Новый отечественный индуктор интерферона кагоцел в терапии генитальной формы хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Тутушкина, Татьяна Владимировна

• Тутушкина, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тутушкина, Татьяна Владимировна

Список сокращений.

Список статистических обозначений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Этиология, патогенез, клиника генитальной формы ХРГВИ.

1.2 Иммунная система и ВПГ.

1.3 Лечение генитальной формы ХРГВИ.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1 Особенности проведения исследования.

2.2 Препараты, использованные в исследовании и схемы назначений.

2.3 Оценка лабораторных параметров.

2.4 Критерии оценки клинической эффективности терапии.

2.5 Статистические методы обработки данных.

Глава 3 Собственные исследования (результаты и их обсуждение).

3.1 Характеристика групп пациентов.

3.2 Оценка результатов клинического обследования пациентов.

3.3 Оценка динамики показателей расширенного интерферонового статуса.

3.4 Оценка динамики показателей иммунного статуса.

3.5 Оценка динамики показателей цитокинового профиля.

3.6 Корреляция признаков.

Глава 4 Характеристика безопасности терапии кагоцелом пациентов с ген и- ^ тальной формой ХРГВИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый отечественный индуктор интерферона кагоцел в терапии генитальной формы хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции»

Европейское региональное бюро ВОЗ относит герпес-вирусные инфекции в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Инфицированность и заболеваемость герпесом в общей популяции опережает скорость прироста населения Земли [65].

Вследствие нейродермотропизма ВПГ поражает периферическую и центральную нервную систему, глаза, кожу, слизистые, но может поражать и внутренние органы (легкие, печень — вплоть до развития острой печеночной недостаточности)[11,23, 79,126].

Установлено, что вирусы простого герпеса (ВПГ) могут активировать геном вируса иммунодефицита человека, находящийся в стадии провируса. ВПГ являются не только кофактором распространения, но и прогрессирования ВИЧ-инфекции и СПИДа [42, 127, 131]. ВПГ-2 способен увеличивать восприимчивость к заражению гепатитом С половым путем [218]. Участие ВПГ в развитии иммунодефицитных состояний позволяет считать герпес-вирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [40,57, 72, 78, 83,231].

В настоящее время генитальная форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенным заболеванием, передаваемым половым путем [234, 243]. Клиника генитального герпеса наблюдается у 20 % сексуально активного населения; более чем в 84% случаев проявления этого заболевания остаются нераспознанными [236].

Генитальная форма ВПГ-инфекции также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода [5, 38,49,54].

Генитальный герпес продолжает оставаться проблемой здравоохранения как в развивающихся, так и в развитых странах [120, 224, 225]. Основными факторами распространения ВПГ-инфекции являются бессимптомное выделение вируса и неадекватная диагностика заболевания [105,121].

В США за период с 1980 по 1994 гг. распространенность ВПГ-инфекций увеличилась на 30% [104]. Затраты на медицинское обслуживание пациентов с генитальным герпесом в США в 1992 - 1994 гг. были оценены в $166 млн, а к 1999 году эта сумма возросла до $ 207 млн [85].

В России насчитывается около 8 млн больных генитальным герпесом, и число таких больных постоянно увеличивается [57]. По данным Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН за 1997 год частота генитального герпеса при обследовании закрытой популяции в Москве составила 19,7 %. При этом выявлены следующие возрастные пики - 16-24 и 35-40 лет. Однако истинная ситуация не поддается контролю из-за значительной частоты бессимптомных форм данного заболевания, а также низкой обращаемости за медицинской помощью [49,68].

В последние годы отмечается всемирное увеличение заболеваемости генитальным герпесом. За 1999 год в мире зарегистрировано 86 млн. больных генитальным герпесом [57]. В 2000 году ВПГ-инфекцией была поражена более чем 1/3 населения мира [158]. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 обнаруживается у 20-40 %, а ВПГ-2 - у 50-70 % больных генитальным герпесом [243, 247].

Частые обострения генитального герпеса, низкая эффективность многих методов лечения, приводят к значительному ухудшению физического и психического состояний пациентов, выраженному снижению качества их жизни [118,185,241].

В настоящее время терапия и профилактика рецидивов генитального герпеса заключаются в применении противовирусных препаратов, экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов [8,11,13,17,29,31,37,39,54,57,69, 77, 78,80,90,91,93,99,115,117,147,171].

Для лечения ВПГ-инфекций были предложены препараты как этиотропного, так и иммунотропного действия. Антигерпетики составляют около 80% всех существующих антивирусных препаратов [29]. Одной из наиболее перспективных групп лекарственных средств, высоко эффективных в отношении инфекции, вызванной ВПГ, является группа препаратов обладающих интерферониндуцирующей активностью — индукторы ИФН [27 -29,31-34,36, 84].

Индукторы ИФН обладают противовирусным и иммунотропным эффектом, что определеяет их универсально широкий спектр действия [2,3,4,8,25,26,27,28,29,32,33, 34,35,36,44,48].

ЦЕЛЬ настоящего исследования - оценить эффективность и безопасность использования нового отечественного индуктора интерферона Кагоцел у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции.

ЗАДАЧИ:

1. Выявление особенностей течения генитальной формы простого герпеса у обследованных пациентов.

2. Определение клинической эффективности использования кагоцела в терапии пациентов с генитальной формой ХРГВИ.

3. Определение клинической эффективности базисной терапии (ацикловир + антиоксиданты) у пациентов с генитальной формой ХРГВИ.

4. Определение влияния терапии кагоцелом на показатели иммунограммы, интерферонового статуса и цитокинового профиля в динамике по сравнению с контрольной группой.

5. Определение наличия побочных эффектов и аллергических реакций во время терапии кагоцелом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые у больных с генитальной формой ХРГВИ показана безопасность и клиническая эффективность кагоцела в качестве монотерапии, а также в составе сочетанной терапии (кагоцел + ацикловир + антиоксиданты) по сравнению с контрольной группой. Показано, что терапия кагоцелом в период рецидива благоприятно влияет на течение, как самого рецидива, так и заболевания в дальнейшем, что подтверждается клиническими наблюдениями за группами пациентов с генитальной формой ХРГВИ в течение 6 месяцев после курса лечения.

Впервые показан синергизм действия кагоцела и препаратов базисной терапии (ацикловира и антиоксидантов), что дает возможность использования препарата в составе сочетанной терапии с хорошим клиническим эффектом.

Впервые были изучены изменения в иммунном статусе, интерфероновом статусе и цитокиновом профиле (в динамике - начале и конце рецидива) с учетом воздействия кагоцела. Проведено сравнительное исследование этих изменений у группы аналогичных больных, получавших препараты базисной терапии.

Впервые показано что, кагоцел обладает иммунотропным действием, выражающимся в нормализации показателей расширенного интерферонового статуса, увеличении иммунорегуляторного индекса, повышении в середине и снижении в конце рецидива цитотоксической активности С016+-лимфоцитов, а также в усилении функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

Впервые показано, что снижение цитотоксической активности CD 16+-лимфоцитов в конце рецидива герпес-вирусной инфекции после терапии кагоцелом является прогностически благоприятным признаком, так как коррелирует со снижением тяжести рецидивов в последующие 6 месяцев после лечения.

Впервые показана тенденция смещения иммунного ответа у данной категории пациентов в сторону Th-1 типа во время терапии кагоцелом, а также отсутствие достоверных изменений показателей цитокинового профиля у пациентов контрольной группы.

Впервые показано, что у пациентов, получающих сочетанную терапию кагоцелом, ацикловиром и антиоксидантами после курса терапии повышается чувствительность к индукторам интерферона in vitro; это дает возможность при необходимости продолжения терапии в фазе ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что комплексное клинико - иммунологическое обследование больных с генитальной формой ХРГВИ, включающее определение показателей иммунограммы, расширенного цитокинового статуса и интерферонового профиля, необходимо для оценки состояния больного и правильного подбора средств иммунокоррекции.

Разработаны схемы использования кагоцела у пациентов, страдающих генитальной формой ХРГВИ в виде монотерапии препаратом, а также комплексная схема, включающая кагоцел и препараты базисной терапии. Определены показания применения этих схем у данной категории пациентов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Тутушкина, Татьяна Владимировна

Выводы

1. У обследованных пациентов до лечения наблюдалось тяжелое течение генитальной формы ХРГВИ, с частотой рецидивов в среднем 12 раз в год, а также отсутствием корреляции между частотой, длительностью и тяжестью рецидивов, что подтверждает строго индивидуальный характер течения заболевания. Сочетанная форма герпес-вирусной инфекции (лабиальная + генитальная) встречалась в среднем в 62,3% случаев; генитальная локализация поражения - в 77,8%, экстрагенитальная - в 22,3% случаев.

2. У пациентов, получавших кагоцел, наблюдалось достоверное уменьшение частоты (р<0,01), длительности (р<0,01) и тяжести (р<0,01) рецидивов в течение 6-ти месяцев после лечения; у пациентов контрольной группы - недостоверное уменьшение всех этих показателей (р>0,05).

3. В среднем до лечения показатели иммунограммы находились в пределах физиологической нормы, показатель NK-активности был снижен или достигал уровня нижней границы нормы. После терапии кагоцелом достоверно увеличился ИРИ (р<0,05), усилились спонтанная пролиферация лимфоцитов (р<0,01) и реакция бласттрансформации в ответ на ФГА (р<0,05). У пациентов контрольной группы наблюдалось достоверное (р<0,05) снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) за счет уменьшения субпопуляции Т-хелперов (CD4+) (р<0,05).

4. На фоне терапии кагоцелом выявлена тенденция к повышению цитотоксической активности NK-клеток на 3-й сутки и достоверное (р<0,01) снижение этого показателя в 1,9 раза в конце рецидива, что является прогностически благоприятным признаком, так как коррелирует с уменьшением тяжести течения рецидивов в последующие 6 месяцев после лечения.

5. У всех пациентов до лечения наблюдалась недостаточность а- и у- звена системы ИФН; после курса терапии нормализация выработки ИФН-а произошла в среднем у 80 %, а ИФН-у - у 100 % пациентов, получавших кагоцел; в контрольной группе нормализация этих показателей наблюдалась у 27 % пациентов.

6. До лечения в цитокиновом профиле пациентов, страдающих генитальной формой ХРГВИ, преобладали цитокины, вырабатываемые Th-2 лимфоцитами, после лечения -цитокины, вырабатываемые Th-1 и моноцитами-макрофагами. Причем, на фоне приема кагоцела в большей степени развивался цитокииовый ответ по Th-1 типу, в то время как Th-2 ответ подавлялся; на фоне приема ацикловира и антиоксидантов наблюдались недостоверные (р>0,05) разнонаправленные изменения показателей цитокинового профиля.

7. Терапия кагоцелом в фазу рецидива у больных с генитальной формой ХРГВИ является клинически эффективной, не вызывает аллергических реакций и побочных эффектов. При назначении сочетанной терапии кагоцелом, ацикловиром и антиоксидантами наблюдается явление синергизма, что приводит к увеличению чувствительности к индукторам ИФН in vitro после лечения и дает возможность при необходимости продолжения терапии в фазе ремиссии. Эпизодическая терапия базисными препаратами эффективна только на период длительности рецидива и не оказывает влияния на дальнейшее течение заболевания.

Практические рекомендации

1. Назначение кагоцела показано пациентам, страдающим хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией с частотой обострений 6 и более раз в год.

2. Кагоцел назначается по 0,024 г внутрь 3 раза в день с момента начала рецидива генитальной формы ХРГВИ в течение 5-ти дней (оптимально назначать препарат в первые 48 часов от начала рецидива).

3. Кагоцел хорошо сочетается с препаратами базисной терапии, в частности, с ацикловиром (в дозе по 0,2 г 5 раз в день) и антиоксидантами (аскорбиновой кислотой по 0,5 г 2 раза в день и альфа-токоферолом по 0,4 г 1 раз в день).

4. Проведение комплексного клинико-иммунологического обследования пациентов с генитальной формой ХРГВИ, включающего иммунограмму, расширенный интерфероновый статус и цитокиновый профиль, является необходимым условием для адекватной оценки состояния больных и грамотного подбора средств иммунотропной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тутушкина, Татьяна Владимировна, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. М., Медицинская книга, Н.Новгород, издательство НГМА, 2001, с. 202-219.

2. Акберова С.И., Ершов Ф.И., Мусаев-Галбинур П.И., Тазулахова Э.Б., Мамедова В.М. Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении новым индуктором интерферона актиполом. Вестник офтальмологии, 2001,117, № 1, с. 33-36.

3. Акберова С.И., Мусаев-Галбинур П.И. Новый индуктор интерферона актипол в лечении герпетического кератита. Вестник офтальмологии, 2000, 116, № 2, с. 1618.

4. Акберова С.И., Тазулахова Э.Б., Мусаев-Галбинур П.И., Леонтьева Н.А., Строева О.Г. Парааминобензойная кислота индуктор интерферона. Антибиотики и химиотерапия, 1999, 44, № 4, с. 17-20.

5. Аксенов О.А., Платонова Г.А., Тимковский А.А. Расширение органоспецифич-ности действия полинуклеотидных индукторов интерферона. Антибиотики и химиотерапия, 1999,44, № 9, с. 10-12.

6. Алимбарова Л.М. Герпес-вирусная инфекция в условиях облучения и пути ее иммунологической коррекции. Дис. канд. мед. наук, М., 1995, 187 с.

7. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. Дис. канд. мед. наук, М., 1992, 128 с.

8. Андронати С.А., Литвинова Л.А., Головенко Н.Я. Пероральный индуктор эндогенного интерферона «амиксин» и его аналоги. (Обзор литературы и собственные исследования). Журн. Акад. мед. наук Украши, 1995 г., 5, № 1, с. 53-66.

9. Арсененко Л.Д. Структура пограничных нервно-психических расстройств и состояние иммунитета у больных различными формами хронической герпетической инфекции. Дис. канд. мед. наук, 2000,269 с.

10. Бажан С.И., Белова О.Е. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона. Вестник Российской АМН, 1998, № 3, с. 1824.

11. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. М., Российская медицинская академия последипломного образования, 1999, с. 4-14.

12. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов. Международный медицинский журнал, 1999, 5, № 2, с. 131132;

13. Борисенко К.К. Генитальный герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). В кн. «Неизвестная эпидемия: герпес.» Смоленск, Фармаграфикс, 1997, с. 75-83.

14. Брязжикова Т.С. Эпидемиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции. Дис. канд. мед. наук, М., 1996, с. 25-31

15. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень, № 2, 1996, с. 3-10.

16. Вершинина М. Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов при инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Дис. канд. мед. наук, 2002, с. 25-36.

17. Внутренние болезни. Редактор первого издания Т.Р. Харрисон. Под редакцией К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа, Д.Д. Вилсон, Д.Б. Мартина, А.С. Фаучи. Книга 4. М., Медицина, 1994, с. 82-94.

18. Галегов Г.А., Наровлянский А.Н., Сарымсаков А.А., Мезенцева М.В., Полонский В.О., Гомес Л.А., Нестеренко В.Г., Ершов Ф.И. Действие препарата «Каго-цел» на репродукцию вируса герпеса. Вопросы вирусологии, 2002, №4, с. 42-44.

19. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека (патогенез, диагностика, клиника, лечение). В кн. «Неизвестная эпидемия: герпес.» Смоленск, Фармаграфикс, 1997, с. 6-19.

20. Горецкая И.С., Давыдов О.В. Новые индукторы интерферона из группы проти-вомикробных препаратов. Медицинские новости, 1999, № 10, с. 67.

21. Гранитов В.М. Герпес-вирусная инфекция. М., Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001, с. 5-16.

22. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенностииммунореактивности, лечение. Дис. докт. мед. наук, М., 1983, 338 с.

23. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. Автореферат дис. докт. мед. наук, 1992, 113 с.

24. Даниленко Е.Д. Двуспиральный индуктор интерферона ридостин. Исторические аспекты и перспективы клинического применения. Сб. тр. сотрудников НИКТИ БАВ. Посвящается 25-летию института. Бердск, 1996, с. 64-68.

25. Джагацпанян Н.Г., Гаспарян М.Г., Камалян J1.A., Каралян З.А., Дадурян М.А. Новые индукторы интерферона. Сб. тр. «Актуальные вопросы клинической медицины», Ереван, 1995, с. 523-526.

26. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. Аллергология, 1998, №4, с. 26-32.

27. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998, 192 с.

28. Ершов Ф.И. Интерфероны (к 40-летию открытия): обзор. Вопросы вирусологии, 1998,43, №6, с. 247-252.

29. Ершов Ф.И. Лекарства против вирусов. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. «Фармарус», М., № 2(10), 1996, с.5-13.

30. Ершов Ф.И. Система ИФН в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 240 с.

31. Ершов Ф.И., Баринский И.Ф., Подчерняева Р.Я., Грибенча С.В. Иммуностимулирующий эффект индукторов интерферона. Вопр. вирусологии, 1983, т. 28, №4, с. 74-79.

32. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. М., Медицина, 1980,173 с.

33. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов. Вестник Российской АМН, 1999, № 4. с. 52-56

34. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Химиопрепараты против наиболее распространенных вирусных инфекций. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. М., Фармарус, № 2(10), 1996 , с. 15-27.

35. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Цахилова С.Г. Тактика ведения беременности и родов при генитальной герпетической инфекции. Российский медицинскийжурнал, 1998, № 5, с. 33-36.

36. Исаков В.М., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1999, с. 9-65.

37. Исаков В.А., Сафронова М.М. 1997г, Клиника и лечение генитального герпеса. СПб., 1997, 30 с.

38. Исаков В.А., Чайцев В.Г. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. Библиотека врача дермато-венеролога. Вып.4 Санкт-Петербург, Сотис, 2000, с.75-182.

39. Коваленко A.JL, Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Акридонуксусная кислота: фармакологические свойства и результаты клинического применения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2000, № 5, с. 103-10

40. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М., 2001 г., 158 с.

41. Колиева М.Х. Применение лазерного облучения крови, миелопида и полудана в комплексной терапии больных рецидивирующими формами простого герпеса (клинико-иммунологическое исследование). Дис. канд. мед. наук, 1997, 135 с.

42. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт Петербург, Специальная литература, 1998, с. 294-297.

43. Кудратуллаев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование парентерального применения индуктора интерферона ларифана в терапии рецидивирующего герпеса. Дис. канд. мед наук. М., 1991,152 с.

44. Левин А.Э., Самутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса. Заболевания, передаваемые половым путем, 1998, с. 18-21.

45. Лебедева Н.Н. Клинико-иммунологическая характеристика больных простым герпесом с учетом применения противовирусных препаратов. Дис. канд. мед. наук, 1997, 139 с.

46. Логинова Н.С., Кинзирский А.С., Паршина О.В., Мирская Е.Е., Ершов Ф.И. Влияние индукторов интерферона на химически индуцированный мутагенез и канцерогенез. Вестник Российской АМН, 1996, № 3, с. 28-33.

47. Ляхов С.А., Литвинова Л.А., Сувейздис Я.И., Андронати С.А., Рыбалко С.Л., Дядюн С.Т. Интерферониндуцирующие свойства моно- и бис-акридинов. Химико-фармацевтический журнал, 2000, 34, № 9, с. 20-21.

48. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение). Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов, М., Фармарус, № 2(10), 1996, с.53-73.

49. Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Гинекология, т. 2, №3, 2000, с. 1-8.

50. Масычева Л.Я., Даниленко Е.Д., Пустошилова Н.М., Белявская В.А. Создание средств стимуляции системы неспецифической резистентности. Вестник Российской АМН, 1998, № 4, с. 13-17.

51. Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Фамцикловир в лечении герпетических инфекций. Российский медицинский журнал, т. 9, №11, 2001, с. 444-446.

52. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. Опыт применения препарата ацигерпин в качестве противовирусной терапии при лечении генитального герпеса. Гинекология, 2001, 3, №1, с. 22-24.

53. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии. Вопросы вирусологии, 2002, №1, с. 44-47.

54. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Щербенко В.Э., Полонский В.О., Анохина Е.Ю., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных генитальным герпесом. Russian Journal of Immunology, Vol. 7, №2, 2002, P. 167-174.

55. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции. Акушерство и гинекология, 2000, № 4, с. 15-17.

56. Наровлянский А.Н. Клеточная резистентность к интерферону. Дис. докт. биол. наук, М., 1992,261 с.

57. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония. Иммунология, № 5, 2000, с. 19-23.

58. Никитина Е.Б., Климова P.P., Кулагин В.И., Кущ А.А. Выявление антигенов вируса простого герпеса на разных стадиях генитальной герпетической инфекции с помощью моноклональных антител. Инфекции, передаваемые половым путем, 2000, №4, с. 17-21.

59. Новиков А.И., Логинова Э.А. Болезни кожи инфекционного и паразитарного происхождения. Руководство для врачей. М., Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001, с. 233-243.

60. Новиков Д. К., Новикова В. П., Деркач Ю. И., Новиков П. Д. II Основы иммуно-коррекции. Минск, 1998, с. 42-43.

61. Новохатский А. А., Ауелбеков С. А., Кибиров Ш. X. Природные полифенолы и их производные — противовирусные препараты и индукторы интерферона. Ташкент, 1981, с. 30-37.

62. Орджоникидзе Н.В. Тютюнник В.Л., Марченко Л.А. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности). Акушерство и гинекология, № 3, 2001, С. 22-24.

63. Оспельникова Т.П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях: коррекция нарушений индукторами интерферона. Дис. канд. мед. наук, М., 1998, с. 155.

64. Оспельникова Т.П., Григорян С.С., Евсеев А.А., Бесаева Т.П., Денисова Е.Н., Коваленко А.Л., Ершов Ф.И. Эффективность циклоферона в лечении вирус-ассоциированных воспалительных гинекологических заболеваний. Вопросы вирусологии, 1999,44, № 3, с. 130-133.

65. Полонский В.О. Коррекция системы интерферона и клиническая эффективность препарата кагоцел при гриппе, других ОРВИ и генитальном герпесе. Дисс. канд. мед. наук, М., 2003,145 с.

66. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунологической недостаточности. Дис. докт. мед. наук, М., 1997,164 с.

67. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., «Мир», 2000, с. 168-194.

68. Сайиткулов A.M. Индукторы интерферона растительного происхождения. Авто-реф. дис. докт. мед. наук, 1995, 50 с.

69. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса. Русский медицинский журнал, т. 10. № 20 (164), 2002, с. 924-930

70. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Дис. докт. мед. наук, М., 2001,273 с.

71. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М., «ИНТО». 2001., с.39-52.

72. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем. Практическое руководство. М., МЕДпресс-информ, 2001, с. 202208.

73. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Российский медицинский журнал, 1998, № 1, с. 32-35

74. Суркина И.Д. Индуцирующие интерферон эффекты дипиридамола: противовирусные и регуляторные. Терапевтический архив, 2000, 72, № 8, с. 61-64.

75. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Н.Новгород, Издательство НГМА, 1997, с. 106-164.

76. Тазулахова Э.Б. Клинически перспективные индукторы интерферона. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. М., Фармарус, № 2(10), 1996, с. 45-52.

77. Тао Г., Кесслер В.Дж., Рейн Д.Б. Затраты на медицинское обслуживание пациентов с генитальным герпесом в Соединенных Штатах. Инфекции, передаваемые половым путем, № 6,2000, с. 4-11.

78. Трофимова Е.И. Использование полимеразной цепной реакции для выявления герпес-вирусов у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Дис. канд. мед. наук, М., 1998, 127 с.

79. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. М., ГЭОТАР МВД, 2001, с. 201-204.

80. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология, М., Медицина, 2000, 432 с.

81. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.,1. ВНИРО, 1995, с. 18-19.

82. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного альфа-2-интерферона. Дис. канд. мед. наук, М., 1996, 166 с.

83. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса. Дис. докт. мед. наук, НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, 2001, 197 с.

84. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн. «Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение).» Смоленск, Фармаграфикс, 1997, с. 32-57.

85. Чекановская Л.А. Гамма-плант как новый нетоксичный индуктор интерферона. Вопросы вирусологии, 1997, 42, № 3, с. 123-126.

86. Чекнев С.Б. Индексы реактивности клеток крови в диагностике и характеристике недостаточности системы ИФН. Иммунология, 2001, № 2, с. 33-36.

87. Чекнев С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. М., Фармарус, № 2(10), 1996, с. 29-44.

88. Шабалин А.Р. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных уроге-нитальной герпесвирусной инфекцией. Дис. канд. мед. наук, 2000,106 с.

89. Шаков И.М. Состояние иммунитета при рецидивирующем генитальном герпесе. Вестник последипломного медицинского образования. Спец. вып. Психотерапия на рубеже тысячелетий: опыт прошлого — взгляд в будущее. 2000, №2, с. 20-21.

90. Шульженко А.Е. Иммуномодулятор полиоксидоний новое направление в лечении HSV- 2 - инфекции при ее резистентности к ациклическим нуклеозидам. Иммунология, 2000, № 5, с. 29-32.

91. Щегловитова О.Н., Паршина О.В., Гусева Т.С., Максянина Е.В., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов лейкоцитами крови доноров. Вопросы вирусологии, 2001, №6, с. 36-38.

92. Эдварде С., Карне К. Оральный секс и передача вирусных ИППП. Заболевания, передаваемые половым путем, 1998, № 5, с. 18-22.

93. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, с. 237-264.

94. Ankel H , Westra DF , Welling-Wester S , Lebon P. Induction of interferon-alpha by glycoprotein D of herpes simplex virus: a possible role of chemokine receptors. Virology, 1998, V. 251, № 2, p. 317-326.

95. Armstrong GL, Schillinger J, Markowitz L, Nahmias AJ, Johnson RE, McQuillan GM, St-Louis ME. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States. Am J Epidemiol, 2001, V.153, № 9, p. 912-920.

96. Ashley RL, Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology. Clin Microbiol Rev, 1999, V.12, №1, p. 1-8.

97. Ashley RL, Wald A, Eagleton M. Premarket evaluation of the POCkit HSV-2 type-specific serologic test in culture-documented cases of genital herpes simplex virus type 2 Sex. Transm.Dis, 2000, V. 27, № 5, p. 266-269.

98. Baker DA, Blythe JG, Miller JM. Once-daily valacyclovir hydrochloride for suppression of recurrent genital herpes. Obstet-Gynecol, 1999, V. 94, № 1, p. 103-106.

99. Baker M, Noisakran S, Gebhardt BM, Kriesel JD, Carr DJ. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus type 1: implications for behavior and im-munopathology. Brain Behav Immun, 1999, V.13, № 3, p. 201-211.

100. Benedetti JK, Zeh J, Corey L. Clinical reactivation of genital herpes simplex virus infection decreases in frequency over time. Ann-Intern-Med, 1999, V. 131, № 1, p. 1420.

101. Berkowitz C, Becker Y. Recombinant interleukin-1 alpha, interleukin-2 and M-CSF-1 enhance the survival of newborn C57BL/6 mice inoculated intraperitoneally with a lethal dose of herpes simplex virus-1. Arch Virol, 1992, V. 124, №1-2, p. 83-93.

102. Bernstein DI, Harrison CJ, Tomai MA , Miller RL. Daily or weekly therapy with re-siquimod (R-848) reduces genital recurrences in herpes simplex virus-infected guinea pigs during and after treatment. J Infect Dis, 2001, V.183, № 6, p. 844-849.

103. Bruun T, Kristoffersen AK, Rollag H, Degr PM. Interaction of herpes simplex virus with mononuclear phagocytes is dependent on the differentiation stage of the cells. APMIS, 1998, V.106, № 2, p. 305-314.

104. Campadelli-Fiume G, Cocchi F, Menotti L, Lopez M. The novel receptors that mediate the entry of herpes simplex viruses and animal alphaherpesviruses into cells. Rev Med Virol, 2000, V.10, № 5, p. 305-319.

105. Cantin E, Tanamachi B, Openshaw H. Role for gamma interferon in control of herpes simplex virus type 1 reactivation. J Virol, 1999, V. 73, № 4, p. 3418-3423.

106. Chang T.W. Herpes simplex virus infection. Int. J. Dermatol, 1983, V. 22 (1), p.1-7.

107. Cohen F, Kemeny ME, Kearney KA, Zegans LS, Neuhaus JM, Conant MA. Persistent stress as a predictor of genital herpes recurrence. Arch Intern Med, 1999 Nov, V. 159, p. 2430-2436.

108. Corey L. Currant standarts of management of genital herpes. World STD/AIDS Congress, Singapore, 1995, p.l 1.

109. Cusini M, Ghislanzoni M. The importance of diagnosing genital herpes. J-Antimicrob-Chemother, 2001 Feb, V. 47, p. 9-16.

110. Diamond C, Selke S, Ashley R, Benedetti J, Corey L Clinical course of patients with serologic evidence of recurrent genital herpes presenting with signs and symptoms of first episode disease. Sex Transm Dis, 1999 Apr, V. 26, p. 221-225.

111. El-Ghorr AA , Norval M. The effect of UV-B irradiation on primary and secondary HSV-1 infections in interleukin-4 knockout mice. Arch Dermatol Res, 2000, V. 291, № 7-8, p. 459-465.

112. Emmert DH. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections. Am-Fam Physician, 2000 Mar 15, V. 61, № 6, p.1697-1706, 1708.

113. Eo SK , Chun S , Lee S , Rouse ВТ. On the mechanisms of T cell silencing by IL-10 DNA: direct and indirect inhibition of T cell functions. Cell Immunol, 2000, V.206, № 1, p. 59-69.

114. Fahy RJ, Crouser E, Pacht ER. Herpes simplex type 2 causing fulminant hepatic failure. South Med J, 2000 Dec, V.93, № 12, p. 1212-1216.

115. Fleck M , Mountz JD , Hsu HC , Wu J , Edwards CK , Kern ER. Herpes simplex virus type 2 infection induced apoptosis in peritoneal macrophages independent of Fas and tumor necrosis factor-receptor signaling. Viral Immunol, 1999, V.12, № 3, p. 263-275.

116. Fli J, Tisminetzky S, Baralle F. Oral transgene vaccination mediated by attenuated Salmonellae is an effective method to prevent Herpes simplex virus-2 induced disease in mice. Vaccine, 2001, V. 19, № 13-14, p.1772-1782.

117. Fujioka N, Akazawa R, Ohashi K, Fujii M, Ikeda M, Kurimoto M. Interleukin-18 protects mice against acute herpes simplex virus type 1 infection. J Virol, 1999, V. 73, № 3, p. 2401-2409.

118. Gallais J, Boisnault P, Morel F, Clerc P, Letrillard L, Hebbrecht G. Herpes labial et genital en medecine genrale. Herpes labialis and genitalis in general medicine. Ann Dermatol Venereol, 2000 Jun-Jul, V. 127, № 6-7, p. 596-602.

119. Ghanekar S, Zheng L, Logar A, Navratil J, Borowski L, Gupta P, Rinaldo C. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus. J Immunol, 1996, V. 157, № 9, p. 4028-4036.

120. Ghiasi H, Cai S, Slanina SM, Perng GC, Nesburn AB, Wechsler SL. The role of inter-leukin (IL)-2 and IL-4 in herpes simplex virus type 1 ocular replication and eye disease. J Infect Dis, 1999, V. 179, № 5, p. 1086-1093.

121. Gnann JW, Barton NH, Whitley RJ. Acyclovir: mechanism of action, pharmacokinetics, safety and clinical applications. Pharmacotherapy, 1998, № 3, p. 275-283.

122. Granados-Loarca EA, Estrada-Barrondo EA. Tratamiento del herpes genital con interferon alfa-2b. Treatment of genital herpes with alfa-2b interferon. Actas-Urol-Esp, 2000 May, V. 24, № 5, p. 388-392.

123. Halford WP, Gebhardt BM, Carr DJ. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type 1. J Immunol, 1996, V. 157, № 8, p. 3542-3549.

124. Han X, Lundberg P, Tanamachi B, Openshaw H, Longmate J, Cantin E. Gender influences herpes simplex virus type 1 infection in normal and gamma interferon-mutant mice. J Virol, 2001, V. 75, № 6, p. 3048-3052.

125. Harle P, Sainz B, Carr DJ, Halford WP. The immediate-early protein, ICP0, is essential for the resistance of herpes simplex virus to interferon-alpha/beta. Virology, 2002, V. 293, № 2. p. 295-304.

126. Harrison С J, Miller RL, Bernstein DI. Posttherapy suppression of genital herpes simplex virus (HSV) recurrences and enhancement of HSV-specific T-cell memory by imiquimod in guinea pigs. Antimicrob Agents Chemother, 1994, V. 38, № 9, p. 20592064.

127. Heiligenhaus A, Bauer D , Zheng M, Mrzyk S , Steuhl KP. CD4+ T-cell type 1 and type 2 cytokines in the HSV-1 infected cornea. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1999, V. 237, № 5, p. 399-406.

128. Hendricks RL, Tumpey TM, Finnegan A. IFN-gamma and IL-2 are protective in the skin but pathologic in the corneas of HSV-1-infected mice. J Immunol, 1992, V. 149, № 9, p. 3023-3028.

129. Hugh J. Field. Herpes simplex virus antiviral drug resistance — current trends and future prospects Journal of Clinical Virology, 2001, V. 21, № 3, p. 261-269.

130. Ikemoto K, Pollard RB, Fukumoto T, Morimatsu M, Suzuki F. Small amounts of exogenous IL-4 increase the severity of encephalitis induced in mice by the intranasal infection ofherpes simplex virus type 1. J Immunol, 1995, V. 155, № 3, p.1326-1333.

131. Jerry P. Weir. Regulation of herpes simplex virus gene expression Review. Gene, 2001, V. 271, №2, p. 117-130.

132. Johnson H.M., Farrar W.L. The role of a gamma-interferon like lymphokine in the activation of T-cells for expression of interleukin 2 receptors. Cell Immunol, 1983, V. 75, № 1, p. 154-159.

133. Kanangat S, Thomas J, Gangappa S, Babu JS, Rouse ВТ. Herpes simplex virus type 1-mediated up-regulation of IL-12 (p40) mRNA expression. Implications in immunopa-thogenesis and protection. J Immunol, 1996, V. 156, № 3, p. 1110-1116.

134. Keadle TL, Usui N, Laycock KA, Miller JK, Pepose JS, Stuart PM. IL-1 and TNF-alpha are important factors in the pathogenesis of murine recurrent herpetic stromal keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2000, V. 41, № 1, p. 96-102.

135. Khan NU, Pulford KA, Fargnharson MA. et al. The distribution of immunoreactive interferon- alpha in normal tissues. Immunology, 1989, V. 66, № 2, p. 201 -202.

136. Kim YC, Bang D, Lee S, Lee KH. The effect of herpesvirus infection on the expression of cell adhesion molecules on cultured human dermal microvascular endothelial cells. J Dermatol Sci, 2000, V. 24, № 1, p. 38-47.

137. Kim YS, Eo SK, Oh KW, Lee C, Han SS. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysacchride isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with interferons. J Ethnopharmacol, 2000, V. 72, № 3, p. 451-458.

138. Kirchner JT, Emmert DH. Sexually transmitted diseases in women. Chlamydia trachomatis and herpes simplex infections. Postgrad Med, 2000 Jan, V. 107, № 1, p. 5558,61-65.

139. Koelle DM, Benedetti J, Langenberg A, Corey L. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes. Ann Intern Med,1992 Mar, V. 116, p.433-437.

140. Koelle DM, Frank JM, Johnson ML, Kwok WW. Recognition of herpes simplex virus type 2 tegument proteins by CD4 T cells infiltrating human genital herpes lesions. J Virol, 1998 Sep, V. 72, p. 7476-7483.

141. Koelle DM, Chen HB, Gavin MA, Wald A, Kwok WW, Corey L. CD8 CTL from genital herpes simplex lesions: recognition of viral tegument and immediate early proteins and lysis of infected cutaneous cells. J Immunol, 2001 Mar 15, V. 166, № 6, p. 4049-4058.

142. Koelle DM, Schomogyi M, Corey L. Antigen-specific T cells localize to the uterine cervix in women with genital herpes simplex virus type 2 infection. J Infect Dis, 2000 Sep, V. 182, № 3, p. 662-670.

143. Lafferty WE, Downey L, Celum C, Wald A. Herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention. J Infect Dis, 2000 Apr, V. 181, №4, p. 1454-1457.

144. Langenberg AG, Corey L, Ashley RL, Leong WP, Straus SE. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2. Chiron HSV Vaccine Study Group. N Engl J Med, 1999 Nov 4, V. 341, № 19, p. 1432-1438.

145. Laubereau B, Zwahlen M, Neuenschwander B, Heininger U, Schaad UB, Desgrand-champs D. Herpes-simplex-Virus Тур 1 und 2 in der Schweiz. Herpes simplex virus type 1 and 2 in Switzerland. Schweiz Med Wochenschr, 2000 Feb 5, V. 130, № 5, p. 143-150.

146. Lautenschlager S, Eichmann A. The heterogeneous clinical spectrum of genital herpes. Dermatology, 2001, V. 202, p. 211-219.

147. Leib DA, Harrison ТЕ, Laslo KM, Machalek MA, Moorman NJ, Virgin HW. Interferons regulate the phenotype of wild-type and mutant herpes simplex viruses in vivo. J Exp Med, 1999, V. 189, № 4, p. 663-672.

148. Leung DT, Sacks SL. Current recommendations for the treatment of genital herpes. Drugs, 2000 Dec, V. 60, p. 1329-1352.

149. Longo DJ, Clum GA. Psychosocial factors affecting genital herpes recurrences. J Psy-chosom Res, 1989, V. 33, p. 161-166.

150. Malmgaard L, Paludan SR, Mogensen SC, Ellermann-Eriksen S. Herpes simplex virus type 2 induces secretion of IL-12 by macrophages through a mechanism involving NF-kappaB. J Gen Virol, 2000, V. 81 (Pt 12), p. 3011-3020.

151. Martinez MJ, Saavedra T, Ojeda JM, Suarez M. Antigenic and genomic characterization of Herpes simplex virus isolated from double genital infections. Rev Med Chil, 1996 Feb, V. 124, p. 153-159.

152. Mendez-Samperio P, Hernandez M, Ayala HE. Induction of transforming growth factor-beta 1 production in human cells by herpes simplex virus. J Interferon Cytokine Res, 2000, V. 20, № 3, p. 273-280.

153. Mertz GJ. Epidemiology of genital herpes infections. Infect Dis Clin North Am, 1993 Dec, V. 7, p. 825-839.

154. Mertz GJ. Management of genital herpes. Adv Exp Med Biol, 1996, V. 394, p. 1-10.

155. Miller RL, Tomai MA, Harrison CJ, Bernstein DI. Immunomodulation as a treatment strategy for genital herpes: review of the evidence. Int Immunopharmacol, 2002, V. 2, №4, p. 443-451.

156. Milligan GN, Bourne N, Dudley KL. Role of polymorphonuclear leukocytes in resolution of HSV-2 infection of the mouse vagina. J Reprod Immunol, 2001, V. 49, № 1, p. 49-65.

157. Milligan GN. Neutrophils aid in protection of the vaginal mucosae of immune mice against challenge with herpes simplex virus type 2. J Virol, 1999, V. 73, № 8, p. 6380-6386.

158. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections. Scand J Infect Dis Suppl, 1996, V. 100, p. 27-32.

159. Morrison LA , Zhu L , Thebeau LG. Vaccine-induced serum immunoglobin contributes to protection from herpes simplex virus type 2 genital infection in the presence of immune T cells. J Virol, 2001, V. 75, № 3, p. 1195-1204.

160. Nakajima H, Kobayashi M, Pollard RB, Suzuki F. A pathogenic role of Th2 responses on the severity of encephalomyelitis induced in mice by herpes simplex virus type 2 infection. J Neuroimmunol, 2000, V. 110, № 1-2, p. 106-113.

161. Nikkels AF, Pierard GE. Approche factuelle du traitement de l'herpes genital. Factual approach to the treatment of genital herpes. Rev Med Liege, 2000 May, V. 55, № 5, p. 430-437.

162. Noisakran S, Carr DJ. Lymphocytes delay kinetics of HSV-1 reactivation from in vitro explants of latent infected trigeminal ganglia. J Neuroimmunol, 1999, V. 95, № 1-2, p. 126-135.

163. Ormrod D, Scott LJ, Perry CM. Valaciclovir: a review of its long term utility in the management of genital herpes simplex virus and cytomegalovirus infections. Drugs, 2000 Apr, V. 59, p. 839-863.

164. Paludan SR, Mogensen SC. Virus-cell interactions regulating induction of tumor necrosis factor alpha production in macrophages infected with herpes simplex virus. J Virol, 2001, V. 75, № 21, p. 10170-10178.

165. Paludan SR. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes. J Virol, 2001, V. 75, № 17, p. 8008-8015.

166. Parr EL, Parr MB. Immune responses and protection against vaginal infection after nasal or vaginal immunization with attenuated herpes simplex virus type-2. Immunology, 1999, V. 98, № 4, p. 639-645.

167. Parr MB, Parr EL Immunity to vaginal herpes simplex virus-2 infection in B-cell knockout mice. Immunology, 2000, V. 101, № l,p. 126-131.

168. Parr MB, Parr EL. The role of gamma interferon in immune resistance to vaginal infection by herpes simplex virus type 2 in mice. Virology, 1999, V. 258, № 2, p. 282294.

169. Patel R, Tyring S, StrandA, Price MJ, Grant DM. Impact of suppressive antiviral therapy on the health related quality of life of patients with recurrent genital herpes infection. Sex Transm Infect, 1999 Dec, V. 75, № 6, p. 398-402.

170. Payvandi F, Amrute S, Fitzgerald-Bocarsly P. Exogenous and endogenous IL-10 regulate IFN-alpha production by peripheral blood mononuclear cells in response to viralstimulation. Source: J Immunol, 1998, V. 160, № 12, p. 5861-5868.

171. Perry CM, Wagstaff A J. Famciclovir. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in herpesvirus infections. Drugs, 1995 Aug, V. 50, p. 396-415.

172. Posavad CM. Huang ML, Barcy S, Koelle DM, Corey L. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+ CTL in persons with frequently recurring genital herpes. J Immunol, 2000 Jul 15, V. 165, № 2, p. 1146-1152.

173. Raftery MJ, Behrens CK, Miller A, Krammer PH, Walczak H, SchTnrich G. Herpes simplex virus type 1 infection of activated cytotoxic T cells: Induction of fratricide as a mechanism of viral immune evasion. J Exp Med, 1999, V. 190, № 8, p. 1103-1114.

174. Rahman M, Alam A, Nessa K, Hossain A, Nahar S, Datta D, Alam-Khan S, Amin-Mian R, Albeit MJ. J Clin Microbiol. Etiology of sexually transmitted infections among street-based female sex workers in Dhaka, Bangladesh, 2000 Mar, V. 38, № 3, p. 1244-1246.

175. Sacks SL. Improving the management of genital herpes. Hosp-Pract-(Off-Ed), 1999 Feb 15, V. 34, № 2, p. 41-49 (quiz 139).

176. Salio M, Cella M, Suter M, Lanzavecchia A. Inhibition of dendritic cell maturation by herpes simplex virus. Eur J Immunol, 1999, V. 29, № 10, p. 3245-3253.

177. Schin E, Harandi AM, Nordstrim I, Holmgren J, Eriksson K. Dendritic cell vaccination protects mice against lethality caused by genital herpes simplex virus type 2 infection. J Reprod Immunol, 2001, V. 50, № 2, p. 87-104.

178. Schmid DS, Thieme ML, Gary HE, Reeves WC. Characterization of T cell responses to herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and herpes simplex virus type 2 (HSV-2) using a TNF-beta ELISpot cytokine assay. Arch Virol, 1997, V. 142, № 8, p. 16591671.

179. Scieux C. Herpes simplex virus and macrophages. Pathol Biol (Paris), 1997, V. 45, №2, p. 159-164.

180. Seid JM, Liberto M, Bonina L, Leung KN, Nash AA. T cell-macrophage interactionsin the immune response to herpes simplex virus: the significance of interferon-gamma. J Gen Virol, 1986, V. 67 (Pt 12), p. 2799-2802.

181. Sheridan JF, Beck M, Aurelian L, Rodowsky M. Immunity to herpes simplex virus: virus reactivation modulates lymphokine activity. J. Infect. Dis, 1985, Vol.152, № 3, p. 449-456.

182. Shev S, Widell A, Bergstrom T, Hermodsson S, Lindholm A, Norkrans G. Herpes simplex virus-2 may increase susceptibility of the sexual transmission of hepatitis C. Sex Transm Dis, 1995, V. 22, p. 210-216.

183. Shimeld C, Whiteland JL, Williams NA, Easty DL, Hill TJ. Cytokine production in the nervous system of mice during acute and latent infection with herpes simplex virus type 1. J Gen Virol, 1997, V. 78 (Pt 12), p. 3317-3325.

184. Siegal FP , Kadowaki N , Shodell M , Fitzgerald-Bocarsly PA , Shah К, Ho S , Anto-nenko S , Liu YJ. The nature of the principal type 1 interferon-producing cells in human blood. Science, 1999, V. 284, № 5421, p. 1835-1837.

185. Slomka MJ. Seroepidemiology and control of genital herpes: the value of type specific antibodies to herpes simplex virus. Commun Dis Rep CDR Rev, 1996 Mar, V. 6, p. 841-845.

186. Slomka MJ. Current diagnostic techniques in genital herpes: their role in controlling the epidemic. Clin Lab, 2000, V. 46, № 11-12, p. 591-607.

187. Smith JS, Herrero R, Munoz N, Eluf-Neto J, Ngelangel C, Bosch FX, Ashley RL Prevalence and risk factors for herpes simplex virus type 2 infection among middle-age women in Brazil and the Philippines. Sex Transm Dis, 2001 Apr, V. 28, p. 187194.

188. Spruance SL, Tyring SK, Smith MH, Meng TC. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J Infect Dis, 2001 Jul, V. 184, p. 196-200.

189. Staats HF, Lausch RN. Cytokine expression in vivo during murine herpetic stromal keratitis. Effect of protective antibody therapy. J Immunol, 1993, V. 151, № 1, p. 277283.

190. Stanberry LR Control of STDs—the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus. Sex Transm Infect, 1998 Dec, V. 74, p. 391-394.

191. Stanberry L, Cunningham A, Mertz G, Mindel A, Peters B, Reitano M, Sacks S, Wald A, Wassilew S, Woolley P. New developments in the epidemiology, natural history and management of genital herpes. Antiviral-Res, 1999 May, V. 42, № 1, p. 1-14.

192. Stanberry LR, Cunningham AL, Mindel A, Scott LL, Spruance SL, Aoki FY, Lacey CJ. Prospects for control of herpes simplex virus disease through immunization. Clin Infect Dis, 2000 Mar, V. 30, № 3, p. 549-566.

193. Stock C, Guillan-Grima F, de Mendoza JH, Marin-Fernandez B, Aguinaga-Ontoso I, Kromer A. Risk factors of herpes simplex type 1 (HSV-1) infection and lifestyle factors associated with HSV-1 manifestations. Eur J Epidemiol, 2001, V. 17, № 9, p. 885-890.

194. Syed ТА, Cheema KM, Kahlon BM, Kahlon RC, Khayyami M, Kahlon AM, Kahlon MM. Human leukocyte interferon-alpha in cream for the treatment of genital herpes in Asian males. A placebo-controlled, double-blind study. Dermatology, 1995, V. 191, p. 32-35.

195. Taylor JL, Unverrich D, O'Brien WJ, Wilcox KW. Interferon coordinately inhibits the disruption of PML-positive ND10 and immediate-early gene expression by herpes simplex virus. J Interferon Cytokine Res, 2000, V. 20, № 9, p. 805-815.

196. Tetrault I, Boivin G. Recent advances in management of genital herpes. Can Fam Physician, 2000 Aug, V. 46, p. 1622-1629.

197. Trgovcich J, Johnson D, Roizman B. Cell Surface Major Histocompatibility Complex Class II Proteins Are Regulated by the Products of the gamma( 1)34.5 and U(L)41

198. Genes of Herpes Simplex Virus 1. J Virol, 2002, V. 76, № 14, p. 6974-6986.

199. Tumpey TM, Elner VM, Chen SH, Oakes JE, Lausch RN. Interleukin-10 treatment can suppress stromal keratitis induced by herpes simplex virus type 1. J Immunol, 1994, V. 153, № 5, p. 2258-2265.

200. Umene K, Kawana T. Molecular epidemiology of herpes simplex virus type 1 genital infection in association with clinical manifestations. Arch Virol, 2000, V. 145, № 3, p. 505-522.

201. Van Benthem BH, Spaargaren J, van Den-Hoek JA, Merks J, Coutinho RA, Prins M. Prevalence and risk factors of HSV-1 and HSV-2 antibodies in European HIV infected women. Sex Transm Infect, 2001 Apr, V. 77, № 2, p. 120-124.

202. Vander Plate C, Aral SO, Magder L. The relationship among genital herpes simplex virus, stress, and social support. Health Psychol, 1988, V. 7, p. 159-168.

203. Wald A, Koutsky L, Ashley RL, Corey L. Genital herpes in a primary care clinic. Demographic and sexual correlates of herpes simplex type 2 infections. Sex Transm Dis, 1997 Mar, V. 24, p. 149-155.

204. Wald A, Zeh J, Selke S, Warren T, Ryncarz AJ, Ashley R, Krieger JN, Corey L. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. N. Engl J Med, 2000 Mar, V. 342, p. 844-850.

205. Walev I, Podlech J, Falke D. Enhancement by TNF-alpha of reactivation and replication of latent herpes simplex virus from trigeminal ganglia of mice. Arch Virol, 1995, V. 140, № 6, p. 987-992.

206. Wheeler CE. The herpes simplex problem. J Am Acad Dermatol, 1988 Jan, V. 18, p. 163-168.