Обоснование применения современных фитопрепаратов в базовом лечении воспалительных заболеваний пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Абдурахманова Саида Абдурахмановна

• Абдурахманова Саида Абдурахмановна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Абдурахманова Саида Абдурахмановна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные концепции этиологии и патогенеза заболеваний пародонта

1.2. Характеристика ключевых пародонтопатогенных видов и полимикробных сообществ

1.3. Современные методы лечения хронического пародонтита

1.4. Опыт применения растительных препаратов при лечении хронического пародонтита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Рентгенологический метод исследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Методы консервативного лечения хронического пародонтита средней степени

2.6. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического исследования

3.2. Результаты рентгенологического исследования

3.3. Результаты лабораторных исследований

3.4. Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ПЦР — полимеразная цепная реакция

IL — интерлейкины

IgA — иммуноглобулин А

MMP — матриксная металлопротеиназа

pH (pondus Hydrogenii) — водородный показатeль

RANKL— рецептор-активатор ядерного фактора-каппа-лиганда

SRP (Scaling and Root Planning) — снятие зубных отложений и полирование

повeрхности корня

TIMP — тканевые ингибиторы металлопротеиназ

TLR4 — толл-подобные рецепторы

TNF-a (Tumor Necrosis Factor) — фактор текроза опухолей

Введение

Актуальность исследования

Одной из главных социально значимых проблем современной стоматологии является наличие у населения воспалительных заболеваний пародонта. Согласно данным мировой статистики, в возрастной группе 35-44 года подверженность заболеваниям пародонта различной степени выраженности наблюдается у 65-98% населения. У населения Российской Федерации данный показатель в аналогичной возрастной группе равен 82%. Отмечается, что распространенность признаков поражения тканей пародонта зависит от региона проживания, возраста пациентов, не имея при этом тенденции к снижению [2, 105]. Потеря зубов, возникшая как осложнение заболеваний пародонта, выявляется в несколько раз чаще, нежели вследствие осложнений кариеса зубов.

Достаточно широкая распространенность данной патологии по всему миру, ее омоложение, развитие среднетяжелых и тяжелых форм, многообразие клинических проявлений, появление неблагоприятных изменений в пародонте и организме в целом [51, 197], являются предпосылками к усовершенствованию существующих методов профилактики и поиску новых современных средств, методов и их комбинаций, которые бы оказывали влияние на звенья этиопатогенеза и способствовали повышению эффективности лечения пациентов [11, 76, 85, 120].

Наиболее сложной формой заболеваний пародонта является хронический пародонтит, от степени тяжести которого зависят клинические проявления [51].

Отечественные и зарубежные исследователи сходятся во мнении, что ведущим фактором возникновения и прогрессирования пародонтита является видовой состав микробиоты десневой борозды, в частности, изменения соотношения или патогенного потенциала резидентных и пародонтопатогенных видов, способных проявлять при этом синергетическое взаимодействие. На характер течения и степень тяжести имеют влияние как местные, так и общие факторы, что свидетельствует о мультифакторности данной патологии [46].

Учитывая количество микробных штаммов, присутствующих в полости рта, понятно, что для точной идентификации возбудителей заболевания и изучения

свойств состава микробной биопленки в различных условиях и к различным средствам и методам лечения, необходимо прибегнуть к помощи современных молекулярных методов исследования [41, 199].

Основой пародонтологического лечения является снижение общей бактериальной нагрузки и изменение условий среды в пародонтальных нишах путем качественного механического удаления минерализованных и неминерализованных зубных отложений и сглаживания поверхности корней зубов [77, 122, 214]. Для повышения эффективности данной методики используются медикаментозные средства общего и местного действия, с помощью которых было бы возможно уменьшить агрессивный потенциал возбудителей и обеспечить выраженный положительный эффект с минимумом побочных воздействий.

Тем не менее, применяемые десятилетиями синтетические медикаментозные средства общего и местного воздействия не лишены недостатков [3, 67].

Эти недостатки обуславливают рассмотрение других возможностей, таких как использование системы местной доставки лекарственных средств в очаг поражения [70]. В системе с замедленным высвобождением более высокие концентрации лекарственного средства достигаются непосредственно в месте поражения, что снижает побочные и токсические эффекты.

Наряду с такими формами как растворы, гели, мази, волокна, нити, в качестве перспективного направления зарекомендовали себя лекарственные средства, иммобилизированнные на пленочном носителе. В состав таких пленок или пластин могут быть включены антимикробные, антисептические и другие средства, однако, в связи с доказанными другими исследователями положительными свойствами, перспективным является использование препаратов из растительного сырья.

Несмотря на давность и длительность их исследования отечественными и зарубежными авторами, не до конца изучен механизм их влияния на основные звенья патогенеза заболеваний пародонта.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным подбор оптимальной концентрации фитопрепаратов и изучение присущих им свойств, при которых возможно оказание патогенетического воздействия на основные этапы развития

ключевых бактериальных популяций и повышение эффективности базового лечения пациентов с хроническим пародонтитом средней степени, чему и посвящено данное исследование.

Степень разработанности темы исследования

Ввиду широкой распространенности воспалительных заболеваний пародонта среди населения, многообразия клинических форм различной степени выраженности, вопрос поиска средств и методов для повышения эффективности лечения и удлинения периодов ремиссии заболевания стоит достаточно остро.

Несмотря на наличие большого количества отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению терапевтических свойств различных растительных препаратов, сведения о системах локальной доставки с включенными в их состав фитосоставляющими и изучение механизма их влияния на маркерных представителей пародонтопатогенных видов ограничены.

В связи с этим, данное диссертационное исследование представляется актуальным, так как на основании полученных результатов клинико-лабораторных исследований, позволит разработать практические рекомендации и обосновать целесообразность их применения в базовом лечении пациентов с хроническим пародонтитом средней степени.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени с использованием фитопрепаратов.

Задачи исследования

1. Провести качественный анализ состава микробиоты пародонтальных карманов у пациентов исследуемых групп с применением техники полимеразной цепной реакции.

2. Экспериментально обосновать целесообразность применения фитопрепаратов «Тонзинал» и «ЦМ-1» при базовом лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени и определить оптимальную концентрацию для достижения наиболее выраженного терапевтического эффекта.

3. Провести сравнительную оценку эффективности применения фитопрепаратов различных форм выпуска при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени.

4. Разработать и оценить эффективность алгоритма лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени с использованием фитопрепаратов «Тонзинал» и «ЦМ-1» по данным клинико-микробиологического статуса пациентов.

Научная новизна исследования

Проведено доклиническое исследование фитопрепаратов «Тонзинал» и «ЦМ-1» с использованием системы автоматического культивирования с целью установления оптимальной концентрации, позволяющей оказывать антимикробное воздействие на представителей резидентной и пародонтопатогенной микрофлоры при хроническом пародонтите средней степени.

Впервые в базовом лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени использована комбинация и метод применения фитопрепаратов: «Тонзинал» — для ирригации пародонтальных карманов и модифицированные пластины «ЦМ-1» — для введения в пародонтальные карманы.

Проведен сравнительный анализ клинико-лабораторной эффективности раздельного и комбинированного использования фитопрепаратов «Тонзинал» и пластин «ЦМ-1» при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени. Установлено преимущество последовательного комбинированного применения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Работа отражает важность комплексного обследования пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. Используемый метод базового последовательного комбинированного лечения воспалительных заболеваний пародонта способен уменьшить риск возможных аллергических реакций организма на синтетические лекарственные препараты, минимизировать отрицательное влияние на организм пациента, создавая при этом оптимальную концентрацию в месте введения, без повышения ее в системной циркуляции. Рекомендуемый

алгоритм лечения позволяет улучшить клинические и лабораторные показатели тканей пародонта и разработать практические рекомендации для врачей-стоматологов по рациональному использованию фитопрепаратов в клинической практике при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач в диссертационной работе использованы клинические, лабораторные, рентгенологические, статистические методы исследования. Тема диссертационной работы одобрена МКЭ ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова Минздрава России (протокол №10 от 20.06.2017г.). Каждый пациент, включенный в исследование, дал добровольное информированное согласие на участие в диссертационной работе. Все полученные количественные результаты подверглись статистической обработке.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Применение фитопрепаратов «Тонзинал» и модифицированных пластин «ЦМ-1» в базовом лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени способствует заметному улучшению клинических показателей состояния тканей пародонта. При этом комбинированное применение данных фитопрепаратов более эффективно в коррекции клинического состояния по сравнению с раздельным их использованием.

2. Комбинированное применение фитопрепаратов «Тонзинал» и модифицированных пластин «ЦМ-1» в рекомендуемой концентрации способствует снижению степени микробной обсемененности и оказанию умеренного антимикробного действия на состав микрофлоры пародонтальных карманов при лечении пациентов с хроническим пародонтитом средней степени.

3. Предложенный алгоритм последовательного комбинированного лечения с применением фитопрепаратов «Тонзинал» и модифицированных пластин «ЦМ-1» повышает эффективность базового лечения и способен представить достойную альтернативу раннее применяемым традиционным медикаментозным средствам.

Личное участие автора

Автор самостоятельно изучил состояние вопроса исследования, проанализировав 223 источника отечественной и зарубежной литературы. Автором самостоятельно проведено обследование, лечение и динамическое наблюдение 104 пациентов, освоены методы забора клинического материала для проведения лабораторных исследований. Автор принимал непосредственное участие в проведении всех лабораторных исследований. Диссертантом проведен анализ результатов исследования, проведена статистическая обработка материала, написаны статьи по теме диссертации и текст диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения современных фитопрепаратов в базовом лечении воспалительных заболеваний пародонта»

Апробация работы

Основные материалы диссертации были доложены, обсуждены и оценены на:

• Международном симпозиуме EurоPerю 9 (Амстердам, 2018);

• XLI итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2019г.);

• XXVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2019г.).

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр пародонтологии, ортопедической стоматологии, клинической стоматологии, микробиологии, вирусологии, иммунологии; лаборатории молекулярно-биологических исследований НИМСИ ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 15/19 от 26 сентября 2019 года).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования используются в научной работе и учебном процессе на кафедре пародонтологии с/ф, а также в отделении пародонтологии №3 Клинического центра челюстно-лицевой, пластической хирургии и стоматологии МГМСУ им. А.И. Eвдокимова.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ.

В изданиях, рекомендованных ВАК науки и высшего образования РФ:

1. Абдурахманова С.А., Рунова Г.С. Обзор современных фитопрепаратов, применяемых в лечении воспалительных заболеваний пародонта // Российская стоматология. - 2018. -11(4). - C.37-41.

2. Абдурахманова С.А., Рунова Г.С., Царев В.Н., Подпорин М.С. Экспериментальная оценка антибактериальной и антигрибковой эффективности препаратов растительного происхождения при воспалительных заболеваниях пародонта // Российская стоматология. - 2019.-1. - C.47-49.

3. Абдурахманова С.А., Рунова Г.С., Подпорин М.С., Царева Е.В., Ипполитов Е.В., Царев В.Н. Микробиологическое обоснование применения фитопрепаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. - 2019. - 24(3). - С.196-202.

В других изданиях:

1. Абдурахманова С. А., Рунова Г. С. Оценка эффективности применения препаратов растительного происхождения в базовом лечении воспалительных заболеваний пародонта // Сб. Материалов XXXIX Итоговой науч. конф. молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей ред. Вольской Е.А., Малявина А.Г. - МГМСУ - М., - 2017. - С.4.

2. Абдурахманова С. А., Рунова Г.С. Лабораторная оценка антимикробной и антигрибковой эффективности препаратов растительного происхождения при местных инфекционно-воспалительных процессах в полости рта // Сб. материалов XXXX Итоговой науч. конф. молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей ред. Вольской Е.А., Малявина А.Г. - МГМСУ - М., -2018. - С.4.

3. Abdurakhmanova S., Galina R. Efficacy of a local-drug delivery herbal chip in treatment of chronic periodontitis. // Abstract book of EuroPerio 9. - 2018. - C. 370.

4. Абдурахманова С. А., Подпорин М.С. Клинико-лабораторная оценка антибактериальной и антигрибковой эффективности препаратов растительного происхождения при воспалительных заболеваниях пародонта // Сб. материалов XLI Итоговой науч. конф. молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей ред. Вольской Е.А., Малявина А.Г. - МГМСУ - М., - 2019. - С.6.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 137 страницах компьютерной верстки и состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Библиографический указатель содержит 223 источника, из которых 105 отечественных и 118 зарубежных. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 33 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современные концепции этиологии и патогенеза заболеваний пародонта

На возникновение и прогрессирование заболеваний пародонта имеют влияние местные факторы и анатомотопографические особенности, среди которых можно выделить: наличие зубных отложений, нерациональное пломбирование и протезирование, наличие ортодонтических конструкций, нарушения прикуса, аномальное расположение уздечек губ и языка, тяжей, фенотип десны, хроническая травма, изменение состава слюны [19, 22].

Многочисленными исследованиями выявлено, что основными факторами, ответственными за развитие данного состояния являются: микробная агрессия, представленная наличием специфических патогенных микроорганизмов и ослабление защитных сил макроорганизма, проявляющееся в виде сбоев в местной и общей иммунной системе [4, 10, 46].

Данные, полученные в ходе многочисленных исследований свидетельствуют, что существует тесная взаимосвязь между воспалительным процессом в тканях пародонта и патологией внутренних органов и систем. Сообщается об обнаружении признаков воспаления в пародонте при заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, респираторной, эндокринной, мочеполовой, центральной нервной и других систем организма [6, 26, 28, 35, 47, 74, 94, 97, 104, 116, 163, 174, 199]. Отмечено влияние на ткани пародонта и таких отягощающих факторов, как: различные сбои в гормональной системе, беременность, лактация, погрешности в режиме и характере питания, вредные привычки, нарушения психоэмоционального фона, гипоксические состояния, хронически протекающая интоксикация, гиподинамия, неблагоприятные условия труда, прием медикаментов различного спектра действия [1, 51, 69, 118, 219].

Пародонтит играет роль постоянного источника системного воспаления, которое может спровоцировать развитие следующих состояний: нарушения в сердечно-сосудистой системе, хронические заболевания почек, патологию

дыхательной системы [73, 155, 183, 217, 223]. Предполагается, что воспалительные процессы в пародонте и различная соматическая патология имеют своего рода двунаправленную роль [120]. Взаимосвязь между ними основана на нарушениях микроциркуляции, обмена веществ, иммунологических сдвигах, изменениях состава микробиоценоза [19, 186, 213].

Внедрение пародонтопатогенной миклофлоры запускает ряд воспалительных реакций организма, но исход этого процесса зависит от ответа организма на воспаление, состояния защитных систем в сочетании с образом жизни, генетическими факторами и факторами окружающей среды [151, 203]. То есть, индивидуальные свойства макроорганизма, а не только бактериальный состав определяют риски заболевания и результаты проводимого лечения [9, 55, 90]. Указывая на основную роль микробного фактора в патогенезе воспаления, все второстепенные факторы стоит рассматривать в виде суммарного их взаимодействия [29, 54, 92].

Выявлено, что наряду с повышением роста патогенной анаэробной и условно-патогенной микрофлоры постепенно уменьшается концентрация резидентной местной микрофлоры. Благодаря современным технологиям из полости рта было выделено порядка 700 штаммов микробов, примерно половина из которых до сих пор не культивируема [22, 39, 157, 209].

Заболевания пародонта стоит рассматривать как хронически длительно протекающий процесс, патогенез которого включает в себя взаимосвязь реакций, направленных на эрадикацию ключевых возбудителей из очага воспаления [75, 168].

Рядом исследований доказано, что ключевым звеном патогенеза воспаления в пародонте является также состояние иммунной системы. Большая роль отводится как неспецифическим защитным факторам естественной резистентности, выделяемым слюнными железами (лизоцим, муцин, интерферон, нуклеазы, лактоферрин, бета-лизины), так и специфическим — иммуноглобулинам слюны, главным из которых считается секреторный [52, 134].

Отмечается, что при переходе от состояния здоровья к заболеванию десневая

жидкость претерпевает изменения своего состава, уровня рН, температуры, осмотического давления и окислительно-восстановительного потенциала. Стоит также отметить, что повышение рН вместе с богатым источником питательных веществ в результате продолжающегося разрушения тканей и бактериальной метаболической активности, способствует распространению чувствительных к кислотной среде патогенных бактерий [111, 161].

Важную роль в патогенезе пародонтита отводится взаимодействию пародонтопатогенных микроорганизмов с клетками первой линии противоинфекционной защиты тканей - нейтрофилами, которые при воспалении усиленно мигрируют через слой переходного эпителия ввиду их высокой чувствительности и реактивности [83, 148, 195, 198].

Нейтрофилы в очаге инфицирования выделяют матриксные металлопротеиназы, представляющие собой цинкзависимые эндопептидазы, которые способны осуществлять процессы коагуляции, перестройки тканей, деградации коллагена при деструкции тканей пародонта [81]. ММР-8 [180], обладающий наибольшей протеолитической активностью в сравнении с другими коллагеназами в отношении коллагена 1 типа, признан маркером хронического пародонтита. Существенный вклад в данный процесс также вносит ММП-25 и желатиназы ММП-2 и ММП-9. Активность ММП повышается в связи с нарушениями уровней ММП и их ингибиторов Т1МР [102, 153, 175, 206].

Большое количество исследований посвящено изучению роли гипоксии и процессов перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтологических заболеваний [48, 49, 98]. Вследствие воспаления возрастает поглощение тканями кислорода, в то время как утилизация его нарушена, что приводит к нарастанию гипоксии и повышению генерации активных форм кислорода. Ведет это к нарушению баланса в системе перекисное окисление липидов — антиоксидантная система. В итоге избыток свободных радикалов может привести к развитию неправильных реакций адаптации, нарушению метаболизма, повреждению тканей пародонта и гибели клеток, деструкции коллагеновых волокон, резорбции кости, остеопорозу [50, 68, 100, 126, 156].

На возникновение очага раздражения продуктами жизнедеятельности микробных составляющих зубной бляшки, быстро реагируют клетки защиты — лимфоциты и макрофаги, включающие механизмы защиты тканей, и выделяющие при этом интерлейкины, цитокины, биоамины и другие активные факторы [14, 142, 211]. Цитокины представляют собой большую группу растворимых медиаторов воспаления белковой природы, контролирующих его на этапах иммунного ответа, участвующих в межклеточной передаче сигналов в иммунной системе и во многом определяющих процесс развития и распространенность воспалительного процесса [32]. Токсическое действие их на ткани пародонта можно связать прежде всего с пагубным воздействием на тканевую репарацию [8, 63, 159].

Вследствие активации пародонтопатогенами моноцитов и макрофагов, в пародонте наблюдается дисбаланс между провоспалительными (1Ь-1р и ТОТ-а, 1Ь-6, 1Ь-8) и противовоспалительным уровнями (1Ь-4, 1Ь-10), в виде продукции избыточного количества первых. Выявлено, что 1Ь-1р принадлежит одна из главных ролей в развитии острого и хронического воспаления, при этом он повышает продукцию КАККЬ и функциональную активность остеокластов, тормозя миграцию остеобластов, и также способен спровоцировать апоптоз клеток костной ткани [21, 132, 133].

При признаках воспаления ТОТ-а выполняет защитную роль против инвазии патогенов, но, кроме этого, также имеется его деструктивная составляющая в отношении тканей пародонта. Именно этот цитокин играет ключевую роль в индуцированной воспалением потере костной ткани при хроническом пародонтите [136, 160, 192, 221].

В патогенезе определены позиции Т- и В-лимфоцитов, согласно которым в крови микроциркуляторного русла тканей пародонта выявляется лимфоцитоз с преобладаем В-лимфоцитов и снижением количества Т-лимфоцитов [89]. То есть, если на ранних стадиях более выражены изменения в гуморальном звене иммунитета (увеличивалось количество антител к патогенам и поврежденным тканям пародонта, наблюдалось снижение или повышение уровней

иммуноглобулинов), то при прогрессировании пародонтита наблюдается ослабление клеточного звена [138].

На основании всего вышеизложенного можно сделать вывод, что развитие заболеваний пародонта сопровождается значительными изменениями в системе иммунной защиты полости рта [53, 55, 84].

Учитывая полиэтиологическую природу заболеваний, индивидуальную особенность их развития и течения, понятно, что лечение должно быть последовательным и комплексным, обоснованным и индивидуализированным[17, 34].

1.2. Характеристика ключевых пародонтопатогенных видов и

полимикробных сообществ

Десневая борозда представляет собой уникальный анатомический участок, окруженный твердыми тканями с одной стороны и мягкими тканями с другой [86]. Известно, что различные виды бактерий зубного налета колонизируются в определенном порядке путем коагрегации клеток друг с другом.

Имеются убедительные доказательства роли микробиоты полости рта в этиологии заболеваний пародонта и определенной специфичности среди видов или групп видов в зависимости от формы заболевания [112, 197]. Однако, до недавнего времени 5 видов бактерий (Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia и Tannerella forsythia) признаны пародонтопатогенами, связанными с разрушением пародонта, три из которых считаются истинными и отнесены к группе пародонтопатогенов красного комплекса [135, 141, 210].

Тем не менее понимание о составе поддесневой микрофлоры значительно расширилось. С тех пор состав, сложность и разнообразие микроорганизмов изучаются гораздо глубже и шире. Основные успехи были достигнуты главным образом благодаря техническому прогрессу и совершенствованию молекулярных методов, позволивших провести открытый анализ и изучить некультивированный сегмент микробиоты десневой борозды.

Микроорганизмы в зависимости от времени колонизации условно подразделены на ранние, мостиковые и позднеколонизирующие виды. В роли первичных колонизаторов выступают Streptococcus oralis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus mitis, содержащие адгезины и способные обеспечить рецепторами вторичных колонизаторов. Ко вторичным следует отнести Eikenella corrodens, Actinomyces naeslundii, Actinomyces odontolyticus, Capnocytophaga ochracea, Veillonella atypica [15, 212].

Обе группы можно отнести к ранним колонизаторам, на основании которых происходит построение мостов из грамотрицательных культур и группы поздних колонизаторов. Они же являются представителями желтого, зеленого, пурпурного и синего комплексов по Сокрански [204].

В качестве связующего звена между этими двумя группами выступают представители оранжевого комплекса, такие как: Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, Streptococcus constellatus, Prevotella nigrescens, Eubacterium nodatum, Campylobacter gracilis, Fusobacterium periodonticum, Parvimonas micra и другие, тесно связанных между собой виды [65, 170].

Представители красного комплекса Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis признаны группой поздних колонизаторов, и обнаруживаются в присутствии представителей оранжевого комплекса [42, 106]. Ввиду присущих им вирулентных свойств, связью с деструктивным действием в отношении пародонта, данный консорциум наиболее часто выявляется в составе подденевой микробиоты при хроническом течении процесса [93, 117, 144].

P. gingivalis, являясь наиболее изученным высокоадаптивным патогенным компонентом микробиома и успешным колонизатором эпителия полости рта, способен к экспрессии факторов вирулентности (гингипаины, гемагглютинины, фимбрии, липополисахариды, фибриллин), проявлению С5-конвертазоподобной ферментативной активности и противодействию TLR4 и, фактически, ингибированию IL-8 [125, 128, 205].

A.actinomycetemcomitans характеризуется наличием фимбрий и адгезинов, выделением свойственных именно ему вирулентных факторов: лейкотоксина и

токсина летального набухания клетки, а также поли-Ы-ацетилглюкозамина [30, 127]. Лейкотоксин, являясь порообразующим протеином, оказывает избирательное токсическое воздействие на гемопоэтические клетки и, в зависимости от концентрации, способствует секреции IL-1, активации ММР-3, лизису клеток, образованию пор. Свойством токсина летального набухания клеток является задержка клеточного цикла, подавление образования антител, угнетение функций клеток пародонтальной связки, образование выростов в соединительной ткани. По итогу каскад таких реакций заканчивается нарушением гомеостаза тканей, апоптозом клеток с истощением иммунных сил макрооорганизма. Данный вид бактерий отнесен в ранг возбудителя агрессивных форм поражения пародонта, однако для прогрессирования процесса помимо его присутствия также важен иммунный ответ макроорганизма на раздражение [143].

Патогенный потенциал T. forsythia осуществляется благодаря присутствию поверхностного антигена, липопротеинов клеточной оболочки, гликозидаз, гемагглютинина, S-слоя клеточной поверхности и продуцированию глико- и протеолитических ферментов. Активность данных факторов вирулентности имеет прямую корреляцию с клинической картиной заболевания [151, 164].

Представители оранжевого комплекса F.nucleatum и P.intermedia, выявляемые при поражениях пародонта, хотя и не являются столь же вирулентными, но обладают значительной инвазивной способностью как в фибробласты десны, так и в эндотелиальные клетки [96].

Обнаружена способность трепонем, в том числе T. denticola, подавлять защитную реакцию хозяина на липополисахариды клеточной стенки, что в перспективе может способствовать сохранению равновесия бактериальных консорциумов, связанных с поражением пародонта. Более того, усугубляющим фактором может быть стимулирование ими остеокластогенеза и экспрессии матриксных металлопротеиназ. Быстрая колонизация новых участков происходит благодаря подвижности бактерий и хемотаксису [129, 171].

В настоящее время вопреки принятому положению о преимущественно грамотрицательной бактериальной составляющей при пародонтите, в некоторых

исследованиях отмечается присутствие большого количества и грамположительных анаэробных видов при условии провоцирования воспаления или предоставления полезных сообществу функций. Многие из этих видов еще предстоит культивировать.

Принимается новая модель развития воспаления тканей пародонта, согласно которой пародонтит инициируется широко распространенной синергетической микрофлорой, представители которой способствуют повышению вирулентных свойств дисбиотических сообществ, в отличие от устоявшегося раннее традиционного взгляда как на обычное инфекционное заболевание, вызываемое одним или несколькими избранными пародонтопатогенными микроорганизмами [36, 41, 114].

В контексте этой модели колонизирующие бактерии сначала собираются в метаболически совместимые сообщества и связываются посредством межвидовых сигнальных механизмов, что позволяет им коллективно регулировать обменные процессы посредством прямого контакта, растворимых медиаторов и переноса питательных веществ.

Дисбиотические патогенные бактериальные сообщества играют критическую роль в этиологии и прогрессировании воспаления в тканях пародонта, предоставляя возможности для межвидовых взаимодействий и формируя природу всей бактериальной совокупности. Состав сообществ микроорганизмов меняется с течением времени, однако они находятся в гомеостатическом равновесии с хозяином [162, 167].

Таким образом, сообщества бактерий могут проявлять полимикробную синергию, определяемую как увеличение способности бактерии колонизировать или усиливать симптомы заболевания в присутствии других видов.

Однако, для реализации патогенного потенциала необходима деятельность основных ключевых видов. Прямое воздействие основных патогенных микроорганизмов на других членов сообщества в сочетании с целенаправленной подрывной деятельностью отдельных компонентов ответов хозяина повышает вирулентность сообщества в целом, и в настоящее время число дисбиотических

сообществ увеличивается, вызывая дальнейшее нарушение гомеостаза тканей и разрушение тканей пародонта, опосредованных преимущественно вспомогательными штаммами [139].

Дисбиотические микробные сообщества проявляют синергетическое взаимодействие для усиления колонизации, получения питательных веществ и персистенции в воспалительной среде, что способствует их адаптивной приспособленности. В то время как основные патогены, такие как P. gingivalis, могут подрывать реакцию хозяина и способствовать нарушению гомеостаза, другие бактерии могут действовать как вспомогательные, которые вызывают деструктивное воспаление с участием как врожденных, так и адаптивных иммунных элементов [218]. P. gingivalis демонстрирует многочисленные специфические взаимодействия с микроаэрофильными стрептококками, что позволяет предположить, что межвидовое сотрудничество развилось для улучшения приспособленности этих микроорганизмов. Связь, относящаяся к вирулентности, также происходит между стрептококками и A. actinomycetem-comitans, что тесно связано с локализованным агрессивным пародонтитом. Актуальность этих взаимодействий демонстрируется совместной культурой A.actinomycetemcomitans со Streptococcus gordonii [165, 207].

Хотя трудно установить роль специфических бактерий в полимикробной инфекции, исследования подтверждают, что синергизм сообщества, а не специфические эффекты одного вида приводят к патогенезу заболевания [222].

Результаты исследования, проведенного Carrouel F. и соавт. (2016), позволили определить состав микробиоты межзубных промежутков здоровых пациентов в возрасте 18-35 лет. Выяснилось, что представители красного комплекса, которые считаются наиболее важными патогенами при заболеваниях пародонта у взрослых, представляют 8,08% из 19 бактерий (представителей 6 комплексов по Сокрански), анализируемых в исследовании. P. gingivalis обнаружен у 19% здоровых людей и составляет 0,02% межзубной биопленки. T. forsythia и T. denticola (0,02 и 0,04% межзубной биопленки) были обнаружены у 93 и 49% здоровых людей соответственно. В дальнейшем, при соответствующих условиях,

эти бактерии могут быть важными факторами, способствующими возникновению и прогрессированию инфекций пародонта. Исследование подчеркивает тот факт, что бактерии желтого, зеленого, пурпурного и синего комплексов тесно взаимосвязаны. Более того, они являются одними из первых бактерий, которые образуют биопленки наддесневого и поддесневого типа и являются доказательством здоровья пародонта. Было выявлено, что они представляют около 18% из 19 проанализированных микроорганизмов, что удивительно, ведь обследовали пациентов со здоровым пародонтом [121]. Некоторые виды показали значительное повышение частоты их обнаружения с увеличением возраста пациентов.

Несмотря на ведущая роль облигатно-анаэробного и микроаэрофильного микробного пейзажа в формировании воспаления [64], получены данные, свидетельствующие об обнаружении новых видов при пародонтите без замены основных, связанных со здоровьем.

При пародонтите потенциальные патогены, вероятно, представлены ранее недооцененными видами из родов Selenomonas, Deferribacteres, Prevotella, Firmicutes, Spirochetes, Megasphaera, Desulfobulbus, Synergistetes, Eubacteria, которые по результатам метатранскриптомных исследований показали повышение факторов вирулентности в микробиоме у пациентов с пародонтитом [184, 220].

Относительно конкретных видов к группе потенциальных патогенов есть основания отнести Filifactor alocis, Peptostreptococcus stomatis, Selenomonas sputigena, Parvimonas micra, Fretibacterium fastidiosum [106, 181].

Представители дрожжеподобных грибов рода Candida также способны проявлять свой патогенный потенциал и становиться составляющими микробных ассоциаций в условиях снижения реактивности организма, что чревато развитием дисмикробиоценоза полости рта, а также торпидным и рефрактерным к традиционному лечению течением заболевания [72].

Помимо этого микробиом поддесневой ниши представлен сложно-составными микробными популяциями, представители которых на данный момент

не идентифицированы и не изучены до конца, что не может исключить их роль в инициации воспаления и деструкции тканей пародонта.

1.3. Современные методы лечения хронического пародонтита

Комплексная терапия хронического пародонтита должна быть направлена на выявление причины заболевания, его патогенез и способствовать ликвидации клинических проявлений, что подразумевает, в том числе, применение различных медикаментозных средств и их комбинаций с целью достижения положительного результата и увеличения сроков ремиссии [71].

Общеизвестно, что самыми эффективными способами профилактики заболеваний пародонта приняты индивидуальные. Наиболее эффективной программой является проведение профессиональной гигиены полости рта, включающей снятие зубных отложений, при необходимости применение местных лечебных средств, обучение индивидуальной гигиене полости рта и контроль за качеством ее выполнения [16, 18, 110].

Так как научно доказана роль бактериальной биопленки в качестве главенствующего этиологического фактора, то основным принципом местного воздействия в рамках базовой и поддерживающей противовоспалительной терапии является механическое разрушение над- и поддесневой ее составляющих, в том числе, нехирургическими методами с целью создания чистой и гладкой биосовместимой поверхности [56, 147].

Хирургические же вмешательства при хроническом пародонтите проводятся после устранения острых воспалительных явлений. В целом их можно разделить на операции, направленные на устранение остаточного пародонтального кармана (кюретаж закрытый и открытый, лоскутные операции, гингивэктомия) и операции, целью которых является коррекция патологии мягких тканей (углубление преддверия, устранение рецессии десны, коррекция уздечек, тяжей) [19, 75].

Традиционный алгоритм лечения подразумевает под собой сочетание консервативного и хирургического методов, при котором выбор методики зависит от степени выраженности клинических проявлений. Ревазовой З.Э. (2015)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдурахманова Саида Абдурахмановна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, С.В. Влияние вредных факторов резинотехнической промышленности на пародонтологический статус работников. / С.В. Аверьянов, Э.Ф. Галиуллина. // Пародонтология. - 2016. - №4. - С. 47-52.

2. Аверьянов, С.В. Современные аспекты лечебно-профилактической терапии воспалительного заболевания пародонта. / С.В. Аверьянов, Э.Ф. Галиуллина, Д.Ф. Шакиров. // Успехи современной науки и образования. - 2017. - №4(3). - С. 71-76.

3. Акулович, А.В. Сравнительная оценка противовоспалительной активности зубных паст на основе экстрактов лекарственных трав и хлоргексидина. / А.В. Акулович, Р.К. Ялышев, С.К. Матело. // Пародонтология. - 2013. - №1(66). - С. 19-23.

4. Алёшкин, В.А. Микробиоценозы и здоровье человека. / В.А. Алёшкин, С.С. Афанасьев, В.А. Караулов. - М.: Династия, 2015. - 548 с.

5. Антонова, М. В. Комплексный подход в лечении хронического генерализованного пародонтита с применением фитотерапии. / М.В. Антонова, А.В. Сущенко, М.С. Свирина. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - №3. - С. 622-625.

6. Атрушкевич, В.Г. Влияние системного остеопороза на развитие генерализованного пародонтита. / В.Г. Атрушкевич. // Лечение и профилактика. - 2012. - №2(3). - С.42-47.

7. Ахмеров, Р.Р. Применение аутоплазмы, сдержащей тромбоциты, в дерматокосметологии и стоматологии. / Р.Р. Ахмеров, О.И. Короткова, М.В. Овечкина, Р.Ф. Зарудий, А.А. Воробьев. // Пластическая хирургия и косметология. - 2013. - №1. - С. 96.

8. Базарный, В.В. Значение некоторых интерлейкинов в патогенезе пародонтита. / В.В. Базарный, Л.Г. Полушина, Е.А. Семенцова, Е.Н. Светлакова, Н.С. Береснева, Ю.В. Мандра, С.В. Цвиренко. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2017. - №14(1). - С. 35-39.

9. Байдик, О.Д. Молекулярно-генетические механизмы развития заболеваний пародонта. / О. Д. Байдик, Д.В. Салюкова, П.Г. Сысолятин и др. // Пародонтология. - 2017. - №22(3). - С. 4-7.

10. Баяхметова, А. А. Характеристика микрофлоры пародонтальных карманов, иммунологические показатели периферической крови и ротовой жидкости больных пародонтитом. / А.А. Баяхметова, А.А. Екешева. // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2017. - №6(22). -С. 33-37.

11. Беленова, И.А. Современный взгляд на проблему разработки программ профилактики заболеваний тканей пародонта. / И.А. Беленова, Е.С. Калинина, О.А. Кумирова и др. // Вестник новых медицинских технологий. -2010. - №2. - С. 163-165.

12. Березина, Н. В. Применение современных средств в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта. / Н.В. Березина, Е.Н. Силантьева, С.М. Кривонос. // Стоматология для всех. - 2017. - №2(79). - С. 26-30.

13. Бондаренко, Е.А. Клинико-микробиологическая оценка эффективности применения топической фаготерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. к.м.наук: 14.01.14. / Бондаренко Елена Артуровна. - Пермь, 2011. - 21 с.

14. Борзикова, Н.С. Маркеры воспалительных процессов при болезнях пародонта. / Н.С. Борзикова. // Медицинский совет. - 2015. - №2. -С. 78-80.

15. Булкина, Н.В. Современные аспекты этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Особенности клинических проявлений рефрактерного пародонтита. / Н.В. Булкина, В.М. Моргунова. // Фундаментальные исследования. - 2012. - №2. - С. 415-420.

16. Буляков, Р.Т. Клиническая оценка состояния тканей пародонта после консервативного лечения хронического пародонтита тяжелой степени с

применением методов разрушения биопленки. / Р.Т. Буляков, Р.И. Сабитова, О. А. Гуляева. // Пародонтология. - 2015. - №1(74). - С. 68-77.

17. Вагнер, В.Д. Использование врачами-стоматологами методов диагностики заболеваний пародонта. / В. Д. Вагнер, З.Э. Ревазова. // Cathedra. - 2013. - №46. - С. 60-63.

18. Вагнер, В.Д. Оценка эффективности профилактических мероприятий и профессиональной гигиены при лечении заболеваний пародонта. / В.Д. Вагнер, З.Э. Ревазова. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова - 2015. - №3 - С. 95-102.

19. Вайцнер, Е.Ю. Сравнительная характеристика витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии при изучении микроциркуляции в тканях пародонта. / Е.Ю. Вайцнер, Г.С. Рунова, Е.С. Прусенко. // Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология». - Москва, 2011. - С. 167168.

20. Ведешина, Э.Г. Коррекция микробиоценоза полости рта у больных пародонтитом. / Э.Г. Ведешина, С.А.Бабичев. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №1. - С. 18-22.

21. Волкова, М.Н. Исследование интерлейкина 1ß, интерферона у, интерлейкина 2 в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным периодонтитом, хроническим гингивитом и периодонтально здоровых. / М.Н. Волкова, В.В. Янченко. // Цитокины и воспаление. - 2011. - №4. - С. 46-51.

22. Галиуллина, Э.Ф. Новые подходы к этиологии заболеваний пародонта в свете современной концепции их патогенеза. / Э.Ф. Галиуллина. // Пародонтология. - 2017. - №2(83). - С. 21-24.

23. Гаранина, Т.С. Роль средств индивидуальной гигиены полости рта в лечение генерализованного пародонтита. / Т.С. Гаранина. // Молодой ученый. - 2014. - №3. - С. 155-157.

24. Герасимова, Т.П. Клинико-лабораторное обоснование местной

антибактериальной и противовоспалительной терапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита: дисс.... канд. мед. наук: 14.00.14. / Герасимова Татьяна Павловна. - Москва, 2018. - 145 с.

25. Гончарова, Е.И. Растительные средства в профилактике и лечении заболеваний пародонта. / Е.И. Гончарова. // Российский стоматологический журнал. - 2012. - №3. - C. 48-52.

26. Гончарук, Л.В. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта и соматической патологии. / Л.В. Гончарук, К.Н. Косенко, С.Ф. Гончарук. // Современная стоматология. - 2011. - №1. - С.37-40.

27. Грачева, Е.В. Фотодинамическая терапия. Обзор современных методик лечения заболеваний пародонта. / Е.В. Грачева, Е.А. Гриценко. // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2013. - №2. - С. 358-360.

28. Грудянов, А.И. Оценка взаимосвязи пародонтита и сердечнососудистых заболеваний. / А.И. Грудянов, О.Н. Ткачева, Т.В. Авраамова, Н.Т. Хватова. // Фарматека. - 2015. - №13. - С. 29-31.

29. Грудянов, А.И. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта. / А.И. Грудянов, Е.В. Фоменко. - М.:МИА, 2010. -96 с.

30. Данилов, А.И. Aggregatibacter actinomycetemcomitans: клиническое значение, диагностика, антимикробная терапия. / А.И. Данилов, О.И. Кречикова. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - №4. - С. 276-279.

31. Даурова, Ф.Ю. Оценка противовоспалительного эффекта препаратов на растительной основе при лечении гингивита у взрослых пациентов со скученностью зубов. / Ф.Ю. Даурова, И.Б. Романова, А.Ю. Туркина // Российский стоматологический журнал. 2015. - №6. - С.17-21.

32. Даурова, Ф.Ю. Влияние противовоспалительной терапии на цитокиновый профиль у больных с пародонтитом на фоне диабета / Ф.Ю. Даурова, Д.К. Льянова, Г.А. Дроздова, Т.В. Тарасова, В.А. Прытков, А.А. Кул // Российский стоматологический журнал. - 2013. - №2. - С11-14.

33. Джиоева, Р.Ф. Фитотерапия в комплексном лечении хронического пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14. / Джиоева Регина Феликсовна. - Москва, 2014. - 21 с.

34. Дмитриева, Л.А. Перспективы совершенствования оказания помощи пациентам с заболеваниями пародонта. Текст. / Л.А. Дмитриева, 3. Э. Ревазова. // Сборник трудов по материалам IX Всероссийской научно-практической конференции. - М.: МГМСУ, 2012. - С. 78-79.

35. Дмитриева, Л.А. Эффективность рабепразола в трехкомпонентной эрадикационной схеме терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, у пациентов с сопутствующей патологией пародонта. / Л.А. Дмитриева, И.В. Маев, А. А. Самсонов, Р. А. Айвазова, А.К. Кулиева. // Альманах клинической медицины. - 2006. - Т. XIV. - С. 23-26.

36. Дорошина, Н.Б. Характеристика микробиоценоза пародонтальных карманов у больных с хроническим генерализованным пародонтитом. / Н.Б. Дорошина, Б.Я. Усвяцов, Д.Р. Кушкинбаева и др. // Стоматология. - 2011. -№3. - С. 43-46.

37. Зарипова, Р.Ф. Применение гомеопатических препаратов для профилактики и лечения послеоперационных осложнений после дентальной имплантации. / Р.Ф. Зарипова, И.Л. Зарипов, Ю.А. Голонягин, Р.Н. Ибрагимова. // Научные труды SWorld. - 2011. - №2. - С. 24-26.

38. Зорина, О. А. Антимикробная эффективность системного применения антибиотиков разных групп в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. / О.А. Зорина, И.С. Беркутова, А.А. Басова. // Стоматология. - 2014. - №5. - С. 13-18.

39. Иванюшко, Т.П. Исследование условно-патогенных микроорганизмов методом ПЦР в реальном времени у больных пародонтитом. / Т.П. Иванюшко, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников. // Стоматология. - 2011. -№5. - С. 22-26.

40. Игидбашян, В.М. Современные подходы к вопросам комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта. / В.М.

Игидбашян, Л.А. Зюлькина, М.Н. Суворова, Г.В. Емелина, и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №5. - С. 299.

41. Ипполитов Е.В. Мониторинг формирования микробной биопленки и оптимизация диагностики воспалительных заболеваний пародонта дисс.... докт. мед.наук : 03.02.03, 14.03.09. / Ипполитов Евгений Валерьевич. - Москва, 2016. - 337 с.

42. Ипполитов, Е.В. Особенности морфологии биопленки пародонта при воспалительных заболеваниях десен (хронический катаральный гингивит, хронический пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит) по данным электронной микроскопии. / Е.В. Ипполитов, Л.В. Диденко, В.Н. Царев. // Клиническая лабораторная диагностика: Научно-практический журнал. -2015. - №12. - С. 59-64 .

43. Камина, Т.В. Опыт применения растительного препарата «Стоматофит» при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта в практике врача-стоматолога. / Т.В. Камина, Е.Б. Радзишевская. // Дентаклуб. - 2016. - №9. - С. 25-28

44. Карданова, Л.В. Современные подходы в консервативном лечении хронического генерализованного пародонтита. / Л.В. Карданова, А.О. Балкаров, К.А. Шхагапсоева, С.М. Баразбиева. // Успехи современной науки. - 2017. - №11. - С. 147-154.

45. Качесова Е. С. Клинико-лабораторное обоснование сочетанной медикаментозной терапии пародонтита: дисс.... канд. мед. наук: 14.00.14. / Качесова Евгения Сергеевна. - Нижний Новгород, 2018. - 167 с.

46. Ковалевский, А.М. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы, часть I). / А.М. Ковалевский, В.А.Ковалевский. // Институт Стоматологии. - 2017. - №4. - С. 88-90

47. Козодаева, М.В. Состояние пародонта у больных сахарным диабетом (обзор). / М.В. Козодаева, Е.В. Иванова, Б.М. Мануйлов. // Пародонтология. - 2011. - №1(58) - С. 3-7.

48. Кондюрова, Е.В. Метаболические нарушения при хроническом

генерализованном пародонтите. / Е.В. Кондюрова, В.А.Прытков, А.П. Власов, В. А. Трофимов, Р. А. Адамчик. // Российский стоматологический журнал. -2016. - №20(5). - C. 251-256.

49. Корнилова, Н.В. Сравнительный анализ состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в слюне больных хроническим пародонтитом легкой и средней тяжести. / Н.В. Корнилова, И.А. Волчегорский, И.А. Бутюгин. // Стоматология. - 2010. - №6. - С. 24-27.

50. Коровкин, В.В. Оценка динамического колебательного контура регуляции капиллярной гемодинамики тканей пародонта при наличии воспаления. / В.В. Коровкин, А.Н. Коровкина. // Актуальные проблемы и достижения в медицине. - 2015. - №4. - С. 157-162.

51. Кудрявцева, Т. В. О распространенности стоматологической патологии среди взрослого трудоспособного населения. / Т. В. Кудрявцева, А. Н. Малинин. // Пародонтология. - 2011. - №1. - С. 16-18.

52. Лихорад, Е.В. Слюна: значение для органов и тканей в полости рта в норме и при патологии. / Е.В. Лихорад, Н.В. Шаковец. // Медицинский журнал. - 2013. - №3. - С. 7-11.

53. Локтионов, А. Л. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. / А.Л. Локтионов, А.И. Конопля, М.А. Лунев, А.В. Караулов. // Иммунология. - 2015. - №5. - C. 319328.

54. Лукиных, Л.М. Хронический генерализованный пародонтит. Часть I. Современный взгляд на этиологию и патогенез. / Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова. // Современные технологии в медицине. - 2011. - №1. - C. 123-125.

55. Лунев, М.А. Воспалительные заболевания пародонта и местный иммунитет. / М.А. Лунев, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов. // Ученые записки Орловского Государственного Университета. Серия: естественные, технические и медицинские науки. - 2014. - №7. - С. 68-69.

56. Маланьин, И.В. Современные методы лечения и профилактики заболеваний пародонта. Учебно-методическое пособие. // Кубанская научная школа стоматологии. - 2012. - 144 с.

57. Мануйлов, Б.М. Лечение, оздоровление и профилактика воспалительных заболеваний десны и зубов современными фитосредствами. / Б.М. Мануйлов. // Труды 2-го съезда стоматологов Таджикистана. - Душанбе, 2009. - С.76-78.

58. Маринина, Т. Ф. Ресурсосберегающая технология хвоща полевого травы экстракта жидкого и разработка на его основе стоматологического клея. / Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, И.И. Клишина, В.И. Погорелов. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - №3(2). - С. 748-750

59. Мащенко, И. С. Лечение быстропрогрессирующего генерализованного пародонтита у больных с лекарственной устойчивостью к медикаментозной терапии. / И.С. Мащенко, А.А. Гударьян, А.С. Дорогина // Вестник стоматологии. - 2014. - №3. - С. 30-35.

60. Михайлова, А.Б. Инновационные препараты растительного происхождения в комплексном лечении катарального гингивита. / А.Б. Михайлова, Е.А. Горбатова, Т.П. Вавилова, Б.М. Мануйлов. // Маэстро стоматологии. - 2013. - №1. - C. 74-77.

61. Михальченко, Д.В. Эффективность применения лечебно-профилактических средств «Асепта» и «Листерин total care» при лечении воспалительных заболеваний пародонта. / Д.В. Михальченко, Ю.М. Федотова, В.Ф. Михальченко, М.С. Димитрова, Т.В. Веремеенко, А.А. Бакланова. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. - №3. - C. 83-86.

62. Наумова, В.В. Клинико-функциональное обоснование применения геля Ревесал в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14. / Наумова Виктория Витальевна. - Москва, 2011. - 13 с.

63. Николаева, Е.Н. Значение цитокинов ротовой жидкости и пародонтопатогенной микробиоты в развитии гингивита на фоне академического стресса у студентов медицинского вуза. / Е.Н. Николаева, И.П. Балмасова, Е.В. Ипполитов, М.В. Ющук. // Медицинский алфавит. - 2017. -№1. - С. 31-36.

64. Николаева, Е.Н. Пародонтопатогенные бактерии - индикаторы риска возникновения и развития пародонтита (часть I). / Е.Н. Николаева, В.Н. Царёв, Е.В. Ипполитов. // Стоматология для всех. - 2011. - №3. - С.4-9.

65. Николаева, Е.Н. Пародонтопатогенные бактерии - индикаторы риска возникновения и развития пародонтита (часть II). / Е.Н. Николаева, В.Н. Царёв, Е.В. Ипполитов. // Стоматология для всех. - 2011. - №4. - С.4-7.

66. Никонов, Г.К. Основы современной фитотерапии. / Г. К. Никонов, Б.М. Мануйлов. - М.: Медицина, 2005. - 520 с.

67. Овчаренко, Е.С. Иммунологическая и микробиологическая оценка эффективности гигиены полости рта в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями пародонта. / Е.С. Овчаренко, В.В. Еричев, Т.В. Аксенова, С.В. Мелехов. // Медицинский алфавит. - 2017. - №3(24). - С. 38-41

68. Омаров, И.А. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита. / И.А. Омаров, С.Б. Болевич, Е.В. Силина и др. // Стоматология. - 2011. - №1. - С. 10-17.

69. Орехова, Л.Ю. Клинические особенности и тенденции изменения пародонтологического статуса курильщиков. Текст. / Л.Ю. Орехова, М.В. Осипова. // Пародонтология. - 2011. - №1(58). - С. 47-51.

70. Орехова, Л.Ю. Системы локальной доставки лекарственных препаратов в пародонтологии. / Л. Ю. Орехова, Т. В. Кудрявцева, Ю. С. Бурлакова. // Пародонтология. - 2016. - №1(78). - C. 34-39.

71. Орехова, Л.Ю. Стоматологическое здоровье и полиморбидность: анализ современных подходов к лечению стоматологических заболеваний. /

Л.Ю. Орехова, В.Г. Атрушкевич, Д.В. Михальченко, И. А. Горбачева, Н.В. Лапина. // Пародонтология. - 2017. - №3. - С. 15-17.

72. Островская, Л.Ю. Факторы, влияющие на развитие candida-ассоциированного пародонтита. / Л.Ю. Островская, Г.Д. Бейбулатов, А.В. Лепилин. - 2014. - №4. - C. 36-38

73. Папапаноу, П.Н. Связь пародонтита и атеросклероза сосудов: актуальные данные и значимость для специалистов и общества. / П.Н. Папапаноу. // Лечащий врач. - 2013. - №7. - С. 44-48.

74. Петрухина, Н.Б. Патогенетические особенности хронических воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с метаболическим синдромом, ассоциированных с дисбиозом пищеварительного тракта: дисс.... докт мед наук: 14.00.14. / Петрухина Наталия Борисовна. - Москва, 2017. -247с.

75. Ревазова, З.Э. Использование врачами-стоматологами хирургических методов лечения заболеваний пародонта. / З.Э. Ревазова, В.Д. Вагнер. // Российский стоматологический журнал. - 2013. - №4. - С. 50-52.

76. Ревазова, З.Э. Объем лечебно-профилактических мероприятий, проводимых врачами-стоматологами при пародонтите. / З.Э. Ревазова, В. Д. Вагнер, JI.A. Дмитриева и др. // Стоматология для всех. - 2013. - №4. - С. 4850.

77. Ревазова, З.Э. Отношение врачей-стоматологов к удалению зубных отложений при лечении заболеваний пародонта. / З.Э. Ревазова, В. Д. Вагнер. // Российская стоматология. - 2013. - №3. - С. 23-27.

78. Ревазова, З.Э. Сравнительная оценка эффективности нехирургических и хирургических методов лечения пародонтита. / З.Э. Ревазова. // Институт стоматологии. - 2015. - №2. - С.84-86.

79. Руманова, А.И. Экспериментальное исследование новой фармакологической композиции на основе «Силативита» с включением хлоргексидина и эхинацеи. / А.И. Руманова, А.В. Брагин, Е.В. Жданова // Сборник конкурсных проектов VI Международного интеллектуального

конкурса студентов, аспирантов, докторантов Discovery Science: University -2017. - С. 251-266.

80. Румянцев, В.А. Использование «Имудона» в терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом. / В.А. Румянцев, Е.В. Битюкова, Е.Д. Бруй, А.Г. Денис, А.В. Закарян // Тверской медицинский журнал. - 2014. - №7. - С.195-203.

81. Румянцев, В.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в развитии пародонтита. / В.А. Румянцев, В.В. Жигулина // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2014. - № 8(1). - С.321-327.

82. Сажина, О.С. Комплексный подход к диагностике и лечению генерализованного пародонтита с использованием гипербарической оксигенации. / О.С. Сажина. // Современная стоматология. - 2013. - №2. - С. 34.

83. Сёмочкина, О.Н. Апоптоз нейтрофилов и его возможная роль в патогенезе воспаления пародонта. / О.Н. Сёмочкина, А.В. Пасечник, Т.В. Ганич, В.Ф. Мустяца. // Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - №4. - С. 520-521.

84. Тытюк, С.Ю. Состояние местного иммунитета полости рта лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. / C. Ю. Тытюк, М. Е. Малышев, А. К. Иорданишвили, А. В. Васильев, Ф. А. Каре. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - №4(153). - С. 131-136.

85. Усманова, И.Н. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта у лиц молодого возраста: дис... д-ра мед. наук: 14.01.14. / Усманова Ирина Николаевна. - Уфа, 2016. - 267 с.

86. Усова, Н.Ф. Воспалительные заболевания пародонта: патогенез, принципы комплексного лечения. / Н.Ф. Усова. // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - №1. - С. 141-144.

87. Ушаков, Р.В. Разработка адгезивной двуслойной пленки с комбинированным антимикробным, противовоспалительным и

антиоксидантным действием для лечения воспалительных заболеваний пародонта. / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, А.Р. Ушаков, Г. А. Чухаджян, Т.П. Герасимова. // Пародонтология. - 2015. - №3(76). - С. 42-45.

88. Хайбуллина, Р.Р. Физиотерапевтические технологии реабилитации пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. / Р.Р. Хайбуллина, Л.Т. Гильмутдинова, Л.П. Герасимова. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - № 4. - С. 56-58.

89. Хохлова, Е.А. Нарушения адаптивного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях пародонта: современные подходы к оценке и последующей коррекции: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.14. / Хохлова Елена Андреевна. - Москва, 2012. - 118 с.

90. Царев, В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология полости рта. / В.Н. Царев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 572 с.

91. Царев, В.Н. Микробный пейзаж содержимого пародонтальных карманов и корневых каналов у пациентов с эндодонто-пародонтальными поражениями IV класса. / В.Н Царев, В.Г. Атрушкевич, Д.Т. Галиева, К.Д. Школьная. // Пародонтология. - 2016. - №1(78). - С. 13-17.

92. Цепов, Л.М. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем (обзор литературы). / Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов. // Пародонтология.

- 2014. - №3(72). - C. 3-6.

93. Цепов, Л.М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта. / Л.М. Цепов, Н.А. Голева. // Пародонтология. - 2009. - №1(50). - С. 7-11.

94. Чобанов, Р.Э. Особенности заселения разных суббиотопов полости рта Protozoa и Helicobacteri pylori при воспалительных заболевания пародонтита. / Р.Э. Чобанов, Р.М. Мамедов. // Пародонтология. - 2010. - №3.

- С. 29-31.

95. Шагалиева, Н.Р. Актуальные аспекты разработки и стандартизации стоматологического фитопрепарата «Дентос». / Н.Р. Шагалиева, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева, И.М. Байриков, А.Е. Щербовских. //

Фундаментальные исследования. - 2013. - №10. - C. 1490-1494.

96. Шибаева, А. В. Изучение роли Prevotella intermedia в развитии хронического пародонтита методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. / А. В. Шибаева, Н. К. Аймадинова, Е. В. Трубникова, Т. В. Кузнецова, О. А. Зорина, Ю. К. Кудыкина, А. Б. Шевелев. // Вестник РГМУ. -2015. - №4. - C. 10-14.

97. Шилов, А.М. Дисбиоценоз кишечника, пародонтит и метаболически ассоциированные сердечно-сосудистые заболевания. / А.М. Шилов, О.А. Зорина, Н.Б. Петрухина. // Фарматека. - 2013. - №14. - С. 85-91.

98. Широков, В.Ю. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта. / В.Ю. Широков, А.Н. Иванов, А.С. Данилова, Т.В. Говорунова. // Стоматология. - 2014. - №2. - С. 67-69.

99. Шомуродова, Б.С. Эффективность лечения заболеваний пародонта с применением фитопрепаратов и ортопедической коррекцией. / Б.С. Шомуродова, А.Т. Шамсидинов, М. Музаффари. // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2016. - №3. - C. 6267.

100. Эльбекьян, К.С. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при пародонтите. / К.С. Эльбекьян, К.Г. Караков, Г.В. Маркарова. // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2012. - №2. - С. 133-136.

101. Янушевич, О.О. Антигомотоксический препарат Траумель С и его применение в медицине. / О.О. Янушевич, И.Б. Иконникова, А.Э. Пашковская // Российская стоматология. - 2010. - №5. - С. 4.

102. Янушевич, О. О. Матриксные металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы. / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, Н.С. Борзикова. // Клиническая стоматология. - 2011. - №3. - С.80-82.

103. Янушевич, О.О. Микробиологическая оценка эффективности метода локальной доставки антисептических средств в терапии хронического

генерализованного пародонтита. / О.О. Янушевич, В.Г. Атрушкевич, Р.А. Айвазова, Е.Ю. Соколова. // Cathedra. - 2016. - №5S. - С. 1S-21.

104. Янушевич, О.О. Особенности микробиома у пациентов с кислотозависимой патологией желудочно-кишечного тракта и воспалительными заболеваниями тканей пародонта. / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.Б. Шевелев, А.В. Шибаева // Dental Forum. - 2015. - №2(57). - С. 20-24.

105. Янушевич, О.О. Пародонтология: Национальное руководство. Под ред. О.О. Янушевича, Л.А. Дмитриевой. 2-е изд. перераб. и доп. / О.О. Янушевич. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 201S. - 752 с.

106. Abusleme, L. The subgingival microbiome in health and periodontitis and its relationship with community biomass and inflammation. / L. Abusleme, A.K. Dupuy, N. Dutza, N. Silva, J.A. Burleson, L.D. Strasbaugh, J. Gamonal, P.I. Diaz. // ISME J2. - 2013. - №7(5). - P. 1016-1025.

107. Ahuja, S. A comparative evaluation of efficacy of Punica granatum and chlorhexidine on plaque and gingivitis. / S. Ahuja, V. Dodwad, B.J. Kukreja, P. Mehra, P. Kukreja. // J Int Clin Dent Res Organ. - 2011. - №3. - P. 29-32.

10S. Asahi, Y. Effects of the tea catechin epigallocatechin gallate on Porphyromonas gingivalis biofilms. / Y. Asahi, Y. Noiri, J. Miura, H. Maezono, M. Yamaguchi, R. Yamamoto, et al. // J Appl Microbiol 2014. - №116. - P. 1164-1171.

109. Ashouri Moghaddam, A. Clinical evaluation of effects of local application of aloe vera gel as an adjunct to scaling and root planning in patients with chronic periodontitis. / A. Ashouri Moghaddam, G. Radafshar, Y. Jahandideh, N. Kakaei. // J Dent (Shiraz). - 2017. - №1S(3). - P. 165-172.

110. Aspalli, S. Evaluation of antiplaque and antigingivitis effect of herbal mouthwash in treatment of plaque induced gingivitis: A randomized, clinical trial. / S. Aspalli, V.S. Shetty, M.V. Devarathnamma, G. Nagappa, D. Archana, P. Parab. // J Indian Soc Periodontol. - 2014. - №1S(1). - P. 4S-52.

111. Barros SP, Williams R, Offenbacher S, Morelli T. Gingival crevicular fluid as a source of biomarkers for periodontitis. / S.P. Barros, R. Williams, S. Offenbacher, T. Morelli. // Periodontol 2000. - 2016. - №70(1). - P. 53-64.

112. Bartold, P.M. An appraisal of the role of specific bacteria in the initial pathogenesis of periodontitis. / P.M. Bartold, T.E. Van Dyke. // J Clin Periodontol. - 2019. - №46. - P. 6-11.

113. Batista, A.L.A. Clinical efficacy analysis of the mouth rinsing with pomegranate and chamomile plant extracts in the gingival bleeding reduction. / A.L.A. Batista, R.D.A.U. Lins, C.R. de Souza, B.D. do Nascimento, N.M. Belém, F.J.A. Celestino. // Complement Ther Clin Pract. - 2014. - №20. - P. 93-98.

114. Belkaid, Y. Role of the microbiota in immunity and inflammation. / Y. Belkaid, T.W. Hand. // Cell. - 2014. - №157(1). - P. 121-141.

115. Bhat, G. Aloe vera: Nature's soothing healer to periodontal disease. / G. Bhat, P. Kudva, V. Dodwad. // J Indian Soc Periodontol. 2011. - №15(3). - P. 205209.

116. Boillot, A. Periodontitis and retinal microcirculation in the atherosclerosis risk in communities study. / A. Boillot, P. Bouchard, K. Moss, S. Offenbacher, S. Czernichow. // J Clin. Periodontol. - 2015. - №42 - P. 342-349.

117. Braga, R.R. Quantification of five putative periodontal pathogens in female patients with and without chronic periodontitis by real-time polymerase chain reaction. / R.R. Braga, M.A. Carvalho, O. Bruña-Romero et al. // Anaerobe. -2010. - Vol.16 (3). - P. 234-239.

118. Bunes, D.F. The effect of smoking on inflammatory and bone remodeling markers in gingival crevicular fluid and subgingival microbiota following periodontal therapy. / D.F. Bunes, M. Mustafa, H.G. Mohamed, S.A. Lie, K.N. Leknes. // J Periodont Res. - 2017. - №52. - P. 713-724.

119. Bursal, E. Evaluation of reducing power and radical scavenging activities of water and ethanol extracts from sumac (Rhus coriaria L.). / E. Bursal, E. Koksal. // Food Research International. - 2011. - №44. - P. 2217-2221.

120. Cafiero, C. Periodontal care as a fundamental step for an active and healthy ageing. / C. Cafiero, M. Matarasso, G. Marenzi, V. Iorio Siciliano, L. Bellia, G. Sammartino. // Scientific World J. - 2013. - P. 1-7.

121. Carrouel, F. Quantitative molecular detection of 19 major pathogens in the interdental biofilm of periodontally healthy young adults. / F. Carrouel, S. Viennot, J. Santamaria, P. Veber, D. Bourgeois. // Frontiers in Microbiology. - 2016.

- №7. - 840 p.

122. Chauhan, A.S. Comparative analysis of hyaluronan gel and xanthan-based chlorhexidine gel, as adjunct to scaling and root planing with scaling and root planing alone in the treatment of chronic periodontitis: A preliminary study. / A.S. Chauhan, V.K. Bains, V. Gupta, G.P. Singh, S.S. Patil. // Contemp Clin Dent. 2013.

- №4(1). - P. 54-61.

123. Chitsazi, M.T. Efficiacy of subgingival application of xanthan-based chlorhexidine gel adjunctive to full-mouth root planning assessed by real-time PCR: a microbiologic and clinical study / M.T. Chitsazi, A. Kashefimehr, R. Pourabbas et al. // J. of Dent. Res., Dent. Clin., Dent. Prosp. - 2013. - Vol.7, №2. - P. 95-101.

124. Cortelli, S.C. Gingival health benefits of essential-oil and cetylpyridinium chloride mouthrinses: a 6-month randomized clinical study. / S.C. Cortelli, J.R. Cortelli, H. Shang, R. Costa, C.A. Charles. // American Journal of Dentistry. - 2014. - №27(3). - P. 119-126.

125. Cugini, C. Porphyromonas gingivalis: keeping the pathos out of the biont. / C. Cugini, V. Klepac-Ceraj, E. Rackaityte et al. // Journal of Oral Microbiology. - 2013. - №5. - P. 1-10.

126. D'Aiuto, F. Oxidative stress, systemic inflammation and severe periodontitis. / F. D'Aiuto, L. Nibali, M. Parkar et al. // Journal of Dental Research.

- 2010. - Vol. 89, №11. - Р. 1241-1246.

127. Damek-Poprawa, M. Cell junction remodeling in gingival tissue exposed to a microbial toxin. / M. Damek-Poprawa, J. Korostoff, R. Gill, J.M. DiRienzo. // Journal of Dental Research. - 2013. - №92. - P. 518-523.

128. Darveau, R.P. Porphyromonas gingivalis as a potential community activist for disease. / R.P. Darveau, G. Hajishengallis, M.A. Curtis. // Journal of Dental Research. - 2012. - №91. - P. 816-820.

129. Dashper, S.G. Virulence factors of the oral spirochete Treponema denticola. / S.G. Dashper, C.A. Seers, K.H. Tan. // Journal of Dental Research. -2011. - №90. - P. 691-703.

130. Desai, A. A clinical trial to evaluate the effects of triphala as a mouthwash in comparison with chlorhexidine in chronic generalized periodontitis patient. / A. Desai, M. Anil, S. Debnath. // Indian J Dent Adv. - 2010. - №2. - P. 243-247.

131. Dong, Y. Piperine inhibit inflammation, alveolar bone loss and collagen fibers breakdown in a rat periodontitis model. / Y. Dong, Z. Huihui, C. Li. // J Periodontal Res. - 2015. - №50. - P. 758-765.

132. Ebersole, J.L. Patterns of salivary analytes provide diagnostic capacity for distinguishing chronic adult periodontitis from health. / J.L. Ebersole, J.L. Schuster, J. Stevens et al. // J Clin Immunol. - 2013. - №33(1). - P. 271-279.

133. Figueredo, C.M. Expression of cytokines in the gingival crevicular fluid and serum from patients with inflammatory bowel disease and untreated chronic periodontitis. / C.M. Figueredo, F. Brito, F.C. Barros. // J Periodont. Res. - 2011. -Vol.46. - P.141-146.

134. Fiorillo, L. Interferon crevicular fluid profile and correlation with periodontal disease and wound healing: A Systemic Review of Recent Data. / L. Fiorillo, G. Cervino, A.S. Herford, F. Lauritano, C. D'Amico, R. Lo Giudice, L. Laino, G. Troiano, S. Crimi, M. Cicciu. // Int J Mol Sci. - 2018. - №19(7). - P. 211.

135. Fiorillo, L. Chlorhexidine gel use in the oral district: a systematic review. / L. Fiorillo. // Gels. - 2019. - №5(31). - P. 1-16.

136. Garlet, G.P. Destructive and protective roles of cytokines in periodontitis: a reappraisal from host defense and tissue destruction viewpoints. / G.P. Garlet. // Journal of Dental Research. - 2010. - Vol. 89, №12. - P.1349-1363.

137. Gihan, S.L. Metronidazole and Pentoxifylline films for the local treatment of chronic periodontal pockets: preparation, in vitro evaluation and clinical assessment. / S.L. Gihan, M.A. Hibah, M. Badr-Eldin Shaimaa. // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2014. - №11(6). - P. 855-865.

138. Gonzales, J.R. T- and B-cell subsets in periodontitis. / J.R. Gonzales. // Periodontology 2000. - 2015. - Vol. 69, №1. - P. 181-200.

139. Griffen, A.L. Distinct and complex bacterial profiles in human periodontitis and health revealed by 16S pyrosequencing. / A.L. Griffen, C.J. Beall, J.H. Campbell, N.D. Firestone, P.S. Kumar, Z.K. Yang, et al. // ISME J. - 2012. -№6. - P. 1176-1185.

140. Gupta, D. Effect of cinnamon extract and chlorhexidine gluconate (0.2%) on the clinical level of dental plaque and gingival health: A 4-Week, Triple-Blind Randomized Controlled Trial. / D. Gupta, A. Jain. // J Int Acad Periodontol. -2015. - №17(3). - P. 91-98.

141. Hajishengallis, G. The keystone-pathogen hypothesis / G. Hajishengallis, R.P. Darveau, M.A. Curtis. // Nature Reviews Microbiology. - 2012. - Vol.10, №10. - P. 717-725

142. Hasturk H, Kantarci A, Van Dyke T.E. Oral inflammatory diseases and systemic inflammation: role of the macrophage. / H. Hasturk, A. Kantarci, T.E. Van Dyke. // Front Immunol. - 2012. - №3. - 118 p.

143. Hiyoshi, T. Aggregatibacter actinomycetemcomitans induces detachment and death of human gingival epithelial cells and fibroblasts via elastase release following leukotoxin-dependent neutrophil lysis. / T. Hiyoshi, H. Domon, T. Maekawa, et al. // Microbiology and Immunology. - 2019. - №63. - P. 100-110.

144. Sun, J. Chronic periodontal disease, periodontal pathogen colonization, and increased risk of precancerous gastric lesions. / J. Sun, M. Zhou, C.R. Salazar et al. // Journal of Periodontology. - 2017. - Vol.88, №11. - P. 1124-1134.

145. Jagadish Pai, B.S. Comparison of the efficacy of chlorhexidine varnish and chip in the treatment of chronic periodontitis. / B.S. Jagadish Pai, S.A. Rajan, M. Srinivas, et al. // Contemp Clin Dent. - 2013. - №4(2). - P. 156-161.

146. Jagdish, L. Effect of triphala on dental biofilm. / L. Jagdish, V.K. Anand Kumar, V. Kaviyarasan. // Indian J Sci Technol. - 2009. - №2. - P. 30-33.

147. Jain, M. Efficacy of xanthan based chlorhexidine gel as an adjunct to scaling and root planing in treatment of the chronic periodontitis. / M. Jain, D. Dave, P. Jain, B. Manohar, B. Yadav, N. Shetty. // J Indian Soc Periodontol. 2013. -№17(4). - P. 439-443.

148. Janoff, A. Neutrophil proteases in inflammation. / A. Janoff. // The Annual Review of Medicine. - 2016. - Vol. 25. - P. 177-190.

149. Javadzadeh, S.M. Therapeutic application of different parts Berberis vulgaris. / S.M. Javadzadeh, S.R. Fallah. // Intl J Agri Crop Sci - 2012. - №4. - P. 404-408.

150. Jelvehgaran Esfahani, Z. Antibacterial effect of an herbal product persica on porphyromonas gingivalis and aggregatibacter actinomycetemcomitans: an in-vitro study. / Z. Jelvehgaran Esfahani, Z. Kadkhoda, S.S. Eshraghi, M.H. Salehi Surmaghi. // J Dent (Tehran). 2014. - №11(4). - P. 464-472.

151. Ji, S. Bacterial invasion and persistence: critical events in the pathogenesis of periodontitis? / S. Ji, Y.S. Choi, Y. Choi. // J Periodont Res. - 2015. - №50. - P. 570-585.

152. Jusko, M. A metalloproteinase karilysin present in the majority of Tannerella forsythia isolates inhibits all pathways of the complement system. / M. Jusko et al. // J Immunol. - 2012. - №188. - P. 2338-2349.

153. Kasuma, N. The analysis of matrix metalloproteinase-8 in gingival crevicular fluid and periodontal diseases. / N. Kasuma, F. Oenzil, E. Darwin, Y. Sofyan. // Indian J Dent Res - 2018. - №29. - P. 450-454.

154. Kaur, V. H. Effect of locally delivered aloe vera gel as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: A clinical study. / V.H. Kaur, J. Sanjeev, S. Shivani. // Year. - 2012. - Vol.3, №2. - P. 84-89.

155. Kebschull, M. Gum bug, leave my heart alone!: Epidemiologic and mechanistic evidence linking periodontal infections and atherosclerosis. / M.

Kebschull, R.T. Demmer, P.N. Papapanou. // J Dent Res. - 2010. - №89(9). - P. 879-902.

156. Kehrer, J.P. Free radicals and related reactive species as mediators of tissue injury and disease: implications for Health. / J.P. Kehrer, L.O. Klotz. // Crit. Rev. Toxicol. - 2015. - Vol.45(9). - P.765-798.

157. Keller D & Cochrane B. (2019) Composition of microorganisms in periodontal pockets. J Oral Health Dent, №2(2). - P. 123-136.

158. Pai, M. R. The effect of two different dental gels and a mouthwash on plaque and gingival scores: a six-week clinical study. / M. R. Pai, L.D. Acharya, N. Udupa. // International Dental Journal. - 2004. - №54. - P. 219-223.

159. Khalaf, H. Cytokines and chemokines are differentially expressed in patients with periodontitis: possible role for TGF-beta1 as a marker for disease progression. / H. Khalaf, J. Lonn, T. Bengtsson. // Cytokine. - 2014. - №67. - P. 29-35.

160. Kindle, L. Human microvascular endothelial cell activation by IL-1 and TNF-alpha stimulates the adhesion and transendothelial migration of circulating human CD14+ monocytes that develop with RANKL into functional osteoclasts. / L. Kindle, L. Rothe et al. //J. Bone Miner. Research. - 2006. - Vol.21, №2. - P. 193206.

161. Kinney, J.S. Crevicular fluid biomarkers and periodontal disease progression. / J.S. Kinney, T. Morelli, M. Oh, T.M. Braun, C.A. Ramseier, J.V. Sugai, W.V. Giannobile. // J Clin Periodontol. - 2014. - №41. - P. 113-120.

162. Kirst, M.E. Dysbiosis and alterations in predicted functions of the subgingival microbiome in chronic periodontitis. / M.E. Kirst, E.C. Li, B. Alfant, Y.Y. Chi, C. Walker, I. Magnusson et al. // Appl Environ Microbiol. - 2015. - №81. - P. 783-793.

163. Kobayashi, T. Host responses in the link between periodontitis and rheumatoid arthritis. / T. Kobayashi, H. Yoshie. // Current Oral Health Reports. -2015. - Vol.2, №1. - P. 1-8.

164. Ksiazek, M. KLIKK proteases of Tannerella forsythia: putative

virulence factors with a unique domain structure. / M. Ksiazek, D. Mizgalska, S. Eick et al. // Front. Microbiol. - 2015. - Vol.6. - P. 312.

165. Kudykina, Yu.K. The use of real-time PCR for study of the periodontal microbiome in patients with combined pathology of the gastroduodenal zone and chronic periodontitis. / Yu.K. Kudykina, A.V. Belyakova, R.S. Zaripova, A.B. Shevelev. // Molecular Genetics, Microbiology and Virology. - 2016. - Vol.31, .№1.

- P. 30-35.

166. Kumar, A.J. Effect of chlorhexidine chip in the treatment of chronic periodontitis. / A.J. Kumar, B.V. Ramesh Reddy, V.K. Chava. // J Nat Sci Biol Med.

- 2014. - №5. - P. 268-272.

167. Lamont, R. J. Polymicrobial synergy and dysbiosis in inflammatory disease. / R. J. Lamont, G. Hajishengallis. // Trends Mol Med. - 2015. - №21(3). -P. 172-183.

168. Lang, N.P. Gingivitis as a risk factor in periodontal disease. / N.P. Lang, M.A. Schatzle, H. Loe. // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol.36, №10. - P. 3-8.

169. Lee, J.W. Rosmarinic acid exerts an antiosteoporotic effect in the RANKL-induced mouse model of bone loss by promotion of osteoblastic differentiation and inhibition of osteoclastic differentiation. / J.W. Lee, M. Asai, S.K. Jeon, T. Iimura, T. Yonezawa. // Mol Nutr Food Res. - 2015. - №59. - P. 386400.

170. Lee, J., Nho, Y.H., Yun, S.K. et al. Use of ethanol extracts of Terminalia chebula to prevent periodontal disease induced by dental plaque bacteria. / J. Lee, Y.H. Nho, S.K. Yun, et al. // BMC Complement Altern Med. -2017. - №113. - P. 1-10.

171. Maya, M. Chemical agents in control of dental plaque in dentistry: An overview of current knowledge and future challenges. / M. Maya, N.S. Baig, J. Rashmi, B. Ashok. // Adv Appl Sci Res. - 2012. - №3(1). - P. 268-272.

172. Meuric, V. Treponema denticola improves adhesive capacities of Porphyromonas gingivalis. / V. Meuric, et al. // Mol Oral Microbiol. - 2013. -№28(1). - P. 40-53.

173. Miladi, H. Synergistic effect of eugenol, carvacrol, thymol, p-cymene and y-terpinene on inhibition of drug resistance and biofilm formation of oral bacteria. / H. Miladi, T. Zmantar, B. Kouidhi, Y.M.A. Al Qurashi, A. Bakhrouf, Y. Chaabouni, K. Mahdouani, K. Chaieb. // Microb Pathog. - 2017. - №112. - P. 156163.

174. Miznerova, E. The prevalence and risk factors for osteoporosis in patients with inflammatory bowel disease. / E. Miznerova, T. Hlavaty, T. Koller, J. Toth, K. Holociova, M. Huorka et al. // Bratisl Lek Listy. - 2013. - №114(8). - P. 439-445.

175. Morais, E.F. Matrix metalloproteinase-8 levels in periodontal disease patients: A systematic review. / E.F. Morais, J.C. Pinheiro, R.B. Leite, P.P.A. Santos, C.A.G. Barboza, R.A. Freitas. // J Periodont Res. - 2018. - №53. - P. 156163.

176. Moro, M.G. Efficacy of local phytotherapy in the nonsurgical treatment of periodontal disease: A systematic review. / M.G. Moro, M.L. Silveira Souto, G.C. N. Franco, M. Holzhausen, C.M. Pannuti. // Journal of Periodontal Research. - 2018.

- №53(3). - P. 288-297.

177. Naiktari, R.S. A randomized clinical trial to evaluate and compare the efficacy of triphala mouthwash with 0.2% chlorhexidine in hospitalized patients with periodontal diseases. / R.S. Naiktari, P. Gaonkar, A.N. Gurav, S.V. Khiste. // J Periodontal Implant Sci - 2014. - №44. - P. 134-140.

178. Nazzaro, F. Effect of essential oils on pathogenic bacteria. / F. Nazzaro, F. Fratianni, L. De Martino, R. Coppola, V. De Feo. // Pharmaceuticals (Basel). -2013. - №6(12). - P. 1451-1474.

179. Nehal, N. Sanghani Health from the Hive: Propolis as an adjuvant in the treatment of chronic periodontitis - a clinicomicrobiologic study. / N. Sanghani Nehal, Sad B.M. Shivapra, S. Savita. // Journal of Clinical and Diagnostic Research.

- 2014. - №8(9). - P. 41-44.

180. Noack, B. Association between serum and oral matrix metalloproteinase-8 levels and periodontal health status. / B. Noack, T. Kipping, T.

Tervahartiala, T. Sorsa, T. Hoffmann, K. Lorenz. // J Periodont Res. - 2017.

- №52. - P. 824-831.

181. Oliveira, R.R. Levels of candidate periodontal pathogens in subgingival biofilm. / R.R. Oliveira, D. Fermiano, M. Feres et al. // J Dent Res. 2016. - №95(6).

- P. 711-718.

182. Padmawar, A. Phytochemical investigation and comparative evaluation of in vitro free radical scavenging activity of triphala and curcumin. / A. Padmawar, U. Bhadoriya. // Asian J Pharm Med Sci. - 2011. - №1. - P. 9-12.

183. Parashar, P. Relationship between respiratory and periodontal health in adults: a case-control study. / Parashar P, A. Parashar, N. Saraswat, P. Pani, N. Pani, S. Joshi. // J Int Soc Prev Community Dent. - 2018. - №8(6). - P. 560-564.

184. Pérez-Chaparro, P.J. Newly identified pathogens associated with periodontitis: a systematic review. / P.J. Pérez-Chaparro, C. Gon5alves, L.C. Figueiredo, M. Faveri, E. Lobao, N. Tamashiro, P. Duarte, M. Feres // J Dent Res. -2014. - №93(9). - P. 846-858.

185. Phogat, M. Comparative evaluation of subgingivally delivered xanthan-based chlorhexidine gel and herbal extract gel in the treatment of chronic periodontitis. / M. Phogat, T. Rana, N. Prasad, C.S. Baiju. // J Indian Soc Periodontol. - 2014. - №18(2). - P. 172-177.

186. Pinho, M.M. Periodontitis and atherosclerosis: an observational study. / M.M. Pinho, R. Faria-Almeida, E. Azevedo et al. // J. Periodontal Res. - 2013. -Vol.48. - P. 452-457.

187. Pradeep, A.R. Adjunctive local delivery of aloe vera gel in patients with type 2 diabetes and chronic periodontitis: a randomized, controlled clinical trial. / A.R. Pradeep, V. Garg, A. Raju, P. Singh. // J Periodontol. - 2016. - №87(3). - P. 268-274.

188. Quintas, V. Antiplaque effect of essential oils and 0.2% chlorhexidine on an in situ model of oral biofilm growth: a randomised clinical trial. / V. Quintas, I. Prada-López, N. Donos, D. Suárez-Quintanilla, I. Tomás. // PLoS ONE. - 2015.

- №10(2). - P. 1-18.

189. Radvar, M. Clinical efficacy of an herbal mouth wash composed of Salix alba, Malva sylvestrais and Althaea officinalis in chronic periodontitis patients. / M. Radvar, A. Moeintaghavi, M. Tafaghodi, H. Ghanbari, K. Fatemi, M.R. Mokhtari, F. Farazi. // Journal of Herbal Medicine. - 2016. - №6(1). - P. 2427

190. Ramesh, A. Herbs as an antioxidant arsenal for periodontal diseases. / A. Ramesh, S.S. Varghese, J.N. Doraiswamy, S. Malaiappan. // J Intercult Ethnopharmacol. - 2016. - №5(1). - P. 92-96.

191. Rashed, H.T. Evaluation of the effect of hydrogen peroxide as a mouthwash in comparison with chlorhexidine in chronic periodontitis patients: A clinical study. / H.T. Rashed. // J Int Soc Prevent Communit Dent. - 2016. - №6. -P. 206-212.

192. Reis, C. Clinical improvement following therapy for periodontitis: Association with a decrease in IL-1 and IL-6. / C. Reis, D.A. Costa A.V., J.T. Guimaraes et al. // Exp Ther Med. - 2014. - №8(1). - P. 323-327.

193. Rusu, D. Evaluation of a hydrophobic gel adhering to the gingiva in comparison with a standard water-soluble 1% chlorhexidine gel after scaling and root planing in patients with moderate chronic periodontitis. A randomized clinical trial. / D. Rusu, S.I. Stratul, C. Sarbu, A. Roman, A. Anghel, A. Didilescu, H. Jentsch. // Int J Dent Hyg. - 2017. - №15(1). - P. 53-64.

194. Saglam, M. Effect of sumac extract on serum oxidative status, RANKL/OPG system and alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats. / Saglam M, S. Köseoglu, M. Hatipoglu, H.H. Esen, E. Köksal. // J Appl Oral Sci. -2015. - №23. - P. 33-41.

195. Sakalauskiene, J. Secretory function of neutrophilic leukocytes of the patients with periodontal diseases. / J. Sakalauskiene, A. Surna, E. Ivanauskiene et al. // Stomatologija. - 2005. - Vol.7(3). - P. 90-94.

196. Saleem, H.G. Dental plaque bacteria with reduced susceptibility to chlorhexidine are multidrug resistant. / H.G. Saleem, C.A. Seers, A.N. Sabri, E.C. Reynolds. // BMC Microbiol. - 2016. - №16. - 214 p.

197. Sanz, M. Periodontal infections: understanding the complexity-consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. / M. Sanz, A.J. van Winkelhoff. // J Clin Periodontol. - 2011. - №38. - P. 3-6.

198. Scott, D.A. Neutrophils in periodontal inflammation. / D.A. Scott, J. Krauss. // Front. Oral Biol. - 2012. - Vol.15. - P. 56-83.

199. Shibaeva, A.V. The Use of RealTime PCR for study of the periodontal microbiome in patients with combined pathology of the gastroduodenal zone and chronic periodontitis. / A.V. Shibaeva, R.A. Ayvazova, D.V. Rebrikov, E.V. Trubnikova, Yu.K. Kudykina, A.V. Belyakova, R.S. Zaripova, A.B. Shevelev. // Molecular Genetics, Microbiology and Virology. - 2016. - №1. - P. 26-30.

200. Silva, N. Host response mechanisms in periodontal diseases. / N. Silva, L. Abusleme, D. Bravo et al. // J. Appl. Oral Sci. - 2015. - Vol.23, №3. - P. 329355

201. Singh, A. The effect of herbal, essential oil and chlorhexidine mouthrinse on de novo plaque formation. / A. Singh, A. Daing, J. Dixit. // Int J Dent Hyg. - 2013. - №11. - P. 48-52.

202. Singh, A. Evaluation of turmeric chip compared with chlorhexidine chip as a local drug delivery agent in the treatment of chronic periodontitis: a split mouth randomized controlled clinical trial. / A. Singh, R. Sridhar, R. Shrihatti, A. Mandloy. // J Altern Complement Med. - 2018. - №24(1). - P. 76-84.

203. Slots, J. Periodontology: past, present, perspectives. / J. Slots. // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, №1. - P. 7-19.

204. Socransky, S.S. Microbial complexes in subgingival plaque. / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, M.A. Cugini, C. Smith, R.L. Kent. // J Clin Periodontol. -1998. - №25. - P. 134-144.

205. Song, B. The role of Toll-like receptors in periodontitis. / B. Song, Y.l. Zhang, Lj. Chen, et al. // Oral Dis. - 2017. - №23. - P. 168-180.

206. Sorsa, T. Analysis of matrix metalloproteinases, especially MMP-8, in gingival crevicular fluid, mouthrinse and saliva for monitoring periodontal diseases. / T. Sorsa, U.K. Gursoy, S. Nwhator, M. Hernandez, T. Tervahartiala, J. Leppilahti,

M. Gursoy, E. Kononen, G. Emingil, P. J. Pussinen, P. Mantyla. // Periodontol 2000. - 2016. - №70. - P. 142-163

207. Stacy A, et al. Bacterial fight-and-flight responses enhance virulence in a polymicrobial infection. / A. Stacy et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2014. -№111. - P. 7819-7824

208. Sukhabogi, J.R. Antiplaque efficacy of tooth and gums tonic, Hiora-GA gel, and Spirogyl Gum Paint in comparison with chlorhexidine M gel: A doubleblind randomized control trial. / J.R. Sukhabogi, B.R.C. Shekar, I.V. Ramana, S.S. Yadav, G.S. Kumar, N. Harita. // Contemp Clin Dent. - 2017. - №8 - P. 42-47

209. Suzuki, A. Development of an Ontology forPeriodontitis. / A. Suzuki, T. Takai-Igarashi, J. Nakaya, H. Tanaka // J. Biomed. Semantics. - 2015. - Vol.6. -P. 30.

210. Suzuki, N. Mixed red-complex bacterial infection in periodontitis. / N. Suzuki, M. Yoneda, T. Hirofuji. // International Journal of Dentistry. - 2013. -Article ID 587279.

211. Taylor, J.J. A review of the evidence for pathogenic mechanisms that may link periodontitis and diabetes. / J.J. Taylor, P.M. Preshaw, E. Lalla. // J. Periodontol. - 2013. - Vol.84(4 Suppl). - P. 113-134.

212. Teles, F.R. Early microbial succession in redeveloping dental biofilms in periodontal health and disease. / F.R. Teles, R.P. Teles, N.G. Uzel et al. // J Periodontal Res. 2012. - №47(1). - P. 95-104.

213. Tonetti, M.S. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease. Consensus report of working group 1 of the Joint European Federation of Periodontology and American Academy of Periodontology Workshop on Periodontitis and Systemic Disease. / M.S. Tonetti, T. Van Dyke. // J. Clin. Periodontal. - 2013. - №40 (in press). - P. 24-29

214. Vennila, K. Efficacy of 10% whole Azadirachta indica (neem) chip as an adjunct to scaling and root planning in chronic periodontitis: A clinical and microbiological study. / K. Vennila, S. Elanchezhiyan, Ilavarasu Sugumari. // Indian Journal of dental research. - 2016. - №27(1). - P. 15-31.

215. Vlachojannis, C. A preliminary investigation on the antimicrobial activity of Listerine!, its components, and of mixtures thereof. / C. Vlachojannis, S. Chrubasik-Hausmann, E. Hellwig, A. Al-Ahmad. // Phyther. Res. - 2015. -№29(10). - P. 1590-1594.

216. Wang, H.H. Enhanced efficacy of chemically modified curcumin in experimental periodontitis: systemic implications. / H.H. Wang, H.M. Lee, V. Raja, W. Hou, V.J. Iacono, J. Scaduto, F. Johnson, L.M. Golub, Y. Gu. // Journal of Experimental Pharmacology. - 2019. - №11. - P. 1-14.

217. Watanabe, K. Periodontal disease and metabolic syndrome: a qualitative critical review of their association. / K. Watanabe, Y.D. Cho. // Arch. Oral Biol. - 2014. - Vol.59(8). - P. 855-870.

218. Whitmore, S.E. The pathogenic persona of community-associated oral streptococci. / S.E. Whitmore, R.J. Lamont. // Mol Microbiol. - 2011. - №81(2). -P. 305-314.

219. Yakob, M. Prevotella nigrescens and Porphyromonas gingivalis are associated with signs of carotid atherosclerosis in subjects with and without periodontitis. / M. Yakob, B. Söder, J.H. Meurman, T. Jogestrand, J. Nowak, P.-Ö. Söder. // J Periodont Res. - 2011. - №46. - P. 749-755.

220. You, M. Prevalence and diversity of Synergistetes taxa in periodontal health and disease. / M. You, S. Mo, R.M. Watt, W.K. Leung. // J Periodontal Res. -2013. - №48(2). - P. 159-168

221. Zhang, Q.Z. Interleukin-10 inhibits bone resorbtion: a potential therapeutic strategy in periodntitis and othe bone loss diseases. / Q.Z. Zhang, B. Chen, F. Yan, J. Guo et al. // Biomed. Res. Int. - 2014. - P. 1-5.

222. Zhu, W. Surface interactions between two of the main periodontal pathogens: Porphyromonas gingivalis and Tannerella forsythia. / W. Zhu, S.W. Lee. // J Periodontal Implant Sci. - 2016. - №46(1). - P. 2-9.

223. Zoellner, H. Dental infection and vascular disease. / H. Zoellner. // Semin Thromb Hemost. - 2011. - №37(3). - C. 181-192.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приложение 2