Обоснование состава и разработка методов стандартизации противоязвенного лекарственного средства на основе облепихового масла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Купянская, Валентина Николаевна

• Купянская, Валентина Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Купянская, Валентина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ 6 СОКРАЩЕНИЯ И .ОБОЗНАЧЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В

ДИССЕРТАЦИИ 14 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Характеристика компонентов комбинированной лекарственной субстанции

1.1. Облепиховое масло 16 1.1.1 .Химический состав облепихового масла . 16 1.1.2. Фармакологические свойства облепихового масла

1.2. Витамин U (метилметионинсульфония хлорид)

1.3. Магния оксид

1.4. Циклодекстрины и их использование в фармации

1.5. Методы контроля качества облепихового масла, магния оксида и витамина U

1.5.1. Облепиховое масло

1.5.2. Витамин U

1.5.3. Магния оксид

1.6. Характеристика противоязвенных лекарственных средств

1.6.1. Терапия антацидными препаратами

1.6.2. Антисекреторные препараты в комплексной терапии язв

1.6.2.1. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина

1.6.2.2. Блокаторы протонной помпы

1.6.2.3. Гастропротекторы в терапии гастродуоденальных язв 37 Выводы по главе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТЫ, РЕАКТИВЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Анализ исходных продуктов (облепихового масла, метилметионинсульфония хлорида, магния оксида)

2.1. Физико-химические характеристики облепихового масла и концентрата облепихового масла

2.1.1. Определение плотности облепихового масла и концентрата облепихового масла

2.1.2. Определение показателя преломления облепихового масла и концентрата облепихового масла

2.1.3. Определение содержания каротинойдов

2.1.4. Определение кислотного числа облепихового масла и концентрата облепихового масла

2.1.5. Жирно-кислотный состав облепихового масла

2.2. Анализ метилметионинсульфония хлорида

2.3. Анализ магния оксида 54 Выводы по главе

ГЛАВА 3. Получение и исследование соединений включения облепихового масла и концентрата облепихового масла с J3 -циклодекстрином

3.1. Сравнительная оценка методов получения соединений включения

3.1.1. Получение соединений включения методом соосажде-ния

3.1.2. Получение соединений включения методом растирания

3.2. Изучение соединений включения концентрата облепихового масла 61 3.2.1. Изучение ИК - спектров соединений включения концентрата облепихового масла

3.2.2. Изучение стабильности каротиноидов в СВ концентрата облепихового масла при хранении 63 3.3. Определение йодного числа соединения включения

3.3.1. Изучение йодного числа концентрата облепихового масла при хранении

3.3.2. Изучение изменения йодного числа соединения включения при хранении 69 Выводы по главе

ГЛАВА 4. Изучение возможности сочетания соединений включения концентрата облепихового масла с витамином U и антацидными препаратами магния

4.1. Исследование физических характеристик лекарственной смеси

4.2. Определение угла естественного откоса

4.3. Определение насыпной плотности

4.4. Определение сыпучести порошковых смесей 77 Выводы по главе

ГЛАВА 5. Разработка методов анализа ингредиентов лекарственной субстанции

5.1. Выбор методов анализа

5.2. Методика определения каротиноидов

5.3. Методика определения метилметионинсульфония хлорида

5.4. Методика определение магния оксида 85 Выводы по главе

ГЛАВА 6. Изучение стабильности лекарственной субстанции и ее ингредиентов при хранении

6.1. Изменение характеристик лекарственной субстанции при хранении

6.2. Изучение стабильности ^-каротина в лекарственной субстанции

6.3. Изучение стабильности метилметионинсульфония хлорида в процессе хранения 90 Выводы по главе

ГЛАВА 7. Изучение фармакологической активности лекарственной субстанции, содержащей облепиховое масло, магния оксид и витамин U

7.1. Определение безопасности применения лекарственной субстанции

7.2. Определение острой токсичности лекарственной субстанции

7.3. Изучение специфической активности лекарственной субстанции

7.4. Определение противовоспалительной активности разработанной лекарственной субстанции при остром асептическом воспалении

7.5. Определение регенеративной активности лекарственной субстанции 110 Выводы по главе 7 112 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 113 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование состава и разработка методов стандартизации противоязвенного лекарственного средства на основе облепихового масла»

Актуальность темы. Одной из проблем здравоохранения являются заболевания желудка, в том числе язвённая болезнь. В экономически развитых странах около 10-15% населения в течение жизни болеют язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом наблюдается некоторый рост заболеваемости за последние годы.

На I и II Всесоюзных съездах гастроэнтерологов отмечалось, что во многих странах мира, в том числе и в нашей стране, гастродуоденальные язвы - самое распространенное заболевание органов пищеварения. Несмотря на появление новых препаратов, а их количество к настоящему времени превысило 500, и на создание новых методов лечения, принципиальных изменений не произошло. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и сегодня считаются едва ли не самым распространенным заболеванием среди населения России. На учете находится около 3 млн. больных. Н.Н. Крылов и М.И. Кузин отмечают, что от последствий неадекватного лечения этого заболевания умирают около 6000 человек в год. В США ежегодно от гастродуоде-нальных язв и их осложнений умирают 15000 больных.

Под диспансерным наблюдением в Санкт - Петербурге в 90-х годах находилось 10,1-11,1 на 1000 взрослых больных [130,131].

Традиционно считалось, что чаще язвами желудка и двенадцатиперстной кишки заболевают мужчины. Так, по данным L.W.Way мужчины болеют в три раза чаще, чем женщины. Однако явной тенденцией последних лет является рост заболеваемости среди женщин, в результате соотношение мужчины: женщины составляет в настоящее время 1,5:1. Наиболее высок уровень заболеваемости в группе больных от 40 до 50 лет [4,5,164,199]. За последние годы наблюдается увеличение числа больных среди детей и подростков. В Санкт-Петербурге в 1991 году показатель уровня диспансерного наблюдения на 1000 детей составлял 0,24, а к 1997 году он вырос до 0,42. Так же неуклонно растет число подростков (15-17 лет), страдающих гастродуоденальны-ми язвами. В Санкт- Петербурге этот показатель с 1991 г. до 1997 г. вырос с 1,94 до 2,82. Также имеется тенденция к увеличению числа больных пожилого и старческого возраста, страдающих язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Следует отметить, что язвы двенадцатиперстной кишки чаще выявляются в молодом возрасте, в то время как язвы желудка чаще встречаются в более старших возрастных группах [18,130].

Велика социально-экономическая значимость решения проблемы. Не снижается и число дней временной нетрудоспособности у этой категории больных. В Санкт-Петербурге на 1000 человек трудоспособного возраста в 1991 году этот показатель составлял 111,2, а в 1997 - 119. Число дней, проведенных в стационарах подростками и взрослыми, страдающими гастродуо-денальными язвами, составило в 1991-1997 гг. в среднем 205885. Среднее число дней пребывания в стационаре в 1991-1997 гг. составило 18,7. По этому показателю язвы желудка и двенадцатиперстной кишки находятся на первом месте среди остальных заболеваний органов пищеварения [131]. В США ежегодно регистрируется 15 млн. дней нетрудоспособности у больных гаст-родуоденальными язвами. Затраты на лечение, реабилитацию и страховые выплаты составляют ежегодно 1 миллиард долларов.

В противоязвенной терапии можно выделить три основных этапа лечения:

- лечение обострения до рубцевания .язвенного дефекта (1-3 недели);

- индукцию ремиссии (от 1 до 3 мес.);

- противорецидивную терапию (до года и более).

Сегодня большинством гастроэнтерологов признаются два ведущих ульцерогенных фактора: кислотно-пептический и инфекционный [79,82,152,163]. Оба действуют содружественно, взаимно усиливая друг друга. Helicobacter pylori, по общему мнению, определяет хроническое течение заболевания, поддерживает угрозу рецидива и развития осложнений [52,126,197]. Становится очевидным, что долгосрочный успех лечения можно получить только при активном подавлении обоих действующих факторов [37,40,55,60,74]. И все же необходимо подчеркнуть, что и сегодня краеугольным камнем терапии пептических язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки остается контроль над желудочной секрецией [9,117,118,172,198]. Угнетение кислотопродукции снижает эрозивные свойства желудочного сока. Также повышение рН в просвете желудка изменяет среду обитания Helicobacter pylori, обеспечивая условия для успешной эра-дикации микроба. Только при повышении рН выше 3,5 Helicobacter pylori становится доступным для действия большинства антибактериальных препаратов. Поэтому и в настоящее время ингибиция кислотопродукции занимает важнейшее место в лечении хронических гастродуоденальных язв [185]. После создания новых классов Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов и бло-каторов насоса водородных ионов, роль антисекреторной терапии стала еще более очевидной [10,12,23,47].

Для лечения заболеваний ЖКТ в настоящее время используют лекарственные средства различной фармакологической направленности [27]. В эту группу входят:

I. Средства, понижающие секрецию желез желудка: ранитидин, фамо-тидин, циметидин, омепразол, квамател.

II. Антацидные средства: натрия гидрокарбонат, магния оксид, магния трисиликат, алюминия гидрокисид и кальция карбонат [15].

III. Гастропротекторы:

3.1. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (сукралфат, висмута трикалия дицитрат).

3.2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (мизопростол).

Вместе с тем имеются и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют процесс регенерации язв желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся солкосерил, метилурацил, витамин U, анаболические стероиды.

Витамин U - метилметионинсульфония хлорид. Препарат отнесен к группе витаминов и предложен для применения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (при нормальной, пониженной и повышенной секреции), гастралгии [21,103].

Существуют и комбинированные препараты: «Альмагель», «Фосфалю-гель», «Ренни», «Маалокс», «Гастал», «Викаир», «Викалин», «Де-нол» [35,136].

Большинство препаратов поставляются в Россию зарубежными фирмами. Все они дорогостоящие и поэтому недоступны многим больным.

В то же время существует возможность увеличить производство лекарственных средств в России за счет растительных и других продуктов, имеющихся в достаточном количестве в нашей стране.

К таким средствам относится масло из облепихи. Оно состоит в основном из триглицеридов пальмитиновой, олеиновой и пальмитолеиновой кислот, каротиноидов, токоферолов. Облепиховое масло обладает болеутоляющим действием, ускоряет грануляцию и эпителизацию тканей. Применяется при язвенной болезни желудка, а также как профилактическое средство для уменьшения дегенеративных изменений пищевода при лучевой терапии рака пищевода.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки масло назначают внутрь. По имеющимся данным, облепиховое масло улучшает защиту слизистой оболочки желудка, ускоряет заживление язвенного дефекта.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является теоретическое обоснование состава, разработка способа получения и стандартизация противоязвенной лекарственной формы для внутреннего применения, позволяющей сочетать в себе облепиховое масло, витамин U, магния оксид.

Для реализации поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- разработать методику получения соединений включения (СВ) концентрата облепихового масла с Р - циклодекстрином ((3-ЦД);

- разработать методики анализа СВ концентрата облепихового масла с

Р-ЦД;

- изучить возможность сочетания в новой лекарственной субстанции концентрата облепихового масла с витамином U и магния оксидом;

- изучить изменение содержания Р - каротина в процессе хранения лекарственной субстанции;

- разработать методики качественного и количественного анализа основных компонентов новой лекарственной субстанции: Р - каротина, витамина U и магния оксида;

- установить условия хранения, сроки годности разработанной лекарственной субстанции;

- провести предварительное фармакологическое исследование разработанной лекарственной субстанции.

Научная новизна. Изучена возможность получения соединений включения облепихового масла с Р-циклодекстрином, благодаря чему показан способ изменения физико-химических свойств облепихового масла и возможность его сочетания с другими лекарственными веществами. Обоснован состав противоязвенной лекарственной субстанции, сочетающей облепиховое масло, метилметионинсульфония хлорид и магния оксид. Изучены физические параметры указанной субстанции: угол естественного откоса, сыпучесть, насыпная плотность, необходимые для ее технологической характеристики. Выбраны оптимальные условия и разработаны методики для аналитического контроля лекарственной субстанции, а также условия ее хранения. Показана эффективность лекарственной субстанции в условиях экспериментальной язвы желудка и ее низкая токсичность.

Принято решение о выдаче патента на изобретение «Желатиновые капсулы «Гастробиол-ЦД» на основе клатратов концентрата облепихового масла, обладающих противоязвенным действием».

Практическая значимость работы:

- разработан способ получения СВ концентрата облепихового масла;

- обоснован состав нового лекарственного препарата «Гастробиол

ЦД», содержащего СВ концентрата облепихового масла, витамин U и магния 1 оксид, обладающего противоязвенным действием;

- предложены методики определения основных действующих компонентов разработанной лекарственной субстанции;

- установлены сроки и условия хранения разработанной лекарственной субстанции на основе концентрата облепихового масла;

- результаты экспериментальных исследований использованы в подготовке нормативной документации на полученную лекарственную субстанцию.

Внедрение результатов исследования в практику. Подготовлен для рассмотрения в Департаменте государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ и социального развития России проект ФСП для ЗАО «Алтайвитамины» на полученный препарат - капсулы «Гастробиол-ЦД».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА (номер государственной регистрации 01.200.101056) в рамках проблемы «Фармация» МНС №35 РАМН.

На защиту выносятся следующие положения:

-результаты получения СВ концентрата облепихового масла;

-результаты получения лекарственной субстанции на основе СВ концентрата облепихового масла, витамина U, магния оксида;

-результаты качественного и количественного анализа разработанной лекарственной субстанции;

-результаты исследования стабильности основных компонентов лекарственной субстанции;

-результаты предварительного фармакологического исследования полученной лекарственной субстанции.

Апробация и публикации результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (город Пятигорск, 2002 г., 2003 г., 2004 г.). По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 42 таблицы, 10 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава) и 6 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы, включающего 203 источника, в том числе 57 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Купянская, Валентина Николаевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены способы получения соединений включения облепихового масла и концентрата облепихового масла методами соосаждения и растирания и установлено, что метод растирания дает лучший выход по содержанию (3-каротина.

2. Изучена устойчивость соединений включения при хранении в течение двух лет при температуре 20±2°С, и показано, что содержание Р~ каротина и йодное число в процессе хранения практически не изменяются.

3. Обоснован состав новой лекарственной субстанции, содержащей соединения включения концентрата облепихового масла, метилметионинсульфония хлорид, магния оксид и определены ее технологические характеристики: угол естественного откоса, насыпная плотность, сыпучесть.

4. Для стандартизации лекарственной субстанции разработаны методики идентификации и количественного определения основных ингредиентов: p-каротин, метилметионинсульфония хлорид, магния оксид. Относительная погрешность методик не более ± 2%.

5. Изучена стабильность лекарственной субстанции и ее основных ингредиентов и показано, что в естественных условиях (при 20±2°С) может быть установлен срок хранения два года.

6. Проведено фармакологическое исследование разработанной лекарственной субстанции и показано, что в предложенном составе она проявляет выраженное антиульцирогенное действие и не обладает токсическим и раздражающим действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Купянская, Валентина Николаевна, 2004 год

1. Абартене, Д.А. Совместное действие цитостатического препарата и облепихового масла на рост саркомы М-1 у крыс и на гематологические и биохимические показатели / Абартене Д.А. // Тр. АН ЛитССР.-1974. -№3. С.181.

2. Акмолова, Н.П. Биологические аспекты интродукции и агротехики облепихи / Акмолова Н.П. Горький, 1985. С.151.

3. Акулин, А.Д. Облепиховое масло в лечении ожогов / Акулин А.Д. // Сов. медицина. 1958. - № 6. - С. 137.

4. Альтшулер, Б.А. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни. / Альтшулер Б.А., Меликова М.Ю. // Сов. медицина. 1983. -№ 8.-С. 45-50.

5. Альтшулер, Б.А. Генетические исследования язвенной болезни. / Альтшулер Б.А., Меликова М.Ю. // Клинич. медицина. 1980. - № 3. -С. 13-24.

6. Алтымышев, А.А. Облепиха крушиновидная. / Алтымышев А.А., Го-релкин B.JL, Султакеев Р.С. Фрунзе: Наука. - 1983. - С. 70.

7. Амосова, Е.Н. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / Амосова Е.Н. Зуева Е.П. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - № 6. - С. 61.

8. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов / Е.И. Андрианов М.: Химия, 1982. -256с.

9. Аруин, Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и ее клиническое значение / Аруин Л.И // Клинич. медицина. 1981. - № 2. - С. 5562.

10. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии патогенезе гастрита и язвенной болезни / Аурин Л.И. // Арх. патологии. 1990. - № 10. - С. 38.

11. Асланов, С. Жирнокислотный состав масел различных форм облепихи крушиновидной / Асланов С. // Масло-жировая пром-сть. 1986. - №5. -С. 9.

12. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта 2-е изд. / Беленький М.Л. - Л.: Мед. лит., 1963. - С. 150.

13. Белоусов, А.С. Антациды и их клиническое применение / Белоусов А.С., Мамедов Л.Д. // Клинич. медицина. 1997. - № 8. - С. 135.

14. Берштейн, О.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / Берштейн О.Я., Каминский Ю.Л. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

15. Блинова, Н.В. Лечение облепиховым маслом травматических поражений роговой оболочки / Блинова Н.В. // Актуальные вопросы кли-нич.медицины. Красноярск, 1966.-Т19, вып. 3. - 163с.

16. Богер, М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза / Богер М.М. Новосибирск: Наука, 1986. - С. 231.

17. Богдашев, Н.Н. Взаимосвязь физико-химических свойств и фармако-динамики биологически активных веществ / Богдашев Н.Н., Мыкоц

18. Л.П., Савельева Т.А. // Хим.-фармац. пр-во: Обзорн. информ. -НИИСЭНТИ.- 1994.-Вып. 3.-С. 31.

19. Боянова, Н.М. Применение облепихового масла при осложнениях после кератопластики / Боянова Н.М. // Научн.конф.офтальмологов. Сибири и Урала (11; 1961; Улан-Удэ): Материалы. Улан-Удэ, 1961. -163 с.

20. Быстров, В.Н. О роли гистамина в ульцерогенезе / Быстров В.Н., Чер-нин В.В., Шабанов А. М. // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1980.- № 3. С. 12-14.

21. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим и спек-трофотометрическим методам анализа / Булатов М.И., Калинкин И.П. -Л.: Химия, 1986. С. 432.

22. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь / Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. М.: Медицина, 1987. - С. 288.

23. Ведмедко А.Н. Регенеративные свойства облепихового масла. / Вед-медко А.Н. // Офтальмол.журн. 1959. - №1. - С.48.

24. Вергейчик, Е.Н. Получение соединения включения облепихового масла / Вергейчик Е.Н., Саушкина А.С., Купянская В.Н.// Человек и лекарство: Тез.доклЛХ Рос.нац.конгр.8-12 апр.2001г. М., 2001. - С.687.

25. Вичканова, С.А. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения // Междунар. Съезд. (5; 2001; Санкт-Петербург): Материалы. С-Пб, 2001. - С.198.

26. Гаевый, М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И. Волгоград, 1996- 195с.

27. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / Гацура В.В. М.: Медицина, 1974. -С. 141.

28. Голосова, Л.И. Фитотерапия у больных с хроническими гастритами и язвенной болезнью / Голосова Л.И., Базанов Г.А. // Клинич. вертебро-логия-1996. № 1. - С.144-147.

29. Голиков, С.Н. Рациональная фармакология гастроэнтерологических заболеваний / Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Спб.: Гиппократ, 1993.-287с.

30. Городецкая, Н. Вопросы витаминологии / Городецкая Н. Барнаул: Медицина и здравоохранение, 1959. - 321с.

31. Государственная фармакопея СССР: -11-е изд., доп.: В 2 вып. М.: Медицина, 1987. - Вып.1. - 336 е.; Вып.2.- 398 с.

32. Государственная Фармакопея СССР: 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1078 с.

33. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Григорьев П.Я. М.: Медицина. 1986. -С. 224.

34. Григорьев, П.Я. Медикаментозная профилактика обострений язвенной болезни / Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. // Терапевт, арх. 1995. - Т.67, № 2. - С. 26-30.

35. Гублер, Е.В. Термические ожоги и ожоговая болезнь / Гублер Е.В. -М.: Медицина. 1973. - С.59-78.

36. Гуревич, С.Д. Применение облепихового масла в офтальмологии / Гу-ревич С.Д. / Вестн. офтальмологии — 1958. №2. - 30с.

37. Джуренко, Н.И. Облепиха на Украине / Джуренко Н.И. Лебеда А.Ф. -Киев: Наукова думка, 1990. С.71-72.

38. Дроговоз, С.М. Фармакология в схемах и таблицах / Дроговоз С.М. -Харьков: Гедеон Рихтер, 1999.-С.48.

39. Егоров, Н.С. История исследования циклодекстринов, свойства и область применения / Егоров Н.С., Кестнер А.И., Вокк Р.А. // Итоги науки и техники. Микробиология. М., 1988. - Т. 20. - С. 4-52.

40. Жмырко, Т.Г. Липиды семян Hippophae rhamnoides / Жмырко Т.Г., Рашкес Я.В., Глушенкова А.И. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. - С. 85-90.

41. Запанец, Н.Б. Экспериментальное обоснование использование глюко-замина и его производных в медицине. Дис.в форме науч.докл. д-ра мед.наук/Запанец Н.Б. Купавна, 1993. - С.42-43.

42. Заявка 2219585 Великобритания, МКИ С 08 В37/16. Cyclodextrin ibu-profen complex / C.Hunter, D. Jan. (Великобритания) - № 89119382; 3a-явл. 24. 05. 98; Опубл. 13. 12. 98. -24c.

43. Звартау, Э.Э. Фармакотерапия гастродуоденальных язв / Звартау Э.Э., РыссЕ.С. -С-Пб. 1992.-С. 174.

44. Зенков, Р.Л. Механика насыпных грузов / Зенков Р.Л. М.: Машиностроение, 1964г. - 251с.

45. Златкина, А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. / Златкина А.Р. М.: Медицина, 1994. - С. 336.

46. Зуева, Е.П. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Зуева Е.П., Рейхардт Д.В. -Томск: Наука. 2003. - 70 с.

47. Ивашев, М.Н. Возможность применения растительных и синтетических лекарственных композиций в качестве репаративных средств/ Ивашев М.Н., Сергиенко А.В. // Человек и лекарство: Тез.доклЛХ Рос.нац.конгр.8-12 апр.2002г. М., 2002. - С.620.

48. Ивашкин, В.Т. Антациды, блокаторы мускариновых и Н2-рецепторов в лечении язвенной болезни / Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. // Клинич. медицина. 1987,- Т.2, № 1.-С. 24-31.

49. Ивашкин, В.Т. Перспективы примейения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // Болезни органов пищеварения. 2001. - № 1. - С. 3-6.

50. Ильченко, А.А. Язвенная болезнь: новый подход к проблеме /Ильченко А.А. // Вестн. Рос. Акад. мед.наук. 1994. - № 5. - С. 24-29.

51. Инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «Ускоренного старения» при повышенной температуре М., 1983. - С. 12.

52. Каурова, Л.В. Влияние плодов облепихи крушиновидной и облепихового масла на желудочную секрецию в норме и при экспериментальной язве: Автореф. дисс. канд. мед. наук. /Л.В.Каурова-Иркутск, 1975. -С. 16.

53. К изучению биологической активности облепихового масла и его компонентов / В.Н. Чукаева, А.И. Гурвич, И.Г. Ушакова и др. // Материалы совещ. по витаминам из природного сырья Куйбышев. 1964. - С.172-177. .

54. Коган, М. Влияние облепихового масла на прцессы репаративной регенерации скелетной мышечной ткани млекопитающих / Коган М. // Сб.науч. тр. Красноярск, 1961. - Т. 16. - С.96.

55. Комаров, Ф.И. Некоторые новые данные о патогенезе, клинике, лечении язвенной болезни: науч. обзор / Комаров Ф.И., Радбиль О.С. // Медицина и здравоохранение. 1978. - № 3. - С. 42-46.

56. Компанцева, Е.В. Получение и исследование соединения включения рыбьего жира с |3-циклодекстрином. / Компанцева Е.В., Гаврилин М.В., Куянцева A.M. // Фармация. 1992. - №5. - С.29-32.

57. Компанцева, Е.В. Производные (3-циклодекстрина и перспективы их использования в фармации. / Компанцева Е.В., Гаврилин М.В., Ушакова Л.С. //Хим.-фармац. журн. 1996. - Т. 30, № 4. - С. 43-46.

58. Компанцева, Е.В. Получение и исследование комплексов включения р-циклодекстрина с некоторыми синтетическими и природными лекарственными веществами: Автореф. дис. д-ра фармац. наук. / Е.В. Компанцева Пятигорск, 1992. - 35 с.

59. Концентрат масла облепихового: Фармакоп. ст. ФС 42 3192 -95. -1995,- С.7.

60. Кричковская, Л.Д. Изучение антиоксидантных свойств облепихового масла и его аналога препарата аекол / Кричковская Л.Д. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР, Сиб. отд-ние. Новосибирск; 1991.-С.148.

61. К вопросу о стандартизации облепихового масла / Кукина Т.П., Агеева Л.Д., Ралдугин В.А., Кошелев Ю.А. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. /АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск; 1991.- С.157-161.

62. Кукина, Т.П. Химико-фармакологическая характеристика облепихового масла / Кукина, Т.П. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. /АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск; 1991.-С.35.

63. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. В.В. Меншикова. М.: Медицина, 1984. - 287с.

64. Лапина, Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. // Болезни органов пищеварения.-2001. Т 3, №1. - С. 10-15.

65. Лебедева, Л.В. Влияние облепихового масла на эскудативную фазу воспаления / Лебедева Л.В. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. /АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск: 1991.-С.154.

66. Лещинский, А.Л. Витамин U: природа, свойства, применение / Лещин-ский А.Л., Трусов В .В., Вахрушев Я.Н. М.: Медицина, 1973. - С. 7285.

67. Линчевская, А.Д. Содержание сиало'вых кислот при введении этанола в изолированном и в сочетании с четыреххлористым углеродом виде. / Линчевская А.Д. // Экспериментальная патология печени. Алкоголь и печень. Душанбе, 1976. - С. 134.

68. Логинов, А.С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии / Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. -М.: Медицина, 1993. 363 с.

69. Логинов, А.С. Влияние препаратов из плодов облепихи на заживление экспериментальной язвы желудка / Логинов А.С., Миронов В.А., Ами-ров Н.Ш. // Патол. физиология и экёперим. терапия. 1983. - № 6. - С. 67-71.

70. Логинов, A.C. Виды физиологической активности масла плодов облепихи / Логинов А.С. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. /АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск; 1991.- С.98.

71. Ломов, С.Ю. Роль факторов патогенности в механизме хеликобактер-ных поражений желудка / Ломов С.Ю. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - № 6. - С. 108-111.

72. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии/ Лурье Ю.Ю. М.: Химия, 1989.-448с.

73. Майстренко, В.Н. Вольтамперометрия комплексов "гость-хозяин"/ Майстренко В.Н., Гусаков В.Н., Сангалов Е.Ю.// Журн. Аналит. химии. 1995. - Т.50, № 6. - С. 582-588.

74. Макарова, Н.В. Статистика в Excel / Макарова Н.В., Трофимец В.Я. -М.: Финансы и статистика, 2002. 368 с.

75. Макроциклические соединения в аналитической химии / Золотов Ю.А., Формановский А.А., Плетнёв И.В. и др. М.: Наука, 1993. - С. 320.

76. Мансурова, И. Влияние облепихового масла на цитохром Р-450, пораженной алкоголем и четыреххлористым углеродом / Мансурова И. // Экспериментальная патология печени. Алкоголь и печень. Душанбе, 1976.-С.149.

77. Мансурова, И. Облепиховое масло-стабилизатор биологических мембран / Мансурова И. // Фармакология и токсикология. 1978. - Т.41, №1. - С.108.

78. Манцевичуте-Эрингене, Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Манцевичуте-Эрингене Е.В. // Патол. физиология.—1964. №1. - С. 186.

79. Масло облепиховое: Фармакоп. ст. ФС 42 1730 - 95. - 1995. - С.8.

80. Матафонов, И.И. Облепиха / Матафанов И.И.- Новосибирск: Наука, 1983. С.42-48.

81. Машкович, Т. Лечение ожогов глаз облепиховым маслом / Машкович Т. // Научн.-практич.конф. врачей респ.больницы БАССР: Материалы . 11-15 апреля. Улан-Удэ, 1966. - С.44.

82. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 ч. / Машковский М.Д.- М.: ООО «Новая волна»; 2001. 4.1. - С.299-312.

83. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 ч. / Машковский М.Д.- М.: ООО «Новая волна», 2001. 4.2. - С.98, 105.

84. Метилметионинсульфония хлорид. // Фарматека. 1997. - № 1. - С. 2122.

85. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утверждены 29 дек. 1997г. // Ведомости Фармакол. Ком. 1998. - №1. - С.27-32.

86. Накамура, Н. Расширение сферы применения циклодекстринов / Нака-мура Н // Bioindastri. 1985. - Vol. 2, № 4. - Р. 261-271.(Всесоюз. центр переводов) - № 03135.

87. Назаров, В.Е. Лечение длительно незаживающей или часто рецидивирующей язвы двенадцатиперстной кишки / Назаров В.Е. // Aqua Vitae. -2001. № l.-C. 19-21.

88. Некрошус, Е.С. Получение соединений включения ортофена и индоме-тацина с р-цикло декстрином и их дериватографический анализ / Некрошус Е.С., Решетняк В.Ю. // Фармация. 1989. - Т. 38, № 3. - С.29-34.

89. Никитина, Э.К. Сравнительное изучение гиполипидемического и анти-оксидантного действия мисклерона, компламина и S-метилметионинсульфония хлория: Автореф. дис.канд.мед.наук. / Никитина Э.К М., 1983. - 34 с.

90. Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. /АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск; 1991.- С. 193.

91. Ободовская, Д. Облепиха как сырье для витаминной промышленности / Ободовская Д. М.: Наука, 1957. - С.56.

92. Пахомов, В.П. Стандартизация рогов и пантов северного оленя. Количественное определение нингидринактивных веществ в порошке рогов северного оленя / Пахомова В.П., Максимова Т.В., Никулина И.Н. // Хим.-фармац. журн. 1997. - №4. - С. 53-54.

93. Покрышкин, В.И. Олазоль-новое ранозаживляющее средство / По-крышкин В.И. // Новые лекарственные препараты: ЭИ 1982. - №6. -С.89.

94. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Полюдек-Фабини Р., Бей-рих Т. Л.: Химия, 1981. - 624с.

95. Привалов, Г.П. Изменчивость химического состава плодов облепихи в результате облучения семян ионизирующей радиацией в стимулирующих дозах/ Привалов Г.П. // Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук. -1971.-№10, вып. 2. С. 45-51.

96. Пчелкин, В.Г. Состав жирных кислот эпидермиса после его обработки препаратами облепихи и шиповника / Пчелкин В.Г. // Хим.-фармац.журн. -1999. Т.ЗЗ. №8. - С.32.

97. Раны и их лечение в тибетской медицине / Убашев И.О., назаров-Рыгдылон В.Э., Баторова С.М., Лопшакова К.С. Новосибирск: Наука, Сиб.отд-ние, 1990. - 192с.

98. Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств. - 9-е изд., перераб. и доп. / Гл.ред. Ю.Ф.Крылов. - М.: РЛС, 2002.- 1504 с.

99. Рысс, Е.С. Некоторые актуальные вопросы происхождения и лечения язвенной болезни / Рысс Е.С, // Новости фармакотерапии. 1997. - Т. №3.-С. 51-56.

100. Рысс, Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Рысс Е.С., Звартау Э.Э. СПб.: Гиппократ, 1992. - 151 с.

101. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Фисенко В.П. и др. М.: Ремедиум, 2000. - 398с.

102. Сергиенко, А.В. Фармакологическое обоснование использования лекарственных форм В-каротина для коррекции экспериментальной патологии. : Дис. канд.фармац.наук: 14.00.25. / А.В.Сергиенко.- Пятигорск, 2001. С.40-41.

103. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., ГацураВ.В. -М.: Медицина, 2000. 351 с.

104. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (Токсикология). / Сидоров К.К. М.: Медицина, 1970.- 171 с.

105. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта / Стрелков Р.Б. // Фармакология и токсикология. 1986. - №4. - С.100-104.

106. Скуридин, Г.М. Сравнительный анализ неомыляемого остатка липидов плодовой мякоти облепихи / Скуридин Г.М., Кукина Т.П. // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР, Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. - С. 102-106.

107. Стародуб, Е.М. Геликобактериоз и язвенная болезнь. / Стародуб Е.М., Гаврилюк М.Е., Чайка Н.А. М.: Медицина, 1991. - 32с.

108. Старостенко, С. Способ получения пленки облепихового масла // SU 1256746, А61 К 9/00, опубл. 15.09.86 г.

109. Сычеников, И.В. Влияние облепихового масла на физико-химические и медико-биологические свойства коллагеновых пленок / Сычеников И.В. // Фармация. 1984. - №6. - С.20.

110. Танков, Ю.П. Язвозащитное действие облепихового мала // Новое в биологии, химии и фармакологии, облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР, Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. - С.140.

111. Ткаченко, Е.И. Новое в учении о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ткаченко Е.И. // Aqua Vitae. 2001. - № 1. - С. 6-8.

112. Ткаченко, Е.И. Заболеваемость язвенной болезнью в Санкт-Петербурге / Ткаченко Е.И., Расновская Н.Ф., Луфт В.М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 3. - С. 233-238.

113. Уразаева, Л.Г. О противовоспалительной активности метилметионинсульфония хлорида (витамина U) / Л.Г. Уразаева // Фармакология и токсикология. 1976. - №3. - С. 316-319.

114. Файман, Б. Облепиховое масло и его применение в медицине/ Файман Б. Барнаул.: Медицина и здравоохранение, 1975. - 86с.

115. Филимонова, М.Н. Опыт лечения ожогов и отморожений облепиховым маслом / Филимонова М.Н. // Сов.медицина. 1958. - №2. - С. 137.

116. Харкевич, Д.А. Фармакология / Харкевич Д.А. М.: ГЕОТАРмеди-цина, 1999. - С.328-336.

117. Харкевич, Д.А. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии / Харкевич Д. А. -М.: Медицина, 1988-С.213-215.

118. Циммерман, Я.С. Действие масла облепихи на некоторые патологические механизмы и течение язвенной болезни / Циммерман Я.С., Михайловская Л.В. // Клинич. медицина. 1987. - № 2. - С. 77-83.

119. Циммерман, Я.С. Современные проблемы этиологии язвенной болезни / Циммерман Я.С. // Клинич. Медицина, 1993. № 1. - С. 6-10.

120. Цыбикова, Д.А. Химико-фармакологическая характеристика жирорастворимого комплекса из отходов облепихи / Д.А. Цыбикова // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР, Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. - С. 128.

121. Чайка, JI.A. Фармакотоксилогические аспекты применения циклодек-стринов в качестве носителей лекарственных средств / JI.A. Чайка, Я.И. Хаджай, В,В. Либина // Хим.-фармац. журн. 1990. - Т. 24, № 7. - С. 19-23.

122. Чуев, В.П. Исследование процесса образования комплекса включения бензоата-рибофлавина с (3-циклодекстрином при совместном диспергировании / В.П. Чуев, И.П. Рудакова // Хим.-фармац. журн. 1992. -№ 7-8. - С. 78-82.

123. Шапиро, А.Г. О бактерицидных свойствах некоторых растительных масел / А.Г.Шапиро // Журн. Микробиологии эпидемиологии и иммунологии.- 1947. №10. - С.39.

124. Шнайдман, Л.М. Биологически активные вещества витаминного растительного сырья и их промышленное применение / Л.М. Шнайдман // Всесоюз.биохим.съезд.(11; 1969; Ташкент): Тез. докл. Ташкент, 1969.-С. 3-5.

125. Штейман, Р.И. Циклодекстрины / Р.И. Штейман // Журн. Всесоюз. хи-мич. о-ва им. Д.И. Менделеева. Сер. Химич. 1985. - Т. 30. № 5. - С. 514-518.

126. Шугам, Н.А. Изучение биологической активности веществ облепихи: Автореф. дис. канд. хим. наук / Н.А. Шугам. М., 1969.-26с.

127. Administration as hydroxypropyl-P-cyclodextrin complexes does not slow rates of pulmonary drug absorption in rat / D.A. Wall, J. Marcello, D. Pier-domenico, A. Farid // S.t.P. Pharma. Sci. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 63-68.

128. Asche, W. Cyclodextrine Zuhckertuten mit vielfaltigen Nutrer / Asche, W. // Bioengineering. - 1991. - Vol. 7, № 6. - P. 27-29.

129. Ataliev, A.E. The effect of cobavit on glutathione system in patients with bleeding gastroduodenal ulcer / Ataliev A.E., Mvlianov A.R., Navruzov G.D.// Inoiatova FKh.Ross Gastroenterol Zh 2001. - Vol.1. - P.41-45.

130. Bachensfeld, T. EnfluB von Cyclodextrin auf die Stabilitat wafiriger Indo-methacin Zosungen / Bachensfeld Т., Miiller B.M. // Arch. Pharm. 1998. -Vol. 332, № 10.-P. 756.

131. Baltane, L.M. Vinpocetin basis es (3-cyclodextrin tartalneu termekak eloali-tasa es vizsgalata /Baltane L.M., Kata M. // Gyogyszereszol. 1989. - Vol. 33, №7.-P. 363-365.

132. Baron, J.H. Peptic ulcer /Baron J.H. // Mt. Sinai J. Med. 2000. - Vol. 67. -P. 58-62.

133. Complexation of barbiturates with hydroxypropyl-p-cyclodextrin / K. Csa-bai, T. Cserhati, J. Gzejta, J. Bojarski // Int. Symp. Cyclodextrins, (5; 1990; Paris): Minutes. Paris, 1990. - P. 234-238.

134. Cyclodextrins and their inclusions complex / Nakai Yoshinobu, Yamamoto Keiji, Terada Katsuhide, Sasaki Isoa // J.Pharm. Soc. Jap. 1986. - Vol. 106, № 5. - P. - 420-424. // РЖ 19 Химия: Своди, т. / ВИНИТИ. - 1986. -№21.-С. 64.

135. Doorne, Н. Formation and antimicrobial activity of complexes of cyclodextrin and some antibiotic imidazole derivates / Doorne H., Boson E.H., Lerk P.F. // Pharm. Wbl. 1988. - Vol. 10, № 3. - P. 80-85.

136. Duchene, D. Pharmactutical uses of cyclodextrins and derivatives/ Duchene D., Wouessidjewe D. // Drug Dev. And Ind. Pharm. 1990. - Vol. 16, № 17.-P. 2487-2499.

137. Effect of diethyl-(3-cyclodextrin on the release of nitroglycerin from formulations / M. Umeneura, H. Ueda, K. Tomono, T.Nagai // Drug. Des. Deliv. -1990. Vol. 6, № 7 - P. 297-310.

138. Enhanced bioavaibility of digitalis glycoside by cyclodextrin complexation / K. Mecama, T. Fujinaga, F. Hyrajama et al. // Int. Symp. Cyclodextrins, (1; 1981; Budapest): Proc. Budapest, 1982. - P. 399-408.

139. Enhancement of oral bioavailability of spironolactone by (3- and y-cyclodextrin complexation / H. Seo, M. Tsuruoko, T. Nashimoto et al. // Chem. and Pharm. Bull. 1983. - Vol. 31, № 1. - P. 286-291.

140. Enhancement of stability and biological effect of cholecalciferol effect by (3-cyclodextrin complexation / J. Sejtli, E. Bolla-Pusztai, P. Szabo, T. Ferenczy // Pharmazie. 1980. - Vol. 35, № 12. - P. 779-787.

141. Funk, O. Freeze-dried preparations of Ketoprofen and heptakis-(2, 6-0-dimethil)-P-cyclodextrin / Funk O., Schwabe L., Fromming K. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994. - Vol. 20, № 19. - P. 1957-1969.

142. Giampiero, B. Thermal behavior and dissolution properties of naproxen in combinations with chemically modified 3-cyclodextrins / Giampiero В., Andrea G., Feruanlo L. et al. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1992. - Vol. 18, № 1.-P. 39-53.

143. Goodwin, C.S. Helicobacter pylori and duodenal ulcer /Goodwin C.S., Gordon A.H. // Med. J. Austral. 1990. - Vol. 153, Sup.2. - P. 66-76.

144. Grossman, M.I. Peptic ulcer the pathophysiological background/ Grossman M.I. // Scand. J. Gastroent. 1980. - Vol. 15. - P. 7-16.

145. Gvoot-Podberg, J.M. The development of a thin layer chromatography method to determine the cyclodextrin complexation of some drugs/ Gvoot-Podberg J.M., Van Bommel E.M. // Pharm. weeckbl. Sci. Ed. 1992. - Vol. 14, № 5, Suppl. F.-P. 52.

146. Habon, I. Szteroidak Cyclodextrin zarvanykomplexei /Habon I., Stdler-Szoke A., Szejtli J. // Magy. Kem. Lapja. 1985. - Vol. 40, № 9. - P. 231236.

147. Inhibition of gel formation of cefpodoxine proxetil bi cyclodextrins / Hamamura Т., Ohtati Т., Joda K. et al. // S. t P. Pharma. Sci. 1995. - Vol. 5, №4-5.-P. 339-346.

148. Improvement of dissolution characteristics of picotamide by cyclodextrins complexation / Mura P., Liqori A., Bramanti G., Poggi L. // Acta. Pharm. tehnol. 1988. - Vol. 34, № 2. - P. 77-79.

149. Influence of inclusion of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with P-cyclodextrin on the irritation to stomach of rats upon oral administration / H. Ueda, T. Nagai, N. Nambu et al. // Chem. and Pharm. Bull. 1978. - Vol. 26, № 12.-P. 3609-3612.

150. Influencing drug absorbtion by P-cyclodextrin complexation / A. Fonagy, A. Gerloczy, P. Kekeszet, J. Szejtli // Int. Symp. Cyclodextrins, (1; 1981; Budapest): Proc. Budapest, 1982. -P.409-412.

151. Innes, I.R. The pharmacologi-cal basis of therapeutics / Innes I.R., Nicher-son M.B., Goodman L.S. New York, 1995. - P. 447.

152. Jaydhandra, B.R. Enhancement of dissolution rate and hypoglycemic activity of glibenclamide with P-cyclodextrin /Jaydhandra B.R., Pandit J.R. // S.y.P. Pharma. Sci. 1995. - Vol. 5, № 3. - P. 196-201.

153. Kata, M. Increasing the solubility characteristics of iomeglamic add with p-cyclodextrin / Kata M., Aigner Z., Fahr F. // Int. Symp. Cyclodextrins, (4; 1988; Munich): Proc. Munidi, 1988. - P. 293-298.

154. Kata, M. Enhancement of solubility of Furosemide with P-Cyclodextrin / Kata M., Antal A. // Pharmazie. 1984. - Bui. 39, № 12. - S.858-859.

155. Kata, M. Increasing the solubility characteristic of pharmacy with cyclodextrins / Kata M., Kedvessy G. // Pharm. Induster. 1987. - Vol. 49, № 1. - P. 98-100.

156. Kata, M. Enhancement of solubility of Vinpocetine Base with p-Cyclodextrin / Kata M., Lukacs M. // Pharmazie. 1986. - Bui. 41, № 2. -S.151-152.

157. Kata, M. Increasing the solubility characteristics of albendazole with di-methyl-P-cyclodextrin / Kata M., Schauer M. // Acta Pharm. Hung. 1991. -Vol. 61, № l.-P. 23-31.

158. Kata, M. The increase of soluble medicines with cyclodextrins / Kata M., Selmeczjb A. // J. Ind. Pharm. 1987. - Vol. 5, № 1. - P. 39-43.

159. Kata, M. Preparation and investigation of products containing diazepam and dimethil-P-cyclodextrin / Kata M., Shauer M., Selmeri B. // Acta Pharm. Hung. 1991.-Vol. 61, №3.-P. 136-143.

160. Kata, M. Increasing the solubility characteristics of Griseofulvin with P-cyclodextrin / Kata M., Tuske B. // Pharmazie. 1984. - Bui. 39, № 12. - S. 857-858.

161. Khuroo, M.S. A comparison of omeprazole and placbo for bleeding peptic ulcer /Khuroo M.S., Yattoo G.N., Khan B.A. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336.-P. 1054-1058.

162. Knopp, С. Drift spectroskopisher Nachwais van Cyclodextrin-Arznaistoff-Komplexen / Knopp C., Plessing C., Wasser U. // Eur. J. Pharm. And Bio-pharm. - 1992. - Vol. 38, № 2. - P. 295.

163. Laine, L.J. Bleeding peptic ulcer / Laine L.J., Peterson W.P. // Engl. J. Med. 1994. - Vol.331. - P. 717-721.

164. Lau, J.Y. Effect oflntravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of peptic ulcers / Lau J.Y.W., Sung J.L.Y., Lee K.K. // N. Tngl. J. Med. -2000,- Vol. 343. -P.310-316.

165. Mtiller, B. Solubilization of drugsO by modified P-cyclodextrin / Mtiller B. W., Brauns V. // J. Ind. Pharm. 1985. - Vol. 26, № 1-2. P. 77-88.

166. Paimela, H. Peptic ulcer surgery during the H2-receptor antagonist era: A population-based epidemiological study of ulcer surgery in Helsinci from 1972 to 1987 /Paimela H., Tuompo P.C., Perakyi T. // Brit. J. Surg. 1991. -Vol. 78, №1.-P. 28-31.

167. Permeation of piroxicam P-cyclodextrin trough artificial membranes / R. Bettini, P. Santi, P.L. Cateliani et al. // Eur. J. Pharm. and Biofarm. 1992. -Vol. 38, №6.-P. 203-208.

168. Reduction in phototoxicity of drugs by cyclodextrin complexation and its possible mechanism / T. Hoshimo, T. Irie, N. Hiro et al. // J. Pharm. Din. -1986. Vol. 9, № 5. - P. 376-379.

169. Saengner, W. Chemical and physical studies on cyclodextrin inclusion compounds /Saengner W. // Int. Symp. Cyclodextrine (4; 1988; Munich): Proc. . Munich, 1988. -P.159-164.

170. Seo, H. Enhancement of oral bioavailability of spironolactone by (3-and y-cyclodextrin complexation /Seo H.,Tausuoko M., Naschimoto T. // Chem. andPharm. Bull. 1983. - Vol. 31, № 1. - P. 286-291.

171. The potential use of cyclodextrins in parenteral formulations / M.E. Brewster, J.W. Simpins, M.S. Hora et al. // J. Pharm. Sci. And Techn. 1989. -Vol. 43, №5.-P. 231-240.

172. Use of a polarographie method, a UV method and the phase- solubility Cuton of a p-cyclodextrin complex with a new immunomodulatig agent / R. Ponti, T. Clara, M. Antonio, C. Mauro // Eur. J. Pharm. and Biopharm. -1991. Vol. 37, № 2. - P. 106-109.

173. Wilson, D.E. Gastroduodenal ulcers:' causes, diagnoses, prevention and treatment / Wilson D.E. // Compr. Ther. 1990. - Vol. 16, № 5. - P. 43-53.

174. Wormsley, K. Duodenal ulcer: does pathophysiology equal aetiologi / Wormsley K. // Gut. 1969. - Vol. 10. - P. 569-571.

175. Браилски, X. Язвена болеет. / Браилски X. София: Фармация, 1976. -С. 193.

176. Заявка 3219585 Великобритания, МКИ5 С 08 В 37/16. Cyclodextrin-ibuprofen complex / С. Hunter, D. .Гап.(Великобритания) № 89119382; Заявл. 24.05.89; Опубл. 13.12.89. - С.29.

177. Заявка 2865197 Япония, МКИ С 19 Б 32/28 Препараты на основе цитрата пипемидина / Т. Курасуми, С. Оцуки, М. Кусу (Япония): № 60211966; Заявл. 25.09.83; Опубл. 03.04.87 // РЖХ 19 Химия: Свод. т. / ВИНИТИ. 1988. - № 9. - С. 45-47.

178. Пат. 4598070 США, МКИ5 А 61 К 31/13. Triptamide and cyclodextrin inclusion compound / О. Takayciki, S. Shigeru, K. Masahiro et al. № 631947. Заявл. 18.07.84; Опубл. 01.07.86. С. 34.

179. Пат. 4727064 США, МКИ А 61 К 31/70; С 08 В 37/16. Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivates / Josef D. (США) № 631948; Заявл. 19.07.85; Опубл. 18.09.87. - С. 31.