Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, доктор медицинских наук Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна

• Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна

Список сокращений

1 ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Биомаркеры, как новый инструмент ведения больных ХОБЛ

2.2. Биомаркеры воспаления при обострении ХОБЛ

2.3. Внебольничная пневмония как причина обострения ХОБЛ

2.4. Нозокомиальные пневмонии у больных ХОБЛ

2.5. Сердечная дисфункция у больных ХОБЛ.

2.6. Биомаркеры повреждения миокарда при обострении ХОБЛ.

2.7. Венозные тромбоэмболии у больных ХОБЛ.

2.8. Лептинемия у больных ХОБЛ и синдромом альвеолярной 48 гиповентиляции.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Пациенты.

3.2. Методы исследования

3.3. Измерение уровней сывороточных/плазменных биомаркеров

3.4. Дизайн исследования.

3.5. Статистический анализ

4. Результаты собственных исследований

4.1. Диагностическая и прогностическая роль биомаркеров 61 воспаления при обострении ХОБЛ.

4.2. Особенности течения, прогноз внебольничной пневмонии у 70 больных ХОБЛ.

4.3. Нозокомиальная пневмония и биомаркеры воспаления у 76 больных ХОБЛ

4.4. Изучение диагностической и прогностической роли маркера 82 сердечной дисфункции №-рго-В№ при обострении ХОБЛ.

4.5. Изучение диагностической и прогностической роли 89 биомаркеров повреждения миокарда (Troponin I, H-FABP) и BNP-fragment у больных с обострением ХОБЛ.

4.6. Тромбоэмболия легочной артерии у больных ХОБЛ. 96 4.7 Изучение динамики сывороточного лептина у больных ХОБЛ при синдроме альвеолярной гиповентиляции и проведении НВЛ.

Клинические примеры

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Роль биомаркеров воспаления при обострении ХОБЛ.

5.2. Внебольничная пневмония как причина обострения ХОБЛ. 119 5.3 Особенности нозокомиальной пневмонии у больных ХОБЛ.

5.4. Диагностическая и прогностическая значимость Nt-pro-BNP 132 при обострении ХОБЛ.

5.5. Диагностическая и прогностическая роль биомаркеров 136 повреждения миокарда (Troponin I, H-FABP) и BNP-fragment у больных с обострением ХОБЛ.

5.6 ТЭЛА у больных ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров»

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире, и представляет собой значимую экономическую и социальную проблему. Летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в структуре общей летальности [GOLD, 2011], и к 2020 г. ожидается, что она будет находиться на 3-м месте [Murray & Lopez, 1997].

Эпизоды обострений ХОБЛ играют существенную роль в увеличении заболеваемости, смертности и затрат на лечение заболевания. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к более низкому качеству жизни [Seemungal et al., 1998], быстрому снижению функции легких и прогрессированию заболевания [Donaldson et al., 2002, Perera, et al., 2007]. Тяжелое обострение заболевания, приводящее к острой дыхательной недостаточности (ОДН), является основной причиной смерти больных ХОБЛ [Zielinski et al., 1997].

Как известно, 50-70% всех обострений ХОБЛ обусловлены инфекцией нижних дыхательных путей [Sapey & Stockley, 2006], 10% развиваются за счет атмосферных поллютантов, до 20-40% эпизодов обострения приходится на сердечно-сосудистые события (ТЭЛА, декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) и др.) [Janssens, 2001, Rutten et al., 2005, Tapson, 2008]. Этиология 30% всех обострений ХОБЛ не выяснена [Sapey & Stockley, 2006].

Обострения любой этиологии у пациентов с любой степенью тяжести заболевания могут являться причиной осложненного течения и летальности ХОБЛ [Calverley et al., 2007, Wedzicha et al., 2008, Ferguson et al., 2008, Fernandez С., et al., 2009, Huiart et al., 2005], а выявление причины обострения, особенно при наличии сложного коморбидного фона, 5 представляет значительные трудности [Lesser et al., 1992, Hull et al., 1997, Rutten et al., 2005, Hunt et al., 2001]. Следовательно, идентификация причины обострения болезни является важной проблемой в ведении больных ХОБЛ.

Использование культуральных методов диагностики для установления причины обострения ХОБЛ остается спорным из-за хронической колонизации микроорганизмами дыхательных путей у большинства пациентов ХОБЛ [Lacoma et al., 2009]. Традиционный маркер прогрессирования ХОБЛ - объем форсированного выдоха за 1 с (OOBi) -слабо коррелируют с симптомами болезни и не отражает эффекты внелегочных проявлений [Jones & Agusti, 2006]. В связи с этим, новые стратегии ведения больных ХОБЛ являются необходимыми не только для выявления причины обострения болезни, но и для оценки индивидуального риска для каждого пациента.

В настоящее время оценка биологических маркеров стала новым инструментом ведения больных ХОБЛ. Биологические маркеры, которые могут оценить различные аспекты ХОБЛ, такие как патогенез, тяжесть, прогноз болезни и ответ на терапию, были изучены во многих исследованиях [Barnes et al., 2006, Cazzola & Novelli, 2010], однако по мере накопления объема данных возникло много сложностей по их интерпретации, воспроизводимости и корреляции с другими параметрами ХОБЛ [Ilyin 2004, Cazzola & Novelli, 2010]. В связи с этим, дальнейшее изучение профиля биомаркеров является необходимой и важной задачей для верификации причин обострения ХОБЛ и поиска возможных взаимосвязей с ориентированными на пациента результатами.

Цель исследования: - изучить причины обострения, особенности их клинической картины, течения, прогноза и провести комплексную оценку диагностической и прогностической значимости сывороточных биомаркеров у больных с обострением ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения, диагностическую и прогностическую роль сывороточных биомаркеров воспаления (CRP, IL-6, TNF-a) при обострениях ХОБЛ, вызванных инфекционными причинами (инфекции нижних дыхательных путей, внебольничная и нозокомиальная пневмонии).

2. Оценить диагностическую и прогностическую роль биомаркеров сердечной дисфункции (Nt-pro-BNP, BNP-fragment) при обострении ХОБЛ.

3. Изучить диагностическую и прогностическую значимость биомаркеров повреждения миокарда (Troponin I, H-FABP) при обострении ХОБЛ.

4. Изучить частоту, клинические особенности и исходы ТЭЛА, а также роль биомаркеров (D-димер, Nt-proBNP) в ее диагностике у больных с обострением ХОБЛ.

5. Проанализировать динамику биомаркера лептина сыворотки у больных с обострением ХОБЛ при синдроме альвеолярной гиповентиляции.

Научная новизна:

Впервые показано, что:

- С-реактивный протеин (CRP) является чувствительным и специфичным маркером для диагностики бактериальной инфекции и пневмонии у больных ХОБЛ: пороговое значение CRP для диагностики бактериальной инфекции у больных с обострением ХОБЛ составляет >16,5 мг/л (чувствительность 93%, специфичность 93%), пороговое значение

CRP для диагностики пневмонии у больных ХОБЛ составляет >51,5 мг/л (чувствительность 87%, специфичность 91%);

- 30-дневная летальность больных ХОБЛ с внебольничной пневмонией может быть предсказана концентрацией CRP на момент госпитализации и индексом коморбидности Charlson; 6 месячная летальность - индексом коморбидности Charlson;

- предикторами повторной госпитализации больных после обострения ХОБЛ в течение 6 мес являются индекс коморбидности Charlson, частота обострений ХОБЛ >3 раз в год и крайне тяжелое течение ХОБЛ (ст. IV по классификации GOLD);

- концентрации Nt-proBNP и BNP-fragment являются предикторами госпитальной летальности от всех причин у больных с обострением ХОБЛ;

- выявленные корреляционные связи указывают на ассоциацию повышенных уровней Nt-proBNP и BNP-fragment с дисфункций правого и левого желудочков, легочной гипертензией, с гипоксемией при обострении ХОБЛ;

- концентрации биомаркеров повреждения миокарда (H-FABP и Tn I) повышаются при обострениях ХОБЛ, вызванных инфекционными факторами и декомпенсацией хронической сердечной недостаточности;

- при обострении ХОБЛ повышенные уровни биомаркеров повреждения миокарда (H-FABP и Tn I) ассоциированы с 30-дневной летальностью от всех причин;

- летальность от всех причин больных ХОБЛ в течение 6 мес после эпизода обострения определяется уровнями BNP-fragment во время госпитализации и частотой обострения болезни > 3 раз в год;

- динамика концентрации лептина сыворотки у больных с обострением ХОБЛ и синдромом альвеолярной гиповентиляции позволяет прогнозировать эффекты респираторной поддержки во время эпизода ОДН.

Практическая значимость:

Определение CRP является ценным маркером для скрининга и подтверждения активного инфекционного обострения ХОБЛ, внебольничной и нозокомиальной пневмонии, что важно для решения тактики лечения у данной категории больных.

У больных ХОБЛ с внебольничной пневмонией отмечено более значимое повышение температуры тела, более частые ознобы и боли в грудной клетке, по сравнению с больными ХОБЛ без пневмонии. Наличие внебольничной пневмонии ухудшает прогноз больных ХОБЛ.

Концентрации NT-pro-BNP и BNP-fragment значимо повышены у больных с обострением ХОБЛ и легочной гипертензией, а также с систолической дисфункцией левого желудочка. Повышение уровней NT-pro-BNP и BNP-fragment является неблагоприятным прогностическим фактором для больных с обострением ХОБЛ. Обострение ХОБЛ сопровождается повышением уровней биомаркеров повреждения миокарда (H-FABP и Tn I), что также является предиктором госпитальной летальности больных с ХОБЛ.

Оценка динамики лептинемии у больных с ХОБЛ и синдромом альвеолярной гиповентиляции при развитии острой гиперкапнической дыхательной недостаточности позволяет прогнозировать эффекты неинвазивной вентиляции легких и помогает корректировать ее параметры.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Обострение ХОБЛ характеризуется усилением локального и системного воспаления, а также повышенным риском сердечнососудистых событий.

Изученный спектр биомаркеров отражает роль различных легочных и внелегочных факторов в патогенезе обострения ХОБЛ и их связь с течением и прогнозом заболевания.

Изученные маркеры позволяют прогнозировать течение болезни (CRP, Nt-proBNP, BNP-fragment, Troponin I, H-FABP, лептин, D-димер), мониторировать эффекты терапии (CRP, лептин); прогнозировать клинические исходы (CRP, Nt-proBNP, BNP-fragment, Troponin I, H-FABP, лептин); проводить мониторинг неблагоприятных реакций (CRP, Nt-proBNP, BNP-fagment, Troponin I, H-FABP, лептин), выявлять новые биологические механизмы, участвующие в патогенезе обострения ХОБЛ (CRP, Nt-proBNP, BNP-fragment, Troponin I, H-FABP, лептин, D-димер), и рассматривать вопросы о коррекции терапии (CRP, BNP-fragment, Troponin I, H-FABP, лептин).

Связь работы с научными программами.

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (номер государственной регистрации темы 01201180319).

Внедрение результатов исследования.

Результаты, полученные в ходе работы над диссертацией, внедрены в клиническую работу пульмонологического и 1-го и 2-го терапевтических отделений, отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ №57 г.Москвы. Основные положения диссертации включены в учебную программу кафедры пульмонологии ГБОУ ВПО РНИМУ им Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

- 16-м, 17-м, 18-м, 19-м, 20-м Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Копенгаген, 2007; Мюнхен, 2008; Вена, 2009; Барселона, 2010, Амстердам, 2011 гг.);

- 16-м, 17-м, 18-м, 19-м, 20-м, 21-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006; Казань, 2007; Екатеринбург, 2008; Москва, 2009-10; Уфа, 2011 гг);

- Научных сессиях ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва 2007, 2008, 2009, 2010, 2011 гг.);

- Совместном заседании ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ (Москва, 2009, 2010, 2011 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 35 печатных научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 14 - статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 214 страницах машинописи. Состоит из введения, глав: обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Иллюстрирована 15 рисунками и 52 таблицами. Библиографический указатель содержит 26 отечественных и 411 зарубежных источников. Диссертация изложена на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна

выводы

1. Внебольничная пневмония как причина обострения ХОБЛ встречается в -19% всех наблюдений. Независимыми предикторами 30-дневной летальности больных ХОБЛ с ВП являются уровни CRP на момент госпитализации и индекс коморбидности Charlson. Предикторами повторной госпитализации в течение 6 месяцев являются индекс коморбидности Charlson, частота обострений ХОБЛ > 3 раз в год и крайне тяжелое течение ХОБЛ (стадия IV по классификации GOLD).

2. Нозокомиальная пневмония среди госпитализированных больных ХОБЛ выявлена в 12% наблюдений. Уровень сывороточного CRP значимо повышается при развитии нозокомиальной пневмонии по сравнению с исходными значениями CRP в первые дни госпитализации. Концентрации CRP при развитии НП имеют прямую зависимость со шкалами CPIS и APACHE II.

3. Пороговое значение CRP для диагностики бактериальной инфекции у больных с обострением ХОБЛ составляет >16,5 мг/л (чувствительность 0,931, специфичностью 0,932).

4. Пороговый уровень CRP>51,5 мг/л является предиктором наличия внебольничной пневмонии у больных ХОБЛ (чувствительность 0,870, специфичность 0,910). При развитии осложнений пневмонии концентрации сывороточного CRP достоверно повышаются.

5. Уровни NT-pro-BNP и BNP-fragment повышены у большинства пациентов с обострением ХОБЛ. Повышение концентраций NT-pro-BNP и BNP-fragment при обострении ХОБЛ наблюдается при наличии легочной гипертензии и систолической дисфункции левого желудочка. Повышение уровней NT-pro-BNP и BNP-fragment является неблагоприятным прогностическим фактором для пациентов с обострением ХОБЛ.

6. Уровни биомаркера повреждения миокарда H-FABP повышены у большинства больных с обострением ХОБЛ (92,5%). Повышение Tn I (>0,5 нг/мл) отмечено в 21,3% случаев всех обострений ХОБЛ.

159

7. Предикторами госпитальной летальности при обострении ХОБЛ являются уровни BNP-fragment и H-FABP.

8. Маркер повреждения миокарда H-FABP значимо повышен у больных с ХОБЛ при развитии инфекции нижних дыхательных путей. Выявленные значимые положительные корреляции у больных с инфекционным обострением (бронхит, пневмония) между H-FABP с BNP-fragment, выраженностью одышки, конечно-дистолическим диаметром левого желудочка свидетельствуют о кардиальном стрессе при обострении ХОБЛ. Повышенные уровни H-FABP при пневмонии отражают ее тяжесть. Доказана прогностическая роль H-FABP у больных с обострением ХОБЛ.

9. Прямые корреляции CRP с размерами левого желудочка (конечно-систолическим и конечно-диастолическим диаметрами), отрицательная связь с фракцией выброса левого желудочка в группе больных с пневмонией, а в группе ХСН - с уровнем BNP-fragment свидетельствуют об участии системного воспаления в патогенезе сердечной дисфункции.

10. Частота встречаемости ТЭЛА при обострении ХОБЛ составляет 3%. Сроки госпитализации больных с ТЭЛА были дольше, чем при других причинах обострения ХОБЛ, показатели госпитальной летальности не различались.

11. Отсутствие динамики лептинемии у больных ХОБЛ с альвеолярной гиповентиляцией при развитии гиперкапнической ОДН ассоциируется с медленным снижением гиперкапнии, что требует коррекции параметров респираторной поддержки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики бактериальной инфекции у больных при обострении ХОБЛ значение CRP составляет >16,5 мг/л;

2. При диагностике пневмонии у больных ХОБЛ пороговое значение CRP составляет >51,5 мг/л.

3. Прогностическое значение для больных ХОБЛ с ВП имеют уровни CRP на момент госпитализации и индекс коморбидности Charlson.

4. Прогностическое значение для больных ХОБЛ с НП имеют значения шкалы APACHE II и концентрации CRP и IL-6 в сыворотке крови.

5. При диагностике СД ЛЖ пороговое значение уровня Nt-proBNP составляет 902,1 фмоль/мл, BNP-fragment - 943,0 фмоль/мл.

6. При повышении СДЛА >35 мм рт ст у больных ХОБЛ пороговое значение уровня Nt-proBNP составляет 585,2 фмоль/мл, BNP-fragment -369,5 фмоль/мл.

7. Уровни Nt-pro-BNP >932,4 фмоль/мл и BNP-fragment >1364,9 фмоль/мл являются неблагоприятными прогностическими факторами летальности от всех причин у пациентов с обострением ХОБЛ.

8. У пациентов с обострением ХОБЛ прогностически неблагоприятными факторами являются значения H-FABP >6594,2 пг/мл и Tn I >0,5 нг/мл.

9. Динамика сывороточного лептина при синдроме альвеолярной гиповентиляции у больных ХОБЛ отражает эффективность проводимой респираторной поддержки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна, 2012 год

1. Авдеев С.Н., Чучалии А.Г. Одышка: механизмы развития, оценка и лечение. Пособие для врачей. М., 2002; с 1-25.

2. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Применение шкал оценки тяжести в интенсивной терапии и пульмонологии. Пульмонология 2001; № 1: 84-91.

3. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита. Consilium 2000; 2: 418-26.

4. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Проценко Д.Н. и др., Нозокомиальная пневмония в хирургии. Методические рекомендации. Инфекции и антимикробная терапия 2003; № 5-6: 124-129.

5. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З. и др., Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией лёгких (НПивл), у хирургических больных. М., 2000: 43 с.

6. Домникова Н.П. Внутрибольничные (нозокомиальные) пневмонии: патоморфогенез, особенности клиники и терапии, критерии прогноза: Дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1999, 288 с.

7. Зайцев А. А. Респираторные бактериальные инфекции. Новые Санкт-Петербург. врач, ведомости 2004; 4: 101-104.

8. Зарембо И.А., Кокосов А.Н., Карлова Е.А. и др. Некоторые аспекты развития пневмонии на фоне хронической обструктивной болезни легких в пожилом возрасте. Пульмонология 2004; №3: 22-24

9. Зубков М.Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых. Пульмонология 2005; 5: 53-60.

10. Зубков М.Н., Стецюк О.У., Козлов Р.С., Страчунский Л.С. Этиология и микробиологическая диагностика внебольничных пневмоний. В кн.: Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской. М.: Экономика и информатика, 2002.

11. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/ Под ред. Чучалина А.Г. 2-е изд., испр. И доп. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007.-240 е., ил.

12. Козлов P.C. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль. Клиническая микробиология, антимикробиология, химиотерапия 2000; №1: 16-30.

13. Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации. Под ред. А.Г. Чучалина, Б.Р. Гельфанда. Москва 2009: 91 с.

14. Ноников В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний. Consilium-Medicum 2001; 12: 569-574.

15. Попова К А, Авдеев СН. Значение натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности и других заболеваний. Пульмонология 2006; №4: 106-111.

16. Руднов В.А. Вентилятор-ассоциированная пневмония: дискуссионные вопросы терминологии, диагностики и эмпирической антибиотикотерапии. Клин микробиол антимикроб химиотер 2001; 3: 198— 207.

17. Сильвестров В.П., Караулов A.B. Антибактериальная и иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания // Тер. архив. 1983. - № 3. - С. 3-9.

18. Синопальников А.И. Госпитальная пневмония: тактика антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотер 1999; 44; 11: 44-8.

19. Синопальников А.И., Козлов P.C. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М., ООО Издательский дом «М-Вести», 2006. 76 с.

20. Синопальников А.И., Страчунский JI.C. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией. Клин микробиол и антимикроб химиотер 2001; 3: 54-68.

21. Хамитов Р.Ф. Пневмонии: современный взгляд на проблему. Практическое руководство для врачей. Казань: Издательство «Бриг», 2005; 68 с.

22. Черняев A.JI. Диагностические ошибки в пульмонологии. -Пульмонология.-2005 .-№3 .-С.5-11

23. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Рачина С.А., Ященко А.В. План ведения больных нетяжелой внебольничной пневмонией. Врач Спец.выпуск 2009; 1-19.

24. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский JI.C. Пневмония. М.: ООО "Мед. информ. агентство"; 2006.

25. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский JI.C. и др. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Клинические рекомендации. Пособие для врачей Москва 2005: 54 с.

26. Яковлев С. В. Внебольничная пневмония у пожилых: особенности этиологии, клинического течения и антибактериальной терапии. РМЖ; № 16: 763-768.

27. Ammann Р, Fehr Т, Minder Е, et al. Elevation of troponin I in sepsis and septic shock. Intensive Care Med 2001; 27: 965-9.

28. Biomarkers and surrogate endpoints: clinical research and applications. Amsterdam: Elsevier Scientific; 2000. p. 1-7.

29. Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework. Biomarkers Definitions Working Group Bethesda. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 89-95.

30. Abroug F, Ouanes-Besbes L, Nciri N, et al. Association of left-heartdysfunction with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:i /zdiagnostic performance of cardiac biomarkers. Am J Respir Crit Care Med 2006;174: 990-6.

31. Adams JE III, Bodor G, Davila-Roman V, et al. Cardiac troponin I. A marker with high specificity for cardiac injury. Circulation 1993; 88 (1): 101-6.

32. Ahima RS. Central actions of adipocyte hormones. Trends Endocrinol Metab 2005; 16: 307-313.

33. Akgun M, Meral M, Onbas O, et al. Comparison of clinical characteristics and outcomes of patients with COPD exacerbation with or without venous thromboembolism. Respiration 2006; 73: 428-433.

34. Alansari SE, Croal BL Diagnostic value of heart fatty acid binding protein and myoglobin in patients admitted with chest pain. Ann Clin Biochem 2004; 41:391-6.

35. Alhadi HA, Fox KA. Do we need additional markers of myocyte necrosis: the potential value of heart fatty-acidbinding protein. Q J Med 2004; 97: 187— 98.

36. Almirall J, Bolibar I, Balanzo X, Gonzalez CA Risk factors for community-acquired pneumonia in adults: a population-based case-control study. Eur Respir J 1999; 13: 349-355.

37. Almirall J, Bolibar I, Toran P, et al. Contribution of C-reactive protein to the diagnosis and assessment of severity of community-acquired pneumonia. Chest 2004; 125: 1335-42

38. Almirall J, Mesalles E, Klamburg J, Parra O, Agudo A. Prognostic factors of pneumonia requiring admission to the intensive care unit. Chest 1995; 107: 511-516.

39. Ambrosetti M, Ageno W, Spanevello A, Salerno M, Pedretti RF. Prevalence and prevention of venous thromboembolism in patients with acute exacerbations of COPD. Thromb Res 2003; 112: 203-207.

40. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med 1992, 20: 864-874.

41. Ammann P, Maggiorini M, Bertel O, et al. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol 2003;41:2004-9.

42. Andreas S, Anker SD, Scanlon PD, et al. Neurohumoral activation as a link to systemic manifestations of chronic lung disease. Chest 2005; 128: 36183624.

43. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J; Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333-339

44. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CP, Hershfield ES, Harding GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106: 196-204.

45. Antunes G, Evans S, Lordan J, Frew A. Systemic cytokine levels in community-acquired pneumonia and their association with disease severity. Eur Respir J 2002; 20: 990-995.

46. Apple FS, Murakami MM, Pearce LA, et al. Predictive value of cardiac troponin I and T for subsequent death in end-stage renal disease. Circulation 2002; 106: 2941-5.

47. Arancibia F, Bauer TT, Ewig S, et al. Community-acquired pneumonia due to Gram-negative bacteria and Pseudomonas aeruginosa: incidence, risk, and prognosis. Arch Intern Med 2002; 162: 1849-1858.

48. Arlati S, Brenna S, Prencipe L, et al. Myocardial necrosis in ICU patients with acute non-cardiac disease: a prospective study. Intensive Care Med 2000; 26:31-7.

49. Babuin L, Vasile VC, Rio Perez JA, et al. Elevated cardiac troponin is an independent risk factor for short- and long-term mortality in medical intensive care unit patients. Crit Care Med 2008; 36: 759-65.

50. Baillard C, Boussarssar M, Fosse JP, et al. Cardiac troponin I in patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Intensive Care Med 2003; 29: 584-9.

51. Bajwa EK, Boyce PD, Januzzi JL, et al. Biomarker evidence of myocardial cell injury is associated with mortality in acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2007; 35: 2484-90.

52. Bang KM, Gergen PJ, Kramer R, et al. The effect of pulmonary impairment on all-cause mortality in a national cohort. Chest 1993; 103: 536540.

53. Barcelo A, Barbe F, Llompart E, et al. Neuropeptide Y and leptin in patients with obstructive sleep apnoea syndrome: role of obesity. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 183-187.

54. Barnes PJ. Chronic obstructive iulmonary disease. N Engl J Med 2000; 343: 269-280.

55. Bartlett JG, O'Keele P, Tally FP, et al. Bacteriology of hospital-acquired pneumonia. Arch Intern Med 1986; 146: 868-871

56. Becattini C, Vedovati MC, Agnelli G. Prognostic value of troponins in acute pulmonary embolism: a meta-analysis. Circulation 2007; 116: 427-33.

57. Belvisi MG. Regulation of inflammatory cell function by corticosteroids. Proc Am Thorac Soc 2004; 1: 207-14.

58. Berendes E, Van AH, Raufhake C, et al. Differential secretion of atrial and brain natriuretic peptide in critically ill patients. Anesth Analg 2001; 93: 676-682.

59. Bhattacharya S, Srisuma S, Demeo DL, et al. Molecular biomarkers for quantitative and discrete COPD phenotypes. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 359-67.

60. Bircan A, Gokirmak M, Kilic O, et al. C-reactive protein levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease: role of infection. Med Princ Pract 2008; 17: 202-208.

61. Blum CA, Muller B, Huber P, et al. Low-grade inflammation and estimates of insulin resistance during the menstrual cycle in lean and overweight women. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3230-3235.

62. Bodi M, Rodn'guez A, Sole'-Viola'n J, et al. Antibiotic prescription for community-acquired pneumonia in the intensive care unit. Impact of adherence to IDS A guidelines on survival. Clin Infect Dis 2005; 41: 1709-1716.

63. Bonten JM, Bergmans DC. Nosocomial pneumonia. In: Mayhall CG (ed). Hospital epidemiology and infection control. Philadelphia, PA: Williams and Wilkins 1999; 211-238.

64. Brancati FL, Chow JW, Wagener MM, et al. Is pneumonia really the old man's friend? Two-year prognosis after community-acquired pneumonia. Lancet 1993;342:30-33.

65. Brekke PH, Omland T, Holmedal SH, et al. Troponin T elevation and long-term mortality after chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Eur Respir J 2008; 31: 563-70.

66. British Thoracic Society and the Public Health Laboratory Service.

67. Community-acquired pneumonia in adults in UK hospitals in 1982-1983: a176survey of aetiology, mortality, prognosis factors, and outcome. Q J Med 1987; 62: 195-220.

68. Brueckmann M, Huhle G, Lang S, et al. Prognostic value of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with severe sepsis. Circulation 2005; 26: 527-534.

69. Bruno A, Pace E, Chanez P, et al. Leptin and leptin receptor expression in asthma. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 230-237.

70. Calikoglu M, Sahin G, Unlu A, et al. Leptin and TNF-alpha levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and their relationship to nutritional parameters. Respiration 2004; 71: 45-50.

71. Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2007; 356: 775-89.

72. Camilli AE, Robbins DR, Lebowitz MD. Death certificate reporting of confirmed airways obstructive disease. Am J Epidemiol 1991; 133: 795-800.

73. Carratalä J, Mykietiuk A, Ferna ndez-Sabe N, et al., Health Care-Associated Pneumonia Requiring Hospital Admission. Arch Intern Med 2007; 167: 1393-1399.

74. Carson JL, Kelley ML, Duff AE, et al. The clinical course of pulmonary embolism. N Engl J Med 1992; 326: 1240-1245.

75. Casey LC, Balk RA, Bone RC. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome. Ann Intern Med 1993; 119:771-8.

76. Castro-Guardiola A, Armengou-Arxe A, Viejo-Rodriguez A, et al. Differential diagnosis between community-acquired pneumonia and non-pneumonia diseases of the chest in the emergency ward. Eur J Intern Med 2000; 11:334-339.

77. Cavallazzi R, Nair A, Vasu T, et al. Natriuretic peptides in acute pulmonary embolism: a systematic review. Intensive Care Med 2008; 34(12): 2147-56.

78. Cazzola M, MacNee W, Martinez FJ et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers. Eur Respir J 2008; 31: 416-69.

79. Cazzola M, Novelli G. Biomarkers in COPD. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 23; 2010; 493-500.

80. Celis R, Torres A, Gatell JM, et al. Nosocomial pneumonia: a multivariate analysis of risk and prognosis. Chest 1988; 93: 318-324.

81. Celli BR. Chronic obstructive pulmonary disease. From unjustified nihilism to evidence-based optimism. Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 58-65.

82. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Update. Influenza activity United States and worldwide, 1999-2000 season, and composition of the 2000-01 influenza vaccine. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2000; 49: 375381.

83. Chan CP, Sum KW, Cheung KY, et al. Development of a quantitative lateral-flow assay for rapid detection of fatty acid-binding protein. J Immunol Methods 2003; 279: 91-100.

84. Chang CL, Robinson SC, Mills GD et al. Biochemical Markers of Cardiac Dysfunction Predict Mortality in Acute Exacerbations of COPD. Thorax 2011; 66: 764-768.

85. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 1987; 40: 373-383.

86. Charpentier J, Luyt C-E, Fulla Y, et al. Brain natriuretic peptide: A marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis. Crit Care Med 2004; 32:660-665.

87. Cheng V, Kazanagra R, Garcia A, et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 386-391

88. Chien J-Y, Lin V-S, Huang Y-C, et al. Changes in B-type natriuretic peptide improve weaning outcome predicted by spontaneous breathing trial Critical Care Medicine 2008; 36: 1421-1426.

89. Christ M, Thuerlimann A, Laule K, et al. Long-term prognostic value of B-type natriuretic peptide in cardiac and non-cardiac causes of acute dyspnoea. Eur J Clin Invest 2007; 37: 834-841.

90. Circiumaru B, Baldock G, Cohen J. A prospective study of fever in the intensive care unit. Intensive Care Med 1999; 25: 668-73.

91. Clerico A, Recchia FA, Passino C, et al. Cardiac endocrine function is an essential component of the homeostatic regulation network: Physiological and clinical implications. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 290: 17-29.

92. Coelho L, Povoa P, Almeida E, et al. Usefulness of C-reactive protein in monitoring severe community-acquired pneumonia clinical course. Critical Care 2007; 11:92

93. Confalonieri M, Urbino R, Potena A, et al. Hydrocortisone infusion for severe community-acquired pneumonia: a preliminary randomized study. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 242-248.

94. Confalonieri M, Potena A, Carbone G et al. Acute respiratory failure in patients with severe community-acquired pneumonia. A prospective randomized evaluation of noninvasive ventilation. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1585-1591.

95. Connors AF Jr, Dawson NV, Thomas C, et al. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 959-967.

96. Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med 1992; 20: 864-874.

97. Cook DJ, Walter SD, Cook RJ, et al. Incidence of and risk factors for ventilator-associated pneumonia in critically ill patients. Ann Intern Med 1998; 129: 433^140.

98. Corrales-Medina VF, Madjid M, Musher DM. Role of acute infection in triggering acute coronary syndromes. Lancet Infect Dis 2010; 10: 83-92.

99. Court O, Kumar A, Parrillo JE, et al. Clinical review: Myocardial depression in sepsis and septic shock. Crit Care 2002; 6: 500-508.

100. Craven DE, Driks MR. Nosocomial pneumonia in the intubated patient. Semin Respir Infect 1987; 2: 20-33.

101. Craven DE, Steger KA, Barber TW. Preventing nosocomial pneumonia: state of the art and perspectives for the 1990's. Am J Med 1991; 91: 44-53.

102. Craven DE, Steger KA. Epidemiology of nosocomial pneumonia: new perspectives on an old disease. Chest 1995; 108(suppl.2): 1-16.

103. Cuhadaroglu C, Utkusavas A, Ozturk L, Salman S, Ece T. Effects of nasal CPAP treatment on insulin resistance, lipid profile, and plasma leptin in sleep apnoea. Lung 2009; 187: 75-81.

104. Currie GP, Wedzicha JA. ABC of chronic obstructive pulmonary disease. Acute exacerbations. BMJ 2006; 333: 87-89.

105. Cuthbertson BH, Patel RR, Croal BL, et al. B-type natriuretic peptide and the prediction of outcome in patients admitted to intensive care. Anaesthesia 2005; 60: 16-21.

106. Dahl M, Nordestgaard BG. Markers of early disease and prognosis in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmón Dis 2009; 4: 157-67.

107. Dahl M, Vestbo J, Lange P, et al. C-reactive protein as apredictor of prognosis in chronic obstructive pulmonarydisease. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 250-255.

108. Dale CD, Fauci AS, Guerry D, Wolff SM. Comparison of agents producing a neutrophile leukocytosis in man. J Clin Invest 1975; 56: 808- 13.

109. Damas P, Canivet JL, DeGroote D, et al. Sepsis and serum cytokine concentrations. Crit Care Med 1997; 5: 405- 12.

110. Dambrava P, Peñarroja G, Sibila O, et al. Corticosteroid use in the treatment of community-acquired pneumonia. Am J Respir Crit Care 2006; 3: A22

111. Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, Eda S, Eiriksdottir G, Rumley A, Lowe GD, Pepys MB, Gudnason V. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the production of coronary heart disease. N Engl J Med 2004; 350: 1387-1397.

112. Dehoux MS, Boutten A, Ostinelli J, et al. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 710-6.

113. Dev D, Sankaran EWR, Cunnife J, et al. Value of C-reactive protein in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 1998; 92: 664-7.

114. Diehr P, Wood RW, Bushyhead J, Krueger L, Wolcott B, Tompkins RK. Prediction of pneumonia in outpatients with acute cough: a statisticalapproach. J Chronic Dis 1984; 37: 215-25.181

115. Donaldson GC, Hurst JR, Smith CJ, et al. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD. Chest 2010; 137: 1091-7.

116. Donaldson GC, Seemungal TA, Patel IS, Bhowmik A, Wilkinson TM, Hurst JR, MacCallum PK, Wedzicha JA. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD. Chest 2005; 128: 1995-2004.

117. Donaldson GC, Seemungal TAR, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 57: 847-852.

118. Dorkova Z, Petrasova D, Molcanyiova A, Popovnakova M, Tkacova R. Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular risk profile in patients with severe obstructive sleep apnoea and metabolic syndrome. Chest 2008; 134: 686-692.

119. Douketis JD, Kearon C, Bates S, Duku EK, Ginsberg JS. Risk of fatal pulmonary embolism in patients with treated venous thromboembolism. JAMA 1998; 279:458-62.

120. Doust JA, Glasziou PP, Pietrzak E, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure. Arch Intern Med 2004; 164: 1978-1984.

121. El Solh A, Pineda L, Bouquin P, Mankowski C. Determinants of short and long term functional recovery after hospitalization for community-acquired pneumonia in the elderly: role of inflammatory markers. BMC Geriatr 2006; 9; 6: 12.

122. El Solh A, Pineda L, Bouquin P, Mankowski C. Determinants of short and long term functional recovery after hospitalization for community-acquired pneumonia in the elderly: role of inflammatory markers. BMC Geriatr 2006; 9; 6:12.

123. Engstrom G, Wollmer P, Hedblad B, Juul-Mo" ller S, Valind S,

124. Janzon L. Occurrence and prognostic significance of ventricular arrhythmia is182related to pulmonary function: a study from "men born in 1914", Malmo", Sweden. Circulation 2001; 103: 3086-3091.

125. Erelel M, Cuhadaroglu C, Ece T, Arseven O. The frequency of deep venous thrombosis and pulmonary embolus in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 2002; 96: 515-518.

126. Erhardt L, Herlitz J, Bossaert L, et al. Task force on the management of chest pain. Eur Heart J 2002; 23: 1153-76.

127. Ernst P, Gonzalez AV, Brassard P, Suissa S. Inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176: 162-166.

128. Eyer BA, Goodman LR, Washington L. Clinician's response to radiologists' reports of isolated subsegmental pulmonary embolism or inconclusive interpretation of pulmonary embolism using MDCT. AJR Am J Roentgenol 2005; 184: 623-8.

129. Fabbri LM, Rabe KF. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? Lancet 2007; 370: 797-9.

130. Falco V, Fernandez de Sevilla T, Alegre J, et al. Legionella pneumophila: a cause of severe community-acquired pneumonia. Chest 1991; 100:1007-1011

131. Farr BM, Bartlett CL, Wadsworth J, Miller DL. Risk factors for community-acquired pneumonia diagnosed upon hospital admission. British Thoracic Society Pneumonia Study Group. Respir Med 2000; 94: 954-963.

132. Farr BM, Sloman AJ, Fisch MJ. Predicting death in patients hospitalized for community-acquired pneumonia. Ann Intern Med 1991; 115: 428-436.

133. Fedullo PF, Tapson VF. Clinical practice. The evaluation of suspected pulmonary embolism. N Engl J Med 2003; 349: 1247-56.

134. Feldman C, Viljoen E, Morar R, Richards G, Sawyer L, Goolam Mahomed A. Prognostic factors in severe community-acquired pneumonia in patients without comorbid illness. Respirology 2001; 6: 323-330.

135. Feng J, Schaus BJ, Fallavollita JA, Lee TC, Canty JM. Preload induces troponin I degradation independently of myocardial ischemia. Circulation 2001; 103: 2035-7.

136. Ferguson GT, Anzueto A, Fei R, et al. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50 mg) or salmeterol (50 mg) on COPD exacerbations. Respir Med 2008; 102: 1099-1108.

137. Fernandez C, Jimîinez D, a, de Miguel J, MartH D, ÜHaz G, Sueiro A. Chronic Obstructive Pulmonaiy Disease in Patients With Acute Symptomatic Pulmonary Embolism. Arch Bronconeumol 2009; 45: 286-290.

138. Filusch A, Giannitsis E, Katus HA, et al. High-sensitive troponin T: a novel biomarker for prognosis and disease severity in patients with pulmonary arterial hypertension. Clin Sei (Lond) 2010; 119: 207-13.

139. Fine MJ, Auble TE, Yealy DM, Hanusa BH, Weissfeld LA, Singer DE, et al. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia. N Engl J Med 1997; 336: 243-50.

140. Fine MJ, Orloff JJ, Arisumi D, et al. Prognosis of patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Am J Med 1990; 88: 1-8.

141. Fine MJ, Smith MA, Carson CA, et al. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis. JAMA 1996; 275: 134-141.

142. Fitzpatrick M. Leptin and the obesity hypoventilation syndrome: a leap of faith? Thorax 2002, 57: 1-2.

143. Flanders SA, Stein J, Shochat G, Sellers K, Holland M, Maselli J, et al. Performance of a bedside C-reactive protein test in the diagnosis ofcommunity-acquired pneumonia in adults with acute cough. Am J Med 2004; 116: 529-35.

144. Fogarty AW, Jones S, Britton JR, Lewis SA, McKeever TM. Systemic inflammation and decline in lung function in a general population: a prospective study. Thorax 2007; 62: 515-20.

145. Gan WQ, Man SFP, Senthilselvan A, Sin DD. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and meta-analysis. Thorax 2004; 59: 574-580.

146. Garcia Vazquez E, Martinez JA, Mensa J, Sanchez F, Marcos MA, De Roux A, et al. C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia. Eur Respir J 2003; 21: 702-5.

147. Garcia-Ordonez MA, Garcia-Jimenez JM, Paez F, et al. Clinical aspects and prognostic factors in elderly patients hospitalized for community-acquired pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2001; 20: 14-19.

148. Georges H, Leroy O, Vandenbussche C. et al. Epidemiological features and prognosis of severe community-acquired pneumococcal pneumonia. Intensive Care Med. 1999; 25: 198-206.

149. Ghani F, Wu AH, Graff L, et al. Role of heart-type fatty acidbinding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 2000; 46:718-19.

150. Giannitsis E, Muller-Bardorff M, Kurowski V, et al. Independent prognostic value of cardiac troponin T in patients with confirmed pulmonary embolism. Circulation 2000; 102: 211-7.

151. Gil H, Méaux-Ruault N, Magy N, Hafsaoui C, Bernard D, Dupond JL. Pronostic value of C-reactive protein measure in elderly patient with acquired pneumonia: correlation with Fine's score. Rev Med Interne 2007; 28: 213-7.

152. Glatz JF, van Bilsen M, Paulussen RJ, et al. Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion orto the calcium paradox. Biochim Biophys Acta 1988; 961: 148-52.185

153. Gleason PP, Meehan TP, Fine JM, Galusha DH, Fine MJ. Associations between initial antimicrobial therapy and medical outcomes for hospitalized elderly patients with pneumonia. Arch Intern Med 1999; 159: 2562-2567.

154. Glenny RW. Steroids in COPD. The scripture according to Albert. Chest 1987: 91: 289-90.

155. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The 2010 report is available on www.goldcopd.com.

156. Glynn P, Coakley R, Kilgallen I, Murphy N, O'Neill S. Circulating IL-6 and IL-10 in CAP. Thorax 1999; 54: 51- 5.

157. Gomez J, Esquinas A, Agudo MD, et al. Retrospective analysis of risk factors and prognosis in non-ventilated patients with nosocomial pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995; 14: 176-181.

158. Gorski J, Hermens WT, Borawski J, et al. Increased fatty acid-binding protein concentration in plasma of patients with chronic renal failure. Clin Chem 1997; 43: 193-5.

159. Grasso S, Leone A, De Michele M, et al. Use of N-terminal probrain natriuretic peptide to detect acute cardiac dysfunction during weaning failure in difficult-to-wean patients with chronic obstructive pulmonary disease. Crit Care Med 2007; 35: 96-105.

160. Guertler C, Wirz B, Christ-Crain M, et al. Inflammatory responses predict long-term mortality risk in community-acquired pneumonia. Eur Respir J 2011; 37: 1439-1446.

161. Guest TM, Ramanathan AV, Tuteur PG, Schechtman KB, Ladenson JH, Jaffe AS Myocardial injury in critically ill patients. A frequently unrecognized complication. JAMA 1995; 273: 1945-1949.

162. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Task Force Report of the European Society of Cardiology Eur Heart J. 2000; 21: 1301-36.

163. Gunen H, Gulbas G, In E, et al. Venous thromboemboli and exacerbations of COPD. Eur Respir J 2010; 35: 1243-1248.

164. Haltern G, Peiniger S, Bufe A, et al. Comparison of usefulness of heart-type fatty acid binding protein versus cardiac troponin T for diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010; 105: 1-9.

165. Hanson LC, Weber DJ, Rutala WA, et al. Risk factors for nosocomial pneumonia in the elderly. Am J Med 1992; 92: 161-166.

166. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352: 1685-1695.

167. Harsch IA, Konturek PC, Koebnick C, Kuehnlein PP, Fuchs FS, Pour Schahin S, Wiest GH, Hahn EG, Lohmann T, Ficker JH. Leptin and ghrelin levels in patients with obstructive sleep apnoea: effect of CPAP treatment. Eur espir J 2003; 22: 251-257.

168. Harsch IA, Schahin SP, Bruckner K, et al. The effect of continuous positive airway pressure treatment on insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnoea syndrome and type 2 diabetes. Respiration 2004; 71 (3): 252-259.

169. Harvey MG, Hancox RJ. Elevation of cardiac troponins in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Emerg Med Australas 2004; 16:212-15.

170. Hedlund J, Hansson LO. Procalcitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia: correlation with etiology and prognosis. Infection 2000; 28 (2): 68-73.

171. Hedlund J. Community-acquired pneumonia requiring hospitalisation. Factors of importance for the short and long term prognosis. Scand J Infect Dis Suppl 1995; 97: 1-60.

172. Herer B, Fuhrman C, Demontrond D, et al. Diagnosis of nosocomial pneumonia in medical ward: repeatability of the protected specimen brush. Eur Respir J 2001; 18: 157-163.

173. Hernandez A, Capdevila JA, Galles C, et al. Factores de riesgo de neumoni'a nosocomial en pacientes no ventilados. Comunicacio'n al IX Congreso de la SEIMC (n° 257). Enf Infecc Microbiol Clin 2000; 18 (Suppl 1): 80.

174. Hessel MHM, Atsma DE, van der Valk EJM, Bax WH, Schalij MJ, van der Laarse A. Release of cardiac troponin I from viable cardiomyocytes is mediated by integrin stimulation. Pflugers Arch Eur J Physiol. 2008; 455: 97986.

175. Higgins JP, Higgins JA. Elevation of cardiac troponin I indicates more than myocardial ischemia. Clin Invest Med. 2003; 26: 133-47.

176. Hirani NA, MacFarlane JT. Impact of management guidelines on the outcome of severe community-acquired pneumonia. Thorax 1997; 52: 17-21.

177. Hoffmann U, Brueckmann M, Bertsch T, et al. Increased plasma levels of NT-proANP and NTproBNP as markers of cardiac dysfunction in septic patients. Clin Lab 2005; 51: 373-379.

178. Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004; 350: 2645-2653.

179. Hole DJ, Watt GC, Davey-Smith G, Hart CL, Gillis CR, Hawthorne

180. VM. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings188from the Renfrew and Paisley prospective population study. BMJ 1996; 313: 711-715.

181. Holguin F, Folch E, Redd SC, et al. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979-2001. Chest 2005; 128: 2005-11.

182. Holmberg H, Bodin L, Jonsson I, Krook A. Rapid aetiological diagnosis of pneumonia based on routine laboratory features. Scand J Infect Dis 1990; 22: 537-545.

183. HopstakenRM, Muris JW, Knottnerus JA., et al., Contributions of symptoms, signs, eiythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein to a diagnosis of pneumonia in acute lower respiratory tract infection. Br J Gen Pract. 2003; 53: 358-64.

184. Huiart L, Ernst P, Ranouil X, et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD. Eur Respir J 2005; 25: 634-639.

185. Hull RD, Raskob GE, Brant RF, et al. The importance of initial heparin treatment on long-term clinical outcomes of antithrombotic therapy: the emerging theme of delayed recurrence. Arch Intern Med 1997; 157: 2317-2321.

186. Hurst JR, Donaldson GC, Perera WR, et al. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 867-874.

187. Igonin AA, Armstrong VW, Shipkova M, Lazareva NB, Kukes VG, Oellerich M. Circulating cytokines as markers of systemic inflammatory response in severe community-acquired pneumonia. Clin Biochem 2004; 37: 204-9.

188. Ilyin SE, Belkowski SM, Plata-Salaman CR. Biomarker discovery and validation: technologies and integrative approaches. Trends Biotechnol 2004; 22:411-6.

189. Ip MS, Lam KS, Ho C, Tsang KW, Lam W: Serum leptin and vascular risk factors in obstructive sleep apnoea. Chest 2000; 118: 580-586.

190. Iregui M, Ward S, Sherman G, Fraser VJ, Kollef MH. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator associated pneumonia. Chest 2002; 122: 262-8.

191. Ishii J, Nomura M, Ito M, et al. Plasma concentration of brain natriuretic peptide as a biochemical marker for the evaluation of right ventricular overload and mortality in chronic respiratory disease. Clin Chim Acta 2000; 301: 19-30.

192. Ishii J, Wang JH, Naruse H, et al. Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acidbinding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 1997; 43: 1372-8.

193. Iwanaga Y, Nishi I, Furuichi S, et al. B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure: Comparison between systolic and diastolic heart failure. J AmColl Cardiol 2006; 21: 742-748.

194. Jaffe AS, Ravkilde J, Roberts R, et al. It's time for a change to a troponin standard. Circulation 2000; 102: 1216-20.

195. Janssens JP, Herrmann F, MacGee W, Michel JP. Cause of death in older patients with anatomo-pathological evidence of chronic bronchitis or emphysema: a case-control study based on autopsy findings. J Am Geriatr Soc 2001; 49: 571-576.

196. Jefic D, Lee JW, Jefic D, et al. Utility of B-type natriuretic peptide and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in evaluation of respiratory failure in critically ill patients. Chest 2005; 128: 288-295.

197. Jelic S, Le Jemtel TH. Diagnostic Usefulness of B-Type Natriuretic Peptide and Functional Consequences of Muscle Alterations in COPD and Chronic Heart Failure Chest 2006; 130: 1220-1230.

198. Jeremias A, Gibson M. Narrative review: alternative causes for elevated cardiac troponin levels when acute coronary syndromes are excluded. Ann Intern Med 2005; 142: 786-91.

199. Jiang R, Burke GL, Enright PL, et al. Inflammatory markers and longitudinal lung function decline in the elderly. Am J Epidemiol 2008; 168: 602-10.

200. Jimenez D, Diaz G, Molina J, et al. Troponin I and risk stratification of patients with acute nonmassive pulmonary embolism. Eur Respir J 2008; 31: 847-53.

201. Jimenez D, Uresandi F, Otero R, et al. Troponin-based risk stratification of patients with acute nonmassive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis. Chest 2009; 136: 974-82.

202. Johanson WG, Pierce AK, Sanford JP, et al. Nosocomial respiratory infections with gram-negative bacilli: the significance of colonization of the respiratory tract. Ann Intern Med 1972; 77: 701-706.

203. Johanson WG, Pierce AK, Sanford JP. Changing pharyngeal bacterial flora of hospitalized patients. N Engl J Med 1969; 281: 1137-1140.

204. John M, Hoernig S, Doehner W, et al. Anemia and Inflammation in COPD. Chest 2005; 127: 825-9.

205. Johnstone J, Eurich DT, Majumdar SR, et al. Long-term morbidity and mortality after hospitalization with community-acquired pneumonia: a population-based cohort study. Medicine (Baltimore) 2008; 87: 329-334.

206. Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. Circulation 2007; 27; 116:26-34

207. Jones PW, Agusti AG. Outcomes and markers in the assessment ofchronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2006; 27: 822-832.191

208. Jousilahti P, Vartiainen E, Tuomilehto J, Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease. Lancet 1996; 348: 567-572.

209. Justo D, Lachmi S, Saar N, et al. C-reactive protein velocity following antibiotics in patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation and community acquired pneumonia. Eur J Intern Med 2009; 20: 518-21.

210. Kaczynska A, Pelsers MM, Bochowicz A, et al. Plasma heart-type fatty acid binding protein is superior to troponin and myoglobin for rapid risk stratification in acute pulmonary embolism. Clinica Chimica Acta 2006; 371: 117-123.

211. Kaplan V, Angus DC, Griffin MF, et al. Hospitalized community-acquired pneumonia in the elderly: age- and sex-related patterns of care and outcome in the United States. Am J Respir Crit Cars Med 2002; 165: 766-72.

212. Kaplan V, Clermont G, Griffin MF, et al. Pneumonia: still the old man's friend? Arch Intern Med 2003; 163: 317-323.

213. Kardos P, Wencker M, Glaab T, Vogelmeier C. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 144-149.

214. Karvonen M, Tuomilehto J, Pitka'niemi J, et al. Importance of smoking for Chlamydia pneumoniae seropositivity. Int J Epidemiol 1994; 23: 1315-1321.

215. Kazanegra R, Cheng V, Garcia A, et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with falling wedge pressures in patients treated for decompensated heart failure: A pilot study. J Card Fail 2001; 7: 21-29.

216. Keatings VM., Collins PD., Scott DM, et al. Differences in interleukin-8 and tumour necrosis factor in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-534.

217. Kellum J, Kong L, Fink MP, et al. GenlMS investigators: Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenlMS) study. Arch Intern Med 2007; 167: 1655-1663.

218. Kerttula Y, Leinonen M, Koskela M, Ma'kela PH. The aetiology of pneumonia. Application of bacterial serology and basic laboratory methods. J Infect 1987; 14: 21-30.

219. Kilcullen N, Viswanathan K, Das R, et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk patients across the range of troponin values. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 2061-2067.

220. King DA, Codish S, Novack V, et al. The role of cardiac troponin I as a prognosticator in critically ill medical patients: a prospective observational cohort study. Crit Care 2005; 9(4): 31.

221. Kleich H, Hutter C. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BAL): Report of the European Society of Pneumology Task Group on BAL. Eur Respir J 1990; 3: 937-969.

222. Klok FA, Mos IC, Huisman MV. Brain-type natriuretic peptide levels in the prediction of adverse outcome in patients with pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 425-30.

223. Knaus WA, Drapper EA, Wagner DP, Zimmer JE. APACHE II: A severity of disease classification system. Critical Care Medicine 1985; 13: 818829.

224. Ko FWS, Ip M, Chan PKS, et al. A one-year prospective study of infectious etiology in patients hospitalized with acute exacerbations of COPD and concomitant pneumonia. Respiratory Medicine 2008; 102: 1109-1116.

225. Koivula I, Sten M, Makela PH. Risk factors for pneumonia in the elderly. Am J Med 1994; 96: 313-320.

226. Kollef MH, Ladenson JH, Eisenberg PR. Clinically recognized cardiac dysfunction: An independent determinant of mortality among critically ill patients. Chest 1997; 111: 1340-7.

227. Konstantinides S, Geibel A, Olschewski M, et al. Importance of cardiac troponins I and T in risk stratification of patients with acute pulmonary embolism. Circulation 2002; 106: 1263-8.

228. Korff S, Katus HA, Giannitsis E. Differential diagnosis of elevated troponins. Heart 2006; 92: 987-993.

229. Korppi M, Heiskanen-Kosma T, Leinonen M. White blood cells, C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in pneumococcal pneumonia in children. Eur Respir J 1997; 10: 1125-1129.

230. Kostrubiec M, Pruszczyk P, Bochowicz A, et al. Biomarker-based risk assessment model in acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2005; 26: 2166-72.

231. Kwang KK, Sang MP, Quon MJ. Leptin and Cardiovascular Disease: Response to Therapeutic Interventions. Circulation 2008; 117: 32383249.

232. Kythreotis P, Kokkini A, Avgeropoulou S, et al. Plasma leptin and insulin-like growth factor I levels during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med 2009; 9: 11.

233. Lacoma A, Prat C, Andreo F, Domínguez J. Biomarkers in the management of COPD. Eur Respir Rev 2009; 18: 112: 96-104.

234. Lang CC, Coutie WJ, Struthers AD, et al. Elevated levels of brain natriuretic peptide in acute hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci Lond 1992; 83: 529-33.

235. Lange P, Vestbo J, Nyboe J. Risk factors for death and hospitalization from pneumonia: a prospective study of a general population. Eur Respir J 1995; 8:1694-1698.

236. Lankeit M, Delias C, Panzenbo'ck A, et al. Heart-type fatty acid-binding protein for risk assessment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J 2008; 31: 1024-1029.

237. Le Jemtel T, Padeletti M, Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 171-80.

238. Leblond IT, Marquette CH, Perez T, et al. Pulmonary embolism in patients with unexplained exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: prevalence and risk factors. Ann Intern Med 2006; 144: 390-396.

239. Lesser BA, Leeper KV Jr, Stein PD, et al. The diagnosis of acute pulmonary embolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1992; 102: 17-22.

240. Leu HS, Kaiser DL, Mori M, et al. Hospital-acquired pneumonia. Attributable mortality and morbidity. Am J Epidemiol 1989; 129: 1258-1267.

241. Leuchte HH, Holzapfel M, Baumgartner RA, et al. Clinical significance of brain natriuretic peptide in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 764-770.

242. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998; 339: 321-328

243. Levy MM, Fink M, Marshall JC, et al. SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med 2003; 31: 1250-1256.

244. Lieberman D, Lieberman D, Geifer Y. et al. Pneumonic vs nonpneumonic acute exacerbations of COPD. Chest 2002; 122: 1264-1270.

245. Lim WS, Lewis S, Macfarlane JT. Severity prediction rules in community acquired pneumonia: a validation study. Thorax 2000; 55: 219-223.

246. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, et al. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study. Thorax 2003; 58: 377-382.

247. Lipsky BA, Boyko EJ, Inui TS, et al. Risk factors for acquiring pneumococcal infections. Arch Intern Med 1986; 146: 2179- 2218.

248. Liu H, Zhang T, Ye J. Analysis of risk factors for hospital mortality in patients with chronic obstructive pulmonary diseases requiring invasive mechanical ventilation. Chin Med J 2007; 120: 287-293.

249. Lobo SM, Lobo FR, Bota DP et al. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients. Chest 2003; 123: 2043-2049.

250. Louie M, Dyck B, Parker S, et al. Nosocomial pneumonia in a Canadian tertiary care center: a prospective surveillance study. Infect Control Hosp Epidemiol 1991; 12: 356-363.

251. Luyt C-E, Chastre J, Fagon J-Y. Value of the clinical pulmonary infection score for the identification and management of ventilator-associated pneumonia. Intensive Care Med 2004; 30: 844-852.

252. Mad P, Domanovits H, Fazelnia C, et al. Human heart-type fatty-acid-binding protein as a point-of-care test in the early diagnosis of acute myocardial infarction. QJM 2007; 100: 203-210.

253. Mahajan N, Mehta Y, Rose M, Shani J, Lichstein E. Elevated troponin level is not synonymous with myocardial infarction. Int J Cardiol 2006; 111:442-449.

254. Malli F, Papaioannou AI, Gourgoulianis KI, Daniii Z. The role of leptin in the respiratory system: an overview. Respiratory Research 2010; 11: 152.

255. Malo O, Sauleda J, Busquets X, et al. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2000; 55: 114-120.

256. Man SF, Connett JE, Anthonisen NR, et al. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2006; 61: 849-853.

257. Man SF, Xing L, Connett JE., Anthonisen NR., et al., Circulating fibronectin to C-reactive protein ratio and mortality: a biomarker in COPD? Eur Respir J 2008; 32: 1451-1457.

258. Mannino DM, Homa DM, Akinbami LJ, et al. Chronic obstructive pulmonary disease surveillance United States, 1971-2000. Morbid Mortal Wkly Rep 2002; 51: 1-16.

259. Marcy TW, Merril WW. Cigarette smoking and respiratory tract infection. Clin Chest Med 1987; 8: 381-391

260. Marik PE, Andrews L, Maini B. The incidence of deep venous thrombosis in ICU patients. Chest 1997; 661-664.

261. Martin RM, Dunn NR, Freemantie SN, Mann RD. Risk of nonfatal cardiac failure and ischaemic heart disease with long acting beta 2 agonists. Thorax 1998; 53: 558-62.

262. Martins CS, Rodrigues MJO, Miranda VP, Nunes JPL. Prognostic value of cardiac troponin I in patients with COPD acute exacerbation. The Netherlands Journal of Medicine 2009; 67; 10: 341-349.

263. Marty C, Misset B, Tamion F, et al. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin. Crit Care Med 1994; 22: 673- 9.

264. Matson A, Soni N, Sheldon J.C-reactive protein as a diagnostic test of sepsis in the critically ill. Anaesth Intensive Care 1991; 19: 182-6.

265. McCann CJ, Glover BM, Menown IB, et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur Heart J 2008; 29: 2843-50.

266. McCarthy PL, Frank AL, Ablow RC, Masters SJ, Dolan TF Jr. Value of the C-reactive protein test in the differentiation of bacterial and viral pneumonia. J Pediatr 1978; 92: 454-6.

267. McCusker K. Mechanisms of respiratory tissue injury from cigarette smoking. Am J Med 1992; 93 (suppl 1A): 18-21.

268. McEachern, Campbell GD. Hospital-acquired pneumonia: epidemiology, etiology and treatment. Infect Dis Clin North Am 1998; 12: 761779.

269. Melbye H, Berdal BP, Straume B, et al. Pneumonia: a clinical or radiographic diagnosis? Etiology and clinical features of lower respiratory tract infection in adults in general practice. Scand J Infect Dis 1992; 24: 647-55.

270. Melbye H, Stocks N. Point of care testing for C-reactive protein a new path for Australian GPs? Aust Fam Physician 2006; 35: 513-7.

271. Melbye H, Straume B, Aasebo U, Brox J. The diagnosis of adult pneumonia in general practice. Scand J Prim Health Care 1988; 6: 111-7.

272. Merino-Sánchez M, Alfageme-Michavila I, Lima-Álvarez J. Prognosis in Patients With Pneumonia and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Arch Bronconeumol 2005; 41: 607-611

273. Meyer T, Binder L, Hruska N, Luthe H, Buchwald AB. Cardiac troponin I elevation in acute pulmonary embolism is associated with right ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1632-6.

274. Miravitlles M, Campos F, de la Roza C, et al. Importance of serum interleukin-6 as a mediator of systemic inflammation in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am. J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1608-1613.

275. Mispelaere D, Glerant JC, Audebert M, et al. Pulmonary embolism and sibilant types of chronic obstructive pulmonary disease decompensations. Rev Mai Respir 2002; 19: 415^23.

276. Missov E, Calzolari C, Pau B. Circulating cardiac troponin I in severe congestive heart failure. Circulation 1997; 96: 2953-8.

277. Monreal M, S6nchez Mucoz-Torero JF, Naraine VS. Pulmonary embolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease or congestive heart failure. Am J Med 2006; 119: 851-8.

278. Monton C, Torres A, El-Ebiary M, Filella X, Xaubet A, de la Bellacasa JP. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study. Crit Care Med 1999; 27: 1745- 53.

279. Mortensen EM, Coley CM, Singer DE, et al. Causes of death for patients with community-acquired pneumonia: results from the Pneumonia Patient Outcomes Research Team cohort study. Arch Intern Med 2002; 162: 1059-1064.

280. Mueller C, Breidthardt T, Laule-Kilian K, et al. The integration of BNP and NT-proBNP into clinical medicine. Swiss Med Wkly 2007; 137: 4-12.

281. Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Diagnostic accuracy of B type natriuretic peptide and amino terminal proBNP in the emergency diagnosis of heart failure. Heart 2005; 91: 606-612.

282. Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004; 341: 41-48.

283. Müller B, Tamm M. Biomarkers in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: among the blind, the one-eyed is king. Am J

284. Respir Crit Care Med 2006; 15; 174: 848-9.199

285. Murray CJL, Lopez AD. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1498-1504.

286. Murray PR, Washington JA. Microscopic and bacteriologic analysis of expectorated sputum. Mayo Clin Proc 1975; 50: 339-344.

287. Nagaya N, Nishikimi T, Uematsu M, et al. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2000; 102:865-870.

288. Nakata T, Hashimoto A, Hase M, et al. Human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic and prognostic marker in acute coronary syndrome. Cardiology 2003; 99: 96-104.

289. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Philadelphia, PA: NCCLS, 2001; 21(1).

290. Nauffal D, Menendez R, Morales P, et al. Community viral pneumonia in the adult population: a prospective multicenter study of 62 cases; the Pneumonia Study Group of the Community of Valencia. Rev Clin Esp 1990; 187: 229-232

291. Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T, et al. Persistently increased serum concentration of heart-type fatty-acidbinding protein predicts adverse clinical outcomes in patients with chronic heart failure. Circ J 2008; 72: 109114.

292. Noble J, Reid A, Jordan L, et al. Troponin I and myocardial injury in the ICU. Br J Anaesth 1999; 82: 41-6.

293. Nseir S, Ader F. Prevalence and outcome of severe chronic obstructive pulmonary disease exacerbations caused by multidrug-resistant bacteria. Curr Opin Pulm Med 2008; 14: 95-100.

294. Nseir S, Di Pompeo C, Pronnier P, et al. Nosocomial tracheobronchitis in mechanically ventilated patients: incidence, aetiology andoutcome. Eur Respir J 2002; 20: 1483-1489.200

295. Nseir S, Di Pompeo C, Soubrier S, et al., Impact of Ventilator-Associated Pneumonia on Outcome in Patients With COPD. Chest 2005; 128: 1650-6.

296. Nunes JPL, Macedo F. An analytical triad for the diagnosis of pulmonary embolism. Cardiology 2000; 94: 264.

297. O'Donnell DE, Revill SM, Webb KA. Dynamic hyperinflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 770-777.

298. O'Donnell R, Breen D, Wilson S, Djukanovic R. Inflammatory cells in the airways in COPD. Thorax 2006; 61: 448-54.

299. O'Donoghue M, de Lemos JA, Morrow DA, et al. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2006; 114: 550-557.

300. Oktay B., Ardic S. Is heart type fatty acid binding protein a marker of cardiac damage in patients with acute attacks of chronic obstructive pulmonary disease? Eur Respir J 2009; P3 111; 103s.

301. Ortqvist A, Hedlund J, Wretlind B, Carlstrom A, Kalin M. Diagnostic and prognostic value of interleukin-6 and C-reactive protein in community-acquired pneumonia. Scand J Infect Dis 1995; 27: 457-462.

302. Panteghini M. Role and importance of biochemical markers in clinical cardiology. Eur Heart J 2004; 25: 1187-96.

303. Parmacek MS, Solaro RJ. Biology of the troponin complex in cardiac myocytes. Prog Cardiovasc Dis 2004; 47: 159-76.

304. Peacock WF, De Marco T, Fonarow GC, et al. Cardiac troponin Iand outcome in acute heart failure. N Engl J Med 2008; 358: 2117-26.201

305. Pedro-Botet ML, Sabria-Leal M, Haro M, et al. Nosocomial and community-acquired Legionella pneumonia: clinical comparative analysis. Eur Respir J 1995; 8: 1929-1933.

306. Pelsers MM, Hermens WT, Glatz JF. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin Chim Acta 2005, 352: 15-35.

307. Peltola H, Ra'sa'nen J A. Quantitative C-reactive protein in relation to erythrocyte sedimentation rate, fever and duration of antimicrobial therapy in bacteremic diseases of childhood. J Infect 1982; 5: 257-267.

308. Perera WR, Hurst JR, Wilkinson TM, et al.,. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation. Eur Respir J 2007; 29: 527-34.

309. Phipps PR, Starritt E, Caterson I, Grunstein RR. Association of serum leptin with hypoventilation in human obesity. Thorax 2002; 57: 75-76.

310. Piehl-Aulin K, Jones I, Lindvall B, Magnuson A, Abdel-Halim SM. Increased serum inflammatory markers in the absence of clinical and skeletal muscle inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 2009; 78: 191-6.

311. Pieralli F, Olivotto I, Vanni S, et al. Usefulness of bedside testing for brain natriuretic peptide to identify right ventricular dysfunction and outcome in normotensive patients with acute pulmonary embolism. Am J Cardiol 2006; 97: 1386-90.

312. Pifarre R, Falguera M, Vicente-de-Vera C, Nogues A. Characteristics of community-acquired pneumonia in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 2007; 101: 2139-44.

313. Pingleton SK. Complications of acute respiratory failure. Am Rev Respir Dis 1988; 137: 1463-1493.

314. Pinsky MR, Vincent JL, Deviere J, et al. Serum cytokine levels in human septic shock: relation to multiplesystem organ failure and mortality. Chest 1993; 103:565-75.

315. Pinto-Plata VM, Livnat G, Girish, M, et al. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD. Chest 2007; 131: 37-43.

316. Pinto-Plata VM, Miillerova H, Toso JF, et al. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and nonsmokers. Thorax 2006; 61: 23-8.

317. PIOPED investigators. Value of ventilation/perfusion scan in acute pulmonary embolism: results of the prospective investigation of the pulmonary embolism diagnosis (PIOPED). JAMA 1990; 263: 2753-9.

318. Pistolesi M, Lavorini F, Allscia G, Miniatti M. Diagnostic strategies for suspected pulmonary embolism. Eur Respir J 2004; 30: 89-10.

319. Po'voa P, Coelho L, Almeida E, et al. C-reactive protein as a marker of ventilator-associated pneumonia resolution: a pilot study. Eur Respir J 2005;25:804-812.

320. Portier F, Defouilloy C, Muir JF. Determinants of immediate survival among chronic respiratory insufficiency patients admitted to an intensive care unit for acute respiratory failure. Chest 1992; 101: 204-210.

321. Pruszczyk P, Bochowicz A, Torbicki A, et al. Cardiac troponin T monitoring identifies high-risk group of normotensive patients with acute pulmonary embolism. Chest 2003; 123: 1947-52.

322. Pugin J, Auckenthaler R, Mili N, et al. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysis of bronchoscopic and non-bronchoscopic "blind" bronchoalveolar lavage fluid. Am Rev Respir Dis 1991; 143: 1121-1129.

323. Puis M, Delias C, Lankeit M, et al. Heart-type fatty acidbinding protein permits early risk stratification of pulmonary embolism. Eur Heart J 2007; 28: 224-229.

324. Quanier PH, Tammeling GJ, Cotes JE, et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur Respir J 1993; 6 (Suppl. 16): 5-40.

325. Quenot JP, Le Teuff G, Quantin C, et al. Myocardial injury incritically ill patients. Chest 2005; 128: 2758-64.203

326. Rademaker J, Griesshaber V, Hidajat N, Oestmann JW, Felix R. Combined CT pulmonary angiography and venography for diagnosis of pulmonary embolism and deep venous thrombosis: radiation dose. J Thorac Imaging 2001; 16: 297-9.

327. Rangel-Frausto MS, Pittet D, Costigan M, et al. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A prospective study. JAMA 1995; 11; 273: 117-23.

328. Rao BS, Cohn KE, Eldridge FL, Hancock EW. Left ventricular failure secondary to chronic pulmonary disease. Am J Med 1968; 45: 229-41.

329. Ray P, Arthaud M, Birolleau S, et al. Comparison of brain natriuretic peptide and probrain natriuretic peptide in the diagnosis of cardiogenic pulmonary edema in patients aged 65 and older. J Am Geriatr Soc 2005; 53: 643-648.

330. Redolfi S, Corda L, La Piana G, et al. Long-term non-invasive ventilation increases chemosensitivity and leptin in obesity-hypoventilation syndrome. Respir Med 2007; 101: 1191-1195.

331. Reichlin T, Hochholzer W, Bassetti S, et al. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays. N Engl J Med 2009; 361: 858-67.

332. Rello J, Ausina V, Ricart M, Castella J, Prats G. Impact of previous antimicrobial therapy on the etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest 1993; 104:1230-1235.

333. Rello J, Quintana E, Ausina V, et al. Incidence, etiology and outcome of nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients. Chest 1991; 100:439-444.

334. Rello J, Rodriguez A, Torres A, et al. Implications of COPD in patients admitted to the intensive care unit by community-acquired pneumonia. Eur Respir J 2006; 27: 1210-1216.

335. Relos RP, Hasinoff IK, Beilman GJ. Moderately elevated serum troponin concentrations are associated with increased morbidity and mortality rates in surgical intensive care unit patients. Crit Care Med 2003; 31: 2598-603.

336. Remes J, Miettinen H, Reunanen A, Pyo"ra"la" K. Validity of clinical diagnosis of heart failure in primary health care. Eur Heart J 1991; 12: 315-21.

337. Render ML, Weinstein AS, Blaustein AS. Left ventricular dysfunction in deteriorating patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1995; 107: 162-168.

338. Restrepo MI, Mortensen EM, Pugh JA, Anzueto A. COPD is associated with increased mortality in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J 2006; 28: 346-51.

339. Richards AM, Nicholls MG, Espiner EA, et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction. Circulation 2003; 107: 2786-2792

340. Rieves RD., Bass D, Carter RR, et al. Severe COPD and acute respiratory failure: correlates for survival at the time of tracheal intubation. Chest 1993; 104: 854-860.

341. Rizkallah J, Man SF, Sin DD. Prevalence of pulmonary embolism in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Chest 2009; 135:786-793.

342. Roch A, Allardet-Servent J, Michelet P, et al: NH2 terminal probrain natriuretic peptide plasma level as an early marker of prognosis and cardiac dysfunction in septic shock patients. Crit Care Med 2005; 33:1001— 1007.

343. Rosengren A, Wilhelmsen L. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men. Int J Epidemiol 1998; 27:962-969.

344. Rotstein C, Cummings KM, Nicolau AL, et al. Nosocomialinfection rates at an oncology center. Infect Control 1988; 9: 13-19.205

345. Rudiger A, Gasser S, Fischler M, et al. Comparable increase of B-type natriuretic peptide and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients with severe sepsis, septic shock, and acute heart failure. Crit Care Med 2006; 34:2140-2144.

346. Ruiz de Oña JM, Gómez M, Celdrán J, Puente-Maestu L. Neumonía en el paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Niveles de gravedad y clases de riesgo. Arch Bronconeumol 2003; 39: 101-5.

347. Ruiz M, Ewig S, Torres A, et al. Severe community-acquired pneumonia. Risk factors and followup epidemiology. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 923-929.

348. Ruskoaho H. Cardiac hormones as diagnostic tools in heart failure. Endocr Rev 2003; 24: 341-356.

349. Rutschmann OT, Cornuz J, Poletti PA, et al. Should pulmonary embolism be suspected in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease? Thorax 2007; 62:121-125.

350. Rutten FH, Moons KG, Cramer MJ, et al. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross-sectional diagnostic study. BMJ 2005; 331: 1379.

351. Sanner BM, Kollhosser P, Buechner N, Zidek W, Tepel M. Influence of treatment on leptin levels in patients with obstructive sleep apnoea. Eur Respir J 2004; 23: 601-604.

352. Sapey E, Stockley RA. COPD exacerbations: aetiology. Thorax 2006;61:250-8.

353. Schols AM, Slangen J, Volovics L, Wouters EF. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1791-1797.

354. Schuetz Ph, Christ-Crain M, Thomann R, et al. Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Infections The ProHOSP Randomized Controlled Trial JAMA 2009; 302: 1059-1066.

355. Schunemann HJ, Dorn J, Grant BJ, Winkelstein W Jr., Trevisan M. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study. Chest 2000; 118: 656-664.

356. Seemungal TAR, Donaldson GC, Paul EA, et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1418-1422.

357. Seino Y, Ogata K, Takano T, et al. Use of a whole blood rapid panel test for hearttype fatty acid-binding protein in patients with acute chest pain: comparison with rapid troponin T and myoglobin tests. Am J Med 2003; 115:185-90.

358. Seligman R, Meisner M, Lisboa TC, et al. Decreases in procalcitonin and C-reactive protein are strong predictors of survival in ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2006; 10: 125.

359. Seppa Y, Bloigu A, Honkanen P, Miettinen L, Syrjala H. Severity assessment of lower respiratory tract infection in elderly patients in primary care. Arch Intern Med 2001; 16: 2709-2713.

360. Shaaban R, Kony S, Driss F, et al. Change in C-reactive protein levels and FEV1 decline: A longitudinal population-based study. Respir Med 2006; 100:2112-2120.

361. Shetty R, Seddighzadeh A, Piazza G, Goldhaber SZ. Chronic obstructive pulmonary disease and deep vein thrombosis: a prevalent combination. J Thromb Thrombolysis 2008; 26: 35-40.

362. Shimizu K, Chin K, Nakamura T, et al. Plasma leptin levels and cardiac sympathetic function in patients with obstructive sleep apnoeahypopnoea syndrome. Thorax 2002; 57: 429-434.207

363. Shimura R, Tatsumi K, Nakamura A, et al. Fat accumulation, leptin, and hypercapnia in obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome. Chest 2005; 127: 543-549.

364. Siafakas, NM, Vermeire P, Pride NB, et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). ERS Consensus Report. Eur Respir J 1995; 8: 1398-1420.

365. Sidney S, Sorel M, Quesenberry CP Jr, et al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program. Chest 2005; 128: 2068-2075.

366. Sin DD, Anthonisen NR, Soriano JB, Agusti AG. Mortality in COPD: role of comorbidities. Eur Respir J 2006; 28: 1245-1257.

367. Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003; 107: 1514-1519.

368. Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003; 107: 1514-1519.

369. Sin DD, Vestbo J. Biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2009; 6: 543-5.

370. Sin DD, Man SFP, Marciniuk DD, et al. The effects of fluticasone with or without salmeterol on systemic biomarkers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 12071214

371. Smith RP, Lipworth BJ, Cree IA, et al. C-reactive protein: a clinical marker in community-acquired pneumonia. Chest 1995; 108: 1288-1291.

372. Sogaard OS, Lohse N, Gerstoft J, et al. Mortality after hospitalization for pneumonia among individuals with HIV, 1995-2008: a

373. Danish cohort study. Plos one 2009; 4: 7022.208

374. Sopena N, Sabria'V, and the Neunos 2000 Study Group/Multicenter Study of Hospital-Acquired Pneumonia in Non-ICU Patients. Chest 2005; 127: 213-219.

375. Spies C, Haude V, Overbeck M, et al. Serum cardiac troponin T as a prognostic marker in early sepsis. Chest 1998; 113: 1055-63

376. Stäuble SP, Reichlin S, Dieterle T, et al. Community-acquired pneumonia -which patients are hospitalized? Swiss Med Wkly 2001; 7; 131: 188-92.

377. Stein PD, Terrin ML, Hales CA, et al. Clinical, laboratory, roentgenographic, and electrocardiographic findings in patients with acute pulmonary embolism and no pre-existing cardiac or pulmonary disease. Chest 1991; 100: 598-603.

378. Stockley RA, O'Brien C, Pye A, Hill SL. Relationship of sputum colour to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. Chest 2000; 117: 1638-45.

379. Stolz D, Breidthardt N, Christ-Crain M, et al. Use of B-Type Natriuretic Peptide in the Risk Stratification of Acute Exacerbations of COPD. Chest 2008; 133; 1088-1094.

380. Stolz D, Christ-Crain M, Morgenthaler NG, et al. Copeptin, C-reactive protein, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD. Chest 2007; 131: 1058-1067.

381. Stopinski J, Staib Y, Weissbach M. Do nicotine and alcohol abuse effect the occurrence of postoperative bacterial infections? Langenbecks Arch Chir 1993; 378:125-128.

382. Straus WL, Plouffe JF, File TM, et al. Risk factors for domestic acquisition of legionaires disease: Ohio Legionnaires Disease Group. Arch Intern Med 1996; 156: 1685-1692.

383. Strausbaugh LJ. Nosocomial respiratory infections. In: Mandel GL, Benet JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. New York, NY: Churchill Livingstone 2000; 3020-3028.

384. Sund-Levander M, Ortqvist A, Grodzinsky E, et al. Morbidity, mortality and clinical presentation of nursing home acquired pneumonia in a Swedish population. Scand J Infect Dis 2003; 35: 306-10.

385. Tablan OC, Anderson LH, Arden NH, et al. Guidelines for prevention of nosocomial pneumonia. The Hospital Infection Control Practices Advisory Committee, Centers for Diseases Control and Prevention. Infect Control Hosp Epidemiol 1994; 15: 587-627.

386. Takano Y, Sakamoto O, Suga M, et al., Prognostic factors of nosocomial pneumonia in general wards: a prospective multivariate analysis in Japan. Respir Med 2002; 96: 18-23.

387. Tanaka T, Kanda T, Takajashi T, et al. Interleukin- 6 induced reciprocal expression of SERCA and natriuretic peptides mRNA in cultured rat ventricular myocytes. J Int Med Res 2004; 32: 57-61.

388. Tapson VF. Acute pulmonary embolism. N Engl J Med 2008; 358: 1037-1052.

389. Taylor DR. Risk assessment in asthma and COPD: a potential role for biomarkers? Thorax 2009; 64: 261-4.

390. Thygesen K, Alpert JS, White HD. Universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 2174-95.

391. Tillie-Leblond I, Marquette CH, Perez T, et al. Pulmonary embolism in patients with unexplained exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: prevalence and risk factors. Ann Intern Med 2006; 144: 390-396.

392. Tillie-Leblond I, Mastora I, Radenne F, et al. Risk of pulmonary embolism after a negative spiral CT angiogram in patients with pulmonary disease: 1-year clinical follow-up study. Radiology 2002; 223: 461-7.

393. Tomaru Ki K, Arai M, Yokoyama T, et al. Transcriptional activation of the BNP gene by lipopolysaccharide is mediated through GATA elements in neonatal rat cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol 2002; 34: 649659.

394. Torbicki A, Kurzyna M, Kuca P, et al. Detectable serum cardiac troponin T as a marker of poor prognosis among patients with chronic precapillary pulmonary hypertension. Circulation 2003; 108: 844-848.

395. Torres A, Aznar R, Gatell JM, et al. Incidence, risk, and prognosis factors of nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients. Am Rev RespirDis 1990; 142: 523-528.

396. Torres A, Dorca J, Zalacain R, et al. Community-acquired pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease: a Spanish multicenter study. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1456-1461.

397. Torres A, Serra-Batlles J, Ferrer A, et al. Severe community-acquired pneumonia. Epidemiology and prognostic factors. Am Rev Respir Dis 1991; 144:312-318.

398. Tung RH, Camargo CA, Krauser D. Amino-Terminal pro-brain natriuretic peptide for the diagnosis of acute heart failure in patients with previous obstructive airway disease. Ann Emerg Med 2006; 48: 66-74.

399. Turley AJ, Gedney JA. Role of cardiac troponin as a prognosticator in critically ill patients. Crit Care 2005; 9: 30.

400. Valle HA, Riesgo LG, Bel MS, et al. Clinical assessment of heart-type fatty acid binding protein in early diagnosis of acute coronary syndrome. Eur J Emerg Med 2008; 15:140-4.

401. Vernooy JH, Kucukaycan M, Jacobs JA, et al. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: soluble tumor necrosis factor receptors are increased in sputum. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 1218-1224.

402. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe: results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC) Study. JAMA 1995; 274: 639644.

403. Vuilleumier N, le Gal G, Verschuren F, et al. Cardiac biomarkers for risk stratification in non-massive pulmonary embolism: a multicenter prospective study. J Thromb Haemost 2009; 7: 391-8.

404. Vuilleumier N, Righini M, Perrier A, et al. Correlation between cardiac biomarkers and right ventricular enlargement on chest CT in non massive pulmonary embolism. Thromb Res 2008; 121: 617-24.

405. Wang C, Du MJ, Cao DD, et al. A pathological study of in situ thrombosis of small pulmonary arteries and arterioles in autopsy cases of chronic Cor pulmonale. Natl Med J China (Chin) 1997; 77: 123-125.

406. Wang XM, Shi RF, Liu XJ, et al. Evaluation of the relationship between deep venous thrombosis and pulmonary embolism with radionuclide techniques. Chin J Tuberc Respir Dis (Chin) 2002; 25: 221-223.

407. Watanabe T, Ohkubo Y, Matsuoka H, et al. Development of a simple whole blood panel test for detection of human heart-type fatty acid-binding protein. Clin Biochem 2001; 34: 257-63.

408. Waterer G, Kessler LA, Wunderink RG. Medium-term survival after hospitalization with community-acquired pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 910-914.

409. Wedzicha JA, Donaldson GC. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Care 2003; 48: 1244-1214.

410. Wedzicha JA, Seemungal TA, MacCallum PK, et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels. Thromb Haemost 2000; 84:210-215.

411. Weinfeld MS, Chertow GM, Stevenson LW. Aggravated renal dysfunction during intensive therapy for advanced chronic heart failure. Am Heart J 1999; 138:285-290.

412. Weis N, Almdal T. C reactive protein can it be used as a marker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases. Eur J Intern Med 2006; 17: 88-91.

413. Wellenius GA, Saldiva PH, Batalha JR, et al. Electrocardiographic changes during exposure to residual oil fly ash (ROFA) particles in a rat model of myocardial infarction. Toxicol Sci 2002; 66: 327-335.

414. Wouters EFM. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005; 2: 26-33.

415. Wright RS, Williams BA, Cramner H, et al. Elevations of cardiac troponin I are associated with increased short-term mortality in noncardiac critically ill emergency department patients. Am J Cardiol 2002; 90: 634-6.

416. Yan GT, Lin J, Hao XH, et al. Heart-type fatty acid-binding protein is a useful marker for organ dysfunction and leptin alleviates sepsis-induced organ injuries by restraining its tissue levels. Eur J Pharmacol 2009; 616: 24450.

417. Yang YM, Sun TY, Liu XM. The role of serum leptin and tumour necrosis factor-alpha in malnutrition of male chronic obstructive pulmonary disease patients. Chin Med J (Engl) 2006; 119: 628-633.

418. Yende S, D'Angelo G, Kellum JA, et al. GenlMS Investigators: Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 1242-1247.

419. Yende S, Tuomanen EI, Wunderink R, et al. Preinfection systemic inflammatory markers and risk of hospitalization due to pneumonia. Am J Resp Crit Care Med 2005, 172: 1440-1446.

420. Yuan Y, Kwong AW, Kaptein WA, et al. The responses of fatty acid-binding protein and creatine kinase to acute and chronic exercise in junior rowers. Res Q Exerc Sport 2003; 74: 277-83.

421. Zielinski J, MacNee W, Wedzicha J, et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. Monaldi ArchChest Dis 1997; 52: 43-47.