Обоснование метода анестезиологического обеспечения у пациентов со стенотическим поражением сонных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Нуриманшин Алмаз Флюсович

• Нуриманшин Алмаз Флюсович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Нуриманшин Алмаз Флюсович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологическая характеристика атеросклеротического поражения сонных артерий

1.2 Генетические особенности развития атеросклероза сонных артерий

1.3 Виды общей анестезии при операциях на сонных артериях

1.4 Особенности энергетического обмена при каротидной эндартерэктомии

1.5 Современный взгляд на послеоперационную когнитивную дисфункцию и изменения когнитивного статуса после каротидной эндартерэктомии

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Характеристика методов исследования

ГЛАВА 3 ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КИСЛОРОДНОГО СТАТУСА И ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ КАРОТИДНОЙ ЭНДАРТЕРЭКТОМИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА АНЕСТЕЗИИ И ОТ ВРЕМЕНИ ОККЛЮЗИИ

3.1 Возрастные изменения регионарной оксигенации кортикального отдела головного мозга и показателей гемодинамики в зависимости от метода анестезии

3.1.1 Изменения регионарной оксигенации кортикального отдела головного мозга и показателей гемодинамики у пациентов до 60 лет в зависимости от метода анестезии

3.1.2 Изменения регионарной оксигенации кортикального отдела головного мозга и показателей гемодинамики у пациентов в возрасте от 61 до 75 лет в зависимости от метода анестезии

3.2 Возрастные изменения показателей экстракции кислорода, лактата, потребления глюкозы при каротидной эндартерэктомии в зависимости от метода анестезии

3.2.1 Изменения показателей экстракции кислорода, лактата, потребления глюкозы при каротидной эндартерэктомии у пациентов в возрасте до 60 лет в зависимости от метода анестезии

3.2.2 Изменения показателей экстракции кислорода, лактата, потребления глюкозы при каротидной эндартерэктомии у пациентов в возрасте от 61 до 75 лет в зависимости от метода анестезии

3.3 Анализ церебрального кислородного статуса и показателей метаболизма головного мозга в зависимости от времени окклюзии и взаимосвязь с ранними послеоперационными неврологическими осложнениями

ГЛАВА 4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЫХОДА ИЗ АНЕСТЕЗИИ И ИЗМЕНЕНИЯ КОГНИТИВНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ КАРОТИДНУЮ ЭНДАРТЕРЭКТОМИЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА АНЕСТЕЗИИ

4.1 Сравнительная характеристика выхода из анестезии пациентов различного возраста, перенесших каротидную эндартерэктомию

4.2 Изменения когнитивного статуса у пациентов в возрасте до 60 лет, перенесших каротидную эндартерэктомию

4.3 Изменения когнитивного статуса у пациентов в возрасте от 61 до 75 лет, перенесших каротидную эндартерэктомию

ГЛАВА 5 ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ СОННЫХ АРТЕРИЙ

5.1 Корреляция между показателями нейропсихологических шкал и аллелями

ренин-ангиотензиновой системы у пациентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Ежегодно показатель первичной заболеваемости острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в Российской Федерации составляет до 400-450 тысяч человек, и в 75-80% случаев это - инсульт по ишемическому типу [78].

Атеросклеротическое поражение сонных артерий по новым Рекомендациям Европейского общества кардиологов и сосудистых хирургов 2017 года только в 10-15% является причиной развития ишемического инсульта (Рекомендации ЕОК/ЕОСХ по диагностике и лечению периферических артерий, 2017).

С целью профилактики развития первичного и вторичного ишемического инсульта уже более 65 лет применяют удаление атеросклеротической бляшки из бифуркации сонной артерии и устья внутренней сонной артерии (ВСА) хирургическим путем, данное оперативное вмешательство носит название -каротидная эндартерэктомия (КЭЭ) [138].

Однако на основном этапе выполнения данного оперативного вмешательства (пережатие сонных артерий) возникает повышенный риск развития критической ишемии головного мозга. Именно в данный период даже при отсутствии признаков критической церебральной ишемии происходит недоокисление продуктов метаболизма, усугубляющие ишемическое повреждение клеток мозга, особенно в период реперфузии (восстановления кровотока по сонным артериям) [49, 71, 76].

Степень разработанности темы диссертации. Эффективность и профилактический характер операции нивелируются тяжелыми осложнениями в 5-6% случаев, которыми являются интра - и послеоперационный инсульт, острый инфаркт миокарда, когнитивные нарушения, синдром церебральной гиперперфузии [3, 67, 81, 135].

Оценка влияния каротидной эндартерэктомии на когнитивный статус пациентов остается дискутабельной, так как пациенты с атеросклеротическим поражением сонных артерий страдают хронической сосудисто-мозговой недостаточностью и многие из них уже перенесли ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки [87].

Улучшение ранней диагностики атеросклеротического поражения сонных артерий привело к увеличению количества каротидных эндартерэктомий.

Споры об оптимальном методе анестезии продолжаются и ныне, среди которых возможность альтернативного применения методов общей анестезии (ТВВА на основе пропофола, ингаляционная анестезия), так и регионарной анестезии [95, 104].

Применение наиболее приемлемого метода общей анестезии может обеспечить оптимальную потребность головного мозга в кислороде, улучшение мозгового кровообращения и процессов метаболизма [3, 54, 70, 67, 103]. На сегодняшний день оптимальными методами общей анестезии при каротидной эндартерэктомии являются тотальная внутривенная и ингаляционная анестезии.

Возможность анализа церебрального кислородного статуса (регионарная оксигенация кортикального отдела головного мозга), показателей метаболизма головного мозга (экстракция кислорода, лактат, потребление глюкозы), также неврологических осложнений у пациентов различного возраста, перенесших каротидную эндартерэктомию, в условиях тотальной внутривенной анестезии пропофолом и ингаляционной анестезии севофлураном и исследование когнитивного статуса, обусловило цель нынешнего исследования.

Цель исследования: Улучшить результаты оперативного лечения пациентов со стенотическим поражением сонных артерий путем разработки критериев для более точного выбора метода анестезии.

В связи с поставленной целью сформулированы следующие задачи.

Задачи исследования

1. Исследовать возрастные изменения церебрального кислородного статуса и показателей метаболизма головного мозга при каротидной эндартерэктомии в зависимости от метода анестезии.

2. Изучить взаимосвязь времени окклюзии внутренней сонной артерии с изменениями метаболизма головного мозга и с частотой послеоперационных осложнений.

3. Оценить возрастные изменения когнитивного статуса у пациентов в до- и послеоперационном периоде в зависимости от метода анестезии.

4. Сравнить показатели выхода из анестезии пациентов различного возраста, перенесших каротидную эндартерэктомию, в зависимости от метода анестезии.

5. Изучить генетические особенности атеросклеротичекого поражения сонных артерий на основе изучения полиморфизма генов ренин -ангиотензиновой системы.

Научая новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение церебрального кислородного статуса и показателей метаболизма в периоперационном периоде, также показателей выхода из анестезии и когнитивного статуса у пациентов различного возраста с атеросклеротическим поражением сонных артерий в условиях тотальной внутривенной анестезии пропофолом и ингаляционной анестезии на основе севофлурана.

Исследованы церебральный кислородный статус и показатели метаболизма головного мозга при каротидной эндартерэктомии в зависимости от времени окклюзии и выявлена взаимосвязь возникновения ранних послеоперационных неврологических осложнений.

Впервые проведено исследование генетической предрасположенности злокачественного течения атеросклероза у пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий.

Теоретическая и практическая значимость работы

Настоящее исследование направлено для объединения результатов биохимических методов оценки церебрального кислородного статуса и показателей метаболизма головного мозга с клинической диагностикой нарушений перфузионно-метаболического соотношения, а также для выбора метода анестезии в данной области сосудистой хирургии, так как на этот вопрос нет конкретного ответа. С позиции нейропротективного эффекта, более быстрого выхода из анестезии у пациентов старше 60 лет в группе севофлурана показаны хорошие результаты при сравнении с группой пропофола, что позволяет дифференцированно подходить к выбору анестетика.

Методология и методы исследования

С теоретико-методологической точки зрения в основу работы легли принципы последовательного применения метода научного познания, включаюший в себя планирование, анализ источников и обзора литературы, сбор материала, их статистическая обработка, обобщение результатов с подытоживанием.

Протокол диссертационного исследования одобрен и утвержден этическим комитетом Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа. (Аппликационный №186 от 07.11. 2006 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Экстракция кислорода головным мозгом претерпевает больше изменений в условиях тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола у пациентов старшей возрастной группы.

2. Длительность окклюзии внутренней сонной артерии ассоциировано с развитием перфузионно - метаболических нарушений в головном мозге.

3. После каротидной эндартерэктомии в условиях тотальной внутривенной анестезии пропофолом и ингаляционной анестезии севофлураном отмечается улучшение когнитивного статуса у пациентов до 60 лет, а у пациентов старше 60 лет когнитивный статус остается на прежнем уровне.

4. Показатели выхода из анестезии после каротидной эндартерэктомии у пациентов старше 60 лет в условиях ингаляционной анестезии севофлураном обладают преимуществами по сравнению с тотальной внутривенной анестезией пропофолом.

5. Комплексное изучение церебрального кислородного статуса и показателей метаболизма в периоперационном периоде, также показателей выхода из анестезии и когнитивного статуса у пациентов различного возраста с атеросклеротическим поражением сонных артерий в условиях тотальной внутривенной анестезии пропофолом и ингаляционной анестезии на основе севофлурана позволяет обосновать выбор метода анестезии при каротидной эндартерэктомии.

6. У пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий отмечается статистическая значимость в частоте выявления aллeля С гена АGТ (ответственного за развитие ишемической болезни сердца).

Внедрение результатов исследования

Разработанные методы анестезиологического обеспечения внедрены в практику работы отделения анестезиологии-реанимации Клиники Башкирского государственного медицинского университета, региональные сосудистые центры

Республики Башкортостан, а также в практику преподавания кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ИДПО Башкирского государственного медицинского университета.

Личное участие автора в получении результатов

Автором самостоятельно определены планирование, цели и задачи исследования, проанализированы отечественная и зарубежная литература по данной проблеме. Пред- и послеоперационный осмотр, обеспечение операций анестезиологическим пособием, клиническое исследование пациентов и оформление диссертационной работы выполнено соискателем лично.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование метода анестезиологического обеспечения у пациентов со стенотическим поражением сонных артерий»

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:

на конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (15 мая 2017 г., Геленджик);

на Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых. (15 марта 2018 г., 23 марта, 2019 г., Москва);

в V научно-медицинском форуме студентов и молодых ученых с участием «Белые цветы» (5 апреля 2018 г., Казань);

на Съезде Федерации анестезиологов-реаниматологов (28 сентября 2018 г., Санкт-Петербург, 18 октября 2019 г., Москва);

в конкурсе молодых ученых «Мемориал Б.Д. Зислина» (17 декабря 2019 г., Екатеринбург).

Степень достоверности и апробации диссертации. Диссертация апробирована на заседании кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (протокол №3 от 08.07.2020 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 в рецензируемых ВАК журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 194 источника, из них 110 отечественных и 84 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 1 рисунком, 27 таблицами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиологическая характеристика атеросклеротического поражения сонных артерий

По версии официальных показателей Министерства

Здравоохранения России за последние годы, показатель смертности от болезней сердечно-сосудистой системы стоит на первом месте. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), к которым и относится инсульт, являются вторыми среди причин смертности, инвалидизации и недееспособности к социальной жизни перенесших его пациентов [78]. От инсульта в 2015 году скончалось 7,7 миллиона человек в мире. Для сравнения летальность от СПИДа в том же году составило 1,5 млн. человек. К сожалению, практически во всех странах мира данные заболеваемости и смертности от инсульта имеют склонность к росту, что вероятно связано с увеличением продолжительности жизни. Ежегодно в мире диагностируется от 5 до 7 миллионов инсультов [13, 15]. Смертность от первичного инсульта составляет 29% мужчин и 39% женщин. Причина такого различия состоит в том, что ишемический инсульт часто развивается после 65 лет, а женщин этого возраста больше чем мужчин. Инвалидами становятся 3,2 человека на 10 тысяч. В течение первого месяца умирают до 35%, а к концу года - до 50% [45].

В самом крупном продолжительном Фремингемском исследовании (с 1948 г.) раскрыты и введены в практику факторы риска развития атеросклероза [188]. Основные из них: возраст, уровень АД, ИМТ, содержание липидов, сахарный диабет, табакокурение, гиподинамия [194].

В последние годы атеросклероз сонных артерий как причина инсульта претерпела эволюцию взглядов и по Рекомендациям Европейского общества кардиологов и сосудистых хирургов 2017 года атеросклероз сонных артерий

только в 10-15% является причиной развития ишемического инсульта. (Рекомендации ЕОК/ЕОСХ, 2017).

«Болезнь внутренней сонной артерии» или «каротидная болезнь» - именно так упомянули МоИге й а1. эту патологию сонных артерий, в основе которого лежит образование атеросклеротических бляшек чаще в области бифуркации ОСА, что является причиной обструкции и нарушения перфузии головного мозга [3, 14, 97, 125].

Провоцирующими факторами риска появления атеросклеротической бляшки являются гиперхолестеринемия, курение, артериальная гипертензия.

Патогенетическими механизмами развития нарушений мозгового кровообращения у пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий являются два основных доказанных, это - гемодинамический и эмболический [3].

Также необходимо отметить, что изменение реологических свойств крови и спазм сосудов головного мозга напрямую влияют на снижение мозгового кровотока. В 50-х годов XX века именно механизм сосудисто-мозговой недостаточности или гемодинамический механизм нашел клиническое подтверждение и получил экспериментальное обоснование. К основным причинам ишемии головного мозга при гемодинамическом механизме относят нестабильность системного артериального давления на фоне атеросклеротического поражения и нарушение функций механизмов ауторегуляции [1, 18]. Основной причиной развития инсульта долгое время считался именно этот механизм.

В основе эмболического механизма лежит артерио-артериальная эмболия, которая зависит от структуры атеросклеротической бляшки на сонных артериях [9]. Так называемые гипоэхогенные бляшки, содержащие «нестабильные» компоненты (кровь, липиды, атероматозные массы), характеризуются повышенной склонностью к разрыву, а «плотные» кальцинированные бляшки практически не приводят к эмболии с развитием инсульта или ТИА [3].

По мнению многих авторов невозможно всегда выявить связь между осложненными атеросклеротическими бляшками (разрыв «покрышки»,

внутрибляшечное кровоизлияние) и развитием церебральной недостаточности из -за большого процента стеноза сонных артерий [114].

В работе R. Dempsey и соавторы [143] пришли к выводу, что причинами ТИА служат гипоэхогенные атеросклеротические бляшки с нестабильными» компонентами, а развитие ОНМК в основном зависит от процента стеноза сонной артерии.

Атеросклероз как экстракраниальных сосудов, так и сосудов головного мозга может быть основной причиной недостаточности мозгового кровообращения с развитием когнитивных дисфункций, вплоть до сосудистой деменции [23, 33, 37, 48, 47].

Изучение клиники, диагностики и реабилитации пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий, касающихся развитию когнитивных расстройств, показано в многочисленных исследованиях (Яхно Н.Н., 1996; Дуданов И.П., Сокуренко Г.Ю., Субботина Н.С., 1997; Кадыков A.C., 2006; Kofier В., Erhart С., Erhart Р., 1990).

Появление когнитивного расстройства проявляется как самостоятельная неврологическая нозология, обуславливающая тяжесть состояния человека, влияя на качество жизни и приводя к социальной деперсонализации, потери трудоспособности и бытовой зависимости [34, 110].

Когнитивные расстройства имеют тенденцию к прогрессированию, что наглядно показано в работах авторов, где пришли к выводу, что примерно у половины пациентов с умеренными когнитивными расстройствами в течение пяти лет ставится диагноз «Деменция». Хуже обстоят дела после перенесенного инсульта, когда деменция наступает уже через полгода у 30% пациентов, и только у 20% пациентов не отмечается когнитивный дефицит [35, 36, 109].

Депрессивные и тревожные расстройства характерны при атеросклеротическом стенозе сонных артерий, отдельным предметом для рассмотрения являются постинсультные депрессии [37].

В основе патогенеза развития когнитивных расстройств лежит гипоперфузия в различных отделах головного мозга с нарушением связи между

корковыми и субкортикальными образованиями, возникает феномен разобщения. При сочетанном атеросклеротическом поражении экстра- и интракраниальных артерий начинает страдать микроциркуляторное русло, появляются изменения, характерные для ишемии с изменением структуры сосудов мелкого калибра (микроангиопатия) [19, 20, 48].

К сожалению, у лиц, особенно у возрастной категории, с атеросклеротическим поражением интра- и экстракраниальных сосудов когнитивные нарушения диагностируются поздно и характеризуются как проявление закономерного процесса старения, ведь с возрастом в головном мозге происходят инволютивные нарушения, которые проявляются нарушением восприятия, обработки, анализа, запоминания и обмена информацией.

Литература последних лет показывает, что гемодинамически значимый стеноз атеросклеротического происхождения сонных артерий является причиной особого вида вторичной артериальной гипертонии - цереброваскулярной, который характеризуется высокими цифрами артериального давления -злокачественное течение, разными вариантами разброса как систолического, так и диастолического артериального давления, наличием большого количества найт-пикеров, отсутствием эффекта от антигипертензивной терапии [28].

У пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию, снижение артериального давления регистрируется у 98% пациентов с 3 степенью артериальной гипертензии, при этом нормотония достигается у 36,2% пациентов [99, 108, 122, 123, 159].

1.2 Генетические особенности развития атеросклероза сонных артерий

Атеросклероз сосудов разных бассейнов является частой причиной развития ИБС, острого инфаркта миокарда, инсультов и других сердечно -сосудистых заболеваний, приводящих к демографической катастрофе среди трудоспособного населения страны. Пути решения проблемы атеросклероза в

целом, и нарушение работы тех или иных ферментных систем, в частности, лежат в изучении генетической предрасположенности популяции к этой патологии.

Всемирная организация здравоохранения установила, что развитие атеросклероза зависит от качества и образа жизни (60 %), генетических аспектов (20%), состояния экологии (10%), и качества оказываемой медицинской помощи (5%). Но динамика заболеваемости и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний зависит не только от таких факторов как дислипидемии, стрессы, артериальная гипертензия, сахарный диабет [80, 82].

Предвидеть каким образом протекает системный атеросклероз, а тем более принятие решения для терапии таких пациентов пока еще остается нерешенной задачей и знание врачом конкретных факторов риска агрессивного проявления патологии имеет большое значение для поиска правильной тактики лечения [26].

Доказано, что развитие многофакторного заболевания напрямую ассоциирован с наличием полиморфизма генов (разновидности нормальных аллелей генов) и их взаимодействием [8, 26].

Исследование развития заболевания с молекулярно-генетической точки зрения в дальнейшем может привести к открытию инновационных методов лечения [13].

Достаточно публикаций, посвященных молекулярно-генетическому исследованию атеросклеротического поражения сонных артерий. Балацкий А.В. с соавторами [5] указали на ассоциацию полиморфизма генов урокиназной системы с факторами нестабильности атеросклеротических бляшек [43].

Публикаций по исследованию влияния мутаций генов рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на показатели липидного обмена у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) и клиническое проявление атеросклероза недостаточно, и выявление ранних маркеров и особенностей течения церебрального атеросклероза в разных возрастных группах является интересным направлением [173, 186].

В работе у Алиевой Р.Б. с соавторами [22] обнаружена прямая корреляционная связь у пациентов с гетерозиготной семейной

гиперхолестеринемией связь между инфарктом миокарда в анамнезе, толщиной интима-медиа комплекса сонных артерий, повышением концентрации PCSK-9 в крови и носительством аллеля G полиморфизма E670G гена PCSK-9, что позволяет использовать их в качестве прогностических маркеров риска развития сердечно-сосудистых осложнений [115].

Как известно, липиды двигаются в зоне двойного слоя мембран нейронов, принимая важное участие в передаче информации через мембрану. Возможно, что изменение транспорта липидов через мембрану нейрона может приводить к нарушению основной функции центральной нервной системы, также формированию когнитивных нарушений [51].

Изучен полиморфизм митохондриального генома у пациентов с атеросклерозом сонных артерий, где исследовали окислительный стресс как основной фактор в развитии атеросклероза. Уровень окислительного стресса определяется в виде сопряженности/разобщенности электрон транспортной цепи митохондрий, 13 субъединиц которой кодируются митохондриальной ДНК (мтДНК). В зависимости от активирующего эффекта генотипов мтДНК в отношении прогрессирования каротидного атеросклероза выделены две гаплогруппы: гаплогруппу J можно рассматривать как протективный генотип, а гаплогруппу Т - как фактор риска [29, 69].

Доказано, что вклад полиморфизмов генов-кандидатов в процессы ремоделирования сосудистой стенки при артериальной гипертензии однозначен. Ген, кодирующий ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ), относится к числу самых хорошо изученных генов болезней системы кровообращения. Наличие данного гена ассоциировано с развитием заболеваний системы кровообращения, такие как гипертоническая болезнь, инфаркты миокарда и головного мозга, тромбозы глубоких вен и др. [102, 126].

Известно, что варианты в генах-кандидатах, шифрующих несколько компонентов ренин - ангиотензиновой системы, такие как АGТ (aнгиoтeнзинoгeн), ренин, AПФ (ангиoтeнзин - прeвращaющий фермент) и АGТR1 и 2 (aнгиoтeнзин II, рeцeпторы типа 1 и 2) в значительной мере связаны с

развитием мультифокального атеросклероза и сердечно - сосудистых заболеваний [155].

Толщина комплекса интим - медиа (ТКИМ) является УЗИ маркером раннего атеросклероза брахиоцефальных артерий. S.-H. Juo с соавторами [172] в мета-анализе показали взаимосвязь, что аллель e4 гена APOE и аллель D гена ACE были связаны с увеличением ТКИМ.

Изучение взаимосвязи полиморфизма генов у пациентов с ишемической болезнью сердца с тяжелой ХСН показало, что наличие аллеля T гена AGT и аллеля С гена AGT связано с ухудшением когнитивных функций, вероятно это связано с развитием стойкого вазоспазма, приводящий к гипоксии клеток головного мозга [7, 38, 50, 63 116].

Таким образом, известны полиморфизм десятков генов, которые кодируют рецепторы, ферменты и гормоны разных систем, а также генов влияющие на ремоделирование стенок сосудов, занимающих ведущее место в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [113].

Всё это говорит о том, что для более эффективного прогноза лечения и реабилитации данного контингента пациентов необходимо проведение генетического скрининга, по крайней мере, генов системы ангиотензиногена.

1.3 Виды общей анестезии при операциях на сонных артериях

Анестезия и операционная травма являются стрессовыми факторами для организма человека, который проявляет реакцию в виде универсального комплексного ответа. В то же время гетерогенный класс химических соединений с разными механизмами и точками приложения вызывают изменения в жизненно важных органах и системах, которые еще до сих пор абсолютно не раскрыты. Ввиду этого проблема уменьшения постоперационных осложнений является актуальной, невзирая на новые появившиеся более эффективные анестетики [3, 72].

Во время каротидной эндартерэктомии происходит чередование периодов ишемии и резкого возобновления мозгового кровотока, провоцирующие резкое увеличение потребности головного мозга в кислороде и реперфузионное повреждение головного мозга. Следовательно, при каротидной эндартерэктомии одним из перспективных путей, обеспечивающих адекватный коронарный и мозговой кровоток, оптимальную потребность и доставку кислорода в головной мозг, является модернизация и оптимизация анестезиологических методов с целью противоишемической защиты [54, 67, 103].

Дискуссии о приемлемом методе анестезиологического обеспечения при каротидной эндартерэктомии не прекращаются в профессиональном сообществе и ныне, среди которых возможность альтернативного применения методов общей анестезии (ТВВА на основе пропофола, ингаляционная анестезия), так и регионарной анестезии (проводниковая) анестезия шейного сплетения) [95, 104]. Эпидуральная анестезия практически не используется в связи с наличием большого риска осложнений.

Также на практике хорошо себя зарекомендовала комбинация регионарной анестезии и одного из методов общей анестезии. Например, Федерякин Д.В. [95]) отмечает, что регионарная анестезия вместе с общей анестезией на основе севофлурана создают оптимальную анестезиологическую защиту от хирургической травмы, не приводя к чрезмерному напряжению стресс -реализующих факторов и систем организма.

М. Бе Вакеу еще в 1953 году выполнил первую каротидную эндартерэктомию под местной инфильтрационной анестезией. А.В. Покровский в своих работах отразил успешное применение регионарного обезболивания [79].

В своей работе Шмигельский А.В. [104] указал преимущества регионарной анестезии у пациентов старшей возрастной группы с тяжелой сопутствующей патологией.

Применение методов общей анестезии в хирургии сонных артерий связано с накопленным опытом ее использования в других разделах хирургии, как в общей, так и в сосудистой.

Во многих клиниках России КЭЭ выполняется в большинстве случаях в условиях общей анестезии. В Европе это соотношение примерно равное: частота использования общей анестезии в Италии - 73%, в Великобритании -50%, в Дании - 36 %. (Second Annual Vascular Surgery Database Report 2008) [3]. Общая анестезия при КЭЭ традиционно используется уже более 60 лет и на сегодняшний день. В методике общей анестезии существенно изменились виды используемых анестетиков и в зависимости от точек приложения выделены две основные группы препаратов при каротидной эндартерэктомии: 1. На основе ингаляционных анестетиков; 2. На основе внутривенных анестетиков.

Из ингаляционных анестетиков применялись заксиь азота, галотан, энфлуран, изофлуран и в последние годы севофлуран, десфлуран, ксенон [16, 137].

Современная анестезиология является многокомпонентной, то есть применяются одновременно нескольких препаратов, у которых разнонаправленное действие на тонус мозговых сосудов и метаболизм мозга. Индивидуально их влияние на мозговой кровоток, если даже изучено, пусть даже в экспериментальных условиях, но их эффекты на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность в составе многокомпонентной анестезии не совсем ясны [31].

Основные преимущества, характерные для ингаляционных анестетиков -это хорошая управляемость, также присутствие доказанных нейропротективных свойств у изофлурана и севофлурана [147].

Доказано, что многие ингаляционные анестетики вызывают расширение церебральных сосудов, вызывая связанное с этим возрастание мозгового кровотока. Исключением является закись азота, механизм действия которой до конца еще не понятен (Archer D.P. et al., 1987; Hansen T.D. et al., 1989; FieldL.M. et al., 1994).

Есть мнение, что галотан вызывает выраженную дилатацию церебральных сосудов, что может оказывать определенный противоишемический эффект при каротидной эндертерэктомии [16].

В этом отношении севофлуран и изофлуран являются анестетиками выбора

Но ингаляционные анестетики при цифрах МАК >1,2 вызывают дилатацию церебральных сосудов (прямой эффект), приводя к возрастанию кровотока в головном мозге, тем самым нарушая ауторегуляцию мозгового кровотока [31].

Еще есть доказанное защитное свойство у ингаляционных анестетиков, называемый анестетическим прекондиционированием, описанный Лихванцевым В.В. [59].

Для доказательства церебропротективного эффекта ингаляционных анестетиков определены также значения «критического мозгового кровотока», в основе которого лежит те значения объемного кровотока, ниже которых на ЭЭГ регистрируются ишемические изменения [31].

Среди современных анестетиков активно изучаются и внедряются в каротидную ангиохирургию ксенон и десфлуран.

Ксенон носит название «идеального анестетика XXI века». Основные эффекты ксенона - кардиопротекция и поддерживание стабильных показателей гемодинамики - делают ксенон предпочтительным в применении его у пациентов с тяжелым коморбидным фоном и высоким операционно-анестезиологическим риском [124].

Результаты современных исследований влияния ксенона на мозговой кровоток разрешают использование ксенона в каротидной ангиохирургии. Также изучены нейропротективные свойства ксенона. Другое преимущество -возможность быстрого пробуждения пациента с целью оценки неврологического дефицита [24, 86].

Препараты для внутривенной анестезии, такие как тиопентал натрия, оксибутират натрия, пропофол повсеместно используются в современной анестезиологии (тотальная внутривенная анестезия (ТВВА) в комбинации с наркотическими анальгетиками (с фентанилом) [167].

Ноотропные свойства этих анестетиков, в той части для тиопентала натрия, доказаны [133].

Известно, что большинство внутривенных анестетиков вызывают противоположное действие на тонус мозговых сосудов. Данные анестетики проявляют вазоконстрикторное действие, при этом уменьшая метаболизм головного мозга. Это свойство способствует их применению у пациентов с интракраниальной патологией. Но наличие гипотензивного и кардиодепрессивного эффекта может вызывать гипоперфузию головного мозга, и поэтому необходимо заранее быть осведомленным сохраняется ли баланс между потреблением и доставкой кислорода, остается ли оптимальная ауторегуляция мозгового кровотока при использовании тех или других внутривенных анестетиков [133, 189, 193].

Использование внутривенных анестетиков в аспекте управляемости - менее управляемый процесс. Одним из управляемых является пропофол с наименее доказанным нейропротективным эффектом.

Есть и другая сторона медали, так как во время каротидной эндартерэктомии необходим нейромониторинг, но многие внутривенные анестетики вызывают специфическую картину «Ви^ БирргеББЮп», приводя к неправильным результатам при нейромониторинге с помощью ЭЭГ и вызванных слуховых потенциалов [133].

Не так давно в арсенале у анестезиологов и реаниматологов появился уникальный препарат из группы а2-агонистов - дексмедетомидин. Дексмедетомидин обладает таким свойством, как седация, которая сходна с естественным сном человека, также не подавляет дыхание и способен улучшить проведение анестезии. Каротидная эндартерэктомия в сознании под регионарной анестезией и седацией дексмедетомидином - одно из интересных многообещающих направлений в хирургии сонных артерий. Инфузия дексмедетомидина в дозе 0,7-1,4 мкг/кг/ч обеспечивает эффективную, безопасную и стабильную седацию пациентов при проведении каротидной эндартерэктомии в сознании. При этом обеспечивается сохранность дыхательной функции пациентов [3, 33, 52].

Исходя из таких эффектов у альфа2-агонистов как анксиолизис, седация, симпатолизис и анальгезия, их активное применение в нейроанестезиологии и интенсивной терапии не вызывает сомнения [2].

Каротидная эндартерэктомия относится к операциям высокого риска ввиду вероятности развития интраоперационных неврологических осложнений и поэтому важным общим требованием является скорейшее восстановление сознания непосредственно после окончания операции [127].

Это является обязательным условием диагностики интраоперационно развившегося инсульта. И поэтому в анестезиологическом сообществе проводятся сравнительные характеристики методов анестезиологического обеспечения относительно быстрого выхода из анестезии. Севофлуран и пропофол - два анестетика, популярных в силу своей управляемости и быстроты, как начала, так и прекращения действия [187, 192].

Следовательно, используемые методы анестезиологического обеспечения операций на сонных артериях имеют свои положительные и отрицательные стороны. Если показания в каротидной ангиохирургии являются общепризнанным алгоритмом, то выбор анестезии остается спорным вопросом, несмотря на колоссальный накопленный опыт по данной проблеме [98].

Из заключений GALA Trial следует, что оба метода анестезии имеют право на жизнь, а какое обезболивание должно применяться - это предмет совместных консультаций анестезиолога, сосудистого хирурга и самого пациента [ 152].

Кокрановский обзор, опубликованный в 2018 году, также не обнаружил статистически значимых различий в частоте инфаркта, инсульта и смерти в течение 30 дней после операции между группами регионарной и общей анестезии. Наблюдалась незначительная тенденция к снижению послеоперационной смертности в группе регионарной анестезии. Однако, ни одно из клинических исследований, ни систематический обзор не выявили достоверного влияния метода анестезии на смертность.

1.4 Особенности энергетического обмена при каротидной эндартерэктомии

Очень интересным направлением для нейрофизиков и нейрохимиков является исследование энергетического обмена в головном мозге. Известно, что нервная ткань обладает такими свойствами, как проведение нервных импульсов, возбудимость, хранение и переработка поступающей информации. И все биохимические и биофизические процессы, связанные с обновлением и образованием новых синапсов, совершаются с существенными энергетическими затратами. Доказано, что функциональная активность головного мозга напрямую зависит от интенсивности энергетического обмена [112, 169].

Значительный вклад в изучение энергетического обмена головного мозга внесен основоположниками функциональной нейрохимии - Лондоном Е.С., Палладиным А.В., Прохоровой М.И., Мак-Ильвейном Г., Кребсом Г., Соколовым Л.Д., Съёшио Б.

Для головного мозга основным энергетическим субстратом является кислород и глюкоза. Головной мозг весит не более 2% от массы тела, но при этом расходует до 25% от общего количества кислорода, поступающего в организм [3]. В головном мозге отсутствует депо кислорода и глюкозы, поэтому дисбаланс доставки и потребления этих субстратов лежит в основе нарушения функционального состояния ЦНС [61].

Потребление кислорода является важнейшим показателем интенсивности энергетического обмена. По показателям артериовенозной разницы по О2 известно, что потребление кислорода мозгом человека лежит в пределах 1,5-1,7 мкмоль-г/мин. Есть данные о среднем потреблении кислорода тканями взрослых крыс: головной мозг - 4,8 мкмоль-г/мин, сердце при интенсивной работе - 4,2 мкмоль-г/мин, в покое - 3,06 мкмоль-г/мин, почки - 2,4 мкмоль-г/мин, печень -мкмоль-г/мин [64].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нуриманшин Алмаз Флюсович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов, Г.А. Гемодинамический резерв как критерий определения сосудисто-мозговой недостаточности / Г.А. Акимов, Д.Ю. Бархатов // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 19-21.

2. Альфа-2-адреноагонисты в нейроанестезиологии и интенсивной терапии: пособие для врачей / сост.: А.Н. Кондратьев, Р.Р. Назаров, М.В. Руянцева, Л.М. Ценципер. - СПб., 2020.

3. Анализ значимости атеросклеротического поражения сонных артерий и особенности анестезиологического обеспечения при каротидной эндартерэктомии / Р.Р. Богданов, А.Ф. Нуриманшин, М.Ш. Кашаев, А.А. Хусаенова // Уральский медицинский журнал. - 2019. - № 2 (170). - С. 110-120.

4. Ассоциации генетических вариантов апопротеина А1 с развитием атеросклероза у жителей Санкт-Петербурга / В.В. Мирошникова, Т.И. Родыгина, Е.П. Демина [и др.] // Экологическая генетика человека. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 24-28.

5. Ассоциация молекулярно-генетических факторов с признаками нестабильности атеросклеротических поражений / А.В. Балацкий, Л.М. Самоходская, С.А. Бойцов, В.А. Ткачук // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 8. - С. 32-38.

6. Ахмедов, А.Д. Каротидная эндартерэктомия у больных с высоким хирургическим риском / А.Д. Ахмедов // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2013. - № 4. - С. 35-42.

7. Бабак, О.Я. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов / О.Я. Бабак, Н.А. Кравченко // Украинский терапевтический журнал. - 2005. - № 2. - С. 89-96.

8. Багмет, А.Д. 1/0-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфофункциональное состояние сердца и суточный профиль

артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией / А.Д. Багмет, Н.С. Шестопал // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77, № 9. - С. 16-20.

9. Белов, Ю.В. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий / Ю.В. Белов. - М., 2006. - 176 с.

10. Белопухов, В.М. Нейропротективная защита во время каротидной эндартерэктомии / В.М. Белопухов, Н.К. Зыяитднов // Практическая медицина. -2013. - Т. 2, № 1-2 (69).

11. Берцелиус, Я.Н., Ковтун В.Ю. // Физиология. - 1850. - С. 18-20.

12. Бовтюшко, П.В. Толщина комплекса «интима-медиа» общих сонных и бедренных артерий как маркер субклинического атеросклероза: взаимосвязь с модифицируемыми и не модифицируемыми сердечно-сосудистыми факторами риска / П.В. Бовтюшко, В.А. Улятовский, В.Г. Бовтюшко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - Т. 39, № 3. - С. 52-6.

13. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии? / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 6, № 5. - С. 315-319.

14. Бокерия, Л.А. Математическое моделирование бифуркации сонной артерии / Л.А. Бокерия, И.В. Кириллова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5. - С. 5-12.

15. Бокерия, Л.А. Методы оценки неврологических исходов в кардиохирургии / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, А.Г. Полунина // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 5, № 2. - С. 145-159.

16. Бунятян, А.А. Применение гипотермии и галотановой анестезии для противоишемической защиты мозга при вмешательствах на сонных артериях / А.А. Бунатян // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 4. - С. 34-36.

17. Ван дер Гронд, Дж. Неврологические осложнения после оперативных вмешательств на головном мозге / Дж. Ван дер Гронд // Неврология. - 1996. - Т. 47. - С. 399-40.

18. Верещагин, Н.В. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В. Верещагин // Невропатология и психитрия. - 1999. - Т. 99, № 2. - С. 57-64.

19. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. - М.: Медицина, 1997.

20. Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б.С. Виленский. - М.: Фолиант, 2005.

21. Влияние каротидной эндартерэктомии на динамику когнитивных нарушений у пациентов с атеросклеротическим стенозом сонных артерий / Н.Н. Яхно, Т.С. Федорова, И.В. Дамулин, А.Н. Щербюк // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 3. - С. 31—7.

22. Влияние полиморфизма E670G гена PCSK9 на степень атеросклероза сонных артерий у больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в узбекской популяции / Р.Б. Алиева, Ш.У. Хошимов, Ш.С. Ахмедова [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2019. - № 3. - С. 34-37.

23. Вознюк, И.А. Церебральные осложнения при коронарном шунтировании / И.А. Вознюк, Н.А. Арсенова, Г.Г. Хубулаева // Кардиология. -2009. — Т. 10. - С. 150-158.

24. Вяткин, А.А. Ксенон в анестезиологии: достоинства и недостатки, реальность и перспективы / А.А. Вяткин, В.М. Мизиков // Анестезиология и реаниматология. - 2008. - № 5. - С. 103—7.

25. Гаврилова, О.В. Когнитивные функции у больных со стенозирующими поражениями магистральных артерий головы до и после каротидной эндартерэктомии / О.В. Гаврилова, Л.В. Стаховская, С.Б. Буклина // Неврология. - 2015. - Т. 1, № 2. - С. 45-52.

26. Ганелина, И.Е. Атеросклероз коронарных артерий и ИБС. Механизм развития, клиника, основы лечения / И.Е. Ганелина. - М., 2004. - 34 с.

27. Герасимов, А.А. Проблема выбора пластического материала для реконструктивно-восстановительных операций на магистральных артериях: современное состояние проблемы / А.А. Герасимов, С.Р. Жеребятьева // Наука молодых - Eruditio Juvenium. - 2014. - № 2. - С. 107-116.

28. Германова, О.А. Артериальная гипертензия при стенозе каротидной бифуркации / О.А. Германова. - М., 2003.

29. Голбуенко, М.В. Актуальные проблемы дислипидемий и атеросклероза / М.В. Голбуенко, Н.В. Тарасенко. - М.: Наука, 2008. - 131 с.

30. Давыдов, В.В. Состояние высших психических функций у больных, перенесших анестезию с применением дипривана и кетамина / В.В. Давыдов, М.И. Неймарк // Наука. - 2005. - № 2. - С. 45-61.

31. Давыдова, Н.С. Мозговой кровоток в условиях различных методов анестезии / Н.С. Давыдова, К.Ю. Репин // Анестезиология и реаниматология. -2003. - № 2. - С. 70-75.

32. Дайникова, Е.И. Когнитивный резерв и когнитивные нарушения: лекарственные и нелекарственные методы коррекции / Е.И. Дайникова, Н.В. Пизова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2003. - T. 5, № 2. - С. 64-70.

33. Дамулин, K.B. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / K.B. Дамулин. - М., 2002.

34. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожиилом и старческом возрасте: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Дамулин Игорь Владимирович. - М., 1997. - 32 с.

35. Дамулин, И.В. Постинсультные двигательные расстройства / И.В. Дамулин // Consilium medicum. - 2003. - T. 5, № 2. - С. 64-70.

36. Дамулин, И.В. Сравнительная оценка нарушений высших мозговых функций при различных типах церебральной атрофии / И.В. Дамулин, Н.Н. Яхно, О.А. Гончаров // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1990. - Т. 90, № 9. - С. 35-38.

37. Дамулин, К.В. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами / К.В. Дамулин, Н.Н. Яхно // Болезни нервной системы: руководство для врачей. - М.: Медицина, 2005. - С. 191-201.

38. Дорофеева, Н.П. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца,

осложненной хронической сердечной недостаточностью / Н.П. Дорофеева, А.А. Кастанаян, С.В. Шлык // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 4. - С. 2358.

39. Ершов, Е.Н. Дексмедетомидин: новые возможности в анестезиологии / Е.Н. Ершов, А.В. Щеголев, А.С. Куликов // Клиническая патофизиология. -2015. - № 2. - С. 17-22.

40. Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения / В.В. Захаров // Consilium Medicum. - 2011. - № 13. - С. 2. Режим доступа: http://www. consilium medicum.com/ medicum///article/20620.

41. Ибрагимов, Н.Ю. Факторы риска нарушения когнитивных функций в послеоперационном периоде у пожилых пациентов / Н.Ю. Ибрагимов, К.М. Лебединский, Б.Е. Микиртумов // Общая реаниматология. — 2008. — Т. IV. — С. 21-25.

42. Изменения когнитивных функций у больных с окклюзирующими поражениями брахицефальных артерий после реконструктивных операций на сонных артериях / Л.И. Пышкина, А.А. Кабанов, А.Р. Текоева, З.К. Пирцхалаишвили // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011.

- Т. 111, № 1. - С. 16—20.

43. Изменения мозгового кровотока / В.А. Корнева, Т.Ю. Богословская, Т.Ю. Кузнецова [и др.] // Клиническая медицина. - 2014. - № 7. - С. 56-62.

44. Изменения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании c артериальной гипертензией / И.А. Бондарь, А.А. Демин, О.Ю. Шабельникова, В.А. Онянова // Сахарный диабет. - 2014. - № 1. - С. 41-56.

45. Инсульт экстракарниального генеза / Н.М. Жулев, Н.А. Яковлев, Д.В Кандыба, Г.Ю. Сокуренко. - СПб.: МАПО, 2004. - 588 с.

46. Исаев, С.В. Влияние периоперационных факторов и выбора метода анестезии на частоту когнитивных расстройств в послеоперационном периоде / С.В. Исаев, В.В. Лихванцев, В.В. Кичин // Вестник интенсивной терапии. - 2004.

- № 3. - С. 67-70.

47. Калашникова, Л.А. Гипергомоцистеинемия и поражение головного мозга / Л.А. Калашникова, Л.А. Добрынина, М.К. Устюжанина // Неврологический журнал. - 2004. - Т. 9, № 3. - С. 48-55.

48. Калашникова, Л.А. Лакунарный инфаркт мозга / Л.А. Калашникова // Журнал неврологии и психиатрии. - 1988. - Т. 88, № 1. - С. 130-140.

49. Караваев, Б.И. Метаболизм в головном мозге при каротидной эндартерэктомии (оксигенация, электролитный баланс, потребление глюкозы) / Б.И. Караваев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 4347.

50. Кириченко, П.Ю. Роль гемодинамических, конституционных и генетических факторов в формировании хронической недостаточности кровообращения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Кириченко Павел Юрьевич - СПб., 2001. - 22 с.

51. Клиническое значение полиморфизма генов липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией с отягощенным семейным анамнезом / Ф.М. Бекметова, Л.Э. Хан, Ш.У. Хашимов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 51-61.

52. Ковтун, В.Ю. Физиология мозгового кровообращения / В.Ю. Ковтун // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2008. - № 3. - С. 1 820.

53. Коттрел, Д.Е. Защита мозга / Д.Е. Коттрел // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 2. - С. 81-85.

54. Кужугет, Р.А. Пути улучшения ближайших и отдаленных результатов каротидной эндартерэктомии / Р.А. Кужугет // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2016. - Т. 22, № 1. - С. 111-117.

55. Куликов, А.С. Седация дексмедетомидином при проведении каротидной эндартерэктомии в сознании / А.С. Куликов // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2013. - Т. 7, № 4. - С. 30-34.

56. Кулинский, В.И. Защита головного мозга от полной глобальной ишемии с использованием различных видов гипоксического

прекондиционирования / В.И. Кулинский, Т.В. Гаврилина, Л.Н. Минакина // Клиническая медицина. - 2011. - № 4. - С. 57-67.

57. Левин, О.С. Диагностика и лечение постинсультных когнитивных нарушений / О.С. Левин // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 126-133.

58. Левин, О.С. Динамика когнитивных функций у больных с атеросклеротическим стенозом сонных артерий после каротидной эндартерэктомии / О.С. Левин, В.В. Ахметов, Л.В. Голубева // Неврологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 14—9.

59. Лихванцев, В.В. Современная ингаляционная анестезия / В.В. Лихванцев. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.

60. Лубнин, А.Ю. Анестезия при каротидной эндартерэктомии / А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2008. - № 2. - С. 47-56.

61. Мак-Ильвейн, У. Обмен веществ у человека / У. Мак-Ильвейн. - М.: Наука, 1980. - С. 202-211.

62. Максимова, П.А. Динамика психических расстройств до и после каротидной эндартерэктомии / П.А. Максимова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. - № 7-8. - С. 60-63.

63. Мартынович, Т.В. Основы каротидной эндартерэктомии / Т.В. Мартынович, Э.А. Федотов // Сердце. - 2015. - № 1. - С. 13-18.

64. Мещерякова, О.В. Митохондриальный лактат-окисляющий комплекс и его значение для поддержания энергетического гомеостаза клеток / О.В. Мещерякова, М.В. Чурова, Н.Н. Немова // Современные проблемы физиологии и биохимии водных организмов. - 2010. - № 1. - С. 163-171.

65. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н.А. Малыгина, И.В. Костомарова, И.А. Мелентьев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 68-72.

66. Мониторинг церебральной оксигенации и когнитивной функции при каротидной эндартерэктомии: роль временного шунтирования сонной артерии /

М.Ю. Образцов, В.В. Кузьков, П.И. Ленькин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - Т. 60, № 3. - С. 43-8.

67. Мониторинг церебральной оксигенации и когнитивной функции при каротидной эндартерэктомии: роль временного шунтирования сонной артерии / М.Ю. Образцов, В.В. Кузьков, П.И. Ленькин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 2. - С. 43-58.

68. Морган, Д.Э. Клиническая анестезиология / Д.Э. Морган. - М.: БИНОМ, 2011.

69. Мулерова, Т.А. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории: связь с генетическими факторами / Т.А. Мулерова, А.В. Понасенко, Е.В. Индукаева // Генетика. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 24-28.

70. Мышков, Г.А. Оптимизация анестезиологического обеспечения при реконструктивных операциях на сонных артериях / Г.А. Мышков // Хирург. -2016. - № 7. - С. 5-10.

71. Неймарк, М.И. Влияние метода анестезии на показатели центральной гемодинамики и мозговой кровоток при каротидной эндартерэктомии / М.И. Неймарк // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т. 14, № 6. - С. 44-51.

72. Овезов, А.М. Алгоритм повышения эффективности и безопасности анестезиологического обеспечения оперативных вмешательств у пациентов различных возрастных групп / А.М. Овезов, М.А. Лобов, М.Н. Борисова. - М., 2013. - 32 с.

73. Овезов, А.М. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции / А.М. Овезов, М.В. Пантелеева, А.В. Князев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8, № 3. - С. 101-5.

74. Овезов, А.М. Послеоперационная когнитивная дисфункция и принципы современной церебропротекции в современной анестезиологии / А. М. Овезов. - М., 2015.

75. Овезов, А.М. Цитиколин в профилактике послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии / А.М. Овезов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - № 7. - С. 27-32.

76. Оптимизация выбора метода анестезиологического обеспечения у пациентов при операциях на сонных артериях / А.Ф. Нуриманшин, Р.Р. Богданов, М.Ш. Кашаев, П.И. Миронов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. - Т. 13, № 4 (76). - С. 9-13.

77. Петриков, С.С. Нейромониторинг у больных с внутричерепными кровоизлияниями. Часть 1. Мониторинг внутричерепного давления, церебральной оксигенации и метаболизма / С.С. Петриков // Нейрохирургия. - 2009. - № 4. - С. 10-18.

78. Покровский, А.В. Ежегодный отчет о состоянии сосудистой хирургии в России за 2016 год. - М., 2017. - С. 20-25.

79. Покровский, А.В. Клиническая ангиология: руководство для врачей /

A.В. Покровский. - М.: Медицина, 2004. - 808 с.

80. Пузырев, В.П. Гены синтропий и сердечно-сосудистый континуум /

B.П. Пузырев, Н.К. Климова // Вестник ВОГиС. - 2016. - № 3. - С. 479-98.

81. Регионарная анестезия в условиях сохраненного сознания и спонтанного дыхания у пожилого больного, оперированного по поводу создания экстраинтракраниального микрососудистого анастомоза (клиническое наблюдение и обзор литературы) / А.В. Шмигельский, Д.Ю. Усачев, В.А. Лукшин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 3. - С. 236-249.

82. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский, В.Д. Моругов. - М.: БИНОМ; 2013. - Т. 2: Сердечно -сосудистая система.

83. Рылова, А.В. Влияние анестезии ксеноном на кислородный статус и метаболизм головного мозга у нейрохирургических больных / А.В. Рылова, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - № 4. - С. 17—21.

84. Рылова, А.В. Динамика биоэлектрической активности мозга при проведении анестезии ксеноном у нейрохирургических больных / А.В. Рылова,

А.Ю. Лубнин, О.Б. Сазонова // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 2. -С. 31—35.

85. Рылова, А.В. Динамика внутричерепного давленияво время ксеноновой анестезии у нейрохирургических пациентов без внутричерепной гипертензии / А.В. Рылова, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. -2011. - № 4. - С. 13—7.

86. Рылова, А.В. Ксеноновая анестезия в нейроанестезиологии / А.В. Рылова, А.Ю. Лубнин // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2007. -Т. 4, № 5. - С. 54—60.

87. Свистов, Д.В. Хирургическое лечение атеросклеротичеких поражений артерий каротидного бассейна / Д.В. Свистов // Российская нейрохирургия. -2001. - № 2. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/2812

88. Селезнев, М.Н. Влияние фторотана на мозговой кровоток и его защитное действие / М.Н. Селезнев, В.А. Гулешов, М.Н. Грищенко // Анестезиология и реаниматология. - 1994. - № 3. - С. 30-32.

89. Соленкова, А.В. Послеоперационные когнитивные изменения у больных пожилого и старческого возраста / А.В. Соленкова, А.А. Бондаренко, А.Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 4. - С. 13-8.

90. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы и когнитивных функций пациентов, перенесших плановые абдоминальные операции в условиях разных видов общей анестезии / И.Н. Пасечник, А.А. Мещеряков, С.И. Контарев, С.П. Лозенко // Анестезиология и реаниматология. — 2009. — № 4. — С. 50-54.

91. Спирин, Н.Н. Влияние каротидной эндартерэктомии на неврологический, нейропсихологический статус и качество жизни больных с облитерирующим атеросклерозом сонных артерий / Н.Н. Спирин // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - № 4. - С. 13-8.

92. Сравнительная характеристика полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы у детей с хронической болезнью почек различных стадий / Р.З. Ахметшин, Р.М. Шигапов, И.З. Латыпов, П.И. Миронов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15, № 1. -С. 65-68.

93. Стенозы каротидных артерий у больных с ишемическим инсультом: распространенность, выраженность, факторы, ассоциированные с их наличием / А.Н. Сумин, И.Н. Кухарева, О.А. Трубникова, А.В. Коваленко // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 3. - С. 12-7.

94. Суханов, С.Г. Предикторы цереброваскулярных нарушений у пациентов после операции коронарного шунтирования / С.Г. Суханов, А.В. Марченко, П.А. Мялюк // Пермский медицинский журнал. - 2015. - Т. 32, № 3. -С. 34-40.

95. Федерякин, Д.В. Клинико-диагностические аспекты, хирургическая тактика и анестезиологическое обеспечение реконструктивных операций на сонной артерии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20, 14.01.26 / Федерякин Денис Владимирович. - М., 2012. - 39 с.

96. Федоров, С.А. Причины ранних расстройств психики больного после операций, выполненных в условиях общей анестезии / С.А. Федоров, Р.В. Большедворов, В.В. Лихванцев // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - № 5. - С. 14-18.

97. Фокин, А.А. Реконструктивные операции на сонных артериях без ангиографии / А.А. Фокин, А.В. Прык. - М., 2006. - 192 с.

98. Фокин, А.А. Реконструктивные операции на сонных артериях в условиях регионарной анестезии шейного сплетения / А.А. Фокин, К.А. Киреев // Регионарная анестезия. - 2015. - № 5. - С. 14-18.

99. Фонякин, А.В. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная патология и сосудистые когнитивные расстройства: руководство для врачей / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина. - М., 2006.

100. Ханина, Ю.С. Послеоперационный период у пациентов с хирургической патологией органов брюшной полости / Ю.С. Ханина, А.А. Яшнов, К.Г. Шаповалов. - Чита: РИЦ ЧГМА, 2014. - 73 с.

101. Швера, И.Ю. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография в оценке мозгового кровотока до и после каротидной эндартерэктомии / И.Ю.

Швера, В.М. Шипулин, Ю.Б. Лишманов // Ангиология и сосудистая хирургия. -1998. - № 4. - С. 58-68.

102. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т. 4, № 3. - С. 22-29.

103. Шмелев, В.В. Анестезия при каротидной эндартерэктомии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Шмелев Владимир Владимирович. -Новосибирск, 2014. - 54 с.

104. Шмигельский, А.В. Анестезиологическое обеспечение реконструктивных операций при стенозирующих и деформирующих поражениях сонных артерий: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Шмигельский Александр Владимирович. - М., 2011. - 41 с.

105. Шнайдер, Н.А. Биохимические и молекулярные механизмы патогенеза послеоперационной когнитивной дисфункции / Н.А. Шнайдер, А.Б. Салмина // Неврологический журнал. — 2007. — Т. 12, № 2. — С. 41-47.

106. Шнайдер, Н.А. Новый взгляд на проблему послеоперационной когнитивной дисфункции / Н.А. Шнайдер // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2008. - № 5-6. - С. 64-67.

107. Шнайдер, Н.А. Постоперационная когнитивная дисфункция (диагностика, профилактика, лечение) / Н.А. Шнайдер, В.В. Шпрах, А.Б. Салмина // Журнал неврологиии психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - № 3. — С. 3650.

108. Шульга, А.П. Атеросклеротический стеноз сонных артерий и артериальная гипертензия / А.П. Шульга, Ф.Ф. Хамитов // Неврологический журнал. — 2011. — Т. 3, № 3. — С. 54-61.

109. Яхно, H.H. Когнитивные расстройства / H.H. Яхно // Неврологический вестник. - 2007. - Т. 39, № 1. - С. 134-138.

110. Яхно, H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина //

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 3-5.

111. Altarabsheh, S.E. Off-pump coronary artery bypass reduces early stroke in octogenarians: a meta-analysis of 18,000 patients / S.E. Altarabsheh, A.M. Rababah // Ann. Thorac. Surg. - 2015. - Vol. 99, № 5. - P. 1568-1575.

112. Amin-Hanjani, S. Effect of age and vascular anatomy on blood flow in major cerebral vessels / S. Amin-Hanjani, Х. Du, D.K. Pandey // J. Cerebral Blood Flow Metab. - 2015. - Vol. 35, № 2. - P. 312-318. DOI: dx.D0I.org/10.1038/jcbfm.2014.203. PMID: 25388677.

113. Andreassi, M.G. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease / M.G. Andreassi, D. Adlerstein, C. Carpeggiani // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 223, № 2. - P. 409-15.

114. Ascher, E. Internal carotid artery flow volume measurement and other intraoperative duplex scanning parameters as predictors of stroke after carotid endarterectomy / E. Ascher, N. Markevich, A.P. Hingorani // J. Vasc. Surg. - 2002. -Vol. 35, № 3. - P. 439-444.

115. Assotiation of the genetic polymorphism E670G of the PCSK-9 and the severity of the carotid atherosclerosis in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Uzbek population / Sh. S. Ahmedova, F.M. Bekmetova, A.B. Shek, R.D. Kurbanov // Eur. Heart J. - 2018. - № 3. - P. 38-41.

116. Bai, Y. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis / Y. Bai, L. Wang, S. Hu // Mol. Cell Biochem. -2012. - Vol. 361, № 1-2. - P. 297-304.

117. Ballotta, E. Clinical outcomes of carotid endarterectomy in symptomatic and asymptomatic patients with ipsilateral intracranial stenosis / E. Ballotta, А. Toniato, А. Da Roit // World J. Surg. - 2015. - Vol. 39. - P. 2823-2830.

118. Baracchini, C. Carotid endarterectomy protects elderly patients from cognitive decline: a prospective study / С. Baracchini, F. Mazzalai, М. Gruppo // Surgery. - 2012. -Vol. 151. - P. 99-106.

119. Bedforth, N.M. Cerebral hemodynamic response to the introduction of desflurane: a comparison with sevoflurane / N.M. Bedforth, J.G. Hardman, M.H. Nathanson // Anesth. Analg. - 2000. - Vol. 91, № 1. - P. 152—5.

120. Bekker, A. Dexmedetomidine does not increase the incidence of intracarotid shunting in patients undergoing awake carotid endarterectomy / A. Bekker, M. Gold, R. Ahmed // Anesth. Analg. - 2006. - № 4. - P. 955-958.

121. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage, II: histopathology / H. Kalimo, S. Rehncrona, B. Soderfeldt [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1981. - № 1. - P. 313-327.

122. Braunwald, E. Shattuck Lecture - cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1360-9.

123. Breslow, J.L. Cardiovascular disease burden increases, NIH funding decreases / J.L. Breslow // Nat. Med. - 1997. - № 3. - P. 600-611.

124. Bronco, A. Xenon anaesthesia produces better early postoperative cognitive recovery than sevofl urane anaesthesia. / A. Bronco, P.M. Ingelmo, M. Aprigliano // Eur. J. Anaesth. - 2010. - Vol. 27. - P. 912—6.

125. Brott, T.G. Carotid surgery to prevent stroke / T.G. Brott // Lancet Neurol. - 2004. - № 3. - P. 452-453.

126. Brown, B.G. Lipid lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical evention coronary disease / B.G. Brown, X.Q. Zhao, D.E. Sacco // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 1781-1791.

127. Bruder, N. Recovery from anesthesia and postoperative extubationof neurosurgical patients: a review / N. Bruder, P. Ravussin // J. Neurosurg. Anesthesiol. -1999. - Vol. 11, № 4. - P. 282-293.

128. Carta, M.G. Patients with carotid atherosclerosis who underwent or did not undergo carotid endarterectomy: outcome on mood, cognition and quality of life / M.G. Carta, M.E. Lecca, L. Saba // BMC Psychiatry. - 2015. - Vol. 15. - P. 277.

129. Chen, W. The effects of dexmedetomidine on post-operative cognitive dysfunction and inflammatory factors in senile patients / W. Chen, B. Liu, F. Zhang // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - № 8. - P. 4601-4605.

130. Clark, D.D. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects / D.D. Clark, L. Sokoloff. - Philadelphia, PA: Lippincot-Raven, 1999. - 100 p.

131. Cognitive function and oxidative stress after carotid endarterectomy: comparison of propofol to sevoflurane anesthesia / K. Kalimeris, S. Kouni, G. Kostopanagiotou [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - Vol. 27. - P. 12461252.

132. Cohen, N.H. Anesthetic Depth Is Not (Yet) a Predictor of Mortality / N.H. Cohen // Anesth. Analg. — 2005. — Vol. 100. — P. 1-3.

133. Cold, G.E. Topics in neuroanaesthesia and intensive care / G.E. Cold, B.L. Dahl. Springer. Berlin etc., 2002. - 416 p.

134. Collings, A. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / A. Collings, O.T. Raitakari, M. Juonala // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2008. - Vol. 68, № 1. - P. 22-30.

135. Combined carotid endarterectomy and retrograde stenting of the supra-aortic trunk: does cervical block offer advantages? / J. Heyn, F. Rosch, M. Treitl [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2016. - Vol. 34. - P. 193-9. DOI: 10.1016/j.avsg.2015.11.037.

136. Connoly, S.E. Carotid endarterectomy under general anaesthesia is the treatment of choice / S.E. Connoly, J.B. Towne // Evid. Vasc. Reconstr. - 2002. - № 1. - P. 13-18.

137. Craen, R.A. Anaesthesia for carotidendarterectomy, the North American practice at 50 centers: NASCET study results / R.A. Craen // Anesth. Analg. - 1993. -Vol. 76. - P. 61.

138. Crawford, E.S. Surgical treatment of stroke by arterial reconstructive operation / E.S. Crawford, M.E. DeBakey // Clin. Neurosurg. - 1963. - № 9. - P. 150162.

139. Crosby, G. Anesthesia, the aging brain, and the surgical patient / G. Crosby, D.J. Culley // Can. J. Anesth. - 2003. - Vol. 50. - P. 60—64.

140. Cuende, J. Vascular age versus cardiovascular risk: clarifying concepts / J. Cuende // Cardiology. - 2016. - Vol. 69, № 3. - P. 243-6.

141. Davis, P.H. Measurement of aortic intima-media thickness in adolescent and young adults / P.H. Davis, J.D. Dawson, M.B. Blecha // Ultrasound Med. Biol. -2010. - Vol. 36, № 4. - P. 560-570.

142. Deiner, S. Postoperative delirium and cognitive dysfunction / S. Deiner, J.H. Silverstein // Brit. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 103, № 1. - P. i41-i46.

143. Dempsey, R. Amount of smoking individually predicts carotid artery atherosclerosis severity / R. Dempsey, R. Moore // Stroke. - 1995. - Vol. 23 - P. 693696.

144. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (Fourth edition text revision (DSM_IV_TR). - Washington, DC: American Psychiatric Association, 2000. -955 p.

145. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. - Arlington: VA: American Psychiatric Publishing, 2013. - 1000 p.

146. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? / P. Costanzo, P. Perrone-Filardi, E. Vassallo [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 24. - P. 2006-20.

147. Duffu, C. Sevoflurane and anaesthesia for neurosurgery / C. Duffu, B.F. Matta // J. Neurosurg. Anesth. - 2000. - Vol. 12. - P. 128-140.

148. Effect of carotid endarterectomy on cerebral blood flow and its response to hypercapnia / C.P. Bishop, L. Butler, T. Hunt [et al.] // Surgery. - 1987. - Vol. 74. - P. 994-996.

149. Eintrei, C. Local application of 133 xenon for measurement of regional cerebral blood flow (rCBF) during halothane, enflurane and isoflurane anesthesia in humans / C. Eintrei, W. Leszniewski, C. Carlsson // Anesthesiology. - 1985. -Vol. 63, № 4. - P. 391—4.

150. Filsoufi, F. Incidence, imaging analysis, and early and late outcomes of stroke after cardiac valve operation / F. Filsoufi, P.B. Rahmanian, J.G. Castillo // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, № 10. - P. 1472-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.01.029.

151. Finn, A.V. Correlation between carotid intimal/medial thickness and atherosclerosis: a point of view from pathology / A.V. Finn, F.D. Kolodgie, R. Virmani // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30, № 2. - P. 177-181.

152. General anaesthesia versus local anaesthesia for carotid surgery (GALA): a multicenter, randomized controlled trial // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 2132-2142.

153. Ghogawala, Z. Cognitiveoutcomes after carotid revascularization: the role of cerebrale emboli and hypoperfusion / Z. Ghogawala, M. Westerveld, S. Amin-Hanjani // Neurosurgery. — 2008. — Vol. 62, № 2. — P. 385-395.

154. Girard, L.P. Complication rates after left- versus right-sided carotid endarterectomy / L.P. Girard, T.E. Feasby, M. Eliasziw // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2009. - № 2. - P. 642-647.

155. Girerd, X. Lack of association between renin-angiotensin system, gene polymorphisms, and wall thickness of the radial and carotid arteries. / X. Girerd, O. Hanon // Hypertension. - 2012. - Vol. 32, № 3. - P. 579-583. https://doi.org/10.1161/01.hyp.32.3.579.

156. Graham, J.S. Measurement of jugular venous bulb oxyhemoglobin saturation and cerebral dysfunction in patients undergoing cardiopulmonary bypass at moderate or mild hypothermia / J.S. Graham, E.P. Heyer, E. Delphin // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 81. - P. 55-58.

157. Grau, M. Carotid intima-media thickness in the Spanish population: reference ranges and association with cardiovascular risk factors / M. Grau, I. Subirana, D. Agis // Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed). - 2012. - Vol. 65, № 12. - P. 1086-93.

158. Grocott, H.P. Cognitive dysfunction after cardiac surgery: revisiting etiology / H.P. Grocott, H.M. Homi, F. Puskas // Semin. Cardiothorac.Vasc. Anesth. -2005. - Vol. 9, № 2. - P. 123-129.

159. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005): The Task Force for the Diagnosis and Treatment of

Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2005. -Vol. 26. - P. 1115-40.

160. Hachinski, V. National Institute of Neuropsycological Disorders and Stroke - Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards / V. Hachinski, C. Iadecola, R.C. Petersen // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 2220-2241.

161. Hammon, J.W. Risk factors and solutions for the development of neurobehavioral changes after coronary artery bypass grafting / J.W. Hammon, D.A., Stump, N.D. Kon // Ann. Thorac. Surg. - 1997. - Vol. 63. - P. 1613-1617.

162. Heyer, E.J. A controlled prospective study of neuropsychological dysfunction following carotid endarterectomy / E.J. Heyer, R. Sharma, A. Rampersad // Arch. Neurol. - 2002. - Vol. 59. - P. 217-222.

163. Heyer, E.J. APOE-epsilon4 predisposes to cognitive dysfunction following uncomplicated carotid endarterectomy / E.J. Heyer, D.A. Wilson, D.H. Sahlein // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P. 1759-1763.

164. Heyer, E.J. Arterial blood pressure management during carotid endarterectomy and early cognitive dysfunction / E.J. Heyer, J.L. Mergeche, Z.H. Anastasian // Neurosurgery. - 2014. - Vol. 74. - P. 245-251.

165. Heyer, E.J. Neuropsychological dysfunction in the absence of structural evidence for cerebral ischemia after uncomplicated carotid endarterectomy / E.J. Heyer, R. DeLaPaz, H. Halazun // J. Neurosurg. - 2006. - Vol. 58. - P. 474-480.

166. Heyer, E.J. Neuropsychometric changes in patients after carotid endarterectomy / E.J. Heyer, D.C. Adams, R.A. Solomon // Stroke. - 1998. - Vol. 29. -P. 1110-1115.

167. Hicks, R.G. Thiopentone cerebral protection under EEG control during carotid endarterectomy / R.G. Hicks, D.R. Kerr, D.A. Horton // Anaesth. Intens. Care. -1986. - Vol. 14. - P. 22-28.

168. Holmstrom, A. Cerebral blood flow at 0,5 and 1,0 minimal alveolar concentrations of desflurane or sevoflurane compared with isoflurane in normoventilated pigs / A. Holmstrom, J.J. Akeson // Neurosurg. Anesth. - 2003. - Vol. 15, № 2. - P. 90—97.

169. Hyder, F. Neuronal-glial glucose oxidation and glutamatergic-GABAergic function. / F. Hyder, A.B. Patel., A. Gjedde // J. Cerebral Blood Flow Metab. - 2006. -Vol. 26, № 7. - P. 865-877. DOI: org/10.1038%2Fsj.jcbfm.9600263.

170. Jin, F. Minimizing perioperative adverse events in the elderly / F. Jin, F. Chung // Brit. J. Anaest. — 2001. — Vol. 87, № 4. — P. 608-624.

171. Johnson, M.C. Comparison of compensatory reserve and arterial lactate as markers of shock and resuscitation / M.C. Johnson, A. Alarhayem, V. Convertino // Trauma Acute Care Surg. - 2017. - Vol. 83. - P. 603-608.

172. Juo, S.H. Genetics of carotid atherosclerosis / S.H Juo // Front. Biosci. -2009. - Vol. 14. - P. 525-4534.

173. Kaste, M. Risk of brain infarction in familial hypercholesterolemia / M. Kaste, P. Koivisto // Stroke. - 1988. - Vol. 19, № 9. - P. 1097—100.

174. Kofke, W.A. The neuropathologic effects in rats and neurometabolic effects in humans of large-dose remifentanil / W.A. Kofke // Anaesthesiol. Analg. -2002. - Vol. 94. - P. 1229-1236.

175. Koo, H.S. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents / H.S. Koo, H.S. Lee, Y.M. Hong // Pediatr. Cardiol. - 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 1.

176. Koryachkin, V.A. Postoperative delirium: risk factors and prevention in orthopaedics and traumatology (review) / V.A. Koryachkin // Travmatol. Ortoped. Rossii. - 2013. - № 2 (68). - P. 128.

177. Krenk, L. New insights into the pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction / L. Krenk, L.S. Rasmussen, H. Kehlet // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2010. - Vol. 54, № 8. - P. 951-956. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02268.

178. Krenk, L. Postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction in the elderly-what are the differences? / L. Krenk, L. Rasmussen // S. Minerva Anestesiol. - 2011. - Vol. 77, № 7. - P. 742—749.

179. Lactate clearance metrics are not superior to initial lactate in predicting mortality in trauma / S.E. Dekker, H.M. de Vries, W.D. Lubbers [et al.] // Eur. J. Trauma Emerg. Surg. - 2017. - Vol. 43. - P. 841-51.

180. Monitoring lactate/pyruvate during carotid endarterectomy under general anesthesia against cervical plexus blockade: a randomized controlled trial / Z. Gomaa, A. Hussien, M. Ahmed, A. Hossam // Ind. J. Anaesth. - 2017. - Vol. 61, № 5. - P. 424428. doi: 10.4103/ija.IJA_545_16.

181. Newman, M.F. Central nervous system injury associated with cardiac surgery / M.F. Newman // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 694-703.

182. Postoperative Cognitive Disfunction in middle - aged patients / T. Jonson, T. Monk, L.S. Rasmussen [et al.] // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96, № 6. - P. 13517. doi: 10.1097/00000542-200206000-00014.

183. Postoperative Delirium in Older Adults / D.R. Flinn., K.M. Diehl, L.S. Seyfried, P.N. Malani // J. Am. Coll. Surgery. — 2009. — Vol. 209, № 2. — P. 260268.

184. Proton magnetic resonance spectroscopy of cerebral lactate and other metabolites in stroke patients / G.D. Graham, A.M. Blamire, A.M. Howseman [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23. - P. 333-340.

185. Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and 5-year mortality in survivors of acute myocardial infarction: a report from the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study / M. Hara, Y. Sakata, D. Nakatani [et al.] // Int. Heart J. -2014. - Vol. 55, № 3. - P. 190-196.

186. Risk of fatal stroke in patients with treated familial hypercholesterolemia: a prospective registry study / R.R. Huxley, M.H. Hawkins, S.E. Humphries, F. Karpe // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 1. - P. 22—25.

187. Song, D. Fast-track eligibility after ambulatory anesthesia: a comparison of desflurane, sevoflurane, and propofol / D. Song, G.P. Joshi, P.F. White // Anesth. Analg. — 1998. — Vol. 86. — P. 267-273.

188. Splansky, G.L. The third generation cohort of the National Heart, Lung, and Blood Institute's Framingham Heart Study: Design, Recruitment, and Initial Examination / G.L. Splansky // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165. - P. 1328-1335.

189. Survival and recurrence following stroke: the Framingham Study / R.L. Sacco, P.A. Wolf, W.B. Kannel [et al.] // Stroke. - 1982. - Vol. 13. - P. 290-295.

190. The comparative effects of desflurane and isoflurane on lumbar cerebrospinal fluid pressure in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors / A. Kaye, I.J. Kucera, J. Heavner [et al.] // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 98. - P. 1127—1132.

191. The neuromuscular effects of desflurane, alone and combined with pancuronium or succinylcholine in humans / J.E. Caldwell, M.J. Laster, T. Magorian [et al.] // Anesthesiology. - 1991. - Vol. 74. - P. 412—8.

192. Total intravenous anaesthesia versus inhaled anaesthetics in neurosurgery / A. Zuleta-Alarcon, K. Castellon-Larios, M.C. Nino-de Mejia, S.D. Bergese // Colombian J. Anesthesiol. - 2015. - Vol. 43. - P. 9-14.

193. Well, M.A. Measurement of cardiac output / M.A. Well // Crit. Care Med. - 1977. - Vol. 74. - P. 23-27.

194. Wilson, P.W. Established risk factors and coronary heart disease: The Framingham Study/ P.W. Wilson / A.J.H. - 1994. - Vol. 7. - P. 7S-12S.