Обнаружение NMDA-рецепторов в лимфоцитах и их характеристика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Машкина, Анна Петровна

• Машкина, Анна Петровна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Машкина, Анна Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1.1. Клетки иммунной системы и их рецепторы.

1.1.1. Общие представления об иммунной системе.

1.1.2. Клетки иммунной системы.

1.1.3. Поверхностные маркеры субпопуляций лейкоцитов.

1.1.4. Активация лимфоцитов.

1.1.4.1. Роль кальция в активации лимфоцитов.

1.1.4.2. Участие А ФК в активации лимфоцитов.

Глава 1.2. Воспаления центральной нервной системы.

1.2.1. Иммунопривилегированность.

1.2.2. Стадии воспаления.

1.2.3. Взаимосвязь нервной и иммунной систем.

1.2.4. Влияние цитокинов на метаболизм глутамата в мозге.

Глава 1.3. Распространение и функции глутаматных рецепторов.

1.3.1. Классификация глутаматных рецепторов.

1.3.2. NMDA-рецептор: структура и функци.

1.3.2.1. Структура NMDA-рецептора: субъединичный состав и лигандная специфичность.

1.3.2.2. Десенсибилизация.

1.3.2.3. Фосфорилирование.

1.3.2.4. Встраивание в мембрану и формирование функционально активного рецепторного комплекса.

1.3.2.5. Экзайтотоксичность.

Глава I. 4. Глутаматные рецепторы лимфоцитов.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту.

II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ПЛ. Материалы и методы исследования.

II.1. Объекты исследования.

II. 1.1. Отбор крови.

II.1.2. Выделение лимфоцитов.

II. 1.3 Первичная культура периферических лимфоцитов.

11.1.4. Модель индуцированного компрессионного повреждения спинного мозга у крыс.

11.2. Используемые подходы и регистрируемые параметры.

П.2.1.0пределепие экспрессии гена GRI.

II.2.1.1. Выделение РНК и обратная транскрипция.

7.2.2.2. Полимеразная цепная реакция.

7.2.5.5. Электрофорез ДНК.

11.2.2. Проточная цитометрия.

11.2.3. Определение внутриклеточного уровня АФК.

П.2.4.0пределение доли мертвых клеток.

11.2.5. Иммунофенотипирование.

11.2.6. Определение экспрессии NRl-субъединицы NMDA-рецептора.

11.2.7. Количественное определение интерферона-у.

11.2.8. Определение количества клеток продуцирующих интерферон-у.

11.2.9. Приготовление и окрашивание срезов спинного мозга для микроскопии.

11.3. Статистическая обработка результатов.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ.

111.1. Определение экспрессии мРНК к глутаматным рецепторам крысы.

111.2. Определение экспрессии NRl-субъединицы NMDA-рецепторного комплекса на поверхности лимфоцитов.

111.2.1. Идентификация NRl-субъединицы с помощью моноклональных антител.

111.2.2. Влияние NMDA на экспрессию NR1 в лимфоцитах человека.

111.3. Исследование действия NMDA на функциональное состояние лимфоцитов.

111.4. Распределение клеток в субпопуляциях лимфоцитов.

111.5. Влияние NMDA на продукцию IFN-y лимфоцитами человека.

111.6. Характеристика Т-лимфоцитов в очаге воспаления, созданном механическим повреждением ткани спинного мозга.

111.7. Т-лимфоциты, активированные "in vivo" в условиях спинномозговой травмы, экспрессируют NRl-субъединицу NMDA-рецептора.

Список сокращений

АФК - активные формы кислорода

ИЛ - интерлейкин

КФГ - (8)-4-карбоксифенилглицин

ГЦ - гомоцистеин

ГЦК - гомоцистеиновая кислота

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ТкР - Т-клеточный рецептор

ФХЭ-А - анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов

ЦНС - центральная нервная система

3-HPG - 3-гидроксифенилглицин

ACPD - 1-аминоциклопентан-1,3-дикарбоксилат

АМРА - а-амино-3 гидрокси-метил-4-изоксазолпропионовая кислота

Caspase - Cysteine-requiring Aspsrtate Protease

CD - кластер дифференциации

CSI - Spinal Cord Injury

D-AP5 - D-2 амино-5-фосфорновалериат

DCF - дихлорфлуоресцеин

DCFH2-DA - 2',7'-дихлорфлуоресцеин диацетат

EAAT - Excitatory amino acid transporter

ELISA - Enzyme linked immuno-sorbent assay

FITC - флуоресцеинизотиоцианат

FL1 - логарифмическая ось зелёной флуоресценции

FL2 - логарифмическая ось красной флуоресценции

FL3 - логарифмическая ось оранжевой флуоресценции

IFN-y - interferon (интерферон) у

L-AP4 - L-амино 4-фосфонобутират

МК-801 - трапс-Б-метил-10,11 -дигидро-5н-бензо[а,ё]циклопентен-5,10иминмалеат NADPH - никотинадениндинуклеотидфостат NK - натуральные киллеры

NMDA - N-Mexim-D-acnapTaT PBS - фосфатно-солевой буфер РЕ - фикоэритрин PI - пропидий иодид РКС - протеинкиназа С РМА - форболмиристатацетат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обнаружение NMDA-рецепторов в лимфоцитах и их характеристика»

Общепринято, что мозг является иммунопривилегированным органом, где не обнаруживаются лимфоузлы и не встречаются лимфоциты. Эта особенность мозга поддерживается за счет существования гематоэнцефалического барьера, который не дает клеткам иммунной системы мигрировать в мозг из кровотока. Более того, кроме астроцитов в центральной нервной системе (ЦНС) не встречается клеток, способных презентировать молекулы МНС (Major Histocompatibility Complex) [Engelhardt, 1996; Sehgal and Berger, 2000]. Однако при развитии нейродегенеративных заболеваний это свойство, обеспечивающее стабильную работу ЦНС в нормальных условиях, грозит развитием аутоиммунных реакций [Gendelman, 2002]. Таким образом, взаимодействие нервной и иммунной систем представляется важным и актуальным направлением современной биологии.

Недавно в литературе появились данные о возможности непосредственной регуляции функций иммуннокомпетентных клеток со стороны нервной системы [Wrona, 2005]. Эта регуляция может осуществляться как через центральную эндокринную систему, включающую гормоны гипоталамуса [Munck and Guyre, 1991], так и при реализации симпатических путей за счет иннервации лимфоидных органов [Shimizu et al., 1994]. В осуществлении нормального «диалога» между нервной и иммунной системами важное значение имеют такие нейромедиаторы, как дофамин и ацетилхолин [Basu and Dasgupta, 2000; Pavlov et al., 2003; Saeed et al., 2005]. В последнее время обращает на себя внимание глутамат, как еще один возможный участник этого диалога.

Глутамат является важным нейротрансметтером. До последнего времени глутаматные рецепторы, в том числе и рецепторы NMDA-класса, обеспечивающие когнитивные процессы и память, считались специфическими маркерами нейрональной ткани. Однако недавно стали появляться данные о том, что лимфоциты обладают спсообностыо специфически связывать глутамат [Костянян и соавт. 1997], а функционально активные NMDA-рецепторы могут экспрессироваться в некоторых иммунокомпетентных клетках [Lombardi et al., 2001; Boldyrev et al., 2004]. Вышеперечисленные факты поднимают вопрос о том, каким образом данный класс рецепторов может участвовать в функциональном ответе лимфоцитов и в их взаимодействии с нервной тканью.

Эта проблема приобретает дополнительный интерес применительно к патологическим состояниям, характеризующимся воспалительными процессами в ЦНС, к ишемии головного мозга, рассеянному склерозу, болезни Альцгеймера и гипергомоцистеинемии, — процессам, протекающим на фоне выраженного окислительного стресса. Общей чертой в развитии таких заболеваний является значительное повышение уровня свободного глутамата как в мозге и спинномозговой жидкости (с 1,8 (J.M до 8 цМ), так и в плазме крови (с 50 цМ до 200 jxM и более) [Spreux-Varoquaux et al, 2002]. Это приводит к нейрональной смерти вследствие развития экзайтоксических механизмов [Carpenter, 2002] и привлечению лимфоцитов в очаг воспаления. В связи с вышесказанным установление экспрессии NMDA-рецепторов в клетках иммунной системы и исследование их возможного участия в этих процессах является актуальной проблемой, имеющей большое значение, как для нейрохимии, так и для клинической биохимии и медицины.

I. Обзор литературы

Данный обзор сфокусирован на имеющихся в литературе данных об экспресси глутаматных рецепторов в иммунокомпетентных клетках. Поскольку иммунная система представлена разнообразными компонентами, сложно взаимодействующими между собой, мы сочли необходимым описать некоторые из них. Особое внимание в обзоре уделено объекту исследования - клеткам врожденного иммунитета: их функциям, основным активирующим факторам и внутриклеточным изменениям после активации. В Главе 1.2 следующего текста рассказывается о воспалительных процессах в ЦНС и взаимодействии нервной и иммунной систем, в частности, об изменениях, происходящих при компрессионном повреждении мозга, так как эта модель была использована в исследованиях. Вторая половина обзора содержит литературные данные о NMDA-рецепторах, их структуре и функциях, а также немногочисленные литературные данные, о присутствии этих белков в лимфоцитах.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Машкина, Анна Петровна

выводы

1. С помощью ОТ-ПЦР впервые продемонстрировано наличие мРНК для канальной субъединицы NMDA-рецептора в лимфоцитах крысы.

2. N-Meran-D-acnapTaT, специфический агонист глутаматных рецепторов NMDA-класса, вызывает рост свободных радикалов в лимфоцитах, гл 2+ ассоциированный с увеличением концентрации внутриклеточного Са .

3. Анализ субпопуляций лимфоцитов, чувствительных к NMDA, показал, что в реализации клеточного ответа на NMDA участвуют Т-лимфоциты и NK-клетки.

4. Доля лимфоцитов, несущих NMDA-рецепторы, существенно возрастает при стимуляции лимфоцитов «in vitro» интерлейкином-2 или ФГА.

5. В опытах «in vivo» на модели спинномозговой травмы у крыс показано, что лимфоциты, мигрирующие в очаг воспаления, несут на своих мембранах NMDA-рецепторы.

6. NMDA подавляет синтез INF-y в субпопуляциях Т-лимфоцитов и NK-клеток, стимулированных ИЛ-2 или ФГА.

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю искреннюю благодарность всем сотрудникам кафедры биохимии биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова, а также сотрудникам лаборатории нейрохимии Научного Центра Неврологии РАМН, за их доброжелательное отношение и участие в обсуждении данной работы: Н.Б. Гусеву, А.Г. Катрухе, С.Л. Стволинскому, О.В. Тюлиной, Е.Р. Булыгиной, Л.В. Карповой. Особую благодарность я приношу сотруднику группы А.Г. Катрухи Татьяне Соловьевой, сотруднику лаборатории межклеточных взаимодействий ИБХ имени М.А. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Е.И. Коваленко и директору Института Нейробиологии (Кошице) профессору Иво Ваницкому, принимавшим участие в экспериментах по исследованию экспрессии NMDA-рецепторов.

Я благодарю своего научного руководителя Александра Александровича Болдырева за постоянное внимание, терпение, понимание и искреннюю поддержку, проявленные за все время проведения данной работы. Я благодарна ему за уникальный опыт поисковой исследовательской работы, за приобретенные навыки и самостоятельность.

Я также хочу поблагодарить сотрудников нашей группы за теплую рабочую атмосферу, и всех, без чьей дружеской заботы и поддержки данная работа не могла бы состояться — моих родителей, сестру, близких и друзей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе мы впервые показали присутствие мРНК для белка канальной субъединицы NMDA-рецептора в лимфоцитах. Продемонстрировали, что активность её экспрессии зависит от функционального состояния лимфоцитов и присутствия NMDA. Так покоящиеся лимфоциты практически не несут на своей мембране NMDA-рецепторы, однако после стимуляции их цитокинами, начинается более активное презентирование этого белка. NMDA критическим образом усиливает этот процесс, оказывая индуцирующее действие на экспрессию своих рецепторов. Результаты исследования указывают, что действие NMDA на лимфоциты происходит по механизмам, аналогичным описанным для нейронов. Так при взаимодействии лимфоцитов с NMDA возрастает концентрация внутриклеточного кальция и происходит увеличение уровня свободных радикалов в цитоплазме лимфоцитов. Длительная инкубация активированных клеток с NMDA влечет за собой снижение иммунореактивности клеток. Активация NMDA-рецепторов в них приводит к подавлению синтеза интерферона-у. В условиях воспаления спинного мозга «in vivo» все лимфоциты, накапливающиеся в очаге воспаления, несут на своей поверхности NMDA-рецепторы.

Функциональная роль NMDA-рецепторов и их сигнальные каскады в лимфоцитах требуют дальнейшего изучения. Однако, опираясь на нашу работу можно сделать несколько предположений.

Известно, что далеко не все лимфоциты, мигрировавшие в воспаленный мозг в течение первой недели, задерживаются там. Большая их часть возвращается обратно в кровоток, спустя короткий промежуток времени. Остается лишь небольшая субпопуляция, по-видимому, способная распознавать тканевые маркеры, а возможно, и причину, вызвавшую инфильтрацию [Hickey, 1991]. Так как все Т-лимфоциты обнаруженные нами в поврежденной ткани, являются NMDA-позитивными, можно предположить, что это свойство связано с тканеспецифичностыо данного пула клеток.

В медицинской практике известны случаи рецидивов воспаления после компрессионных повреждений мозга. Чаще всего воспаление начинается на третьей неделе после заживления места компрессии. Этот феномен очень похож на развитие хронической реакции иммунной системы на нарушение в этом участке мозга. На стр. 14 мы подробно говорили о двух различных субпопуляциях лимфоцитов Т-хелперов (Тх), различающихся по способности синтезировать различные профили цитокинов. Напомним, что у человека Тх1-клетки, продуцируют IFN-y, TNF (Tumor Necrosis Factor) и ИЛ-2 стимулируют фагоцитоз у макрофагов, а также вызывают усиление воспалительных процессов. Тх2 синтезируют ИЛ-4-6, ИЛ-9,10 и ИЛ-13. Их активация приводит к гиперпродукции антител класса Е и аллергическим реакциям.

Цитокины, выделяемые одним типом Тх-клеток, подавляют продукцию других. Таким образом, любой иммунный ответ развивается в направлении Тх-1 или Тх-2 [Carter et. al., 1996, Romagani, 1995]. Механизм переключения следующий, под действием интерферона-у макрофаги человека экспрессируют 1-а-гидроксилазу, которая может превращать неактивный циркулирующий 25-гидроксихолекальциферол в активный 1,25-дигидроксихолекальциферол (витамин D3 или кальцитриол). Он дополнительно стимулирует макрофаги через специфический рецептор на их поверхности. Кроме того, по механизму обратной отрицательной регуляции кальцитриол оказывает мощный подавляющий эффект на Тх1-лимфоциты. Этот эффект является способом переключения иммунного ответа с Txl-типа на Тх2-тип ответа в тех случаях, когда возбудитель не может быть устранен из ткани, и воспаление, как реакция клеточного иммунитета, становится хронической [Ройт и др., 2000].

Как известно, в очаге повреждения нервной ткани из-за гибели астроцитов высвобождается большое количество глутамата - естественного агониста NMDA-рецепторов (стр. 32). В наших экспериментах мы показали, что NMDA подавляет продукцию интерферона-у. Возможно, избыток глутамата служит дополнительным стимулом для переключения ответа на Тх2-тип для скорейшего устранения острой фазы воспаления в мозге, но таким образом приводит к хроническим воспалениям.

В Главе 1.2.4. «Влияние цитокинов на метаболизм глутамата в мозге» мы обсуждали роль интерферона-у, как стимулирующего фактора для поглощения глутамата глией. Можно предположить, что тяжесть воспалительных процессов в мозге, при которых даже здоровые нейроны страдают от ишемии [Blight et al., 2002], связана с неспособностью лимфоцитов синтезировать интерферон-у при активации NMDA-рецепторов глутаматом. Что приводит к еще большему накоплению глутамата в мозге. Все эти данные указывают на то, что NMDAрецепторы могут играть значительную роль во взаимодействии нервной и иммунной системы и требуют дальнейшего изучения.

В настоящей работе мы подтвердили косвенные литературные данные об экспрессии NMDA-рецепторов в лимфоцитах грызунов. И показали, что уровень их экспрессии значительно зависит от функционального состояния лимфоцитов и присутствия NMDA. Результаты исследований указывают на то, что действие NMDA на лимфоциты происходит по схожим с нейронами экзайтотоксическим механизмам и влечет за собой снижение иммунореактивности клеток. В условиях воспаления спинного мозга "in vivo", все лимфоциты, накапливающиеся в очаге воспаления, несут на своей поверхности NMDA-рецепторы. Таким образом, следует подчеркнуть, что NMDA-рецепторы могут играть значительную роль в развитии и регуляции воспалений, как в ЦНС, так и в других тканях в условии повышенных концентраций природных агонистов NMDA-рецепторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Машкина, Анна Петровна, 2010 год

1. Ашмарин И. П., Стукалов П. В. (1996) Нейрохимия. М. Изд. Ин-та Биомед. Хим. РАМЩ230-259.

2. Болдырев А.А. (2000) Функциональные взаимодействия между глутаматными рецепторами разных классов. Бюлл. эксп. биол. мед.; 130(7):823-829.

3. Галактионов В.Г. (2000) Иммунохимия. М., Изд. Нива России; 347-360.

4. Костанян И. А., Наволоцкая Е. В., Нуриева Р. И., Завьялов В. П., Липкин В. М. (1997) Взаимодействие L-глутаминовой кислоты с Т-лимфоцитами человека. Биоорг. хим.; 23:805-808.

5. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. (2003) Нейроиммунопатология. Руководство. М., Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии;А\2-АЪЪ.

6. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. (2002) Регуляторная метасистема: Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза. М: Медицина; 120-168.

7. Рассанов С.П., Маянский А.Н., Чеботарь И.В. (1987) Хемилюминесценция лимфоцитов человека в процессе стимуляции фитогемагглютинином. Жури, микробиол. иммунобиол.;5:64-67.

8. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. (2000) Иммунология. М., Мир.

9. Тунева Е.О., Давыдова О.Н., Болдырев А.А. (2003) Эффект NMDA на генерацию активных форм кислорода в лейкоцитах человека. Бюлл. эксп. биол. л*ед.;136(4):151-154.

10. Alberati-Giani D., Ricciardi-Castagnoli P., Kohler С., Cesura A. (1996) Regulation of the kynurenine metabolic pathway by interferongamma in murine cloned macrophages and microglial cells. JNeurochem.; 66(3):996-1004.

11. Andersson O., Stenqvist A., Attersand A., von Euler G. (2001) Nucleotide sequence, genomic organization, and chromosomal localization of genes encoding the human NMDA receptor subunits NR3A and NR3B. Genomics.; 78(3): 178-184.

12. Ascher P. (1989) Glutamate receptors and glutamatergic synapses. In: Receptors, Membrane Transport, and Signal Transduction. (Eds. Evangelopoulos A. E., Changeux J. P., et al). NATO 10S Series: Cell Biology,29:121-146.

13. Bakalash S., Kessler A., Mizrahi Т., Nussenblatt R., Schwartz M. (2003) Antigenic specificity of immunoprotective therapeutic vaccination for glaucoma. Invest Ophthalmol Vis. Sc/.;44(8):3374-3381.

14. Baldridge C., Gerard R. (1993) The extra respiration of phagocytosis. Am. J. Physiol.-,103:235-236.

15. Bartholdi D., Schwab M. (1995) Methylprednisolone inhibits early inflammatory processes but not ischemic cell death after experimental spinal cord lesion in the rat. Brain i?ey.;672(l-2): 177-186.

16. Bartholdi D., Schwab M. (1997) Expression of pro-inflammatory cytokine and chemokine mRNA upon experimental spinal cord injury in mouse: an in situ hybridization study. Eur. J. Neurosci.;9(7): 1422-1438.

17. Bauer J., Ruuls S., Huitinga I., Dijkstra C. (1996) The role of macrophage subpopulations in autoimmune disease of the central nervous system. Hislochem J.;28(2): 83-97.

18. Beal M. (1995) Aging, energy, and oxidative stress in neurodegenerative diseases. Ann. Neurol.\38(3):357-366.

19. Behrmann D., Bresnahan J., Beattie M., Shah B. (1992) Spinal cord injury produced by consistent mechanical displacement of the cord in rats: behavioral and histologic analysis. J Neurotrauma;9{3): 197-217.

20. Bertrand G., Gross R., Puech M., Loubatieres-Mariani M., Bockaert J. (1992) Evidence for a glutamate receptor of the AMPA subtype which mediates insulin release from rat perfused pancreas. Br. J. Pharmacol.-,106(2):354-359.

21. Bethea J., Dietrich W. (2002) Targeting the host inflammatory response in traumatic spinal cord injury. Curr. Opin. Neurol.;l5(3):355-360.

22. Bishopric N., Cohen H., Lefkowitz R. (1980) Beta adrenergic receptors in lymphocyte subpopulations. J. Allergy Clin. Immunol.;65(l):29-33.

23. Blight A. (1991) Morphometric analysis of blood vessels in chronic experimental spinal cord injury: hypervascularity and recovery of function. J. Neurol. Sc/.;106(2): 158-174.

24. Blight A. (2002) Miracles and molecules—progress in spinal cord repair. Nat. Neurosci.;5 (Suppl):1051-1054

25. Blight A., Cohen Т., Saito K., Heyes M. (1995) Quinolinic acid accumulation and functional deficits following experimental spinal cord injury. Brain-, 118(Pt 3): 735-752.

26. Bliss Т., Collingridge G. (1993) A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus. Nature.;361(6401):31-39.

27. Boldyrev A., Carpenter D., Johnson P. (2005) Emerging evidence for a similar role of glutamate receptors in the nervous and immune systems. J. Neurochem. ;95(4):913-918.

28. Boldyrev A., Kazey V., Leinsoo Т., Mashkina A., Tyulina O., Johnson P., Tuneva J., Chittur S. and Carpenter D. (2004) Rodent lymphocytes express functionally active glutamate receptors Biochem. Biophys. Res. Comm.;324,\33-\39.

29. Boutin H., LeFeuvre R., Horai R., Asano M., Iwakura Y., Rothwell N. (2001) Role of IL-lalpha and IL-lbeta in ischemic brain damage. J. Neurosci.;21(15):5528-5534.

30. Bregestovski P., Redkozubov A., Alexeev A. (1986) Elevation of intracellular calcium reduces voltage-dependent potassium conductance in human T cells. iVatare.;319(6056):776-778.

31. Cahalan M., Wulff H., Chandy K. (2001) Molecular properties and physiological roles of ion channels in the immune system. J. Clin. Immunol. ;21(4):235-252.

32. Carlson S., Parrish M., Springer J., Doty K., Dossett L. (1998) Acute inflammatory response in spinal cord following impact injury. Exp. Мшго/.;151(l):77-88.

33. Carroll R., Zukin R. (2002) NMDA-receptor trafficking and targeting: implications for synaptic transmission and plasticity. Trends Neurosci.;25(ll):57\~577.

34. Carter L., Dutton R. (1996). Type 1 and type 2 a fundamental dichotomy for all T cell subsets. Curr. Opin. Immunol.;8:336-342.

35. Casella G., Marcillo A., Bunge M., Wood P. (2002) New vascular tissue rapidly replaces neural parenchyma and vessels destroyed by a contusion injury to the rat spinal cord. Exp. Neurol. ;173(l):63-76.

36. Chen L., Huang L. (1992) Protein kinase С reduces Mg2+ block of NMDA-receptor channels as a mechanism of modulation. Nature.;356(6369):521-523.

37. Choi D., Rothman S. (1990) The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic-ischemic neuronal death. Annu. Rev. Neiirosci. ;13:171 -182.

38. Crabtree G. (2001) Calcium, calcineurin, and the control of transcription. J. Biol. C/zem.;276(4):2313-2316.

39. Craig A., Banker G. (1994) Neuronal polarity. Annu. Rev. Neurosci.;17:267-310.

40. Crowe M., Bresnahan J., Shuman S., Masters J., Beattie M. (1997) Apoptosis and delayed degeneration after spinal cord injury in rats and monkeys. Nat. Med.;3(l):73-76.

41. Cull-Candy S., Brickley S., Farrant M. (2001) NMDA receptor subunits: diversity, development and disease. Curr. Opin. Neurobiol;ll(3):327-35.

42. Dambinova S., Izykenova G., Burov S., Grigorenko E., Gromov S. (1997) The presence of autoantibodies to N-terminus domain of GluRl subunit of AMPA receptor in the blood serum of patients with epilepsy. J. Neurol 5,c/'.;152(l):93-97.

43. Danysz W., Parsons C. (1998) Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications. Pharmacol. i?ev.;50(4):597-664.

44. Demopoulos H., Flamm E., Pietronigro D., Seligman M. (1980) The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders. Acta. Physiol. Scand. Suppl.;492:91-119.

45. Ding A., Nathan C., Stuehr D. (1988) Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages. Comparison of activating cytokines and evidence for independent production. J Immunol.;141(T):2407-12.

46. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S. (1999) The glutamate receptor ion channels. Pharmacol. i?ev.;51(l):7-61.

47. Dufour J., Dziejman ML, Liu M., Leung J., Lane Т., Luster A. (2002) IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking. J. /тотш?о/.;168(7):3195-3204.

48. Dusart I., Schwab M. (1994) Secondary cell death and the inflammatory reaction after dorsal hemisection of the rat spinal cord. Eur. J. Neurosci.;6(5):7l2-724.

49. Eck H., Frey H., Droge W. (1989) Elevated plasma glutamate concentrations in HIV-1-infected patients may contribute to loss of macrophage and lymphocyte functions. Int. Immunol.-,1(4):367-372.

50. Ekejindu G., Shifrine M., Misra H. (1986) Chemiluminescence of canine peripheral blood lymphocytes stimulated by mitogens. Vet. Immunol. Immunopathol. ;11 (2): 175-192.

51. Elward K., Gasque P. (2003) "Eat me" and "don't eat me" signals govern the innate immune response and tissue repair in the CNS: emphasis on the critical role of the complement system. Mol Immunol.;40(2-4):85-94.

52. Eriksson M., Nilsson A., Froelich-Fabre S., Akesson E., Dunker J., Seiger A., Folkesson R., Benedikz E., Sundstrom E. (2002) Cloning and expression of the human N-methyl-D-aspartate receptor subunitNR3A. Neurosci. Zetf. ;321 (3): 177-181.

53. Fiorica-Howells E., Gambale F., Horn R., Osses L., Spector S. (1990) Phencyclidine blocks voltage-dependent potassium currents in murine thymocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther. ;252(2):610-615.

54. Frei K., Siepl C., Groscurth P., Bodmer S., Schwerdel C., Fontana A. (1987) Antigen presentation and tumor cytotoxicity by interferon-gammatreated microglial cells. Eur. J. Immunol.;17(9) :1271-1278.

55. Fukunaga K., Stoppini L., Miyamoto E. and Muller D. (1993) Long-term potentiation is associated with an increased activity of Ca2+/ calmodulin-dependent protein kinase II. J. Biol. Chem.,268:7863-7867.

56. Furukawa H., Gouaux E. (2003) Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMDA receptor NR1 ligand-binding core. EMBO J.;22(12):2873-2885.

57. Galant S., Remo R. (1975) Beta-adrenergic inhibition of human T lymphocyte rosettes. J. Immunol.; 114(1 Pt 2):512-513.

58. Gegelashvili G., Robinson M., Trotti D., Rauen T. (2001) Regulation of glutamate transporters in health and disease. Prog Brain i?es.;132:267-86.

59. Gerber G., Kangrga I., Ryu P., Larew J., Randic M. (1989) Multiple effects of phorbol esters in the rat spinal dorsal horn. J. Neurosci. ;9(10):3606-3617.

60. Giulian D., Lachman L. (1985) Interleukin-1 stimulation of astroglial proliferation after brain injury. 5с/еисе;228(4698):497-499

61. Gonzalez R., Glaser J., Liu M., Lane Т., Keirstead H. (2003) Reducing inflammation decreases secondary degeneration and functional deficit after spinal cord injury. Exp. 7VewTO/.;184(l):456-463.

62. Gordon M., Cohen J., Wilson I. (1978) Muscarinic cholinergic receptors in murine lymphocytes: demonstration by direct binding. />Л/Ж;75(6):2902-2904.

63. Grant S. (2003) Synapse signalling complexes and networks: machines underlying cognition. Bioessays.;25(12): 1229-1235.

64. Grimwood S., Lebourdelles В., Whiting P. (1995) Recombinant human NMDA homomeric NR1 receptors expressed in mammalian cells form a high-affinity glycine antagonist binding site. J. Neurochem.;64(2):525-530.

65. Gurd J. (1997) Protein tyrosine phosphorylation: Implications for synaptic function. Neurochem. M.;31(5):635-649.

66. Gushchin G., Jakovleva E., Kataeva G., Korneva E., Gajewski M., Grabczewska E. (1994) Muscarinic cholinergic receptors of rat lymphocytes: effect of antigen stimulation and local brain lesion. Neuroimmunomodulation;l(4):259-264.

67. Guth L., Zhang Z., Steward O. (1999) The unique histopathological responses of the injured spinal cord. Implications for neuroprotective therapy. Ann. N.Y. Acad. Sci.;890:366-384.

68. Hartley Z., Dubinsky J. (1993) Changes in intracellular pH associated with glutamate excitotoxicity. J. Neurosci. ;13(ll):4690-4699.

69. Heinecke J. (2002) Tyrosyl radical production by myeloperoxidase: a phagocyte pathway for lipid peroxidation and dityrosine crosslinking of proteins. Toxicology;lll(l):\\-22.

70. Heuss C., Scanziani M., Gahwiler В. II. and Gerber U. (1999) G-protein-independent signaling mediated by metabotropic glutamate receptors. Nat. Neurosci. ;2:1070-1077.

71. Heyworth G., Shrimpton C., Segal A. (1989) Localisation of the 47 kDa phosphoprotein involved in the respiratory burst NADPH oxidase of phagocyte cell. Biochem. J.;260:243-248.

72. Hickey W. (1991) Migration of hematogenous cells through the blood-brain barrier and the initiation of CNS inflammation. Brain Pathol.\\ (2):97-105.

73. Hildeman D., Mitchell Т., Teague Т., Henson P., Day В., Kappler J., Marrack P. (1999) Reactive oxygen species regulate activation-induced T cell apoptosis. Immunity', 10:735744.

74. Hildeman D., Mitchell Т., Teague Т., Henson P., Day В., Kappler J., Marrack P. (1999) Reactive oxygen species regulate activation-induced T cell apoptosis. Immunity.-,\(S(6)-.135-144.

75. Hill C., Beattie M., Bresnahan J. (2001) Degeneration and sprouting of identified descending supraspinal axons after contusive spinal cord injury in the rat. Exp. Neurol;171(l): 153-169.

76. Hollmann M., Heinemann S. (1994) Cloned glutamate receptors. Annu. Rev. Neurosci.-,\1\Ъ1-Ш.

77. Hsu C., Dimitrijevic M. (1990) Methylprednisolone in spinal cord injury: the possible mechanism of action. J. Neurotrauma;l(3): 115-119.

78. Huitinga I, van RooijenN., De Groot C., Uitdehaag В., Dijkstra C. (1990) Suppression of experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats after elimination of macrophages. J. Exp. Med.;172(4): 1025-1033.

79. Hume D., Wrogemann K., Ferber E., Kolbuch-Braddon M., Taylor R., Fischer H., Weidemann M. (1981) Concanavalin A-induced chemiluminescence in rat thymus lymphocytes. Its origin and role in mitogenesis. Biochem. ./.;198(3):661-667.

80. Ihle J. (1995) Cytokine receptor signaling. Nature;377:591-594.

81. Jackson M., Song W., Liu M., Jin L., Dykes-Hoberg M., Lin C., Bowers W., Federoff H., Sternweis P. and Rothstein J. (2001) Modulation of the neuronal glutamate transporter EAAT4 by two interacting proteins. Nature;410:89-93.

82. Jackson S., Devadas S., Kwon J., Pinto L., Williams M. (2004) T cells express a phagocyte-type NADPH oxidase that is activated after T cell receptor stimulation. Nat. Immunol.;5(8):&l8-827.

83. Jones M. (1993) Agonist and antagonist actions of phenylglycine derivatives at depolarization-mediating (IS, 3R)-ACPD receptors in neonatal rat motoneurones. Br. J. Pharmacol.;108:86.

84. Katoh S., Ikata Т., Tsubo M., Hamada Y., el Masry W. (1997) Possible implication of leukocytes in secondary pathological changes after spinal cord injury. Injury ;28(3):215-217.

85. Khansari N., Whitten H., Fudenberg H. (1984) Phencyclidine-induced immunodepression. Science. ;225(4657):76-78.

86. Kishimoto Т., Taga Т., Akira S. (1994) Cytokine signal transduction. Cell;76:253-262.

87. Krieger P., Hellgren-Kotaleski J., Kettunen P., El Manira A. (2000) Interaction between metabotropic and ionotropic glutamate receptors regulates neuronal network activity. J. Neurosci.;20(14):5382-5391.

88. Kobayashi S., Imajoh-Ohmi S., Nakamura M., Kanegasaki S. (1990) Occurrence of cytochrome b558 in B-cell lineage of human lymphocytes. Blood.;l75(2):458-6l.

89. Kuryatov A., Laube В., Betz H. and Kuhse J. (1994) Mutational analysis of the glycine-binding site of the NMDA receptor: Structural similarity with bacterial amino acid-binding proteins. Neuron;12(6):1291-1300.

90. Lai J., Douglas S., Ho W. (1998) Human lymphocytes express substance P and its receptor. J. Neuroitn?nunol.;86(l):&0-86.

91. Lan J., Skeberdis V., Jover Т., Grooms S., Lin Y., Araneda R., Zheng X., Bennett M., Zukin R. (2001) Protein kinase С modulates NMDA receptor trafficking and gating. Nat. Neurosci. ;4(4):382-390.

92. Lau L., Huganir R. (1995) Differential tyrosine phosphorylation of N-methyl-D-aspartate receptor subunits. J. Biol. C7?em.;270(34):20036-20041.

93. Laube В., Kuhse J., Betz H. (1998) Evidence for a tetrameric structure of recombinant NMDA receptors. J. Afewrasr/.;18(8):2954-2961.

94. Laube В., Kuryatov A., Kuhse J. and Betz H. (1993) Glycine-glutamate interactions at the NMDA receptor: role of cysteine residues. FEBS. Lett.;335(3):331-334.

95. Le Fur G., Phan Т., Canton Т., Tur C., Uzan A. (1981) Evidence for a coupling between dopaminergic receptors and phospholipid methylation in mouse В lymphocytes. Life Sci.;29(26):2737-2749.

96. Lee J. (2003) Reactive oxygen species play roles on В cell surface receptor CD40-mediated proximal and distal signaling events: effects of an antioxidant, N-acetyl-L-cysteine treatment. Mol. Cell Biochem.;252(1-2): 1-7.

97. Lemons M., Howland D., Anderson D. (1999) Chondroitin sulfate proteoglycan immunoreactivity increases following spinal cord injury and transplantation. Exp. Neurol.; 160(l):51-65.

98. Leonard A., Hell J. (1997) Cyclic AMP-dependent protein kinase and protein kinase С phosphorylate N-methyl-D-aspartate receptors at different sites. J. Biol. CTze/rz.;272(18):12107-12115.

99. Levite M., Chowers Y., Ganor Y., Besser M., Hershkovits R., Cahalon L. (2001) Dopamine interacts directly with its D3 and D2 rcceptors on normal human T cells, and activates betal integrin function. Eur. J. Immunol.;31:3504-3512.

100. Lewis R. (2001) Calcium signaling mechanisms in T lymphocytes. Annu. Rev. Immunol. ;19:497-521.

101. Li G., Farooque M., Holtz A., Olsson Y. (1999) Apoptosis of oligodendrocytes occurs for long distances away from the primary injury after compression trauma to rat spinal cord. Acta. Neuropathol. (Berl.);98(5):473-480.

102. Lieberman D., Mody I. (1994) Regulation of NMDA channel function by endogenous Ca2+-dependent phosphatase. Nature;369(6477):235-239.

103. Lin C., Orlov I., Ruggiero A., Dykes-Hoberg M., Lee A., Jackson M. and Rothstein J. D. (2001) Modulation of the neuronal glutamate transporter EAAC1 by the interacting protein GTRAP3-18. Nature-,410:84-88.

104. Lin C„ Yeh S., Lin C., Lu K., Leu Т., Chang W., Gean P. (2001) A role for the PI-3 kinase signaling pathway in fear conditioning and synaptic plasticity in the amygdale. iVewro/j;31(5):841-851.

105. Liu X., Xu X., Hu R., Du C., Zhang S., McDonald J., Dong H., Wu Y., Fan G., Jacquin M., Hsu C., Choi D. (1997) Neuronal and glial apoptosis after traumatic spinal cord injury. J. Neurosci.',\l(\4):5Ъ95-5406.

106. Lombardi G., Dianzani Ch., Miglio G., et al. (2001) Characterization of ionotropic glutamate receptor in human lymphocytes. Br. J. Pharmacol. ;133(6):936-944.

107. Loy D., Crawford C., Darnall J., Burke D., Onifer S., Whittemore S. (2002) Temporal progression of angiogenesis and basal lamina deposition after contusive spinal cord injury in the adult rat. J. Сотр. Arewro/.;445(4):308-324.

108. Lu Y., Roder J., Davidow J. and Salter M. (1998) Src activation in the induction of long-term potentiation in CA1 hippocampal neurons. Science;279(5355):l363-1367.

109. Luscher C., Xia H., Beattie E., Carroll R., von Zastrow M., Malenka R., Nicoll R. (1999) Role of AMPA receptor cycling in synaptic transmission and plasticity. Neuron;24(3):649-65S.

110. Lynch M. (2004) Long-term potentiation and memory. Physiol. i?ev.;84(l):87-136.

111. Maly F., Jones O., Gauchat F., Urwyler A., Walker C., Dahinden C., de Week A., Nakamura M. (1989) Superoxide dependent NBT reduction and expression of cytochrome b245 components by human tonsillar B-lymphocytes and В cells. J. Immunol. ;142:1260-1267.

112. Maragos W., Penney J., Young A. (1988) Anatomic correlation of NMDA and 3H-TCP-labeled receptors in rat brain. J. Neurosci.;8(2):493-501

113. Marazziti D., Ori M., Nardini M., Nardi I., Cassano G. (2001) mRNA expression of serotonin receptors of type 2C and 5A in human resting lymphocytes. Neuropsychobiology;43(3): 123-126.

114. Mardiney M., Bredt A. (1971) The immunosuppressive effect of amantadine upon the response of lymphocytes to specific antigens in vitro. Transplantation-,12(3): 183-188.

115. Maslinski W., Lullberg M., Nordsnrom O.and Bartfai T. (1988) Muscarinic receptors and receptor-mediated actions on rat thymocytes. J. Neurounmunol.;17(4):265-274.

116. Matsuda K., Fletcher M., Kamiya Y. and Yuzaki M. (2003) Specific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptors. J. Neurosci. ;23(31): 10064-10073.

117. Matsuda K., Kamiya Y., Matsuda S. and Yuzaki M. (2002) Cloning and characterization of a novel NMDA receptor subunit NR3B: a dominant subunit that reduces calcium permeability. Brain. Res. Mol. Brain i?e,s.;100(l-2):43-52.

118. Mayer M., Vyklicky L., Clements J. (1989) Regulation of NMDA receptor desensitization in mouse hippocampal neurons by glycine. 7Уа/мге;338(6214):425-427.

119. Mayer M., Westbrook G. (1987) Prog. Neurobiol.;40:143-210.

120. McBain C., Mayer M. (1994) N-methyl-D-aspartic acid receptor structure and function. Physiol. Rev.;74(3):723-760.

121. McCormack R., Hart R., Ganea D. (1996) Expression of NK-1 receptor mRNA in murine T lymphocytes. Neuroimmunomodulation;3(l):35A6.

122. Means E., Anderson D. (1983) Neuronophagia by leukocytes in experimental spinal cord injury. J. Neuropathol. Exp. Neurol.-,42(6):707-719.

123. Meloni F., Ballabio P., Tua A., Grignani G., Grassi G. (1998) Bombesin, calcium homeostasis and tumour growth. Monaldi Arch. Chest. Dis.; 53(4):405—409.

124. Miglio G., Varsaldi F., Dianzani C., Fantozzi R., Lombard! G. (2005a) Stimulation of group I metabotropic glutamate receptors evokes calcium signals and c-jun and c-fos gene expression in human T cells. Biochem. Pharmacol.-, 70(2):189-199.

125. Miglio G., Varsaldi F., Lombard! G. (2005b) Human T lymphocytes express N-methyl-D-aspartate receptors functionally active in controlling T cell activation. Biochem. Biophys. Res. Commw«.;338(4):1875-1883.

126. Minami Y., Kono Т., Miyazaki Т., (1993) The IL-2 receptor complex: its strucrure, function, and target genes. Annu. Rev. Immunol.;11:145-173.

127. Molniar E., Varandi A., Mcllhinney R., Ashcroft S. (1995) Identification of functional ionotropic glutamate receptor proteins in pancreatic beta-cells and in islets of Langerhans. FEBS Lett.;371:253-267.

128. Monaghan D., Cotman C. (1985) Distribution of N-methyl-D-aspartate-sensitive L-3H.glutamate-binding sites in rat brain. J. Neurosci.;5(11):2909-2919.

129. Monyer H., Sprengel R., Schoepfer R., Herb A., Higuchi M., Lomeli H., Burnashev N., Sakmann В., Seeburg P. (1992) Heteromeric NMDA receptors: molecular and functional distinction of subtypes. SWewce.;256(5060):1217-1221.

130. Muller A., Maurin L. and Bonne C. (1998) Free radicals and glutamate uptake in the retina. Gen. Pharmacol;30:315-318.

131. Mustelin Т., Tasken K. (2003) Positive and negative regulation of T-cell activation through kinases and phosphatases. Biochem. J. ;371(Pt 1): 15-27.

132. Nagy G., Koncz A., Perl A. (2003) T cell activation- induced mitochondrial hyperpolarization is mediated by Ca2+- and redoxdependent production of nitric oxide. J. Immunol. 171:5188 -5197.

133. Nakajima Y., Iwakabe H., Nakanishi S. (1993) Molecular characterization of a novel retinal metabotropic glutamate receptors mGluR6 with a high agonist selectivity for L-2-Amino-4-phosphnobutirate. J. Biol. Chem., 268:11868-11876.

134. Nakamichi N., Yoneda Y. (2005) Functional proteins involved in regulation of intracellular Ca(2+) for drug development: desensitization of N-methyl-D-aspartate receptor channels. J. Pharmacol. Sto.;97(3):348-350.

135. Nathan C., Murray H., Wiebe M. (1983) Identification of IFN- у as the cytokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity. J.Exp. M?^.;158:670-689.

136. Noel J., Ralph G.S, Pickard L., Williams J., Molnar E., Uney J., Collingridge G., Henley J. (1999) Surface expression of AMPA receptors in hippocampal neurons is regulated by an NSF-dependent mechanism. Neuron.;23(2):365-376.

137. Ogita K., Okuda H., Yamamoto Y., Nishiyama N., Yoneda Y. (2003) In vivo neuroprotective role of NMDA receptors against kainate-induced excitotoxicity in murine hippocampal pyramidal neurons. J. Neurochem.;85(5):1336-1346.

138. Ottaway C., Greenberg G. (1984) Interaction of vasoactive intestinal peptide with mouse lymphocytes: specific binding and the modulation of mitogen responses. J. 1ттипо1.;132(1):4П-423.

139. Oudega M., Vargas С., Weber A., Kleitman N., Bunge M. (1999) Longterm effects of methylprednisolone following transection of adult rat spinal cord. Ear. J. Neurosci.;11(7): 2453-2464.

140. Ovadia H., Abramsky O. (1987) Dopamine receptors on isolated membranes of rat lymphocytes. J. Neurosci Лел.;18(1):70-74.

141. Owen Т., Jones, Hancock J. (2000) Free Radicals and Inflammation (P. R. Blake and C. H. Evans, Eds.). Switzerland.

142. Pacheco R., Ciruela F., Casado V., Mallol J., Gallart Т., Lluis C. And Franco R. (2004) Group of metabotropic glutamate receptors mediate a dual role of glutamate in T cell activation. J. Biol. Chem.,279:33352-33358.

143. Pan J., Ni L., Sodhi A., Aguanno A., Young W., Hart R. (2002) Cytokine activity contributes to induction of inflammatory cytokine mRNAs in spinal cord following contusion. J. Neurosci. Res.;68(3):315-322.

144. Pani G., Colavitti R., Borrello S., Galeotti T. (2000) Endogenous oxygen radicals modulate protein tyrosine phosphorylation and JNK-1 activation in lectin-stimulated thymocytes. Biochem. J.;347:173-181.

145. Partiseti M., Le Deist F., Hivroz C., Fischer A., Korn H., Choquet D. (1994) The calcium current activated by T cell receptor and store depletion in human lymphocytes is absent in a primary immunodeficiency. J. Biol. Chem.; 269(51):32327-32335.

146. Patrick C., Ash R., Libnoch J., Keller R. (1987) Clinical cytometry and immunophenotyping. I. Flow cytometric analysis of normal peripheral blood and bone marrow. Pathol. Immunopathol.;6(l):64-76.

147. Pearse D., Chatzipanteli K., Marcillo A., Bunge M., Dietrich W. (2003) Comparison of iNOS inhibition by antisense and pharmacological inhibitors after spinal cord injury. J. Neuropathol. Exp. Neurol.;62(11): 1096-1107.

148. Perez-Otano I., Schulteis C.T., Contractor A., Lipton S., Trimmer J., Sucher N., Heinemann S. (2001) Assembly with the NR1 subunit is required for surface expression of NR3 A-containing NMDA receptors. J. Neurosci. ;21(4): 1228-1237.

149. Popovich P., Reinhard J., Flanagan E., Stokes B. (1994) Elevation of the neurotoxin quinolinic acid occurs following spinal cord trauma. Brain. Res.;633(l-2):348-352.

150. Popovich P., Horner P., Mullin В., Stokes B. (1996) A quantitative spatial analysis of the blood-spinal cord barrier. I. Permeability changes after experimental spinal contusion injury. Exp. Neurol.\ 142(2):258-75.

151. Popovich P., Wei P., Stokes B. (1997) Cellular inflammatory response after spinal cord injury in prague- Dawley and Lewis rats. J. Сотр. Neurol.;377(3):443-464.

152. Popovich P. (2000) Immunological regulation of neuronal degeneration and regeneration in the injured spinal cord. Prog. Brain. 7?e5.;128:43-58.

153. Popovich P., Hickey W. (2001) Bone marrow chimeric rats reveal the unique distribution of resident and recruited macrophages in the contused rat spinal cord. J. Neuropathol. Exp. vVewro/.;60(7):676-685.

154. Poulopoulou C., Davaki P., Koliaraki V. Kolovou D., Markakis I., Vassilopoulos D. (2005) Reduced expression of metabotropic glutamate receptor 2mRNA in T cells of ALS patients. Ann. Neurol.;58(6):946-949.

155. Prybylowski K., Wenthold R. (2004) N-Methyl-D-aspartate receptors: subunit assembly and trafficking to the synapse. J. Biol. Chem.;219{\ l):9673-9676.

156. Qian В., Zhou G., Hammarstrom M., Danielsson A. (2001) Both substance P and its receptor are expressed in mouse intestinal T lymphocytes. Neuroendocrinology.;73 (5): 3 5 8 -3 6 8.

157. Rao A., Luo C., Hogan P. (1997) Transcription factors of the NFAT family: regulation and function. Annu. Rev. Immunol. ;15:707-747.

158. Relton J., Rothwell N. (1992) Interleukin-1 receptor antagonist inhibits ischaemic and excitotoxic neuronal damage in the rat. Brain. Res. Bull.;29(2):243-246.

159. Roche K., Standley S., McCallum J., Dune Ly C., Ehlers M., Wenthold R. (2001) Molecular determinants of NMDA receptor internalization. Nat. Neurosci.; 4(8):794-802.

160. Romagani S. (1995). Biology of human Thl and Th2 cells. J. Clin. Immunol.; 15:121129.

161. Ron D. Signaling cascades regulating NMDA receptor sensitivity to ethanol. (2004) Neuroscientist. ;10(4):325-336.

162. Roof R., Hall E. (2000) Gender differences in acute CNS trauma and stroke: neuroprotective effects of estrogen and progesterone. J. Neurotrauma;17(5):367-8S.

163. Rosenberg L., Wrathall J. (1997) Quantitative analysis of acute axonal pathology in experimental spinal cord contusion. J. Neurotrauma;14(ll):S23-S38.

164. Rosenmund C., Westbrook G. (1993) Calcium-induced actin depolymerization reduces NMDA channel activity. vVez/ro/t.;10(5):805-814.

165. Rossi C., Delcroix M., Huitinga I., McAllister A., van Rooijen N., Claassen E., Brahic M. (1997) Role of macrophages during Theiler's virus infection. J. F/ro/.;71(4):3336-3340.

166. Rotrosen D., Leto T. (1990) Phosphorilation of neutrophil 47 kDa cytosolic oxidase factor. Translation to membrane is associated with distinct phosphorilation events. J. Biol. C/ze/w.;272:461-476.

167. Scanziani M. (2002) Competing on the edge. Trends Neurosci.;25:282-283.

168. Schwartz M., Kipnis J. (2001) Protective autoimmunity: regulation and prospects for vaccination after brain and spinal cord injuries. Trends. Mol. Med.;7(6):252-258.

169. Selmaj K., Raine C. (1988) Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro. Ann. Neurol.;23(4):339-346.

170. Shaked I., Tchoresh D., Gersner R., Meiri G., Mordechai S., Xiao X., Hart R., Schwartz M. (2005) Protective autoimmunity: interferon-gamma enables microglia to remove glutamate without evoking inflammatory mediators. J. Neurochem.;92(5):997-1009.

171. Shi S., Hayashi Y., Petralia R., Zaman S., Wenthold R., Svoboda K., Malinow R. (1999) Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation. £с/еисе.;284(5421):1811-1816.

172. Shuman S., Bresnahan J., Beattie M. (1997) Apoptosis of microglia and oligodendrocytes after spinal cord contusion in rats. J. Neurosci. Res.;50(5):798-808.

173. Skeberdis V., Lan J., Opitz Т., Bennett M., Zukin R. (2001a) mGluRl-mediated potentiation of NMDA receptors involves a rise in intracellular calcium and activation of protein kinase C. Neuropharmacology.;40(7):856-865.

174. Skeberdis V., Lan J., Zheng X., Zukin R., Bennett M. (2001b) Insulin promotes rapid delivery of N-methyl-D- aspartate receptors to the cell surface by exocytosis. Proc. Natl. Acad, Sci. USA.;9S{6)'.3561-3566.

175. Sorg O., Horn Т., Yu N., Gruol D., Bloom F. (1997) Inhibition of astrocyte glutamate uptake by reactive oxygen species: role of antioxidant enzymes. Mol. Med.;3'A31-440.

176. Springer J., Azbill R., Knapp P. (2000) Activation of the caspase-3 apoptotic cascade in traumatic spinal cord injury. Nature. Mec/.;5(8):943-946.

177. Sroga J., Jones Т., Kigerl K., McGaughy V., Popovich P. (2003) Rats and mice exhibit distinct inflammatory reactions after spinal cord injury. J. Сотр. Neurol.-,462(2):22Ъ-240.

178. Stefulj J., Jernej В., Cicin-Sain L., Rinner I., Schauenstein K. (2000) mRNA expression of serotonin receptors in cells of the immune tissues of the rat. Brain Behav. Immun.;14(3):219-224.

179. Streit W., Semple-Rowland S., Hurley S., Miller R., Popovich P., Stokes B. (1998) Cytokine mRNA profiles in contused spinal cord and axotomized facial nucleus suggest a beneficial role for inflammation and gliosis. Exp. Neurol.-, 152(l):74-87.

180. Streit W., Hurley S., McGraw Т., Semple-Rowland S. (2000) Comparative evaluation of cytokine profiles and reactive gliosis supports a critical role for interleukin-6 in neuron-glia signaling during regeneration. J. Neurosci. ite.s.;61(l): 10-20.

181. Sucher N., Awobuluyi M., Choi Y., Lipton S. (1996) NMDA receptors: From genes to channels. Trends. Pharmacol. <Sc/.;17(10):348-355.

182. Suh Y., Arnold R., Lassegue В., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung A., Griendling K., Lambeth J. (1999) Cell transformation by the superoxide-generating oxidase Moxl. Nature;*01:79- 82.

183. Taoka Y., Naruo M., Koyanagi E., Urakado M., Inoue M. (1995) Superoxide radicals play important roles in the pathogenesis of spinal cord injury. Paraplegia:33(H):45Q-453.

184. Thomas J., Carver M., Haisch C., Welch J., Carchman R. (1982) Differential effects of intravenous anaesthetic agents on cell-mediated immunity in the Rhesus monkey. Clin. Exp. Immunol ;47(2):457-466.

185. Timmerman L., Clipstone N. Ho S. (1996) Rapid shuttling of NF-AT in discrimination of Ca2+ signals and immunosuppression. Aro/wre.;383(6603):837-840.

186. Tong G., Jahr C. (1994) Regulation of glycine-insensitive desensitization of the NMDA receptor in outside-out patches. J. Neurophysiol. ;72(2):754-756.

187. Tong G., Shepherd D., Jahr C. (1995) Synaptic desensitization of NMDA receptors by calcineurin. SWewce. ;267(5203): 1510-1512.

188. Totoiu M., McTigue D., Glaser J., Nistor G., Keirstead H. (2001) Demyelination as a secondary degenerative event of spinal cord contusion. Soc. Neurosci. Abst. San Diego, CA.

189. Trotti D., Rossi D., Gjesdal O., Levy L. M., Racagni G., Danbolt N. C. and Volterra A. (1996) Peroxynitrite inhibits glutamate transporter subtypes. J. Biol. Chem. ;271:5976-5979.

190. Vanicky I., Urdzikova L., Saganova K., Cizkova D., Galik J. (2001) A simple and reproducible model of spinal cord injury induced by epidural balloon inflation in the rat. J. Neurotrauma; 18(12):1399-1407.

191. Volterra A., Trotti D. and Racagni G. (1994a) Glutamate uptake is inhibited by arachidonic acid and oxygen radicals via two distinct and additive mechanisms. Mol. Pharmacol. ;46:986-992.

192. Volterra A., Trotti D., Floridi S. and Racagni G. (1994b) Reactive oxygen species inhibit high-affinity glutamate uptake: molecular mechanism and neuropathological implications. Ann. NY Acad. Sci.;738:153-162.

193. Wang Y., Salter M. (1994) Regulation of NMDA receptors by tyrosine kinases and phosphatases. Nature.-,369(6477):233-235.

194. Wang Y., Yu X., Salter M. (1996) Ca(2+)-independent reduction of N-methyl-D-aspartate channel activity by protein tyrosine phosphatase. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A;93(4):1721-1725.

195. Washbourne P., Liu X., Jones E., McAllister A. (2004) Cycling of NMDA receptors during trafficking in neurons before synapse formation. J. Мштус/.;24(38):8253-8264.

196. Wenthold R, Prybylowski K., Standley S. et al. (2003) Trafficking of NMDA receptors. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.;43:335-58.

197. Williams M., Kwon J. (2004) T cell receptor stimulation, reactive oxygen species, and cell signaling. Free Radical Biology & Medicine:,31 \\ 144 1151.

198. Williams M., Henkart P. (1996) The role of reactive oxygen intermediates in TcR-induced death of T cell blasts and hybridomas. J. Immunol.; 157:2395-2402.

199. Wrogemann K., Weidemann M., Peskar B. (1978) Chemiluminescence and immune cell activation. I. Early activation of rat thymocytes can be monitored by chemiluminescence measurements. Eur. J. Immunol. ;8(10):749-752.

200. Xiong Z., Raouf R., Lu W., Wang L., Orser В., Dudek E., Browning M., MacDonald J. (1998) Regulation of N-methyl-D-aspartate receptor function by constitutively active protein kinase C. Mol. Pharmacol. ;54(6): 1055-1063.

201. Young W. (1993) Secondary injury mechanisms in acute spinal cord injury. J. Emerg. Med.\ 11(1): 13-22.

202. Yu X., Askalan R., Keil G., Salter M. (1997) NMDA channel regulation by channel-associated protein tyrosine kinase. £с/еисе.;275(5300):674—678.

203. Yu X., Salter M. (1998) Gain control of NMDA-receptor currents by intracellular sodium. A/a/wre.;396(6710):469-474.

204. Yu X., Salter M. (1999) Src, a molecular switch governing gain control of synaptic transmission mediated by N-methyl-D-aspartate receptors. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. ;96(14):7697-7704.

205. Zatti M., Rossi F. (1965) Early changes of hexose monophosphate pathway activity and of NADFH oxidation in phagocytosing leucocytes. Biochem. Biophys. Acta;99,551-56\.

206. Zhang L., Jin M., Ни X., Zhu J. (2006) Homocysteine stimulates nuclear factor kappaB activity and interleukin-6 expression in rat vascular smooth muscle cells. Cell Biol /иЛ;30:592-597.

207. Zhang Z., Guth L. (1997a) Experimental spinal cord injury: Wallerian degeneration in the dorsal column is followed by revascularization, glial proliferation, and nerve regeneration. Exp. iVewro/.;147(l):159-171.

208. Zhang Z., Krebs C., Guth L. (1997b) Experimental analysis of progressive necrosis after spinal cord trauma in the rat: etiological role of the inflammatory response. Exp. .Vewro/.;143(l): 141-152.

209. Zheng X., Zhang L., Wang A., Bennett MV, Zukin RS. (1997) Ca2+ influx amplifies protein kinase С potentiation of recombinant NMDA receptors. J. Neurosci.;17(22):S616-8686.

210. Zheng F., Gingrich M., Traynelis S., Conn P. (1998) Tyrosine kinase potentiates NMDA receptor current by reducing tonic Zn2+ inhibition. Nat. Neurosci.; 1(3): 185-191.

211. Zweifach A., Lewis R. (1993) Mitogen-regulated Ca2+ current of T lymphocytes is activated by depletion of intracellular Ca stores. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.;90(13):6295-6299.