Обоснование применения тиоктовой кислоты в комплексном лечении острого алкогольного панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Фуныгин, Максим Сергеевич

• Фуныгин, Максим Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фуныгин, Максим Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Современный взгляд на проблему острого алкогольного

панкреатита (обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методики исследований

2.2.1. Методики биохимических исследований у пациентов

2.2.2. Методики иммунологических исследований у пациентов

2.2.3. Оценка тяжести острого панкреатита

2.2.4. Методы статистического анализа результатов

Глава 3. Применение тиоктовой кислоты в лечении острого алкогольного панкреатита

3.1. Клиническая характеристика больных острым алкогольным панкреатитом

3.2. Динамика активности анаэробного гликолиза у больных острым алкогольным панкреатитом

3.3. Динамика активности оксидантных процессов у больных острым алкогольным панкреатитом

3.4. Динамика некоторых показателей иммунного статуса у больных острым алкогольным панкреатитом

3.5. Динамика уровней лейкоцитарного индекса интоксикации и лейкоцитоза у больных острым алкогольным панкреатитом

3.6. Корреляционный анализ изученных показателей

Глава 4. Результаты лечения больных острым алкогольным

панкреатитом

4.1. Результаты консервативного лечения больных острым алкогольным панкреатитом

4.2. Результаты хирургического лечения больных острым алкогольным

панкреатитом

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения тиоктовой кислоты в комплексном лечении острого алкогольного панкреатита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Острый панкреатит (ОП) остается актуальной проблемой хирургии и в настоящее время прочно удерживает третье место среди всех острых хирургических заболеваний органов брюшной полости [5, 62, 64, 67, 70, 74, 97, 151], составляя 0,47% всех соматических заболеваний [9, 77, 150].

ОП является полиэтиологическим заболеванием [70, 141, 180]. Среди причин выделяют две основные: билиарный и алкогольный. Этиологическая роль алкоголя в развитии острого деструктивного панкреатита по данным разных авторов составляет от 50 до 80% [107, 141, 206]. Алкогольный панкреатит поражает пациентов трудоспособного возраста преимущественно мужского пола, возникает на фоне скомпрометированных функциональных резервов печени и алкогольной полинейропатии с нарушением висцеральной иннервации.

Ишемическая деструкция тканей в очаге поражения является ведущим фактором в развитии панкреонекроза. Основным механизмом гибели панкреацита является повреждение клеточной мембраны вследствие свободнорадикального окисления с истощением факторов антиоксидантной защиты и активацией цитокинового каскада [18, 19, 45, 53, 82, 86, 166].

В рамках имеющихся представлений о сроке формирования панкреонекроза (не ранее 24 часов от начала заболевания), Толстой А.Д. с соавт. (1999) [99] выдвинули концепцию «обрывающей» терапии, действующей на ведущие патогенетические звенья панкреонекроза, наиболее эффективной именно в первые сутки, до окончательного формирования панкреонекроза.

Учитывая изначально низкую антиоксидантную защиту поджелудочной железы (ПЖ) и её угнетение при ОП алкогольной этиологии, обязательным компонентом в стартовой консервативной терапии должны являться препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, применение которых позволит

прервать прогрессирование деструктивного процесса и провести его по асептическому пути [26, 43, 48].

В данном ракурсе представляет интерес тиоктовая кислота (ТК), являющаяся мощным антиоксидантом. Кроме того, она осуществляет рецикл других антиоксидантных факторов (токоферол, глутатион), облегчает превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим декарбоксилированием последней и купированием лактат-ацидоза [25].

Известно широкое применение препаратов ТК в гепатологии [63, 153], токсикологии [108, 145], лечении диабетической полинейропатии [17, 110].

В единичных исследованиях показана эффективность ТК как препарата, обладающего иммунотропными свойствами [209] и улучшающего антиоксидантный статус при экспериментальном ОП [109,170].

Комплексные клинические исследования по применению ТК при ОП, в том числе алкогольном, отсутствуют.

Все вышеизложенное явилось предметом нашего исследования по обоснованию рационального метода лечения больных алкогольным ОП на основе воздействия на ведущие патогенетические звенья.

Цель и задачи исследования

Цель работы - обоснование эффективности применения тиоктовой кислоты в лечении острого алкогольного панкреатита.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить динамику свободнорадикальных и ишемических процессов у больных острым алкогольным панкреатитом в условиях применения тиоктовой кислоты.

2. Оценить влияние тиоктовой кислоты на динамику некоторых показателей иммунного статуса у больных острым алкогольным панкреатитом.

3. Изучить роль тиоктовой кислоты в профилактике инфицирования панкреонекроза.

4. Определить эффективность тиоктовой кислоты в комплексном лечении больных острым алкогольным панкреатитом посредством анализа структуры оперативных вмешательств и клинико-диагностических показателей.

Научная новизна

Впервые применена ТК в комплексном лечении ОП алкогольной этиологии и оценена ее лечебная эффективность, в том числе, в профилактике инфицирования панкреонекроза.

В комплексе изучена динамика уровней молочной кислоты, малонового диальдегида (МДА), некоторых ТЫ-цитокинов (интерферон гамма (ИФНу), фактор некроза опухоли альфа (ФНОа)) и ТЪ2-цитокинов (интерлейкин 4 (Ил-4), интерлейкин 10 (Ил-10)), а также содержание иммуноглобулинов А, М, б в сыворотке крови у больных острым алкогольным панкреатитом (ОАП) и проведены клинико-лабораторные параллели.

Установлено, что включение ТК в комплексную терапию на досуточном сроке ОП алкогольной этиологии позволяет уменьшить активность анаэробного гликолиза и процессов липопероксидации, что свидетельствует о противоишемическом и антиоксидантном эффектах этого препарата; за счет купирования цитокинового дисбаланса ТК оказывает иммуномодулирующее действие. Показано, что все вышеописанные свойства ТК позволяют уменьшить вероятность развития панкреонекроза и его инфицирования. Включение ТК в схему лечения ОАП в сочетании с этапным хирургическим подходом является патогенетически обоснованным.

Научно-практическое значение

Уточнены некоторые аспекты патогенеза ОП алкогольной этиологии, что позволило разработать более рациональный комплекс его лечения, существенно изменяющий дальнейшее течение патологического процесса.

Использование ТК в комплексном лечении алкогольного ОП, начиная с ранних сроков заболевания (до 24 часов), приводит к значительному уменьшению выраженности оксидативных процессов, определяющих тяжесть деструкции панкреатической ткани, и позволяет в ряде случаев добиться

обрыва процесса и проведения его по асептическому пути.

Показана иммуномодулирующая роль ТК при лечении ОП алкогольной этиологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Тиоктовая кислота способствует снижению уровней малонового диальдегида, лактата, фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма, интерлейкина 4, интерлейкина 10; повышению уровней иммуноглобулинов А, М, в в сыворотке крови больных острым алкогольным панкреатитом.

2. Раннее применение в пределах «терапевтического окна» тиоктовой кислоты в комплексе традиционных лечебных мероприятий позволяет уменьшить частоту развития панкреонекроза и его инфицирования, а также частоту и объем оперативных вмешательств, снизить летальность и улучшить результаты лечения больных острым панкреатитом алкогольной этиологии.

Внедрение. Метод предложенного лечения ОП алкогольной этиологии внедрен в работу хирургических отделений ГАУЗ ГКБ им. Н.И. Пирогова г. Оренбурга. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах факультетской хирургии и госпитальной хирургии ОрГМА.

Апробация работы и публикации. Результаты работы были доложены на II Региональном молодежном инновационном конвенте (Оренбург, 2012), XI межобластной научно-практической конференции хирургов «Актуальные проблемы хирургии» (Бугуруслан, 2012), 1-ой Международной научно-практической конференции «Перспективы развития научных исследований в 21 веке» (Москва, 2013), II Всероссийской конференции с международным участием студентов и молодых ученых в рамках «Дней молодежной медицинской науки ОрГМА», посвященной памяти чл.-корр. АМН СССР, профессора Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2013), областной выставке научно-технического творчества молодежи «НТТМ-2013» (Оренбург, 2013), объединенном иммунологическом форуме (Нижний Новгород, 2013), XIII межобластной научно-практической конференции хирургов «Современная тактика и новые технологии в плановой и экстренной хирургии» (Бугуруслан,

2013), III Региональном молодежном инновационном конвенте (Оренбург, 2013).

Получена премия Губернатора Оренбургской области для талантливой молодежи за 2012 год за работу «Обоснование применения тиоктовой кислоты в комплексном лечении острого алкогольного панкреатита».

Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии по хирургии Оренбургской государственной медицинской академии (2013 г.).

По материалам диссертации опубликованы 26 печатных работ, в т.ч., 6 статей и 7 публикаций в ВАК-рецензируемых журналах.

Иммунологические исследования по теме диссертации выполнены в проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета (зав. - д.м.н., проф. А.И. Смолягин), биохимические исследования - в биохимической лаборатории (зав. - д.м.н., проф. С.И. Красиков) Оренбургской государственной медицинской академии.

Клинический раздел работы выполнен на кафедре факультетской хирургии ОрГМА (зав. кафедрой - д.м.н., доц. Д.Б. Демин) и в хирургических отделениях на базе ГАУЗ ГКБ им. Н.И. Пирогова г. Оренбурга (главный врач — к.м.н., доц. A.B. Карпец).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 210 источников, в том числе 107 работ на русском и 103 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 27 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА (обзор литературы)

Острый панкреатит остается актуальной проблемой хирургии и в настоящее время прочно удерживает третье место среди всех острых хирургических заболеваний органов брюшной полости [5, 62, 64, 67, 70, 74, 97, 151], составляя 0,47% всех соматических заболеваний [9, 77, 150].

ОП является полиэтиологическим заболеванием [70, 141, 180]. Среди причин выделяют две основные: билиарный и алкогольный. Этиологическая роль алкоголя в развитии острого деструктивного панкреатита по данным разных авторов составляет от 50 до 80% [107, 141, 206]. Алкогольный панкреатит поражает пациентов трудоспособного возраста преимущественно мужского пола, возникает на фоне скомпрометированных функциональных резервов печени и алкогольной полинейропатии с нарушением висцеральной иннервации.

Панкреоциты имеют незначительное количество ферментов, метаболизирующих этанол, что является причиной их высокой чувствительности к алкоголю. При этом тяжелые дистрофические изменения отмечаются в эпителии протоков ПЖ, панкреоцитах и гепатоцитах, где развивается жировая дистрофия [55].

Имеется и другая точка зрения на патогенез алкогольного панкреатита. Некоторые авторы [134] считают, что употребление алкоголя приводит к повышению тонуса холинергических структур «панкреона». Холинергические воздействия при этом идут по пути гипоталамус - антральный, дуоденальный и чревный ганглий — интрапанкреатические ганглии.

Ward J.B. et al. (1999) [199] установили, что этанол сам по себе вызывает нарушения нормального обмена ионов Са2+ в клетках, в том числе и в ПЖ, а

при повреждении ацинарных мембран происходит мощный приток

2+

внеклеточных ионов Са , которые инициируют внутриклеточные процессы с

активацией трипсиногена при участии катепсина В лизосомной гидролазы, с последующим повреждением панкреацитов.

Распространенность деструктивного панкреатита по данным разных авторов составляет от 20 до 60% [9, 46, 70, 89, 126, 130, 144, 150, 190, 208]. Если летальность при стерильном панкреонекрозе колеблется от 10 до 20% [9, 29, 46, 70, 92, 102], то при инфицировании она достигает 50-85% [2, 3, 16, 46, 117, 132, 149]. При молниеносном же течении заболевания практически в 100% случаев происходит смерть пациента [96].

Русаков В.И. в книге «Основы частной хирургии» (1975) [69] так описывает поджелудочную железу: «Как нежащая пантера, уложила она голову в изгиб двенадцатиперстной кишки, распластала тонкое тело на аорте, убаюкивающей её мерными движениями, а чуть изогнутый хвост беспечно отклонила в ворота селезенки — затаившийся красивый хищник, который неожиданно при болезни может нанести непоправимый вред; так и поджелудочная железа: «Прекрасна, как ангел небесный, Как демон, коварна и зла»».

ПЖ представляет собой многодольчатый продолговатый орган желтовато-розового цвета, в котором условно выделяют головку, шейку, тело, хвост. Она покрыта тонкой соединительнотканной капсулой. ПЖ располагается забрюшинно на уровне I—II поясничных позвонков. У взрослого человека ее длина составляет 15-25 см, ширина в средней части - 2-8 см, толщина 2-3 см. Масса железы колеблется от 70 до 110 г. Головка является наибольшей частью железы, которая находится справа от позвоночника в подкове двенадцатиперстной кишки. От головки отходит крючкообразный отросток, обращенный книзу и заворачивающийся под шейку. ПЖ тесно контактирует со многими органами и магистральными сосудами. ПЖ выделяет в течение 24 часов 1200-2000 мл сока, который содержит в 1000 мл - 5,0-6,0 г общего белка, 35-97 мг хлорида, 30-74 мг двууглекислого натрия, 134-142 мг натрия, 4,7-7,4 мг калия и 2-3 мг кальция, а также множество ферментов в неактивной форме [16, 34, 42, 64, 67, 105]. Причем в процессе секреции теряется до 20%

суммарного белка, содержащегося в железе, который через 5-6 часов после пика выделительной активности полностью восстанавливается. Потребность в огромных энергетических ресурсах, необходимых для такого большого объёма работы, обеспечивается за счёт обильного кровоснабжения ПЖ, осуществляемого по системе печеночной, селезеночной и верхней брыжеечной артерий [22, 35, 41, 50].

Согласно современным представлениям под ОП понимают различные по этиологии деструктивные поражения паренхимы ПЖ, окружающих тканей и органов вначале преимущественно аутолитического характера, к которым в последующем присоединяется воспаление, панкреатогенная токсемия, шок, полиорганная недостаточность [32, 42, 70, 125], то есть в основе любого ОП всегда лежит более или менее выраженный некроз панкреатической ткани. Разгерметизация протоковой системы ПЖ наступает вследствие асептического некроза ацинарной клетки под воздействием внутриклеточной активации протеолитических ферментов как результат перекисного окисления липидов (ПОЛ) [23, 45, 67, 94, 136, 139, 189, 196, 200].

B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев (1983) [71] сформулировали клиническую концепцию и теорию патогенеза панкреонекроза: 1) ведущая патобиохимическая роль в развитии заболевания принадлежит липолитической и протеолитической системам ферментов ПЖ, калликреин-кининовой, плазминовой, тромбиновой, а также симпатико-адреналовой системам; 2) панкреатогенная токсемия сопровождается глубокими нарушениями центральной и периферической гемодинамики; 3) очаги панкреонекробиоза и воспалительная демаркационная реакция первично асептичны.

Ишемическая деструкция тканей в очаге поражения является ведущим фактором в развитии панкреонекроза. Панкреонекроз формируется в первые 24-36 часов от начала заболевания [99]. Основным механизмом гибели панкреацита является повреждение клеточной мембраны вследствие свободнорадикального окисления с истощением факторов антиоксидантной защиты и активацией цитокинового каскада [9, 19, 86, 166].

Свободные радикалы - молекулы с неспаренными электронами, находящимися на внешней оболочке атома или молекулы, обладающие очень высокой реакционной способностью и, как следствие, выраженным повреждающим действием на клеточные макромолекулы. Доказано участие свободных радикалов в патогенезе очень многих заболеваний, в том числе и ОП [175, 202].

К первичным продуктам относятся перекисные радикалы и перекиси, промежуточными являются МДА, альдегиды, кетоны, эпоксиды. В результате ПОЛ образуются шиффовые основания, которые являются основой для образования липофусцина [13].

Повреждающее действие ПОЛ сводится к следующему: 1) разобщению окислительного фосфорилирования, что ведет к дефициту энергии в клетке [37]; 2) образованию в липидном слое мембраны гидрофильных каналов, резко нарушающих проницаемость мембран; 3) нарушению функции ионных насосов; 4) инактивации мембрансвязанных фосфолипидзависимых ферментов;

5) нарушению конформации и дезагрегации клеточных мембран, включая мембраны лизосом, утечке гидролитических ферментов из лизосом в плазму;

6) уменьшению количества Н-групп и ингибированию активности тиоловых ферментов.

Параллельно процессам свободнорадикального окисления нарастает и тяжесть состояния больного [7] и экспериментальных животных [53].

В течении ОП выделяют: 1) фаза энзимной токсемии - 1-3 сутки от начала ОП (может быть с явлениями энзимного перитонита и энзимного перитонита с диапедезом желчи при ферментативном остром холецистите); 2) промежуточная фаза (фаза полиорганной недостаточности (ПОН)) - от 4 до 12 суток; 3) фаза реконвалесценции (гнойно-некротических поражений) - более 12 суток заболевания [67].

Как правило, нагноение формируется на фоне субтотального или тотального поражения органа [55, 84, 120, 160, 193, 194]. Инфицирование панереонекроза обычно происходит на 2 неделе от начала заболевания [14, 72,

90, 123, 146].

Если на современном этапе, с учетом применения всего арсенала интенсивной терапии ОП летальность в острую фазу снизилась, то количество осложнений, связанное с инфицированием, неуклонно растет [57, 75, 97, 142, 146, 165, 192, 207].

По данным Вашетко Р.В. с соавт. (2000) [16], ВШпег Я. ег а1. (1987) [123], Яайпег е1 а1. (1992) [174], и других авторов, инфицирование очагов

деструкции в ПЖ и парапанкреатической клетчатке происходит у 40-90% больных панкреонекрозом.

Инфицирование и переход процесса в стадию гнойно-некротических осложнений связаны с явлением бактериальной транслокации, усиливающейся при динамической кишечной непроходимости и интраабдоминальной гипертензии, с гематогенным распространением из отдаленных очагов, а также вследствие послеоперационного инфицирования (особенно при открытых вмешательствах) [140, 184]. Однако вероятность инфицирования в первую очередь зависит от объёма некроза ПЖ.

Соответственно, мероприятия, направленные на профилактику превращения очагов ишемии в некроз на ранних сроках течения ОП алкогольной этиологии, должны являться одним из краеугольных камней лечебной тактики. Это обусловливает, наряду с общепринятыми схемами лечения, необходимость применения препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами.

Большую роль в течение ОП играют иммунные нарушения. Дезорганизация иммунного звена гомеостаза характеризуется лейкоцитозом с активацией нейтрофилов, макрофагов, абсолютной и относительной лимфопенией. Развиваются иммунопатологические реакции, источником развития которых являются фагоцитоз, иммунные комплексы, комплемент, экзо- и эндотоксины с последующим развитием органных нарушений и повреждений [9].

Важным звеном иммуннорегуляции является секреция иммуногормонов, к которым относятся цитокины, представляющие собой секреторные белки с низкой молекулярной массой 15-25 kD, основным местом синтеза которых являются макрофагальные и моноцитарные ряды клеток [158]. Цитокины обладают множеством биологических эффектов, заключающихся во влиянии на рост клеток, участии в воспалении, иммунитете, дифференциации и репарации [113].

В работах Штофина С.Г. с соавт. (1999) [104], Bocker U., Rossol S., Singer M.V. (1995) [124], Hughes C.B. et al (1995, 1996) [147,148], Rao R. et al., (1996) [173], Uomo G. et al. (1996) [194], Samel S., Lanig S., Lux A. (2002) [181] no изучению патогенеза экспериментального острого панкреатита (ЭОП) установлено, что ФНОа является одним из вероятных медиаторов воспаления, повинным в системных гнойно-септических осложнениях. Также в механизме развития гнойно-септических осложнений играет роль чрезмерный выброс цитокинов, обусловленный запредельной стимуляцией иммунных клеток с развитием вторичного иммунодефицита [51, 59, 183, 191].

Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов определяет течение и исход ОП [12, 82]. Тяжёлая дисфункция иммунной системы при хирургическом сепсисе [39], политравме [47], осложненном холецистите [27], панкреонекрозе [40, 98, 203], пневмонии [1, 6] является признаком развивающейся полиорганной недостаточности с последующим присоединением гнойно-септических осложнений и во многом обеспечивает её возникновение и последующее прогрессирование. Инфицирование некрозов ПЖ вызывает также аллергические осложнения с продукцией антител соответствующего класса [100, 205].

На современном этапе большинство авторов придерживаются мнения об активной комплексной терапии, преимущественно в условиях реанимационного отделения с выполнением операций в стадии гнойных осложнений [2, 5, 10, 11, 33, 56, 66, 68, 70, 73, 76, 77, 97, 102, 116, 119, 120, 121, 131, 138, 167, 171, 188]. Принципиальное значение имеет патогенетическая направленность

консервативной терапии: секретоблокирующая терапия, коррекция гиповолемии и микроциркуляторных нарушений, водно-электролитных расстройств, профилактика энтеральной недостаточности и септических. осложнений [4, 80, 83, 88, 128, 161].

Толстой А.Д. с соавт. (1999, 2001, 2002) [93, 95, 99] выдвигают концепцию «обрывающей» терапии, действующей на ведущие патогенетические звенья панкреонекроза: реологически активные препараты (рефортан), антисекреторные средства (сандостатин), детоксикация, цитокиновая блокада (антипротеазы), устранение гипоксии и гиперпероксидации (олифен), наиболее эффективной именно в первые сутки, до окончательного формирования панкреонекроза.

Современная хирургическая тактика при стерильном панкреонекрозе сводится к выполнению оперативных вмешательств строго по показаниям [2, 5, 24, 70, 73, 78, 115, 185], в то время как инфицированный панкреонекроз является абсолютным показанием к хирургическому вмешательству [15, 118, 122, 129, 133, 135, 137, 157]. Однако, мнения авторов в настоящее время идентичны в том, что лечение ОП должно начинаться с комплексной патогенетической консервативной терапии [2, 10, 11, 33, 49, 70, 76, 77, 102, 103, 176, 178, 186, 192, 204].

Учитывая изначально низкую антиоксидантную защиту ПЖ и её угнетение при ОП алкогольной этиологии, обязательным компонентом в стартовой консервативной терапии должны являться препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, применение которых позволит прервать прогрессирование деструктивного процесса и провести его по асептическому пути [26, 43, 48].

В настоящее время, принято следующее обобщающее определение антиоксидантам. Антиоксидант — это любое вещество, которое, присутствуя в низких по сравнению с окисляемым субстратом концентрациях, существенно задерживает или ингибирует его окисление [87].

В последняя время появился ряд исследований, показавший эффективность применения веществ, обладающих антиоксидантными свойствами.

В работе Демина Д.Б. (2010) [26] показано, что ОП характеризуется прогрессирующим дефицитом неферментного антиоксиданта - аскорбиновой кислоты, вследствие массивного ее потребления в связи с выраженной активацией процессов липопероксидации. Применение высоких доз аскорбиновой кислоты (2000 мг в сутки) снижает аскорбатный дефицит, выраженность ишемических процессов и оксидантного взрыва при ОП.

Кузнецов H.A. с соавт. (2005) [43], Мальгина Н.В. (2006) [48] для лечения ОП используют мексидол, который является структурным аналогом соединений, играющих важную роль в жизнедеятельности организма в качестве физиологических антиоксидантов. Мексидол в комплексной терапии ОП позволяет замедлить деструктивные процессы в ПЖ, способствует более быстрому отграничению воспалительного процесса, ускоряет сроки купирования ферментной токсемии и гипергликемии. Мексидол также обладает гепатопротекторным действием, что позволяет купировать проявления печеночного цитолиза, функциональной недостаточности гепатоцитов и метаболических нарушений у больных с ОП.

Герасименко A.B. (2006) [21] для лечения ЭОП применял антиоксиданты димефосфон, реамберин, мексидол. Важнейшим результирующим эффектом их применения было ингибирование воспалительного процесса в органе, снижение трансформации отечной формы панкреатита в панкреонекроз и уменьшение летальности животных.

В данном ракурсе представляет интерес ТК, являющаяся мощным антиоксидантом.

ТК (альфа-липоевая кислота) — эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном

декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие [25].

ТК действует в качестве резервной системы для запуска важных антиоксидантов и, кроме того, сама по себе является эффективной «ловушкой» для радикалов. Путем экзогенного введения ТК можно добиться снижения окислительного стресса за счет связывания повреждающих радикалов и оксидантов, ингибирования образования радикалов в неферментных реакциях гликилирования, компенсирования недостатка глютатиона, снижения концентрации диеновых конъюгатов, образующихся вследствие ПОЛ [17, 112, 168].

Также установлены иммунотропные свойства ТК, среди которых прерывание процесса апоптоза, ингибиция продукции ФНОа [209]. Иммуномодулирующие эффекты ТК связывают с ее способностью индуцировать выделение хелперных цитокинов. В эксперименте на мышах, как здоровых, так и в условиях вторичного иммунодефицита значительно стимулировалось формирование иммунного ответа, и повышалась активность нейтрофилов периферической крови. Иммунотропный эффект имеет следующий механизм: ТК при поступлении в клетки связывается с активными центрами ферментов (пируватдегидрогеназа, альфа-кетоглутаратдегидрогеназа - ключевые ферменты цикла Кребса) в качестве кофермента. Таким образом, превращение пирувата в Ац-КоА приводит к усилению энергообеспечения клетки, что в итоге повышает функциональную активность клеток организма, в т.ч. иммунной системы. Вероятно, существуют и другие иммунотропные свойства ТК [44, 85].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фуныгин, Максим Сергеевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айнабекова, Б. А. Сравнительная оценка различных схем антиоксидантной терапии у больных пневмонией пожилого возраста / Б.А. Айнабекова, K.M. Аскарова // Клиническая геронтология. - 2001. - Т. 7, № 7. -С. 230-235;

2. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции: клиника, диагностика, антимикробная терапия : практическое руководство / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. - Москва : Литтерра, 2006.-168 е.;

3. Атанов, Ю.П. Гнойный панкреатит / Ю.П. Атанов // Хирургия. -1997.-№8.- С. 20-24;

4. Афанасьев, А.Н. Патогенетическое обоснование комплекса лечебных мероприятий по коррекции эндотоксикоза и нарушений функции иммунной системы при остром панкреатите / А.Н. Афанасьев, A.B. Кириллин, О.Х. Пулатов и др. // Хирург. - 2008. - № 2. - С. 11-18;

5. Багненко, С.Ф. Острый панкреатит - современное состояние проблемы и нерешённые вопросы / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов // Альманах института Хирургии имени A.B. Вишневского. - 2008. - Т. 3, № 3. - С. 104-112;

6. Байгозина, Е.А. Цитокиновый профиль у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин, Т.Н. Долгих // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 35 - 39;

7. Белокуров, Ю.Н. Эндоинтоксикация при панкреонекрозах алкогольной этиологии / Ю.Н. Белокуров // Хирургия. - 1990. - № 1. - С. 52-56;

8. Бем, Э. Иммунодиффузия / Э. Бем // Иммунологические методы ; под ред. Г. Фримеля. - Москва : Медицина, 1987. - Гл. 2. - С. 73-89;

9. Бойко, В.В. Острый панкреатит: Патофизиология и лечение / В.В. Бойко, И.А. Криворучко, P.C. Шевченко и др. - Харьков : Торнадо, 2002. - 288 е.;

10. Брискин, Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б.С.

Брискин, Г.С. Рыбаков // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 2. - С. 67-74;

11. Брискин, Б.С. Возможности рентгеновской компьютерной томографии в диагностике и лечении гнойных осложнений острого панкреатита / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов и др. // Вестник хирургии. - 2002. -Т. 161,№6.-С. 53-58;

12. Брискин, Б.С. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко и др. // Хирургия. - 2001. - № 7. - С. 21-24;

13. Бурлакова, Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е.Б. Бурлакова, В.А. Веселовский, O.P. Колье - Москва : Наука, 1982. - 120 е.;

14. Бурчуладзе, Н.Ш. Панкреонекроз и его осложнения (диагностика, хирургическое лечение) / Н.Ш. Бурчуладзе, А.Г. Бебуришвили, Д.В. Михайлов и др. // Вестник ВолГМУ. - 2009. - №3 (31). - С. 110-115;

15. Буткевич, А.Ц. Открытые дренирующие операции в хирургическом лечении распространенного инфицированного панкреонекроза / А.Ц. Буткевич, А.П. Чадаев, А.Ю. Лапин. — Москва : Граница, 2007. — 392 е.;

16. Вашетко, Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: Руководство для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, A.A. Курыгин и др. - Санкт-Петербург : Питер, 2000. - 320 е.;

17. Великий, A.B. Клиническая эффективность применения препарата альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии / A.B. Великий, О.Г. Николаев, Н.И. Солодина // Международный медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С. 249-251 ;

18. Винокуров, М.М. Прогностическое значение состояния прооксидантной и антиоксидантной систем организма у больных со стерильным панкреонекрозом / М.М. Винокуров, В.В. Савельев, Е.С. Хлебный и др. // Хирургия. - 2010. - № 12. - С. 38-43;

19. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А.

Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51 ;

20. Гаин, Ю.М. Объективная оценка тяжести состояния больных и прогноз в хирургии / Ю.М. Гаин, Г.Я. Хулуп, Н.В. Завада и др. - Минск : БелМАПО, 2005. - 299 е.;

21. Герасименко, A.B. Патофизиологическое обоснование антиоксидантной терапии в коррекции функционального состояния печени при остром панкреатите : автореф. дис. ... докт. мед.наук / A.B. Герасименко. — Москва, 2006. - 36 е.;

22. Глущенко, И.Л. Морфометрическая характеристика поджелудочной железы человека в эмбриогенезе : автореф. дис. ... канд. мед.наук / И.Л. Глущенко. - Тюмень, 2004. - 24 е.;

23. Гольцов, В.Р. "Обрывающее" лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания: автореф. дис. ... канд.мед. наук / В.Р. Гольцов. - Санкт-Петербург, 2000. - 18 е.;

24. Гостищев, В.К. Деструктивный панкреатит (Основные принципы комплексной терапии) / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. - 1997. - № 4. - С. 60-65;

25. Государственный реестр лекарственных средств : официальное издание (по состоянию на 01 апреля 2008 г.) : в 2 т. - Москва : Ремедиум, 2008. -Т. 2.-1208 е.;

26. Демин, Д.Б. Патогенетическое обоснование комплексного лечения острого панкреатита : автореф. дис. ... докт. мед.наук / Д.Б. Демин. - Оренбург, 2010.-50 е.;

27. Жидовинов, A.A. Значение лабораторных маркеров эндотоксикоза и цитокинового профиля в диагностике и эффективности лечения осложнённых форм острого холецистита / A.A. Жидовинов, В.А. Зурнаджьянц, Г.И. Жидовинов и др. // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 27 - 33;

28. Жидовинов, A.A. Клинико-лабораторная стратификация эндогенной интоксикации и SIRS у больных с распространённой формой аппендикулярного перитонита / A.A. Жидовинов, П.И. Чупров, C.B. Чукарев и

др. // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 25 - 30;

29. Затевахин, И.И. Панкреонекроз (диагностика, прогнозирование и лечение) / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, М.Д. Будурова. - Москва : 2007. — 224 е.;

30. Захаров, С.Н. Лейкоцитарный индекс интоксикации в диагностике деструктивных форм острого холецистита / С.Н. Захаров, Ю.М. Свитич, В.А. Баскаков и др. // Сов. Медицина. - 1983. - № 3. - С. 100-102;

31. Иванов, В.А. Пункционные малоинвазивные вмешательства под контролем ультразвуковой томографии : учебное пособие / В.А. Иванов. — Москва : РУДН, 2008. - 130 е.;

32. Иванов, П.А. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / П.А. Иванов, A.B. Гришин, А.Н. Щербюк // Хирургия. - 1998. -№ 9. - с. 50-53;

33. Иванов, Ю.В. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин и др. // Лечащий врач. -2000.-№1.-С. 62-64;

34. Итала, Э. Атлас абдоминальной хирургии : в 3 т. / Э. Итала. — Москва : Медицинская литература, 2006;

35. Каган, И.И. Поджелудочная железа: микрохирургическая и компьютерно-томографическая анатомия / И.И. Каган, Л.М. Железнов — Москва : Медицина, 2004. - 152 е.;

36. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врач. дело. - 1941. - № 1. - С. 3133;

37. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. - 1985. - Вып. 5. - С.2-7;

38. Козачок, H.H. Применение липоевой кислоты (берлитиона) в клинической практике // H.H. Козачок, М.Н. Селюк // Мистецтво л1кування. -2003.-№5.- С. 75-77;

39. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса:

возможности диагностики / B.K. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2006. — Т. 5, №2.-С. 15-29;

40. Козлов, В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса : пособие для врачей / В.К. Козлов - Санкт-Петербург : Ясный Свет, 2002.-48 е.;

41. Коротько, Г.Ф. Секреция поджелудочной железы / Г.Ф. Коротько. -Краснодар : Издательство КГМУ, 2005. - 312 е.;

42. Костюченко, A.JI. Неотложная панкреатология : справочник для врачей / A.JI. Костюченко, В.И. Филин. - Санкт-Петербург : Деан, 2000. - 480 е.;

43. Кузнецов, H.A. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, А.Т. Бронтвейн и др. // Хирургия. - 2005. - №3. - С. 36-39;

44. Кулько, И.Н. Изучение иммуномодулирующих и репаративных свойств эспа-липона: автореф. дис. ... канд. мед.наук / И.Н. Кулько. - Москва, 2004. - 32 е.;

45. Леонович, С.И. Динамика некоторых показателей ПОЛ у больных острым панкреатитом / С.И. Леонович, М.Ю. Ревтович, В.Н. Чумаков и др. // Белорусский мед. журн. - 2003. - № 2. - С. 52-54;

46. Лобанов, С. Л. Современные подходы к лечению острого панкреатита / С.Л. Лобанов, A.B. Степанов, Л.С. Лобанов - Чита : ИИЦ ЧГМА, 2008.-160 е.;

47. Малыш, И.Р. Профиль циркулирующих цитокинов и их продукция мононуклеарами в динамике посттравматического периода у пострадавших с политравмой / И.Р. Малыш, В.К. Козлов, Л.В. Згржебловская // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 49 - 56;

48. Мальгина, Н.В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита / Н.В. Малыгина // Хирургия. - 2006. - №10. - С.42-50;

49. Мартов, Ю.Б. Острый деструктивный панкреатит / Ю.Б. Мартов -Москва : Медицинская литература, 2001. - 80 е.;

50. Маховых, М.Ю. Особенности строения и кровоснабжения поджелудочной железы собак в онтогенезе : автореф. дис. ... канд. мед.наук / М.Ю. Маховых. - Оренбург, 2004. - 21 е.;

51. Минаев, C.B. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости / C.B. Минаев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 41 - 46;

52. Минаков, О.Е. Применение малоинвазивных хирургических вмешательств под контролем УЗИ в диагностике и лечении больных панкреонекрозом : автореф. дис. ... канд. мед.наук / О.Е. Минаков. - Воронеж, 2008. - 24 е.;

53. Морозов, C.B. Активация процессов липопероксидации — патогенетический фактор полиорганной дисфункции при остром панкреатите / C.B. Морозов, В .Т. Долгих, B.JI. Полуэктов // Вестник СО РАМН. - 2005. - № 4 (118).-С. 32-35;

54. Мурашева, З.М. Изменения лейкоцитарного индекса интоксикации у больных панкреатитом / З.М. Мурашева, А.Е. Новосельцева // Вестн. хирургии. - 1978. - № 3. - С. 40-44;

55. Нестеренко, Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, C.B. Михайлусов - Москва : Бином-Пресс, 2004. - 304 е.;

56. Нестеренко, Ю.А. Панкреонекроз. Выбор лечения в зависимости от причины и стадии заболевания / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, C.B. Михайлусов и др. // Актуальные вопросы клинической медицины : сборник научных работ, посвященный 20-летию городской Клинической больницы №15 города Москвы. -Москва, 2001. - С. 246-264;

57. Нестеренко, Ю.А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита : руководство для врачей и преподавателей / Ю.А. Нестеренко, А.Н. Лищенко, C.B. Михайлусов. - Москва : ВУНМЦ МЗ РФ, 1998. - 170 е.;

58. Нестеренко, Ю.А. Лечение больных с острыми жидкостными образованиями поджелудочной железы и сальниковой сумки / Ю.А. Нестеренко, C.B. Михайлусов, A.B. Черняков // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - т. 11, № 3. - с. 23 - 28;

59. Норкина, М.Н. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний / М.Н. Норкина, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 35 - 42;

60. Останин, A.A. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций : пособие для врачей / A.A. Останин, Е.Р. Черных - Санкт-Петербург : Издательство Санкт-петербургского университета, 2002. - 28 е.;

61. Острый панкреатит: пособие для врачей / под ред. B.C. Савельева. — Москва : Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000. - 60 е.;

62. Острый панкреатит: руководство для врачей / под ред. проф. Э.В. Недашковского - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 е.;

63. По дымова, С. Д. Современные возможности клинического применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени / С. Д. По дымова // Фармацевтический вестник. - 2005. - № 11. - С. 3738;

64. Практическое руководство по клинической хирургии: Болезни пищеварительного тракта, брюшной стенки и брюшины / H.H. Иоскевич; под ред. П.В. Гарелика - Минск : Вышэйшая школа, 2001. - 685 е.;

65. Протоколы диагностики и лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости /Ассоциация хирургов Санкт-Петербурга. Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе - Санкт-Петербург : 2007. - 58 е.;

66. Прудков, М.И. Некротизирующий панкреатит, ретроперитонеонекроз и полиорганная недостаточность / М.И. Прудков // Хирургия некротизирующего панкреатита : материалы межрегионарной научно-практической конференции 23 марта 2001 г. Екатеринбург. —

Екатеринбург : издательство Урал, ун-та, 2001. - С. 21-26;

67. Пугаев, A.B. Острый панкреатит / A.B. Пугаев, Е.Е. Ачкасов -Москва : Профиль, 2007. — 336 е.;

68. Руднов, В.А. Интенсивная терапия некротизирующего панкреатита: анализ современного состояния / В.А. Руднов, A.C. Зубарев // Русский Медицинский Журнал. - 2005. - Т. 13, № 26 - с. 1774 - 1778;

69. Русаков, В.И. Основы частной хирургии : в 2 т. / В.И. Русаков. -Ростов на Дону : Издательство Ростовского университета, 1975;

70. Савельев, B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / B.C. Савельев. - Москва : Триада-Х, 2004. - 640 е.;

71. Савельев, B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев - Москва : Медицина, 1983. - 240 е.;

72. Савельев, B.C. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 6. С. 28-33;

73. Савельев, B.C. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов // Анналы хирургии. - 2000. - N 2.-е. 12-16;

74. Савельев, B.C. Комплексное лечение больных панкреонекрозом /

B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов и др. // Анналы хирургии.-1999.-№ 1.-С. 18-22;

75. Савельев, B.C. Панкреонекрозы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов,

C.З. Бурневич - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2008.-264 е.;

76. Савельев, B.C. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения (проект). (Проект составлен по материалам IX Всероссийского съезда хирургов, состоявшегося 20-22 сентября 2000 г. в г. Волгограде) / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Consilium-medicum. - 2001. - Т. 3, №6.-С. 273-279;

77. Савельев, B.C. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Интенсивная терапия в хирургии. - 2000. - Т. 2, № 9. - С. 2631;

78. Савельев, B.C. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 1996. - № 1. - с. 58 - 61;

79. Савельев, B.C. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Consilium-medicum. - 2000. - Т. 2., № 7. - с. 34 - 39;

80. Савельев, B.C. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Новый хир. архив. - 2002. - Т. 1, № 5. - С. 18-22;

81. Сажин, В.П. Эндоскопическая абдоминальная хирургия : руководство / В.П. Сажин, A.B. Федоров, A.B. Сажин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-512 е.;

82. Салиенко, C.B. Иммунологические аспекты патогенеза острого деструктивного панкреатита и коррекция нарушений рекомбинантным IL-2 / C.B. Салиенко, Е.В. Маркелова, Б.А. Сотниченко // Цитокины и воспаление. — 2006. - Т. 5, № 4. - С. 46 - 50;

83. Свиридов, C.B. Волемические расстройства при панкреонекрозе / C.B. Свиридов // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 25. - с. 1650 - 1652;

84. Синенченко, Г.И. Гнойно-некротический панкреатит и парапанкреатит : учебно-методическое пособие / Г.И. Синенченко, А.Д. Толстой, В.П. Панов и др. - Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2005. - 64 е.;

85. Смахтин, М.Ю. Иммуномодулирующее действие эспа-липона в условиях острых токсических гепатопатий / М.Ю. Смахтин, И.Н. Кулько // Сборник научных трудов 69-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск : КГМУ, 2004. - С. 115-116;

86. Смирнов, Д.А. Диагностика мембранных нарушений при остром панкреатите / Д.А. Смирнов, JI.C. Ходосевич, А.Т. Плащевский // Хирургия. -1990. -№1.- С. 49-52;

87. Собакарь, М.С. Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы / М.С. Собакарь, Е.В. Ших // Биомедицина. - 2010. - № 3. - С. 10-21;

88. Стойко, Ю.М. Особенности диагностики, прогнозирования и комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания / Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, A.JI. Левчук // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2006. - Т. 1, № 1.-С. 86—91;

89. Стойко, Ю.М. Современные тенденции лечебной тактики деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания / Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, А.Л. Левчук и др. // Врач. - 2007. - № 12. - С. 18-21;

90. Тарасенко, B.C. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения : автореф. дис.... докт.мед. наук / B.C. Тарасенко. - Оренбург, 2000. - 48 е.;

91. Теория статистики : учебник / под ред. P.A. Шмойловой. - Москва : Финансы и статистика, 2003. - 656 е.;

92. Токин, А.Н. Лечение панкреонекроза / А.Н. Токин, В.Д. Яхьяев, A.A. Чистяков и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2002. - Т. 7, № 1 - С. 228-229;

93. Толстой, А.Д. Концепция «обрыва» панкреонекроза - ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А.Д. Толстой // Вестник хирургии. - 2001. - № 6. - С. 26-30;

94. Толстой, А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы : клинические лекции / А.Д. Толстой. - Санкт-Петербург : Предприятие Санкт-Петербургского союза художников, 1997. - 139 е.;

95. Толстой, А.Д. «Обрыв» деструктивного процесса при остром панкреатите : пособие для врачей / А.Д. Толстой, В.Б. Краснорогов, Р.В. Вашетко и др. - Санкт-Петербург, 2002. - 23 е.;

96. Толстой, А.Д. Шок при остром панкреатите / А.Д. Толстой, В.П. Панов, Е.В. Захарова. - Санкт-Петербург : Скиф, 2004. - 64 е.;

97. Толстой, А.Д. Парапанкреатит. Этиология, патогенез, диагностика, лечение / А.Д. Толстой, В.П. Панов, В.Б. Краснорогов и др. - Санкт-Петербург : Ясный Свет, 2003. - 256 е.;

98. Толстой, А.Д. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии при остром деструктивном панкреатите / А.Д. Толстой, A.M. Попович // Terra Medica. - 2003. - № 4. - С. 28-31;

99. Толстой, А.Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит / А.Д. Толстой, P.A. Сопия, В.Б. Краснорогов и др. - Санкт-Петербург : Гиппократ, 1999.- 111 е.;

100. Трухан, Д.И. Состояние гуморального иммунитета и антигены системы HLA при остром панкреатите / Д.И. Трухан, B.JI. Полуэктов // Хирургия. - 2000. - № 1. - С. 8-10;

101. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): выпуск III / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова. - Москва : ГЭОТАР Медицина, 2002. -462 е.;

102. Филимонов, М.И. Хирургическое лечение инфицированных форм панкреонекроза / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, Б.Б. Орлов // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград, 2000. - С. 119;

103. Шалимов, A.A. Лечение острого панкреатита / A.A. Шалимов, В.В. Крыжевский, М.Е. Ничитайло // Клиническая хирургия. - 2000. - №4. - С. 5-9;

104. Штофин, С. Г. Блокаторы кальциевых каналов в профилактике полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите / С.Г. Штофин, Д.И. Воевода, Ю.Г. Зайнутдинов и др. // Хирургия. - 1999. - № 4. - С. 40-42;

105. Яицкий, H.A. Острый панкреатит / H.A. Яицкий, В.М. Седов, P.A.

Сопия. - Москва : МЕДпресс-информ, 2003. - 224 е.;

106. Ярема, И.В. Аутоиммунный панкреатит / И.В. Ярема, С.В. Колобов, В.П. Шевченко. - Москва : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 208 е.;

107. Яхонтова, О.И. Острый алкогольный панкреатит / О.И. Яхонтова, В.А. Помазовская // Советская медицина. - 1990. - №8. - С. 82-85;

108. Abdel-Zaher, А.О. The potential protective role of alpha-lipoic acid against acetaminophen-induced hepatic and renal damage / A.O. Abdel-Zaher, R.H. Abdel-Hady, M.M. Mahmoud et al. // Toxicology. - 2008. - V. 243, № 3. - P. 261270;

109. Abdin, A.A. Effect of pentoxifylline and/or alpha lipoic acid on experimentally induced acute pancreatitis / A.A. Abdin, M.A. El-Hamid, S.H. El-Seoud et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - V. 643, № 2-3. - P. 289-296;

110. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha — lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck et al. // Diabetes Care. - 2003. - V. 26. - P. 770-776;

111. Ammori, B. Laparoscopic transgastric pancreatic necrosectomy for infected pancreatic necrosis / B. Ammori // Surg. Endosc. — 2000. — V. 16. — P. 1362-1365;

112. Atmaca, G. Antioxidant effects of sulfur-containing amino acids / G. Atmaca // Yonsei Med. J. - 2004. - V. 45. - P. 776-788;

113. Balkwill, F.R. The cytokine network / F.R. Balkwill, F. Burks // Immunol. Today. - 1989. - V. 10. - P. 299-303;

114. Balthazar, E.J. Imaging and intervention in acute pancreatitis / E.J. Balthazar, P.C. Freeny, E. van Sonnenberg // Radiology. - 1994. - V. 193. - P. 297306;

115. Baron, Т.Н. Acute necrotizing pancreatitis / Т.Н. Baron, D.E. Morgan // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340. - P. 1412-1417;

116. Beger, H.G. Surgery in Acute pancreatitis / H.G. Beger // Hepatogastroenterology. - 1991. - V. 38. - P. 92-96;

117. Beger, H.G. Surgery management of necrotic pancreatitis / H.G. Beger, R. Isenmann // Surg. Clin. - 1999. - V. 79, № 4. - P. 783-800;

118. Beger, H.G. Acute pancreatitis: who needs an operation? / H.G. Beger, R. Isenmann // J. hepatobiliary pancreat. surg. - 2002. - V. 9. - P. 436^142;

119. Beger, H.G. Necrosectomy or anatomically quided resection in acute pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau, R.M. Isenmann // Chirurg. - 2000. - V. 71, № 3. -P. 274-280;

120. Beger, H.G. Natural course of acute pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau, J. Mayer et al II World J. Surg. - 1997. - V. 21. - P. 130-135;

121. Besselink, M.G. Dutch Acute pancreatitis Study Group: surgical intervention in patients with necrotizing pancreatitis / M.G. Besselink, M.T. De Bruijin, J.P. Rutten et al. // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93. - P. 593-599;

122. Besselink, M.G. Timing of surgical intervention in necrotizing pancreatitis / M.G. Besselink, T.J. Verwer, E.J. Schoenmaeckers et al. // Arch. Surg. — 2007. — V. 142. — P. 1194-1201;

123. Bittner, R. Pancreatic abscess and infected pancreatic necrosis. Different local septic complications in acute pancreatitis / R. Bittner, S. Block, M. Buchler et al. //Dig. Dis. Sci. -1987. -V. 32, № 10.-P. 1082-1087;

124. Bocker, U. Zytokine und Pancreaserkrankungen / U. Bocker, S. Rossol, M.V. Singer // Dtch. Med. Wochenschr. - 1995. - V. 120, № 45. - P. 1555 -1560;

125. Bonner-Weiz, S. Pancreatic stem cells / S. Bonner-Weiz // J. Pathol. -2002.-V. 197, №3 -P. 519-526;

126. Bosscha, K. Fulminant acute pancreatitis and infected necrosis: results of open management of the abdomen and "planned" reoperations / K. Bosscha, P.F. Hulstaert, A. Hennipman et al. // J. Am. Coll. Surg. - 1998. - V. 187, № 3. - P. 255262;

127. Bradley, E.L. A prospective longitudinal study of observation versus surgical intervention in the management of necrotizing pancreatitis / E.L. Bradley, K.A. Allen // Am J. Surg. - 1991. - V. 161. - P. 19-25;

128. Brown, A. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and

necrotizing pancreatitis / A. Brown, J. Orav, P.A. Banks // Pancreas. - 2000. - V. 20. -P. 367-372;

129. Bucher, P. Minimally invasive necrosectomy for infected necrotizing pancreatitis / P. Bucher, F. Pugin, P. Morel // Pancreas. — 2008. — V. 36. - P. 113-119;

130. Buchler, M.W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection / M.W. Buchler, B. Cloor, C.A. Muller // Ann. Surg. - 2000. - V. 23, № 5. - P. 619-626;

131. Buchler, M.W. Acute pancreatitis: Novel concepts in biology and therapy / M.W. Buchler, P. Malferstheiner // Berlin; Viena : Blackwell WissenSchafts-Verlag, 1999. - 548 p.;

132. Carroll, J.K. Acute pancreatitis: diagnosis, prognosis, and treatment / J.K. Carroll, B. Herrick, T. Gipson et al. // Am. Fam. Physician. - 2007. - V. 75. -P.1513—1520;

133. Carter, R. Management of infected necrosis secondary to acute pancreatitis: a balanced role for minimal access techniques / R. Carter // Pancrealology. — 2003. — V. 3. — P. 133-138;

134. Chariot, J. Cholinergic mechanisms in the pancreas after extrinsic denervation in the rat / J. Chariot, J. de la Tour, P. Anglade et al. // American Journal of Physiology. - 1987. - V. 252, № 6. - P. 755-761;

135. Charnley, R.M. Endoscopic necrosectomy as primary therapy in the management of infected pancreatic necrosis / R.M. Charnley, R. Lochan, H. Gray et al. // Endoscopy. — 2006. — V. 38. — P. 925-928;

136. Chvanov, M. Free radicals and the pancreatic acinar cells: role in physiology and pathology / M. Chvanov, O.H. Petersen, A. Tepikin // Phil, trans, r. soc. b. - 2005. - V. 360. - P. 2273-2284;

137. Connor, S. Surgery in the treatment of acute pancreatitis - minimal access pancreatic necrosectomy / S. Connor, M.G. Raraty, N. Howes // Scand. J. Surg. - 2005. - V. 2. - P. 135-142;

138. D'Egidio, A. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis

and infection / A. D'Egidio, M. Schein // Br. J. Surgery. - 1991. - V. 78. - P. 133-137;

139. Dabrowski, A. Reactive oxygen species activate mitogen-activated protein kinases in pancreatic acinar cells / A. Dabrowski, C. Boguslowicz, M. Dabrowska et al. // Pancreas. - 2000. - V. 21(4). - P. 376-384;

140. De Waele, J J. Current treatment of infections in acute pancreatitis / J.J. De Waele, S.I. Blot // Neth. j. crit. care. - 2007. - V. 11, № 2. - P. 254-259;

141. Ganguly, Are Alcohol Induced Acute Pancreatitis and Biliary Acute Pancreatitis Two Different Diseases / Ganguly, N. Nerandra // The Official Journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association. - 2006. - V. 8, s. 2. - P. 197;

142. Gloor, B. Late mortality in patients with severe acute pancreatitis / B. Gloor, C.A. Muller, M. Worni // Brit. J. Surg. - 2001. -V. 88, № 7. - P. 975-979;

143. Gloor, B. Pancreatic infection in severe pancreatitis: The role of fungus and multiresistant organisms / B. Gloor, C.A. Mulller, M. Worni // Arch. Surg. -2001.-V. 136.-P. 592-596;

144. Gloor, B. Pancreatic sepsis prevention therapy / B. Gloor, A.B. Schmidtmann, M. Worni // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2002. - V. 16, № 3.-P. 379-469;

145. Gregus, Z. Effects of lipoic acid on biliary excretion of glutatione and metals / Z. Gregus, A. Stein, F. Varga et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1992. -V. 114, № 1. - P. - 88-96;

146. Ho, H.S. The role of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / H.S. Ho, C.F. Frey // Arch. Surg. - 1997. - V. 132. - P. 487-493;

147. Huges, C.B. Anti-TNF alfa therapy improvers survival and ameliorates the pathophysioloc sequelae in acute pancreatitis in the rat / C.B. Huges, H.P. Grewal, L.M. Gaber //Am. J. Surgery. - 1996. - V. 171, №2. - P. 274 - 280;

148. Hughes, C.B. Up-regulation of TNF alfa mRNA in the rat spleen following induction of acute pancreatitis / C.B. Hughes, J. Henry, M. Kotb et al. // J. Surg. Res. - 1995. - V. 59. - P. 687-693;

149. Isenmann, R. Natural history of acute pancreatitis and the role of infection / R. Isenmann, H.G. Beger // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol.

- 1999. - V. 13.-P. 291-301;

150. Jonson, C.D. Pancreatic Diseases / C.D. Jonson, C.W. Imrie - Springer, 1999. - 253 p.;

151. Kim, So-Yoon Activation of nestin-positive duct stem cells in pancreas / So-Yoon Kim, S.H. Lee, M.N. Bendayan // Developmental Dynamics. - 2004. - V. 230, № l.-P. 1-11;

152. Knaus, W.A. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner et al. // Crit. Care Med. - 1985. - V. 13. - P. 818-829;

153. Kravchuk, Iu.A. Device laboratory and postmortem parallels in alcoholic hepatitis during combined therapy using thioctic (alpha-lipoic) acid / Iu.A. Kravchuk,

5.N. Mekhtiev, Iu.P. Uspenskii et al. // Klinicheskaia meditsina. - 2004. - V. 82, №

6.-P.-55-57;

154. Kruse, J.A. Significance of blood lactate levels in critically ill patients with liver disease / J.A. Kruse, S.A. Zaidi, R.W. Carlson // Am. J. Med. - 1987. - V. 83.-P. 77-82;

155. Lankish, P.G. The APACHE-II scors is underliable to diagnose necrotising pancreatitis on admission to hospital / P.G. Lankish, B. Warneke, D. Druns // Pancreas. - 2002. - V. 24, № 3. - P. 217-222;

156. Le Gall, J.P. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multi-center study / J.P. Le Gall, S. Lemeshow, F. Saulnier//JAMA. - 1993. - V. 270. - P. 2957-2963;

157. Loveday, B.P. Minimally invasive management of pancreatic abscess, pseudocyst, and necrosis: a systematic review of current guidelines / B.P. Loveday, A. Mittal, A. Phillips et al. // World J. Surg. — 2008. — V. 32. — P. 2383-2394;

158. Lowry, S.F. Cytokine mediators of immunity and inflammation / S.F. Lowry// Arch. Surg.-1993.-V. 128.-P. 1235-1241;

159. Lyn Patrick Mercury toxicity and antioxidants: part I: role of glutathione and alpha-lipoic acid in the treatment of mercury toxicity / Patrick Lyn // Alternative Medicine Review. - 2002. - V. 7, № 6. - P. 456-471;

160. Martinez, J.F. Antibioticoterapia profiláctica pancreatit aquda / J.F. Martinez, J.M. Palason, M. Peretz-Mateo // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 1997. - V. 89, № 10.-P. 781-785;

161. Mayerle, J. Medical treatment of acute pancreatitis / J. Mayerle, P. Simon, M.M. Lerch et al. // Gastroenterol. Clin. N. Am. - 2004. - V. 33. - P. 855-869;

162. Mc Knight, R.C. Composition and enzymatic activity / R.C. Mc Knight, F.E. Hunter // J. Biol. Chem. - 1966. - V. 241, № 12. - P. 2757-2761;

163. Melhem, A. Treatment of chronic hepatitis C virus infection via antioxidants: results of a phase I clinical trial / A. Melhem, M. Stern, O. Shibolet et al. // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - V. 39, № 8. - P. 737-742;

164. Musil, F. Dynamics of antioxidants in patients with acute pancreatitis and in patients operated for colorectal cancer: a clinical study / F. Musil, Z. Zadák, D. Solichová et al. // Nutrition. - 2005. - Vol. 21(2). - P. 118-124;

165. Neoptolemos, J.P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial cost / J.P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch et al. // Gut. - 1998. - V. 42. -P. 886-891;

166. Nonaka, A. The role of free radical in the development of acute mild and severe pancreatitis in mice / A. Nonaka, T. Mahabe, T. Kyogoku // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1990. - V. 87, №5. - P. 1212-1216;

167. Padalino, P. Open treatment in severe pancreatitis / P. Padalino, O. Chiara, P. De-Rai et al. // Chir. Ital. - 1995. - V. 47. - P. 35-42;

168. Park, K.G. Prevention and treatment of macroangiopathy: focusing on oxidative stress / K.G. Park, M.J. Kim, H.S. Kim et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. -2004.-V. 66, S. l.-P. 57-62;

169. Park, K.G. Alpha-lipoic acid decreases hepatic lipogenesis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent pathways / K.G. Park, A.K. Min, E.H. Koh et al. // Hepatology. - 2008. -V. 48, №5.-P. 1477-1486;

170. Park, S.J. a-Lipoic acid protects against cholecystokinin-induced acute pancreatitis in rats / S.J. Park, S.W. Seo, O.K. Choi et al. // World J. Gastroenterol. -2005.-V. 11, №31.-P. 4883-4885;

171. Poves, I. Results of treatment in severe acute pancreatitis / I. Poves, J. Fabregat, S. Biondo // Revew Espaniae Enferm. Dig. - 2000. - V. 92. - P. 586-594;

172. Ranson, J.H.C. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis / J.H.C. Ranson // Am. J. Gastroenterol. - 1982. - V. 77, № 9. - P. 633 -638;

173. Rao, R. Effects of granulocyte colony-stimulating factor in severe pancreatitis / R. Rao, R.A. Prinz, G.B. Kazantzev et al. // Surgery. - 1996. - V. 119, №6.-P. 657-663;

174. Rattner, D.W. Early surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is benefical irrespective of infection / D.W. Rattner, D.A. Legermate, M.J. Lee et al. // Am. J. Surg. - 1992. - V. 163, № 1. - P. 105-110;

175. Rau, B. Pathophysiologic role of oxygen free radicals in acute pancreatitis: initiating event or mediator of tissue damage? / B. Rau, B. Poch, F. Gansauge et al. // Ann. Surg. - 2000. - V. 231. - P. 352-360;

176. Robert, J.H. Early prediction of acute pancreatitis: prospective study comparing CT scans, Ranson, Glasgow, APACHE-II scores and various serum markers / J.H. Robert, J.L. Fressard, B. Mermillod // World J. Surg. - 2002. -V. 26, №5.-P. 612-619;

177. Roth, E. Assessing the antioxidative status in critically ill patients / E. Roth, N. Manhart, B. Wessner // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. - 2004. - Vol. 7, № 2.-P. 161-168;

178. Runzi, M. Severe acute pancreatitis: nonsurgical treatment of infected necroses / M. Runzi, W. Niebel, H. Goebell et al. // Pancreas. — 2005. — V. 30. — P.195-199;

179. Russo, M.W. Digestive and liver disease statistics / M.W. Russo, I.T. Wei, M.T. Thiny et al. // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 126. — P. 1448-1453;

180. Sakorafas, G.H. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis: current concepts / G.H. Sakorafas, A.G. Tsiotou // Journal of Clinical Gastroenterology. -2000. - V. 30, № 4. - P. 343-356;

181. Samel, S. The gut origin of bacterial pancreatic infection during acute experimental pancreatitis in rats / S. Samel, S. Lanig, A. Lux // Pancreatology. -2002. -V. 2, №5.-P. 449-455;

182. Sauerland, S. Laparoscopy for abdominal emergencies Evidence-based guidelines of the European Association for Endoscopic Surgery / S. Sauerland, F. Agresta, R. Bergamaschi et al. // Surg. Endosc. - 2006. - V. 20. - P. 14-29;

183. Schulz, H.U. Zellulare und humorale funktionen bei der akuten Pankreatitis / H.U. Schulz, D. Schmidt, D. Kunz // Wien. med. Wochenschr. - 1997. -V. 147, № l.-P. 10-13;

184. Schwarz, M. Frequency and time course of pancreatic and extrapancreatic bacterial infection in experimental acute pancreatitis in rats / M. Schwarz, J. Thomsen, H. Meyer et al. // Surgery. - 2000. - V. 127, № 4. - P. 427-459;

185. Seewald, S. Aggressive endoscopic therapy for pancreatic necrosis and pancreatic abscess: a new safe and effective treatment algorithm (videos) / S. Seewald, S. Groth, S. Omar et al. // Gastrointest. Endosc. — 2005. — V. 62. — P. 92-100;

186. Shoenberg, M.H. New approaches in surgical management of severe acute pancreatitis / M.H. Shoenberg, B. Rau, H.G. Beger // Digestion. - 1999. - V. 60 (S. SI).-P. 22-26;

187. Sinnhuber, R.D. 2-Tuobarbituric acid method for the measurement of raucidity in fishery products. The quantitative detemination of malonaldehyde / R.D. Sinnhuber, T.C. Yu// Food Tech. - 1958.- V. 12, № l.-P. 9-12;

188. Slavin, J. Management of necrotising pancreatitis / J. Slavin, P. Chaneh, R. Sutton // World. J. Gastroenterol. - 2001. - V. 7, № 4. - P. 476-481;

189. Sweiry, J.H. Role of Oxidative Stress in the Pathogenesis of Acute Pancreatitis / J.H. Sweiry. G.E. Mann // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 1996. - V. 31, № s219. - P. 10-15;

190. Takeda, K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: resent results of a cooperative national surgery in Japan / K. Takeda, S. Matsuno, M. Sunamura // Pancreas. - 1998. - V. 16, № 3. _ p. 316-332;

191. Tanaka, N. Interleukin-1 receptor antagonist modifies the changes in vital organs induced by acute necrotizing pancreatitis in rat experimental model / N. Tanaka, A. Murata, K. Uda et al. // Crit. Care Med. - 1995. - V. 23, № 5. - P. 901908;

192. Tenner, S. Acute pancreatitis: nonsurgical management / S. Tenner, P. Banks // World J. Surg. - 1997. - V. 21. - P. 143 -148;

193. Uhl, W. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis / W. Uhl, M.W. Buchler, P. Malfertheiner et al. // Gut. - 1999. - V. 45. - P. 97-104;

194. Uhl, W. Infection, complicated pancreatites / W. Uhl, B. Isenmann, M.W. Buhler // New Horiz. - 1998. - V. 6, № 2. - P. 572-579;

195. Uhl, W. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis / W. Uhl, A. Warshaw, C. Imrie et al. // Pancreatology. - 2002. - V. 2, № 2.-P. 565-573;

196. Ukhanova, IIu. Functional activity of peritoneal macrophages in acute destructive pancreatitis: evaluation, implication / IIu. Ukhanova, A.V. Karaulov, A.I. Konoplia et al. // Klin. Lab. Diagn. - 2011. - V. 6 - P. 42-44;

197. Uomo, G. Neopterin in acute pancreatitis / G. Uomo, O.A. Spada, G. Mane et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1996. - V. 31, № 10. - P. 1032 - 1036;

198. Vinsent, J. The SOFA (sepsis-related organ failure assesment) score to describe organ disfunction failure / J. Vinsent, R. Moreno, J. Takala et al. // Int. Care Med. - 1997. - V. 324. - P. 429-436;

199. Ward, J.B. The roll of acinar cell ioised cytosolic calium in acute pancreatits / J.B. Ward, O.H. Petcren, R. Sutton // Buchler, W. Acute pancreatits. Novel Concepts in Biology and Therapy / W. Buchler, W. Uhl, H. Friess et al. -Oxford : Blackwell Science, 1999.-P. 35-45;

200. Watanabe, S. Acute pancreatitis: Overview of medical aspects / S.

Watanabe // Pancreas. - 1998. - V. 16, № 3. - P. 307-311;

201. Waxman, K. Sequential perioperative lactate determinations / K. Waxman, L.S. Nolan, W.C. Shoemaker // Crit. Care. Med. - 1982. - V. 30. - P. 9699;

202. Weber, C.K. From acinar cell damage to systemic inflammatory response: current concepts in pancreatitis / C.K. Weber, G. Adler // Pancreatology. — 2001.-V. 1.-P. 356-362;

203. Wereszczynska-Siemiatkowska, U. Serum profiles of E-selectin, interleukin-10, and interleukin-6 and oxidative stress parameters in patients with acute pancreatitis and nonpancreatic acute abdominal pain / U. Wereszczynska-Siemiatkowska, A. Dabrowski, A. Siemiatkowski et al. // Pancreas. - 2003. - V. 26(2).-P. 144-152;

204. Werner, J. Management of acute pancreatitis : from surgery to interventional intensive care / J. Werner, S. Feuerbach, W. Uhl et al. // Gut. — 2005. — V. 54. —P. 426-436;

205. Widdison, A.L. Immune function early in acute pancreatitis / A.L. Widdison, S. Cunningham // Brit. J. Surg. - 1996. - V. 83, № 5. - P. 633-636;

206. Wilson, J.S. Alcoholinduced pancreatic injury (part I) / J.S. Wilson, M.A. Korstein, R.C. Piróla // Int. J. Pancreatol. - 1989. - V. 4, № 2. - P. 109-125;

207. Wilson, P.G. Acute pancreatitis as a model of sepsis / P.G. Wilson, M. Manji, J.P. Neoptolemos // J. Antimicrob. Chemoter. - 1998. - V. 41 (suppl. A). - P. 51-63;

208. Wyncoll, D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature / D.L. Wyncoll // Intensive Care Med. -1999. - V. 25, № 2. - P. 146-202;

209. Zhang, W.J. Alpha-lipoic acid inhibits TNF-alpha-induced NF-kappaB activationand adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells / W.J. Zhang, B. Frei // Faceb J. - 2001. - V. 15, № 13. _ p. 2423-2432;

210. Zyegler, D. Alfa-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany current evidence front clinical trials / D. Zyegler, M. Reljanovic, H.

Mehnert et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1999. - V. 107. - P. 421-430.