Обоснование использования микронных и субмикронных частиц ватерита в качестве потенциальных систем доставки лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук ВЕРХОВСКИЙ РОМАН Аркадьевич

• ВЕРХОВСКИЙ РОМАН Аркадьевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук ВЕРХОВСКИЙ РОМАН Аркадьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Применение микро- и наноразмерных агентов для терапии, диагностики и тераностики различных заболеваний в медико-биологической практике

1.1.1 Применение микро- и наноразмерных агентов в терапии заболеваний

1.1.2 Применение микро и наноразмерных агентов в диагностике заболеваний

1.1.3 Применение микро- и наноразмерных агентов в тераностике

1.2 Карбонат кальция и его производные как основа для создания систем доставки ЛС

1.2.1 Синтез частиц карбоната кальция и его формы

1.2.2 Системы доставки на основе CaCOз

1.3 Важнейшие требования к системам доставки ЛС

1.3.1 Цитотоксичность и методы её оценки

1.3.2 Интернализация носителей и методы ее оценки

1.3.3 Агрегация микрокапсул и оценка продолжительности их циркуляции в кровеносной системе

1.3.4 Динамика высвобождения ЛС из носителя и методы ее оценки

Выводы по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Фармакологические агенты, предназначенные для анализа

2.2 Методы синтеза исследуемых носителей ЛС и их компонентов

2.2.1 Синтез наночастиц магнетита

2.2.2 Синтез частиц ватерита

2.2.3 Синтез капсул на основе частиц карбоната кальция

2.3 Методы исследования и характеризации образцов

2.3.1 Электронная микроскопия

2.3.2 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.3.3 Микроскопия гигантского комбинационного рассеяния

2.3.4 Измерение Z - потенциала

2.3.5 Оптическая и флуоресцентная спектроскопия

2.3.6 Оценка загрузки целевого вещества внутрь носителя

2.3.7 Визуализирующая проточная цитометрия

2.4 Оценка цитотоксичности систем доставки ЛС и их компонентов in vitro

2.4.1 Культивирование клеточных линий

2.4.2 Оценка цитотоксичности

2.4.3 Оценка цитотоксичности микрокапсул с Хол

2.4.4 Оценка интернализации

2.5 Оценка степени агрегации полиэлектролитных микрокапсул в дисперсионных жидкостях различной природы in vitro

2.6 Оценка продолжительности циркуляции систем доставки ЛС in vivo

2.7 Оценка антимикотической активности носителей ЛС с антимикотиком «Нафтифин» in vitro49

2.8 Оценка антибактериальной активности носителей ЛС с «Холосенс» in vitro

2.9 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ И ЦИТОТОКСИЧНОСТИ СИСТЕМ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ДОСТАВКИ ЛС НА ОСНОВЕ ВАТЕРИТНЫХ НОСИТЕЛЕЙ

3.1 Оценка цитотоксичности ватеритных носителей, нагруженных модельными ЛС

3.2 Исследование эффективности интернализации ватеритных носителей клетками L929 в зависимости от модификации их поверхности полимерными соединениями

3.3 Изучение процессов перекристаллизации частиц ватерита внутри клетки

Выводы по главе

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ЛС НА ОСНОВЕ ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫХ КАПСУЛ

4.1 Оценка цитотоксичности полиэлектролитных микрокапсул, нагруженных фотосенсибилизатором Хол по сравнению со свободной формой препарата

4.2 Исследование поведения полимерных контейнеров в жидкостях различной природы и продолжительности их циркуляции в крови лабораторных животных

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ЛС ДЛЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ ТЕРАПИИ

5.1 Сравнительная оценка антимикотической активности субмикронных ватеритных носителей, нагруженных противогрибковым препаратом Нф, и свободной формы антимикотика в отношении штамма C. albicans

5.2 Сравнительная оценка антибактериальной активности полиэлектролитных микрокапсул, содержащих Хол, и свободного препарата в отношении штаммов S. aureus и E. coli

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Список сокращений и условных обозначений

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование использования микронных и субмикронных частиц ватерита в качестве потенциальных систем доставки лекарственных средств»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время одним из приоритетных направлений экспериментальной фармакологии является создание систем для адресной доставки лекарственных средств (ЛС), актуальность разработки которых представлена в Программе фундаментальных научных исследований в РФ на долгосрочный период (2021-2030 гг.) (Распоряжение Правительства РФ от 31 декабря 2020 г. № 3684-р). Согласно данным литературы их применение позволяет доставлять ЛС непосредственно к очагу поражения, что в значительной степени повышает эффективность их действия по сравнению со свободными формами препаратов, снижает терапевтическую дозу ввиду локального повышения концентрации в области поражения и, как следствие, уменьшает токсический эффект на органы и ткани [1]. Использование носителей дает возможность депонирования ЛС, сопровождающееся их пролонгированным высвобождением [2,3]. Депонирование ЛС представляет интерес для лечения заболеваний, имеющих поверхностную локализацию, например, таких как дерматомикозы. Несмотря на широкое разнообразие антимикотических препаратов, используемых для местного лечения («Гризеофульвин», «Нафтифин» и др.) и дающих значительный терапевтический эффект, их лекарственные формы лишь ненадолго задерживаются в поверхностных слоях кожи, а концентрация антимикотика в области поражения достаточно быстро снижается [4,5]. Это обуславливает необходимость разработки носителей, которые обеспечивают формирование локального депо ЛС в патологическом очаге с постепенным поступлению препарата, что позволяет адресно доставлять высокие концентрации действующего вещества с одновременным снижением его полиорганного токсического действия. Помимо этого использование систем адресной доставки ЛС позволяет решить проблему биодоступности для гидрофобных препаратов [6].

Одним из перспективных методов лечение злокачественных новообразований и инфекционных поражений кожи и мягких тканей является фотодинамическая терапия (ФДТ), в основе которой лежит комбинированное использование фотосенсибилизаторов (ФС) и лазерного излучения. Однако свободные формы ФС проявляют токсическое действие в отношении не только патологически измененных, но и здоровых клеток [7]. Известно, что капсулирование фотоактивных веществ, таких как «Фотосенс» и «Метиленовый синий», способствует повышению селективности их действия путем аккумулирования систем доставки ЛС в области опухоли [8,9]. Таким образом системы доставки ЛС, нагруженные ФС, обеспечивают локальное образование радикалов и активных форм кислорода под действием света, тем самым снижая токсический эффект на близлежащие здоровые ткани. К сожалению, перечень капсулированных форм ФС крайне ограничен, в связи с чем разработка

капсулированных форм новых фотоактивных препаратов, таких как «Фотодитазин» и «Холосенс», является актуальной задачей прикладной фармакологии.

Среди многообразия существующих систем доставки ЛС особое внимание заслуживают микро- и субмикронные частицы ватерита, синтезированные на их основе структуры «ядро -оболочка» и полимерные капсулы, применяемые в качестве контейнеров для ЛС. Частицы ватерита представляют собой одну из полиморфных модификаций карбоната кальция, важными достоинствами которых являются низкая себестоимость и простота технологии их получения, биосовместимость, эффективная загрузка ЛС внутрь носителей. Пористая структура (диаметр пор от 20 до 60 нм) и диапазон размеров частиц от 150 нм до 6 мкм позволяют капсулировать внутрь широкий спектр биологически активных веществ, таких как белки, нуклеиновые кислоты и некоторые низкомолекулярные соединения [10-14]. Высвобождение капсулированных веществ происходит при растворении частиц ватерита или их перекристаллизации, скорость которых напрямую зависит от свойств среды [15]. Нанесение на поверхность ватеритных частиц слоев полимерных соединений позволяет замедлить эти процессы и, как следствие, снизить скорость высвобождения ЛС, что важно для обеспечения пролонгированной доставки лекарственного препарата или его локального депонирования. Также микро- и наноразмерные частицы СаСОэ могут выступать в качестве основы для послойного нанесения полиэлектролитов и формирования полимерных капсул [16] различной структуры.

Разработка систем доставки ЛС, как и разработка ЛС, представляет собой многоступенчатый процесс, одним из важнейших этапов которого является оценка эффективности применения носителей. Также немаловажным является изучение побочных эффектов, вызванных ими на клеточном и организменном уровнях. На сегодняшний день разработано множество in vitro и in vivo методов, позволяющих в той или иной степени оценить вышеупомянутые характеристики носителей и сделать выводы об эффективности их применения и биосовместимости.

Степень разработанности проблемы

На сегодняшний день опубликовано значительное число работ, посвященных цитотоксичности систем доставки ЛС [17, 18], в частности, систем доставки, синтезированных на основе частиц карбоната кальция [19, 20]. Согласно данным литературы, пустые частицы ватерита, а также структуры ядро - оболочка и полиэлектролитные капсулы на их основе, оболочки которых состоят из биосовместимых полимеров, являются биосовместимыми системами доставки ЛС и не оказывают значительного цитотоксического эффекта [21, 22]. Таким образом, цитотоксичность подобных систем доставки будет обусловлена загруженным внутрь ЛС (его количеством и динамикой высвобождения) и наночастицами, используемыми

для функционализации систем доставки. Поэтому каждая новая форма ЛС требует оценки биосовместимости и цитотоксичности.

В меньшей степени в литературе освещены вопросы влияния биосовместимых систем доставки ЛС на основе частиц ватерита на организм лабораторного животного при применении различных путей введения. Была показана динамика высвобождения и выведения с мочой красителя, моделирующего ЛС из частиц ватерита при трансдермальной доставке [23]. Было исследовано биораспределение биосовместимых полиэлектролитных микрокапсул в организме мыши после внутривенного введения [24]. При этом продолжительность циркуляции и влияние таких систем на скорость кровотока до сих пор не были изучены.

Цель работы - изучение основных характеристик и обоснование использования в медико-биологической практике потенциальных систем доставки лекарственных препаратов на основе субмикронных и микронных частиц ватерита.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Провести исследование цитотоксичности пустых и нагруженных противогрибковыми препаратами «Гризеофульвин», «Нафтифин» или фотосенсибилизатором «Фотодитазин» субмикронных частиц ватерита и микроразмерных полиэлектролитных контейнеров, содержащих фотосенсибилизатор «Холосенс», на культурах клеток дермальных фибробластов крысы, человека, фибробластов мыши и фибробластов эмбриона человека, меланомы мыши и рака шейки матки человека.

2. Изучить антимикробную активность субмикронных частиц ватерита, нагруженных антимикотиком «Нафтифин», и полиэлектролитных микрокапсул, содержащих «Холосенс», в отношении стандартных штаммов условно-патогенных микроорганизмов.

3. Выявить зависимость эффективности интернализации клетками фибробластов мыши пустых и нагруженных антимикотиком «Гризеофульвин» субмикронных частиц ватерита от структуры их оболочки и установить скорость перекристаллизации микроразмерных частиц карбоната кальция, интернализованных клетками рака шейки матки человека.

4. Установить степень агрегации полиэлектролитных биосовместимых капсул в различных биологических жидкостях в условиях in vitro, а также продолжительность их циркуляции в кровеносной системе экспериментальных животных.

Научная новизна работы

На модели культур клеток дермальных фибробластов крысы и человека впервые установлено, что частицы карбоната кальция, нагруженные антимикотиками «Гризеофульвин» и «Нафтифин» в количестве до 103 частиц на клетку не оказывают цитотоксического эффекта. Выявлена дозозависимая цитотоксичность частиц ватерита, нагруженных фотосенсибилизатором «Фотодитазин», в отношении клеточных линий фибробластов эмбриона

человека, фибробластов мыши и меланомы мыши, которая достоверно снижалась в присутствии полиэлектролитной оболочки. Установлена зависимость эффективности интернализации клетками фибробластов мыши субмикронных частиц ватерита, в том числе нагруженных противогрибковым препаратом «Гризеофульвин», от структуры их оболочки. Впервые показана динамика перекристаллизации частиц ватерита внутри клеток клеточной линии рака шейки матки человека.

Выявлено, что теневая цитотоксичность фотосенсибилизатора «Холосенс», входящего в состав микрокапсул полиаргинина и декстрансульфата, достоверно ниже аналогичных показателей его свободной формы.

Впервые установлено, что степень агрегации магнитных полиэлектролитных микрокапсул зависит от типа среды. Подтверждена безопасность их применения в условиях in vivo, поскольку их введение в кровоток приводит к незначительным обратимым патологоанатомическим изменениям во внутренних органах лабораторных животных.

Показано пролонгированное противогрибковое действие субмикронных ватеритных носителей, нагруженных нафтифином, в отношении стандартного штамма C. albicans ATCC 885-653, связанное с постепенным высвобождением препарата. Установлено, что стандартный штамм E. coli ATCC 25922 проявил меньшую степень чувствительности к действию к действию инкапсулированной формы фотосенсибилизатора Холосенс по сравнению со стандартным штаммом S. aureus ATCC 25923, что, вероятно, связано с особенностями строения клеточной стенки грамотрицательных бактерий.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обобщены и систематизированы данные о применении систем доставки ЛС для терапии, диагностики и тераностики ряда заболеваний, а также детально рассмотрены методы синтеза и исследования систем доставки ЛС на основе частиц CaCÜ3, как одной из перспективных групп биосовместимых, биодеградируемых контейнеров для доставки лекарственных препаратов. Это является основанием для исследования основных характеристик потенциальных систем доставки ЛС на основе микронных и субмикронных ватеритных носителей.

Оптимизирована процедура синтеза субмикронных и микронных частиц ватерита, а также полиэлектролитных капсул на их основе, позволяющая получать системы доставки ЛС с заданными характеристиками (форма, размер), а также загружать в них требуемое количество ЛС. Отсутствие цитотоксического действия пустых и нагруженных гризеофульвином и нафтифином частиц карбоната кальция в отношении культур клеток дермальных фибробластов крысы и человека и низкий уровень цитотоксичности капсулированной формы фотосенсибилизатора «Холосенс» в отношении клеточных линий дермальных фибробластов и рака шейки матки человека позволяет рассматривать полученные носители в качестве

перспективных средств доставки лекарственных препаратов. Установленная зависимость эффективности интернализации ватеритных носителей от наличия полиэлектролитной оболочки позволяет создавать системы доставки ЛС с заданной степенью интернализации, требуемой для решения различных биомедицинских задач. Разработан подход, комбинирующий конфокальную рамановскую и флуоресцентную микроскопию, который позволяет проводить неинвазивную детекцию частиц ватерита и кальцита в живых клетках. Известно, что процесс перекристаллизации частиц ватерита в кальцит сопровождается высвобождением загруженного внутрь них вещества, как следствие, изучение данного процесса позволяет сделать косвенный вывод о высвобождении вещества во внутренний объем клетки.

Анализ степени агрегации полиэлектролитных контейнеров и времени их циркуляции в кровотоке лабораторных животных позволяет подобрать их оптимальную дозировку в качестве систем доставки биологически активных веществ. Оценка распределения полиэлектролитных микрокапсул в тканях внутренних органов лабораторных животных и незначительные обратимые изменения их морфологии подтверждает безопасность их использования в качестве систем доставки лекарственных препаратов.

Полученные автором данные используются при чтении лекций по дисциплинам «Биотехнология» на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии ГБОУ ВО СГМУ им. В.И. Разумовского, «Экология микроорганизмов» в ФГБОУ ВО Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А., «Общая микробиология», «Санитарная микробиология» в ФГБОУ ВО Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского и ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова».

Методология и методы исследования.

Методологической основой исследования являлась необходимость изучения цитотоксичности и биораспределения систем доставки ЛС (противогрибковых препаратов и ФС) на основе частиц кальций карбоната и полиэлектролитных капсул, а также оценки эффективности их применения. Экспериментальный характер работы связан с поиском оптимальной конфигурации систем доставки ЛС и оценкой их эффективности и безопасности. Выбор эмпирических методов исследования соответствовал поставленным цели и задачам; в работе применены современные методы, а также детальный статистический анализ фактического материала, что обеспечило объективность и достоверность полученных результатов.

Основные положения, выносимы на защиту:

1. Субмикронные ватеритные носители, нагруженные гризеофульвином или нафтифином не оказывают цитотоксического воздействия на культуры клеток дермальных фибробластов

крысы и человека; ватеритные носители, нагруженные фотосенсибилизатором «Фотодитазин», демонстрируют дозозависимый цитотоксический эффект в отношении клеточных линий фибробластов эмбриона человека, фибробластов мыши и меланомы мыши, который, как и эффективность интернализации носителей, зависит от модификации поверхности частицы ватерита.

2. Использование фотосенсибилизатора «Холосенс» в составе полиэлектролитных микрокапсул на основе полиаргинина и декстран сульфата, способствовало уменьшению уровня его теневой цитотоксичности более чем на 15% без снижения эффективности действия препарата, что подтверждено результатами флуоресцентной микроскопии клеток, окрашенных витальным красителем Calcein AM.

3. В условиях in vitro степень агрегации магнитных полиэлектролитных микрокапсул зависит от типа среды: их наибольшая агрегация наблюдается в плазме крови по сравнению с фосфатным буфером, однако в крови происходит уменьшение числа агрегатов в динамике. Через 15 минут после внутривенного введения микрокапсул лабораторным животным наблюдается снижение их концентрации в кровотоке и накопление во внутренних органах (легких, печени, почках), приводящее к незначительным обратимым изменениям в тканях; действие внешнего магнитного поля способствует накоплению потенциальных систем доставки в точках приложения и обеспечивает адресную доставку препаратов.

4. Наибольшая антимикотическая активность нафтифина в составе ватеритных носителей в отношении штамма C. albicans ATCC 885-653 проявляется через 36 часов инкубирования в концентрациях 62,5 и 125 мкг/мл, а в свободной форме - в концентрации 31,25 мкг/мл. Антибактериальная активность полиэлектролитных капсул, содержащих «Холосенс», характеризуется дозозависимой теневой и световой цитотоксичностью в отношении штаммов S. aureus ATCC 25923 и E. coli ATCC 25922, наиболее выраженной для грамположительных бактерий.

Степень достоверности и апробация работы.

Высокая степень достоверности результатов исследований подтверждается достаточным числом повторов воспроизводимых экспериментов, выполненных с использованием стандартных методов исследований и аттестованных методик на поверенном оборудовании в аккредитованных лабораториях с корректной статистической обработкой данных.

Основные результаты работы были представлены на юбилейной конференции по микологии и микробиологии (Москва, апрель 2018); в ходе Всероссийского конгресса по медицинской микробиологии, клинической микологии и иммунологии (XXI Кашкинские чтения) (Санкт-Петербург, постерный доклад, июнь 2018); в работе Международной школы для студентов и молодых учёных по оптике, лазерной физике и биофотонике «Saratov Fall Meeting

2018» (Саратов, устный доклад, сентябрь 2018); на Научно-Практическом семинаре технологии Amnis ImageStream - новая философия высококонтентного анализа клеток (Москва, устный доклад, ноябрь 2018); в ходе симпозиума по оптике и биофотонике в рамках «Saratov Fall Meeting 2019» (Саратов, устный доклад, сентябрь 2019); на Международном конгрессе молодых ученых в фармации «Drug research» (Казань, постерный доклад, октябрь 2019), а также на научных семинарах кафедры «Экология» института урбанистики, архитектуры и строительства Саратовского государственного технического университета (СГТУ) имени Ю.А. Гагарина в течение всего периода обучения в аспирантуре.

Личный вклад автора состоит в самостоятельном проведении анализа литературных источников по теме диссертации, выполнении представленных в диссертации экспериментальных исследований и расчетов. Постановка задач исследования и обсуждение результатов проведены под руководством доктора биологических наук О.В. Нечаевой.

Работа выполнена на базе кафедры «Экология» СГТУ им. Ю. А. Гагарина, лаборатории биомедицинской фотоакустики и лаборатории «Дистанционно управляемые систем для тераностики» СГУ им. Н. Г. Чернышевского при поддержке грантов Российского научного фонда № 18-19-00354 «Детектирование и сортировка объектов в кровотоке с целью фильтрации его от компонент систем адресной доставки лекарств и поиска редких диагностических объектов», №17-73- 20172 «Субмикронные мезопористые частицы ватерита для трансдермальной доставки биологически активных веществ».

Публикации. Основные результаты диссертационного исследования представлены в 14 научных публикациях, в том числе в 2 статьях в рецензируемых журналах перечня ВАК РФ и 6 статьях в журналах, индексируемых WoS и Scopus.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Применение микро- и наноразмерных агентов для терапии, диагностики и тераностики различных заболеваний в медико-биологической практике 1.1.1 Применение микро- и наноразмерных агентов в терапии заболеваний

В течение последних двух десятилетий системы адресной доставки ЛС прошли бурный путь развития от научной идеи до клинического применения. Главной причиной этому явилась простота их местного или системного введения, а также перспективы снижения токсического эффекта ЛС на организм в целом путем его адресной доставки [25].

Адресная доставка ЛС подразумевает под собой их направленный и, в некоторых случаях, контролируемый извне транспорт в определенную область организма, органа или клетки [26, 27].

На сегодняшний день существует множество прототипов систем доставки ЛС, часть из которых дошли до клинического применения. Относительно способа применения системы адресной доставки можно разделить на 4 группы, представленные в таблице 1.

Таблица 1- Типы применения и примеры систем адресной доставки ЛС [25]

Методы доставки частиц

Локальный Системный

- Локальная доставка антимикотика («Гризеофульвин») - ингаляции «Сальбутамола» Целевые объекты

Область действия Локальная - иммунолипосомы; - химиотерапевтические

препарата наночастицы

Системная -«Рисперидон» -«Налтрексон» Липосомальный «Амфотерицин В»

Главным преимуществом систем адресной доставки является возможность локального высвобождения ЛС. Данный подход позволяет повысить концентрацию ЛС в области органа или ткани мишени на протяжении продолжительного периода времени без увеличения системной токсичности - токсического эффекта на организм в целом. Иными словами, данный подход позволяет создать локальное депо ЛС. Помимо этого, подобные системы могут также применяться и для системной доставки ЛС путем создания депо, локализованного в кровотоке. Таким образом, системы доставки ЛС можно разделить на две группы: системного и локального введения.

В случае системного введения, носители ЛС с током крови распространяются по всему организму. Наиболее подходящими для данного типа доставки являются носители, диаметр которых не превышает 0,22 мкм, поскольку более крупные контейнеры могут отфильтровываться некоторыми органами и тканями организма, тем самым снижая

продолжительность их циркуляции в кровотоке. Модификация поверхности носителя гидрофобными соединениями позволяет снизить вероятность фильтрации носителей органами и тем самым увеличить продолжительность их циркуляции [25].

Под локальным введением подразумевается инъекция носителей в биологические ткани. Для этого лучшим образом подходят носители, обладающие большей вместимостью, что, в свою очередь, позволяет обеспечить высвобождение ЛС на протяжении долгого времени [25].

Еще одним преимуществом систем доставки ЛС является возможность их нацеливания на те или иные органы и/или ткани-мишени. Системы адресной доставки ЛС можно разделить на системы пассивного или активного нацеливания.

В основе пассивного нацеливания лежат физиологические особенности органа или ткани-мишени [25]. Примером этого является захват частиц диаметром 5 мкм антигенпрезентирующими клетками [28]. Этот эффект обусловлен тем, что данные частицы слишком велики, чтобы быть захваченными другими типами клеток. В свою очередь, частицы размером 100-150 нм при системном введении имеют тенденцию накапливаться в опухолях, поскольку кровеносные сосуды, питающие опухоль, имеют более проницаемые стенки в сравнении с другими сосудами [25].

Активное нацеливание носителей подразумевает функционализацию поверхности носителя различного рода лигандами, биологическими маркерами [29], антителами [30] либо аптамерами [31].

Системное введение носителей может использоваться как для системной, так и локальной терапии. В случае применения данного типа введения для системной терапии носители выступают в качестве депо ЛС, локализованного в кровотоке (рисунок 1, а). Данный подход широко применим для доставки ЛС, имеющих низкую растворимость в воде. К примеру, липосомы, содержащие в себе противогрибковый агент амфотерицин В, на сегодняшний день широко применяются в клинической практике [32,33]. Применение системного введения для локальной терапии подразумевает использование систем адресной доставки (рисунок 1 , б). При этом контейнеры, содержащие ЛС, вводятся в кровоток и доставляются с током крови в орган и/или ткань-мишень путем пассивного или активного нацеливания.

Рисунок 1 - Подходы к доставке ЛС: (а) системное введение для системной доставки; (б) системное введение для локальной (адресной) доставки; (в) локальное введение для системной доставки; (г) локальное введение для локальной доставки

Локальное введение носителей также может применяться как для локальной, так и для системной терапии. Применение локального введения для локальной терапии подразумевает создание депо ЛС, позволяющего на протяжении определенного промежутка времени поддерживать концентрацию ЛС в органе и/или ткани-мишени на необходимом уровне (рисунок 1, г). Примером этого является применение контейнеров для локальной доставки анестетиков. Данный подход позволяет эффективно обеспечивать блокаду нервов, минимизируя системное распределение анестетика, которое может вызвать системную токсичность. Так, к примеру, высокие концентрации анестетиков на основе аминоамида и сложного аминоэфира токсичны для мышечной и нервной тканей. Известно, что резкое повышение концентрации и/или длительное воздействие этих агентов может привести к повреждению ткани и гибели клеток [34,35]. Применение локального введения для системной терапии подразумевает создание локального депо ЛС, из которого оно высвобождается в кровяное русло (рисунок 1, в). Данный подход позволяет уменьшить частоту инъекций ЛС в случае необходимости регулярного системного введения. Это является особенно важным в

случае терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем, либо имеющих тяжелые психические расстройства, для которых основной проблемой является соблюдение регулярности употребления ЛС [36].

Пролонгированное высвобождение ЛС обеспечивается путем использования контейнеров из биодеградируемых материалов, либо путем формирования оболочки из биодеградируемых полимеров на поверхности носителя [27]. Причиной этого является постепенное разрушение биодеградируемой полимерной оболочки под действием ферментов, присутствующих в различных физиологических жидкостях или внутри клеток.

1.1.2 Применение микро и наноразмерных агентов в диагностике заболеваний

В основе использования микро и наноразмерных структур для диагностики заболеваний лежит их способность специфически связываться с инфекционными и патологическими агентами внутри организма - in vivo, либо в пробе биологического материала - in vitro, тем самым делая возможным их детектирование физическими методами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ВЕРХОВСКИЙ РОМАН Аркадьевич, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Manish, G. Targeted drug delivery system: A Review / G. Manish, V. Sharma // Res. J. Chem. Sci. - 2011. - V. 1. - № 2. - P. 135-138.

2. Dou, J. Preparation of non-spherical vaterite CaCO3 particles by flash nano precipitation technique for targeted and extended drug delivery / J. Dou, F. Zhao, W. Fan, Z. Chen, X. Guo // J. Drug Deliv. Sci. Technol. - 2020. - V. 57. - P. 101768.

3. Wang, F. Polymer Vesicles: Modular Platforms for Cancer Theranostics / F. Wang, J. Xiao, S. Chen, H. Sun, B. Yang, J. Jiang, X. Zhou, J. Du // Adv. Mater. - 2018. - V. 30. - № 17. - P. 1705674.

4. Erdal, S. Colloidal nanocarriers for the enhanced cutaneous delivery of naftifine: characterization studies and in vitro and in vivo evaluations / S. Erdal, M. S. Ozhan, G. Mat, M. C. Ozsoy, Y. Gungor // Int. J. Nanomedicine. - 2016. - V. 11. - P. 1027-1037.

5. Trotta, M. Preparation of griseofulvin nanoparticles from water-dilutable microemulsions / M. Trotta, M. Gallarate, M. E. Carlotti, S. Morel // Int. J. Pharm. - 2003. - V. 254. - № 2. - P. 235-242.

6. Vimalson, D. C. Techniques to enhance solubility of hydrophobic drugs: An overview / D. C. Vimalson, S. Parimalakrishnan, N. S. Jeganathan, S. Anbazhagan // Asian J. Pharm. - 2016. -V. 10. - № 2. - P. S67.

7. Rosenkranz, A. A. Targeted intracellular delivery of photosensitizers to enhance photodynamic efficiency / A. A. Rosenkranz, D. A. Jans, A. S. Sobolev // Immunol. Cell Biol. - 2000. - V. 78.

- № 4. - P. 452-464.

8. Han, Y. Encapsulation of Photosensitizer into Multilayer Microcapsules by Combination of Spontaneous Deposition and Heat-Induced Shrinkage for Photodynamic Therapy / Y. Han, J. Bu, Y. Zhang, W. Tong, C. Gao // Macromol. Biosci. - 2012. - V. 12. - № 10. - P. 1436-1442.

9. Svenskaya, Y. I. Photodynamic therapy platform based on localized delivery of photosensitizer by vaterite submicron particles / Y. I. Svenskaya, A. M. Pavlov, D. A. Gorin, D. J. Gould, B. V. Parakhonskiy, G. B. Sukhorukov // Colloids Surfaces B Biointerfaces. - 2016. - V. 146. - P. 171-179.

10. Maleki Dizaj, S. Calcium carbonate nanoparticles as cancer drug delivery system / S. Maleki Dizaj, M. Barzegar-Jalali, M. H. Zarrintan, K. Adibkia, F. Lotfipour // Expert Opin. Drug Deliv.

- 2015. - V. 12. - № 10. - P. 1649-1660.

11. Sukhorukov, G. B. Nanoengineered Polymer Capsules: Tools for Detection, Controlled Delivery, and Site-Specific Manipulation / G. B. Sukhorukov, A. L. Rogach, B. Zebli, T. Liedl,

A. G. Skirtach, K. Köhler, A. A. Antipov, N. Gaponik, A. S. Susha, M. Winterhalter, W. J. Parak // Small. - 2005. - V. 1. - № 2. - P. 194-200.

12. Svenskaya, Y. Anticancer drug delivery system based on calcium carbonate particles loaded with a photosensitizer / Y. Svenskaya, B. Parakhonskiy, A. Haase, V. Atkin, E. Lukyanets, D. Gorin, R. Antolini // Biophys. Chem. - 2013. - V. 182. - P. 11-15.

13. Tarakanchikova, Y. Biodegradable Nanocarriers Resembling Extracellular Vesicles Deliver Genetic Material with the Highest Efficiency to Various Cell Types / Y. Tarakanchikova, J. Alzubi, V. Pennucci, M. Follo, B. Kochergin, A. Muslimov, I. Skovorodkin, S. Vainio, M. N. Antipina, V. Atkin, A. Popov, I. Meglinski, T. Cathomen, T. I. Cornu, D. A. Gorin, G. B. Sukhorukov, I. Nazarenko // Small. - 2020. - V. 16. - № 3. - P. 1904880.

14. Sergeeva, A. Composite Magnetite and Protein Containing CaCO 3 Crystals. External Manipulation and Vaterite ^ Calcite Recrystallization-Mediated Release Performance / A. Sergeeva, R. Sergeev, E. Lengert, A. Zakharevich, B. Parakhonskiy, D. Gorin, S. Sergeev, D. Volodkin // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2015. - V. 7. - № 38. - P. 21315-21325.

15. Volodkin, D. V. Pure Protein Microspheres by Calcium Carbonate Templating / D. V. Volodkin, R. von Klitzing, H. Möhwald // Angew. Chemie Int. Ed. - 2010. - V. 49. - № 48. -P. 9258-9261.

16. Sukhorukov, G. B. Porous calcium carbonate microparticles as templates for encapsulation of bioactive compounds / G. B. Sukhorukov, D. V. Volodkin, A. M. Günther, A. I. Petrov, D. B. Shenoy, H. Möhwald // J. Mater. Chem. - 2004. - V. 14. - № 14. - P. 2073-2081.

17. Liu, Y. Preparation and Characterization of Paclitaxel/Chitosan Nanosuspensions for Drug Delivery System and Cytotoxicity Evaluation In Vitro / Y. Liu, F. Wu, Y. Ding, B. Zhu, Y. Su, X. Zhu // Adv. Fiber Mater. - 2019. - V. 1. - № 2. - P. 152-162.

18. Placzek, M. Comparison of the in vitro cytotoxicity among phospholipid-based parenteral drug delivery systems: Emulsions, liposomes and aqueous lecithin dispersions (WLDs) / M. Placzek, D. W^trobska-Swietlikowska, J. Stefanowicz-Hajduk, M. Drechsler, J. R. Ochocka, M. Sznitowska // Eur. J. Pharm. Sci. - 2019. - V. 127. - P. 92-101.

19. Vergaro, V. Synthesis of biocompatible polymeric nano-capsules based on calcium carbonate: A potential cisplatin delivery system / V. Vergaro, P. Papadia, S. Leporatti, S. A. De Pascali, F. P. Fanizzi, G. Ciccarella // J. Inorg. Biochem. - 2015. - V. 153. - P. 284-292.

20. Vergaro, V. Cell-Penetrating CaCO3 Nanocrystals for Improved Transport of NVP-BEZ235 across Membrane Barrier in T-Cell Lymphoma / V. Vergaro, M. Civallero, C. Citti, M. Cosenza, F. Baldassarre, G. Cannazza, S. Pozzi, S. Sacchi, F. Fanizzi, G. Ciccarella // Cancers (Basel). - 2018. - V. 10. - № 2. - P. 31.

21. Liu, X. Q. Layer-by-Layer Assemblies for Cancer Treatment and Diagnosis / X. Q. Liu, C.

Picart // Adv. Mater. - 2016. - V. 28. - № 6. - P. 1295-1301.

22. Xing, J. Synthesis of Polymer Assembled Mesoporous CaCO 3 Nanoparticles for Molecular Targeting and pH-Responsive Controlled Drug Release / J. Xing, Y. Cai, Y. Wang, H. Zheng, Y. Liu // Adv. Polym. Technol. - 2020. - V. 2020. - P. 1-8.

23. Svenskaya, Y. I. A Simple Non-Invasive Approach toward Efficient Transdermal Drug Delivery Based on Biodegradable Particulate System / Y. I. Svenskaya, E. A. Genina, B. V. Parakhonskiy, E. V. Lengert, E. E. Talnikova, G. S. Terentyuk, S. R. Utz, D. A. Gorin, V. V. Tuchin, G. B. Sukhorukov // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2019. - V. 11. - № 19. - P. 1727017282.

24. Navolokin, N. Systemic Administration of Polyelectrolyte Microcapsules: Where Do They Accumulate and When? In Vivo and Ex Vivo Study / N. Navolokin, S. German, A. Bucharskaya, O. Godage, V. Zuev, G. Maslyakova, N. Pyataev, P. Zamyshliaev, M. Zharkov, G. Terentyuk, D. Gorin, G. Sukhorukov // Nanomaterials. - 2018. - V. 8. - № 10. - P. 812.

25. Kohane, D. S. Microparticles and nanoparticles for drug delivery / D. S. Kohane // Biotechnol. Bioeng. - 2007. - V. 96. - № 2. - P. 203-209.

26. Hoffman, A. S. The origins and evolution of "controlled" drug delivery systems / A. S. Hoffman // J. Control. Release. - 2008. - V. 132. - № 3. - P. 153-163.

27. Ito, Y. Drug Delivery Systems / Y. Ito // Photochemistry for Biomedical Applications. Singapore: Springer Singapore, - 2018. - P. 231-275.

28. Haining, W. N. pH-Triggered Microparticles for Peptide Vaccination / W. N. Haining, D. G. Anderson, S. R. Little, M. S. von Berwelt-Baildon, A. A. Cardoso, P. Alves, K. Kosmatopoulos, L. M. Nadler, R. Langer, D. S. Kohane // J. Immunol. - 2004. - V. 173. - № 4. - P. 2578-2585.

29. Longmuir, K. J. Effective Targeting of Liposomes to Liver and Hepatocytes In Vivo by Incorporation of a Plasmodium Amino Acid Sequence / K. J. Longmuir, R. T. Robertson, S. M. Haynes, J. L. Baratta, A. J. Waring // Pharm. Res. - 2006. - V. 23. - № 4. - P. 759-769.

30. Spragg, D. D. Immunotargeting of liposomes to activated vascular endothelial cells: A strategy for site-selective delivery in the cardiovascular system / D. D. Spragg, D. R. Alford, R. Greferath, C. E. Larsen, K.-D. Lee, G. C. Gurtner, M. I. Cybulsky, P. F. Tosi, C. Nicolau, M. A. Gimbrone // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1997. - V. 94. - № 16. - P. 8795-8800.

31. Farokhzad, O. C. Targeted nanoparticle-aptamer bioconjugates for cancer chemotherapy in vivo / O. C. Farokhzad, J. Cheng, B. A. Teply, I. Sherifi, S. Jon, P. W. Kantoff, J. P. Richie, R. Langer // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2006. - V. 103. - № 16. - P. 6315-6320.

32. Das, S. Nanosuspension: a new vehicle for the improvement of the delivery of drugs to the ocular surface. Application to amphotericin B / S. Das, P. K. Suresh // Nanomedicine Nanotechnology, Biol. Med. - 2011. - V. 7. - № 2. - P. 242-247.

33. Chhonker, Y. S. Amphotericin-B entrapped lecithin/chitosan nanoparticles for prolonged ocular application / Y. S. Chhonker, Y. D. Prasad, H. Chandasana, A. Vishvkarma, K. Mitra, P.K. Shukla, R. S. Bhatta // Int. J. Biol. Macromol. - 2015. - V. 72. - P. 1451-1458.

34. Kohane, D. S. Biocompatibility of lipid-protein-sugar particles containing bupivacaine in the epineurium / D. S. Kohane, M. Lipp, R. C. Kinney, D. C. Anthony, D. N. Louis, N. Lotan, R. Langer // J. Biomed. Mater. Res. - 2002. - V. 59. - № 3. - P. 450-459.

35. Kohane, D. S. pH-Triggered Release of Macromolecules from Spray-Dried Polymethacrylate Microparticles / D. S. Kohane, D. G. Andersen, C. Yu, R. Langer // Pharm. Res. - 2003. - V. 20. - P. 1533-1538.

36. Mandal, T. K. Development of Biodegradable Drug Delivery System to Treat Addiction / T. K. Mandal // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1999. - V. 25. - № 6. - P. 773-779.

37. Yohan, D. Applications of Nanoparticles in Nanomedicine / D. Yohan, B. D. Chithrani // J. Biomed. Nanotechnol. - 2014. - V. 10. - № 9. - P. 2371-2392.

38. Li, J. The Enhancement Effect of Gold Nanoparticles in Drug Delivery and as Biomarkers of Drug-Resistant Cancer Cells / J. Li, X. Wang, C. Wang, B. Chen, Y. Dai, R. Zhang, M. Song, G. Lv, D. Fu // ChemMedChem. - 2007. - V. 2. - № 3. - P. 374-378.

39. Ranzoni, A. One-Step Homogeneous Magnetic Nanoparticle Immunoassay for Biomarker Detection Directly in Blood Plasma / A. Ranzoni, G. Sabatte, L. J. van IJzendoorn, M. W. J. Prins // ACS Nano. - 2012. - V. 6. - № 4. - P. 3134-3141.

40. Bhatia, S. The challenges posed by cancer heterogeneity / S. Bhatia, J. V. Frangioni, R. M. Hoffman, A. J. Iafrate, K. Polyak // Nat. Biotechnol. - 2012. - V. 30. - № 7. - P. 604-610.

41. Loo, C. Immunotargeted Nanoshells for Integrated Cancer Imaging and Therapy / C. Loo, A. Lowery, N. Halas, J. West, R. Drezek // Nano Lett. - 2005. - V. 5. - № 4. - P. 709-711.

42. Elsayed, I. Selective laser photo-thermal therapy of epithelial carcinoma using anti-EGFR antibody conjugated gold nanoparticles / I. Elsayed, X. Huang, M. Elsayed // Cancer Lett. -2006. - V. 239. - № 1. - P. 129-135.

43. Melancon, M. P. In vitro and in vivo targeting of hollow gold nanoshells directed at epidermal growth factor receptor for photothermal ablation therapy / M. P. Melancon, W. Lu, Z. Yang, R. Zhang, Z. Cheng, A. M. Elliot, J. Stafford, T. Olson, J. Z. Zhang, C. Li // Mol. Cancer Ther. -2008. - V. 7. - № 6. - P. 1730-1739.

44. Visaria, R. K. Enhancement of tumor thermal therapy using gold nanoparticle-assisted tumor necrosis factor- delivery / R. K. Visaria // Mol. Cancer Ther. - 2006. - V. 5. - № 4. - P. 10141020.

45. Galanzha, E. I. In vivo, Noninvasive, Label-Free Detection and Eradication of Circulating Metastatic Melanoma Cells Using Two-Color Photoacoustic Flow Cytometry with a Diode

Laser / E. I. Galanzha, E. V. Shashkov, P. M. Spring, J. Y. Suen, V. P. Zharov // Cancer Res. -2009. - V. 69. - № 20. - P. 7926-7934.

46. Hutter, E. Gold-nanoparticle-based biosensors for detection of enzyme activity / E. Hutter, D. Maysinger // Trends Pharmacol. Sci. - 2013. - V. 34. - № 9. - P. 497-507.

47. Li, Y. Gold nanoparticle-based biosensors / Y. Li, H. J. Schluesener, S. Xu // Gold Bull. - 2010. - V. 43. - № 1. - P. 29-41.

48. Khlebtsov, B. N. Gold Nanoisland Films as Reproducible SERS Substrates for Highly Sensitive Detection of Fungicides / B. N. Khlebtsov, V. A. Khanadeev, E. V. Panfilova, D. N. Bratashov, N. G. Khlebtsov // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2015. - V. 7. - № 12. - P. 6518-6529.

49. Tsvetkov, M. Y. SERS substrates formed by gold nanorods deposited on colloidal silica films / M. Y. Tsvetkov, B. N. Khlebtsov, V. A. Khanadeev, V. N. Bagratashvili, P. S. Timashev, M. I. Samoylovich, N. G. Khlebtsov // Nanoscale Res. Lett. - 2013. - V. 8. - № 1. - P. 250.

50. Nguyen, C. T. Detection of chronic lymphocytic leukemia cell surface markers using surface enhanced Raman scattering gold nanoparticles / C. T. Nguyen, J. T. Nguyen, S. Rutledge, J. Zhang, C. Wang, G. C. Walker // Cancer Lett. - 2010. - V. 292. - № 1. - P. 91-97.

51. Kairdolf, B. A. Semiconductor Quantum Dots for Bioimaging and Biodiagnostic Applications / B. A. Kairdolf, A. M. Smith, T. H. Stokes, M. D. Wang, A. N. Young, S. Nie // Annu. Rev. Anal. Chem. - 2013. - V. 6. - № 1. - P. 143-162.

52. Kelkar, S. S. Theranostics: Combining Imaging and Therapy / S. S. Kelkar, T. M. Reineke // Bioconjug. Chem. - 2011. - V. 22. - № 10. - P. 1879-1903.

53. Li, Y. Chemotherapeutic drug-photothermal agent co-self-assembling nanoparticles for near-infrared fluorescence and photoacoustic dual-modal imaging-guided chemo-photothermal synergistic therapy / Y. Li, G. Liu, J. Ma, J. Lin, H. Lin, G. Su, D. Chen, S. Ye, X. Chen, X. Zhu, Z. Hou // J. Control. Release. - 2017. - V. 258. - P. 95-107.

54. Chen, Q. Albumin Carriers for Cancer Theranostics: A Conventional Platform with New Promise / Q. Chen, Z. Liu // Adv. Mater. - 2016. - V. 28. - № 47. - P. 10557-10566.

55. Iqbal, M. Elaboration of Submicron Particles for Biomedical Imaging and Drug Delivery: Specific Review / M. Iqbal, H. Fessi, A. Elaissari // J. Colloid Sci. Biotechnol. - 2016. - V. 5. -№ 1. - P. 16-31.

56. Eurov, D. A. Core-shell monodisperse spherical mSiO2/Gd2O3:Eu3+@mSiO2 particles as potential multifunctional theranostic agents / D. A. Eurov, D. A. Kurdyukov, D. A. Kirilenko, J. A. Kukushkina, A. V. Nashchekin, A. N. Smirnov, V. G. Golubev // J. Nanoparticle Res. -2015. - V. 17. - № 2. - P. 82.

57. Huang, P. Light-Triggered Theranostics Based on Photosensitizer-Conjugated Carbon Dots for Simultaneous Enhanced-Fluorescence Imaging and Photodynamic Therapy / P. Huang, J. Lin,

X. Wang, Z. Wang, C. Zhang, M. He, K. Wang, F. Chen, Z. Li, G. Shen, D. Cui, X. Chen // Adv. Mater. - 2012. - V. 24. - № 37. - P. 5104-5110.

58. Liu, F. Preparation of purpurin-18 loaded magnetic nanocarriers in cottonseed oil for photodynamic therapy / F. Liu, X. Zhou, Z. Chen, P. Huang, X. Wang, Y. Zhou // Mater. Lett. -2008. - V. 62. - № 17-18. - P. 2844-2847.

59. Juzenas, P. Quantum dots and nanoparticles for photodynamic and radiation therapies of cancer / P. Juzenas, W. Chen, Y.-P. Sun, M. A. N. Coelho, R. Generalov, N. Generalova, I. L. Christensen // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2008. - V. 60. - № 15. - P. 1600-1614.

60. Tong, L. Gold Nanorods as Contrast Agents for Biological Imaging: Optical Properties, Surface Conjugation and Photothermal Effects / L. Tong, Q. Wei, A. Wei, J.-X. Cheng // Photochem. Photobiol. - 2009. - V. 85. - № 1. - P. 21-32.

61. Dickerson, E. B. Gold nanorod assisted near-infrared plasmonic photothermal therapy (PPTT) of squamous cell carcinoma in mice / E. B. Dickerson, E. C. Dreaden, X. Huang, I. H. El-Sayed,

H. Chu, S. Pushpanketh, J. F. McDonald, M. A. El-Sayed // Cancer Lett. - 2008. - V. 269. - №

I. - P. 57-66.

62. Zhang, Z. Gold Nanorods Based Platforms for Light-Mediated Theranostics / Z. Zhang, J. Wang, C. Chen // Theranostics. - 2013. - V. 3. - № 3. - P. 223-238.

63. Volodkin, D. V. Protein Encapsulation via Porous CaCO 3 Microparticles Templating / D. V. Volodkin, N. I. Larionova, G. B. Sukhorukov // Biomacromolecules. - 2004. - V. 5. - № 5. - P. 1962-1972.

64. Volodkin, D. V. Matrix Polyelectrolyte Microcapsules: New System for Macromolecule Encapsulation / D. V. Volodkin, A. I. Petrov, M. Prevot, G. B. Sukhorukov // Langmuir. - 2004.

- V. 20. - № 8. - P. 3398-3406.

65. Volodkin, D. V. One-Step Formulation of Protein Microparticles with Tailored Properties: Hard Templating at Soft Conditions / D. V. Volodkin, S. Schmidt, P. Fernandes, N. I. Larionova, G. B. Sukhorukov, C. Duschl, H. Möhwald, R. von Klitzing // Adv. Funct. Mater. - 2012. - V. 22.

- № 9. - P. 1914-1922.

66. Parakhonskiy, B. V. Colloidal micro- and nano-particles as templates for polyelectrolyte multilayer capsules / B. V. Parakhonskiy, A. M. Yashchenok, M. Konrad, A. G. Skirtach // Adv. Colloid Interface Sci. - 2014. - V. 207. - P. 253-264.

67. Zhao, Q. Polyelectrolyte microcapsules templated on poly(styrene sulfonate)-doped CaCO3 particles for loading and sustained release of daunorubicin and doxorubicin / Q. Zhao, S. Zhang, W. Tong, C. Gao, J. Shen // Eur. Polym. J. - 2006. - V. 42. - № 12. - P. 3341-3351.

68. Yashchenok, A. M. Enzyme Reaction in the Pores of CaCO3 Particles upon Ultrasound Disruption of Attached Substrate-Filled Liposomes / A. M. Yashchenok, M. Delcea, K.

Videnova, E. A. Jares-Erijman, T. M. Jovin, M. Konrad, H. Mohwald, A. G. Skirtach // Angew. Chemie Int. Ed. - 2010. - V. 49. - № 44. - P. 8116-8120.

69. Karamitros, C. S. Preserving Catalytic Activity and Enhancing Biochemical Stability of the Therapeutic Enzyme Asparaginase by Biocompatible Multilayered Polyelectrolyte Microcapsules / C. S. Karamitros, A. M. Yashchenok, H. Mohwald, A. G. Skirtach, M. Konrad // Biomacromolecules. - 2013. - V. 14. - № 12. - P. 4398-4406.

70. De Temmerman, M.-L. Encapsulation Performance of Layer-by-Layer Microcapsules for Proteins / M.-L. De Temmerman, J. Demeester, F. De Vos, S. C. De Smedt // Biomacromolecules. - 2011. - V. 12. - № 4. - P. 1283-1289.

71. Pavlov, A. M. Controlled protein release from microcapsules with composite shells using high frequency ultrasound—potential for in vivo medical use / A. M. Pavlov, V. Saez, A. Cobley, J. Graves, G. B. Sukhorukov, T. J. Mason // Soft Matter. - 2011. - V. 7. - № 9. - P. 4341.

72. Sergeeva, A. S. In-Situ Assembly of Ca-Alginate Gels with Controlled Pore Loading/Release Capability / A. S. Sergeeva, D. A. Gorin, D. V. Volodkin // Langmuir. - 2015. - V. 31. - № 39. - P. 10813-10821.

73. Lengert, E. Hollow silver alginate microspheres for drug delivery and surface enhanced Raman scattering detection / E. Lengert, A. M. Yashchenok, V. Atkin, A. Lapanje, D. A. Gorin, G. B. Sukhorukov, B. V. Parakhonskiy // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 24. - P. 20447-20452.

74. Yashchenok, A. M. Nanoplasmonic smooth silica versus porous calcium carbonate bead biosensors for detection of biomarkers / A. M. Yashchenok, D. Borisova, B. V. Parakhonskiy, A. Masic, B. Pinchasik, H. Mohwald, A. G. Skirtach // Ann. Phys. - 2012. - V. 524. - № 11. -P. 723-732.

75. de Leeuw, N. H. Surface Structure and Morphology of Calcium Carbonate Polymorphs Calcite, Aragonite, and Vaterite: An Atomistic Approach / N. H. de Leeuw, S. C. Parker // J. Phys. Chem. B. - 1998. - V. 102. - № 16. - P. 2914-2922.

76. Gal, J. Calcium carbonate solubility: a reappraisal of scale formation and inhibition / J. Gal, J. Bollinger, H. Tolosa, N. Gache // Talanta. - 1996. - V. 43. - № 9. - P. 1497-1509.

77. Kralj, D. Vaterite growth and dissolution in aqueous solution II. Kinetics of dissolution / D. Kralj, L. Brecevic, A. E. Nielsen // J. Cryst. Growth. - 1994. - V. 143. - № 3-4. - P. 269-276.

78. Kralj, D. Vaterite growth and dissolution in aqueous solution III. Kinetics of transformation / D. Kralj, L. Brecevic, J. Kontrec // J. Cryst. Growth. - 1997. - V. 177. - № 3-4. - P. 248-257.

79. Abalymov, A. A. Live-Cell Imaging by Confocal Raman and Fluorescence Microscopy Recognizes the Crystal Structure of Calcium Carbonate Particles in HeLa Cells / A. A. Abalymov, R. A. Verkhovskii, M. V. Novoselova, B. V. Parakhonskiy, D. A. Gorin, A. M. Yashchenok, G. B. Sukhorukov // Biotechnol. J. - 2018. - V. 13. - № 11. - P. 1800071.

80. Bukreeva, T. V. Polyelectrolyte microcapsules with a shell containing silver and gold nanoparticles, based on calcium carbonate and polystyrene cores / T. V. Bukreeva, B. V. Parakhonskiy, I. Marchenko, B. N. Khlebtsov, N. G. Khlebtsov, O. V. Dementieva, M. N. Savvateev, L. A. Feigin, M. V. Kovalchuk // Nanotechnologies Russ. - 2008. - V. 3. - P. 8593.

81. Parakhonskiy, B. Dependence of Sub-Micron Vaterite Container Release Properties on pH and Ionic Strength of the Surrounding Solution / B. Parakhonskiy, F. Tessarolo, A. Haase, R. Antolini // Adv. Sci. Technol. - 2012. - V. 86. - P. 81-85.

82. Sukhorukov, G. B. Multifunctionalized Polymer Microcapsules: Novel Tools for Biological and Pharmacological Applications / G. B. Sukhorukov, A. L. Rogach, M. Garstka, S. Springer, W. J. Parak, A. Muñoz-Javier, O. Kreft, A. G. Skirtach, A. S. Susha, Y. Ramaye, R. Palankar, M. Winterhalter // Small. - 2007. - V. 3. - № 6. - P. 944-955.

83. De Geest, B. G. Intracellularly Degradable Polyelectrolyte Microcapsules / B. G. De Geest, R. E. Vandenbroucke, A. M. Guenther, G. B. Sukhorukov, W. E. Hennink, N. N. Sanders, J. Demeester, S. C. De Smedt // Adv. Mater. - 2006. - V. 18. - № 8. - P. 1005-1009.

84. Kreft, O. Shell-in-Shell Microcapsules: A Novel Tool for Integrated, Spatially Confined Enzymatic Reactions / O. Kreft, M. Prevot, H. Möhwald, G. B. Sukhorukov // Angew. Chemie Int. Ed. - 2007. - V. 46. - № 29. - P. 5605-5608.

85. Antipov, A. A. Carbonate microparticles for hollow polyelectrolyte capsules fabrication / A. A. Antipov, D. Shchukin, Y. Fedutik, A. I. Petrov, G. B. Sukhorukov, H. Möhwald // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp. - 2003. - V. 224. - № 1-3. - P. 175-183.

86. Inozemtseva, O. A. Disruption of Polymer and Composite Microcapsule Shells under High-Intensity Focused Ultrasound / O. A. Inozemtseva, D. V. Voronin, A. V. Petrov, V. V. Petrov, S. A. Lapin, A. A. Kozlova, D. N. Bratashov, A. M. Zakharevich, D. A. Gorin // Colloid J. -2018. - V. 80. - № 6. - P. 771-782.

87. Lengert, E. Novel type of hollow hydrogel microspheres with magnetite and silver nanoparticles / E. Lengert, A. Kozlova, A. M. Pavlov, V. Atkin, R. Verkhovskii, R. Kamyshinsky, P. Demina, A. L. Vasiliev, S. B. Venig, T. V. Bukreeva // Mater. Sci. Eng. C. - 2019. - V. 98. - P. 11141121.

88. Verkhovskii, R. Investigation of polyelectrolyte microcapsule aggregation in human blood / R. Verkhovskii, A. Kozlova, A. Ermakov, E. Lengert, D. Bratashov // Saratov Fall Meeting 2018: Optical and Nano-Technologies for Biology and Medicine / ed. Tuchin V. V., Genina E.A. SPIE, - 2019. - P. 85.

89. Sindeeva, O. A. Effect of Systemic Polyelectrolyte Microcapsule Administration on the Blood Flow Dynamics of Vital Organs / O. A. Sindeeva, R. A. Verkhovskii, A. S. Abdurashitov, D. V.

Voronin, O. I. Gusliakova, A. A. Kozlova, O. A. Mayorova, A. V. Ermakov, E. V. Lengert, N.

A. Navolokin, V. V. Tuchin, D. A. Gorin, G. B. Sukhorukov, D. N. Bratashov // ACS Biomater. Sci. Eng. - 2020. - V. 6. - № 1. - P. 389-397.

90. Bukreeva, T. V. Formation of silver nanoparticles on shells of polyelectrolyte capsules using silver-mirror reaction / T. V. Bukreeva, I. V. Marchenko, B. V. Parakhonskiy, Y. V. Grigor'ev // Colloid J. - 2009. - V. 71. - № 5. - P. 596-602.

91. Bukreeva, T. V. Preparation of polyelectrolyte microcapsules with silver and gold nanoparticles in a shell and the remote destruction of microcapsules under laser irradiation / T. V. Bukreeva,

B. V. Parakhonsky, A. G. Skirtach, A. S. Susha, G. B. Sukhorukov // Crystallogr. Reports. -2006. - V. 51. - № 5. - P. 863-869.

92. Kolesnikova, T. A. Nanocomposite Microcontainers with High Ultrasound Sensitivity / T. A. Kolesnikova, D. A. Gorin, P. Fernandes, S. Kessel, G. B. Khomutov, A. Fery, D. G. Shchukin,

H. Möhwald // Adv. Funct. Mater. - 2010. - V. 20. - № 7. - P. 1189-1195.

93. Déjugnat, C. pH-Responsive Properties of Hollow Polyelectrolyte Microcapsules Templated on Various Cores / C. Déjugnat, G. B. Sukhorukov // Langmuir. - 2004. - V. 20. - № 17. - P. 7265-7269.

94. Parakhonskiy, B. V. Tailored intracellular delivery via a crystal phase transition in 400 nm vaterite particles / B. V. Parakhonskiy, C. Foss, E. Carletti, M. Fedel, A. Haase, A. Motta, C. Migliaresi, R. Antolini // Biomater. Sci. - 2013. - V. 1. - № 12. - P. 1273.

95. Wang, C. Combination of adsorption by porous CaCO3 microparticles and encapsulation by polyelectrolyte multilayer films for sustained drug delivery / C. Wang, C. He, Z. Tong, X. Liu, B. Ren, F. Zeng // Int. J. Pharm. - 2006. - V. 308. - № 1-2. - P. 160-167.

96. Fujiwara, M. Calcium carbonate microcapsules encapsulating biomacromolecules / M. Fujiwara, K. Shiokawa, K. Morigaki, Y. Zhu, Y. Nakahara // Chem. Eng. J. - 2008. - V. 137. -№ 1. - P. 14-22.

97. Li, J. Constructing inorganic shell onto LBL microcapsule through biomimetic mineralization: A novel and facile method for fabrication of microbioreactors / J. Li, Z. Jiang, H. Wu, L. Zhang, L. Long, Y. Jiang // Soft Matter. - 2010. - V. 6. - № 3. - P. 542-550.

98. Petrov, A. I. Protein-Calcium Carbonate Coprecipitation: A Tool for Protein Encapsulation / A.

I. Petrov, D. V. Volodkin, G. B. Sukhorukov // Biotechnol. Prog. - 2008. - V. 21. - № 3. - P. 918-925.

99. Borodina, T. Controlled Release of DNA from Self-Degrading Microcapsules / T. Borodina, E. Markvicheva, S. Kunizhev, H. Möhwald, G. B. Sukhorukov, O. Kreft // Macromol. Rapid Commun. - 2007. - V. 28. - № 18-19. - P. 1894-1899.

100. Gopal, K. Composite Phospholipid-Calcium Carbonate Microparticles: Influence of Anionic

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

Phospholipids on the Crystallization of Calcium Carbonate / K. Gopal, Z. Lu, M. M. de Villiers, Y. Lvov // J. Phys. Chem. B. - 2006. - V. 110. - № 6. - P. 2471-2474.

Han, Y. S. A Novel Approach to Synthesize Hollow Calcium Carbonate Particles / Y. S. Han, G. Hadiko, M. Fuji, M. Takahashi // Chem. Lett. - 2005. - V. 34. - № 2. - P. 152-153. Naka, K. Control of Crystal Nucleation and Growth of Calcium Carbonate by Synthetic Substrates / K. Naka, Y. Chujo // Chem. Mater. - 2001. - V. 13. - № 10. - P. 3245-3259. Colfen, H. Precipitation of carbonates: recent progress in controlled production of complex shapes / H. Colfen // Curr. Opin. Colloid Interface Sci. - 2003. - V. 8. - № 1. - P. 23-31. Ren, D. Effects of additives and templates on calcium carbonate mineralization in vitro / D. Ren, Q. Feng, X. Bourrat // Micron. - 2011. - V. 42. - № 3. - P. 228-245. Ren, D. The co-effect of organic matrix from carp otolith and microenvironment on calcium carbonate mineralization / D. Ren, Q. Feng, X. Bourrat // Mater. Sci. Eng. C. - 2013. - V. 33. -№ 6. - P. 3440-3449.

Arias, J. L. Polysaccharides and Proteoglycans in Calcium Carbonate-based Biomineralization / J. L. Arias, M. S. Fernandez // Chem. Rev. - 2008. - V. 108. - № 11. - P. 4475-4482. Yu, S.-H. Bio-inspired crystal morphogenesis by hydrophilic polymers / S.-H. Yu, H. Colfen // J. Mater. Chem. - 2004. - V. 14. - № 14. - P. 2124-2147.

Manoli, F. Spontaneous precipitation of calcium carbonate in the presence of ethanol, isopropanol and diethylene glycol / F. Manoli, E. Dalas // J. Cryst. Growth. - 2000. - V. 218. -№ 2-4. - P. 359-364.

Katsifaras, A. Effect of inorganic phosphate ions on the spontaneous precipitation of vaterite and on the transformation of vaterite to calcite / A. Katsifaras, N. Spanos // J. Cryst. Growth. -1999. - V. 204. - № 1-2. - P. 183-190.

Raz, S. Formation of High-Magnesian Calcites via an Amorphous Precursor Phase: Possible Biological Implications / S. Raz, S. Weiner, L. Addadi // Adv. Mater. - 2000. - V. 12. - № 1. -P. 38-42.

Kitamura, M. Crystallization and Transformation Mechanism of Calcium Carbonate Polymorphs and the Effect of Magnesium Ion / M. Kitamura // J. Colloid Interface Sci. - 2001.

- V. 236. - № 2. - P. 318-327.

Shen, F. The modulation of collagen on crystal morphology of calcium carbonate / F. Shen, Q. Feng, C. Wang // J. Cryst. Growth. - 2002. - V. 242. - № 1-2. - P. 239-244. Yang, L. Cooperativity between pepsin and crystallization of calcium carbonate in distilled water / L. Yang, Y. Guo, X. Ma, Z. Hu, S. Zhu, X. Zhang, K. Jiang // J. Inorg. Biochem. - 2003.

- V. 93. - № 3-4. - P. 197-203.

Naka, K. Effect of Anionic Starburst Dendrimers on the Crystallization of CaCO3 in Aqueous

Solution: Size Control of Spherical Vaterite Particles / K. Naka, Y. Tanaka, Y. Chujo // Langmuir. - 2002. - V. 18. - № 9. - P. 3655-3658.

115. Cölfen, H. A Systematic Examination of the Morphogenesis of Calcium Carbonate in the Presence of a Double-Hydrophilic Block Copolymer / H. Cölfen, L. Qi // Chemistry. - 2001. -V. 7. - № 1. - P. 106-116.

116. Parakhonskiy, B. V. Sub-Micrometer Vaterite Containers: Synthesis, Substance Loading, and Release / B. V. Parakhonskiy, A. Haase, R. Antolini // Angew. Chemie Int. Ed. - 2012. - V. 51.

- № 5. - P. 1195-1197.

117. She, Z. Mechanism of Protein Release from Polyelectrolyte Multilayer Microcapsules / Z. She, M. N. Antipina, J. Li, G. B. Sukhorukov // Biomacromolecules. - 2010. - V. 11. - № 5. - P. 1241-1247.

118. German, S. V. High-efficiency freezing-induced loading of inorganic nanoparticles and proteins into micron- and submicron-sized porous particles / S. V. German, M. V. Novoselova, D. N. Bratashov, P. A. Demina, V. S. Atkin, D. V. Voronin, B. N. Khlebtsov, B. V. Parakhonskiy, G. B. Sukhorukov, D. A. Gorin // Sci. Rep. - 2018. - V. 8. - № 1. - P. 17763.

119. Sukhorukov, G. B. Layer-by-layer self assembly of polyelectrolytes on colloidal particles / G. B. Sukhorukov, E. Donath, H. Lichtenfeld, E. Knippel, M. Knippel, A. Budde, H. Möhwald // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp. - 1998. - V. 137. - № 1-3. - P. 253-266.

120. Volodkin, D. CaCO3 templated micro-beads and -capsules for bioapplications / D. Volodkin // Adv. Colloid Interface Sci. - 2014. - V. 207. - P. 306-324.

121. Trubetskoy, V. S. Layer-by-layer deposition of oppositely charged polyelectrolytes on the surface of condensed DNA particles / V. S. Trubetskoy, A. Loomis, J. E. Hagstrom, V. G. Budker, J. A. Wolff // Nucleic Acids Res. - 1999. - V. 27. - № 15. - P. 3090-3095.

122. Balabushevitch, N. G. Encapsulation of proteins by layer-by-layer adsorption of polyelectrolytes onto protein aggregates: Factors regulating the protein release / N. G. Balabushevitch, G. B. Sukhorukov, N. A. Moroz, D. V. Volodkin, N. I. Larionova, E. Donath, H. Mohwald // Biotechnol. Bioeng. - 2001. - V. 76. - № 3. - P. 207-213.

123. Ai, H. Biomedical Applications of Electrostatic Layer-by-Layer Nano-Assembly of Polymers, Enzymes, and Nanoparticles / H. Ai, S. A. Jones, Y. M. Lvov // Cell Biochem. Biophys. - 2003.

- V. 39. - № 1. - P. 23-44.

124. Stein, E. W. Real-Time Assessment of Spatial and Temporal Coupled Catalysis within Polyelectrolyte Microcapsules Containing Coimmobilized Glucose Oxidase and Peroxidase / E. W. Stein, D. V. Volodkin, M. J. McShane, G. B. Sukhorukov // Biomacromolecules. - 2006. -V. 7. - № 3. - P. 710-719.

125. Pechenkin, M. A. pH- and salt-mediated response of layer-by-layer assembled PSS/PAH

microcapsules: fusion and polymer exchange / M. A. Pechenkin, H. Möhwald, D. V. Volodkin // Soft Matter. - 2012. - V. 8. - № 33. - P. 8659.

126. Lengert, E. Mesoporous carriers for transdermal delivery of antifungal drug / E. Lengert, R. Verkhovskii, N. Yurasov, E. Genina, Y. Svenskaya // Mater. Lett. - 2019. - V. 248. - P. 211213.

127. Yang, M. Facile synthesis of vaterite core-shell microspheres / M. Yang, X. Jin, Q. Huang // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp. - 2011. - V. 374. - № 1-3. - P. 102-107.

128. Chen, J.-X. Fabrication of doxorubicin and heparin co-loaded microcapsules for synergistic cancer therapy / J.-X. Chen, Y. Liang, W. Liu, J. Huang, J.-H. Chen // Int. J. Biol. Macromol. -2014. - V. 69. - P. 554-560.

129. Whitesides, G. Molecular self-assembly and nanochemistry: a chemical strategy for the synthesis of nanostructures / G. Whitesides, J. Mathias, C. Seto // Science. - 1991. - V. 254. -№ 5036. - P. 1312-1319.

130. Liggins, R. T. Paclitaxel loaded poly(l-lactic acid) (PLLA) microspheres / R. T. Liggins, H. M. Burt // Int. J. Pharm. - 2004. - V. 281. - № 1-2. - P. 103-106.

131. Wu, J. Preparation of uniform-sized pH-sensitive quaternized chitosan microsphere by combining membrane emulsification technique and thermal-gelation method / J. Wu, W. Wei, L.-Y. Wang, Z.-G. Su, G.-H. Ma // Colloids Surfaces B Biointerfaces. - 2008. - V. 63. - № 2. -P. 164-175.

132. Okubo, M. Preparation of heterogeneous film from core-shell composite polymer particles produced by the stepwise heterocoagulation method with heat treatment / M. Okubo, Y. Lu // Colloid Polym. Sci. - 1996. - V. 274. - № 11. - P. 1020-1024.

133. Szarpak, A. Multilayer Assembly of Hyaluronic Acid/Poly(allylamine): Control of the Buildup for the Production of Hollow Capsules / A. Szarpak, I. Pignot-Paintrand, C. Nicolas, C. Picart, R. Auzely-Velty // Langmuir. - 2008. - V. 24. - № 17. - P. 9767-9774.

134. Tong, W. Multilayer Capsules with Cell-like Topology: Fabrication and Spontaneous Loading of Various Substances in Aqueous and Ethanol Solutions / W. Tong, W. Dong, C. Gao, H. Möhwald // Macromol. Chem. Phys. - 2005. - V. 206. - № 17. - P. 1784-1790.

135. Kreft, O. Remote Control of Bioreactions in Multicompartment Capsules / O. Kreft, A. G. Skirtach, G. B. Sukhorukov, H. Möhwald // Adv. Mater. - 2007. - V. 19. - № 20. - P. 31423145.

136. Baumler, H. Coupled Enzyme Reactions in Multicompartment Microparticles / H. Baumler, R. Georgieva // Biomacromolecules. - 2010. - V. 11. - № 6. - P. 1480-1487.

137. Chen, D. Synthesis and electrical properties of uniform silver nanoparticles for electronic applications / D. Chen, ^.X. Qiao, ^.X. Qiu // Journal of Materials Science. - 2009. - V. 44. -

P. 1076-1081.

138. Prabhu, S. Silver nanoparticles: mechanism of antimicrobial action, synthesis, medical applications, and toxicity effects / S. Prabhu, E. K. Poulose // International Nano Letters. -2012. - V. 2. - № 32. - P. 1-10.

139. Rai, M. Silver nanoparticles as a new generation of antimicrobials / M. Rai, A. Yadav, A. Gade // Biotechnol. Adv. Elsevier Inc., - 2009. - V. 27. - № 1. - P. 76-83.

140. El-nour, K. M. M. A. Synthesis and applications of silver nanoparticles / K. M. M. A. El-nour, A. Al-warthan, R. A. A. Ammar // Arab. J. Chem. King Saud University, - 2010. - V. 3. - № 3. - P.135-140.

141. Franci, G. Silver Nanoparticles as Potential Antibacterial Agents / G. Franci, A. Falanga, S. Galdiero, L. Palomba, M. Rai, G. Morelli, M. Galdiero // Molecules. - 2015. - V. 20. - № 5. -P. 8856-8874.

142. Buzea, C. Nanomaterials and nanoparticles: Sources and toxicity / C. Buzea, I. I. Pacheco, K. Robbie // Biointerphases. - 2007. - V. 2. - № 4. - P. MR17-MR71.

143. Choi, O. Size dependent and reactive oxygen species related nanosilver toxicity to nitrifying bacteria / O. Choi, Z. Hu // Environ. Sci. Technol. - 2008. - V. 42. - № 12. - P. 4583-4588.

144. Periasamy, S. How Staphylococcus aureus biofilms develop their characteristic structure / S. Periasamy, H.-S. Joo, A. C. Duong, T.-H. L. Bach, V. Y. Tan, S. S. Chatterjee, G. Y. C. Cheung, M. Otto // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2012. - V. 109. - № 4. - P. 1281-1286.

145. Rolim, J. P. M. L. The antimicrobial activity of photodynamic therapy against Streptococcus mutans using different photosensitizers / J. P. M. L. Rolim, A. S. Mary, S. F. Guedes, F. B. Albuquerque-filho, J. R. De Souza, N. A. P. Nogueira, I. C. J. Zanin, L. K. A. Rodrigues // J. Photochem. Photobiol. B Biol. Elsevier B.V., - 2012. - V. 106. - P. 40-46.

146. Hashimoto, M. C. E. Antimicrobial Photodynamic Therapy on Drug-resistant Pseudomonas aeruginosa-induced Infection. An In Vivo Study / M. C. E. Hashimoto, R. A. Prates, I. T. Kato, S. C. Nunez, L. C. Courrol, M. S. Ribeiro // Photochem. Photobiol. - 2012. - V. 88. - № 3. - P. 590-595.

147. Lu, Z. Photodynamic therapy with a cationic functionalized fullerene rescues mice from fatal wound infections / Z. Lu, T. Dai, L. Huang, D.B. Kurup, G. P. Tegos, A. Jahnke, T. Wharton, M. R. Hamblin // Nanomedicine. - 2010. - V. 5. - № 10. - P. 1525-1533.

148. Melillo, J. M. Shape-Controlled Synthesis of Gold and Silver Nanoparticles / J. M. Melillo, F. P. Bowles, J. M. Melillo, P. A. Steudler, M. Rayment, S. E. Trumbore, R. Amundson, J. Bergh, S. Linder, T. Lundmark, B. Elfving, P. Jarvis, S. Linder, J. Harte, Y. Luo, S. Wan, S. Hui, L. Wallace, J. Merriam // Science. - 2002. - V. 298. - № 5601. - P. 2176-2179.

149. Kim, J. S. Antimicrobial effects of silver nanoparticles / J. S. Kim, E. Kuk, K. N. Yu, J.-H. Kim,

S. J. Park, H. J. Lee, S. H. Kim, Y. K. Park, Y. H. Park, C. Hwang, Y. Kim, Y. Lee, D. H. Jeong, M. Cho // Nanomedicine Nanotechnology, Biol. Med. - 2007. - V. 3. - № 1. - P. 95101.

150. Morones, J. R. The bactericidal effect of silver nanoparticles / J. R. Morones, J. L. Elechiguerra, A. Camacho, K. Holt, J. B. Kouri, J. T. Ramirez, M. J. Yacaman // Nanotechnology. - 2005. -V. 16. - № 10. - P. 2346-2353.

151. US Patent № 14/149,793, 07.01.2014. Sedic F. Skin Cleanser // Pub. No. US 2014/0194900 A1, 2014.

152. US Patent № 10/017,996, 14.12.2001. Hanke B, Guggenbichler B. J. Anti-microbial body care product // Pat. No. US 6,720,006 B2, 2004.

153. US Patent № 11/335,356, 19.01.2006. Lin J.-P., Chuang H. Method of fabrication nano-silver fibers // Pat. No. US 7.410,650 B2, 2008.

154. Chow, K. K. N. Provoking Imagination and Emotion Through a Lively Mobile Phone: A User Experience Study / K. K. N. Chow, D. Fox Harrell, K. Yan Wong, A. Kedia // Interact. Comput. - 2016. - V. 28. - № 4. - P. 451-461.

155. Raj, S. Nanotechnology in cosmetics: Opportunities and challenges / S. Raj, U. Sumod, S. Jose, M. Sabitha // J. Pharm. Bioallied Sci. - 2012. - V. 4. - № 3. - P. 186.

156. Hajipour, M. J. Antibacterial properties of nanoparticles / M. J. Hajipour, K. M. Fromm, A. A. Ashkarran, D. J. De Aberasturi, I. R. De Larramendi, T. Rojo // Trends Biotechnol. Elsevier Ltd, - 2012. - V. 30. - № 10. - P. 499-511.

157. Wang, H. H. Highly raman-enhancing substrates based on silver nanoparticle arrays with tunable sub-10 nm gaps / H. H. Wang, C. Y. Liu, S. Bin Wu, N. W. Liu, C. Y. Peng, T. H. Chan, C. F. Hsu, J. K. Wang, Y. L. Wang // Adv. Mater. - 2006. - V. 18. - № 4. - P. 491-495.

158. Lazar, V. Quorum sensing in biofilms - How to destroy the bacterial citadels or their cohesion/power? / V. Lazar // Anaerobe. - 2011. - V. 17. - № 6. - P. 280-285.

159. Walensky, R. P. Identifying undiagnosed human immuno- deficiency virus: the yield of routine, voluntary inpatient testing / R. P. Walensky, E. Losina, K. A. Steger-Craven, K. A. Freedberg // Arch Intern Med. - 2002. - V. 162. - № 887. - P. 892.

160. Taraszkiewicz, A. Innovative Strategies to Overcome Biofilm Resistance / A. Taraszkiewicz, G. Fila, M. Grinholc, J. Nakonieczna // Biomed Res. Int. - 2013. - V. 2013. - P. 150653.

161. Marini, M. Antibacterial Activity of Plastics Coated with Silver-Doped Organic-Inorganic Hybrid Coatings Prepared by Sol-Gel Processes / M. Marini, S. De Niederhausern, R. Iseppi, M. Bondi, C. Sabia, M. Toselli, F. Pilat // Biomacromolecules. - 2007. - V. 8. - № 4. - P. 1246-1254.

162. Holt, K. B. Interaction of Silver(I) Ions with the Respiratory Chain of Escherichia coli: An

Electrochemical and Scanning Electrochemical Microscopy Study of the Antimicrobial Mechanism of Micromolar Ag+ / K. B. Holt, A. J. Bard // Biochemistry. - 2005. - V. 44. - № 39. - P.13214-13223.

163. Manjumeena, R. Biogenic nanosilver incorporated reverse osmosis membrane for antibacterial and antifungal activities against selected pathogenic strains: An enhanced eco-friendly water disinfection approach / R. Manjumeena, D. Duraibabu, J. Sudha, P. T. Kalaichelvan // J. Environ. Sci. Heal. - Part A Toxic/Hazardous Subst. Environ. Eng. - 2014. - V. 49. - № 10. -P.1125-1133.

164. Muhsin, T. M. Mycosynthesis and characterization of silver nanoparticles and their activity against some human pathogenic bacteria / T. M. Muhsin, A. K. Hachim // World J. Microbiol. Biotechnol. - 2014. - V. 30. - № 7. - P. 2081-2090.

165. AshaRani, P. V. Cytotoxicity and Genotoxicity of Silver Nanoparticles in Human Cells / P. V. AshaRani, G. Low Kah Mun, M. P. Hande, S. Valiyaveettil // ACS Nano. - 2009. - V. 3. - № 2.

- P.279-290.

166. El Badawy, A. M. Impact of environmental conditions (pH, ionic strength,and electrolyte type) on the surface charge and aggregation of silver nanoparticle suspensions / A. M. El Badawy, T. P. Luxton, R. G. Silva, K. G. Scheckel, M. T. Suidan, T. M. Tolaymat // Environ. Sci. Technol.

- 2010. - V. 44. - № 4. - P. 1260-1266.

167. Caruso, F. Magnetic Core-Shell Particles: Preparation of Magnetite Multilayers on Polymer Latex Microspheres / F. Caruso, A. S. Susha, M. Giersig, H. Mohwald // Adv. Mater. - 1999. -V. 11. - № 11. - P. 950-953.

168. Gaponik, N. Luminescent Polymer Microcapsules Addressable by a Magnetic Field / N. Gaponik, I. L. Radtchenko, G. B. Sukhorukov, A. L. Rogach // Langmuir. - 2004. - V. 20. - № 4. - P.1449-1452.

169. Zebli, B. Magnetic Targeting and Cellular Uptake of Polymer Microcapsules Simultaneously Functionalized with Magnetic and Luminescent Nanocrystals / B. Zebli, A. S. Susha, G. B. Sukhorukov, A. L. Rogach, W. J. Parak // Langmuir. - 2005. - V. 21. - № 10. - P. 4262-4265.

170. Koo, H. Y. Emulsion-Based Synthesis of Reversibly Swellable, Magnetic Nanoparticle-Embedded Polymer Microcapsules / H. Y. Koo, S. T. Chang, W. S. Choi, J.-H. Park, D.-Y. Kim, O. D. Velev // Chem. Mater. - 2006. - V. 18. - № 14. - P. 3308-3313.

171. Gorin, D. A. Magnetic/gold nanoparticle functionalized biocompatible microcapsules with sensitivity to laser irradiation / D. A. Gorin, S. A. Portnov, O. A. Inozemtseva, Z. Luklinska, A. M. Yashchenok, A. M. Pavlov, A. G. Skirtach, H. Mohwald, G. B. Sukhorukov // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2008. - V. 10. - № 45. - P. 6899.

172. Zhang, S. Fabrication of uniform "smart" magnetic microcapsules and their controlled release of

sodium salicylate / S. Zhang, Y. Zhou, W. Nie, L. Song, J. Li, B. Yang // J. Mater. Chem. B. -2013. - V. 1. - № 34. - P. 4331.

173. Reshetilov, A. N. Detection of urea using urease and paramagnetic Fe3O4 particles incorporated into polyelectrolyte microcapsules / A. N. Reshetilov, Y. V. Plekhanova, A. V. Dubrovskii, S. A. Tikhonenko // Process Biochem. - 2016. - V. 51. - № 2. - P. 277-281.

174. Pavlov, A. M. Magnetically Engineered Microcapsules as Intracellular Anchors for Remote Control Over Cellular Mobility / A. M. Pavlov, B. G. De Geest, B. Louage, L. Lybaert, S. De Koker, Z. Koudelka, A. Sapelkin, G. B. Sukhorukov // Adv. Mater. - 2013. - V. 25. - № 48. -P. 6945-6950.

175. Pavlov, A. M. Improved and targeted delivery of bioactive molecules to cells with magnetic layer-by-layer assembled microcapsules / A. M. Pavlov, S. A. Gabriel, G. B. Sukhorukov, D. J. Gould // Nanoscale. - 2015. - V. 7. - № 21. - P. 9686-9693.

176. Lu, Z. Magnetic Switch of Permeability for Polyelectrolyte Microcapsules Embedded with Co@Au Nanoparticles / Z. Lu, M. D. Prouty, Z. Guo, V. O. Golub, C. S. S. R. Kumar, Y. M. Lvov // Langmuir. - 2005. - V. 21. - № 5. - P. 2042-2050.

177. Zheng, C. Highly magneto-responsive multilayer microcapsules for controlled release of insulin / C. Zheng, Y. Ding, X. Liu, Y. Wu, L. Ge // Int. J. Pharm. - 2014. - V. 475. - № 1-2. - P. 1724.

178. Hu, S.-H. Controlled Rupture of Magnetic Polyelectrolyte Microcapsules for Drug Delivery / S.-H. Hu, C.-H. Tsai, C.-F. Liao, D.-M. Liu, S.-Y. Chen // Langmuir. - 2008. - V. 24. - № 20. -P. 11811-11818.

179. Katagiri, K. Magnetoresponsive Smart Capsules Formed with Polyelectrolytes, Lipid Bilayers and Magnetic Nanoparticles / K. Katagiri, M. Nakamura, K. Koumoto // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2010. - V. 2. - № 3. - P. 768-773.

180. Deng, L. Hybrid Iron Oxide-Graphene Oxide-Polysaccharides Microcapsule: A Micro-Matryoshka for On-Demand Drug Release and Antitumor Therapy In Vivo / L. Deng, Q. Li, S. Al-Rehili, H. Omar, A. Almalik, A. Alshamsan, J. Zhang, N. M. Khashab // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2016. - V. 8. - № 11. - P. 6859-6868.

181. De Koker, S. In vivo Cellular Uptake, Degradation, and Biocompatibility of Polyelectrolyte Microcapsules / S. De Koker, B. G. De Geest, C. Cuvelier, L. Ferdinande, W. Deckers, W. E. Hennink, S. C. De Smedt, N. Mertens // Adv. Funct. Mater. - 2007. - V. 17. - № 18. - P. 37543763.

182. Feng, S. Prussian Blue Modified PLA Microcapsules Containing R6G for Ultrasonic/Fluorescent Bimodal Imaging Guided Photothermal Tumor Therapy / S. Feng, J. Wang, F. Ma, X. Liang, X. Li, S. Xing, X. Yue // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2016. - V. 16. - №

3. - P. 2184-2193.

183. Vergaro, V. Drug-loaded polyelectrolyte microcapsules for sustained targeting of cancer cells / V. Vergaro, F. Scarlino, C. Bellomo, R. Rinaldi, D. Vergara, M. Maffia, F. Baldassarre, G. Giannelli, X. Zhang, Y. M. Lvov, S. Leporatti // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2011. - V. 63. - № 9.

- P.847-864.

184. Delcea, M. Mechanobiology: Correlation Between Mechanical Stability of Microcapsules Studied by AFM and Impact of Cell-Induced Stresses / M. Delcea, S. Schmidt, R. Palankar, P. A. L. Fernandes, A. Fery, H. Mohwald, A. G. Skirtach // Small. - 2010. - V. 6. - № 24. - P. 2858-2862.

185. Chen, X. Probing cell internalisation mechanics with polymer capsules / X. Chen, J. Cui, Y. Ping, T. Suma, F. Cavalieri, Q. A. Besford, G. Chen, J. A. Braunger, F. Caruso // Nanoscale. -2016. - V. 8. - № 39. - P. 17096-17101.

186. Shao, J. Near-Infrared-Activated Nanocalorifiers in Microcapsules: Vapor Bubble Generation for In Vivo Enhanced Cancer Therapy / J. Shao, M. Xuan, L. Dai, T. Si, J. Li, Q. He // Angew. Chemie. - 2015. - V. 127. - № 43. - P. 12973-12978.

187. Du, Q. Encapsulating Ionic Liquid and Fe3O4 Nanoparticles in Gelatin Microcapsules as Microwave Susceptible Agent for MR Imaging-guided Tumor Thermotherapy / Q. Du, T. Ma, C. Fu, T. Liu, Z. Huang, J. Ren, H. Shao, K. Xu, F. Tang, X. Meng // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2015. - V. 7. - № 24. - P. 13612-13619.

188. Tang, S. In Vivo Magnetic Resonance Imaging and Microwave Thermotherapy of Cancer Using Novel Chitosan Microcapsules / S. Tang, Q. Du, T. Liu, L. Tan, M. Niu, L. Gao, Z. Huang, C. Fu, T. Ma, X. Meng, H. Shao // Nanoscale Res. Lett. - 2016. - V. 11. - № 1. - P. 334.

189. Yan, S. HematoPorphyrin Monomethyl Ether polymer contrast agent for ultrasound/photoacoustic dual-modality imaging-guided synergistic high intensity focused ultrasound (HIFU) therapy / S. Yan, M. Lu, X. Ding, F. Chen, X. He, C. Xu, H. Zhou, Q. Wang, L. Hao, J. Zou // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - № 1. - P. 31833.

190. Maleki Dizaj, S. Calcium carbonate nanoparticles as cancer drug delivery system / S. Maleki Dizaj, M. Barzegar-Jalali, M. H. Zarrintan, K. Adibkia, F. Lotfipour // Expert Opin. Drug Deliv.

- 2015. - V. 12. - № 10. - P. 1649-1660.

191. Ermakov, A. V. In Vitro Bioeffects of Polyelectrolyte Multilayer Microcapsules Post-Loaded with Water-Soluble Cationic Photosensitizer / A. V. Ermakov, R. A. Verkhovskii, I. V. Babushkina, D. B. Trushina, O. A. Inozemtseva, E. A. Lukyanets, V. J. Ulyanov, D. A. Gorin, S. Belyakov, M. N. Antipina // Pharmaceutics. - 2020. - V. 12. - № 7. - P. 610.

192. Lengert, E. V. Mesoporous particles for transdermal delivery of the antifungal drug griseofulvin / E. V. Lengert, R. A. Verkhovskii, E. A. Genina, G. S. Terentyuk, Y. I. Svenskaya // J. Phys.

Conf. Ser. - 2020. - V. 1461. - P. 012083.

193. Gusliakova, O. Transdermal platform for the delivery of the antifungal drug naftifine hydrochloride based on porous vaterite particles / O. Gusliakova, R. Verkhovskii, A. Abalymov, E. Lengert, A. Kozlova, V. Atkin, O. Nechaeva, A. Morrison, V. Tuchin, Y. Svenskaya // Mater. Sci. Eng. C. - 2021. - V. 119. - P. 111428.

194. Hoque, M. E. Processing and Characterization of Cockle Shell Calcium Carbonate (CaCO3) Bioceramic for Potential Application in Bone Tissue Engineering / M. E. Hoque // J. Mater. Sci. Eng. - 2013. - V. 2. - № 4. - P. 1000131.

195. Maleki Dizaj, S. Physicochemical characterization and antimicrobial evaluation of gentamicin-loaded CaCO3 nanoparticles prepared via microemulsion method / S. Maleki Dizaj, F. Lotfipour, M. Barzegar-Jalali, M.-H. Zarrintan, K. Adibkia // J. Drug Deliv. Sci. Technol. -2016. - V. 35. - P. 16-23.

196. Demina, P. A. Highly-magnetic mineral protein-tannin vehicles with anti-breast cancer activity / P. A. Demina, A. A. Abalymov, D. V. Voronin, A. V. Sadovnikov, M. V. Lomova // Mater. Chem. Front. - 2021. - V. 5. - № 4. - P. 2007-2018.

197. Sharma, V. Multilayer capsules encapsulating nimbin and doxorubicin for cancer chemo-photothermal therapy / V. Sharma, J. Vijay, M. R. Ganesh, A. Sundaramurthy // Int. J. Pharm. -2020. - V. 582. - P. 119350.

198. DeRosa, M. Photosensitized singlet oxygen and its applications / M. DeRosa // Coord. Chem. Rev. - 2002. - V. 233-234. - P. 351-371.

199. Soliman, G. M. Nanoparticles as safe and effective delivery systems of antifungal agents: Achievements and challenges / G. M. Soliman // Int. J. Pharm. - 2017. - V. 523. - № 1. - P. 15-32.

200. Ong, S. Influence of the Encapsulation Efficiency and Size of Liposome on the Oral Bioavailability of Griseofulvin-Loaded Liposomes / S. Ong, L. Ming, K. Lee, K. Yuen // Pharmaceutics. - 2016. - V. 8. - № 3. - P. 25.

201. Nimni, M. E. Distribution of griseofulvin in the rat: comparison of the oral and topical route of administration / M. E. Nimni, D. Ertl, R. A. Oakes // J. Pharm. Pharmacol. - 1990. - V. 42. - № 10. - P. 729-731.

202. Niu, H. Application of embolization microspheres in interventional therapy of malignant non-hypervascular tumor of liver / H. Niu, T. Du, Q. Xiao, X. Hu, D. Li, C. Wang, W. Gao, T. Xing, X. Xu // Oncotarget. - 2017. - V. 8. - № 33. - P. 55593-55599.

203. Gusliakova, O. Use of Submicron Vaterite Particles Serves as an Effective Delivery Vehicle to the Respiratory Portion of the Lung / O. Gusliakova, E. N. Atochina-Vasserman, O. Sindeeva, S. Sindeev, S. Pinyaev, N. Pyataev, V. Revin, G. B. Sukhorukov, D. Gorin, A. J. Gow // Front.

Pharmacol. - 2018. - V. 9. - P. 559.

204. Allen, T. M. Liposomal drug delivery systems: From concept to clinical applications / T. M. Allen, P. R. Cullis // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2013. - V. 65. - № 1. - P. 36-48.

205. Lamichhane, N. Liposomes: Clinical Applications and Potential for Image-Guided Drug Delivery / N. Lamichhane, T. Udayakumar, W. D'Souza, C. Simone II, S. Raghavan, J. Polf, J. Mahmood // Molecules. - 2018. - V. 23. - № 2. - P. 288.

206. Kopach, O. Polymer microchamber arrays for geometry-controlled drug release: a functional study in human cells of neuronal phenotype / O. Kopach, K. Zheng, O. A. Sindeeva, M. Gai, G. B. Sukhorukov, D. A. Rusakov // Biomater. Sci. - 2019. - V. 7. - № 6. - P. 2358-2371.

207. Sindeeva, O. A. Effect of a Controlled Release of Epinephrine Hydrochloride from PLGA Microchamber Array: In Vivo Studies / O. A. Sindeeva, O. I. Gusliakova, O. A. Inozemtseva, A. S. Abdurashitov, E. P. Brodovskaya, M. Gai, V. V. Tuchin, D. A. Gorin, G. B. Sukhorukov // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2018. - V. 10. - № 44. - P. 37855-37864.

208. Kilic, E. Formulation for Oral Delivery of Lactoferrin Based on Bovine Serum Albumin and Tannic Acid Multilayer Microcapsules / E. Kilic, M. V. Novoselova, S. H. Lim, N. A. Pyataev, S. I. Pinyaev, O. A. Kulikov, O. A. Sindeeva, O. A. Mayorova, R. Murney, M. N. Antipina, B. Haigh, G. B. Sukhorukov, M. V. Kiryukhin // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - № 1. - P. 44159.

209. Kopach, O. Nano-engineered microcapsules boost the treatment of persistent pain / O. Kopach, K. Zheng, L. Dong, A. Sapelkin, N. Voitenko, G. B. Sukhorukov, D. A. Rusakov // Drug Deliv.

- 2018. - V. 25. - № 1. - P. 435-447.

210. Langer, R. Designing materials for biology and medicine / R. Langer, D. A. Tirrell // Nature. -2004. - V. 428. - № 6982. - P. 487-492.

211. De Geest, B. G. The pros and cons of polyelectrolyte capsules in drug delivery / B. G. De Geest, G. B. Sukhorukov, H. Möhwald // Expert Opin. Drug Deliv. - 2009. - V. 6. - № 6. - P. 613624.

212. Hare, J. I. Challenges and strategies in anti-cancer nanomedicine development: An industry perspective / J. I. Hare, T. Lammers, M. B. Ashford, S. Puri, G. Storm, S. T. Barry // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2017. - V. 108. - P. 25-38.

213. Horvath, S. Cytotoxicity of drugs and diverse chemical agents to cell cultures / S. Horvath // Toxicology. - 1980. - V. 16. - № 1. - P. 59-66.

214. Myers, M. A. Direct measurement of cell numbers in microtitre plate cultures using the fluorescent dye SYBR green I / M. A. Myers // J. Immunol. Methods. - 1998. - V. 212. - № 1.

- P.99-103.

215. Jones, K. H. An improved method to determine cell viability by simultaneous staining with fluorescein diacetate-propidium iodide / K. H. Jones, J. A. Senft // J. Histochem. Cytochem. -

1985. - V. 33. - № 1. - P. 77-79.

216. Riccardi, C. Analysis of apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry / C. Riccardi, I. Nicoletti // Nat. Protoc. - 2006. - V. 1. - № 3. - P. 1458-1461.

217. Cook, J. A. Viability measurements in mammalian cell systems / J. A. Cook, J. B. Mitchell // Anal. Biochem. - 1989. - V. 179. - № 1. - P. 1-7.

218. Borenfreund, E. Toxicity determined in vitro by morphological alterations and neutral red absorption / E. Borenfreund, J. A. Puerner // Toxicol. Lett. - 1985. - V. 24. - № 2-3. - P. 119124.

219. Riss, T. L. Use of Multiple Assay Endpoints to Investigate the Effects of Incubation Time, Dose of Toxin, and Plating Density in Cell-Based Cytotoxicity Assays / T. L. Riss, R. A. Moravec // Assay Drug Dev. Technol. - 2004. - V. 2. - № 1. - P. 51-62.

220. Leist, M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jäättelä // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2001. - V. 2. - № 8. - P. 589-598.

221. Bolt, M. W. Disruption of mitochondrial function and cellular ATP levels by amiodarone and N-desethylamiodarone in initiation of amiodarone-induced pulmonary cytotoxicity / M. W. Bolt, J. W. Card, W. J. Racz, J. F. Brien, T. E. Massey // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - V. 298. - № 3. - P. 1280-1289.

222. Chen, Q. Cytotoxicity and Apoptosis Produced by Cytochrome P450 2E1 in Hep G2 Cells / Q. Chen, A. I. Cederbaum // Mol. Pharmacol. - 1998. - V. 53. - № 4. - P. 638-648.

223. Hantz, H. L. Physiologically Attainable Concentrations of Lycopene Induce Mitochondrial Apoptosis in LNCaP Human Prostate Cancer Cells / H. L. Hantz, L. F. Young, K. R. Martin // Exp. Biol. Med. - 2005. - V. 230. - № 3. - P. 171-179.

224. Rixe, O. Is Cell Death a Critical End Point for Anticancer Therapies or Is Cytostasis Sufficient? / O. Rixe, T. Fojo // Clin. Cancer Res. - 2007. - V. 13. - № 24. - P. 7280-7287.

225. Fink, S. L. Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells / S. L. Fink, B. T. Cookson // Infect. Immun. - 2005. - V. 73. - № 4. - P. 19071916.

226. Majno, G. Apoptosis, oncosis, and necrosis. An overview of cell death / G. Majno, I. Joris // Am. J. Pathol. - 1995. - V. 146. - № 1. - P. 3-15.

227. Niles, A. L. Update on in vitro cytotoxicity assays for drug development / A. L. Niles, R. A. Moravec, T. L. Riss // Expert Opin. Drug Discov. - 2008. - V. 3. - № 6. - P. 655-669.

228. Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays / T. Mosmann // J. Immunol. Methods. - 1983. - V. 65. -№ 1-2. - P. 55-63.

229. Gonzalez, R. Evaluation of hepatic subcellular fractions for Alamar blue and MTT reductase

activity / R. Gonzalez, J. Tarloff // Toxicol. Vitr. - 2001. - V. 15. - № 3. - P. 257-259.

230. Alley, M. C. Feasibility of drug screening with panels of human tumor cell lines using a microculture tetrazolium assay / M. C. Alley, D. A. Scudiero, A. Monks, M. Hursey, M. J. Czerwinski, D. L. Fine, B. J. Abbott, J. G. Mayo, R. Shoemaker, M. R. Boyd // Cancer Res. -1988. - V. 48. - № 3. - P. 589-601.

231. Paull, K. D. The synthesis of XTT: A new tetrazolium reagent that is bioreducible to a water-soluble formazan / K. D. Paull, R. H. Shoemaker, M. R. Boyd, J. L. Parsons, P. A. Risbood, W. A. Barbera, M. N. Sharma, D. C. Baker, E. Hand, D. A. Scudiero, A. Monks, M. C. Alley, M. Grote // J. Heterocycl. Chem. - 1988. - V. 25. - № 3. - P. 911-914.

232. Barltrop, J. A. 5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4,5-dimethylthiazolyl)-3-(4-sulfophenyl)tetrazolium, inner salt (MTS) and related analogs of 3-(4,5-dimethylthiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reducing to purple water-soluble formazans As cell-viability indicat / J. A. Barltrop, T. C. Owen, A. H. Cory, J. G. Cory // Bioorg. Med. Chem. Lett.

- 1991. - V. 1. - № 11. - P. 611-614.

233. Ishiyama, M. A New Sulfonated Tetrazolium Salt That Produces a Highly Water-Soluble Formazan Dye / M. Ishiyama, M. Shiga, K. Sasamoto, M. Mizoguchi, P. He // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1993. - V. 41. - № 6. - P. 1118-1122.

234. 5501959 Antibiotic and cytotoxic drug susceptibility assays using resazurin and poising agents // Biotechnol. Adv. - 1997. - V. 15. - № 1. - P. 193.

235. O'Brien, J. Investigation of the Alamar Blue (resazurin) fluorescent dye for the assessment of mammalian cell cytotoxicity / J. O'Brien, I. Wilson, T. Orton, F. Pognan // Eur. J. Biochem. -2000. - V. 267. - № 17. - P. 5421-5426.

236. Crouch, S. P. M. The use of ATP bioluminescence as a measure of cell proliferation and cytotoxicity / S. P. M. Crouch, R. Kozlowski, K. J. Slater, J. Fletcher // J. Immunol. Methods. -1993. - V. 160. - № 1. - P. 81-88.

237. Lundin, A. Estimation of biomass in growing cell lines by adenosine triphosphate assay / A. Lundin, M. Hasenson, J. Persson, Â. Pousette // Methods in Enzymology. - 1986. - V. 133. - P. 27-42.

238. Whitehead, T. P. Analytical luminescence: its potential in the clinical laboratory / T. P. Whitehead, L. J. Kricka, T. J. N. Carter, G. H. G. Thorpe // Clin. Chem. - 1979. - V. 25. - № 9.

- P.1531-1546.

239. Scholmerich, J. Bioluminescence and chemiluminescence: new perspectives / J. Scholmerich, R. Andreesen, A. Kapp, M. Ernst, W. G. Woods // Anal. Chim. Acta. - 1987. - V. 199. - P. 273-274.

240. Borawski, J. Optimization Procedure for Small Interfering RNA Transfection in a 384-Well

Format / J. Borawski, A. Lindeman, F. Buxton, M. Labow, L. A. Gaither // J. Biomol. Screen. -2007. - V. 12. - № 4. - P. 546-559.

241. Park, J. Y. A Simple, No-Wash Cell Adhesion-Based High-Throughput Assay for the Discovery of Small-Molecule Regulators of the Integrin CD11b/CD18 / J. Y. Park, M. Amin Arnaout, V. Gupta // J. Biomol. Screen. - 2007. - V. 12. - № 3. - P. 406-417.

242. Kashem, M. A. Three Mechanistically Distinct Kinase Assays Compared: Measurement of Intrinsic ATPase Activity Identified the Most Comprehensive Set of ITK Inhibitors / M. A. Kashem, R. M. Nelson, J. D. Yingling, S. S. Pullen, A. S. Prokopowicz, J. W. Jones, J. P. Wolak, G. R. Rogers, M. M. Morelock, R. J. Snow, C. A. Homon, S. Jakes // J. Biomol. Screen.

- 2007. - V. 12. - № 1. - P. 70-83.

243. Decker, T. A quick and simple method for the quantitation of lactate dehydrogenase release in measurements of cellular cytotoxicity and tumor necrosis factor (TNF) activity / T. Decker, ML. Lohmann-Matthes // J. Immunol. Methods. - 1988. - V. 115. - № 1. - P. 61-69.

244. Pei, J. Brucella abortus Rough Mutants Are Cytopathic for Macrophages in Culture / J. Pei, T. A. Ficht // Infect. Immun. - 2004. - V. 72. - № 1. - P. 440-450.

245. Hasinoff, B. B. The Metabolites of the Cardioprotective Drug Dexrazoxane Do Not Protect Myocytes from Doxorubicin-Induced Cytotoxicity / B. B. Hasinoff, P. E. Schroeder, D. Patel // Mol. Pharmacol. - 2003. - V. 64. - № 3. - P. 670-678.

246. Sanders, G. T. B. Inhibition of lactate dehydrogenase isoenzymes by sodium perchlorate evaluated / G. T. B. Sanders, E. van der Neut, J. P. van Straalen // Clin. Chem. - 1990. - V. 36.

- № 11. - P. 1964-1966.

247. Olsson, T. Leakage of adenylate kinase from stored blood cells / T. Olsson, H. Gulliksson, M. Palmeborn, K. Bergström, A. Thore // J. Appl. Biochem. - 1983. - V. 5. - № 6. - P. 437-445.

248. Ogbomo, H. NK sensitivity of neuroblastoma cells determined by a highly sensitive coupled luminescent method / H. Ogbomo, A. Hahn, J. Geiler, M. Michaelis, H. W. Doerr, J. Cinatl // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - V. 339. - № 1. - P. 375-379.

249. Niles, A. Measure Relative Numbers of Live and Dead Cells and Normalize Assay Data to Cell Number / A. Niles, M. Scurria, L. Bernad, B. McNamara, K. Rashka, D. Lange, P. Guthmiller, T. Worzella, T. Riss // Cell Notes. - 2007. - V. 18. - P. 15-20.

250. Decherchi, P. Dual staining assessment of Schwann cell viability within whole peripheral nerves using calcein-AM and ethidium homodimer / P. Decherchi, P. Cochard, P. Gauthier // J. Neurosci. Methods. - 1997. - V. 71. - № 2. - P. 205-213.

251. Tennant, J. R. Evaluation of the trypan blue technique for determination of cell viability / J. R. Tennant // Transplantation. - 1964. - V. 2. - № 6. - P. 685-694.

252. Stockert, J. C. MTT assay for cell viability: Intracellular localization of the formazan product is

in lipid droplets / J. C. Stockert, A. Blázquez-Castro, M. Cañete, R. W. Horobin, Á. Villanueva // Acta Histochem. - 2012. - V. 114. - № 8. - P. 785-796.

253. Rampersad, S. N. Multiple Applications of Alamar Blue as an Indicator of Metabolic Function and Cellular Health in Cell Viability Bioassays / S. N. Rampersad // Sensors. - 2012. - V. 12. -№ 9. - P. 12347-12360.

254. Kumari, S. Endocytosis unplugged: multiple ways to enter the cell / S. Kumari, S. MG, S. Mayor // Cell Res. - 2010. - V. 20. - № 3. - P. 256-275.

255. Doherty, G. J. Mechanisms of Endocytosis / G. J. Doherty, H. T. McMahon // Annu. Rev. Biochem. - 2009. - V. 78. - № 1. - P. 857-902.

256. Falcone, S. Macropinocytosis: regulated coordination of endocytic and exocytic membrane traffic events / S. Falcone, E. Cocucci, P. Podini, T. Kirchhausen, E. Clementi, J. Meldolesi // J. Cell Sci. - 2006. - V. 119. - № 22. - P. 4758-4769.

257. Bianco, C. Studies of the macrophage complement receptor. Alteration of receptor function upon macrophage activation / C. Bianco, F. M. Griffin, S. C. Silverstein // J. Exp. Med. - 1975.

- V. 141. - № 6. - P. 1278-1290.

258. Kerr, M. C. Defining Macropinocytosis / M. C. Kerr, R. D. Teasdale // Traffic. - 2009. - V. 10.

- № 4. - P. 364-371.

259. Swanson, J. A.Shaping cups into phagosomes and macropinosomes / J. A. Swanson // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. - V. 9. - № 8. - P. 639-649.

260. Keller, H. U. Diacylglycerols and PMA are particularly effective stimulators of fluid pinocytosis in human neutrophils / H. U. Keller // J. Cell. Physiol. - 1990. - V. 145. - № 3. - P. 465-471.

261. Mercer, J. Virus entry by macropinocytosis / J. Mercer, A. Helenius // Nat. Cell Biol. - 2009. -V. 11. - № 5. - P. 510-520.

262. Sarasij, R. C. Chirality-Induced Budding: A Raft-Mediated Mechanism for Endocytosis and Morphology of Caveolae? / R. C. Sarasij, S. Mayor, M. Rao // Biophys. J. - 2007. - V. 92. - № 9. - P. 3140-3158.

263. Kunwar, A. Quantitative cellular uptake, localization and cytotoxicity of curcumin in normal and tumor cells / A. Kunwar, A. Barik, B. Mishra, K. Rathinasamy, R. Pandey, K. I. Priyadarsini // Biochim. Biophys. Acta - Gen. Subj. - 2008. - V. 1780. - № 4. - P. 673-679.

264. Agard, D. A. Three-dimensional architecture of a polytene nucleus / D. A. Agard, J. W. Sedat // Nature. - 1983. - V. 302. - № 5910. - P. 676-681.

265. Carlsson, K. Three-dimensional microscopy using a confocal laser scanning microscope / K. Carlsson, P. E. Danielsson, A. Liljeborg, L. Majlof, R. Lenz, N. Áslund // Opt. Lett. - 1985. -V. 10. - № 2. - P. 53.

266. Vranic, S. Deciphering the mechanisms of cellular uptake of engineered nanoparticles by accurate evaluation of internalization using imaging flow cytometry / S. Vranic, N. Boggetto, V. Contremoulins, S. Mornet, N. Reinhardt, F. Marano, A. Baeza-Squiban, S. Boland // Part. Fibre Toxicol. - 2013. - V. 10. - № 1. - P. 2.

267. del Mercato, L. L. LbL multilayer capsules: recent progress and future outlook for their use in life sciences / L. L. del Mercato, P. Rivera-Gil, A. Z. Abbasi, M. Ochs, C. Ganas, I. Zins, C. Sönnichsen, W. J. Parak // Nanoscale. - 2010. - V. 2. - № 4. - P. 458.

268. De Koker, S. Polyelectrolyte Microcapsules as Antigen Delivery Vehicles To Dendritic Cells: Uptake, Processing, and Cross-Presentation of Encapsulated Antigens / S. De Koker, B. G. De Geest, S. K. Singh, R. De Rycke, T. Naessens, Y. Van Kooyk, J. Demeester, S. C. De Smedt, J. Grooten // Angew. Chemie Int. Ed. - 2009. - V. 48. - № 45. - P. 8485-8489.

269. De Koker, S. Biodegradable Polyelectrolyte Microcapsules: Antigen Delivery Tools with Th17 Skewing Activity after Pulmonary Delivery / S. De Koker, T. Naessens, B. G. De Geest, P. Bogaert, J. Demeester, S. De Smedt, J. Grooten // J. Immunol. - 2010. - V. 184. - № 1. - P. 203-211.

270. Ermakov, A. V. Influence of Heat Treatment on Loading of Polymeric Multilayer Microcapsules with Rhodamine B / A. V. Ermakov, O. A. Inozemtseva, D. A. Gorin, G. B. Sukhorukov, S. Belyakov, M. N. Antipina // Macromol. Rapid Commun. - 2019. - V. 40. - № 5. - P. 1800200.

271. Trushina, D. B. Heat-driven size reduction of biodegradable polyelectrolyte multilayer hollow capsules assembled on CaCO3 template / D. B. Trushina, T. V. Bukreeva, T. N. Borodina, D. D. Belova, S. Belyakov, M. N. Antipina // Colloids Surfaces B Biointerfaces. - 2018. - V. 170. -P. 312-321.

272. Georgieva, R. Influence of different salts on micro-sized polyelectrolyte hollow capsules / R. Georgieva, R. Dimova, G. Sukhorukov, G. Ibarz, H. Möhwald // J. Mater. Chem. - 2005. - V. 15. - № 40. - P. 4301.

273. Pargaonkar, N. Controlled Release of Dexamethasone from Microcapsules Produced by Polyelectrolyte Layer-by-Layer Nanoassembly / N. Pargaonkar, Y. M. Lvov, N. Li, J. H. Steenekamp, M. M. de Villiers // Pharm. Res. - 2005. - V. 22. - № 5. - P. 826-835.

274. Usov, D. Dextran Coatings for Aggregation Control of Layer-by-Layer Assembled Polyelectrolyte Microcapsules / D. Usov, G. B. Sukhorukov // Langmuir. - 2010. - V. 26. - № 15. - P.12575-12584.

275. Liu, P. Aggregation-Resistant Superparamagnetic Noncovalent Hybrid Multilayer Hollow Microcapsules in High Ionic Strength Media / P. Liu, X. Li, B. Mu, P. Du, X. Zhao, Z. Zhong // Ind. Eng. Chem. Res. - 2012. - V. 51. - № 43. - P. 13875-13881.

276. Johansson, E. Adhesive Interaction between Polyelectrolyte Multilayers of Polyallylamine Hydrochloride and Polyacrylic Acid Studied Using Atomic Force Microscopy and Surface Force Apparatus / E. Johansson, E. Blomberg, L. Wägberg // Langmuir. - 2009. - V. 25. - № 5.

- P. 2887-2894.

277. Chen, N. Adhesion and Friction of Polymer Surfaces: The Effect of Chain Ends / N. Chen, N. Maeda, M. Tirrell, J. Israelachvili // Macromolecules. - 2005. - V. 38. - № 8. - P. 3491-3503.

278. Studart, A. R. Colloidal Stabilization of Nanoparticles in Concentrated Suspensions / A. R. Studart, E. Amstad, L. J. Gauckler // Langmuir. - 2007. - V. 23. - № 3. - P. 1081-1090.

279. Karmali, P. P. Interactions of nanoparticles with plasma proteins: implication on clearance and toxicity of drug delivery systems / P. P. Karmali, D. Simberg // Expert Opin. Drug Deliv. -2011. - V. 8. - № 3. - P. 343-357.

280. Moore, T. L. Nanoparticle colloidal stability in cell culture media and impact on cellular interactions / T. L. Moore, L. Rodriguez-Lorenzo, V. Hirsch, S. Balog, D. Urban, C. Jud, B. Rothen-Rutishauser, M. Lattuada, A. Petri-Fink // Chem. Soc. Rev. - 2015. - V. 44. - № 17. -P. 6287-6305.

281. Voronin, D. V. In Vitro and in Vivo Visualization and Trapping of Fluorescent Magnetic Microcapsules in a Bloodstream / D. V. Voronin, O. A. Sindeeva, M. A. Kurochkin, O. Mayorova, I. V. Fedosov, O. Semyachkina-Glushkovskaya, D. A. Gorin, V. V. Tuchin, G. B. Sukhorukov // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2017. - V. 9. - № 8. - P. 6885-6893.

282. Kurochkin, M. A. Blood flow velocity measurements in chicken embryo vascular network via PIV approach / M. A. Kurochkin, E. S. Stiukhina, I. V. Fedosov, V. V. Tuchin // Saratov Fall Meeting 2017: Optical Technologies in Biophysics and Medicine XIX; ed. Tuchin V. V. -SPIE, 2018. -V. 10716 . - P. 107.

283. Lal, S. Pharmacogenetics of Target Genes Across Doxorubicin Disposition Pathway: A Review / S. Lal, A. Mahajan, W. Ning Chen, B. Chowbay // Curr. Drug Metab. - 2010. - V. 11. - № 1.

- P.115-128.

284. Litzinger, D. C. Effect of liposome size on the circulation time and intraorgan distribution of amphipathic poly(ethylene glycol)-containing liposomes / D. C. Litzinger, A. M. J. Buiting, N. van Rooijen, L. Huang // Biochim. Biophys. Acta - Biomembr. - 1994. - V. 1190. - № 1. - P. 99-107.

285. Achtsnicht, S. Measurement of the magnetophoretic velocity of different superparamagnetic beads / S. Achtsnicht, K. Schönenborn, A. Offenhäusser, H.-J. Krause // J. Magn. Magn. Mater.

- 2019. - V. 477. - P. 244-248.

286. Lengyel, M. Microparticles, Microspheres, and Microcapsules for Advanced Drug Delivery / M. Lengyel, N. Kallai-Szabo, V. Antal, A. J. Laki, I. Antal // Sci. Pharm. - 2019. - V. 87. - № 3. -

P. 20.

287. McAteer, M. A. In vivo magnetic resonance imaging of acute brain inflammation using microparticles of iron oxide / M. A. McAteer, N. R. Sibson, C. von zur Muhlen, J. E. Schneider, A. S. Lowe, N. Warrick, K. M. Channon, D. C. Anthony, R. P. Choudhury // Nat. Med. - 2007.

- V. 13. - № 10. - P. 1253-1258.

288. McAteer, M. A. Magnetic Resonance Imaging of Endothelial Adhesion Molecules in Mouse Atherosclerosis Using Dual-Targeted Microparticles of Iron Oxide / M. A. McAteer, J. E. Schneider, Z. A. Ali, N. Warrick, C. A. Bursill, C. von zur Muhlen, D. R. Greaves, S. Neubauer, K. M. Channon, R. P. Choudhury // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28. - № 1. -P. 77-83.

289. Vinogradova, O. I. Young's Modulus of Polyelectrolyte Multilayers from Microcapsule Swelling / O. I. Vinogradova, D. Andrienko, V. V. Lulevich, S. Nordschild, G. B. Sukhorukov // Macromolecules. - 2004. - V. 37. - № 3. - P. 1113-1117.

290. She, S. Shape Deformation and Recovery of Multilayer Microcapsules after Being Squeezed through a Microchannel / S. She, C. Xu, X. Yin, W. Tong, C. Gao // Langmuir. - 2012. - V. 28.

- № 11. - P. 5010-501б.

291. Fery, A. Mechanical properties of micro- and nanocapsules: Single-capsule measurements / A. Fery, R. Weinkamer // Polymer. - 2007. - V. 48. - № 25. - P. 7221-7235.

292. Parakhonskiy, B. The influence of the size and aspect ratio of anisotropic, porous CaCO3 particles on their uptake by cells / B. Parakhonskiy, M. V. Zyuzin, A. Yashchenok, S. Carregal-Romero, J. Rejman, H. Möhwald, W. J. Parak, A. G. Skirtach // J. Nanobiotechnology. - 2015.

- V. 13. - № 1. - P. 53.

293. Rejman, J. Size-dependent internalization of particles via the pathways of clathrin- and caveolae-mediated endocytosis / J. Rejman, V. Oberle, I. S. Zuhorn, D. Hoekstra // Biochem. J.

- 2004. - V. 377. - № 1. - P. 159-1б9.

294. Sokolova, V. Mechanism of the uptake of cationic and anionic calcium phosphate nanoparticles by cells / V. Sokolova, D. Kozlova, T. Knuschke, J. Buer, A. M. Westendorf, M. Epple // Acta Biomater. - 2013. - V. 9. - № 7. - P. 7527-7535.

295. Kastl, L. Multiple Internalization Pathways of Polyelectrolyte Multilayer Capsules into Mammalian Cells / L. Kastl, D. Sasse, V. Wulf, R. Hartmann, J. Mircheski, C. Ranke, S. Carregal-Romero, J. A. Martínez-López, R. Fernández-Chacón, W. J. Parak, H.-P. Elsasser, P. Rivera_Gil // ACS Nano. - 2013. - V. 7. - № 8. - P. бб05-бб18.

296. Reibetanz, U. Colloidal DNA Carriers for Direct Localization in Cell Compartments by pH Sensoring / U. Reibetanz, M. H. A. Chen, S. Mutukumaraswamy, Z. Y. Liaw, B. H. L. Oh, S. Venkatraman, E. Donath, B. Neu // Biomacromolecules. - 2010. - V. 11. - № 7. - P. 1779-

1784.

297. Rivera-Gil, P. Intracellular Processing of Proteins Mediated by Biodegradable Polyelectrolyte Capsules / P. Rivera-Gil, S. De Koker, B.G. De Geest, W.J. Parak // Nano Lett. - 2009. - V. 9. - № 12. - P. 4398-4402.

298. Bennet, M. Simultaneous Raman Microspectroscopy and Fluorescence Imaging of Bone Mineralization in Living Zebrafish Larvae / M. Bennet, A. Akiva, D. Faivre, G. Malkinson, K. Yaniv, S. Abdelilah-Seyfried, P. Fratzl, A. Masic // Biophys. J. - 2014. - V. 106. - № 4. - P. L17-L19.

299. Cicchi, R. Combined fluorescence-Raman spectroscopic setup for the diagnosis of melanocytic lesions / R. Cicchi, A. Cosci, S. Rossari, D. Kapsokalyvas, E. Baria, V. Maio, D. Massi, V. De Giorgi, N. Pimpinelli, F. Saverio Pavone // J. Biophotonics. - 2014. - V. 7. - № 1-2. - P. 8695.

300. Qian, J. Fluorescence-surface enhanced Raman scattering co-functionalized gold nanorods as near-infrared probes for purely optical in vivo imaging / J. Qian, L. Jiang, F. Cai, D. Wang, S. He // Biomaterials. - 2011. - V. 32. - № 6. - P. 1601-1610.

301. Lee, S. Fabrication of SERS-fluorescence dual modal nanoprobes and application to multiplex cancer cell imaging / S. Lee, H. Chon, S.-Y. Yoon, E. K. Lee, S.-I. Chang, D. W. Lim, J. Choo // Nanoscale. - 2012. - V. 4. - № 1. - P. 124-129.

302. Fernando, L. P. Mechanism of Cellular Uptake of Highly Fluorescent Conjugated Polymer Nanoparticles / L. P. Fernando, P. K. Kandel, J. Yu, J. McNeill, P. C. Ackroyd, K. A. Christensen // Biomacromolecules. - 2010. - V. 11. - № 10. - P. 2675-2682.

303. Kantner, K. Particle-Based Optical Sensing of Intracellular Ions at the Example of Calcium -What Are the Experimental Pitfalls? / K. Kantner, S. Ashraf, S. Carregal-Romero, C. Carrillo-Carrion, M. Collot, P. del Pino, W. Heimbrodt, D. J. De Aberasturi, U. Kaiser, L. I. Kazakova, M. Lelle, N. M. de Baroja, J. M. Montenegro, M. Nazarenus, B. Pelaz, K. Peneva, P. R. Gil, N. Sabir, L. M. Schneider // Small. - 2015. - V. 11. - № 8. - P. 896-904.

304. Okada, M. Label-free Raman observation of cytochrome c dynamics during apoptosis / M. Okada, N. I. Smith, A. F. Palonpon, H. Endo, S. Kawata, M. Sodeoka, K. Fujita // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2012. - V. 109. - № 1. - P. 28-32.

305. Matthäus, C. Label-Free Detection of Mitochondrial Distribution in Cells by Nonresonant Raman Microspectroscopy / C. Matthäus, T. Chernenko, J. A. Newmark, C. M. Warner, M. Diem // Biophys. J. - 2007. - V. 93. - № 2. - P. 668-673.

306. Chernenko, T. Label-Free Raman Spectral Imaging of Intracellular Delivery and Degradation of Polymeric Nanoparticle Systems / T. Chernenko, C. Matthäus, L. Milane, L. Quintero, M. Amiji, M. Diem // ACS Nano. - 2009. - V. 3. - № 11. - P. 3552-3559.

307. Wang, P. Imaging Lipid Metabolism in Live Caenorhabditis elegans Using Fingerprint Vibrations / P. Wang, B. Liu, D. Zhang, M. Y. Belew, H. A. Tissenbaum, J.-X. Cheng // Angew. Chemie Int. Ed. - 2014. - V. 53. - № 44. - P. 11787-11792.

308. Kann, B. Label-free in vitro visualization of particle uptake into human oral buccal epithelial cells by confocal Raman microscopy / B. Kann, B. J. Teubl, E. Roblegg, M. Windbergs // Analyst. - 2014. - V. 139. - № 20. - P. 5069-5074.

309. German, S. V. In vitro and in vivo MRI visualization of nanocomposite biodegradable microcapsules with tunable contrast / S. V. German, D. N. Bratashov, N. A. Navolokin, A. A. Kozlova, M. V. Lomova, M. V. Novoselova, E. A. Burilova, V. V. Zyev, B. N. Khlebtsov, A. B. Bucharskaya, G. S. Terentyuk, R. R. Amirov, G. N. Maslyakova, G. B. Sukhorukov, D. A. Gorin // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2016. - V. 18. - № 47. - P. 32238-32246.

310. Верховский, Р. А. Исследование интернализации контейнеров с антимикотиком клетками фибробластов методами визуализирующей проточной цитометрии и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии / Р. А. Верховский, Е. В. Ленгерт, М. С. Савельева, А. А. Козлова, В. В. Тучин, Ю. И. Свенская // Журнал технической физики. - 2020. - V. 128. - № 6. - P. 795.

311. Donath, E. Novel Hollow Polymer Shells by Colloid-Templated Assembly of Polyelectrolytes / E. Donath, G. B. Sukhorukov, F. Caruso, S. A. Davis, H. Möhwald // Angew. Chemie Int. Ed. -1998. - V. 37. - № 16. - P. 2201-2205.

312. Freshney, R. I. Culture of Animal Cells / R. I. Freshney. - Hoboken; NJ: John Wiley & Sons, Inc. - 2005. - 672 p.

313. Albus, U. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (8th edn) / U. Albus // Lab. Anim.

- 2012. - V. 46. - № 3. - P. 267-268.

314. Skirtach, A. G. Encapsulation, release and applications of LbL polyelectrolyte multilayer capsules / A. G. Skirtach, A. M. Yashchenok, H. Möhwald // Chem. Commun. - 2011. - V. 47.

- № 48. - P. 12736.

315. Das, S. Computer Simulation Studies of the Mechanism of Hydrotrope-Assisted Solubilization of a Sparingly Soluble Drug Molecule / S. Das, S. Paul // J. Phys. Chem. B. - 2016. - V. 120. -№ 14. - P. 3540-3550.

316. Kassem, M. A. A. Efficacy of topical griseofulvin in treatment of tinea corporis / M. A. A. Kassem, S. Esmat, E. R. Bendas, M. H. M. El-Komy // Mycoses. - 2006. - V. 49. - № 3. - P. 232-235.

317. Glancy, B. Role of Mitochondrial Ca 2+ in the Regulation of Cellular Energetics / B. Glancy, R. S. Balaban // Biochemistry. - 2012. - V. 51. - № 14. - P. 2959-2973.

318. Wehrmeister, U. Raman spectroscopy of synthetic, geological and biological vaterite: A Raman

spectroscopic study / U. Wehrmeister, A. L. Soldati, D.E. Jacob, T. Häger, W. Hofmeister // J. Raman Spectrosc. - 2010. - V. 41. - № 2. - P. 193-201.

319. Ogino, T. The formation and transformation mechanism of calcium carbonate in water / T. Ogino, T. Suzuki, K. Sawada // Geochim. Cosmochim. Acta. - 1987. - V. 51. - № 10. - P. 2757-2767.

320. Sarkar, A. Mechanism of unusual polymorph transformations in calcium carbonate: Dissolution-recrystallization vs additive-mediated nucleation / A. Sarkar, S. Mahapatra // J. Chem. Sci. -2012. - V. 124. - № 6. - P. 1399-1404.

321. Ogino, T. The rate and mechanism of polymorphic transformation of calcium carbonate in water / T. Ogino, T. Suzuki, K. Sawada // J. Cryst. Growth. - 1990. - V. 100. - № 1-2. - P. 159-167.

322. Nancollas, G. H. Formation of Scales of Calcium Carbonate Polymorphs: The Influence of Magnesium Ion and Inhibitors / G. H. Nancollas, K. Sawada // J. Pet. Technol. - 1982. - V. 34. - № 03. - P. 645-652.

323. Reddy, M. M. Crystallization of calcium carbonate in the presence of metal ions / M. M. Reddy, K. K. Wang // J. Cryst. Growth. - 1980. - V. 50. - № 2. - P. 470-480.

324. Okumura, M. Coprecipitation of alkali metal ions with calcium carbonate / M. Okumura, Y. Kitano // Geochim. Cosmochim. Acta. - 1986. - V. 50. - № 1. - P. 49-58.

325. Horie, M. Cellular effects of manufactured nanoparticles: effect of adsorption ability of nanoparticles / M. Horie, H. Kato, H. Iwahashi // Arch. Toxicol. - 2013. - V. 87. - № 5. - P. 771-781.

326. Horie, M. Evaluation of cellular influences caused by calcium carbonate nanoparticles / M. Horie, K. Nishio, H. Kato, S. Endoh, K. Fujita, A. Nakamura, S. Kinugasa, Y. Hagihara, Y. Yoshida, H. Iwahashi // Chem. Biol. Interact. - 2014. - V. 210. - P. 64-76.

327. Pavlov, A. M. Location of molecules in layer-by-layer assembled microcapsules influences activity, cell delivery and susceptibility to enzyme degradation / A. M. Pavlov, G. B. Sukhorukov, D. J. Gould // J. Control. Release. - 2013. - V. 172. - № 1. - P. 22-29.

328. Postnov, D. D. Improved detectability of microcirculatory dynamics by laser speckle flowmetry / D. D. Postnov, O. Sosnovtseva, V. V. Tuchin // J. Biophotonics. - 2015. - V. 8. - № 10. - P. 790-794.

329. Boas, D. A. Laser speckle contrast imaging in biomedical optics / D. A. Boas, A. K. Dunn // J. Biomed. Opt. - 2010. - V. 15. - № 1. - P. 011109.

330. Hecht, N. Laser Speckle Imaging Allows Real-Time Intraoperative Blood Flow Assessment During Neurosurgical Procedures / N. Hecht, J. Woitzik, S. König, P. Horn, P. Vajkoczy // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2013. - V. 33. - № 7. - P. 1000-1007.

331. Minaeva, O. V. Comparative study of cytotoxicity of ferromagnetic nanoparticles and

magnetitecontaining polyelectrolyte microcapsules / O. V. Minaeva, E. P. Brodovskaya, M. A. Pyataev, M. V. Gerasimov, M. N. Zharkov, I. A. Yurlov, O. A. Kulikov, A. A. Kotlyarov, L. A. Balykova, A. V. Kokorev, A. V. Zaborovskiy, N. A. Pyataev, G. B. Sukhorukov // J. Phys. Conf. Ser. - 2017. - V. 784. - P. 012038.

332. Skirtach, A. G. Laser-Induced Release of Encapsulated Materials inside Living Cells / A. G. Skirtach, A. Muñoz Javier, O. Kreft, K. Köhler, A. Piera Alberola, H. Möhwald, W. J. Parak, G. B. Sukhorukov // Angew. Chemie Int. Ed. - 2006. - V. 45. - № 28. - P. 4612-4617.