Обоснование применения церулоплазмина в комплексе интенсивной терапии больных острым панкреатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Парунова, Татьяна Леонидовна

• Парунова, Татьяна Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Парунова, Татьяна Леонидовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные взгляды на патогененические механизмы, течение, прогноз и методы лечения острого панкреатита.

1-1 Этиология острого панкреатита.

1.2 Патогенез острого панкреатита

1-3 Диагностика острого панкреатита.

1.4 Интенсивная терапия острого панкреатита.

1 -5 Биологические эффекты церулоплазмина.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика групп больных.

2.2 Лабораторные методы исследования.

2.3 Статистическая обработка материала.

Глава 3. Изменение активности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, показателей эндотоксикоза, маркеров тяжести острого панкреатита и функций печени у оперированных больных на фоне применения церулоплазмина.

3.1 Влияние экзогенно введенного церулоплазмина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантнои системы.

3.2 Влияние церулоплазмина на уровень эндогенной интоксикации.

3.3 Динамика маркеров тяжести острого панкреатита под влиянием церулоплазмина.

3.4 Корригирующее влияние церулоплазмина на дисфункции печени.

3.5 Влияние церулоплазмина на клиническое течение острого панкреатита.

Глава 4. Влияние церулоплазмина у больных острым панкреатитом на процессы липопероксидации, течение эндогенной интоксикации, маркеры острого панкреатита и печеночные дисфункции при консервативном лечении

4.1 Изменение показателей интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы

4.2 Изменение концентрации ВНиСММ на фоне применения церулоплазмина.

4.3 Динамика маркеров тяжести острого панкреатита.

4.4 Влияние церулоплазмина на дисфункции печени у больных острым панкретитом.

4.5 Изменение клинического течения острого панкреатита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения церулоплазмина в комплексе интенсивной терапии больных острым панкреатитом»

Актуальность проблемы

Острый панкреатит является одним из наиболее частых и тяжелых ургентных заболеваний органов брюшной полости. Частота острого панкреатита среди всех острых абдоминальных заболеваний составляет 10 -12% и постоянно растет [70, 87, 96, 157].

Медицинское и социально-экономическое значение проблемы заключается в том, что наблюдается неуклонное увеличение заболеваемости среди лиц работоспособного возраста.

Несмотря на многолетние исследования, проводимые в этой области, до сих пор не удалось найти «золотой стандарт» терапии острого панкреатита, который бы свел к минимуму летальность при этой тяжелой патологии. По данным различных авторов летальность при ОП колеблется от 18 до 38%. За последние годы она изменилась незначительно, и не столько благодаря эффективности лечения, сколько вследствие успехов диагностики, позволяющих регистрировать легкие, атипичные и редуцированные формы заболевания, при которых летальность почти равна нулю.

При ОП более чем у 75% отмечается выраженная эндотоксемия, приводящая к развитию синдрома полиорганной недостаточности, что обуславливает актуальность коррекции эндотоксикоза у больных данной патологии, где очень важен выбор метода терапии.

Несмотря на значительную роль гипоксии поджелудочной железы, органов детоксикации и «оксидативный стресс» в развитии острого панкреатита, определяющих тяжесть течения данной патологии, в литературе имеются лишь единичные данные о применении препаратов антиоксидантного действия при лечении данного заболевания. В этой связи является актуальным изучить и дать оценку роли антиоксидантной терапии в комплексном лечении острого панкреатита.

Цель работы Улучшение результатов лечения больных острым панкреатитом путем патогенетически обоснованного применения церулоплазмина.

Задачи исследования:

1. Проанализировать активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острым панкреатитом и их изменения на фоне введения церулоплазмина.

2. Изучить течение эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом в ферментативную стадию заболевания и провести анализ влияния церулоплазмина на уровень эндотоксемии.

3. Исследовать влияние церулоплазмина на динамику маркеров тяжести острого панкреатита.

4. Оценить изменения функций печени при остром панкреатите и возможность их коррекции церулоплазмином.

5. Провести анализ клинической эффективности церулоплазмина в комплексе интенсивной терапии у больных острым панкреатитом по системе SAPS, продолжительность лечения и летальность.

Научная новизна

Впервые у больных острым панкреатитом в комплексной терапии был применен антиоксидантный препарат «Церулоплазмин» («ИмБиО» г.Н.Новгород) и дана оценка его эффективности.

Доказано, что введение церулоплазмина восстанавливает активность антиоксидантной системы и, вследствие этого, снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме больных острым панкреатитом.

Выявлено благоприятное влияние церулоплазмина на течение эндогенной интоксикации при остром панкреатите.

Показано, что применение церулоплазмина на фоне стандартной терапии приводит к положительной динамике маркеров тяжести ОП.

Выявлено гепатопротекторное действие церулоплазмина, которое проявляется регрессом печеночных дисфункций у больных острым панкреатитом.

Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования позволили обосновать необходимость применение антиоксиданта «Церулоплазмин» в комплексной терапии острого панкреатита как у оперированных, так и у неоперированных больных.

Предложена оптимальная схема введения препарата «Церулоплазмин» на фоне стандартной терапии в ферментативную фазу острого панкреатита.

Внедрение в практику

Опубликованные результаты диссертационного исследования используются при лечении больных острым панкреатитом в МЛПУ «Городская клиническая больница № 5» г. Н.Новгорода, а также при чтении лекций и проведения занятий на профильных кафедрах Нижегородской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение церулоплазмина в комплексную интенсивную терапию больных острым панкреатитом позволяет улучшить результаты лечения за счет уменьшения выраженности эндогенной интоксикации, снижения интенсивности воспалительного процесса в поджелудочной железе, степени дисфункций печени путем восстановления антиоксидантной системы и уменьшения интенсивности перекисного окисления липидов.

2. Экзогенно введенный церулоплазмин не влияет на концентрацию эндогенного церулоплазмина в плазме, а нормализует соотношение активной и неактивной форм церулоплазмина.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Получен патент на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Парунова, Татьяна Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Включение в комплекс интенсивной терапии больных острым панкреатитом церулоплазмина вызывает одинаковую положительную направленность изменений процессов перекисного окисления и антиоксидантной системы, эндотоксемии, маркеров тяжести заболевания и дисфункций печени как при хирургическом (лапароскопическое оперативное вмешательство), так и консервативном лечении.

2. В первые 5 суток проведения традиционной интенсивной терапии острого панкреатита повышается концентрация эндогенного церулоплазмина в плазме, но при этом снижается его специфическая активность. Введение церулоплазмина не влияет на уровень эндогенного церулоплазмина, но нормализует его специфическую активность и, вследствие этого, восстанавливает активность антиоксидантной системы плазмы, и уменьшает интенсивность процессов перекисного окисления липидов.

3. Применение церулоплазмина на фоне стандартной терапии больных острым панкреатитом в ферментативную фазу заболевания уменьшает содержание ВНиСММ на эритроцитах и в плазме, но в тоже время увеличивает их концентрацию в моче. Снижение степени эндотоксемии происходит как за счет уменьшения продуктов протеолиза, так и адекватной выделительной функции почек.

4. Включение церулоплазмина в комплекс интенсивной терапии больных острым панкреатитом положительно влияет на маркеры тяжести заболевания: снижает концентрацию С-реактивного белка, глюкозы, активность а-амилазы и стабильно поддерживает уровень кальция в плазме.

5. Церулоплазмин оказывает корригирующее влияние на дисфункции печени: снижает уровень билирубинемии и уменьшает выраженность нарушения альбуминсинтезирующей функции печени и, вследствие этого, также снижает уровень эндотоксемии.

6. Включение церулоплазмина в комплексную терапию больных острым панкреактитом позволяет снизить суммарный балл тяжести состояния больных по системе SAPS в ферментативную фазу заболевания за счет стабилизации гемодинамических показателей, уменьшает летальность и сроки госпитализации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс интенсивной терапии больных острым панкреатитом как при хирургическом, так и при консервативном лечении целесообразно включать ежедневные инфузии церулоплазмина в дозе 6 -8 мг/кг массы тела, разведенного 200 мл физиологического раствора внутривенно, со скоростью 2 мл/мин.

2. Для оценки активности антиоксидантной системы организма больных острым панкреатитом на фоне интенсивной терапии рекомендуется исследовать концентрацию эндогенного церулоплазмина плазмы и особенно его специфическую активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Парунова, Татьяна Леонидовна, 2008 год

1. Агеева Н.А. Роль прокальцитонинового теста в диагностике и оценке тяжести инфицированных форм панкреонекроза/ Н.А.Агеева, Т.Б.Бражник,

2. B.П.Саганов// Анналы хирургии.- 2001.- № 4,- С. 44-49.

3. Альседерова А.Ш. Иммунопротективный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза/А.Ш.Альседерова// Анестезиология-Реаниматология,- 1992.- №2.1. C.43-45.

4. Артемьева Н.Н. Причины летальных исходов при остром панкреатите/Н.Н.Артемьева, М.Ю.Подгорняк // Вестник хирургии. 1986. -Т.137, №12. - С.34-36.

5. Атанов Ю. П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита/ Ю.П.Атанов // Хирургия.- 1991. № 11. - С. 6269.

6. Атанов Ю.П. Панкреонекроз: (Клиника, диагностика, лечение): Диссертация д.м.н:14.00.27/Атанов Юрий Петрович М., 1986. - С.372.

7. Балалыкин А.С. Эндоскопическая абдоминальная хирургия/А.С.Балалыкин М.: Медицина, 1996. С.152.

8. Бабичев С.И. Причины ошибок при ультразвуковой диагностике панкреатодуоденальной зоны/С.И.Бабичев, Ш.А.Давитадзе// Хирургия.-1984,-№7.- С. 66-71.

9. Белый И. С Деструктивный панкреатит/И.С.Белый, В.И.Десятерик, P.LLL Вахтангишвили-Киев, 1986.- С. 154.

10. Блахов Н. Ю. Клиника острого панкреатита у лиц пожилого и старческого возраста/ Н.Ю.Блахов.С.А.жидков// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002. С. 37.

11. Бурлева Е.П. Результаты лечения острого панкреатита в хирургических стационарах г. Екатеринбурга/ Е.П. Бурлева // Материалы межрегион, научно практич. конф. Хирургия некротизирующего панкреатита. -Екатеринбург, 2001.- С. 7.

12. Буянов В.М. Лапароскопия в прогнозе острого панкреатита/ В.М.Буянов, Г.И.Перминова//Клиническая хирургия 1986. -№11.- С.32-33.

13. Верзакова И.В. Ультразвуковая диагностика форм острого панкреатита/И.В.Верзакова, Р.М.Гарипов, Л.Н.Какаулина//Материалы межрегиональной научно практич. конф. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 8.

14. Ветшов П.С. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэктомии/П.С.Ветшов и др.// Хирургия.- №3.- 2002.- С. 18-21.

15. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А.Владимиров, А.И. Арчаков- Москва. Изд. Наука. - 1972. -252. с.

16. Видеолапароскопические вмешательства при лечении панкреатита/ И.В .Ярема и др. // Тезисы 9 всеросийского съезда хирургов, Волгоград, 2000.-С. 136.

17. Винник Ю. С. Эффективность лапароскопических вмешательств при панкреонекрозе/ Ю.С.Винник и др.// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002. С. 58.

18. Влияние конформации церулоплазмина на его активность: значение для клинического анализа/ М.Ю. Тарасов и др.// Вопросы Мед. Химии. 1991. - v.37(5). - С.43-46.

19. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита/ Б.С. Брискин и др.// Хирургия. 1989. - № 1 -С.68-73.

20. Выбор режима санации забрюшинного пространства при панкреонекрозе/ В.Ю. Горшков и др.// Современные проблемы регионального здравоохранения: Сб. науч.тр. — Казань,2003.-С. 376-377.

21. Гагушин В. А. Инфекция и панкреатит/ В.А.Гагушин// Труды Горьк. мед. ин-та. Горький, 1973. Вып. 50. С. 25-30.

22. Гарипов P.M. Миниинвазивные доступы в лечении деструктивных форм острого панкреатита/ Р.М.Гарипов, В.М.Сабиев, В.Р.Гарипов// Материалы межрегиональной научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита,- Екатеринбург, 2001.- С. 36.

23. Гостищев В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики/ В.К.Гостищев, В.А.Глушко // Хирургия.- 2003.- № 3.- С.50-54 .

24. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза/ Э.И. Гальперин и др.// Хирургия.- 2003,- №3. С. 55-59.

25. Запорожченко B.C. Парентеральное питание в комплексном лечении больных острым панкреатитом/ В.С.Запорожниченко, В.И.Шилов//

26. Материалы межрегиональной научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 10-12.

27. Затевахин И.И. Ультразвуковая диагностика различных форм острого и хронического панкреатита/ И.И.Затевахин, Л.Б.Крылов, Г.А.Галицкий// Хирургия. 1985. - №1.-С. 21-26.

28. Иванов С.В. Миниинвазивные технологии в лечении панкреонекроза/ С.В.Иванов// Тезисы международного хирургического конгресса.- Москва , 2003 .-С. 53.

29. Киршина О.В. Оценка эндотоксикоза у больных панкреонекрозом/ О.В.Киршина, Н.Г.Калашикова// Материалы межрегиональной научно-практич. конф. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.-С. 12-16.

30. Козлов В.А., Абдоминизация поджелудочной железы, бурсооментоскопия и локальная гипотермия в лечении острого панкреатита/ В.А.Козлов, В.И. Стародубов Свердловск, 1988. - 160.

31. Компьютерная томография в диагностике и определении хирургической тактики при панкреонекрозе/ Б. С. Брискин и др. // Материалы межрегион, научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита. -Екатеринбург, 2001.- С. 5-7.

32. Кузьмина Е.И. Применение индуцированной хемолюминисценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах/ Е.И.Кузьмина// Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький; 1983.179-183.

33. Козлов К.К. Применение современных технологий в малоинвазивной хирургии при лечении больных с панкреонекрозом/ К.К.Козлов// Тезисы международного хирургического конгресса.- Москва , 2003 .-С. 64.

34. Комплексное лечение деструктивного панкреатита с применением эндохирургических технологий/ Э.В. Луцевич и др. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург. 2001.- С. 19-20.

35. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения / B.C. Савельев и др. // Анналы хирургии.- 2001-№3.- С. 58-62.

36. Кон Е.М. Интенсивная терапия острого тяжелого панкреатита/ Е.М.Кон// Материалы межрегиональной научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита,- Екатеринбург, 2001.- С. 41-42.

37. Коровин А. Я. Эндоскопические технологии в лечении некротизирующего панкреатита/ А.Я.Коровин, В.А.Кулиш, И.В.Бочкарева// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1. Петрозаводск, 2002. С. 119.

38. Королев Б.А. Резекции поджелудочной железы при панкреонекрозе/ Б.А.Королев, Д.Л.Пиковский, В.А.Гагушин// Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы: Тез. докл. Всес. конф. Киев, 1988, - С.32 -33.

39. Кошелев П.И. Миниинвазивные оперативные вмешательства при остром панкреатите и его осложнениях/ П.И.Кошелев и др. // Тезисы международного хирургического конгресса.- Москва , 2003 .-С. 52.

40. Крайнова Т.А. Основные свойства имеханизм действия препарата «Церулоплазмин». Автореферат диссертации д.м.н.:03.00.04/ Крайнова Татьяна Александровна-М.,2005. С.31-33.

41. Краснорогов В. Б. Острый деструктивный панкреатит и парапанкреатит. Автореферат диссертации д.м.н: 14.00.27/ Красногоров В.Б. Ленинград, 1990.- С.ЗЗ.

42. Краснорогов В. Б. Холедохолитиаз и острый панкреатит/ В.Б.Красногоров, В.С.Веселов //Актуальные вопросы хирургии внепеченочных желчных путей. Сб. науч. тр.- Новгород, 1988. С. 56-57.

43. Кубышкин В.А. Причины летальности и пути её снижения при остром панкреатите/ В.А.Кубышкин, В.Ю.Скоропад //Вестник хирургии .-1996.-№1.- С. 29-32.

44. Кубышкин В.А.Новая классификация острого панкреатита/ В.А.Кубышкии, В.Л.Совцов // Тезисы 9 всеросийского съезда хирургов, -Волгоград, 2000.- С. 66.

45. Лапин К.М. Кровоснабжение и его регуляция в поджелудочной железе при острых панкреатитах/ К.М.Лапин, Р.А.Давлетшин// Материалы межрегиональной научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 17-19.

46. Лечение гнойно-септических осложнений у больных панкреонекрозом/ Э.И. Гальперин и др. // Материалы конгресса "Третий конгресс Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова".-М.,2001.- С. 108.

47. Нутритивная поддержка в многопрофильном стационаре/ И. Н. Лейдерман и др. // Екатеринбург. 2002 .- С.32.

48. Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1./ В.Б. Краснорогов и др. // Клинико-морфо-ультразвуковые параллели при мониторинге панкреонекроза — Петрозаводск. -2002. С. 129-131.

49. Нестеренко Ю.А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение)/ Ю.А.Нестеренко, С.Г.Шаповальянц, В. В. Лаптев М.-1994 .- С.263.

50. Нестеренко Ю.А., Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита/Ю.А.Нестеренко, А.Н.Лищенко, Ю.А. Михайлусов М.: МЗ РФ. - 1998.-С.170

51. Огнев Ю.В. Кининовая система при остром панкреатите/ Ю.В.Огнев, И.А.Митронов // Вестник хирургии. 1972. - №9. -С. 131-135.

52. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы/ Р.В. Вашетко и др. // СПб. - 2000. - С.309.

53. Прудков М.И. Некротизирующий панкреатит, ретроперитонионекроз и полиорганная недостаточность/ М.И.Прудков // Материалымежрегиональной научно практич. конф. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург. - 2001.- С. 21-26.

54. Раннее энтеральное питание при инфицированном панкреонекрозе/ А. Г. Хасанов и др. // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск. 2002.- С. 233.

55. Регионарная терапия деструктивного панкреатита/ А.З. Вафин и др.// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002. С. 49.

56. Репин В.Н. Диагностика и хирургическая тактика при геморрагическом панкреонекрозе/ В.Н.Репин // Тезисы 9 всеросийского съезда хирургов, Волгоград, 2000.- С. 100.

57. Савельев B.C. Оптимизация лечения панкреонекроза роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии/ В.С.Савельев и др. // Анналы хирургии.- 2000. - №2.- С. 12-16.

58. Савельев В. С.Острый панкреатит/ В.С.Савельев, В.М.Буянов, Ю.В.Огнев М.: Медицина. - 1983.— С.240.

59. Сажин В.П. Принципы лечения больных острым панкреатитом/ В.П.Сажин, А.Л.Авдовенко, А.В.Сажин// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск.- 2002.-С. 186.

60. Сажин В. П. Хирургическая тактика лечения острого панкреатита/ В.П.Сажин, А.Л.авдовепко, Л.Л.Малмшенко// Тезисы 9 всеросийского съезда хирургов. Волгоград. - 2000,- С. 109 - 110.

61. Совцов С. А. Эфферентная терапия в лечении деструктивного панкреатита/ С.А.Совцов, С.С.Голикова, О.А.Струнина// Материалымежрегиональной научно- практической конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 27-29.

62. Совцов С.А. Хирургическая тактика при панкреатогенном перитоните/ С.А.Совцов // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 47-49.

63. Соколов А.В. Роль факторов контактной активации свертывания крови в протеолизе церулоплазмина/ А.В.Соколов, К.В.Соловьев// Материалы 6 Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология- наука XXI века» г. Пущино. - 20-24 мая 2002.- С. 162.

64. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и восстановлении в него ионов меди/ В.Б. Васильев и др. //Биохимия.- 1996.- т.61.- №2.- с.296-307.

65. Сравнительная характеристика сандостатина и фамотидина (Кваматела) при лечении острого панкреатита./ С. Ф. Багненко и др. // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002. С. 26.

66. Тактика антибактериальной профилактики при панкреонекрозе/ Б.Р. Гельфанд и др. // Тезисы 9 всеросийского съезда хирургов, Волгоград, 2000.- С. 33.

67. Темирсултанов Р.Я. Хирургическое лечение гнойного панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.: 14.00.27/ Р.Я,Темирсултанов Москва -2000.- С.37.

68. Титова Г. П. Осложнения и патоморфоз панкреонекроза/ Г.П.Титова // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002 С. 208.

69. Титова Г. П. Патологическая анатомия панкреонекроза (морфогенез, лекарственный патоморфоз, осложнения). Автореферат дисссертации д.м.н/ Г.П.Титова Москва, 1989.- С. 40.

70. Толстой А. Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы/ А.Д.Толстой СПб. -1997. - С Л 39.

71. Толстой А. Д. Препараты октреотида в комплексном лечении острого панкреатита/ А.Д.Толстой, В.Ф.Озеров // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.-Петрозаводск,л2002.- С. 213.

72. Толстой А.Д. Шок при остром панкреатите / АДТолстой, В.П.Панов, Е.В.Захарова—СПб. 2004. - С.9-16.

73. Толстой А.Д., Парапанкреатит/ А.Д.Толстой, В.П.Панов, В.Б. Красногоров- СПб.2003.-С.256.

74. Филимонов М.И. Хирургия панкреонекроза/ М.И.Филимонов, С.З.Бурневич// 50 лекций по хирургии. Под редакцией В.С.Савельева.- М.-2003.- С.241-248.

75. Филин В.И., Острый панкреатит и его осложнения/ В.И.Филин, Г.П.Гидирим Кишинев. - 1982. - С. 148.

76. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы: (Руководство для врачей)/ В.И.Филин JL-1982. - С.248.

77. Хирургическое лечение инфицированного панкреатита/ В. П. Глабай и др. // Материалы международн. конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002.-С.80.

78. Хирургическая тактика при остром панкреатите/ А. С. Мухин pi др. // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск. 2002. — С. 154.

79. Хирургическая тактика и результаты лечения острого панкреатита тяжелого течения./ В. И Белоконев и др. // Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск, 2002. С. 32.

80. Ходарева Н.Н. Компьютерно-томографическая семиотика острых заболеваний и повреждений поджелудочной железы и их осложнений. Автореферат диссертации к.м.н./ Н.Н.Ходарева М.- 1999. - С.26.

81. Церулоплазмин в плазме пациентов с гепаторенальной недостаточностью/ А.А.Назаренко и др. // Лаб. Дело. 1990. - №12. -С.55-59.

82. Чистов А.А. Диагностика, оценка тяжести и комплексное лечение деструктивного панкреатита с использованием прогностических критериев. Автореферат диссертации к.м.н.: 14.00.27/ А.А.Чистов- Н. Новгород, 2002 С.24.

83. Чихачев А. М. Опыт применения лапроскопии в лечении острого панкреатита/ А.М.Чихаев// Материалы международного конгресса хирургов: Панкреатит острый и хронический. Том 1.- Петрозаводск. 2002 — С. 236.

84. Шалимов С.А Острый панкреатит и его осложнения/С.А.Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Ничитайло Киев, 1990. - 272 С.

85. Шаповальянц С.Г. Применение аспирации панкреатического сока через эндоскоп при лечении острого панкреатита/ С.Г. Шаповальянц // Первый Всероссийский съезд научн. общества гастроэнтерологов: Тезисы.- М.Свердловск, 1983. С.85-86.

86. Щербатенко М.К. Рентгенодиагностика острого панкреатита и его осложнений/ М.К. Щербатенко, Э.А. Берсененва, Н.А. Морозова // Сб. научн.тр. Моск. гор. НИИ скорой помощи. 1985. - Т.62. - С.93-101.

87. Шулутко A.M. Тактика лечения панкреонекроза/ А.М .Шулутко, А.И. Данилов, Е.В. Пыхтин // Материалы межрегиональной научно-практич. конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург. -2001.- С. 71-73.

88. Шуркалин Б.К. Синдром эндогенной интоксикации при осложнениях панкреонекроза// Вестник хирургии. 1989. - Т. 142. - №3. -С.7-11.

89. Шуляк С.А. Новый способ лечения деструктивного панкреатита/ С.А. Шуляк // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Хирургия некротизирующего панкреатита.- Екатеринбург, 2001.- С. 79-80.

90. Экстракорпоральная детоксикация в комплексном лечении панкреонекроза/ И.И. Затевахин и др. // Хирургия. 1984. - №7. - С. 8-11.

91. Ярополов А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплазмина / А.Н. Ярополов // Доклады АН СССР.- 1986,- т.291.- №1.-С.237-241.

92. Яхонтова О. И., Острый алкогольный панкреатит/ О.И. Яхонтова, В.А. Помазовская Сов. Медицина. -1990. № 8. — С. 82-85.

93. Abu-Zidan F.M. Severity of acute pancreatitis/F.M. Abu-Zidan, M.J. Bonham // Brit.J.Surg. 2000. - v.87 (8). - P. 1019-23.

94. Acosta J. M. Etiologyand pathogenesis of acute biliary pancreatitis/ J.V. Acosta, C.A. Pelegrini, D.B. Skinner // Surgery. -1980. -V. 88, №1. P. 118-125.

95. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection/ M.W. Buchler et. al. // Ann Surg 2000.-V .232.№5.-P. 612—626.

96. Acute pancreatitis: prognostic value of СТ/ E.J. Balthazar et. al. //Radiology.- 1985.-V.156,№ 3.- P.767-772.

97. Acute pankreatitis of unknown etiology in the elderly / W. Browder et. al. // Ann. Surg.- 1993. -V. 217, №5. P. 469-475.

98. Acute pcrotizing,pancreatitis: management by planned, staged pancreatic necrosectorny/debridement and delayed primary wound closure over drains/ M.G. Sarr et. al. // Brit. J. Surg.-1991. V.78, - №5. p.576-581.

99. A double-blinded multicenter trial of somatostatin in the treatment of acute pancreatitis/1. Gjorup et. al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1992.

100. Allen R.G. Oxygen-reactive species and antioxidant responses during development: the metabolic paradox of cellular differentiation/ R.G. Allen // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991.-v. 196.-P. 117-129.

101. Atanasiu R. Class III antiarrhythmic effects of ceruloplasmin on rat heat/ R. Atanasiu // Can. J. Physiol.Pharmacol. 1996. - V.74. - P. 652 -656.

102. Arteel G.E. Protection against peroxynitrite/ G.E. Arteel, K. brivida, H. Sies // FEBS Lett. 1999. - v.445. - P.226-230.

103. Babior B.M. Phagocytes and oxidative stress/ B.M. Babior // Am. J. Med. -2000.-v. 109. P. 33^44.

104. Barton R. Nutrition Support in Critical Illness/R.Barton NCP.-1994 -V.9. - P. 127-139.

105. Beger H.G. Operative management of necrotizing pancreatitis: Necrosectomy and continuous closed postoperative lavage of the lesser sac/ H.G. Beger// Hepato-Gastroentcrol. -1991. Vol.38, N2. - P. 129-133.

106. Berlett B.S. Protein oxidation in aging, diseases, and oxidative stress/ B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1997. - v.272. - P.20313-20316.

107. Bianchini A. Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase by ceruloplasmin/ A. Bianchini, G. Musci, L. Calabrese// J. Biol. Chem. — 1999. -v. 274. p. 20265-20270

108. Binding and inhibition of myeloperoxidase: a major function of ceruloplasmin?/ M. Segelmak et al. // Clin. Exp. Inmmunol. 1997. - v.108. - p. 167-174.

109. Boncovsky H. L. Iron induced liver injury/ H. L. Boncovsky, R.W. Lambrecht //Clin. Liver Dis. - 2000. - v.4 - p.409-429

110. Bradley E. L. Surgery in acute pancreatitis / E. L. Bradley // Intern. J. Pancreatol. -1991. -V. 9. P. 67-73.

111. Bradley K. L. A clinically based classification system for acute pancreatitis: Summary of the international symposium on acute pancreatitis|/ K.L. Bradley — Atlanta, Ga, September 11-13, -1992.

112. Brown A. Haemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis/ A. Brown, J. Orav, P. Banks // Pancreas. 2001. — v.28 (1). - P.433-5.

113. Buchler M. Acute pancreatitis: when and how to operate/ M. Buchler , W. Uhl // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol.10, №6. - P.354-362.

114. Burdon R.H. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation/ R.H. Burdon// Free Radic. Biol. Med. 1995. -v.18. - p.775-794.

115. Campbell R. The management of pancreatic and pancreaticoduodenal injuries/ R. Campbell, T. Kennedy //Brit. J. Surg. — 1980.- V. 67, № 12. P. 845850.

116. Casaril M. Role of iron load on fibrogenesis in chronic hepatitis С/ M. Casaril // Hepatogastroenterology. 2000. - v.47. - P.220-285.

117. Ceruloplasmin. A scavenger of superoxide anion radicals/ I. M. Goldstein et. al. // // J. Biol. Chem. 1979. - v. 254. - p. 4040-4045.

118. Chariot J. Cholinergic mechanisms in the pancreas after extrinsic denervation in the rat/ J. Chariot // Amer. J. Physiol. — 1987. -V. 252.- N 6. P. 755-761.

119. Dammann H.G. Die beurteilung der fruhprognose der akuten pankrcatitis/ H.G. Damman , M. Dopher, P.V. Wichert// Zcntralbl. Chir. 1981 - В 106 S 154 P 18-34.

120. Diagnostic and surgical procedures in acute necrotizing pancreatitis (ANP)/ Z. Wajda et. al. // Mater Med Pol .-1992.-V. 24.№3.- P. 190-192.

121. Does an Infected Peripancreatic Fluid Collection or Abscess Mandate Operation/ N.B. Sarit et. al. // Ann Surg.- 2000.-V. 231.№3.-P.361 — 367.

122. Eisenstein R.S. Iron regulatory proteins and the molecular control of mammalian iron metabolism. // Annu. Rev. Nutr. 2000. - v.20. - P.627-662.

123. Efficacy of hypochlorous acid scavengers in the prevention of protein carbonyl formation/ L.J. Yan et. al.// Arch. Biochem. Biophys. 1996. -v. 327. - p. 330334.

124. Excess copper and ceruloplasmin biosynthesis in long-term cultured hepatocytes from Long-Evans cinnamon (LEC) rat, a model of Wilson disease/ K. Nakamura et. al. // J. Biol. Chem. 1995. - v.270. - P.7656-7660.

125. Fragmentation of human ceruloplasmin indused by hydrogen peroxide/ S.Y. Choi et. al. // Biochimie. — 2000. — V.82. — p. 175-180

126. Farkas G. «Open abdomen» in the treatment of necrosisin acute pancreatitis/ G. Farkas // Orv. Hetill.- 1998. -V. 31. P. 134-146.

127. Free radicals and phagocytic cells / G.M.Rossen et. al. // FASEB J. 1995. - v. 9. - p. 200-209/

128. Freeny P.C. Dynamic computed tomography of acute pancreatitis: Staging and detection of complications. In: "Acute Pancreatitis. Novel Concepts in Biology and Therapy"/ P.C. Freeny // Blackwell Science. Berlin — Vienna 1999. P.225-234.

129. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases/ I. Fridovich // Ann. Rev. Biochem. 1995. - v.64. - P.97-112.

130. Haaga J.R. CT-guided percutaneous aspiration and drainage of absceses/ J.R. Haaga, A.J.Weinstein//AJR. 1980. V.135. - P. 1187-1194.

131. Halliwell B. The antioxidant paradox/ B. Halliwell // Lancet.-2000.-v.355 -P.l 179-1180.

132. Halonen R.I. Severe acute pancreatitis: prognostic factors in 270 consecutive patients/ R.J. Halonen, A.K. Leppaniemi, P.A. Puolakfinen// Am J Surg. 2000.-V. 21/-№3. — P. 266-271.

133. Hamand G.G. Laparoscopic pancreatic necrosectomy / G.G. Hamand, T.J. Broderik // Am. J. Surg. 2000. - V. 10.-№2.-P. 115-118.

134. Heath D.I. The Hong Kong criteria and severity prediction in acute pancreatitis / D.I. Heath, C.W. Imrie// Int. J. Pancreatol. 1994. - V. 15 (3). -P. 179-85.

135. Hedtlerich G.S. The septic abdomen-Open management with Marlex mesh with a zipper/ G.S. Hedtlerich // Surgery. 1986. - Vol.99, N4.- P.399-408.

136. Hiatt J.R. Percutaneous aspiration of peri-pancreatic fluid collections: a safe method to detect infection/ J.R. Hiatt, A.S. Fink, W. King/ Surgery. 1987. -Vol.101, N5.-P.523-530.

137. Hollender L. F., Akute Pankreatitis/ L. F. Hollender, P. Lefmert, M. Wanker// Munich etc.: Urban & Swarzenberg, 1983. — 156 p.

138. Infection prevention in necrotizing pancreatitis: an old challenge with new perspectives/G. Butturini et al. // Hosp Infect .-2001 .-V 49,№1.- P. 4-8.

139. Ilouno L.E. Am improved technique for the assay of red blood cell superoxide dismutase (SOD)activity/ L.E. Ilouno, E.N. Shu // Clin. Chim.Acta. -1996.-v.247.-P.l-6.

140. Increased lipid peroxidation in the brains of aceruloplasminemia patients/ R. Yoshida et al. // J. Neurol. Sci.- 2000,- v.175.- P.91-95.

141. Jukemura J. Valor prognostico das localizacoes das necroses pancreaticas pela tomografia computadorizada de abdomen/ J. Jukemura, M.C. Machado, S. Penteao// Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 1995. -V. 30(3). - P. 147-153.

142. Kratz A. Laboratory Reference Values/ A. Kratz //N.Engl.J.Med 2004. -v.351. - p.1063-1072

143. Kummerle F. Acute pancreatitis in terdisziplina-re standortbestimmung/F. Kummerle, L. F. Hollender, P. Lehnert // Med. Welt.-1984.- V.35, № 8. P. 240251.

144. Lerch M. M. Acute pancreatitis / M.M. Lerch, G. Adler // Ibid.-1994. -Vol.11. -P. 186-192.

145. Mahon Th. Failure of ultrasound to detect extrapancreatic abscesses in severe acute pancreatitis/ Th. Mahon, D. Malone // Europ. J. Radiol. 1989. -Vol.9, N4. - P.248-249.

146. Malagelada T.R. Phatophysiology of alcoholic pancreatitis/ T.R. Malagelada // Pancreas. 1986. - V.l. - P.270-278.

147. Mallory A. Drug induced pancreatitis / A. Mallory, F. Kern// Gastroenterology. -1980.- V. 78, N 8. P. 813-820.

148. Malmstrom B.G. Early and more recent history in the research of multi-copper oxidases. In: Multi-Copper Oxidases (Ed. Messerschmidt A.)/ B.G. Malmstrom// World Scientific, Singapore. 1997. - P. 1-22.

149. Manfredi H. Imaging of acute pancreatitis/ H. Manfredi, V.G.Canade // Rays. 2001. - V.26 (2). - P. 135-42.

150. Marclund S.L. Ceruloplasmin, extracellular-superoxide dismutase, and scavenging of superoxide anion radicals / S.L. Marclund // J. Free radic. Biol. Med. 1986. - v. 222. - p. 255-260.

151. Muller C. Rolt of precalcitonin and GCSF in the early prediction of infected necrosis in severe acute pancreatitis/ C. Muller, W. Uhl, G. Printzen // Gut. 2000 - V.46 (2). — P. 233-8.

152. New aspects of the insulin resistance syndrome: impact on haematological parameters/M. Barbieri etal. //Diabetologia-2001.-V.44. -P. 1232-1237.

153. Necrosectomy and postoperative local lavage in patients with necrotizing pancreatitis: results of a prospective clinical tria/ H.G. Beger et al. // World J.Surg. 1988. - Vol.12, N2. - P.255-262.

154. Nordesgaard A.C. Early computerized tomography as a predictor of outcome in acute pancreatitis/ A.C. Nordesgaard, S.E.Wilson// Amer. J. Surg. 1986. -V.152. - P. 127-132.

155. Objective early identification of severe acute pancreatitis/ J.H.C. Ranson et al. // Am.J. Gastroenterol.-1974.- Vol.61, №6. P.443-451.

156. Open approach in pancreatic and infected pancreatic necrosis: Laparostoroies and preplanned revisions/ R. Fugger et al. // World J. Surg. -1991. Vol.15, № 4. - P.516-521:

157. Pedenoli P. A randomized multicenter clinical trial of antibiotic prophylaxis of septic complications in acute necrotizing pancreatitis with imipenem/ P. Pedenoli,C. Bassi, S. Vesentini // Surg Gynecol Obstet.- 1993.-V.176.-P/480-483.

158. Purification and partial characterization of camel (Camelus Dromedarius) ceruloplasmin/ A.K. Essamadi et al. // Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2002. - V. 131 (3). - P.509-517.

159. Pickleman J. Role of percutaneous drainage of pancreatic abscesses/ J. Pickleman, R. Monkada// Am. Surg. 1987. - Vol.53, №8. - P.451-459.

160. Poves 1. Results of treatment in severe acute pancreatitis/ 1. Poves, J. Fabrecot, S. Biondo// Rev. Esp. Enferm. Dig. 2000. - V. 92 (9). - P. 586-94.

161. Rabeneck L. A new clinical prognostic staging system for acute pancreatitis/ L. Rabeneck , A.R. Feinstein// Amer. J. Med.- 1993. -V. 95,№1. P. 61-70.

162. Radovanovic D. Etiology of acute pankreatitis/ D. Radovanovic, Z. Matovik, V. Nedelikovik// Intern. Conf. Emerg. Surg. Belgrade, Yugoslavia. -1996. P. 54.

163. Ran B. The potential role of procalcitonin and interleukin-8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatiti/ B. Ran, G. Steinbach // Gut. 1997. V. 41 (6) P. 832-840

164. Ranson J. H. Acute pancreatitis/ J. Ranson- London Tindall .-1990. P. 303-330.

165. Ranson J.H.C. The role of surgery in the management of acute pancreatitis/ J. Ranson//Ann. Surg. 1990. - Vol.211, №4. - P.382-393.

166. Ranson J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis/ J. Ranson, E. Balthazar, K. Caccavale// Ann. Surg. -1985. -Vol.201, №5. P.656-665.

167. Retroperitoneal and peritoneal drainage and lavage in the treatment of severe necrotizing pancreatitis/ P. Pederzoli el al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1990. -Vol.170, №3. - P. 197-203.

168. Role of ceruloplasmin in macrophage iron efflux during hypoxia/J. Sarkar et al. // J. Biol. Chem. 2003. - v.278. - P.44018 - 44024.

169. Root of the superior mesenteric artery in pancreatitis and pancreatic carcinoma: Evaluation with СТ/ S.J. Schulte et al. //Radiology.-1991. -,V.180, №3. P.659-662.

170. Salmo V. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis/ V. Salmo, E. Kempainen//Lancet .-1995,- V. 346.- P.663—667.

171. Serum changes of Ferroxidases and iron-binding capacity in pregnancy/ B. Agroyannis et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1993. - v.20. - P.70-75.

172. Schein M. Planned reoperations and open management in critical intraabdominal infections: Prospective experience in 52 cases/ M. Schein // World J. Surg, 1991. -Vol.15, №4. - P.537-545.

173. Schmid E. Leber Galle Pankreas/ E. Schmid Stuttgart.-1990.-202 s.

174. Schroder Т. Pancreatic resection versus peritoneal lavage in acute necrotizing pancreatitis/ T. Schroder, V. Sainio, L.Kivisaaari // Ann.Surg.-1991.-V.214.-№6- P.663-666.

175. Seidl W. Die bilivre Pankreatitis neue Behandlungskonzepte/ W. Seidl, H. Stekel // Acta chir. austriaca.- 1989.- Bd. 21, H. 4. S. 255-259.

176. Shi E.C.P. Pancreatic abscesses/ E.C.P. Shi, B.C. Yeo, J.M.Ham// Br. J. Surg. 1984. -Vol.71, №9. - P.689-891.

177. Silverstein W. Diagnostic imaging of acute pancreatitis: Prospective study using CT and sonography/ W. Silverstein,M.D. Hikoff// Am. J. Roentgenol. -1981. Vol.137, №3.-P.497-502.

178. Singer M. V. Pankreas und Alkohol / M.V. Singer // Schweiz. med. Wschr.-1985.- Bd. 115, №29. S. 973-986.

179. Spicdk J. Penetration of antibiotics into the pancreas in rats: an effect of acute necrotizing pancreatitis/ J. Spicdk Scand J Gastroenterol -1999.-V.34, № 1.-P.92-97.

180. Starke-Reed P. E. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress/ P.E. Starke-Reed, C.N. Oliver// Arch. Biochem. Biophys-1989-v.275. — P.559-567.

181. Surgical procedures in acute necrotizing pancreatitis/ E. L Van Vyel et. al. // Surgery. -1992.-V. 11 l.-P. 369-375.

182. Takeda K. Surgical aspects andmanagement of acute necrotizing pancreatitis: recent resultsof a cooperative national survey in Japan/ K. Takeda, S. Matsuno//Pancreas.- 1998. -V.16 ,№3 P. 316-332.

183. Taranto D. Mild pancreatic damage in acuteviral hepatitis /D. Taranto, A. Carrato, M. Romano // Digestion.- 1989. -V. 42, N 2. P. 93-97.

184. Teichmann W. Alcohol und Pancreas/ W. Teichmann, R. Zastrov// Z. inner, med.- 1981. Bd. 36, H. 6. - S. 567-571.

185. Tio T.L. Endosonography of groove pancreatitis/ T.L. Tio// Endoscopy. -1991. Vol.23, №5. - P.291-293.

186. Trudel I.L. Prophylactic use of antibiotics in pancreatic sepsis a 25-years reappraisal/ I.L. Trudel, A.G. Thompson, R.A. Brown// Can.J.Surg.-1984,-V.27, №6. P.567-570.

187. Wereszczynska Siemistkowska U. Oxydative stress a san early prognostic factor in acute pancreatitis/ U. Wereszczynska Siemistkowska // Pancreas. -1998. -V. 17 (2)-P. 163-168.

188. Whittaker J.W. Manganese superoxide dismutase/ J.W. Whittaker// Metal Ions in Biological Systems. 2000. - v.37. - P.587-611.

189. Widdison A.L Prevention of bacterial infection and sepsis in acute severe pancreatitis/A.L. Widdison // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1993. - Vol.75, №1. -P.70-71.

190. Wilson J. S. Alcoholinduced pancreatic injury (part I) / J.S. Wilson, M.A.Korstein, R.S.Pirola// Int. J. Pancreatol. -1989.- V. 4, N 2. P. 109-125.

191. Windsor A. C.Compared with parenteral nutrition, enteral attenuates the acute phase response and improves disease severity in acute pancreatitis/ A.C.' Windsor, S. Kanvar, A.G. Li// Gut.- 1998 .-V. 42 (3) P. 431-435.

192. Yoshida Y. Interaction of a-tocopherol with copper and its effect on lipid peroxidation/ Y. Yoshida, E. Niki// Biochim. Biophys.Acta -1994.-v.1200. P.85-92.