Обоснование состава и стандартизация стоматологического лекарственного средства на основе глюкозамина гидрохлорида и соков крапивы и каланхоэ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Ващенко, Елена Сергеевна

• Ващенко, Елена Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ващенко, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Список сокращений, используемых в тексте

ГЛАВА 1 Современная характеристика лекарственных средств, 12 применяемых для лечения заболеваний пародонта

1.1 Этиология и патогенез заболеваний пародонта

1.2 Применение и лекарственные препараты, содержащие соли 14 глюкозамина

1.3 Получение и характеристика глюкозамина гидрохлорида

1.3.1 Физико-химические свойства и способы анализа 17 глюкозамина гидрохлорида

1.3.2 Методы количественного определения глюкозамина 21 гидрохлорида

1.4 Сок каланхоэ и крапива двудомная (Urtica dioica L.)

1.4.1 Общая характеристика каланхоэ перистого , применение и 24 анализ сока каланхоэ

1.4.2 Крапива двудомная ( Urtica dioica L.) 27 Заключение по обзору литературы 31 Объекты и методы исследования

ГЛАВА 2 Исследования по разработке состава и технологической 35 схемы производства стоматологического лекарственного средства с глюкозамина гидрохлоридом и соками крапивы и каланхоэ

2.1 Получение и исследование сока крапивы

2.2 Исследование сока каланхоэ

2.3 Изучение стабильности глюкозамина гидрохлорида в 57 присутствии соков каланхоэ и крапивы

2.4 Выбор оптимального состава основы для приготовления 69 лекарственного средства

2.4.1 Изучение физических свойств гелей и мазей на различных 72 основах при хранении

2.4.2 Исследование реологических показателей разработанных 73 мягких лекарственных форм

2.4.3 Изучение степени и скорости высвобождения глюкозамина 74 гидрохлорида из гелей и мазей на различных гидрофильных основах

2.4.4. Выбор оптимального состава основы для мягкого 76 лекарственного средства методом диализа через полупроницаемую мембрану

2.5 Изучение структурно-механических свойств мази 79 стоматологической с глюкозамина гидрохлоридом и соками крапивы и каланхоэ

2.6 Технология производства мази, содержащей глюкозамина 83 гидрохлорид, соки крапивы и каланхоэ

Выводы по главе

ГЛАВА 3 Разработка методик анализа и показателей качества 88 мягкого лекарственного средства, содержащего глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок калонхоэ

3.1 Разработка методик идентификации ингредиентов мази

3.1.1 Идентификация глюкозамина гидрохлорида

3.1.2 Определение БАВ соков крапивы и каланхоэ в мази

3.1.3 Определение рН водного извлечения мази

3.2 Количественное определение действующих веществ в 101 стоматологическом препарате

3.2.1 Количественное определение глюкозамина гидрохлорида в 101 мази

3.2.1.1 Определение правильности результатов определения 105 глюкозамина гидрохлорида методом Эльсона - Моргана

3.2.1.2 Определение линейности результатов определения 106 глюкозамина гидрохлорида методом Эльсона - Моргана

3.3 Определение посторонних примесей глюкозамина 108 гидрохлорида

3.3.1 Определение 5 - ГМФ методом планарной хроматографии

Выводы по главе

ГЛАВА 4 Изучение противовоспалительного и антимикробного 125 действия стоматологического лекарственного средства на основе глюкозамина гидрохлорида с соками крапивы двудомной и каланхоэ

4.1 Изучение противовоспалительного действия мази на основе 125 глюкозамина гидрохлорида и соков крапивы и каланхоэ

4.2 Изучение антимикробного действия стоматологической мази 129 Выводы по главе 4 132 Общие выводы 133 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование состава и стандартизация стоматологического лекарственного средства на основе глюкозамина гидрохлорида и соков крапивы и каланхоэ»

Актуальность темы. В- 2001* году Американской стоматологической ассоциацией были проведены исследования, показавшие, что воспалительные заболевания пародонта являются одной из наиболее распространенных и сложных патологий челюстной области, что приводит к потере даже здоровых зубов и является причиной их удаления в 80% случаев.

Согласно рекомендациям ВОЗ для лечения заболеваний пародонта применяют наряду с хирургическим вмешательством комбинированную терапию, которая предусматривает использование двух и более лекарственных средств (ЛС) с лечебным действием различной направленности. Лечение данной патологии осуществляется путем использования аппликационных лекарственных форм (примочек, мазей, гелей, пленок и паст). В схемы лечения заболеваний'пародонта очень часто включают применение настоев, отваров или соков из лекарственного растительного сырья.

На сегодняшний день в аптеках имеются зарубежные и отечественные ЛС, содержащие одно или несколько синтетических лекарственных веществ, а также растительные компоненты, но они малодоступны широкому кругу населения из-за их высокой стоимости.

Известно, что глюкозамин является неизменной составляющей глюкозаминогликанов и гиалуроновых кислот, принимающих активное участие в синтезе соединительно - тканных структур, в связи с чем глюкозамина гидрохлорид будет положительно влиять на процесс восстановления пораженных тканей пародонта. Сок каланхоэ широко применяется в стоматологии как репоративное средство при лечении заболеваний пародонта. Препараты крапивы двудомной (настои, отвары) оказывают кровоостанавливающее, сосудоукрепляющее действие и используются для лечения заболеваний полости рта. Сочетание глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ в JIC позволит быстрее достигнуть терапевтического эффекта, направленного на снижение воспалительного процесса.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось обоснование состава и стандартизация комбинированного лекарственного средства, включающего глюкозамина гидрохлорид и объекты растительного происхождения - соки крапивы и каланхоэ, для использования в стоматологической практике.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- изучить возможность создания комбинированного лекарственного препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид и соки крапивы и каланхоэ;

- получить и обосновать нормы качества сока крапивы;

- обосновать выбор основы и разработать технологическую схему получения лекарственного препарата, содержащего глюкозамина гидрохлорид и соки крапивы и каланхоэ;

- изучить возможность использования химических и физико -химических методов анализа для идентификации и количественного определения глюкозамина гидрохлорида и БАВ соков крапивы и каланхоэ при совместном присутствии;

- изучить стабильность глюкозамина гидрохлорида в присутствии соков крапивы и каланхоэ в препарате;

- подготовить проект ФСП на предлагаемый лекарственный препарат;

- определить противовоспалительную и антимикробную активность предлагаемого препарата в опытах in vivo.

Научная новизна. В результате проведенных исследований был теоретически обоснован и предложен состав нового стоматологического лекарственного средства. Показана целесообразность следующего состава предлагаемого препарата: глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ.

На основании изучения влияния ВМС на высвобождение- глюкозамина гидрохлорида из мази обоснован выбор основы для создания лекарственного стоматологического препарата для наружного применения.

В качестве основы мази обосновано использование сплава из ПЭ0400 и ПЭ04000 с глицерином, в присутствии ДМСО, который обеспечивал наибольшее высвобождение глюкозамина гидрохлорида из мази.

В результате проведенных исследований был обоснован также- выбор стабилизирующих веществ, препятствующих образованию продуктов деструкции глюкозамина.

Предложены оптимальные условия проведения методик качественного и количественного анализа БАВ сока крапивы.

Для установления сроков годности предлагаемого ЛС выбраны условия методики ТСХ методом планарной хроматографии для определения продукта деструкции глюкозамина гидрохлорида 5 -гидроксиметилфурфурола (5 - ГМФ) с последующей компьютерной обработкой полученных хроматограмм с помощью программы «Видеоденситометр БогЬйИ». Впервые данной методикой изучена стабильность глюкозамина гидрохлорида в присутствии БАВ соков растений.

Проведено изучение противовоспалительной активности предложенного лекарственного средства с глюкозамина гидрохлоридом и соками крапивы и каланхоэ в опытах на животных на модели острого экссудативного воспаления. В результате проведенного исследования установлено, что новый комбинированный препарат приводит к значительному ускорению заживления раневой поверхности, обладает высокой противовоспалительной активностью. Показано, что в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий предлагаемый препарат проявляет антибактериальный эффект, установленный в опытах invivo.

Практическая значимость исследований

Для получения сока крапивы из свежего сырья составлена соответствующая НД. Для нормирования качества сока крапивы предложено определять органические кислоты, кислоту аскорбиновую; дубильные вещества, хлорофилл, флавоноиды, плотность и рН сока.

Для нормирования качества предложенного стоматологического лекарственного средства разработан проект ФСП, в который включены следующие показатели мази стоматологической: органические кислоты, флавоноиды, аскорбиновая кислота, плотность, рН, микробиологическая чистота и количественного определения глюкозамина гидрохлорида. Методики воспроизводимы и доступны для практического использования. Проведенная валидационная оценка методики Эльсона — Моргана показала, что при ее использовании для количественного определения глюкозамина гидрохлорида в JIC соблюдается линейность в области аналитических концентраций. Методика воспроизводима и правильна.

Определены сроки годности разработанного средства, составляющие два года хранения в естественных условиях.

Внедрение результатов исследований в практику.

В результате проведенной работы разработаны Технические условия (ТУ) и Технологическая инструкция (ТИ) на производство стоматологического лечебно - профилактического средства, получившего условное название «Глюкофитопарадонт», на который имеются акты апробации от ООО НПО «Фитодент» г. Ставрополь и ООО НПО «Полет» г. Ставрополь. Проведенные клинические испытания на базе факультета последипломного обучения на кафедре стоматологии в СГМА г. Ставрополь показали, что разработанное JIC обладает выраженным противопарадонтозным действием (отчет от 24 апреля 2010 г).

Положения, выдвигаемые на защиту:

- обоснование норм качества сока крапивы;

- выбор основы мази стоматологической, содержащей глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ;

- методики качественного и количественного определения глюкозамина гидрохлорида и БАВ соков крапивы и каланхоэ при- совместном присутствии; методика количественного определения примеси 5-гидрокси-метилфурфурола и родственных ему соединений в субстанции глюкозамина гидрохлорида и в мази стоматологической; результаты изучения стабильности и установление срока годности глюкозамина гидрохлорида в мази;

- результаты изучения противовоспалительной и антимикробной активности стоматологического препарата.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с соглашением о выполнении НИР между Федеральным агентством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№06/1049). Апробация работы и публикации

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 62-й и 65-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2007, 2010) и на научно - практических конференциях «Фармация из века в век» (Санкт - Петербургская ХФА, 20.04.2008г) и «Хроматография и капиллярный электрофорез» (г. Краснодар, 29.09.2010 г). По результатам диссертационной работы опубликовано 8 работ, из них одна в журнале, рекомендуемом ВАК. Подана заявка и получена приоритетная справка № 2008133255/15(041837) от 12.08.2008 г на патентование состава стоматологического средства, содержащего глюкозамина гидрохлорид, соки крапивы и каланхоэ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 149 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы и 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 139 источников, в том числе 19 иностранных; содержит 30 таблиц, 24 рисунка.

Список сокращений, используемых в тексте

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография

БАВ - биологически активное вещество

ТСХ - тонкослойная хроматография

БХ - бумажная хроматография

ПЭО - полиэтиленоксид

ДМСО - диметилсульфоксид

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ЛП - лекарственный препарат

ЛРС - лекарственное растительное сырье

ЛС - лекарственное средство

БУВ — п — бутиловый спирт : ледяная уксусная кислота : вода

Вода - вода очищенная

ФС - фармакопейная статья

ФСП - фармакопейная статья предприятия

ГФ - государственная фармакопея

НД - нормативная документация

5 - ГМФ - 5 - гидроксиметилфурфурол

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ващенко, Елена Сергеевна

Общие выводы

1. Теоретически обоснована и ' экспериментально подтверждена целесообразность, создания стоматологической мази, в состав которой' входят: глюкозамина гидрохлорид Л ОД сок крапивы двудомной 10,0, сок каланхоэ 10,0, натрия метабисульфит 0,2; натрия сульфит 0,1; ДМСО 3,0; основы до 100,0.

2. Предложены нормы качества свежего сока, полученного из крапивы двудомной по показателям органические кислоты, хлорофилл, дубильные вещества; аскорбиновая кислота, флавоноиды, рН и плотность сока.

3. Разработаны методики БХ и ТСХ идентификации органических алифатических и фенолкарбоновых кислот, а также флавоноидов (кверцетин, рутин и кемпферол) в предлагаемой стоматологической мази.

4. Предложены* методики идентификации (ТСХ и реакция Эльсона -Моргана) и количественного определения (метод Эльсона — Моргана) глюкозамина гидрохлорида в предложенном лекарственном препарате.

5. Разработана и рекомендована к применению методика планарной хроматографии определения продукта деструкции глюкозамина (5 -ГМФ).

6. Установлен срок хранения предлагаемого лекарственного препарата в естественных условиях (2 года). В качестве критериев качества мази взяты показатели: описание, подлинность, количественное содержание, посторонние примеси и определение рН.

7. В опытах на животных установлено выраженное пролиферативное, антиэкссудативное и репаративное действие стоматологической мази. В опытах in vitro показано, что стоматологическая мазь обладает бактериостатическим действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ващенко, Елена Сергеевна, 2011 год

1. Алюшина, М.Т. Полимеры; в фармации / А.И. Тенцова, М.Т. Алюшина.-М: Медицина, 1985.- 256с., ил.

2. Анализ лекарственных прописей, содержащих глюкозамина гидрохлорид и полисахариды / Самокиш И.И. и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск, 2005.-Вып. 60. С. 102- 103

3. Астраханова, М. М. Новые лекарственные средства в виде мазей и гелей, разработанные в НИИ фармации / М.М. Астраханова // Соросовский обр. журн. 2001№1С.49-56.

4. Байколза, Н.Я. Целлюлоза и её производные / Н.Я. Байколза.-М: Мир, 1994.-2Юс.

5. Бандюкова, В.А. Флавонойды растений (Распространение, физико -химические свойства, методы исследования) / В.А. Бандюкова, Л.К. Е^лышев, Л.С. Алюкина. Алма - ата: Наука, Казахский ССР, 1978. — 220 с.

6. Барковский, B.C. Биомикроскипический метод оценки морфо-функционального состояния микроциркуляторного русла пародонта / B.C. Барковский // Функциональная диагностика в стоматологии: сб. науч. тр. М., 2004. - С.30-32.

7. Биосинтез глюкозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их в нём из аммиака /Э.Э. Мартинсон и др. // Биол.химия. 1968. - Т. 27, №3'.- С. 437 -441.

8. Борисенко, Л.В. Болезни пародонта (клиника, лечение, профилактика) / Л.В. Борисенко // Стоматология.- 2001.-№7.-С. 23-31.

9. Бреус, В.Е. Тенденции современной стоматологии / В.Е. Бреус // Акт. вопр. стоматологии. -2001. -№5.- С. 13 14.

10. Валидация аналитических методов- / А.П. Арзамасцев и др. // Фармация. 2006. - Т. 55, №4. - С. 8-12.

11. Видаль. Справочник. Лекарственные препараты в России: справочник. М.: ОУРЕЕ - Астрафарм' Сервис, 2003. - Г408 с.

12. Влияние глюкозамина на антиэкссудативный эффект нестероидных противовоспалительных средств. / И: А. Зупанец и др. // Фармакология и-токсикология. 1991. - Т.541, № 2 . — С. 61 - 63.13. • Волкова,.Л.И. Биологическая активность оксиметилфурфурола / Л.И*.

13. Волкова // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т4, №5. - С.Г4 - 17.

14. Гаевый, М:Д: Фармакотерапия воспаления и иммунных процессов / М.Д. Гаевый // Клиническая фармакотерапия. — М:, 2000. С. 501 -519.

15. Гальбрах, Л;С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / Л.С. Гальбах // Соросовский обр. журн.-2001.-Т.7, № 1.- С. 51 56.

16. Гладышев, В.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания мягких лекарственных форм антимикробного действия: автореф. дисс . доктора фармац. наук: 15.00.01 / Гладышев Виталий Валерьевич. Пятигорск, 1997. - 42 с.

17. ГОСТ 25276 82. Полимеры. Метод определения вязкости ротационным вискозиметром при определении скорости сдвига: введ. 01.01.84 б/о. -М.: Изд-во стандартов, 1993.- 34 с.

18. ГОСТ 29032 91 Библиографическая запись. Продукты переработки плодов и овощей. Методы определения оксиметилфурфурола. - Введ. 1992. - 07.01. - М.: Изд - во стандартов, 1992 . - 15 с.

19. ГОСТ 7482-96 Глицерин. Правила приемки и методы испытаний. -Введ. 1996. 19.08. - М.: Изд-во стандартов, 1996. - 37 с.

20. ГОСТ 7482-96 Глицерин. Правила приемки и методы испытаний. — Введ. 1996. 19.08. - М.: Изд-во стандартов, 1996. - 37 с.

21. Государственная Фармакопея. 12 изд. - Вып.1. Общие методы анализа. МЗ СССР.- М.: Медицина, 1987. - 336 с.

22. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Материк, 2004. - 549'с.

23. Грудянов, А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов // Пародонтология. 2002.-№2.- С. 6-17.

24. Гуревич, К.Г. Топическое применение нестеройдных противовоспалительных средств / К.Г. Гуревич // Фарматека. — 2006.-№ 2. С. 86- 88.

25. Дерфель, К. Статистика в аналитической химии: пер. с нем. / К. Дерфель. 2-е рус. изд. - М.: Медицина, 1994. - 278 с.

26. Дерхо, А.Э. Обоснование состава и стандартизация гранул с глюкозамина сульфатом- (гидрохлоридом) и растительными экстрактами : дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Дерхо Александр Эдвинович. Пятигорск, 2007. - 159.

27. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М.: Медицина, 2001.-294 с.

28. Изучение комплексообразования глюкозамина гидрохлорида с ионами никеля ( II ). / В.А. Компанцев и др.// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск, 2008. Вып. 63. - С. 235 - 236.

29. Изучение модельных смесей глюкозамина гидрохлорида, индометацина и пектина / В.А. Компанцев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. - Вып. 61. - С 213- 214.

30. Изучение реологических параметров гелей на основе полимеров природного происхождения и их полусинтетических модификаций/ А.

31. И. Ершов и др. // Здоровье и образование в XXI веке (5; 2004; Москва): материалы науч. практ. конф. - М., 2004. - С. 126 - 127.

32. Изучение реологических свойств гелевых основ производных целлюлозы / J1.M. Ганичева и- др. //Актуальные: проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы (55; 2000; Пермь): материалы нуч. практ. конф. - Пермь, 2000. - С.150 -153.

33. Инициальная роль функциональных изменений? сосудов пародонта в« патогенезе пародонтоза / H.A. Жижина и: др. // Стоматология.-2001.-Т.60,№4.-С.81-86/

34. Использование полиэтиленгликолей в медицине / O.E. Филиппова и др.-// Высокомолек. соединения, сер; С.- 2000.- Т.42, №12.- С. 2328 -2352.

35. Исследование продуктов разложения глюкозы в инъекционных лекарственных формах / И.В. Исаева и др. // Всерос. съезд фармацевтов (4; 1981; Воронеж): материалы. Воронеж, 1981. -С.320 - 321.

36. Исследование продуктов термодеструкции глюкозы в модельных растворах / О.И. Терешина и др. // Фармация. — 1991. Т. 40, № 3. -С. 24 - 27.

37. К фармакологической характеристике Д-глюкозамина гидрохлорида, как противоартрозного препарата. / Ю.К. Василенко и др.: // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск ,2006. — Вып. 58. С. 275 —276.

38. Каланхоэ- перистое (Бриофиллюм чашечковый) Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers. (Аналитический обзор) / Р. В. Куцик и др. // Ивано-Франковская гос. мед. академия: -2004.-№6. С. 11-13.

39. Ковалева, Н. Г. Лечение растениями / Н.Г. Ковалева^ М; : Наука, 1972: -164 с:

40. Количественное определение1 ингредиентов* в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия для ветеринарии / Д.В. Компанцев и др. // Аграр: наука. 2007. - №10: - С. 29-31.

41. Количественное определение суммарного содержания флавонойдов в листьях Urtica Dioica (Urticaceae) спектрофотометрическим методом / М. Г. Ожигова и др. // Раст. ресурсы 2006. - № 2. - С. 126 - 130.

42. Количественное определение фурфурола / Э.М. Трофименко и-др. // Актуальные вопросы фармации: сб. науч. тр. Ставрополь, 1974'. — С. 176- 177.

43. Компанцев, В.А. Аминогликаны. Методы получения, исследование и медицинское применение (Монография) / В.А. Компанцев, И.И. Самокиш // Химико-фармацевтическое производство: Обзор, информ. -М.: НИИСЭНТИ, 1994. Вып. 6.-28 с.

44. Компанцев, Д.В. Разработка технологии и стандартизация таблеток и мази глюкозамина гидрохлорида: автореф. дис.канд. фармац. наук: 15.00.02 / Компанцев Дмитрий Владиславович: — СПб.,2003. — 23с.

45. Компанцева, Е.В. Глюкозамин; использование в медицине и ветеринарии, методы анализа (монография) / Е.В; Компанцева, Д.В .Компанцев. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2007. — 33 с.

46. Комплексная переработка панциря ракообразных для получения медицинских препаратов / В.А. Компанцев и др.' // Химики Северного Кавказа народному хозяйству. (2; 1989; Грозный): тез. докл. регион, конф. -Грозный, 1989. - С. 272.

47. Кьосьев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосьев. М.- ЭКСМО -Пресс, 2001.- 992с:

48. Лагерь, А. А. Лечение растениями. Фитотерапия / A.A. Лагерь. Киев:: Алис, 1992.- 272 с.

49. Лежнева, Л.П: Фармакотехнологические исследования по расширению области использования крапивы двудомной : дис. . канд. фармац. наук : 15.00.01 / Лежнева Лариса Петровна. Пятигорск, 1995. - 147 с.

50. Лесновская, Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. пособие / Е.Е. Лесновская, Л.В. Пастуменов. 2 - е'изд., перераб. и доп. - М. :ГЭОТАР - Мед., 2003. - 592 с.

51. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии / Ю. Ю. Лурье. -М: Химия, 1979. 480 с.

52. Марков, С.Ф. Метод заполучевене на гликозаминхидрохлорид / С.Ф.I

53. Марков // Фармация (Бълг.). 1964: - Т. 14, №2. - С. 30 - 32.

54. Марченко, А.И. Фармакотерапия в стоматологии / А.И. Марченко. -Киев: Здоровья, 2006. 251с.

55. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский,- 14-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2006. - 2т.

56. Меркулова, Е. В: Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом : дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Меркулова Екатерина Викторовна. Пятигорск, 2006.- 163 с.

57. Мешковский, А.П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А.П. Мешковский // Аптека: -2000. -№15. -С. 15.

58. Новые аспекты использования пектина и хитозана / С.А. Лисин и др. // Фитофарм 2003.- № 4. - С. 69-71.

59. О новых лекарственных средствах растительного происхождения /

60. B.Л. Багирова и др. // Фитофарм. 1999. - № 8. - С. 23 - 28.

61. Обнаружение продуктов' деструкции D-глюкозамина гидрохлорида / E.H. Вергейчик и*др;. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы. Пятигорск,1999.-С. 73.

62. Определение азота в органических соединениях: фармакоп. ст. // Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд.-М.,1987.1. C.176.

63. Определение посторонних примесей в суппозиториях, содержащих глюкозамина гидрохлорид и диклофенак /А. П. Кузнецов и др. // Вопросы биолог, мед. и фармац. химии. 2006. - №4. — С. 17 - 20.

64. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.- Введ.2000.-01.03.-М.: Изд-во стандартов,2000.-36с.

65. Панкрушева,-Т.А. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Т.А. Панкрушева // Вестн. ВГУ.- 2003.- №2.- С.214-219.

66. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания, мягких лекарственных форм на» полимерных основах-производных целлюлозы: автореф. дис. . доктора фармац. наук: 15.00.017 Татьяна Александровна Панкрушева. М., 1995.-43с.

67. Пат. 2275199 Российская Федерация, МПК А61 L 15/00 К47/34. Средство для лечения болезней суставов / С.Е. Васюков и др. (РФ). -№2005110016/15; заявл. 2005.04.06; опубл. 2006.04.27,Бюл. №5.-2с.

68. Пат. 2042685 Российская Федерация, МК С 07 Н5/06, КЗ 1/70. Способ получения гидрохлорида Д(+) глюкозамина / В.Ю. Новиков, A.JI. Иванов (РФ). - №92003453/04; заявл. 02.11.92; опубл. 27.08.95,41. Бюл.№10.-5с.

69. Пат. 2246959 Российская Федерация, МПК А61 L15/00 КЗ5/78. Мазь противовоспалительного и ранозаживляющего действия (варианты) / В.Н. Коновалов, Ю.В.Коновалова (РФ). №2002108231/15; заявл. 27.01.2004 ; опубл. 27.02.2005,Бюл. № 7.-2с.

70. Поиск новых противоревматических и противовоспалительных средств / Компанцев В.А. и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 1 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 1992 г. М., 1992. - С. 346.

71. Получение гидрогелей на основе хлопковой целлюлозы. / Ш. М. Миркамилов и др. // Химия природ, соединений.- 2000. №1. - С. 71 -73.

72. Практикум по химии углеводов (моносахариды) / под. ред. Ю.А. Жданова М.: Высш. шк., 1973. - С. 170-171.

73. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) / A.M. Дубинская и др. // Хим. фармац. журн. - 1989. - Т. 23, № 5. - С. 623-628.

74. Пути деструкции глюкозы (Обзор) / A.B. Титова и др. // Фармация. -1988. Т. 37, №4. - С.84 - 88.

75. Разработка лечебно-профилактических препаратов на основе пектинов. и хитина / В.А. Компанцев и др., // Синтетические и биологические полимеры в фармации: сб. науч. тр. -М, 1990: С. 8-23.

76. Разработка методик определения посторонних примесей в субстанции глюкозамина гидрохлорида / М.В. Гаврилин и др. // Регион, конф. пофармации, фармакологии и подготовке кадров (58; 2003; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2003. - С. 193.

77. Разработка нормативной документации на новый лекарственный препарат глюкозамина гидрохлорид / В.А. Компанцев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац: конгр 10-14 апр. 2001 г. - М, 2000.-С. 611.

78. Разработка состава и технологии стоматологических лекарственных пленок с фитопрепаратами / Т.Ф. Маринина и др.// Современные проблемы фармацевтической науки и практики: сб. ст. М., 1999. - Ч. 1.-С. 181-184.

79. Разработка технологии суппозиториев глюкозамина гидрохлорида с индометацином / А.А.Алябьев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической- продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск, 2003. Вып. 58. - С. 96 - 98.

80. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина и др..— Киев: Здоровье, 1985. 280с.

81. Реологические свойства гелей противовоспалительного действия на полимерных основах / Н.М. Насыбулина и др. // Фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений: сб. науч. тр-М, 1998. Т. 37, ч. I - С. 253 - 259.

82. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1). Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств // Фармация. 2008. - №4. - С. 3-10.

83. Сдобнев, Е.В. Комплексное лечение больных с воспалительными заболеваниями пародонта / Е.В. Сдобнев // Воен. мед. журн.-2001.-№8.-С. 78-81.

84. Серов, B.B. Соединительная ткань (функциональная морфология иобщая патология / В.В. Серов, A.B. Шехтер. М: Медицина, 1981. 320 с.

85. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения х воспалительных заболеваний пародонта / С.Т. Сохов и др.. М.:1. АНМИ, 2003.-145 с.

86. Сравнительное фитохимическое изучение листьев крапивы двудомной

87. Urtica dioica L.) и крапивы коноплевой ( Urtica cannabina L.) /

88. В.С.Пецуха и др. // Разработка, исследование и маркетинг новойфармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2008. Вып. 63.- С. 81-82.

89. Стандартизация сахарного колера по содержанию 5-гидрокси-метилфурфурола / И.Г. Зенкевич и др. // Хим.-фармац. журн. 2002. -№1.-С. 50-53.

90. Стрельцов, Д.А. Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита: автореф. дис. . канд.i фармац. наук: 15.00.02/ Дмитрий Александрович Стрельцов.1. Пятигорск, 2004.- 24с.

91. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследований и производства мазей /А.И. Тенцова. М.: Медицина, 1980.-192с.

92. Турищев, С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. М: Информпечать, 2000. - 240с.

93. Унификация контроля качества глюкозамина гидрохлорида и его лекарственных форм / И. И. Самокиш и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2003. Вып. 58. - С. 116 - 117

94. Фенчин, K.M. Заживление ран / K.M. Фенчин Киев: Здоровья,2001.-109с.

95. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко.-М: Медицина, 2000. 378 с.

96. Фитотерапия в стоматологии / Н.Ф.Данилевский и др.. М.: Медицина, 1984. - 176 с.

97. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. 2-е изд., перераб. и доп. - М: Медицина, 2005. -832 с.

98. Хейс, И. Хроматография на бумаге: пер. с англ. / И. Хейс. М.: Иностр. Лит., 1962. - 851 с.

99. Хорлина, Л.Я. Методики исследования углеводов / Л.Я. Хорлина. — М: Мир, 1975.-С. 16.

100. Шамилов, A.A. Фармакогностическое изучение волжанки обыкновенной (Arunkus Vulgaris Rafín .) произрастающей на северном кавказе : дис. . канд. фармац. наук : 15.00.02 / Шамилов Арнольд Алексеевич. Пятигорск, 2007. - 153 с.

101. Шкавый, В.И. Справочник по фармакотерапии- основных стоматологических заболеваний / В.Н. Шкавый Минск: Картя Молдовеняскэ, 2000.-125с.

102. Экспериментальное изучение^влияния глюкозамина гидрохлорида на метаболические' ирепаративные процессы в- соединительнотканных структурах / И. А. Зупанец и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2002. — № 6. С. 67 - 69.

103. Яковлев, Т.П.' Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия (уч. Пособие) / Г. П. Яковлев, К.Ф. Блинова. Спб: СпецЛит, 2004. - 765 с.

104. Ohura, К. Experimental periodontitis in» rats / К. Ohura, M. Shinohara // Nippon. Yakurigaku Zasshi.- 2002.- №5 P.319-329.

105. Addy, M. An approach to efficacy screening of mouthrinses: studies on a group of French products (I). Staining and antimicrobial properties in vitro/M. Addy // J. Clin. Periodontal. — 2005. — Vol. 22, № 9. — P. 718—722.

106. Backer-Dirks, O. Posteruptive changes in dental enamel / O. Backer // J. Dent Res. -2002.-Vol.45.-P. 503-511.

107. Bassleer, C. Effect of glucosamine on efferentiated human chondrocites cultivated in clusters / C. Basseleer // Rev Esp Rheumatol 1993.- №20. -P.96 - 97.

108. Bixler, D. Experimental clinical human caries test design and interpretation / D. Bixler, J.C. Muhler // J. Am Dent Assoc.-2001 Vol.65. - P. 482-490.

109. Effect of pre-loading oral glucosamine HC1 (chondroitin sulfate) manganese ascorbate combination on- experimental arthritis in rats / J. Beren et al.. // Exp. Bid. Med. (Maywood). 2001. - Vol. 226; №-2. - P. 144-151.

110. Ekblad, F. Determination of chitin in fungi and mucorizal roots by« an improuved HPLC analysis of glucosamine / F. Ekblad, N. Nasholm // Plant and Soil. 1996. - Vol. 178; № 1. - P. 29 - 35.

111. Glucosamine obtained from crustacean shells and1 its biological and therapeutical importance / S. Oeriu et al.. // Ann. Pharm. Franc. 1962. -Vol. 20, №3.-P. 66-72.

112. In vivo chondroprotection and metabolic synergy of glucosamine and chondroitin sulfate / L. Lippiello et al. II Clin. Orthop. 2000. - №381. -P. 229-240.

113. Kalasz, H. Role ofpreparative rotation planar chromatography in the isolation of ecdysteroids /H. Kalasz //J. Liq. Chrom. — 2006. Vol.29 - P. 2095-2109

114. Molecular mechanisms implicated in the inhibition of collagenase expression by diacerhein / TF. Cruz, et al.. // Rev Prat Ed Fr 1996. -№46.-P.515-524.

115. Navratil, J.D. Lygand-exchenge chromatography of aminoshugars / J.D. Navratil, E. Murgia, H.F. Walton // Anal. Chem. 1975. - Vol. 47. - P. 122-125.

116. Pharmacokinetics of glucosamine in man / I. Setnikar. et al.. // Arzneim. Forsch. Drug Res. 1993. - Vol. 43, № 10. - P. 43 - 45.134.135.136.137.138.139.

117. Purchase, E.R. D-Glucosamine hydrochloride / E.R. Purchase, C.E. Braun // Org. Synth. 1946. - Vol. 26, №7. - P. 36-37.,

118. Saxen, L. The scientific basis of periodontal treatement / L.Saxen // Int. Dent S. 1995.-Vol.35, №4.-P.291-296.