карбокси-гиалуроновой кислоты активность карбоксильных групп в звене N-ацетилглюкозаминуроновой кислоты выше, чем в звене D-глюкуроновой кислоты.

3. Синтезированы конъюгаты карбокси-гиалуроновой кислоты и гепарина с используемым в терапии ВИЧ-инфекции З'-азидо-З'-дезокситимидином.

4. Исследована биодеградируемость конъюгатов карбокси-гиалуроновой кислоты относительно природной гиалуроновой кислоты под действием тестикулярной гиалуронидазы. Установлено, что ферментативная биодеградируемость конъюгатов карбокси-гиалуроновой кислоты возрастает с увеличением конверсии карбоксигрупп в амидные, но тем не менее уступает биодеградируемости природной гиалуроновой кислоты.

5. При окислении смеси (3:2) хондроитин-4-сульфат/хондроитин-6-сульфат реагентом NaOCl-NaBr-TEMPO в водной среде с последующим хроматографическим разделением продуктов окисления выделены гибридные полисахариды, состоящие из хондроитин-6-сульфата и окисленного по первичным гидроксигруппам хондроитин-4-сульфата. Их образование подтверждено получением в тех же условиях гибридных молекул из эквимольной смеси гиалуроновой кислоты и гепарина.

6. Окислением смеси (2:1) хондроитин-6-сульфат/дерматансульфат реагентом NaOCl-NaBr-TEMPO и последующей колоночной хроматографией на анионообменной ДЕАЕ-целлюлозе получены не подвергшийся окислению хондроитин-6-сульфат (с выходом 35%) и гибрид хондроитин-6-сульфата с окисленным дерматансульфатом. Показано, что окисление гидроксиметильных групп в звене Л^-ацетил-4-сульфогалактозамина дерматансульфата протекает неселективно: наряду с образованием карбоксильных и альдегидных групп происходит расщепление связи С2-С3 в звене идуроновой кислоты.

7. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие об участии радикалов в процессе селективного окисления гликозаминогликанов реагентом NaOCl-NaBr-TEMPO: (а) обнаружена хемилюминесценция; (б) показано участие кислорода; (в) методами УФ- и ЭПР-спектрометрии установлено, что TEMPO катализирует разложение NaOCl с образованием *0 и СЮ', инициирующих отрыв атома водорода от С-Н связей первичных гидроксильных групп.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Хайбрахманова, Эльвира Азаматовна, 2008 год

1. Шорыгин П.П., Хаит Э.В. Нитрование целлюлозы азотной кислотой и двуокисью азота. 1.ЖОХ- 1937. - Т. 7. -№ 1 - С. 188-192.

2. Yackel Е.С., Kenyon W.O. The oxidation of cellulose by nitrogen dioxide. // J. Am. Chem. Soc. 1942. - Vol. 64. - P. 121-127.

3. Павлюченко М.П., Ермоленко И.Н., Капуцкий Ф.И. К вопросу механизма окисления целлюлозы двуокисью азота. // ЖПХ— 1960. — № 33.-С. 1385-1391.

4. Painter T.J. Preparation and periodate oxidation of С-6-охуcellulose: conformational interpretation of hemiacetal stability. // Carbohydr. Res. — 1977.-Vol. 55.-P. 95-103.

5. De Nooy A.E.J., Pagliaro M., van Bekkum H. Autocatalytic oxidation ofprimary hydroxy 1 functions in glucans with nitrogen oxides. // Carbohydr.

6. Res. 1997.-Vol. 304.-P. 117-123.

7. Муллагалиев И.Р., Кабальнова H.H., Галиаскарова Г.Г., Покало Е.И., Шерешовец В.В., Монаков Ю.Б. Окислительная деструкция хитозана при озонировании. И ЖПХ- 1997. Т. 70. - С. 1709-1712.

8. Argulles-Monal W., Peniche С.С. Preparation of novel polyampholyte from chitosan and citric acid. // Macromol. Chem. Rapid Commun. — 1993. — Vol. 14.-№ 12.-P. 735-740.

9. Широкова Е.Н. Окисление арабиногалактана под действием пероксида водорода и персульфата калия в водной среде: Дис. канд. хим. наук. -Уфа, 2003.-140 с.

10. Gonda R., Tomoda M., Ohara N., Takada K. Arabinogalactan core structure and immunological activities of ukonan C, an acidic polysaccharide from the rhizome of Curcuma longa. // Chem. Pharm. Bull. — 1993. — Vol. 16. — №3. -P. 235-238.

11. Бадыкова JI.А. Взаимодействие арабиногалактана сибирской лиственницы с 5-аминосалициловой кислотой, 4-аминосалициловой кислотами и гидразидом изоникотиновой кислоты. Дис. канд. хим. наук. Уфа, 2007. - 145 с.

12. Edye L.A., Meehan G.V., Richards G.N. Influence of Temperature and pH on the Platinum Catalysed Oxidation of Sucrose. // J. Carbohydr. Chem. — 1994.-Vol. 13.-№2.-P. 273-283.

13. Aspinall G.O., Nicolson A. The catalytic oxidation of European larch e-galactan. II J. Chem. Soc. 1960. - P. 2503-2507.

14. Verraest D.L., Peters J.A., van Bekkum H. The platinum-catalyzed oxidation of inulin. // Carbohydr. Res. 1998. - Vol. 306. - №1-2. - P. 197-203.

15. Роговин З.А. Химия целлюлозы. M.: Химия. - 1972. — 520 с.

16. Whistler R.L., Schweiger R. Oxidation of Alginic Acid with Hypochlorite at Different Hydrogen Ion Concentrations. II J. Am. Chem. Soc. — 1958. Vol. 80. -№21. -P. 5701-5704.

17. Besemer A.C., van Bekkum H. Dicarboxy-Starch by Sodium Hypochlorite/Bromide Oxidation and Its Calcium Binding Properties. // Starch. 1994. - Vol. 46. - № 3 - P. 95-101.

18. Besemer A.C., van Bekkum H. The Catalytic Effect of Bromide in the Hypochlorite Oxidation of Linear Dextrins and Inulin. // Starch. 1994. -Vol. 46. - № 3 - P. 101-106.

19. Курамшина A.P. Окислительная деструкция хитозана под действием диоксида хлора и пероксида водорода в присутствии солей металлов переменной валентности: Дис. канд. хим. наук. — Уфа, 2007. — 125 с.

20. Pagliaro M. Autocatalytic oxidations of primary hydroxy 1 groups of cellulose in phosphoric acid with halogen oxides. // Carbohydr. Res. — 1998. -Vol. 308.-P. 311-317.

21. Бикбулатов И.Х. Безотходное производство хлоргидрииов. — М.: Химия. 2000. - 167 с.

22. Лебедев O.JL, Казарновский С.Н. Каталитическое окисление алифатических аминов перекисью водорода. II ЖОХ- 1960. Т. 30. -№5.-С. 1631-1635.

23. Розанцев Э.Г., Шолле В.Д. Успехи химии нитроксильных радикалов. // Усп. химии. 1971. - Т. 40. -№ 3. - С. 417-443.

24. Keana J.F.W. Newer Aspects of the Synthesis and Chemistry of Nitroxide Spin Labels. // Chem. Rev. 1978. - Vol. 78. - № 1. - P. 37-64.

25. Bowman D.F., Gillan Т., Ingold K.U. Kinetic applications of electron paramagnetic resonance spectroscopy. III. Self-reactions of dialkyl nitroxide radicals. II J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. -№ 24. - P. 6555-6561.

26. Goldstein S., Samuni A. Kinetics and mechanism of peroxyl radical reactions with nitroxides. // J. Phys. Chem. A. 2007. - Vol. 111. - № 6. -P. 1066-1072.

27. Wright P.J., English A.M. Scavenging with TEMPO* to identify peptide-and protein- based radicals by mass spectrometry: advantages of spin scavenging over spin trapping. // J. Am. Chem. Soc. — 2003. Vol. 125. - № 28.-P. 8655-8665.

28. De Nooy А.Е.J., Besemer А.С., van Bekkum H. On the Use of Stable Organic Nitroxyl Radicals for the Oxidation of Primary and Secondary Alcohols. // Synthesis — 1996. — Vol. 10.-P. 1153-1174.

29. Semmelhack M.F., Schmid C.R. Nitroxyl-Mediated Electrooxidation of Amines to Nitriles and Carbonyl Compounds. // J. Am. Chem. Soc. — 1983. — Vol. 105.-P. 6732-6734.

30. Hunter D.H., Barton D.H.R., Motherwell W.J. Oxoammomium salts as oxidizing agents: 2,2,6,6-tetramethyl-l-oxopiperidinium chloride. // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. - № 6. - P. 603-606.

31. Adam W., Saha-Moller C.S., Ganeshpure P.A. Synthetic Applications of Nonmetal Catalysts for Homogeneous Oxidations. // Chem. Rev. 2001. -Vol. 101.-№ 11.-P. 3499-3548.

32. Bobbitt J.M., Flores M.C.L. Organic nitrosonium salts as oxidants in organic chemistry. // Heterocycles 1988. - Vol. 27. - № 2. - P. 509-534.

33. Голубев В.А., Розанцев Э.Г., Нейман М.Б. О некоторых реакциях свободных иминоксильных радикалов с участием неспаренного электрона. 11 Известия АН. Сер. хим. — 1965. —№11. С. 1927-1936.

34. Endo Т., Miyazawa Т., Shiihashi S., Okawara М. Oxidation of hydroxide ion by immonium oxide. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. - P. 38773878.

35. Голубев B.A., Бориславский B.H., Александров A.JI. Механизм окисления первичных и вторичных спиртов оксопиперидиниевыми солями. // Известия АН. Сер. хим. 1977. - №9. - С. 2025-2034.

36. Semmelhack M.F., Schmid C.R., Cortes D.A. Mechanism of the oxidation of alcohols by 2,2,6,6-tetramethylpiperidine nitrosonium cation. // Tetrahedron Lett. 1986. - Vol. 27. - № 10. - P. 1119-1122.

37. Bailey W.F., Bobbitt J.M., Wiberg K.B. Mechanism of the oxidation of alcohols by oxoammonium cations. // J. Org. Chem. — 2007. Vol. 72. — № 12.-P. 4504-4509.

38. Rychnovsky S.D., Vaidyanathan R. TEMPO-Catalyzed Oxidations of Alcohols Using m-CPBA: The Role of Halide Ions. II J. Org. Chem. 1999. -Vol. 64.-№ 1.-P. 310-312.

39. De Nooy A.E.J., Besemer A.C., van Bekkum H. Highly selective nitroxyl radical-mediated oxidation of primary alcohol groups in water-soluble glucans. // Carbohydr. Res. 1995. - Vol. 269. - P. 89-98.

40. MiyazawaT., Endo T. Oxidation of diols with oxoaminium salts. // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - № 20. - P. 3930-3931.

41. Ma Z., Bobbit J.M. Organic oxoammonium salts. 3. A new convenient method for the oxidation of alcohols to aldehydes and ketones. // J. Org. Chem. 1991.-Vol. 56.-№21.-P. 6110-6114.

42. Голубев B.A., Сень В.Д., Кулык И.В., Александров A.JI. Механизм кислотного диспропорционирования дитрет.алкилнитроксильных радикалов. // Известия АН. Сер. хим. 1975. - №10. - С. 2235-2241.

43. Jiang N., Ragauskas A.J. Cu(II)-catalyzed selective aerobic oxidation of alcohols under mild conditions. // J. Org. Chem. 2006. - Vol. 71. - № 18. -P. 7087-7090.

44. Yang G., Ma J., Wang W., Zhao J., Lin X., Zhou L., Gao X. Heterogeneous Cu-Mn oxides mediate efficiently TEMPO-catalyzed aerobic oxidation of alcohols. // Catal. Lett. 2006 - Vol. 112. - № 1-2. - P. 83-87.

45. Wang N., Liu R., Chen J., Liang X. NaN02-activated, iron-TEMPO catalyst system for aerobic alcohol oxidation under mild conditions. // Chem. Commun. 2005. - Vol. 14. - № 42. - P. 5322-5324.

46. Cella J.A., Kelley J.A., Kenehan E.F. Nitroxide-Catalyzed Oxidation of Alcohols Using m-Chloroperbenzoic Acid. A New Method. // J. Org. Chem. 1975.-Vol. 40.-№ 12.-P. 1860-1862.

47. Lin F., Peng W., Xu W., Han X., Yu B. A facile preparation of urinates via selective oxidation with TEMPO/KBr/Ca(OCl)2 under aqueous conditions. // Carbohydr. Res. 2004. - Vol. 339. - № 6. - P. 1219-1223.

48. Davis N.J., Flitsch S.L. Selective oxidation of monosaccharide derivatives to uronic acids. // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34. - № 7. - P. 1181-1184.

49. Zhao M.M., Lil J., Mano E., Song Z.J., Tschaen D.M. Oxidation of primary alcohols to carboxylic acids with sodium chlorite catalyzed by TEMPO and bleach: 4-methoxyphenylacetic acid. // Org. Synth. 2005 - Vol. 81. - P. 195-199.

50. Einhorn J., Einhom C., Ratajczak F., Pierre J.-P. Efficient and Highly Selective Oxidation of Primary Alcohols to Aldehydes by N-Chlorosuccinimide Mediated by Oxoammonium Salts. // J. Org. Chem. -1996.-Vol. 61.-№21.-P. 7452-7454.

51. Miyazawa T.M., Endo T. Oxidation of benzyl alcohol by Fe(III) mediated by nitroxyl radical. II J. Mol. Catal. 1985. - Vol. 31. -№ 2. -P. 217-220.

52. Zhao X.-F., Zhang C. Iodobenzene Dichloride as a Stoichiometric Oxidant for the Conversion of Alcohols into Carbonyl Compounds; Two Facile Methods for Its Preparation. // Synthesis 2007. - Vol. 4. - P. 551-557.

53. Chen F.-E., Kuang Y.-Y., Dai H.-F., Lu L., Huo M. A Selective and Mild Oxidation of Primary Amines to Nitriles with Trichloroisocyanuric Acid. // Synthesis 2003. - Vol. 17. - P. 2629-2631.

54. Miller R.A., Hoerrner R.S. Iodine as a Chemoselective Reoxidant of TEMPO: Application.to the Oxidation of Alcohols to Aldehydes and Ketones. // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - № 3. - P. 285-287.

55. Liu R.-H., Liang X.-M., Dong C.-Y., Hu X.-Q. Transition-Metal-Free: A Highly Efficient Catalytic Aerobic Alcohol Oxidation Process. // J. Am. Chem. Soc. 2004. - Vol. 126.-№ 13. - P. 4112-4113.

56. Liu R.-H., Liang X.-M., Dong C.-Y., Wang X.-J., Hu X.-Q. Highly Efficient Catalytic Aerobic Oxidations of Benzylic Alcohols in Water. // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - № 2. - P. 729-731.

57. Cecchetto A., Fontana F., Miniscia F., Recupero F. Efficient Mn-Cu and Mn-Co-TEMPO-catalysed oxidation of alcohols into aldehydes and ketones by oxygen under mild conditions. // Tetrahedron Lett. — 2001. — Vol. 42. — №38. -P. 6651-6653.

58. Herrman W.A., Zoller J.P., Fischer R.W. The selective catalytic oxidation of terminal alcohols: a novel four-component system with MTO as catalyst. // J. Organomet. Chem. 1999. - Vol. 579. -№ 1. - P. 404-407.

59. Dijksman A., Arends I.W.C.E., Sheldon R.A. Efficient ruthenium-TEMPO-catalysed aerobic oxidation of aliphatic alcohols into aldehydes and ketones. II Chem. Commun. 1999.-Vol. 16.-P. 1591-1592.

60. SemmelhackM.F., Chou C.S., Cortes D.A. Nitroxyl-mediatedelectrooxidation of alcohols to aldehydes and ketones. // J. Am. Chem. Soc. -1983.-Vol. 105.-№ 13.-P. 4492-4494.

61. Fabbrini M., Galli C., Gentili P., Macchitella D. An oxidation of alcohols by oxygen with the enzyme laccase and mediation by TEMPO. // Tetrahedron Lett. — 2001. — Vol. 42.-P. 7551-7553.

62. Jetten J.M., van den Dool R.T.M., van Hartingsveldt W., Besemer A.C. Process for selective oxidation of cellulose. // Пат. WO 0050463. 2000.

63. Gilhespy M., Lok M., Baucherel X. Polymer-supported nitroxyl radical catalyst for selective aerobic oxidation of primary alcohols to aldehydes. // Chem. Commun. 2005. - Vol. 8. - P. 1085-1086.

64. Ferreira P., Phillips E., Rippon D.5 Tsang S., Hayes W. Poly(ethyleneglycol)-supported nitroxyls: branched catalysts for the selective oxidation of alcohols. // J. Org. Chem. — 2004. Vol. 69. — № 20. -P. 6851-6859.

65. Sheldon R.A., Arends I.W.C.E., ten Brink G.-J., Dijksman A. Green,

66. Catalytic Oxidations of Alcohols. II Acc. Chem. Res. 2002. - Vol. 35. - P. 774-781.

67. Bragd P.L., van Bekkum H., Besemer A.C. TEMPO-mediated oxidation of polysaccharides: survey of methods and applications. // Top. Cat. 2004. -Vol. 27.-№ 1-4.-P. 49-66.

68. Heeres A., van Doren H.A., Gotlieb K.F., Bleeker I.P. Synthesis of a- and p-D-glucopyranuronate 1-fluoride: intermediates in the synthesis of D-glucuronic acid from starch. // Carbohydr. Res. 1997. - Vol. 299. - P. 221227.

69. Thomaides J.S., Cimecioglu A.L., Harkins D.E., Luczak K.A. Use of amide or imide co-catalysts for nitroxide mediated oxidation. // Пат. US 6540876. 2000.

70. Stevens C.V., Meriggi A., Booten K. Chemical Modification of Inulin, a Valuable Renewable Resource, and Its Industrial Applications. // Macromolecules — 2001. Vol. 1. - № 1.-P. 1-16.

71. Kato Y., Matsao R., Isogai A. Oxidation process of water-soluble starch in TEMPO-mediated system. // Carbohydr. Polym. 2003. - Vol. 51. - № 1 .P. 69-75.

72. Chang P.S., Robyt J.F. Oxidation of primary alcohol groups of naturally occurring polysaccharides with 2,2,6,6-tetramethyl-l-piperidine oxoammonium ion. II J. Carbohydr. Chem. — 1996. Vol. 15. - P. 819-830.

73. Isogai A., Kato Y. Preparation of polyuronic acid from cellulose by TEMPO-mediated oxidation. // Cellulose 1998. - Vol. 5. - P. 153-164.

74. Bordenave N., Grelier S., Coma V. Advances on selective C-6 oxidation of chitosan by TEMPO. // Biomacromolecules 2008,- Vol. 9. - № 9. - P. 2377-2382.

75. Муринов К.Ю. Окислительная деструкция хитозана под действием гипохлорита и хлорита натрия, пероксида водорода: Дис. канд. хим. наук. Уфа, 2002. - 128 с.

76. Muzzarelli R.A.A., Muzzarelli С., Cosani A., Terbojevich М. 6-Oxychitins, novel hyaluronan-like regiospecifically carboxylated chitins. // Carbohydr. Polym. 1999. - Vol. 39. - № 4.- P. 361-367.

77. Isogai A. Chitin Nanocrystals Prepared by TEMPO-Mediated Oxidation of a-Chitin. // Biomacromolecules 2008 - Vol. 9 - № 1. - P. 192-198.

78. Yoo S.H., Lee J.S., Park S.Y., Kim Y.S, Chang P.S., Lee H.G. Effects of selective oxidation of chitosan on physical and biological properties. // Int. J. Biol. Macromol. 2005. - Vol. 35. - № 1-2. - P. 27-31.

79. Tahiri C., Vignon M. TEMPO-oxidation of cellulose: Synthesis and characterization of polyglucuronans. // Cellulose 2000. - Vol. 7. - P. 177188.

80. Saito Т., Isogai A. TEMPO-Mediated Oxidation of Native Cellulose. The Effect of Oxidation Conditions on Chemical and Crystal Structures of the Water-Insoluble Fractions. // Biomacromolecules — 2004. — Vol. 5. — № 5. — P. 1983-1989.

81. Besemer A.C., Bragd P., Gunnars S., Jaschinski T. Oxidized polymeric carbohydrates and products made thereof. // Пат. US 6635755. 2003.

82. Saito Т., Kimura S., Nishiyama Y., Isogai A. Cellulose Nanofibers Prepared by TEMPO-Mediated Oxidation of Native Cellulose. // Biomacromolecules -2007.-Vol. 8. -№ 8.-P. 2485-2491.

83. Davis W.E., Barry A. J., Peterson F.C. King A.J. X-Ray Studies of Reactions of Cellulose in Non-Aqueous Systems. II. Interaction of Cellulose and Primary Amines. // J. Am. Chem. Soc. 1943. - Vol. 65. - № 7. - P. 12941299.

84. Da Silva Perez D., Montanari S., Vignon M.R. TEMPO-mediated Oxidation of Cellulose III. // Biomacromolecules 2003. - Vol. 4. - № 5. - P. 14171425.

85. Van Brussel D.L., Besemer A.C. High molecular weight oxidised cellulose. //Пат. ЕР 1215217. 2000.

86. Gomez-Bujedo S., Fleury E., Vignon M.R. Preparation of Cellouronic Acids and Partially Acetylated Cellouronic Acids by TEMPO/NaCIO Oxidation of Water-Soluble Cellulose Acetate. // Biomacromolecules — 2004. Vol. 5. — №2.-P. 565-571.

87. Kato Y., Habu N., Yamaguchi J., Kobayashi Y., Shibata I., Isogai A., Samejima M. Biodegradation of p-1,4-linked polyglucuronic acid (cellouronic acid). // Cellulose 2002. - Vol. 9. - P. 75-81.

88. Shibata I., Isogai A. Depolymerization of cellouronic acid during TEMPO-mediated oxidation. // Cellulose 2003. - Vol. 10.-P. 151-158.

89. Shibata I., Isogai A. Nitroxide-mediated oxidation of cellulose using

90. TEMPO derivatives: HPSEC and NMR analyses of the oxidized products. // Cellulose 2003. — Vol. 10.-P. 335-341.

91. Jiang В., Drouet E., Milas M., Rinaudo M. Study on TEMPO-mediated selective oxidation of hyaluronan and effects of salts on the reaction kinetics. // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 327. - P. 455-461.

92. Crescenzi V., Francescangeli A., Renier D., Bellini D. New Hyaluronan Chemical Derivatives. Regioselectively C(6) Oxidized Products. // Macromolecules. 2000. - Vol. 34. - P. 6367-6372.

93. Francescangeli A. Biological activity of C6-oxidized hyaluronic acid: antibacterial properties of the Zn(II) salt. // J. Bioactive and Compatible Polymers 2003. - Vol. 18. - № 3. - P. 229-235.

94. Hawkins C.L., Davies M.J. Degradation of hyaluronic acid, poly- and monosaccharides, and model compounds by hypochlorite: evidence for radical intermediates and fragmentation. // Free Rad. Biol. & Med. 1998. -Vol. 24. -№ 9. - P. 1396-1410.

95. Rees M.D., Hawkins C.L., Davies M.J. Hypochlorite and superoxide radicals can act synergistically to induce fragmentation of hyaluronan and chondroitin sulphates. // Biochem. J. 2004. - Vol. 381. - P. 175-184.

96. Rees M.D., Pattison D.I., Davies M.J. Oxidation of heparan sulphate by hypochlorite: role of N-chloro derivatives and dichloramine-dependent fragmentation. // Biochem. J. 2005. - Vol. 391. - P. 125-134.

97. Rees M.D., McNiven T.N., Davies M.J. Degradation of extracellular matrix and its components by hypobromous acid. // Biochem. J. — 2007. -Vol. 401.-P. 587-596.

98. De Nooy A.E.J., Rori V., Masci G., Dentini M., Crescenzi V. Synthesis and preliminary characterization of charged derivatives and hydrogels from scleroglucan. // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 324. - P. 116-126.

99. Fraschini С., Vignon M.R. Selective oxidation of primary alcohol groups of P-cyclodextrin mediated by 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-l-oxyl radical. // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 328. - P. 585-589.

100. Crescenzi V., Hartmann M., de Nooy A.E.J., Rori V., Masci G., Skjak-Brask G. Epimerization of Nonnatural Uronans with Mannuronan C-5-Epimerases To Obtain Alginatelike Polysaccharides. // Biomacromolecules 2000. - Vol. l.-P. 360-364.

101. Huang L., Teumelsan N., Huang X. A Facile Method for Oxidation of Primary Alcohols to Caboxylic Acids and its Application in Glycosaminoglycan Synthesis. // Chem. Eur. J. — 2006. Vol. 12. — № 20. — P. 5246-5252.

102. Bragd P.L., Besemer A.C., van Bekkum H. TEMPO-derivatives as catalysts in the oxidation of primary alcohol groups in carbohydrates. // J. Mol. Catal. 2001. - Vol. 170. - P. 35-42.

103. Lemoine S., Thomazeau C., Joannard D., Trombotto S., Descotes G., Bouchu A., Queneau Y. Sucrose tricarboxylate by sonocatalysed TEMPO-mediated oxidation. // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 326. - P. 176-184.

104. Bragd P.L., Besemer A.C., van Bekkum H. Bromide-free TEMPO-mediated oxidation of primary alcohol groups in starch and methyl a-D-glucopyranoside. // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 328. - P. 355-363.

105. Besemer A.C., Jetten J.M., Jaschinski T. van Den D.R.T.M. Process for producing nitrosonium ions. // Пат. US 6875861. 2000.

106. Komen J.L., Weerawarna S.A., Jewell R.A. Hypochlorite free method for preparation of stable carboxylated carbohydrate products. // Пат. US 7109325.2006.

107. Понеделькина И.Ю., Одиноков B.H., Вахрушева E.C., Голикова М.Т., Халилов JI.M., Джемилев У.М. Модификация гиалуроновой кислоты ароматическими аминокислотами. // Биоорг. химия. — 2005. -Т. 31.-№ 1.-С. 90-95

108. Pouyani Т., Prestwich G.D. Functionalized derivatives of hyaluronic acid oligosaccharides: Drug carriers and novel biomaterials. // Bioconj. Chem. —1994.-Vol. 5.-№4.-P. 339-347.f

109. Rider C.C. The potential for heparin and its derivatives in the therapy and prevention of HIV-1 infection. // Glycoconj. J. — 1997. — V. 14. — № 5. -P. 639-642.

110. Clayette P., Moczar E., Mabondzo A., Martin M., Toutain В., Marce D., Dormont D. Inhibition of human immunodeficiency virus infection by heparin derivatives. II AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1996. -V. 12. -№ 1. -P. 63-69.

111. Dische Z. A new specific color reaction of hexuronic acids. // J. Biol. Chem. 1947.-V. 167.-P. 189-198.

112. Delpech В., Bertrand P., Chauzy C. An indirect enzymoimmunological assay for hyaluronidase. // J. Immunol. Methods. -1987.-V. 104.-P. 223-229.

113. Markovic-Housley Z, Schirmer T. Structural evidence for substratej assisted catalytic mechanism of bee venom hyaluronidase, a major allergen of bee venom. In: Carbohydrate Bioengineering: Interdisciplinary

114. Approaches. Cambridge, UK: The Royal Society, 2002. Editors: Teeri T.T., Svensson В., Gilbert H.J., Feizi T.

115. Лукина E.C. Конъюгация гликозаминогликанов с аминами и карбоновыми кислотами: Дис. канд. хим. наук. — Уфа, 2007. — 110 с.

116. Ibert М., Marsais F., Merbouh N., Bruckner С. Determination of the side-products formed during the nitroxide-mediated bleach oxidation of glucose to glucaric acid. // Carbohydr. Res. 2002. - Vol. 337. - P. 10591063.

117. Bossennec V., Petitou M., Perly B. 'H-n.m.r. investigation of naturally occurring and chemically oversulohated dermatan sulphates. // Biochem. J. — 1990.-V. 267-P. 625-630.

118. Сорокин А.Б., Хенкин A.M., Шилов A.E. Влияние основания на окисление алканов гипохлоритом натрия при катализе тетрамезитилпорфирином Fe (III): ускорение и изменение селективности реакции. // Кинетика и катализ — 1992. — Т. 33 — Р. 524530.

119. Никольский Б.П., Крунчак В.Г., Львова Т.В., Пальчевский В.В., Сосновский Р.И. Спектрофотометрическое исследование устойчивости растворов гипохлорита и хлорноватистой кислоты. II ДАН СССР -1970.-Т. 191.-№6.-С. 140-142.

120. Никольский Б.П., Крунчак В.Г., Пальчевский В.В., Сосновский Р.И. Механизм процессов саморазложения растворов гипохлорита и хлорноватистой кислоты. И ДАН СССР- 1971. -Т. 197. -№ 1. -С. 1324-1326.

121. Adam L.C., Gordon G. Hypochlorite ion decomposition: effects of temperature, ionic strength, and chloride ion. // Inorg. Chem. 1999. - V. 38 -№ 6. - P. 1299-1304.

122. Slaughter L.M., Collman J.P., Eberspacher T.A., Brauman J.I. Radical autoxidation and autogenous O2 evolution in manganese-porphyrin catalyzed alkane oxidations with chlorite. // Inorg. Chem. — 2004. — V. 43 — № 17.-P. 5198-5204.

123. Никитин И.В. Химия кислородных соединений галогенов. — М.:Наука,- 1986.- 104 с.

124. Alfassi Z.B., Huie R.E., Mosseri S., Neta P. Kinetics of one-electron oxidation by the CIO radical. // Radiat. Phys. Chem. 1988. - V. 43 - № 1. -P. 85-88.

125. Beckwith A.L.J., Bowry V.W., Ingold K.U. Kinetics of nitroxide radical trapping. 1. Solvent Effects. // J. Am. Chem. Soc. — 1992. — V. 114 — P. 4983-4992.

126. Галимов Д.И. Фуллерены Сбо и С70 высокоэффективные тушители электронно-возбужденных состояний соединений разной химической природы: Дис. канд. физ.-мат. наук. - Уфа, 2007. — 86 с.

127. Васильев Р.Ф. Хемилюминесценция в растворах. // Оптика и Спектроскоп. 1965. - Т. 18. -№. 2. - С. 236-245.

128. Кочетов Г. А. Практическое руководство по энзимологии. — М.: Высшая школа. 1980. - С. 204.

129. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. Пер. с англ. М: Мир. - 1981 (White A., Handler Ph., Smith Е., Hill R. Principles of biochemistry. McGraw-Hill, Inc., 1978).

130. Whittaker R.G., Bender V.J., Reilly W.G., Moghaddam M. Therapeutic compound-fatty acid conjugates. Pat. US 5952499. 1999.

131. Paleos C.M. Ready reduction of some nitroxide free radicals with ascorbic acid. II J. C. S. Chem. Comm. 1977. - V. 7 - P. 345-346.